硬胶囊剂机械

记者14日从国家食品药品监督管理局获悉，根据对各地报送的药用明胶和明胶胶囊制剂检测情况分析，目前还存在一些企业自检水平不高、各地自检和抽验进度不平衡以及批批检落实不到位等问题。为此，国家食品药品监督管理局日前发出通知，要求进一步落实药用明胶、药用胶囊和胶囊剂药品批批检要求。 　　通知指出，各企业不得以任何理由不完成批批检，凡是不能按期完成批批检的企业暂停胶囊剂药品的生产，集中力量保证批批检任务的完成。凡是6月1日仍然没有完成批批检的药品批次，一律暂停销售使用。凡是企业自检发现不合格药品必须主动召回，对主动召回的可以免于行政处罚，对召回不力的，以及监督抽验中仍发现不合格药品的从严从重处罚。 　　通知强调，对于质量保障和检验能力较强，药用胶囊采购渠道固定、明确，且购进后已进行批批检的胶囊剂药品生产企业，经企业认真排查，提供有效检验数据，并做出产品合格的承诺，经省级药品监督管理部门现场检查和检验数据审核后，企业可以不重复自检。这些企业的名单必须在省级药品监督管理部门网站进行公示，接受社会监督。 　　此外，对4月30日前上市的产品，在企业自检合格后进行监督抽验，监督抽验比例应不低于企业生产批次的3% 对5月1日后上市的药用明胶和药用胶囊原则要求做到批批抽检，胶囊剂药品监督抽验比例应不低于20%。在上述原则下，可根据企业的具体情况，适当调整抽验比例。对质量保障体系较为完善、检验能力较强，既往无不良记录的企业，可适当降低抽验比例 对质量保障体系较差、自检能力较弱、曾发生问题的企业，则应提高抽验比例，但总批次不得低于前款要求的3%和20%的比例。 　　据了解，国家食品药品监管局将于5月底在全国范围内开展一次市场胶囊剂药品质量评估工作，抽取一定比例的胶囊剂药品进行检验，通过与前期市场抽验情况的比对，以评估市场药品质量状况，若仍有铬限量超标的产品，依法从严从重处理。

由于动物性胶囊重金属超标问题难根治，专家呼吁用植物胶囊来替代 　　今年4月发生的“毒胶囊”事件让公众对所有胶囊制剂的药品(食品)惶恐不安，如何消除安全隐患，保障胶囊剂药品(食品)安全已成为当下亟待思考的问题。日前，在由广东省保健行业协会等机构主办的“胶囊剂质量安全思考与解决方法讲座暨研讨会”上，国家食品药品监督管理局药品注册司原副司长、中国医药包装协会副会长冯国平教授表示，由于动物明胶胶囊人为掺入或人为污染原因造成的重金属超标很难根治，植物胶囊人为污染的途径和可能较小，因此用植物胶囊替代动物胶囊是解决胶囊污染顽疾的根本途径，但现实情况是植物胶囊的成本要稍高一些。 　　冯国平介绍说，胶囊剂是口服制剂中的第二大剂型，据统计，2011年我国药品、保健食品以及用硬胶囊灌装的食品总量约2500亿粒，软胶囊剂约500亿粒，其中95%以上为动物明胶胶囊。但是，当前我国胶囊剂的质量却令人担忧。 　　冯国平介绍，药用空心胶囊是一种药用辅料，目前，世界上药用空心胶囊主要为动物性胶囊，是从猪、牛等动物骨骼、皮中提取的明胶为主要原料制成的。动物明胶本身的理化性质和来源的复杂性、难控性决定了产品存在诸多难以克服的性能和安全方面的缺陷，已成为业界的共识。对于动物明胶胶囊来说，人为掺入或人为污染原因造成重金属超标很难根治，而且鉴于动物性胶囊保存时间短等问题，许多国家都在开发植物性药用空心胶囊方面做了大量的研究。 　　“植物胶囊人为污染的途径和可能较小，因此，用植物胶囊替代动物胶囊是解决胶囊污染顽疾的根本途径。”冯国平介绍说，近年来，发达国家植物胶囊应用已是趋势，每年都以30%的速度在增长。 　　据统计，我国胶囊剂药品在药品制剂中占很大比例，年需药用空心胶囊千亿粒以上，市场需要量很大。但是由于植物胶囊的生产成本较高，目前在我国使用的比例还非常少。冯国平呼吁，要彻底解决药用胶囊的安全性问题，需要国家在植物胶囊的生产、使用等环节予以政策扶持，也需要有责任感的制药企业多采用植物胶囊，同时提倡患者注意选用采用植物胶囊的药品(食品)。

乌鲁木齐工作人员准备销毁铬超标药用胶囊和胶囊剂药品 　　新华网北京5月25日电 国家食品药品监管局日前通报，铬超标胶囊剂药品情况基本查清，抽检结果已由相关省(区、市)食品药品监管局通过网站公布，并在国家食品药品监管局网站汇总公布。 　　铬超标药用胶囊事件发生后，党中央、国务院领导同志高度重视，要求认真严肃依法核查处置，及时回应社会关切，坚决堵塞监管漏洞，切实维护群众健康权益。国家食品药品监管局组织动员全系统力量，全面开展对企业的监督检查和产品抽验，及时控制问题产品。卫生、商务等部门积极配合做好铬超标产品召回工作。经过1个多月的工作，目前铬超标胶囊剂药品情况基本查清。对5月1日后新上市的4374批次胶囊剂药品实行铬限量批批检验，检验结果全部合格。对4月30日前生产的胶囊剂药品，责令生产企业逐批次自检，企业自检的批次已达9万批左右，发现铬超标的已主动下架、封存、召回并销毁。同时，国家食品药品监管局组织食品药品监管系统对全国生产胶囊剂药品的1993家企业进行了抽样检验，抽样检验覆盖到全部胶囊剂药品生产企业。截至5月24日，各级药品检验机构共抽验胶囊剂药品11561批次，铬含量在规定标准之内的合格产品10892批次，占94.2%，铬含量超标的不合格产品669批次，占5.8%。存在铬超标药品问题的生产企业254家，占全部胶囊剂药品生产企业的12.7%。国家食品药品监管局要求各地对抽样检验发现铬超标的药品立即组织下架、封存、召回并销毁。同时，对生产这些药品的企业其他批次胶囊剂药品实行批批检验，检验合格的可以继续销售，检验不合格的立即下架、封存、召回并销毁。 　　国家药典标准规定铬含量的限量值为百万分之二，目的是严格禁止使用皮革制造药用胶囊。这次查处的胶囊剂药品铬超标问题，主要原因是胶囊生产企业违法购买和使用由皮革生产的明胶制造药用胶囊，并出售给药品生产企业使用 同时，部分药品生产企业违反法律法规和药品生产质量管理规范，使用不合格辅料生产劣药。对于上述行为，均应按照有关法律法规予以严肃处理。 　　国家食品药品监管局已要求各地尽快查清问题企业的违法事实，依据药品管理法和有关法律法规严肃查处，涉嫌犯罪的由公安机关依法处理。目前，各地已立案调查胶囊剂药品生产企业236家，停产整顿42家，查封生产线84条 吊销药用胶囊生产许可证7家 移送公安机关处理明胶和胶囊生产企业13家。在案件查处中还发现，有的企业未经许可非法生产销售药用明胶和胶囊，有关部门已采取果断措施依法惩处。 　　国家食品药品监管局要求，各级食品药品监管部门深刻总结教训，查找漏洞，举一反三，强化监管，落实责任，进一步完善药品监管长效机制，加强药品监管能力建设和日常监管工作，杜绝此类问题再次发生，确保公众用药安全

工作人员为记者现场展示 　　近日，媒体视曝光了多家药厂使用工业明胶，制作问题药品胶囊的事件，本是治病救人的药丸，竟然化身有毒之物，令人倍感心惊。今天，记者从东骏药业获悉，为了践行“专业的药房、放心的药房”的承诺，东骏药业已经花巨资率先引进了目前最先进的两套仪器，通过简单的测试，快速，准确的测试出胶囊中的重金属及有毒物质含量。据悉，这在目前我省尚属首例。 　　新闻回放：铬毒胶囊流入药企业 　　据报道，一些药用胶囊生产厂采用工业明胶作为药用胶囊原料，而工业明胶则是由皮革的下脚料中获得。皮革在工业加工鞣制时，往往会导致铬残留，这种鞣制过的含铬革皮废料俗称“蓝矾皮”。使用“蓝矾皮”加工的工业明胶，铬含量往往超标。 　　铬是一种有毒的重金属，根据价态不同，分为三价铬和六价铬。如长期大量摄入三价铬，容易得糖尿病、高血压等疾病，并且容易引发肿瘤。六价铬的毒素更强，会损害皮肤和呼吸消化系统，导致皮炎、咽炎、气管炎、肠胃疾病等，严重的会导致肾功能衰竭，甚至癌症。 　　“铬毒”胶囊最终流入药企，并被制成诺氟沙星、阿莫西林等常用药售予患者。其危害不言而喻。 测试仪 　　国典规定 药用胶囊必须检测重金属 　　据悉，2010年版《中国药典》对明胶空心胶囊有明确规定：生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准，且出厂前必须检测铬、铅、砷、锰、镉等重金属含量。 　　按照QB/T 4087-2010《食用明胶》行业标准，食用明胶应使用动物的皮、骨等作为原料，严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。而国标GB6783-94《食品添加剂-明胶》，亦明文规定了食用明胶含量：食用明胶分为A、B、C三类，A类为国际先进水平，对于铬的限量为A类1mg/kg B类为国际一般水平，C类为合格产品，对铬的限量均为2mg/kg。 　　此次被曝光的13中铬超标空心胶囊产品中，铬含量最高达181.54mg/kg，超出国标限制90余倍。 　　分析仪器使毒胶囊无处遁形 　　记者了解到，针对“铬毒胶囊”事件，东骏药业行动迅速，4月15日央视曝光“问题胶囊”事件当日，东骏药业公司高层便在在总部召开紧急会议，会议主题为彻底清查、清理被曝光的问题胶囊，并对各供应商(生产企业、经销企业)，东骏所属各分公司、各部门、连锁店，由东骏药业购进胶囊剂品种的客户，对这三方下发了紧急通知。同时成立了专人检查小组对已曝光的胶囊制剂的各品种进行跟踪管理。 　　除了开展地毯式排查外，东骏药业还斥巨资引进了目前最先进的“毒胶囊检测仪”——微波消解萃取系统、原子吸收分光光度计，前者产自意大利，后者由日本科学家研发，可实现对药品硬胶囊壳中铬及其他重金属的检测，具备高灵敏度、无损、快速、操作简便等优势。 　　“为了保证每一个批次，每一个药品，每一粒胶囊质量是可靠的，顾客服用是安全的。为消费者负责同时也为企业负责。”此外，东骏药业表示今后将采购进货的胶囊剂型批批检测达到合格后再上柜。在采购环节上把好质量关，把“毒胶囊”挡在企业的第一个关口之外，杜绝进入企业，流入市场。东骏也非常欢迎与同行携手，创造云南药界良好的质量口碑。

根据国家食品药品监督管理局网站消息，国家食品药品监督管理局日前发出公告，要求药用明胶、胶囊和胶囊剂药品生产企业对购进的原辅料和销售的产品严格实施批批检验。 　　国家食品药品监管局要求，凡药用明胶、胶囊和胶囊剂药品生产企业自2012年5月1日起必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验，否则不得生产和销售。同时，药品生产企业对本企业2012年4月30日前生产或已上市销售的胶囊剂药品逐品种、逐批次进行铬限量检查，并向社会公告检验结果 经检验发现铬超标药品，企业要立即主动召回 该项工作于5月31日前完成。 　　国家食品药品监管局要求，各级食品药品监管部门要监督企业落实上述要求，加大日常监督检查力度和检验频次，经检验发现市场仍有铬超标药品的，对生产企业将依法从重处罚。 　　根据国家食品药品监督管理局网站消息，国家食品药品监管局日前再次公布胶囊剂药品抽检结果，发现一批胶囊的铬含量严重超出国家药典标准规定。 　　国家食品药品监管局责成广西壮族自治区、河南省、吉林省食品药品监管局依法从重从快处理，立即责令相关企业召回相应批次的产品 对生产企业立即立案调查，对查证属实的，查封胶囊剂生产场所，查封、扣押其违法药用胶囊和铬超标胶囊剂药品，暂停所有胶囊剂药品的销售和使用，对召回的产品监督销毁，按照《药品管理法》对违法企业依法严厉查处 涉嫌犯罪的，移交公安机关追究刑事责任。通化金马药业集团股份有限公司、通化颐生药业股份有限公司、通化盛和药业股份有限公司等三家企业已由当地食品药品监管部门立案调查。 　　卫生部网站已发布通知，要求各级各类医疗机构暂停使用药监部门公布的这批铬超标胶囊剂药品，配合实施召回，并及时报告有关数据。通知还要求各级各类医疗机构密切关注药监部门今后发布的有关信息，按照药监部门的要求，配合做好相应批次药品召回和暂停使用等工作。

4月10日，连花清瘟胶囊又一次冲上热搜，数据也表明，连花清瘟确实对新冠轻症有着相当不错的效果。这得益于我国制药对于药品质量的严格把控。 而像连花清瘟这种胶囊剂，以及片剂、冲剂等制剂在生产加工前需对粉体药物的流动性进行评价，流动性达到要求才能投放生产。 Q1 为什么要评价粉末的流动特性？粉末流动性粉末流动性指粉末流动的难易程度。据不完全统计，在所有工业应用中，超过50%的材料在某个阶段是粉末状的。这些粉末需要在运输过程中保持状态稳定，并能够在各种工艺阶段中使用并制成各种剂型，可以是片剂、悬浮液或粉末制剂等。因此，对于粉末流动性的评价，在实际生产过程有着重要作用。而影响流动性的因素有颗粒尺寸，形状，粗糙度，干湿度等。 生产过程流动性差流动性适中流动性太好混合难以混匀均匀混合容易分层传输振动易结块团聚不结块分层易偏析分层压片难压片容易压片难压片装填费时费力容易影响均匀性 粉末流动特性评价的作用● 降低原材料成本：在加工前拒收不良批次； ● 保持有关工艺的*配方； ● 降低工艺成本； ● 保持*产品的质量和一致性； ● 通过优化产品的储存、包装、搬运和运输，保持生产效率和成本； ● 长期保持不同供应商或同一供应商的粉末质量； ● 开发新工艺，将粉末配制成*产品； ● 检查湿度影响：在不同气候下开放系统中使用粉末； ● 调查、保持干混料的质量。 Q2 如何进行粉末流动性评价？ 堆积角（休止角）休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的*角。 堆积角与流动性的关系根据EP可知： 30-40°可以满足生产过程中流动性的需要。休止角越大流动性越差，越不利于生产过程的控制，可以通过测量休止角，简化过程控制，降低生产成本。休止角只能定性的判断流动性的好坏或比较同种粉体因粒径和水分等引起的流动性差别。 流出速度流出速度是50g物料流过标准尺寸漏斗孔所需的时间。（GB/T 1482-2010）流出时间快，流动性好，流动的均匀性也好。 压缩度压缩度是——物质压缩的程度，反映粉体的凝聚性，松软性。 当C值20%以下时流动性较好；当C值达40%~50%时粉体很难从容器中自动流出。 Q3 PTG-S5可以测试哪些参数？传统测试方法需要实验人员分别测量粉末堆体积、质量、密度、堆角度等参数，并根据样品量和流动时间绘制流动曲线，耗时且繁琐，实验效率低，从而影响工业生产的进度。 Pharma Test全自动粉末流动性测试仪PTG-S5 针对以上问题，Pharma Test全自动粉末流动性测试仪PTG-S5可以： 1、同时测量预设质量下的粉末流动时间、粉末堆体积、粉末堆密度和堆角度（EP，USP中称休止角），并自动绘制样品流动曲线；2、预设时间下流动的样品质量，mg计；3、100g样品的流动性（EP /DAB ，USP , EP , EP ● 内置打印机，测试结束自动打印测量结果。 Q5 粉末流动性测试应用于哪些行业？● 制药：造粒、微粉化、片剂等固体剂型 ● 研磨：陶瓷、金属粉末和研磨膏 ● 催化剂：挤压物、催化剂环和细金属用粉末 ● 化学品：散装化学品、精细化学品 ● 涂料：颜料、调色剂和粘合剂 ● 清洗剂：粉状表面活性剂、填充剂和颗粒 ● 肥料：挤出物、颗粒、粉状杀虫剂

据新华社报道，8月3日，记者从国家食品药品监督管理局获悉，铬超标胶囊剂药品市场清理已经完成，相关违法行为主要发生在浙江、河南、四川、重庆、江西、河北等6个省市，所涉及地方的76名官员受到处理，其中厅级干部7人、处级干部24人、科及科级以下干部45人。至此，从今年4月份开始曝光、发酵的“毒胶囊事件”，终于获得了一个政策意义上的结论。 从整个事件的处理过程来看，在铬超标药用胶囊事件刚发生后，国家食品药品监管局便开展了胶囊剂药品“批批检”工作，要求企业对4月30日前上市的胶囊剂药品逐批进行检验，药品监管部门进行了监督性抽检，对不合格的产品全部下架、封存、召回，并督促企业进行销毁。而对于5月1日后上市的胶囊剂药品，企业已经按照要求实行了批批检验，经药品监管部门监督性抽检，未再发现铬含量超标产品。因而，客观地说，包括食药监局在内的监管部门，在事发之后的处理态度是积极的，行动也是及时的。 而如今，在事发数月之后，针对在该事件中有着失职失察行为的官员，各地监管部门也给出了相应的处罚。7月31日，浙江绍兴市新昌县人民检察院依法对新昌县铬超标胶囊事件中的6名渎职犯罪嫌疑人分别依法立案侦查，其中包括绍兴市药监局药品安全监管注册处处长陆家东、新昌县药监局局长梁永华、副局长张柏庆等官员。同样是在7月31日，河北省纪委监察厅也表示，已责成衡水市及阜城县纪检监察机关对12名相关责任人员作出严肃处理。 如果按照“毒胶囊事件”爆发的原因进行责任分摊，那么，所要追责的对象显然不仅仅是政府官员，作为市场失灵的表现之一，相关的企业负责人必须得到法律的严惩。不过，按照目前国家设定的监管路径来看，即消费者个体无法通过私人法律诉讼的途径来向企业追责，并形成一股监督力量，而是仅仅能向监管部门举报，进行一种“曲线维权”，那么整个监管的职责也就几乎全部压在了食药监局的肩上。因此，从这一角度出发，作为负载着全部保卫食品药品安全的部门，一旦有具体人员或因为失职失察，或因为权力寻租，那么对于监管者的监督和处理就显得尤为重要。毕竟，行政监管力量作为唯一的重要力量，关乎的是全体国民的食品药品安全问题，所有人都不敢掉以轻心。 正是从这一层意义上出发，对于“毒胶囊事件”的涉事官员的惩处，其本身也需要处于一个受监督的状态，以保证这样一股监督力量的切实可靠。因此，包括7名厅级干部、24名处级干部，以及45名科及科级以下干部的相关信息应该在处理“毒胶囊事件”的链条中得到体现，其姓名、职务、处理结果都应该对公众有一个交代。而从目前的情况来看，除了部分受到当地检察机关起诉的官员之外，其余人等并未在信息公开上有相应的程序。 尽管行政体制内部具有一套较为完善的惩处体制，但药品安全这样作为关乎民生的重要事项，相关涉事官员的处理不应该仅仅是采取“内部消化”的方式，而必须要对公众有所交代。对于无法进入行政体系内部的绝大部分公众而言，如果无法看到确切的惩处名单，那么就有理由怀疑相关的官员是否真正受到了惩处。 而毋庸置疑，只有公布涉事官员更多的信息，公众的监督才能拥有具体的目标，才能落到具体的实处。当然，进一步说，无论是监管部门对于信息的不断披露，还是公众对于相关信息的检验，这都应该是一个彼此促进的过程，并且最终希望看到的结果，是能够形成一个制度化的互动平台。这个平台的形成过程，事实上就是营造政府和民众之间信任的过程，也是聚合两股监督力量的重要途径。我们期待，伴随着国家食品药品监管局能够在“毒胶囊事件”的处理上公布更多的信息，民间与政府的监管力量能够日益合流，成为捍卫食品药品安全的一道巨大屏障。

——海能仪器：“毒胶囊”中重金属检测之微波消解条件探索　　一、背景介绍　　日前，浙江宁海县检察院通报了一起非法生产“毒胶囊”案件，潘某等11人涉嫌生产、销售有毒、有害食品罪，被宁海检察院批准逮捕。在今年2月至7月短短5个月内，潘某等11人非法生产有毒空心胶囊约9000万粒。这批“毒胶囊”已流入市场，去向不明。（9月3日《钱江晚报》）无独有偶，两年前的央视每周质量报告播出《胶囊里的秘密》，曝光河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶，卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。由于皮革在工业加工时，要使用含铬的鞣制剂，因此这样制成的胶囊，往往重金属铬超标。经检测，修正药业等9家药厂13个批次药品，所用胶囊重金属铬含量超标。毒胶囊事件之后，政府加大了对要用胶囊的监管力度，国家食品药品监督管理局下发了《关于加强胶囊剂药品及相关产品质量管理工作的通知》，规定自2012年10月1日起，胶囊检测不得进行委托检验。但是最近，宁海检察院通报了一起非法生产“毒胶囊”的案件，短短5个月，对外出售了高达9000万粒。目前，大量重金属超标的“毒胶囊”流入市场，涉及的制药厂家如果已经使用这些“毒胶囊”制药，应及时进行召回。同时，检测胶囊中重金属含量刻不容缓。　二、实验部分　　1.1材料与试剂　　1.1.1实验样本　　市售感冒胶囊　　1.1.2试剂　　浓硝酸(70%) 氢氟酸(40%) 过氧化氢(30%) 超纯水 饱和硼酸溶液　　1.2 实验仪器　　TANK微波消解仪(济南海能仪器股份有限公司) 分析天平(十万分之一，精密仪器)　　原子吸收分光光度计　　1.3试验方法　　1.3.1取样　　将胶囊内药品倒出，用脱脂棉擦净，擦净后称量重量(保持胶囊的完整性)，如下图。　　　　左图为擦拭过后的胶囊，右图为微波消解内罐　　1.3.2 称样及装填消解液　　准确称取0.3-0.5g(精确至0.0001g)空心胶囊样品放入微波消解罐TFM内罐中。实验?加入8ml浓硝酸-2ml过氧化氢，实验加入?8mL浓硝酸-2mL氢氟酸，浸泡静置15min后组装消解罐。　　1.3.3 微波加热　　将消解罐放置到微波消解仪转盘，选择消解程序进行加热。　　阶段升温时间温度压力保温时间　　18min150℃400psi5min　　25min200℃400psi10min　　　　 微波消解曲线1(电脑截图)　　微波消解曲线2(电脑截图)　　由于TANK微波消解仪具备独有的无限远程控制功能，所以我们可以很简单的通过电脑来远程控制微波消解仪消解实验。上图的微波消解曲线1是电脑上的无线控制微波实验的操作界面，微波消解曲线2，是电脑上保存的历次微波消解实验曲线，我们可以随时查看以往的消解曲线，也可以随时查看实验中每个时间点所对应的压力和温度。　　消解完成后，待消解罐冷却后放气泄压，用水转移至容量瓶定容。含氢氟酸的一组实验，消解完需要赶酸。　　2.消解结果与讨论　　下图为消解效果，其中左侧较为浑浊的是硝酸-双氧水体系，消解完成以后，溶液里有细小的白色沉淀物 右侧澄清透明的是硝酸-氢氟酸体系，溶液中无不溶物，消解十分彻底。　　　　硝酸-双氧水体系消解效果　　 硝酸-氢氟酸体系消解效果　　通过上图可看出硝酸-双氧水消解体系得到的消解液未完全消解，较为浑浊 而硝酸-氢氟酸体系得到的消解液澄清透明，另外我们还试过单独硝酸、硝酸和其他酸的消解体系，都无法实现胶囊的完全消解。这可能是因为空心胶囊在生产过程中，由于生产工艺或者药品需求加入了一些增塑剂、色素、避光剂等辅助原料，使得其消解难度增加。　　由实验可以得出结论：消解胶囊的最佳体系为硝酸-氢氟酸体系。　　另外，实验过程中发现在160℃左右时，罐内压力会突然增大。反应放出的大量气体，使压力由几十psi骤升至接近400psi，所以消解0.5g空心胶囊对一般的微波消解罐是很大的考验。采用100mL的消解罐，压力可达3-4MPa，用50-70mL消解罐压力可达6-8MPa，因此必须采用大容量耐高压的消解罐才能保证0.5g胶囊安全消解。　　降低消解过程压力的方法主要有两点：　　1、减少取样量。0.3g胶囊消解压力在250psi-300psi之间，是一个十分安全的区间。　　2、在上微波消解之前静置30min以上，或者放置过夜。这样可以使反应气体充分释放。　　3.测试结果　　消解完成的样品经过稀释定容可以用原子吸收来测试其中的重金属。经过测试，本次消解的样品铬含量为0.06mg/kg，在国标要求的2mg/kg的范围内。　　　　4.结语　　毒胶囊”中重金属检测的第一部分：微波消解条件探索，旨在研究微波消解胶囊的消解条件，海能应用实验室将继续关注“毒胶囊”事件，随后将推出毒胶囊”中重金属检测的第二部分：微波消解后续测试方法研究。我们将会测试毒胶囊中的铬、铅、镉、汞等重金属元素，还将比对原子吸收和海能重金属分析仪的测试结果。

昨日，记者从公安部获悉，在铬超标药用胶囊事件发生后，公安部指挥各地警方查封非法生产线80条，查扣用工业明胶生产的胶囊7700余万粒。 　　公安部方面透露，铬超标药用胶囊事件发生后，公安部立即挂牌督办，第一时间部署浙江、河北、江西等地公安机关迅速介入立案侦查。 　　经过一周的时间，目前案件已取得新进展。各地警方对相关案件共立案7起，依法逮捕犯罪嫌疑人9名，刑事拘留45人，查封非法生产线80条，查扣用工业明胶生产的胶囊7700余万粒。 　　公安部方面表示，河北阜城学洋明胶厂涉嫌纵火的犯罪嫌疑人刘爱国已于19日晚被抓捕归案。指使刘爱国销毁证据的原阜城县王集乡人大主席宋江新和学洋明胶厂销售经理宋训杰均已被刑事拘留。 　　■ 焦点 　　江西 查控问题胶囊1317公斤 　　据新华社电 记者从江西省食品药品监督管理局获悉，媒体曝光企业用工业明胶投料生产药用胶囊问题后，江西省采取措施控制问题产品，截至21日，已查控外省流入的问题空心胶囊1317公斤，同时，在药品经营企业和医疗单位，查控问题药品5295盒。 　　据介绍，15日，铬超标药用胶囊事件曝光后，江西省对省内主要药用胶囊生产企业开展现场核查，并会同有关部门对弋阳县龟峰明胶有限公司生产的工业明胶销售流向进行清查。随后，江西省对全省所有胶囊剂药品生产企业展开监督检查，并先后对药品和保健食品生产企业购进的空心胶囊进行抽验和检查。江西省食品药品监督管理局介绍，已在本省药品生产企业中抽验空心胶囊228批次、胶囊用明胶12批次，已出具的21批次空心胶囊和9批次胶囊用明胶的质检报告表明，这30个批次空心胶囊和胶囊用明胶的铬含量均未超标。 　　■ 药企回应 　　通化金马：程序疏漏无法检测铬含量 　　在“毒”胶囊事件曝光一周后，A股上市公司通化金马21日对投资者发布正式公告称，使用“毒”胶囊的主要根源是公司质检程序有疏漏，无法检测到胶囊中铬的含量。 　　胶囊生产线被查封 　　15日，媒体曝光9家药企胶囊涉嫌铬超标，其后，国家药监局给出抽检结果，9家药企共有14种胶囊铬超标。此间，通化金马先后在官网挂出“关于召回清热通淋胶囊部分批号产品的通知”，及“关于对公司使用‘问题胶囊’自查自纠工作进展情况的通告”。作为9家中唯一A股上市公司，却并未通过证监会指定披露渠道对股票投资者做出任何正式公告及警示。在上周的五个交易日中，通化金马股票有4天飘绿，累计跌幅为4.35%。 　　21日，通化金马发布公告称，目前当地药品监管部门查封了通化金马胶囊剂生产车间，对“问题胶囊”流向进行排查，并对现有胶囊剂的成品、半成品、包材进行查封，现场封存取样送检。 　　胶囊收入占总收入四成 　　公告称，按照国家要求，公司将暂停销售胶囊剂药品，需要待检验合格后方能重新销售使用。且全部检验完成的时间需要15天左右。“本次胶囊生产线被查封，相关胶囊产品被召回送检对公司的营业收入及其他财务影响暂不能确定。” 　　据公告，通化金马目前生产的胶囊有19个产品，2011年销售收入8108万元，占公司总收入18147万元的44.68%。

检测背景： 2012年4月15日，&ldquo 一周质量报告&rdquo 栏目率先爆料9家知名药厂生产的13个批次药品所用胶囊铬超标，最高超标90倍。据新华社电根据国家食品药品监督管理局网站消息，国家食品药品监督管理局日前发出公告，要求药用明胶、胶囊和胶囊剂药品生产企业对购进的原辅料和销售的产品严格实施批批检验。 　　国家食品药品监管局要求，凡药用明胶、胶囊和胶囊剂药品生产企业自2012年5月1日起必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验，否则不得生产和销售。同时，药品生产企业对本企业2012年4月30日前生产或已上市销售的胶囊剂药品逐品种、逐批次进行铬限量检查，并向社会公告检验结果；经检验发现铬超标药品，企业要立即主动召回；该项工作于5月31日前完成。 明胶可分为食用、药用、照相及工业明胶。食用明胶主要用于糖果、果冻、奶制品、肉罐头等食品生产，其衍生产品水解胶原蛋白也广泛应用于保健食品和化妆品生产。工业用胶作为工业粘结剂材料被广泛应用。　 2010版 《中国药典》明确规定，药用胶囊以及使用的明胶原料，重金属铬的含量均不得超过2mg/kg。如果长期大量摄入，容易得糖尿病、高血压等疾病，并且容易引发肿瘤。六价铬的毒性比较强，会损害皮肤和呼吸系统，导致皮炎、咽炎、气管炎、肠胃疾病等，严重的会导致肾功能衰竭，甚至癌症。 检测原理：试样经消解处理后，采用石墨炉原子吸收光谱法，在357.9nm处测定吸光度，与标准系列比较定量。 下载：明胶药用空心胶囊铬检测相关实验室耗材选择解决方案.pdf 上海安谱科学仪器有限公司 地址：上海市斜土路2897弄50号海文商务楼5层 [200030] 电话：86-21-54890099 传真：86-21-54248311 网址：www.anpel.com.cn 联系方式：shanpel@anpel.com.cn 技术支持：techservice@anpel.com.cn

2012年4月25日上午，北京市药监局透露，截至24日18时，市药监局总计出动3534人次，对全市医疗机构，药品批发企业，药店、胶囊剂型药品生产企业开展集中检查。共有108家北京药企送检。 　　记者从市药监局了解到，目前，全市5000多家药店和所有的医疗机构涉及的相关不合格药品已全部下架。同时，对全市所有胶囊剂型药品开展的抽样检测仍在继续。日前记者全程探访了北京市药检所，目击检测全过程。 　　北京市药检所坐落在新街口东街附近一条狭长的胡同里。最近，这里的一线工作人员每天24小时不停歇地对北京108家药企的胶囊剂型进行技术检验。北京市药检所办公室副主任吴科春告诉记者，由于任务紧急， 50名一线员工都采用三班倒的方式“连轴”工作。 　　检验主要“分摊”在三个实验室中。在前期处理中，工作人员要先在天平室将胶囊壳称重，获取基本参数。其次，要将胶囊进行微波消解。最后，通过仪器对胶囊中的铬含量进行测定。 　　据介绍，每个胶囊样品“走”过所有步骤，大约需要一天半的时间。 　　清理 　　药企送检的样品分为成品胶囊型药剂和原料胶囊壳，对于成品胶囊型药剂，检测人员要首先将壳中的药液(粉)去除，然后对胶囊壳进行称重。 　　称重 　　在天平室内，五颜六色的胶囊样品被分装在塑料袋中。工作人员要用镊子将胶囊夹起，放在计量器上称重，由此作为数值计算的重要参数。据了解，用于称重的计量器可精确到0.1毫克。 　　制样 　　工作人员正在准备将胶囊溶液制成检测样品。 　　析出 　　生化检验室内，胶囊样品要被硝酸浸泡约12个小时，然后进行分解，提取其中的铬成分。 　　测定 　　仪器核测中心内，检测人员通过仪器对胶囊中分离出来的铬成分进行测定。旁边的风扇，是为了给仪器降温用的。

北京5月25日讯 记者从各地食品药品监督管理局获悉，北京，黑龙江，河北，辽宁，新疆，湖南，宁夏，浙江，安徽，甘肃等地公布了最新一批的胶囊剂药品监督抽验情况，共有56家企业的204批次药品被查出铬超标。 　　从中国经济网记者得到的数据看，辽宁有15个厂家的87批次胶囊不合格，黑龙江有7个企业的60批次胶囊不合格，是目前公布数据省份中数量最多的。宁夏在抽检中未发现不合格胶囊。北京有1厂家的1批次胶囊不合格，新疆有1厂家的3批次胶囊不合格，湖南有3厂家的4批次胶囊不合格，甘肃有4厂家的 5批次胶囊不合格，浙江有6厂家的9批次胶囊不合格，河北有8厂家的10批次胶囊不合格，安徽有11厂家的25批次胶囊不合格。

9家药厂13个批次药品被曝铬含量超标名单 　　蜀中制药涉事四川食药监局已着手部署全省药用胶囊专项检查 　　一波未平，一波又起。 　　继老酸奶被川含有工业明胶后，今日(4月15日)，央视《每周质量报告》报道称，有工业明胶制成的胶囊流入了修正药业、蜀中制药、海外药业等九大药企，样品被检出铬含量严重超标，最高含量超标90余倍。 　　“我们家的胶囊经过检验是完全合格的，没有发现铬超标。”修正药业集团董事长修涞贵今日傍晚向《每日经济新闻》记者表示，修正药业在今日下午对“羚羊感冒胶囊”的留样进行了自检，并未发现铬超标。他同时表示，随后要将留样送至第三方机构进行检测。 　　有“普药大王”之称的四川蜀中制药所生产的阿莫西林胶囊和诺氟沙星胶囊也被爆铬超标。今日傍晚，《每日经济新闻》记者多次致电蜀中制药董事长安好义，他均未接听记者的电话。 　　一位知情人士向《每日经济新闻》记者表示，针对蜀中制药被爆镉超标一事四川省食品药品监督管理局紧急召开会议，着手部署全省药用胶囊专项检查。 　　今日(4月15日)晚间，四川省食品药品监督管理局向媒体回应称，对于央视曝光中涉及的我省制药企业，省局要求当地药监部门依照法定程序立即开展调查，如果发现问题将严格依法处理，有关结果将及时予以公布。 　　隐现工业明胶胶囊被曝铬超标 　　药品安全，人命关天。 　　《每周质量报告》今日中午播出节目，称经过记者长达8个月的调查，揭开了隐藏在工业明胶背后的灰幕。 　　报道称，一些地方利用皮革下脚料等受到污染的材料制造工业明胶，之后通过隐秘的渠道销售到了浙江新昌等地，当地的部分胶囊厂采购后用于生产药用胶囊。 　　这些不合格的胶囊又流向了何处? 　　对此情况，央视记者在市场上购买了相应的胶囊药品产品，送往权威检测机构——中国检验检疫科学研究院综合检测中心检测，检测结果显示，包括修正药业、长春海外制药在内的九大药企的多个产品均存在铬含量超标，其中通化颐生药业股份有限公司生产的“炎立消胶囊”的铬含量达到了181.54mg/kg，超标接近90倍。 　　公开资料显示，铬属于有毒有害微量元素，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。 　　《中国药典》规定，生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准。按照《食用明胶》行业标准，食用明胶应当使用动物的皮、骨等作为原料，严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。 　　修正：将委托第三方机构进行检测 　　“我们家的胶囊经过检验是完全合格的，没有发现铬超标。”修正药业集团董事长修涞贵今日傍晚向《每日经济新闻》记者表示，修正药业在今日下午对“羚羊感冒胶囊”的留样进行了自检，并未发现铬超标。他同时表示，随后要将留样送至第三方机构进行检测。 　　此外，修正药业高级副总裁王之光回应称，央视送检的批号生产日期在新国标实施之前，此前铬元素含量并未纳入检测范围。王之光强调，央视报道有所失实，作为制剂生产商，其明胶空心胶囊外壳由药品包装供应商提供。央视送检的羚羊感冒胶囊供应商目前暂时未能确定，而其公司在选择明胶空心胶囊供应商时非常谨慎，并且供应商也需要提供相关的产品合格文件。 　　据了解，我国2010年版《中国药典》(十七) 明胶空心胶囊标准于当年3月22日由卫生部发布。此前用于硬胶囊剂的空心胶囊的标准，是2000年版中国药典。2010年版标准与2000年版标准相比较，增加了铬检查，限度为百万分之二，即2mg/kg. 　　四川食药监局：已着手部署全省药用胶囊专项检查 　　有“普药大王”之称的四川蜀中制药所生产的阿莫西林胶囊和诺氟沙星胶囊也被爆铬超标。 　　今日晚间，四川省食品药品监督管理局向媒体回应称，央视曝光浙江部分企业使用工业明胶生产药用胶囊，指出有工业明胶制成的胶囊流入了国内9家制药企业，样品被检出铬含量严重超标。 　　对此，四川省食品药品监督管理局高度重视，已经着手部署全省药用胶囊专项检查，要求省内所有制药企业购进的空心胶囊必须资质合法，并且必须按照相关规范落实空心胶囊的购进检验，消除安全隐患。对于央视曝光中涉及的我省制药企业，省局要求当地药监部门依照法定程序立即开展调查，如果发现问题将严格依法处理，有关结果将及时予以公布。

随着国家检验制度的完善，更多使用超标Cr空心胶囊为辅料的制药企业被陆续曝光，国家食品药品监管局进一步加大对药厂和涉明胶企业的管理力度。其要求，凡药用明胶、胶囊和胶囊制剂药品生产企业必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验。同时生产或已上市销售的胶囊剂药品逐品种、逐批次铬限量检查。作为监管部门，省地级药检所将加大对申报合格的胶囊制剂品种复检力度以及加强对封存产品的抽检。 加拿大欧罗拉(Aurora)生物科技集团致力于设计和生产优秀的生物化学分析自动化仪器，在此，为提升用户检测效率与水平，我们向用户推荐提供最先进的全套Cr空心胶囊仪器设备、完整的解决方案和本地化服务。 解决方案简述： 根据中国2010版药典要求，要采用石墨炉原子吸收对明胶空心胶囊中的Cr进行限度分析，而Aurora新近推出的原子吸收AI1200GF将完全满足用户需求；同时为了解决目前用户样品多任务重的境况，我们更是创新性的提出了辅助检测方案，配合Aurora前处理系统MW800微波消解仪，将单样品检测时间从过去4-5小时减少到30min。 胶囊样品检测前处理系统：Aurora MW800 胶囊样品检测系统：Aurora AI1200 应用Aurora专利技术石墨炉原子吸收对明胶空心胶囊进行Cr限度检测分析。（降低检出限！） 应用Aurora安全、精确、灵活的微波消解仪进行明胶空心胶囊样品前处理。（提升前处理速度！） 应用Aurora快速干燥法应用石墨炉原子吸收对明胶空心胶囊进行Cr限度检测分析。（提升检测速度！） 方案特点： 国内外唯一一家可以提供从样品前处理到样品检测全套仪器设备的厂家。 为支持药厂企业进行产品把关，全套设备采购价格更优惠。 国际知名药厂的信赖：

默克密理博实验室解决方案应用实验室(2012-05-12) 在央视曝光胶囊药物铬超标事件之后，中国食品药品检定研究院(中检院)发布了《明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则》,应对明胶药用空心胶囊壳中金属铬的应急检验。方法中使用石墨炉原子吸收光谱法进行测试，由于石墨炉测灵敏性很高，样品稍微一点干扰都会导致结果错误。国家食药监局要求，药用明胶、药用胶囊、胶囊剂药品和保健食品生产企业，应当健全企业质量管理体系，从10月1日起，企业必须具备对所生产产品进行全项检验的能力，不得再进行委托检验。在此，我们就胶囊样品前处理所使用的试剂及操作做相应的探讨。 样品前处理是测试的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，且不能引入干扰。因此试验中需使用优级纯硝酸消解。在测试过程中我们通常发现试剂空白溶液测定值过高，其原因主要来源于消解和定容的试剂。硝酸作为主要的消解试剂，一般需要加入5-10ml，消解完毕后再使用稀硝酸定容至10ml或50ml的容量瓶中，因此硝酸的质量或者说硝酸中残留的金属离子（铬）含量控制尤为关键。在指导原则中注明，方法中需使用优级纯试剂或选取背景较低的试剂进行实验，特别是消解用的硝酸，要求选用质量稳定的进口优级纯试剂，以降低背景干扰。消解中使用的硝酸浓度为65%-69%，其中的金属离子铬含量需要严格控制。按照2010版《中国药典》中对药用胶囊的要求，其金属铬的含量要求控制在2ppm以内。因此，消解使用的硝酸含量需要严格控制在20ppb以内以防止干扰。如果待测的样品铬含量要求更高（如低于0.1ppm），或使用更高灵敏度仪器（ICP/MS）进行检测时，需要选择需要选择铬含量更低的硝酸进行消解（如小于1ppb的超纯硝酸低或小于50ppt的超高纯硝酸），见附表。附表1 胶囊中金属铬检测的Merck试剂包 序号 名称 描述 铬限量 包装 货号 备注 1 优级纯硝酸 69%硝酸EMSURE® ACS 0.020ppm 1L 1.01799.1000 优级纯 65%硝酸EMSURE® ISO 0.020ppm 2.5L 1.00456.2500 优级纯 2 超纯硝酸 硝酸 65% Suprapur® 1ppb 1L 1.00441.1000 超纯 硝酸60% Ultrapur® 50ppt 1L 1.01518.1000 超高纯 3 氢氟酸 氢氟酸 48% EMSURE® 0.010ppm 500ml 1.00334.0500 优级纯 4 铬标液 铬标准液,NIST溯源0.5 mol/l HNO3 溶解CertiPUR® 1000 mg/l 500ml 1.19779.0500 AAS标液 铬ICP标准溶液NIST溯源2-3%HNO3 CertiPUR® 1,000 mg/l 100ml 1.70312.0100 ICP标液 5 重铬酸钾 重铬酸钾二级标准品CertiPUR® 80g 1.02403.0080 基准物质 6 磷酸二氢铵 磷酸二氢铵EMSURE® ACS 500g 1.01126.0500 优级纯 7 PFA容量瓶 PFA容量瓶带旋盖，10ml 36208BR 痕量分析 PFA容量瓶 PFA容量瓶带旋盖，50ml 36228BR 痕量分析 8 瓶口分配器 有机型瓶口分液器，10ml 4730341BR 移取强酸 有机型瓶口分液器，50ml 4730261BR 移取强酸 痕量分析型瓶口分液器，10ml 4740041BR 移取氢氟酸 9 超纯水 Milli-Q Advantage超纯水系统 Z00Q0V0T0 超纯水系统 在指导原则中还提到，如果测试含钛白粉的胶囊壳（不透明胶囊）时，建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml氢氟酸，以使胶囊中的二氧化钛全部溶解。测试中使用的氢氟酸浓度一般为40%-48%，对氢氟酸中的金属铬含量要求也尽可能低（如10ppb）。测试中使用的铬标一般由国家标准物质中心提供，也可以选择能提供证书并能从NIST溯源的标准物质生产机构。铬标准溶液，浓度为1000mg/L，用户在临用时再配置成所需浓度的标准溶液。有条件时也可以采用基准试剂重铬酸钾自行配制。 试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用1：1的盐酸溶液和硝酸溶液分别浸泡1h，用纯化水冲洗干净后再使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材质）定容。同时，为了方便安全地移取硝酸和氢氟酸，建议分别使用有机型瓶口分配器和氢氟酸移取专用的瓶口分配器。另外实验用水采用纯化水，储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。《指导原则》方法简述： 铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液（1.19779.0500），用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液。 标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0~80ng的对照品溶液。临用时现配。 供试品溶液的制备：精密称取空胶囊0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸(1.00456.2500)5~10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%硝酸转移至50ml量瓶(4730261BR)中，并加2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液，作为空白校正。 测定：取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（《中国药典》2010年版（二部）附录IV D第一法），在357.9nm的波长处测定，计算，即得。附表2 EMSURE® 硝酸（货号1.00456.2500）的质量检测报告 更多离子标液或其他试剂耗材，请联系默克密理博（Merck Millipore）。客户热线：400-889-1988地 址：上海市浦东张江高科 晨晖路88号2号楼中文网址：http://www.merckmillipore.com/china

4月19日，据国家食品药品监督管理局网站消息，国家食品药品监管局公布第一批认针对媒体曝光的9家药品生产企业抽检结果，确认使用了不符合国家药典标准的胶囊，产品质量不合格，并表示责成相关省食品药品监管局严肃处理违法违规企业。　　国家食品药品监督管理局公布第一批抽检结果，根据中国食品药品检定研究院和部分省食品药品检验机构检验报告，责成相关省食品药品监管局对违法违规企业予以严肃处理。 　　第一批检验主要针对媒体曝光的9家药品生产企业，共抽验33个品种42个批次，其中23个批次不合格。检验结果表明，长春海外制药集团有限公司、青海格拉丹东药业有限公司、丹东市通远药业有限公司、吉林省辉南天宇药业股份有限公司、四川蜀中制药有限公司、修正药业集团股份有限公司、通化金马药业集团股份有限公司、通化盛和药业股份有限公司、通化颐生药业股份有限公司等企业有的批次产品使用的胶囊铬含量超过国家药典限量标准。上述企业未按药品生产质量管理规范组织生产，使用了不符合国家药典标准的胶囊，产品质量不合格。 　　国家食品药品监管局责成企业所在省食品药品监管局查封上述企业胶囊剂生产场所，责令上述企业立即召回检验不合格批次药品，由所在地食品药品监管部门监督销毁 暂停销售和使用其所有胶囊剂药品，待检验合格后方可销售使用 依照相关法律法规，对使用铬含量超标胶囊生产药品的企业依法严厉查处。 　　经查实，浙江省新昌县卓康胶囊有限公司、浙江省新昌县华星胶囊厂、浙江新大中山胶囊有限公司存在严重违法违规行为，国家食品药品监管局已责成浙江省食品药品监管局按照法定程序，吊销上述企业的药品生产许可证。鉴于绍兴地区药用空心胶囊生产混乱，产品危害涉及多个省份，对当地食品药品监管工作负有责任的人员做出处理。同时，对于涉嫌犯罪的相关人员，移送司法机关依法追究刑事责任。各地食品药品监管部门要继续深入开展追查，查实一个，严肃处理一个。 　　国家食品药品监管局发出通知，要求各省食品药品监管局全面开展药用明胶和药用空心胶囊生产企业的监督检查，要求药用空心胶囊企业严格原料把关和质量检验，严防工业明胶流入药用胶囊生产环节 要求药品生产企业从有资质的企业采购药用空心胶囊，严防不合格药用胶囊流入药品生产企业。食品药品监管部门坚决维护公众利益，与公安部门密切配合，严厉打击违法违规行为，切实保障公众的用药安全。 　　附：胶囊铬含量超标产品名单 生产厂家 药品名称 批号 检测结果（ppm） 长春海外制药集团有限公司 盆炎净胶囊 20110201 31 苍耳子鼻炎胶囊 20110903 84 吉林省辉南天宇药业股份有限公司 抗病毒胶囊 091102 21 丹东市通远药业有限公司 人工牛黄甲硝唑胶囊 20120104 33 20111203 17 20120202 5 青海省格拉丹东药业有限公司 脑康泰胶囊 1109206 48 1108204 44 愈伤灵胶囊 1109201 88 1111206 86 1008205 54 1110208 81 四川蜀中制药有限公司 阿莫西林胶囊 111102 7 通化金马药业集团股份有限公司 断血流胶囊 20111001 4 清热通淋胶囊 20110901 90 20111005 66 20111007 30 通化盛和药业股份有限公司 胃康灵胶囊 110701 46 通化颐生药业股份有限公司 降糖宁胶囊 101201 17 炎立消胶囊 110601 149 修正药业集团股份有限公司 芬布芬胶囊 100906 3 酚咖麻敏胶囊 111010 4 110114 4

日前，央视《每周质量报告》曝光9大药企、13个批次药用胶囊用皮革废料所生产的明胶做原料，导致产品重金属铬超标，部分甚至超过国家标准近90倍。该事件一经曝光立即引起了极大的关注。【聚焦毒胶囊事件——药品重金属检测】 　　2012年4月24-25日，针对本次事件，仪器信息网聚焦“毒胶囊”中重金属铬的检测及药品质量控制等问题成功举办了专题网络研讨会，特别邀请来自岛津、莱伯泰科、上海屹尧、奥地利安东帕、珀金埃尔默的5位资深应用专家进行相关报告，在线介绍“毒胶囊”中重金属铬的检测方法及我国药品检测方面的技术进展、解决方案及质量控制现状等问题，“面对面”解答用户问题，共吸引了近200位网友报名参会。 　　报告一：“毒胶囊”中重金属测定解决方案 视频点击： 　　岛津企业管理(中国)有限公司应用工程师林杯灶先生介绍到，《中国药典》中重金属检测方法主要有比色法(重金属总量以Pb计)、紫外分光光度法(银盐法测砷)、原子吸收分光度计法(AAS)、等离子体原子发射法(ICP-OES)、等离子体质谱法(ICP-MS)等。其中最常用的方法是AAS，如石墨炉AAS测Pb、Cd及Cr，氢化物法测As，冷原子AAS法测Hg。 　　硬胶囊剂的空心胶囊现行标准可追溯到2000年版的中国药典，但在2005年版中国药典未收载，而在2010年版中国药典又重新收载，并增加了铬的检查，限度为百万分之二，重金属含量限量由原来的百万分之五十调整为百万分之四十。 　　随后，林杯灶先生以详实的数据和图表介绍了微波消解石墨炉原子吸收法测定明胶胶囊中铬含量的具体步骤、最佳分析条件。其中涉及到不同分析波长对灵敏度的影响 最佳分析电流、狭缝 最优石墨管选择 石墨炉法测定胶囊中铬的含量仪器参数及分析结果 如何实现对超低浓度样品的准确定量等相关问题。此外，林杯灶先生还介绍了原子吸收实验数据的QA&QC等相关情况。 　　报告二：胶囊及药物分析的样品前处理 视频点击： 　　铬超标药用胶囊事件发生后，明胶胶囊中“铬”的来历引起了人们的关注。莱伯泰科有限公司无机产品经理胡建文先生介绍到，工业明胶是一种从动物结缔或表皮组织中的胶原部分水解出来的蛋白质。由于皮革在工业加工鞣制时使用了含铬的鞣制剂，往往会导致铬残留，而使用皮革废料加工的工业明胶，重金属铬的含量都会超标，如央视日前曝光的不法厂商使用重金属铬超标的皮革明胶冒充食用明胶来生产药用胶囊。 　　对于明胶空心胶囊铬的测定，胡建文先生介绍了两种处理方案，一是高压及高通量微波消解方案，根据药典，胶囊的前处理分为预处理和微波消解两个步骤，Milestone公司提出了明胶空心胶囊样品前处理解决方案，其中SK-10及SK-12高压消解罐DRN-41高通量高压消解罐采用专利的弹性泄压技术，耐压达100bar 二是Ultrawave 超高压微波平台，Ultrawave安全性高，耐压达200bar，操作简便，无需装、卸消解罐的繁琐步骤，采用钢套夹层冷却水冷却方式，反应后迅速降温，5min冷却，是常规微波消解/萃取效率的3倍以上。 　　报告三：胶囊中铬检测的前处理解决方案——密闭微波消解法 视频点击： 　　上海屹尧仪器科技发展有限公司销售经理张锴先生介绍说，2010版《中国药典》Ⅱ部(P1205)中明确规定：胶囊标准样品前处理方法为微波消解法，这主要是因为微波消解法加热快，升温高，消解能力强，大大缩短了溶样时间，提高了工作效率，而且实际用量少，空白值低，回收率高，测试所有元素只需一次消解即可完成，降低了劳动强度，改善了工作环境。不过，由于其称样量较少，所以需要配合AAS、AFS、ICP等高精度分析仪器，而且罐内高温、高压、强酸环境，具有一定安全风险，因此并非所有微波消解能满足胶囊消解需求。 　　同时，张锴先生推荐了两种铬检测前处理解决方案，WX-4000可以批处理1-6个样，WX-8000则可以批处理1-15个样。此外，张锴先生还介绍说屹尧科技的微波消解具有完善的安全理念，其中包括高精度温度、压力双重测控技术、高强度消解罐等主动安全措施和罐体三重连锁安全设计、高强度工业级微波腔等被动安全措施。 　　报告四：微波样品制备在药品检验中的应用 视频点击： 　　奥地利安东帕(中国)有限公司产品经理金晓静女士在报告中谈到，开放式的湿法消解设备简单，处理样品数量大，但是存在试剂用量大、污染环境、挥发损失、时间长等缺点。而微波消解是密闭式的，反应温度和压力比较高，而且根据 “温度升高10度，反应速度提高1倍” 的经验规律，消解时间比较短，试剂空白也比较低。 　　安东帕的Multiwave3000采用全反馈安全控制的微波反应系统来保证安全性，如双压力(被动的全罐压力控制系统和主动的压力传感器)及双温度监控(通过参比管监测实际反应温度和其它管路的红外温度监控)。 　　之后，金晓静女士介绍了安东帕针对胶囊中铬含量的检测提供了3种应用方案：(1)无需样品预处理，可直接消解0.5g胶囊样品 (2)最高可同时消解48个不同胶囊样品，无须样品预处理，可直接消解0.25g-0.3g胶囊样品 (3)最高可同时消解48个不同胶囊样品，经过预处理，可消解0.5g胶囊样品。最后金晓静女士还简单介绍了化学合成药中金属催化剂含量分析的相关情况，并给出了安东帕公司的应用方案。 　　报告五：石墨炉原子吸收测定空心胶囊中Cr等重金属元素 视频点击：　　珀金埃尔默仪器(上海)有限公司原子吸收应用工程师魏攀女士介绍说，使用“蓝矾皮”做出的工业明胶是胶囊中重金属铬超标的根本原因。针对目前胶囊中铬超标的问题，珀金埃尔默推出了能满足现行2010版《中国药典》限量要求的三大解决方案：(1)PinAAcle 900(AAS)+FIAS/FIMS可进行单元素分析 (2)Optima 8000DV (ICP-OES)+氢化物附件实现多元素分析 (3)PE NexION 300(ICP-MS)(+HPLC)实现多元素分析、同位素分析以及联用技术的应用分析等。 　　此外，魏攀女士还对药用胶囊检测的相关标准问题做了简单的介绍。并着重介绍了七种空心胶囊壳样品的测定，包括前处理方法、实验条件优化、质量控制及不同方法结果的对比等。 　　最后经过对比，证实了使用PinAAcle 900系列仪器，不管是哪种前处理方法，通过优化实验条件都可以得到正确的结果。其中，不完全消化法可以大大缩短样品前处理时间，减少前处理过程中可能带来的污染和损失，而且通过仪器分析方法的优化，完全可以满足精密度和准确度的要求。 　　此外，上海天美科学仪器有限公司、北京普析通用仪器有限责任公司、赛默飞世尔科技（中国）有限公司也对“毒胶囊”的检测积极响应，并相继推出了相关解决方案。 　　赞助厂商：

随着更多使用超标Cr限度空心胶囊辅料的制药企业被陆续曝光，国家食品药品监管局 进一步加大涉明胶的企业的管理力度。其要求，凡药用明胶、胶囊和胶囊制剂药品生产企业自2012年5月1日起必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验。同时在2012年5月31日前完成对4月30日前生产或已上市销售的胶囊剂药品逐品种、逐批次铬限量检查。作为监管部门，地省级药检所将加大对申报合格的胶囊制剂品种复检力度以及加强对封存产品的抽检。 对Cr限度检测已经成为当前制药企业和药检系统最大的检测分析能力挑战： 作为明胶与空心胶囊制造企业，相信您正在寻找整套解决方案来完成国家要求的检测Cr限度能力建设； 作为制药企业与药检系统，面对时间紧任务重的高强工作压力，相信您正在寻求多种提升检测效率的辅助手段； 作为检测人员，看着实验室多余出来的火焰原子吸收，相信您正在希望它像石墨炉原子吸收一样发挥出效力。 PerkinElmer公司作为一家为了环境健康与人类健康而不懈努力的仪器供应商，同时作为全球原子光谱技术领导者。我们希望在这个时候不仅为用户提供最先进的仪器设备，更希望带给您全面的解决方案，提升用户检测效率与水平。我们通过与全国广大一线用户深入沟通，挖掘分析用户遇到的各种问题，推出了全面提升胶囊Cr检测水平的完整解决方案SOP。 我国2010版药典要求——采用石墨炉原子吸收对明胶空心胶囊中的Cr进行限度分析，而PerkinElmer新近推出的原子吸收PinAAcle 900将完全满足用户需求。 PerkinElmer PinAAcle 900 同时为了解决目前用户样品多任务重的境况，我们更是创新性的提出了辅助检测方案，将单样品检测时间从过去4-5小时减少到30min。 我们可以提供的胶囊Cr限度检测SOP方案： A．如何依照药典要求，应用微波消解石墨炉原子吸收对空心胶囊Cr限度检测分析 B．如何提升前处理速度，应用半消解石墨炉原子吸收对空心胶囊Cr限度检测分析 C．如何提升检测速度，应用干法灰化火焰原子吸收对空心胶囊Cr限度检测分析 SOP方案论证： 我们对七批样品，依照不同检测策略SOP进行分析；并就相应的实验结果，检测时间，溶剂消耗等进行了对比： 七批次不同空心胶囊样品 按照不同的SOP，分别采用四种前处理方式（包括药典要求的微波消解）对七批次样品进行分析的结果比对；红色表示样品检测值超过国家Cr限定标准2ppm可以看出不同的前处理方式均能很好的完成Cr元素限定检测 不同胶囊Cr检测的SOP特点分析： PerkinElmer除了提供技术成熟，性能稳定的原子吸收光谱仪PinAAcle 900来出色完成目前测试任务；我们还提供Optima 8000DV电感耦合等离子体发射光谱仪和NexION 300 电感耦合等离子体质谱仪满足用户未来无机元素测试需求，例如： 对多元素快速检测的需求； 对欧美日药典重金属检测即将发生改变的应对（USP 即将替代）； 对包括Cr元素在内的元素形态分析的挑战； PerkinElmer Optima 8000DV PerkinElmer NexION 300

云南白药开年不利，公司被四川省药械集中采购工作联席会议办公室(简称川药采联办)列入“黑名单”，其旗下产品云南白药胶囊中标资格被取消，且三年内不得再参加四川省基本药物集中招标采购工作。而究其原因，是2012年底四川省泸州市药检所在泸州相关公司股票走势 　　云南白药市场抽检云南白药产品云南白药胶囊(批号：20110213 规格：0.25g*16粒)，结果检出水分项不合格。 　　面对川药采联办如此严厉的处理结果，云南白药1月9日在深交所互动平台上表示：“我们感到非常震惊，对由此给广大消费者、社会公众造成的不良影响深表歉意，公司已经或正在采取各种措施，努力将影响降到最低。”而对于投资者关心的云南白药胶囊在四川省基本药物中整体采购规模等问题，云南白药表示不方便透露。 　　有不愿具名的业内人士表示，云南白药上“黑名单”对业绩影响不大，但无形影响不好估计，毕竟作为家喻户晓的中华老字号，良好声誉对维护企业形象和消费者信心至关重要。 　　无缘参与四川基药招标采购 　　川药采联办2012年12月31日发布〔2012〕25号关于停止部分药品上网采购的通知：云南白药集团股份有限公司生产的云南白药胶囊(0.25g*32粒)、丹东医创药业有限责任公司生产的阿司匹林片(300mg*100片)、河南辅仁堂制药有限公司生产的清热解毒颗粒(9g*10袋)被取消中标资格，且上述品种三年内不得再参加四川省基本药物集中招标采购工作，相关企业也被列入“黑名单”。 　　而且，云南白药胶囊(0.25g*32粒)同期也被取消了基本药物集中上网采购资格，且三年内不得再参加四川省基本药物的集中采购工作。川药采联办宣布，通知从公布之日起执行。 　　这距离生产批号为0110213的云南白药胶囊被查出水分不合格还不到10天时间，川药采联办的雷厉风行一时间令不少业内人士惊叹。 　　实际上2012年12月5日，川药采联办还取消了哈药集团三精加滨药业有限公司生产的注射用法莫替丁(20mg)，哈药集团制药总厂、山西振东泰盛制药有限公司生产的注射用头孢唑林钠(0.5g(C14H14N8O4S3计))的基本药物集中上网采购资格，且上述品种三年内也不得再参加四川省基本药物的集中采购工作。 　　云南白药表示震惊 　　水分不合格事发之后，云南白药曾专门发布澄清公告，公司董秘吴伟也公开表示，该批次胶囊从出厂到被抽检经过了两个夏天，由于胶囊吸潮，抽检产品的水分超过17.5%的标准上限，但并没有确切的数据证明水分超标会影响胶囊质量。 　　目前，云南白药对自身被打入四川基药招标采购“黑名单”、云南白药胶囊进劣药榜仍百思不得其解。公司表示，其作为中国中医药行业的品牌企业，一直非常重视产品质量，公司的胶囊剂生产线是云南省第一条通过新版(2010版)GMP认证的该剂型生产线，公司内部建立了完善的质量管理体系，甚至制订了高于国家法定标准的产品内控标准。在这样严格管理的情况下，却仍发生抽检水分不合格，以及之后被川药采联办采取的措施，公司感到非常震惊。 　　根据云南白药的解释，2013年1月4日公司扩大检测范围，开始对被抽检水分不合格产品的前后6个批次云南白药胶囊进行检测，检测结果全部符合国家法定标准要求。并且为保证检测结果的公正透明，公司将继续进行相关产品的抽样工作、并送权威检测机构(第三方)进行检测。

4月23日，记者通过多方渠道证实，修正药业正在全国范围内组织召回全部胶囊类产品。 　　原本计划4月20日抵达合肥，并明确参加第67届全国药品交易会的修正药业董事长修涞贵临时爽约，令多路守候在合肥的记者扑了个空。修正新闻发言人李佳透露：公司上下正全力组织药品召回一事，因此企业高层将缺席此次药交会。 　　广州一家药店证实，修正药业电话通知所有胶囊类产品暂停销售，药店正配合其做好封存工作，并称是“药监局要求的召回”。不过，吉林省药监局稽查分局4月23日表示：“并不知道相关情况，稽查分局未参与封存和召回工作。” 　　4月21日，卫生部发布公告要求各级医疗机构配合药监部门，召回所有胶囊铬超标批次的药品。 　　2010年，修正药业实现销售收入171亿元，2011年公司宣称有可能接近300亿元。有机构曾经估算过，修正药业共有13个品种单品销售额超过1亿元，其中包括了斯达舒等8个胶囊类产品和肺宁等其他品种。 　　此次“毒胶囊”事件的召回案例中，丹东市通远药业两个批次的牛黄甲硝唑胶囊共生产5000盒，召回2757盒。 　　2010年10月的太极集团曲美的召回或许更有参照价值。2010年上半年，曲美召回之前，共实现销售收入1.22亿元。而太极召回曲美，包括药品损失、召回成本等，给公司带来的实际损失约为1.01亿元，几乎达到该产品半年的销售额。 　　由于修正药业并未公布胶囊剂产品的实际销售额，因此尚无法估算实际可能造成的损失。 　　有药业人士因此表示，在销售数据未公开的情况下，或可按照年销售额近50%的比例估算召回损失。2010年，修正药业的明星产品斯达舒胶囊销售额在8亿元以上，一旦实施召回，涉及市值可能达到4亿元以上。而目前修正药业胶囊类药品共有67款，其召回的总市值或许将是个天文数字。

药用胶囊抽检铬超标企业名单 省份 企业序号 企业注册名称 浙江 1 新昌县卓康胶囊有限公司 2 浙江省新昌县华星胶丸厂 3 新昌县瑞香胶丸有限公司 4 浙江康诺胶囊有限公司 5 浙江新大中山胶囊有限公司 6 新昌县沃洲胶丸有限公司 7 浙江林峰胶囊有限公司 8 新昌县诚欣胶囊有限公司 9 浙江省新昌县天林化工胶囊有限公司 重庆 10 重庆汇祥胶囊有限公司 11 重庆瑞迪胶囊有限公司 四川 12 成都正和药用胶囊有限公司 13 成都金瑞药用胶囊有限责任公司 河南 14 河南省焦作金箭实业总公司 15 河南昊海药业有限公司 药用明胶抽检铬超标企业名单 省份 企业序号 企业注册名称 河南 1 河南省焦作金箭实业总公司 　　按照企业全覆盖、品种全覆盖、产品批次随机抽样的原则，国家食品药品监管局在全国范围内对药用明胶和胶囊生产企业进行了全面排查，对18家药用明胶生产企业抽验了166批明胶，检出1批产品铬超标；对117家药用胶囊生产企业抽验了941批药用胶囊，检出15家企业74批胶囊铬超标，不合格率为7.9%。　　15家铬超标药用胶囊生产企业分布在，浙江9家、河南2家、四川2家、重庆2家。国家食品药品监管局责成相关省局对违法企业立案调查并责令监督企业立即召回铬超标药用明胶和胶囊，在监控下销毁，坚决防止再次流入市场；按照法定程序吊销药品生产许可证；上述企业移交公安部门立案侦查。　　国家食品药品监管局负责人强调，对铬超标药用明胶和胶囊企业及相关责任人员，必须依法从重从快查处。药用明胶和胶囊生产企业产品铬超标，坚决吊销企业药品生产许可证；其企业主要负责人和直接责任人，一律列入黑名单，不得再从事药品生产、经营活动；使用工业明胶生产药用胶囊的，一经查实，立即移送公安机关侦办，追究刑事责任。　　铬超标问题暴露出这些企业质量管理体系不健全、法律意识淡薄、社会责任缺失，也暴露出监管部门日常监管责任不落实、工作不到位。国家食品药品监管局要求所有药品生产企业全面查找管理中的问题和漏洞，严格遵守药品监管法律法规，不折不扣地执行质量管理规范，生产药用胶囊必须从药用明胶生产企业采购原料，必须具备相应的检验检测条件和能力，必须对进厂原料和出厂产品实行批批检验，坚决防止工业明胶流入药用胶囊生产环节，坚决防止不合格胶囊进入药品生产环节。所有药用胶囊和胶囊剂药品生产企业必须在当地食品药品监管部门网站公示明胶和胶囊来源。各地食品药品监管部门要举一反三，狠抓监管责任落实，确保日常监管到位，加大药用明胶和胶囊监督检查和样品抽验频次，切实把好关、看住门。同时，对问题产品要抓紧调查流向并依法处置。

9日，记者从国家食药监总局官方网站获悉，近期，国家食药监总局在组织对四川西昌杨天制药有限公司(以下简称“西昌杨天制药”)飞行检查时，发现该企业存在涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱等四大违法违规行为。目前，四川省食药监局已对西昌杨天制药进行立案调查，同时，食药监部门要求召回市场销售的该公司所有万应胶囊产品。　　涉嫌非法添加 还从无资质的厂家采购原料　　国家食药监总局在其官方网站上通报称，在飞行检查中，执法人员发现西昌杨天制药存在四大问题，具体为：　　1、批生产记录不真实。企业部分批次万应胶囊批生产记录中使用的万应药粉批次，与其生产车间办公电脑中保存的药粉入库使用情况文件不一致。　　2、实验室数据不真实。包括：在企业QC精密仪器室高效液相色谱仪电脑中，发现一个文件夹中有批号为“140225、140227、140228”的万应胶囊高效液相色谱图，与该公司此三批万应胶囊成品检验记录中的高效液相色谱图不一致。此外，在企业口服固体制剂二车间办公电脑和笔记本中，记录有该企业万应胶囊(批号：160703)检出大肠杆菌，但该企业没有提供相应的调查报告，该批次的微生物限度检查记录和检验报告均没有体现出该批次产品大肠杆菌检出的相关信息。　　3、涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱。企业规定万应胶囊中间产品——万应药粉含量测定以盐酸小檗碱计，不得少于1.20%。在其生产车间办公电脑文件中，显示有多项数据与实际生产记录和质量控制不符。　　4、物料管理混乱。包括：企业存放于冷库内的6桶牛胆汁(每桶约40—50kg)，没有入库单、物料台账、货位卡、随货通行单等，外包装无任何标识，无法溯源 万应胶囊处方中使用的香墨，系从安徽省绩溪县上庄老胡开文墨厂购进，该墨厂无《药品生产许可证》和GMP证书 以及改版前的万应胶囊说明书和包装盒随意存放在配电房，没有任何账目，且未按照不合格物料进行管理 企业对存放在第10栋厂房内的废弃包材、不合格中间品及标识为待销毁的万应胶囊无任何管理措施。　　召回市场上所有万应胶囊 四川已立案调查　　国家食药监总局称，西昌杨天制药的上述行为已涉嫌严重违反《中华人民共和国药品管理法》及《药品生产质量管理规范》等有关规定。目前，国家食药监总局要求四川监管部门已监督企业封存其库存万应胶囊，责令企业召回已销售产品，收回相关《药品GMP证书》，并对该企业违法违规生产行为进行立案调查。　　同时，国家食药监总局还要求所有经营、使用单位立即停止销售、使用四川西昌杨天制药有限公司生产的万应胶囊。四川西昌杨天制药有限公司要严格按照《药品召回管理办法》规定，召回市场销售的所有万应胶囊产品。　　9日，记者从四川省食药监局获悉，已监督西昌杨天制药召回全部在售万应胶囊，其他省(区、市)食品药品监管部门负责监督本行政区域内经营企业和医疗机构做好相关药品召回工作。　　据了解，四川省食药监局将于2016年12月20日前将调查处理情况报告国家食品药品监督管理总局。　　记者还了解到，万应胶囊，是一种中成药，具有清热，镇惊、解毒之功效。主治口舌生疮，牙龈、咽喉肿痛 小儿高热，烦躁易惊等。主要由胡黄连、熊胆粉、廨香、黄连、香墨、牛胆汁等组成。

2012年4月15日，央视《每周质量报告》报道了部分药品生产企业使用铬超标胶囊生产药品的问题，当晚，国家食品药品监督管理局发出紧急通知，要求对媒体报道的13个铬超标产品暂停销售和使用，待监督检查和产品检验结果明确后，合格产品继续销售，不合格产品依法处理。对违反规定生产销售使用药用空心胶囊的企业，将依法严肃查处。各省(区、市)食品药品监督管理部门接到通知后，立即组织部署有关查处工作。 　　天津市 　　天津市食品药品监督管理局高度重视，局党组书记、局长林立军连夜对检查工作进行部署，要求全系统各执法单位对全市药品生产、经营企业、医疗机构以及保健食品生产企业使用空心胶囊和明胶情况开展专项检查，保障公众用药安全。 　　一是立即通知辖区内各药品经营、使用单位立即暂停销售、使用国家局通知中所列9家药品生产企业生产的13个批次药品。待监督检查和产品检验结果明确后，合格产品继续销售使用，不合格产品依法处理。 　　二是立即要求辖区内各药品、保健食品生产企业对使用空心胶囊、明胶的情况开展自查。 　　三是立即对辖区内各药品、保健食品生产企业开展专项监督检查。重点检查药品、保健食品生产企业使用的空心胶囊、明胶是否从具有《药品生产许可证》的企业购进并按规定索证索票 是否从被媒体曝光的企业购进过空心胶囊、明胶 空心胶囊、明胶进厂是否经过检验、是否有合格的检验报告。 　　辽宁省 　　按照国家食品药品监督管理局安排部署，辽宁省食品药品监督管理局立即组织开展监督检查和产品抽验，严肃查处药用空心胶囊铬超标企业及相关产品。 　　一是按照国家局通知和电视电话会议精神，组成联合检查组，进驻有关企业开展现场监督检查和产品抽验，检查期间，企业停止一切生产经营活动。通过检查如发现企业存在违反规定使用药用空心胶囊行为，将依法严肃查处。 　　二是按照国家局《关于暂停销售使用媒体曝光的13个铬超标产品的通知》要求，对媒体报道的13个铬超标产品在全省范围内实施暂停销售和使用的行政强制措施。要求各地食品药品监管部门对辖区内所有药品批发、零售企业和医疗机构进行监督检查，发现名单所列产品一律下架，暂停销售和使用，待监督检查和产品检验结果明确后，合格产品继续销售，不合格产品依法严肃处理。 　　江苏省 　　江苏省食品药品监督管理局按照国家食品药品监督管理局有关要求，立即通知辖区内药品生产、批发企业、药店和医疗机构暂停销售和使用央视报道中所述9家药品生产企业生产的13个批次药品。同时，江苏省食品药品监督管理局将迅速组织对省内相关企业开展监督检查，对违反规定生产销售使用药用空心胶囊的企业，将坚决依法严肃查处。 　　浙江省 　　浙江省食品药品监督管理局召开相关处室专题会议，研究处置媒体曝光空心胶囊生产企业措施。会议制定三条措施： 　　一是省局立即派出督查组，督促事件发生地政府和监管部门开展查处工作。 　　二是责成当地监管部门对媒体报道中所涉两家企业迅速检查，目前当地政府已组织有关部门采取了停产查处，对涉及产品进行了封存的措施。 　　三是省局发出紧急通知，部署全省药用辅料质量专项检查工作，将空心胶囊生产企业列为重点，加大检查力度，凡检查中发现的问题，一律依法严惩。 　　目前，查处工作在深入进行中。 　　江西省 　　江西省食品药品监督管理局立即采取应对措施：一是加强组织领导。成立由主要领导任组长、两位分管副局长任副组长的问题药用空心胶囊查控领导小组，下发《关于加强药用空心胶囊及其制剂生产监督检查的紧急通知》，对全省紧急查控问题药用空心胶囊工作做出全面部署。二是抓紧重点核查。派出3个工作组，分赴上饶、九江、抚州，对武宁县、南城县3家在产药用空心胶囊生产企业进行现场核查，并会同有关部门对企业生产的工业明胶销售去向进行调查。三是组织进行排查。对全省胶囊剂药品生产企业及相关企业使用药用空心胶囊的情况进行全面排查，对国家局通报暂停销售使用9家企业13个品规的药品，督促全省药品生产经营企业和医疗机构严格落实暂停销售使用的行政措施。 　　重庆市 　　2012年4月16日，重庆市食品药品监督管理局按照国家食品药品监督管理局通知要求，结合全市实情，做出部署，要求各区县(自治县)食品药品监管分局和市食品药品监督稽查总队采取三项措施，做好空心胶囊生产监督和媒体曝光的13种铬超标药品暂停销售使用监管工作。 　　重庆市食品药品监督管理局要求，药用空心胶囊生产企业必须严把原辅材料进货关，对所有购入的原辅材料必须进行检验，合格后方能用于生产。对空心胶囊成品也必须送检或自检，符合《中国药典》规定标准后方可销售。使用药用空心胶囊的生产企业，必须对购入的空心胶囊进行自检或送检，符合《中国药典》规定标准后方可使用。各区县(自治县)食品药品监管分局立即通知辖区内药品批发企业、药品零售企业和医疗机构暂停销售和使用媒体曝光的9家药品生产企业生产的13个批次铬超标药品。待监督检查和产品检验结果明确后，合格产品方可继续销售使用，不合格产品依法处理。 　　目前，重庆市食品药品监管部门正根据要求，开展药品生产经营情况检查，确保全市公众用药安全。 　　青海省 　　为确保保健食品质量和食用安全，2012年4月16日，青海省食品药品监督管理局下发通知，对监督检查全省保健食品生产企业使用“空心胶囊”情况进行安排部署。 　　一是各保健食品生产企业要对所生产保健食品使用的“空心胶囊”进行自查，检查是否使用过浙江省新昌县华星胶丸厂、新昌县卓康胶囊有限公司生产的“空心胶囊”，于17日前上报省食品药品监督管理局。 　　二是各保健食品生产企业需将近三年所使用的“空心胶囊”有关证明文件(包括进货合同、生产厂家资质、购货发票、检验报告、查验记录、使用及销售台账等)整理待查。 　　三是要求各保健食品生产企业严禁购进和使用浙江新昌华星胶丸厂、新昌县卓康胶囊有限公司生产的“空心胶囊”，同时对所有购进的空心胶囊进行严格检验，合格后方可使用。 　　四是由省食品药品监督管理局组成督导组对各保健食品生产企业使用“空心胶囊”的情况开展监督检查，发现问题产品立即查封扣押及召回。 　　宁夏区 　　宁夏回族自治区食品药品监督管理局党组高度重视，立即召开紧急会议，动员部署查处工作。会议要求： 　　一是思想高度重视。全局同志要高度重视媒体曝光的13个铬超标药品事件，保持高度的敏锐性，按照国家局通知精神，全区各级食品药品监管部门立即行动起来，紧急开展不合格药品清查工作。 　　二是紧急下发通知。自治区食品药品监督管理局向全系统紧急印发《关于暂停销售使用媒体曝光的13个铬超标产品的紧急通知》，要求立即对全区药品流通、销售、使用环节开展拉网式检查，发现13个铬超标产品，立即采取停止销售和使用的措施。 　　三是摸清底数和情况。区局整合业务处室监管工作人员，集中监管优势力量，兵分两路，分别由主要领导带队，深入药品生产和流通环节进行检查，对13个铬超标产品立即下架停止销售使用。 　　四是正确把握舆论导向。及时召开会议，及时向媒体公开全区部署查处13个铬超标产品工作情况，正确引导媒体，把握舆论导向。 　　目前，全区紧急查处13个铬超标产品工作已经全面展开，全区食品药品监管系统执法人员正在开展拉网式检查，在零售药店张贴公示13个铬超标产品名单，警示消费者不要购买不合格药品。

胶囊填充是制药工艺的关键步骤之一，在医药公司中，实验人员通常需要进行小批量胶囊药物的生产，用于研究目的。传统的手工或半自动化填充的方式存在因大量重复操作所导致的效率低下、精度差、填充量不一致和数据难以审计追踪等问题。因此，胶囊填充工艺的自动化、高效化和精确化成为行业的重要发展方向。随着科技的不断进步与需求的日益增长，固体试剂的自动化称量技术应运而生。自动化固体加样仪的引入，通过高精度的控制系统和自动化机械装置，能够在无需人工值守的情况下实现固体试剂称量的自动化和标准化，显著提升了整体实验效率和样品质量。本报告分享了晶泰科技 ChemPlus 桌面型固体加样仪在胶囊填充中的应用，并分析其对提升填充效率和保证胶囊样品质量等方面起到的作用。● 测试方案在药物制剂研究中，常用的胶囊规格是 0、1、2 和 3 号这四种。为了验证设备在极端条件下的可靠性，我们在此次测试中选取了直径较小的胶囊（直径 5.3mm）作为容器。利用 ChemPlus 桌面型固体加样仪，我们对药企使用较多的三种胶囊粉末进行了测试（药品名称以代号 A、B、C 表示）。本次测试主要目的是验证 ChemPlus 的加粉效率是否达标，是否存在因胶囊直径过小而造成的漂粉现象，以观察评价其在胶囊填充场景中的表现。● 测试数据表 1：胶囊粉末测试结果● 胶囊漂粉验证表 2：胶囊漂粉验证结果根据上述测试数据，可以看到 ChemPlus 在面对不同目标量程的加样任务时，均能准确且稳定地称量出流动性各异的胶囊粉末，其标准偏差被严格控制在 ±0.1mg 以内。很好地解决了自动化称量中流动性良好的粉末加不准，流动性较差的粉末难以顺利加入的问题。此外，胶囊由于其口径较小，易于发生交叉污染，进一步增加了加粉操作的难度。尽管如此，ChemPlus 凭借其独特的粉桶设计，仍然成功地完成了对胶囊孔板的加粉任务。根据表 2 的结果，加粉结束后，并未观察到任何漂粉现象。特别值得一提的是，ChemPlus 通过其精准的计量和控制系统，确保了每个胶囊填充量的准确性和一致性，大幅减少了人为误差，显著提升了胶囊样品的质量。ChemPlus桌面型固体加样仪ChemPlus 桌面型固体加样仪，支持多种固体原料和接收容器，无需人工值守，自动完成重复耗时的固体称重加样操作。&bull 高通量：可放置多种固体原料和接收容器，全面提升效率；&bull 适用范围广：样品无需特殊处理，覆盖吸潮结块、较大颗粒、蓬松、流动性差的粉末；&bull 智能算法参数调节：自适应加粉算法，多类型粉末智能识别；&bull 压电陶瓷激振技术：多类型粉末出粉更流畅；&bull 除静电：有效降低静电效应，加样更准确；&bull 成本可控：耗材价格低廉，节省成本；&bull 占地小：整机尺寸小，桌面型；&bull 兼容性广：可兼容多种实验室常用尺寸小瓶；&bull 数据追踪：条形码或二维码样品管理，支持审计追踪。综上所述，使用 ChemPlus 桌面型固体加样仪进行胶囊粉末的加样操作，可以将实验人员从繁琐耗时的称量操作中解放出来，不仅能够节省大量的人工操作时间，显著提升实验效率，还极大地减少了人为误差，确保胶囊填充过程的准确性和一致性。因此，ChemPlus 是胶囊填充中不可或缺的实验工具。

近日，有关工业明胶非法使用的报道一波接着一波。16日，由于涉嫌使用铬超标的空心胶囊，阿莫西林、诺氟沙星、羚羊感冒等13类受检药物被暂停销售。烟台该类药物是否还存在销售?市民对此反应如何?YMG记者走访发现，市场上已经看不到与被公布厂家、批号相一致的阿莫西林等药物，但批号和产家不同的同名药物仍在销售。 　　现场调查：不同厂家的阿莫西林仍在售 　　“没有蜀中制药的阿莫西林了。”在北马路联生药房，一位销售人员称，药铺一直没有售卖蜀中制药生产厂家的阿莫西林和诺氟沙星，而一般用哈药生产的。记者发现，该药铺售卖的阿莫西林消炎药有很多的生产厂家，包括山东鲁抗、长春海外药业、吉林通化等。 　　随后，记者走访了火车站附近的立健、金康、本草等大药房，得到几乎同样的答复。 　　北马路一家药房销售人员称，自己在网上了解到阿莫西林等药物胶囊铬超标，就第一时间对存有的被公布的药物做下架处理，并将其退回厂家。在走访过程中，记者没有发现和国家食品药品监督管理局公布的同批号、同生产厂家的阿莫西林等药物，但与被公布涉嫌铬超标同名的不同批号、不同厂家药物仍在销售。 　　公众声音：药用胶囊铬超标市民期盼安稳药 　　在北马路汽车站，来自湖北的杨先生近日出差至烟台，期间曾因感咽喉不适，服用过从药店购买的阿莫西林胶囊。“太坑爹了，谁知道里面是否含有毒素?”杨先生得知吃过的药可能含有重金属，非常愤怒，称希望监管部门加大监管力度，让老百姓吃上安稳的药。 　　在火车站附近一家杂货店，一个年轻小伙称已经知道阿莫西林、羚羊感冒胶囊等药中铬金属超标。“我吃过，而且还给老爸买过，一家人都吃过。”他称想起自己吃过这类药，对此倍感恶心，直想吐。 　　北马路汽车站旁餐厅工作的王大爷则表示，药本身是用来治病，现在吃了反而中毒，太缺德。采访中，不少市民已经知道类似药物胶囊铬超标，希望国家有关部门加强监督和管理，让老百姓吃上放心药。 　　市药监局：紧急下发通知停售有毒胶囊 　　昨日下午两点，记者致电市食药监督管理局办公室，就药用胶囊铬超标一事进行采访。一位工作人员称，已接到上级药监部门的通知。当天，市食品药品监督管理局已将此通知转到各县市区相关部门、药品生产和销售企业。 　　据悉，烟台食药监督管理局对此事非常重视，将组织精干力量奔赴各大胶囊生产厂家进行排查。一位工作人员告诉记者，“一旦有新的进展，会第一时间通过媒体告知市民。” 　　医生说法：铬元素超量摄入可致肾衰竭 　　据悉，涉嫌铬超标的药物胶囊取材于工业废弃皮革、废料，皮革的加工过程中使用了含铬的鞣制剂，往往会导致铬残留，使用这种材料加工的工业明胶，重金属铬的含量一般都远远超过食用上限2mg/kg。 　　“药片胶囊应使用食用明胶，一般取材于动物的骨头、皮毛，具有可食用性。”烟台毓璜顶医院药剂科副主任医师赵泉告诉记者，人体本来含有微量的铬、铜、锌、硒等元素，但是相互之间在一定的量上达到平衡，才可维持机体的正常运转。一旦其中任何元素过多或者过少，都会引起一些疾病。 　　“目前所谓‘蓝矾胶囊’(即铬超标胶囊)多含三价铬和六价铬，其毒素巨大。”赵泉告诉记者，长期摄入三价铬导致体内铬元素失去平衡，易破坏体内抗氧化系统，易引起高血压、糖尿病、乃至肿瘤。而六价铬毒性更超三价铬百倍，长期摄入易引起皮炎、肺炎、气管炎，严重者将会破坏人体消化系统，致胃溃疡、肠道溃疡、肾衰竭乃至癌症。 　　“铬中毒多见于慢性中毒，很少发生急性中毒事件。”赵泉称，市民不必过于担心，慢性中毒是个很漫长的时间，一般少量摄入铬元素不至于引发疾病。急性铬中毒事件一般不会发生。 　　延伸阅读：铬中毒表现及处理措施 　　据赵泉介绍，急性中毒分为吸入性中毒和口服性中毒。吸入性中毒临床表现为哮喘，呼吸道炎症 而口服性中毒临床表现为恶心、呕吐、腹泻、便血，严重者会休克、肝功能衰竭，神经上表现为异常惊厥和亢奋。“对于吸入性铬中毒，应尽快脱离有毒环境，呼吸新鲜空气。”对于口服性中毒，也有不少法子可以急用。“喝牛奶、蛋清、有条件的口服氢氧化铝明胶，严重者应立即去医院，可用1%的硫代硫酸钠洗胃。”赵泉建议市民，一旦发生疑似铬中毒情况，除采取紧急措施之外，应立即到医院就诊。

日前，央视曝光了9家制药企业13批问题胶囊铬超标，其中最高超标50多倍，高达103mg/kg。岛津公司在第一时间推出了明胶空心胶囊铬测定解决方案。为了更好地帮助用户快速解决空心胶囊中重金属的测定问题，岛津公司联合内蒙古代理商北京超越未来走进了内蒙古赤峰市，成功举办了胶囊测定解决方案的专场技术交流会。 赤峰市位于内蒙古自治区东南部，蒙冀辽三省区交汇处，是内蒙古第一人口大市。赤峰已有一万年的人类文明史，是中华文明的发祥地之一。新世纪以来，特别是&ldquo 十一五&rdquo 以来，赤峰市形成了以设施农业、设施畜牧业为引领的农牧业产业体系，以冶金、能源、食品、化工、建材、纺织、制药、机械制造八大产业为支撑的工业体系，以及以商贸、物流、旅游、金融为主导的现代服务业发展格局。此次来自赤峰制药行业的30余位专家用户，参与了此次交流会。 交流会首先由岛津营业部的郝一楠先生简要介绍了创建于1875年的岛津公司的历史、现状和完善的产品线，令与会者领略到岛津的风采。 岛津郝一楠先生介绍田中耕一先生获得2002年的诺贝尔化学奖 随后，岛津市场部的洪艳女士以&ldquo 胶囊中铬的测定&rdquo 为题，和与会用户展开交流。洪艳女士结合&ldquo 毒胶囊&rdquo 事件首先介绍了中国药典中重金属检测技术的发展和2010版药典中空心胶囊中重金属的收载情况。随后，洪艳女士介绍了在分析胶囊铬的过程中如何选择最佳的石墨炉分析条件以及岛津原子吸收的特点。 岛津洪艳女士介绍岛津空心胶囊中铬的测定方案 随后，岛津市场部的温焕斌先生介绍了岛津的气相色谱在明胶胶囊中的应用，如利用气相色谱检测胶囊中的环氧乙烷和氯乙醇。此外，温焕斌先生还借此机会和与会用户分享了气相色谱日常维护保养方面的知识。 岛津温焕斌先生介绍气相色谱在明胶胶囊中的应用 会议结束后，与会用户纷纷表示，岛津是第一家在&ldquo 毒胶囊&rdquo 事件曝光后在赤峰召开专场技术交流会的仪器供应商，针对性强、实用高的此次交流会，很好地解决了胶囊相关企业的实际问题，获益匪浅。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

央视4月15日曝光曝光13个药用空心胶囊产品。国家食品药品监管局15日发出紧急通知，要求对央视报道的13个铬超标产品暂停销售和使用。业内人士称，生产问题胶囊或因竞争激烈所致。 　　据京华时报报道，本次牵扯入铬超标胶囊风波的不乏蜀中制药、修正药业等知名药企，阿莫西林、诺氟沙星等药剂在百姓生活中使用亦非常普遍。 　　“说到底是高竞争下的成本压力。”昨天，生物谷创始人张发宝说，本次卷入问题胶囊风波的13批次胶囊均为普药品种，在研发创新不足的背景下，市场竞争非常激烈。而在现行的基本药物定价机制下，普药出厂价的招标定价本身就非常低廉。加之企业在销售药品的过程中，流通环节权力过大(销售加价)，导致企业药品出厂价甚至比招标定价更低。如此，在高竞争、低定价、重流通的大医药环境下，企业如果不在成本控制上下工夫，很可能就是微利或者亏损。“这是行业普遍的问题，而不仅仅是修正、蜀中等个别企业的问题。”张发宝指出。 　　蜀中制药素被称为“普药大王”，其生产的阿莫西林胶囊在抗菌消炎药市场上有不可撼动的市场地位，难道也受困于成本压力?“普药市场的市场竞争之激烈是你想象不到的，除非有着足够高的市场份额，能够影响市场规则，否则一样不赚钱。”张发宝指出。 　　谈及解决之道，包括张发宝在内的多位业内人士均认为，要解决药用明胶行业的现状，唯有从基药招标体制、企业营销体制上做出根本性的改变，才能从根源上解决医药生产企业以质量换成本的问题。

新华社专电 美国食品和药物管理局8日说，号称“纯草药”成分的“瘦美人苦橙减肥胶囊”含有兴奋类药物，消费者不要使用。 　　药管局说，“瘦美人苦橙减肥胶囊”含有西布曲明，但未在成份表中注明。西布曲明是一种强力兴奋类药物，使用时必须遵照医嘱。 　　药管局实验结果显示，这款减肥产品含有“过量”西布曲明。有心血管疾病史者服用后患高血压、中风、心脏病等疾病风险升高，健康人服用后则可出现焦虑、恶心、心慌、心跳加速、失眠、血压升高等症状。西布曲明还可能与一些药物发生反应，产生严重副作用。 　　药管局说，“瘦美人”减肥胶囊通过互联网销售，产品上标有“100%纯草药”。它的试用款说明具有误导性，称这是一种适合2岁以上儿童服用的纯天然维他命和钙胶囊。

微胶囊造粒技术与冷冻干燥完美组合获取干燥微球微胶囊应用”1简介微胶囊化广泛应用于掩盖气味、延长保质期、增加存活率或改变理化性质的过程。由于其易于处理、接触二价和三价阳离子时立即凝胶化以及温和的凝胶条件等优点，海藻酸盐在生物医药、食品和饲料等领域经常用于多种封装应用中。通过将海藻酸盐滴液滴入 CaCl2 浴中，可以轻松制备钙海藻酸盐微胶囊。为了提高海藻酸盐微胶囊及其内容物的储存周期，一个重要步骤是将它们干燥至低水分含量，可以通过多种干燥方法，如空气干燥、烤箱干燥、流化床干燥或冷冻干燥，其中冷冻干燥因其温和而闻名。有报道称，从钙海藻酸盐珠中去除水分可能会导致形态发生变化，如形状失真、尺寸不均、机械强度损失和孔隙率增加。这些缺陷对于某些应用来说是可以接受的，但它们也可能导致外观不佳和处理困难。在本文中，我们的目标是通过在海藻酸盐微胶囊中加入淀粉作为固体填料来改善冷冻干燥的海藻酸盐微胶囊的物理性质。选择淀粉作为填料材料是因为它易于获得、经济成本且可食用。2设备冷冻干燥机 Lyovapor&trade L-200 Pro, BUCHILyovapor&trade 软件, BUCHI带有可加热隔板的干燥室, BUCHI微胶囊造粒仪 B-395 Pro, BUCHI▲ 图1. BUCHI 冷冻干燥机 Lyovapor TM L-200 Pro（左），微胶囊造粒仪 B-395 Pro（右）3试剂和耗材食用级玉米淀粉低粘度海藻酸钠无水氯化钙蒸馏水（为了安全处理，请注意所有相应的MSDS）4实验步骤4.1 生产含有淀粉填充剂的藻酸钙微胶囊制备 2% 的海藻酸钠溶液和 0.2M CaCl2 溶液。使用手持搅拌器将淀粉分散在 2% 的海藻酸钠溶液中。测试了两种不同淀粉浓度（15 % W/V 和 20% W/V）的明矾溶液。使用微胶囊造粒仪 B-395 Pro 设备生产微珠，参数见 表1。为了防止淀粉粉末沉降，在实验期间应用外部搅拌器保持淀粉-海藻酸钠溶液均匀。表1. 微胶囊造粒仪 B-395 Pro 过程设置_15% 淀粉20% 淀粉对照组(不添加淀粉)喷嘴种类单喷嘴喷嘴直径(μm)450750450压力(mbar)250330200震动频率(Hz)9540110海藻酸钠浓度%1.71.62.0固化液0.2M CaCl2 溶液，搅拌固化后，海藻酸钙微胶囊通过筛分和两次用蒸馏水冲洗去除额外的 CaCl2 。然后将微胶囊转移到金属托盘中，在﹣24℃ 下冷冻。4.2 冷冻干燥含有淀粉填充剂的藻酸钙微胶囊将带有金属托盘和搁板的样品从冰箱取出并转移到 LyovaporTM L-200 Pro 冷冻干燥机中。使用 LyovaporTM 软件编程进行初级和次级干燥步骤，如 表2 所示。在这个冷冻干燥过程中，使用带有加热搁板和空气的干燥室，干燥温度设置为 -35℃，总冷冻干燥时间为 28h。表2. 使用 LyovaporTM L-200 Pro 的参数_初级干燥次级干燥时长(hrs)226隔板温度(℃)-1530加热梯度(℃/min)0.170.38真空度(mbar)0.2000.2005实验结果和讨论当采用冷冻干燥法处理时，海藻酸钙微球无法保持其结构，从而发生塌陷。这导致了形态学上的变化，如形状失真和不均匀的大小（见 图2）。为了提高冷冻干燥微球的质量，我们研究了淀粉作为不可溶填料，用作微球的支架。▲ 图2. 冷冻干燥的海藻酸钙微球的电镜图（左）和显微镜图（右）在微胶囊造粒仪 B-395 Pro 设备中，海藻酸钙微球中添加了 15% 和 20% 的淀粉作为填料材料，并成功地生产出来。如图3所示，使用 450μm 和 750μm 的喷嘴，分别生产出了直径约为 900μm 和 1500μm 的微球，海藻酸钙微球显示出均匀的球形形态和光滑的表面。▲ 图3. 未干燥的微球（左）和对应的显微镜图像（右）。上部含有 20% 淀粉，底部内含有 15% 淀粉冷冻干燥后，微球的结构得以保持，如图3所示。使用 SEM 显微镜对冷冻干燥结构进行分析（见图4），进一步证实了这一点。添加了15%和20%淀粉的微球冷冻干燥后的尺寸约为 1.2mm 和 1.5mm，如 图4 所示。微球在 LyovaporTM L-200 Pro 设备中进行冷冻干燥后，保持了原有的尺寸和形态，淀粉颗粒可以在微球表面均匀分布。填料很可能在微球内部也呈现均匀分布，因此可以通过填充间隙和充当支撑结构来强化凝胶网络 。▲ 图4. 添加15%淀粉（上）和20%淀粉（下）的冷冻干燥微球结构。6实验结论在本应用中，使用了不溶性填料来改性冷冻干燥海藻酸钙微球特性。添加淀粉作为填料，能够在冷冻干燥过程中保持微球的结构，发现它能够改善微球的球形度、流动性以及视觉质量。这些特性对于加工、处理和客户使用都是非常重要的。扫描电子显微镜观察显示，淀粉颗粒在微球表面的分布均匀，不仅能够填充海藻酸盐网络的间隙，又能在冷冻干燥过程中起到骨架作用，并能增强水凝胶结构。可以像对淀粉一样也对其他不溶性填料，如二氧化硅 SiO2、二氧化钛 TiO2 或微晶纤维素进行类似的配方设计，以增强冷冻干燥微球的结构。这些微球将来作为生物稳定剂，用作如封装活细胞或酶的载体材料。7参考文献Chan, E.S Lee, B. B, et al. Prediction models for shape and size of calcium-alginate microbeads produced through extrusion technique. Journal of Colloid and Interface Science, 2009, 338, 63 – 72.Tal, Y. van Rijn J., et al. Improvement of structuraland mechanical properties of denitrifying alginate beads by freeze-drying. Biotechnology Progress, 1997, 13, 788 – 793.Chan, E.S et al. Effects ofstarch filler on the physical properties of lyophilized calcium-alginate beads and the viability of encapsulated cells. Carbohydrate Polymers, 2011, 83, 255-232.

康宁用“心”做反应研究简介农药微胶囊化是减少环境污染、防止有效成分受到外界因素干扰，提高药效的一种有效方法。目前，常见的有关农药微胶囊的制备以界面聚合法、原位聚合法、凝聚法和溶剂挥发法为主，其中界面聚合法最为常见。界面聚合法通常使用机械搅拌釜式反应器，其具有一定的局限性。由于工艺放大效应和反应的不均匀性，颗粒尺寸大小分布难以精确调整，导致批次之间的重复性差，产品的稳定性低，缓释行为的可控性低。连续流技术可以利用流动液体的剪切力将另一种流动的不相容液体分散成微小液滴，随后这些液滴在微通道中凝固形成颗粒。微通道反应器具有以下优点，非常适合微胶囊的制备。高效传质和传热，有利于物料/颗粒的均匀分散和稳定性；通道尺寸小，精确控制反应参数从而实现对胶囊尺寸、孔隙率、表面形态等的控制，进一步实现其壳厚及药效缓释行为；操作简单扩展性大、清洗方便；康宁AFR无放大效应，可以满足工业化生产要求；有利于提高实验室到工业化生产过程的效率和产品质量稳定性。12月6日南京林业大学的顾晓利教授课题组发表在ACS期刊上的“基于微通道技术，采用4,4-亚甲基二苯二异氰酸酯(MDI)和乙二胺(EDA)界面聚合法制备了二甲戊乐灵微胶囊”，相信可以为读者带来一定的启发。作者研究结果表明，在康宁AFR“心型”微通道反应器中制备的二甲戊乐灵微胶囊表面光滑、单分散性好、包封率高（96.7%），并具有良好的热稳定性。图1. 二甲戊乐灵微胶囊的形成机理1. 微反应1中乳化液滴的形成当分散相流体（将100g二甲戊乐灵加热至60°C以完全熔化，并与5g二苯基甲烷-4,4' -二异氰酸酯(MDI)均匀混合）与微通道I中的连续相流体（90°C下，将5g聚乙烯醇（PVA）和5g表面活性剂SP-27001（苯乙烯马来酸酐共聚物的酯化合物））溶解在90g的去离子水中）接触时，分散相在剪切和挤压力的作用下迅速分散成微小的液滴。同时，在表面活性剂的乳化作用下，得到了由二甲戊乐灵和MDI连续相组成的稳定乳化液滴。2. 微反应II中聚脲壳的形成在进入微通道II后，液滴内的MDI和水溶液中的乙二胺（EDA）在液滴界面上进行界面聚合反应，在二甲戊乐灵核周围固化形成均匀的聚脲壳。图2. 聚脲壳形成的反应方程聚脲壳形成的反应方程如上图所示。聚脲的合成是基于MDI中异氰酸基和EDA中氨基。当水包油(O/W)乳液与EDA水溶液接触时，分散相的MDI单体向油−水界面扩散，与EDA单体在很短的时间内反应形成聚脲。生成的聚脲在表面沉淀，逐渐形成包裹液滴的球形薄膜。随着聚合过程的进行，分子链的长度增加，积累了更多的聚脲，增加了膜层的厚度，最终成为完整的聚脲壳。3. 交联反应形成微胶囊此外，聚脲分子之间可以同时发生交联反应，这使聚脲壳更加紧凑和完整。图3. 微胶囊形成过程机理简图研究过程微通道反应器中工艺条件优化作者研究了微通道结构、反应温度、表面活性剂类型和流体流速的影响。一、微通道结构的影响微通道的结构对液-液非均相的流动状态以及乳化液滴的形成有显著的影响。在不同微通道中制备的二甲戊乐灵微胶囊的粒径分布如下图所示图4. 不同微通道中制备的二甲戊乐灵微胶囊的粒径分布.(a)康宁心型微通道、(b)Y形、(c)T形的微通道制备的微胶囊的粒径分布从图中可以清楚地看出，康宁AFR“心型”微通道制备的微胶囊的分布呈正态分布，且分布范围较窄。由于康宁反应器独特的“心型”微通道结构设计，当分散相和连续相流体进入心形单元时，在“笑脸”结构扰流挡板障碍的作用下，分为两条不同流动方向的支流，两条支流沿微通道流动，在心尖附近再次收敛，流入下一个心形单元。在这一过程中，分散相和连续相通过分散和重组相互扩散和混合，在一个模块中重复了多次。在T形或Y形通道中，分散相和连续相流体向不同的方向流动，只发生了一次碰撞。因此，应用康宁AFR“心型”微通道反应器制备得到的微胶囊具有尺寸均匀、单分散性好等突出优点。图5.不同结构的微通道示意图。(a)康宁心形微通道、(b)Y形、(c)T形的微通道二、表面活性剂的作用表面活性剂能促进分散相和连续相的相互混合，形成完全分散的乳化液，并能防止壳形成后微胶囊的聚集。本文研究探讨了SP-27001、601（三苯基苯酚乙氧基酸）、木质多磺酸钠等不同类型的表面活性剂对二甲戊乐灵微胶囊制备的影响。最终确定表面活性剂SP-27001与聚脲具有良好的吸附性和相容性，有利于保持乳化液的稳定性，抑制液滴的快速聚集。三、温度的影响在不同反应温度(60、65和70°C)下制备的二甲戊乐灵微胶囊都呈球形。图6. 在不同温度下制备的二甲戊灵微胶囊的生物显微镜图像：(a) 60, (b) 65, and (c) 70°C.65℃的微胶囊形态最合适。当温度在60°C时，由于二甲戊乐灵的熔点(56−57°C) 较低，当乳液接触微通道中的冷EDA水溶液时，较低的反应温度会使核心材料更容易结晶和沉淀，部分二甲戊乐灵没有被包封，以晶体的形式分布在微胶囊外。当温度在70°C时，由于热力学扩散效应的加速，加快了聚合反应的速率，微胶囊之间粘附聚结，均匀性变差。四、 二甲戊乐灵微胶囊的大小及形态控制1、粒径作者重点研究了Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊粒径的影响。图7.Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊粒径的影响如图7所示，微胶囊的平均直径随Qc的增加而增大。当Qc小于3mL/min时，由于连续相对分散相的挤压和剪切作用减弱，难以获得稳定的O/W乳化液滴，没有得到微胶囊。2.包封率当Qc从3mL/min改为5mL/min时，微胶囊的包封率从63.4%提高到96.7%。但当Qc大于5mL/min时，微胶囊的包封率随着Qc的增加逐渐降低。图8.Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊包封率的影响作者认为，这一趋势与分散相中二甲戊乐灵的损失有关。当连续相的流速较低时，其在连续相中难以分散并迅速沉降。而当连续相的流速较高时，较多的二甲戊乐灵溶解在水中，而分散相中活性成分的浓度相对较低。在这两种情况下都将导致微胶囊的载药量和包封率不佳 。3.形态由于Qs的流速决定了亲水单体EDA和亲脂性单体MDI的比例，影响了聚脲壳层的聚合反应，所以不同Qs值产生的微胶囊形态有显著差异。图9.不同Qs的流速下微胶囊的SEM图像：(a) 0.3, (b) 0.5, (c) 1.0, and (d) 2.0 mL/min.图9结果可以得出当Qs在0.5mL/min时，微胶囊具有规则的球形，表面光滑，均匀性高(图b)，有助于构建有效的控释配方。二甲戊乐灵微胶囊的释药行为和生物性能作者进而研究了二甲戊乐灵微胶囊的释药行为和生物性能。结果表明：通过改变EDA水溶液的流速造成的表面形态的变化，可以调控微胶囊的释放行为；由相同浓度下不同Qs值制备的二甲戊乐灵微胶囊，对杂草的总茎控制效果和鲜草减重效果与二甲戊乐灵EC（市售品）相当；而当Qs分别为0.5或1.0mL/min时，其微胶囊对宽叶杂草的茎控制效果明显高于二甲戊乐灵EC（市售品）。表1. 不同Qs值制备的二甲戊灵微囊对禾本科杂草和阔叶杂草（A、B、C、D分别为：0.3 mL/min、0.5 mL/min、1.0 mL/min和2.0 mL/min）的茎部控制效果