质谱献中分析

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal Chem上的文章，Native Ambient Mass Spectrometry Enables Analysis of Intact Endogenous Protein Assemblies up to 145 kDa Directly from Tissue [1]。该文章的通讯作者是来自英国伯明翰大学的Helen J. Cooper教授。非变性原位质谱（native ambient mass spectrometry, NAMS）是一种新型的自上而下质谱分析方法。它结合非变性质谱和原位质谱的优势，可直接在蛋白质及其复合物的生理环境中进行对其进行无标记表征。NAMS可提供蛋白质结构、空间及瞬时相互作用的信息，具有直接从组织中分析内源性蛋白质组装体的巨大潜力。但是，目前，NAMS仅成功应用于直接检测低分子量 (图 1. 离子图像和 HCD MS2光谱表明大鼠脑中蛋白质复合物的亚基解离。(a) H&E染色的连续组织切片的光学图像。标签：Ce,小脑；C，大脑皮层；CC，胼胝体；F，穹窿；V，侧脑室区；Mb，中脑；Me，髓质和脑桥；H，海马；Th，丘脑；Ht，下丘脑；BG，基底神经节；OR，嗅觉区域。(b) Nano-DESI 全扫描质谱，代表光学图像中标记为“(b)”的像素。（c，d）巨噬细胞抑制因子同源三聚体显示均匀分布。（e，f）PGAM1同型二聚体分布。（g，h）MDH2同型二聚体分布。此外，作者在大鼠肾脏中鉴定了四种同源二聚体蛋白组件（61.2-94.2kDa），包括ω-酰胺酶 (61.2kDa)、MDH2 (66.4kDa)、苹果酸脱氢酶1 (MDH1, 72.8kDa) 和α-烯醇化酶 (94.2kDa)，并将其成像（图2）。其中观察到的α-烯醇化酶为金属结合形式，每个亚基上结合了2个Mg 2+离子。图 2. (a)大鼠肾脏的H&E染色连续切片显示皮质(C)和髓质(M)组织。(b)在MSI期间获得的大鼠肾皮质组织中单个nano-DESI 像素的示例全扫描质谱。(c, d)α-烯醇化酶同型二聚体。(e, f)苹果酸脱氢酶1。(g, h) MDH2同型二聚体。(i, j) ω-酰胺酶。研究还从大鼠肝组织中鉴定出同型三聚体鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC，108.8kDa）和同型四聚体乳酸脱氢酶A（LDHA，145.4kDa）（图3）。其中，在全扫描模式下，nano-DESI可以检测到145.4kDa的LDHA的较弱信号。通过nano-DESI-PTCR MS2的进一步确认，检测到的物质确实为LDHA。图3. (a) 直接来自大鼠肝组织的完整OTC同源三聚体的nano-DESI-PTCR MS 2。(b) 完整OTC同源三聚体的nano-DESI-HCD MS2显示亚基质量为36.2kDa。(c)完整LDHA同源四聚体 (145.4kDa)的nanoESI-PTCR MS2。(d)完整LDHA 同源四聚体的nanoESI-HCDMS2。在此研究中，作者成功利用NAMS质谱分析方法，直接从组织中检测并鉴定出内源性蛋白质组装体，分子范围为37.0-145.4kDa，包括二聚体、三聚体以及四聚体。其中检测到的上限（145.4kDa）超出LESA MS报道的质量上限的两倍，比nano-DESI 报道过的质量上限高出100kDa。通过调整离子光学和高m /z的气体压力，或者后续仪器和方法的开发，NAMS有可能进一步突破145.4kDa的上限，检测到分子量更大的蛋白组装体。[1]Hale OJ, Hughes JW, Sisley EK, Cooper HJ. Native Ambient Mass Spectrometry Enables Analysis of Intact Endogenous Protein Assemblies up to 145 kDa Directly from Tissue. Anal Chem. 2022 Apr 12 94(14):5608-5614.[2]Hale OJ, Cooper HJ. Native Mass Spectrometry Imaging and In Situ Top-Down Identification of Intact Proteins Directly from Tissue. J Am Soc Mass Spectrom. 2020 Dec 2 31(12):2531-2537.

脑胶质瘤是最常见的原发恶性脑肿瘤之一，具有边界不清、毗邻功能区、放化疗不敏感等特点，手术切除困难，预后差。此前已有研究发现，2-3级胶质瘤患者中80%存在代谢酶异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate dehydrogenase，以下简称IDH）突变，这类IDH突变胶质瘤好发于周边脑叶，年轻人常见，在最大限度肿瘤手术切除后，可显著提升生存率。因此，术中快速识别IDH突变，实现胶质瘤术中分子病理诊断对提升患者预后意义重大。2024年5月28日，复旦大学附属华山医院毛颖/花玮教授团队、清华大学精密仪器系张文鹏/欧阳证教授团队、美国普渡大学R. Graham Cooks教授团队以及梅奥诊所Alfredo Quinones-Hinojosa教授团队合作在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了题为术中质谱法快速检测胶质瘤中IDH突变“Rapid Detection of IDH Mutations in Gliomas by Intraoperative Mass Spectrometry”的最新研究成果。此项研究中，使用清谱科技便携式质谱分析系统Cell及活检组织检测直接毛细管电喷雾（Direct Capillary Spray，DCS）试剂盒实施了脑胶质瘤术中检测与分型。清谱科技创新设计中心科学家吴俊函博士是本文的共同第一作者，清谱科技应用中心负责人王南博士参与本研究工作。该项研究由中美顶尖研究和临床机构合作近5年完成，是迄今为止已知规模最大的术中胶质瘤IDH突变检测临床试验。通过临床队列研究，确定了质谱诊断IDH突变的最佳指标和阈值。实验结果表明，通过术中质谱技术以2-HG和GLU的比值作为诊断指标，在260位胶质瘤病人的697例样品检测中实现了100%的IDH突变检测准确率。其中，183位病人的309例样品使用清谱科技Cell便携式质谱分析系统与DCS试剂盒完成检测。胶质瘤是目前发病率最高的颅内原发恶性肿瘤，具有进展快、死亡率高且预后差的特点，超过80%WHO 2-3级的胶质瘤中都存在异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate dehydrogenase，IDH）基因突变。IDH突变的胶质瘤患者在最大限度肿瘤手术切除后，可显著提升生存率，所以实现胶质瘤术中IDH突变检测对胶质瘤患者预后提升具有重要意义。脑胶质细胞发生IDH突变后，三羧酸循环中的α-酮戊二酸（α-KG）将转变为一种特殊的肿瘤小分子代谢标志物 2-羟基戊二酸（2-HG），进而促进癌变。因此，IDH突变患者的肿瘤区域将会积累大量2-HG，通过检测2-HG可诊断IDH突变情况。图1 IDH突变型胶质瘤中的代谢变化示意图在本研究中，美方研究团队使用电喷雾解吸电离方法（DESI）和传统大型质谱仪结合的方案；中方团队则采用直接毛细管电喷雾DCS试剂盒与便携式质谱分析系统Cell结合的即时化学检测方案，实现了：1. 2-HG和内标谷氨酸的快速准确检测；2. 成功构建了完整的脑胶质瘤IDH突变术中诊断流程；3. 将术中组织采集到IDH突变检测结果反馈全流程时间压缩至1.5分钟。本研究开创了脑肿瘤术中便携式质谱即时检测的应用范式，将为临床医生在术中进行肿瘤分析提供新的技术储备，为胶质瘤患者预后提升提供重大帮助。图2 术中质谱分析流程示意图本研究在对复旦大学附属华山医院和梅奥诊所的样品检测，实现了100%的IDH突变检测准确率。在实际的术中实践中，该方法还展现了在辅助临床医生明确肿瘤类型、平衡肿瘤切除率与神经功能保全关系、术中进行肿瘤边界判断等方面的优势。这项研究不仅实现了术中分子病理快速诊断，同时为外科手术带来革命性变化和想象空间，为医生的手术策略制定提供重要的分子诊断依据，具有重要的临床价值，是未来手术个性化、精准化的发展方向。图3 临床队列情况以及检测结果图4 脑胶质瘤IDH基因突变检测试剂盒分析流程该研究首次将质谱仪搬进手术室，便携式质谱分析系统将成为外科医生的代谢之眼，为医生及时提供有效分子诊断信息，为患者带来福音。同时，清谱科技的便携式质谱分析系统已经应用于公共安全、科学研究以及临床医学领域。清谱科技将进一步推广便携质谱技术及原位电离技术在医疗行业如血药浓度检测、术中诊断、基于精细结构脂质组学的疾病诊疗研究等方面的广泛应用。

样品前处理技术近年来越来越重要，大部分仪器在进行测定之前都要进行样品前处理，在分析测试中，样品前处理占大部分时间。与其他技术相比，新型样品前处理技术有以下几个优点：能同时定量分析多种有害组分，而不是单一组分 对环境不造成二次污染，符合绿色化学 能处理海量样本，高通量分析 准确、重复性好，不同实验室数据可比 成本合理。 　　在2009年4月9日召开的“2009中国科学仪器发展年会”上，中国科学院大连化学物理研究所关亚风研究员在本次报告中详细介绍了一种新型样品前处理技术——萃取技术，并从固相萃取、固相微萃取、液相微萃取、加压溶剂萃取等几个方面介绍了萃取技术的最新进展以及其在环境和食品中分析中的应用。 　　1、固相萃取(SPE)：主要介绍了分子印迹固相萃取技术( M I-SPE )和基质固相分散技术(MSPD)等萃取技术。其中，分子印迹技术( MIT)源于生物学上抗原与抗体的作用机理，利用此技术所制得的MIPs 除了具有强大的分子识别功能外，还具有机械强度好、耐高温、耐酸碱、耐溶剂性好、稳定性好、能够反复使用等优点。分子印迹固相微萃取的形式包括“管内M I-SPME”和“萃取纤维”。 　　2、固相微萃取(SPME)：介绍了纤维针(Fiber-SPME)、吸附搅拌棒 (SBSE)、样品萃取瓶(Vial-SPME)、膜萃取(MSPME)等几种固相微萃取技术。 　　3、液相微萃取(LPME)：介绍了分散液相微萃取(DLLME)、悬滴式( drop-based, LPME) 、中空纤维式( hollow fiber based,LPME)等几种液相微萃取技术。 　　4、加压溶剂萃取：介绍了加压流体萃取(PLE) 、加速溶剂萃取(ASE)、超临界流体萃取(SFE)、亚临界流体萃取(SCFE)等加压溶剂萃取技术。 　　最后，亚风研究员还简要介绍了微波辅助萃取技术和凝胶渗透色谱(GPC) 萃取技术。

近期，清华大学化学系瑕瑜教授课题组与清华大学药学院尹航教授课题组以及北京清华长庚医院王韫芳研究员团队合作在Angew. Chem. Int. Ed杂志上发表了题为 “sn-1 Specificity of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase-1 Revealed by a Mass Spectrometry-based Assay” 的文章。第一作者为清华大学化学系博士生赵雪与梁家琦，通讯作者为瑕瑜教授。该工作首次揭示磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在合成胆碱甘油磷脂 (PC)时对甘油骨架的sn-1位置具有选择性 该选择性与LPACT1在人肝细胞癌组织中的高表达直接导致了sn位置异构体PC 18:1/16: 0的显著升高。以上研究对于发展基于脂质异构体分析的新型疾病诊断与靶点发现具有启示意义。　　LPCAT1是细胞内PC的合成通路中脂质重塑过程关键的酶。已有相关研究表明，LPCAT1在多种癌症组织中表达上调并且对饱和或单不饱和的酰基辅酶具有选择性。然而LPCAT1对甘油骨架sn位置的选择性还尚不明确，这主要是由于sn位置异构体难以区分与定量。2019年瑕瑜教授课题组利用PC碳酸氢根加合物([PC+HCO3]-)在串级质谱中碎裂产生的“sn-1 frag.”实现了sn位置异构体的定性与定量(Zhao X, Xia Y, et al. Chemical Science, 2019, 10:10740)。基于此，本工作建立了测定LPCAT的sn位置选择性的LC-MS流程。作者以sn-1 LPC和sn-2 LPC的混合物为底物，LPCAT1过表达的HEK 293T细胞膜碎片作为酶源，加入酰基辅酶，37℃下进行孵育。酶反应产物通过反相液相色谱(RPLC)中分离及质谱检测 其与内标的色谱峰面积比对总的合成产物(sn位置异构体之和)进行定量。继而对酶反应产物的碳酸氢根加合物进行串级质谱分析，通过“sn-1 fragment”的百分比对sn位置异构体进行定量(分析流程如图1)。继而通过建立sn-1 LPC和sn-2 LPC的酶反应动力学曲线，比较动力学常数来确定sn位置选择性。　　图1. LC-MS/MS流程用于定量分析LPCAT催化所产生的PC sn位置异构体　　鉴于不同分子量的PC分子可以在RPLC中分离，该流程可以同时测定LPCAT1对多种酰基辅酶(如，17:0-CoA, 18:1-CoA和20:4-CoA)的选择性。结果显示LPCAT1对三种酰基辅酶均表现出活性，20:4-CoA的活性最低。当LPCAT1将三种酰基辅酶连接到甘油骨架上时，均选择性的加在了sn-1位置，即只合成了PC 17:0/16:0，PC 18:1/16:0和PC 20:4/16:0。因此，基于图1的LC-MS/MS分析流程，该研究首次明确了LPCAT1对甘油骨架的sn-1位置具有选择性。　　已有研究表明LPCAT1在肝细胞癌组织中表达上调。为了探究肝细胞癌中PCsn位置异构体的组成是否会受到LPCAT1对sn-1位置选择性的影响，该工作对人肝细胞癌组织和正常肝组织中PC的sn位置异构体进行LC-MS/MS分析。结果显示PC 18:1/16:0在肝细胞癌组织中显著上升。该工作进一步对常用的肝癌细胞系HepG2中的LPCAT1进行敲降，敲降后PC 18:1/16:0的含量显著下降。这表明肝细胞癌组织中PC 18:1/16:0的含量与LPCAT1对sn-1位置的选择性以及LPCAT1的表达上调直接相关。更重要的是，解吸电喷雾电离质谱(DESI)对PC 18:1/16:0的分布成像与人肝细胞癌组织连续切片的LPCAT1的免疫荧光成像以及H&E染色高度吻合(图2)。因此PC 18:1/16:0可能作为新型生物标志物，用于划分癌变区域和癌旁区域。　　图2. 人肝细胞癌组织连续切片H&E染色(a)组织中LPCAT1的免疫荧光成像(b)以及DESI MS2 对PC 16:0_18:1的sn位置异构体分布的成像(c, d)　　总的来说，该工作建立了用于测定LPCAT的sn位置选择性的快速、灵敏、高通量的LC-MS/MS分析流程。它深度剖析了组织中sn位置异构体的组成、分布与酶的功能、分布的关系 阐明了脂质异构体作为新型生物标志物用于疾病的诊断与治疗的巨大潜力。不过其他几种LPCAT在连接酰基辅酶时对sn位置选择性还有待进一步研究。

巴西圣保罗州立大学的研究人员进行了一项研究，利用基质辅助激光解吸电离（MALDI）质谱成像（MSI）分析了工蜂大脑中蛋白质表达和分布的可能变化，该工蜂曾暴露于亚致死浓度的吡虫啉（LC50/100或1%的LC50）下。 在世界范围内使用杀虫剂进行作物生产已经非常普遍，其中一个相当令人关注的问题是，这些杀虫剂不仅对害虫有害，对于在作物授粉过程中起重要作用的昆虫也是有害的。由于杀虫剂的使用，在蜜蜂中报告了许多亚致死效应，包括对发育、觅食方式、喂养行为、学习表现和神经生理学的影响。所以，评估农药对蜜蜂可能产生的有害影响的毒理学研究很重要，可以帮助制定保护和传粉媒介保持策略。 图片来源于Pixabay研究旨在评估暴露于亚致死浓度吡虫啉（LC50/100: 0.014651 ng 吡虫啉 μL?1 饮食）对蜜蜂的大脑中某些蛋白质分布的影响。研究人员通过MALDI-MSI方法对这些蛋白质进行了鉴定。MALDI-MSI技术通过监测特定脑神经在特定时间发生的生物化学过程的时空动态来实现组织原位蛋白质组学分析。为此，研究人员将觅食蜜蜂暴露在含有亚致死浓度吡虫啉的饮食中8天，然后，在暴露的第8天搜集蜜蜂，并使用蛋白质密度图分析它们的大脑。 图：参与学习和记忆获取的酶的MALDI质谱成像结果。（a）蛋白激酶C；（b）14-3-3 Leonardo蛋白；（c）肌动蛋白-5C；和（d）转铁蛋白。 结果表明，吡虫啉的暴露导致了蜜蜂大脑的一系列生化变化，包括突触调节、凋亡调节和氧化应激的改变，这些变化可能对这些蜂群的生理产生不利影响。 最早的质谱成像技术是MALDI质谱分子成像技术，是由范德堡大学（Vanderbilt University）的Richard Caprioli等在1997年提出的。如今，作为质谱最年轻的应用，质谱成像技术已经在医学研究（如癌症病理）、生物学研究（如上述研究所示）、药物研究（如药物代谢）等诸多领域显示了巨大的价值，并得到飞速发展，成为质谱研究的一大热点。基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF，融智生物于2017年推出了QuanTOF质谱成像系统，该系统拥有强大的5,000Hz长寿命半导体激光器，以及自主开发的数据采集软件。2018年7月，融智生物宣布实现可达500像素/秒的成像速率，提升传统MALDI-TOF MS成像速率达10倍以上，普通样本成像只需几十分钟，使得质谱成像实现了“立等可取”。经过进一步的研发，目前QuanTOF质谱成像系统已经实现高达1000像素/秒的成像速率，在5-10微米的高空间分辨率下仍然保持极灵敏度。QuanTOF质谱成像系统使得质谱成像真正可用于临床病理分析、术中分析等领域，为广大人民造福。

石油化工行业在国民经济发展中具有重要意义，是我国的支柱产业之一。而石油化工产品的品质如何，就需要分析检测技术来把关。因此，分析检测技术成为石油化工行业高质量发展的重要支撑。石油、化工相关的产品种类丰富，各类指标参数复杂，涉及到名目繁多的检测方法，如色谱法、质谱法、光谱法等。因此，在即将召开的第七届石油化工分析技术及应用新进展网络会议，特别邀请了多位嘉宾分享色质谱分析及其新技术在石化中的应用。部分报告预告如下：中国石油大学（北京）教授 韩晔华报告题目：《面向石油分子工程的石油组学分析》点击报名韩晔华，教授，博士生导师。毕业于北京大学分析化学专业，美国加州大学伯克利分校联合培养博士。现就职于中国石油大学（北京）化学工程与环境学院，重质油国家重点实验室，校青年拔尖人才、青年骨干教师。专业领域为质谱分析、石油分子工程。作为负责人主持9项国家级、省部级自然科学基金。在分析化学、能源化学领域的国际知名期刊发表学术论文45篇，包括多篇TOP期刊论文及封面论文，撰写英文专著篇章2部，担任《Separation Science Plus》副主编、《石油科学通报》 副主编、《Petroleum Science》青年编委。报告摘要：本报告分析石油组学研究所遇到的研究瓶颈，并介绍通过分析方法的创新将石油化学、催化化学、地球化学在分子层面进行有效链接并获得新发现、新认知。石油组学的本质是分子表征与构效关系研究，报告人通过质谱离子化方法的创新，使得更多未知的重组分“被看见”；利用石油分子的序列性，创新性的提出复杂体系中分子结构的集总表征；开发多种数据统计及可视化模型，建立与反应网络的关联。在此基础上，报告人在不同成熟度及海、陆相原油中发现了新型生物标志物，为地质演化及油藏勘探提供新视角；依托新建立的分子表征方法设计分子离子反应、研究实际工艺体系的反应路径，揭示了石油催化加氢脱硫反应机理、催化剂失活机理等，为油品清洁生产及定向转化提供指导。中海油化工与新材料科学研究院高级工程师 黄少凯报告题目：《重油中杂原子化合物分子组成分析方法研究》点击报名黄少凯，博士，高级工程师，现任中海油化工与新材料科学研究院分析表征首席工程师，主要研究领域为原油分子水平表征、原油评价、重油组成与结构分析、重油结构与加工性能研究以及高酸原油腐蚀特性等。2005年3月至2017年1月，在中石化石油化工科学研究院第一研究室工作，历任工程师、高级工程师及课题组组长；2017年1月2022年6月，任中海油炼油化工科学研究院分析表征首席工程师；2022年7月至今，任中海油化工与新材料科学研究院分析表征首席工程师。工作期间，主持2项集团公司级科研项目、12项地级科研项目，参与2项国家自然科学基金科研项目、2项集团公司项目；发表论文12篇，获得软件著作权3项，参与1项石化行业标准（排名第5）和1项炼化公司标准制定等。报告摘要：介绍工作内容。采用酸/碱改性固相萃取柱分离重油中含氧、氮（中性氮与碱性氮）化合物，采用甲基衍生化方法将硫化物转化为强极性的甲基锍盐分离重油中含硫化合物；然后采用超高分辨率的傅里叶离子回旋共振质谱（FT-ICR MS）结合电喷雾电离源（ESI）得到杂原子化合物的精确分子量，进而获得化合物的分子式，由化合物的质谱峰强度归一化计算得到相对含量。试验结果表明，采用样品预处理技术结合超高分辨率的FT-ICR MS可以得到重油中杂原子化合物的分子组成数据；采用上述分离方法对含氧、氮和硫化合物进行分离富集，其回收率分别为90%以上、80%以上和80%以上；FT-CRT MS测试含氧、氮和硫化合物的相对标准差小于5%。中国石油石油化工研究院工程师 郑方报告题目：《基于色谱质谱技术的石油卟啉形态研究》点击报名郑方，工学博士、理学博士；中国石油石油化工研究院工程师；致力于从分子水平认识石油，尤其是重质油的分子组成，研究石油分子在分离过程中的走向及化学加工过程中的转化规律。在Fuel、Energy & Fuels、Petroleum Science、《燃料化学学报》等期刊发表论文10余篇。报告摘要： 全面认识石油中金属卟啉类化合物的结构形态可以为完善石油加工工艺提供科学依据，有助于认识石油沥青质的分子组成，也可以通过解析石油卟啉的演化过程更加深入了解石油成因等地球化学信息。岛津企业管理（中国）有限公司系统气相专员 李学伟报告题目：《岛津色谱特色技术助力石化高效分析》点击报名李学伟，岛津企业管理（中国）有限公司 系统气相专员，从事气相色谱相关工作十余年，在石油化工领域系统气相定制方案上有着丰富的工作经验。现主要负责岛津系统气相产品线技术支持和应用方案推广工作。报告摘要：主要介绍岛津气相色谱自动进样系统、检测器系统、数据处理软件等特色技术在石油化工领域的应用，以及超临界流体色谱（SFC）和GC-FID联用技术，实现各种油品中烃族组分的高效分析。北京莱伯泰科仪器股份有限公司应用工程师 刘石磊报告题目：《热裂解在石油化工分析中的应用》点击报名刘石磊，北京莱伯泰科仪器股份有限公司应用工程师，主要负责莱伯泰科旗下品牌CDS热裂解产品线的应用研究与技术支持。 从事分析仪器应用等相关工作15年，工作经历主要围绕GC、GCMS的应用支持。报告摘要： 主要介绍热裂解仪在石油化工材料分析中应用，和热裂解仪在石油化工催化裂解中应用。SCIEX中国首席应用专家 李立军报告题目：《SCIEX 液质技术在石油化工行业有效成分分析与表征的典型应用案例分享》点击报名李立军，毕业于北京大学医学部，作为国内最早一批技术专家进入质谱分析行业，在食品、环境、药物及法医毒物市场等小分子领域拥有超过35年应用技术工作经验。报告摘要：主要介绍SCIEX液质技术在石油化工行业有效成分分析与表征的典型应用： 1、SCIEX QTOF液质技术靶向、半靶向、非靶向化合物鉴定流程介绍；2、油田开采过程中钻井液聚合物有效成分的分析；3、石油钻井液样本中表面活性剂分析；4、PET（聚对苯二甲酸二乙醇酯）解聚反应产物定性分析。第七届石油化工分析技术及应用新进展网络会议为促进石油、化工企事业单位高质量发展，推动分析检测技术进步，促进科技成果转化，同时也给石油化工相关工作者提供一个学习交流的平台，仪器信息网将于2023年5月31日-6月1日举行第七届石油化工分析技术及应用新进展网络会议，力争把最新的政府决策、最前沿的行业信息、最新的技术进展与研究成果呈现给大家。会议主办方：仪器信息网参会指南：1、点击会议官方页面（https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/petrochemical2023）进行报名。扫描下方二维码，进入会议官网报名2、报名开放时间为即日起至2023年6月1日。3、报名并审核通过后，将以短信形式向报名手机号发送在线听会链接。4、本次会议不收取任何注册或报名费用。5、会议联系人：高老师（微信号：iamgaolingjuan 邮箱：gaolj@instrument.com.cn）6、赞助联系人：周老师（微信号：nulizuoxiegang 邮箱：zhouhh@instrument.com.cn）

大家好，本周为大家分享一篇文章，Added Value of Internal Fragments for Top-Down Mass Spectrometry of Intact Monoclonal Antibodies and Antibody−Drug Conjugates [1]，文章的通讯作者是加州大学洛杉矶分校化学与生物化学系的Joseph A. Loo教授。　　抗体-药物偶联物(Antibody - drug conjugates, ADC)是一种很有前景的治疗药物，它通过linker为抗体提供高效的细胞毒性有效载荷，以提高其抗肿瘤功效。将linker和有效载荷偶联到抗体上，给ADC带来了额外的异质性，增加了对其全面表征的挑战。自上而下的质谱(TD-MS)技术近年来在单克隆抗体的表征中得到了广泛的应用，与自下而上质谱(BU-MS)和中下质谱(MD-MS)相比，TD-MS具有最简单的样品制备流程和保留单克隆抗体内源性修饰的优势。然而，对于抗体大小的蛋白质和具有显著二硫键组成的蛋白质，TD-MS的断裂效率较低，获得的序列和药物偶联位点信息有限。　　为了增加TD-MS的序列信息含量，一种策略是将不包含蛋白质序列N端和C端的内部片段纳入数据分析工作流程中，这种方法已被证明有助于二硫化完整蛋白的TD-MS表征。在这篇文章中，作者发现在TD-MS中分配内部片段将mAb序列覆盖率提高到75%以上，并允许确定链内二硫键连接和各种N-糖基化类型。对于治疗性非特异性赖氨酸连接ADC，几乎60%的假定药物偶联位点被识别。　　内部片段可以在不破坏二硫键的情况下进入结构紧密、碎片化效率高度受限的区域，因此有可能大大增强完整单克隆抗体的序列信息。作者对完整的NIST单抗的5个最丰富的电荷态采用了ECD和HCD两种碎片化方法，并将每个电荷态的两种碎片化方法的TD-MS结果结合分析。内部片段的纳入提高了二硫键约束区域的序列覆盖，例如，轻链Cys133和Cys193之间的二硫约束序列几乎完全由内部片段覆盖(图2A)，重链的Cys147-Cys203和Cys264-Cys324序列区也是如此(图2B)，而这些区域是末端片段难以触及的。CDR的覆盖率从53%增加到60%，这表明纳入内部片段可以更深入地了解这一关键区域。总体来说，轻链的序列覆盖率从54%提高到83%，重链从28%提高到72%，合并后整个NIST单抗的序列覆盖率从36%增加到76%(图1)。重链比轻链的覆盖率提高更为显著，这表明随着蛋白质分子量增大，分配内部片段变得更有价值。　　图1. 考虑(A)轻链、(B)重链和(C)全单抗内部片段前后不同序列区域的序列覆盖率，包括非二硫约束序列(Free)、二硫约束序列(SS-constrained)、全序列(Full)和CDR序列(CDR)　　图2. (A)轻链和(B)重链的NIST mAb序列覆盖图谱。蛋白质骨架上的蓝色、红色和绿色切割分别代表b/y、c/z和by/cz片段。序列上方的实线表示末端片段序列覆盖率，序列下方的实线表示内部片段序列覆盖率。紫色虚线表示链内二硫键，浅灰色表示受二硫键约束的序列区域，橙色表示互补决定区域(cdr)。　　HCD能够在不破坏二硫键的同时仅碎裂蛋白质主干，因此作者在完整的NIST单抗上应用HCD来生成含有完整二硫键的片段，以确定二硫键连接。在每个形成链内二硫键的半胱氨酸上应用-1H的修饰，以表明它们的完整性。对于轻链，52个末端片段和12个内部片段穿过S - S键I, 17个末端片段穿过S - S键II, 6个末端片段穿过两个二硫键，清楚地显示了这两个二硫键的连接模式(图3A)。靠近重链两端的两个二硫键，S - S键I和S - S键IV，被89个末端片段和9个内部片段穿过 而中间的两个二硫键，S−S键II和S−S键III，只有24个内部片段穿过，没有末端片段穿过(图3B,C)。这些结果证明了NIST单抗重链的链内S - S连通性，重要的是，中间的两个S - S键模式只能由内部片段确定。除了确定链内S - S连通性外，分配内部片段也有助于鉴定N糖基化。当纳入内部片段时，额外分配了25个含有G0F的片段，42个含有G1F的片段和34个含有G2F的片段，这表明分析内部片段对N-糖基化鉴定的能力。　　图3. (A)轻链、(B)重链、(C)仅含完整NIST单抗内部片段的重链，在每个形成链内二硫键的半胱氨酸上施加一个氢损失后，通过HCD TD-MS生成片段位置图。　　内部片段可以确定赖氨酸连接ADC的药物偶联位点。作者采用了类似的方法，将ECD和HCD应用于先前已充分表征的非特异性赖氨酸连接ADC。ADC的TDMS在轻链上仅产生8个与DM1结合的末端片段(图4A)。分配内部片段显著提高了DM1偶联位点的测定。ADC的TD-MS在轻链上产生61个1- dm1结合和15个2 - dm1结合的内部片段，定位了3个偶联位点(K106, K114, K133)，并将鉴定的两个偶联位点缩小到4个赖氨酸残基(K153, K160, K170, K175)(图4A)。对于重链也观察到类似的结果。综上所述，对于完整的ADC，仅用末端片段确认了16个偶联位点，而在包含内部片段后，这一数字增加到52个，覆盖了约58%的抗体所有假定的偶联位点。　　图4. 由ECD和HCD TDMS生成的完整IgG1-DM1 ADC (A)轻链和(B)重链片段位置图。黑色垂直虚线表示赖氨酸的位置。　　在这项工作中，作者首次报道了在完整的NIST单抗和异质赖氨酸连接ADC的TD-MS表征中分析内部片段的好处。内部片段的包含末端片段难以达到的二硫键约束区域，显著增加了完整单克隆抗体的序列覆盖率。重要的PTM信息，包括二硫键模式和N糖基化，可以通过包含内部片段获得。最重要的是，内部片段可以帮助确定高度异质赖氨酸连接ADC的药物偶联位点。　　撰稿：夏淑君　　编辑：李惠琳　　文章引用：Added Value of Internal Fragments for Top-Down Mass Spectrometry of Intact Monoclonal Antibodies and Antibody-Drug Conjugates

仪器信息网讯 2016年11月11日下午，治疗药物监测(TDM)京津冀青年沙龙在岛津企业管理(中国)有限公司岛津中国质谱中心举行。该沙龙由中国药理学会治疗药物监测专业委员会青年委员会组织。来自积水潭医院、协和医院、朝阳医院、北京大学第六医院、军事医学科学院、宝鸡市中心医院、中检院、北京和合医学诊断所、北京博奥医学检验所的临床医学检验和TDM研究专家以及岛津中国质谱中心的质谱应用专家参加了本次沙龙。TDM青委会部分委员与岛津中国质谱中心成员合影　　沙龙讨论　　岛津中国质谱中心部长滨田尚树和岛津中国质谱中心副部长兼岛津全球应用技术开发中心副部长八卷聪也出席了沙龙活动。他们表示，这样的青年活动将对精准医疗带来新的动力，希望岛津的仪器和技术能够给TDM研究和应用提供更多帮助。　　岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥　　岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥代表岛津欢迎TDM青委会委员和其他沙龙成员的到来。他表示，岛津非常支持青年研究者在临床医学研究和药物监测方面的工作，也将继续为TDM和其他本领域的青年团体提供支持。TDM青年委员会主任委员陈志刚　　北京积水潭医院临床试验中心主任陈志刚作为TDM青年委员会主任委员主持了本次沙龙并致辞。他说，此前TDM青年沙龙活动已经举行过多次，希望沙龙活动不拘于形式和时间限制，能够轻松愉快，各委员各抒己见更多交流。他还提出，目前国际TDM相关组织非常活跃，青委会正在策划与国际TDM专家和组织的进一步交流。　　岛津中国质谱中心LCMS高级应用工程师韩美英首先代表岛津介绍了岛津GC-MS、LC-MS 和MALDI-TOFMS三大系列临床检测仪器及各自相关应用。据介绍，岛津MALDI-TOF主要服务于医疗微生物鉴定以及其他生物医药领域尖端科研。在新生儿筛查中，岛津GC-MS和LC-MS系统能与试剂盒搭配快速准确的给出检测结果。另外，韩美英以干血片中生物标志物分析、补充剂中辅酶Q10的分析为例介绍了岛津在线超临界流体萃取分离系统Nexera UC的应用优势。作为重点，韩美英介绍了医学检验前端技术IMScope显微质谱成像系统的仪器特点以及其在癌症标记物局部存在可视化、药代动力学、疾病发病原理解析、药物控制释放系统研究等方面的应用，IMScope将显微成像与IT-TOF联用，通过分析多级质谱，能够更好的排除干扰物。她还提及，岛津公司致力于提供全面的医学检验应用方案，目前已经出版了包含遗传代谢病筛查、诊断标志物分析、治疗药物监测和基因检测等相关方案的《医学检验应用文集》。　　岛津中国质谱中心LCMS高级应用工程师韩美英　　韩美英还通过分享《LC-MS测定12种药物血药浓度的集成方法建立》介绍了岛津液质系统方法在TDM的应用。现在治疗药物监测仍是以免疫法和HPLC法为主，改善的液质方法能够节省试剂成本和提高检测灵敏度，而目前的液质方法还不涉及大通量多种不同药物血药浓度同时监测。岛津中国质谱中心与中日友好医院药学部就免疫抑制剂、抗癫痫药、抗肿瘤药、抗生素、强心苷、平喘药等药品种类中的12中常用药物进行了LCMSMS同时监测的方法开发与验证。该方法开发建立在岛津Nexera MP和LCMS-8060组成的分离分析系统之上，LCMS-8060是目前岛津灵敏度最高的三重四极杆产品。开发得到的新方法在12种药物的不同血药浓度条件下得到较好的重现性和回收率，研究组用免疫法对LC-MSMS方法进行了相关性验证，同样证实了该方法的可靠性。　　首都医科大学附属北京安定医院药剂科副主任果伟　　首都医科大学附属北京安定医院的剂科副主任药师果伟以研究分析与大家讨论了《京津冀治疗药物监测服务中心发展思路》。据介绍，新的医疗改革令药师和检验科都需要完成角色的转变，药师被赋予了保障患者合理用药的职责 医院检验科成为独立法人需要承担检测结果的法律责任。这对药师、检验师和医院水准都提出了更高要求。果伟以德国和英国的两处规范TDM服务中心为例，指出区域性TDM服务中心将是发展趋势。在我国，目前京津冀地区纳入临床检验结果互认的医疗机构共132家，均为三级医院和医学检验所。第一批试行的互认项目包括生化、免疫和血细胞分析在内的27个项目。另外，果伟还介绍了区域性治疗药物检测服务中心(RTSC)，这是一类为跨行政区医生和患者提供TDM服务的机构。其优势在于集中资源产生的规模效应，但也有一些细节问题待解决。　　北京协和医院临床药理中心助理研究员郑昕　　来自北京协和医院临床药理中心助理研究员郑昕向大家介绍了北方地区另一个青年联盟组织CBF。CBF是中国生物分析论坛的简称，其以鼓励中国生物分析领域学术界和工业界之间的科学互动为己任，希望为中国从事生物分析的青年科学家提供科学教育、技术培训和系统培养。CBF青年联盟在2016年6月进行了首次沙龙活动，并在几个月的时间内展开了多次调研问卷调查和调查统计结果讨论活动。调研问题涉及“LC-MS生物分析中分析批标准曲线应如何设置”、”LC-MS/MS方法进行生物样本分析时对溶血样本的处理策略”等。　　　　参观岛津中国质谱中心(左：岛津中国质谱中心滨田尚树为TDM青委会介绍中心情况 右：TDM委员听工程师讲解质谱技术特点)　　沙龙报告分享之后，TDM青委会委员参观了岛津质谱中心，从应用工程师那里得到了有关岛津全二维气质联用、Nexera UC与质谱联用系统、IMScope显微质谱成像系统等岛津高端质谱产品技术的更多相关信息。编辑：郭浩楠 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

样品流路中分析物与金属表面相互作用引起的金属吸附是寡核苷酸分析中的主要问题之一。使用传统的 LC系统（基于不锈钢材质）通常会导致峰形不佳、灵敏度和定量性能受损。本文介绍了使用为解决金属吸附问题而开发的 Nexera XS inert系统分析寡核苷酸的示例。对灵敏度、定量性能和残留进行了评估，结果显示，与在流路中使用不锈钢的 HPLC 系统相比，该生物惰性系统在整体性能上明显改善。Nexera XS inert系统对金属配位化合物表现出优异的分析性能。通常用于 HPLC 流路的不锈钢 (SUS) 具有出色的耐压性，但含有磷酸基团的化合物可以通过金属配位作用与润湿不锈钢表面吸附。金属吸附会对峰形、检测灵敏度和重现性产生负面影响，并降低定量分析的性能。一般通过重复注入高浓度样品来抑制吸附，但这种方法既费时又昂贵。另一种方式是使用含有螯合剂的溶液来抑制吸附。但是此方法不适用于 LC/MS 分析，因为它可能导致污染和灵敏度降低。为了评估金属吸附抑制效果，采用常规HPLC系统（Nexera XR）和生物惰性UHPLC系统（Nexera XS inert）进行分析，并分别使用不锈钢色谱柱和无金属色谱柱。寡核苷酸的反相色谱分析中通常采用离子对试剂，本实验中使用HFIP（1, 1, 1, 3, 3, 3-六氟-2丙醇）和DIPEA（N, N-二异丙基乙胺）。样品信息：序列：5'-dG-dC*-dC*-dT-dC*-dA-dG-dT-dC*-dT-dG-dC*-dT-dT-dC*-dG-dC*-dA-dC* -dC*-3'，(*) 表示 5-C 或 5-U 甲基化 (d) 2'-脱氧核苷分子量：6431.72色谱及质谱条件：略。图 1 显示了使用 Nexera XR 和不锈钢色谱柱以及 Nexera XS inert和无金属色谱柱分析的 10 ng/mL 标准寡核苷酸溶液的色谱图。与 Nexera XR 相比，Nexera XS inert 的峰强度增加了约 1.7 倍。图1 寡核苷酸标准溶液(10 ng/mL)的MRM色谱图图2 (a) Nexera XR，(b)Nexera XS inert 交叉污染比较分析浓度为1000 ng/mL的寡核苷酸溶液后，立即将样品溶剂水作为空白进样以评估残留情况。图2（a）显示了Nexera XR空白分析的色谱图，图2（b）显示了Nexera XS inert空白分析的色谱图，可以看到两者的残留水平分别为0.0790%和0.0033%。这些结果表明，Nexera XS inert系统显著抑制了金属吸附并最大限度地减少了交叉污染。样品流路中分析物与金属表面相互作用引起的金属吸附是寡核苷酸以及其他金属敏感化合物分析中的主要问题之一。Nexera XS inert在样品接触流路中使用生物惰性材料，对易被吸附的化合物具有出色的峰形、分离度、灵敏度、重现性和定量性能。而且，该系统耐压超过100MPa，适用于超快速分析，显著提高实验室分析通量。Nexera XS inert系统与MS的结合是分析金属敏感化合物的理想解决方案。本应用中使用的仪器（Nexera XS inert+LCMS-8060）参考文献：1、LCAV-0001-0274，Improvement of Quantitative Performance in LC/MS Analysis of Oligonucleotides using Nexera XS inert本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

普渡大学和Tymora Analytical Operations的科学家团队通过对尿液胞外囊泡（EVs）蛋白质和磷酸化蛋白质进行质谱分析识别了一组可用于诊断帕金森病的蛋白质标志物。该项工作于本月发表在Communication Medicine，其中详细介绍了研究工作。该研究的部分资助来源于迈克尔J福克斯帕金森研究基金会，该组织的一部分工作就是探究EVs分析是否能识别新型的帕金森病标志物。EVs是由细胞分泌到各种体液中，被认为能反映来源细胞的分子组成。鉴于检测源自癌细胞的外泌体中的蛋白质或核酸比检测患者血液或尿液中自由循环的癌细胞相关核酸或蛋白质可能更容易的想法，胞外囊泡已成为液体活检研究的一个热门领域。同样的思路也适用于神经退行性疾病，尤其是从血液或尿液样本中寻找这些疾病的标志物，血液或尿液相比于脑脊液易于获取，但含有的相关标志物浓度通常较低。总部位于印第安纳州威斯特拉法叶市的Tymora是普渡大学化学生物学和分析化学教授安迪陶（Andy Tao）实验室的衍生企业。Tymora的首席执行官是Communication Medicine论文的通讯作者之一Anton Iliuk。Tymora专注于EVs的蛋白质组学和磷酸化蛋白组学分析，将其作为研究服务出售给外部合作伙伴以及用于其内部生物标志物和诊断方法的开发工作。2018年，该公司及其合作者在Journal of Proteome Research杂志上发表了一项研究，在该研究中，他们在尿液中收集的EVs中鉴定出约860种磷酸化蛋白质和超过2,000种未修饰的蛋白质。迈克尔J福克斯帕金森研究基金会的研究项目副总裁Shalini Padmanabhan是该论文的作者之一，她表示，基金会的研究人员在阅读该研究时“对结果很有兴趣”，因为鉴定到的蛋白中包括几种与帕金森病有关的蛋白质。Padmanabhan指出，当时基金会已经收集了大量来自帕金森病患者的尿液样本，并由Tymora技术看到一个检验新方法（识别帕金森病患者EVs蛋白质特征相对于健康对照组的变化）的机会。研究人员使用Tymora的EVtrap技术从哥伦比亚大学欧文医学中心收集的82个尿液样本中分离出EVs（21个健康对照组，13个携带与帕金森病相关的LRRK2突变但健康的人，28名没有LRRK2突变的帕金森病患者和20名携带LRRK2突变的帕金森病患者）。EVtrap方法使用包被疏水和亲水基团的磁珠来结合EVs的脂质双层膜。该方法可灵敏且可重复地捕获EVs，同时限制高浓度循环蛋白的捕获，这是相对于其他一些EV富集方法的优势。在分离出外泌体后，研究人员在赛默飞Q-Exactive HF-X仪器上进行LC-MS分析其蛋白质。他们识别4,476个独特的蛋白质和2,680个独特的磷酸化蛋白质，从中筛选出48个潜在的标记物，并最终确定了6个最佳标志物。他们发现，这六个标志物组合可以在曲线下面积为0.94的情况下区分健康人群和帕金森病患者。随后，研究人员用两个实验验证了这些表现最佳的蛋白质和与帕金森有关的其它蛋白质。其中一个实验利用靶向质谱技术测定13名健康对照组和23名帕金森病患者的蛋白质，另一个实验使用免疫方法测定10名健康对照组和10名帕金森病患者的蛋白质。Tao 表示，他的实验室继续与哥伦比亚大学的研究小组合作获取更多的样本，并且正在与普渡大学的同事Jean-Christophe Rochet合作研究蛋白质聚集在帕金森病、阿尔茨海默病和Lewy小体痴呆等神经退行性疾病中的作用。Tao 和 Rochet 正在探讨的一个问题是外泌体是否可能成为突触核蛋白α-synuclein(α-syn)的有用来源。在帕金森病患者中，错误折叠的α-syn聚集形成路易氏小体在大脑中积累，被认为会引起神经元损伤，也被认为是潜在的药物靶标和生物标志物。对于帕金森病的诊断，α突触核蛋白种子扩增检测方法前景光明。该方法通过将来自患者的αSyn与正常αSyn孵育并观察其是否产生帕金森病的特征性聚集物。通常，αSyn突触核蛋白样品从患者脑脊液中收集，需要进行脊髓穿刺。这促使研究人员探索通过血液或尿液样品等微创性的方式收集这种蛋白质，其中外泌体是一种潜在的采样途径。Padmanabhan指出，“虽然α-synuclein的分布范围及与帕金森病生物学相关性的全面了解仍不充分，但已有人提出外泌体可能富集有α-synuclein，包括病理性形式。”她补充说，到目前为止，福克斯基金会将外泌体用作αSyn的样本来源的主要工作侧重于在血液中的外泌体，“血液中α Syn的存在已经有研究支持”。然而，她表示该组织“继续探索所有可能的CSF替代方案，以改进临床使用的检测，作为我们持续开展的突触核蛋白生物学研究项目的一部分”。CEO Iliuk表示Tymora不打算继续开发Communication Medicine论文中确定的标记物，但他指出，神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病，已成为Tymora内部生物标志物开发工作和为外部客户工作的重点。Iliuk指出，虽然血浆被广泛认为是临床诊断阿尔茨海默病生物标志物的最切实可行的替代样本，但帕金森病的研究显示了尿液EVs作为神经退行性疾病生物标志物来源的潜力。他说：“我们在血浆方面做了相当多的工作，我认为那是主要关注的地方。但是我们最近一直在研究尿液。现在还处于非常初期的阶段，人们对其作为一种可行的样本还存在很多犹豫，因为它距离大脑太远了，所以并不是一个合情合理的选择。但我认为帕金森病的研究表明神经退行性疾病的标志物可以传播到尿液中并被检测到。”福克斯基金会支持了许多其他在尿液中寻找帕金森病蛋白标记物的努力，包括2021年由马克斯普朗克生物化学研究所蛋白质组学和信号转导部门主任Matthias Mann实验室发表的蛋白质组学研究，该研究确定了几种潜在的帕金森病蛋白标志物。文章链接：https://www.nature.com/articles/s43856-023-00294-w

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal. Chem.上的文章：Comprehensive Metabolomic Analysis of Human Heart Tissue Enabled by Parallel Metabolite Extraction and High-Resolution Mass Spectrometry[1]，文章的通讯作者是威斯康星大学麦迪逊分校的葛瑛教授。　　心脏收缩需要持续的能量供应。作为一种“代谢杂食动物”，心脏利用多种代谢底物，如脂肪酸、碳水化合物、脂质和氨基酸等，来满足其高能量需求。然而，由于代谢物在极性尺度上具有广泛的覆盖范围，这使得它的提取和检测变得困难。因此，迫切需要对心脏的代谢产物进行全面的组学分析。本研究结合了平行代谢物提取和互补高分辨质谱检测的方法，对人类心脏进行了系统性代谢学分析。作者首先用六种提取方法获得了健康供体心脏组织的代谢物，包括三种单相提取，两次双相提取和一次三相提取，可以充分覆盖不同极性范围的代谢物。其中，单相的提取溶剂分别是100% 甲醇、80% MeOH 和乙腈/异丙醇/水(3:3:2)，双相使用了Matyash和Bligh & Dyer法去萃取极性和非极性相，而三相则是进一步将非极性相分离成极性和中性脂质相，极性物质依然保留在水相中。紧接着，作者使用了两种互补的质谱平台进行代谢物检测：超高分辨傅里叶变换离子回旋共振质谱的直接进样(DI-FTICR)和高分辨率液相色谱四极杆飞行时间串联质谱(LC-Q-TOF-MS/MS)。总的实验流程如图1所示。这里总共鉴定到了1340种心脏代谢物，它们具有广泛的极性范围。本工作强调了平行提取和互补质谱检测技术在人类心脏代谢组研究中的重要性，其可作为帮助选择适当的提取和MS方法以研究特定类别代谢物的指南。　　　　图1. 平行代谢物提取和高分辨率质谱检测的实验流程图。　　为了捕获不同极性的代谢物，作者使用了六种提取方法获得了心脏组织的代谢物。单相法具有操作简便和通量较高的特点，但提取效率仍待提高。相对于单相法，多相提取可以覆盖更广泛极性范围的代谢物，但也需要注意一些代谢物可能在多相中分布，这会给检测和定量带来困难。比如，脂肪酰基链较短的酰基肉碱主要在极性相中存在，而较长链(C10)的酰基肉碱主要在非极性相中存在。DI-FTICR评估了六种提取方法的重现性，结果发现乙腈/异丙醇/水(3:3:2)在单相法中的重现性最好，两种双相法的重现性类似，但低相的Pearson相关性较低，说明了代谢物在跨相运动中有一定潜在困难。研究也发现不同提取方法均具有各自的提取特征，尤其在三相法中可以观察到更多的特征，它在极性相、极性脂质相和非极性脂质相中分别观察到了2275、541 和 443 个独特的SmartFormula注释。图2展示了六种方法通过DI-FTICR得到的代谢物SmartFormula注释，其中最大的三个交叉区域分别是六种方法共享、三相法特有和乙腈/异丙醇/水(3:3:2)特有的，分别有1287个、1010和703个，且发现多相提取的重叠度会更高。虽然在三相提取中可以获得更多的代谢特征，但该方法的重现性也最低。故对于发现代谢组学实验，Matyash提取法会更具优势，因为它可以鉴定到较多的已知代谢物，且重现性会更好。图2. 六种提取方法间代谢物SmartFormula注释的重叠情况(DI-FTICR)。　　借助DI-FTICR平台，总共鉴定到9644个代谢特征，其中可以7156和1107个可以分配到SmartFormula注释和准确质量数。DI-FTICR在代谢物检测和鉴定方面具有强大优势，它可以给出准确的同位素分布，如图3B~3D所示。但需要注意的是，由于缺乏前端色谱分离，DI-FTICR对于异构体的分离检测能力有限，以及缺乏高通量的MS/MS分析。因此，作者利用LC-Q-TOF-MS/MS补齐了DI-FTICR检测平台的缺点。在LC-Q-TOF-MS/MS分析中，总共鉴定到21428个代谢特征，其中285个可通过比对二级谱图数据库来匹配确定。图4是鉴定到的代谢物和脂质。尽管与图3B~3C的酰基链组成相同，但在图4B~4C中可以通过观察酰基链的碎裂谱图得到脂质的酰基链信息。这说明LC-Q-TOF-MS/MS平台在获取更详细的酰基链信息方面的优势，但对于双键定位以及 sn1 和 sn2 定位等信息，还需要额外的实验去确定(如：衍生化和离子淌度)。此外，仪器参数设置也会影响到二级匹配评分。总的来说，相对单一的质谱检测平台，使用DI-FTICR MS和LC-Q-TOF-MS/MS平台可以增加心脏代谢组的覆盖范围。图3.使用LC-Q-TOF-MS/MS鉴定代谢物。(A)代表性的MS 谱图(100% MeOH)，标注了SmartFormula注释和准确质量数，叠加实验质谱图(黑色)与理论质谱图(红色)以比较同位素分布 (C~D)FAHFA(40:5)、DG(32:0)和N-palmitoyl glutamic acid。图4.使用LC-Q-TOF-MS/MS鉴定代谢物，比较实验串联质谱图(黑色)与数据库质谱图(红色)。(A~D)N-acetyl-β-glucosaminylamine、DG(16:0_16:0)、FAHFA(18:1_22:4)和TG(18:1_18:1_18:2)。　　使用多种提取和检测方法，本研究总共鉴定到了1340种心脏代谢物。每种提取方法都贡献了唯一检测到的代谢物。相较于提取效果最好的单一方法，平行提取可以检测到额外的350种代谢物。单相法可以鉴定到更多与二级谱图相匹配的代谢物，而多相法可以得到更多具有准确质量数的代谢物(图5A)。如图5B所示，三相法富集到的代谢物种类最多，包含甘油磷酸乙醇胺(PE)、脂肪酸和偶联物、三酰基甘油、脂肪酸酯和其他代谢物。此外，Matyash法可以鉴定到更多的氨基酸、甘油磷酸甘油和甘油磷酸丝氨酸，B&D法可以鉴定到更多的甘油磷酸胆碱(PC)、和磷磷脂，而100% MeOH鉴定最多的则是甘油磷酸盐。图5.已鉴定的人类心脏代谢物汇总。(A)各种提取方法中的准确质量注释、MS/MS注释和唯一检测到的代谢物 (B)各种提取方法中前10的代谢物种类。　　最后，作者进一步表征了所有代谢物的化合物分类和通路富集，如图6所示。实验观察到很多代谢物归属于脂质和类脂分子，其中主要是PC、PE和脂肪酸，而非脂质化合物主要是有机酸及其衍生物(图6A)。通路分析也检测到了与心脏代谢过程相关的重要通路，包括嘌呤代谢和甘油磷脂代谢，如图6B所示。这里以嘌呤代谢(与多种心脏病变相关)为例，展示了平行提取在提高代谢物覆盖率方面的优势。在嘌呤代谢过程中，只有IDP仅在单一提取方法中观察到，而许多代谢物均在所有六种提取方法中都被检测到(图6C)。值得注意的是，B&D提取法在该过程中观察到了最多的代谢物，而100% MeOH富集的最少。上述结果为选择适当的用于分析人类心脏代谢物的提取方法提供了重要见解。图6.已鉴定的人类心脏代谢物的化合物分类和通路富集。(A)化合物分类 (B)所有已鉴定代谢物的通路分析汇总，每个圆圈的颜色和大小分别基于p值和通路影响值(红色表示影响大，黄色则相反) (C)嘌呤代谢过程，颜色表示鉴定代谢物的提取方法。　　总的来说，本研究利用六种平行代谢物提取的方法和两种基于质谱检测平台，对人类心脏进行了全面的代谢组学分析，总共鉴定到1340种心脏代谢物，这代表了迄今为止对人类心脏代谢组学的最深度覆盖。研究发现三相法最适合脂质的提取，它获得的极性代谢物的数量与Matyash法相似，但其实验重现性也最低。因此，提取方法的选择应当取决于感兴趣的待分析物。但对于非靶向研究，作者建议使用Matyash提取法，以实现代谢组覆盖率和重现性的最佳平衡。尽管本研究目前还存在一定的局限性，比如，平行提取样品量较大和分析时间较长，但其为选择适当的提取和质谱检测平台去分析不同类型的心脏代谢物提供了宝贵经验，有助于人类心脏代谢组学的全面分析。　　撰稿：陈昌明编辑：李惠琳文章引用：Comprehensive Metabolomic Analysis of Human Heart Tissue Enabled by Parallel Metabolite Extraction and High-Resolution Mass Spectrometry

赛多利斯集团（德国DAX指数代码：SRT:GR）和沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）近日共同宣布，双方将携手为生物工艺科学家打造能直接获取高质量质谱（MS）数据的工具，推动加快生物制药工艺开发并提高其准确性。通过此次合作，沃特世BioAccord LC-MS系统将作为新型生物工艺分析仪与赛多利斯Ambr多并行生物反应器系统实现数据联通，提供有关原料药、相关分析物和细胞培养基的质谱信息。该组合可以在提高准确性的同时大幅提升从克隆筛选到生物工艺优化等各项任务的完成速度。图. Waters BioAccord LC-MS系统 （左）、Sartorius Ambr 15系统（右）据Evaluate Pharma的报告显示，2020到2025年生物制药市场的年复合均增长率（CAGR）约为10%，已成为整个制药市场中增长最快的细分领域。推动这种快速增长的是各种高度复杂的新型生物制剂正以远远快于以往的速度争相上市。因此，为了开发出更加质高价优的创新药物，生物制药生产商比以往任何时候都更加需要充足的上游分析数据来监控药品属性和生物工艺效率。 沃特世公司制药和生物医学研究业务高级总监Davy Petit先生表示：“沃特世和赛多利斯都致力于用出众的流程和分析工具帮助生物制药行业的客户解决各种问题。通过At-line分析获取通用质谱数据，这将对克隆筛选和工艺开发大有助益，这些数据有助于生物工艺工程师加快工作流程，大幅增强其在制定关键决策时的信心。在生物工艺科学家手中，我们的技术得以结合运用，加之Sartorius Ambr生物反应器系统已有的可观用户群，这能大幅缩短开发各种药物和疫苗所需的时间。”赛多利斯集团细胞培养技术产品管理负责人Mario Becker先生表示：“Ambr系统与简单易用的Waters BioAccord LC-MS At-line分析系统相结合，能够为生物工艺科学家节省大量时间，加速克隆筛选和上游工艺开发。在细胞系、培养基和工艺开发过程中的任何点上，至关重要的MS数据越紧密地被送达至所需之处，Ambr产生的样品越多地被进行质量属性检测，我们为生物工艺科学家描绘出的药物产品质量特征就越完整。这样的工艺控制、监测和产品质量检测手段最终有望全面整合到生产环境中。”高效易用，协助非质谱专家快速获取质谱数据 生物制剂由活细胞生成，而活细胞需要使用诸如Sartorius Ambr的高通量生物反应器系统进行培养。细胞培养工序结束时，需要从细胞残留物中分离出蛋白质，将采样送至中心实验室，再由分析科学家使用专业的液相色谱-质谱（LC-MS）仪器进行检测。取决于中心分析实验室的工作量、可用设备、任务优先级和人员配备情况，这个过程往往需耗时2到4周甚至更长时间。沃特世与赛多利斯联手推出的这款技术整合产品，旨在将这一耗时长达一个多月的过程缩短至两天甚至更短，同时将更多掌控权交到生物工艺科学家手中，协助他们获取有关原料药和细胞培养基样品的可靠质谱数据。赛多利斯的Ambr系列多并行生物反应器在业内表现出色，从细胞筛选到工艺优化，在上游工艺中的各个早期环节都能助科学家们一臂之力。Waters BioAccord系统是一款占空间非常小的LC-MS仪器，易于操作，可作为供At-line分析使用的台式生物工艺分析仪。它带有预置分析方法、采用引导式工作流程，还具备自动校准和自动调谐功能，即便完全没有质谱使用经验的人也能在数分钟内采集到高质量质谱数据。产品供应情况感兴趣的客户请咨询沃特世公司John_Gebler@waters.co赛多利斯集团Ian.Ransome@Sartorius.com 其他参考资源- 详细了解赛多利斯-沃特世达成合作的相关信息- 详细了解配备ACQUITY Premier的Waters BioAccord系统- 详细了解Sartorius Ambr多并行生物反应器系统

沃特世公司在美国质谱大会（ASMS）上推出新的用于研究及常规筛查的分析工具 沃特世在全世界最大的质谱年会上重点推出了用于组学研究、农药筛查及代谢物鉴定的新的台式飞行时间质谱仪产品平台 不列颠哥伦比亚省温哥华&mdash 2012年5月21日&mdash 沃特世公司（WAT:NYSE）在今天的ASMS大会上推出了新的用于农药残留筛查及代谢物鉴定的质谱仪、液质连用仪，以及一款新的组学研究平台，ASMS会议是质谱及相关大会，是致力于质谱科学的最大的科学会议。 沃特世在广受欢迎的Xevo® 质谱仪产品线中新添了两款质谱仪&mdash &mdash Xevo G2-S QTof和Xevo G2-S Tof质谱仪&mdash &mdash 这是沃特世首次在台式四极杆飞行时间质谱仪产品中应用沃特世（Waters® ）专利StepWave&trade 离子光学技术。StepWave是一种独特的离轴离子源技术，可为质谱技术带来可靠的、可再现的以及行业领先的灵敏度。 同时，沃特世也推出了三种应用UNIFI的新解决方案：沃特世筛查平台解决方案、沃特世农药筛查应用解决方案、及沃特世代谢物鉴定应用解决方案。这三种应用UNIFI技术的全新解决方案带来了实验室所需要的全套设备和试剂&mdash &mdash LC及MS硬件、软件、消耗品、标准品及试剂，可用于常规的广谱筛查，对食品饮料进行农药残留筛查，以及用于分离、鉴定、定量分析代谢物。 若还需进行更深入的科学研究，则可采用沃特世所推出的一款新软件，相信这款软件将会带来显示实验结果及为离子淌度质谱术实验作后续处理的方法上的变革。 &ldquo 质谱技术是当今分析实验室中的主力。随着质谱技术渐渐成为主流且主要的分析技术，科学家们就希望这种技术更完善，能带来更多结果。沃特世很荣幸地将为从研究型到日常分析应用型的分析技术带来全新变革。&rdquo 沃特世质谱运营部副总裁Brian Smith说道。&ldquo 我们今天所推出的这些变革性方法将会为进行科学探究及在更短的时间内获得更精确的结果提供新方法。&rdquo 将StepWave离子光学技术应用于两种新型的Xevo质谱仪 沃特世Xevo G2-S QTof质谱仪和沃特世Xevo G2-S Tof质谱仪将StepWave离子光学技术引入了台式飞行时间质谱仪。 沃特世StepWave离子光学技术使得可以最大限度地减少日常维护时间，同时维持仪器的灵敏度。该技术将以最大的效率将离子从离子源转移，且同时过滤去除不想要的电中性杂质。因此可大幅增强MS信号，并且由于可使仪器中的关键零件保持更长时间的清洁状态，因而可提高定量结果的重现性并减少日常清洁、维护的时间。 以前只可在台式Waters Xevo TQ-S(串联四极杆)质谱仪及Waters SYNAPT G2-S HDMS质谱仪上获得的性能，现在您可同时在Xevo四极杆飞行时间及飞行时间质谱仪器上获得，因为同时StepWave为其带来了超凡的可与UPLC® 相媲美的质谱分辨率、基质耐受动态范围、定量性能、质量精度及分析速度。 GlaxoSmithKline Pharmaceuticals是一家受益于StepWave技术的公司。&ldquo 微量采样&mdash &mdash 使用干血斑（DBS）或采用新技术将少于50微升的血浆分离是GlaxoSmithKline公司目前正在攻克的全新领域&rdquo Chet Bowen说道，他是GlaxoSmithKline Pharmaceuticals公司生物分析科学及毒物动力学PTS DMPK部的一名研究人员。&ldquo 有时候我们会使用5至10微升的生物样本，因此我们需要一种能够利用最少量的样本而达到pg/mL级检测限的质谱仪检测器。这就是我们为什么选择使用采用StepWave技术的沃特世Xevo TQ-S的原因。由于其与ACQUITY UPLC系统联用，该系统可使我们以较少的样品量就可达到定量下限。此外，这款仪器组合有助于低LLQ要求，从而支持我们进行生物医药研究。&rdquo 自2008年推出之后，沃特世Xevo质谱仪就以简便性及具有多种离子源构造著称，使得科学家具有很大的选择范围来选择最适于进行当前研究的可替换离子源。所有的Xevo质谱仪均采用独特的IntelliStart&trade 技术，使得仪器会在运行中自动调节MS分辨率、进行标准物检查、及监测系统性能。 所以不管科学家需要进行哪一方面的研究&mdash &mdash 生物学、生物医药表征、代谢物图谱、法医毒物学、食品分析或环境研究，Xevo质谱仪都能够使您快速而明确地选出最适合的仪器。 沃特世将于今年6月份开始推出这两款质谱仪。 欲知更多信息，请登录：www.waters.com/xevo 采用UNIFI&trade 技术的新型沃特世筛查平台解决方案 采用UNIFI技术的沃特世筛查平台解决方案是第一款、也是唯一一款基于流水线化分析流程进行靶向、鉴定、定量及复检的筛查解决方案，有利于分析人员获得更准确的结果。 沃特世筛查平台解决方案包括ACQUITY UPLC I-Class（新型Xevo G2-S QTof质谱仪）、UNIFI科学信息系统、沃特世分析标准品、试剂及沃特世化学品。 欲知更多信息，请登录：http://www.waters.com/waters/nav.htm?cid=134682903 采用UNIFI技术的新型沃特世农药筛查应用解决方案 采用UNIFI技术的沃特世农药筛查应用解决方案具有易于使用、灵敏度高、稳定性高、结果重现性高、通量高的特点，能使科学家成功快速地进行农药残留筛查，筛查方式完全可满足当前及将来的要求。 欲知更多信息，请登录：http://www.waters.com/waters/nav.htm?cid=134682906 采用UNIFI技术的沃特世代谢物鉴定应用解决方案 采用UNIFI技术的沃特世代谢物鉴定应用解决方案是目前世界上最全面的代谢物鉴定系统，有助于生物转化科学家鉴定未知环境及已知环境中的代谢物。 沃特世计划将于2012年第四季度推出这款首次采用UNIFI技术的筛查平台解决方案、农药筛查应用解决方案、及代谢物鉴定应用解决方案。 欲知更多信息，请登录：http://www.waters.com/waters/nav.htm?cid=134682897 新型软件使离子淌度优点最大化 自2006年推出之后，许多研究人员就开始应用具离子淌度功能的SYNAPT® HDMS质谱仪来鉴定由数百种、甚至数千种组分所组成的高度复杂的样本。随后，通过庞大色谱数据库的比对，可挖掘出重要信息，从而鉴定出不同样本间的关键组分之间的差异，使得研究人员可更加高效、直接地作出判断。 沃特世已发行两款软件包来进一步扩展沃特世SYNAPT G2-S质谱仪的功能。沃特世HDMS对比软件是个有效的工具，能使您快速比较两种样本（样本可为聚合物粗产物、生物制药物质等等）。基于IMS-Tof/MS的分离功能，应用HDMS对比软件能够检测并显示出外观相同的样本之间的差异。 当仅采用本款可视化软件时，您可分辨出样本是否与标准物相同，或者确定两种样本是否相同。 更进一步，可从数据库中获得与造成差异的组分有关的漂移时间、色谱图信息，进而可对造成差异的内在原因进行深入分析。 在许多领域都需要这一类型的分子指纹图谱，包括石油、润滑油、聚合物、生物燃料、香料、化妆品、及家用电子产品。 应用于沃特世SYNAPT G2-S质谱仪的第二款软件产品是沃特世High Definition Imaging (HDI)软件，这是一款新的、适用于进行MALDI成像实验的高度完整的软件。应用该款软件后，科学家们就可利用离子淌度作正交二维分离。例如，HDI使得使用者能够将分析物（药物及其代谢物）从内源性同质异位素中分离出来。 沃特世公司将TransOmics Informatics软件引入组学研究平台 为了应对系统生物学的研究挑战，沃特世公司宣布将研发一种新的组学研究平台，在该平台上可同时进行蛋白质组学和代谢组学研究，而在过去，一般认为这两种研究的研究流程是不同且独立的。过去，两个不同领域的研究者们必须各自独立产生蛋白质组学数据及代谢组学数据，并在不完整的分子特征图谱基础上做出结论。 利用Nonlinear Dynamics (Newcastle Upon Tyne, UK)（一款世界领先的蛋白质组学及代谢组学分析软件），沃特世公司已开发出两种新的组学系统解决方案，这两种组学系统解决方案可让研究者同时实现进行高色谱峰容量分离（利用沃特世ACQUITY® UPLC I-Class或nanoACQUITY UPLC® 技术）与高分辨质谱术分离（由TransOmics&trade Informatics软件驱动），从而可对复杂混合物进行分析。现在，研究者们能够访问大量数据、共享结果、以及利用在同一台组学研究平台上所得到的更完整的数据作出结论。 Technische Universitaet Muenchen（Munich, Germany）的首席蛋白质组学科学家及生物分析学家Bernhard Kuster教授曾使用过Nonlinear Dynamics软件。 &ldquo Nonlinear Dynamics的Progenesis LC-MS软件极大地便利了我们在药物-蛋白质相互作用方面的研究。它基本上消除了会在大规模试验中产生的' 丢失数据&rsquo 的问题。由沃特世SYNAPT系统上所产生的大量数据及离子淌度更显示了对强大的分析工具的要求，&rdquo 他说道。&ldquo 虽然，在过去十年中，MS硬件性能已极大地推动了基于MS技术的蛋白质组学的发展，但我认为，在未来十年中，蛋白质组学将更进一步由信息学推动。因此，我非常希望能有一种工具将这两者结合，以推动蛋白质组学领域的发展。&rdquo 沃特世计划将于2012年第四季度首度推出兼具TransOmics信息学软件与UPLC-MS系统的套组。 欲知更多信息，请登录：www.waters.com/omics 传染病研究者获得由沃特世公司赞助的ASMS研究大奖 5月22日（星期二），普林斯顿大学Ileana M. Cristea博士将获得由沃特世公司赞助的2012ASMS研究奖，以表彰她在将质谱术应用于病毒学研究上的贡献。Cristea博士将获得$35,000奖金，以表彰她在鉴定及明确机体防御病毒的机制，以及在研究新的艾滋病（HIV）疗法上的贡献。2012年，是沃特世公司第26次赞助该项大奖。 学术讲座的数量 在ASMS大会上，沃特世的应用科学家就多个不同主题做了75个演讲及海报展示，包括在蛋白质组学、国土安全、生物标记分析、脂图谱分析、食品安全、药物代谢、生物燃料、烃类、及石油领域中使用的质谱。登录www.waters.com/vancouver，您将了解更多有关沃特世接待处及研讨会的信息。 关于沃特世公司(www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)通过提供实用、可持续的创新而为实验室依赖性机构创造了业务优势，进而实现了医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测等领域的显著进步。 作为涵盖分离科学、实验室信息管理、质谱检测和热分析等相互关联技术领域的开拓者，沃特世的技术突破和实验室解决方案为客户提供了一个能取得持久成功的平台。 2011年，沃特世年收入18.5亿美元，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 # # # Waters、Xevo、 ACQUITY、nanoACQUITY、UNIFI、UPLC、IntelliStart、TransOmics及SYNAPT是沃特世公司的商标。 联系人： Brian J. Murphy 沃特世公司 公共关系经理 +1 508-482-2614 brian_j_murphy@waters.com

镜质合璧 还原真实质谱成像应用于酶组织化学分析 摘要检测酶促反应通常通过底物和酶反应后的产物继续反应显色并测量吸光度来实现。现有的酶促反应检测方法既要求底物和酶之间的初级反应，又要求随后产生颜色的二级反应。一种新的酶促反应检测方法利用质谱技术无需进行二级反应即可直接检测初级反应产物。将这种方法用于组织表面分析，还可以对酶活性进行可视化分析。本文描述了使用高空间分辨率质谱成像系统iMScope进行酶组织化学分析的新应用。 引言酶在组织中的分布通常用免疫组织化学（IHC）方法来测定。虽然IHC能够可视化表征酶蛋白的位置，但无法区分活性酶和非活性酶。酶组织化学作为一种成熟的方法，能够可视化分析酶活性，这是无法通过IHC分析实现的1)，2) 。酶组织化学依赖组织切片表面上发生的酶活性化学反应，以此识别酶活性及其强度。可视化分析通常将反应底物涂敷到组织切片，组织切片与内源酶发生反应，产物继续通过另一种反应显色。采用这种方法，每种显色反应对应一种化合物，因此，多化合物可视化分析需要进行多种显色反应。使用这种方法来可视化分析酶活性的分布通常并非是一种简单的将底物添加到组织切片的过程。作为替代常规酶组织化学显色反应步骤的一种方法，本研究考察了利用成像质谱（MSI）直接检测小鼠脑切片和整个果蝇切片中酶促反应产物的方法3) 。 实验本研究试图对野生型小鼠脑切片和整个野生型果蝇切片中乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的分布进行可视化分析。AChE能够催化底物乙酰胆碱分解为胆碱和乙酸。因此，本研究将乙酰胆碱涂敷到组织样本的表面，并检测其降解产物胆碱并评价酶活性。为与内源性胆碱进行区分，将氘标记的乙酰胆碱-d9（ACh-d9）作为底物，并检测胆碱-d9（Choline-d9）（图1）。利用喷枪将底物手动涂敷至组织切片表面。图1 MSI法酶组织化学原理将标记后的底物涂敷于样本表面，利用质谱检测酶促反应产物，并进行可视化分析。 本研究同时考察了进行半定量分析的反应时间和方法。 将α-氰基-4-羟基肉桂酸（α-CHCA，Sigma-Aldrich）作为基质，通过两步法4) 进行基质涂敷，该方法结合了基于iMLayer基质升华仪（图2）的升华法和手动涂敷α-CHCA溶液的喷雾法。 使用iMScope成像质谱显微镜（图3）进行MSI检测，并使用IMAGEREVEA MS质谱成像分析软件进行数据分析（图4）。iMScope实验参数如表1所示。 图4 IMAGEREVEA MS质谱成像数据分析软件 表1 MSI分析参数结果与讨论图 5：转化率公式和酶活性公式 图6(A) 样本组织表面底物转化比例与酶反应时间关系以底物涂敷时间为0分钟，结果显示所有乙酰胆碱-d9（底物）在5分钟内转化为胆碱-d9。(B) 乙酰胆碱酯酶活性在小鼠脑组织中比较MSI结合HE染色分析结果显示，酶活性在纹状体（CPu）、海马体（HP）和下丘脑（TH）中较高，而在胼胝体（CC）和小脑皮质（CBX）中较低。(C, D) HE染色和高空间分辨率成像分析小鼠海马体酶活性显示CA3区中酶活性较高。标尺：1mm 根据图5(1)中的公式计算底物转化率并绘制转化率与反应时间的关系图表明，乙酰胆碱-d9在涂敷于样品表面后迅速开始分解为胆碱-d9，并且在5分钟内转化停止并耗尽乙酰胆碱-d9（图6A）。因此，5分钟是用以测量酶活性的足够的反应时间。由于组织定位相关的生物基质效应会给半定量分析带来影响，图5(2)中的公式被认为是一种标准化方法用以校正乙酰胆碱-d9和胆碱-d9的离子化效率。 使用IMAGEREVEAL MS质谱成像数据分析软件提取m/z 155.17乙酰胆碱-d9和m/z 113.16胆碱-d9的质谱图像。利用IMAGEREVEAL MS中提供的四则运算方法，根据公式（2）计算胆碱酯酶活性分布的图像（图6B和图6D）。这些图像显示纹状体（CPu）、海马（HP）和下丘脑（TH）的AChE活性较高，而胼胝体（CC）和小脑皮质（CBX）的AChE活性较低（图6B）。 这些结果与传统酶组织化学方法高度匹配，证明该技术的可靠性。iMScope的高空间分辨率质谱成像还用于可视化分析大脑海马区的酶活性（图6C、6D）。 由于哺乳动物除AChE外还产生丁酰胆碱酯酶（BuChE），因此尝试对不同胆碱酯酶的活性分布进行可视化研究。BuChE将乙酰胆碱和各种其他胆碱酯转化为胆碱。将底物乙酰胆碱与四异丙基焦磷酸酰胺（iso-OMPA，一种BuChE抑制剂）一起涂敷于样品表面，利用MSI观察AChE活性的特异性分布。针对BuChE活性的特异性分布，也通过在一系列组织切片涂敷底物乙酰胆碱和AChE活性抑制剂加兰他敏（galantamine）进行研究。这些实验表明，在不含任何抑制剂样本的胼胝体(CC)中酶活性，在很大程度上被iso-OMPA抑制，这表明胼胝体中的大部分胆碱酯酶活性是由BuChE引起的（图7A）。图7使用抑制剂后在小鼠脑切片中可视化观察酶活性，以及整个果蝇切片中胆碱酯酶活性分布的MSI(A) 使用抑制剂后可视化观察酶活性Iso-OMPA抑制丁酰胆碱酯酶活性实现特异性检测乙酰胆碱酯酶活性加兰他敏抑制乙酰胆碱酯酶活性实现特异性检测丁酰胆碱酯酶活性(B) 果蝇中胆碱酯酶活性的分布尽管果蝇属于不同的门类，但该方法同样适用，并揭示了大脑和胸腹区的酶活性。尤其是在胸腹区，检测到了可溶性酶活性，表明该方法可提供常规酶组织化学难以获得的结果。 因此，将标记稳定同位素的底物与抑制剂一同涂敷于组织样本表面是一种更精确的酶组织化学研究方法。 本方法甚至可以用于果蝇（一种不同门的动物）的研究。如图7B所示，ChE活性在整个果蝇中分布不均匀，在大脑中ChE活性极高，在胸腹区ChE活性也较高。果蝇头部具有极高酶活性的结果与先前报告一致5)，表明活性来自中枢神经系统中头神经节的胆碱能神经中的AChE。相比之下，胸腹区的ChE活性很可能不是由中枢神经系统中的AChE引起的。报告显示除中枢神经系统外，血液淋巴中也存在AChE6)，并且Zador等人观察到可溶性AchE的存在，其结构与神经系统中的膜结合AChE不同7)。胸腹区的AChE活性与以往报告一致，证明本方法可有效进行ChE活性定位的研究。 结论本文描述了一种基于MSI进行酶组织化学的新方法，结果显示MSI无需显色反应即可获得酶活性的半定量分布结果。该方法同时还被用于果蝇切片分析，可有效可视化分析膜结合AChE和可溶性AChE的活性。尤其是可溶性酶活性的分布难以通过传统方法获得，这显示了本方法的优越性。对于其他酶（不仅包括水解酶，还包括转移酶），我们还将开发更多的可视化分析方法。 致谢诚挚感谢京都工业大学应用生物科学系染色体工程实验室的Masamitsu Yamaguchi教授提供果蝇样本。 1.Takamatsu, H. Histochemische Untersuchungen der Phosphatase und deren Verteilung in verschiedenen Organen und Geweben. Trans. Soc. Path. Japan 29, 429 (1939)2.Gomori, G. Microtechnical demonstration of phosphatase in tissue sections. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 42, 23 (1939)3.Takeo E, Fukusaki E, Shimma S. A mass spectrometric enzyme histochemistry method developed for visualizing in situ cholinesterase activity in Mus musculus and Drosophila melanogaster. Anal. Chem. 92, 12379 (2020)4.Shimma S, Takashima Y, Hashimoto J, Yonemori K, Tamura K, Hamada A. Alternative two-step matrix application method for imaging mass spectrometry to avoid tissue shrinkage and improve ionization efficiency. J Mass Spectrom. 48, 1285 (2013)5.Toutant, J. P., Insect acetylcholinesterase: catalytic properties, tissue distribution and molecular forms. Prog Neurobiol. 32, 423 (1989)6.Chadwick, L. E., Actions on Insects and Other Invertebrates. In Cholinesterases and Anticholinesterase Agents, Koelle, G. B., Ed. Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg, 1963 pp 741-798.7.Zador, E., Tissue specific expression of the acetylcholinesterase gene in Drosophila melanogaster. Mol Gen Genet. 218, 487 (1989) 文献题目《质谱成像应用于酶组织化学分析》 使用仪器岛津iMScope TRIO 作者Shuichi Shimma1,2,3；Emi Takeo1；Kaoru Nakagawa；Takushi Yamamoto；Eiichiro Fukusaki1,2,31 大阪大学工学研究生院生物技术系2 大阪大学Shimadzu Omics 创新研究实验室3 大阪大学开放与跨学科研究倡议研究所

2018年11月23日-26日，主题为“中国质谱新时代”的2018年中国质谱学术大会在广州东方宾馆隆重召开。岛津携质谱新品及技术倾情赞助本次盛会，并在大会开幕前夕（23日下午）召开“岛津高端质谱应用技术研讨会”，奉上一场质谱技术交流盛宴。仪器信息网作为特邀媒体报道了本次会议。研讨会现场岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥主持研讨会清华大学教授林金明《微流控质谱联用细胞分析方法研究》 林金明的报告主要介绍了微流控芯片-质谱联用（CM-MS）技术在单细胞分析方法上的相关研究。单细胞分析对各种生命体内乃至人类自身生命过程机理解释都具有重要作用，且细胞微环境模拟与分析专用微流控芯片及其与质谱、光谱的联用发展潜力显著。林金明与岛津合作开发、建立的微流控芯片质谱联用细胞分析方法，已申请相关专利技术，有望为生命分析提供一种便利的新工具。张家口疾病预防控制中心主任刘镇《岛津LC-ICP-MS测定鱼类和藻类中的甲基汞方法研究》 汞是一种剧毒非必须元素，广泛存在于各类环境介质和食物链中，且随食物链进行富集。此次报告刘镇分享了基于岛津的HPLC-ICP-MS进行鱼肉和海藻类食品中甲基汞分析方法及元素分析前处理经验。深圳爱湾医学检验实验室总经理杨江涛《GCMS新生儿遗传代谢病筛查进展》 新生儿疾病筛查是指在新生儿期通过对某些危害严重的遗传代谢缺陷、先天性疾病进行群体筛查，早去诊治，从而避免或减轻疾病的危害。杨江涛在报告中分享了气质联用技术在新生儿遗传代谢病筛查研究的进展情况。北京大学教授聂洪港《成像质谱显微镜应用初探〉 聂洪港在报告中分享了质谱成像最新的技术和应用进展，并介绍了课题组在PALDI MSI方面的主要工作以及应用该技术在中药成分质谱成像中的应用。他也介绍了应用岛津iMScope TRIO成像质谱显微镜的一些应用探索。质谱成像热度不断增长，相关学术论文数目激增，在生命科学、药物研究、公共安全、农业食品、资源环境等领域有极好的应用前景。新加坡 ChemoPower公司张华俊《GC-MS和LC-MS解卷积技术进展》 报告主要分享了公司研发的Matrix型解卷积软件的相关情况，该软件克服了经验型软件的一系列问题，对高度重叠的数据有很好的分析结果。而作为岛津技术、商业合作伙伴，ChemoPower的软件可以良好地适配岛津的质谱。同时，作为岛津的用户，张华俊也表示，岛津的质谱在进行全成分分析时，具有更高的数据稳定性。岛津公司分析测试仪器市场部曹磊事业部长致辞 在会后晚宴上，岛津公司市场部事业部长曹磊代表岛津致辞。他首先对2018中国质谱学术大会的顺利召开致以由衷地祝贺，对长期以来为质谱工作的研究和发展作出卓越贡献的诸位专家致以由衷地敬意。同时他表示，为了促进尖端领域的合作研究与开发，2015年10月岛津在北京成立了中国质谱中心，与研究学者开展了广泛的合作，今后质谱中心将不断研发更多符合中国市场需求的应用技术和分析方法。晚宴现场关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

仪器信息网讯 2010年7月31日晚，沃特世公司在2010年全国质谱大会暨第三届华人质谱研讨会举行之际召开“发现您的分析潜能：沃特世Xevo系列产品交流晚宴”。500余名海内外华人质谱代表汇聚一堂共同分享沃特世公司的最新质谱技术。沃特世公司中国区市场发展部总监舒放先生、沃特世公司亚太区市场推广部总监伍小薇女士和沃特世公司北方区销售大区经理贺全虎先生出席了晚宴。 晚宴主持人沃特世公司王则含先生与田峥女士 晚宴现场 中国质谱学会理事长李金英研究员致辞 　　中国质谱学会理事长李金英研究员首先致辞，感谢沃特世公司为与会代表安排交流晚宴，可以让与会者在一天辛劳的交流之后有片刻的放松，并且李理事长还向大家宣布了一个理事会的初步决议，从明年开始全国质谱大会将改为中国质谱学会年会，每年举行，而华人质谱研讨会则每两年举行一次，与同年的中国质谱学会年会同期举行。 沃特世公司市场发展部总监舒放先生致辞 　　舒放先生代表沃特世公司致辞，感谢各位专家与学者参加沃特世晚宴。在致辞中，舒放先生说到，沃特世公司成立于1958年，公司名字由创始人的名字命名，多年来公司以自己独有的经营方式将先进的色谱、质谱技术带给广大的用户。中国哲人古语 “商道如水”、“ 水利万物而不争”是沃特世公司经营理念的体现。 沃特世在场员工祝酒 现场演绎Xevo系列质谱仪的6大特点 　　随后，沃特世公司王则含先生通过独特的方式将Xevo系列质谱仪超乎想象的灵敏度、智能自动化的软件操作模式、多功能性的离子源选择、同时获得MS和MS/MS数据采集模式、定性和定量的完美结合、ACQUITY UPLC® 的最佳组合平台6大特点深情演绎。 　　在晚宴进行中，突然会场一片黑暗，此时沃特世公司田铮女士的声音响起，伴随着每人手中发出蓝光的杯子，沃特世公司倡导大家用实际行动来表达抵御气候变暖的信心和决心。 　　晚宴上，主持人王则含先生还宣布一则好消息，2010年5月21日，沃特世公司与马里兰大学达成开创性合作关系，建立了一个专职的、非盈利性的培训实验室国际食品安全培训实验室(IFSTL)，目的是为美国本土以外的外国政府和企业科学家提供食品安全方面的培训。 　　最后，沃特世公司还通过互动的方式，抽取了晚宴的幸运儿。 晚宴幸运儿组成的晚宴主题 舒放先生颁奖

p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 仪器信息网讯 /strong 仪器信息网在2016年分季度发布了有关质谱中标信息的相关参考文章 (2016 Q1、Q2、Q3的质谱中标情况分析见文末链接)。综合2016年度前三季度中国政府采购网发布的公开数据不完全统计，2016年全年含质谱采购的中标项目总中标额接近17亿元。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　2016年第四季度 (10月1日-12月31日) 刚刚过去，根据中国政府采购网发布的中标信息统计，2016年Q4质谱相关有效招标采购中标项目约为166项 (有的项目含多个标包)，目前能统计到的质谱中标套数为218套。据不完全统计，中标所有标项总金额之和约7亿7000万元，包含质谱的单一标包额或单套质谱中标总额约为4亿8000万元。下文中提到的金额统计均为项目中包含质谱的单一标包额或单套质谱中标价格。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　从质谱前端技术分类来看，在2016年第四季度，有91个采购项目包含 strong 气质联用类质谱 /strong 采购，比前三季度有大幅增长(2016 Q3气质采购为57项)。这91个项目中涉及气质联用仪的标包或单套气质的总中标金额超过为1亿3千万元，占质谱类项目单包中标金额的27.6%以上。在Q3中标信息中已明确公布中标品牌和型号的标项中，安捷伦中标33个项目采购，中标额为同类品牌中最高，达到3800万元。如果除去无法统计品牌的中标部分，安捷伦占Q4气质联用中标包额的42.3% (2016 Q3为50.6%)。岛津和赛默飞Q4的中标包额占比分别为28.1%和27.8%，均较上季度有所提升。在气质类中标包中，标明质量分析器类型的质谱产品除了四极杆类质谱外，还有Orbitrap类。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　在 strong 液质联用类质谱 /strong 方面，80个采购项目包括液质联用仪。液质类标包总中标额达2亿3300万元以上，约占质谱类项目采购总金额的48.8%。在中标信息中已明确公布中标品牌和型号的标项中，沃特世在Q4液质中标额中占据最多份额，约为25%。如不考虑无法统计品牌的液质中标产品(约28%)，沃特世和赛默飞在Q4液质单包中标份额中分列1、2位，分别为34.5%和28%。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　从质谱质量分析器类型上看，公开数据中Q4 Orbitrap的液质中标频次较Q3有所下降( Q4为小于20%，Q3为大于30%)，三重四极杆类液质在Q4中标份额上升，约占到液质中标额的63.4%。(具体比例见下图)。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" LC类型分类.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201701/insimg/9faa6ff1-fb59-4914-8380-d10d17b4cb77.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 2016 Q4液质中标按质量分析器类型分类图 /span /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　2016年第四季度，统计信息中包括无机质谱采购的项目为19个。共含22套无机质谱，采购金额约1亿3千万元，占质谱中标额的8.1%左右。其中，中标频次最多的是电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)，还包括一套同位素质谱和一套二次离子质谱。这其中，有7套ICP-MS来自赛默飞。在统计的数据中，安捷伦、耶拿、珀金埃尔默等品牌的ICP-MS也有中标。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　MALDI-TOF 采购和中标项目在本季度统计到9个中标项目，中标额约3100万元。在能统计到品牌的6套MALDI-TOF系统中，有4套来自布鲁克。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　在Q4可统计中标项目中，便携和可移动气质中标额超过了4000万，为全年最多。另外，本季度统计到5套在线质谱中标，中标额接近2000万。2016 Q4中标质谱还包括化学吸附质谱、常压分子束取样质谱、差分电化学质谱等类型。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: right" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　仪器信息网编辑：郭浩楠 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/news/20160414/188731.shtml" target=" _self" strong 2016年Q1质谱中标情况分析 /strong /a /span /p p strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/news/20160705/195420.shtml" target=" _self" 2016年Q2质谱中标情况分析 /a /span /strong /p p strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/news/20161201/207727.shtml" target=" _self" 2016年Q3质谱中标情况分析 /a /span /strong /p p & nbsp /p

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 2019年4月19日，由浙江省分析测试协会举办的“2019年浙江省色谱与质谱分析测试新技术交流会”在杭州之江饭店顺利举办。来自高校、科研院所、第三方检测机构、及仪器厂商等250余位色、质谱分析测试工作者及专家参加了本次大会。 /p p 　　本次学术交流会的主题是“色谱与质谱分析测试新技术”。会议邀请了北京大学城市与环境学院胡建英教授和北京市疾病预防控制中心邵兵研究员，以及安捷伦、AB SCIEX、沃特世、赛默飞、岛津等国际知名仪器公司专家，研讨和交流色谱、质谱及各种联用技术的基础理论、新方法、新技术、分析应用等相关知识。会议报告内容精彩，现场气氛热烈。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/3a98bb42-1376-4faf-89cb-de28849b3909.jpg" style=" " title=" DSC07794.JPG" / /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/e25af20a-6431-4c0c-b662-8fc6055b7f54.jpg" style=" " title=" DSC07793.JPG" / /p p style=" text-align: center " 大会现场 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/61e4ce3e-6aab-404c-9fd3-5af6e4a985a7.jpg" title=" DSC07788.JPG" alt=" DSC07788.JPG" / /p p style=" text-align: center " 浙江省分析测试协会副理事长 任一平教授 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/a84d7db8-7756-4ff3-b321-65bc65f7845d.jpg" title=" DSC07840.JPG" alt=" DSC07840.JPG" / /p p style=" text-align: center " 浙江省分析测试协会副秘书长 郭伟强教授 /p p style=" text-align: left " 　　浙江省分析测试协会副理事长任一平教授和浙江省分析测试协会副秘书长郭伟强教授分别为上午和下午的会议主持。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/c27f9c61-38d6-4115-814e-843d89879fd7.jpg" title=" DSC07806.JPG" alt=" DSC07806.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 报告人：北京大学城市与环境学院 胡建英教授 /p p style=" text-align: center " strong 报告主题：毒性导向的高通量物质鉴定 /strong /p p 　　自然环境中存在许多可能会影响生态系统和人类健康的污染物，比如饮用水中的内分泌干扰素。现有的物质毒性甄别方法体系如90年代美国EPA提出的Toxicity Identification Evaluation (TIE)方法和2010年欧盟提出的Effect Direct Analysis(EDA)鉴定方法都存在化学纯化和活性测试相互独立、较低的选择性纯化（环境基质复杂）、化学物质结构鉴定能力低、只有生物效应没有评价毒性等问题。胡建英在报告中介绍了一种基于核受体蛋白亲和柱的高通量化学物质鉴别技术。内分泌干扰活性物质与核受体通过氢键、疏水作用、范德华力、离子键等特异性结合，调控相关基因表达而致毒，因此这种基于核受体的亲和结合方法的开发是一种高选择性、可一步实现化学纯化和活性测试的高通量毒性物质鉴别技术。这种方法结合动物毒性评价可以为一些重要城市提供优控物质清单，甚至还可以建立针对各种环境甚至人群样品中各种污染物质的毒性数据库。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/56734b00-f56c-499d-b17a-ae88770d9987.jpg" title=" DSC07821.JPG" alt=" DSC07821.JPG" / /p p style=" text-align: center " 报告人：北京市疾病预防控制中心 邵兵研究员 /p p style=" text-align: center " strong 报告主题：苯二氮卓类药物氯消毒反应研究 /strong /p p 　　邵兵在报告中主要介绍了其团队对于水源水和饮用水中的地西泮及其消毒副产物的研究。地西泮是一种会对动物和人类神经发育存在潜在危害的苯二氮卓类药物，其在饮用水消毒过程中会产生同样具有潜在危害的消毒副产物。邵兵团队采用高分辨质谱差异分析寻找消毒副产物，进行结构推断，并通过核磁共振进行结构确证，发现消毒副产物的预测毒性较地西泮均有不同程度的提高。此外，他们还通过对北京市饮用水采样分析发现，地西泮的浓度在春、秋季略高，同时其消毒副产物的浓度在春季出现了极值。下一步，邵兵团队还将对苯二氮唑药物消毒副产物的毒理学效应、环境存在水平及婴幼儿健康影响等方面进行重点研究。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/a6778614-b9d0-4198-8716-55e7c8e52c14.jpg" title=" DSC07869.JPG" alt=" DSC07869.JPG" / /p p style=" text-align: center " 报告人：浙江省分析测试协会副理事长、浙江清华长三角研究院 任一平教授 /p p style=" text-align: center " strong 报告主题：靶向蛋白组学—真假鉴别中的应用 /strong /p p 　　任一平教授的报告简短而精炼，主要介绍了靶向蛋白组学中所需用到的几种技术方法。靶向蛋白组学是一个把基因组表达的全套蛋白质或一个复杂的混合体系中特定的目标蛋白质进行精确的定量和鉴定的一门学科。其采用的技术方法主要有PCR和DNA序列测定、ELISA、LC-MS、及各种质谱联用技术，比如电喷雾离子源、MALDI、Q-TOF和QE等。其中电喷雾离子源主要用于大、中分子、极性分子的离子化，MALDI离子源可直接测出蛋白质的分子量。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 会议期间，任一平教授还分别为胡建英教授和邵兵研究员办法了浙江省分析测试协会色质谱专业委员会特聘教授的证书。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/2e7963e1-a41f-408c-a98a-ba0c2bbdd35e.jpg" title=" 未命名_meitu_0.jpg" alt=" 未命名_meitu_0.jpg" / /p p style=" text-align: center " 颁发证书 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 厂商精彩报告： /span /strong /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/9b0533a1-f66b-4c52-82f7-d798750b2529.jpg" title=" DSC07819.JPG" alt=" DSC07819.JPG" / /p p style=" text-align: center " 报告人：沃特世中国区技术中心应用工程师 秦雨虹博士 /p p style=" text-align: center " 报告题目：直接分析技术及应用案例介绍 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/fc4d7dff-346f-4034-8dab-64c60fda98ef.jpg" title=" DSC07829.JPG" alt=" DSC07829.JPG" / /p p style=" text-align: center " 报告人：SCIEX资深市场专家 晋永红 /p p style=" text-align: center " 报告题目：新型高分辨质谱高效筛查和定量解决方案 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/7a8c0d2c-fc61-4fe0-91f2-7a9a94755f31.jpg" title=" DSC07845.JPG" alt=" DSC07845.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 报告人：岛津公司分析中心 宋玉玲博士 /p p style=" text-align: center " 报告题目：跨入“智能”分析时代，实现自动、便捷、准确检测 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/47a69c08-15e7-4d68-8ece-e43425c7895a.jpg" style=" " title=" DSC07853.JPG" / /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/d3de7310-6120-4622-8352-9b111a7525ad.jpg" style=" " title=" DSC07856.JPG" / /p p style=" text-align: center " 报告人：安捷伦中国LC-MS产品及解决方案技术支持经理 赵嘉胤（上图）、安捷伦中国GC-MS产品及解决方案技术支持经理 胡子豪（下图） br/ /p p style=" text-align: center " 报告题目：多平台完整组学技术研究应用分享 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/192f236f-5e38-4613-b9cf-60c166d6bbd1.jpg" title=" DSC07862.JPG" alt=" DSC07862.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 报告人：赛默飞色谱质谱业务部应用工程师 吴珊湖 /p p style=" text-align: center " 报告题目：代谢至尊Orbitrap ID-X，谁与争锋 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/01b316b5-ff47-48e5-8e1d-a5b735c4e2cf.jpg" title=" 未命名_meitu_0.jpg" alt=" 未命名_meitu_0.jpg" / /p p style=" text-align: center " 现场用户提问 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/4fb1cfc5-2864-45a9-a5a4-c3a1b83fbb70.jpg" title=" DSC07835.JPG" alt=" DSC07835.JPG" / /p p style=" text-align: center " 会议间隙用户与厂商现场交流 /p p br/ /p

1.质谱应用广泛成长性高 科研分析仪器是生命科学及医药医疗产业的重要基石，其中质谱仪是市场占比最大，均价最贵，技术壁垒最高的主要领域之一。质谱仪作为高端的检测仪器，在环境监测、食品安全、工业过程分析等领域有着广泛的应用，同时这些下游应用需求带动上游质谱仪市场迅速成长。2021 年全球质谱市场大约450 亿元，预计 2026 年全球质谱仪市场规模可达700亿元。2021年国内质谱仪市场大约150 亿元，占全球市场的30%，年复合增长率高达 20%左右，国产化率大约10%。 2.质谱成为国产替代的首要阵地 在精准医学发展的大趋势下，质谱检验以其高通量、高灵敏度、高精度、高分辨率等诸多优势，在生命科学、生物医药、临床诊断、半导体、环保、食品安全等多领域的检测应用中发挥着越来越重要的作用，但目前国内的市场被赛默飞、SCIEX(丹纳赫)、布鲁克、安捷伦、沃特世、岛津等国外巨头垄断，2020年我国进口质谱规模为105.3亿元，国外厂商在中国质谱市场占有率为74.05%。中美贸易冲突以来，进口质谱的技术限制风险加大，国家陆续出台多项政策支持高端科学仪器的国产化，“十四五”、科技部、工信部相关政策均指出供应链设备需要稳定可控的重要方针，并明确仪器的硬性国产采购比例，同时随着一批国内企业在某些质谱仪产品性能上逐渐达到国际水平，加速了开启国产质谱进口替代的进程。根据海关进口数据，我国质谱的进口依赖度由2014年的94.7%降至2020年的74.05%。 3.质谱应用多元渗透，市场空间可观 美国科研端和生物医药医疗端质谱市场占比约70%，国内对标领域由于下游行业标准及市场空间存在客观差距，应用端渗透仍有较大空间，叠加半导体、环保领域的存量市场，未来国产质谱的市场份额可期。随着生物制药、医疗检测、临床诊断、科研院所的质谱应用多元化渗透，2026年对应质谱仪市场有望达到135亿元，叠加其它赛道国内质谱市场有望达到240亿元。质谱流式细胞仪等新兴领域有望带来质谱市场更大增量空间。表 1：质谱的应用领域广阔 4.质谱仪技术原理介绍 质谱仪是一种通过分析待测物质量获取其结构信息的仪器，基本原理为将分析 样品（气体、液体、固相）电离为带电离子，这些离子被检测器检测后即可得到质荷比与相对强度的质谱图，进而推算出分析物中分子的质量。通过质谱图及分子量测量可以对分析物进行定性分析，利用检测到的离子强度可以进行精确的定量分析。质谱仪器主要由五部分组成：样品导入系统、离子源、质量分析器、检测器、数据处理系统。样品导入系统通过合适的进样装置将样品引入并气化，气化后的样品引入到离子源，在离子源的作用下被转换为气态的阳离子（带正电）或阴离子（带负电），电离后的离子通过适量的加速后进入质量分析器，在质量分析器里磁场与电场的共同作用下，会产生不同的运动轨迹，按不同的质荷比分离，到达检测器上，进而由检测器将其转换为不同的电信号，再由计算机将信号转换为质谱图，质谱图为离子信号与质荷比的函数曲线图，对其进行分析，获得结果。质谱仪器中重要的两个部分是离子源和质量分析器。图 1：质谱仪系统结构示意图4.1离子源随着各种离子化方法不断发展，质谱分析技术广泛地应用于许多领域。多种离子化方法在分析应用价值上各具独特之处，比较常用的离子源有与GC串联的电子轰击电离源（EI）和化学电离源（CI），与LC串联质谱常用电喷雾离子化(ESI)、大气压化学电离(APCI)、大气压光致电离(APPI)，以及基质辅助光解吸离子化（MALDI）等等技术，还包括新型的这些技术除了有宽广的样品适用范围与高灵敏度，还可与色谱仪联用以降低干扰。使用者可根据样品与被分析物的物理化学特性选用适当的离子化方法。表 2：不同离子源原理对比4.2质量分析器不同的质量分析器均有其不同特性，质量分析器分为磁场式与电场式。磁场式分析器有扇形磁场质量分析器与傅里叶变换离子回旋共振质量分析器，电场式分析器有飞行时间、四极杆、轨道阱等质量分析器，每种质量分析器都具有不同的特性与功能。表 3：不同质量分析器原理对比 5.质谱组合方式——串联质谱 串联质谱（MS/MS）通常是指两个以上的质谱分析器借由空间或时间上联结在 一起所组成的分析方式，常以英文缩写 MS/MS 表示。在常见的串联质谱技术 中，第一个质量分析器的功能通常为选择与分离前体离子，分离出的前体离子 碎裂可产生离子群，传送至串接的第二个质量分析器中进行分析，这些产物离子的质荷比信号在第二个质量分析器中被扫描检测后，即可获得串联质谱图以进一步分析。目前串联质谱技术有两大主流应用，其一为应用于蛋白质组学中以自下而上的方式对酶水解后的多肽进行氨基酸的序列分析。另一主要应用在于对特定化合物进行定量分析。 一般而言，串联质谱分析法有两种不同的串联方式：一种为连接两个实体的不同的质量分析器，为空间上的串联方式，另一种则是在同一子储存装置内进行一系列的离子选择、裂解与质量分析步骤，依时间先后顺序进行不同分析步骤，为时间上的串联。• 空间串联质谱：三重四极杆质谱仪（QqQ）是目前最广泛使用的空间串联质谱仪，由三重四极杆质量分析器组成。其中第一与第三重四极杆质量分析器具有质量分析功能， 第二重四极杆作为碰撞室，仅以射频电位方式操作。 由于三重四极杆的碰撞室中的气体压力十倍高于磁场分析器的碰撞室中的气体压力，在三重四极杆中离子束与中性气体分子具有较高的碰撞次数，用于定量分析具有较高灵敏度，因此这是目前串联质谱最广泛使用的形式。另一种常用的是飞行时间串联质谱仪（TOF/TOF），具有为高能量碰撞解离的优点。• 时间串联质谱：串联质谱法也能在某些具离子储存功能的质量分析器上进行时间串联，其离子在不同时间点可分别进行前体离子选择后储存、离子活化、产物离子分离、扫描后排出等模式，反复进行离子选择、储存与解离的步骤，即可在此类具有离子储存功能的串联质谱仪上得到不同阶段的MS结果。目前具有离子储存及活化解离功能的质谱仪，以傅里叶变换离子回旋共振分析器与离子阱为主。• 杂合质谱仪：在串联质谱仪中，如果不同种类的质量分析器串接，则称为杂合质谱仪。杂合的主要目的是撷取各式不同质量分析器的特点，经组合后可获得更佳的串联质 谱分析结果。 四极杆飞行时间杂合质谱仪（Q-TOF）是杂合质谱仪的主流形式，因为其结合了四极杆分析器具有较高碰撞裂解效率的特点，以及飞行时间分析器具有高质荷比分辨率、非扫描式及高灵敏等优势，具有高解析与高灵敏度的优点，被广 泛应用于蛋白质组定性分析。此外还有离子阱飞行时间（IT-TOF）杂合质谱仪等各类杂合类型。 6.三重四极杆质谱仪（QqQ）知多少？目前主流质谱仪品类已实现商业化，包括单四极杆、离子阱、飞行时间质谱，并能实现三重四极杆的自主可控生产，对应市场端覆盖率超过80%。2019年7月，国家重大科学仪器设备开发专项 2011年首批启动项目——“三重四极杆串联质谱系统的研制及其在痕量有机物分析中的应用(2011YQ060084)”完成综合 验收。该专项围绕国家“十二五”科学和技术发展规划，针对复杂体系中痕量有 机物高通量、高灵敏度和自动化检测需求，研制三重四极杆串联质谱系统产品和配套自动化前处理装置及其它关键部件，开发基于三重四极杆串联质谱系统的痕 量有机物分析平台，在蛋白组学、代谢组学、环境及生态毒理学、食品安全等领域开展分析技术研究与应用示范，实现三重四极杆串联质谱系统的国产化和产业化。当前中国每年10,000台的质谱销量中，无论是台套数还是金额，占比最大的就是液相色谱串联四极杆联用仪（LC-QqQ），每年销量达3000台。随着农兽药残留、药典等新国标的出台，气质联用仪也将会更多地被GC-QqQ取代。LC-QqQ同样也是临床质谱最受关注的技术。据预测，2030年，我国的质谱年市场销量将达到20,000台，LC-QqQ将达到6000-8000台，随着优秀的国产厂商加入，未来将有2000台的新增国产LC-QqQ。这其中包括两大利好因素，首先是政策释放老市场：随着国产设备的稳定性和可用性提高， 2~3年内会出现市场选择和政府扶植的双重增长，年增长率约50%。其次是专用设备的新市场：低竞争、高毛利，配合国内高检测量、实时在线、政府监管的需求，将产生一批过亿的细分市场。因此，国产质谱的未来都是光明的。6.1四极杆质谱仪的几个关键指标解读• 分辨率是指分开两个峰的能力，刚刚分开时两峰之间的质量距离是DM，分辨率英文的原义是Resolution，常用简写R表示，计算公式：R＝M/DM，M可理解为两个刚刚分开的峰的平均质量。最严格的分辨率定义是磁质谱的，要求相邻两峰10％峰谷分开才算真正分开，磁质谱的分辨率（即M/DM）不随质量变化，所以磁质谱都用R＝M/DM来表示分辨率，磁质谱中，R不变，DM是变化的，质量M越大，DM越大。所以，磁质谱表示分辨率都用R，常常可以见到R＝10,000的说法。今天我们讨论的四极杆质谱，都是要求50％峰谷刚刚分开就算分开，这个定义没有磁质谱严格。同时，这个分辨率R随质量变化，而DM不变，即M越小，R越大。所以有机质谱并不用R来表示分辨率，而用DM表示。因为实际工作中很难找到恰好在50％峰谷分开的峰，所以又简化为用单峰法表示，即测定一个峰的半峰高处的全峰宽Full width half Maximum（简写为FWHM），FWHM应近似等于DM。由于采用原始定义，即R＝M/DM，DM 不变，M在变，所以R在变，为方便起见还可以用R表示，所以又简化为用FWHM的倒数表示R，R=1/DM。若采用单峰法，则认为R＝1/FWHM。这个值也不变化。我们一般称FWHM＝0.5为单位质量分辨率；定义宽松一点时，认为FWHM=0.7称单位分辨率；严格一些时，说FWHM＝0.4为单位分辨率。反正，不管是0.7、0.5、0.4，一般都认为是指单位质量分辨率。换算下来，R＝2M或R＝2.5M也都指单位质量分辨率。这些都是我们常见的分辨率的表示方法。所以，我们又常常看到有机质谱用FWHM来表示，比如FWHM＝0.25。• 质量准确度是非常重要的指标，代表质量是否准确称量，测定值和理论值之间的误差。随着质谱的长期使用，室温的变化、灰尘的累积、电子元件的老化……这些因素均会导致电学参数发生变化，进而影响到仪器正常运行。四极杆质谱因为其独有的筛选机制 — 固定的RF与DC电压能允许固定质荷比的离子通过，故微小的电压偏差就可能造成质量轴的偏移。由于质荷比大的离子需要较高的RF与DC电压方可通过四极杆，会将漂移的结果放大。同为0.1%的漂移，可能只会造成100 Da的离子峰出现在99.9 Da处，但2000 Da的离子峰则可能会出现在1998 Da处。因此对于大分子分析来说，保证质量准确性就变得更加重要。当质量轴发生明显漂移时，对于使用Scan模式的定性分析，会出现目标峰与理论值偏差增大；对于使用SIR/MRM的定量分析，则是MS1/MS2放行的质荷比与实际离子的质荷比不匹配，导致离子通过率减小，灵敏度下降。所以，我们建议您每隔3~6个月使用已知的标准品进样，质谱通过Scan模式采集信号，检查标准品m/z与实际采集到质谱峰的峰顶处m/z的偏差，如果超过0.2 Da，就需要考虑进行质量轴校正了。如果仪器使用的环境发生较大变化，如一场秋雨让室温从夏天的25度降到秋天的18度，最好立刻检查质量轴漂移情况。• 灵敏度/信噪比。常用的信噪比计算方法有两种：均方根（RMS），峰峰比（S/N）。均方根（RMS）计算方法信噪比最高，峰峰比方法信噪比最低。均方根（RMS）计算方法信噪比最高，对质谱公司的宣传有利；峰峰比方法信噪比最低，对满足用户的要求不利• 滞留时间。Duty Cycle中的两部分Scan1和ISD(恢复原有状态)两部分组成；Dwell time滞留时间，指Scan 1和ISD两部分时间。Dwell Time越长，Duty Cycle越少，扫描越慢，灵敏度越高，数据点越少，分辨率越低！反之依然！• 扫描型仪器（QqQ/Ion Trap）性能制约的黄金三角规则：提高分辨率就会降低扫描速度和灵敏度；提高灵敏度就会降低分辨率和扫描速度；提高扫描速度就会降低灵敏度和分辨率。但，非扫描型仪器（TOF）性能不受黄金三角规则制约，可以同时提高分辨率、扫描速度、灵敏度。6.2三重四极杆质谱仪的几种工作模式解读三重四极杆质谱仪作为目前最灵敏的MS定量技术，可用结构标志物进行选择性测定 ，比如母离子扫描、子离子扫描、中性丢失扫描等。• Q1 MS 全扫描Q1 全扫描 (开始 – 停止)，Q1 永远 作为单级 MS 分析器，主要用来鉴定母离子 ，Q1 采用RF-only模式。Q1 SIM - Selected Ion Monitoring (or multiple ions): Used to optimize analyzer for specific ions for MS/MS，SIM used for quantitative analyses• Q3 MS 全扫描Q3 全扫描 (开始 – 停止)：Q3 永远 作为单级 MS 分析器，主要用来鉴定母离子或用做IDA， Q3 采用RF-only模式。Q3 SIM - Selected Ion Monitoring (or multiple ions): Used to optimize analyzer for specific ions for MS/MS，SIM used for quantitative analyses。• MS/MS – 子离子扫描: 选择特定化合物鉴定碎片离子。Q-1设定 ， Q-2碰撞活化 ， Q-3扫描• MS/MS – 母离子扫描: 发现能产生特定子离子的所有母离子。Q-1扫描 ，Q-2碰撞活化 ， Q-3设定（寻找特征离子的来源）,应用于化合物筛选，代谢产物鉴定，蛋白质修饰分析。• MS/MS – 中性丢失扫描：发现能丢失中性分子的所有母离子。Q-1扫描，Q-2碰撞活化, Q-3扫描，同时保持Q-1和 Q-3的差值不变 （丢失同一质量的中性碎片），应用于检测失去H2O，H3PO4，HCl，NO2，CO2，SO3，糖分子等的离子。• MS/MS – MRM多反应监测：快速筛查（定性）和定量。Q-1设定，Q-2碰撞活化, Q-3设定（常用于定量）综上所述，三重四极杆质量仪具有超高的 NCI灵敏度；超高的MRM MS/MS 灵敏度；同时检测更多的 MRM离子对（100)；工作模式丰富包括SIM、NCI/SIM、NCI/MS/MS、LC/MS/MS、PI，PR，NL，MRM。（未完待续）

外媒称，你正在喝的夏敦埃酒(一种没有甜味的白葡萄酒)虽然看起来是白葡萄酒，但不如说它其实是红葡萄酒。事实证明，白葡萄也含有使红葡萄酒呈现红色的色素&mdash &mdash 花青素。 　　据英国《新科学家》周刊网站1月1日报道，意大利埃德蒙· 马克基金会的帕纳约蒂斯· 阿拉皮察斯说，大多数文献资料都指出，白葡萄酒与红葡萄酒的颜色之所以不同，是因为酿造白葡萄酒的葡萄不含花青素。他所在的团队采用质谱分析的方法对夏敦埃葡萄、白索维农葡萄和雷司令葡萄的葡萄皮构成情况进行了分析。这几种葡萄都被用来酿造白葡萄酒。他们发现，这些白葡萄中确实含有花青素，不过其浓度只是梅洛等品种的红葡萄的几千分之一。 　　阿拉皮察斯说，这有助于人们解释葡萄酒酿造领域一个最古老的奇怪现象&mdash &mdash 为何白葡萄酒酿造者有时会生产出略呈粉色的葡萄酒。他说：&ldquo 有时，酿造白葡萄酒的人采集白葡萄作为原料，但最终却生产出稍带玫瑰红色的葡萄酒。现在他们对为何会出现上述情况有了一定的了解。&rdquo

2014年7月28日，中国上海——近日，科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）亮相2014年第62届美国质谱大会。期间，赛默飞发布并展示了全新仪器、软件和耗材，进一步为客户在研发和应用市场方面带来更高性能。 “新产品的推出，让我们不断突破和拓展，在质谱分析方面取得长远发展。我们致力于此，也凭借这样的创新能力帮助客户实现在研发和应用市场方面的目标。”赛默飞总裁兼首席执行官Marc N.Casper先生表示：“我们的能力涵盖了包括仪器、软件和耗材等多个方面，这使赛默飞具备独有优势，既助力客户加速取得成果，又能提升整体实验室工作效率。”赛默飞此次发布的新品包括： Q Exactive HF（高场）液质联用（LC-MS）系统是此次新品中的亮点。该系统通过将Q Exactive Plus平台与一个超高场轨道阱质量分析器结合，显著提高了这一平台的性能。Q Exactive HF系统设计用于加快定性、定量和确定过程，以帮助生命科学研究员们在诸如蛋白鉴定等应用中显著提高分析速度和敏感度。 全新应用程序——赛默飞特定软件能帮助研究员利用大量光谱数据解答科学难题。例如，PepFinder 1.0肽段图谱软件能增加生物治疗蛋白定性的质量和准确性，是药物开发和生产质量控制的关键。随着质谱分析法开始成为鉴定复杂生物样品的首选方法，Proteome Discoverer 2.0软件用以提供出色的灵敏度、大量的生物信息学工具和可定制的工作流程。 新款耗材。赛默飞认识到样品准备对于实验结果精确性的重要性，因此还推出了用于在分析过程中富集目标蛋白、肽段和抗体的全新耗材。质谱免疫分析移液器吸头采用了专有的微柱技术，用以在LC-MS分析之前对生物样品进行强化、反复的目标纯化。另外，串联质谱标记试剂经特别设计，能够实现从方法开发过程快速过渡到高通量蛋白定量过程。 对于应用市场方面的客户，Thermo Scientific TSQ 8000 Evo三重串联四极杆气相色谱 - 质谱联用系统再次升级。升级后采用全新EvoCell技术，可提供比上一代仪器增加三倍的生产力，并能使用户在单次运行中同时筛选和定量一千多种复合物。该系统是实验室分析食物、环境、药物和司法鉴定样品中诸如二噁英和杀虫剂等复杂化合物的理想工具。 在质谱大会上展出产品的完整清单请访问www.thermoscientific.com/asms 获取；相关新闻和信息，请访问www.thermofisher.com/news 查询。关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有员工约50,000人。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于Thermo Scientific、Life Technologies、Fisher Scientific和Unity? Lab Services四个首要品牌，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司，员工人数超过3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站www.thermofisher.cn

药品与我们的生活密不可分。新药研发一方面关系着全人类的健康需求，另一方面也关系着国家经济与社会的发展需求。 据权威统计，单一药物上市的成本超过十亿美元，整个过程花费约十年的时间，药物筛选的失败率高达97%。但药物筛选是新药研发中至关重要的一步，确定靶标分子及筛选模型是现代新药开发的基础。它主要有两种方式，表型筛选（Phenotypic drug discovery, PDD）和靶点筛选（Target-based drug discovery，TDD）。PDD的起点是一个化合物库或抗体库，用一个和疾病高度相关的临床前模型或者实验来筛选库中的药效，找到达到期望药效的分子再进一步优化和开发。经典的药物表型筛选更多的是基于动物疾病模型的筛选，实验选择遗传背景明确或者来源清楚的动物，例如鸡、猪、狗、猫、鼠、蛙、蛇、猴子、鱼、果蝇、线虫等。TDD则是基于对疾病和靶点机理的理解，针对某一个和疾病机理高度相关的特定的靶点，从而有针对性的设计大分子或小分子药物的研发方式。由于表型筛选无法提供活性化合物作用靶标信息, 因此需要利用化学蛋白组学回溯鉴定那些因与小分子药物直接发生作用而引起功能改变的蛋白质，在分子水平上系统揭示特定蛋白质的功能以及蛋白质与化学小分子的相互作用, 从而准确找到药物的作用靶点。旨在建立药物活性与细胞表型之间的联系，阐明药物的作用机理，一方面探究药物的脱靶效应和耐药性机制, 提高药物发现的效率；另一方面在药物研发的早期阶段预测潜在的副作用和毒性, 从而降低药物研发失败的风险。　化学蛋白质组学研究方法的一般流程是, 先将化学探针或小分子化合物与蛋白质提取液进行共孵育,然后利用亲和层析等方法将这些蛋白质分离,再通过高灵敏度的质谱鉴定, 最后对它们做进一步的生物信息学分析。1. 基于活性的蛋白质谱分析 (activity-based protein profiling, ABPP)ABPP利用基于靶酶活性的特异化学小分子探针 (activity-based probes, ABPs) 来探测功能蛋白质组, 利用活性小分子探针来识别蛋白质靶点。分子探针是指能与特定的靶分子发生特异性相互作用并能被特殊方法所检测的分子。ABP 的设计通常包括两个基本组成部分:“反应基团”和“报告基团” , 一般通过碳链或者聚乙二醇链将二者连接在一起. 反应基团通常是具有独特化学结构的亲电性化学小分子, 能够选择性地与蛋白质组中某一类蛋白酶的活性中心结合, 并与其中执行重要催化功能的亲核性氨基酸发生反应, 从而将探针分子共价地标记在靶标蛋白上。活性分子探针结构示意图2. 药物亲和致靶点稳定性（drug affinity responsive target stability，DARTS）DARTS通过对比药物处理组与DMSO对照组蛋白质酶解片段的差异，找出酶解情况不同的蛋白质，再进行结合特异性分析，找出特异结合的靶标。DARTS实验步骤这种方法的优点是, 仅依靠药物和蛋白直接结合而并不需要对小分子化合物进行修饰, 从而确定出小分子的任意靶点。因此, 可采用小分子稳定其靶蛋白的结构从而导致蛋白酶抵抗, 结合质谱分析法发现未知靶点。DARTS 可将具有生物活性的天然产物提取物在分离之前就用于靶点发现,多用来研究多靶点药理学以及复方中成药物。3.细胞热转变分析（Cellular Thermal Shift Assay，CETSA）CETSA是一种检测细胞内药物与靶蛋白结合效率的实验，其原理是靶蛋白与药物分子结合时通常会变得稳定。即随着温度的升高，蛋白会发生降解；当蛋白结合药物后，相同温度下，未降解蛋白的量会提高，该复合蛋白的热熔曲线会右移。用溶解蛋白质的量作温度的函数可以得到蛋白质的变性曲线，由此可以确定蛋白质的变性温度点或蛋白质的熔点。CETSA实验的样品来源，可以是细胞，也可以是组织样本，检测方法主要有Western blot和MS。该技术能在天然的细胞环境中进行，也无需对目标分子和蛋白进行任何修饰以及标记。CETSA实验步骤目前已证实该技术能识别许多已知的抗癌试剂的靶点，如在细胞裂解液、完整细胞或组织样本中均鉴定出多个药物的作用靶标。然而，CETSA方法不适用于高度不均匀的蛋白质或蛋白质配体结合域的结构展开，并不会诱导蛋白的聚集和变性的情况，如DNA和伴侣蛋白质的结合。有研究将cellular thermal shift assay与质谱联用（MS-CETSA），可以同时监测整个蛋白质组在药物作用下蛋白质稳定性的变化，因此可以鉴定出与药物相互作用的蛋白质，而不需要预先知道药物的作用通路或机制。MS-CETSA流程图4. 有限蛋白水解质谱（Limited Proteolysis-Mass Spectrometry，LiP-MS）LiP-MS不需要对配体进行化学修饰，就可以实现在复杂的生物环境中鉴定药物靶标。实验步骤是用低浓度的非选择性蛋白酶K进行有限的蛋白水解，优先切割蛋白质暴露在外的柔性部分(环或者未折叠部分)， 经过变性和胰蛋白酶消化后，通过LC-MS分析肽混合物。基于LiP-MS的小分子图谱靶点的发现在整个药物研发过程中起着至关重要的作用。随着现代分子生物学技术的发展和人类基因组计划的完成，出现了大量可供治疗干预的新型分子靶点，但并不是所有的靶点都能够成为与疾病有关的有效靶点，因此对新型靶点进行发现和验证便成为非常重要的工作。

p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 2016年11月11日下午，治疗药物监测(TDM)京津冀青年沙龙在岛津企业管理(中国)有限公司岛津中国质谱中心举行。该沙龙由中国药理学会治疗药物监测专业委员会青年委员会组织。来自积水潭医院、协和医院、朝阳医院、北京大学第六医院、军事医学科学院、宝鸡市中心医院、中检院、北京和合医学诊断所、北京博奥医学检验所的临床医学检验和TDM研究专家以及岛津中国质谱中心的质谱应用专家参加了本次沙龙。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3830_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/1df29397-0f46-4635-a9fe-a8f609c73492.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-SIZE: 14px COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" TDM青委会部分委员与岛津中国质谱中心成员合影 /span /strong /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3729_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/c32ff4eb-39ef-40df-8c79-258b1ba05bf7.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong 沙龙讨论 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　岛津中国质谱中心部长滨田尚树和岛津中国质谱中心副部长兼岛津全球应用技术开发中心副部长八卷聪也出席了沙龙活动。他们表示，这样的青年活动将对精准医疗带来新的动力，希望岛津的仪器和技术能够给TDM研究和应用提供更多帮助。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3706_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/8336a66c-e075-4e60-8a3a-9833a9a1a125.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong 岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥代表岛津欢迎TDM青委会委员和其他沙龙成员的到来。他表示，岛津非常支持青年研究者在临床医学研究和药物监测方面的工作，也将继续为TDM和其他本领域的青年团体提供支持。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3709_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/2c7b9769-49d6-4314-b2c2-f8019cffd3b3.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong TDM青年委员会主任委员陈志刚 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　北京积水潭医院临床试验中心主任陈志刚作为TDM青年委员会主任委员主持了本次沙龙并致辞。他说，此前TDM青年沙龙活动已经举行过多次，希望沙龙活动不拘于形式和时间限制，能够轻松愉快，各委员各抒己见更多交流。他还提出，目前国际TDM相关组织非常活跃，青委会正在策划与国际TDM专家和组织的进一步交流。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: left" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　岛津中国质谱中心LCMS高级应用工程师韩美英首先代表岛津介绍了岛津GC-MS、LC-MS 和MALDI-TOFMS三大系列临床检测仪器及各自相关应用。据介绍，岛津MALDI-TOF主要服务于医疗微生物鉴定以及其他生物医药领域尖端科研。在新生儿筛查中，岛津GC-MS和LC-MS系统能与试剂盒搭配快速准确的给出检测结果。另外，韩美英以干血片中生物标志物分析、补充剂中辅酶Q10的分析为例介绍了岛津在线超临界流体萃取分离系统Nexera UC的应用优势。作为重点，韩美英介绍了医学检验前端技术IMScope显微质谱成像系统的仪器特点以及其在癌症标记物局部存在可视化、药代动力学、疾病发病原理解析、药物控制释放系统研究等方面的应用，IMScope将显微成像与IT-TOF联用，通过分析多级质谱，能够更好的排除干扰物。她还提及，岛津公司致力于提供全面的医学检验应用方案，目前已经出版了包含遗传代谢病筛查、诊断标志物分析、治疗药物监测和基因检测等相关方案的《医学检验应用文集》。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3711_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/3899f1ec-89cb-46ff-8d9c-9af5ab49a4cd.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong 岛津中国质谱中心LCMS高级应用工程师韩美英 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　韩美英还通过分享《LC-MS测定12种药物血药浓度的集成方法建立》介绍了岛津液质系统方法在TDM的应用。现在治疗药物监测仍是以免疫法和HPLC法为主，改善的液质方法能够节省试剂成本和提高检测灵敏度，而目前的液质方法还不涉及大通量多种不同药物血药浓度同时监测。岛津中国质谱中心与中日友好医院药学部就免疫抑制剂、抗癫痫药、抗肿瘤药、抗生素、强心苷、平喘药等药品种类中的12中常用药物进行了LCMSMS同时监测的方法开发与验证。该方法开发建立在岛津Nexera MP和LCMS-8060组成的分离分析系统之上，LCMS- /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 8060是目前岛津灵敏度最高的三重四极杆产品。开发得到的新方法在12种药物的不同血药浓度条件下得到较好的重现性和回收率，研究组用免疫法对LC-MSMS方法进行了相关性验证，同样证实了该方法的可靠性。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3789_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/15e5bd80-414a-4b0c-bf09-b74c8d7bc04a.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong 首都医科大学附属北京安定医院药剂科副主任果伟 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　首都医科大学附属北京安定医院的剂科副主任药师果伟以研究分析与大家讨论了《京津冀治疗药物监测服务中心发展思路》。据介绍，新的医疗改革令药师和检验科都需要完成角色的转变，药师被赋予了保障患者合理用药的职责 医院检验科成为独立法人需要承担检测结果的法律责任。这对药师、检验师和医院水准都提出了更高要求。果伟以德国和英国的两处规范TDM服务中心为例，指出区域性TDM服务中心将是发展趋势。在我国，目前京津冀地区纳入临床检验结果互认的医疗机构共132家，均为三级医院和医学检验所。第一批试行的互认项目包括生化、免疫和血细胞分析在内的27个项目。另外，果伟还介绍了区域性治疗药物检测服务中心(RTSC)，这是一类为跨行政区医生和患者提供TDM服务的机构。其优势在于集中资源产生的规模效应，但也有一些细节问题待解决。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3808_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/d9d67483-78aa-4bb7-9e91-3ee8ae7e4861.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong 北京协和医院临床药理中心助理研究员郑昕 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　来自北京协和医院临床药理中心助理研究员郑昕向大家介绍了北方地区另一个青年联盟组织CBF。CBF是中国生物分析论坛的简称，其以鼓励中国生物分析领域学术界和工业界之间的科学互动为己任，希望为中国从事生物分析的青年科学家提供科学教育、技术培训和系统培养。CBF青年联盟在2016年6月进行了首次沙龙活动，并在几个月的时间内展开了多次调研问卷调查和调查统计结果讨论活动。调研问题涉及“LC-MS生物分析中分析批标准曲线应如何设置”、”LC-MS/MS方法进行生物样本分析时对溶血样本的处理策略”等。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" img title=" IMG_03837_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/e4e1c07b-7c83-4603-af5a-50edcfa3d692.jpg" / /span /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong 　　参观岛津中国质谱中心(左：岛津中国质谱中心滨田尚树为TDM青委会介绍中心情况 右：TDM委员听工程师讲解质谱技术特点) /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　沙龙报告分享之后，TDM青委会委员参观了岛津质谱中心，从应用工程师那里得到了有关岛津全二维气质联用、Nexera UC与质谱联用系统、IMScope显微质谱成像系统等岛津高端质谱产品技术的更多相关信息。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" /span /p p style=" TEXT-ALIGN: right" 编辑：郭浩楠 /p

2023年1月，质谱研究领域的新鲜成果迭出，包括迷你 Orbitrap，一种研究 DNA 甲基化的新方法，Jonathan Sweedler 与 Fan Lam 合作研究阿尔茨海默症，Zare教授团队利用微液滴可裂解标签的解吸电喷雾电离质谱成像表征功能生物大分子，南开大学张新星团队发现微液滴活化转化CO2 新策略等。仪器信息网特别将相关内容进行编译，以飨读者。　　mini Orbitrap与太空研究　　美国马里兰大学的研究人员推出了一种新的小型化 Orbitrap 分析仪——专为满足 NASA 太空任务的需求而量身定制。他们将这种微型化技术与激光解吸质谱法 (LDMS) 相结合，无需大量样品处理即可对行星材料的有机物含量和化学成分进行原位表征。这种结合可以帮助天体生物学任务——特别是那些专注于生命探测目标和对月球表面的渐进探索的任务。这款新设备拥有与台式仪器相同的优势，但针对太空探索和现场行星材料分析进行了简化。　　iDEMS 的强大功能　　为了更详细地研究 DNA 甲基化，研究人员开发了一种新的、高度灵敏的基于质谱的方法——称为 iDEMS(简称为“通过 5-乙炔基脱氧尿苷标记 DNA 质谱法”)。 该方法表明，DNA 甲基化水平在复制后稳步增加，超过细胞分裂，并且羟甲基化在姐妹链之间永远不对称，有利于亲本链。这些发现为回答有关 DNA 修饰传播的长期问题奠定了基础。作者希望 iDEMS 可用于“分析不同细胞环境中的甲基化和羟甲基化动力学”——包括衰老和癌症进化。　　同位素成像质谱MIMS与肺动脉疾病　　肺动脉高压 (PAH) 是一种罕见的肺动脉疾病，可导致瘢痕组织过多和肺血管增厚。为了探索由此产生的生物量增加的起源，研究人员使用多同位素成像质谱 (MIMS) 来检查关键贡献者。MIMS 是一种新的成像模式，它将体内稳定同位素示踪剂方法与纳米级二次离子质谱法相结合——这是它首次用于肺部疾病的研究。 研究结果显示， “对人类 PAH 中的脯氨酸和葡萄糖进行更深入的研究可能会发现抑制生物量形成、防止肺动脉阻塞和降低 PAH 患者心力衰竭几率的机会，”第一作者 Bradley Wertheim 在一份新闻稿中说。　　质谱组合技术助力阿尔茨海默症研究　　得益于美国国立卫生研究院 300 万美元的资助，磁共振成像 (MRI) 和质谱成像 (MSI) 将以前所未有的规模结合起来开展研究。 Jonathan Sweedler 和 Fan Lam 使用这种独特的技术组合来捕捉阿尔茨海默症动物模型的各种图像。 根据最近的一份新闻稿，研究者提到研究的总体目标是：“了解在阿尔茨海默症小鼠模型中分子水平上发生了什么。”　　immuno-DESI-MSI助力药物研发　　斯坦福大学化学系Richard N.Zare教授团队基于免疫识别与分子标签的成像策略为DESI-MSI实现生物大分子的检测提供了一种切实可行的思路。标签分子及其裂解方式的设计是其中的核心技术问题。根据已知的微液滴化学研究报道，DESI在正模式高压电下产生的微米级水相液滴，在其气-液界面富含高浓度的质子，因此可以加速酸催化有机反应的进程。本研究设计合成了一系列苯硼酸类标签分子，在碱性条件下，将其与抗体非识别区人工修饰侧链上的半乳糖胺通过苯硼酸酯键共价结合。利用酸性电喷雾溶剂可在微秒时间内快速将苯硼酸酯键断裂的特性，实现了标签分子的在线原位释放，使得DESI-MSI 在单张组织切片上定位多个不同的功能生物大分子成为可能，实现了基于DESI质谱成像的多重免疫组化检测，本研究将这种方法被命名为“immuno-DESI-MSI”。微液滴活化转化CO2新策略　　近年来，微液滴化学成为了当下最热门的研究领域之一。现有报道为微液滴气液界面存在的极高电场(109 V/m)提供了证据，该电场可以撕裂氢氧根，生成羟基自由基和自由电子，该电子使某些物质发生自发的还原反应。该文中南开大学张新星研究员团队利用微液滴化学的独特性质，在无需任何催化剂的前提下，还原了五氟碘苯(C6F5I)，使其生成阴离子自由基(C6F5I•-)，并与CO2反应，快速生成五氟苯甲酸(C6F5CO2H)。

p style=" text-indent: 2em " 2017年12月11日，为期三天的“第三届全国质谱分析学术报告会”在美丽的厦门圆满闭幕。本届会议开设“新仪器新技术”、“蛋白组学与代谢组学”、“新型离子源”、“质谱在医药研究中的应用”、“有机/生物质谱新方法”、“无机质谱”、“环境与食品安全分析”七个主题分会场。仪器信息网节选了“新仪器新技术”分会场部分精彩报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 12.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/edb796b4-cdcd-4996-8ae2-b994cea553d9.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong “新仪器新技术”分会场 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/e31f72cb-54ac-495a-8bd7-3732274396cc.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 清华大学教授 欧阳证 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：血液中脂肪酸类生物标志物的原位采样质谱分析新方法 /strong /p p 　　脂质是哺乳动物细胞的主要组成成分，其变化与疾病的发生、发展密切相关。生物样品特别是血液中的脂质研究，可揭示一些重要的生物标志物，为疾病诊断和治疗提供重要的依据。质谱技术是目前脂质组研究的最主要工具，可用于复杂生物样品中不同类型脂质的定性、定量分析。然而，无论是LC-MS 法还是Shot-gun MS 法都需要较长时间的样品前处理或分离过程，样品消耗量也较大，无法实现快速、实时的脂类疾病诊断生物标志物筛选、鉴定和定量。欧阳证介绍了他们课题组提出的一种快速采样-直接质谱分析方法，可直接对血液等样品中的脂质进行快速鉴定及定量分析。该方法基于多孔有机聚合物薄层修饰的毛细管内微采样技术，利用多孔聚合物的桥梁作用，实现脂肪酸分子在生物体液样品与有机溶剂之间的快速转移和富集。与纳喷法联用，可对脂肪酸进行直接质谱分析。该方法可在2 min 内得到2-5 μL 血液样品中的脂肪酸种类信息。与Paternò –Bü chi(PB)光化学衍生化方法联用，可实现血液中不饱和脂肪酸的快速定量及C=C 异构体分析。该方法已应用于Ⅱ型糖尿病患者(40 例)血液中脂肪酸的分析，对约30 种游离脂肪酸实现了快速鉴定，结合PB 反应-中性丢失扫描(NLS)串联质谱方法，发现了若干C=C 位置异构体，并对代表性的不饱和脂肪酸进行了定量分析。与健康人血浆比较，发现部分不饱和脂肪酸含量存在生物学显著性差异。他指出，基于多孔聚合物薄层修饰的快速采样-直接质谱分析法是血液生物体液样品中脂肪酸分析的有效方法，同时也提示血液中部分不饱和脂肪酸可成为Ⅱ型糖尿病的潜在生物标志物。 /p p style=" text-align: center " img title=" 2.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/6853f263-4a33-40c4-8604-9d06b763a1ad.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 台湾中山大学教授 谢建台 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：Thin Layer Chromatography-Mass Spectrometry (TLC-MS) /strong /p p 　　薄层色谱(TLC)是将化学和生物化学混合物在硅胶(或其他填料)薄层板上分离的技术。该技术具有独特的优势，包括样品用量少，无需样品制备，操作方便，性价比高，容量大，一次性使用，多个样品同时分离等。这使得TLC相较于柱色谱技术有更为广泛地应用。TLC板上分离的样品斑点通常用化学或光学方法来观察，但这些检测方法无法提供分析物的分子量和结构等信息。薄层色谱与质谱联用(MS)能实现在TLC板上直接表征化合物。谢建台介绍了他们课题组在过去的几年中开发出的几种敞开式质谱接口，如overrun TLC-ESI/MS、 TLC-ELDI/MS和TLC-LIAD-ESI/MS，可用于直接、快速、高通量表征薄层板上分离的样品斑点。利用高通量TLC-ELDI/MS 法分析染料、胺、原油、植物提取物和药物片剂等样品，其检测限低于纳克水平，每天可以筛选超过400个薄层板。最近，谢建台课题组又开发出了火焰诱导解吸常压化学电离源(DFAPCI)。DFAPCI是通过微型火焰热解吸和电离样品表面物质，与TLC-MS联用可快速鉴定薄层板上的挥发性和半挥发性有机化合物。由于通过微型火焰火炬只有极少量的热能被带到系统，成功地避免了 TLC板上的分析物产生过多离子碎片。 /p p style=" text-align: center " img title=" 3.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/79dafc10-ac76-45ac-b984-5cf4c9a75184.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 中国科学院大连化学物理研究所教授 李海洋 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：高分辨离子迁移谱新技术及其应用 /strong /p p 　　离子迁移谱(ion mobility spectrometry, IMS)是一种利用离子的迁移率差异在均匀电场中分离和测量的技术。由于其简单、快速和高灵敏等特点，在炸药和毒品的现场稽查、化学战剂的工业有毒气体的监测和过程在线分析等方面发挥不可替代作用。针对目前常用电离源存在的问题以及IMS分辨能力等方面，李海洋介绍了他们课题组的研究进展：(1)提出了一种基于VUV 光电离新型负离子电离源，可以高效产生CO sup 3 /sup sup - /sup 和CO sup 4 /sup sup - /sup 反应离子，而且可以控制气流方向进行快速切换。不仅提升了硝基类炸药的灵敏度，减小误报率，而且避免放射性63Ni 的安全风险。(2)提出了一种试剂增强的光电离正离子电离源，结合动态热解析分离技术，可以在复杂基质中高灵敏测量TATP 和HMTD 炸药的方法。结合原位酸化，提出了黑火药和难挥发无机盐炸药的IMS 测量方法。(3)提出高电场萃取离子迁移谱技术，通过电离区施加一个高速切换的高压脉冲与离子门同步， 大大提高离子的穿透效率，将离子利用率从1%提高到20%，DMMP 的灵敏度提高30 倍以上。 /p p style=" text-align: center " img title=" 10.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/2945d784-c429-4183-afd2-b2c10d79b12b.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 厦门大学教授杭纬 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：近场纳米分辨成像质谱仪的研制 /strong /p p 　　随着现代纳米科技的迅猛发展，如何在微纳尺度下实现对新型纳米材料、微电子学、生命科学等研究领域原位表征及成像，成为了科学家们亟需解决的科学问题。目前对无机材料或有机生物样品的表面形貌及化学成分分析主要采用扫描探针显微镜(SPM)和质谱(MS)。与扫描探针显微镜相比，质谱可以提供除了样品形貌信息以外的所有分子及元素组成信息。目前，主流的纳米空间分辨的质谱成像技术只有二次离子质谱(SIMS)。而SIMS 由于操作繁琐，造价与维护费用昂贵，基体效应严重而应用受限。激光采样技术由于衍射极限的限制，常见的空间分辨率一般为5-200 微米，无法满足当今微纳尺度分析及成像的前沿需求。杭纬着重介绍了他们课题组自主研发并搭建的近场激光解吸/激光后电离飞行时间质谱仪。该质谱仪可同时且原位地获得高空间分辨率的微区样品表面三维形貌图以及质谱成像图。与传统的大气压近场剥蚀系统只能获得低微米分辨率不同，该仪器的近场剥蚀及电离过程都在高真空中进行，避免了大气压下的传输损失，同时激光后电离源的引入大大提高电离效率及仪器的灵敏度，降低了绝对检出限，因此可以获得亚微米甚至纳米空间分辨率的质谱成像。作为仪器离子源的一部分，AFM 系统的引入使该仪器同时具备了质谱成像及样品表面三维形貌成像的功能，可进行真实的XYZ 三维重构后的化学成像图，拓展了质谱技术在微纳尺度原位表征的能力。 /p p style=" text-align: center " img title=" 4.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/479077c2-f05a-4680-bfce-c695ddeee4e4.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 西北核技术研究所研究员 李志明 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：激光共振电离质谱技术及应用 /strong /p p 　　激光共振电离质谱是激光共振电离技术与质谱技术相结合所形成的一门新型质谱分析技术，能有效避免热表面电离质谱、电感耦合等离子体质谱等商用质谱仪固有的同量异位素干扰问题，能实现强基体干扰下的超痕量核素的同位素分析，在地质、环境、天体物理等领域具有较好应用前景。李志明介绍了他们课题组在激光共振电离质谱关键技术研究和设备研制方面的工作，成功研制了基于磁电双聚焦质量分析器和飞行时间质量分析器的激光共振电离质谱仪。仪器的质量分辨率达到500 以上，丰度灵敏度达到10 sup -10 /sup 。通过在核科学和国家安全敏感领域开展应用技术研究，建立了铀、钚、钐、钕、锡等5 种核素的样品前处理、原子化源制样技术以及激光共振电离质谱的分析测试技术和方法，对低丰度U-236测定丰度灵敏度好于10 sup -10 /sup ，探测灵敏度达亚飞克量级 对于大量铀下Pu-238 的同位素选择性达到107，仪器对Pu 绝对探测限好于105 原子。研发的激光共振电离质谱仪不仅用于核测试、核保障、核安全及核取证等领域中复杂基质中低丰度同位素测试，以解决国家安全和敏感领域的长寿命核素分析难题 还可拓展用于新能源堆中关键核参数测定，以及用于长寿命核素示踪研究的环境、生物、生命等众多科学领域以及国民经济众多场合。 /p p style=" text-align: center " img title=" 5.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bfe419da-78f0-48ca-9d94-f1959e814bd7.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 清华大学教授 莫宇翔 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：真空紫外光脱附/电离质谱成像(VUVDI-MSI)新装置 /strong /p p 　　质谱成像广泛应用于材料，生物，药学等领域的研究。目前广泛使用的质谱成像方法为SIMS(二次离子质谱)、MALDI(基质辅助激光解吸电离质谱)和DESI(解吸电喷雾电离质谱)。SIMS 的空间分辨率可达亚微米，但仅能获得小质量的样品碎片成像信息(m/z& lt 500) MALDI 可以得到大质量(高达105 Da)母体离子，但由于基质效应，该方法的空间分辨率仅能达到10 微米级别，难于实现微小尺寸样品(如单细胞)质谱成像。DESI 是一个软电离方法，能探测质量大于100 的分子，但是其空间分辨率很低，接近150 微米。波长为120-150 nm(单光子能量10.3–8.3 eV)的VUV 光源能电离气相中的大部分生物化学分子且容易被样品吸收、作用深度浅。为了获取较高的空间分辨率以及较大质量的样品分子信息，莫宇翔团队最近研制的一台真空紫外光脱附/电离质谱成像(VUVDI-MSI)装置。他向与会者介绍了这方面工作。将三束准直基频光通过恒温的汞蒸气池，利用四波混频产生波长为125.4 nm 的高强度VUV 激光(约为100 微焦耳/脉冲)。通过设计分光和聚焦光路，将VUV 光聚焦在石英片上， 溅射孔的直径约为4 微米，面积约为8 平方微米。利用该仪器,测试了很多样品的质谱，如:染料分子Nile red(m/z 318)和肽段FGB(m/z 1570)。通过这些测试发现：灵敏度比SIMS 方法高， 碎片率比SIMS 方法少。通过对果蝇大脑切片进行质谱成像，发现VUVDI-MSI 能获得清晰的样品轮廓信息和果蝇复眼结构。质谱信号集中在质量数100-600， 而SIMS 质谱信号集中在质量数100 以内。莫宇翔表示，他们团队将进一步提高VUVDI MSI 装置的空间分辨率和质量分辨率。 /p p style=" text-align: center " img title=" 6.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/72115657-b876-43c2-a4fb-533e3e493e69.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 复旦大学教授 丁传凡 /strong /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 报告题目：高阶场对四极质谱性能的影响及其高分辨分析方法 /strong /p p 　　丁传凡向与会者介绍了提高四极质谱仪分辨率的方法研究。在主射频(RF)电源顶部使用两个交流电源，可以通过在第一稳定区域尖端附近的X边界处创建一条窄且长的稳定带，从而对第一质量图进行适当的修改。这些新开发的x波段稳定区类似于高稳定区，具有高质量分辨率和快速质量分离，能克服四极杆正常运行的局限性，保持使用第一稳定区的优势。新的工作模式下质量分辨率为10000，离子停留时间仅为100个射频周期。此外，离子传输效率不仅受x波段使用的影响，而且高于正常工作模式。该模式的特点是一维质量过滤(X方向)，特别是对用圆棒构建的四极质量滤波器来说，对非线性场失真不敏感。通过对轨道不稳定性指数增量的模拟和理论计算，达到更快的质量分离。由于x波段位于第一稳定区域的尖端附近，该模式保留了传统技术克服边缘场效应和提高离子传输效率的优点。模拟结果表明，该方法不需要任何机械结构的修改，只需要稍微复杂的电气应用方法。 /p p style=" text-align: right text-indent: 2em " strong (注：按报告时间先后排序) /strong /p

p style=" text-indent: 2em " strong 仪器信息网讯 /strong 2018年11月23日-26日，主题为“中国质谱新时代”的2018年中国质谱学术大会在广州东方宾馆隆重召开。岛津携质谱新品及技术倾情赞助本次盛会，并在大会开幕前夕（23日下午）召开“岛津高端质谱应用技术研讨会”，奉上一场质谱技术交流盛宴。仪器信息网作为特邀媒体报道了本次会议。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b9cf2cfb-7555-4e1b-9903-44af5ee35616.jpg" title=" 333333.jpg" alt=" 333333.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 研讨会现场 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7cd5db47-6e40-48c0-b9cf-5e53a694c3c3.jpg" title=" liubuzhang的副本.jpg" alt=" liubuzhang的副本.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 岛津分析测试仪器市场部部长胡家祥主持研讨会 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/0011286f-e1e1-4470-b540-51b3db711116.jpg" title=" 44444.jpg" alt=" 44444.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 清华大学教授林金明 /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 《微流控质谱联用细胞分析方法研究》 /p p style=" text-indent: 2em " 林金明的报告主要介绍了微流控芯片-质谱联用（CM-MS）技术在单细胞分析方法上的相关研究。单细胞分析对各种生命体内乃至人类自身生命过程机理解释都具有重要作用，且细胞微环境模拟与分析专用微流控芯片及其与质谱、光谱的联用发展潜力显著。林金明与岛津合作开发、建立的微流控芯片质谱联用细胞分析方法，已申请相关专利技术，有望为生命分析提供一种便利的新工具。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/f7d6b27e-5281-49ec-98cf-a7f191afc01f.jpg" title=" 5555.jpg" alt=" 5555.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 张家口疾病预防控制中心主任刘镇 /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 《岛津LC-ICP-MS测定鱼类和藻类中的甲基汞方法研究》 /p p style=" text-indent: 2em " 汞是一种剧毒非必须元素，广泛存在于各类环境介质和食物链中，且随食物链进行富集。此次报告刘镇分享了基于岛津的HPLC-ICP-MS进行鱼肉和海藻类食品中甲基汞分析方法及元素分析前处理经验。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/0181f586-9609-4890-baf9-514b86d05751.jpg" title=" 77777.jpg" alt=" 77777.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 深圳爱湾医学检验实验室总经理杨江涛 /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 《GCMS新生儿遗传代谢病筛查进展》 /p p style=" text-indent: 2em " 新生儿疾病筛查是指在新生儿期通过对某些危害严重的遗传代谢缺陷、先天性疾病进行群体筛查，早去诊治，从而避免或减轻疾病的危害。杨江涛在报告中分享了气质联用技术在新生儿遗传代谢病筛查研究的进展情况。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/08c1c88e-4b91-4e3c-869e-ce065ffa4d51.jpg" title=" 66666.jpg" alt=" 66666.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 北京大学教授聂洪港 /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 《成像质谱显微镜应用初探〉 /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 聂洪港在报告中分享了质谱成像最新的技术和应用进展，并介绍了课题组在PALDI MSI方面的主要工作以及应用该技术在中药成分质谱成像中的应用。他也介绍了应用岛津iMScope TRIO成像质谱显微镜的一些应用探索。质谱成像热度不断增长，相关学术论文数目激增，在生命科学、药物研究、公共安全、农业食品、资源环境等领域有极好的应用前景。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/2456ca4c-d5b9-4444-9237-14ab61833ce8.jpg" title=" 8888.jpg" alt=" 8888.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 新加坡 ChemoPower公司张华俊博士 /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 《GC-MS和LC-MS解卷积技术进展》 /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 报告主要分享了公司研发的Matrix型解卷积软件的相关情况，该软件克服了经验型软件的一系列问题，对高度重叠的数据有很好的分析结果。而作为岛津技术、商业合作伙伴，ChemoPower的软件可以良好地适配岛津的质谱。同时，作为岛津的用户，张华俊博士也表示，岛津的质谱在进行全成分分析时，具有更高的数据稳定性。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/f53ede05-b376-4788-b076-a432d8ef4ea1.jpg" title=" 12121212.jpg" alt=" 12121212.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 岛津公司分析测试仪器市场部曹磊事业部长致辞 /p p style=" text-indent: 2em " 在会后晚宴上，岛津公司市场部事业部长曹磊代表岛津致辞。他首先对2018中国质谱学术大会的顺利召开致以由衷地祝贺，对长期以来为质谱工作的研究和发展作出卓越贡献的诸位专家致以由衷地敬意。同时他表示，为了促进尖端领域的合作研究与开发，2015年10月岛津在北京成立了中国质谱中心，与研究学者开展了广泛的合作，今后质谱中心将不断研发更多符合中国市场需求的应用技术和分析方法。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/8ea4ecfb-89f4-479e-97b0-28f06d7a1bb8.jpg" title=" 1010101.jpg" alt=" 1010101.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " 晚宴现场 /p p br/ /p

文献分享篇 暴露组学是一门新兴的研究领域，侧重于分析和测量人类在一生中暴露于环境和生活方式因素的总体程度，以及这种暴露对人类健康的影响。其研究范围包括化学物质，污染物，辐射，饮食和体育锻炼等生活方式因素的暴露，以及可能影响健康和幸福的社会和经济因素。暴露组学研究旨在更好地理解环境暴露和人类健康结果之间的复杂相互作用，以预防和减轻与此类暴露有关的疾病负担。高分辨质谱技术作为一种强大的化学分析手段，被广泛应用于暴露组学的相关领域研究中。 本次我们分享两篇应用Orbitrap进行暴露组学相关研究的文章。 文章一 探究食源性多酚化合物对于人体的暴露组学研究[1]Part.1研究背景质谱非靶向代谢组学研究流程由于其检测目标可涵盖机体内的全部内源性代谢物、饮食摄入物以及环境污染物而被广泛应用于暴露组相关物质的研究检测。基于上述流程所测得的生物样品数据中可含有上万个特征信号，虽然经过数据发掘和多数据库比对，很多与宿主、微生物代谢以及常见环境暴露因素（包括烟草、药品和环境污染物）的化合物可得到解析鉴定，但是数据中的大部分特征信号仍然为未知物，被称为“代谢组学暗物质”(metabolomics dark matter)。考虑到日常饮食中大量植物成分的存在，上述暗物质中极有可能包括大量植物化学成分及其在人体、肠道微生物体内代谢产生的代谢物。本文作者以多酚类物质为切入点，研究食源性植物化学物质在人体内暴露情况。 Part.2建立多酚类化合物谱图库研究人员总结归纳了常见蔬菜水果中的已知多酚类物质清单，并参考相关食品组学文章中采用质谱分析所检测到的多酚类物质，从而生成了目标化合物列表并收集到166种对照品。这些对照品包括57种苯甲酸、苯甲醛、苯环衍生物，12种肉桂酸，16种苯乙酸，11种苯丙酸，9种嘌呤衍生物，8种马尿酸，5种色氨酸-吲哚衍生物，3种吡啶甲酸，2种儿茶酚胺等。研究人员在Q Exactive HF-X高分辨液质联用系统上建立了非靶向代谢组学方法测试多酚类化合物对照品，建立谱图数据库。166种对照品中有151种化合物可被质谱检测到，其中90种可在正、负离子模式下同时被检测到。 Part.3检测尿液和血浆中的多酚类食源性代谢物研究人员由美国儿童健康暴露分析资源组织(Child Health Exposure Analysis Resource, CHEAR)获得参照尿液和血浆样本。经过蛋白沉淀处理后，直接用于液质联用分析。研究人员将代谢物鉴定结果分为三个等级：OL1(MS、RT和MS/MS匹配)、OL2a(MS和RT匹配)和OL2b(MS和MS/MS匹配)。最终，在人体尿液和血浆样本中检测到123种代谢物。Part.4总 结本文作者以多酚类化合物为例，描述了建立饮食暴露组数据库(Dietary Exposome Library, DEL)的流程方法。通过不断完善数据库，有望进一步提高体内生物样本中化合物的鉴定覆盖率，阐明饮食暴露对于机体的影响。 文章二 胆汁淤积性肝病的暴露组学与代谢组学研究[2]Part.1研究背景原发性硬化性胆管炎(PSC)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)作为罕见的胆汁淤积性肝病，由于对其病因认知不足，导致治疗手段有限、预后效果差。尤其是肝毒性以及其他影响代谢的环境物质在疾病发生、发展过程中的可能作用仍然缺乏研究。 本文作者应用暴露组学-代谢组学相结合的方式来揭示PSC和PBC的潜在致病因素。通过全暴露组关联分析(exposome-wide association study, EWAS)检测包括农药、添加剂、持续污染物等环境物质暴露，分析环境物质在PSC和PBC发生过程中的作用。通过全代谢组关联分析(metabolome-wide association studies, MWAS)探究体内代谢途径在PSC和PBC疾病状态下的变化和差异。 Part.2全暴露组关联分析研究人员应用Q Excative GC Orbitrap 高分辨气质联用仪对病人、健康人的血浆样本中的环境物质进行非靶向分析。在数据处理方面，非靶向数据经过log2-转换、四分位差归一化处理，统计模型考虑年龄、性别等因素的影响，探究环境物质与PSC、PBC的关联。研究人员将错误发现率(false discovery rate, FDR)限值设置为20%，筛选出54个与PSC相关的物质。作为差异排名前6位的物质，C-256通过NIST 2017数据库匹配，被鉴定为氨基甲酸酯类农药芽根灵(terbucarb)。值得注意的是，在非靶向分析中，未找到与PCB相关的环境 物质。同时，研究人员还通过Q Excative GC Orbitrap 高分辨气质联用仪和Orbitrap Exploris系列高分辨液质联用仪对血浆中的环境物质进行了554种物质靶向分析。最终通过GC-HRMS和LC-HRMS分别检测到55种和71种环境物质。将P 0.05 作为差异物质筛选条件，分别发现12种和8种与PSC、PBC相关的环境物质。全代谢组关联分析研究人员在Orbitrap Exploris系列高分辨液质联用平台上，采用HILIC和反相色谱两种分离模式对80个PSC病人和40个健康人血浆样本中的内源性代谢物进行分析检测，分别检测到了11634个和9109个特征信号。其中，有1204个特征信号与PSC相关。对40个PBC病人和40个健康人血浆样本中内源性代谢物分析中，HILIC和反相色谱分离模式分别检测到了11729个和9294个特征信号，其中703个特征信号与疾病相关。经代谢通路识别分析发现，与健康人相比，PSC病人和PBC病人分别有27条和10条代谢通路中的代谢物含量发生显著上调，9条代谢通路在两种疾病条件下都发生变化，其中胆汁酸生物合成是两种疾病条件下变化最为明显的代谢通路。EWAS × MWAS研究人员通过网络分析检查环境物质与内源性代谢通路间的关联。在PSC和PBC两种疾病状态下，相互作用网络中分别生成了3个和2个聚类节点。其中，对于PSC分析最大的网络节点为氨基甲酸酯类农药芽根灵，该节点涵盖大多数氨基酸相关通路、类花生酸代谢以及核酸代谢通路。总 结本文将高分辨液相质谱平台和高分辨质谱平台联用，对罕见肝病病人和健康人的血浆样本进行了暴露组学和代谢组学分析，揭示了外源性环境污染物对于胆汁淤积性肝病发生的影响。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 摘 要: /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 质谱成像(IMS)需要应用到特殊的样品前处理方法，从而使目标化合物的可视化分析具有高灵敏度和高分辨率。在分析类固醇激素时，基质辅助激光解吸离子化的效率往往较低。此外，类固醇激素也不能用现有的IMS 前处理方法进行分析。本报告描述了一种组织衍生化方法，借助iMScope i TRIO /i 质谱显微镜实现皮质酮的可视化和高灵敏度、高分辨率的IMS 分析。另外，我们还介绍了一种通过离子阱三级质谱鉴定皮质酮结构异构体的技术。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1.研究背景 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 质谱成像(IMS)包括直接对组织表面进行质谱分析以检测被成像的目标物质。IMS 是一种分子成像方法，可以显示成像目标物的位置、类型和数量，且无需进行靶向标记。现有的IMS 样品前处理方法主要是将基质溶液喷涂于组织表面，形成直接诱导电离的基质-晶体层。然而，尽管我们已经知道这种方法有助于并在组织表面大量存在的极性的磷脂的可视化分析，但是对于非磷脂分子的可视化却没什么效果。因此，一些研究者认为IMS 技术只能对磷脂进行可视化分析。然而,IMS 其实同样可用于检测与现有的高灵敏度质谱方法相同的那些目标分子，前提是采用适当的样品前处理方法。实现这种可视化的技术包括两步法基质涂敷和组织衍生化方法。我们描述了一种IMS 分析方法，使用这两种技术成功实现大鼠肾上腺组织上的皮质酮的可视化分析。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1.1 两步法基质涂敷 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 非常精细的基质晶体可以提高基质辅助激光解吸电离(MALDI)得到的谱图的信噪比(S/N)。因此，在组织表面形成非常精细的基质晶体不仅有助于提高IMS 的S/N，同时也有助于提高成像结果的空间分辨率。然而，IMS 分析的组织样品在测试前通常不清洗，其表面包含大量的盐和污染物。在这种类型的表面上涂敷基质会导致形成的基质晶体聚集，从而在某些区域形成非常薄的基质层。晶体层的这种不均匀性影响了图像的成像质量，使所获得的成像数据十分难以解释，因为目标分子浓度的变化可能仅仅是由于晶体层的不均匀性造成的。为了改善这种情况，我们开发了两步法基质涂敷技术(以下称为两步法)(图1)。两步法的第一步是使用iMLayer 系 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 统对基质晶体进行升华，第二步是用基质溶液进行喷涂。使用iMLayer 进行升华会在组织表面产生非常精细的基质晶体。而第二步在基质溶液的喷涂过程中，组织表面的这些细小晶体可以作为基质晶体生长的核心进行外源生长。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/854041eb-dace-41db-92d1-f351db385434.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图 1. 两步法基质涂敷的操作流程 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 用扫描电子显微镜捕获图像如图2 所示，我们比较了两步法和传统的直接喷涂法得到的基质晶体的形态。这两幅图像都以相同的放大倍数显示，两步成像法(图2a)得到的晶体比喷雾法(图2b)得到的晶体要精细得多，间距也更密。众所周知，这种非常精细和间距致密的晶体层的形成会使目标分子(包括药物和生物代谢物等化合物)的质谱峰强度增加数十倍 sup [1,2] /sup 。进行高分辨IMS 分析也需要这样精细的晶体层。当我们想实现高分辨分析（间距≤20μm）时，通过喷涂法会在组织表面形成非常大的基质晶体，这将导致成像结果会直接受这些基质晶体形状的影响和改变 sup [3] /sup 。基于上述情况，两步法被认为是获得高灵敏度、高分辨率结果的一种必不可少的前处理方法。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e2775274-1fb4-47bd-b926-b5f288e97d45.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图2 基质晶体的扫描电镜图 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " (a) 两步升华法 (b) 喷雾法 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1.2 组织衍生化处理 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 衍生化是一种进一步提高灵敏度的前处理方法，近年来备受关注。在进行液相色谱测试时，在溶液中衍生化可提高其检测灵敏度 sup [4] /sup 。在组织切片制备后，将相同的衍生化试剂喷洒在样品上，也可提高IMS 的灵敏度。这种处理方法甚至可以使以前无法检测的分子被检测出来。在本报告中，我们选择一种有效的类固醇检测衍生化试剂吉拉德试剂T 作为衍生化试剂[5]，皮质酮([M+H]+: 347.22)与吉拉德试剂T 在室温下快速反应，然后形成衍生化皮质酮([M]+: 460.31)作为检测目标物(图3)。由于三甲胺基团的加入，衍生化的皮质酮表现出更高的离子化效率。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/39921082-faaa-4eae-9f8b-42a3a181427a.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图3. 使用吉拉德试剂T 对皮质酮进行衍生 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2.实验方法 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 衍生化试剂:吉拉德试剂T (购于Sigma-Aldrich)，浓度10mg /mL，以20%醋酸水溶液制备。样本组织:将冷冻的大鼠肾上腺切片置于ITO 载玻片上（Matsunami Glass 100Ω, span style=" text-indent: 2em " 无镁铝硅酸盐涂层)。基质溶液：α-氰基-4-羟基肉桂酸（α-CHCA，纯度≥98%，购于Sigma-Aldrich），浓度10mg /mL，以30%的乙腈、10%的异丙醇和0.1%的甲酸混合物作为溶剂进行配制。显微镜图像采集:在样品预处理前，用iMScope i TRIO /i 显微镜采集样品的光学图像。衍生化试剂喷涂:使用喷笔(GSICreos Procon BOY)将衍生化试剂喷涂于组织表面。喷涂量大约为60μL /组织切片。在喷涂过程中，在确认表面略有湿润的情况下，我们需要对组织表面反复干燥，当衍生化试剂喷涂完成后，样品在室温下放置90 分钟。基质涂敷：衍生化反应完成后，使用α-CHCA 在250℃条件下升华3分钟，以在组织表面形成一层基质薄膜，然后用喷笔将基质溶液喷到组织表面，喷涂量为100μL /组织切片，喷涂方法与衍生化试剂相同，但是衍生化试剂和基质需要采用独立喷笔。IMS 分析:使用iMScope i TRIO /i 质谱显微镜。IMS 激光光斑直径选择d = 2 即像素大小约为25μm,d = 1 即像素大小10μm。所有IMS 采用二级质谱进行分析。对每个激光光斑直径对应的激光强度和碰撞能量进行优化，以保证产物离子质谱峰强度最大化。通过对溶液中衍生化的皮质酮标准品的分析，确定最佳实验条件。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f53f3658-d8f1-4846-8eb4-c69f65645f43.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span br/ /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图4 MS/MS 质谱图的比较。(a) 非衍生皮质酮(前体离子: m/z347.22) (b) 衍生后皮质酮(前体离子: m/z 460.31) 上图:标准物质 下图: 肾上腺组织上的皮质酮 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3 实验结果 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.1 标准品与组织样品的皮质酮产物离子谱图 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 比较皮质酮标准品和组织样品的产物离子质谱图如图4 所示。图4a 显示了未衍生化皮质酮的产物离子谱图。标准品谱图通过测试在ITO 玻璃上滴加10 mg/mL 皮质酮标准品获得。质谱图显示了皮质酮的分子离子峰m/z 347.22，以m/z 347.22 为前体离子，其主要产物离子为m/z329.21。该产物离子是皮质酮脱水产生的。对肾上腺组织进行同样的分析，得到的谱图皮质酮信号。这一结果表明，在未进行衍生化的情况下，无法对皮质酮进行有效成像。图4b 展示了使用衍生化皮质酮进行相同分析的结果。衍生化皮质酮的质谱信号为m/z 460.31，可以将之理解为[M]+。选择m/z 460.31 作为前体离子进行二级质谱分析，得到碎片离子m/z 401.24，如图4b 所示，由三甲胺基团发生中性丢失产生。对组织样品进行分析获得高信噪比的产物离子质谱图，与标准品的谱图完全一致。这些结果表明，组织衍生化是检测皮质酮的有效方法。除了在衍生化皮质酮分析中检测到的m/z 401.24 处的质谱峰外，另一个主要峰值出现在m/z 373.25 处，为丢失-CO 基团的皮质酮。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.2 肾上腺组织中皮质酮的成像 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 根据上述实验条件，我们对大鼠肾上腺组织进行衍生化，获得其质谱成像数据。大鼠肾上腺组织的二级质谱成像结果（前体离子m/z 460.31，产物离子m/z 401.24）如图5 所示。肾上腺为分层结构，包括(由内而外)髓质、网状带、束状带、肾小球带和被膜。使用专为iMScope 设计的成像质谱分析软件，将二级质谱成像结果与光学图像相叠加，显示皮质酮在束状带内积累。对包含髓质、网状带和束状带的区域进行高空间分辨率检测，发现髓质中含有少量皮质酮，皮质酮主要在位于分析区域的最外层的束状带中积累。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/84c3d869-d851-4978-b790-2bed2cd4f5f3.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图5 肾上腺组织的MS/MS 成像结果(m/z 460.31，m/z 401.24) /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 上图, 标尺: 400μm, 像素大小: 25μm /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 下图: 标尺: 100μm, 像素大小: 10μm /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.4 在生物组织中应用多级质谱分析 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 除使用大气压MALDI 源实现高分辨IMS 分析外，iMScope i TRIO /i 还可以被用于多级质谱分析。 双羟孕酮(图6b)是类固醇激素皮质酮的结构异构体。能否对结构异构体进行有效区分对于实现皮质酮分布的精确成像十分重要。使用目前的衍生化法，双羟孕酮的二级质谱也为丢失三甲胺产生的碎片，因此现有的方法无法区分皮质酮的不同结构异构体。但是，iMScope i TRIO /i 可以利用离子阱进行三级质谱分析，从而可以间接确定出成像结果中是否存在结构异构体产生，这也是通过对标准品和组织样品的三级质谱分析比较，所获得的结果。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 然而，常规前处理可能无法产生足够强度的质谱峰来进行组织上的三级质谱分析。在本实验中，我们将两步法基质涂敷和组织衍生化方法相结合，成功地进行了组织上的三级质谱分析，获得了足够强度的三级质谱信号。图7 是由二级碎片离子m/z 401.24 得到的三级质谱结果。虽然质谱图中相对噪音较高，但组织样品上的三级质谱图依然具有较高的信噪比，与标准品获得的主要三级碎片一致(图7 底部)。基于这些发现，图5 所示的IMS结果能够比较准确地展示皮质酮的分布。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4 结论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 本报告介绍了利用两步法基质涂敷和组织衍生化技术的IMS 靶向物质可视化分析技术。我们通过样品前处理方法的发展以及应用仪器的技术创新，实现了IMS 分析灵敏度的提高。我们相信，随着IMS 应用范围的扩大，对更加适合的样品前处理方法的需求也会增加，未来我们将开发多种如此文中所介绍的方法，从而更加深入地挖掘IMS 技术的巨大应用潜力。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 【参考文献】 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [1] Shimma S, Takashima Y, Hashimoto J, Yonemori K, Tamura K, Hamada A. Alternative two-step matrix /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " application method for imaging mass spectrometry to avoid tissue shrinkage and improve ionization ef.ciency. span style=" text-indent: 2em " J Mass Spectrom. 48, 1285–90, 2013. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [2] Shimma S. Characterizations of Two-step Matrix Application Procedures for Imaging Mass Spectrometry. span style=" text-indent: 2em " Mass Spectrum. Lett. 6: 21–25, 2015. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [3] Taira S, Sugiura Y , Moritake S, Shimma S, Ichiyanagi Y , Setou M. Nanoparticle-assisted laser /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " desorption/ionization based mass imaging with cellular resolution. Anal. Chem. 88: 4761–6, 2008. /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [4] Higashi T, Yamauchi A, Shimada K. 2-Hydrazino-1-methylpyridine: a highly sensitive derivatization r /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " eagent for oxoster oids in liquid chromatography–electrospray ionization-mass spectr ometry. J. Chromatogr. B span style=" text-indent: 2em " 2: 214–222, 2005. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [5] Cobice DF, Mackay CL, Goodwin RA, McBride A, Langridge-Smith PR, Webster SP, Walker BR, Andr ew /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " R. Mass Spectr ometry Imaging for Dissecting Steroid Intracrinology within Target Tissues. Anal. Chem., 85, span style=" text-indent: 2em " 11576–11584. 2013. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bc3e121f-5fd4-4c49-a17c-c362290f17d2.jpg" title=" 6.png" alt=" 6.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span br/ /p p br/ /p

人族指人类及其古老的亲属，大约700万年前出现在非洲。据《自然》网站10日报道，在一项最新研究中，来自丹麦和南非的科学家从生活在200万年前的非洲原始人罗百氏傍人的牙齿化石中提取到了其基因信息，这是迄今发现的最古老的人族基因，将基因记录追溯到了以前无法企及的时间。描述相关蛋白质序列的论文已经提交生物预印本网站。　　哥本哈根大学和开普敦大学研究人员领导的团队，对在约翰内斯堡西北部发现的4个罗百氏傍人的化石进行了采样。长期以来，研究人员一直在争论这些原始人与其他古代人类物种的关系。　　研究团队使用质谱分析技术，分析了每个样本牙釉质（牙齿的矿物外层）中的数百种氨基酸。他们在一些牙齿中发现了釉原蛋白-Y，其由Y染色体上的一个基因产生，他们因此确定这些牙齿属于男性。另外两颗牙齿缺乏釉原蛋白-Y的迹象，且含有该蛋白的X染色体版本，他们推断这些样本可能来自女性。　　研究人员指出，这是一个惊人的发现，这么漫长的岁月，这些遗骸“几乎变成了石头”。　　研究团队对所有4个样本中约400个相同的氨基酸进行了测序，在此基础上绘制出了一个简单的进化树。　　研究团队指出，根据这些古老遗骸的基因数据构建的进化树，“有望成为古人类学领域一个变革性突破”。研究古老的蛋白质可提高人们对非洲南方古猿等在人类家谱中的位置的理解，有“人类祖母”之称的“露西”就属于南方古猿。不过，也有其他科学家表示，古老的蛋白质是否有助人们对人类进化的图景达成共识，目前还没有定论。

p 　　 strong span style=" font-family: times new roman " 仪器信息网讯 /span /strong span style=" font-family: times new roman " 2015年10月18日，继昨日 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/news/20151018/174908.shtml" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: times new roman " 中国化学会第二届全国质谱分析学术报告会大会报告胜利召 /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: times new roman " 开 /span /a 之后，无机与同位素质谱分析、组学与代谢质谱分析、质谱仪器研制新技术、天然产物与药物质谱分析、环境与食品安全质谱分析、生命科学质谱分析、样品前处理与质谱分析、能源与材料质谱分析分会场与青年论坛在浙江大学紫金港校区继续进行。裂解机理及相关质谱技术分会场将在19日举行。 /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　“质谱仪器研制新技术”分会场共有12位我国质谱仪器研发专家以报告形式分享了仪器研制的经验与成果。报告内容精彩，会场气氛火爆。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4434.JPG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/52ae1ce8-a7e3-43c2-a4eb-94d1d3736639.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong “质谱仪器研制新技术”分会场 /strong /span /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong img title=" IMG_4391_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/b6d2ad6d-41b5-4ae5-ba5f-26cda8b45b5f.jpg" / /strong /span /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-size: 14px " strong span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " 姜山报告题目 加速器离子质谱新进展 /span /strong /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　据中国原子能科学研究院核物理所研究员姜山介绍，加速器离子质谱(AMS)装置从第三代开始转入了小型化，到现在已经发展到了第五代(我国原子能院，全球在2014年约有120台AMS)AMS的需求量增长飞快。该仪器主要应用于多核素测量、专门核素测量、药物研究等专一目的测量。我国原子能院在国际上处于指导AMS技术发展的地位，2014年原子能院研制出世界上最小的AMS(0.2MV)装置。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4438_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/d14352d7-c65b-4832-9363-28662c1abfc9.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 陈焕文报告题目 复杂基体样品能荷传递的调控方法与应用进展 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　东华理工大学教授陈焕文介绍了用分步调控策略提高离子化效率和选择性技术。具体技术包括以ESI制备能荷载体在三维空间传递能荷直接分析粘稠样品、活体生物表面及蛋白质 以电晕放电制备能荷载体在二维表面传递能荷，直接分析粉末样品。陈焕文还讲到了利用微波等离子体矩进行直接离子化的探索研究。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4476.JPG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/2acdebdc-3c82-449a-9ced-f7b52c00c8f5.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 李海洋报告题目 真空紫外光电离源的进展和应用 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　中国科学院大连化学物理研究所研究员李海洋介绍了基于真空紫外光(VUV)电离源的磁场增强电离源(MPEI)，及将其用于PVC热解VOCs产物监控、超高压SF sub 6 /sub 开关中分解杂质的原位检测等，实际的例子有天津爆炸事件后空气和水样分析。李海洋还介绍了基于真空紫外光灯的离子源及其在催化过程中的应用和采用SPI-MS测量同分异构体。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4509.JPG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/42fb731e-16b9-4cd7-a02d-cf86225f898f.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 那娜报告题目 基于常压质谱的催化反应在线监测研究 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　北京师范大学化学系教授那娜在报告中介绍了基于DBDI的在线反应和单层、多层自组装膜的反应进程评价与监测。此研究无需样品预处理、高通量快速评价和催化快速筛选、可实时监测。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4530.JPG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/de780a73-5c29-472f-b1ff-a5dcd1b335ce.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 熊行创报告题目 生物质谱成像数据处理技术研究 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　中国计量科学研究院研究员熊行创介绍了质谱成像数据图像重构的Bin方法与PD& amp PA方法，详细介绍了二维生物质谱成像数据特征提取及三维成像数据建模方法及实际数据测试，如小鼠脑组织3D-CA分析受激拉曼散射(SRS)活体显微成像、活体SRS显微成像3D数据分析。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4575.JPG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/c33ed193-9dc0-40d4-a8d1-298e27863bd0.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 程平报告题目 常压敞开式质谱离子源的研制与应用 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　上海大学教授程平介绍了该团队研制的AFA-EESI技术，该技术非常适合不用前处理的直接分析。与QTOF联用可以直接分析酒类、牛奶中的塑化剂等。程平还介绍了等离子体喷雾电离源的原理和应用前景。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4616_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/47b3bdde-b3f0-4e45-8da8-145640174f3d.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 丁传凡报告题目 高阶场成份对离子阱质谱性能的影响 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　复旦大学教授丁传凡从离子阱原理分析电场分布对离子阱质谱性能的影响，正八级场有利于提高离子阱的分辨率，但八级场含量过高或负八级场都会损害分辨能力。经研究发现，通过改变双曲面结构可以引入正十二级场，可能提高仪器灵敏度且不损害质量分辨能力。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4643_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/b445db3a-1cd5-46f7-b307-80f426e4ccf4.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 段忆翔报告题目 常压敞开源质谱新型离子源技术的研发与应用 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　四川大学分析仪器研究中心教授段忆翔介绍了研究团队的开发的两种常压解析离子化技术：微波诱导等离子体电离源(MIPI)、微型直流等离子体电离源(MFGDP)的构建原理和在复杂基体样品直接分析中的应用。段忆翔还谈到了微型等离子探针(MPP)的进样和分析原理。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4691_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/2154a9e8-3b4e-481c-b724-18aff633583e.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 杭纬报告题目 质谱仪接口技术的研究 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　厦门大学教授杭纬从参数和原理方面对比分析了ICPMS和辉光放电质谱(GDMS)在接口扩散、离子化和进样过程。杭纬还提到了该实验室研制的不同电离方式的多台质谱仪。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4714_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/246b1304-9c18-4b96-994a-c4eb9e8b4fc9.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 王昊阳报告题目 基于碳纤维的离子源的研制与开发 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　中国科学院上海有机化学研究所副研究员王昊阳介绍了基于碳纤维的新型敞开式离子源技术，此技术通过集合了溶解、分离、萃取、衍生化等过程简化了前处理，可直接分析不同样本。王昊阳还谈到了该团队研究的仅需打火机就能实现的常压火焰离子化技术(AFI)。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4739_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/5b1302fb-61d6-4fa8-9601-033e47e6aa27.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 闻路红报告题目 介质阻挡放电离子源的研制与应用 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　 /span 宁波大学科学仪器创新团队负责人闻路红介绍了介质阻挡放电离子化技术的产业化研制及在食品安全、新药研发等领域的应用情况。闻路红在报告中还提到，宁波大学科学仪器创新团队目前拥有多个学科专业背景研发人才和具有工程化、产业化经验的企业骨干人才。该团队定位主要从事科研成果从实验室到市场的成果转化，愿意与国内外大学研究机构的团队合作，共同促进科技创新的实用化、产业化。 /p p span style=" font-family: times new roman " /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " img title=" IMG_4762_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/b1a9466d-6c44-4c5c-ac75-5b339cf9dc9b.jpg" / /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: times new roman " span style=" color: rgb(0, 32, 96) font-family: times new roman font-size: 14px " strong 潘洋报告题目 低压光电离技术在有机质谱分析中的应用 /strong /span /span /p p span style=" font-family: times new roman " 　　中国科学技术大学教授潘洋从结构和原理介绍了同步辐射光电离质谱，并介绍了该团队目前利用该仪器进行的研究工作，如生物质热解、催化反应研究、复杂基质样品分析等。 /span /p p style=" text-align: right " span style=" font-family: times new roman " 撰稿：郭浩楠 /span /p