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[font=宋体]脾肾虚亏是前列腺癌的主证,前列腺癌是否发病的决定因素在于正气,特别是肾气的强弱。结合患者临床表现对[/font]CRPC[font=宋体]的本质病机进行概括和浓缩,[/font][font=宋体]“[/font][font=宋体]脾虚湿困、气虚毒瘀[/font][font=宋体]”[/font][font=宋体]是[/font]CRPC[font=宋体]的核心病机,贾英杰教授创新性地在[/font]CRPC[font=宋体]的治疗中提出[/font][font=宋体]“[/font][font=宋体]补肾不如补脾、健脾即是补肾[/font][font=宋体]”[/font][font=宋体]的理论,并确立[/font][font=宋体]“[/font][font=宋体]健脾利湿、解毒祛瘀[/font][font=宋体]”[/font][font=宋体]为[/font]CRPC[font=宋体]的基本治则,组方健脾利湿化瘀方为治疗[/font]CRPC[font=宋体]的基础方。课题组前期通过动物实验研究证实健脾利湿化瘀方及拆方组均具有一定的抑瘤作用,其中化瘀组的王不留行对[/font]C4-2[font=宋体]细胞的抑制作用最佳,且能够增加[/font]C4-2[font=宋体]细胞对雄激素的敏感性。因此,继续选取表达[/font]AR[font=宋体]受体的激素非依赖性[/font]C4-2[font=宋体]细胞,进一步探索王不留行发挥逆转激素非依赖性生长作用的最佳单体成分及其可能的通路机制。[/font][font=宋体]课题组前期研究发现王不留行[/font]3[font=宋体]种单体成分均可抑制[/font]C4-2[font=宋体]细胞的增殖,且具有多靶点作用[/font][sup][6][/sup][font=宋体],其中王不留行环肽[/font]B[font=宋体]的作用最为显著,但缺乏相关佐证的研究。王贵民等[/font][sup][7][/sup][font=宋体]对治疗前列腺疾病的中药进行用药规律研究,结果显示王不留行是在前列腺癌治疗中的核心单味药。通过对王不留行进行系统地提取分离,得到[/font]2[font=宋体]种活性较高的成分,鉴定为王不留行环肽[/font]A[font=宋体]、王不留行环肽[/font]E[font=宋体],并证实该[/font]2[font=宋体]种成分具有抑制血管生成的作用。[/font][font=宋体]董红敬等[/font][sup][8][/sup][font=宋体]通过高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]法测定王不留行中王不留行环肽[/font]A[font=宋体]是王不留行的活性较高的成分,[/font][font=宋体]花慧等[/font][sup][9][/sup][font=宋体]进一步研究发现王不留行环肽[/font]A[font=宋体]具有抑制血管生成的作用。魏薇[/font][sup][10][/sup][font=宋体]研究显示,王不留行环肽[/font]A[font=宋体]、[/font]B[font=宋体]具有较强的雌激素样作用。以上研究提示王不留行可能通过血管生成、诱导凋亡等途径发挥出更加显著的抑制细胞增殖的作用。然而,本研究结果显示[/font]3[font=宋体]种王不留行单体成分实际产生效应的药物浓度相对较高,加之目前国内外对于王不留行单体成分治疗[/font]CRPC[font=宋体]的基础研究有所欠缺,还需进一步从多个维度及水平进行验证。[/font][font=宋体]本研究着眼于探索王不留行单体成分逆转激素非依赖性生长作用的具体机制,首先发现王不留行环肽[/font]B[font=宋体]可以通过抑制[/font]PI3K/Akt[font=宋体]通路影响癌细胞生长。[/font]PI3K/Akt[font=宋体]通路是癌症发生发展过程的主要信号通路之一,而[/font]PTEN[font=宋体]缺失导致的[/font]PI3K/Akt[font=宋体]信号通路异常激活是前列腺癌最常见驱动因素[/font][sup][11][/sup][font=宋体]。既往已有研究证实王不留行可以降低磷酸化细胞外调节蛋白激酶([/font]phosphorylated extracellular regulatedprotein kinase[font=宋体],[/font]p-ERK[font=宋体])、[/font]p-Akt[font=宋体]的表达,这与本研究结果一致[/font][sup][12][/sup][font=宋体]。此外,本研究发现王不留行环肽[/font]B[font=宋体]可以逆转双氢睾酮诱导的[/font]AR[font=宋体]表达水平升高,由此发挥逆转[/font]C4-2[font=宋体]细胞雄激素非依赖性生长的作用。在[/font]CRPC[font=宋体]的发展中,肿瘤会继续依赖于[/font]AR[font=宋体]信号,此时[/font]AR[font=宋体]及其相关信号通路呈现出多种形式的变化,包括[/font]AR[font=宋体]扩增、基因突变以及与和生长因子的交叉作用[/font][sup][13][/sup][font=宋体]。同样有证据表明,前列腺癌经过内分泌治疗后疾病发生进展,产生内分泌治疗耐药性,往往会伴随[/font]AR[font=宋体]蛋白表达水平显著升高[/font][sup][14][/sup][font=宋体]。[/font]Montgomery[font=宋体]等[/font][sup][15][/sup][font=宋体]研究发现,通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]基因扩增[/color][/url]和增强转录诱导的[/font]AR[font=宋体]过表达可以使[/font]AR[font=宋体]对低水平雄激素产生超敏反应。以上研究均提示[/font]AR[font=宋体]信号通路在前列腺癌去势抵抗阶段仍发挥巨大的作用,仍可以持续诱导肿瘤细胞增殖。[/font][font=宋体]综上,王不留行环肽[/font]B[font=宋体]能明显抑制[/font]C4-2[font=宋体]细胞增殖,具有逆转[/font]C4-2[font=宋体]细胞激素非依赖性生长的作用,可以通过[/font]AR[font=宋体]信号通路以及[/font]PI3K/Akt[font=宋体]信号通路发挥抑制[/font]CRPC[font=宋体]发生发展的作用。本研究从分子生物学水平明确王不留行环肽[/font]B[font=宋体]治疗[/font]CRPC[font=宋体]可能的作用机制,为后续研究奠定基础,对于中西医结合防治肿瘤具有重要意义。[/font]
据新华社华盛顿8月29日电 美国研究人员日前报告说,对接受手术或放疗的前列腺癌患者而言,日常坚持服用阿司匹林可降低其长期死亡率。 此前有研究表明,阿司匹林及其他抗凝血药物能抑制肿瘤生长和转移,但相关临床数据却非常有限。在新研究中,得克萨斯大学西南医学中心等机构的研究人员以近6000名接受手术或放疗的前列腺癌患者为对象进行分析,其中约2200人日常服用阿司匹林、华法林或波立维等抗凝血药。 研究人员发现,日常服用抗凝血药的前列腺癌患者群体的10年死亡率为3%,而未服用群体的死亡率为8%,前者的癌症复发率和骨转移率也明显较低。进一步的分析表明,前列腺癌患者所获的上述益处主要来自阿司匹林,而不是其他两种抗凝血药。 相关研究报告本周已发表在美国《临床肿瘤学杂志》上。研究人员表示,新研究表明,作为一种耐受性良好的常用处方药,阿司匹林可以改善前列腺癌的治疗结果,但向前列腺癌患者推荐服用阿司匹林之前还需进行更多研究。(记者任海军)
[size=15px][color=#595959]荔枝核是一种中药,有行气散结、驱寒止痛等作用,临床上习惯用于治疗[/color][/size][size=15px][color=#595959]前列腺癌[/color][/size][size=15px][color=#595959](PCa)引起的骨痛。大量药理研究数据表明,荔枝核提取物和成分通过多靶点影响细胞的增殖、凋亡、自噬、转移、干性和代谢,具有抗癌作用。在前期的研究中,黄酮类化合物已被确定为荔枝核抗PCa的有效成分。此外,荔枝核总黄酮(TFLS)在体内抑制前列腺[/color][/size][size=15px][color=#595959]癌细胞[/color][/size][size=15px][color=#595959]生长,在体外通过诱导细胞凋亡和上皮-间质转化的表型逆转抑制前列腺癌细胞增殖和转移,这可能通过抑制AKT/mTOR和NF-κB信号通路来实现。然而,TFLS是否能抑制PCa骨转移仍未研究,其在骨中的抗[/color][/size][size=15px][color=#595959]肿瘤[/color][/size][color=#595959]活性及其相关的分子机制尚不清楚。 [size=15px][color=#595959]探讨TFLS对骨组织中PCa生长的影响及其机制。 采用胫骨注射荧光素酶标记的RM1-luc细胞构建小鼠模型,观察TFLS对骨内PCa生长的影响。利用骨髓基质细胞OP9和骨髓基质细胞经TFLS (T-CM)处理后的条件培养基(CM)研究对PCa细胞(LNCaP、PC3、RM1)增殖、集落形成和凋亡的影响。 采用抗体微阵列检测经TFLS处理或未处理的OP9细胞培养上清部分细胞因子的表达。Western blot法检测HGFR及其下游关键蛋白Akt、mTOR、NF-κB、Erk在PCa细胞中的表达和活性。使用免疫荧光和免疫组织化学分析进一步验证了潜在靶点。 TFLS (80 mg/kg, 24 d)显著抑制骨RM1细胞的生长。来自骨髓基质细胞OP9的CM刺激了PCa细胞的增殖和集落形成,抑制了PC3细胞的凋亡,而T-CM在体外逆转了OP9细胞介导的作用。 在抗体阵列实验中,TFLS调节了OP9细胞培养上清中的大部分细胞因子,其中HGF、HGFR、IGF-1R和PDGF-AA的折叠变化最大。在机制上,CM上调HGFR,促进NF-κB的磷酸化,而T-CM诱导PC3细胞HGFR的降低和NF-κB的去磷酸化。此外,T-CM抑制NF-κB进入PC3细胞核。体内实验数据进一步证实了TFLS对NF-κB的抑制作用。 [/color][/size][/color][align=center][size=15px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959]TFLS通过调节骨微环境抑制骨内PCa的生长,其机制可能与抑制HGFR/NF-κB信号轴有关。该研究揭示了TFLS抑制骨内PCa生长的潜在药理机制,为荔枝核的临床应用提供理论依据。[/color][/size]