卡莫格雷

张觉超《Cell》杂志发表每一台徕卡设备都有它独特的定位，我们要做的就是保证其经得起时间的考验，发挥它们应有的价值。今天，给大家带来的是徕卡客户用共聚焦产品SP5在《Cell》杂志上发表的题为“Inhibition of SARS-CoV-2 Infections in Engineered Human Tissues Using Clinical-Grade Soluble Human ACE2”的研究论文[1]。关注COVID-19研究热点的同时给大家介绍一下徕卡显微镜对高端研究体系建立的助益。 进入2020年，科研人员们火力全开，为尽早开发出“解药”而争分夺秒。另一方面，国际主流期刊不吝篇幅地报导科研工作者们的最新研究进展。学术顶级期刊《Cell》于4月24日刊发了一篇由三个科研团队（瑞典卡罗琳斯卡学院、西班牙巴塞罗那理工学院和奥地利科学院）的科学家们联合发表的研究论文，研究指出，hrsACE2（重组可溶性人源血管紧张素转化酶2）能有效抑制COVID-19病毒对宿主细胞的感染（图1）。值得注意的是，该研究使用的hrsACE2蛋白作为一种治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的药物，已经通过了I期和II期的临床试验[2,3]，后续临床转化指日可待。图1 论文图文摘要[1]介绍研究结果之前，让我们先了解一下这篇论文使用的研究体系，作者是在一种工程化组织——类器官（Organoid）中开展的研究。类器官是由多能干细胞或特定器官来源的祖细胞在体外培养条件下分化形成的器官样组织[4]。目前，科研工作者已成功实现对肠道、肝脏、肾脏、大脑等许多组织的类器官培养，并将其运用到疾病模型建立、药物筛选、药物安全性评价和类器官移植等相关研究中（图2）。可以说，类器官算是在学术界“小有名气”的高端研究体系了，其相关研究的文章不乏大牛之作。2017年，类器官体系还被《Nature Method》杂志评选为2017年度技术[5]。我们今天关注的研究中就利用了人源血管类器官和肾脏类器官(图1)。图2 类器官制备和应用前景简图[4]知识点：类器官的必备特性[4] (1) 必须包含原器官特异性的细胞；(2) 必须表现出原器官一些特有的功能；(3) 必须形成与原器官相似的结构。 言归正传，我们看看今天这篇《Cell》论文是如何“养成”的。由于COVID-19病毒与2003年SARS病毒存在一定的相似性，科学家们很快找到COVID-19病毒在宿主细胞表面的关键受体ACE2（与SARS病毒受体相同）。作为“ACE2是SARS病毒刺突蛋白（Spikeprotein）受体”的发现团队，本文的作者们长期关注ACE2蛋白的功能以及相关药物的研究动向，第一时间想到了用临床级hrsACE2阻断COVID-19病毒表面刺突与宿主ACE2蛋白结合从而抑制其感染能力（图1）。研究思路清晰后，实验在团队协作下快速推进，在分离和鉴定COVID-19病毒后，作者先通过实验确定hrsACE2能特异性的抑制COVID-19病毒对细胞株的感染（图3）。图3 hrsACE2抑制COVID-19病毒的细胞感染能力[1] 在鼠源重组可溶性ACE2（mrsACE2）处理组为阴性结果的衬托下，细胞实验完美收官，结果喜人。为了进一步验证hrsACE2在组织内的作用，作者选用了类器官研究体系检测了hrsACE2蛋白对病毒二次感染能力的影响。血管类器官（图4）和肾脏类器官（图5）中的结果显示hrsACE2能有效抑制COVID-19病毒对类器官的感染。其中，精美清晰的类器官标志分子共聚焦检测图片和红线高亮的统计学差异也足以打动《Cell》的主编和审稿人。图4 hrsACE2抑制COVID-19病毒感染血管类器官[1]图5 hrsACE2抑制COVID-19病毒感染肾脏类器官[1] 恭喜客户的研究论文行云流水般刊稿。不得不提，这篇文章从2月分离得到毒株到4月文章《Cell》见刊，笔者对研究组的工作效率真是佩服到“orz”。 感叹该研究团队飞一般工作效率之余，让我们关注一下作者使用的共聚焦产品——徕卡SP5，真可谓老骥伏枥，志在千里！SP5的上市时间可以追溯到2005年，时至今日，我们正在经历SP8（2012年上市）的时代，即将迎来徕卡共聚焦新品STELLARIS的时代（敬请密切关注徕卡近期产品发布信息）。然而，每一年在高水平期刊发表的大作中，仍能看到SP5共聚焦“助攻”高端研究的佳作。足以看出徕卡产品的稳定性受到高端研究体系的青睐。图6 徕卡共聚焦光谱成像研发历史 徕卡在共聚焦领域的研发生产，历史悠久，各种创新设计不胜枚举（图6）。早在1998年，徕卡革命性地使用了棱镜分光来替代滤片分光，带领共聚焦成像跨入了光谱时代；2002将万能的声光可调分光器AOBS引入共聚焦，取代传统的二向色镜；2008年又再次开创性地将白激光引入共聚焦领域。白激光、AOBS及棱镜分光三者的完美结合，使得共聚焦成像在光谱维度上同时实现了激发、分光以及发射三方面的完全自由。2018推出的DIVE多光子系统，通过创新的4Tune设计，首次实现多光子NDD外置检测器的光谱自由，再一次带领多光子成像进入了光谱时代。 徕卡创新的脚步从未停止，那么徕卡共聚焦人下一个攻克的 “成像自由”会是哪个维度？徕卡又会带领共聚焦成像进入一个什么时代呢？敬请期待！ 神秘共聚焦新品：STELLARIS图7 徕卡共聚焦新品STELLARIS 参考资料：[1] Vanessa M, Hyesoo K, Patricia P, et al. Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2. Cell, 2020, 181: 1–9[2] Haschke M, Schuster M, Marko P, et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Recombinant Human Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Healthy Human Subjects. Clinical Pharmacokinetics, 2013, 52(9):783-792.[3] Khan A, Benthin C, Zeno B, et al. A pilot clinical trial of recombinant human angiotensin-converting enzyme 2 in acute respiratory distress syndrome. Critical Care, 2017, 21(1):234.[4] Lancaster MA, Knoblich JA. Organogenesis in a dish: Modeling development and disease using organoid technologies. Science, 2014, 345(6194):283-283.[5] Method of the Year 2017: Organoids. Nature Methods, 2018, 15(1):1-1.

70年前，一名美国水兵为庆祝二战胜利在纽约时代广场忘情地亲吻一名陌生女护士时，被带着徕卡(Leica)的摄影师拍下，取名为《胜利之吻》的这张照片成为摄影经典之一。而徕卡(Leica)这个德国顶级照相机品牌和运动光学产品制造商在过去100年里，用许多这样经典的时刻记录历史，也征服了摄影界。 经典照片&ldquo 胜利之吻&rdquo 　　面对数码时代的挑战，柯尼卡、美能达、布朗尼卡、康泰等不少知名传统相机生产商未能延续胶片时代相机领域的辉煌，在数码大潮中消失或转行，而同样拥有悠久历史的徕卡为何能够转型变革成功，并在国际高端相机市场上依然占据重要地位? 　　&ldquo 徕卡较早抓住了行业变革的趋势，将传统技术与数码时代结合，成功地进行了多方面的转型与重组。&rdquo 徕卡照相机股份公司董事长Andreas Kaufmann日前接受《第一财经日报》记者专访时表示，徕卡把自己定位为&ldquo 高端技术奢侈消费品&rdquo ，未来会继续开发紧跟时代步伐的产品，体现出徕卡品牌价值的同时，努力拓展自己的国际市场份额。 　　徕卡为何没成为柯达? 　　由于未能及时踏准数码时代的浪潮，有着132年历史的伊士曼· 柯达(Eastman Kodak)公司2012年1月申请破产保护，直到2013年9月，柯达完成重组并脱离破产保护后，精简业务，成为一家&ldquo 小而专注&rdquo 的商业图文印刷公司。 　　相比而言，&ldquo 徕卡较早地抓住了行业变革的趋势，进行了多方面的转型与重组&rdquo ，Andreas Kaufmann在由中欧国际工商学院和上海市静安区人民政府联合主办的&ldquo 中欧-静安2015第七届顶级品牌高峰论坛&rdquo 上对记者表示，徕卡1996年开始生产数码相机，现在已经有20年的历史，目前总产量的99%是数码相机。 　　&ldquo 哪怕是数码相机，镜头也是关键。&rdquo Andreas Kaufmann说，而徕卡在光学镜头等方面的技术正是其强项。 　　实际上，像其他的公司一样，徕卡也面临着从模拟技术向数字技术转换的关头。在2004~2005财年，其曾出现大幅亏损达1280万欧元，因而不得不提出包含裁员在内的重组方案。2005年到2009年期间，徕卡进行了关键性的变革，同时，努力将自己从生产商为导向转型为以客户为导向的品牌制造商。 　　产品上，徕卡将自己的传统技术与数码浪潮结合起来。2006年徕卡推出第一部数码M系旁轴机M8，它可用旧徕卡镜头，显示出即便进入数码年代，但能与过去充分联结的技术优势。 　　在渠道上，2005年起，徕卡开始采用选择性分销机制，将徕卡专卖店和精品店作为一种重要的营销工具，比如在三越百货、老佛爷百货等都有徕卡的精品店中店，此外徕卡还有中等规模的带有展馆元素的门店，以及带有展馆的旗舰店。目前徕卡在全球有200个销售点，约有20%为徕卡相机公司及其子公司所有。Andreas Kaufmann称，徕卡相机公司是在这一细分市场拥有零售理念的唯一一家公司。 　　品牌营销也被认为是其成功转型的重要因素。徕卡把过去一些传奇的名字，包括摄影大师布列松、Robert Capa，甚至英女王等，还有一些以徕卡拍摄的经典照片，都与今天的徕卡连结起来，营造出一个&ldquo 徕卡俱乐部&rdquo 的圈子，让不少摄影师、富人都渴望拥有并且加入当中。为了适应数码时代，徕卡还与以电子产品见长的松下合作，结合徕卡优越的光学技术与松下的数字图像处理技术以提高产品的竞争力。 　　完成重组变革后的徕卡公司，业绩在2010年成功大翻身，营业额上创造了历史新高。2011年12月，徕卡公司将44%的股份出售给了美国黑石集团(The Blackstone Group)，从而获得黑石的巨额投资。2012年10月，徕卡相机股份有限公司完成私有化。 　　考虑收回中国代理业务 　　目前徕卡的全球销售额为3.3亿欧元，Andreas Kaufmann介绍，其中约20%的销售额来自中国。尽管目前徕卡的第一大市场是美国，中国区仅是其第三或第四大市场，但他认为中国的发展潜力巨大。 　　实际上，徕卡从1890年起就开始拓展国际市场，在英国、美国、法国、俄罗斯、巴西、日本等地逐渐设立分销公司和代理处。1928年，徕卡在中国建立起第一个分销代理处。 　　&ldquo 徕卡目前在中国内地的发展，依旧是通过中国香港的一家分销商代销进行，在内地的门店也是由该分销商建立发展。&rdquo AndreasKaufmann说，&ldquo 从我个人的观点来看，徕卡将来会考虑收回中国的代理业务，建立自己的实体门店，并逐渐考虑在中国发展电商。&rdquo 　　在2011年12月获得黑石的巨额投资后，Andreas Kaufmann曾表示，作为全球最大私募股权基金之一，黑石集团是徕卡进军中国的重要战略合作伙伴。黑石集团在亚洲业务领域经验丰富，其9%的股份是由中国主权财富基金注资。因此，徕卡可以通过强大的关系网络来克服在中国市场可能遭遇的困难，同时避免在重大决策上出现差错，从而顺利地实现自己的发展目标。 　　虽然徕卡在努力拓展自己的国际市场份额，但并不意味着它会变成一个相机批量生产商。&ldquo 徕卡把自己定位为高端技术奢侈消费品，&rdquo Andreas Kaufmann对《第一财经日报》记者说，&ldquo 传统理念认为奢侈品有6个构成要素，包括品质、价格、稀缺性、美感、传承性和非必需性等。&rdquo 但他认为，创造奢侈品还有额外的其他几个必备元素，包括公益、创造性、艺术和历史、光环、传统、设计和比例、品位、知识产权和独特性。 　　&ldquo 因为我们的产品有很多技术成分，设计和价格定位都是独特的，同时徕卡也有独特的传统和品牌故事，徕卡起源于1849年，相机制造源自1914年，奠定了世界摄影的历史。&rdquo Andreas Kaufmann表示，徕卡会继续恪守&ldquo 德国手工制造&rdquo 的传统，同时跟随时代潮流，比如徕卡正在考虑开发与社交媒体相结合的应用，未来在实现发展目标的同时，产品还必须继续时刻体现出徕卡的品牌价值，延伸产品都将继续围绕精密仪器领域。

p 　　 strong 哪里存在寨卡病毒? /strong /p p 　　寨卡病毒出现在蚊虫数量较多的热带地区，已知该病毒在非洲、美洲、南亚和西太平洋地区流行。 /p p 　　寨卡病毒于1947年被发现，然而多年来仅在非洲和南亚地区发现过散在人间病例。2007年，首次得到文件记载的寨卡病毒病疫情发生在太平洋。2013年以来，西太平洋、美洲和非洲报告发生了相关病例和疫情。由于蚊虫可以生活并且滋生的环境受城市化和全球化的影响出现扩大，因此可能会在全球发生寨卡病毒病大型城市疫情。 /p p 　　 strong 人们如何染上寨卡病毒? /strong /p p 　　人们会在被受到感染的伊蚊叮咬之后染上寨卡病毒——这一蚊虫与传播登革热、基孔肯雅热和黄热病的蚊子类型相同。 /p p 　　 strong 寨卡病毒病的症状如何? /strong /p p 　　寨卡病毒往往会引起轻微病症。人们在受到感染的蚊子叮咬后几天内会出现症状，多数寨卡病毒病病人会出现轻微发热和皮疹。另有一些人可能还会出现结膜炎、肌肉和关节疼痛以及疲劳感。这些症状通常在2-7天后消失。 /p p 　　 strong 寨卡病毒可能有哪些并发症? /strong /p p 　　由于在2007年之前并没有记录发生大型寨卡病毒疫情，因此目前对这一疾病并发症的了解甚少。 /p p 　　2013-2014年在法属波利尼西亚发生了首起寨卡病毒病疫情，当时还同时出现了登革热疫情，国家卫生当局在此期间报告称，吉兰–巴雷综合征出现非正常上升。正在对这一影响开展回顾性调查，包括寨卡病毒和其它可能因素发挥的潜在作用。2015年当巴西首次出现寨卡病毒疫情时也同样观察到吉兰–巴雷综合征上升情况。 /p p 　　2015年，巴西当地卫生当局在出现寨卡病毒疫情的相同时间也观察到出生时患有小头症的婴儿数量有所上升。除其它可能因素外，卫生当局和机构目前正在调查小头症与寨卡病毒之间可能存在的关联。然而，在我们能够更好地了解任何可能关联之前需要进一步开展调查和研究。 /p p 　　 strong 孕妇是否应当关注寨卡病毒? /strong /p p 　　卫生当局目前正在调查孕妇感染寨卡病毒与其婴儿罹患小头症之间可能存有的关联。在得到更多了解之前，孕妇或者计划怀孕的妇女应当格外注意自我保护，防止蚊虫叮咬。 /p p 　　如果已怀孕并且怀疑可能染有寨卡病毒病时，就请你在怀孕期间去看医生，并接受密切监测。 /p p 　　 strong 什么是小头症? /strong /p p 　　小头症是婴儿头部出现非正常变小的一种罕见病。这是由于婴儿在子宫或者在怀孕期间大脑发育异常造成的。患有小头症的婴儿和儿童通常会在生长过程中遇到大脑发育困难。 /p p 　　小头症可由一系列环境和遗传因素造成，比如唐氏综合症 接触药物、酒精以及子宫内存有其它毒素 以及怀孕期间出现风疹感染。 /p p 　　 strong 如何对寨卡病毒病进行治疗? /strong /p p 　　寨卡病毒病的症状可用普通止痛和退烧药物治疗，且要休息并大量饮水。如果症状加重，病人应当求医。目前尚没有针对这一疾病的治愈办法或者疫苗。 /p p 　　 strong 寨卡病毒病如何得到诊断? /strong /p p 　　对大多数得到寨卡病毒病诊断的病人而言，这种诊断以病人症状和近期病史为基础(比如，蚊子叮咬，或者到已知存有寨卡病毒的地区旅行)。可通过血液检测法做出实验室确定诊断。 /p p 　　 strong 我应如何去做来保护自己? /strong /p p 　　防患寨卡病毒的最佳保护方式就是防止蚊子叮咬。防止蚊子叮咬会保护人们免患寨卡病毒，也不会患上通过蚊媒传播的其它疾病，比如登革热、基孔肯雅热和黄热病。 /p p 　　要做到这一点可能就要使用驱虫剂 穿戴可使尽可能多的身体部位得到覆盖的衣服(最好是浅色衣服) 采用纱网、门窗紧闭等物理屏障 以及在蚊帐内睡觉。另外较为重要的是将水桶、花盆或者汽车轮胎等可能蓄水的容器实施排空、保持清洁或者加以覆盖，从而去除可使蚊虫滋生的地方。 /p p 　　 strong 我是否应当避免到存在寨卡病毒的地区旅行? /strong /p p 　　旅行者应当不断了解寨卡病毒和其它蚊媒疾病情况。如存有疑虑，就请征求当地卫生和旅行部门的意见。 /p p 　　要保护自己免患寨卡病毒和其它蚊媒疾病，每个人都应当采取上述措施，避免受到蚊子叮咬。孕妇或者计划怀孕的妇女应当遵循这一建议，当前往已经出现寨卡病毒疫情的地区旅行时也可征求当地卫生部门的意见。 /p p 　　根据现有证据，世卫组织并不建议在寨卡病毒病问题上采取任何旅行或贸易限制措施。作为一项预防性措施，有些国家政府可能会根据自己对已有证据和当地危险因素的估计，对其本国民众提出公共卫生和旅行建议。 /p p 　　 strong 世卫组织在做什么? /strong /p p 　　为帮助各国防范寨卡病毒并做出应对，世卫组织与卫生部合作，提高发现这一病毒的实验室能力，对临床保健和感染者随访提出建议(与国家专业协会和专家合作)，并鼓励各国对病毒的蔓延和并发症发生情况开展监测并做出报告。 /p p 　　世卫组织还与已经报告发生寨卡病毒疫情的国家和其他合作伙伴开展协调，调查寨卡病毒与小头症之间的潜在关系以及其它问题。 /p