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质谱分子质量

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质谱分子质量相关的资讯

  • 测量单分子质量纳米秤问世 或为质谱敞开大门
    一个纳米量级的振动梁能够测量单个分子的质量。 图片来源:Scott Kelber、Michael Roukes、Mehmet Selim Hanay   就像浴室里的一台小磅秤一样,一个物理研究小组如今报告说,他们的一个摇摆的小发明已经能够测量单个分子的质量。新的装置为质谱学敞开了一扇新的大门——这是一种通过测量分子质量从而确定它们是什么的科学。然而,对于这项技术的最终效用依然是众说纷纭。   并未参与此项研究的美国马里兰州盖瑟斯堡国家标准与技术研究所的生物物理学家John Kasianowicz表示:“如何将其运用到广义质谱学中去,时间会告诉我们一切。但我认为这是一项巨大的进步。”   传统质谱学利用一个磁场来弯曲带电分子的路径。它们的路径弯曲的程度揭示了它们的质量。但这项技术对于巨大的生物分子——其质量大约是一个质子的100万倍——并不理想。例如,这些巨大的分子移动得异常缓慢,因此并不会触发位于磁场另一端的传统粒子探测器。因此科学家一直在探索其他的替代方法。10多年来,帕萨迪纳市加利福尼亚理工学院(Caltech)的Michael Roukes及其研究小组尝试了能够切割出物质——例如硅——的微小振动梁。测量约一万亿分之一克的重量,可使振动梁在每秒周期内产生数以百万计的从一侧到另一侧的振动。   原则上,这样一种装置能够测量一个分子的质量。当一个分子黏附在这样一个振动梁上时(这一过程被称为物理吸附),其额外的质量促使振动梁以一种低频产生振动。因此如果想要测量分子的质量,研究人员只须测量频移便可。   然而这里也有一个问题。这种频移同时还取决于分子在振动梁上落脚的位置,因为一个较轻的分子停留在振动梁中间所产生的频移,同一个较重的分子落在振动梁一端所产生的频移是相同的。   如今,Roukes与他的博士后Mehmet Selim Hanay,及其在Caltech和法国原子能委员会的同事终于找到了一种解决办法。关键就在于同时以两个不同的频率摇晃振动梁。研究人员在8月份出版的《自然—纳米技术》上报告了这一研究成果。
  • 质谱成像:沃特世全谱图分子影像系统介绍
    p strong    span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 全谱图分子影像 /span /strong    /p p   全谱图分子影像系统将多种分析技术整合至同一仪器平台并进行了优化,能够更好地了解细胞功能和生理机能,或监测整个组织或器官中的药物化合物分布情况。它可以结合多种成像技术获得全面分析结果。& nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/222f22ae-9fa8-40b9-a478-bfe553697df5.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 小脑中三种脂质离子的特定分布叠加图像 /strong /p p   沃特世全谱图分子影像系统通过将MALDI& #8482 、DESI、离子淌度质谱技术和信息学工作流程整合入单个系统,可以带来其它任何单一影像技术都无法企及的详细分子信息。全谱图分子影像系统可用于: /p p   发现、识别并测定目标分子的空间分布; /p p   有效研究各种大分子和小分子; /p p   无需标记探针即可进行成像研究; /p p   可从单个样品获取尽可能多的信息; /p p style=" text-align: left "   获得关键化合物的最终分子分布。& nbsp /p p   全谱图分子影像功能能够帮助用户更加深入地了解癌症潜在机制,并能够通过测定细胞和组织中的分子转运发现心血管疾病以及神经退行性疾病。在其它研究中,全谱图分子影像系统可根据分子组成对不同的组织类型进行鉴定,也可以区分病变和正常组织。& nbsp & nbsp /p p strong    span style=" color: rgb(84, 141, 212) " 全谱图分子影像技术 /span /strong /p p   全谱图分子影像系统可用于Xevo G2-XS或SYNAPT G2-Si质谱平台。如有需要,上述全谱图分子影像系统完全可作为标准ESI-TOF仪器用于除分子成像之外的其它应用。 /p p   全谱图分子影像系统与质谱技术结合后非常适用于分析特定类型的分子(多肽、脂质、小分子代谢物和糖类等等),这两项技术相互补充,可为质谱成像提供最全面的信息。& nbsp /p p    strong 全谱图分子影像系统可采用的技术包括: /strong /p p    strong 基质辅助激光解吸电离(MALDI)成像 /strong /p p   MALDI成像技术利用激光直接电离法分析化学基质包被样品中的分子。MALDI成像技术是公认的质谱成像应用标准技术。 /p p   利用MALDI质谱成像技术直接生成组织截面的图谱是一种直接从生物学基质研究其大、小分子空间分布的强大工具。质谱数据图像的描述作为二维图像,允许从视觉上确定其分子的空间分布。不像昂贵耗时的传统空间图谱方法,如放射自显影术、闪烁计数器,它不需要放射标签。 /p p   MALDI SYNAPT& #8482 HDMS& #8482 系统成像设备,为小分子、药物及其代谢产物提供了最佳的特异性和灵敏度。MALDI Q-Tof Premier& #8482 质谱仪,利用一个能够进行快速数据采集的200赫兹固态激光器,可以方便地提取质量、强度和位置等信息。提取的数据可以输入适当的软件包,如用于图像生成和操控的BioMap(Novartis)。其技术优势为: /p p   卓越的空间分辨率; /p p   适用于分析多种分子类型; /p p   尤其擅长大分子成像。 /p p    strong 电喷雾解吸电离(DESI)成像 /strong /p p   DESI成像技术利用溶剂电离喷雾直接进行成像,此电离技术无需进行样品预处理。沃特世在传统DESI成像技术的基础上强化了其功能性,赋予该创新型成像方法以更好的可用性和性能。使用DESI成像技术的部分优势: /p p   最简单的样品制备过程; /p p   擅长脂质和小分子成像; /p p   可在同一个样品上进行多个成像实验。 /p p style=" text-align: center " img title=" DESI_MaldiWorkflow_White.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/d38df7b4-3558-4637-9e34-f18a3c1bd077.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong DESI-MALDI流程图 /strong /p p   strong  离子淌度技术的质谱成像 /strong /p p   离子淌度可为成像研究增加另一个维度的分子分离,此技术能够根据分子大小和形状对其进行分离分析。离子淌度技术可用于消除干扰或分离目标分子用以通过更加严格的审查,利用更强的分子区分能力来提升成像系统分析性能。离子淌度可用于: /p p   消除图像中的干扰分子; /p p   区分结构极其相似的分子(例如脂质等); /p p   分离特定类型的目标分析物。 /p p style=" text-align: center " & nbsp img title=" 1Triwave_Figure10_lg_700.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/4aeda8b7-4c91-428b-a85a-5c896fac8c01.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 离子淌度分离技术 /strong /p p   与UPLC/MS不同,质谱成像在电离前不涉及任何形式的分离。由于观察的详细程度和可能的背景干扰,产生的数据通常非常复杂。SYNAPT HDMS实现了MALDI和DESI成像与离子淌度质谱的强大结合,离子可以按质谱成像实验中的化合物种类和电荷进行气相分离,提供单独的质谱不具备的选择性水平。该技术可以使得到的成像数据更清楚,可以更精确地看到背景存在下的分子分布。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1DESI-Systems.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/955d4a17-0825-444a-acef-9c6f1de56666.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 全谱图分子影像系统所采用技术 /strong /p p    span style=" color: rgb(84, 141, 212) " strong 全谱图分子影像系统组件 /strong /span /p p    strong SYNAPT G2 Si质谱仪 /strong /p p   SYNAPT平台是一款功能强大且非常灵活的仪器,可配备各种选件(MALDI、DESI、离子淌度技术)进行成像研究。这款强大的系统可根据具体需要添加任意数量的配置,能够最好地满足几乎任何实验室对分析性能的要求。SYNAPT G2-Si在所有成像模式中均表现出众,是唯一能够将离子淌度功能与成像技术充分结合的系统。基于SYNAPT的全谱图分子影像系统非常适用于蛋白质组学、代谢组学、细胞生物学、生物化学乃至临床研究病理学和组织学应用,是质谱成像研究的终极解决方案。 /p p    strong Xevo G2-XS QTof质谱仪 /strong /p p   Xevo G2-XS QTof是一款高性能、高灵敏度分析平台,专为某些最具挑战性的成像研究而设计。全谱图影像系统借助Xevo G2-XS QTof出色的分析性能并结合DESI成像技术,能够对整个样品和组织中的小分子分布进行研究,尤其适用于脂质组学、代谢组学和药物分布研究。 /p p style=" text-align: center " img width=" 200" height=" 345" title=" _1rgp8465_ian2.jpg" style=" width: 200px height: 345px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/055e40bb-04f6-471f-8746-0b498bd9c17c.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / & nbsp /p p style=" text-align: center " strong Xevo G2-XS QTof质谱仪 /strong /p p    strong HDI成像软件 /strong /p p   这款功能强大且直观的软件包中含有针对复杂成像数据进行高效、快速数据分析时所需的全部数据分析和先进统计工具。HDI软件简单易用且专门为质谱成像而开发,可查询多维度数据,并能够轻松给出丰富详实的图像和统计数据,这些都使得质谱成像技术成为一项极具前景的分析技术。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1WG_HDI_Software_schematic_950px.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/78843426-0455-43b6-af8d-930c34f8143a.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong HDI成像软件 /strong /p p & nbsp /p
  • 谭蔚泓:基于核酸适体质谱条形码的精准分子分型
    近日,湖南大学谭蔚泓院士团队与浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队开发了一种基于核酸适体的质谱流式技术,用于单细胞的细胞表面蛋白分析,旨在为疾病的精准分子分型提供一个新的平台技术。该方法不仅能够实现培养细胞的分子分型和分类,还能结合机器学习,实现临床样本亚型的分类。该方法极大地扩展了核酸适体的应用领域,并为疾病的分类和诊断提供了新方法。  背景介绍:  高度异质性是恶性肿瘤的重要特征,同一疾病的不同亚型可能对临床治疗有着完全不同的反应。因此,疾病的精准分子分型对其诊疗研究具有重要意义。虽然基因组测序和转录组测序已经成为最常用的分类策略,但它们无法提供蛋白质的表型和功能数据。单细胞水平的膜蛋白分析将为疾病分型提供重要信息。流式细胞术提供了高通量的单细胞测量技术。然而,由于荧光光谱重叠问题,限制了荧光流式细胞术的多元分析能力。质谱流式作为一种先进的替代方法,具有信号重叠小和细胞背景噪声低等优点,已展现出在一次实验中同步测量超过40个细胞参数的能力。尽管质谱流式技术在多路复用单细胞分析中的巨大潜力,但其在肿瘤分类中的潜力受到识别探针种类不足的限制。  核酸适体作为一种新型的识别配体,具有特异性高、合成简单、免疫原性低、修饰方便等优势。此外,以完整的活细胞为筛选对象,可以通过Cell-SELEX(指数富集配体进化技术)获得大量能够特异性识别细胞膜蛋白标志物的核酸适体。  本文亮点:  基于以上研究背景,湖南大学谭蔚泓院士团队联合浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队设计、合成了一种由二乙烯三胺五乙酸(DTPA)基元组成的聚合物,用于螯合多个金属离子。然后,选择了一系列识别不同细胞表面生物标志物的核酸适体,每个适体分别与螯合了不同金属离子的聚合物偶联(Apt-MICP)。最后,评估了基于Apt-MICP的细胞表面蛋白分析在培养细胞和临床样本中用于血液恶性肿瘤(HM)精确分类的潜力(图1)。图1. 基于核酸适体的质谱流式分析技术用于血液恶性肿瘤的分子分型作者首先对聚合物进行了设计与合成,并通过点击化学将其与核酸适体相连(图2a)。利用琼脂糖凝胶电泳和高效液相色谱对产物进行表征,证明了sgc8c-MICP的成功合成(图2b,c)。同时,在核酸适体上修饰上荧光基团,利用荧光流式验证了sgc8c-MICP仍然能够靶向CEM细胞,而不会结合Ramos细胞(图2d,e)。图2. sgc8c-MICP的合成与表征  在证明了该策略的有效性之后,作者挑选了15条相关的核酸适体,将其连接上螯合了不同金属离子的聚合物,得到15条Apt-MICP。将15条核酸适体联用,依次对8种血液恶性肿瘤细胞系进行结合,通过质谱流式进行分析。将得到的结果进行归一化,并用热图进行展示(图3a)。利用viSNE降维分析方法对分型结果进行分析,实现8种细胞的区分(图3b)。结合无监督的主成分分析方法,实现血液恶性肿瘤细胞系更精确的区分(图3c)。图3. 血液恶性肿瘤细胞系的细胞表面特征分析及分类  利用上述合成的15条Apt-MICP,结合五种相关的抗体,实现了31例血液恶性肿瘤临床样本(包括AML、ALL、B淋巴瘤以及CML四种亚型)的分子分型(图4a)。由于临床样本的异质性高,作者利用机器学习的方法进行PLS-DA建模,并成功将四种亚型的样本区分开来(图4b),总体准确率达到了100%(图4c)。图4. 临床样本训练集的分子分型和分类  为了进一步验证该模型的有效性,作者又收集了15例临床样本,得到了分子图谱(图5a)。将分型结果输入到模型当中,实现对每个样本亚型的判定,总体准确率达到了80%(图5b)。图5. 临床样本测试集的分子分型和分类  总结与展望:  综上所述,该研究开发了一个基于核酸适体的质谱流式检测平台,用于精确的癌症分类。作者合成了一系列核酸适体-金属标签探针,并证明了它们在细胞类型特异性结合以及质谱流式检测方面的良好性能。通过用15个核酸适体探针分析细胞表面特征,可以很好地区分8个HM细胞系。此外,通过结合机器学习(PLS-DA),对HM临床样本的四个亚型构建了一个高质量的分类模型,在训练集中分类总准确率为100%,在测试集中分类总准确率为80%。基于这些结果,基于核酸适体的质谱流式平台有望在其他疾病的分类和诊断中得到广泛应用。该工作以Research Article的形式发表在CCS Chemistry。
  • 新算法助力质谱数据准确高效预测小分子 助力新药研发
    卡内基梅隆大学和俄罗斯圣彼得堡国立大学的研究人员提出一种算法——MolDiscovery,提高了小分子识别的效率和准确性。该算法使用分子的质谱数据来预测未知物质的「身份」,在研究早期告诉科学家他们是偶然发现了新事物,还是仅仅重新发现了已知事物,可节省发现新的天然医药产品的时间和金钱。  该研究于6月17日以「MolDiscovery: learning mass spectrometry fragmentation of small molecules」为题发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 MS 是一种电离化学物质并根据其质荷比(质量-电荷比)对其进行排序的分析技术。广泛应用于各个学科领域中通过制备、分离、检测气相离子来鉴定化合物。  质谱图是小分子的指纹,可以用一组质量峰表示,但与指纹不同的是,没有庞大的数据库来匹配它们。尽管已经发现了数十万种天然分子,但科学家们无法获得他们的质谱数据。  目前,已经出现了包含数万个小分子注释质谱的谱库,为开发基于机器学习的方法来提高计算机数据库搜索的灵敏度和特异性铺平了道路。然而,现有方法对于超小分子(1000 Da)在计算上不足。  现在,该研究团队提出一种质谱数据库搜索方法—— MolDiscovery,通过学习概率模型来将小分子与其质谱相匹配,大大提高了小分子识别的准确性,同时使搜索效率提高了一个数量级。  从全球天然产物社会分子网络(GNPS;http://gnps.ucsd.edu) 搜索了 800 万个串联质谱后,MolDiscovery 以 0% 的错误发现率 (FDR) 鉴定了 3185 个独特的小分子,与现有方法相比,增加了 6 倍。在具有已知基因组的 GNPS 存储库的一个子集上,MolDiscovery 正确地将 19 个已知和三个假定的生物合成基因簇与其分子产物联系起来。  MolDiscovery 框架  MolDiscovery 框架主要分两个过程:训练过程和评分过程。具体步骤:  从构建代谢物图和生成碎片图开始。对于后者,MolDiscovery 使用一种新的高效算法来查找代谢物图中的桥接和 2-cuts;  MolDiscovery 继续学习匹配碎裂图和质谱的概率模型;  对小分子光谱对进行评分,计算 FDR。基准测试  MolDiscovery 与其他五种最先进的方法进行了比较,数据库搜索结果显示,MolDiscovery识别效果最好,平均可以正确识别测试 GNPS 和 MoNA 数据中的 43.3% 和 64.3% 的小分子。所有测试方法的最高 K = 1、3、5 和 10 准确度。(来源:论文) MolDiscovery 也是针对 DNP 搜索 GNPS 的最快和最节省内存的方法之一。在预处理阶段,MolDiscovery 比其中一种方法快 300 倍以上。  还根据正确分子匹配的质量范围评估了运行时间。对于质量 1000 Da 的分子光谱,相同质量范围内,MolDiscovery 平均只需 6 分钟和 24 秒。  注释 8 倍多的光谱,识别出 6倍多的独特化合物  从GNPS 搜索了 800 万个串联质谱,在严格的 0% FDR 水平下,MolDiscovery 注释了 8 倍多的光谱,并识别出比 Dereplicator+ (一种从MS中识别小分子的数据库搜索复制器)多6倍的独特化合物。  MolDiscovery 搜索在 10 个线程上花费了 34 天,与单线程上的预测 329 天非常接近。值得注意的是,在搜索如此大规模的光谱数据集时,MolDiscovery 比其他方法要高效得多,只需要对分子数据库进行一次预处理,可以有效地搜索未来的光谱。  节省新药研发时间、成本  「科学家们浪费了大量时间来分离已知的分子。」研究团队成员 Hosein Mohimani 说。「早期检测分子是否已知,可以节省时间和数百万美元,并有望使制药公司和研究人员更好地寻找可能用于新药开发的新型天然产品。」  Mohimani 解释说:「例如,科学家检测出一种在海洋或土壤样本中有望成为潜在药物的分子后,可能需要一年或更长时间才能识别出这种分子,而不能保证该物质是新的。MolDiscovery 使用质谱测量和预测机器学习模型快速准确地识别分子,且无需依赖质谱数据库进行匹配。」  该团队希望 MolDiscovery 将成为实验室发现新型天然产物的有用工具。MolDiscovery 可以与 Mohimani 实验室开发的机器学习平台 NRPminer 协同工作,帮助科学家分离天然产物。
  • 生命科学|当“核酸”遇上“质谱”——多重分子诊断技术的下一站
    引言新冠病毒肺炎疫情的爆发,推动了国内分子诊断技术的高速发展,同时也使得“核酸”成为大家耳熟能详的词汇。当前的核酸分析技术,主要是基于荧光定量PCR(qPCR)的原理,虽然具有灵敏、准确、便捷的优势,但却通常只能对少于5个的靶标进行分析。不过这样相对有限的检测靶标数目,虽然在新冠检测等特定应用场景已经足够有效(即判断是否感染新冠),却难以应对一些复杂疾病的检测,如肿瘤、出生遗传缺陷、精-准用药的检测等。因为这些疾病通常都涉及到更多的基因变异情况,需要有具备更广泛的检测能力的技术。而核酸质谱技术,就是一个非常好的进行多重核酸分析的分子诊断平台。核酸质谱原理说到质谱的技术,领域内的人应该并不是完全陌生。顾名思义,质谱就是对“质量”进行精-确检测的精密设备,也是临床诊断领域快速发展的未来平台之一。质谱可以用来检测蛋白质和代谢物,也可以用来检测核酸。生命的遗传物质DNA分子是由4种碱基——ATCG所构成的,每种碱基的分子质量不同。核酸质谱犹如一把高精度的天平,可区分单个碱基的质量差异(GATC)(图1)。当核酸发生变异的时候,不论是碱基的替换还是修饰,都会改变DNA的分子质量,核酸质谱通过对这种质量变化的精确分析,就能够对其进行精-准的识别。通过这种方式,核酸质谱既可以检测基因的多态性和基因的突变,也可以检测核酸的化学修饰,还能够对拷贝数变异和修饰水平等进行定量的分析。图1 DNA分子碱基组成核酸质谱的优势相比传统的qPCR等分子诊断手段,核酸质谱拥有多重、准确、高通量的优势。这是由核酸质谱的检测原理和技术路线所决定的。首先,核酸质谱直接依据分子量的差异来进行检测,只要待测靶标扩增后的分子量不同,就可以相互区别开来,不会像传统的qPCR一样受到荧光通道数的限制。因此,50重乃至更多靶标的分析,
  • 质谱新应用:“窃听”微生物分子之间的“交谈”
    除了一张跑步机办公桌,皮特德利斯特恩(Pieter Dorrestein)在加利福尼亚大学圣迭戈分校(UCSD)的办公室并没有什么特别:一张圆形工作台周围摆满了椅子,书架上满是期刊、论文和书籍,还有许多表彰他个人及其工作的奖章。  但一旦他开始给来访者演示他的工作,一切突然就变得神奇了起来。他在电脑上打开一份3D的空间展示画面:画面中有四个人围坐在桌子旁,其中一个就是德利斯特恩本人——他们看起来就像是被溅上了颜色鲜亮的油漆。为了制作这个画面,研究人员将房间的每个平面,甚至包括屋子里的人用棉签擦拭了几百次,然后用质谱技术分析棉签来鉴定其中的化学物质。皮特德利斯特恩的方法能够揭示微生物在复杂群落中的作用与功能  这幅画面揭示了许多关于这个空间和空间里的人的信息。德利斯特恩的两名同事是重度咖啡饮者:在他们的手上和脸上检测到了咖啡因的斑点,同时在地板上也有相当大的一块斑点,那是一片之前残留的咖啡渍。德利斯特恩不喝咖啡,但也在四处留下了踪迹——既有个人护理用品,也有他根本都不记得自己用过的普通甜味剂。他很惊讶,他触碰过的许多地方甚至发现了驱虫剂避蚊胺(DEET),但他至少六个月没有用过这种化学物质了。  画面里也有办公室其他生物的踪迹,比如寄居在人体皮肤上的微生物。德利斯特恩曾用质谱技术观察过这些微生物产生的小分子代谢产物,得到了关于微生物如何形成群落并与其他微生物、人类寄主以及它们寄居的环境互相作用的详细图象。  他分析了来自植物、海水、偏远部落以及人类患病肺部等的微生物群落,想要发现这些化学物质之间的交流方式:它们是怎样告知彼此某个地方是否适合寄居,又是如何为了领地而战斗的呢?这项工作可以鉴定出先前未知的微生物及它们产生的有用物质,比如说抗生素。  “这项研究的应用十分广泛,”加利福尼亚大学旧金山分校(UCSD)格莱斯顿研究所的比较基因组学专家凯蒂波拉德(Katie Pollard)评论道。由于许多微生物都无法直接培养和研究,所以这些原位(in situ)检测方式的出现影响重大。”同时,上个月美国白宫科学技术政策办公室公布的,投资5.21亿美元的国家微生物组计划(National Microbiome Initiative)中的部分研究目标,也可通过这项技术直接实现。该计划公布时,德利斯特恩也在现场。  在这个快速发展的领域,德利斯特恩仍旧潜心于构建实用工具,以及进行富有成效的合作,这使他分外引人注目。“皮特是真的对此感兴趣,并且非常具有创造性。”西北太平洋国家实验室的生物科学主管珍妮特扬松(Janet Jansson)说道。她曾于今年四月到访UCSD,当时德利斯特恩问她,能否擦拭她的一只手用以实验研究。“我说,‘太好了!可以的!我想要参与到这项研究中来!’”扬松回忆道,“他的研究既有趣又激动人心,所有人都非常愿意参与进来。”  攀岩时做出的人生选择  德利斯特恩成长于新西兰。16岁时他到美国亚利桑那州的图森走亲戚,在那里迷上了攀岩这项运动。由于自己家乡地形平坦,根本没有攀岩的场地,他申请到位于弗拉格斯塔夫的北亚利桑那大学读书——这里位于亚利桑那、新墨西哥、科罗拉多和犹他四州的交界处,有大量的石山可以攀登。他的专业是地理和化学,可他仍一心扑在攀岩上。但1998年大学毕业后,攀爬加利福尼亚州约塞米蒂国家公园中一面900米高的岩壁的经历令他开始重新思考人生规划。  当时他的最高一处固定点距离顶端的岩石只有50米,他意识到如果自己这时没抓稳,就会飞速往下掉落100米,直到安全绳索绷紧,把他狠狠砸在花岗岩上。他说,自己当时感到的不是害怕,而宁可说是他的无畏困扰着他。“我当时想,如果我继续攀岩事业,可能不会有什么好结果,”他回忆道,“所以我用绳索降了下去。”  那天,他开车回到位于弗拉格斯塔夫的家,开始填写申请研究生的表格。最后他来到了康奈尔大学研究微生物产生小分子物质(比如维生素B1)的机理。就是在这里,他第一次接触到质谱(mass spectrometry)技术。  通俗地说,质谱技术就是将复杂的分子破碎分离,使其离子化并且测量出碎片分子的质量,从而计算样品分子组成成分的技术。德利斯特恩就是利用这种像条形码一样的质谱技术,为样品中的每种化学物质创造出各自特异的标记。  德利斯特恩对这项技术深感兴趣,因此毕业后来到伊利诺伊大学香槟分校的化学生物学家尼尔凯莱赫(Neil Kelleher)的实验室继续博士后工作。凯莱赫倡导使用“自上而下”的质谱技术,即采用完整的而不是消解过的蛋白质直接放入仪器检测。利用这种方式,研究人员可以鉴定出蛋白质上的微小修饰,但是过程却很耗时。德利斯特恩在刚来到伊利诺伊的前两个月里就发展出一种快捷方式,可以系统地检验相当大分子量的酶。“我们将原本以年计数的工作量压缩到了几十天内完成。”德利斯特恩说道。他在博士后工作的两年内最终联名发表了17篇论文。“皮特不仅具有创造性,同时又干劲十足,而且能够用难以置信的能力来完成课题,这简直太难得了。”凯莱赫评价道。目前凯莱赫在西北大学任职。 两位健康人身上的400处采样揭示了皮肤上的化学物质及微生物名录  2006年,德利斯特恩加入UCSD任职——不过,当该校药理学院院长帕尔梅泰勒(Palmer Taylor)签署了能让他来做质谱成像的MALDI-TOF-MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪)的采购单时,一切才是真正的开始。“这改变了我的整个世界。”他说。  看到微生物间的“军备竞赛”  质谱成像技术不仅能鉴定样品中分子物质,同时还能提供空间信息。MALDI-TOF利用激光来加热并电离分子物质,研究人员用激光束扫描2D样品,可以捕获样品中不同分子精确位置信息的“图像”。这项技术可应用于鉴定并定位肿瘤切片中的生物标记物,但德利斯特恩感兴趣的是微生物,他想要知道能否直接扫描在皮氏培养皿中培养的微生物菌落并鉴定它们的代谢产物。  没有人做过这种尝试。德利斯特恩觉得这可能是因为大家都担心这会污染昂贵的质谱仪——“但是把微生物直接放到仪器里进行检测也一样会污染仪器。”所以他做了一个简单的实验,让一名本科生萨拉魏茨(Sara Weitz)来扫描芽孢杆菌菌落。  这次实验产生的图像不是最漂亮的,但是他们发现这种流程是可行的。他将图像结果发送给了保罗斯特雷特(Paul Straight),一名刚刚入职得州农工大学的微生物学家。“他当时完全目瞪口呆。”德利斯特恩说道。两组科研团队合作采用质谱成像技术检测了紧邻生长的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)的菌落。通过探索两种菌落交界处的空间信息,他们鉴定到了这两种微生物彼此相互竞争所用的分子物质。  德利斯特恩表示,将这场微生物的军备竞赛可视化的过程,令他回想起1928年亚历山大弗莱明(Alexander Fleming)从可以杀死细菌的霉菌中分离出青霉素的故事。质谱成像技术可以快速鉴定到这种互作的化学物质,很有可能加速新型抗生素的筛选。  德利斯特恩决定转移实验室的工作重心,几乎专门来研究这些技术方法。他那是还是一名青年研究员,他认识的所有人都不建议他冒这个险。但院长泰勒鼓励他马上申请终身教职。“皮特在分析和计算领域潜力非常突出,经常能够摆脱思维局限性,”泰勒说,“他之前的研究项目都发展得十分迅速。”  观测不纯净样本的问题在于,其产生的数据会十分混乱。扫描微生物菌落会产生数以千计的条形码,但是其中大部分都不知道与什么有关,相当于一堆没有注释的信息。“这就好像在昏暗的路灯下看东西,”德利斯特恩说,“人们只能‘看到’之前鉴定过的分子物质,但是绝大多数分子都是未知的。”扬松也认为这是这一领域目前的一个大挑战:“用质谱仪来分析特征是可行的,但仅凭这些特征仍很难鉴定分子物质是什么。”  为了分析这些庞大的数据,德利斯特恩与UCSD的计算生物学家努诺班代拉(Nuno Bandeira)合作,根据样品分子与已知分子的关系将条形码和分子物质分类,这使得研究人员开始从计算分析的角度预测上千种代谢物的结构和功能。但是目前依然有大量的数据没有得到注释:尽管世界范围内有数千人从事质谱研究工作,但大部分人只对他们感兴趣的几个分子进行了注释。  因此,2014年起,德利斯特恩与班代拉实验室的研究生王明迅(音,Mingxun Wang)开始尝试众包注释。他们建立了一个网站,取名为“全球天然产物分子互作网络”作为数据库和数据分析工具,使得研究人员们能够揭示相关分子物质的关系、将相似分子归类并比较数据库。“他建立的这个网站给这一领域的发展带来了巨大帮助。”扬松说道。  团队合作  德利斯特恩成功的关键因素之一就是他的合作精神。微生物组DNA及RNA测序专家罗布奈特(Rob Knight)就和德利斯特恩在同一栋建筑里工作,他们将测序与质谱技术相结合来进行研究。去年,德利斯特恩实验室的一位博士后阿米娜布斯利玛尼(Amina Bouslimani)在一位男性志愿者和一位女性志愿者身上选取400个点进行采样,并将实验重复了两次。一组样品送往奈特实验室进行微生物测序,另一组样品则通过质谱仪来鉴定与微生物共存的天然及人工的化学物质。  实验要求志愿者在采样前三天禁止洗澡或使用化妆品,可样品中仍有上百种微生物的化学特征被美容产品和卫生用品中的化学物质遮盖掉了。不过研究人员仍旧发现了微生物群落与局部化学物质之间的一致性:比如说,女性阴道部位的细菌就与炎症分子有关。德利斯特恩表示,这样的联系可用来判断微生物-寄主互作的假说。  布斯利玛尼目前正在分析来自志愿者手部及手机等个人用品上的样品。这项目前还未发表的工作显示,人们会在接触过的物体上留下独特而恒久的化学标记——就像德利斯特恩办公室的那副图像一样。  阿米娜和德利斯特恩认为,这一发现可以在司法科学上有所应用。采自嫌疑人皮肤的样品可用来分析其化学特征是否与犯罪现场相符。在缺乏DNA或指纹证据的情况下,罪犯留下的化学物质也可以提供生活档案:他们用过的物品以及身上携带的微生物都可以合成画像。“或许这些化学特征能够帮助调查者缩小搜查范围。”布斯利玛尼说道。  去年,德利斯特恩与纽约大学的微生物学家玛利亚多明戈斯-贝略(Maria Dominguez-Bello)等人合作,想要了解人类在不穿戴服饰的情况下皮肤情况及其微生物多样性。他们从巴西玛瑙斯、坦桑尼亚哈扎等偏远部落的居民身上采集了样品,并将其与采集地点附近非部落居民的样品相比较。利用德利斯特恩的质谱技术,他们发现部落居民的微生物群落及皮肤化学物质的多样性要高于生活方式较为现代的非部落居民。德利斯特恩说,目前正在进行的工作也有一些惊人的结果:巴西某一村庄的居民皮肤上具有多种药物分子,这说明他们与外来者的接触要比之前预测的多。  德利斯特恩表示,这项技术也可以应用于改善海洋生态环境,或者提高农业效率,以减少温室气体排放。提到这些想法时,他整个人身体前倾,表现得十分激动。但问及他下一步将选择什么样的研究课题时,他首先提到的还是人类健康。“对我们而言,这是显而易见又直截了当的——我们首先还是想要帮助病人。”他说。  德利斯特恩与奈特,还有UCSD的成人囊性纤维化门诊主任道格康拉德(Doug Conrad)等人合作发展了快速微生物诊断测试手段。囊性纤维化会引起肺部粘液的堆积,从而受到细菌周期性的感染。这种感染需要抗生素的积极治疗——但有时候细菌会产生抗药性。德利斯特恩及其同事通过分析来自囊性纤维化患者的粘液样品得到的质谱结果数据,鉴定到了未被标准医药技术发现过的微生物群落。  今年刚刚加入德利斯特恩实验室的博士后路易斯-菲利克斯(Louis-Félix Nothias-Scaglia)目前正在分析牛皮癣患者的皮肤,而牛皮癣通常被认为是免疫系统过度活跃引起的。如果能够在患者皮肤上发现健康皮肤中不存在的某种细菌产生的分子物质,路易斯-菲利克斯解释道,那么就有可能用于开发治疗或者甚至预防牛皮癣的药物。这样的话,利用微生物的改变来预测牛皮癣的发生,就能令患者减少免疫抑制药物的使用。  将这种数据密集型的技术应用到标准的实验室测试中又将是一个挑战。“肯定会有人说这太复杂了,不可能推广开来。”康拉德说。“在某种程度上,我能理解这种看法。但我们现在的发展势头不错,继续按照目前的方法做下去或许就能得到不错的结果。”  但德利斯特恩想要的不仅仅是维持现状继续做下去,他想要改变目前的状况,尤其是正在蓬勃发展的微生物组学研究领域。他认为学科发展就是要经历不同的阶段:第一阶段注重于微生物的鉴定,而第二阶段就是利用质谱等技术探明这些微生物究竟在干什么。  是什么驱动着微生物群落的建立?它们采用怎样的代谢方式?微生物之间、微生物与寄主之间又是如何互相作用的?“如果你能从根本上理解了这些问题,”德利斯特恩说,“那么你就可以开始控制它了。”他认为,第三阶段就是控制微生物。通过操纵微生物群落,是不是就能添加必需成分来改变人体健康、情绪和运动表现了呢?德利斯特恩认为这些问题的答案就摆在他面前,而他只需进一步探索。
  • 样品前处理技术及其小分子化合物的液相色谱-质谱分析
    Tutorial 1: 样品前处理技术及其小分子化合物的液相色谱-质谱分析 ——2010年慕尼黑上海分析生化展同期论坛   时间:2010年9月17日   地点:上海新国际博览中心W2号馆,W2-M2会议室   主办单位:德国慕尼黑大学医疗中心医疗化学研究所生物分离实验室   演讲嘉宾:Dr. Karl-Siegfried Boos, Dr. Rosa Morello   参会方式:免费注册参会   会议网址:http://www.a-c.cn/ac/0126_2.html   该课程主要针对方法开发技术人员、化学分析师、实验室主管和生物、制药以及治疗等领域的科学家。课程包括复杂体液处理仪器介绍、操作程序和应用准则等。 其中主题之一为液态分离(SPE)与耦合串联质谱LC系统的整合应用。参加者将能了解多维度SPE在高度选择性样本清理中的应用和原则。课程将就详细介绍各类SPE材料(如限制查阅材料、RAM、分子印记聚合物、MIP、混合模式材料等)的特性和表现以及SPE-LC的产出提高方式与小型化手段。除尿液和离子样本直接注入和在线SPE分析外,课程还将介绍全血直接注入和整体处理。 我们还将讨论干血点(DBS)样本制备和分析的优缺点。课程将就LC-MS/MS生物分析离子抑制/基质效应的理解和监控做简要介绍,主要关注通过样本预处理和分离消除离子抑制的方法。在此背景下,我们将重点介绍优化液相色谱(POPLC)工具,以及该方法在各种生物分析中的广泛应用,如治疗药物监测、生理监测、环境和医疗化学分析。课程将在开放和交互的氛围中进行。   2010年慕尼黑上海分析生化展(analytica China 2010)   时间:2010年9月15日-17日   地点:上海新国际博览中心 (上海市浦东新区龙阳路2345号), W1-W2馆   更多同期活动:   第五届上海国际分析化学研讨会   “蛋白质组学与疾病”专题研讨会   色谱技术中德论坛:复杂样品的分离分析   FDA/EU认证:实验室质量控制   样品前处理技术及其小分子化合物的液相色谱-质谱分析   代谢组学在生物技术和生命科学上的进展   展商技术交流会   主办方联系方式:   慕尼黑展览(上海)有限公司   赵晨光 洪燕   电话:86-21-2020 5500   传真:86-21 2020 5688   邮箱:zhao.chenguang@mmi-shanghai.com hong.yan@mmi-shanghai.com   网站:www.a-c.cn
  • ​质谱技术助力我国科学家在月壤中首次发现分子水!
    从中国科学院物理研究所获悉,中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心研究员陈小龙、副研究员金士锋、博士研究生郝木难等,联合北京科技大学副教授郭中楠、天津大学工程师殷博昊、中国科学院青海盐湖研究所研究员马云麒、郑州大学工程师邓丽君等,在嫦娥五号带回的月球样本中,发现了月球上一种富含水分子和铵的未知矿物晶体——ULM-1。这标志着科学家首次在月壤中发现了分子水,揭示了水分子和铵在月球上的真实存在形式。该研究成果近日在学术期刊《自然-天文学》(Nature Astronomy)在线发表。月球上是否存在水,对于月球演化研究和资源开发至关重要。对1969年至1972年采集的阿波罗样品的研究表明,月壤中未发现任何含水矿物。此后,月球不含水成为月球科学的基本假设,这对认识月球火山演化、月地起源等问题产生了重要影响。1994年,研究人员通过克莱门汀探测器对月球两极进行观测,提出极区永久阴影区的月壤中可能存在水冰。2009年,月船一号搭载的月球矿物绘图光谱仪发现,月球表面存在太阳风导致的羟基和/或水分子信号。同年,月球观测和传感卫星以2.5公里/秒的速度撞击了月球永久阴影区,而对撞击尘埃的遥感测量显示了水的信号。近年来,遥感数据表明月球光照区有水分子存在的迹象。针对当年采集的阿波罗月球样品,科学家运用高灵敏度的表征技术,在部分玻璃和矿物中发现了百万分之一量级的“水”(H+、OH-或H2O),但没有水分子存在的确凿证据。富含水分子和铵的未知矿物晶体——ULM-1和成分组成我国嫦娥5号采集的月壤样品属于最年轻的玄武岩,是迄今为止纬度最高的月球样品,为月球水的研究提供了新机遇。我国科研人员开展的这项研究基于单晶衍射和化学分析发现,这些月球水和铵以一种成分为(NH4,K,Cs,Rb)MgCl36H2O的水合矿物形式出现。该矿物分子式中含有多达六个结晶水,水分子在样品中的质量比高达41%。红外光谱和拉曼光谱上均可以清晰地观察到源于水分子和铵的特征振动峰。晶体的电荷密度可以清晰地看到水分子中的氢。ULM-1的晶体结构和组成与地球上近年来发现的一种稀有火山口矿物相似。地球上,该矿物是由热玄武岩与富含水和氨的火山气体相互作用形成。这为月球上的水和氨的来源提供了新线索。ULM-1是如何被发现的?中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心副研究员金士锋说,科研人员在1.5克细如尘埃的月壤中筛选了数千个晶体颗粒,绝大多数是已知矿物。ULM-1晶粒大小和月壤里大部分颗粒大小差不多,直径仅有零点几毫米。科研人员在挑选样品时发现, ULM-1质地非常软且外观透明,猜测其中含有水。研究基于单晶衍射和化学分析发现,这些月球水和铵以一种成分为NH4MgCl36H2O的水合矿物形式出现。该矿物分子式中含有多达六个结晶水,水分子在样品中的质量比高达41%。红外光谱和拉曼光谱上均可以清晰地观察到源于水分子和铵的特征振动峰。晶体的电荷密度可以清晰地看到水分子中的氢。ULM-1的晶体结构和组成与地球上近年来发现的一种稀有火山口矿物相似。地球上,该矿物是由热玄武岩与富含水和氨的火山气体相互作用形成。这为月球上的水和氨的来源提供了新线索。“我们认为,ULM-1是月火山喷发的产物,其中的水是月球本身的水。”金士锋说,目前认为月球“水”的来源主要有几种可能:一是太阳风粒子与月表物质相互作用产生的羟基物质;二是撞击月球的彗星或陨石带来的水和含羟基物质;三是月球原生水。科研人员推测,几十亿年前,月球火山喷发时,喷出的水蒸气、氨、氯化氢等气体和月壤反应,形成了ULM-1。为了确保这一发现的准确性,该研究进行了严格的化学和氯同位素分析。纳米二次离子质谱数据表明,该矿物的Cl同位素组成和地球矿物显著不同,与月球上的矿物相符。研究人员对该矿物化学成分和形成条件进行分析,进一步排除了地球污染或火箭尾气作为这种水合物的来源。该六水矿物的存在为月球火山气体的组成给出了重要的约束。热力学分析显示,当时月球火山气体中水的含量下限与目前地球中最为干燥的伦盖火山相当。这揭示了复杂的月球火山脱气历史,对探讨月球的演化过程具有重要意义。这种水合矿物的发现揭示了月球上水分子可能存在的一种形式——水合盐。与易挥发的水冰不同,这种水合物在月球高维度地区(嫦娥5号采样点)非常稳定。这意味着,即使在广阔的月球阳光照射区,也可能存在这种稳定的水合盐。这为未来月球资源的开发和利用提供了新的可能性。
  • 电镜/质谱核心部件企业「昆泰磁悬浮」完成A轮融资:用于分子泵研发
    近日,昆泰磁悬浮宣布完成A轮融资,本轮融资由蓝驰创投领投,静雅创投、杭州金懿投资跟投。本轮融资将主要用于磁悬浮分子泵的研发及产能建设。杭州昆泰磁悬浮技术有限公司成立于2022年,是微特磁悬浮技术应用方案提供商。公司专注于系列化超高速磁悬浮电机的研发及应用,独有的微特磁悬浮技术平台历经核心技术团队十余年钻研打磨,解决了小型化、量产化、低成本三个限制磁悬浮广泛应用的关键障碍。公司已开发磁悬浮分子泵、磁悬浮氢气循环泵、磁悬浮厨电风机、磁悬浮纺机电机等系列磁悬浮产品,广泛应用于半导体、工业、精密仪器、氢能源、科研、家电等多个领域。昆泰磁悬浮系列化磁悬浮分子泵产品应用磁悬浮分子泵是半导体芯片制造、光学真空镀膜、质谱仪、电镜等精密仪器设备的核心零部件,随着半导体产业国产化进程不断推进,第三代半导体产业逆向超车、5G基站等新基建配套不断完善和新能源锂电池、光伏设备需求增长,国内磁悬浮分子泵已成为“百亿赛道”。但国内磁悬浮分子泵市场基本由国外五大品牌垄断,国产化率不足5%,属于我国经济安全的“卡脖子”问题。昆泰磁悬浮研制的具有完全知识产权的“超高真空磁悬浮复合分子泵”的“破坏性”技术创新特点具有无油、高效率、低成本、低噪声、低振动、大抽速等,颠覆了当前技术方案,可平替国外产品,拥有广阔的市场空间。昆泰磁悬浮创始人张寅表示:“昆泰团队经过十多年的磁悬浮技术研发及创新,成功研制出系列化磁悬浮分子泵、燃料电池氢气循环泵等多元化磁悬浮产品,随着我国产业转型升级的逐步推进,磁悬浮技术具有广阔的应用空间,磁悬浮技术的核心是一个没有接触的运动方式,没有磨损,意味着其生命周期更长、后期维护成本更低、能效更高,在整个中国产业对于能效要求越来越高的背景下,磁悬浮这一实用技术迎来了发展的好时机,可以推动整个产业的升级。”蓝驰创投表示:“磁悬浮技术作为新质生产力的典型代表,是世界各国争相研发的领域。昆泰磁悬浮团队既有多学科多领域的技术融合聚变能力,又有产品层面的工程化能力。作为A轮领投方,蓝驰创投非常看好昆泰磁悬浮团队,相信团队能够通过他们的产品推进磁悬浮技术走向更大规模的应用。”昆泰磁悬浮作为全球领先的微特磁悬浮技术提供商,在国家能源结构改革和绿色低碳高质量发展中将发挥重要作用,未来也将成为国家实现“双碳”战略的重要技术支撑,切实为中国经济高质量发展贡献力量。
  • 广西大学预算809万元购买1台离子源-高分辨质谱分子成像仪
    8月24日,广西大学公开招标购买1台离子源-高分辨质谱分子成像仪,预算809万元。  项目编号:GXZC2021-G1-003071-KLZB  项目名称:专用仪器设备采购  预算总金额(元):8090000  采购需求:  标项名称:广西大学激光离子源-高分辨质谱分子成像  数量:1  预算金额(元):8090000  简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:技术参数  1、离子源  ★1.1 具有ESI和MALDI双离子源  1.2 ESI和MALDI离子源可通过软件全自动切换  ★1.3双激光器,主激光频率:10,000Hz 后电离激光1,000Hz  1.4 MALDI离子源:样品盘采用工业标准的微滴定盘设计,可点384个样品,最多能够放1536个样品  1.5 ESI离子源:离子漏斗传输技术,柔和的离子聚焦和高效离子传输,且不受质量大小的影响  1.6 ESI和MALDI离子源可通过软件全自动切换,时间不超过1分钟  1.7 具备捕获离子淌度谱功能,产生高分辨率离子淌度数据  1.8 具有平行累加连续碎裂功能,几乎达到100%工作周期  1.9 进样口喷针部分电压为零  1.10 玻璃毛细管,起到将大气压与真空系统隔离和产生电压差的目的  2、飞行管  2.1 同轴、快速高灵敏度的检测器系统,飞行中重聚焦离子光学系统,提供高灵敏度  2.2正负离子切换  ★2.3飞行管配有水冷恒温温控装置和智能化温度补偿装置,在MS和MS/MS模式下质量准确度具有长时间的超稳定性。  2.4 采用ADC模拟数字化转换器,确保得到准确的真实同位素分布  2.5 CID离子碎裂功能  2.6四极杆质量过滤器,质量范围20-3000m/z  3、技术指标  ★3.1 具备离子淌度功能,离子淌度分辨率≥150,可计算CCS值  3.2 分辨率:高达 50 Hz 采集速度下不损失分辨率,TOF分辨率≥60,000  3.3 准确度:内标校准:平均误差 ≤ 0.8 ppm 外标校准:平均误差 ≤ 2 ppm  ★3.4 采样频率:  QTOF和TIMS模式:MS和MS/MS均为 50 Hz  PASEF模式:MS/MS 100 Hz  3.5 质量范围:20-20,000 m/z,可由软件自动设定  3.6 灵敏度:1pg/uL利血平,信噪比100: 1  3.7 具备基质成像分析的样品制备、信号采集和数据分析处理功能。  3.8 具备常规和纳升流速的ESI离子源。  3.9 在断电的情况下维持仪器持续运行1小时以上。  设备清单:见招标文件  最高限价(如有):8090000  合同履约期限:自签订合同之日起120历日内整体完成供货安装调试  本标项(否)接受联合体投标  开标时间:2021年09月15日 09:00G1-003071招标公告附件.docx
  • 阿蛋学仪器 | 质谱的分子涡轮泵坏了怎么办?
    广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型,记得准时关注哦! 阿蛋学渣,毕业于某大学化学院。屌丝男一枚,无才无貌,不文艺也不爱运动,五音不全,唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐,学霸。标准白富美,善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。质谱的分子涡轮泵坏了怎么办?阿蛋是个标准的学渣,走的后门才找到的某出入境的检测工作。老板让他管理API4000三重四极杆液质联用仪 (老板心真大) 。阿蛋看到这台大家伙也惊到了,“太高大上了,这东西即使在一线城市也可以换套房啦,装逼神器啊,够我玩好几年拉!”老板眼一瞪:“认真点,以后别整天就撸啊撸的,跟着你百草师姐好好学!”阿蛋赶脚这是要走上人生巅峰的节奏啊,“老板,我一定跟师̷̷姐好好学!”阿蛋拿起了天天撸的劲头,努力学习《仪器人的自我修养》,24小时不停的操机,结果........几个月后仪器基本没有维护挂了!仪器无法启动??!!!阿蛋彻底懵逼,赶紧找师姐救命,师姐也很紧张,“你也太会玩了,挑这么贵的坏,先找一下AB维修工程师看一下能否修好,一定要尽力减少损失,咱们单位是要做成本核算的,仪器坏了要扣你工资的!”“What?扣工资?要扣我几年吗?”“你算错了,就你那点工资,扣到你退休都不够”阿蛋顿时胸口浪潮翻涌,当场吐血三升!联系上了AB的王工程师,上门一通检测后.....“这仪器十几年了,可以考虑换新的了!” 阿蛋再吐血̷̷“让我去屎吧”好在师姐见过世面 “王̷哥̷,您再看看,您是我见过的技术最牛掰的工程师啦,您一定能修的好嘛!人家都没钱买化妆品拉,L”王工 “那是,你王哥修不好就没人能修好了,质谱没有坏,问题是出在分子涡轮泵负荷过热,泵油也没及时更换,烧坏了,我们厂家是不修泵的,消耗件而已,你只要买个新的就行啦,很便宜的!”(据说因为离子源设计导致AB的真空负荷相比其他品牌更大,AB的分子泵相对其他品牌更容易坏!)“那得多少钱呢?”“分子泵18万不打折,安装调试费3万,一共21万,货期6周”师姐:“那比整台仪器还是便宜很多,谢谢王哥,我先跟老板商量一下,到时再给你消息!”听到这里阿蛋又活过来了:“师姐,那我们赶紧跟老板申请费用吧”师姐小声回复“不要捉急,我听朋友说广州绿百草公司能修分子泵,就是做色谱耗材和仪器很知名的那家。”“广州绿百草吗?和你名字好像哦,师姐,不会是你开的吧?”“滚粗̷̷”阿蛋马上联系上广州绿百草公司,内外兼修的技术专家了解情况后给了两个方案“方案一、换新泵,这个分子泵型号是Varian TV801NAV,现在属于Agilent公司,我们打完折12万,包安装调试费。方案二、修泵,如果没有配件更换,维修费3万即可,1-2周搞定,质保期一年,如果需要更换配件,按照实际配件价格收费,大概5千-2万不等。”阿蛋把几个方案详细情况汇报给了老板,经过爱抠鼻和抠门的老板再三思虑后决定:“让广州绿百草修吧,跟他们耗材仪器合作的挺好的,售后一直很靠谱。”阿蛋主动要求将功折罪,陪同监督修理,作为随行记者,做了记录,并拍了照片。拆卸过程:分子泵标准维修项目:*超声波全面清洗转/定子叶片及腔体 并烘干 *马达线圈阻值测量,转子定子间隙测量*更换全套原装进口陶瓷轴承,密封件等损耗品 *6000-39000rpm/分钟全速动平衡分析及校准*根据ISO1940/1& ANSI S2.19,调整测试动平衡至G0.16标准*测试极限真空值*氦质谱检漏仪检漏,保证分子泵渗漏率小于2.0*10-9mbar*L/S*0-20KHz震动频谱加速度分析安装方式为:垂直90度异常更换部件:无分子泵TV801 SN:207962真空度5.40*10-7mbar隔膜泵测试分子泵对应电流为917mA分子泵渗漏率为9.0*10-10mbar*1/s结论:分子泵TV801SN:207962,启动时间,分子泵电流,分子泵0-20KHz振动频谱,极限真空值等都在标准范围;维修测试项目全部通过,特批准出厂。最终,阿蛋在广州绿百草公司的帮助下花了3万元修好了质谱,他又可以开心的玩耍了!想知道阿蛋好不容易修好仪器后又有怎样的遭遇?记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号,获取更多资讯!
  • 蛋白分子质谱诊断先行者许洋:蛋白质谱目前有三种临床应用
    p   用于生物样品分析的蛋白指纹法,该专利技术被国际顶级科学杂志《科学》以及医学界权威杂志《柳叶刀》评为世界蛋白指纹图谱和蛋白质芯片排名第一的技术。针对这项技术的一些问题,火石创造对许洋博士进行了深度的专访。 /p p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 385" title=" 001.png" style=" width: 300px height: 385px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/ebf3be8e-c0c2-49d6-9891-a76d207d183f.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong   许洋博士 /strong /p p   许洋博士一直致力于蛋白质组学研究开发,怀揣近五十项蛋白分子质谱诊断技术的自主发明专利。2009年他创办了湖州赛尔迪生物医药科技有限公司,凭借专利产品蛋白指纹图谱仪成为行业领头羊,也成为此类器械行业标准的起草者。 /p p strong   火石:请问您为什么做蛋白质谱? /strong /p p   许洋博士:我研究蛋白质谱是偶然也是必然。在美国纽约著名的Sloan-Kettering研究所单克隆抗体实验室早期研究治疗白血病时,我们制造了全世界第一枚人源化单克隆抗体(抗CD33人源化单抗)。后来我又和顶尖美国公司合作第一个将人源化单克隆抗体做成了靶向药。有了扎实的基础,必然能在更窄的蛋白质谱领域做的更好。 /p p   strong  火石:蛋白质谱当前的临床应用情况如何? /strong /p p   许洋博士:只有拿到医疗器械注册证才算进入临床,蛋白质谱目前只有三种临床应用:对肿瘤的筛查 对早期肾脏疾病的分析 在细菌上的鉴定应用。蛋白质谱在国内仍处于非常早期的阶段,且具有垄断性,极少人能做且在做。 /p p strong   火石:作为国家“千人计划”医疗器械特聘专家,您认为蛋白指纹图谱仪在医疗器械中的角色是什么? /strong /p p   许洋博士:蛋白指纹图谱仪分析的大数据可以生动地比喻为人体疾病的健康地图。 /p p   蛋白指纹究竟是什么?把质谱仪的显示屏中的每一个蛋白质都用一个分子量来表达,这些分子量组合起来就叫蛋白指纹。就像每个人的指纹都是不同的,每种疾病的特定蛋白质表达物也不同,称之为指纹图谱。蛋白指纹图谱技术是由蛋白质芯片及分析仪器——表面加强激光解析电离飞行时间质谱仪两部分组成,可以将病人血清中蛋白质成分的变化记录下来,绘制成蛋白指纹质谱图,并显示样品中各种蛋白的分子量、含量等信息。将这张图谱与正常人、某种疾病病人的谱图或基因库中的谱图进行对照,就能最终发现和捕获新的特异性相关蛋白及其特征。这种方法具有微量、精确、简易、快速的特点,适应于基础和临床等各个领域。 /p p   之所以将蛋白指纹图谱仪分析的大数据比喻为人体疾病的健康地图(MAP),是因为既然β2—微球蛋白是11731、人绒毛膜促性腺激素是37580、转甲状腺素蛋白是13761(数字对于计算机的应用更好管理),而每个蛋白质在质谱仪分析中都是数字,它本身就是大数据。任何物质在质谱底下都是数字,综合起来就是大数据。我把大数据串联起来,就能将分子在身体的MAP做出来。譬如一位吸烟的男士来体检,能发现他吸了烟数年之后肺部出现影像学病理性位点,结合质谱仪分析发现相关的疾病标志物,我们能够模拟出肺部疾病的健康地图,即通过质谱仪检测的健康大数据,可以模拟出该患者肺部出现了数个小红点,点击每个红点后都会解释原因,如显示铅、铬等数据是否超标,以及告诉你相应的对策。这样的技术开启了全智能健康4.0时代。 /p p   Tips:β2—微球蛋白(β2—MG)被认为是诊断早期肾功能损伤的敏感指标,尤其对于糖尿病肾病、高血压肾病、红斑狼疮肾炎的早期诊断具有重要参考价值,因此β2—微球蛋白的测定在临床上是有多种价值的。 /p p    strong 火石:您和您的团队在蛋白质组学研究的技术或者方法上有什么突破吗? /strong /p p   许洋博士:蛋白质作为标志物对肿瘤的诊断,确实没有太大的进展。 /p p   一直以来蛋白质组学研究面临的重大瓶颈是蛋白质分离问题:人体内有十万种蛋白质与衍生物,多数可能与疾病有关联,但这十万种蛋白质与衍生物只有分开后,质谱才能分析清楚。此前蛋白质组学技术中最流行、最通用的蛋白质分离方法是双向电泳,基本上能分离近二千种血浆蛋白质,远远不及十万种,所以成为了瓶颈。 /p p   2006年我提出了一个设想:和蛋白有关的抗体至少有一万多种,那为什么不用抗体来分离蛋白质?这件事一直有人在做,但之前都没有人想到用抗体组把一千个蛋白质一次性快速、实时地分离出来。之后就诞生了免疫质谱分析方法(专利号ZL 200610140652.0),可以在一个抗体组基质上同时捕获多个生物标志,并对捕获的变异的或修饰的生物标志进行质谱精确分析,还可以同时检测多个生物标志群。用免疫组质谱技术能测定抗原变异片段的分子量。另外,还可以将多种疾病特异性抗原的抗体同时标在一个基质点上。 /p p   Tips:免疫质谱分析方法:质谱与抗体分离技术联合应用即为免疫组质谱(Immunomic mass spectrometry,IMS)。免疫组质谱检测为一组多种(类)抗体与质谱联合来精确地鉴别变异或修饰生物标志群的方法。在一个抗体组基质上同时捕获多个生物标志,并对捕获的变异的或修饰的生物标志进行质谱精确分析。可以同时检测多个生物标志群(biomarkers)。 /p p   双向电泳(Two-dimensional electrophoresis):是一种等电聚焦电泳与SDS-PAGE相结合,分辨率更高的蛋白质电泳检测技术。目前是快速成长的蛋白质组学技术中最流行最通用的蛋白质分离方法。目前2D-PAGE能够在同一块凝胶上同步检测和定量数千个蛋白质。 /p p   从整个2015年的政策看,医疗器械行业是受到国家大力扶持的,行业地位与重要性大幅提升,法规向国际化看齐,行业监管不断趋严,医疗器械正成为与药物齐头并进的新兴产业。 /p p    strong 火石:是什么驱动着行业的高增长? /strong /p p   许洋博士:一是需求,老龄化加剧,家庭支付能力增强,导致医疗需求高增长 二是政府加大医疗卫生投入,《医疗器械科技产业“十二五”专项规划》表示,“十二五”期间将扶植形成8~10家产值超过50亿元的大型医疗器械产业集团 三是为配合新医改完善基层医疗建设的目标 四是国内生物技术研发应用进入突破期。 /p p    strong 火石:您认为接下来医疗器械未来发展的特点和前景会是怎么样的? /strong /p p   许洋博士:未来5年,医疗器械和制药占比将会达到1:1。近十年,我国医疗器械市场规模快速增长,国内医疗器械工业总产值从2003年的189亿人民币上升到2013年的1889亿,2013年同比增长21%,增长速度远快于药品。预计在未来5年左右,我国医疗器械行业仍然将保持高速增长。医疗器械行业涉及到医药、机械、电子、塑料等多个行业,中高端医疗器械更是多学科交叉、知识密集、资金密集的高技术产业,研发成本高,决定了只有大型厂商才能在大中型医疗器械方面有所作为。此外,器械“国产化”也会成为必然趋势。 /p p    strong 火石:赛尔迪当前开展的业务、研发的产品有哪些?公司部署战略是怎么样的? /strong /p p   许洋博士:我们现在正在做一张人类的大健康MAP。通过精准医疗计划,基于环境健康大数据,通过蛋白指纹图谱仪完成健康管理。现在的疾病市场最关注的问题分别是:检测0~6岁儿童智力、优生优育(为什么生不出聪明宝宝)、高达5千万的肿瘤人群以及3.5亿的高血压、糖尿病人群。 /p p   其中糖尿病肾病是糖尿病最常见且严重的并发症之一,是糖尿病所致的肾小球微血管病变而引起的蛋白排泄和滤过异常那个渐进性肾功能损害。而微量白蛋白尿即早期糖尿病肾病是可逆的,这不同于大量白蛋白尿即临床糖尿病肾病,因此积极防治早期糖尿病肾病就显得尤为重要。去年底,赛尔迪公司与中国医学科学院北京协和医院签署协议,承担国家对糖尿病肾病体内铅、镉毒素的临床大样本检测。全新升级的蛋白指纹图谱仪,是目前唯一获国家药监局批准、能检测含微量白蛋白、β2—微球蛋白以及泛素3项指标的医疗器械。这对糖尿病肾病的早发现、早治疗具有重大意义。 /p p   赛尔迪接下来将按照个体化精准检测所附带的信息,由这些信息与大数据库交流,提出符合个体化治疗的方案,向个体化精准医学管理方式转变。 /p p   随着大数据时代的来临,“互联网+”概念的提出让医疗健康事业呈现出了新的发展势态和特征。医学知识体系正被大数据、精准医疗所重构,信息化进程提高了知识传递速度与医疗协同效率。 /p p strong   火石:蛋白质组学技术如何助推精准医疗? /strong /p p   许洋博士:常识知道铅、镉会引起糖尿病性肾病。但铅、镉指标不是医院常规检测的项目。如果采取个体化精准治疗,每年常规检查一次体内铅与镉的指标,发现异常就能进行针对性的从尿液排泄的治疗。已经得了肾病正在透析的病人,检测铅与镉指标后进行针对性排泄也会增强治疗效果。利用蛋白指纹图谱仪能够发现早期的肿瘤和心血管标志物,这就会对疾病的治疗带来极大的希望。随着质谱技术在精准医疗的应用,越来越多的个体化标志物将会被发现,人体的蛋白指纹图谱测定将会成为医院的常规工作。 /p p   精准医疗,即考虑每一个体健康的差异,制定个性化的预防和治疗方案。正确的选中一个工具,解决关键问题,这就是精准医疗。基于基因组测序技术、生物医学工具以及大数据工具逐步成熟和完善,精准医疗能够为个体基因特征、环境以及生活习惯进行疾病干预及治疗,但如何尽快与大数据结合才是发展重点。日前我与北京协和医院合作,创立了中国特色的首个百万人疾病与环境毒素数据库与IMS(爱睦世)特检中心:HZIMS2008,首次在复杂疾病系统中构建了基于环境毒素大数据的移动网络数据库的质量控制体系,使我国重大疾病,如高血压、糖尿病、肿瘤的大数据病因学研究处于世界领先。 /p p /p
  • 沃特世推出ACQUITY RDa飞行时间质谱检测器,提升小分子分析便捷度与可靠性
    采用SmartMS技术,操作便捷且符合法规要求,有效助力常规分析实现精确质量测定沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)隆重推出采用SmartMS技术的ACQUITY RDa检测器,为沃特世飞行时间(Tof)质谱(MS)系列再添一款智能化新品。这款精确质量数检测器专为制药、学术研究、食品和法医学应用中的小分子分析而打造,可以迅速部署并投入使用,助力分析人员在多种应用中更快做出明智决策。图.Waters ACQUITY RDa质谱检测器沃特世公司全球产品高级副总裁Ian King博士表示:“ACQUITY RDa检测器质量精度高、设置自动化、且工作流程简单,是为帮助实验室轻松完成日益复杂的小分子分析项目专门打造的高性能质谱仪。其易于掌握的用户界面让质谱仪操作变得不再复杂,分析科学家不必担心仪器运行情况,可更高效地专注于检测器给出的高质量、可重现的结果。”简化设置和操作,加速可靠决策 ACQUITY RDa检测器从仪器设置到结果生成的各个环节都以易用性为目标进行设计,拥有直观的系统健康状态检查功能并采用以结果为导向的专用工作流程。得益于SmartMS技术,用户在常规应用中可使用稳定可靠的工作流程来更准确地鉴定分析物,得到更可靠的评估结果。与此同时,RDa检测器搭载简便的一键式启动功能,可有效减少培训需求、缩短停机时间,确保得到一致、可重现的结果。 “沃特世RDa检测器有望帮助制药行业攻克目前尚无理想解决方案的监管和生产难题。” Pharmaphysic总监Marc Foulon表示道。Pharmaphysic是一家致力于为化妆品、化工和制药行业提供分析服务的分析方法开发实验室。 对小分子分析产生积极影响ACQUITY RDa检测器针对那些尤为注重质量、合规性和数据完整性的小分子应用进行了优化,包括杂质分析、强制降解研究、脂质筛选、天然产物分析、食品总污染物分析、查获药物和管制药物分析,以及常规的精确质量数测定。 为提升适用性并加速结果生成,ACQUITY RDa检测器搭载了waters_connect,这款开放式软件平台拥有多项新功能、新特性,可同时提供不同的系统验证选项,有助于RDa为实验室带来更大价值。waters_connect可对数据采集、处理和报告过程进行全面审计追踪,确保分析过程严格合规并保证高标准的数据完整性。ACQUITY RDa检测器具备一系列稳定的功能,且操作简单、设计小巧,以精简的工作流程实现高性能的精确质量数测定。 沃特世现已面向全球供应ACQUITY RDa检测器。 其他参考资料 阅读产品手册:《ACQUITY RDa检测器:应用SmartMS技术进行质量数测定》 阅读应用纪要: 《将沃特世ACQUITY RDa检测器作为简单易行的解决方案用于强制降解研究中的常规精确质量数测定》 《ACQUITY RDa在常规食品分析中的应用 - 检测蜂蜜中的异常物质》 《使用ACQUITY RDa检测器筛查查获药物》 访问沃特世网站了解更多有关ACQUITY RDa检测器的信息。 关于沃特世公司沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)是全球知名的专业测量仪器公司,作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱,沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。公司在全球35个国家和地区直接运营,下设15个生产基地,拥有约7,000名员工,旗下产品销往100多个国家和地区。关于沃特世中国自上世纪80年代进入中国以来,沃特世的规模与实力与日俱增,在大陆及香港、台湾均设有运营中心,拥有六百多名本地员工,并在上海、北京、广州、成都设立实验中心和培训中心。自2003年成立沃特世科技(上海)有限公司以来,今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的合作伙伴,沃特世始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育,并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全球布局,沃特世已经为其商业合作伙伴创造了显著的价值,并致力于满足广大中国消费者对更美好生活的需求。
  • 加州大学为小分子打造搜索引擎,2秒内完成10亿张质谱图的比对
    还记得在初中教科书上学到的“分子在不断做着无规则运动”那句定理吗?很多老师在讲解这一定理时,都会用厨房做菜时飘出的饭香味举例。在饭香味之中,数不清的分子在快速运动着。由于各种分子非常小,无法直接用肉眼观察,因此我们需要借助质谱进行测量。而质谱能以极高的灵敏度测量各类分子,并产生相应的质谱图特征信号。这些质谱图就像人的指纹一样,不同的代谢物会产生特异的质谱图。因此,我们可以像警察利用指纹寻找犯罪嫌疑人一样,通过质谱图来寻找特定的分子。目前,质谱已经被广泛用于测量各类分子,比如生物体内的蛋白质和代谢物、食品中的营养成分、环境样本中的污染物等。在各类公共数据库中,人们已经收集到 68 亿多张不同的质谱图。但是,在这么多的质谱图中寻找感兴趣的小分子就像大海捞针一样充满挑战。为解决这一问题,美国加州大学戴维斯分校团队开发出一种新算法,可以在大量质谱数据中快速找到感兴趣的小分子。本次方法比传统方法快出将近十万倍,相当于可以在五分钟内完成过去一年的数据分析。具体来说,本次开发的新方法可以在 2 秒内对 10 亿张质谱图进行比对,这意味着我们可以在不到 15 秒内在全世界已知的质谱图中找到感兴趣的“嫌疑”分子。换句话说,本次方法就像是小分子的“谷歌”或“百度”,能够快速从各类样品中寻找特异的分子。对于相关论文审稿人表示他们对于不到 2 秒对近 10 亿的谱图进行比对感到印象深刻。也有审稿人认为本次工作为代谢组学领域做出了重要贡献,好比序列比对里的 BLAST 算法一样,有望改变整个代谢组学领域。加州大学戴维斯分校博士后李渊越是本次论文的第一作者,他表示:“我有个朋友在硅谷一家初创公司工作,他已经开始在他们公司内部使用这个算法来寻找生物活性物质。他们公司试图从植物中寻找天然的有生物活性的植物代谢产物,因此利用质谱分析了许多植物,采集了大量植物代谢物的质谱谱图。以后,他们就利用本次算法快速地从海量质谱谱图数据库中寻找感兴趣的生物活性物质。”此外,本次方法也可用于在生物样本中对特定代谢物或环境污染物的追踪,还可以用于在不同食物样品中寻找特定的营养成分等。图 | 李渊越(来源:李渊越)事实上在 2021 年底,李渊越和所在团队就曾在 Nature Methods 上发表了关于新型质谱谱图比对算法的论文,该算法通过熵相似性降低了分子鉴定的错误率,相比传统方法有着显著的改进。2022 年 6 月,李渊越参加在美国明尼阿波利斯举行的美国质谱学会,发现他们的熵相似性算法受到了广泛的好评。他说:“在会议期间,我有幸认识了卡耐基梅隆大学的米希尔蒙吉亚(Mihir Mongia)博士和密歇根大学的 Fengchao Yu 博士。Mongia 博士向我介绍了他们的一种新算法,可以在一小时内比对七亿多个质谱谱图。而 Yu 博士则告诉我他们也开发了一种快速鉴定肽段的方法。”听完他们的介绍之后,李渊越深感质谱学领域对于快速比对质谱谱图的方法有着迫切需求。这使他开始思考如何提高熵相似性算法的运行速度。参加完美国质谱学年会之后,他重新分析了熵相似性算法。尽管这个算法在分析质谱谱图方面表现出色,但其计算过程稍微有些复杂。为此,他开始寻找提高计算速度的可能性。经过对原公式的推导和分析,他发现了一个新的公式来计算熵相似性。新公式与旧公式的结果相同,但在形式上更加优雅,并且在计算上比原来的公式更为简单。接下来,李渊越花费几天时间用 Python 编写了一个原型,并测试了计算时间。结果令人惊喜,新算法的效果非常好,计算速度远超预期,比之前的方法快了近十万倍。最终,相关论文以《利用快速熵搜索算法实时查询质谱文库》(Flash entropy search to query all mass spectrallibrariesin real time)为题发在 Nature Methods[1],李渊越是第一作者,美国加州大学戴维斯分校奥利弗费恩(Oliver Fiehn)教授担任通讯作者。图 | 相关论文(来源:Nature Methods)李渊越表示:“在我们论文发表的前后,还有一些实验室也发表了他们的论文。但经过对各种方法的速度和精确度的比较,我们认为我们的算法仍然处于领先地位。”目前,课题组已经从公共数据库搜集并整理了近十亿张代谢物的质谱谱图。针对这些数据李渊越和同事正在使用本次方法对其进行索引,并打算创建一个类似百度的网站,供大家免费检索。通过这个网站,人们可以查询代谢物究竟在哪些样品中被检测到,或者在哪里出现过。比如,不粘锅的涂层会释放全氟辛酸。而该团队也在很多人类血液的样品中检测到全氟辛酸,因此可以利用本次系统来追踪全氟辛酸在人体不同组织中的分布,从而研究其对人类的影响。
  • 多模态分子成像研究所加入沃特世创新中心 致力质谱疾病研究
    马萨诸塞州米尔福德市 - 6月22日 - 沃特世公司近日在荷兰马斯特里赫特大学举办了庆祝典礼暨主题研讨会,隆重欢迎该校多模态分子成像研究所M4I加入沃特世创新中心(COI)支持计划。该研究所在负责人Ron Heeren教授的带领下,主要从事肿瘤学、神经学和心血管病学三大领域的质谱应用研究。  马斯特里赫特大学校长Martin Paul教授表示:“2014年,我校有幸聘请到Ron Heeren教授,由他发起的创新科学研究计划极大促进了林堡省的经济发展。不仅如此,Heeren教授的研究团队在推动UM研究的扩大和发展方面也发挥着至关重要的作用。M4I研究所是目前欧洲规模最大的成像研究中心之一,主要包括Heeren领导的质谱实验室和Peter Peters领导的纳米显微学实验室。M4I正致力于扩大Brains Unlimited等日益成熟的成像研究基础设施,同时进一步提升马斯特里赫特大学作为人体和分子成像研究领域国际化研究中心的地位。”  沃特世创新中心支持计划总监Eric Fotheringham说道:“我们非常荣幸能够邀请到Heeren教授这样一位具有远见卓识的大师级人物加入COI计划。多模态分子成像研究所利用质谱成像技术取得了众多骄人研究成果,这让我们对医疗科学以及医疗保健领域未来的发展更加充满信心。”  M4I研究所采用了三种质谱技术:质谱成像(MSI)技术、离子淌度技术和高分辨率质谱技术。Heeren教授将质谱成像技术应用到了各个领域,并利用该技术确定了不同类型分子(脂质、完整蛋白质、内源性肽、药物代谢物)在组织样品中的分布位置及浓度高低,进而深入了解疾病发展和患者复原情况。  在2014年的某次采访中,Heeren教授曾表示:“我相信,未来十年内,这种成像技术有望成为标准诊断工具,届时我们可以根据患者体内单个分子的状态来诊断疾病。目前,我们在肿瘤学、神经学和心血管病学领域的发展势头良好。”  精准医疗或个体化医疗是指根据每位患者独有的生物学特征专门开发治疗方案。更确切地说,就是在充分了解肿瘤分子异质性及其不同细胞表型之后制定精准的疗法,最大限度延长患者的健康生存期。  为了表彰Heeren教授以及马斯特里赫特大学多模态分子成像研究所的研究工作,沃特世公司特别举办了一场以转化医学研究中的MS成像技术:以精准医疗为目标的分子病理学研究为主题的研讨会。会上邀请了诺华生物医学研究所Markus Stoekli教授、明斯特大学Klaus Dreisewerd教授、瓦格宁根大学Michel W. F. Nielen教授、莱顿大学医学中心Liam McDonnell博士和帝国理工学院Zoltan Takats教授等质谱成像领域的多位知名专家发表演讲。
  • “高精度、高通量生物分子解析关键技术和串联质谱装置研发”项目启动
    4月27日,“十四五”国家重点研发计划“前沿生物技术”重点专项“高精度、高通量生物分子解析关键技术和串联质谱装置研发”项目启动会暨实施方案评审会在中国科学院大连化学物理研究所召开。  该项目由大连化物所牵头承担,大连理工大学、天津大学、大连大学、哈尔滨医科大学附属第一医院、中国人民解放军总医院第一医学中心、北京大学第三医院、南京品生医疗科技有限公司参与,共8家单位合作攻关。项目将研制自主知识产权的高分辨、高通量串联质谱装置及配套方法,为生物分子快速定性和精准定量提供完整的解决方案,提升我国高性能生物质谱仪器自主研发能力。此外,基于该项目的质谱装置和方法开发疾病快速诊断试剂盒,并开展临床示范应用,将为疾病的早期诊断和精准医疗奠定基础,有力保障人民生命健康。  会上,项目负责人围绕研究目标和内容、组织实施方案、预期成果、经费执行及实施保障等方面,对项目实施方案作了全面介绍。各课题负责人分别汇报了课题实施方案。专家组在听取报告后,对技术路线、实施方案进行了质询及交流讨论,分别从国家战略、方案的科学性和创新性以及实施过程中的困难等方面提出了建议。专家组一致认为,项目及各课题任务分工明晰,面临的科学和技术问题分析准确,技术攻关方案及技术路线可行,创新性突出,整体实施方案成熟,一致同意通过实施方案评审。专家组建议,要围绕开发高端质谱仪的临床需求,提高项目成果的产品化研发,做好仪器设备可靠性和稳定性验证,加强知识产权保护和成果转化,为我国生命科学和前沿生物领域的研究提供技术支撑。
  • 国内首创高通量临床质谱分子诊断平台将落户福州
    3月24日,品生医学项目落地暨中美精准医疗与诊断研究中心项目启动仪式在滨海新城中国东南大数据中心举行。或许在不久的将来,该中心将为福建省乃至全国医检市场带来不一样的新体验。  据介绍,福建中美精准医疗与诊断研究中心是由福建品生医学联合美国密苏里大学精准医疗与诊断研究院,以及福建多家重点医疗机构合作共建。  品生医学负责人成晓亮表示,临床质谱技术是一种新的医疗检测科技,在临床检验中具有高特异性、高准确度、高灵敏度、高简便性、线性范围宽及高通量的优点,比如可通过尿液、血液检测部分癌症及心血管病。质谱检测进入临床诊断领域,已是业内公认的新热点。  成晓亮介绍,品生医学选择落户福州滨海新城,是因为这里有优良的投资环境、人文环境以及巨大的市场潜力,加上国家东南大数据中心的落户,让他们看到了很好的发展前景。品生医学项目在福州滨海新城注册福建品生万福医学检验有限公司,一期将投资5000万元建立医学检验所,搭建国内首创的高通量临床质谱分子诊断平台 开展第三方临床检验业务,检验项目覆盖心血管病、肿瘤、神经病、代谢病、新生儿遗传病等领域 联合本地医疗机构,共同建设福建大健康生物样本库,构建分子诊断层面的健康大数据,推动区域精准医疗、临床医疗的发展。
  • 749万!Waters中标清华大学高分辨MALDI质谱分子成像系统采购项目
    一、项目编号:OITC-G220272149/清设招第20221356号(招标文件编号:OITC-G220272149/清设招第20221356号)二、项目名称:清华大学高分辨MALDI质谱分子成像系统采购项目三、中标(成交)信息供应商名称:国药(上海)医疗器械实业有限公司供应商地址:北京市海淀区西直门北大街金运大厦B座中标(成交)金额:749.4800000(万元)四、主要标的信息序号供应商名称 货物名称 货物品牌 货物型号 货物数量 货物单价(元) 1国药(上海)医疗器械实业有限公司 高分辨MALDI质谱分子成像系统 英国Waters SELECT SERIES MRT 1套 7494800
  • 460万!中国科学院分子细胞科学卓越创新中心质谱分析系统采购项目
    项目编号:OITC-G220301619项目名称:中国科学院分子细胞科学卓越创新中心质谱分析系统采购项目预算金额:460.0000000 万元(人民币)最高限价(如有):460.0000000 万元(人民币)采购需求:包号货物名称数量(台/套)是否允许采购进口产品采购预算(人民币)1高灵敏高分辨血浆4D蛋白质组学质谱分析系统1是460万元合同履行期限:详见采购需求本项目( 不接受 )联合体投标。
  • iCMS 2016特邀报告之空气动力辅助离子化质谱分子成像技术及其应用研究进展
    第七届质谱网络会议(iCMS 2016)邀请报告之空气动力辅助离子化质谱分子成像技术及其应用研究进展 报告时间: 11月23日下午14:00-17:00报告摘要:  质谱成像技术是质谱技术发展的前沿和热点领域之一。常压敞开式质谱成像技术因其方便快捷的特点发展迅速并在各领域的应用研究取得重要突破。报告人结合所在课题组的科研工作,详细报告空气动力辅助离子化质谱成像(AFAI-MSI)技术及其应用研究进展。内容包括AFAI-MSI硬件的开发、质谱成像数据处理与信息挖掘软件的开发、AFAI-MSI在药物成像分析、肿瘤临床病理诊断等领域取得的应用进展。 报告人简介: 贺玖明,博士,副研究员,硕士生导师。  专业研究方向领域  1. 质谱离子化新技术及其药物分析应用新方法  2. 质谱分子成像新技术新方法及其应用  自2000年以来,一直从事基于质谱的快速分析新技术和新方法研究,主要包括:药物代谢产物、药物杂质的分析鉴定研究 临床前药物药代动力学研究 复杂天然产物混合物的快速分析方法研究 不稳定金属有机复合物的冷喷雾质谱分析和结构表征研究 常压敞开式离子源及其质谱分子成像的新技术、新方法研究。共发表质谱研究相关的署名SCI论文30多篇 第一作者及通讯作者10篇,包括分析化学领域最权威的国际期刊Anal. Chem.上3篇,Scientific Reports 2篇 第二作者10篇。曾获2010年北京市科学技术奖二等奖(第二完成人),2015年度药物科研岗位标兵。  将重点开展新型常压敞开式离子化和质谱分子成像技术及其应用研究 研发质谱分子成像新技术,动物体内药物的分子成像及原位表征新方法、恶性肿瘤等重大疾病生物标志物的分子成像等研究。
  • 蛋白质-小分子相互作用分析技术进展与应用——限制性蛋白水解-质谱分析技术
    阐明小分子(包括内源性代谢物和外源性化合物)如何发挥调控作用的关键问题之一是小分子的靶标发现和验证,即蛋白质-小分子相互作用研究。蛋白质与小分子的相互作用模式既有较稳定的共价结合,也有瞬时的弱相互作用。如何灵敏、高效地捕获并解析多种类型的蛋白质-小分子相互作用是分析难点。目前,蛋白质-小分子相互作用的分析策略大致可分为两类:一是靶向相互作用研究,以蛋白质(或小分子)为中心,发现并验证与之相互作用的小分子(或蛋白质);二是非靶向相互作用研究,全面识别多种蛋白质-小分子的相互作用轮廓。应用的具有分析技术包括:表面等离子体共振技术(surface plasmon resonance,SPR)、氢氘交换质谱分析技术(hydrogen deuterium exchange mass spectrometry,HDX MS)、限制性蛋白水解-质谱分析技术(limited proteolysis-mass spectrometry,LiP-MS)、蛋白质热迁移分析技术(cellular thermal shift assay,CESTA)和药物亲和反应靶标稳定性分析技术(Drug affinity responsive target stability,DARTS)等。本期介绍限制性蛋白水解-质谱分析技术(LiP-MS)的原理、技术流程和其在蛋白质-小分子相互作用研究中的应用。1. 原理LiP-MS技术最初由瑞士苏黎世联邦理工学院的Paola Picotti课题组建立 [1] :利用小分子结合蛋白后相较于原蛋白产生蛋白质空间构象和位阻的变化,经蛋白酶切后形成差异肽段,液质联用分析识别和鉴定差异肽段,基于差异肽段推测蛋白质与小分子的相互作用位点。2. 技术流程在非变性条件下提取蛋白,以保留蛋白活性和空间结构。先使用低浓度(1:100, w/w)蛋白酶K在较低温度(25℃)下短时间内(5 min)对蛋白-小分子复合物进行有限的蛋白酶切。蛋白与小分子结合后,相互作用位点存在空间位阻,从而避免被蛋白酶K切割,由此产生差异肽段。随后进行蛋白变性和胰酶酶切,蛋白质组分析识别和鉴定差异肽段,基于差异肽段所处位置预测蛋白质与小分子的相互作用位点(图1)。图1 限制性蛋白水解-质谱分析(LiP-MS)技术流程 [2]3. 试验试剂和分析仪器3.1 蛋白抽提:可依据实际目的和细胞类型选择不同的细胞/组织裂解液,如RIPA、N-PER、M-PER等,进行细胞/组织蛋白抽提,获得的细胞/组织全蛋白提取物可直接与目标小分子共孵育。3.2 蛋白酶切:关键的蛋白酶切试剂,例如蛋白酶K、胰酶等均有市售。3.3 分析仪器:目前多种类型的液相色谱-高分辨质谱联用仪均可用于蛋白质组学分析,已应用于LiP-MS的高分辨质谱仪包括,布鲁克、赛默飞、沃特世和SCIEX等品牌的飞行时间质谱、轨道阱质谱和傅里叶变换离子回旋共振质谱等。4. 应用实例研究人员基于LiP-MS技术在大肠杆菌中探索多种内源性代谢物和蛋白的相互作用模式 [1],先采用凝胶过滤法除去大肠杆菌全蛋白提取物中的内源性代谢物,获得大肠杆菌全蛋白;随后将大肠杆菌蛋白与20个中心碳代谢相关的关键内源性代谢物(三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖、果糖-1,6-二磷酸、丙酮酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸等,见图2A)分别共孵育。基于LiP-MS流程发现,上述20个内源性代谢物可与大肠杆菌中1678个蛋白发生潜在相互作用,其中1447个相互作用是首次发现的(图2B)。作者将所发现的相互作用与在线数据库BRENDA对比(主要涉及酶的功能和代谢通路等信息),证明LiP-MS技术能够准确地识别已报道的蛋白-内源性代谢物相互作用,假阳性率低于6 %。图2 20个与中心碳代谢相关的关键内源性代谢物(图A)及其在大肠杆菌中发生相互作用的蛋白数量(图B)[1]参考文献:[1] Piazza, I., Kochanowski, K., Cappelletti, V., Fuhrer, T.,Noor, E., Sauer, U., Picotti, P. A map of protein-metabolite interactions reveals principles of chemical communication. Cell, 2018, 172(1-2), 358-372.[2] Pepelnjak M, Souza N D, Picotti P. Detecting Protein–Small Molecule Interactions Using Limited Proteolysis–Mass Spectrometry (LiP-MS). Trends in Biochemical Sciences, 2020, 45(10), 919-920.
  • 合力精耕,共创未来——岛津积极参与中国国际临床质谱暨分子诊断高峰论坛
    2023年3月10-11日,由临床质谱网与分子诊断网主办的2022-2023中国国际临床质谱暨分子诊断高峰论坛在上海星河湾酒店盛大召开!本届高峰论坛以“合力精耕,共创未来”为主题,聚焦临床质谱和分子诊断等前沿创新技术领域。岛津积极参与展会,在大会现场带来了两个精彩报告。岛津分析计测事业部分析中心 沈晶晶岛津分析计测事业部分析中心 沈晶晶做了《液相基础理论与应用》的发表,介绍了液相色谱法的基础原理和HPLC方法开发要领,他总结到,色谱是一门实验性科学,需要在理论和实际操作中进行总结并解决实际问题,差异是分离的突破口,分离仅仅是方法优化的开始,理想的方法应该有良好的重现性。岛津中国创新中心 陈振贺博士岛津中国创新中心 陈振贺博士做了《岛津临床解决方案--DPiMS+AI用于疾病辅助诊断》的发表,介绍了DPiMS原位质谱的简介、DPiMS+AI用于疾病诊断现状、DPiMS+AI用于乳头状甲状腺癌辅助诊断及DPiMS+AI用于微乳头状肺腺癌辅助诊断。岛津展台岛津在现场设立了展台,并有岛津行业专家在展台现场答疑解惑,与会嘉宾纷纷前来展台交流、询问。本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • 分析利器丨MALDI-TOF 高效表征小分子化合物的分子量
    MALDI-TOF对小分子化合物分子量的快速确认小分子通常指分子量小于1000 Da(尤其小于400 Da)的有机化合物,包括天然产物(生物体合成)及各类人工合成的有机小分子。质谱技术由于可以精确测量各类化合物的质量,被广泛应用于小分子的分子量表征及结构鉴定工作。通常小分子分子量表征常用手段是LCMS,实则MALDI-TOF同样可以用于小分子化合物的分子量确认,且具有更高的效率。MALDI-TOF MS表征小分子分子量的方案特点:1快!每天可分析数千个样品2直接上样分析,无需样品分离3所需样品量较少,单次上样体积只需1 μL以内4除可溶性样品外,还能够分析难溶性样品MALDI-TOF分析小分子的工作流程小分子测试案例分享01各类化合物(原料、物料、产品)分子量及杂质检测在药品、化工品等产品生产过程中,对投入的原料、物料以及终产品进行分子量和杂质检测,是生产质量控制的重要内容。下图中,通过质谱信息可以直接了解寡核苷酸合成原料亚磷酰胺单体的分子量及杂质信息。寡核苷酸合成原料亚磷酰胺单体质谱图02小分子有机合成反应跟踪、产物确认在有机合成中,鉴定反应产物和了解反应进程极其重要。MALDI-TOF MS可以快速测量化合物进行半定量反应跟踪和产物确认。通过化合物单同位素峰的分布,还能轻松识别出溴和氯的存在与否。下图中原料双(氯甲基)苯的信号强度在反应18小时后降低,产物双(溴甲基)苯在反应18小时后强度增加。反应不同时间获得的反应产物的质谱图比较03有机功能材料合成确认有机功能材料包括有机光电材料、有机导电材料、有机磁性材料、有机催化材料等。MALDI-TOF MS可以快速进行有机功能材料的合成确认。下图中,通过样品同位素分布模式及质量数的实际检测结果与理论值的比较,可以准确判断产品合成是否成功。半导体材料及有机发光二极管材料的质谱图04难溶性颜料分子量分析颜料通常不溶于水和一般有机溶剂,常见的颜料包括无机颜料、偶氮颜料、钛菁颜料等。由于颜料的难溶解性,不能使用传统LCMS或GCMS方法进行分子量检测,而MALDI-TOF MS由于不需要分离,分析时不受溶解性限制,可以检测不溶性颜料的分子量,用于鉴别颜料种类或者颜料生产合成质控。难溶性颜料钛菁红的质谱图结语MALDI-TOF MS具有前处理简单、能够快速获取从低分子量到高分子量各类样品的分子量信息,无需分离、不受样品溶解性限制等优点,为医药行业药物发现、有机合成产物确认、化工领域颜料、乳化剂等各类化工产品分子量分析、有机功能材料的合成确认提供快速检测手段。撰稿人:顿俊玲本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • 沃特世在2014年国际质谱大会(IMSC)上推出用于小分子数据分析的Progenesis QI 2.0版
    新一代软件加强了控制能力,独具Pathway Mapping、Process Automation功能及改进的化合物数据库通道日内瓦—(美国商业资讯)—沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)近日在瑞士日内瓦举行的第20届国际质谱大会上,推出了2.0版Progenesis? QI。该软件是一款用于液相色谱-质谱(LC-MS)小分子组学数据分析的新一代软件。 继六月份推出适用于蛋白质组大分子组学数据分析的2.0版Progenesis QI,沃特世今天发布的软件进一步完善数据平台。Progenesis QI和Progenesis QI蛋白组学软件将液相色谱-质谱(LC-MS)的数据分析速度和精度都提升至新水平,使用户能快速定量和鉴定样品中发生显著变化的小分子、脂质化合物和蛋白质。 Progenesis QI 2.0版的新功能包括:Pathway Mapping能促进将现有发现纳入生物学情境中的过程,从组学数据中获得尽可能多的信息;Workflow Automation能在没有人为干预的情况下,使软件在多个处理阶段自行运转,不仅节省了宝贵的时间,还能在夜间和周末持续运转;改进的化合物数据库通道,提高了成功鉴别化合物的机会;与EZInfo 3.0的扩展统计功能完美结合,具有双向的数据流,只需通过单一的菜单导向命令,就可实现灵活的数据挖掘。 沃特世全球营销和信息部门副总裁Rohit Khanna博士表示:“未进行深入了解的新发现是无用的。最新版本的Progenesis QI拥有改进的界面,使得软件的使用比以前更直观快速,让用户对他们的研究更有信心,并能更深入地理解获得的结果。” Progenesis QI 2.0版拥有基于研究人员的工作方式的灵活、直观易学的工作流程。它有着高度可视化的用户界面。扩展后的功能拓宽了在制药、健康科学、食品、环境和化学研究等诸多研究领域的应用。 如需了解更多有关Progenesis QI 2.0版软件的信息,请访问http://www.nonlinear.com/progenesis/qi/。更多Progenesis QI生物信息学软件的信息,请访问:http://www.waters.com/waters/zh_CN/Progenesis-QI-Software/nav.htm?cid=134790655&locale=zh_CN关于Progenesis QI软件2014年4月,在德国慕尼黑的Analytica Conference(分析研讨会)上,沃特世继收购组学数据分析软件领域的全球领导者Nonlinear Dynamics Ltd.之后,推出了Progenesis QI和Progenesis QI蛋白质组学软件。2014年6月,沃特世发布了用于蛋白质组学的2.0版Progenesis QI,扩充了信息学套装。Progenesis QI软件使研究人员能采用独特的方法分析并可视化LC-MS数据,准确定量和鉴定化合物和蛋白质。Progenesis QI软件支持所有常用的LC-MS数据格式,具有直观的导向性工作流程,能使用户能在宝贵的样品中快速、客观、可靠地找到目标化合物。Progenesis QI 2.0版拥有pathway mapping、process automation和改进的化合物数据通道等新功能,能提供增强的控制能力和功能。
  • 844万!中国海洋大学高通量生物分子相互作用分析系统、气相色谱-串联质谱联用仪等设备采购项目
    一、项目基本情况项目编号:YHAQD2023-0429项目名称:中国海洋大学高通量生物分子相互作用分析系统、气相色谱-串联质谱联用仪等设备采购项目预算金额:844.0000000 万元(人民币)最高限价(如有):844.0000000 万元(人民币)采购需求:简要技术需求详见招标公告附件。预算金额及最高限价:844.00万元,其中:第一包:190.00万元,第二包:339.00万元,第三包:155.00万元,第四包:80.00万元,第五包:80.00万元。合同履行期限:合同签订后开始履行,至项目完成(质保期满)为止。本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件时间:2023年08月03日 至 2023年08月09日,每天上午8:30至12:00,下午12:00至16:30。(北京时间,法定节假日除外)地点:邮箱(panghaosheng@sdhyha.com)方式:1.本项目采用网上获取方式(扫码填报信息+邮箱发送资料): (1)扫码填报信息:投标人扫描附件二维码,选取所要参与的项目点击“我要缴费”,根据提示完善投标人信息后保存提交(经办人选择逄昊晟)。 (2)投标人电汇标书费。 (3)投标人将法人授权委托书原件和被授权人身份证原件的扫描件、标书费汇款凭证的扫描件发至邮箱(panghaosheng@sdhyha.com)。售价:¥300.0 元,本公告包含的招标文件售价总和三、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。1.采购人信息名 称:中国海洋大学     地址:山东省青岛市崂山区松岭路238号        联系方式:崔老师 zhaobiaozx@ouc.edu.cn      2.采购代理机构信息名 称:海逸恒安项目管理有限公司            地 址:山东省青岛市崂山区香岭路1号北大资源博雅3号楼22层2203室            联系方式:逄昊晟 0532-85761207            3.项目联系方式项目联系人:逄昊晟电 话:  0532-85761207
  • 韩家淮课题组利用质谱技术阐明ROS促进程序性细胞坏死的分子机制
    2月8日,国际知名学术刊物Nature Communications在线发表了韩家淮教授课题组的最新研究成果“RIP1 Autophosphorylation Is Promoted by Mitochondrial ROS and Is Essential for RIP3 Recruitment into Necrosome”,揭示了活性氧簇(ROS)通过直接特异地氧化受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1(RIP1)上的三个关键的半胱氨酸,进而特异地增强RIP1在S161上的自磷酸化,从而促进坏死小体的形成和程序性细胞坏死的发生。  程序性细胞坏死是一种高度受调控的细胞死亡方式,它参与到机体的多种病理过程中,因而受到学术界的广泛关注,比如细菌和病毒感染,或者动脉粥样硬化等无菌损伤导致的炎性病变。程序性细胞坏死在生理病理上的重要性决定了它在调控上的复杂性。因此,尽管关于它的机制研究被频繁报道,仍然有许多重要的科学问题尚未解决。其中,线粒体ROS在程序性细胞坏死中的作用和分子机制,是近20年内该领域一个长期存在且有争议的问题。另一个长期存在的问题是,RIP1作为程序性坏死通路上的核心蛋白,它的激酶活性是行使功能所必需的,但是RIP1的激酶活性在程序性细胞坏死中起了什么样的作用仍然未知。  韩家淮教授课题组的这项研究表明,这两个科学问题是相关联的。研究人员利用质谱技术首次证实,RIP1通过其上的三个关键的半胱氨酸(C257,C268和C586)直接接受ROS的氧化调控,进而增强激酶活性,发生第161位丝氨酸(S161)的自磷酸化。他们证实了RIP1的激酶活性在程序性细胞坏死中的主要功能是自磷酸化S161,且S161就是人们长期寻找的RIP1上与坏死相关的功能性磷酸化位点。坏死小体的形成是程序性细胞坏死发生的必要复合物,而S161的磷酸化是RIP1有效募集RIP3形成有功能的坏死小体所必需的。由于ROS的产生依赖于坏死小体里的RIP3的功能,因此ROS介导了程序性坏死通路里的正反馈调控。  韩家淮教授课题组的研究阐明了ROS促进程序性细胞坏死的分子机制,回答了领域内长期存在的两个科学问题,对全面解析程序性坏死机制并协助疾病治疗具有重要意义。  张荧荧和苏晟为该论文的共同第一作者。该项研究得到了973计划和国家自然科学基金委员会重点和重大研究计划项目的经费支持。  论文原文链接:http://www.nature.com/articles/ncomms14329
  • 魏开华:质谱进展评述专题之【质量分析器何去何从】
    p   质量分析器的进展主要来自国外科研院所,由其合作质谱厂家协同大力开发完成,是目前质谱仪器竞争力的最热点。各种技术名称很多,但技术背后的根本离不开偏转与聚焦之类的离子轨迹控制。 /p p   “轨道阱(Orbitrap)”无疑是突破性质谱分析器技术,该类质谱仪器在生命科学领域取得了巨大的成就,尽管它的原理在数10年前就已经被发明,但真正成为商品化产品,还是近些年才完成的,主要得益于与之相配套的离子传输系统(尤其是C-Trap)、电源稳定性、超高真空系统的研发取得了实质性进展。 /p p   多次反射、曲线型或螺旋型分析器显著提高了分辨率,但与多次反射线型分析器一样(如W模式),灵敏度损失也比较明显,通过延长离子路径来提高分辨率,并非一个理想化方案,或许聚焦才是根本,因此,分析器改进的方向是分辨率和灵敏度同步提高,许多宣传实现了这项要求的质谱仪器其实并未在应用中得到良好验证。 /p p   多种分析器的杂交技术是分析器重要进展,QQQ、Q-TOF、TOF/TOF、IT-TOF、Q-LIT已被证明是质谱最关键的技术进展,市场获益巨大。近期“分析器三重杂交(TriHybrid)”广受关注,在鉴定结果可靠性方面得到了大幅度改善,在功能蛋白质组学、修饰蛋白质组学、复合物蛋白质组学等生命科学等领域得到了良好的应用。目前,TriHybrid系统的三个主机布局还有改进的地方(本人亲自跟发明人进行过讨论),这个观点得到了仪器发明人的认可,具体方案和措施有待深入研究。 /p p   移动式小型IT-IT质谱已速度快、体积小、高可靠鉴定小分子和肽等方面超过了其它同类质谱产品,结合专利化的样品导入系统,预期在临床标志物快速筛查、食品安全、国防与军事等领域具有良好的前景。当国产QQQ质谱艰难推进的时候,是不是可以进攻IT-IT体系呢? /p p   离子回旋共振(ICR)分析器的重要进展是在磁场和液氦循环方面,调制系统有些局部改进。 /p p   离子淌度技术应用于质谱有了近30年历史,离子淌度部件由早期的单一型分析器转变为辅助型分析器,具体部位几经改变:“离子源内”--& gt “四极杆前”--& gt “离子源与四极杆间相对独立”,最近几年在技术缺陷改进方面取得了重要进展,如由于真空变低导致的灵敏度降低等,当然离子淌度技术最重要进展还是在软件和应用方面,已经不仅仅局限在大分子体系,也可以用于复杂混合物小分子体系了,增加了新的分离维度,检出容量比非离子淌度分离体系提高非常大,而且与质谱成像技术结合,很好的拓展了质谱的基础研究与应用的范围。 /p p   总体上来说,质量分析器虽然没有离子源那么花样繁多,但人们依然在不断努力和创新,企图实现技术上的突破,这些年来取得了一些进展,有些还是重大惊人的进展。从商业角度看,质谱分析器的价格占整机的比例与技术程度密切相关,但一般比离子源的价格比例大不少。可以预测,谁拥有核心技术的质量分析器,谁就拥有质谱发言权。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 微信图片_20180627104039.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/6fe1a4e2-5900-428e-9fd1-345b3f5e4dcd.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: right" (本文作者为蛋白质药物国家工程研究中心魏开华研究员 /p p style=" TEXT-ALIGN: right" 微信公众号:药网堂) /p
  • 天瑞增资1000万 持有厦门质谱仪器51%股份
    相关新闻:天瑞仪器与厦门大学质谱合作项目顺利揭幕   仪器信息网讯 近日,天瑞仪器公布了公司第三季度财报。天瑞仪器在财报中披露,2013年9月16日,公司召开总经理办公会议,审议通过了《关于公司拟使用自有资金增资厦门质谱仪器仪表有限公司的议案》,决定公司使用自有资金1000万元向厦门质谱仪器仪表有限公司进行单方面增资。增资完成后,公司将持有厦门质谱仪器仪表有限公司51%的股份,目前相关工作正在进行之中。   厦门质谱仪器仪表有限公司(简称厦门质谱)创立于2012年7月,现位于厦门大学国家大学科技园区内。   厦门质谱传承了厦门大学三十余年质谱技术的研究经验与成果,成功研发了国内首台高分辨率电喷雾离子源飞行时间质谱仪,填补了国内空白。质谱分析器的核心技术拥有完全自主产权。公司主导产品为高分辨在线气体质谱分析仪、快速色谱与全二维气相色谱-飞行时间质谱联用仪、激光溅射电离固体直接分析质谱仪和高分辨电喷雾离子源飞行时间质谱仪等多款产品。(编撰:杨娟) 附:厦门质谱公司网站 http://www.china-mass.cn/
  • 核磁、质谱等多种分析技术在中药质量控制中的应用
    p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 中药发展几千年,如今已在世界各地广泛使用。近年来,随着人们用药安全意识的普遍提升,中药质量标准不一致、临床安全性及有效性的不稳定性和不确定性越来越受到被行业内外诟病。而各种分析技术的快速发展,极大的推动了中药质量控制的进步。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 479px height: 319px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/4911cd41-6d52-40c3-9a89-e2bfe9cd7bdd.jpg" title=" 微信截图_20190604225110.png" alt=" 微信截图_20190604225110.png" width=" 479" height=" 319" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 在上一篇文章 a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190531/486312.shtml" target=" _self" 《中药质量控制中的科学仪器——色谱、光谱篇》 /a 中,小编对中药质量控制中应用到的色谱和光谱技术及相关仪器进行了梳理盘点,本文中,将从核磁共振波谱技术、质谱及其联用技术和DNA分子标记技术等几种重要分析技术进行梳理。 /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 中药质量控制之核磁共振波谱 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 核磁共振最主要的应用是通过物理方法测定化合物的分子结构,而中药有效性的物质基础研究是中药质量控制中的重要环节。利用核磁共振技术能够获得中药中有效成分的化学结构。 /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 除单独利用核磁共振技术,HPLC-NMR联用技术也被应用到中药质量控制中。通过该联用技术,能够实现色谱分离和波谱结构鉴定连续进行,避免了传统分析方法中,先分离纯化再进行鉴定从而浪费时间及人力物力的问题。 /p table border=" 0" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" width=" 556" style=" border-collapse:collapse" tbody tr style=" height:35px" class=" firstRow" td width=" 100" nowrap=" " style=" background: rgb(220, 230, 241) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 35" p style=" text-align:center vertical-align:middle" strong span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:black" 技术类型 /span /strong strong /strong /p /td td width=" 140" nowrap=" " style=" background: rgb(220, 230, 241) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 35" p style=" text-align:center vertical-align:middle" strong span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:black" 技术原理 /span /strong strong /strong /p /td td width=" 100" nowrap=" " style=" background: rgb(220, 230, 241) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 35" p style=" text-align:center vertical-align:middle" strong span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:black" 应用方向 /span /strong strong /strong /p /td td width=" 215" nowrap=" " style=" background: rgb(220, 230, 241) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 35" p style=" text-align:center vertical-align:middle" strong span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:black" 应用举例 /span /strong strong /strong /p /td /tr tr style=" height:144px" td width=" 100" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 144" p style=" text-align:center vertical-align:middle" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/43.html" target=" _self" span style=" font-size: 15px font-family: 宋体, SimSun " NMR技术 /span /a /p /td td width=" 140" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 144" p style=" text-align:left vertical-align:middle" span style=" font-family: 宋体, SimSun " span style=" font-size: 15px font-family: 宋体 " 通过化学位移值、谱峰多重性 /span span style=" font-family: 宋体, SimSun font-size: 15px " 、偶合常数值、谱峰相对强度和在各种二维谱及多维谱中呈现的相关峰,提供分子中原子的连接方式 & nbsp 、空间的相对取向等定性的结构信息。 /span /span /p /td td width=" 100" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 144" p style=" text-align:left vertical-align:middle" span style=" font-size:15px font-family:宋体" ( span 1 /span )结合其他分析手段如质谱对化合物进行定性分析 span br/ & nbsp /span ( span 2 /span ) span 1H /span 核磁共振波谱适用于定量分析 /span /p /td td width=" 215" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 144" p style=" text-align:left vertical-align:middle" span style=" font-size:15px font-family:宋体" ( span 1 /span )崖藤生物碱的碳谱和氢谱全归属 span br/ & nbsp /span ( span 2 /span )预测青蒿素分子的核磁共振碳谱和氢谱 span br/ & nbsp /span ( span 3 /span )根据有无原小檗碱型生物碱的特征峰,鉴别黄连与黄连伪品 /span /p /td /tr /tbody /table p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 中药质量控制之质谱及其联用技术 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 质谱主要用于分析鉴定天然产物中提取的化合物,有机质谱能够给出有机化合物的分子量、分子式及碎片离子裂解方式和有机分子结构类型规律等信息。因质谱及其联用技术在物质化学结构鉴方面功能强大,被广泛应用于多种中药材的质量控制中。 /p table border=" 0" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" width=" 556" style=" border-collapse:collapse" tbody tr style=" height:36px" class=" firstRow" td width=" 96" nowrap=" " style=" background: rgb(220, 230, 241) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 36" p style=" text-align:center vertical-align:middle" strong span style=" font-size:13px font-family:宋体 color:black" 联用技术类型 /span /strong strong /strong /p /td td width=" 236" nowrap=" " style=" background: rgb(220, 230, 241) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 36" p style=" text-align:center vertical-align:middle" strong span style=" font-size:13px font-family:宋体 color:black" 技术简介 /span /strong strong /strong /p /td td width=" 224" nowrap=" " style=" background: rgb(220, 230, 241) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 36" p style=" text-align:center vertical-align:middle" strong span style=" font-size:13px font-family:宋体 color:black" 应用举例 /span /strong strong /strong /p /td /tr tr style=" height:124px" td width=" 96" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 124" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size: 13px font-family: 宋体, SimSun " 质谱 /span /p /td td width=" 236" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 124" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-family: 宋体, SimSun " span style=" font-size: 13px font-family: 宋体 " 质谱法可提供分子质量和结构的信息 /span span style=" font-family: 宋体, SimSun font-size: 13px " ,定量测定可采用内标法或外标法 /span /span /p /td td width=" 224" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 124" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" ( span 1 /span )确定朝鲜淫羊藿分离组分的化学成分 span br/ & nbsp /span ( span 2 /span )通过比较炮制乌头与乌头质谱智文峰的差异,作为乌头类中药是否经炮制的判断 /span /p /td /tr tr style=" height:95px" td width=" 96" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 95" p style=" text-align:center vertical-align:middle" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/290.html" target=" _self" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 气质联用 /span /a /p /td td width=" 236" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 95" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 具有高灵敏度和强抗干扰能力,是分析鉴定具有挥发性成分的首选 /span /p /td td width=" 224" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 95" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" ( span 1 /span )冬虫夏草中挥发性成分鉴定 span br/ & nbsp /span ( span 2 /span )比较不同来源莪术中莪术醇等物质的含量 /span /p /td /tr tr style=" height:92px" td width=" 96" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 92" p style=" text-align:center vertical-align:middle" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/51.html" target=" _self" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 液质联用 /span /a /p /td td width=" 236" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 92" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 同事进行多成分检测,可通过保留时间、分子量和碎片等信息用于目标化合物鉴别 /span /p /td td width=" 224" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 92" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" ( span 1) /span 判断东北红豆杉及其伤愈组织粗提物中紫杉醇色谱峰归属 span br/ & nbsp /span ( span 2 /span )鉴定八味地黄方与人参汤共煎时产生的毒性物质 /span /p /td /tr tr style=" height:56px" td width=" 96" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 56" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 毛细管电泳 span - /span 质朴联用 /span /p /td td width=" 236" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 56" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 多数毛细管电泳操作模式可与质谱联用。选择接口时 /span span style=" font-size: 13px " , span style=" font-size: 13px font-family: 宋体, SimSun " 应注意毛细管电泳的低流速特点并使用挥发性缓冲液 /span /span /p /td td width=" 224" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 56" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 粉防己甲醇提取物中的生物碱分离鉴定 /span /p /td /tr tr style=" height:81px" td width=" 96" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 81" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 超临界流体色谱 /span span style=" font-size:13px font-family:& #39 Times New Roman& #39 ,serif" - /span span style=" font-size: 13px font-family: 宋体, SimSun " 质谱联用 /span /p /td td width=" 236" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 81" p style=" vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family:宋体" 主要采用大气压化学离子化或电喷雾离子化接口。色谱流出物通过一个位于柱子和离子源之间的加热限 /span span style=" font-size: 13px font-family: 宋体, SimSun " 流器转变为气态,进入质谱仪分析 /span /p /td td width=" 224" nowrap=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " height=" 81" p style=" text-align:center vertical-align:middle" span style=" font-size:13px font-family: 宋体" / /span /p /td /tr /tbody /table p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 中药质量控制之DNA分子标记技术 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " DNA分子标记技术可用来比较药材间DNA分子遗传多样性差异,从而鉴别药材基源、确定学明的方法。DNA指纹图谱技术在药材鉴别、GAP实施、道地药材研究、遗传育种和种植资源研究以及中成药质量控制等领域有重要价值和广阔的应用前景。 /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 目前已有研究人员利用DNA分子标记技术对不同地区的三七进行DNA指纹图谱的鉴别研究,根据其遗传特征的不同,鉴别不同地域的三七药材。此外,有研究人员利用此技术建立起了中药材鹿鞭的分子分类学鉴定试剂盒。 /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 除上述技术方法外,近年来有更多先进的分析方法也在被不断被发展应用,如超高效液相色谱、二维液相色谱、联合在线鉴定技术等等,在中药材真伪鉴别、成分分离鉴定、毒性物质检出等等方面,发挥重大作用。 /p p style=" margin-top: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 随着科学技术不断提升,相应的仪器设备更加精密、高效,色谱、质谱、光谱、核磁共振波谱及DNA分子标记等多种分离、分析、检测技术共同推动中药质量控制的发展,确保中药更好的履行维护人类健康的使命。 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em line-height: normal " span style=" font-size: 14px " 注:本文部分内容引自 /span /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em line-height: normal " span style=" font-size: 14px " 1.& nbsp & nbsp 蒋庆峰, 金松子, 蔡振华,等. 现代分析技术在中药质量控制中的应用[J]. 现代仪器与医疗, 2007, 13(3):1-8. /span /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 2em line-height: normal " span style=" font-size: 14px " 2.& nbsp & nbsp 马艳芹, 张蓉蓉, 房吉祥, et al. 现代分析技术在中药质量控制中的应用进展[J]. 首都医药, 2013(16):14-15. /span /p
  • 质谱仪器研制专辑分享三——四极杆质谱质量分辨自动调节技术研究
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 近日,《质谱学报》出版了由复旦大学杨芃原教授组织,全国多家质谱研制相关课题组参与撰写的“质谱仪器研制专辑”,专辑主要包含四极杆的离子光学和串联振荡技术;四极杆的导向装置、四极杆质量分辨自动调节技术、三重四极杆仪器开发平台以及三重四极杆质谱分析软件等硬软件技术;双线形离子阱间离子传输技术和静电轨道离子阱离子切向引入技术;小型飞行时间质谱和离子束诊断飞行时间质谱;复合离子源技术和激光后电离技术;以及集成了质谱技术的超宽波段光解离光谱系统和调控纳微尺度分子组装装置的研制等内容。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 仪器信息网授权对本专辑内容进行转载,以下为第2期题为“四极杆质谱质量分辨自动调节技术研究”的文章,作者刘磊,通信作者邱春玲、黄泽建。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1.通信作者邱春玲,现任吉林大学精密仪器与机械系教授。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 科研与学术工作经历:1984.1-1987.7 长春半导体厂 工程师;1990.7-1992.7 长春地质学院 助教;1992.7-1997.2 长春地质学院 讲师;1997.2-1998.6 长春科技大学 讲师;1998.6-2000.6 长春科技大学 副教授;2000.6-2004.12 吉林大学 副教授;2004.12-至今 吉林大学仪器科学与电气工程学院 教授; /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 主要研究方向:从事分布式测控技术研究和分布式测控技术。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2.通信作者黄泽建,现任中国计量科学研究院前沿计量科学中心质谱仪器工程技术研究中心副研究员。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 科研与学术工作经历:2004年至今,专注质谱仪器研发已有十多年,包括整机(四极杆、离子阱)及关键部件研发,主攻质谱仪器小型化和便携式。主持和参与国家级科研项目十多项,获国家科技进步二等奖1项,质检总局科技兴检一等奖1项,仪器仪表学会科学技术一等奖1项。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 主要研究方向:从事质谱仪器研发。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 397px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/66daff59-7671-4173-af4d-8d1eedd42438.jpg" title=" 图4.jpg" alt=" 图4.jpg" width=" 600" height=" 397" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 质谱仪器的质量分辨是指仪器区分两个质量相近离子的能力,是仪器的一项重要指标。为了保持四极杆质谱仪质量分辨的稳定性和可靠性,降低仪器维护成本,实现仪器的自动化及智能化,本实验室研究了一套适用于四极杆质谱仪质量分辨的自动调节算法。该算法实现了对质谱谱峰半峰宽(full width at half maximum, FWHM)的检测,并通过与设定的FWHM目标值进行对比的方式对仪器进行调整,最终使FWHM达到目标值,达到自动调节质量分辨的目的。本研究在由中国计量科学研究院研发的四极杆质谱仪上开展相关工作,根据该仪器的电路设计,建立算法流程,将算法理论应用于具体仪器。使用四极杆质谱仪常用的标准物质全氟三丁胺(PFTBA)测试算法调节四极杆质谱仪的质量分辨,实验结果均达到预期。该算法对四极杆质谱仪具有普适性,降低了对操作人员调节仪器能力的要求,提高了仪器的稳定性。算法经多次测试,均可达到减小实验数据偏差,提高谱图质量分辨的目的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 以下为论文内容: /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 513px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/ea897852-e10b-4340-a795-9738eadd2f03.jpg" title=" 截屏2020-03-27下午2.20.38.png" width=" 600" height=" 513" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 截屏2020-03-27下午2.20.38.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 926px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/8ee4ffdd-c04b-4176-bd77-5ef69b2aae05.jpg" title=" 截屏2020-03-27下午2.20.47.png" width=" 600" height=" 926" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 截屏2020-03-27下午2.20.47.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 1045px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/8b5fe897-8489-4879-aadb-b1ea90abc131.jpg" title=" 截屏2020-03-27下午2.21.02.png" width=" 600" height=" 1045" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 截屏2020-03-27下午2.21.02.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 1029px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/99d0cd6c-301a-4ffb-81ab-e00548e0de7d.jpg" title=" 截屏2020-03-27下午2.21.19.png" width=" 600" height=" 1029" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 截屏2020-03-27下午2.21.19.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 1046px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/1afd7b83-41f1-461c-9944-e2439a948cda.jpg" title=" 截屏2020-03-27下午2.21.37.png" width=" 600" height=" 1046" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 截屏2020-03-27下午2.21.37.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 1019px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/b33a0204-b36e-4c8f-a1b7-226dafd3db45.jpg" title=" 截屏2020-03-27下午2.21.52.png" width=" 600" height=" 1019" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 截屏2020-03-27下午2.21.52.png" / /p p br/ /p
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