乙酰氧基羟基马豆酰

p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　巾帼不让须眉，女性力量历来为社会所关注。在科学仪器及分析检测行业，不仅有令人敬仰的女院士、女专家，还有“硬核”女高管，资深女工程师、女销售、女市场，以及从事科学仪器及分析测试行业的广大女性从业者& #8230 & #8230 越来越多的女性工作者正在通过自己的思考与行动影响着科学仪器及分析测试行业的发展，特别是当前坚守在抗疫一线的女性医护检测人员，她们的辛苦付出正在守护者千家万户的生命安全。 /span /p p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　身影也许柔弱，但是她们刚柔并济 挑战也许更多，但是她们执著坚守 既是“排头兵”又是“后勤兵”，她们在职业发展的道路上，有泪更有笑。值“3.8”来临之际，仪器信息网将目光聚焦在这样的一个群体，开设特别专题，致敬科学仪器与分析检测行业中的“她”力量! /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-family: 宋体, SimSun " 最美“疫”中人之李兰娟院士 /span /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 379px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/41312fc1-97e6-40a8-85ac-f2a18255b6ef.jpg" title=" 微信图片_20200304163949.png" alt=" 微信图片_20200304163949.png" width=" 450" height=" 379" border=" 0" vspace=" 0" / /p p 　　今年73岁的十二届全国政协委员、中国工程院院士、著名传染病防治专家李兰娟，曾在非典、甲流、H7N9禽流感等传染病事件防控中有重大创新和技术突破。这一次，她几度前往武汉，冲在了武汉疫情防控的第一线，与新型冠状病毒作战。 /p p 　 strong 　开辟重型肝炎肝衰竭治疗新途径 /strong /p p 　　要当医生这个愿望，在高中毕业后就深深印在李兰娟的骨子里。那段时间，她曾在老家绍兴夏履镇做中学代课老师，每个月的工资有24元。 /p p 　　因经常目睹辛苦劳作的村民遭受腰背疼痛但无钱治病的情况，为了能为乡亲们纾解病痛，李兰娟拿着杭高革委会的一纸介绍信，毅然去省中医院学习中医针灸技术。她把经络书背得滚瓜烂熟，而这是她第一次接触到医学，目的仅仅是为了给乡亲们做点事。 /p p 　　“赤脚医生”每天只能算5个工分，相当于1毛钱，就算做满一个月时间，也只有3元的收入，与代课老师相距甚远。不过，对医学的挚爱让李兰娟毅然选择了“赤脚医生”。 /p p 　　因为业务能力精湛，李兰娟以“赤脚医生”的身份被推荐到浙江医科大学读书，毕业后进入了浙江大学医学院附属第一医院工作。李兰娟的从医之路从此进入了快车道，而改革开放也在此时拉开了帷幕。 /p p 　　李兰娟面临的第一个拦路虎就是上世纪80年代高达80%病死率的重型肝炎。“有个20多岁的年轻人进院不到10天，黄疸迅速上升，消化道出血，昏迷，没小便，人很快没了。”李兰娟说，当初，他们工作的314重病室似乎是被施了魔咒一样，进去的人很少能活着出来。 /p p 　　不甘心的李兰娟，义无反顾地投身到重型肝炎治疗这一难题中。1986年，李兰娟申请了3000元的青年科研基金，在我国率先开始了人工肝研究。经过不懈的努力，她带领团队创建了独特有效的李氏人工肝系统(Li-ALS)，治疗重型肝炎获重大突破，使急性、亚急性重型肝炎治愈好转率从11.9%提高到78.9%，开辟了重型肝炎肝衰竭治疗新途径。作为我国人工肝技术的开拓者，李兰娟团队的Li-ALS研究获1997年及2006年浙江省科技进步一等奖，1998年国家科技进步二等奖，2002年中国高校科学技术二等奖，2013年国家科技进步奖一等奖，2015年国家科技进步奖创新团队奖。 /p p 　　从2001年起，李兰娟每年举办一次人工肝的推广班，将自己的科研成果、治疗方法无偿教授给更多医生。“全国有那么多病患，不可能都跑到浙江来就医，在当地得到及时的治疗，才是最好的结果。”如今，人工肝技术已推广至全国31个省市，她还多次举办全国乃至国际人工肝会议，被誉为“国际上最大的人工肝组织的领头人”。 /p p 　　 strong 当年建议关闭所有活禽市场最快速度控制住H7N9 /strong /p p 　　2013年，H7N9禽流感疫情肆虐中国南方省份，李兰娟临危受命担任国家应急指挥办专家。H7N9禽流感病毒是个新面孔，但与病毒打了一辈子交道的李兰娟并不慌。 /p p 　　她工作所在的浙大一院，收治了40例H7N9禽流感患者，收治人数排全国第一。如何让病人度过危险期?李兰娟创建了早期抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染和维持水电解质平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略，同时创造性地将李氏人工肝用于重症H7N9救治，有效消除“细胞因子风暴”，显著降低病死率。抢救这一关算是过了，但又该怎么防止病毒进一步扩散呢?这需要对病毒充分认识。 /p p 　　李兰娟的团队很快从病原学、免疫学、遗传学等角度进行分析，研究发现活禽市场禽与患者的病毒基因同源性高达99.4%，证明活禽市场是人类感染H7N9的主要源头，这是国际上的首次发现。 /p p 　　“怎么应对?关闭所有活禽市场。”该建议得到各级政府的支持，纷纷关闭活禽市场。与此同时，H7N9禽流感感染人数大幅度下降。在浙江，来势汹汹的人感染H7N9禽流感疫情很快被严格控制住。 /p p 　　除了应对来势汹汹的SARS、人感染H7N9禽流感等新突发传染病疫情，李兰娟对浙江医疗界的改变还浸润在角角落落。对浙江人来说，现在看病求医还延续着李兰娟担任浙江省卫生厅厅长时的有益做法。 /p p 　　比如每两年为农民进行一次免费健康体检，让乡镇卫生院、社区卫生服务中心闲置的X光机、B超机等运转起来，病人病情得以早发现，医疗费用也在无形中降低了 此外，全面推进的浙江合作医疗，让更多病人下沉到基层的社区医院，这是现在全国都在推行的“分级诊疗”的雏形 现在拿着手机就能在浙江的医院看病，完成挂号、缴费、查看病历报告等功能，同样来源于她当年提出的“数字卫生”的发展。这让统一标准的居民电子健康档案成为了现实，让省市级医院、县级医院、社区医疗卫生机构的“信息孤岛”成为历史。 /p p 　　 strong 身处抗疫一线从未退缩 /strong /p p 　　在李兰娟与传染病的“抗战”中，和“非典”有关的片段令国人印象深刻。 /p p 　　2003年4月19日傍晚，时任浙江省卫生厅厅长李兰娟接到杭州市卫生局的一个紧急电话，向她报告杭州市一医院有3位疑似输入“非典”病人。她放下电话后，立即召集了全省最好的传染病科医生，亲自率队到杭州市一医院进行会诊，经过认真诊断和分析化验等手段，于当晚10时左右确诊3位市民为“非典”病人。 /p p 　　2003年4月20日凌晨，杭州市召开紧急会议。依据《传染病防治法》，李兰娟在会上果断地提出了一个大胆、超前又极易引起非议的决定：立即将确诊病人的亲属和所有接触者全部实施隔离观察，时任杭州市委书记对此表示赞同。于是，杭州出动了公安干警、医务人员，对曾经有“非典”患者居住的杭州上城区某公寓等相关居民小区进行了大范围的隔离居住，当天被隔离的人员多达1000多人。与此同时，杭州还在全国最早对药品经销单位控制出售发热药品，率先推出娱乐场所暂停营业等十项应急措施，有效控制了疫情的扩散和蔓延。 /p p 　　因李兰娟在人工肝技术和抗击“非典”等方面所作出的突出贡献，2005年她当选为中国工程院院士。2018年1月8日，在北京人民大会堂召开的2017年度国家科学技术奖励大会上，由李兰娟领衔，并联合中国疾病预防控制中心等11家单位共同完成的“以防控人感染H7N9禽流感为代表的新发传染病防治体系重大创新和技术突破”项目，一举摘取了2017国家科学技术进步奖特等奖。 /p p 　　在政协履职过程中，作为我国著名的传染病学专家，李兰娟立足于本职工作领域，所提提案都与预防传染病相关：推广乙肝防治“三免策略”，早日摘掉“乙肝大国”帽子 推广国家科技重大专项结核病防治研究成果，加快控制结核病疫情 推广艾滋病防治“90-90-90”综合示范，扭转艾滋病迅速上升势头，进入2030年终结艾滋病的快速通道。“国家应在财政与政策上加大对全人群免费健康体检的支持度，早筛查，早防治，将治疗传染病的药物纳入医保，减轻患者负担。我建议加强基层卫生机构服务能力建设，提高基层医务工作者诊治能力。”李兰娟的提案还与基层医疗有关，除此之外，李兰娟曾提交过关于产科儿科建设、提升妇幼健康服务能力的提案。提案中，她特别建议国家从多维度提升基层妇幼医疗机构服务能力。 /p p 　　传染病防治路上，有鲜花也有荆棘。但是任何时候，李兰娟都是迎难而上，这次同样如此。 /p p 　　2020年2月1日下午，李兰娟带队树兰(杭州)医院紧急医疗队驰援武汉举行出征仪式。李兰娟说：“当前抗新冠病进入关键期，我们不能退缩，危重症病人抢救非常关键，浙江在抗击H7N9时，总结了一套经验。这次，浙江的危重症病人救治时，也用上了人工肝技术。浙江的经验应该应用到全国。这次去武汉，我们会把四抗二平衡这一套浙江经验带过去，希望武汉的危重症病人得到救治。” /p p style=" text-align: right " 　　作者：张苗 徐忠友 /p p style=" text-align: right " 　　单位：浙江在线、华语之声传媒集团 /p p style=" text-align: right " 　　本文刊登于《中国政协》2020年第3期 /p p br/ /p

步琦SFC系统纯化利多卡因与乙酰氨基酚SFC应用”1简介药物是一种由化学或生物来源制成的产品，用于人类或动物的医疗治疗，这些药物往往以化学合成的形式来生产。化学合成是一种通常伴随着杂质存在的过程，因为产率很少是 100%。这些杂质可能会对最终产品的疗效、安全性和质量产生重大影响。因此，对药物进行纯化以确保合成化合物的纯度和完整性是至关重要的，药物的纯化可以通过色谱法等多种方法进行。最近，超临界流体色谱（SFC）已经作为一种替代反相液相色谱（RP-HPLC）的方法出现。SFC 使用超临界二氧化碳作为流动相的一部分，这是一种清洁且环保的溶剂，很容易从最终产品中去除。此外，SFC 结合了气相色谱和液相色谱的优点，在提供高分辨率的同时也能以更快的速度分离样品。在 SFC 的方法开发过程中，最大的难点在于没有一种通用的固定相。因此需要在不同的固定相上进行筛选，以确定要分离的样品的最佳选择性。CO2 的低极性溶剂特性允许在色谱柱筛选时同时考虑非极性和强极性的固定相。在确定最佳固定相后，就可以进一步放大到制备规格。在本次应用中，我们会例举利多卡因和乙酰氨基酚的合成案例，利用 SFC 系统来高效去除合成过程中的杂质，获取高纯度目标化合物。在这一过程中，需要先进行合适色谱柱的筛选，再放大至制备色谱的规格。2设备BUCHI Sepmatix 8x SFC 8通道平行色谱系统BUCHI Sepiatec SFC-50 超临界制备色谱系统BUCHI PrepPure 硅胶，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 二醇基，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 氨基，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 2-EP，5um,250×4.6mm HILIC柱，5um,250×4.6mm (Dr. Maisch GmbH)BUCHI PrepPure PEI，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure CBD，5um,250×4.6mm 氰基柱，5um,250×10mm ，(Dr. Maisch GmbH)BUCHI PrepPure PEI，5um,250×10mm BUCHI PrepPure 氨基，5um,250×10mm3化学品与样品化学品：二氧化碳 (99.9%)甲醇 (≥99%)甲醇溶液中2M的氨溶液甲酸（99%）去离子水为了安全处理，请注意所有相应的MSDS！样品：乙酰氨基酚合成产物利多卡因合成产物4程序设定BUCHI Sepmatix 8x SFC平行色谱系统流动相：A= 二氧化碳；B= 甲醇柱尺寸：250×4.6mm流速：3mL/min（每根色谱柱）检测：DAD 紫外扫描 200 nm - 600 nm流动相条件：0&minus 0.5min5%B0.5 – 8.0 min5 – 50 % B8.0 – 9.4 min50 % B9.4 – 9.5 min50 – 5 % B9.5 – 10 min5 % B筛选过程完全自动运行，流速设置为 3mL/min 每通道，使用流控单元，平衡每一根色谱柱。样品自动注入（V = 5 μL），并开始平行筛选（运行时间 =10min）。背压调节器设置为 150 bar，柱子加热至 32℃，可按需往改性剂中加入添加剂改善峰型。BUCHI Sepiatec SFC-50超临界制备色谱系统流动相：A= 二氧化碳；B= 甲醇柱尺寸：250×10mm流动相条件：等度运行条件检测：紫外所有 10mm ID 色谱柱都在预设流速下平衡 3 分钟，使用自动进样器上样，并开始运行。背压调节器设置为 150 bar，柱子加热至 40℃，可按需往改性剂中加入添加剂改善峰型。5结果5.1 乙酰氨基酚乙酰氨基酚（下称 AA），也常被称为对乙酰氨基酚，是一种镇痛剂、解热剂和手性药物。它属于非阿片类镇痛剂这一类。在化学上，它可以通过对氨基苯酚（下称 AP）与乙酸酐的反应来合成，在此过程中发生 N-乙酰化（见图1）。为了确定乙酰氨基酚合成产物的最佳纯化分离固定相，首先进行了柱筛选（见图1）。▲ 图 1：顶部：乙酰氨基酚合成的反应方程式，底部：Sepmatix 8x SFC 仪器色谱柱筛选结果；从左到右：硅胶，氨基，二醇基，氰基，2-EP，HILIC，PEI和CBD；运行时间 = 10分钟。图1显示，二醇基和 2-EP 相并未表现出分离度，硅胶相、CBD 相、氰基相和氨基相未显示出理想的分离度，因为它们无法实现基线分离。HILIC 和 PEI 相具有良好的选择性和分辨率，且分辨率始终远高于 1.5（见表1）。1.5 的分辨率意味着可以很好地分离 2 个峰。表1 还显示了洗脱顺序，氰基相显示出相反的洗脱趋势，对氨基苯酚先洗脱，然后是对乙酰氨基酚。筛选结果表明，反应并非百分之百完全，因为产物中仍含有大量对氨基苯酚。▲ 表1：样品在不同固定相色谱柱条件下的分辨率值和洗脱顺序选择 PEI 相色谱柱放大至制备规格，因为它具有最高的分辨率（见图2）。根据筛选时的色谱图，我们可以确定 AA 和 AP 在甲醇为 35&minus 40% 之间洗脱。图2（顶部）显示了在 40% 甲醇等度条件下，在10 x 250mm 的PEI 色谱柱上对 AA 进行纯化的情况，结果显示 AA 和 AP 可以非常良好地分离。因此在相同的条件下，可以实施一个堆叠注射方法，用于自动纯化并收集 AA （见图2，底部）。▲ 图2：单次注射（顶部）和堆叠注射（底部）用于AA的纯化；运行条件：流速=30 mL/min， 甲醇= 40 %，温度 = 40 ℃，压力BPR = 150 bar，注射 = 250 µ L，UV波长 = 254 nm；堆叠注射条件：注射次数 = 10，堆叠时间 = 1.8 min，Fractions = 1（基于时间的）。5.2 利多卡因利多卡因（下称 L），化学名为 2-二乙基氨基 -N-(2,6-二甲基苯)乙酰胺，是一种用作局部麻醉剂和抗心律失常药物的药物，它作为钠通道阻断剂起作用。利多卡因可以通过两步合成过程生产（见图3）。第一步中，2,6-二甲基苯胺（下称 X）的氨基组团被酰化 。第二步中，中间产物（下称 IP）通过与二甲胺的亲核取代反应转化为利多卡因。因此，需要进行两步纯化过程。色谱柱筛选的结果如图3所示，筛选过程中，在改性剂甲醇中始终添加 20 毫摩尔氨水作为碱性添加剂。▲ 图 3：顶部：利多卡因合成的反应方程式，底部：Sepmatix 8x SFC 仪器色谱柱筛选IP与利多卡因结果；从左到右：硅胶，氨基，二醇基，氰基，2-EP，HILIC，PEI 和 CBD；运行时间 = 10分钟。从结果来看，所有色谱柱都可用于中间体 IP 的第一步纯化分离，因为都具有基线分离的效果。其中氨基相具有最高的分辨率，且在甲醇比例较低时就能出峰（见图3）。对于第二步利多卡因的纯化，氰基和CBD相无法实现基线分离，而氨基再次表现出最佳的分离度（见表2）。在洗脱顺序上，第一步中间体的纯化出峰顺序都是先 X 再 IP，而第二步的利多卡因的纯化除了硅胶相之外都是先 L 再 IP（见表2）。▲ 表2：样品在不同固定相色谱柱条件下的分辨率值和洗脱顺序最终选择 10 x 250mm 的氨基色谱柱进行制备纯化，因为它的分辨率总是最高的（见表2）。氨基柱筛选结果显示，X 和 IP 出峰时的甲醇比例约为 10 - 19%，L 和 IP 出峰时的甲醇比例约为 11 - 19%。图 4 a) 显示的是甲醇比例为 16% 等度条件下的 IP 的单次纯化分离图谱，图 4 b) 显示的是甲醇比例为 20% 等度条件下的 L 的单次纯化分离图谱。在相同的条件下，可以进行叠层进样分离，分别自动纯化 IP 和 L，并进行馏分收集（见图 4 c) 和 d)）。▲ 图4：中间体 IP 的单次进样（a）和叠加进样（c）；运行条件：流速 = 20 mL/min，改性剂 = 甲醇 + 20 mM 氨水，改性剂 % = 16 %，温度 = 40 °C，压力 BPR = 150 bar，进样量 = 170 μL，紫外波长 = 254 nm；叠加进样条件：进样次数 = 15，叠加时间 = 0. 75 min, Fractions = 1 (基于时间) 利多卡因L的单次进样 (b) 和叠加进样 (d) 运行条件：流速 =20 mL/min, 改性剂 = 甲醇 + 20mM 氨水, 改性剂 % = 20 %, 温度 = 40 °C 和压力 BPR = 150 bar, 进样 = 170 μL, 紫外波长 = 254 nm 叠加进样条件：进样次数 = 20, 叠加时间 = 0.65 min, Fractions = 1 (基于时间)。6结论在进行有机合成后，由于副反应或转化率未达到 100%，通常仍会存在杂质，这些杂质必须去除，尤其是在药品生产中。在药物合成研发领域，时间与效率至关重要。BUCHI 的 SFC 色谱解决方案为研发人员提供了强大的工具，通过 Sepmatix 8x SFC 色谱柱筛选系统与 Sepiatec SFC-50 制备色谱系统相结合，可快速筛选出合适的色谱柱并线性放大至制备规格。SFC-50 的叠层进样功能，不仅能实现无人值守自动分离，还可显著提高分离效率，从而加快药物合成研发的速度。7参考文献Medikamente & Medizinprodukte (admin.ch) (Status 23.11.2023).https://doi.org/10.1016/j.chroma.2011.09.029https://doi.org/10.1016/j.chroma.2012.06.029https://doi.org/10.1016/j.chroma.2005.03.073https://doi.org/10.1016/j.jpba.2007.08.013.PRACTICAL APPLICATION OF SUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY FOR PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT, Vol. 14, M. Hicks and P. Ferguson, 2022 Elsevier Inc.Th. Eicher und H. J. Roth Synthese, Gewinnung und Charakterisierung von Arzneistoffen, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (1986).The synthesis of Lidocaine (University of San Diego).Winterfeld, K. – Praktikum der organisch-prä parativen Pharmazeutischen Chemie, 6. Auflage, Steinkopff Verl., Darmstadt (1965).Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (2000).

截止到4月1日，意大利确诊新冠肺炎病例近10万。随着每日新增病例的快速增长，能够帮助危重病患重新呼吸的有创呼吸机，已成为意大利乃至全欧洲最紧俏的医疗设备。据当地媒体报道，意大利本地较大的呼吸机厂商只能月供160台呼吸机，相比政府建议的疫情期间每月500台的需求，存在很大缺口。THOMAS作为呼吸机的核心部件供应商，近期也接受了上海报业集团界面新闻记者的采访。英格索兰精密与科学技术医疗事业部旗下位于江苏无锡的Thomas工厂是江苏省春节后首批复工企业，生产呼吸机空压机模块核心部件，为火神山、武汉协和等一线医院ICU服役的数万台有创呼吸机提供稳定和灵活的气源。最近两周，随着中国以外全球新冠肺炎疫情的爆发，Thomas无锡工厂订单出货趋势也从中国转向欧美，且越来越多的呼吸机厂商告知Thomas，他们的海外需求多来自意大利，希望加急处理。春节前，Thomas无锡工厂就收到许多呼吸机厂商支援武汉抗疫一线的呼吸机压缩机订单。配备了Thomas微型压缩机的有创呼吸机不仅可以在临时ICU病房里单独运作，也可以根据现场病房供气配置，在集中供气和单独连接气源之间灵活切换。所配套的某深圳客户的呼吸机产品，还可以根据患者的状态，实现有创/无创通气，真正实现了一机两用。这个特性不仅缓解了新冠肺炎抗疫一线医疗机构设备紧缺的压力，还避免了调用不同通气需求呼吸机所产生的交叉感染风险，对患者和医务人员都做到了有效的防护。这款一机两用的呼吸机，治疗新冠患者的画面已不止一次出现在央视的新闻联播和重症现场抗疫专家专访节目中。Thomas微型压缩机作为其空压机模块的核心部件，在幕后为呼吸机的平稳运作保驾护航。被众多抗疫专家青睐的有创呼吸机已成为危重新冠肺炎患者的生命机。最近两周，众多呼吸机客户积极通过海外使领馆、国际红十字会和联合国相关组织，向意大利医疗机构推广呼吸机在中国的抗疫成功应用。为了应对来自海外市场的井喷需求，Thomas无锡工厂和我们众多呼吸机厂商一道增产增能，同心协力确保海外危重新冠肺炎患者能用上来自中国的生命机。关于英格索兰英格索兰（纽交所代码：IR），以企业家精神和主人翁意识为动力，致力于创造美好生活。我们通过旗下备受赞誉的40余个品牌，在工业、能源、医疗和特种多功能车领域提供关键和创新的产品与服务，涵盖空气压缩机、泵、鼓风机，以及流体管理、装载、动力工具和物料吊装系统以及知名的Club Car品牌多功能车。在极其复杂和严苛的工况下，亦能确保优越的性能。我们在世界各地的16,000多名员工将持之以恒地为客户提供可靠的专业知识，帮助客户提高生产力并提升效率，与客户建立终身连接。