乙基坎地沙坦西酯标

背景介绍缬沙坦是血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、联苯四氮唑结构的沙坦类化合物，用于各类轻中度高血压的治疗，尤其适用于ACE抑制剂不耐受的患者。2018年7月，药品监管部门首次在含有缬沙坦的产品中发现亚硝胺杂质——N二甲基亚硝胺（NDMA）。随后在沙坦类其他药物和雷尼替丁中都检测到各类亚硝胺杂质，例如N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-二异丙基亚硝胺（NDIPA）、N-乙基异丙基亚硝胺（NEIPA）和N-亚硝基二丁胺 (NDBA)。因此，对使用缬沙坦原料药的药品进行了全球召回，导致缬沙坦药品暂时短缺。 图1 N-亚硝胺的分子结构 根据世界卫生组织 (WHO) 的国际癌症研究机构 (IARC)的研究，大多数亚硝胺会对动物和人类具有致癌和遗传毒性。沙坦类药物大多含有四唑环，四唑环的形成需要亚硝酸钠；药物的生产设备、生产用试剂和溶剂（例如普通溶剂DMF中的二甲胺）也可能会带来污染，都有可能形成亚硝胺。欧洲药典 (Ph. Eur.) 委员会将 API 中亚硝胺的临时限值设定为低于 1 ppm，且于2020年底降至30 ppb。 低限值设定就需要使用灵敏度高和选择性好的分析方法。本应用参照美国FDA指南的方法进行优化，通过GC/MS/MS在EI源 MRM模式下痕量检测缬沙坦药品中的5种亚硝胺杂质 (NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA 和 NDBA)，并根据USP要求进行方法学验证。 实验条件GC-MS/MS 方法检测不同的亚硝胺化合物，使用液体直接进样方式。与FDA方法相比，选择了膜厚更薄（0.5µm而不是1µm）的Supelcowax® 柱，符合USP通则中色谱法的规定。色谱条件以及质谱条件见表1-3。 表1 色谱条件色谱柱SUPELCOWAX® 10, 30 m x 0.25 mm I.D., 0.5µm (24284)检测器MS/MS进样口温度250℃柱温箱程序40℃保持0.5min，20℃/min至200℃, 60℃/min 至250℃保持3min载气及流速氦气，1.0mL/min衬管4 mm单径锥衬管带玻璃棉进样量2 µL进样模式脉冲不分流样品稀释剂二氯甲烷样品制备使用切片工具，取药片的四分之一放入15mL离心管，加入5mL二氯甲烷。将样品涡旋1分钟，并置于离心机中以4000 rpm离心2.5min。取二氯甲烷层上清液2mL，用0.45µm PVDF膜过滤。取续滤液0.5mL到2mL样品小瓶中并加盖。标准溶液二氯甲烷作为溶剂，配制得到浓度分别2.5、5.0、10、20、40、80、100ng/mL的5种亚硝胺(NDMA/NDEA/NEIPA/NDIPA/NDBA)校准溶液。 表2 质谱条件调谐自动调谐离子源及采集模式EI源，MRM碰撞气体氮气 @ 1.5mL/min淬灭气体氦气@ 4.0mL/min 溶剂延迟7 min离子源温度230°C四极杆温度150°C电离电压70 eV驻留时间50 ms 表3 MRM 离子对参数列表峰化合物Transition保留时间1N二甲基亚硝胺MRM274→426.952N二甲基亚硝胺MRM174→446.9522N-二乙基亚硝胺MRM 1102→857.533N-二乙基亚硝胺MRM2102→567.5283N-乙基异丙基亚硝胺MRM1116→997.784N-乙基异丙基亚硝胺MRM271→567.7874N-二异丙基亚硝胺MRM1130→427.971N-二异丙基亚硝胺MRM2130→887.9765N-亚硝基二丁胺MRM1158→999.497N-亚硝基二丁胺MRM284→569.494 五种亚硝胺化合物在10分钟内完全分离，且目标峰与溶剂和基质杂质得到了很好的分离（图 2）。由于使用了0.5µm膜厚的色谱柱，与 FDA 方法相比，分离时间更短。图2：40 ng/mL系统适用性溶液色谱图，峰表见表3.实验得出：N-二乙基亚硝胺(NDEA)和N-二异丙基亚硝胺(NDIPA)的多反应监测MRM Transition最低检测限浓度为2.5ppb，如图3所示。图3 NDEA（上图）和 NDIPA（下图）最低检测限谱图 方法适用性经验证的 FDA-OTR 方法要求 40 ng/mL 标准品六次重复进样的 RSD%≤ 5%。 使用我们的方法，连续6次进样 40 ng/mL 的5种亚硝胺杂质，在两种 MRM 下的 RSD%远小于 5，如表4所示。化合物MRM1 RSD%MRM2 RSD% N二甲基亚硝胺1.81.3N-二乙基亚硝胺1.11.1N-乙基异丙基亚硝胺4.21.5N-二异丙基亚硝胺0.92.2N-亚硝基二丁胺4.33.0表4 40ng/mL 亚硝胺标准品连续六次进样的精密度此外，线性校准曲线的相关系数R2应≥ 0.998。本方法中五种亚硝胺杂质的两个 MRM都超过了这一标准（表 5）。杂质MRM 1MRM 2N二甲基亚硝胺0.99940.9995N-二乙基亚硝胺0.99910.9995N-乙基异丙基亚硝胺0.99950.9995N-二异丙基亚硝胺0.99960.9994N-亚硝基二丁胺0.99830.9981表5 两种MRM定量中两种亚硝胺的相关系数 (R2)缬沙坦制剂中亚硝酸胺的检测在药店购买的缬沙坦药品中加入亚硝胺杂质，浓度为10 ppb（NDBA为40 ppb），5种亚硝胺的回收率在94.5%～105.7%之间。（表6）。杂质10ppb回收率NDMA99 %NDEA103.5 %NEIPA94.5 %NDIPA103.9 %NDBA105.7 %表6缬沙坦药品中5种亚硝胺的加标回收率对于缬沙坦药品中5种亚硝胺的检测，OTR 方法的定量限 (LOQ) 范围是 8 – 40 ppb，本实验方法的 LOQ见表 7。 LOQ 是根据每种化合物校准曲线信噪比 (S/N) 为 10 浓度计算得出的，并且通过缬沙坦片剂的标准添加实验进行了验证。 检出限LOD是信噪比 (S/N) 为 3 的浓度计算得到 。杂质FDA方法 LOQ [ppb]本实验方法LOQ [ppb]NDMA133NDEA85NEIPA83NDIPA85NDBA4032表7 OTR和实验方法LOQ结果结论综上，参考FDA 建议方法，使用 SUPELCOWAX® 色谱柱通过 GC-MS/MS在 MRM 模式下可以轻松实现亚硝胺杂质的测定。所有亚硝胺化合物之间以及与溶剂和基质峰的分离良好，满足所有系统适用性要求。 该方法已成功应用于缬沙坦药物中亚硝胺类杂质的分析。 相关产品描述货号链接SUPELCOWAX® 10 气相毛细管柱30 m × 0.25 mm，0.50 μm24284 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/24284 SupraSolv® GC-MS二氯甲烷 1.00668 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/mm/100668 N二甲基亚硝胺NDMA认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液CRM40059 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/crm40059N-二乙基亚硝胺NDEA 认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液40334 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/40334N-亚硝基二丁胺NDBA 分析标准品442685 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/442685 N-乙基异丙基亚硝胺NEIPA EP标准品Y0002262 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002262N-二异丙基亚硝胺NDIPA EP 标准品Y0002263 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002263

本文盘点了近半月来石化领域的新闻快讯，主要涉及以下三个方面：1.最新公布的2020年度国家科学技术奖中石化行业的获奖情况；2.石化企业的科技快讯；3.近期石化单位的招标信息，其中涉及在线TOC分析仪、在线COD分析仪、硫含量检测仪、密度计、油中水分析仪、气相色谱以及热裂解气相色谱高分辨质谱联用仪等。石化行业获国家科学技术奖名单11月3日，2020年度国家科学技术奖励名单公布，共评选出264个项目、10名科技专家和1个国际组织，包括国家最高科学技术奖2人、国家自然科学奖46项、国家技术发明奖61项和国家科技进步奖157项。其中，石油石化行业共11个项目获奖：国家技术发明奖二等奖4项；国家科技进步奖一等奖1项，二等奖6项。2020年度国家技术发明奖二等奖编 号项目名称主要完成人提名者F-303-2-01海洋深水浅层钻井关键技术及工业化应用杨进（中国石油大学（北京））李中（中海石油（中国）有限公司湛江分公司）刘书杰（中海油研究总院有限责任公司）谢仁军（中海油研究总院有限责任公司）刘正礼（中海石油（中国）有限公司深圳分公司）吴怡（中海油研究总院有限责任公司）中国海洋工程咨询协会F-303-2-03新型聚驱大幅度提高原油采收率关键技术宋考平（东北石油大学）王渝明（大庆油田有限责任公司）张健（中海油研究总院有限责任公司）皮彦夫（东北石油大学）侯吉瑞（中国石油大学（北京））王加滢（大庆油田有限责任公司）中国石油和化学工业联合会F-306-2-01烯烃可控配位聚合方法与高性能弹性体制备技术吴一弦（北京化工大学）马良兴（中国石油化工股份有限公司北京燕山分公司）朱寒（北京化工大学）赫炜（中国石油化工股份有限公司北京燕山分公司）焦阳（中国石油化工股份有限公司北京燕山分公司）刘天保（中国石油化工股份有限公司北京燕山分公司）中国石油和化学工业联合会F-308-2-03海洋深水钻探井控关键技术与装备孙宝江（中国石油大学（华东））殷志明（中海油研究总院有限责任公司）许亮斌（中海油研究总院有限责任公司）韦红术（中海石油（中国）有限公司深圳分公司）连吉弘（中海石油国际能源服务（北京）有限公司）管申（中海石油（中国）有限公司湛江分公司）中国石油和化学工业联合会2020年度国家科学技术进步奖 一等奖编 号项目名称主要完成人主要完成单位提名者J-213-1-02复杂原料百万吨级乙烯成套技术研发及工业应用袁晴棠，王子宗，王振维，王国清，何细藕，李广华，戴伟，李金科，崔光磊，盛在行，刘罡，张玉明，林栩，赵百仁，张利军中国石化工程建设有限公司，中国石油化工股份有限公司北京化工研究院，天华化工机械及自动化研究设计院有限公司，中韩（武汉）石油化工有限公司 ，中国石油化工股份有限公司镇海炼化分公司，福建炼油化工有限公司，沈阳鼓风机集团股份有限公司，杭州制氧机集团股份有限公司，天津大学，西安德兴环保科技有限公司中国石油化工集团有限公司二等奖编 号项目名称主要完成人主要完成单位提名者J-213-2-03催化裂化汽油超深度加氢脱硫-烯烃分段调控转化成套技术鲍晓军，范煜，常晓昕，王廷海，向永生，石冈，岳源源，姚文君，刘荣江，刘昕中国石油天然气股份有限公司石油化工研究院，中国石油大学（北京），福州大学，中国石油四川石化有限责任公司，中国石油天然气股份有限公司大庆石化分公司，中国石油天然气股份有限公司抚顺石化分公司，中国石油天然气股份有限公司宁夏石化分公司中国石油和化学工业联合会J-214-2-02高导热油基中间相沥青碳纤维关键制备技术与成套装备及应用冯志海，刘金水，叶崇，王妙云，朱世鹏，樊桢，刘洪新，佘喜春，黄东，余洋湖南大学，航天材料及工艺研究所，湖南东映碳材料科技有限公司，中国石油化工股份有限公司长岭分公司，北京卫星制造厂有限公司，湖南长岭石化科技开发有限公司湖南省J-255-2-03复杂地质条件储层煤层气高效开发关键技术及其应用CAOYUNXING，高德利，朱庆忠，鲜保安，李贵川，刁斌斌，柴学周，黄文君，李丰亮，王力河南理工大学，中国石油大学（北京），中联煤层气有限责任公司，中国石油天然气股份有限公司华北油田分公司，山西潞安矿业（集团）有限责任公司，河南方舟新能源股份有限公司中国煤炭工业协会J-255-2-04大型复杂碳酸盐岩油藏高效开发关键技术及应用何治亮，计秉玉，王世洁，TAIZHONGDUAN，云露，徐文斌，廉培庆，魏修成，彭守涛，谭学群中国石油化工股份有限公司石油勘探开发研究院，中国石化集团国际石油勘探开发有限公司，中国石油化工股份有限公司西北油田分公司中国石油化工集团有限公司J-255-2-05高含水油田提高采收率关键工程技术与工业化应用王增林，贾庆升，冯其红，崔玉海，张峰，马珍福，高国强，钱钦，孙德旭，张福涛中国石油化工股份有限公司胜利油田分公司，中国石油大学（华东）中国石油化工集团有限公司J-256-2-05断陷盆地油气精细勘探理论技术及示范应用-以济阳坳陷为例宋明水，王永诗，王延光，刘惠民，王学军，操应长，曾溅辉，郝雪峰，马立驰，韩宏伟中国石油化工股份有限公司胜利油田分公司，中国石油大学（华东），中国石油大学（北京）中国石油化工集团有限公司小编说：科技奖励制度作为我国长期坚持的一项重要制度，实施数十年来，对调动广大科技工作者的积极性、创造性发挥了历史性作用，成为推动科技进步和经济社会发展的重要杠杆。从石化行业获奖项目上看，在原油勘探、开采方面投入更多，更易实现技术突破；另外，对石油产品（如乙烯）的工艺开发和工业应用也是重点。石化行业科技快讯1. 11月4日,中国石化集团公司职工董事、股份公司副总裁余夕志到中石化石科院进行废塑料化学法回收技术专项调研，实地参观了石科院废塑料技术相关的中型评价、分析仪器和高通量装置。在听取汇报并与科研人员座谈交流后，余夕志充分肯定了石科院在化工领域的深厚技术积淀和突出贡献，指出废塑料化学法回收技术是我国守护绿水青山、实现“双碳”目标的关键技术之一，石科院使命光荣，责任重大。余夕志勉励石科院打好这场关键技术攻坚战，日后在油转化、油转特方面再立新功，为中国石化打造技术先导型公司发挥更大作用。中国石化石科院院长李明丰表示，石科院将坚决贯彻落实集团公司指示和要求，加快推进废塑料化学法回收技术的科技攻关和成果转化进程，为集团公司提供更多高效环保的优质技术。2. 11月4日，采用中石化石科院自主技术、在燕山石化建设的中国石化首套质子交换膜（PEM）制氢示范站启动仪式成功举行，标志着中国石化打通了PEM电解水制氢设备从关键材料、核心部件到系统集成的整套流程。据悉，中国石化PEM制氢示范站采用大面积均一膜电极，此设计方案可直接发展为单槽兆瓦级规模，为质子交换膜电解水制氢技术进行大型化试验提供设计依据。作为核心部件的质子交换膜电解槽，制氢效率达85%以上，其阴极和阳极催化剂、双极板以及集电器等关键核心材料部件均实现国产化。特别是石科院独立自主研发的高性能阴阳极催化剂，在制备工艺、质量比活性、长周期稳定性等方面具有显著优势。下一步，石科院将与燕山石化及合作单位紧密合作，完成PEM电解水制氢技术及电解水催化剂的性能验证，为兆瓦级PEM制氢系统应用奠定实践基础，不断改进提升PEM电解槽和阴阳极催化剂等技术水平，发挥示范引领作用，努力在中国石化乃至全国推广应用。3.11月8日，中国石油集团公司以视频形式召开炼油化工科技创新青年论坛暨青年创新创效工作推进会。石化院收获颇丰：6项参评成果全部获奖，获得“最佳创新奖”1项、一等奖3项、二等奖1项、三等奖1项。 详细信息可点击此处查看。4.近日，汪燮卿院士来到中国石化石科院昌平基地，与分析研究室、催化裂化工艺研究室的青年科研工作者开展座谈交流。汪燮卿院士作题为“为迎接低碳时代——发展炼油技术任重道远”的报告，从环境保护和市场导向、油品质量升级、智能化炼厂建设、石油化工产品精细化延伸以及CCUS在炼油行业降碳减排中的作用等方面，与青年科研工作者共同交流我国能源需求变化和炼油行业的发展趋势。青年科研工作者也向汪院士汇报了自己近期的科研工作，围绕科研方法和人生选择向汪院士寻求建议。“不要分而治之，要合而攻之”，是汪燮卿院士在解答青年科研人员疑惑时提出的建议，鼓励青年科研工作者摒弃闭门造车的思想，深入交流，开放合作研发新技术。同时，汪燮卿院士结合自己在科研一线的体会，为分析表征和催化裂化技术的未来发展提出了建议：分析技术与工艺研发同样重要。分析技术要紧扣研发需求、提前介入，与工艺研发一起完善改进。5.近日，中国石化组织项目绩效评价专家组，对牵头承担的三项国家重点研发计划项目下属15项课题进行了绩效评价。三项国家重点研发计划项目分别为“适应国六清洁汽油生产关键技术”“适应国六清洁柴油生产关键技术”及“高性能植物基润滑油关键技术”，于2017年7月获批立项。经过四年的攻关，完成了高辛烷值汽油组分生产技术、汽油脱硫降烯烃技术等关键技术研发，实现国六汽油绿色、低成本质量升级；构建了包括催化剂、工艺全方位的国六柴油质量升级技术平台，满足国家柴油质量升级的重大需求；研制出了系列高性能植物基润滑油产品。各项研究工作有序推进，在基础研究、技术研发和应用示范等方面获得了重要进展，取得了良好的社会和经济效益。6.中国石油勘探开发研究院新能源实验室成立于2018年1月10日，依托单位为中国石油勘探开发研究院新能源研究中心。实验室的建设目标为建立地热、氢能与燃料电池、储能与新材料、伴生资源等4大专业实验室，形成 “设备先进、人才一流、技术过硬、独具特色”的新能源实验平台，建立一支国内知名的新能源创新研究团队，努力打造成公司新能源战略规划、技术创新、标准制定与人才培养中心。近日，为了推动新能源技术发展，提升研究人员的学术水平，吸引国内外科学研究人员来本实验室开展合作交流，鼓励青年科研人员开展创新性探索。勘探院新能源实验室特面向国内外科研机构、高等院校和相关企事业单位设立开放基金，资助国内外科技工作者依托本实验室的开放研究环境开展研究工作，国内外大学和研究单位及我院工作的科研人员皆可申请。a.重点项目（勘探院外部）序号名称资助强度1电解水制氢质子交换膜研究100万元b.一般项目（勘探院外部）序号名称资助强度1太阳能光解水制氢小试开发50万元2固体氧化物燃料电池仿真模拟技术50万元c.一般项目（勘探院内部）序号名称资助强度1锂离子电池多孔硅碳负极开发20万元小编说：从近期的石化快讯来看，石化行业的关键词依旧是“环保”和“双碳”。分析测试技术是实现“双碳”目标不可缺少的重要一环，借用汪燮卿院士的话“分析技术与工艺研发同样重要”，研发与分析仪器密不可分。“减油增化”是石化企业的发展趋势，文中主要涉及以下技术：废旧化学品的能源转化、清洁能源的关键技术开发、电（光）解水的催化剂研发与制备、电化学领域工艺研发（电极）、储能技术及新材料的研发等。另外，对炼油行业来说，‘油转化’、‘油转特’将是炼油企业未来的发展方向。近期招标信息招标编号项目内容招标物资名称招标物资数量招标文件售卖截止时间WZ20211122-3809-13895-B1燕山石化检验计量中心厂区在线TOC分析仪招标在线TOC分析仪\0-15000mg/L 0.1mg/L 隔爆型 防爆箱5台2021年11月17日16:00时WZ20211201-3833-14505-B1江西石油质检室硫含量检测仪器设备采购公开招标（其他实验室仪器及装置）硫含量检测仪器12台2021年11月17日17:30时KLGC-GC-HLJXS-HSX-2021-029中国石油黑龙江销售公司便携式密度检测装置采购招标油库便携式密度计10台2021年11月17日WZ20211118-3809-14901-B1海南炼化乙烯项目碳四联合装置COD分析仪物资在线COD分析仪\重铬酸钾法 0-5000mg/l ±10% 防爆型1台2021年11月19日16:00时在线COD分析仪\重铬酸钾法 0-1000mg/l ±10% 防爆型1台WZ20211118-3809-14902-B1海南炼化乙烯项目碳四联合装置TOC分析仪物资在线TOC分析仪\0-50mg/L 10% 隔爆型 取样系统2台2021年11月19日16:00时WZ20211123-3809-14355-B1河南油建2021-2022在线含水分析仪框架采购协议在线油中水分析系统\0-50ppm/0-500ppm 0.1% 隔爆型 正压防爆柜+预处理系统+清洗系统2套2021年11月19日17:00时WZ20211126-3809-14994-B1（重招）20153194 620820011398、280万吨/年催化裂化装置激光分析仪在线激光气体分析仪\0-25vol% 1% 隔爆型 分析小屋+预处理系统+取样系统1台2021年11月22日16:00时在线激光气体分析仪\0-5vol% 1% 隔爆型 分析小屋+预处理系统+取样系统1台在线激光气体分析仪\0-15vol% 1% 隔爆型 分析小屋+预处理系统+取样系统1套WZ20211115-3809-14944-B1（重招）20153071 620820010006、在线水中油分析仪在线水中油分析仪\0-100mg/L 1mg/L 本安隔爆型3台2021年11月22日16:00时WZ20211129-3809-14882-B12021年胜利分公司380999在线原油含水分析仪框架采购方案【21914234】在线原油含水分析仪\0-100%LEL 3% 隔爆型1台2021年11月20日16:00时在线原油含水分析仪\0-100%LEL 5% 隔爆型1台WZ20211130-3833-15009-B1（重招）天然气榆济管道便携式气相色谱仪1台气相色谱仪\TCD+TCD1台2021年11月22日16:00时WZ20211123-3809-14928-B1镇海炼化公司在线比值分析仪【镇海基地18JA002-6400】在线比值分析仪\-5-5vol% 1% 隔爆型 分析小屋1套2021年11月22日16:00时2021-HW-GK-HYFZ-2250/01海油发展热裂解气相色谱高分辨质谱联用仪采购热裂解气相色谱高分辨质谱联用仪（Py-GC-HRMS）1套2021年11月22日

序言 长久以来，中国质谱市场基本处于被进口质谱垄断的状态。近十年间，我国的质谱企业逐渐起步，一些有实力的仪器厂商也开始投入到质谱的研发生产中来。国产厂商逐步推出了商品化GC-QMS、GC-TOFMS、LC-MS、工业在线质谱和气溶胶质谱等产品。 　　自2010以来，在国家的大力支持和实际需求快速增长的推动下，国产质谱迎来了一个前所未有发展新浪潮。厦门质谱仪器仪表有限公司(简称厦门质谱)是发展势头正劲的国产质谱公司之一。2012年6月，厦门质谱公司成立 2013年10月，江苏天瑞仪器股份有限公司(简称天瑞)向厦门质谱首期增资1000万，双方开始合作质谱研发项目 2014年8月厦门质谱就推出了全二维气相色谱/快速气相色谱-飞行时间质谱联用仪(GC-TOFMS) 2015年6月厦门质谱又推出了MALDI-TOF( microTyper) MS，并刚刚成功通过中国分析测试协会的专家鉴定。 　　MALDI-TOF质谱的特点是灵敏度高、测定速度快、易于实现高通量，可对蛋白进行大规模鉴定及对生物大分子进行分子量测定。在测定大分子化合物，尤其是蛋白、核酸、多糖、脂类等生物大分子方面它的作用是其他质谱无法代替的。MALDI-TOF在蛋白质组学研究、基因组研究以及生物天然药物的开发等领域起到了重要的作用，并在包括微生物鉴定、多肽指纹图谱鉴定和基因检测等的生物医疗方面做出了突出贡献。 　　MALDI-TOF在近年来也逐渐得到各国医疗仪器监管部门的认可。2012年8月，梅里埃的MALDI-TOF获得了中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)的许可，批准其作为医疗器械产品上市，并于次年8月获得美国FDA上市许可。布鲁克的MALDI-TOF系统也于2014年6月获得了CFDA的上市许可，可作为医疗器械在中国推广和销售。 　　目前MALDI-TOF的市场由布鲁克、SCIEX、岛津等进口仪器厂商主导。国内研发团队在近几年也非常关注MALDI-TOF技术的开发。 　　厦门大学机电系(原科学仪器工程系)教授、厦门质谱公司总经理、microTyper MALDI-TOF研发总工程师何坚专注质谱研发20余年，他在2012年创建了厦门质谱公司。何坚教授带领其研发团队在此前不到两年时间内推出了国产GC-TOF和MALDI-TOF两款商业化质谱，实现了国产质谱的多个突破。借microTyper MALDI-TOFMS推出之际，仪器信息网编辑(以下简称Instrument)采访了何坚教授。 厦门大学机电系教授、厦门质谱公司总经理何坚 何坚谈microTyper MALDI-TOF的研发之路 　　Instrument：何教授，请您谈谈飞行时间质谱研发的关键技术难点。 　　何坚：关键技术难点主要包括所有系统结构及电参数的优化设计、仪器配件的精密加工和装配、调试与改进这三点。其中，前面两点是基础，调试与改进是最后一步，也是最重要的一个环节。仪器设计再好，没有经过调试和改进，仪器就像是一个半成品，甚至是一堆废铁。质谱仪器研发最难的一关也是调试，国内经验丰富的调试工程师非常少，国外也是一样。优秀人才对仪器研发有至关重要的作用。 　　Instrument：microTyper的推出实现了我国质谱研发的新突破，请您谈谈此次项目攻关的亮点。 　　何坚：第一个亮点是时间快：microTyper MS自去年(2014年)3月份刚刚开始设计，8月份就进入了装配阶段，到12月份正式调试成功，今年(2015年)5月份已经开始小批量生产。在软件开发方面，整个研发过程仅仅耗时7个多月。研发过程非常紧凑，为转产和销售争取了大量宝贵时间，团队的辛苦努力和工作的高效率是研发成功的关键。第二个亮点是耗资少：整个研发方案正确、安排合理并且组织高效，做到了人力和财力使用的最优化。 　　Instrument: microTyper的研发用时短、效率高，整个过程是一帆风顺吗，是否遇到了障碍和挑战? 　　何坚：在技术方面，硬件和软件的开发对我们来说不是最大的问题，国外配件的采购才是最大的难关。为了保证仪器的性能更好，我们对配件要求比较高，研发之初也不可能将型号一一确定，每次型号的更改都是耗时耗力的工作。我们的仪器配件有一些需从海外采购，有的需要定制。进口配件还涉及许可、进关、报关等问题，各种配件型号的确定花费了很长时间。除此之外，为了达到更高的效率，团队内部的协调也是一个不小的挑战。包括人员之间的配合，方案设计之间的衔接等等，一切都为高效率服务。 　　Instrument: 如果把此次推出的MALDI-TOF与国外同类产品进行比较，您有哪些观点? 　　何坚：此次 MALDI TOF的研发充分吸收了国外产品的优点，在国外产品的基础之上又进行了设计与创新。仪器的核心部件和许多关键零配件出自国产，有一些性能指标不如国外产品。但我们从总体设计方面做了一定的弥补，使得我们这款产品的分辨率、灵敏度和稳定性等主要指标与国外同类产品相当。另外，我们在软件方面，投入了更大的精力，使得我们的仪器软件要比国外产品功能更丰富、更实用、操作更方便，包括中英文菜单的同步显示等等，这些都使其更贴近中国用户。另外在软件的算法和软件架构方面也都非常出色。 　　我们的仪器不仅仅是一台仪器，而是一套完整的系统。从样品的采集，到最后的后处理，无论从方便性还是安全性，都是我们的特点和优势。我们还在不断的鼓励与用户间的紧密合作，希望在更多的应用领域得到与用户和专家的合作机会，共同把这款国产质谱做好和用好。 　　Instrument： microTyper将在哪些领域发挥它的优势? 　　何坚：我们的MALDI-TOF目前主要是用于微生物的快速高通量鉴定。在临床微生物检验、疾病控制、传染源溯源、微生物检验检疫、益生菌保健品和药物微生物检测等领域应用前景巨大。目前该仪器正在申请国家食品药品监督管理总局(CFDA)医疗器械许可证。另外，医疗尤其是体外诊断(IVD)目前已从传统模式转到分子诊断时代。质谱作为实用性，通用性、灵敏度俱佳的高端分析仪器，正在逐步被大家接受和认可，并成为IVD的主导。 microTyper MALDI-TOF 　　Instrument：microTyper将如何进行产业化? 　　何坚：目前microTyper MS已经在江苏天瑞进行批量生产。必要时，厦门质谱也可以进行小批量的生产，以满足产能的需要。 　　Instrument：继推出了GC-TOF和MALDI-TOF之后，您的研发团队接下来的产品规划是怎样的? 　　何坚：未来我们将会重点开发Q-TOFMS和ICP-TOFMS，让我们的TOF质谱产品更丰富。在研发新类型TOF的同时，我们也会对已经研发出来的GC-TOF和MALDI-TOF进行分领域、分档次地系列化。 何教授谈国内质谱研发条件 　　Instrument：在质谱研发人才培养方面您认为最重要的是什么? 　　何坚：首先，搞质谱研发的人一定要对研发感兴趣，一定要有坚持精神，不怕吃苦。第二，也要有扎实的基础，包括软硬件以及仪器仪表等知识。另外，最重要的是需要长期的锻炼实践，这就需要一个很好的平台：不仅要有合适的环境，还要有好的老师和团队。第四，需要具有坚持不懈的学习态度。 　　Instrument：国内质谱研发条件与环境与先进国家相比有何不同? 　　何坚：首先从&ldquo 硬环境&rdquo 讲，就像刚才提到过的，质谱研发使用的物料及配件在国外很容易买到，方便快捷且全面。而从国内采购这些硬件则具有很多限制，很多型号也无法买到，会给研发带来时间和质量上的损失。另外从&ldquo 软环境&rdquo 来讲，虽然国内质谱研发环境已经越来越好，但还是有待提升。质谱研发还需要得到更高的重视，目前在国内搞质谱研发比一些先进国家要艰难很多。现在已经有越来越多的国产企业加入到质谱的研发生产中，希望咱们国内的研发环境能更好! 　　Instrument：请您谈谈目前国产质谱研发中的创新情况。 　　何坚：其实这个问题的焦点在于国产质谱是全自主开发还是仿制。创新和开发一般存在四种类型。第一种是原始创新 第二种是集成创新 第三种是仿制研发 第四种即所谓的纯山寨。原始创新的团队一般主要来自高校、研究所和优秀的企业研发团队 集成创新和仿制研发主要是以新介入质谱的大企业为主。我个人认为，由于国产质谱的平均研发水平与国外差距还很大，特别是在人才资源方面严重匮乏。所以通过集成创新和仿制研发可能是目前最适合的方式。当然，通过收购外企可以迅速地培养出我们自己的高素质质谱研发人才，这也是一个非常好的做法。现在国家正在大力提倡知识产权成果转化，这对具有原始创新的高校研究人员来说是个非常好的契机。 　　Instrument：厦门大学对科研人员知识产权产业化持怎样的态度? 　　何坚：厦门大学鼓励科研知识产权产业化，校领导表示在这方面也希望能走在各高校的前列，并表示将对此会出台更好的规定措施。 　　Instrument：您更喜欢在高校还是在企业工作? 　　何坚：在学校里可以承担国家项目和课题，研究最前端的新技术和新方法。而在企业里能把一些技术转化为产品，更贴近于实用，使研究更有意义。这两者相互联系、不可割离。与搞研究比起来我更喜欢做仪器研发。 何教授谈国产质谱发展方向 　　Instrument: 请您谈谈国产质谱厂商面临的挑战。 　　何坚：&ldquo 国产仪器应价廉物美&rdquo 这个传统观念是加在我们国产仪器行业上的一个&ldquo 紧箍咒&rdquo ，特别是在发展初期阶段。其实国内许多产品的成本都比国外产品要高，国外企业配件的采购价格甚至只有我们的50%到60%，而且配件指标参数也更优，可以说国外质谱企业是以最优惠的价格定制最好的零配件。我们国产仪器的生产只在劳动力成本方面有些优势。在国产质谱发展的初期强调&ldquo 价廉物美&rdquo ，我想这是非常不现实也是非常残酷的。我们只能尽量地减少企业利润，减少我们的研发投入、减少我们的市场宣传成本来满足用户的这种需求，同时还要保证足够好的服务质量。我想这种要求对于国产厂家非常不公平，即使国外企业也很难做到。 　　现在有人已经提出来&ldquo 政商产学研用&rdquo ，这的确是一个现实的状况。但是我们深想一下，为什么会有&ldquo 政&rdquo 呢?这说明我们的国产质谱环境现在还处于初期阶段，还深陷窘境之中，也是一个很无奈局面。国内的许多专家对国外仪器进步付出了巨大贡献的，其初期的产品并不比我们的第一代产品好。国内专家给国外仪器研发提了很多的宝贵改进意见和开发应用方案，所以说国外质谱厂家需要感谢我们国内的这些应用专家。现在该到给国产质谱机会的时候了。国内专家是不是也能像对待国外初期产品一样，试一试国产质谱，帮一帮我们国家自己的质谱产品。使用过的用户就能给我们的研发提出意见和建议，一起合作开发适合于国产仪器的应用方案。我想，如果真能给我们机会，作为一线的国产质谱研发人员，我们有信心能在5到10年之后开发出可与国外同类产品相媲美的仪器。 　　同时也希望国家支持真正有研发实力的团队，鼓励高校、研究所等研发机构把技术拿出来与企业合作真正的将好技术转化为产品。 　　Instrument：近期出现了国内厂商收购国外质谱公司的热潮，您对此如何看? 　　何坚：国内企业收购国外质谱厂商是一种国力增强和企业实力增强的表现。这对我们质谱仪研发人员来讲，也是一个很好的事情。我们的研发人员将有更大的用武之地，也有更好的机会向国外专家学习。但是也存在一些潜在的问题：被收购的企业或产业线在收购前，一般是存在一定困境才会被出售的。所以，我们收购之后如何进行有效的整合和效益最大化、如何对国外技术进行消化和传承、如何把控好风险等，这些都是摆在我们的眼前不可回避的问题。 　　Instrument：请您谈谈国产质谱的产业化发展方向。 　　何坚：在应用市场方面，目前食品安全和环保市场非常火热，我想这是毋庸置疑的发展方向。除此之外，另一个重要的领域就是医疗。在中国，医疗市场尤为突出，具有巨大的市场发展空间。因为我们面临着很多诸如老龄化和食品安全及环境恶化带来的日益增长的健康问题，老百姓对健康质量的要求也在逐步走高。 　　从发展战略上讲，开发通用仪器技术难度高、投入大、回收周期长，但也是不能放弃的重要部分。通用仪器的发展进步可以从正面阻击国外仪器。另一方面，专用型仪器的开发则似迂回突破国外仪器围阻。中国的市场非常大，而需求也是多样的。每个国产质谱生产企业可以找出自己的一个突破口，从而确定新的市场定位。如此以来，我们国产质谱发展还是比国外产品有一定优势的。 　　编者按 在采访中何教授对国产仪器研发的热情和信心深深的感染了编者。正是何教授这样把毕生所学致力于带动国产仪器研发的领军人物的存在，才令我们的质谱研发越来越有生机。万事开头难，厦门质谱等国产质谱厂商已经为后面的发展做好了例证，证明我们已经初步具备了生产高水平质谱的实力。国产质谱的实力进步也离不开国家的鼓励和人才能力的发展。何教授强调仪器研发中最重要的实力因素是人的能力，研发人员的素质决定研发团队的力量，也决定整个国家行业发展。愿何教授和他的团队能早日带给我们新的惊喜，愿我们的国产质谱越走越远。 　　采访编辑：郭浩楠 　　附录 何坚教授简历 　　1970年出生于江苏 1988年考入厦门大学科学仪器工程系 1992年，师从于国产质谱创始人之一的季欧老师 2002年获厦门大学分析化学理学博士 2004年赴美国Los Alamos National Laboratory开展博士后工作。从最早的磁偏转质谱到现在的飞行时间质谱，专注于质谱研发二十余年。期间以主要设计者和主要制作人的身份参加多项科技部的科技攻关计划、863项目和自然基金仪器重大项目。在2012年转入产业化之前研发完成包括国产首台高分辨ESI-TOFMS、LAI-TOFMS和EI/PI-TOFMS在内的十余台科研用质谱仪器，获授权多项发明专利，并给科研人员产出了许多优秀的科研成果。2012年创办厦门质谱仪器仪表有限公司。