催产素标准品

前言骆清铭院士和龚辉教授带领MOST团队发明的显微光学切片断层成像系列技术（MOST/fMOST）作为介观尺度最精准的三维完整器官成像技术，已在神经机制、脑疾病、心脑血管疾病以及药理毒理等科学前沿领域研究中发挥重要作用，并带动了相关标记技术和大数据处理和解析技术的发展。 文章题目：Single-neuron projectomes of mouse paraventricular hypothalamic nucleus oxytocin neurons reveal mutually exclusive projection patterns发表时间：2024年1月29日发表期刊： Neuron研究团队：北京大学生命科学学院黎胡明珠、华中科技大学苏州脑空间信息研究院江涛是论文的共同第一作者；北京大学于翔教授、华中科技大学李安安教授、西湖实验室边文杰研究员为论文的共同通讯作者 催产素是九个氨基酸组成的环状神经肽，由大脑中的神经细胞合成、分泌。其最早被报道的作用是促进分娩和泌乳，主要由垂体分泌至外周循环的催产素完成。进一步研究发现催产素还参与维持机体代谢平衡和内稳态，并调控社交行为、学习与记忆、奖赏等复杂行为。关于催产素的研究已经持续百年，但其多样功能的结构基础仍不清楚。一个关键问题是，催产素神经元如何将催产素分泌至各个脑区及外周组织，从而实现特定功能的调控。前人研究表明大脑中产生催产素的神经元主要分布在14个脑区中，其中下丘脑室旁核（paraventricular hypothalamic nucleus, PVH）拥有数量最多且投射最为复杂的催产素神经元。因此，对于室旁核催产素神经元投射的形态解析对理解其功能多样性至关重要。室旁核包含两类传统方法定义的催产素神经元类群：大细胞催产素神经元被认为拥有复杂的轴突结构并参与中枢和外周的调控，小细胞催产素神经元主要参与中枢自主神经调控（图1）。然而群体示踪的方法无法精细区分两类神经元的投射图谱，也无法揭示每一类群中是否存在进一步的功能与形态异质性。系统性重构单神经元形态为解答这一问题提供了可能。 2024年1月29日北京大学于翔团队与合作者在 Neuron 期刊发表了题为“Single-neuron projectomes of mouse paraventricular hypothalamic nucleus oxytocin neurons reveal mutually exclusive projection patterns”的研究论文，在单细胞水平揭示了下丘脑室旁核催产素神经元的完整形态。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心与上海科技大学联合培养，目前就职于北京大学生科院的黎胡明珠博士为第一作者。 图1：（左）根据传统分类与群体示踪的大细胞催产素神经元（magnocellular）与小细胞催产素神经元（parvocellular）分类。（右）基于系统性重构单神经元形态提出的室旁核催产素神经元C1与C2分类 该研究首先构建了病毒载体rAAV-EF1α-DIO-YPet-p2A-mGFP，在Oxytocin-ires-Cre小鼠中实现了室旁核催产素神经元的稀疏高亮标记。通过荧光显微光学切片断层成像（fluorescence micro-optical sectioning tomography, fMOST）对稀疏标记样本进行全脑成像，用Fast Neurite Tracer进行形态追踪，重构了264个室旁核催产素神经元的完整三维形态，从而绘制了亚微米分辨率下的单神经元全脑投射图谱。进一步通过层级聚类和投射靶点相关性分析，揭示室旁核催产素神经元包含两类投射模式互斥的类群。其中，C1类包括177个神经元，轴突较短且终止于正中隆起（连接下丘脑与垂体的脑区），仅有少量分支分布于下丘脑区域，且对其他脑区几乎没有投射（图2，红色）；C2类包括87个神经元，其轴突广泛投射至除正中隆起之外的两百余个脑区，涵盖新皮质、嗅区、海马结构、皮质板下层、纹状体、苍白球、丘脑、下丘脑、中脑、脑干、脑桥、延髓、小脑和纤维束（图2，绿色）。每一类群又可进一步分为投射模式不同的三个亚类。此外，还发现室旁核催产素神经元，特别是C2类神经元的树突形态复杂并可延伸至室旁核以外，而C1类神经元的树突则较简单且分布在胞体附近，两类神经元胞体位置有一定偏好，并具有独特的转录特征与分子标志。 图2：小鼠下丘脑室旁核催产素神经元根据单神经元投射图谱可分为C1类（红色）和C2类（绿色）。 C1类和C2类神经元及其亚类在投射模式上的高度异质性，表明各亚类神经元可能分别执行了催产素的不同生理功能：（1）正中隆起—垂体后叶是催产素向外周分泌的重要途径，因此C1类神经元应主要负责通过神经内分泌调控外周生理活动，同时其在下丘脑的投射分支可能参与中枢自主神经调控；（2）C2类1亚型（C2-1）神经元投射至脑干多个区域，可能参与自主神经调控、介导躯体感觉以及伤痛感觉的调控；（3）C2-2 和 C2-3亚型神经元拥有复杂且精细轴突分支，全脑广泛投射，除了涵盖C2-1亚型神经元的功能之外，很可能介导社会识别、亲社会行为、学习与记忆、奖赏行为及厌恶行为等高级脑功能；（4）脑室周围存在C2类神经元轴突分布，提示其分泌的催产素可能是脑脊液中催产素的重要来源之一；（5）对催产素神经元树突的重构发现其分支延伸至室旁核周围核团中，可能具有整合信号输入及通过催产素的树突释放调控周围脑区的作用（图3）。 图3：(A, B) 室旁核催产素神经元各亚类的单神经元投射图谱。(C) C1类与C2类神经元具有截然不同的投射模式。(D) C2类神经元轴突投射至脑室附近区域。 综上，该研究对室旁核催产素神经元进行全方位的、单细胞精度的胞体、树突和轴突形态学分析，为进一步理解催产素神经元调控复杂生理功能提供了详实的结构基础。两类神经元分子标记物的鉴定，为后续特异性的分子、环路操作和功能探索奠定了基础。该项工作从单细胞水平，更新了人们长久以来对于室旁核催产素神经元形态结构的认知，并将为后续研究提供重要的参考。 该研究工作是多团队联合攻关的成果。中科院脑科学与智能技术卓越创新中心和上海科技大学博士毕业生，现北京大学生命科学学院研究助理黎胡明珠是该论文的第一作者。华中科技大学苏州脑空间信息研究院江涛是论文的共同第一作者。北京大学于翔教授、华中科技大学李安安教授、西湖实验室边文杰研究员为论文的共同通讯作者。华中科技大学骆清铭、龚辉与李安安团队，中科院遗传与发育研究所吴青峰课题组，中科院脑科学与智能技术卓越创新中心严军与许晓鸿课题组及全脑介观神经联接图谱平台中心对该研究做出了重要贡献。 原文链接：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(23)01010-3

12月15日，从海沧检验检疫局了解到，近日台湾地区“卫福部食药署”发布部授食字第1051303812号通知，修订《动物用药残留标准》第3条条文修订草案，这是继去年10月的又一次修订。　　此次修订要点包括：增订烯丙孕素(Altrenogest)在猪的肌肉、肝、肾及脂等四项残留容许量 增订布舍瑞林(Buserelin)在猪的肌肉、肝、肾及脂均为免订容许量 增订地诺前列素(Dinoprost)在牛、猪、马的肌肉、肝、肾、脂及牛乳均为免订容许量 增订依替前列通(Etiproston)在猪的肌肉、肝、肾、脂均为免订容许量 以及增订氟灭菌(Flumequine)在龟鳖目肌肉之残留容许量 增订奥苯达唑(Oxibendazole)在猪、牛、绵羊、山羊的肌肉、肝、肾、脂及牛、绵羊、山羊之乳等十九项残留容许量 增订催产素(Oxytocin)在家畜类的肌肉、肝、肾、脂及乳均为免订容许量。　　据悉，去年10月，台湾地区就发布部授食字第 1041303515号令，对动物用药残留标准进行修订，增订丁香酚(Eugenol)在鱼肌肉的残留容许量和增修订泰霉素(Tylosin)在家畜类乳的残留容许量等内容。　　检验检疫机构提醒相关企业，应及时关注台湾地区最新标准要求，以避免不必要的经济损失。

岛津制作所举办首届全球创新峰会为关键意见领袖（KOL）和新兴思想领袖（ETL）提供平台，岛津制作所高管团队和科学家一起探讨分析技术的应用，研究社会面临的各项挑战，例如人类健康、食品安全和环境保护。峰会目的旨在让岛津制作所认识到众多用户对全新分析技术的需求，以及促进关键意见领袖、新兴思想领袖和岛津制作所在新的研究领域达成合作。峰会于2017年7月4日、5日在岛津公司日本京都总部召开。来自16个国家/地区的逾100名代表出席了会议，其中绝大多数与会者代表国家级大学或研究机构。会上，11位关键意见领袖发表了讲话，49位新兴思想领袖展出了自己的海报，其中6位受邀于第二天进行了简短发言。峰会还包括由多位关键意见领袖主导的小组讨论、岛津制作所工厂参观、7月4日的晚宴以及7月6日的京都之旅。 为期两天的峰会迎来了逾100位与会者，分别来自16个国家/地区，包括澳大利亚、奥地利、中国、印度、印度尼西亚、意大利、日本、马来西亚、菲律宾、新加坡、南非、台湾、泰国、英国、美国和越南。除岛津制作所和另外两家机构外，其他与会代表均来自大学高校或国家级科研机构。因此，绝大多数与会者都持有博士学位，是相应领域的教授或实验室科学家。与会者就临床医学、制药学、食品和环保领域的最新主题参与讨论并分享意见。峰会并非要解决任何紧迫问题，而是将不同领域的研究工作者齐聚一堂，与岛津制作所和其他与会的科学家达成新的合作关系。岛津制作所要一如既往地履行“以科技贡献社会”的企业理念，经常与常使用自身产品的用户保持联系必不可少。峰会让与岛津制作所有着合作关系的研究工作者直接和岛津高管、科学家接洽，就各自的研究目标以及实现这些目标所需的必要分析技术展开讨论。很多领先机构的研究工作者参与国际会议、分享自己掌握的最新资讯时，通常会选择有着常见研究主题的会议。而本次峰会涵盖了迥然不同的多个主题，从水污染到疾病诊断，以多样的方式向岛津制作所产品用户介绍了关于企业现有技术使用的全新理念。处于职业生涯起步阶段的新兴思想领袖很少有这样与关键意见领袖交流的机会。峰会特意在与会者人数方面保持较小规模，目的是有效促进与会者彼此间的沟通交流，同时便于大家向岛津制作所传达自己研究工作的技术需求。 在峰会首日，岛津公司分析测量仪器事业部总经理Shuzo Maruyama先生发表讲话，拉开了峰会帷幕。随后多位关键意见领袖发表讲话，主题涉及食品污染、给药及疾病诊断。 首位发言的关键意见领袖是Eiichiro Fukusaki教授，他在发言中介绍了研究动物发育、肿瘤诊断以及食物味道提取中代谢组学的应用，并对运用岛津质谱分析法提取二肽类作添加剂、改善味觉感受进行了介绍。发言末谈及氨基酸对映体的分析，这在食品质量中亦有应用。 Erich Leitner教授还论及食品分析，特别关注了食品中的挥发性化合物（包括风味和异味）和食品污染。Fukusaki教授在方法中运用了液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）和液相色谱飞行时间质谱法（LC-TOF MS），而Leitner教授则运用了气相色谱（GC）、气相色谱-质谱（GC-MS）、气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）以及两种维度技术（多维气相色谱/MDGC和全二维气相色谱/GCxGC），以达到明确和量化目的。确定食品中无色无味的矿物油饱和烃（MOSH）和矿物油芳香烃（MOAH），则运用了联机高效液相色谱-气相色谱（HPLC-GC）法。他指出，当前的敏感性和选择性需求要求针对这些项目使用多种仪器。 Srivastava教授目前使用蛋白质组学来明确新的生物标记和药物靶标，他在发言中主要提及了蛋白质组学在脑肿瘤中的应用。还汇报了将脑肿瘤与其他肿瘤加以区分的分析技术以及脑肿瘤的不同类型。Schug教授是岛津制作所的特聘教授，也是一名分析化学家，针对广泛研究领域研发仪器设备是他的主要兴趣所在。他在发言中介绍了针对完整蛋白质定量研发三级四极式质谱所作的努力。 McIntosh教授谈及她针对药物催产素研发肺部给药系统的工作事宜。催产素用于产后出血，产后出血是引起母亲产后死亡最常见的原因。目前，业界采用注射方式使用催产素，这就需要严格的存储条件，防止药物降解，须由医疗人员现场给药。采用催产素干粉制剂进行肺部给药能提高稳定性，确保偏远地区的女性也能得到这种药物治疗。 Zhang教授以多国研究为背景，在发言中谈及了质谱分析在诊断先天性代谢缺陷（IEM）中的应用。先天性代谢缺陷是一组罕见的遗传疾病，妨碍机体将食物转化为能量。 午餐之后继续进行并行会议环节，每个环节仅有一名发言者。Lee教授在食品和环境环节发言，Chen教授则在临床和制药环节发言。Lee教授发表了一般性讲话，谈及意外的发现通常会带来重大突破，而Chen教授则在发言中提出，我们需要不会杀死或减少样本（例如蛋白质多肽类）的新范式，因为改性会丢失大量信息。关键意见领袖发言环节后是小组讨论，期间邀请观众向所有关键意见领袖提问。 在峰会次日，峰会则是由6名海报展获奖者发言开场，获奖名单为前一天晚上的晚宴中确定。首位发言的是Thomas教授，她谈及了肿瘤标志物定量的多反应监测（MRM）试验工作。Zaitsu教授谈及使用探针电喷雾离子源/串联质谱（PESI/MS/MS）法进行实时活体成像的工作进展。在开放式圆桌会议（峰会最后环节）期间，一位观众就发言中探针电喷雾离子源技术未充分涉及的部分发表了意见。Vinueza教授谈及使用质谱分析工具探测新的精神活性物质的工作进展。这一问题在美国的关注度日益提升，这也说明了为什么他的研究背后会有着一位不同寻常的资金筹集人，国家司法研究所。Izumi教授谈及了在多残留农药分析领域的工作进展。Santos教授是唯一来自关键意见领袖实验室（Schug教授）的获奖者，介绍了水井附近遭受水压致裂的区域的水污染问题研究。最后，Murata教授介绍了他对尿液标本脂类组学的分析，以确定食物过敏的新标记物。 海报展获奖者发言后，岛津公司Iida教授介绍了岛津制作所推出的部分最新先进保健技术。她特别介绍了集分析技术和医疗应用的相关研究，以推动预防、诊断、治疗和药物研发进展。发言特别关注了岛津制作所为与关键意见领袖合作而在全球范围建立的多处创新中心。期间还讨论了多个合作项目的详情，例如在Garuda平台（针对生物学及其他学科建立、以社区为主导的开放式连接和自动化平台）上打造多组学分析解决方案，通过分析学实现设备连接。 Iida教授之后是Rai教授发言，他详细说明了确定可用于前列腺癌病人管理的全新生物标记研究。前列腺癌是一种难治的偶发性疾病，无法通过任何基因突变找出根源。研究外来体的蛋白质特性有助于揭示雄激素受体信号的关键路径，而预计这些信号能针对治疗反应、区分无痛性和侵袭性发病机制提供洞见。 Takeda教授谈及他对临床诊断中新一代分析技术的期望。他论述了在分析仪器中整合机器学习的益处。作为范例，他还介绍了探针电喷雾质谱技术（探针电喷雾质谱技术）及统计学习机（dPLRM）在癌症诊断中的应用。这种途径所得的结果与病理学家的诊断结果吻合度超过90%。 医疗系统部的Shimizu先生就岛津制作所的技术发表了讲话。技术使用近红外波长荧光成像，形象化血管和/或淋巴管，便于精准手术。他介绍了岛津制作所与一座临床基地的合作情况，详细说明了岛津的新业务拓展进程 最后发言的是Kobayashi教授，他谈及了针对癌症的近红外光免疫疗法。这是一种基于抗体的疗法，通过光刺激激活免疫细胞，以达到杀死癌细胞的目的。他还提供了已发布的相关数据，数据显示，可使用相同方式抑制调节性T细胞，以维持抗癌免疫反应。在峰会举办期间共进行了三次小组讨论，第1天和第3天的并行会议环节各一次，第2天的峰会集体会议环节一次。第1天的食品和环境环节的讨论小组由Lee教授主持，Fukusaki和Leitner教授为小组成员。第1天的临床和制药环节的讨论小组由Chen教授主持，McIntosh、Rai、Schug、Srivastava、Takeda和Zhang教授为小组成员。计划两次讨论环节均为45分钟时间。个人发言后，Lee教授就如何在自己的研究中克服重大挑战、尤其是在早期职业阶段向两位小组成员发出提问，以此展开了本次小组讨论。观众提问包括样品处理、减少分析时间的协议以及化合物鉴定的新技术。临床和制药环节的观众提问涉及人工智能在分析技术中的使用、原始样品的实时分析、其他液体样品的处理（例如脑脊髓液）以及令关键意见领袖颇为兴奋的与药物研发和疾病诊断相关的新兴技术。第三次小组讨论共持续50分钟，除Chen和Fukusaki教授（两位教授并未出席第2天的峰会安排）外的其他关键意见领袖均有参加。鉴于本次受邀的关键意见领袖来自不同的多个行业，拥有分析技术相关的充分专长（多数关键意见领袖均为液质联用/LC-MS和气质联用/GC-MS方面的专家；质谱成像/MALDI-TOF未得到充分展现），观众提出的议题涉及多个领域，包括对蛋白定量非特异性吸收问题的关注、如何在电生理学和药物筛选中加强MS应用、细菌蛋白定量（40-200 kDa）的最佳平台、液体活检在医疗诊断中的应用、自动化系统、代谢产物鉴定以及IEM（先天性代谢缺陷）数据的标准化（Zhang教授发言内容）。 峰会首日结束前，来自15个国家/地区的49位新兴思想领袖（ETL）展出了自己的海报。该环节时长1个小时，确保各新兴思想领袖有充足的时间与关键意见领袖和岛津制作所的科学家就相关科学知识进行交流互动。第2天关键意见领袖进行小组讨论后，各新兴思想领袖还受邀参观了岛津制作所工厂。关键意见领袖受邀与Scott Kuzdzal一起参与了峰会的闭幕讨论。如下是Kuzdzal教授在闭幕发言期间各关键意见领袖对峰会做出的评论。Kuzdzal教授表示，这些评论和意见将用于评估本次峰会的举办成效，为后届峰会提供指导。几位关键意见领袖并未出席本次会议，包括Chen教授、Fukusaki教授、Koboyashi教授以及Schug教授。Leitner教授和McIntosh教授于下半场出席。 以下是最能表现个人或群体意见的部分评论内容。CZ：如果下届峰会能在日本举办质谱分析法大会或类似会议前后举办会更好，这样能吸引更多来自中国的参与者。这一次，部分来自中国的新兴思想领袖未能成行，因为邀请函是由私营公司发出的。EL：岛津制作所开始传递更多的内容，以真正合作伙伴的角色出现在众人眼中。我之前从未参与过这么高级别的公司会议。HKL：这次峰会可谓是岛津制作所的一次积极举措。峰会规模并不大，但这其实是一件好事，因为这样我们便有机会进行更多交流。这是一场很不错的科学会议，所涉内容都是高质量科学。我希望除了MS技术外，还能有关于其他内容的更多发言。MM：峰会涉及的科学质量超出我的预期。SS：涵盖的主题数量之多给我留下了很深的印象，绝不亚于一场国际会议，完全超出了我的预期。ST：我觉得这次会议规模很不错。小组讨论时间不足，无法深入探讨相关主题。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。