山楂酸对照品

[align=center][b]山楂饮片中三萜酸含量的测定[/b][/align][b]摘要[/b]目的：测定市售山楂饮片中三萜酸和不同干燥方式处理后的山楂中三萜酸的含量。方法：通过实验研究测定不同炮制方式得到的市售山楂饮片中三萜酸的含量，比较数据后发现炒焦更有利于三萜酸的保留。实验通过设计五种不同干燥方式如晒干干燥、不同温度烘干、红外线干燥等对山楂干制过程中三萜酸含量的影响。结论：得到60℃烘干和晒干干燥是保证山楂中三萜酸含量最大值的理想的干燥方式，烘干干燥山楂时理想的干燥温度在60℃。[b][/b]关键词：山楂饮片；干燥方法；三萜酸[align=center][b]Determinationof triterpenoid acids’content in Hawthorn[/b][/align][b]Abstract[/b] Objectives:Thispaper reviews the lastest progress ondetermining the contentof marketing triterpenoid acids of Hawthorn slices and different drying methodsefforted on the Hawthorn slices. Methods:The content of triterpenoid acids inthe marketing Hawthorn pieces was determined by experimental study. Aftercomparing the data,it was found that the scorch was more conductive to theretention of triterpenoid acids. The effect of five different drying methods,suchas natural drying,drying at different temperatures and drying with infrared ray,onthe content of triterpenoid acid in dried hawthorn was studied. Results:Dryingand drying at 60 ℃ are twoideal drying methods to guarantee the maximum value of the triterpenoid acid inhawthorn. When heated and dried hawthorn,the ideal drying temperature is 60℃.Keywords: Hawthornslices triterpenoid acid drying method[b]1.前言[/b]山楂为蔷薇科山楂属植物山里红或大果山楂及野山楂的干燥成熟果实[sup][/sup]。其果实作为常用中药，干制后可入药，是中国特有的药果兼用树种[sup][/sup]。近年来科学研究山楂的主要药理功能为[color=#333333]具有降血脂、舒张血管降血压、强心等[/color]，同时具有抗心律失常等疗效[sup][/sup]。现代临床科学和动物实验研究证实山楂有降低血清总胆固醇（游离胆固醇和胆固醇酯）、甘油三酯（Triglyceride，缩写TRIG）[sup][/sup]。山楂三萜酸主要成分有3种，分别为山楂酸、齐墩果酸和熊果酸。齐墩果酸和熊果酸是互为同分异构体的两种五环三萜类化合物[sup][/sup]。齐墩果酸临床上用于护肝降酶，治疗支气管炎、肺炎、急性扁桃体炎、急性肠胃炎、泌尿系统感染，齐墩果酸还用于治疗急性肝炎[sup] [/sup]。熊果酸具有可以迅速降低体内谷丙转氨酶、血清转氨酶[sup][/sup]，在体内发挥消退黄疽、增加食欲和改善肝功能的作用，尤其在抗肿瘤，抗氧化，抗炎保肝，降血脂方面的作用疗效确切[sup][/sup]。[b]2 仪器与试药2.1仪器[/b]赛默飞3000高效液相制备色谱系统(含LPG-3400SD输液泵， VWD-3100紫外可见检测器，赛默飞变色龙色谱处理站)； 70-1 型红外线干燥箱，功率为 0.5 kW，由龙口市电炉制造厂生产；光明FW-80高速全能粉碎机（北京永光医疗器械有限公司）；HH-6数显恒温水浴箱；KQ-300VDE型三频数控超声波清洗器（昆山市, 江苏省镇淀山湖生产）；红外线干燥箱71-1型（龙口市仪器有限公司）。[b]2.2试药[/b]山楂采收于山东省青州市王坟镇。色谱级甲醇（默克化学），分析级甲醇（天津富宇），其他试剂均为分析纯，蒸馏水为哇哈哈牌纯净水。山楂酸对照品（PRF7121942）购于成都普瑞法科技开发公司，齐墩果酸对照品（Q-003-110225）购于成都瑞芬思生物科技有限公司，熊果酸对照品（110742-200516）购于中国药品生物制品检定所。[b]3试验方法与结果3.1供试品制备[/b]取新鲜山楂，分为五组，干燥条件依次是晒干、40℃烘干、60℃烘干、80℃烘干、红外干燥。干燥后粉碎，经60目过筛，备用。[b]3.2色谱条件[/b]Acclaim120-C18柱(250mm×4.6mm，5μl)色谱柱；流动相：甲醇：乙腈：醋酸铵水溶液 ( 12：67：21)；流速1ml /min；柱温 30℃；进样10[color=#333333]μl[/color]；检测波长： 210nm[sup][/sup]。[b]3.3供试品溶液制备[/b]精密称取1.0g山楂粉末于锥形瓶，加25mL甲醇，盖紧瓶塞称重[sup][/sup]；用超声波清洗器处理0.5h后，取出锥形瓶，冷却至室温，再次进行称重，用甲醇补足缺失的重量，摇匀，过滤[sup][/sup]。[b]3.4对照品溶液制备[/b]精密称定对照品山楂酸、齐墩果酸和熊果酸适量，分别置于容量瓶中，加甲醇溶解后加甲醇至刻度，摇匀，即得对照品浓度为：山楂酸0.0482mg/mL、齐墩果酸0.1756mg/mL、熊果酸0.1576mg/mL。[b]3.5方法学考察[/b]3.5.1标准曲线的绘制分别精密量取齐墩果酸与熊果酸标准溶液0.5，1.0，3.0，5.0，8.0，10.0，15.0mL （对照品浓度为：山楂酸0.0482mg/mL、齐墩果酸0.1756mg/mL、熊果酸0.1576mg/mL）进样5[color=#333333]μL[/color]测定，以峰面积Y对进样量X进行线性回归。标准曲线见图1、2、3。[align=center][img=,550,308]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191641568452_2649_3255306_3.png!w550x308.jpg[/img][/align][align=center]图1 山楂酸标准曲线图[/align][align=center][img=,569,196]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191642085402_8677_3255306_3.png!w569x196.jpg[/img][/align][align=center]图2 齐墩果酸标准曲线图[/align][align=center][img=,572,191]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191642191762_2396_3255306_3.png!w572x191.jpg[/img][/align][align=center]图3熊果酸标准曲线图[/align]得山楂酸、齐墩果酸和熊果酸回归曲线分别在0.5~15.0μL范围呈线性，结果见表1。[align=center][/align][align=center]表1三萜酸标准曲线[/align][align=center][img=,592,131]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191642527962_2765_3255306_3.png!w592x131.jpg[/img][/align]3.5.2精密度试验精密称取山楂粉末1.0g，按照“3.2供试品溶液制备”方法制备供试品溶液，依次在高效液相色谱仪自动进样，重复进样5次。测定峰面积，求得山楂酸、齐墩果酸和熊果酸的RSD值。考查结果见表2。[align=center]表2 精密度试验结果[/align][align=center][img=,450,253]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191643050842_6082_3255306_3.png!w450x253.jpg[/img][/align] 相对标准偏差（RSD）反映本实验分析测试结果的精密度，由表2数据可知山楂酸、齐墩果酸熊果酸的RSD均小于3%，表明[color=#333333]测量数据比较集中，表明仪器的精密度良好[/color]。3.5.3重复性试验精密称取山楂粉末5份各1.0g，按照“3.2供试品溶液制备”方法制备供试品溶液，连续进样。测定峰面积，计算3种三萜酸含量，得山楂酸、齐墩果酸和熊果酸的RSD值。考查结果见表3。[align=center]表3 重复性试验结果[/align][align=center][img=,506,252]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191643179680_8032_3255306_3.png!w506x252.jpg[/img][/align]表3数据表明，测得平均含量的山楂酸为0.0172%，齐墩果酸为0.0831%，熊果酸为0.4574%，3种三萜酸重复性试验的RSD分别为1.54%、1.42%、2.72%，均小于3%表明实验的重复性良好。3.5.4稳定性试验取供试品溶液，分别在0、2、4、6、8、12、24h进样，测定峰面积，计算山楂酸、齐墩果酸和熊果酸峰面积的RSD值，结果见表4。[align=center]表4 稳定性试验结果[/align][align=center][img=,524,253]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191643327435_9583_3255306_3.png!w524x253.jpg[/img][/align]表4数据表明，山楂酸的RSD为1.65%，齐墩果酸RSD为1.62%，熊果酸RSD为2.73%。表明供试液在24h内稳定。3.5.5加样回收试验取已知含量的山楂粉末0.5g，精密称定，加入与之含量相当的对照品，按照“3.2供试品溶液制备”方法制备供试品溶液，测定峰面积，计算山楂酸、齐墩果酸和熊果酸的平均回收率和RSD。考查结果见表5、6、7。[align=center]表5山楂酸回收试验结果[/align][align=center][img=,572,190]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191643511302_9239_3255306_3.png!w572x190.jpg[/img][/align][align=center]表6齐墩果酸回收试验结果[/align][align=center][img=,565,192]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191644064889_8635_3255306_3.png!w565x192.jpg[/img][/align][align=center]表7熊果酸回收试验结果[/align][align=center][img=,570,192]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191644200242_1531_3255306_3.png!w570x192.jpg[/img][/align] 由5、6、7可知，山楂酸平均回收率为102.1%，RSD为2.35%，齐墩果酸平均回收率为99.1%，RSD为2.32%，熊果酸平均回收率为100.5%，RSD为1.82%，表明方法准确度良好。[b]3.6样品测定[/b] 照“3.2”项下色谱条件测定市售山楂样品中山楂酸、齐墩果酸、熊果酸的含量。结果见表8、9、10。[align=center]表8 24批生山楂中三萜酸含量[/align][align=center][img=,372,485]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191644349002_5988_3255306_3.png!w372x485.jpg[/img][/align][align=center]表9 3批炒山楂中三萜酸含量[/align][align=center][img=,417,94]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191644487992_9492_3255306_3.png!w417x94.jpg[/img][/align][align=center]表10 8批焦山楂中三萜酸含量[/align][align=center][img=,420,208]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191645042202_1067_3255306_3.png!w420x208.jpg[/img][/align]表8数据表明，生山楂中山楂酸的含量在0.007%~0.025%，平均含量为0.014%；齐墩果酸的含量在0.067%~0.127%，平均含量为0.084%。熊果酸的含量在0.302%~0.615%，平均含量为0.416%。表9数据表明，炒山楂中山楂酸的含量在0.010%~0.016%，平均含量为0.012%。齐墩果酸的含量在0.065%~0.073%，平均含量在0.071%；熊果酸的含量在0.318%~0.365%，平均含量在0.348%。表10数据表明，焦山楂中山楂酸的含量在0.011%~0.029%，平均含量为0.021%；齐墩果酸的含量在0.071%~0.098%，平均含量在0.086%；熊果酸的含量在0.346%~0.464%，平均含量为0.415%。[align=center]表11不同干燥方式对山楂饮片中三萜酸含量的影响[/align][align=center][img=,338,121]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191645340376_1581_3255306_3.png!w338x121.jpg[/img][/align]4 讨论与小结实验比较了甲醇-磷酸水系统、乙腈-磷酸水系统、乙腈-醋酸铵水系统等，最终确定采用甲醇-乙腈-醋酸铵水系统为流动相，采用梯度洗脱测定3种三萜酸的含量。[align=center][img=,648,219]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191645456758_2764_3255306_3.png!w648x219.jpg[/img][/align][align=center]图5 3种三[color=#333333]萜酸结构式[/color][/align][color=#333333]山楂中[/color][color=#333333]3[/color][color=#333333]种三萜酸的保留时间不同是由于[/color][color=#333333]3[/color][color=#333333]种三萜酸的极性存在差异，山楂酸结构中比齐墩果酸和熊果酸多一个羟基，极性大所以保留时间短；而齐墩果酸和熊果酸结构类似，齐墩果酸和熊果酸吸光度和质量相差不大，极性相当，分离较为困难。[/color][align=center][img=,690,239]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908191646003843_4066_3255306_3.png!w690x239.jpg[/img][/align][align=center]图6 山楂样品三萜酸高效液相色谱图[/align][color=#333333] [/color]由表8~10可知，山楂酸、齐墩果酸、熊果酸3种三萜酸含量均呈现焦山楂＞生山楂＞炒山楂的趋势，其原因可能有①炒制时加热过程会对其成分产生一定的影响；②炒山楂、焦山楂样本量过少，使测定数据不准确；③一般炒山楂、焦山楂等炮制品均不采用质量较好的山楂，对测定结果有影响。在进一步的试验中，一方面扩大市售炒山楂、焦山楂的样本量，使其能更准确的代表市售饮片的质量情况；另一方面将自制若干批炒山楂和焦山楂，进行3种三萜酸的含量测定，考察炮制时的加热过程度化学成分的影响。表11数据表明，不同的干燥方式制成的山楂片中三萜酸的含量存在一定差异。而晒干干燥法制备的山楂饮片（0.552%）略高于40℃烘干（0.539%）而低于80℃烘干（0.561%），晒干是最省能源最环保的干燥方式，但受到天气影响较大，不适于饮片厂大规模生产加工，且晒干干燥所得山楂饮片断面略黄，外观稍差。60℃烘干干燥法制备的山楂饮片3种三萜酸总含量最高（0.588%），高于含量最低的红外干燥法制备的山楂饮片（0.475%）24%，表明60℃烘干法为最佳干燥方式。本实验只进行了一批山楂干燥方式的实验，尚需多批次实验以验证实验结果。[color=#333333] [/color][b]参考文献[/b] 《中华人民共和国药典》2015版，第一部：31 陈龙胜，吕　杨，许舒雯，忻　旸.山楂中三萜酸成分的研究．时珍国医国药，2008，19（12）：2909-2910 张福元，王霁隐，王维思.HPLC法测定人血中维生素A．药物分析，1990，10(1)：52. 熊全美，张焱，陈庆华，等.HPLC法检测维生素E微囊制剂含量及稳定性．中国医药工业杂志，1994，25(9)：401. 谢莹，杭太俊，程赞，等．HPLC 法测定中药中齐墩果酸和熊果酸含量［J］．中国中药杂志，2001，26( 9) ：615- 617． 王延群.小小山楂作用大.中华养生保健，2014；01：301 白雪梅，付煜荣，田嘉铭.高效液相色谱法测定大山楂丸和山楂鲜果中齐墩果酸及熊果酸的含量［J］．中国医院药学杂志，2006，26(8)：981-982. 黄秋妹，李宗.HPLC 法测定山楂中熊果酸和齐墩果酸的含量［J］．海峡药学，2007，19(3)：43-45. 相延英，杨光．常用中药中齐墩果酸和熊果酸的含量测定［J］．中国医院药学杂志，2004，24(5) ：316-318． 文小静，张永利．熊果酸的提取工艺研究［J］．实用药物与临床，2006，9(6) ：342-343． 郝润喜，阎彩萍，孙晓飞，等．山楂中熊果酸高效液相色谱分析［J］．药物分析杂志，1994，14(2) ：30-31． 谢莹，杭太俊，程赞，等．HPLC 法测定中药中齐墩果酸和熊果酸含量［J］．中国中药杂志，2001，26( 9) ：615-617． 冯凤莲，张卉朱.山楂的研究进展［J］．河北医科大学学报，1997，18(6) ：383－385. 刘荣华，邵峰，邓雅琼，等.山楂化学成分研究进展［J］．中药材，2008，31(7) ：1100－1108. 罗玉梅，王贺0振.山楂的化学成分及药理研究进展［J］．时珍国医国药，2004，15(1) ：53－54 寇云云.山楂中三萜类化合物提取与成分分析［D］．秦皇岛：河北科技师范学院，2012. 赵爱云，张立新，王能飞，等.山楂中熊果酸的提取工艺研究［J］．食品工业科技，2006，27(11) ：127－131. Liu J. Oleanolic acid andursolic acid： researchperspectives［J］．Journalof Ethnopharmacolgy，2005，100(1－2)：92－94. 李钐，王亚楠，万梓尤，等.山楂中熊果酸和齐墩果酸提取和纯化工艺的研究［J］．食品科学，2007，28(7) ：141－145. 黎海彬.山楂中熊果酸提取分离的工艺研究［J］．食品科学，2009，30(16) ：177－180.

个人在工作的小心得，请各位老师多多指点HPLC法测定山楂中熊果酸含量 摘要：目的：建立山楂中熊果酸含量测定HPLC方法。方法：采用高效液相色谱法检测熊果酸含量，以甲醇-水（20：80）为流动相，检测波长为210nm，流速为10ul。结果：标准曲线的绘制及线性范围得熊果酸线性回归方程为y=22.3880x+1.2043，相关系数r为0.9998，表明熊果酸在1～60μg/ml范围内呈现良好线性关系。精密度RSD为1.09%，重复性RSD为1.83%，表明该方法重现性良好。72小时内稳定性试验熊果酸峰面积RSD为1.10%，表明该样品溶液的稳定性良好。结论：熊果酸可作为山楂质量控制指标之一，本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好，可作为山楂中熊果酸的含量测定方法，可有效控制山楂的内在质量。关键词：山楂；熊果酸；质量标准；HPLC 山楂又名山里红、红果。蔷薇科（Rosaceae)植物山楂CrataeguspinnatifidaBge.的果实。具有开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气的功效。常用于肉积停乳，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，痛经，产后淤血腹痛，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高血脂症等。山楂中含多种化学成分，如金丝桃甙、槲皮素、山楂酸、柠檬酸、熊果酸、齐墩果酸等。在《中国药典》2015年版一部山楂项下仅有对山楂性状、显微薄层定性鉴别和有机酸枸橼酸含量滴定方法。为建立山楂HPLC方法，本文选择山楂中熊果酸为目标成分，采用高效液相色谱法，为山楂中药材质量控制提供科学依据，达到有效控制山楂中药材质量的目的。熊果酸为山楂中的主要活性成分，具有抗高血脂、降血糖、镇静、抗炎、抗菌等多种药理作用，熊果酸还具有明显的抗氧化功能。2015年版药典山楂项下未对其熊果酸建立含量测定。1、仪器及试药1.1仪器 Agilent 1260高效液相色谱仪（四元梯度系统），紫外检测器，色谱柱为ZorbaxSB-C18（4.6×250mm，5μm），Agilent Cary60紫外可见分光光度计，KQ5200DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司），98-1-B型电子调温电热套（天津市泰斯特仪器有限公司），IKA KS4000i恒温摇床。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609090957_608958_2984502_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609090957_608959_2984502_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609090957_608960_2984502_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609090957_608961_2984502_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609090957_608963_2984502_3.jpg1.2试药 熊果酸对照品：(中国食品药品检定研究院，批号:110742-201212，供含量测定用)；山楂药材（经检验为药典品种的市售样品）2、方法与结果2.1山楂中熊果酸测定 本文采用高效液相色谱法测定山楂中熊果酸的含量，为山楂药材质量控制提供科学依据。2.1.1检测波长测定 取熊果酸对照品，加甲醇溶解并制备成一定浓度的溶液，以甲醇为空白溶剂，经Agilent Cary60紫外可见分光光度计测定其最大吸收波长，结合现有文献资料报道，最后确定检测波长为210nm。2.1.2流动相优化 在文献资料中，有用乙腈-水-磷酸、甲醇-磷酸盐缓冲液、乙腈-甲醇-0.5%醋酸铵等系统作为流动相，但经实验考察后发现，这些系统存在或可能分析时间过长，或样品分离效果欠佳等因素。经实验摸索后发现，以甲醇-水系统可以很好的避免影响因素。2.1.3色谱条件 以甲醇-水（80：20）为流动相，检测波长为210nm，柱温40℃，进样量为10μl。经测定，分离度均大于2.0%，理论塔板数均在6000以上。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609090840_608927_1669358_3.jpg2.1.4熊果酸对照品储备溶液的制备 精密称取熊果酸对照品0.01272g，置10ml容量瓶中，加甲醇溶解至刻度，摇匀，即得对照品储备液（浓度约1.0mg/ml）。2.1.5供试品溶液的制备 取本品粉末（过2号筛）0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，浸泡1h，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。2.1.6标准曲线的绘制及线性范围 精密量取上述对照品储备液，置量瓶中，分别制备1、2、5、10、20、60μg/ml的标准溶液，用2.1.3项下的色谱条件绘制标准曲线，得熊果酸线性回归方程为y=22.3880x+1.2043，相关系数r为0.9998，表明熊果酸在1～60μg/ml的浓度范围内呈现良好的线性关系。2.1.7供试品溶液制备方法的优化 2.1.7.1取本品粉末（过2号筛，下同）0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，浸泡1h，水浴锅加热回流30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 2.1.7.2取本品粉末0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，浸泡24h，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 2.1.7.3取本品粉末0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，浸泡1h，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 经测定，方法3的提取效率明显优于方法1、2，在结合实际工作中的可操作性和提取率，最后确定方法3作为最终的提取方法。2.2精密度试验 取10μg/ml熊果酸对照品溶液，按上述色谱条件进样，重复进样6次，测得RSD为1.09%，表明仪器性能良好。2.3重复性试验 取同一批山楂样品5份，按上述样品制备项下方法，依法操作制备样品溶液。平行测定5次，结果熊果酸的平均含量为0.57%，RSD为1.83%。表明该方法重现性良好。2.4稳定性试验 取同一批山楂制备的样品溶液，在常温下放置，分别于0、6、24、48、72h分别测定1次，结果RSD为1.10%，表明该样品溶液的稳定性良好。2.5回收率试验 精密称取已知熊果酸的山楂样品约0.5g，共5份，分别精密加入对照品溶液(熊果酸浓度为0.05088mg·ml-1)10ml，按上述样品制备方法制备加样回收供试品溶液并注入高效液相色谱仪，计算平均回收率，结果(见表1)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609090847_608932_1669358_3.jpg3、讨论 山楂作为常用的中药材（饮片）之一，在2015年版药典收录的方法中，未采用HPLC或者更先进的方法测定其活性成分的含量。本实验方法刚好弥补了这个空缺，更好的体现中药现代化要与时俱进的要求，更符合中国中药标准现代化的要求。本方法操作简便，较更好的鉴别山楂内在质量的优劣，可以替代熊果酸薄层鉴别，更具有科学性。参考文献：国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）．北京：化学工业出版社，2015:31国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部.北京:化学工业出版社，2010:30南京中医药大学.中药大辞典(上册).上海:上海科学技术出版社，1986:170中药大辞典(上册).上海科学技术出版社，中华人民共和国药典2010版，1986:170.李贵海，孙敬勇，张希林，等.山楂降血脂有效成分的实验研究.中草药，2002，333(1):50.熊斌，雷志勇，陈虹.熊果酸药理学的研究进展.国外医学药学分册，2004，6(31):133.5中国药典62010年版一部国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部.北京:化学工业出版社2005:198.曾