高藜芦胺

科学创新 | 白藜芦醇有效改善母体免疫激活(MIA) 诱导的小鼠自闭ASD症样行为自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder，ASD）是一种主要在儿童中出现的神经发育障碍性疾病，主要特征是社交功能障碍和局限、重复的行为或兴趣。妊娠期母体感染是子代发生ASD的重要原因，母体免疫激活(Maternal immune activation，MIA)引起的炎症浸润可导致胎儿神经发育障碍。根据流行病学调查，全球大约有7800万人患有ASD，而且在过去20年里，ASD患者的数量迅速增加。然而，一些用于治疗ASD的药物效果有限，而且还会引起高血糖、血脂异常、体重增加等副作用。因此，迫切需要找到更有效的治疗方法。近期，哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健教研室在《Journal of Nutritional Biochemistry》发表题为“Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring”（第一作者：曾心、范琳琳；通讯作者：武丽杰、梁爽）的研究成果，基于中医药食同源的概念，验证了白藜芦醇对母体免疫激活诱导的小鼠ASD样行为的治疗作用。研究团队采用综合生物信息学方法，对药食同源的中草药和药物靶点进行了大规模筛选和分析，确定白藜芦醇和Thoc5分别是治疗母体免疫激活诱导的小鼠ASD样行为的最佳小分子成分和药物靶点，经体外实验结果显示，发现白藜芦醇能够增加Thoc5的表达。为更好的验证白藜芦醇的药用潜力，研究人员对小鼠进行了体内实验，通过 SOPTOP激光共聚焦扫描显微镜 观察Iba-1（小胶质细胞的标志物）在胎鼠大脑中的表达情况。实验结果显示，MIA胎鼠大脑中Iba-1的表达水平明显高于PBS组，但经过白藜芦醇预处理后，Iba-1在胎脑中的表达显著降低。▲免疫荧光法观察Iba-1表达情况本研究首次全面探索了药食同源草药治疗ASD的有效成分和靶点。通过体外和体内实验，成功证明了白藜芦醇能够增加Thoc5的表达，降低IL-6的水平，并抑制MIA引起的胎盘、胎脑和后代大脑皮层的炎症，改善成年后代的ASD样行为。论文信息：Zeng X, Fan L, Li M, Qin Q, Pang X, Shi S, Zheng D, Jiang Y, Wang H, Wu L, Liang S. Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring. J Nutr Biochem. 2024 Apr 5:109638. doi:10.1016/j.jnutbio.2024.109638. Epub ahead of print. PMID: 38583499.

上海熊猫乳品有限公司涉嫌生产、销售含有超量三聚氰胺的奶制品事件，上海检察院官员昨天表示，公司总经理等三名高管将在近期被起诉。 　　据外电报道，三人最快将在2月被控上庭。 　　事件连日来在海内外媒体引发各种质疑之声，因为情况显示这一波“毒奶”事件至少早在8个月前就已被发现，却到现在才对外界公开 奉贤区检察院官员昨天更表示，调查行动其实早在去年2月就开始，因此当局对整个事件的“保密”长达11个月。 　　上海舆论担心此次事件会不会演变成有如2008年9月的全国性毒奶事件，进而使国际社会再度责难中国隐瞒真相。 　　在巨大舆论压力下,上海市新闻处昨天下午表示，今天将对外提出说明。 　　上海市食品安全联席会议办公室是在去年最后一天发布上海熊猫乳品涉案及被查禁的相关消息。 　　《21世纪经济报道》本周二却表示取得一份《关于上海质监局查处上海熊猫乳品有限公司违法生产伪劣乳制品情况的通报》，显示早在去年4月29日，国家质检总局就已下发给各省市地方政府，通报有关上海在4月23日查处上海熊猫公司的发现，《通报》表示上海政府当时采取的行动包括全面检查、回收、勒令停产、追查流向及调查相关负责人。 　　报道也指出，卫生部长陈竺去年11月26日也在内部会议上，点名谈及此案。 　　但所有发现和行动消息一直没有向社会公众披露，以致毒奶事件最少“保密”了8个月。 　　上海质监部门近日面对媒体追问，开始时以“事件已进入司法程序”回应，不愿进一步说明，昨日则已经无法联系。 　　本报前天和昨天都致电上海市质监局，对方表示这问题应该与食品药品监督管理局下的食安办联系 但食安办人员则表示他们只对食品流通领域负责，不对生产事务负责，“毒奶”是生产事务，应该由质监局负责，而质监局新闻处表示要了解情况，应该直接问质监局办公室。 　　各方报道显示，这是一年多前三聚氰胺事件的续篇。当时被查禁的不合格产品并没有完全销毁，而是进入了库存，事过境迁，乳品业复苏，这些产品又回到生产线上。 　　舆论因此质疑“瞒报”是为了不要打乱形势逐渐好转的乳品业市场，甚至担心会影响经济的复苏。 　　监管部门调查发现，上海熊猫公司就是违法将三聚氰胺超标的回收炼乳用于回炉生产，并且使用了由宁夏熊猫乳品公司提供、因三聚氰胺超标被当地质监部门明令禁止销售的奶粉原料。公安部门并且已将宁夏熊猫的相关嫌疑人移送宁夏公安部门处理。 　　但是，《每日经济新闻》昨天报道，宁夏质监局内部人士对该报表示已经发函给上海食安办，质疑上海方面所发布的内容和事实，要求上海方面出具产品检测报告。 　　在中国乳制品行业中，使用化工原料三聚氰胺过去一直是公开的秘密，当局也允许微量的使用。但自从2008年爆出多家乳制品公司使用过量以致多名幼儿受害的事件后，便遭到明令禁止使用。 　　不过有关方面的监管显然效果不佳，上个月，陕西的金桥乳业有限公司也被查出5.25吨问题奶粉，其中275公斤含超标三聚氰胺。

2月8日，在辽宁省卫生厅的网站上，突然出现一条消息，辽阳市辽宁雅朝食品有限公司的一批次生产雪糕的原料奶粉中被省质监部门查出三聚氰胺含量严重超标。加上之前爆出的辽宁省铁岭五洲食品有限公司的“五洲”冰棒，漳州市南方食品有限公司的企业负责人称大部分“小白鼠”“毒奶糖”销往了东北三省。在前年第一波“三聚氰胺”猛攻中情况较好的辽宁省，似乎卷入了“三聚氰胺”第二波袭击中。 　　1、雅朝公司拒绝采访 　　卫生厅的通报称：2009年12月30日，我省质监部门在监督抽查中，发现辽阳市辽宁雅朝食品有限公司用于生产雪糕的批号为6月27日生产的原料奶粉中三聚氰胺含量严重超标。该批奶粉共7吨，已使用1.25吨，剩余5.75吨。国家加工食品及添加剂质量监督检验中心对库存雪糕进行了抽检，有些批次未检出三聚氰胺，有2个品种4个批次检出三聚氰胺，其中3个批次“开心果草莓口味脆筒冰淇淋”检出的三聚氰胺指标分别为4.38mg/kg、27.45mg/kg、4.62mg/kg，一个批次的“开心果蛋奶口味脆筒冰淇淋”检出的三聚氰胺指标为22.42 mg/kg，均超过国家规定的标准限值。案件发生后，省、市质监部门迅速对该公司做出处理：对剩余的5.75吨问题奶粉实施扣押封存，责令该企业立即将问题雪糕全部召回，责令该企业停止生产。据推算，该公司以1.25吨问题原料奶粉生产的雪糕约为14131箱(每箱20支)，已召回6281箱，现库存6353箱。经查，未发现该企业存在人为添加三聚氰胺的行为，制作雪糕的问题奶粉系从省外购入。 　　随后，记者连续拨打了“雅朝”公司总机三次。第一次长时间无人接听。第二次一男子飞快的说完一句含混的话，然后立刻挂断了电话。第三次该男子承认是“雅朝”公司后，称“公司拒绝回答此事的采访，以后不要再打来”，挂断电话…… 　　2、“二次三聚” 多路奔袭 　　最早将人们重新拉回到三聚氰胺痛苦回忆中的，是陕西金桥乳业的事件。 　　去年12月10日，陕西省公安厅宣布破获金桥乳业生产销售三聚氰胺超标奶粉案件，查出5.25吨问题奶粉，其中11袋275公斤奶粉三聚氰胺超标。 　　12月31日，上海市食品安全联席会议办公室的消息让“三聚氰胺”再次拨动了公众的神经:上海熊猫乳品因涉嫌生产、销售三聚氰胺超过国家标准的乳制品，被监管部门依法查处。 　　近日，据媒体报道，上海熊猫乳品公司董事长王岳超等三人已被批捕,下周将提起公诉。而更早前,位于陕西的金桥乳业有限公司三名高管被批准逮捕。 　　随后，贵州省卫生厅发布三聚氰胺超标食品“黑名单”,确定四个批次的食品存在三聚氰胺超标问题。这四个批次的问题食品包括:上海熊猫乳品有限公司生产的中老年高钙奶粉、炼奶酱 山东淄博绿赛尔乳品有限公司产品 辽宁省铁岭五洲食品有限公司的“五洲”冰棒 河北唐山市乐亭县凯达冷冻厂的“香蕉果园”冰棒。 　　三聚氰胺的队伍逐渐增加…… 　　据卫生部最新公布的“黑名单”，又有两家企业“上榜”，分别是陕西渭南市乐康乳业有限公司和宁夏吴忠市天天乳业有限公司生产的三种奶粉产品。这三种奶粉，均为去年9月至11月期间生产。 　　3、连锁反应考验沈阳 　　“三聚氰胺”卷土重来的消息爆发后，立即引起中央有关部门高度重视，在查实全国多家食品企业使用2008年未被销毁的问题奶粉作原料，造成多起三聚氰胺超标案件之后，一场为期10天的全国乳制品检查整顿拉开序幕。 　　据悉，经查实的本轮事态的重灾区之一的陕西的问题奶粉主要流入了福建和广东。本轮事态另一重灾区的宁夏已紧急查处两家问题企业，问题乳粉主要销往了内蒙古、福建、广东等地。全国食品安全整顿工作办公室高调派出8个督查组。 　　“据我预测，在‘三鹿奶粉’事件之后，市场上仍有约10万吨的毒奶粉没有被销毁。”乳业专家王丁棉在接受媒体采访时估计。在“三聚氰胺”第二波攻势大面积覆盖全国的情况下，这个春节前的食品安全已经成为全国人议论的话题。坚守沈阳食品安全，已成为沈阳相关部门的当务之急。 　　“2008年整治乳品市场的时候，沈阳工作得到国家认可。”沈阳市工商局相关负责人表示。“在前年，沈阳受‘三聚氰胺’奶粉的影响并不大，一例因为问题奶粉的重症患者都没有。国家的赔付在沈阳只限于较轻的二级。” 　　然而，此番形势不容乐观，由于2008年未销毁的问题奶粉做奶源的变种产品做清查并不是件容易的事。记者了解到，工商等有关部门这次针对“二次三聚”的清查行动还主要是逐一排查奶粉批发企业、经销奶粉的超市、食杂店，尤其要清查2008年问题奶粉的返厂和销毁情况，做到底数清、情况明。在清查过程中，要逐户检查辖区内食品经销单位的奶粉经销情况，分兵把守，全方位做好检查记录。 　　4、三聚氰胺“变种”再攻? 　　“像辽阳市辽宁雅朝食品有限公司生产的‘开心果’冰激凌、辽宁省铁岭五洲食品有限公司的‘五洲’冰棒、漳州市南方食品有限公司生产的‘小白鼠’奶糖。我们只能等待上面的下架通报，哪一批次的产品，哪一品牌的产品都清楚才好做处理。在消息确定并下架之前进入流通环节的问题产品，就很可能会被消费者误食。”工商有关负责人说。 　　早在2008年，就有人猜想，毒奶粉会不会变成冷饮、糖果、面包、蛋糕等上下游产业链的产品“借尸还魂”?现在部分印证当时的一些猜想，除了没有蛋糕厂被有关部门查出之外，“毒糖”与“毒雪糕”都已变成为现实。更令人担忧的是，更下游的产业往往具有更大的自由竞争性质，品牌多，产品种类多。“防不胜防”，“二次三聚”对这些产业都可能造成致命打击…… 　　记者了解到，饲料业曾是三聚氰胺的主要倾销市场。王丁棉向媒体透露，去年6月份，曾有一饲料商从奶粉经销商手中购买了六七吨三聚氰胺严重超标的奶粉。 　　而据专家分析，高含量三聚氰胺奶粉流向饲料产品的危害不容小视。家禽家畜吃了含三聚氰胺的饲料经过粪便等形式排出，还可能污染土壤和水源。