色谱百分比法

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4月4日消息，海能技术（430476）近日接待开源证券、中信证券等40家机构网络调研。近年，公司重点布局色谱领域成效显著，色谱光谱系列产品销售收入同比增长近90%，毛利率增加13.46个百分点，成为业绩新增长点。海能技术表示，公司未来将持续加码色谱领域高效液相色谱仪、气相色谱-离子迁移谱联用仪等产品研发和市场投入，助推产品收入持续攀升。资料显示，海能技术是一家专业从事科学仪器及分析方法的研发、生产及销售的高新技术企业，为广大科研工作者和质量控制从业人员提供生产工具和分析检测方法。目前，公司已拥有有机元素分析和样品前处理两大成熟系列产品。近年来，海能技术持续拓宽业务增长空间和产品领域，产品向系统复杂、技术含量更高、应用范围广、市场空间大的色谱领域拓展，重点布局高效液相色谱仪、气相色谱-离子迁移谱联用仪两大产品，打开新业务增长空间，成为业绩增长主要动力。2022年，公司色谱光谱系列产品销售收入6339.76万元，同比增长89.23%；毛利率63.86%，同比增加增加13.46个百分点。此次调研中，海能技术称，公司去年色谱光谱系列产品收入大幅攀升，主要原因是2022年度合并海能吉富及其控制的子公司，以及前期重点布局的气相色谱-离子迁移谱联用仪与高效液相色谱仪为代表的色谱光谱系列产品收入大幅增长所致。未来，公司将重点加大高效液相色谱仪、气相色谱-离子迁移谱联用仪等产品研发和市场投入力度，进而推动产品收入持续增长。据了解，海能技术于2021年末完成对联营企业海能吉富75%的认缴出资额的收购，主要是为有效提升GC-IMS（气相色谱-离子迁移谱联用）相关产品及技术研发和运营服务，进一步优化产业布局，丰富产品线，发挥各产业板块协同效应。值得注意的是，在购买日前海能技术已直接持有海能吉富25%的出资份额及直接持有海能吉富下属公司G.A.S.30.01%股权，按照公允价值重新计量产生利得1359.72万元。资料显示，海能吉富主要从事对外投资业务，子公司G.A.S主要从事气相色谱-离子迁移谱联用仪的研发、生产及销售。除此之外，海能技术在调研期间还详细介绍了投资天津海胜能光科技有限责任公司、控股济南海森分析仪器有限公司、增资白小白未来科技（北京）有限公司、投资上海安杰智创科技股份有限公司的背景及目的，以及在上海新设全资子公司的目的和规划等方面问题。

水是生活必备品，对于水的质量监管重中之重。目前，我国瓶装和桶装饮用水质量如何？国家食品药品监督管理总局29日公布了新的抽检结果，不合格率为23.83%。　　本次专项抽检共抽检样品1863批次，样品涉及全国31个省(区、市)1197家生产企业，抽检项目包括菌落总数、致病菌、铅、镉、亚硝酸盐、溴酸盐等36项；共检出不合格样品444批次，抽检不合格率23.83%，涉及22项不合格项目，主要不合格项目为菌落总数、大肠菌群、酵母菌、霉菌等微生物指标和溴酸盐超标，微生物指标不合格样品大多是大桶水。 东南科仪小编看到，在总局公布的抽检不合格名单中，乐百氏等品牌名列其中，不合格项目被标明为“菌落总数”方面。 在桶装水的菌落总数检测中，我们从微生物检验国家标准可以了解到，实验过程中，高压灭菌器是一个必备仪器，然而选择安全性高、性能好的高压灭菌器非常重要。目前市面上质量口碑最好的是日本ALP高压灭菌器。 桶装水应如何让国人百分百放心呢？对于桶装水微生物超标情况，须加大桶装水质量检查力度，严格管理生产流程、加强包装容器和设备设施的清洗消毒；按要求存放桶装水，避免产品露天堆放或在阳光下暴晒；严格控制桶装水包装盖密封性，避免在运输、流通环节中可能导致的微生物污染等。 更多了解高压灭菌器的应用，请登录东南科仪www.sinoinstrument.com

前期，财政部、国家发展改革委、中国人民银行、金融监管总局联合印发《关于实施设备更新贷款财政贴息政策的通知》（财金〔2024〕54号，简称《通知》），中央财政对符合再贷款报销条件的银行贷款给予一定贴息支持，支持经营主体进行设备更新和技术改造。近日，国家发展改革委、财政部联合发布《关于加力支持大规模设备更新和消费品以旧换新的若干措施》，明确对符合《通知》条件经营主体的银行贷款本金，中央财政贴息从每年1个百分点提高到每年1.5个百分点，贴息期限2年，贴息总规模200亿元，加力引导金融机构支持经营主体进行设备更新和技术改造，促进形成有效投资和消费。

安捷伦科技公司发布超临界流体色谱系统 2010 年 3 月 3 日，佛罗里达州奥兰多市，Pittcon 2010&mdash 安捷伦科技公司（NYSE：A）日前发布 Agilent 1200 系列分析型超临界流体色谱（SFC）系统。这套全新的系统将 Agilent 1200 系列高分离度快速液相色谱系统与 Aurora SFC Fusion A5 组合成完善的超临界流体色谱系统。Aurora SFC 系统公司与安捷伦科技公司已签署 OEM 协议，根据协议，安捷伦将销售该组合系统并提供支持。 与现有的 SFC 解决方案相比，全新 Agilent 1200 系列分析型 SFC 系统将检测灵敏度开创性地提高了十倍。该系统整合了 Aurora SFC Fusion A5 和安捷伦溶剂输送系统，二氧化碳流动相的高传输精度可与水和无机溶剂相同，从而得以实现这一突破性的灵敏度。该系统的动态范围大于 20000，研究者能够测量对映体过量百分比，还可以定量分析峰面积仅相当于主组分峰 0.05% 的杂质。基于二氧化碳的流动相扩散性能使仪器系统可采用常规规格的色谱柱、以中等操作压力就能实现高分离度和超速分离。 除了将灵敏度提高十倍以外，Agilent 1200 系列分析型 SFC 系统的操作成本仅为现有系统的十分之一至十五分之一，这是因为其使用标准级二氧化碳而非价格昂贵的液态SFC 级二氧化碳。此外，溶剂的用量极少，更加环保。 &ldquo SFC 的分析速度可比 HPLC 快三至五倍，是分析小分子药类的理想选择；还可成为手性化合物分离的可选方法，&rdquo Aurora SFC 系统公司的创始人和首席科学家 Terry Berger 博士说，&ldquo 安捷伦与我们紧密合作，将这些还有更多优势带给分析界。&rdquo &ldquo 我们非常荣幸能够与 Aurora 合作，将这项划时代的技术推向药学界和其他需要检测痕量手性化合物以及测量对映体过量的科学家，&rdquo 安捷伦液相色谱业务部高级市场总监 Stefan Schuette 说道，&ldquo 如今的 SFC 可视为 HPLC 技术的完美延伸。&rdquo Aurora SFC Fusion A5 连接到 Agilent 1200 RRLC 系统，将 Agilent LC 技术的稳定性、可靠性以及高性能性与 SFC 的高速、高分离度和灵敏度完美结合。安装是完全可逆的，安捷伦仪器仍可采用 RRLC 配置进行分析。 SFC 与正相 HPLC 相似，但绝大多数流动相为液态二氧化碳所代替。按比例增加每次可运行的样品数可以获得更高的流速，还可节省相应费用。 4 月起开始接受 Agilent 1200 系列分析型 SFC 系统的订购。有关更多信息，请访问 www.agilent.com 和 www.aurorasfc.com 。 关于 Aurora SFC 系统公司 Aurora SFC 系统公司提供基于新一代超临界流体色谱（SFC）技术的科学色谱仪器。Aurora SFC 系统公司由 Terry Berger 博士创建，由 SFC 专家组成的专业团队进行领导，自 1985 年以来在分析型和制备型 SFC 技术上取得了重大进展。作为唯一一家专注于 SFC 技术的科学仪器公司，Aurora 的宗旨是为客户提供创新型解决方案，建立性能、价格和易用性的全新标准。有关 Aurora 的更多信息，请访问网站 www.aurorasfc.com 。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技（NYSE：A）是全球领先的测量公司，是通信、电子、生命科学和化学分析领域的技术领导者，公司的 17,000 名员工在 110 多个国家为客户服务。在 2009 财政年度，安捷伦的业务净收入为 45 亿美元。要了解安捷伦科技的信息，请访问：www.agilent.com.cn 。

——RIGOL荣获R&D100大奖 　　2011年6月22日，普源精电(英文名：RIGOL)DS6104数字示波器荣获美国R&D100年度产品奖。R&D100自设立49年来，已成为全球高科技领域极为推崇的大奖，被誉为科技界的“创新奥斯卡奖”。2011年， RIGOL与安捷伦、赛默飞世尔、戴安、日立、卡尔蔡司、戴尔、英特尔、麻省理工大学、3M等多家国际公司和著名实验室共同分享了R&D100 年度产品奖。在这一百名获奖者中， RIGOL是唯一一家来自于中国的仪器厂商，这也是近年来中国仪器首次获得R&D100大奖的青睐。 　　RIGOL本次获奖，不仅是对RIGOL一款仪器产品的肯定，更是对于RIGOL公司科技创新能力与产品开发能力的认可，同时也标志着一个来源于中国创造的高技术测试测量仪器跨入了世界主流产品行列。 　　RIGOL作为一家坚持自主创新的中国仪器公司，秉承持续为客户创造价值的理念，专注于电子测试测量和化学分析领域的技术研发，通过先进的精密加工和严谨的质量控制，向全球客户提供高性能和高稳定性的仪器产品。RIGOL的技术专家通过深入了解行业需求，为电子、化工、环保、医药、食品等多领域客户提供整套测试测量解决方案，其产品及一站式的服务为客户带来超值的使用体验。目前，RIGOL的产品已销往全球60多个国家和地区，并在亚太、欧洲以及北美建立了本土化的服务体系。RIGOL希望充分发挥公司在测试测量领域的优势积累，在更广泛的领域为客户提供更优质的产品及服务。 R&D100奖介绍： R&D 杂志创刊于1959年，是一份工业研究领域的权威杂志，为全世界的科学家、工程师和研发队伍服务，为他们提供及时的信息和技术文章，致力于扩大研究与开发的知识面、提高他们的工作效率。 从1963年开始，R&D 100奖项专门授予具有革命性的技术。R&D 100大奖被誉为科技界的“创新奥斯卡奖”,是由R&D杂志为当年最具创新和技术意义的100个上市产品颁发的奖项。所有的“R&D 100大奖”入围产品最终都由独立专家评审。独立专家选自专业顾问、大学教授和工业界的研发人员，他们在其评审领域具有出色的专业技术和经验。他们必须公正，与评审的入围产品没有利益关系。每年有50多位独立评审专家参加。很多曾获得R&D 100大奖的技术现在已家喻户晓，进入了人们的日常生活。例如闪光灯（1965），自动对讲机(1973)，卤素灯(1974)，传真机(1975)，液晶显示屏(1980)，打印机(1986)，Kodak相片光盘(1991)，紫杉醇抗癌剂(1993)，实验室芯片(1996)，高清晰电视(1998)等。 RIGOL公司介绍 RIGOL是业界领先从事电子测量和分析仪器研发、生产和销售的多元化高新技术企业，产品已销往全球60多个国家和地区，并在全球50个国家注册了RIGOL商标，已成为世界级的供应商和客户首选伙伴之一。　　RIGOL科技园区占地约120亩，是国内技术领先的生产、研发基地，其中技术人员占40%。RIGOL拥有世界领先的SMT产线、精密的CNC数控机床加工中心和注塑车间、先进的影像分析系统及多种生产线设备，建立了一流的生产工艺及严格的质量保证体系，已通过ISO9001：2000 质量管理体系认证和ISO14001：2004 环保管理体系认证。　　RIGOL秉承为客户创造价值、持续创新的公司理念，为客户提供具备国际领先技术水准，更高性价比的产品、系统、服务以及一站式的解决方案。RIGOL致力于成为分析仪器行业技术领先的革新者，其产品正在化学、环保、食品、医药和生命科学领域中广泛使用。　　RIGOL自主研制的L-3000高效液相色谱系统，已获得8项专利。该仪器耐压高达8000psi，具有2.5AU的线性范围及最高100Hz的采样率，整机性能稳定，自上市以来受到广大用户的一致好评。业界专家评价RIGOLL-3000整机性能已经达到同类仪器的国际先进水平。RIGOL科学仪器介绍 L-3000高效液相色谱系统 Ultra-6000系列紫外可见分光光度计

干乳粉的复水性是指干粉在加水后恢复成乳液的能力。‌复水性是衡量干制品品质的重要指标之一，特别是在衡量奶粉等干制品的质量时。复水性的好坏直接关系到奶粉在加水后能否恢复到接近原始牛奶的状态。奶粉的复水性对于保证其营养价值和口感至关重要，因为它直接影响到奶粉的实用性和消费者的接受度。‌ 蛋白质含量高且以酪蛋白为主的乳制品粉末例如浓缩乳蛋白（MPC）很难完全复水，即使经过长时间的复水。MPC包含广泛的产品类别，涵盖低、中、高蛋白粉末的复水特性尚未得到广泛研究。本研究采用综合实验方法，包括测量粒度分布随时间的变化，以及使用分析离心法测量沉降行为，以表征MPC粉末在一系列蛋白质浓度下（从成分接近脱脂奶粉的 MPC35到实际上为牛奶蛋白分离物的MPC90）的复水特性。 1. 材料和方法 1.1浓缩乳蛋白粉 1.2分散性：粒度分布 用粒度仪测量MPC悬浮液在复水化90分钟和24小时后的PSD。对于每个MPC样品，观察到一个小于1 um的峰，该峰被认为代表酪蛋白胶束，而第二个大于10 um的峰被认为代表初级粉末颗粒（喷雾干燥过程中由雾化液滴形成的非团聚颗粒）。 1.3 分散：沉降和沉降压缩 分析离心机（LUMiSizer ，L.U.M. GmbH）测量透射近红外光的强度，该强度是水平放置在光路上的细胞长度上时间和位置的函数，用于测量再水化90分钟和24小时的 MPC 悬浮液中的沉降行为。将悬浮液装入PA管（2 mm）。使用两个离心步骤进行测量，36g离心10分钟，然后168g离心10分钟。离心过程中温度保持在25℃。图中显示了离心10秒、5、10、15和20分钟后的谱线。首先绘制相边界（沉积物水相）随时间的运动，然后从池底位置（129 毫米，根据去离子水的沉降曲线确定）中减去稳态值，从而计算出沉降高度。 2. 结果与讨论——分散特性 在经过合理的复水时间后，高蛋白MPC中存在较大的不易分散的颗粒。复水90分钟后，MPC70、MPC80、MPC85 或 MPC90 中最多只有2%的颗粒由酪蛋白胶束组成（图1）。复水24小时后，酪蛋白胶束的比例增加，可能是因为它们从分散性较差的初级颗粒表面表层释放出来，而初级颗粒的比例同时下降（图1）。 图1. 在25℃的去离子水中复水90分钟（灰色条）或复水24小时（白色条）后，初级颗粒（上）和酪蛋白胶束（下）的体积（占总粒子总数的百分比）。 分析离心法用于获取有关MPC悬浮液的光学特性、初级粒子的沉降行为以及所得沉积物的可压缩性的信息。图2显示了低蛋白（MPC35）、中蛋白（MPC70）和高蛋白（MPC90） 粉末在复水90分钟后的三种代表性沉降曲线；这些蛋白质类别中的其他粉末表现出与所选 MPC 粉末非常相似的行为。根据粉末的不同，随着离心的进行，可以在样品池中识别出不同的区域：稳定分散体，即胶体悬浮液中的酪蛋白胶束；初级粒子，即最初向样品池底部集中的初级粉末颗粒，但随着时间的推移会沉淀；初始沉积物，即在低速离心过程中由初级粉末颗粒形成的沉积物；压缩沉积物，即由于离心速度增加而压缩而高度降低的沉积层。 图 2. 浓缩乳蛋白 MPC35（顶部）、MPC70（中间）和 MPC90（底部）在 25℃的去离子水中复水 90 分钟后的代表性沉降曲线，显示NIR光通过样品池的透射率随时间（1 = 10秒、2 = 5分钟、3 = 10分钟、4 = 20分钟）和样品池中的位置而变化。在样品以36g离心10分钟，然后以168g离心10分钟时捕获曲线。插图显示了一个示意图，解释了离心过程中样品池内形成的不同区域。虚线表示样品池底部的位置，从中可以计算出沉淀物的高度（如果存在）。 在MPC35中，样品以酪蛋白胶束为主，酪蛋白胶束在悬浮液中稳定且不会沉淀，因此透射率不会随时间发生变化。相反，MPC90，最初整个样品池中都存在初级粒子，这会导致10秒后透射率非常低；在离心过程中，这些粒子会形成沉淀物，导致样品池底部透射率低，而其他地方透射率高；然后，随着离心速度的提高，该沉淀物被压缩（产生更高的光密度和降低的沉淀物高度）。 复水90分钟后，MPC35没有发生任何沉淀，尽管其颗粒群中有45%以上由初级颗粒组成（图1）。相反，MPC70和MPC90中的初级颗粒在离心过程中形成了明显的沉淀层，其特征是在样品池底部形成一个光学致密区域（图2）。对于MPC70，在形成沉淀层之前，这种物质集中在靠近样品池底部的地方，而对于MPC90，它分散在样品池内的更大区域，导致透射读数远低于胶体稳定性区域。复水90分钟后，沉淀物高度随着蛋白质含量从MPC70到MPC90而增加（图3）。当施加更高的离心力时，这些样品形成的沉淀层会受到压缩，这种影响对于高蛋白粉末比的MPC70更明显（图3）。随着蛋白质含量的增加，观察到沉淀区域上方的透射值更低。 图 3. 浓缩乳蛋白（MPC）粉末经过90分钟的复水后在25 ℃下以36g离心10分钟（灰色条），然后再以168g离心10分钟（白色条）形成的沉淀物的高度。 值得注意的是所有样品在复水24小时后的沉降曲线均表明完全的悬浮稳定性，跟图2中的MPC35谱图类似，尽管悬浮液中仍残留有初级颗粒大小的物质。高蛋白 MPC 粉末的沉降行为强烈依赖于复水时间，初级颗粒在复水90分钟后沉降，但在复水24小时后不会沉降。 3. 结论 a、粉末的初始复水特性和悬浮稳定性随着蛋白含量的增加而降低。 b、经过长时间的复水后，所有的粉末都能完全悬浮。 c、LUMiSizer能区分不同粉末的复水特性和悬浮稳定性，也能做粒径检测。

中国经济网北京1月27日讯 最近几天，关于新西兰少量奶粉检测出微量双氰胺的消息被媒体广泛报道，部分消费者也感觉无所适从，不知道应该如何选择奶粉。 　　记者就消费者关心的相关问题查阅了众多资料和报道，并对相关乳企进行了问询。中国食品安全经历过几次大的事件，民众和媒体对本次新西兰奶粉少量批次检测到微量双氰胺一事表示关注和担忧是可以理解的，记者认为正确理性看待新西兰乳品乃至国内品牌奶粉对消费者和公众来说，似乎更加有益。 　　针对媒体有关报道，新西兰官员有话说 　　最近媒体报道关于新西兰奶粉事件的标题结论新西兰政府有不同的声音：媒体称含有极微量双氰胺的个别新西兰奶粉批次是毒奶粉，而新西兰官员称有科学依据证明无毒无害。 　　部分媒体还称，问题奶粉未向中国停止销售。新西兰第一产业部官员韦恩. 麦克尼介绍，该国去年9月仅在少量奶粉中检测到微量双氰胺残留物。目前，新西兰生产的所有乳制品也不会再存在双氰胺残留。 　　所谓的“问题奶粉瞒报三个月”，新西兰官员称去年9月就做了风险提示，最近中国国内转炒，只是因为《华尔街日报》转载而已。 　　恒天然有关人员：新西兰乳品可放心食用。本次个别批次奶粉检出双氰胺含量不到欧盟标准的百分之一，“毒性比食盐还低”。 　　据凤凰卫视新闻报道，新西兰本国及销往全球各地的乳制品均没有安全问题，可以放心食用。记者今天亦从恒天然有关人员获悉：新西兰个别批次奶粉被检测出含有少量双氰胺(简称DCD)，其含量不到欧盟规定标准的百分之一。新西兰第一产业部声明称，本次检测出的双氰胺“毒性比食盐还低”，民众无需过度紧张。按照欧盟制订的每日摄入限值，拿这次新西兰检出的双氰胺最高值来折算，一个60公斤的成人每日要喝130升牛奶或者进食60公斤冲调的奶粉，才有可能达到欧盟限值，如果要导致健康问题还得喝更多。　　新西兰政府并称：所有的新西兰奶粉在新西兰本国内部都在正常销售，不存在因质量问题下架。 　　相关国家、地区政府管理部门表态 　　台湾食品药物管理局公告称:不必恐慌,无毒无害。根据台湾食品药物管理局的公告，依目前所收集之资料显示，双氰胺急毒性很低，不具生殖、基因、致癌等毒性，经实验动物急性毒性试验、重复性试验及慢性毒性试验结果，估算双氰胺之无不良反应剂量(No observable adverse effect, NOAEL)约为1000 mg/kg bw。本次检测的含量远远低于这一剂量。目前没有任何证据显示新西兰奶粉对人体健康造成危害，无需下架。 　　香港卫生管理署:高枕无忧,未有表态。香港市面新西兰奶粉都在正常销售，没有产品下架的任何报道。 　　印度政府、美国政府、日本政府、东南亚国家政府均没有表态，也没有产品下架的任何报道，没有受到影响。 　　乳企纷纷表态 　　主要的知名乳企均对在中国所销售的产品充满信心，并表示不会受此事件影响。据悉，雅士利、雅培两家乳企均表态所购买的原料奶粉不涉及相关批次。雅士利销售人员表示，雅士利销售也没有受到任何影响。另，新西兰相关部门及世界最大的乳品供应商都确认供应给中国的产品完全符合中国相关生产和检测标准，也完全符合中国食品安全标准，并通过了中国监管机构规定的检测 向中国出售的所有批次的乳制品都不存在任何食品安全风险或对人体、动物造成健康威胁。美赞臣、多美滋、雀巢也都表示，其产品不受影响。(原标题：权威:新西兰乳品是安全的 微量双氰胺毒性比食盐还低)

大家好，本栏目供稿来自于中山大学李惠琳课题组，以后将定期为大家带来质谱新技术、新方法领域的前沿文献与工作交流，欢迎评论互动。本周为大家分享一篇发表在mAbs上的文章，Non-targeted characterization of attributes affecting antibody-FcγRIIIa V158 (CD16a) binding via online affinity chromatography-mass spectrometry1，通讯作者是美国加利福尼亚州Amgen公司的Pavel V. Bondarenko。Fcγ受体（FcγR）是免疫球蛋白（Ig）超家族的膜结合糖蛋白，存在于免疫系统的许多造血细胞表面。这些受体可以结合IgG免疫复合物，在免疫反应的调节中发挥重要作用。FcγRIIIa（CD16a）是一种低亲和力Fc受体，与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）有关。研究表明FcγRIIIa结合亲和力与治疗性单克隆抗体（mAb）的ADCC效力之间存在良好的相关性，测量这种相互作用的亲和力是体外评估单克隆抗体疗法ADCC效力的一个重要部分。Fc上保守N糖基化位点（N297）的聚糖组成对CH2结构域的构象动力学和灵活性有显著的影响，并进一步关系到该结构域与Fcγ受体的亲和力，这种亲和力的差异为区分单克隆抗体糖型提供了一种独特的方法。在文章中，作者描述了一种使用固定化FcγRIIIa受体的亲和层析方法，通过在线质谱（MS）和离线馏分收集，在单个非靶向大规模实验中研究影响FcγRIIIa亲和性的因素。一、基于Fcγ受体亲和层析的抗体糖型鉴别图1显示了利妥昔单抗的糖型分离。从个体保留时间来看，半乳糖基化在与受体的结合亲和力中起着重要作用，更高水平的半乳糖导致亲和力增加（图1b）。几种糖型在提取质谱图（XMC）中含有多个峰（图1c），例如G1F/G1F。这是因为可能存在质量相同的位置异构体（例如G1F/G1F和G0F/G2F含有相同数量的糖，但排列方式不同）。此外，一次只有一个Fc-聚糖与Fc-γRIIIa相互作用，因此不对称糖基化单抗的一侧比另一侧具有更高的亲和力，这可以表现为两个不同的亲和力峰。此外还检测到两种无核心岩藻糖基化物种（M5/M5和G0F/G0）。据报道，这些物种的亲和力和ADCC效价显著增加，但这似乎并未反映在本实验中的保留时间上。最值得注意的是，据报道，M5/M5糖型对FcγRIIIa的亲和力增加了4-6倍，但在所有糖型中洗脱时间最早。仅观察到相对于岩藻糖基化G0F/G0F，无岩藻糖基化G0F/G0糖型的亲和力略有增加，保留时间偏移的幅度与G1F/G1F糖型相当，而不是文献中报道的增加10-50倍。作者推测，与大多数已发表的结合研究中使用的糖基化FcγRs相比，这种偏离预期保留行为的现象可能源于柱上的FcγRIIIa受体是无糖基化的。观察到具有唾液酸化的抗体分子的洗脱时间比其无唾液酸化的对应物稍早。例如，在图1c中，糖型G0F/S1G1F的洗脱时间与G1F/G1F相同。G0F/S1G1F的结构类似于G0F/G2F，在一个半乳糖上带有末端唾液酸，但其洗脱时间更早（类似于G1F）。这表明唾液酸残基可能阻止或抑制第二半乳糖与FcγRIIIa的相互作用，使其更类似于G1F聚糖。图1 利妥昔单抗的FcγRIIIa亲和LC-UV-MS表征。（a） 整个样品的去卷积质谱；（b） 280 nm紫外检测的LC色谱图。星号表示A1G0F的洗脱。（c） 提取的质谱图（XMC）用于检测含有M5/M5、G0F/G0F、G0F/G1F、G1F/G1F、G1F/G2F和G2F/G2F聚糖的单个完整抗体分子。二、亲和层析结果与AlphaLISA结合分析结果的相关性 图2显示了根据平均加权保留时间（根据峰面积加权）排列的四种治疗蛋白质的亲和色谱图。图2b和c显示了平均保留时间与AlphaLISA结合试验的相对亲和力百分比之间的线性相关性。这两种试验报告了类似的趋势，其中糖基化Fc融合蛋白显示无结合，mAb3（IgG2）显示非常弱的结合，与mAb1相比，mAb2（具有高水平半乳糖基化的IgG1）的结合增加。这为使用FcγRIIIa亲和层析方法表征影响结合的产品属性的影响提供了验证。图2 （a） 四种具有代表性的治疗蛋白模式的FcγRIIIa亲和色谱图：无糖基化Fc融合蛋白（紫色）、IgG2单抗（红色）和两种具有不同糖基化模式的IgG1单抗（蓝色和绿色）。（b） 相关图显示了相对结合亲和力与平均加权保留时间之间的关系，去除了异常样本。（c） 相对结合亲和力与加权保留时间的相关图，包括异常样本。三、受体亲和力的差异导致IgG亚类效应器功能的变化IgG亚类（IgG1、IgG2、IgG3和IgG4）的Fc区域具有高度的序列同源性，但在几个关键残基上有所不同，这决定了它们与各种Fc受体的亲和力。为了探究不同Fc结构域的角色，作者对具有相同Fab结构域，但Fc结构域分别来自IgG1、IgG2和IgG4的mAb2变体，以及一种工程化稳定效应器无功能变体（SEFL2）进行亲和分离（图3b）。SEFL2变体是一种无糖基化IgG1变体（N297G），带有额外的工程铰链二硫键，设计为不具有ADCC功能。保留时间数据表明，工程SEFL2-IgG1模式的亲和力最低，其次是IgG2、IgG4，然后是IgG1，这些样品的整体洗脱顺序与已有文献报道的结果一致。然而，IgG4变体的洗脱时间似乎高估了结合亲和力，洗脱时间仅略早于IgG1变体。这种增加的表观亲和力或许与柱上受体的糖基化性质有关，不应用于评估FcγRIIIa对IgG4亚类单克隆抗体的亲和力。图3 （a） 人类IgG重链CH2区域的对齐序列（EU编号）。参与FcγRIIIa结合的IgG Fc残基以绿色突出显示（本研究中通过实验测量），蓝色和红色突出显示（文献报道），二硫键以黄色突出显示。与IgG1序列不同的残基以粗体显示。（b） 具有相同Fab区和不同Fc区的四种mAb2变体的紫外色谱图（λ=280 nm），对应于IgG1（蓝色）、IgG2（品红）、IgG4（褐红色）和带有N297G突变的IgG1 SEFL2（黑色）。插图显示了AlphaLISA测量的相对FcγRIIIa结合亲和力值。亲和力是相对于mAb2参考标准物质的IgG1变体测量的。四、二硫化物异构体对IgG2单抗中FcγRIIIa结合的影响鉴于IgG2亲和色谱图的异质性，作者选择具有二硫化物变体的IgG2（mAb3）进行进一步表征。该IgG2单抗存在几种天然的二硫键结构异构体，它们可以影响疗效和Fc受体结合行为。对二硫化物异构体的反相和FcγRIIIa亲和分离的并排比较（图4）。有趣的是，亲和分离方法中使用的类天然条件仍然能够区分这些结构异构体，这表明这些异构体对Fc和FcγRIIIa的结合亲和力也存在一定影响。图4 （a） 在280 nm处进行紫外检测的反相色谱图，显示天然产生的IgG2二硫化物变体和富集IgG2-a和IgG2-B的纯化样品的混合物分离。（B）相同样品的FcγRIIIa亲和紫外色谱图，显示IgG2二硫化物亚型的部分分辨率。六、在应力条件下识别对FcγRIIIa结合产生负面影响的修饰对受体结合位点或其附近的残基进行化学修饰可影响抗体-受体相互作用的亲和力，从而导致ADCC和疗效的变化。这种修饰可以在各种应激条件下诱导。本研究使用热应激利妥昔单抗样品（40°C，持续6周），通过LC-MS/MS肽图谱检测到200多个修饰。对比具有温度应力的样品和保持在4℃的对照样品的亲和色谱图，每个样品的主峰收集为四个组分（F1–F4）。40°C下的应力导致FcγRIIIa结合的最低亲和组分F1的峰面积略有增加（2%~4%）。对每个收集的组分进行肽图谱绘制，以确定组分中修饰相对百分比的趋势（图5）。馏分被分别赋值为0.1、0.2、0.3、0.4，以便斜率与R2进行比较，并且斜率的R2与绝对值之和可用作评分。具有正斜率的修饰（如半乳糖基化和唾液酸化）表明对受体结合有有利影响，而具有负斜率的修饰（如去酰胺化）表明对结合有不利影响。应激后，组分中的化学修饰斜率（N329脱酰胺）更高（图5b、d、f），而应激前后糖类的斜率（图5c、e、g）保持相似，表明斜率主要由聚糖对受体亲和力的影响以及组分中存在的糖类来定义。图5 （a）亲和色谱图突出显示了在40°C下热应激6周后，相对于4°C对照样品，mAb1峰值强度的变化。（b–g）FcγRIII亲和组分F1、F2、F3和F4中所选修饰的相对丰度变化。（h，i）R2与4°C组分中PTMs的百分比变化斜率的关系。R2与斜率的关系由组分中所有检测到的PTMs的线性回归确定。在所有面板中，红色表示热应力样本（40°C，6周），黑色表示4°C对照样本。所有统计分析中确定的关键属性汇总如表1所示。选择六个指标来评估数据的显著性，以确定修饰是否对FcγRIIIa结合至关重要。评估显示，利妥昔单抗P231（EU P227）、N301（EU N297）和N329（EU N325）三个残基上的11个修饰对结合的影响具有统计学意义。作者进一步分析了这些残基的空间分布，结果显示每个已鉴定的残基都与IgG1到FcγRIIIa的结合域非常接近，为确认这些属性对结合有重要影响提供了额外的信心。表1 确定关键性属性的统计分析总结撰稿：夏淑君编辑：李惠琳文章引用：1 Daniel W. Woodall, Thomas M. Dillon, Kevin Kalenian, et al. Non-targeted characterization of attributes affecting antibody-FcγRIIIa V158 (CD16a) binding via online affinity chromatography-mass spectrometry. mAbs, 2022, 14(1): 2004982.

2012-2021，由仪器信息网主办的光谱网络会议(iCS)走过了十年的历程。在过去的十年间，iCS 见证了光谱技术的发展与进步：拉曼、近红外、激光诱导击穿光谱、太赫兹、高光谱、超快光谱、光谱成像......这十年间，光谱仪器及技术突飞猛进，不仅给科研注入了新的活力，更是给企业带来了客观的经济效益。　　为了更深入的了解光谱技术在生产生活中所起到的作用，并倾听用户的声音，仪器信息网特别策划《光谱十年》系列采访活动。本期我们特别采访到了晨光生物科技集团股份有限公司质量主管石文杰，听一听他们使用光谱仪器的感受!　　晨光生物科技集团股份有限公司是以农产品为原料进行天然植物有效组分提取的高新技术企业，主要研制和生产四大系列共80多种产品，包括天然色素、天然香辛料肯精油、天然营养及药用提取物、油脂和蛋白等，从原料筛选鉴别开始，到收购现场质量控制、生产过程质量控制、收率核算、调配控制等都与光谱仪器有着密不可分的关系。　　据石文杰介绍，他们最早使用分光光度计，后陆续用到ICP、原子荧光、原子吸收，最近开始用红外和近红外光谱技术，同时也开始了解调研拉曼光谱技术。石文杰在报告中曾指出，在过程质量控制环节，小型化、微型化近红外光谱仪更具有性价比，甚至将来探针式、传感器式光谱设备将有更大的应用空间。据悉，目前，晨光生物拥有21台近红外光谱仪，其中在线12台、离线8台、手持3台，并建立了包括辣椒、叶黄素、甜菊糖、葡萄籽等十多个品种共计55个相关模型。　　对于光谱仪器在生产研发以及质控方面的价值体现，石文杰说，“由于近红外光谱仪检测速度非常快，给质量保证提供了很大的的优势，给我们企业也带来了很大的效益。”采访中，石文杰还以晨光生物为例给大家算了一笔账：“之前我们的产品质量波动非常大，为了让客户满意，只能把含量调整上去，比如为了避免出现不合格的情况，蛋白含量高于50%的产品需要把含量调整到53%客户才会满意。而有了近红外光谱技术之后我们的产品质控就非常稳定了，同样要求50%的蛋白我们可以控制在50±0.5%，这前后相比就差了两个百分点，一年几亿的产品销售百分之几就是好几百万！”　　从企业用户的角度出发，石文杰还谈到了其对光谱仪器未来发展的期待，据其介绍，晨光生物目前特别注重数字化、智能化的发展，对先进仪器技术的需求也非常明显。不过，由于植物提取过程钟质量控制需要的监控点多，仪器的成本也在一定程度上制约了在线应用的进度。石文杰表示，希望未来可以降低仪器的使用成本，并且希望仪器企业能从容易应用的角度出发为客户提供定制化的服务。

色谱，作为分离分析的利器，在分析实验室中发挥着关键作用，在制药、食品、环境、石油化工等行业的应用更是日益普及。目前，中国是色谱仪的最大增量市场之一，市场规模已超百亿元。　　随着技术的进步和市场需求的进一步增长，众多色谱厂商也在不断推陈出新。据仪器信息网新品栏目不完全统计，2022年共有12款各类色谱仪器新品问世，涵盖气相色谱、液相色谱、制备液相色谱、离子色谱等多个类别。　　2023年，还有哪些仪器厂商正在研制新型色谱仪器，从上市仪器公司披露的财报数据中，我们得以洞察先机。　　注：以下信息由仪器信息网整理自上市仪器公司公开资料。力合科技　　项目名称：离子色谱分析仪开发　　项目目的：完成离子色谱分析仪检测器、抑制器等核心部件自主开发，自主研制大气颗粒物水溶性离子分析仪和水质分析仪，实现进口替代。　　项目进展：已完成电导检测器、抑制器和仪器电路设计，搭建大气颗粒物水溶性离子分析仪工程样机。　　拟达到的目标：掌握离子色谱检测核心技术，进一步完善公司自主研发的水质监测和大气监测产品结构，实现产品研制自主可控，提高公司产品市场竞争力。先河环保　　项目名称：色谱法 PAMS(57种组分)自动监测仪开发及中试　　项目目的：根据《打赢蓝天保卫战三年行动计划》《2019 年地级及以上城市环境空气挥发性有机物监测方案》(监测函〔2019〕11 号)和《关于加强挥发性有机物监测工作的通知》(环办监测函〔2020〕335 号)要求，全国地级及以上城市继续加强 VOCs 组分监测和光化学监测能力建设。　　项目进展：研究阶段　　拟达到的目标：采用富集~色谱技术开发低成本设备，可测量 57 种 VOC 组分，相比常用的富集-色谱-质谱技术，价格可以降低 1/2~2/3，主要应用颗粒物与臭氧协同监测方向。　　预计对公司的影响：为气相色谱原理类产品开发打下坚实的基础，为拓展公司产品开发打好技术储备。海能技术　　项目名称：K2025 Pro高效液相色谱仪　　项目目的：对 K2025 高效液相色谱仪进行升级，提升液相色谱仪的配置、性能和可靠性，拓展应用场景。　　项目进展：工程化样机研制阶段　　拟达到的目标：研制四元低压梯度输液泵技术、二极管阵列检测技术、样品控温技、液面和样品盘智能监控技术、新型流通池技术、大体积柱温箱技术等技术　　预计对公司的影响：产品的自动进样控温技术、预载样技术及超低交叉污染技术，可达到国内先进水平，对公司未来发展具有积极影响。　　项目名称：GC-IMS 技术的应用开发和软件研发　　项目进展：样品测试 、数据收集和软件开发阶段　　拟达到的目标：1、环境恶臭物质检测方法开发、汽车舱内 VOCs 检测与溯源、粮食霉变的筛查、农产品产地鉴别和食品真实性检测、在白酒生产过程中的应用探索、电子烟烟气检测方法开发 2、新版 GC-IMS 软件的研发：采用最新的 NIST 2020 保留指数数据库 增加自动选峰功能 增加修改样品名功能 增加校准曲线线性化功能 增加百分比模块。　　预计对公司的影响：解决气相色谱-质谱联用等技术在相关应用领域的不足，开拓 GC-IMS 仪器在相关应用领域的市场，对公司未来发展具有积极影响。　　项目名称：基于数据库存储的色谱工作站　　项目进展：软件研制阶段　　拟达到的目标：基于数据库存储的工作站是专门针对制药领域开发的工作站软件，在合规性和积分算法上都有严格的标准，以充分满足制药领域对于数据可靠性的要求。　　预计对公司的影响：通过技术突破为制药领域用户提供国产化的色谱工作站软件，可达到国内先进水平,对公司未来发展具有积极影响。　　扩展阅读：2022年上市仪器公司色谱在研项目

4月21-23日，“第22届全国色谱学术报告会及仪器展览会”在上海光大会展中心国际大酒店隆重举行。本次大会云集了众多色谱领域大咖和专业学者，吸引了1000多位专业观众共同分享交流我国在色谱及相关技术领域的研究、开发和应用成就。 ASDevices公司结合先进的创新技术，在气相色谱和气体分析领域拥有40多年的创新历史，本次应邀参会，为广大色谱工作者带来耳目一新的创新产品和专业解决方案。 高端专业报告 22日，亚太区总经理Frank Zhu在分析检测专题论坛为大家带了《增强型等离子检测器介绍和应用》的专业报告，重点介绍了核心传感技术---增强型等离子放电技术Epd及其在气相色谱中的实例应用。 作为等离子发射光谱技术的全球发明者，ASD推出的Epd技术是气相色谱应用开发的一个量子式跳跃，克服了原有技术的许多不足之处，扩展了很多新的应用和性能，用这个扩展平台可以针对目标应用的简单或复杂程度来选择所需要的模块和检测方式（发散、示踪、能量平衡），从而配置一个定制化、低成本的检测器解决方案。精彩绝伦的报告引起与会者浓厚兴趣，纷纷来到展台进行深入了解。部分明星产品展示▉可扩展的增强型等离子体放电检测器SePddSePdd不仅仅是一个检测器，还是在增强型等离子体放电技术专利基础上为OEM和系统集成商设计的可充分扩展的开发套件。产品特点替代DID,PDID,ECD,FPD,FID和TCD检测器，多种检测模式用于本底校正的差异化检测模式等离子体可以随时开／关，允许反应背景气流过而没有任何负面影响能够在氩，氦，氮，氧，氢的载气情况下运行ppb到百分比检测范围▉创新气相色谱阀PLSV系列GC阀具有颠覆性阀门技术，可实现隔膜阀的使用寿命和恒定的压降以及旋转阀的简单性，采用全新的嵌入滑阀技术取代了传统转子的内插件，减少了密封表面积，满足检测要求的高标准。产品特点提供4、6、10、12通(14通可选) 样品流选择版本内置定量环版本，提供三种温度范围版本提供两种压力范围版本可选择不同材料的内插件▉模块化高端气相色谱Ka PLUS8000Ka PLUS8000拥有被中国专利局认可的等离子放电检测器发明专利，是等离子体发射光谱技术和气相色谱的技术领先和创新产品。产品特点具有简化维修概念的工业在线／实验室色谱。专利全模块化并可独立控温柱温箱，独特的电子压力调节器和无死区的色谱Liplock接头。升级换代的增强型等离子放电检测器(EPD)，是FID,PDHID,PED,RGD和其它检测器的自然替代产品；有发射模式和示踪模式两种测量模式，可根据所选模式测量波长和处理算法，可以量化从ppt到％的宽范围浓度，同时实现更低的检测下限。具有先进的数字信号处理平台，独特的嵌入式色谱平台和软件。 同时紧凑型过程气相色谱仪、氧氩分离色谱柱、专利无死区色谱接头、5N秒变9N的气体纯化器等高端技术产品也异常吸睛，与会者在展台深入了解沟通、试用体验，共同探讨针对复杂基质如何选择合适的检测器及相关检测方案等新技术、新应用、新发展。 ASDevices公司具有深厚的行业经验，在将新的颠覆性技术推向市场方面拥有良好的记录，目前拥有了100多项国际专利。本次成功亮相，得到了专家们的高度认可，为广大色谱工作者提供了可靠的参考！

日前，农业农村部发布2021年第二季度国家农产品质量安全例行监测（风险监测）结果，监测数据显示，今年第二季度抽检蔬菜、水果、茶叶、畜禽产品和水产品等5大类产品92个品种130项参数7596个样品，总体合格率为97.8%,同比上升0.7个百分点。　　据介绍，农业农村部组织开展第二季度国家农产品质量安全例行监测工作，共监测了31个省份的109个大中城市的735个菜果茶生产基地、460辆蔬菜和水果运输车、245个屠宰场、166个养殖场、623辆（个）水产品运输车或暂养池、727个农产品批发（农贸）市场。监测结果显示，蔬菜、水果、茶叶、畜禽产品和水产品合格率分别为97.6%、95.4%、98%、99%和96.7%。　　从监测品种看，抽检的蔬菜中，水生蔬菜全部合格,瓜类、甘蓝类、白菜类、根菜类和食用菌合格率分别为99.8%、99.7%、99.4%、98.9%和98.4%。抽检的畜禽产品中，猪肉、猪肝、牛肉、羊肉、禽肉和禽蛋的抽检合格率分别为99.5%、99.6%、98.5%、99.3%、98.7%和98.4%。抽检的大宗养殖水产品中，鳙鱼、鲢鱼、对虾、大菱鲆、鳜鱼和罗非鱼等6个品种全部合格。在监测的品种中,大葱、山药、鳊鱼、鲶鱼等合格率不够高。　　农业农村部已及时将监测结果通报各地。针对发现的问题，要求地方农业农村部门开展风险隐患排查，查处问题产品，防范问题隐患。组织开展监督抽查，在重点区域和重点环节查处并公布一批农产品质量安全违法案件，严厉打击农产品质量安全领域的违法违规行为，确保农产品质量安全。

珀金埃尔默工程色谱解决方案推出最新解决方案——Arnel 8071型成品汽油分析仪，遵循ASTM D8071要求，利用气相色谱-真空紫外光谱法 (GC-VUV) 对成品汽油样品中的正构烷烃、支链烷烃、烯烃、环烷烃和芳烃等油品族组分 (PIONA) 进行完整的化合物类别表征。Arnel 8071型成品汽油分析仪组合了Clarus® 690气相色谱和VUV PIONA+检测器，具备以下特点：设备简单，单柱单次进样，无需预柱和阀切换，运行时间仅为35分钟，实现快速的数据自动分析。VUV Analyze™ 数据分析软件可采集三维GC-VUV吸光度数据（保留时间、吸光度和波长），直观获得单个化合物的高度结构化特性。VUV Analyze数据分析软件实现对共洗脱峰进行解卷积的方程和拟合程序，准确报告单个化合物和族组成碳氢化合物的质量或体积百分比。遵循ASTM D8071要求，在一次进样测量中获得所有PIONA化合物类别信息，无需使用多种ASTM方法等对不同族组分单独测量。VUV Verified™ 分析物鉴别技术将PIONA化合物吸光度数据与VUV光谱库数据进行快速比较和验证，避免了仅仅通过比较保留时间进行验证所产生的误差。Clarus 690气相色谱配有专利的高性能柱温箱，具有现有市售柱温箱中最快的加热和冷却速度，进而可显著缩短运行时间，缩短进样之间的间隔时间，提高检测通量和效率。珀金埃尔默Arnel 8071型成品汽油分析仪在35分钟内成功完成正构烷烃、异构烷烃、烯烃、环烷、芳烃、乙醇、异辛烷、萘、甲基萘、苯、甲苯、乙苯和二甲苯总量等13个ASTM能力验证样品的同时检测。可靠的PIONA化合物类别和形态表征清晰的共洗脱化合物分辨率相较于传统ASTM方法明显缩短的运行时间与使用ASTM备选方法分析结果相当，准确可靠欲详细了解珀金埃尔默Arnel 8071型成品汽油分析仪，扫描下方二维码即刻获取珀金埃尔默工程色谱解决方案——《8071型气相色谱-真空紫外法成品汽油分析仪》，或与珀金埃尔默当地销售人员联系。扫描上方二维码即可下载右侧资料?

左右滑动查看更多 ✦ &bull ✦ 同样以“分离”为目的，还有Biozen系列反相色谱柱，助力新型HER2靶向ADC药物质控，为乳腺癌带来希望✦ &bull ✦ 2023年2月24日，中国国家药品监督管理局官网最新公示，注射用德曲妥珠单抗已正式在中国获批上市。这款药物由阿斯利康和第一三共联合开发，科研代号DS-8201。截至目前，德曲妥珠单抗已在全球至少获批5项肿瘤适应证，包括两种乳腺癌。DS-8201由抗HER2人源化单克隆抗体与载药拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd（payload）通过可裂解连接子（linker）组成，其DAR值达理论最大值8，具有避免耐药、特异性强、高细胞毒性和安全性良好的特点。对于ADC这类药物来说，DAR的测定是非常重要的关键质量属性。今天我们将为大家展示Biozen这种生物惰性的反相柱在这个重要检项上的应用案例。小分子毒素抗体比DAR（drug-to-antibody ratio）是ADC药物独特的重要质量属性，它代表抗体偶联小分子毒性药物的平均数量。DAR值分析常见的模式为HIC，该模式下根据分子疏水性逐渐增加的顺序洗脱。荷载小分子药物最多的分子由于疏水性最强最后洗脱，分离过程类似于反相色谱。但是随着ADC药物的payload不断发展，近期科研工作者发现对于偶联较强亲水性payload的ADC药物而言，不同荷载分子之间的疏水性差异不是特别明显，HIC模式下无法很好的分离不同载药数量的ADC分子。此时反相色谱就成为一种适合的替代方案，该方法特别适合基于半胱氨酸偶联的ADC。通过对ADC药物进行还原，使抗体还原为轻链和重链，含不同数量小分子载药数的轻链和重链依据载药数量从少到多依次洗脱。再通过计算各轻、重链的峰面积百分比，并结合每个峰偶联小分子药物的个数，计算加权平均DAR值。本案例使用Biozen的400&angst 孔径的WidePore C4色谱柱对DTT还原后的Trastuzumab-deruxtecan供试品进行分析，并计算其平均DAR值。01样品Trastuzumab-deruxtecan对照品购自第一三共，DAR值为8。用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL；Trastuzumab-deruxtecan供试品，由客户慷慨赠送，先用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL；再用1M DTT还原后上样。Trastuzumab购自MCE；先用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL；再用1M DTT还原后上样。02色谱条件色谱柱：Biozen WidePore C4（2.6μm，400&angst ，150*4.6mm）；P/N：00F-4786-E0流动相A：0.1%TFA水流动相B：0.1%TFA乙腈流速：0.5mL/min柱温：60℃波长：280nm进样量：10μL03结果与讨论通过对Trastuzumab-deruxtecan供试品，Trastuzumab单抗和Trastuzumab-deruxtecan对照品进行还原（100μg蛋白中加入5μL 1M DTT，37℃分别孵育半小时和一小时），我们可以在反相色谱上通过梯度优化，清晰的分离轻链和重链以及荷载不同小分子数量的轻重链。通过对峰面积进行加权计算，我们可以计算得供试品的平均DAR值为3.98。裸抗（蓝）、供试品（黑）和DS-8201（红）轻重链保留时间对比Tips:反相测DAR的方案，是正交于HIC方法的很好的补充。同时，这种方法可以直接上质谱进行表征，对于含偏亲水性payload的ADC来说，也能够得到比HIC更好的分离结果。本应用使用的Biozen WidePore C4采用核壳技术结合丁基的键合相，核壳的设计不仅可以大幅提高柱效，也可以减少蛋白与固定相的次级作用，改善蛋白回收率，峰形和残留的问题；三键键合工艺能够耐受90度的高温；Bio Ti生物惰性的钛合金柱硬件也最大程度的减少了对生物样品的干扰，保证分析结果的稳健可靠。Biozen WidePore C4pH范围：1.5-9.0**USP分类：L26孔径：400&angst &bull 完整蛋白与片段分析&bull 完整质量数测试&bull ADC药物抗体比（DAR值）Biozen Intact XB-C8pH范围：1.5-9.0**USP分类：L7孔径：200&angst &bull BioTi硬件与核壳硅胶颗粒帮助降低吸附,提升回收率&bull 较低背压下实现高柱效分离&bull 温度可达90℃当然，除了Biozen WidePore C4，稍长碳链的Biozen Intact XB-C8也是键合相互补的优选。特别是对于MMAE这类疏水性payload来说，可以优先尝试空间位阻填料工艺的Biozen Intact XB-C8。

近日，保健食品蛋白粉首张备案凭证、蛋白粉复配产品首张备案凭证相继发放。这是自2023年6月市场监管总局发布保健食品原料目录以来，以大豆分离蛋白、乳清蛋白为原料的产品获得的首批国产保健食品备案凭证。此次将植物蛋白和动物蛋白同时纳入保健食品原料目录，主要面向蛋白质缺乏免疫力低下人群，提升了保健食品人群使用的针对性，有效限制产品夸大宣传。此外，针对这两种蛋白类原料设定的技术要求，在严格遵守食品安全底线的同时，提高了其中的蛋白质含量指标，均达到了优质蛋白原料标准，确保为蛋白质缺乏的人群提供优质蛋白产品。2023年，市场监管总局密集出台多项保健食品相关新法规新政策，激发了产业创新发展活力。据了解，为推动保健食品原料目录制定工作，市场监管总局会同国家卫生健康委、国家中医药局发布的《保健食品原料目录 大豆分离蛋白》《保健食品原料目录 乳清蛋白》自2023年10月1日起施行。于是，也就出现了当前的以大豆分离蛋白、乳清蛋白为原料的产品获得首批国产保健食品备案凭证这一现象。若是具体到成分，乳清蛋白是从牛奶中分离出的氨基酸中浓缩而成的，氨基酸含量和比例高，备受运动营养界推崇，它也成了市场上抗阻训练补充剂的明星产品。这也使得“蛋白粉”至今都被默认为是乳清蛋白。和乳清蛋白是相比，大豆蛋白是植物蛋白和全草本提取物。两个原料目录的发布是市场监管总局对保健食品行业规范化的引领和支持，既为企业提供了更多的备案选择，也为行业创新发展注入了新的动力，突破了以往单一原料备案的模式，允许蛋白质与营养物质复配备案，为企业提供更广泛的研发空间，推动市场上的蛋白粉类保健食品品种变得更加丰富，消费者的选择也更为多元。市场监管总局表示，截至2023年11月底，我国具有国家标准的补充营养素类产品已基本纳入备案管理，有1500余家企业获得保健食品备案登录账号，备案企业已覆盖了国内31个省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团。获得了保健食品备案凭证的产品已达到17000余个，其中功能类产品3300余个，满足了消费者对维生素C、辅酶Q10类产品的需求，为消费者带来了更多质高价优的保健食品。

近日，科学仪器行业迎来了前所未有的利好消息。2022年9月28日，财政部、发改委、人民银行、审计署、银保监会五部门联合下发《关于加快部分领域设备更新改造贷款财政贴息工作的通知》（财金〔2022〕99号），对2022年12月31日前新增的10个领域设备更新改造贷款贴息2.5个百分点，期限2年，额度2000亿元以上。因此今年第四季度内更新改造设备的贷款主体实际贷款成本不高于0.7%（加上此前中央财政贴息2.5个百分点）。受政策利好消息推动，各大高校纷纷启动仪器设备采购工作。仪器信息网注意到，10月以来，中国政府采购网中央单位政府采购意向公开系统中，高校采购意向数量明显增多，且主要集中在仪器设备采购方面。据仪器信息网不完全统计，仅在十月，就有25所高校发布80余项采购意向涉及各类色谱仪（不包含各类色质谱联用仪），单品类采购预算超亿元，这其中还不包含部分大型采购包中预算难以区分的部分。其中，兰州大学、华南理工大学、浙江大学、中山大学等高校采购色谱仪器数目较多。在采购品类上，各大高校采购主要集中在液相色谱、气相色谱、离子色谱以及凝胶渗透色谱等品类上。以下为本网统计的2022年十月25所高校公开的色谱采购意向汇总：项目名称预算金额(万元)采购单位发布时间预计采购时间查看北京大学医学部蛋白质快速液相纯化仪采购项目230北京大学2022/10/17 11:40Nov-22意向原文专用气相色谱仪及反应接口120东北师范大学2022/10/22 23:06Dec-22意向原文水相GPC及其光散射、粘度检测器195复旦大学2022/10/25 16:43Nov-22意向原文十八角度激光光散射检测器100复旦大学2022/10/25 16:43Nov-22意向原文高效液相色谱仪115哈尔滨工程大学2022/10/9 17:08Nov-22意向原文华北电力大学新能源发电实验室仪器设备购置项目（一期）424.49华北电力大学2022/10/18 16:25Dec-22意向原文环境科学与工程学院现有实验教学平台升级改造190.4478华北电力大学2022/10/19 15:05Dec-22意向原文色谱分析平台建设项目160华南理工大学2022/10/9 18:16Nov-22意向原文凝胶渗透色谱仪130华南理工大学2022/10/9 18:16Nov-22意向原文高温凝胶渗透色谱分析仪240华南理工大学2022/10/11 16:06Nov-22意向原文尺寸排阻色谱仪105华南理工大学2022/10/12 8:40Nov-22意向原文离子色谱仪120华南理工大学2022/10/12 8:40Nov-22意向原文多检测器两相凝胶渗透色谱系统125华南理工大学2022/10/13 8:17Nov-22意向原文全自动快速大分子制备系统110华南理工大学2022/10/14 8:24Nov-22意向原文大分子高效制备与表征液相色谱系统180华南理工大学2022/10/15 8:49Nov-22意向原文尺寸排阻色谱与多角度动静态激光光散射联用系统（SEC-MALS）200华南理工大学2022/10/15 8:49Nov-22意向原文多检测器凝胶渗透色谱仪150华南理工大学2022/10/18 8:25Nov-22意向原文凝胶渗透色谱仪120华南理工大学2022/10/18 8:25Nov-22意向原文功能小分子分离与表征色谱系统500华南理工大学2022/10/21 9:04Nov-22意向原文2023年度**实验室设备购置383.75华中师范大学2022/10/26 17:10Nov-22意向原文离子色谱仪100吉林大学2022/10/14 11:51Nov-22意向原文化学与材料学院科研设备1151暨南大学2022/10/19 17:59Dec-22意向原文暨南大学番禺校区药学院实验教学示范中心改善教学条件填平补缺建设项目200暨南大学2022/10/26 16:42Dec-22意向原文生态学院气相色谱设备采购项目60兰州大学2022/10/8 19:05Nov-22意向原文兰州大学生命科学学院高效液相色谱仪设备采购项目40兰州大学2022/10/9 10:35Oct-22意向原文兰州大学生命科学学院 高效液相色谱仪采购项目114兰州大学2022/10/9 17:21Nov-22意向原文兰州大学药学院液相色谱仪采购项目104兰州大学2022/10/10 9:09Nov-22意向原文药学院显色体系（薄层色谱数码相机成像系统+电动喷雾器）采购项目35兰州大学2022/10/10 9:09Nov-22意向原文药学院全二维液相色谱仪采购项目120兰州大学2022/10/10 9:09Nov-22意向原文草地农业科技学院离子色谱46兰州大学2022/10/10 10:16Nov-22意向原文草地农业科技学院制备型液相色谱39兰州大学2022/10/10 10:16Nov-22意向原文基础医学院超高效液相色谱仪设备采购项目85兰州大学2022/10/10 21:03Nov-22意向原文化学化工学院 气相色谱仪采购项目50兰州大学2022/10/10 21:24Dec-22意向原文化学化工学院/物化全自动三通道离子电化学分析系统160兰州大学2022/10/10 21:24Dec-22意向原文生命科学学院生物化学及分子生物学科教一体化平台-高效液相色谱仪采购项目76兰州大学2022/10/12 15:32Nov-22意向原文生态学院气相色谱设备采购项目26兰州大学2022/10/12 17:49Nov-22意向原文功能有机分子化学国家重点实验室+半制备液相色谱工作站系统设备采购项目200兰州大学2022/10/18 15:16Nov-22意向原文化学化工学院 化工产业转化平台 色谱仪设备采购39.5兰州大学2022/10/19 17:39Nov-22意向原文核科学与技术学院+离子色谱设备采购项目60兰州大学2022/10/22 19:19Nov-22意向原文园艺学院中药材与饮片品质分析设备采购项目95南京农业大学2022/10/8 16:33Nov-22

Jo-Ann M. Jablonski、Thomas E. Wheat and Diane M. Diehl； Waters Corporation, Milford, MA, U.S. 引言 用于进行分离和纯化的色谱分离方法与分析型分离方法受到相同物理和化学原理的制约。然而，在制备型试验中，科学家通常在大型柱上和高质量负载下分离化合物，并需要更高的分离度以提高所收集组分的纯度和回收率。虽然设计更缓的梯度是提高分离度的一种较好的首选方法，但改变整个分离过程的梯度斜率可导致峰宽加大和总运行时间增加。可替代普通更缓梯度的聚焦梯度仅对需要增加分离度的色谱图部分减小梯度斜率，从而可在不增加总运行时间的情况下提高对洗脱时间接近的色谱峰的分离度。聚焦梯度可根据搜索运行或者直接从第一次制备运行进行定义。 试验方法 梯度开发步骤 ■ 确定制备规模的系统体积 ■ 运行搜索梯度 ■ 设计聚焦梯度 ■ 在制备柱上运行聚焦梯度 试验条件 仪器 液相色谱系统： 沃特世 2525型二元梯度模块、2767型样品管理系统、系统流路组织器、2996型光电二极管阵列检测器、 AutoPurification&trade 流通池 色谱柱： XBridge&trade 制备型OBD&trade C18柱19 x 50 mm、5&mu m（货号186002977） 流速： 25mL/分钟 流动相A： 0.1%的甲酸水溶液 流动相B： 0.1%甲酸-乙腈溶液 波长： 260 nm 样品混合物 磺胺: 10 mg/mL 磺胺噻唑: 10 mg/mL 磺胺二甲嘧啶: 20 mg/mL* 磺胺甲二唑: 10 mg/mL 磺胺甲唑: 10 mg/mL 磺胺二甲异唑: 4 mg/mL 总浓度: 64 mg/mL（溶于二甲基亚砜） *选定用于聚焦梯度的色谱峰 结果和讨论 确定制备规模的系统体积 ■ 取下色谱柱并更换成两通。 ■ 流动相A使用乙腈，流动相B使用包含0.05 mg/mL尿嘧啶的乙腈（解决了非加成性混合和粘滞问题）。 ■ 在254 nm下进行监测。 ■ 采集100% A的基线数据5分钟。 ■ 在5.01分钟时，将梯度设置为100% B并再采集5分钟数据。 ■ 测定100% A和100% B之间的吸光度差异。 ■ 计算存在50%吸光度差异时的时间。 ■ 计算步骤开始时（5.01分钟）和50%时间点之间的时间差异。 ■ 将时间差异乘以流速。 系统体积被定义为从梯度形成点到色谱柱前端的体积。系统体积用于聚焦梯度的设计。如图1所示，本试验所用仪器配置下的系统体积是3.0 mL。 设计聚焦梯度 第1步 在2.47分钟洗脱3号色谱峰的溶剂浓度在较早的时间点上形成。如图3所示，检测器和梯度形成点之间的偏移量等于系统体积加上柱体积。用于这台特定系统的偏移量等于早期确定的3 mL系统体积再加上19 x 50 mm制备柱的体积（11.9 mL），即14.9 mL。在25 mL/分钟的流速下，溶剂浓度到达检测器需要0.59分钟。2.47分钟的洗脱时间减去0.59分钟的偏移时间等于1.88分钟。由于初始大规模梯度有0.39分钟的保留时间，因此形成洗脱色谱峰的乙腈百分比的时间是1.88分钟减去0.39分钟，即1.49分钟。 第2步 计算在2.47分钟洗脱色谱峰的乙腈百分比。原始大规模梯度在5分钟内洗脱 5-50% B，最初梯度的驻留时间为0.39分钟。 根据在2.47分钟洗脱出色谱峰的梯度计算得到的乙腈百分比是13.4%，但由于梯度开始于5%乙腈，因此洗脱该峰的乙腈实际浓度是13.4% + 5%，或者说18.4%乙腈。 第3步 旨在分离梯度中部洗脱时间接近的色谱峰的聚焦梯度应开始于原始小规模试验条件，通常为0-5% B。进样开始后立即将梯度快速增加至比能洗脱目标峰的预期乙腈百分比浓度低5%的乙腈百分比。在搜索梯度中所用的1/5斜率下继续进行缓的聚焦梯度部分。预计一个五倍的更缓梯度可为洗脱时间接近的色谱峰提供更高的分离度。终止高出可洗脱目标峰的预期乙腈百分比浓度5%的聚焦梯度部分。原始梯度在5分钟内洗脱5-50% B，或者说在5分钟内梯度变化45%。这样，乙腈浓度每分钟变化9%（从9%-10%左右简化得到）。然后，新的梯度斜率应为10%的1/5，或者说每分钟变化2%。10%的乙腈浓度改变通过每分钟变化2%而达到，说明用于分离3号和4号峰的聚焦梯度时间片段应持续5分钟。一旦梯度的聚焦部分完成，乙腈百分比快速增加至95% B，以清洗色谱柱。平衡色谱柱后，终止初始条件下的梯度。5-45% B = 每分钟9%（舍入至每分钟10%）梯度斜率每分钟变化2%。 聚焦梯度可明显提高图4所示色谱图中3号峰和4号峰的分离度。5号峰和6号峰因受到梯度聚焦部分的影响而出现移位，梯度部分继续在较缓的斜率下洗脱化合物，直至设定用于进行柱清洗的较高百分比的乙腈进入色谱柱。较缓的聚焦梯度能在不增加运行时间的情况下对天然混合组分提供更高的分离度，因而使色谱分析师能够获得更纯的产物和更好的回收率。 结论 当科学家为后续试验进行产物纯化时，需要在高质量负载下分离化合物。聚焦梯度可在不增加运行时间的情况下提高对洗脱时间接近色谱峰的分离度，从而改善分离效果。系统体积信息可以对制备型梯度进行直接优化。使用聚焦梯度可提高产物产率和纯度，同时不会增加溶剂消耗量和废液生成量。聚焦梯度方法可实现分离，因而有助于控制纯化成本。 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。

ISCO 多通道平行和连续快速制备色谱的发明者1950年，创始人Dr. Allington认识到制备液色谱法需要自动收集器，开发了通用于各类色谱的馏分收集器，风靡全球实验室。从此， ISCO不断创新获得多项专利技术，专注于特别是实验室色谱量化制备的应用。早期创新包括开发第一个独立吸光单元的吸光度检测器(AU)，峰检测信号输出控制专利用于馏分收集器，以及专利的高效液相色谱(HPLC)的高压梯度泵，从60-70年代， ISCO推出了适用于低压和高压液相色谱的各种泵和检测器， 20世纪80年代，推出了半自动制备型高效液相色谱系统，包括大容量自动进样器， 90年代末， ISCO发明了自动闪式色谱系统，为小分子化合物的研究发展做出了贡献。ISCO在丰富历史基础上，发明了各种先驱的制备色谱系统，我们聆听用户的心声，保持持续创新的传统，并继续领先未来。 ISCO 制备色谱市场的领导者ISCO一直是闪式色谱设备的市场领导者，销售了成千上万套系统。独家推出了闪式梯度色谱系统，并首先推出了包括平行闪式和顺序闪式系统，全自动大容量系统，和系列检测技术，包括蒸发光散射检测(ELSD)和质谱检测器，覆盖大范围尺寸和分离填料的系列RediSep闪式色谱柱，备受市场尊崇。 ISCO 经过ISO 9001认证的色谱专家ISCO拥有专业团队， ISO 9001垂直一体化生产管理体系，集研究、工程、销售、服务和制造包括塑料成型、机械车间、自动化色谱柱填装和组装操作于一体，是积极进取、关注质量，追求理想的公司。 ISCO 设计理想和宗旨：绿色、环保、节省实验室时间绿色化学和工艺重要原则&ldquo 最大化效率、满足需求、减少过剩"， ISCO设计理念是帮助用户实现这一原则。优化梯度方法最大限度地提高效率，允许在较大的样品装载下进行纯化，最大限度地减少废物输出和溶剂消耗，节省时间。优化梯度消除了超过80%的默认梯度过程的需要，目标化合物没有洗脱到色谱柱或已经被洗脱的情况。减少色谱浪费是创新产品提高生产力的方式，共同改善地球上的生活质量。 ISCO 相关产品快速中低压制备色谱仪系列 CombiFlash® NextGEN系列快色液相制备色谱仪可从制备纯化过程中进行自动识别色谱尺寸和类型，提高制备实验效率，无论是在提纯合成化合物、天然产品、肽或聚合物。直观的PeakTrak软件可在数秒内开始分离。根据要纯化的样品的类型和数量选择正相或反相柱，允许RFID标签载入运行参数，确认检测器设置(UV, Vis, ELS和MS)，按下开始，载入样品，即可开始自动工作，无需人员值守。实验进行时随时更改参数？当分离实验开始时，依然可以修改参数，包括溶剂百分比、波长、流速和运行时间等，不需要进行重复分离。流量300ml和压力300psi允许运行750 g或高达1-2kg的色谱柱以较高的压力极限纯化低溶解度的样品12"或15"智能触摸屏更宽动态范围的检测器改进的基线校正支持使用吸收性溶剂通过简化的用户界面更快地处理节省空间：顶部托盘可容纳四个4L的瓶子改进的梯度曲线可减少多达50%的溶剂 EZ Prep 中压/高压制备色谱一体机 EZ Prep制备系统是一种双重功能的纯化设备，提供了 FLASH 闪式和 Prep HPLC 两种色谱模式无缝切换，灵活和性能的不妥协，应对多样化类型样品分离。闪式色谱，中低压预分离后，对于要进一步提高纯度，从高压分离得到更高分离率和纯度化合物，是非常理想的选择，满足高纯度要求。高压运行HPLC大范围高效液相色谱柱，高压高流速减少运行时间。中压制备液相FLASH和HPLC高压制备液相二合一紧凑空间设计, 自动从正相到反相溶剂的智能切换FLASH中压预纯化4mg-100gHPLC高压精纯化mg-g级，纯度达99%HPLC色谱柱最大直径50mm，填料粒径在5um以下二元梯度流速达200 mL/min，最大耐压: 3500 psiUV, UV/VIS, ELSD和MS等多种检测器可选 ACCQ Prep HP150 高压制备型HPLC色谱系统 HP150直观、易于使用、简单纯化设计理念，用户界面友好，消除了普通高效液相色谱系统中不必要的和复杂的参数设置。提高高效液相制备色谱性能和准确性，提高纯化样品回收率。内置馏分收集器和集成触摸屏，紧凑设计节省空间，HP150系统技术特点：流速1-150 mL/min开发分析方法和制备方法操作压力可达6000 psiUV或UV/VIS基础上选择ELSD和MS检测器一键生成聚焦优化梯度纯化时间最小化，样本回收率最大化 TORRENT 大型纯化制备色谱仪 无人值守大规模自动分离纯化，自诊断系统确保足够溶剂进行纯化和废液溢出；适合各种溶剂器皿和废液排放，专利智能液位技术监测溶剂供应和废液。1 L/min流速、100 psi压力、300g纯化、多功能定制系统，满足各种样品、溶剂、馏分和废物处理设置。大流量泵在1L/min流速即使梯度很小的情况下，可提供准确可靠的、重复性高的二元梯度。性能：1000ml/min 的流速，可快速的分离高达600g的样品。安全：安全性超过了法规的要求，标准配备了流动相系统的压力传感器和仪器周边环境溶剂蒸汽传感器，确保仪器在正常情况下运行，一旦出现异常及时给出报警并停机。多功能性：用户可使用或修改默认的参数，开发自定义的分离程序，同时所有实验参数均可在运行过程中加以更改，可实时控制实验过程（包括点击并拖动修改梯度）。操作简便：使用Peaklrak软件，可以非常直观地在屏幕中了解参数。应用范围：可用于工艺放大、化学研发、生产制造等生产实验。广泛应用于制药、药物化学、天然物质、农用化学、化妆品、香精香料等行业。

p 　　头发丝的直径是多少?一般来说有150微米，高精度的测量设备可达头发丝直径的百分之一，而超高精度意味着什么?测量最大范围为一立方米，设备的精度可达头发丝直径的五百分之一!近日，卡尔· 蔡司就带着这样一台测量设备入驻重庆，服务整个西部工业市场。 /p p 　　8日上午，沙坪坝区重庆大学城科技产业园重点项目集中签约仪式举行，蔡司-开物精密测量工程中心、广州云从智能应用技术研究院等8个项目签约，总投资额达40亿元，完全达产后产值将超过50亿元。 /p p 　　“我们的产值不会特别高，但是能带动重庆乃至整个西部工业检测质量的提高。”卡尔· 蔡司(上海)管理有限公司首席运营官谢磊介绍到，此次签约的蔡司-开物精密测量工程中心引进了一台超高精度的测量设备，可达0.3微米。蔡司工业测量仪器部市场总监王寅打了个形象的比喻：0.3微米意味着测量精度可达头发丝直径的五百分之一，而且测量的最大范围有近一立方米。 /p p 　　汽车领域的工业测量一直是蔡司的最大客户，奔驰宝马奥迪等都是其忠实客户，王寅透露，重庆的测量工程中心已经和本地汽车整车、零部件，乃至电子、医疗等厂商展开合作，“将会助力重庆本地及西部汽车整车、零配件以及电子行业、航空等各工业企业提档升级。” /p

首次将 UHPLC 用于小分子分离时，能得到很好的峰形，但是蛋白质峰的分离几乎没有那么好，因此通常不可能显着缩短运行时间。然而，最近对蛋白质进一步改进让UHPLC 可以提供更好的分离度和更短的运行时间。虽然 UHPLC 不能让科学家始终看到蛋白质之间的所有差异，但它可以让他们看到一些差异——例如，在大体形态、二硫化物异构体、脱氨基作用和蛋白质折叠方面。蛋白质研究人员使用不同的色谱模式来实现这一目标，例如反相色谱 ( RPC )、离子交换 色谱( IEX ) 和尺寸排阻 ( SEC ) 色谱。 为了成功分离出蛋白质的细微变化，可以通过仪器控制在储存和分离过程中具有生物相容性和准确的温度控制来保护脆弱的蛋白质样品免受外部因素的影响。许多蛋白质研究人员在质谱 ( MS ) 分析之前使用超高效液相色谱技术分离蛋白质。这可以很好地工作，具体取决于 UHPLC 分析的模式。 色谱填料改进的粒子技术也对提高蛋白质分析有着显著推进作用。传统上，UHPLC 对小分子的定义特征是直径小于 2 微米的全多孔颗粒柱。但是，这些对较大的蛋白质效果不佳，因为它们会导致背压增加、液相色谱柱堵塞和其他仪器维护问题。对于这个问题，改进的色谱填料采用核壳颗粒（也称为表面多孔、几何结构、融合核或混合颗粒）由被多孔外层包围的实心球形内层制成，可提高 UHPLC 的分离效率处理更大的蛋白质。 恒谱生USHA和USHB系列填料从1.8粒径到200、300甚至更大的粒径都具有很好的重现性、选择性和高分离度的优点。独有的键合方式，可实现百分百水相条件。不管是反相分析还是正相分析，都可以找到合适的色谱柱，能够高效分析维生、类固醇、蛋白质、单糖、多糖、氨基酸等多种物质。 UHPLC 的应用正在扩大，并且越来越多地包括生物治疗药物。核壳颗粒通常用于分离免疫球蛋白， IgG 疗法是当今蛋白质治疗工作的zui大份额。未来可能超高效液相色谱会在核壳颗粒以及研究和生物制药应用方面取得进一步的技术发展。作为化学和生物学的交叉点，用于蛋白质的 UHPLC 已准备好进入一系列有趣的应用领域。

方法优势 ■ 筛选海产品中的多环芳烃（PAHs）用时不到4分钟 ■ 通过更快、更简单的样品制备取得准确的结果 ■ 通过使用荧光检测进行选择性测定 沃特世解决方案 配有荧光检测器的ACQUITY UPLC@ H-Class系统 DisQuETM基质分散样品制备试剂盒 Empower&trade 2软件 关键词 多环芳烃，PAHs，QuEChERS，荧光检测，食品安全 目的 证实DisQuE基质分散样品制备试剂盒和UPLC® -FLR的组 合能够提供一种适合海产品中PAHs检测的快速筛选工具。 引言 以往重大漏油事件，如：1989年瓦尔迪兹号（ExxonValdez）漏油和2010年4月墨西哥湾漏油事件，已经引起人们对出自这些地区的海产食品质量的担忧。鱼、甲壳类动物以及软体动物可能会接触或摄食石油，从而给消费者带来潜在的健康风险。在石油中发现的多种化合物中，一组重要的化合物是多环芳烃（PAHs）。美国环境保护局（US EPA）已经将这些化合物确定为重点污染物1。美国食品药品管理局（US FDA）还确定了多个方面的问题，包括鱼类中苯并（a）芘的含量达3.5 x 10-2mg/kg，牡蛎中菲和蒽的总含量达2.0 x 103mg/kg。2如果PAHs的含量达到关注水平的一半，则必须进行确证实验分析2。为避免食用受污染的海产食品并尽可能减小对海产食品业的影响，需要采用一种快速筛选法对这些令人担忧的化合物进行分析。我们在这里证明了通过使用. DisQuE基质分散样品制备试剂盒（QuEChERS）进行简单萃 取后，配有荧光检测器的ACQUITY UPLC H-Class系统可用不 到4分钟的时间完成一次PAHs分析。 试验 LC条件 系统： 带大容量流动池（LV FC）的ACQUIT Y UP LC H-Class 色谱柱： PAH 4.6 x 50 mm，3&mu m 柱温： 35℃ 进样量： 10&mu L 采样率： 20点/秒 检测： 采用程序定时控制荧光检测波长变化 软件： Empower 2 流动相A： Milli-Q 水 流动相B： 甲醇，Fisher最优级 流动相C： 乙腈，Fisher最优级 标准品： PAH认证标准，AccuStandard M 8310 流速： 2.0 mL/min 梯度程序： 时间 流速 %A %B %C 梯度线型 （ 分钟） （mL/min） 0.00 2.0 30 70 0 2.25 2.0 0 70 30 6 3.50 2.0 0 0 100 6 3.60 2.0 30 70 0 6 样本制备 用食品加工机按Ramalhosa等人3描述的方法对鱼肉块（比目鱼）、带壳虾以及带水的去壳牡蛎分别进行均质化处理。每个样品取15g均质后的组织到离心管中，按三种不同水平加入认证的PAH标准溶液。向鱼和虾样品中加入5ml水来帮助混合，牡蛎不需要另外加水。加标后的各种样品彻底混合，并允许在室温下放一个小时。向每个离心试管中加入DisQuE管（P/N 186004571）的试剂，即6 g硫化镁 + 1.5 g醋酸钠以及15 mL乙腈。用力摇动试管至少1分钟，从而形成海产食品组织、缓冲盐和乙腈的一种乳浊液。这次还按照Ramalhosa3的程序进行，因为既未向乙腈中加入醋酸，也没有执行二次PSA清洗步骤。我们试验室的初期工作证明，对于带荧光检测器的液相色谱法分析不必采取PSA步骤（数据未公布）。按3000 rpm的转数离心5分钟后，一部分乙腈浮层被转移至一个自动取样管进行进样。1&mu g/g和10&mu g/g浓度的加标样品分别用1:10和1:100的乙腈稀释。用6-点线性校正曲线对样品进行定量。标准曲线是用乙腈稀释认证的标准品来绘制的。 结果和讨论 分散样品制备通常也称为QuEChERS，是用于食品中农药分析的一种行之有效和快速的样品制备方法4。就在最近，该方法已被用来从食品基质中萃取其他污染物，包括多环芳烃3。 利用ACQUITY UPLC H-Class系统，在短短的3.5分钟内就将被US EPA列为重点污染物的15种荧光PAHs分离出来了。分析物的分离如图2所示，箭头所指向的是程序定时控制波长的变化。 图3所示为以10&mu g/g的浓度加标的虾、鱼和牡蛎基质的色谱图实例。如图3D中所示，同样通过样品制备程序制备出的空白水样显示了非常清晰的色谱图。本样品制备程序中使用的未加标型海产食品基质的实例同样未见基质干扰，如图4所示。 各样品按照每一种分析物的6-点校正曲线进行定量。苯并(a)芘的示范校正曲线如图5所示。所有分析物的线性系数（R2） 0.995。通过Waters DisQuE基质分散样品制备试剂盒，从三种不同的海产品基质中提取多环芳烃。虾、鱼和牡蛎的回收率和RSD百分比如表1～表3所示。回收率范围为68%～149%。表4中列出了一系列QC水样加标的回收率，按所列水平浓缩，并贯穿于前述样品制备过程。这些结果对于所有化合物在每一种添加水平下都非常好，除了水中的苊的最低添加水平外（5 ng/g）。在该低水平上，由于峰面积小而且基线倾斜导致苊的检测结果变化波动很大，所以只能在这个水平以上检出。表5 是根据7份各种海产品基质按5 ng/g的浓度加标后估算出的检测限，计算依据为US EPA 40 CFR，附录B至第136部 分，修订号1.15.应用说明证实了DisQuE基质分散样品制备试剂盒和液相荧光色谱法的组合能够提供一种适合海产品中PAH检测的快速筛选工具。 ■ 分散样品制备提供了从不同海产品基质中提取多环芳烃的快速有效的方法。 ■ 实践证明，该方法比其他样品制备技术更有优势，因为通过很少的样品制备和较短的时间就能够得到准确 的结果3。 表5 加标型虾、鱼和牡蛎的检测限（LOD），根据每种海产品基质在5 ng/g浓度下个7个单标的检测结果计算出标准方差，计算依据为US EPA 40 CFR，附录B至第136部分，修订号1.1. ■ 鉴于样品制备的时间缩短了，快速色谱分离对于通过该方法来分析样品、标准和相关QC样品十分重要。 ■ ACQUITY H-Class系统的分离时间还不到4分钟，能够满足方法要求。 ■ 本解决方案可帮助实验室筛选海产食品中的PAHs，并能经济、及时地给出结果；这样，消费者就可对这些产品的安全性感到放心。 参考文献 [1] USEPA Method 8310 &ldquo PolyNuclear Aromatic Hydrocarbons &ldquo 修订号 0，1986年9月。 [2] Gratz et. al., &ldquo SCREEN FOR THE PRESENCE OF POLYCYCLIC AROMATIC HYDROCARBONS IN SELECT SEAFOODS USING LCFLUORESCENCE&rdquo , USFDA Laboratory Information Bulletin, 页：2010年7月29日 [3] Ramalhosa等人，&ldquo Journal of Separation Science&rdquo ，2009， 32，页码： 3529-3538. [4] Anastassiades等人，Journal of the AOAC Int，2003，86， 页码： 412. [5] EPA 40 CFR，第136部分之附录B，修订号：1.1 页码 566.

p style=" text-indent: 2em " 近来，面对澳大利亚、加拿大和南非等主要生产商高品位金红石和钛渣的产量下降，欧洲颜料生产厂商面临着钛原料短缺的问题。 /p p style=" text-indent: 2em " 其中，ILUKA关闭Murray Basin已经导致今年市场减少20000吨金红石和白钛石的供给，而这也反映在了钛白粉生产商Tronox所公布的业绩之中。并且Sibelco的Stradbroke Island项目也即将关闭，由此，截至2020年市场上又将减少35000吨金红石的供应量。 /p p style=" text-indent: 2em " 供应紧张引发了今年第三季度金红石价格的上涨。据《工业矿物》（Industrial Minerals）公布数据，& nbsp 7月5日到7月中旬，来自中国出口最低含量95%的散装钛白粉CIF（到港）价已经从每吨850-950美元涨到了950-1100美元；而来自澳大利亚的FOB（到岸）价也从每吨800-900美元涨到了930-1020美元。 /p p style=" text-indent: 2em " 高端原材料如金红石的供应吃紧继而推高钛白粉溢价，毕竟只有少数企业有技术实力采用或是切换其他材料生产。比如，世界第二大钛白粉生产商康诺斯（Kronos），去年购买了全球38%的金红石，受目前原材料紧缺影响，其钛白粉交货期正在延后，甚至达到8周之久。 /p

目前，质谱仪在各种分析仪器中可谓“炙手可热”，在各大展会上推出的质谱新技术和质谱新产品数量也是最多，每一款新产品的推出都会强烈地受到广大分析工作者的关注。2011年上半年，仪器信息网聚焦于各大质谱厂商发布的数十款大型通用质谱，例如三重四极杆质谱(QQQ)、飞行时间质谱(TOF)、以及各种组合质谱(Q-TOF、Q-Orbitrap)等，而2011年下半年各质谱厂商发布的质谱新产品却极具“专用”特色，而且出现了一些新的质谱及相关产品提供商，比如毅新兴业、美国麦克以及贝克曼库尔特。 　　北京普立泰科和北京怡孚和融分别代理了两款国外厂商生产的便携式离子阱质谱，都采用了快速低热质(LTM)气相色谱进样技术，具有极快的升温速度，其分析速度和便携性都是针对现场应急检测；2010年，安捷伦和聚光也在中国推出了使用该技术的车载和便携式质谱。Cirrus 2 四极质谱是美国麦克仪器新推出的、针对气体和气体混合物的在线检测系统，可以在很宽动态范围(ppb到百分比级)内追踪气体成分，速度高达每秒250个数据点。便携式气质在环境监测、食品安全、石油化工、公安刑侦、军事安全等方面的需求有增长的趋势，在线质谱在工业过程分析方面越来越受重视。 　　毅新兴业作为国内新兴科学仪器公司，推出了国内首台MALDI-TOF质谱，该系统的设计主要针对临床应用，整合了MALDI-TOF和PC系统，操作更加简单方便，触摸屏和条码阅读器可以使病患信息的采集和确认速度加快，极大地提高了仪器的工作效率。 　　毛细管电泳(CE)将传统电泳技术和现代微分析技术有机地结合在一起，在一些领域(比如生物大分子方面)取得了比HPLC更高的质量灵敏度和理论塔板数，而且只需纳升级进样量 因此，科学家们自然会想到将检测能力强大的质谱和CE联用，使该技术“如虎添翼”。要实现这一目标，必须解决“接口”的问题。最近，贝克曼库尔特公司新推出了“无鞘液式CE-MS联接技术”使得CE-MS灵敏度提高1000倍以上，并超过现有LC-MS灵敏度1-2个数量级 同时此项创新技术能够很好的解决LC-MS技术对高极性物质分离效果不佳的问题。 　　在三重四极杆和离子阱质谱方面，AB Sciex和布鲁克都对原有产品进行了升级。AB Sciex的API 4000+ ™ LC/MS/MS系统的真空系统和电子系统都有明显改善，提高了仪器自动化和智能本领。布鲁克新一代amaZon speed离子阱质谱仪显著提高了分辨率，amaZon speed在硬件和软件上的另一重要改进使得MS/MS周期达到8Hz。 　　各类产品更多详细内容见如下各分类，排名不分先后。 　　一、便携式质谱、在线质谱 便携式气相色谱-环状离子阱质谱（北京普立泰科仪器有限公司代理） 　　Torion GUARDION® -8气相色谱-环状离子阱质谱仪融合了快速低热质(LTM)气相色谱和微型环状离子阱质谱技术 而环状离子阱质谱的灵敏性和选择性适合非常多化合物的分析。GUARDION® -8重量只有12.7kg，采用涡轮分子泵和隔膜泵为系统提供真空。 GUARDION® -8开启到平衡所需时间小于3min，样品分析小于5min 使用固相微萃取采样技术，无需溶剂，直接进行样品的采集和浓缩，非常适合现场采样和实验室分析。 移动式气质联用仪Griffin 450(北京怡孚和融科技有限公司代理) 　　Griffin 450使用圆柱形离子阱(CIT)二级质谱(MS/MS)技术和低热质气相色谱技术(LTM-GC)，能更好的多次分离半挥发性有机化合物 程序升温，升温速度最高达220℃/分钟 内置微型分子涡轮泵和内置微型双隔膜泵。多种进样方式：直接气体进样、液体加热注射进样、SPME固相微萃取进样和手持空气采样进样器。内置NIST谱库和AMDIS有毒有害化学品库，既有GC-MS/MS探测模式，也可直接使用MS/MS功能，满足现场快速搜索的需要。安装吹扫&捕集附件的Griffin 450TM GC/MS(气相色谱/质谱分析仪)可作为一个提取水中挥发/半挥发性有机物并进行鉴定的简单和有效的方法。 Cirrus 2四极杆质谱仪（美国麦克仪器） 　　麦克仪器于日前推出一款新四极杆质谱仪Cirrus 2。此款质谱易启动和校准，具有友好分析界面的质谱可与麦克仪器的AutoChem II 2920 和AutoChem 2950 HP 兼容，其数据可直接用于AutoChem软件生成带有各类常见参数如分散、有效面积、动力学、与晶粒尺寸的表征报告。Cirrus 2可由本地电脑操作，也可通过互联网进行远程操作 用于气体和气体混合物在线检测和分析，可分析过程气体中的痕量污染物、溶剂蒸汽、碳氢化合物、大气和无机气体(包括腐蚀性气体)、氟利昂和惰性气体 可以在很宽动态范围(ppb到百分比级)内追踪气体成分，速度高达每秒250个数据点。加热石英毛细管进口确保了快速反映气体成分的变化。 　　二、生物质谱 液体芯片飞行时间质谱仪clin-tof（毅新兴业(北京)科技有限公司） 　　毅新兴业(北京)科技有限公司与英国科学仪器公司(SAI)，北京科技大学及北京蛋白质组研究中心合作，研发成功了国内首台MALDI-TOF质谱——液体芯片飞行时间质谱(CLIN-TOF)。CLIN-TOF 系统包括飞行时间质谱仪器，液体蛋白芯片检测试剂盒，Bioexplore 软件等。该系统除了 MALDI-TOF 固有的优点外，还在临床应用中提高了稳定性和重现性，现已进行临床样本检测数量达 10000 例以上，建立了结直肠癌、肺癌、肝癌、脑胶质瘤等疾病的检测模型，对于各种肿瘤的早期检测准确率达到 85%以上，特异性、敏感性超过 80%。在 CLIN-TOF 系统为基础建立的多种肿瘤疾病质谱模型，已有多项发明专利获得授权。 CE-MS系统CESI 8000（贝克曼库尔特） 　　CESI 8000是贝克曼五年研发结晶，其采用学者们推崇的无鞘液式CE-MS联接技术，将分离毛细管的出口部分腐蚀成多孔材料，多孔材料的外面由导电液体所包裹，导电液体与毛细管出口处的电极接触，为毛细管电泳的正常分离提供电压，也同时提供质谱离子化电压的加载。 由于该项技术的采用，使得CE-MS灵敏度提高1000倍以上，并超过现有LC-MS灵敏度1-2个数量级，是目前灵敏度最高的CE-MS系统。同时此项创新技术能够很好的解决LC-MS技术对高极性物质分离效果不佳的问题。CESI 8000系统接口为ESI源设计，凡是能够使用ESI源的质谱仪，贝克曼都可以提供相应的CE-MS接口及配套电泳仪(PA800 plus)，从而构成完整的CE-MS系统。CESI 8000在蛋白质组学、代谢组学、药物代谢研究、中药组分分析、食品安全检测及环境毒物检测方面有着众多应用。 　　三、三重四极杆质谱、离子阱质谱 　　 API 4000+™ 三重四极杆质谱仪（AB SCIEX） 　　AB SCIEX新推出的API 4000+ ™ LC/MS/MS系统由API 4000发展而来，能够提供更加优异的灵敏度、重现性和仪器整体的耐用性 可以为客户提供可靠的、高质量的定量分析和定性分析数据。API 4000+™ 三重四极杆质谱仪性能提升主要表现：(1)API 4000+ ™ 全面改善了真空系统：改善保护套外空气流动性 改善了泵体和套管的热传导 改善了冷空气进气流路 更紧凑的设计 新电子控制平台。(2)API 4000+ ™ 启用了新的电子系统：提高质谱的数据质量 提高仪器的通讯能力 提高仪器的自动化和智能本领 更适合新时代客户的需要。 　 amaZon speed离子阱质谱仪（布鲁克） 　　布鲁克新一代amaZon speed离子阱质谱仪著提高了离子阱性能、分析能力以及对蛋白质组学和小分子分析的整体性能。 amaZon speed扫描速度最快的XtremeScan (52,000 u/sec)模式，对于双电荷离子提供优于0.5u的高质量分辨率 最大分辨模式(5,200 u/sec)能将质量分辨率控制在远低于0.1u的水平，可以在全扫描方式(质荷比高达3000)下分辨8价离子。amaZon speed在硬件和软件上的另一重要改进使得MS/MS周期达到8Hz。amaZon speed LC/MS/MS 可以通过常规单针进样分析，从1μg E. Coli细胞裂解液中确信鉴定约1300个蛋白。只有最近才推出的那些更加昂贵的大型质谱仪才能进行类似操作。蛋白质组学研究需要相当宽的动态范围，amaZon speed可以实现这一性能。对标准蛋白质混合物的检测结果显示，amaZon speed可以覆盖高达5个数量级的浓度范围。 　　关于申报新品 　　凡是“网上仪器展厂商”都可以随时免费申报最新上市的仪器，所有经审批通过的新品将在仪器信息网“新品栏目”、“网上仪器展”、“仪器信息网首页”等进行多方位展示 一些申报材料齐全、有特色的新品还将被推荐到《仪器快讯》杂志上进行刊登 越早申报的新品，将获得更多的展示机会。自2006年开通以来，“新品栏目”已经累计发布了超过2000台最新上市的仪器，是广大用户查找最新上市仪器，了解最新技术进展的首选平台。

ASMS重磅新品发布， Exploris MX高分辨质谱来了ASMS美国质谱年会终于迎来继疫情后的第一次线下会议，全球科学家都翘首期盼这次大会能够带给分析工作者更多的惊喜，畅谈分析领域的未来。赛默飞在本次大会上也带来了几款新品，今天就带大家来揭开其中的重磅高分辨质谱新品的面纱。NewOrbitrap Exploris MX高分辨质谱仪为生物药量身定制的Orbitrap质谱仪使用方便 | 操作简单 | 性能可靠【产品优势】• 操作简单，为科学家和技术人员提供便利• 提高工作效率，加速药物商业化• 合规产生竞争优势：兼容 Chromeleon™ 色谱数据系统 (CDS) 软件• 检测结果一致性带来可信度• 无缝方法转移简化了多属性方法 (MAM) 监测• 全球范围的专业支持最大限度提高您的工作效率【应用拓展】加速MAM布局● MAM 2.0: 方法无缝转移Orbitrap Exploris MX 质量检测器是 Thermo Scientific™ MAM 2.0 端到端工作流程的组成部分，用于在从开发到商业化的各个阶段全面表征和监测生物治疗药物。在开发过程中建立的 Orbitrap Exploris 240 质谱仪方法可无缝转移到用于生产过程或者由合同合作伙伴使用的 Orbitrap Exploris MX 检测器上。除了完全集成到高分辨率 MAM 2.0 工作流程中，Orbitrap Exploris MX 质量检测器的可用性和低成本使其成为质量控制和合同实验室的完美选择。MAM 2.0 的优势：● 基于使用行业领先的 HRAM Orbitrap 技术获得的高可信度 PQA 快速做出决策● 使用 BioPharma Finder 软件、合规的 Chromeleon CDS 企业软件和 HyperBridge 服务器或云，可以跨仪器、部门和基地无缝转移知识和方法最大限度提高工作效率，加快审批和放行● 对肽段质量属性进行合规 MAM 监测基于 Orbitrap Exploris MX 的增强型 MAM 工作流程适用于监测翻译后修饰（PTM），如糖基化、脱酰胺化和氧化、序列确认肽段和聚糖谱分析。NISTmAb % N-糖基化NISTmab 参考标准品的 N-聚糖谱报告的示例视图。该报告显示了修饰水平（百分比），代表了十次连续进样中监测到的七种 EEQYN*STYR 糖肽糖型以及未修饰肽段的相对丰度。（点击查看大图）支持HRAM可靠确认完整单克隆抗体质量数● 高达 m/z 8000 的高灵敏度质量测定在非变性条件下进行分析可以对处于接近天然生物状态的蛋白质进行表征。以前，获得这些信息需要进行繁重的多步分离和纯化。使用天然质谱，可以直接评估质量属性，这样不仅可以将样品制备需求降至最低，还可快速提供样品中所有蛋白质的质量信息。（点击查看大图）在天然条件下对完整的 NISTmAb 参考标准品进行 LC-MS 分析：通过尺寸排阻色谱法分析样品，(B) 分析前进行质量检测，质量范围设置为 m/z 2500–8000。质谱全谱代表 3 次扫描的平均值。(C) 放大到最丰富的电荷状态展示了基线分辨的糖形模式，(D) 产生了具有紧密匹配模式的去卷积光谱，提供了低于 6 ppm 的质量精度。核苷酸分析● 寡核苷酸序列的完整质量监测寡核苷酸和潜在杂质的复杂性、多样性和大小使得分析具有挑战性。HRAM LC-MS 技术因其质量准确度、重现性、稳健性、灵敏度和速度而成为首选技术。在验证寡核苷酸是否具有预期的分子量时，HRAM 功能是必不可少的。（点击查看大图）“码”上下载扫码立即免费下载【Orbitrap Exploris MX 质量检测器样本】扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号，了解更多资讯+

引言 &beta 淀粉样肽（A&beta ）的不溶性聚集物在脑中沉积／形成被看作为早老性痴呆病（AD）的一个关键事件。治疗策略集中于用以减少&beta 淀粉样肽生成或提高其清除水平的小分子抑制剂或免疫疗法。因此，找到能对脑脊液中的淀粉样肽进行高灵敏且稳定可靠的定量分析方法以确定其与AD关系对很多研究者来说至关重要。然而，对这些A&beta 肽的分析极具挑战性，这不仅因为其在生物液体内的丰度相对偏低，而且也因为它们可能被其它蛋白质结合并具有形成低聚体的趋势。 这些肽的测定常规采用免疫测定法（因其选择性和灵敏度）或者通过冗长的免疫沉淀之后再进行SPE。免疫测定所需的方法开发时间比LC/MS/MS方法开发时间长；它们需要对多种A&beta 肽进行多次测定，并且与LC/MS/MS相比其线性动态范围有限。免疫测定存在交叉反应性和非特异性结合，需要使用价格昂贵的抗体，并且样品／标本的富集依赖于抗体的选择性。免疫测定的劳动强度大，并且测定不准确和基质干扰也是常见的问题。因此，需要开发一种基于LC/MS/MS的高通量、选择性好的生物分析方法，使样品制备能够实现在存在高浓度干扰蛋白和肽的情况下回收得到pg/mL水平的淀粉样肽。 虽然开发免疫测定方法所需的时间在后期药物发展过程中是可接受的，但在较早的阶段中则几乎不切实际；这时，如能有一种可定量多种肽的高通量且可靠的方法则是众望所归。 本研究工作集中于开发用于淀粉样前体蛋白（APP）的1-38、1-40和1-42片段的LC、MS和选择性SPE样品制备方法，以支持临床前研究。使用单一、高通量方法用于多种A&beta 肽的分析测定而无需耗时的免疫沉淀步骤，被成功开发并经过验证。特别是，A&beta 类肽存在很多独特的分析挑战，其中包括非特异性结合、溶解性差、聚集和质谱灵敏度偏低。在方法开发各阶段所进行的步骤尽可能减小或消除了这些问题所带来的影响。 随着AD病情缓解策略的出现，对除了A&beta 38、40和42之外的多种可能与AD病征相关的A&beta 进行定量分析可有助于提供关于此病及其发展过程的更多认识。本文所述的方法也有可能进行相应的修改，以使其适用于那些肽的定量分析。 &beta 淀粉样1-38肽，分子量4132，pI 5.2 DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGG &beta 淀粉样1-40肽，分子量4330，pI 5.2 DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVV &beta 淀粉样1-42肽，分子量4516，pI 5.2 DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA 图1：&beta 淀粉样肽1-38、1-40和1-42的氨基酸序列和pI数据 实验 UPLC® 方法的条件 色谱柱： ACQUITY UPLC® BEH C18，300Å ，2.1× 150nm，1.7µ m 流动相： A：0.3% NH4OH（按体积计算）的水溶液 B：90%乙腈，10%流动相A 梯度： 90% A保持1分钟，5.5分钟内降低至55% A并保持0.2分钟，然后返回至初始水平 流速： 0.2 mL／分钟 进样量： 10µ L 温度： 50℃ 质谱条件 系统：沃特世XevoTM TQ三重四极杆质谱仪，在ESI+MRM模式下运行 去溶剂化气体流速：800L／小时 源温度：120℃ 去溶剂化温度：450℃ 碰撞室压力：2.6× 10(-3)毫巴 MRM跃迁态和条件：见表1 样品预处理 用5M盐酸胍以1:1的比例稀释200µ L脑脊液（人脑脊液、猴脑脊液或加标人工脑脊液+5%大鼠血浆），并在室温下振摇45分钟。然后，用200µ L 的4%H3PO4水溶液进一步稀释样品。 注意：对于加标样品而言，在加标后、用盐酸胍稀释前，可在室温下让样品平衡30分钟。 固相萃取（SPE） 基于µ Elution 96孔型的Oasis® MCX 预处理：200µ L甲醇 平衡：200µ L 4% H3PO4水溶液 上样：600µ L预处理后的样品 清洗1：200µ L 4% H3PO4水溶液 清洗2：10% ACN水溶液 洗脱：2× 25µ L 75:15:10 ACN:水:NH4OH浓溶液 稀释：25µ L水 进样量：20µ L 肽名称 前体离子 产物离子 产物离子ID锥孔电压（V） 碰撞能量（eV） &beta 淀粉样1-38肽 1033.5 1000.3 b 36 33 23 &beta 淀粉样1-38肽的N15内标 1046 1012.5 30 22 &beta 淀粉样1-40肽 1083 1053.6 b 39 33 25 &beta 淀粉样1-40肽的N15内标 1096 1066.5 35 22 &beta 淀粉样1-42肽 1129 1078.5 b 40 28 30 &beta 淀粉样1-42肽的N15内标 1142.5 1091.5 35 28 表1：&beta 淀粉样肽及其N15标记型内标的MRM跃迁态和质谱条件 结果和讨论 开发这些方法所遇到的最大挑战就是克服溶解性、吸附性和聚集性问题并获得能满足该应用要求的足够选择性和灵敏度。适当的流动相和进样溶剂构成以及明智选择SPE洗脱溶剂仅仅是应对这些问题的几个关键因素。 质谱分析 质谱分析在正离子模式下进行，因为4+前体的CID产生了几种与固有的特异性b序列离子相对应的不同产物离子（典型光谱如图2所示）。负离子模式下的MS/MS出现了明显的水分流失。图3给出了关于两种方法特异性区别的一个示例。虽然对于溶剂标准品时使用负离子模式的总体灵敏度较高，但在基质存在时负离子模式的灵敏度优势减弱，而正离子模式下的特异度和信噪比的提高对于脑脊液样品中的准确定量具有决定性作用。 超高效液相色谱分析 图4显示了对这三种&beta 淀粉样肽的分离情况。虽然流动相中NH4OH的精确百分比对负离子灵敏度具有关键作用，但ESI+模式下的信号经证实对流动相构成的细微变化更具稳健性，可使液相色谱／自动取样器至少在24小时以上的时间段中保持稳定。与此相反，50%或以上的ESI-信号在10-12小时后因流动相中NH4OH浓度的自然变化（挥发）而损失。这进一步强调了ESI+MS方法的稳健性。 固相萃取（SPE） SPE使用Oasis® MCX（一种混合模式的吸附剂）进行，以加强萃取过程的选择性。该吸附剂同时依赖于反相和离子交换保留机制，以从复杂脑脊液样品中的其它高丰度多肽中选择性分离&beta 淀粉样肽组分。使用特定的96孔Oasis® µ Elution提供了明显的浓缩效果，无需溶剂挥干和复溶，从而尽可能减少了肽损失。此外，通过离子交换进行肽结合为整个方法提供了正交性。 在最初的方法开发过程中，萃取人工脑脊液时观察到了大量非特异性结合（NSB）。我们添加了5%大鼠血浆（有一个不同的&beta 淀粉样肽序列），以消除NSB。 SPE是整个方法中较为重要的环节之一。对淀粉样组分选择性极高的分离再加上标准流速下UPLC的分辨率实现了对临床前研究样品的超快分析。 线性、准确度和精确度 对每种肽均使用了N15标记型内标。对于0.1-10ng/mL人工脑脊液+5%大鼠血浆的等分样本，三种&beta 淀粉样肽的标准曲线均呈线性。&beta 淀粉样1-38肽的典型标准曲线如图5所示。淀粉样肽的基线水平根据同时使用过量加标的人脑脊液和&ldquo 人工脑脊液+5%大鼠血浆&rdquo 而得到的两条标准曲线进行定量分析，基线水平的计算值没有统计学意义上的差异。选择人工脑脊液是因为它的价格不贵，而且是一种比较易得的基质。从3种人脑脊液和1种猴脑脊液萃取得到的&beta 淀粉样1-42肽的基线水平如图6所示。所有3种&beta 淀粉样肽的基线水平测定值的统计结果如表2所示。 用3种人脑脊液混合样品和1种猴脑脊液混合样品配制了0.2、0.8、2和6ng/mL的过量加标的质控样品。准确度和精确度数值符合LC/MS/MS测定的控制标准。质控样品分析的典型结果如表3所示。 结果和讨论 开发这些方法所遇到的最大挑战就是克服溶解性、吸附性和聚集性问题并获得能满足该应用要求的足够选择性和灵敏度。适当的流动相和进样溶剂构成以及明智选择SPE洗脱溶剂仅仅是应对这些问题的几个关键因素。 质谱分析 质谱分析在正离子模式下进行，因为4+前体的CID产生了几种与固有的特异性b序列离子相对应的不同产物离子（典型光谱如图2所示）。负离子模式下的MS/MS出现了明显的水分流失。图3给出了关于两种方法特异性区别的一个示例。虽然对于溶剂标准品时使用负离子模式的总体灵敏度较高，但在基质存在时负离子模式的灵敏度优势减弱，而正离子模式下的特异度和信噪比的提高对于脑脊液样品中的准确定量具有决定性作用。 超高效液相色谱分析 图4显示了对这三种&beta 淀粉样肽的分离情况。虽然流动相中NH4OH的精确百分比对负离子灵敏度具有关键作用，但ESI+模式下的信号经证实对流动相构成的细微变化更具稳健性，可使液相色谱／自动取样器至少在24小时以上的时间段中保持稳定。与此相反，50%或以上的ESI-信号在10-12小时后因流动相中NH4OH浓度的自然变化（挥发）而损失。这进一步强调了ESI+MS方法的稳健性。 固相萃取（SPE） SPE使用Oasis® MCX（一种混合模式的吸附剂）进行，以加强萃取过程的选择性。该吸附剂同时依赖于反相和离子交换保留机制，以从复杂脑脊液样品中的其它高丰度多肽中选择性分离&beta 淀粉样肽组分。使用特定的96孔Oasis® µ Elution提供了明显的浓缩效果，无需溶剂挥干和复溶，从而尽可能减少了肽损失。此外，通过离子交换进行肽结合为整个方法提供了正交性。 在最初的方法开发过程中，萃取人工脑脊液时观察到了大量非特异性结合（NSB）。我们添加了5%大鼠血浆（有一个不同的&beta 淀粉样肽序列），以消除NSB。 SPE是整个方法中较为重要的环节之一。对淀粉样组分选择性极高的分离再加上标准流速下UPLC的分辨率实现了对临床前研究样品的超快分析。 线性、准确度和精确度 对每种肽均使用了N15标记型内标。对于0.1-10ng/mL人工脑脊液+5%大鼠血浆的等分样本，三种&beta 淀粉样肽的标准曲线均呈线性。&beta 淀粉样1-38肽的典型标准曲线如图5所示。淀粉样肽的基线水平根据同时使用过量加标的人脑脊液和&ldquo 人工脑脊液+5%大鼠血浆&rdquo 而得到的两条标准曲线进行定量分析，基线水平的计算值没有统计学意义上的差异。选择人工脑脊液是因为它的价格不贵，而且是一种比较易得的基质。从3种人脑脊液和1种猴脑脊液萃取得到的&beta 淀粉样1-42肽的基线水平如图6所示。所有3种&beta 淀粉样肽的基线水平测定值的统计结果如表2所示。 用3种人脑脊液混合样品和1种猴脑脊液混合样品配制了0.2、0.8、2和6ng/mL的过量加标的质控样品。准确度和精确度数值符合LC/MS/MS测定的控制标准。质控样品分析的典型结果如表3所示。 1. 我们开发了一种用于同步定量分析人和猴脑脊液中多种&beta 淀粉样肽的SPE-LC/MS/MS生物分析方法并对其进行了验证。 2. 将基于µ Elution型混合模式SPE的高选择性萃取方法与UPLC色谱分析的分辨率相结合是实现对人和猴脑脊液中3种主要&beta 淀粉样肽进行准确、精确而可靠的定量分析的关键。 3. 正离子MS/MS和b离子序列碎片的使用提供了本应用所需的质谱特异度。 4. 用不到30分钟的时间即可完成对96份样品的萃取并作好进样准备，从而满足了临床前研究所需的样品制备处理通量要求。 5. 本文所述的方法避免了在临床前研究工作中进行耗时的免疫测定或免疫沉淀步骤。 6. Xevo TQ质谱的质量范围和灵敏度允许选择高m/z前体进行破碎并能选择特异度高的b离子碎片，从而增加了此项测定的信噪比并总体提高了其特异度。 7. 此类方法也可允许选择性的、特异性的、并按高通量方式同时测定一份样品中的几种不同&beta 淀粉样肽，而同时仍能达到低浓度内源性&beta 淀粉样肽分析所需的高灵敏度。这是一个明显的优点，因为ELISA测定需要使用多种抗体进行多次测定。 所选择的参考文献 1. T.A. Lanz、J.B. Schachter．神经科学方法杂志，169 (2008) 16-22. 2. T. Oe等．质谱分析中的快速通讯，20 (2006) 3723-3735. 3. JR Slemmon等．色谱分析杂志：生物分析，846 (2007) 24-31. 4. NT Ditto等．神经科学方法杂志，182 (2009) 260-265. 5. T.A. Lanz、J.B. Schachter．神经科学方法杂志，157 (2006) 71-81. 6. MJ Ford等．神经科学方法杂志，168 (2008) 465-474. 7. E. Portelius等．蛋白质组学研究杂志，6 (2007) 4433-4439. 致谢 本文作者希望向Wenlin Li（辉瑞公司PDM部）表达谢意，感谢她在使用免疫亲和LC/MS/MS分析&beta 淀粉样肽所作的前期工作。 沃特世公司 美国马萨诸塞州米尔福德Maple街34号，01757 电话：(508) 478-2000；传真：(508) 478-1990 http://www.waters.com

美国质谱年会终于迎来继疫情后的di一次线下会议，全球科学家都翘首期盼这次大会能够带给分析工作者更多的惊喜，畅谈分析领域的未来。赛默飞在本次大会上也带来了几款新品，今天就带大家来揭开其中的重磅高分辨质谱新品的面纱。Orbitrap Exploris MX高分辨质谱仪为生物药量身定制的Orbitrap质谱仪使用方便 | 操作简单 | 性能可靠【产品优势】• 操作简单，为科学家和技术人员提供便利• 提高工作效率，加速药物商业化• 合规产生竞争优势：兼容 Chromeleon™ 色谱数据系统 (CDS) 软件• 检测结果一致性带来可信度• 无缝方法转移简化了多属性方法 (MAM) 监测• 全球范围的专业支持zui大限度提高您的工作效率【应用拓展】加速MAM布局● MAM 2.0: 方法无缝转移Orbitrap Exploris MX 质量检测器是 Thermo Scientific™ MAM 2.0 端到端工作流程的组成部分，用于在从开发到商业化的各个阶段全面表征和监测生物治疗药物。在开发过程中建立的 Orbitrap Exploris 240 质谱仪方法可无缝转移到用于生产过程或者由合同合作伙伴使用的 Orbitrap Exploris MX 检测器上。除了完全集成到高分辨率 MAM 2.0 工作流程中，Orbitrap Exploris MX 质量检测器的可用性和低成本使其成为质量控制和合同实验室的wan美选择。MAM 2.0 的优势：● 基于使用行业领xian的 HRAM Orbitrap 技术获得的高可信度 PQA 快速做出决策● 使用 BioPharma Finder 软件、合规的 Chromeleon CDS 企业软件和 HyperBridge 服务器或云，可以跨仪器、部门和基地无缝转移知识和方法zui大限度提高工作效率，加快审批和放行● 对肽段质量属性进行合规 MAM 监测基于 Orbitrap Exploris MX 的增强型 MAM 工作流程适用于监测翻译后修饰（PTM），如糖基化、脱酰胺化和氧化、序列确认肽段和聚糖谱分析。NISTmAb % N-糖基化NISTmab 参考标准品的 N-聚糖谱报告的示例视图。该报告显示了修饰水平（百分比），代表了十次连续进样中监测到的七种 EEQYN*STYR 糖肽糖型以及未修饰肽段的相对丰度。（点击查看大图）支持HRAM可靠确认完整单克隆抗体质量数● 高达 m/z 8000 的高灵敏度质量测定在非变性条件下进行分析可以对处于接近天然生物状态的蛋白质进行表征。以前，获得这些信息需要进行繁重的多步分离和纯化。使用天然质谱，可以直接评估质量属性，这样不仅可以将样品制备需求降至zui低，还可快速提供样品中所有蛋白质的质量信息。（点击查看大图）在天然条件下对完整的 NISTmAb 参考标准品进行 LC-MS 分析：通过尺寸排阻色谱法分析样品，(B) 分析前进行质量检测，质量范围设置为 m/z 2500–8000。质谱全谱代表 3 次扫描的平均值。(C) 放大到zui丰富的电荷状态展示了基线分辨的糖形模式，(D) 产生了具有紧密匹配模式的去卷积光谱，提供了低于 6 ppm 的质量精度。核苷酸分析● 寡核苷酸序列的完整质量监测寡核苷酸和潜在杂质的复杂性、多样性和大小使得分析具有挑战性。HRAM LC-MS 技术因其质量准确度、重现性、稳健性、灵敏度和速度而成为首xuan技术。在验证寡核苷酸是否具有预期的分子量时，HRAM 功能是bi不可少的。（点击查看大图）“码”上下载扫码立即免费下载【Orbitrap Exploris MX 质量检测器样本】

导语从上世纪初德国医学家、诺贝尔奖得主Paul Ehrlich（保罗埃尔利希）提出ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗体药物偶联物）的概念至今，ADC药物已经发展至第三代，一系列特异性偶联技术使得生产工艺变得更加稳定，能够得到稳定药抗比的药物，对于ADC药物的疗效和安全性都有很大的贡献，推动了ADC药物的研发。抗体药物偶联物ADC是具有靶向作用的单克隆抗体与具有特定药理学特性（如细胞毒作用）的化合物的结合，两部分通过连接子偶联为一个整体。DAR（Drug-to-Antibody Ratio，药物抗体比值）是抗体药物偶联物的一个关键属性，是ADC药物研发过程重要的质控环节。 ADC药物 带您了解DAR值如何检测 ADC药物从本质上讲是混合物，是由连接不同个数小分子药物的单抗组成，DAR代表的是每个单抗上连接小分子药物的平均数量，DAR直接影响ADC药物的疗效和安全性，药物研发阶段应尽量缩小DAR值的变动区间。 ADC药物的偶联位点分为单抗赖氨酸残基上的氨基和半胱氨酸残基上的巯基。通过赖氨酸偶联的DAR往往比较小，而潜在的偶联位点却很多，偶联反应具有随机性，产物异质性较大；ADC药物研发使用的单抗有4对链间二硫键，抗体通过部分还原使链间二硫键转换成游离的半胱氨酸残基，半胱氨酸残基中的巯基与连接子中的马来酰亚胺基反应形成ADC，一般连接的小分子数量为0、2、4、6和8，如图所示。 半胱氨酸偶联的ADC药物DAR分布 DAR测定的方法有多种，可分为光谱法、色谱法和质谱法，可根据ADC的特性及偶联工艺等因素选择合适的方法，具体如下： 紫外/可见光谱法(UV/Vis）紫外/可见光谱法是检测DAR值最简单稳定的方法，这种方法需要抗体和小分子药物具有不同的最大吸收波长，分别计算二者的浓度进而得到ADC的DAR值，适用于多种ADC。 色谱法色谱法包括疏水作用色谱（HIC）和反相高效液相色谱法(RP-HPLC)两种，适用于测定半胱氨酸偶联的ADC。疏水作用色谱法能将不同DAR值的组分根据疏水性的差异分离开，且保持ADC分子的结构完整性；反相高效液相色谱法需要先将抗体还原得到轻、重链再进行分析，可用于补充验证疏水作用色谱法的结果，并且适用于质谱分析。 质谱法质谱法适用于赖氨酸偶联的ADC的DAR值测定，包括液相色谱串联质谱和MALDI-TOF-MS。赖氨酸偶联的ADC具有较强的异质性，增加了质谱谱图解析的难度，通常在测定前需对ADC进行额外的前处理，如去糖基化和去除C端赖氨酸异质性。 我们能做什么？疏水作用色谱法解决方案我们使用生物兼容液相系统（Nexera Bio）建立了一种疏水作用色谱方法用于抗体药物偶联物（ADC）中药物抗体比值（DAR）和药物分布的测定。 生物兼容液相系统（Nexera Bio） Nexera Bio系统通过对关键部位的惰性化升级，在耐受高压的前提下，升级的惰性表面降低了生物大分子在管路进样针、检测器中的吸附，并且可耐受高盐洗脱体系，更适合于生物大分子样品的分析。通过梯度洗脱，降低盐浓度，增加有机相比例，可将偶联不同药物数量的ADC分离，未偶联药物的抗体疏水性最弱，最先被洗脱，连接8个药物的抗体疏水性最强，最后被洗脱。峰面积百分比代表特定药物数量连接的ADC的相对分布。通过峰面积百分比和偶联药物数量计算加权平均DAR。 我们将此方法应用于实际药物的分析，并进行了重复性考察，发现液相系统稳定，方法重复性良好。 实际样品色谱图 表2. 6次进样数据重复性结果我们还能做什么？ 岛津的产品线比较全面，包括紫外-可见吸收光谱、高效液相色谱、LCMS-Q-TOF以及MALDI-TOF质谱，可满足不同用户对于仪器的需求，较全面覆盖ADC药物DAR值测定以及其它生物制品的研发质控。 结语 经历了几十年的发展，ADC药物研究取得了巨大进展，已上市药物数量达到了12个，在研管道300多种。无论是赖氨酸偶联还是半胱氨酸偶联的ADC药物，都是复杂的混合药物，应该通过工艺的改进更好地控制DAR值变动区间，降低ADC药物的异质性。岛津一直关注生物药行业的发展，希望以我们的仪器平台为产品研发助力，推动新药安全、有效地走向临床，造福社会。

液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)在人体血清(浆)类固醇激素检测中展现出优于传统免疫学方法的特异性高、分析测量范围宽、多标志物同时检测等特点，已成为国际内分泌学领域相关疾病实验室诊断的首选方法。目前，国内医学实验室开展血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测多参考已发表学术论文和仪器厂家说明书提供的通用操作和检测程序。然而，血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的技术难度大，临床实验室检验人员大多数缺少质谱领域专业培训和实践经验，而通用程序缺乏针对性和实操性，尤其我国尚无针对该检测程序和质量保证的系统性文件，导致实验室间检测结果存在较大差异，阻碍了该技术的临床应用。为规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测，共识从检验前、中、后程序及其质量保证进行详细说明，并提出针对性建议，为实验室开展该检测项目提供参考，以推动我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的临床应用和结果一致性。　　类固醇激素是一类具有环戊烷多氢菲母核的脂肪烃化合物，根据化学结构及生理功能可分为肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、性激素(雌激素、雄激素、孕激素)及维生素D [ 1 ] ，在人体生长发育、能量代谢、免疫调节、生育功能调节等方面发挥重要作用。血清(浆)类固醇激素异常与先天性肾上腺皮质增生(congenital adrenal hyperplasia，CAH)、原发性醛固酮增多症、库欣综合征、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)、儿童发育延迟或性早熟等多种内分泌疾病密切相关 [ 2 ] ，因此其检测广泛应用于多种内分泌疾病的临床研究、诊断以及健康评估。传统免疫学方法尽管自动化程度高，但特异性相对不足，且线性范围窄，难以实现精准检测。液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)具备特异性高、分析测量范围宽等性能优势，且能在短时间内同时准确测定多种类固醇激素及中间代谢产物，是目前精准、全面定量分析血清(浆)类固醇激素的首选方法 [ 3 , 4 ] 。　　尽管已有众多研究报道多种类固醇激素的LC-MS/MS检测，包括方法开发和优化 [ 5 , 6 ] 、生物参考区间建立 [ 7 ] 等，国外已有针对血清(浆)雄激素、雌激素LC-MS/MS检测程序的指南 [ 8 ] ，国内有LC-MS/MS临床应用通用建议共识及25羟-维生素D和雄激素LC-MS/MS检测的共识 [ 9 , 10 , 11 ] ，但依然缺乏涵盖检验前、中、后阶段的LC-MS/MS检测操作程序和质量保证的指南和共识。基于此，为规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测，中国质谱学会临床质谱专家委员会组织专家参阅国内外相关文献并结合临床应用经验，面向医学实验室临床质谱检验人员，针对肾上腺皮质激素和性激素LC-MS/MS分析全流程的质量保证进行详细说明并提出建议，为实验室开展血清(浆)类固醇激素检测项目提供参考，以推动我国血清(浆)类固醇激素检测的临床应用和结果一致性，提升我国类固醇激素异常相关疾病的精准诊断能力。　　01血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验前质量保证　　(一)标本采集　　人体类固醇激素浓度受多种因素影响，包括昼夜节律、生理周期、采血体位和药物等，应根据临床具体需求和激素水平影响因素，制定合理采样流程，并推荐给标本采集人员和患者。例如：皮质醇分泌通常在清晨6：00—8：00达到峰值浓度，因此峰值监测推荐清晨采集患者血液标本 连续监测则采样时间点应相对固定 [ 12 ] 醛固酮仰卧位采血比直立位采血检测结果低50% [ 13 ] 女性患者进行血清(浆)雌激素检测时需明确卵泡期、黄体期等信息，对于无规律月经周期女性，需明确绝经(特别是早绝经)原因，如自然绝经、外科手术、辐射、药物作用等 [ 14 , 15 ] 。　　含有分离胶的促凝管中存在睾酮干扰峰，且分离胶可吸收类固醇激素，标本体积和储存时间也可不同程度影响检测结果 [ 16 ] 。新生儿CAH二级筛查中，EDTA采血管可导致17α-羟孕酮、雄烯二酮及11-脱氧皮质醇的LC-MS/MS检测结果偏高，造成假阳性 [ 17 ] 。另外，更换采血管品牌或批号也可能影响待测物色谱峰分离度，应制定包括峰分离度、保留时间漂移范围等色谱参数的可接受标准，以监测潜在干扰峰的影响强弱及变化。　　建议1 针对有昼夜和/或周期节律的类固醇激素，实验室应根据其临床预期用途，指导患者和采血人员选择合适的采血时机，例如清晨采血检测皮质醇、睾酮水平，卵泡期采血检测雌激素水平。推荐采用不含分离胶的血清(浆)采血管采集标本，新生儿二级CAH筛查推荐采用肝素抗凝剂采血管。　　(二)标本保存和运输　　实验室应根据类固醇激素质谱检测的标本保存条件及检测频率进行标本的稳定性验证 [ 18 ] 。标本稳定性验证实验应至少包括环境温度、冷藏和/或冷冻条件下的稳定性，如果标本存在冻存后复查的可能，还需考察反复冻融对标本稳定性的影响。另外，标本采集、运输及前处理阶段的稳定性也需进行评估。标本稳定性实验均需使用新鲜血清(浆)，通过比较新鲜采集和保存后的血清(浆)标本检测结果评估其稳定性。　　如果实验室根据参考文献报道或试剂说明书设置标本保存条件，需包含明确的稳定性、标本类型、类固醇激素浓度、保存温度范围、保存时间以及保存后标本浓度较新鲜标本的变化百分比。为确保标本保存后类固醇激素检测结果“稳定”或“无明显变化”，需明确测量程序、含量计算程序及含量变化的可接受范围。如果这些信息缺失，实验室应自行建立标本稳定性的可接受条件。　　建议2 实验室应根据标本保存的实际需求，使用新鲜标本对来自文献报道或试剂说明书的标本稳定性进行验证，或自建稳定性可接受的标本保存条件。建议血清(浆)标本中类固醇激素稳定保存的条件及时间见 表1 。　　02 血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验质量保证　　(一)标本前处理　　标本前处理方法取决于待测物的理化性质、灵敏度要求和分析方法。其目的是将待测物从血清(浆)及其他潜在干扰物质中分离、提取、纯化，并实现对待测物的浓缩。大多数糖皮质激素(如17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮、11-脱氧皮质醇、皮质醇、可的松)和盐皮质激素(如孕烯醇酮、孕酮、脱氧皮质酮、皮质酮)为疏水结构，均可与相应转运蛋白结合存在于血液中，游离形式约占1%。但血液中，约50%醛固酮以游离形式存在。睾酮和雌二醇与白蛋白结合力弱，与性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)结合力强，2%~4%睾酮呈游离形式，60%~75%睾酮与SHBG结合，20%~40%睾酮与白蛋白结合 [ 1 ] 。平衡透析可去除血中结合型类固醇激素进而检测游离型激素水平，但测量程序要求更高的灵敏度。如果结合型类固醇在水解前无法被直接检测，则需水解后进行检测，并明确结合型类固醇是否完全水解，且水解步骤不会导致类固醇降解，如硫酸雌酮在提取之前需通过水解酶获得游离型雌酮。亲脂性性激素(雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮、雌酮、雌二醇、雌三醇)较亲水性性激素(硫酸脱氢表雄酮、硫酸雌酮)在血液中浓度低，因此亲脂性性激素的LC-MS/MS测量程序通常需要更复杂的标本前处理以消除基质干扰并浓缩待测物以达到理想的定量限(limit of quantification，LOQ)。　　血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的标本前处理流程通常包括：(1)取等量临床标本、标准品、质控品和基质空白 (2)加入内标物 (3)提取 (4)纯化 [ 19 ] 。对易氧化的类固醇激素，前处理时需尽可能避免发生氧化以防待测物降解及产生干扰物。例如，在样品浓缩时使用惰性气体(如氮气)，而非加热真空离心浓缩。去除可能干扰检测或影响前处理的物质后，宜将分析物转移到液相色谱流动相洗脱溶剂中，保持初始浓度比例，以备后续分析。推荐使用与待测物具有相似结构和离子化性质的同位素标记物(或结构类似物)作为类固醇激素LC-MS/MS检测内标物，例如氘代或 13C标记的类固醇。通过比较已知浓度内标物与待测物的信号，校正样本前处理、色谱分离、离子化过程及基质效应所产生的误差。类固醇激素的同位素内标物大多为商品化试剂，如无商品化试剂，应优先选择使用非内源性但与待测物结构类似的合成类固醇作为内标物，并确保内标物与待测物具有相同或相近保留时间。内标物的相对分子质量应至少比相应待测物大3，氘代或 13C标记数量控制在7，化学纯度应≥98%，同位素内标物纯度≥97%。　　内标物需加入到所有校准品、质控品和待测标本中，且应在提取或纯化步骤之前或同时加入。加入内标物后需静置足够长的时间(通常15~30 min)以平衡内标物与结合蛋白的相互作用，抵消因蛋白结合导致的检测浓度偏低，如睾酮和睾酮-d 3需30 min完成平衡(22 ℃)。内标物的质谱信号强度应在不同分析批次中保持稳定，平衡时间不足可能会导致内标物信号强度不稳定。　　建议3 使用与待测物有相同理化性质的商品化同位素标记物作为类固醇激素LC-MS/MS检测内标物( 表2 )，浓度设置在校准曲线的中浓度或医学决定水平附近，实验室应制定内标物信号强度波动的批间可接受范围。　　血液中存在的大量蛋白质、多肽、小分子化合物等可引起LC-MS/MS的离子源和检测器饱和，导致离子抑制或分辨率不足，干扰检测结果。因此，LC-MS/MS分析前应提取待检测物，去除无机化合物(如盐)、蛋白质、脂质(如甘油三酯)和磷脂等物质的干扰，提高检测灵敏度、重复性和稳定性。　　LC-MS/MS分析标本的提取方法包括蛋白沉淀(protein precipitation，PPT)、液液萃取(liquid-liquid extraction，LLE)、固相萃取(solid-phase extraction，SPE)等。PPT利用蛋白沉淀剂使蛋白变性沉淀，离心后直接取上清液进行检测，不适用于含量较低或有蛋白结合特性的类固醇激素。LLE利用溶剂的相似相溶原理，将目标化合物从液体混合物中分离出来，因操作繁琐且需要消耗大量有机溶剂，故临床常用固相支撑液液萃取(supported liquid extraction，SLE)替代传统LLE，降低有机溶剂消耗。而SPE采用固体颗粒色谱填料(通常填充于小柱型装置中)对样品不同组分进行化学分离，较SLE具有更优的去磷脂干扰能力，是类固醇激素标本提取的首选方法，但也具有操作步骤多、成本高等缺点。针对类固醇激素的不同极性，脂溶性激素通常选择亲脂基团填料的SPE方法萃取待测物，非脂溶性激素选择亲水基团或阴阳离子交换填料的SPE方法萃取待测物。为进一步去除与待测物共同洗脱的干扰物，可联合LLE和SPE，或吹干提取物后用不同溶剂重新提取。其中，通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography，HPLC)可在线进行SPE，以减少手工操作，节省时间和人力成本，但目前尚无多种类固醇激素在线SPE提取解决方案。也有通过使用单个或多个提取柱串联色谱柱，如提取/上样柱、一次性SPE柱、二维色谱，提高色谱分离效率和检测灵敏度，使血清(浆)标本无需或只需经简单蛋白沉淀处理即可进行分析。　　建议4 根据待测类固醇激素理化性质及测量灵敏度要求推荐使用SLE或SPE标本提取方法。　　(二)类固醇激素LC-MS/MS定量分析　　LC-MS/MS通过结合HPLC的高效分离浓缩能力与三重四极杆质谱的高特异性和高灵敏度定量性能，准确测量标本中浓度极低、理化性质相似的类固醇激素，其特异性较免疫学分析明显提高。　　1. HPLC分离：HPLC是一种基于待测物在固定相和流动相中具有不同分配系数的分离技术。通常使用对非极性分子具有高亲和力的非极性固定相(如 18C、五氟苯基等)色谱柱分离类固醇激素 [ 20 ] ，通过流动相极性变化将吸附于色谱柱上的类固醇激素重新溶于流动相，从而实现逐步洗脱分离。通过开发精密的流动相梯度洗脱程序和使用适合的色谱柱可以分离结构非常相似的类固醇激素及其代谢物，包括一些同分异构体(如21-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质醇)。通过依次洗脱标本中所有待测物，降低检测信号的复杂度，分离组分信号随时间出现一组近似高斯分布的色谱峰群，生成检测信号强度随时间变化的色谱图。另外，流动相中通常加入挥发性添加剂(如0.01 mol/L甲酸铵、0.1%甲酸)，其浓度不应超过0.5%，以增强化合物离子化，而不应含非挥发性流动相添加剂。色谱柱可选择粒径较小的分离柱，实现短时间内更好的分离效果，也可根据文献综合选择。色谱柱应在寿命期限内使用，并根据检测量、峰型、保留时间、分离度、柱压等参数判断是否需要更换。实验室应做好色谱柱的日常维护，在每日检测结束后进行日常冲洗程序，并最终将色谱柱保持在95%及以上的甲醇或乙腈中，尽可能地延长色谱柱的使用寿命及使用质量。　　建议5 为有效分离结构相似的类固醇激素及其代谢产物，推荐实验室使用 18C或五氟苯基填料，色谱柱粒径≤3 μm，有机相梯度洗脱程序：0.5~4.0 min，40%~55% 4.0~6.5 min，55%~75% 6.5~7.5 min，75%~99%。　　2. 串联质谱检测：类固醇激素LC-MS/MS测量程序使用的离子源主要包括电喷雾电离(electrospray ionization，ESI)和大气压化学电离(atmospheric pressure chemical ionization，APCI)。在常规临床检测中，醛固酮、皮质醇、11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、可的松、睾酮、孕酮、17α-羟孕酮、皮质酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮可采用ESI或APCI离子源。与ESI相比，APCI离子源温度更高，脱溶剂更充分，因此基质效应更小。然而，APCI更适用极性较小的类固醇激素，如3β-羟基-5-烯类固醇 [ 21 ] ，在需同时检测多个类固醇激素的临床应用中具有局限性。　　类固醇激素分子经离子源电离后进入三重四极杆质量分析器，根据质荷比进行分离，并采用多反应监测(multiple reaction monitoring，MRM)或选择反应监测(selected reaction monitoring，SRM)模式采集数据。最终借助质量分析器选择特定母离子和子离子，通过母离子/子离子对和各分析物及内标物的色谱图及峰面积对目标化合物进行定量。不同仪器，其离子对信息及检测参数并不完全相同，每个化合物通常选择2个离子通道分别作为定性离子和定量离子通道( 表3 )。基于定性离子、化合物极性及内标物分离峰综合判断目标化合物的分离峰。　　建议6 类固醇激素LC-MS/MS检测选择ESI或APCI离子源，采用MRM或SRM模式，应在性能验证时优化质谱参数。　　3. LC-MS/MS测量程序性能验证和/或确认：测量程序的性能要求取决于其预期临床用途、待测类固醇激素生物学变异及仪器灵敏度水平。如检测女性、儿童血清睾酮，测量程序的灵敏度需要达到0.02 ng/ml 同时检测浓度差异大的多个分析物，如雌二醇、雌酮、雄烯二酮，需验证测量程序对每个分析物的分析性能是否满足临床需求。值得注意的是，由于血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序包含的人工操作步骤多，各实验室环境条件、仪器设备配置、人员水平相差大，因此即使实验室使用商品化试剂盒(Ⅰ、Ⅱ类)，也应进行性能确认或验证。LC-MS/MS测量程序性能验证和/或确认程序可参考共识 [ 22 ] 或美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)C62-A [ 23 ] ，并根据生物变异、临床指南、政策法规等设定性能验证中每项参数的可接受标准。　　(三)类固醇激素LC-MS/MS测量程序的分析性能指标　　类固醇激素相关疾病的临床诊断对检测指标及灵敏度有不同需求，实验室应综合临床需求及仪器灵敏度确定LC-MS/MS测量程序分析性能。　　1.肾上腺皮质激素：皮质醇是最主要的肾上腺皮质激素(约占75%~95%)，血液中总皮质醇、游离皮质醇水平及昼夜节律变化常用于辅助诊断原发性和继发性肾上腺功能不全、库欣综合征、艾迪生病。正常成人清晨血清总皮质醇浓度通常在20~50 ng/ml，经平衡透析后的游离皮质醇浓度约占总皮质醇5%，可更准确反应皮质醇水平及节律，推荐检测血清(浆)游离皮质醇(LOQ≤1 ng/ml)。皮质醇联合17α-羟孕酮、雄烯二酮常用于筛查11-羟化酶或21-羟化酶缺乏型CAH。大多数(约90%)CAH由21-羟化酶基因变异导致，患者血清雄烯二酮水平通常升高5~10倍，17α-羟孕酮水平升高幅度更大，而皮质醇水平较低或无法检测。不同年龄、性别人群17α-羟孕酮及雄烯二酮水平差异较大，推荐实验室检测17α-羟孕酮(LOQ≤0.1 ng/ml)，检测区间上限设定在参考区间上限10倍以上 [ 24 ] 。　　硫酸脱氢表雄酮、孕烯醇酮、孕酮、17α-羟孕烯醇酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮常用于已排除11-羟化酶、21-羟化酶缺乏型CAH，及确认3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏和17α-羟化酶缺乏型CAH。在非常罕见的17α-羟化酶缺乏症中，雄烯二酮、所有雄激素前体(17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮)、睾酮、雌酮、雌二醇和皮质醇水平降低，而盐皮质激素(孕酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮)水平明显升高。醛固酮是典型的盐皮质激素，常用于辅助诊断原发性醛固酮增多症(如肾上腺肿瘤、肾上腺皮质增生)和继发性醛固酮增多症(如肾血管疾病、盐耗竭、钾负荷、肝硬化腹水、心力衰竭、妊娠、Bartter综合征)，以上情况醛固酮水平通常可升高10~100倍。因此，建议醛固酮LOQ≤0.02 ng/ml，检测区间上限设定在参考区间上限100倍( 表4 )。　　2.雄激素：LC-MS/MS较易检测正常成年男性雄激素水平，但对低雄激素水平人群，如女性、儿童以及性腺功能减退的男性，则要求测量程序具有更高的灵敏度。对成年女性，睾酮水平通常用于评估由肾上腺合成异常和PCOS导致的高雄激素血症及相关的女性多毛症、月经紊乱、不孕等疾病。对儿童，睾酮水平通常用于评估外生殖器性别模糊、性早熟或发育延迟，以及用于CAH的诊断。建议女性或儿童的睾酮测量程序LOQ≤0.02 ng/ml，并需配置高灵敏度LC-MS/MS系统，并对样品进行离线或在线前处理，如LLE、SPE或多个提取步骤结合(如PPT结合SPE) [ 8 ] 。　　双氢睾酮以及双氢睾酮/睾酮比值可用于诊断雄激素缺乏症、监测雄激素替代治疗或5α-还原酶抑制剂疗效，建议采用双氢睾酮非衍生化法LC-MS/MS检测(LOQ≤0.05 ng/ml)。雄烯二酮还可用于诊断和评估女性高雄激素血症、多毛症、不孕症，儿童性早熟、发育延迟、CAH，以及肾上腺、性腺肿瘤。在CAH、女性高雄激素血症等疾病中，雄烯二酮水平明显升高，但在3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症及类固醇合成急性调节蛋白缺乏症等罕见病及2岁以下儿童中，其水平较正常成人明显降低，建议其LOQ≤0.02 ng/ml。雄烯二酮检测的子离子与睾酮子离子具有相同的质荷比，因此实验室需验证睾酮和雄烯二酮的色谱分离度。　　脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮除联合肾上腺皮质激素用于CAH辅助诊断以外，还可用于鉴别诊断肾上腺功能不全或亢进。与性激素联合可用于区分肾上腺功能初现与性早熟，诊断儿童CAH和女性PCOS。儿童脱氢表雄酮水平较低(通常1~8岁儿童2 ng/ml)，为了准确诊断儿童肾上腺功能初现、性早熟，建议脱氢表雄酮LOQ≤0.02 ng/ml，硫酸脱氢表雄酮LOQ≤30 ng/ml。　　3.雌激素：对低浓度雌激素的准确检测可用于儿童性发育延迟或性早熟的评估，以及绝经后女性乳腺癌发病风险或芳香酶抑制剂治疗效果评估。非衍生化前处理，ESI负离子模式下检测雌二醇、雌酮及雌三醇建议LOQ≤0.01 ng/ml [ 25 ] 。硫酸雌酮在体内的浓度是雌二醇和雌酮的10~50倍，且半衰期较长，因此可用于雌激素水平状况评估。　　建议7 实验室应根据临床需求、待测类固醇激素生物学变异及仪器灵敏度水平，建立分析性能满足要求的类固醇激素LC-