人参炔

空气污染暴露是危害人体健康重要因素，而胎儿处于脆弱的生命阶段，会造成怎样的伤害？北京大学教授朱彤和研究员薛涛团队长期致力于空气污染与妇幼健康研究。他们最新研究发现，暴露于空气细颗粒物PM2.5环境中，胎儿会受到严重伤害。他们整理了50多个发展中国家的数据，构建了PM2.5暴露和妊娠失败的定量关系，结果发现，至少约40%的死胎可归因于PM2.5暴露。因此，从环境健康角度，坚持污染减排不放松、力争早日达到碳中和是保护孕妇的根本措施。相关研究于11月29日在线发表于《自然—通讯》。根据全球疾病负担研究，2019年，全球5岁以下儿童死亡人数294万，其中69万可归因于空气细颗粒物（PM2.5）暴露，主要致病机制是PM2.5暴露后，诱发新生儿的低出生体重、早产和儿童的下呼吸道感染。然而，目前并不知道，母亲孕期PM2.5暴露是否会导致更严重的不良生育结局，例如流产和死胎。2011年，朱彤团队与合作者曾在孕妇胎盘中检测出有机污染物多环芳烃等，并发现其与神经管畸形的出生缺陷关联，多环芳烃也是PM2.5中的危害成分，这提示了空气污染对生育健康的威胁是多方面的。当时在朱彤课题组做本科生毕业课题的薛涛对这一发现印象深刻，萌生了后续关于空气污染和妊娠失败研究的想法。2014年，西班牙学者分析过西班牙的空气污染水平和巴塞罗那的人群生育率；2018年薛涛研究了中国和美国的数据后发现，结论非常类似，都表明空气污染水平与生育率负相关。薛涛告诉《中国科学报》，解释这个发现，可以从两个方面入手：一方面，空气污染是否能够减少妊娠总数或增加不孕不育几率；另一方面，空气污染是否能够直接减少活产儿数目或者说增加妊娠失败概率（包括流产和死胎）。事实上，对于第一个问题，过去有研究利用我国八省的生育力调查数据，发现PM2.5浓度每增加10微克每立方米、不孕概率增加20%。“我们从第二个问题入手，陆续在中国、美国，以及非洲、南亚等多个国家地区开展分析，都发现PM2.5污染和妊娠失败具有显著关联。”薛涛说。他们的第一篇文章是关于非洲妊娠失败和PM2.5的研究，2019年在《柳叶刀-星球健康》刊发后，引发了国际生育健康领域著名学者Sandie Ha和Pauline Mendola联合发文，提出“我们准备好建立空气污染和妊娠失败的因果关系吗？”问题，号召在该领域开展更多研究。随着数据的积累，朱彤和薛涛的研究团队开始整理50多个发展中国家的数据，并构建PM2.5暴露和妊娠失败的定量关系，他们将数据与已有的研究成果对比验证，最终在此基础上估算了137个国家PM2.5暴露导致的死胎数目，这137个国家覆盖了超过98%的全球死胎人数。研究发现，根据测算，约40%的死胎可归因于PM2.5暴露，即便考虑了计算不确定性后、基于最保守估计，这个比例仍然高达约四分之一。而在中国，每年约6.4万死胎可归因于PM2.5暴露。可见，深化空气污染防治，践行可持续发展战略、建设美丽中国是我国生育力的重要保障之一。朱彤表示，我国从2013年起在治理PM2.5污染方面取得了巨大成就，而坚持污染减排不放松、力争早日达到碳中和是从环境健康角度保护孕妇和胎儿的根本措施。此外，使用空气净化器、调整出行方式等在孕期加强个体空气污染防护，也被证明能有效改善妇幼健康。由于我国当期施行的空气质量标准并未充分考虑孕妇和儿童等脆弱人群，因而在未来的空气质量标准修订应当强调对易感人群的保护。不过，研究人员提醒，研究结果仅考虑PM2.5相关的死胎、没有考虑流产，是因为流产更为复杂、受个体决策甚至是文化政策的影响。另外，PM2.5相关的死胎、早产和低出生体重不是互相独立的健康结局。未来，研究人员将进一步厘清它们之间的关系，能够更加完备地计算空气污染暴露对生育健康的影响。

人参健脾丸，是由人参、白术（麸炒）、茯苓、山药、陈皮、木香、砂仁、炙黄芪、当归、酸枣仁（炒）、远志（制）等11味中药材制成的中成药。为补益剂，具有健脾益气，和胃止泻功效。用于脾胃虚弱所致的饮食不化、脘闷嘈杂、恶心呕吐、腹痛便溏、不思饮食、体弱倦怠。方中人参、茯苓、白术、黄芪益气健脾；山药、陈皮、砂仁健脾和胃；木香理气健脾，调理中焦气机；酸枣仁、远志安神定志；当归活血养血。诸药共奏健脾益气，和胃止泻之功。文中参照中国药典2020版一部的检测方法，采用月旭Blossmate® C18色谱柱进行检测，结果能满足检测需求。色谱条件色谱柱：月旭Blossmate® C18（4.6×250mm,5μm)；流动相：甲醇/醋酸/水 =35/4/61；检测波长：284nm；柱温：30℃；流速：1.0mL/min；进样量：10μL。谱图和数据1、对照品溶液结论用月旭Blossmate® C18（4.6×250mm,5μm)，在此色谱条件下测定，能满足检测的要求。订货信息

研究背景人参是一味广为人知的中草药，在中国已有数千年的应用历史，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明，人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时，大量的研究表明，蒸制人参（红参和黑参）相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分，二者为同分异构体，结构上仅双键位置不同。研究证实，人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后，通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5，收集血浆进行定量分析，并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描，确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3（内标）的母离子及产物离子，如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后，对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证，结果如图2、表1及表2所示。结果表明，建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1（A）、Rg5（B）及Rg3（C）的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图：A，空白血浆；B，空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3；C，给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率，基质效应及稳定性大鼠24只，随机分为4组，每组6只，分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组（50mg/kg）和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组（2mg/kg）。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶，以及再涡旋、离心、取上清等步骤后，进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示，人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后，即可在血液中检出，说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度，人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度，结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL，分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg，消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时，人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%，胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线：A，口服（50mg/kg）；B，静脉给药（2 mg/kg） 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量，并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究，发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后，二者均能被迅速吸收入血，但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050，LC-30AD作者Chao Ma1,2， Qiyan Lin1 ，Yafu Xue1，Zhengcai Ju1， Gang Deng1， Wei Liu3，Yuting Sun1，Huida Guan1，Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题：人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接：https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金（基金号 81903804, 81530101, 81530096）的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。