戊酸异丁酯

顶空气相色谱在制药行业的应用本文通过介绍气相色谱检验的操作过程，选取《中国药典》中的中的部分例子说明了顶空气相色谱法在对药物的鉴别、检查、含量测定中的应用，还介绍了气相色谱法在乙醇测定法：甲基氧、乙氧基与羟丙氧基测定法；2-乙基己酸测定法；残留溶剂测定中的应用以及气相色谱-质谱联用 关键词：气相色谱仪、AHS-20A plus顶空进样器、中国药典、残留溶剂 气相色谱法（gas chromatography,GC)是而是世纪五十年代出现的一项重大科学技术成就。采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱进行分离测定的色谱方法。物质或其衍生物汽化后，被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。采用高灵敏度选择性检测器，使得它具有分析灵敏度高，应用范围广等优点。这是一种新的分离分析技术，它在工业、农业、国防、建设、科学研究中都得到了广泛应用。一、气相色谱法检验标准操作规范对仪器的一般要求所用的仪器为气相色谱仪，由载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器和数据处理系统组成（如图一所示）。进样部分、色谱柱和检测器的温度均应根据分析要求适当设定。 1.1.载气源 气相色谱仪的流动相为气体，成为载气，氦气，氮气、氢气、氩气均可作为载气使用，可由高压钢瓶或高纯度气体发生器提供，经过适当的减压装置，以一定的流速经过进样器和色谱柱，根据供试品的性质和检测器种类选择载气，除另有规定外，常用载气为氮气。1.2进样部分进样方式一般可采用溶液直接进样、自动进样或顶空进样。溶液直接进样采用微量进样器等顶空进样器适用于固体或液体供试品中挥发性组分的分离和测定。将固态或液态的供试品制成试液后，置于密闭的顶空瓶中，在恒温炉中加热至供试品中挥发性组分在液态和气态达至平衡后，取顶空瓶上部气体进样，如图2所示。 1.3色谱柱色谱柱为填充柱或毛细管柱。1.4柱温箱由于柱温箱稳定的波动会影响色谱分析的结果，因此柱温箱精度应在±0.5℃，且温度波动小于0.1℃，温度控制系统分为恒温和程序升温两种。1.5检测器适合气相色谱仪的检测器有火焰离子化检测器（FID),热导检测器（TCD)、氮磷检测器（NPD)、火焰广度检测器（FPD)、电子捕获检测器（ECD）、等1.6数据处理系统计算机工作站二、气相色谱法在鉴别中的应用按各药品项下的规定配置对照品溶液与供试品溶液，各取一定量，注入气相色谱仪，供试品溶液色谱中应呈现与对照品溶液色谱峰保留时间一致的色谱峰。如在鉴别中药乳香中的索马里乳香.如丙戊酸片的签别等 药典中还有许多药物的检测用到了气相色谱法下表是《中国药典》2010版一部中药材与饮片涉及气相色谱法的品种对比。品名检验项目对照品固定相其他试剂丁香含量测定丁香酚对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),涂布浓度为10%正己烷八角茴香含量测定反式茴香脑对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),毛细管30m*0.32*0.25乙醇土木香含量测定土木香内脂对照品异土木香内酯对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),毛细管30m*0.25*0.25乙酸乙酯千年健含量测定芳樟醇对照品DB-17毛细管柱（交联50%苯基-50%甲基聚硅氧烷）30*0.25*0.25乙酸乙酯广藿香含量测定百秋李醇对照品HP-5（交联5%苯基甲基聚硅氧烷）30*0.32*0.25正十八烷、正己烷、三氯甲烷小茴香含量测定反式茴香脑对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),毛细管30m*0.32*0.25乙酸乙酯天然冰片（右旋龙脑）含量测定右旋龙脑对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),涂布浓度为10%乙酸乙酯艾片（左旋龙脑检查异龙脑对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),毛细管30m*0.53*1.0乙酸乙酯樟脑对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),毛细管30m*0.53*1.0乙酸乙酯含量测定龙脑对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),毛细管30m*0.53*1.0乙酸乙酯艾叶含量测定胺油精对照片SE-30正己烷亚麻子含量测定亚油酸对照片a-亚麻酸对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),毛细管30m*0.32*0.5三氟化硼、甲醇、正辛烷、氯化钠、石油醚、氢氧化钠冰片（合成龙脑）含量测定龙脑对照品聚乙二醇20M(PEG-20M),涂布浓度为10%乙酸乙酯 三、气相色谱法在残留溶剂测定法中的应用药品中的残留溶剂指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药品中常见的残留溶剂及限度除另有规定外。一、二、三类溶剂的残留限度应符合药品项下的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品的规范，药品生产质量管理规范（GMP)或气体基本的质量要求。 随着社会的进步，人们对药物的质量要启用越来越高，相应的检测标准也越来越严格，未来药典的制定肯定会对药物的检测方法提出更高要求。而顶空气相色谱目前应用较多，金策结果准确。北京北分三谱仪器有限责任公司生产的气相色谱仪、顶空进样器在残留溶剂监测方面积累了丰富的检测经验，为用户提供了质优价廉的产品。药物溶剂残留检测-我们提供交成套仪器，交钥匙工程。

三丁酸甘油酯简介：中文名称：三丁酸甘油酯中文别名：甘油三丁酸酯英文名称：Tributyrin英文别名：Glyceryl tributyrate Glycerol tributyrate Glycery tributyrate propane-1,2,3-triyl tributanoateCAS RN：60-01-5EINECS号：200-451-5分子式：C15H26O6分子量：302.36熔点(℃)：-75沸点(℃)：305~310相对密度(水=1)：1.0320闪点(℃)：100蒸汽压：0.000722mmHg at 25°C外观与性状：白色近油状液体。几乎无气味，略有脂肪香气。溶解性：易溶于乙醇、氯仿和乙醚，极难溶于水(0.010%)。主要用途：用于制造食品、肥皂、蜡烛等，也用作溶剂。三丁酸甘油酯主要用途：三丁酸甘油酯在胃液中不分解，在胰脂肪酶的作用下缓慢释放成丁酸和甘油，修复小肠绒毛，抑制肠道有害菌，促进营养物质的吸收和利用。三丁酸甘油酯在幼龄动物上使用，有减少幼龄动物断奶后的腹泻，减少断奶应激，增加成活率和日增重的作用。其在畜牧业的主要用途可归纳为：1、全过胃——过胃；2、防肠炎——后肠有效吸收至少100ppm丁酸，预防结肠段营养性腹泻和增生性回肠炎；3、护黏膜——前肠、中肠、后肠三点均匀吸收，有效修复肠黏膜损伤，保护肠黏膜；4、促泌乳——增进母猪采食量，促进母猪泌乳；5、快供能——为肠黏膜细胞快速提供能量，促进肠黏膜快速生长发育；6、长整齐——促进断奶仔猪采食，提高营养物质吸收，显著提升猪群整齐度。三丁酸甘油酯作用机理：肠黏膜具有吸收营养物质的生理功能和免疫屏障作用。现代营养生理学研究表明，肠黏膜屏障（mucosal barrier）在营养物质的吸收和疾病防控中起着关键性作用。动物肠黏膜的形态、结构与功能受许多因素的影响，如动物年龄、营养、病源微生物和环境等。动物幼龄期，肠黏膜的结构和功能未发育完善，一些应激因素（如断奶）也显著地影响肠黏膜的结构和功能，导致肠黏膜的屏障作用被破坏，最终影响到动物的健康和生长。

药物浓度监测系统 一、产品简介血药浓度监测：TDM的定义是治疗药物检测，是指在临床进行药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，应用先进的分析技术，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，探讨药物的体内过程，以便根据患者的具体情况，依据药动学和药效学基础理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。是近20多年来形成的一门医学分支，是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果，是实现医疗方案个体化、精标准化、安全化、有效化、经济化的重要手段系统集成了，维生素、抗生素、癫痫、精神、肿瘤、心血管等上百种药物成分及其浓度的测定方法，为儿童的健康成长发育以及需要长期治疗、精zhun治疗的大病与慢性病患者，制定精zhun医疗方案，提供了科学支持，本系统也适用于常见药物的临床药物分析研究。 二、产品技术的先进性1、国际先进的多维液相技术产品是基于液相色谱法的二维液相色谱技术的全智能、专用血药浓度分析检测设备。 2、检测分析方法丰富 具有上百种药物分析检测方法：抗癫痫类药物、抗精神病药物、抗肿瘤类药物、抗结核类药物、抗生素类药物、免疫抑制剂药物、镇静类药物过量分析、抗真菌类、生命标志物、其他自建分析方法 三、GI-3000XY血药浓度检测仪主要特点1、2000μl的超大样品在线处理能力(典型值500μl),灵敏度比常规HPLC至少高5倍；2、可用于复杂样品的全自动化色谱定量分析3、系统在线富集，检测灵敏度远高于常规HPLC；检出限：≦1*10-9g/mL(萘)4、重复检测精度高，定性重复性RSD≦0.2% 定量重复性≦1%5、色谱平衡时间通常小于15min，且无需清洗色谱柱；6、临床药物测定时间；5-10分钟 7、无需人工液液萃取或者固相萃取，可在线富集。8、尿液、脑脊液、透析液可以大体积直接进样。9、工作曲线维持稳定时间：100工作日（典型值）10、可与质谱检测器、库伦电化学、荧光检测器等连接11、适应复杂样品，除血样外，还可以肉类、天然植物浸泡液、尿样、脑脊液等12、特殊在线二维转移结构，具有超强的去杂质能力，即使采用紫外检测器也可以获得优异纯净的色谱峰；13、共柱体系能力,多种小分子物质可在一套柱系统上完成分析； 超强的二维前端处理功能1、 非均匀性复杂样品，如血样，仅需要简单匀质化或不需要处理；2、复杂样品，如瘦肉、植物叶、根、茎浸泡液；尿液、脑脊液等几乎不需要处理；3、 所有小分子物质分析均无需使用有机溶剂提取处理,不排放污染性有机气体；4、 完全可抛弃设计,从样品接收到样品测定完成的流程,无需清洗任何耗材；5、 流动相无需过滤,可直接在流动相瓶中进行配置；6、 多流路选择功能,，快速切换分析种类，方便多种小分子物质的测定。 用户可自主建立方法1、 具有多种在线处理模式，满足复杂样品复杂基质成分与简单基质成分的多种情况；2、 集成多种样品导入系统,可进行完全自动化的小分子物质测定；3、 具有在线透析在线处理在线分析在线数据获得能力，满足小分子物质过程分析的深度需求；4、可与主流品牌检测器联用，包括光学检测器、电化学检测器、质谱检测器等，完成各种科研任务；5、 模板测定方法导引系统，方便用户自主开发方法。 五、系统主要功能技术参数：1、GI-3000-A01自动进样器： （1）采用注射器定量，通过电脑随时改变进样量大小，无需更换定量环。 （2）进样前，进样后均可对进样针外壁进行高压清洗，减少样品交叉污染 （3）样品残留小于0.005% （4）分析型：样品瓶144个 （5）电源功率220v±10%，50hz 150w（6）具有5寸16:9的TFT高分辨率触控彩屏(800*480点阵)控制，和电脑软件全反控二种功能 2、GI-3000-P04四元超高压梯度恒流泵：(1)精密滚珠丝杆驱动双柱塞往复泵，具有压力实时检测显示、高压限、低压限报警、随系统压力变化流速自动补偿 (2) 流量范围：0.001-9.999ml/min；设定步长：0.001mL/min(3) 流量精度：±1%； ★(4) 泵压力：120MPa ★(5) 压力脉动：≤±0.02MPa ★(6) 采用高精度步进电机驱动精密滚珠丝杆系统，（waters,2695方案），尽可能地减少故障点，可大幅提高系统性能及其使用的可靠性、稳定性和耐用性。★(7) 设备去掉了缓冲器和梯度混合器，使死体积降到小程度，大大提高设备的重复性指标及检测速度。★ (8) 柱塞冲程25uL-150uL可调，可用电脑很方便地设置调节，使流量更加精zun。(9)流量准确度校正★(10) 具有5寸16:9的TFT高分辨率触控彩屏(800*480点阵)控制，和电脑软件反控二种功能★(11) 泵的压力可精确显示到0.01MPa，可进一步观察掌握压力波动的细微变化。（12）产品尺寸：483*381*160 mm3、GI-3000-D01紫外检测器：(1) 波长范围：190nm-700nm；(2) 光谱带宽：5nm；(3) 波长示值误差：≤±1nm；(4) 基线噪声：≤±1×10-5 AU(甲醇、1ml/min、254nm、20℃)； (5) 基线漂移：≤±3×10-4 AU/h(甲醇、1ml/min、254nm、20℃)；(6) 检测浓度：≤2×10-9g/ml(萘)；(7) 波长扫描：多波长时间编程（10波段）；(8) 池体积：8μL；（9）系统重复性RSD6(定性）：≤0.05%（10）系统重复性RSD6(定量）：≤0.2% ★(11) 具有电脑软件反控功能★(12) 采用新型H型流通池，双方向对流，保证基线的波动小(13)产品尺寸：483*381*160 mm； 4、GI-3000-T01综合分离分析系统 (1) 温度控制范围：5℃～80℃（室温＜25℃）；(2) 温度控制精度：≤±0.1℃； ★(3) 综合分离分析系统，可由色谱数据处理工作站进行设定和控制，可由电脑控制、自动进行分析切换； ▲(4) 系统箱内温度可任意制冷和制热双方向控温(5) 温度设定分辨率：0.1℃ ▲(6) 具有电脑软件反控功能 5、GI3000工作站：▲ (1) 软件能对系统进行全反控操作控制、自动数据采集、谱图处理等；使用了具有完全自主知识产权的液相色谱仪控制与数据采样系统软件（软件著作权登记号：2012SR024750）。可针对用户的实际情况，能更加满足其具体要求。▲(2)软件含权限管理、审计追踪功能，满足国家GMP认证要求，满足制药行业要求。(3) 使用的方法文件能对色谱仪的分析参数、谱图数据、分析报告进行长久存储与统一管理； (4) 全中文操作菜单, 直观方便的人性化操作界面；(5) 工作站具有多形式的谱图比较功能，有利于色谱研究； ▲(6) 控制方式:具有电脑反控功能，符合GLP要求(7) 工作方式:前后台实现数据采集、计算、整理、储存和打印 六、基本配置：1、GI-3000-P04 四元超高压梯度恒流泵系统 （内置四元比例阀、在线脱气机、含在线柱塞杆清洗装置） 二套，2、GI-3000-G04四单元在线脱气机（内置） 二套，3、GI-3000-D01 UV紫外检测器系统 一套，4、GI-3000-T01 综合分离分析系统 一套，5、GI-3000-A01自动进样器系统一套, 6、GI-3000 色谱控制软件系统一套，7、C18 4.6*250色谱柱（分析型） 一根8、SPE固相柱（在线） 一根七、在生命科学领域的应用 治疗药物监测（Therapeutic Drug Mornitoring，TDM）根据药动学原理，采用现代分析手段，对血液和其他体液中的药物浓度进行测定并取得有关参数，为临床用药科学化、个体化、合理化提供依据。小分子定量测定（比如疾病标志物、生命代谢物），为探寻疾病根本原因及疾病治疗方面提供科学数据，也是基因多态性、生理因素、病理因素、药物因素等研究中不可缺少的技术手段。 1、抗癫痫药物定量测定2、抗精神病药物定量测定 ★一套柱系统可以测定卡马西平、奥卡西平、丙戊酸、苯妥英、苯巴比妥等抗癫痫药物★采用紫外检测器检测丙戊酸钠、左乙拉西坦等无需衍生直接分析的系统 ★原创性的分离系统，一套柱系统可以测定氯氮平、奥氮平、喹硫平、氯丙嗪、阿米替林等药物★自动化可以准确测定低浓度精神病类药物的系统，即使采用紫外检测器，也可准确测定到5ng/ml的血药浓度 3、高精度维生素A、E、D2、D3定量测定(儿科）4、抗肿瘤类药物定量测定★儿童血清维生素A、E按阶段监测，有助于腹泻、哮喘、呼吸道感染、肥胖、I型糖料病、佝偻病、身材矮小、骨折等疾病监测★有助于儿童个性化饮食营养指导方案制定及调整，提升儿童智力、视力、骨骼全面健康发育。 ★测定具有极宽的线性范围，无需在高、低浓度测定时更换工作曲线★全自动化色谱测定系统，可以测定表阿霉素、多烯紫杉醇、紫杉醇结果极为准确 5、生命标志物及其他小分子测定 6、其他药物浓度定量测定 八、治疗药物监测（TDM）临床的意义（一）、临床的意义1、 提高疗效 近年来，国内外已充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用，临床疗效与血药浓度密切相关，调整药物剂量，尽快达到并维持有效血药浓度可明显的提高疗效，节省患者治疗时间，提高治疗成功率，降低治疗费用。研究证实：小儿癫痫经TDM的个体给药方案后，安全控制率可由39.2%（TDM前）提高到78.9%（TDM后）。通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％提高到74％；过去往往需要2至3种药物治疗才能控制癫痫病人的发病TDM应用之后超过80%的病人只需服用1种药物即可有效控制病情。2、 过量中毒诊断， 降低不良反应 “是药三分毒”，药物毒副作用是不可避免的。对安全范围窄的药物，应防止药物过量中毒。临床证明，TDM能使地高辛中毒率由经验疗法的44%降低到5%以下。现今，药物不良反应已成为继心脏病、癌症和中风之后的第四个主要死亡原因，住院期间有10—20%发生不良反应，故应提高药物安全性。 可为药物过量急性中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据，能及时准确对中毒物进行定性与定量监测，有针对性地采取救治措施，提高救治的成功率。3. 帮助寻找药物无疗效的原因 引起药物代谢改变的因素包括生理变化（新生儿期、青春期、妊娠期、老年期、更年期）、病理性改变、依赖性或“先天快代谢型”等。特别是特殊人群（肝、肾功能不全者、老年人、儿童、孕妇等）要考虑到独特的病理、生理特点。常规的药代动力学参数不适用于特殊人群。4. 指导个体化药物治疗方案的设计与实施 TDM可帮助医生“量体裁衣”地为患者设计用药方案，使药物治疗更趋科学合理，还可减少选药、换药、停药、调量及合并用药的盲目性。使治疗方案个体化、合理化。药物反应个体差异是药物治疗中的普遍现象。临床上许多药物仅对部分患者有效。一部分药物疗效不理想，甚至无效。研究证实：欲达相同的血药浓度，不同个体所用相同药物所需剂量可相关8—10倍。因此不能千篇一律的用药。5、 提示药物相互作用及其机制 药物相互反应主要有三个类型：即酶抑制、酶诱导、血浆蛋白结合部位的取代。但反应十分复杂。如苯巴比妥、卡马西平、利福平等药酶强诱导剂，可使合用药物血药浓度降低；而丙戊酸、氯霉素和异烟肼等酶抑制剂使合用药物血液药浓度上升。只有血浆蛋白结合≥80%的药物才有临床意义。6 、提高患者依存性 临床观察证实：药物剂量和血药浓度间呈不相关或呈反相关者，往往最重要的原因是病人不按时按定量服药（该现象达30%), TDM是鉴定依从性好坏的最权 威方法，经TDM依存性可提高到90%以上。 7 、鉴别假冒伪劣药品 TDM的实施，可以准确的鉴定所用药物的种类、成分和数量。TDM可鉴定“中药”中的西药。有学者证实，癫痫患者服用的某些“纯中药”内含有1—5种抗痫西药，而且有些已超过中毒浓度。8、为医疗事故提供证据医疗事故、医患纠纷是医院大的经营风险，血药分析可提供治疗方案与治疗效果的直接证据9 、促进学科科研发展 TDM的有效开展，提高整体医疗水平，提高医生治疗水平，提高药剂科科研水平，同时促进交叉学科的发展 只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。 以剂量指导药物治疗方案的制定存在很大的不确定性，会受到诸多因素的影响。 （二）、指导临床安全有效用药举例说明：下表列出6例患者庆大霉素血药浓度监测结果，测定方法是用TDX仪，6份血样同次操作。Cmax是在给药后1小时测定，而Cmin是下次给药前测定，结果如下：表 六例患者庆大霉素血药浓度监测结果 GI-3000XY血药浓度检测仪客户现场使用照片