动物代谢系统

请教一下，动物代谢组学分析，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]。用的是小鼠的血清，进色谱分析，再打质谱，为什么有些要研究的物质在谱图上找不到呢？是不是在代谢中，含量太少了？还是血清中的物质太多了，目标物质信号被覆盖？要如何解决呢？用的是full ms/dd ms2[img=,690,885]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/05/202105041308215017_7339_5232559_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/05/202105041308217876_3479_5232559_3.png[/img][img=,690,429]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/05/202105041309199549_3655_5232559_3.png[/img]

关于代谢研究时，不溶于水的药物怎么给动物灌胃呢？

急需《盐酸克伦特罗在动物体内代谢与残留规律》这篇文章，还请诸位帮帮忙

做动物组织药物代谢残留时加EDTA二钠的目的是什么? 请知道高手告诉一下,谢谢了!

各位大神： 刚开始接触动物源性食品中硝基呋喃类代谢物检测工作，求优化好的前处理步骤[img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em61.gif[/img]

请问:动物体内丙烯腈(ACN)代谢,脏器中ACN气象检测有人做过么?查到的相关资料都是用同位素标记法检测的!

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代谢组学研究代谢组学(metabonomics／metabolomics)是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科，对生物体内所有代谢物进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，是系统生物学的组成部分。基因组学和蛋白质组学分别从基因和蛋白质层面探寻生命的活动，而实际上细胞内许多生命活动是发生在代谢物层面的，如细胞信号释放（cell signaling），能量传递，细胞间通信等都是受代谢物调控的。代谢组学正是研究代谢组（metabolome）——在某一时刻细胞内所有代谢物的集合——的一门学科。其研究对象大都是相对分子质量1000以内的小分子物质。先进分析检测技术结合模式识别和专家系统等计算分析方法是代谢组学研究的基本方法。化学分析技术中最常用的是^1H核磁共振(^1HNMR)以及色谱(毛细管电泳)-质谱联用(X—MS)。代谢组学属于全局系统生物学（Global systems biology）研究方法，便于对复杂体系的整体进行认识．譬如，一个正常工作的人体包括“人体”本身和与之共同进化而来且共生的消化道微生物群体（或称菌群），孤立地研究“人体”本身的基因，转录子以及蛋白质当然可以为人们认识人体生物学提供重要信息，但无法提供使人体正常工作不可缺少的菌群的信息．人体血液和尿液的代谢组却携带着包括菌群在内的每一个细胞的信息，因此代谢组学方法对研究如人体这样复杂的进化杂合体十分有效．早在20世纪60年代，代谢物组学的核心技术——核磁共振技术（NMR），就已经被应用到代谢研究中。但直到20世纪90年代，随着模式识别分析技术的发展，代谢谱的定量分析才得以实现，并应用于药物和基因功能的研究。利用代谢物组学研究药物对整体的作用主要依赖于多参数检测外源物质攻击所导致的机体新陈代谢改变。这种方法也适合研究基因突变和转基因所产生的代谢改变以及疾病诊断和疗效评价。在药物发现阶段，它可以进行体内毒性研究、先导药物的筛选和目标化合物的优化及体内动物模型的药效筛选。在药物开发阶段，它可以在临床前安全性评价方面进行生物标志物的发现和毒性机制的研究，从而可有效地利用动物模型研究人类疾病的治疗，发现与临床安全性和有效性有关的生物标志物。代谢组学已经广泛地应用到了包括药物研发，分子生理学，分子病理学，基因功能组学，营养学，环境科学等重要领域．在代谢组学诞生的过去6年里，有关代谢组学的研究论文和专利以指数的形式逐年增长．可以预见，这门新兴学科将应用到更为广泛的领域．

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[img=小动物体内荧光成像系统]http://www.f-lab.cn/Upload/FluorVivo-system.jpg[/img][b][url=http://www.f-lab.cn/vivo-imaging/fluorvivo.html]小动物体内荧光成像系统fluorvivo[/url]应用[/b]表达荧光标记的小动物荧光筛选；肿瘤转移负担评价；药效试验内化物质的药代动力学；荧光物质的定量测量，如肿瘤负荷；连续或时间推移监测。小动物体内荧光成像系统：[url]http://www.f-lab.cn/vivo-imaging/fluorvivo.html[/url]

GB 29709-2013 食品安全国家标准 动物性食品中氮哌酮及其代谢物残留量的测定 高效液相色谱法

GB 29704-2013 食品安全国家标准 动物性食品中环丙氨嗪及代谢物三聚氰胺多残留的测定 超高效液相色谱-串联质谱法

DB34T1838-2013 动物源性组织中硝基呋喃类药物代谢物残留量检测方法 高效液相色谱荧光法

如果经过消化之类的代谢的话应该会分解转化成其它物质吧...如果不用经过什么代谢作用而只是单纯的传输过程的话那是什么样一个机理啊...岂不是可能全身都有...三聚制表胺累积到肾脏里面倒好理解,但是比如鸡蛋里面,鸡肉里面是怎么进去的...

植物代谢组学与动物代谢组学用CD软件处理谱图方法一样吗？

原理：样品经盐酸水解，用2-硝基苯甲醛过夜衍生，调pH值7.1-7.5后，用乙酸乙酯提取，液相色谱-串联质谱检测，内标法定量。具体分析步骤如下：[b]1[/b] 试样的制备,水解和衍生化称取2.5g（粉体样品减半，精确至0.01g）制备的样品（鱼虾等取可食部分按标准要求取样），置于50mL塑料具塞离心管中，加入10mL 0.2mol/L盐酸溶液，用匀质机高速匀质1min，再依次加入200µ L 10ng/mL 内标标准液, 0.05mol/L的2-硝基苯甲醛衍生剂甲醇溶液400µ L，振摇1min，置于37°C，120rpm的恒温摇床中保持16小时。[b]1.2[/b]提取,净化和溶解[color=black]将上述衍生溶液取出放置至室温，加入5mL 0.2mol/L磷酸氢二钾溶液，振摇2min。用1mol/L氢氧化钠溶液，0.2mol/L盐酸溶液调节pH约7.1-7.5, (pH计调节，用水清洗电极于离心管中，控制体积不超过20mL)。5000转/min离心10min，取上清液于另一50m[/color]L[color=black]带盖塑料离心管中。加20mL乙酸乙酯, 振摇10分钟, 5000r/min离心5min,吸取上层乙酸乙酯溶液于另一带盖塑料离心管中；残渣中加20mL乙酸乙酯重新提取一次，合并乙酸乙酯层,提取液于 38°C用氮吹仪吹干，加入1.0mL20%甲醇水溶液，涡旋1min，过0.22µ m滤膜待进样。[/color][b]1.3 [/b]方法空白除不加样品外，其余步骤同上。[b]1.4 [/b]标准曲线和QC[b]1.4.1[/b]标准曲线:取5个50mL塑料具塞离心管,分别加入10μL,20μL,40μL,100μL,200μL硝基呋喃代谢物的标准溶液（50ng/mL）,除不加样品外，其余步骤同1.1衍生，1.2项净化及溶解的操作。使最终定容浓度为0.5ng/mL, 1.0ng/mL, 2.0ng/mL, 5.0ng/mL, 10.0ng/mL。内标浓度为2.0ng/mL。[b]1.4.2 [/b]QC点：取1个50mL塑料具塞离心管，加入100μL 20 ng/mL的QC混合标准溶液，内标浓度为2.0ng/mL。除不加样品外，其余步骤同1.1衍生，1.2项净化及溶解的操作。使最终定容浓度为2.0ng/mL。[b]1.5 [/b]加标试验称取2.5g（粉体样品减半，精确至0.01g）样品，置于50 mL塑料具塞离心管中，加入40μL 50ng/mL标准溶液,其余步骤同1.1衍生，1.2项净化及溶解的操作。使最终定容浓度为2.0ng/mL。[b]1.6 [/b]仪器参数条件可参考GB/T 21311-2007。[b]1.7 [/b]定量计算 结果计算公式为 : [i]X[/i] = c • V / m式中：X---试样中被测组分残留量，单位为（µ g/kg）；C---从标准工作曲线上得到的被测组分溶液浓度，机读数，单位为（µ g /L） V---样品溶液定容体积，单位为（mL）；M---试样的质量，单位为（g）；注：计算结果需要将空白值扣除。[b]1.8[/b] 方法检测限水产品及肉类基质：呋喃唑酮的代谢物3-氨基-2-唑烷基酮(AOZ): 0.2µ g/kg；呋喃它酮的代谢物5-甲基吗啉-3-氨基-2-唑烷基酮(AMOZ): 0.2µ g/kg；呋喃妥因的代谢物1-氨基-2-内酰脲(AHD) : 0.2µ g/kg；呋喃西林的代谢物氨基脲(SEM):0.5µ g/kg。基质干扰较大的粉类基质,方法检测限为: 呋喃唑酮的代谢物3-氨基-2-唑烷基酮(AOZ): 0.5µ g/kg；呋喃它酮的代谢物5-甲基吗啉-3-氨基-2-唑烷基酮(AMOZ): 0.5µ g/kg；呋喃妥因的代谢物1-氨基-2-内酰脲(AHD) : 0.5µ g/kg；呋喃西林的代谢物氨基脲(SEM):1.0µ g/kg。[b]1.9 [/b]质量控制[b]1.9.1[/b]每次试验做一个方法空白,方法空白0.1ng/mL, 仪器最多间隔20针进1针方法空白.[b]1.9.2 [/b]标准曲线的回归系数大于等于0.995.[b]1.9.3[/b] QC点的浓度为2.0 ng/mL, 回收率应在80%-120%,仪器最多间隔20针进1针QC.[b]1.9.4 [/b]样品加标试验的回收率在70%-130%。[b]1.9.5 [/b]超过MDL的样品，进行双样定量分析, 相对百分比差值小于20％。[b]1.9.6 [/b]每次实验的同类基质至少做一个平行样.[b]1.10 [/b]注意事项[b]1.10.1[/b]对于含油较多的样品,在净化氮气吹干后,用2mL乙腈溶解,加2mL用乙腈饱和的正己烷去油,弃去上层正己烷,氮气38℃吹干, 加入1.0mL [color=black]20%[/color]甲醇溶液，涡旋1min，过0.22µ m滤膜待进样。[b]1.10.2 [u]对于动物肌肉、内脏、鱼、虾和肠衣样品GB/T 21311-2007要求称取样品后加入10 mL 50%甲醇水溶液，振荡10 min后，以4000r/min离心5min，弃去液体，残留物加入10[/u][/b][u] [/u][b][u]mL 0.2mol/L盐酸溶液，之后步骤同1.1衍生，1.2项净化及溶解的操作。个人认为若样品测定值为阳性，经此步骤处理后结果会减小甚至变为阴性，建议可参考FDA的方法，省去（加入10 mL 50%甲醇水溶液）水洗步骤，更能客观反映样品真实含量。 温馨提示：夏天大家都喜欢吃小龙虾配冰镇啤酒，经检测发现虾类中硝基呋喃代谢物检出率非常高，希望大家最好不要经常吃，偶尔吃一次还是可以滴！[/u][/b]

请问做代谢物在动物体内的代谢物，检测出好几种代谢物，那做在组织体内的残留检测时是不是需要也检测这几种代谢物，是不是只用检测它的原型啊？谢谢！！！

不知道有没有人注意过这条新闻，环丙氨嗪在动物体内代谢产物是三聚氰胺。谁知道评价结果？环丙氨嗪再评价会议在京召开作者：未知 动物用药来源：农业部兽药评审中心 点击数：20 更新时间：2008-10-14[关键词]：环丙氨嗪健康网讯：　　根据农业部兽医局的指示，我处于2008年10月9日组织部分评审专家在中监所召开了兽用化学药品环丙氨嗪再评价会议，会议对环丙氨嗪的使用及其在动物植物中的相关代谢与残留进行了评价。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二〇〇八年十月十三日

请问大家，我要用动物组织做内源性代谢物的靶向代谢组学，用标曲去定量，配制标曲所用的空白基质该如何选择呢？我是打算用相应的空白组织匀浆液去做空白基质，但是我要如何将该基质中的本底干扰去掉呢？蹲蹲比较实用的经验

最近要做动物性组织中硝基呋喃类代谢物的检测，液相色谱。请问各位前辈有做过吗，停供一下检测条件和前处理方法吧。（本来看过一些资料说液相色谱做不了，真的吗？）

[b]清华大学药学院代谢分析（代谢组学和代谢流）和疾病代谢实验室胡泽平课题组[/b]主要从事：1.基于质谱平台的新型代谢分析技术（代谢组学和代谢流分析）的发展，及其在生物医学和药物研发领域的应用；2.疾病（主要是肿瘤和干细胞）及肿瘤治疗（包括毒性和耐药性）的代谢分子机制研究及新药靶标的发现；3.基于药物代谢组学的精准治疗等研究。[color=#333333]课题组具体介绍请参考清华大学药学院网页[/color][url]http://www.sps.tsinghua.edu.cn/cn/team/team/2016/1008/89.html[/url]。[color=#414042]现招聘博士后2名（1名为[/color]质谱分析和代谢组学方向，1名为细胞或分子生物学方向）[color=#414042]和实验员2名（生物、医学或化学方向）。[/color][color=#414042] [/color][b][color=#414042]博士后：质谱分析和代谢组学方向[/color][/b][color=#414042][/color][b][color=#414042]岗位职责[/color][/b][color=#414042]：负责代谢[/color][color=#414042]分析[/color][color=#414042]相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。[/color][b]职位要求：[/b]1. 具有分析化学、[color=#414042]化学工程、[/color]生物工程等相关专业的博士学位，熟练掌握生物质谱分析（包括高分辨质谱和三重四级杆质谱）技术；2. 具有代谢组学和代谢流分析的相关实验和数据分析经验者优先考虑；3. 对疾病（主要是肿瘤和干细胞）代谢及其相应药物治疗（包括毒性和耐药性）的代谢分子机制研究有强烈兴趣，具有独立开展科研课题的能力；4. 具有生物信息学或分子生物学研究经验的优先考虑；5. 发表过科研论文，有良好的英文文献阅读和写作能力；6. 具备良好的学术道德和诚信、沟通能力和团队合作精神，具有强烈进取心，工作刻苦努力。[b][color=#414042]博士后：细胞或分子生物学方向[/color][color=#414042]岗位职责[/color][/b][color=#414042]：负责[/color][color=#414042]疾病[/color][color=#414042]代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。[/color][b]职位要求：[/b]1. [color=#414042]具有生物学、医学或化学等相关专业博士学位；[/color]2. [color=#414042]熟练掌握细胞和分子生物学技术，能够独立开展肿瘤[/color][color=#414042]研究[/color][color=#414042]的相关实验（包括细胞和动物水平）[/color]3. 对疾病（主要是肿瘤和干细胞）及其相应药物治疗（包括毒性和耐药性）的代谢分子机制研究有强烈兴趣，具有独立开展科研课题的能力；4. 具有生物信息学研究经验的优先考虑；5. 发表过科研论文，有良好的英文文献阅读和写作能力；6. 具备良好的学术道德和诚信、沟通能力和团队合作精神，具有强烈进取心，工作刻苦努力。[b]博士后工资待遇：[/b]在清华大学博士后的标准薪酬和待遇（清华大学提供博士后公寓，子女入园/学，保险和住房公积金，享受出站个人及家属户口迁移）基础上，对于刻苦优秀有潜力的博士后，我们将提供具有竞争力的薪酬资助。另外，优秀博士后可获清华大学博士后支持计划，资助额度最高60万元。[b][color=#414042]实验员：生物学、医学或化学方向[/color][/b][color=#414042][/color][b][color=#414042]岗位职责[/color][/b][color=#414042]：协助博士后或博士生参与完成代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。[/color][b]职位要求：[/b][color=#414042]1. [/color][color=#414042]具有生物学、医学或化学等相关专业本科学历或硕士学位；[/color][color=#414042]2. [/color][color=#414042]熟练掌握基本的分子生物学[/color][color=#414042]、[/color][color=#414042]细胞培养和动物实验技术，能够独立开展分子生物学[/color][color=#414042]、[/color][color=#414042]细胞培养和动物[/color][color=#414042]等[/color][color=#414042]实验。[/color][color=#414042]3. [/color][color=#414042]工作细心，积极主动，具有较强的工作责任心、学习能力、沟通能力和团队合作精神；[/color][color=#414042]4. [/color][color=#414042]具有实验室管理经验者优先考虑；[/color][color=#414042]5. [/color][color=#414042]能够尽快到岗工作；[/color][color=#414042] [/color][b]培训：[/b][color=#414042]以上岗位能获得质谱分析技术、代谢组学和代谢流分析、药物分析等方面的系统培训。 [/color][b]实验员工资待遇：[/b][color=#414042]该岗位享受清华大学非事业编制人员待遇，按照清华大学合同制人员的相关规定办理，具体待遇面议。[/color][b]申请方法：[/b]有兴趣申请者请将个人简历、研究工作经历、及其它能证明科研能力的相关电子文件，发送至[b][color=#7b0c00]zeping_hu@tsinghua.edu.cn[/color][/b]请在邮件主题中使用“姓名+职位”的格式。

喹乙醇（N-羟乙基-3-甲基-2-喹啉酰胺-1，4-二氧化物）是一种化学合成抗菌促生长剂。1965年由德国拜尔公司等首先发现它对动物具有促生长作用。由于喹乙醇有中度至明显的蓄积毒性，对大多数动物有明显的致畸作用，对人也有潜在的三致性，即致畸形，致突变，致癌。因此喹乙醇在美国和欧盟都被禁止用作饲料添加剂。《中国兽药典》(2010版)也有明确规定，喹乙醇被禁止用于家禽及水产养殖。农业部在2001年第168号公告中就作了严格规定：只能用于体重低于35千克的猪。由于喹乙醇曾经的广泛使用和较大危害性，对其进行残留监控十分必要。喹乙醇本身不稳定，在动物体内能够在短时间内代谢，其在动物体内有十多种代谢产物，其中3-甲基喹噁啉-2-羧酸（MQCA）是主要代谢物，在体内相对稳定。因此，在检测饲料时，可检测喹乙醇原形物，但在检测食品及动物产品（肉、肝脏、水产品等）时应检测喹乙醇代谢产物。目前喹乙醇及其代谢产物的液相色谱及液相色谱-质谱检测标准主要有：1.饲料类GB/T8381.7-2009 饲料中喹乙醇的测定 高效液相色谱法DB43/T 891-2014 饲料中喹乙醇、氰乙基-（2-亚甲基肼喹噁啉基）-N,N-二氧化物（喹赛多）、卡巴氧的测定 液相色谱-串联质谱法（暂无文本）农业部2086号公告-5-2014 饲料中卡巴氧、乙酰甲喹、喹烯酮和喹乙醇的测定 液相色谱-串联质谱法2.食品及动物产品GB/T 20746-2006 牛、猪的肝脏和肌肉中卡巴氧和喹乙醇及代谢物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法GB/T 20797-2006 肉与肉制品中喹乙醇残留量的测定GB/T 22984-2008 牛奶和奶粉中卡巴氧和喹乙醇代谢物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法SC/T 3019-2004 水产品中喹乙醇残留量的测定 液相色谱法SN/T 0197-2014 出口动物源性食品中喹乙醇代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱/质谱法（暂无文本）农业部1077号公告-5-2008 水产品中喹乙醇代谢物残留量的测定 高效液相色谱法从上述标准可以看出，大部分食品及动物产品标准检测喹乙醇代谢物（MQCA）。但少数标准如GB/T 20797-2006、SC/T 3019-2004在动物产品及水产品中检测喹乙醇原形物，存在瑕疵，显得不是非常严谨。

动物内脏尽管有着独特的营养成分，但更有重金属的沉积。因为家禽全靠工业饲料喂养，这些饲料具有不确定性，一旦不安全食物被动物食用后，比如动物所吃的饲料，喝的水如果被重金属如镉污染了，都要靠内脏来代谢，一些重金属等有害物质就会沉积在内脏里。动物内脏，好吃也得悠着点

最近又研究表明，丙酸盐——一种广泛用于烘焙食品及人造香料的食品添加剂，可能会破坏人体新陈代谢，增加患糖尿病和肥胖症的风险。 　　美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院等机构研究人员在新一期美国《科学转化医学》杂志上发表报告，介绍了这种常用来防腐的添加剂可能带来的健康风险。 　　研究人员还说，目前美国食品和药物管理局认为丙酸盐是一种安全的食品添加剂，但此次他们的新研究表明，有必要进行更深入调查并寻找可能的替代添加剂。 　　他们进行的动物实验显示，小鼠食用丙酸盐后，交感神经系统被迅速激活，多种激素水平上升，这使小鼠肝细胞产生更多葡萄糖，进而导致血糖升高。研究还发现，长期少量食用丙酸盐的小鼠体重会逐渐增加，并出现易导致糖尿病的胰岛素抵抗。 　　研究人员还对14名健康人开展对照试验，受试者被随机分为两组，其中一组的餐食中添加1克丙酸盐，另一组添加安慰剂。结果显示，进餐后不久，丙酸盐组受试者血液中的去甲肾上腺素水平显著升高，胰高血糖素等激素水平也有所增长。这表明丙酸盐可能会作为“代谢破坏者”，增加人类患糖尿病和肥胖症的风险。 　　研究人员表示，近50年来，全球糖尿病和肥胖症发病率急剧上升，这与饮食等因素密切相关，而食品中添加的各种化学物质值得关注。很多化学物质对代谢的长期影响并没有经过详细测试，了解这些物质如何在分子和细胞层面影响机体代谢，可能有助制定简单有效的应对策略，解决糖尿病和肥胖症高发问题。

1．前言 随着科学与技术的发展，新药研发的速度正在日益加快，使得新药安全性评价工作的压力也变得越来越大。在新药研究开发过程中，因为安全性问题而被淘汰的候选药物占相当大的比例。一旦潜在的药物分子通过了初步的生物学筛选过程，就应该尽量减少这些候选药物分子在产品研发过程中的流失，以免造成巨大的资金和时间的浪费。因此，人们努力寻找新的分析方法，以便从功效和安全性两方面使得先导化合物的筛选更有效，从而尽可能地减少这种浪费。目前的生物分析手段主要利用基因组和蛋白质组方法，分别从基因水平和细胞蛋白质表达水平上测量生物体系对药物的反应。这两种方法都较昂贵，且劳动强度较大，然而却可能是研究在不同水平上对生物异源物质的生物应答的有力工具。但是，基因组学和蛋白质组学都不能提供可以了解生物体中整体细胞功能的信息，因为两者都忽略了整体器官中动态的代谢状态。因此，Nicholson等人提出了一种基于核磁共振的新方法，叫做metabonomics，我们暂且称之为代谢组学，以便与由代谢物组（metabolome）衍生而来的metabolomics相区别。Metabolomics研究的是一个细胞或细胞类型中所有的小分子成分，而metabonomics则是通过分析生物体液和组织来对完整的生物体（而不是单个细胞）中随时间改变的代谢物进行检测、确定、定量和分类；然后将这些***代谢轨迹与病生理过程中的生物学事件关联起。从药物研究和毒理学评价的角度来看，基因组学方法是观察给药后基因表达的改变，主要采用基因芯片技术。然而，基因调节/表达与系统的整体功能之间的关系在目前还很不清楚，主要是因为决大部分DNA是非编码的，而编码蛋白质的基因不能孤立地发挥作用，而是需要与其邻近的基因和非编码DNA一起才能发挥其功能。正式由于这个原因，人们才发展了蛋白质组学。蛋白质组学方法可以对由给药或其它病生理过程引起的细胞蛋白质组成变化进行半定量的测量。蛋白质组方法所采用的技术主要包括双向凝胶电泳和质谱技术。与基因组方法相比，蛋白质组方法较慢，且劳动强度较大。需要强调的是，虽然这些方法能够在很大程度上揭示毒理学机理，并且给出与疾病相关的新的生物标记物，却很难将这些发现与经典的毒理学指标相关联。原因很简单，因为目前的技术和方法不能对给药后反应的整个进程进行测量，也不能对生物整体的应答进行测量。因此需要发展一种新的方法来实时给出多器官生物整体的在体信息。基于NMR的代谢组学（metabonomics）方法可以满足这样的要求。2．Metabonomics在药物毒理学研究中的应用 代谢组学的目的是要扩展和补充由基因组学和蛋白质组学方法得到的对生物异源物质应答的信息。其任务是定量测量生物体对病生理刺激或基因改变的动态多参数代谢反应，是研究药物毒性和基因功能的技术平台。这个概念是根据Nicholson小组近二十年来利用1H NMR技术研究生物体液、细胞和组织中多组分代谢组成的工作而提出的。在这些研究中，还利用了模式识别，专家系统和相关的生物信息学工具。在许多情况下，药物通过与遗传物质直接作用而产生毒性，或通过诱导系统合成与药物代谢有关的酶，从而产生有毒的产物。在这种情况下，用基因组和蛋白质组学方法来评价毒性是有用的。然而，在生物异源物质有可能只在药理学水平上产生作用，因而可能不会影响基因的调节和表达。再者，显著的毒理学效应可能与基因的改变和蛋白质的合成完全不相关。因此，在许多情况下，从基因组和蛋白质组角度考虑到的反应可能不能预测药物毒性。但是，所有的由药物引起的病生理紊乱都会由于直接的化学反应，或通过与控制代谢的酶或核酸相结合而引起内源生化物质在比例、浓度、代谢通量等方面的失调。如果这种变化足够大的话，就会影响整个生物体的功能。生物体液中的代谢物是与细胞和组织中的代谢物处于动态平衡，因此，生物体中由于中毒或代谢损害而引起的细胞功能异常一定会反映在生物体液成分的变化中。要检测血浆、尿液、胆汁等生物基质中的一些具有特殊意义的微量物质，选择合适的分析方法致关重要。高分辨1H NMR波谱就非常适合用来检测生物体液中的成分异常，因为该方法可以同时对所有的代谢物进行定量分析，而且不需要样品前期准备，对任何成分一样灵敏。虽然也可以采用如质谱等其它方法，但对不同成分离子化程度的差别会影响定量和检测的可靠性。NMR方法还可以有效地用来从组织萃取物或细胞悬液中找出异常的代谢物。还可以利用高分辨魔角旋转（HR-MAS）探头来检测完整组织中的代谢物组成。由1H NMR谱检测到的生物体液中的内源性代谢物模式完全依赖于动物体内的毒素的类型。每一种类型的毒物都会在生物体液中产生特征的内源代谢物浓度和模式变化，这种特征给我们提供了毒性作用的机理和毒性位置的信息。右图所示为一系列尿样的1H NMR谱图，是大鼠经不同的毒物处理后得到的。每一张谱图只需几分钟的时间，是非常有效的。可以看出，不同毒素引起的代谢物变化是有特征性的。因为几乎所有的代谢物都有其特征的NMR谱，因而可以作为毒物引起的代谢变化的指纹图谱。利用NMR方法，人们已经成功地发现了许多新的器官特异相关毒性的代谢标记物。作为分析生物化学技术，NMR正是在这种探索性的工作上具有优势。