二氧代丁酸酯

2019年3月1日，美国食品和药物管理局(FDA)在官网发布血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）药物氯沙坦的自愿召回公告，涉及到印度Hetero Labs Ltd.生产的87批氯沙坦钾片，而导致该召回的主要原因是发现其中含有N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）杂质。由于NMBA是已知动物和潜在人类的致癌化学物质，是继N?亚硝基二甲胺（NDMA）和N?亚硝基二乙胺（NDEA）之后上市ARBs药物中检测到的第三种亚硝胺类遗传毒性杂质。此后，FDA相继公布了Teva Pharmaceuticals和Vivimed Life Sciences Pvt Ltd等制药公司自愿召回涉及氯沙坦钾的63批药品，其原因为检出含有NMBA。同时，加拿大卫生部（HC）及英国卫生部（DHSC）也在官网上发布了氯沙坦类药物的召回公告。直至2019年6月12日，Teva Pharmaceuticals仍在扩大自愿召回7批检出NMBA氯沙坦钾片，可见药物中的遗传毒性杂质仍受到公众及药品监管机构的高度关注。　　在FDA已公布的ARBs药物亚硝胺杂质限度表中，NMBA的日允许摄入量最大值为0.96ppm。 FDA评估了暴露于9.82ppm水平NMBA相比于终生暴露于0.96ppm NMBA的服药水平，表明6个月的暴露量不会存在患癌风险。N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyricacid(NMBA)CAS. 61445-55-4 　因此，为了确保患者在缓冲期可获得氯沙坦类药物，FDA不反对含NMBA低于9.82ppm的氯沙坦保持销售。该过渡缓冲期FDA设为6个月，直至生产企业提供亚硝胺杂质符合要求的氯沙坦药物来填补市场。目前，关于氯沙坦钾中NMBA的检测方法尚未见公开报道，为及时应对市场检测需求，岛津中国率先推出了基于LC-MS/MS技术的检测方法，该方法操作简单，灵敏度高，适用性强，可有效用于氯沙坦钾中NMBA的分析检测。 1、 实验部分 1.1 仪器： LCMS-8050三重四极杆质谱仪联用仪，含有：LC-30AD×2输液泵，DGU-20A5R在线脱气机，SIL-30AC自动进样器，CTO-30A柱温箱，CBM-20A系统控制器，LCMS-8050三重四极杆质谱仪，LabSolutions（Version 5.82 SP1）色谱工作站。 1.2 分析条件： 液相色谱条件质谱条件 1.3 标准品溶液：取NMBA标准贮备液，以纯甲醇逐级稀释为0.5、1、2、5、10、20、50、100 ng/mL的八个不同浓度的混合标准工作溶液。 1.4 样品溶液：取氯沙坦钾三批原料药（符合EP9.0）0.1 g于10 mL容量瓶中，加甲醇适量，超声1 min至全部溶解，放冷至室温，用甲醇定容待测。 2、 结果 2.1标准品色谱图图1. NMBA标准品色谱图（100 ng/mL）（黑色-总离子流；粉色-MRM147.15/117.10；蓝色-MRM147.15/87.10；棕色-MRM147.15/44.10） 2.2 线性关系及检出定量限图2. NMBA标准曲线检出限（LOD）0.5 ng/mL(MRM147.15/117.10)，定量限（LOQ）1.0 ng/mL (MRM147.15/117.10) 2.3 精密度实验：10 ng/mL标准溶液为样本连续进样，日内及日间保留时间相对标准偏差低于0.1%，峰面积低于1.10%。 2.4 加标回收实验 取0.1 g氯沙坦钾样品于10 mL容量瓶中，加入NMBA标准品溶液(相当于50、100、200 ng NMBA标准品)，按照1.4中的方法进行处理，上机分析。加标的氯沙坦钾溶液色谱图（以200 ng加标量为例）见图3。三个平行样品的低中高平均回收率分别为98.04%，94.40%，95.61%。 图3 NMBA加标量为200 ng时氯沙坦钾溶液色谱图 2.5 检测结果：三批样品中NMBA均低于最小检出限（LOD）。 3、 结论 　　本工作建立了使用LCMS-8050三重四极杆质谱联用仪测定氯沙坦钾原料药中N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）杂质的方法，在0.5~100 ng/mL浓度范围内线性关系良好，检出限和定量限分别为0.5 ng/mL和1.0 ng/mL。使用此方法对三批次氯沙坦钾原料药进行了测定，结果为NMBA未检出。本方法简单、快速、灵敏、准确，可有效用于氯沙坦钾原料药中NMBA的分析检测。

2024年9月份，有视频博主在相关媒体平台发布了有关牙膏原料成分方面的文章，宣传三类牙膏原料成分使用有害或将增加患癌风险。为填平消费者信息差，维护消费者权益和经营者信誉，协会专家委员会在此对这三类牙膏原料成分安全性进行专业分析，为消费者鉴别事实真相提供科学的佐证。▊ 1、碳酸钙碳酸钙是一种天然成分，具有较好的安全性，根据我国国家标准《食品添加剂使用标准（GB2760）》的规定，碳酸钙可以在食品中使用。牙膏级碳酸钙是一种微米级原料，应用于牙膏可以发挥清洁牙齿、减少牙齿外源性色斑的作用，不损害牙釉质，在我国及世界范围内都有超过100年的安全使用历史。牙膏用碳酸钙有着非常严格的控制指标，其摩擦值和莫氏硬度在产品研发阶段是各企业重点关注和控制的指标，以保障原料的质量安全。根据国家药品监督管理局2023年发布实施的《牙膏备案资料管理规定》，以及国家标准GB/T 8372-2017《牙膏》，牙膏产品上市前，会通过过硬颗粒测试，以确认和保证备案牙膏产品的安全性，不会损伤牙釉质。▊ 2、三氯生三氯生作为防腐剂添加到牙膏中已有超过30年的历史，目前还没有足够权威的科学研究证明三氯生致癌。2011年3月22日，欧洲消费者安全科学委员会再次对三氯生进行了安全性评估，结论是：在牙膏、洗手液、沐浴露、除臭膏中，以牙膏0.30%、漱口水0.20%为最大浓度使用三氯生是安全的。根据强制性国家标准GB 22115-2008《牙膏用原料规范》，三氯生可以在牙膏中限量使用（最大使用量不得超过0.30%）。现三氯生作为中国化妆品准用防腐剂之一，已收录在国家药品监督管理局《已使用化妆品原料目录（2021年版）》。其实，三氯生并不是口腔行业中常用的防腐剂，添加三氯生的牙膏产品也越来越少。一些文章和视频抛开国家标准和添加剂量，大谈毒性的表述是不负责任的。▊ 3、二氧化钛二氧化钛作为着色剂，被广泛用于食品和化妆品中，其惰性强、性质稳定、纯度高，按规定标准添加不会对人体产生危害。联合国粮农组织（FAO）和世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会 （JECFA）没有对其日容许摄入量（ADI）进行数值限制。欧盟虽然禁止使用二氧化钛作为食品着色剂，但目前国际食品法典委员会（CAC）、美国、中国、澳新、加拿大均未对二氧化钛作出禁用的规定。根据我国最新发布的GB 2760-2024《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》，二氧化钛在糖果和巧克力制品包衣、固体饮料、胶原蛋白肠衣三类食品中可按生产需要适量使用。美国现行的关于着色剂的使用规定中，将不超过食品重量1%的二氧化钛作为免于认证的色素。二氧化钛是GB 22115-2008《牙膏用原料规范》规定的许用着色剂，被运用于制备白色膏体，而非作用于牙齿的除渍增白剂。美白类牙膏的功效是通过添加摩擦剂、表面活性剂、化学螯合剂、酶类和过氧化物实现的（摘自国家药品监督管理局《中国药闻会客厅（第214期） 宣称美白的牙膏有用吗？》）。综上所述，凡符合相关法规和标准的牙膏原料成分都是没有安全风险的。从毒理学角度讲，过量的天然成分或化学成分都可能有毒性，关键要看这些原料按照法规和标准能够允许在哪些产品里面使用，添加量的限制是多少，凡是按照相关规定添加的产品都是安全的。我会建议相关新闻媒体加强对类似文章和视频的科学性审查，避免误导消费者，避免被少数博取流量的视频博主或不良企业利用，同时也避免牙膏经营企业被这些不正当行为误伤。让我们一起共筑科学防线，促进行业高质量发展，为我国人民提供更多安全有效的口腔护理产品。特此说明。 中国口腔清洁护理用品工业协会专家委员会 2024年10月7日

新一代二氧化碳纯度在线监控解决方案用于测量CO2气体中O2的新解决方案安东帕（Anton Paar）推出了新的二氧化碳纯度监测仪，用于监测发酵产生的二氧化碳气体中的氧气。在线氧气传感器Oxy 5100与集成的压力传感器相结合，可在线监测发酵后加压CO2中的O2含量，带自动压力补偿功能，使二氧化碳纯度监测仪成为紧凑，且精确的独立解决方案。此仪表无需气体调节。而对于非加压的测量点，Oxy 5100和其灵巧的传感器盖在气体调节系统之后即可安装。二氧化碳纯度监测仪的组成：一台Oxy 5100&用于自动压力补偿的压力传感器主要特性功能：• 为了快速启动，独特的Toolmaster™ 技术可确保轻松更换瓶盖。所有必需的校准参数都存储在传感器盖中。盖上盖子后，所有校准参数都会自动传输，并且可以立即开始在线测量。• 内置先进的寿命估算器估算光学帽的寿命，并连续监控剩余寿命（以天为单位）。当需要更换时，Oxy 5100便会提示您。Oxy 5100是作为独立解决方案开发的，用于测量啤酒，CSD和DAW等液体中的溶解氧。安东帕在技术上向前迈进，通过增加气相中的O2浓度来扩大覆盖流体的范围。此外Anton Paar特定的适配器或调节系统还可满足用户的定制化需求。适用行业＋啤酒厂和苹果酒制造商在啤酒厂中，发酵产生的二氧化碳（CO2）会被收集和纯化，以提高啤酒的可持续性并确保CO2的自给自足。用于O2在线测量的二氧化碳纯度监测器可提供有效处理和高质量CO2的关键信息。在CO2回收工厂中，将发酵产生的CO2收集，过滤，压缩，干燥并从诸如氧气（O2）和氮气（N2）的气体中纯化。在回收的CO2中，O2含量不应超过〜5ppmv。为了减少O2摄入量，确保啤酒稳定性和较长的保质期，必须对O2含量进行可靠且准确的监控，以确保回收的CO2的高纯度且经济性。测量解决方案＋用于CO2回收工厂中的O2监测方案全新的二氧化碳纯度监测仪可进行准确可靠，连续的氧气含量和温度在线监测。如果发酵产生的CO2进入限值以内，全自动的O2监测可提供关键信息，以确保高质量和有效的CO2回收。工艺压力的影响会得到补偿， 测量并不受外来气体和湿度的影响。在去除泡沫之后和压缩之前，可安装二氧化碳纯度监测器（上图）。这样可以避免液体完全覆盖传感器的风险，确保测量结果的准确性。使用Pico 3000的CO2纯度监测仪（VARIVENT® 法兰直接安装在管线中）二氧化碳纯度监测器由一个Oxy 5100在线溶氧传感器和一个压力传感器组成，二氧化碳纯度监测仪符合国际卫生标准并获得EHEDG认证。特定于应用程序的计算由mPDS 5或Pico 3000评估单元执行。一个mPDS 5最多可以连接8个CO2纯度监控器，结果可以显示并传输到PLC或通过Davis 5数据采集和可视化软件在电脑上读取。另外，也可以将二氧化碳纯度监测仪连接至Pico 3000 RC外壳，以进行远程控制。带有Toolmaster™ 的传感器盖Oxy 5100的所有传感器帽均配备了Toolmaster™ 技术，可自动检测每个帽的所有所需配置和校准参数。无需通过HMI进行手动干预，从而减少了停机时间和人为错误，从而可以快速轻松地更换光学帽。产品优势＋可靠，准确的二氧化碳纯度监测仪可实现• 实时在线监测氧气含量• 改善了CO2处理的质量和效率• 检测任何违规行为并实时控制过程• 可预测，快速且容易地更换传感器盖• 选择性测量（不受湿度影响）