抗血型定型试剂效

无法通过GMP再认证，全国最大ABO血型试剂企业生产线已停产，库存仅够供应两三个月 　　七成份额占有企业遭“判死”ABO血型检测市场供货告急 　　生产企业：药监GMP检查程序不全，不给企业解释整改机会，对检查结果不能认同 　　由于占领全国七成市场份额的企业无法通过GMP再认证，血型定型试剂正面临供货紧张。 　　血型定型试剂，是所有血站血库、医院输血科都必须配备使用的一种药品。但近日，从事ABO血型试剂生产，并且在全国占领着70%市场份额的长春博德生物技术有限责任公司的相关负责人却带着由国家食品药品监督管理局下发的《药品GMP认证审评意见》书向羊城晚报反映：国家药监局在没有给该企业任何解释及整改机会的情况下，即判定该企业无法通过GMP认证，从而使得血型试剂市场供应出现紧张。 　　市场：广东使用率超八成 　　7月供应已现紧张 　　记者从博德生物的广州经销商处了解到，从6月份开始，不少经销商都开始拿不到货。 　　“从6月初就开始拿不到货，好像是因为药监局那边出现问题，没拿到GMP认证。”博德生物的经销商广州市文晟贸易有限公司的许经理告诉羊城晚报记者，博德生物应该是广东最大的ABO血型试剂供应商，在广东省占有率达70%-80%。“在这之前，全国大概不到5家验血型试剂生产商通过GMP认证，如果占有率最大的博德生物出现供货紧张的话，那肯定会影响到用户的使用了。” 　　而博德生物的另一经销商广州永康华的唐总则告诉记者，市场大概是6月22日、23日出现供货紧张的情况。“博德生物提供的血型试剂在二三甲级以上医院的使用率应该在80%以上。虽然有替代品，可以选择其他的品牌，但不能完全替代，效果也没那么好，客户用来肯定不习惯。” 　　据博德生物华南办事处技术总监苏凯介绍，博德生物生产的抗A抗B血型定型试剂(单克隆抗体)专门用于鉴定人最常见的ABO、Rh血型。目前国内从事血型检测试剂生产的企业较大的有两家，长春博德生物就是其中一家。 　　博德生物公司网站上的资料显示，博德生物成立于1994年，是中国医药集团公司旗下长春生物制品研究所控股公司、是集研发、生产、经营为一体的医学免疫诊断制品企业。“国内外十多家科研院所和企业在我国竞争ABO血型单克隆试剂市场，几年来我们已占有70%以上市场。” 　　苏凯告诉羊城晚报记者，“在广东市场，80%的ABO血型试剂都是由博德生物提供，供应对象包括各地的血站、医院的输血科、血库等。” 　　经销商拿不到货，下游血站也捉襟见肘。记者从中山血站和深圳血站输血研究所了解到，进入7月份，血站也开始出现博德生物试剂使用紧张的情况。中山血站检验科的孙主任说：“我从事血型研究20多年，使用博德生物的试剂达10年之久，博德生物的ABO血型单克隆试剂稳定性好、很快出报告、技术放心，目前在国内同行业中最专业，可以说没有替代品，真想不明白为何未能通过GMP认证。” 　　而在广州，一家医院的输血科胡主任则表示，由于年初购进试剂，储量充分，暂未出现使用紧张。但苏凯表示，ABO血型试剂的两条生产线目前已完全停产，公司剩余的库存最多也只能再供应二三个月。 　　药监：3项严重缺陷拒发GMP 　　改正后可重新申请认证 　　“此次导致ABO血型试剂出现供货紧张，主要是因为公司ABO血型试剂的两条生产线无法通过GMP再认证。”苏凯告诉羊城晚报记者，博德生物ABO血型试剂的GMP证书于2011年1月26日到期，为此，根据规定，博德生物在《药品GMP证书》有效期届满前向国家药监局提出重新申请药品GMP认证。同时，由于2010年版的《药品生产质量管理规范》从2011年3月1日起施行，所以再认证的GMP还必须符合2010年新版GMP的要求。 　　今年2月28日至3月1日，国家药监局派GMP检查组对博德生物车间进行GMP再认证检查。3月10日，国家食品药品监督管理局药品安全监管司向长春博德生物技术有限责任公司发出《药品GMP认证审批意见》。 　　记者在审批意见书中看到，对于“体外诊断试剂(抗A抗B血型定型试剂-单 　　克隆抗体)”这一认证范围，国家药监局给出的“认证结论”是：“经审核，不符合药品GMP认证管理有关规定，不同意发给《药品GMP证书》。申请企业对附件所列缺陷项目进行改正后，可按规定重新申请认证。” 　　在附件中，国家药监局列出了博德生物药品GMP认证现场检查不合格项目情况，其中包括严重缺陷3项：一是对购进的超过企业规定有效期的塑料瓶和塑料盖(直接接触药品的)未进行微生物学检验，无法保证该包材质量的安全性 二是对除菌过滤工艺、生产中使用的压力蒸汽灭菌器等进行的验证内容不全 三是未严格按照质量标准对纯化水和注射用水进行质量检测，包括微生物限度检查和部分理化测试项目。另外还有一般缺陷13项，主要为缺少岗位操作培训、湿度超标、包材未按批号存放、验证数据归档不全等。 　　记者在国家药监局GMP认证查询系统中查到，博德生物的GMP证书的有效期截止日为2011年1月26日， 此后也没有最新的认证。 　　企业：不让解释不给整改 　　药监GMP检查不合程序 　　“药监局列出来的不合格项目并不是影响质量的重大问题，为何不给我们举证、整改的机会?”博德生物技术公司总经理李勇向羊城晚报表达了其对于国家药监局的“审批意见”的不满。 　　根据2005年国家药监局发布的《药品生产质量管理规范认证管理办法》：“经现场检查和技术审核，不符合药品GMP认证检查标准，且无法通过限期改正达到标准的，发给《药品GMP认证审批意见》 可以责令企业限期改正的，应当向被检查企业发整改通知书，整改的时限为6个月。企业整改完成后，经再次现场检查，符合药品GMP认证标准的，按本办法第二十条办理 仍不合格的，发给《药品GMP认证审批意见》。” 　　发出《药品GMP认证审批意见》就意味着给企业判了死刑，企业拿不到GMP证书，也就不能进行药品生产。 　　“事实上，药监在审批意见中列出的问题并不属于‘无法通过限期改正达到标准’的问题，那些缺陷我们完全可以整改，而且现在都已经整改完了，但是药监局并没有给我们整改的机会。”李勇说，“如果允许整改的话，2-3个月就可以整改完毕并可以申请GMP证书延续的再认证。但是现在国家药监局给我们判了死刑，那我们就必须按照程序从头到尾重新再做一次GMP认证，而这个时间起码要花费半年以上。” 　　为此，博德生物方面认为，检查组在检查期间，没有召开末次会议，没有让企业安排有关人员对检查组作出的意见进行解释。“这并不符合检查程序要求。”李勇指出，根据GMP检查程序，应召开末次会议检查组宣读综合评定结果，但国家药监局检查组并没有召开末次会议。“被检查单位可就检查发现的缺陷项目及评定结果提出不同意见及作适当的解释、说明。如有争议的问题，必要时须核实。但他们并没有召开末次会议，也就没有给我解释、说明及核实的机会。”李勇认为，“本次GMP检查程序不全，没有给企业解释的机会，我们对GMP检查结果并不能认同，我们甚至认为这个结果是不具有法定效力的。” 　　据悉，今年6月20日，国家药监局发出《关于药品GMP证书延续有关事宜的通知》，表示对现有《药品GMP证书》有效期满但尚未达到2010年新版GMP要求的，依企业提交的药品GMP证书有效期期满自查报告进行监督检查，对检查符合要求的原认证范围，延续其原有《药品GMP证书》有效期，但不另发新证书。 　　“我们现在正尝试提出GMP证书延续的申请。”李勇说：“如果我们的产品在这个市场‘消失’半年以上，那原有的70%市场就会空了出来，届时不仅会造成市场的混乱，对我们企业也是毁灭性的打击。”

人类在血型检测中遇到的百年难题，终于破解。国家科技型中小企业创新基金项目——“人ABO血型纳米磁珠检测技术与试剂开发”，在理论、技术与工艺三方面获得突破，解决了红细胞不能长期保存的国际性难题，并将结束我国血型检测长期以来只能测定一半血型的局面。3月24日，这一国际先进、国内领先的人血型检测技术与试剂，通过了吉林省科技厅组织的专家验收。 　　该项目负责人、长春生物制品研究所免疫研究室主任、长春博德生物技术公司总经理李勇说：“红细胞抗原是人血型检测不可缺少的试剂，但其制备困难，特别是不能长期保存。‘人ABO血型纳米磁珠检测技术与试剂开发’采用现代纳米磁珠技术与免疫学完美结合，将红细胞膜包被于免疫磁珠表面，应用于临床常规检测，如反定型、抗体检测、稀有抗原保存等；制备的红细胞膜免疫磁珠大小均一，检测过程中不需要离心，技术简单，分离速度快、无毒性、生物相容性极好，并且制造成本低廉，利于试剂的标准化。特别是‘细胞膜抗原免疫磁珠’使红细胞膜抗原成为永生，可以长期保存，从而解决了红细胞不能长期保存的国际性难题。”李勇还说：“红细胞的某些抗原不能提纯，在溶血后，抗原性消失，利用该技术不需提纯红细胞抗原，但可以完全保存这些抗原的抗原性，特别是稀有抗原。” 　　据悉，该技术已获得国际专利。“ABO血型反定型试剂盒(磁珠法)”亦获国家药品监督管理局批准注册。该反定型检测试剂，可以实现自动化、标准化及一份标本的多项检测；目前该反定型检测试剂为冻干试剂，利于保存和运输。　“人ABO血型纳米磁珠检测技术与试剂开发”，是科技部2006年批准立项的国家科技型中小企业创新基金项目，三年来得到国家和省创新基金支持。

欧洲肠出血性大肠杆菌疫情受到越来越多人的关注，围绕应对肠出血性大肠杆菌O104：H4被带入我国传播，充分发挥天津市在基因组学和基因芯片研发优势，及时开展了针对性研发和检测技术开发，目前，由南开大学专家领衔完成的一项最新科研成果，只需一天就可以有效检测出果蔬内是否含有该毒菌。作为国内唯一 “对症”的检测试剂，它正在运用于全国疑似果蔬检测，为国民食品安全护驾。 　　这项成果由南开大学泰达生物技术学院院长王磊教授领衔完成，由南开大学、中国疾病预防控制中心传染病预防控制研究所与天津生物芯片技术有限责任公司联合开发，主要针对肠出血性大肠杆菌O104：H4研发出系列检测技术，适用于各层次的检测单位，仅需要1天时间便可获得检测结果。 　　目前系列产品已经运往中国疾病预防控制中心及国内多个省市的疾病预防控制中心或出入境检验检疫局，保证我国能够及时发现和处理可能出现的苗头。