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  • 药物杂质鉴定新流程实现泮托拉唑杂质谱分析

    药物杂质鉴定新流程实现泮托拉唑杂质谱分析

    药物杂质是药物活性成分(原料药)或药物制剂中不希望存在的化学成分,会对用药的安全性和有效性带来隐患,因此杂质的检测是保证药物质量至关重要的部分,FDA、EMEA、PMDA、CFDA等各国药品监管部门制定了相应的指导原则对其进行严格管控。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141737_577892_3005330_3.jpg 独有的四极杆静电场轨道阱Q Exactive™ Focus高分辨液质联用技术,凭其高灵敏度、高专属性和高准确性的分析能力,可对样品中药物杂质进行全面的信息采集。结合新一代的智能小分子化合物鉴定软件Compound Discoverer™,以高度灵活的自定义方式制定分析工作流程,对数据中的目标和非目标杂质进行提取、比对及鉴定,工作流程如下:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141737_577893_3005330_3.jpg 通过软件对样品数据的分析和提取,在Compound Discoverer中可以直观、便捷的查看和筛选预期和未知的杂质分析结果,从结果界面中可获得不同条件下样品杂质的变化情况,获得所有杂质保留时间、一级质谱、同位素和二级质谱等丰富信息:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141738_577894_3005330_3.jpg 在获得母药和杂质的一级和二级质谱信息后,软件将调用碎裂数据库(Fragmentation Library)快速的对泮托拉唑的碎片结构进行归属,该数据库几乎涵盖了所有已发表的文献,保证了碎片解析的准确性。在此研究结果之上,通过软件对杂质与母药二级质谱信息之间的比对,可进一步对杂质变化位点进行推测。在本例中,通过152、185等共有碎片和200、216等特征差异碎片的比对,推测出该杂质为泮托拉唑砜:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141738_577895_3005330_3.jpg 基于新一代四极杆-静电场轨道阱质谱Q Exactive Focus和新一代小分子化合物分析软件Compound Discoverer,建立了药物杂质鉴定的新流程。无论是优质数据的有效获取,还是获取后对已知和未知杂质的分析鉴定,该工作流程都可以完美的实现。在本例中,共鉴定到泮托拉唑杂质15个,其中可能的降解杂质9个,可能的工艺杂质6个,为药物杂质的质量控制、安全性评估提供了富有价值的信息。(分享)

  • CTD申报资料中杂质研究的几个问题

    化药质量控制CTD申报资料中杂质研究的几个问题张哲峰成海平宁黎丽田洁化药药学二部 摘要:杂质研究与控制是把控药品质量风险的重要内容之一,基于杂质谱分析的杂质控制是“质量源于设计”基本理念在杂质研究与控制中的具体实践,需要与CMC各项研究乃至药理毒理及临床安全性研究等环节关联思考、综合考虑,而不仅仅拘泥于提供准确的分析数据。本文针对当前CTD申报资料中杂质研究方面存在的问题与不足,结合CTD过程控制和终点控制相结合、研究和验证相结合、全面系统的药品质量控制理念,探讨仿制药杂质研究与控制的基本逻辑思路,提出CTD申报资料中杂质研究与控制方面几个需要关注的问题。 关键词:杂质研究与控制 杂质谱 CTD格式 杂质研究与控制是一项系统工程,需要以杂质谱分析为主线,安全性为核心,按照风险控制的策略,将杂质研究与CMC各项研究,乃至药理毒理及临床安全性研究等环节关联思考、综合考虑,而不仅仅拘泥于提供准确分析数据的传统思维,不是一项孤立的分析工作。CTD(Common Technical Document)申报格式体现了过程控制和终点控制相结合、研究和验证相结合、全面系统的药品质量控制理念,更加符合杂质研究与控制的基本规律和逻辑思路。自2011年4月起,药审中心陆续发布了多项有关CTD格式及技术审评的相关要求及电子刊物,对于国内研发单位正确理解CTD格式内含的基本精神起到了一定的促进作用,但就目前阶段的申报情况看,有些申报资料在杂质研究方面仍存在一些不足,仅仅是形式上的CTD格式,尚未实质性贯彻CTD的基本逻辑思路。以下是针对目前CTD申报资料中杂质研究相关问题的一些考虑。 1、CTD格式中杂质控制的考虑要体现在CMC的各个环节,而不是仅仅局限在“质量控制”模块。如制剂的原辅料控制中,原辅料的选择与控制要考虑以符合制剂质量要求(杂质等)为核心,必要时进行精制处理并制定内控标准;关键工艺步骤及参数的确立、工艺开发过程等要考虑以杂质是否得到有效控制为重点关注之一;制剂相关特性中要体现与原研产品杂质谱等的对比情况;包材、贮藏条件以及有效期的确立等也要以杂质是否处于安全合理的可控范围内为核心等等。实际上这正是源头控制、过程控制与终点控制相结合的杂质控制理念的体现,在研发工作及申报资料的整理中都需要针对性的贯彻实施。 问题与案例:有些申报资料在某种程度上未能充分体现杂质研究的整体性,对杂质控制措施仅强调了终点控制措施,尚未充分体现源头控制与过程控制的基本思路,具体表现在如下方面: (1)制剂杂质控制受制于原料药质控水平的约束,以目前国内批准的原料药杂质水平现状为由,未能根据该品当前杂质控制的水平与趋势,对原料药提出较为严格的针对性的杂质控制要求,并进行质量内控,因而难以确保制剂杂质控制水平与目前国际水平相适应; (2)在论述说明制剂相关特性时,未提供与原研产品杂质谱的对比分析情况; (3)关键工艺步骤及参数的确立、工艺开发过程相关内容中未详细说明杂质谱的变化情况,缺失关键质量数据的支持。 2、CTD格式的特点之一是研究内容模块化呈现,但需关注杂质分析与控制的系统性与整体性,不能割裂各项内容的必然联系和有机统一。比如对原料药而言,杂质分析与控制的相关内容会分布在分析方法(3.2.S.4.2)、方法学验证(3.2.S.4.3)、杂质对比研究与杂质谱分析(3.2.S.4.5)、杂质情况分析总结(3.2.S.3.2)、样品检测与数据积累(3.2.S.4.4)、控制限度(2.3.S.4.1)等各模块中,但杂质研究又是一项系统工程,具有统一的整体性,因此,不要因为申报资料格式的模块化而人为割裂各项研究内容的相互联系,甚至遗漏相关研究内容,要高度关注杂质分析与控制的系统性与整体性,将杂质研究与控制的全部内容和信息体现在相应模块中。如详细的杂质研究报告可以体现在3.2.S.4.5中;3.2.S.3.2要报告杂质研究的结果;杂质分析方法的筛选、研究与验证内容要在3.2.S.4.3中体现;对仿制药而言,杂质限度确定的论证与依据需要在与原研产品进行全面的杂质谱对比研究基础上进行论证说明,因此,与原研产品的对比研究及结论要在3.2.S.4.5中体现。 问题与案例:有些申报资料忽视了各项研究间的关联性,未能充分突出仿制药研发的特点,具体体现如下: (1)对分析方法的来源没有足够明确的说明,在分析方法的筛选、优化等方面做了哪些研究等信息缺失,只有方法学验证内容,缺失方法学筛选研究的相关信息; (2)没有比较说明采用的杂质分析方法与USP、BP/EP、JP等药典同品种分析方法相比有哪些区别和优势,未能从分析方法、杂质控制种类及限度要求等方面的比较情况评估拟定质量标准的杂质控制水平; (3)缺失放行标准质控限度确定的依据进行论述,3.2.S.4.5中只对货架期标准限度的确定进行了相关说明,未从杂质来源与特点、数据积累、稳定性考察等角度论述放行标准中相关限度确定的依据。 3、从杂质谱分析入手确立科学的杂质研究基本思路。杂质谱包括药物中所有杂质的种类、来源及特性等信息,通过杂质谱分析较为全面地掌握产品中杂质概貌(种类、含量、来源和结构等);有针对性地选择合适的杂质分析方法,以确保杂质的有效检出和确认;通过与原研产品杂质谱的对比研究,根据各相应杂质的一致性求证,或跟踪杂质谱对安全性试验或临床试验结果产生的影响,评估各杂质的安全性风险和可接受水平;结合规模化生产时杂质谱的变化情况,确立安全合理的杂质控制水平。 基于杂质谱分析的杂质研究是一种“以源为始”的主动思维模式,以“质量源于设计”的观点,从杂质来源入手,从制备工艺、化学结构、处方组成的分析出发,评估、预测产品中可能存在的及潜在的副产物、中间体、降解物以及试剂、催化剂残留等大体的杂质概况,辅以适当的强制降解、对照物质的加入等验证的手段,考证建立的分析方法是否能够将它们逐一检出,并进行相应的方法学验证工作;相比之下,传统的杂质研究是一种“以终为始”的被动行为和逆向思维模式,从杂质分析的结果出发,仅从建立的某种检测方法所检出的有关物质中归属其来源情况,而未充分分析与验证可能存在的潜在杂质情况,建立的分析方法能否全面检出这些杂质,故容易出现杂质漏检的情况,难以全面掌握产品的杂质谱。 问题与案例:杂质谱分析表明某原料药所采用的合成路线会产生具有遗传毒性的双叠氮杂质ROX,但最初建立的分析方法未检出该杂质,但不能确定是产品中的确不存在该杂质,还是建立的分析方法不能有效检出该杂质,经定向制备该杂质,采用标准加入法有针对性的分析考查,采用改进后分析方法在正常产品中检测到该物质,尽管其含量极低,考虑到其较强的毒性情况,质量标准中仍作为特定杂质予以严格控制,保证了其临床应用的安全性。因此,基于杂质谱分析的杂质研究是一种相对科学的思维模式,对于有效掌控杂质安全性风险具有重要意义。 4、分析方法的验证应具备针对性和全面性。杂质的微量性和复杂性,使得检测方法的专属性、灵敏度和准确度十分关键。杂质分析方法的对象是各个潜在的杂质,因此,其分析方法的验证需要根据不同杂质的特点综合设计验证方案,进行有针对性的规范验证。 问题与案例:一些申报资料中对杂质分析方法的灵敏度、准确度等仅仅针对主药化合物进行验证,仍无法说明是否适用于相关杂质的检出和定量。如下是某药物有关物质测定方法学验证总结,基本体现了方法学验证的针对性与全面性,建议参考。 项目验证结果专属性①统适用性良好,峰形、峰纯度、柱效参数等符合要求。②在酸、碱、高温、氧化各破坏条件下的主峰峰纯度角均小于纯度阈值,主峰峰纯度良好,破坏后的主峰与各杂质峰均能有效分离,分离度均大于1.5。③供试液加入起始原料、反应试剂、副产物及中间体等,均可有效检出,并良好分离。线性和范围①质A浓度在0.036μg/ml~1.204μg/ml范围内,线性关系良好(n=8);y=13703x-174.83;R2=0.9991。②杂质B浓度在0.089μg/ml~1.192μg/ml范围内,线性关系良好(n=7);y=10941x-517;R2=0.9995。③杂质C浓度在0.299μg/ml~4.784μg/ml范围内,线性关系良好(n=7);y=13257x-492.44;R2=0.9999。④主药浓度在0.3μg/ml~4.8μg/ml范围内,线性关系良好(n=6);y=15008x+565.48;R2=0.9999。灵敏度杂质A、B、C及主药最低检出限分别为0.012ng、0.0

  • 如何在同一质谱图上把多个杂质峰扣除

    各们朋友好,我遇到一个问题,如何将同一质谱图上的多个杂质峰扣除。我用BSB只能扣除一个峰,其它的峰没能扣除,我应该怎么操作才能把TIC图上的多个杂质峰扣除?谢谢。

  • 求解液相质谱ESI图谱杂质分析

    最近遇到客诉需要分析液晶样品受到杂质污染,第三方做了[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]质谱 相比OK样品12.35min多出一个杂质峰,谱图如附件 有精通[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]分析的大神帮忙分析下大概是什么样的杂质,万分感谢!

  • 新药杂质研究,做的液质联用,结果质谱没有响应,请问有什么方法改善质谱响应

    [color=#444444]做了两次TOF,有4个杂质没有质谱响应,只有一个杂质有响应,最开始怀疑是浓度太低,增高浓度后,仍检测不出来,目前怀疑是杂质极性太低,用的是ESI源,流动相PH6,弱极性药物。请问下有什么方法可以改善质谱响应???[color=#444444]流动相是醋酸铵10毫摩,药品是个弱碱性的,但是做成了盐酸盐,不知道我应该换酸性还是碱性的流动相。[/color][/color]

  • 质谱中遇到的杂质问题

    在做质谱时遇到一个问题,想请教下各位,酮康唑,纯度99.67%,不过不是中检所购买,购自试剂公司,用MS only模式优化了质谱条件,不过在走序列时,在酮康唑的质荷比下杂质特别多,不仅是标准样品本身,空白样品也是,而且在溶剂由废液管切换进质谱和由质谱切换进废液管时都会有较大的峰出现(红圈所标),但是在伏立康唑和氟康唑的质荷比下除了目标峰外,不会有明显较大的杂质,也不会在切换时有很大的峰,这种情况各位有遇到过?[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/02/202102141543112279_3335_2360491_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/02/202102141543114628_5105_2360491_3.png[/img]

  • 生物质谱方法类的综述投什么杂志好呢?

    我是临床医学专业的研究生,硕士期间研究的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]检测某种临床标志物。现在写了一篇关于这个标志物的质谱方法应用进展,不知道是投偏我专业临床方便的杂志还是分析化学方面类的文章?如果投[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]技术类文章那些会比较好呢?谢谢

  • 气相色谱质谱出现有规律杂质峰

    气相色谱质谱出现有规律杂质峰

    各位老师,我用的是DB624色谱柱,走空白的时候出现这种规律的杂质峰,质谱信息为40,44,207,281m/z。已经排除了隔垫衬管等的污染(更换新的),还是会出现这种情况。是否是色谱柱失效的表现?[img=,690,507]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/06/201706061738_01_2525115_3.png[/img]

  • “色”路蹒跚,涓流成溪,雷贝拉唑钠肠溶片有关物质之杂质谱汇总分析

    “色”路蹒跚,涓流成溪,雷贝拉唑钠肠溶片有关物质之杂质谱汇总分析

    此篇文章,相对于杂质谱分析是个综述性质的。项目:有关物质试验条件及操作检查方法:HPLC法试验条件:色谱柱(柱长:250mm,内径:4.6mm,填料:C18,填料粒径:5μm)月旭色谱柱:SN:W10212097;PN:weL518425。UV检测器(检测波长:290nm)柱温:30℃流动相:0.05mol/L磷酸盐溶液(用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液调节0.05mol/L磷酸氢二钠溶液pH值至7.0)-甲醇(40:60)流速:1.0ml/min运行时间:约30min具体试验操作:取含量测定项下的细粉适量(约相当于雷贝拉唑钠50mg),精密称定,置50ml量瓶中,加0.05mol/L氢氧化钠溶液20ml,超声溶解,放冷至室温,用甲醇稀释至刻度,摇匀,在3000rpm下离心10分钟,取上清液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml,用0.05mol/L氢氧化钠溶液-甲醇(2:3)稀释至100ml,作为对照溶液。精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%~25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。对照溶液中的主峰面积As、供试品溶液中各杂质的峰面积Ai均通过自动积分测定,以各杂质峰面积与对照溶液主峰面积的比值计算得出各杂质的含量,总杂为各杂质和。计算公式:各杂质的量(%)=Ai/As杂质总量(%)=∑i1.专属性试验,主要是分析色谱条件能否满足分离出更多的杂质,以及色谱峰参数符合药典要求。有已知杂质更好,没有,就只能进行破坏产生杂质,分析汇总结果,列出杂质谱。一般做法就是以相对保留时间列表统计,然后再进行物理平衡,这样能从侧面验证,杂质检出的最大限量。举例:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292237_448395_1621890_3.png物料平衡,主要以响应值来进行平衡,如:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292239_448396_1621890_3.png杂质谱做出来了就要和原研上市品比较,主要考察杂质的个数以及对应情况,如:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292241_448397_1621890_3.png最好,直观比较,用工作站把各色谱峰进行比较,如:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292242_448398_1621890_3.png其他项目,我在这个月的原创里面谈了很多,如检出限定量限、精密度、稳定性等,就不谈了。2.稳定性考察的杂质谱比较,主要考察新增杂质个数及含量变化,若样品不稳定,也同条件下进行上市品考察比较,如:【检查】有关物质 本品有关物质检查采用高效液相色谱法,并对方法进行了方法学验证,验证试验结果均符合要求。本品流动相选择试验结果显示,以0.05mol/L磷酸盐溶液(用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液调节0.05mol/L磷酸氢二钠溶液pH值至7.0)-甲醇 (40:60)为流动相能满足本品有关物质检查要求;根据本品专属性试验统计结果,将检测波长选择为290nm。限度确定:经过加速试验和长期试验,本品在加速条件为温度为40±2℃、相对湿度为75±5%加速试验条件下,考察至2个月时,本品有关物质变化情况为单杂在0.7%~1.7%,总杂在0.9%~5.4%(总杂限度为3.5%);温度为30±2℃、相对湿度为65±5%加速试验条件下,考察至6个月时,本品有关物质变化情况为单杂在0.7%~1.3%,总杂在0.9%~1.9%;长期试验条件下考察至18个月,本品有关物质变化情况为单杂在0.7%~0.9%,总杂在0.9%~1.3%。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292246_448399_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292247_448400_1621890_3.png再直观作图,杂质谱统计也要做就不累述了。作图:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292250_448401_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292250_448402_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292252_448403_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292253_448404_1621890_3.png这样作图就很直观了,审批的老师看起来也不吃力,就有好运哈。说了半天,整张美图看看:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292257_448405_1621890_3.png总结:1.明确研究项目内容及要点,结合ICH以及相关国内的指导原则,规划试验项目及进展;2.每个项目分解后总结,就如涓流成溪一样,说明您要表达的试验意图,最好表图结合直观表达;3.开展一个项目,就如有关物质,要准备好至少两根同型号的色谱柱,还有其他主流品牌的,特殊色谱柱除外;这样有几大好处,如杂质谱好归属

  • 【转帖】杂质谱的分析。

    在药品研发及药品评价的过程中,杂质研究是一项非常重要的内容。因为药物在临床使用过程中所发生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中所含有的杂质有很大的关系。众所周知,从事药品研发及药品评价所要遵循的一个基本原则就是要保证上市药品的安全性和有效性,由于药品质量的稳定可控是保证药品安全有效的前提和基础,而杂质研究又是药品质量研究的一项重要内容,所以杂质研究及杂质控制是药品质量保证的关键要素,是确保药品安全有效性的重要体现。 2005年SFDA颁布的《化学药物杂质研究技术指导原则》中明确说明任何影响药物纯度的物质统称为杂质。具体的解释就是指药物中所含有的没有治疗作用、可能影响药物的稳定性和疗效,甚至是对人体健康有害的物质。杂质的来源有工艺杂质和降解产物等,工艺杂质指的是药品在制备工艺过程中引入的杂质,它包括没有反应完全的反应物、反应过程中所生成的中间体及副产物、反应过程中所使用的试剂及催化剂等。降解产物指的是药品在生产和贮藏过程中发生化学变化而产生的杂质,如发生水解、氧化、开环等反应,降解产物主要与药物的结构特征密切相关。 由于杂质研究与药品的质量及安全有效性直接相关,为了提高药品的质量,保障公众的用药安全,因此,在药品研发过程中需规范地进行杂质研究,并将其控制在安全、合理的限度范围内。在杂质研究总体原则的指导下,其中杂质谱的分析应是杂质研究的重要内容之一。

  • 关于质谱中塑化剂杂质峰的问题

    求教各位大佬,[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]中出现的塑化剂杂质峰是怎么引入的呢?质谱里面的?配液过程?样品瓶?

  • 23.8 高效液相色谱-质谱联用分析洛伐他丁中的杂质

    23.8 高效液相色谱-质谱联用分析洛伐他丁中的杂质

    【作者】 吴永江; 朱炜; 邵青; 程翼宇;【Author】 Wu Yongjiang,Zhu Wei,Shao Qin,Cheng Yiyu~*(College of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang University,Hangzhou 310031)【机构】 浙江大学药学院; 浙江大学药学院 杭州310031; 杭州310031;【摘要】 利用高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用方法对洛伐他丁及其杂质成分进行分离分析和结构鉴定。实验采用D iamonsil C18(5μm,4.6 mm×250 mm)为分离柱,乙腈-水(含0.1%乙酸)(65∶35)为流动相,分离并检测了洛伐他丁及其杂质;通过与DAD检测器和离子阱质谱联用,获得了它们的紫外光谱和质谱数据;紫外光谱表明除氢化洛伐他丁外其余杂质与洛伐他丁基本结构相同,利用MS和MS2数据确定了杂质的分子量和侧链结构,由此鉴定了其中10个杂质的结构。实验结果表明,高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用技术可以快速鉴定洛伐他丁中的杂质化学成分。 http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207301723_380642_2379123_3.jpg

  • 【原创大赛】液相-离子阱质谱联用法用于赖诺普利片的杂质分析

    【原创大赛】液相-离子阱质谱联用法用于赖诺普利片的杂质分析

    液相-离子阱质谱联用法用于赖诺普利片的杂质分析 本试验采用高效液相-质谱联用法对赖诺普利片的两种微量杂质进行的分析,本方法分析准确方 法灵敏。我们对杂质碎片进行了分析定性。 赖诺普利是口服降压药,是依那普利拉的赖氨酸衍生物,具强力血管紧张素转换酶抑制作用。其特点为在体内不经肝脏转化即可产生药理效应,作用出现迟,但维持作用时间长而平稳。中文别名苯丁赖脯酸、苯丁赖普酸、赖脯酸。化学名称为N-(N--L-赖氨酰)-L-脯氨酸二水合物。 赖诺普利是一种肽类的二肽酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶(ACE),后者可催化血管紧张素I转换为血管收缩肽,即血管紧张素II。血管紧张素II可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。赖诺普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压,同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。 药物杂质分析是药品安全评价的一项重要内容,为了安全起见,药品中超过0.1%的的杂质在临床前试验必须进行分析鉴定。本试验通过多级质谱对自研品种赖诺普利片的杂质进行了分析鉴定。 材料和方法:赖诺普利片为本实验室自制,醋酸铵、冰醋酸(分析纯),购自天津。乙腈(色谱纯)(迪马科技),实验用水为实验室自制。 分析液相:安捷伦1200配VWD检测器,菲罗门色谱柱4.6 mm×150×mm[color=

  • 10月16日网络会议:ABSCIEX TripleTOF高分辨质谱技术为您的杂质分析提供整体解决方案

    http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191656_647797_2507958_3.gifABSCIEX TripleTOF高分辨质谱技术为您的杂质分析提供整体解决方案主讲人:杨诚 AB SCIEX药物市场专员 活动时间:2013年10月16日 下午 14:00http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191656_647797_2507958_3.gif【简介】 ABSCIEX TripleTOF高分辨质谱技术为您的杂质分析提供整体解决方案-结构相关杂质,外源性杂质 (非结构相关,非发添加等)。-------------------------------------------------------------------------------1、报名条件:只要您是仪器网注册用户均可报名参加。2、参加及审核人数限制:限制报名人数为120人,审核人数100人。3、报名截止时间:2013年10月16日4、报名参会:http://simg.instrument.com.cn/meeting/images/20100414/baoming.jpg5、参与互动: *参会期间您还可以将有疑问的数据通过上传的形式给老师予以展示,并寻求解答*6、环境配置:只要您有电脑、外加一个耳麦就能参加。建议使用IE浏览器进入会场。7、提问时间:现在就可以在此帖提问啦,截至2013年10月15日8、会议进入:2013年10月16日13:30点就可以进入会议室9、特别说明:报名并通过审核将会收到1 封电子邮件通知函(您已注册培训课程),请注意查收,并按提示进入会议室!为了使您的报名申请顺利通过,请填写完整而正确的信息哦~http://simg.instrument.com.cn/webinar/20110223/images/zb_11.gif注意:由于参会名额有限,如您通过审核,请您珍惜宝贵的学习交流机会,按时参加会议。如您临时有事无法参会,请您进入报名页面请假。无故不参会将会影响您下一次的参会报名。快来参加吧:我要报名》》》

  • 【转帖】值得一读:温家宝接受美国《科学》杂志主编艾伯茨专访

    温家宝接受美国《科学》杂志主编艾伯茨专访 新华网北京10月17日电 温家宝接受美国《科学》杂志主编艾伯茨专访   国务院总理温家宝9月30日上午在中南海紫光阁接受了美国《科学》杂志主编布鲁斯• 艾伯茨的专访。卫生部长陈竺、科技部副部长李学勇等在座。《科学》杂志由托马斯• 爱迪生创办于1880年,是目前国际科学界影响最大、读者最多、发行最广、最受科学家重视的科学类专业学术期刊。艾伯茨是著名生物化学家,曾担任美国国家科学院院长,现执教于美国加州大学旧金山分校,从2008年3月起担任《科学》杂志主编。访谈内容如下:   温家宝:我非常高兴接受这次采访。我想先说两句话:一是如果我不从事政治的话,我也可能成为一位很好的科学家。二是在我从政这几十年当中,一直没有离开过对科学技术的关注。我认为一位好的领导者,是应该具备科学素养和科学知识的。我今天把您作为朋友,倾心交谈,我们彼此之间都不必拘束,您可以问我问题,我们也可以讨论问题。   艾伯茨:我很高兴今天能来到这里。首先我想对中国的神舟七号飞船成功发射表示祝贺,这是非常不容易的,是多年来中国科技事业发展的成果。最近一期《科学》杂志刊登了一篇来自中国的论文,介绍中国种植的转基因棉花不仅减少了棉花杀虫剂的使用,而且也减少了附近其它农作物杀虫剂的用量。   温家宝:在10年前没有用转基因抗虫棉的时候,棉铃虫泡在农药里都死不掉。自从我们实施了棉花转基因工程后,棉花不仅抗虫害能力增强,而且产量也提高了。因此,我力主大力发展转基因工程,特别是最近发生的世界性粮食紧缺更增强了我的信念。   艾伯茨:我祝贺中国在这一领域达到世界领先水平。我曾经联合一些科学院和研究机构,试图将科学的思维方式引入农业领域。您知道,转基因作物在欧洲遭到强烈抵制,从而影响这一重要技术在非洲广泛应用。   温家宝:不要把转基因这种科学同贸易壁垒联系在一起,那就会阻挡科学的发展。

  • 【转帖】分析化学SCI论文投稿指南,教你选最合适的杂志

    对于从事药物分析化学的同志们来说,很多时候做课题比投文章更为重要。当然对于在读研究生来说,为了毕业,文章才是最重要的。有关药物分析化学可以投的杂志非常多,很多刚开始从事这个方向的同志都不太明白这些杂志的侧重点在哪里,往往会出现虽然自己的文章质量很不错,但是由于没有投到一个最合适的杂志而导致文章没有被录用的情况,这样就非常可惜了。我从事这个方向的研究也偶一段时日了,文章也发了几篇,也算是积累了一点小经验,现在在这里和大家分享,希望能给从事医药分析和生化分析的同志们在投文章的时候提供一点可以借鉴的东西。有关怎么写论文,怎么组织自己的文章,怎么做实验整理数据之类的东西论坛里面已经有很多相关的帖子了,我在这里就不再罗嗦。现在重点讲讲怎么挑选一个最合适自己的杂志,顺便介绍一下药分相关的杂志有哪些。1. 分析化学类Anal. Chem. IF 5.646 ACS米果化学会的分析化学杂志,分析化学的No.1,对于做药分的同志,如果你的文章的创新非常大,比如说提出了一种新的分析方法或分析手段,比之以前的分析方法有了明显的进步,具有很重大的意义;或者说你的应用体系非常的具有新意,可以考虑投AC。The Analyst IF 3.198 RSC英国皇家化学会的分析家杂志,文章质量非常不错,对文章的新意要求也是比较高的,要求在方法学或者体系有明显的创新,然后才有被接受的可能。不过比之AC还是有不小的差距。Anal Chim Acta IF 2.894Talanta IF 2.81 Elsevier的两个分析化学杂志,对新意要求不是那么严格,一般来说,只要有一定的新意,能说出比以前的方法的进步之处,实验数据充实,文章条理清晰,都能被接受。这个一定的新意,就是说在某些方面别人没有做过就行了,看你一张嘴怎么说啦^^而且这两个杂志每年的文章比较多,对中国人也比较宽松啦,起码我们实验室每年都有大量的文章发表这两个杂志上,而且经常是新人练手就投这两个杂志。如果不能投AC大家可以优先考虑投这两个杂志。影响因子也还不错。Anal Biochem IF 2.948Anal Bioanal Chem IF 2.591 看杂志名字就能看出来,要求体系和生物相关,当然,药代药理研究的都可以投稿的。要求有一定的新意,较容易接受。其中Anal Biochem今年来IF一直上升,看好!J PHARMACEUT BIOMED IF 2.032 米果医药学会的药物和生物医学分析杂志,影响因子虽然不高,但是文章质量不错。创新要求不高,但是要求实验作的够漂亮^^Anal Sci IF 1.589 日本分析化学杂志,较容易接受。Anal Lett IF 0.986 分析快报,只要文章通顺数据合理,较容易接受。2. 色谱分析类Electrophoresis IF 4.101 电泳杂志,有关电泳的毛细管电泳的微芯片的分析都可以投稿,偏生化分析,但是纯粹的药物分析也会接受。要求在方法上有较大的新意。J Chromarogr A IF 3.554 色谱A杂志,只要是色谱相关的文章都可以投稿,但是要求有一定的创新,最好是方法学上面的创新。如果是色谱理论方面的研究,或者比较完整的药物体系的分析,也可以投。由于色谱已经是一种比较成熟的技术了,我个人认为,要想发表较高影响因子的杂志,一个方法是从色谱柱入手,研发新型填料的色谱柱;或者是应用到特殊的体系上去,最好是具有实际意义的生物体系,比如最近AC上面有一篇将HPLC应用到分析海洋中纺织物的文章,在体系选择上就具有很明显的新意(记得不太清楚了,见谅)。J Chromatogr B IF 2.667 色谱B,色谱A的姊妹杂志,副标题是生物医药分析。从副标题就可以看出来,JCB是最适合药分的投稿的杂志了!JCB尤其偏重于做药代方面的文章,比较容易发表。当然,其他色谱方面的文章也能被发表。总的来说,JCB上面还是有不少质量不错的文章。J Sep Sci IF 2.525 分离科学杂志,以前的名字叫做高分辨色谱杂志,略偏重于毛细管电泳方面的。所有与分离相关的都可以投。Biomed Chromatogr IF 1.611 生物医学色谱色谱,也是很适合做药物分析的投稿的杂志,创新要求不高,但是尽量能够有生物体系里面的应用会比较容易接受。Chromatographia IF 1.171 色谱家杂志,对创新要求不高,较容易发表。3. 药物医学类这一块的杂志我不是很熟,如果列的不全情见谅。J Agr Food Chem IF 2.322 农业食品化学杂志,米果化学会出品,必属精品!虽然IF不高,但却是农业食品类的No.1,文章的质量很不错,创新要求不高,但是实验数据一定要做好做扎实。做药分的可以投,尤其是做中药分析的,或者是分析食品中的药物的。J Nat Prod IF 2.418 米果化学会的天然产物化学杂志,做天然产物的都可以投,但是略偏重于天然产物的提取和合成,分析的文章不多。4. 质谱类J AM SOC MASS SPECTR IF 3.307 米果质谱学会杂志,水准很高的质谱杂志!J MASS SPECTROM IF 2.945 Wiley的质谱杂志,要求一般。RAPID COMMUN MASS SP IF 2.68 Wiley的快速质谱通讯杂志,因为是通讯类的文章,所以要求有一定的新意,文章不要太长,较容易发表,推荐。5. 电化学分析类Biosens Bioelectron IF 4.132 生物传感器与生物电子杂志,IF几年来上升很快,用电化学传感器来进行药分的同志可以考虑,要求方法上有较大的新意。我们实验室有较多的文章在BB上发表,今年来要求有所提高。生物相关体系更受欢迎。其实现在做生物的总是要占一点点便宜咯。大家都尽量向生物上靠一靠咯!Electroanaly IF 2.444 Wiley的电分析杂志,要求有一定创新,较容易发表。适合用电话学方法进行药物分析的文章。SENSOR ACTUAT B-CHEM IF 2.331 传感器与激励器杂志,用电化学传感器进行药物分析的可以投稿。创新要求一般。关于药分相关的杂志我就先介绍到这里咯,还有什么需要补充请大家补充!希望对大家以后的投稿会有帮助。另外还有很多国内的和影响因子较低的杂志我都没有介绍,大家可以自己去了解。那些杂志一般来说只要文章数据充实,结果满意,论文写作凑合,都可以发表的。呵呵,加油!补充:ANAL CHEM 0003-2700 5.65 网上投稿ANALYST 0003-2654 3.20 网上投稿 ANAL CHIM ACTA 0003-2670 2.89 网上投稿Talanta 0039-9140 2.81 网上投稿Analytical and Bioanalytical Chemistry 1618-2642 2.59 Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems 0169-7439 2.45Electroanalysis 1040-0397 2.44 Analytical sciences 0910-6340 1.59 email投稿,日本化学会,月刊Microchemical Journal 0026-265X 1.56 网上投稿Journal of Chemometrics 0886-9383 1.34 MICROCHIM ACTA 0026-3672 1.24 Acta Chromatographica 1233-2356 1.11 University of Silesia, Poland, Analytical Letters 0003-2719 0.99 email投稿,爱尔兰期刊International journal of environmental analytical chemistry 0306-7319 0.92 网上投稿,IAEAC组织刊物SPECTROSC LETT 0038-7010 0.77 Chemia analityczna 0009-2223 0.56 邮递,Warsaw UniversityAnnali di Chimica 0003-4592 0.52 Journal of analytical chemistry 1061-9348 0.44 光谱学与光谱分析 1000-0593 0.67 国内期刊,网上投稿,要稿费

  • 曹雪涛、邓宏魁当选《细胞》杂志新一届编委

    日前,Cell杂志公布新一届编委名单,编委中第一次出现中国科学家的名字:中国医学科学院曹雪涛院士、北京大学生命科学院邓宏魁教授。据悉,Cell杂志编委们是生命科学领域的一流科学家和学科带头人,曹雪涛、邓宏魁成为Cell杂志新编委,从一定程度上表明中国科学家的工作正在逐步得到国际学术界的认可。Cell杂志是学术界公认的生命科学领域的顶级杂志,自1974年创刊迄今近40年间,其一向以学术严谨、评审严格、以发表具有重要意义的原创性科研论文为主而且发表的论文系统性非常强而著称.2009年Cell杂志编委换届时有4位华裔编委,分别是加州大学伯克利分校教授钱泽南(Robert Tijan),加州大学旧金山分校/伯克利分校联合納米医学中心主任林温德(Wendell Lim)、哈佛大学物理系教授庄小威、耶鲁大学遗传系分子遗传学系副主任许田。这四位华裔科学家均是HHMI研究员,其中,钱泽南教授自2009年起任美国休斯医学研究所HHMI所长,庄小威教授是最年轻的美国科学院院士。目前Cell杂志编委中华人科学家增至6位,曹雪涛教授是著名免疫学家,1964年出生,是国内自主培养出来的学者,1986年本科毕业于上海第二军医大学并于1990年在该校获得博士学位,2005年当选中国工程院院士,今年当选德国科学院院士,目前是医学免疫学国家重点实验室主任、中国医学科学院院长、中国免疫学会理事长、亚洲大洋洲免疫学联盟主席、全球慢性疾病防控联盟候任主席。 在天然免疫、免疫调控与免疫治疗方面取得了系列成绩, 以通讯作者在Cell、Cancer Cell、Nature Immunology等SCI杂志发表论文210余篇。培养的10名博士生获得全国优博论文。邓宏魁教授是著名细胞生物学家,1963年出生,1984年本科毕业于武汉大学,1995年获得美国加州大学洛杉矶分校博士,后于纽约大学DAN LITTERMAN院士实验室从事博士后研究;2001年4月回国后在北京大学生命科学学院建立了细胞分化与细胞工程实验室,主要从事细胞分化、干细胞工程及其再生医学研究。曾经在Cell、Nature、Science等杂志发表过多篇论文。今年7月18日, Science刊登了其研究团队用小分子化合物诱导体细胞重编程为多潜能干细胞,该成果开辟了一条全新的实现体细胞重编程的途径,给未来应用再生医学治疗重大疾病带来了希望。

  • 链霉素杂志制备,纯化

    老师们好哈,最近公司做链霉素项目,我们公司是做农药5批次的,我做的就是杂质纯化,要原药里50mg杂质纯品,链霉素各位老师应该都知道,不保留,现在方法开发好了,用的是庚烷磺酸钠,这应该是通用的方法。氨基柱也试过205nm基线噪音有点大,效果也不好。总之用庚烷磺酸钠跑出来5个杂质,液相归一含量低于1%,如果是别的项目也好做,但是链霉素不容有机溶剂,过普通硅胶柱都没法过,而且链霉素也没办法走质谱,确定杂质分子量,就算确定分子量结构猜出来也无法合成,正相柱也试过效果也不好,过柱子基本放弃。中高压制备的话流动相也用的庚烷磺酸钠,但是制备上样量太大,链霉素还没来得及和庚烷磺酸钠结合就直接被冲不来,大部分不保留,而且制备上也基本看不到杂质峰,如果制备出来,后面怎么除去庚烷磺酸钠也是问题。能有老师傅懂的么,要不要换个液相条件跑跑,让杂质少一点,或者给我出出主意怎么才能拿到杂质纯品,现在是没办法了。感觉所有的都试过了。如果能提点建议,真就帮了大忙了,各位老师傅们,我在这里跪谢了。

  • 药物杂质质谱分析

    大家好,本人刚工作不久,在一家制药公司,以后主要做关于药物杂质方面的研究,仪器也正在采购,是安捷伦的q-tof,刚开始接触这一行不是很懂,想请教各位大神分享一下经验,感激不尽。

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