奥利司他二聚体杂质

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  • 奥洛他定杂质的作用

    奥洛他定杂质的作用

    奥洛他定是一种用于治疗孤独症、精神分裂症和双相情感障碍的药物。在其生产过程中可能产生一些杂质。这些杂质可能源于原料、废弃的生产物或制造过程中的化学反应。过多的杂质可能会干扰药物的效力,引起不良反应,甚至影响患者的安全性。因此,对奥洛他定药品的杂质进行严格的检测和控制是非常重要的。制药公司必须遵循严格的质量控制程序,以保证药品的质量和安全性。CATO标准品对奥洛他定杂质进行研究和分析,可以为改善和优化制造过程,以及提高药品质量提供有价值的信息。通过了解含有哪些杂质,及其如何形成,制药厂商可以改进其生产过程,以减少杂质的产生,并提高药物的纯度和效力[img=,601,547]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402052109512474_2064_6381668_3.png!w601x547.jpg[/img]

  • 减少PCR产物中引物二聚体的方法

    1.从引物自身着手,重新设计引物,这是最根本解决这一问题的办法。2.可能模板有问题,模板浓度过小,适当加大模板量。3.Taq酶,引物,Mg2+浓度可能过高,可降低它们的浓度。4.将上下引物混合后,在100℃的沸水中煮5分钟,然后迅速拿出至于冰块之上瞬时冷却,这时再加入反应体系当中,引物二聚体就会消失的。理由:引物可能会发生发夹结构,自身环化等结构,在100℃的沸水中煮5分钟可使引物变为单链,以减少二聚体。不过有人认为在PCR仪上95度变性5min也同样达到目的,而且成功试过通过延长退火时间也可以消除引物二聚体。5.所配MIX中加5%的甘油或者5%的DMSO,可以增强特异性。6.PCR反应体系的配制在冰上进行,最后加Taq酶,PCR结束后,产物勿放置在室温下过长时间,有人认为室温下有些Taq酶会将多余的引物合成为二聚体。7.增加循环数。8.降低退火温度后有条带,则应逐渐提高温度,若提高温度的同时产物量减少,则考虑增加Mg2+浓度(根据扩增片断长度而定,片段长则相应镁离子浓度应该高一些)。9.若降低退火温度,发现还是只有引物二聚体,而且镁离子的浓度在20-25mmol/l没有区别,则考虑Buffer等试剂没有完全融解、混匀,导致吸取的试剂浓度不对。10.以上次的PCR产物作模板二次PCR,可以提高引物与模板的特异性,减少引物二聚体,如果两次时间间隔短的话,可以把原产物稀释100-1000倍,如果间隔较长可以稀释50-100倍。

  • 巯基丙酮二聚体的疑问

    附件是原料巯基丙酮用酒精稀释后进的gcms,请问巯基丙酮二聚体的峰到底是14.866还是22.072,或者说两者都是?还有,根据香料通则,这个东西的含量要达到95%,根据图上看有个很大的巯基丙酮,含量应该不到95%,巯基丙酮是本来就有的呢还是二聚体分解出来的?大家做原料控制的时候怎么做的呢?

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  • 斯坦福医学院案例cell分享 | MST技术检测蛋白的二聚体亲和力
    Part 1研究背景在生物化学中,蛋白质二聚体是由两个蛋白质单体或单个蛋白质形成的大分子复合物,它们通常是非共价结合的。蛋白质二聚体是一种蛋白质四级结构。有些蛋白需形成同源或者异源二聚体才能发挥其特定的功能,且不同聚集体的亚型与不同靶蛋白特异性结合,如14-3-3蛋白。对聚集体的状态维持和解离研究能更加清楚的了解生物学过程,并且开发特异性的靶标药物,用于疾病的治疗。由于聚集体是蛋白的四级结构组成部分,因此,一般来检测聚集体的亲和力需要先形成蛋白单体,也就是极低的蛋白浓度,对于很多互作方法来说无法实现检测。下方这篇Cell文献介绍了MST成功检测蛋白的二聚体亲和力以及小分子对聚集过程的影响。Part 2研究内容美国斯坦福大学Paul A. Khavari小组使用葡萄糖解聚DDX21二聚体来调节mRNA剪接和组织分化。2023年1月出版的《Cell》杂志发表了这项成果。https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.004IF: 64.5 Q1葡萄糖是一种普遍的生物能量来源,此外,研究发现,葡萄糖可能重塑分化所需蛋白质的功能,使分化过程得以实现。DDX21是一种DEAD-box RNA解旋酶,为同源二聚体状态,DDX21调节黑素细胞干细胞的分化。然而,DDX21在表皮分化中的功能尚未不清晰。在该研究中,作者发现,葡萄糖结合DDX21的ATP结合域,改变其构象,进而造成DDX21解离。在分化过程中,DDX21以葡萄糖依赖的方式定位于mRNA内含子中特定的模体,并促进关键的促分化基因的剪接。为了更清楚地了解葡萄糖对DDX21二聚化的影响,作者需检测(不)结合葡萄糖时DDX21二聚体亲和力。MST技术上机检测的浓度可以低至pM-nM,保证DDX21为单体状态,进而获得准确的二聚体亲和力结果。此外,MST对缓冲成分没有要求,并且是检测达到平衡状态时的亲和力。因此,可以将葡萄糖作为缓冲成分加入到体系中,并且使葡萄糖和DDX21达到平衡后再进行检测。MST亲和力结果表明,葡萄糖显著抑制DDX21二聚化(降低了近7倍)。图1:微量热泳动(MST)检测DDX21的二聚化(黑色)以及存在350uM葡萄糖(红色)或者半乳糖(蓝色)时亲和力。Part 3技术优势在这篇工作中,通过MST技术确定了DDX21形成二聚体的亲和力,以及葡萄糖与DDX21的作用。对于分子互作亲和力的检测,MST上机浓度极低,保证蛋白的单一状态,同时节省样本。当检测多个分子互作时,可以孵育达到平衡,获得准确的多元的亲和力。
  • 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF轻松鉴定抗生素中聚合物杂质
    目前,在抗生素新药申报日益严格的大背景下,聚合物杂质的研究常常是药品审评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)发补及退审的理由。抗生素中聚合物杂质是引起临床不良反应的主要过敏原,严格控制其含量具有重要的意义。传统的聚合物杂质检测通常采用排阻色谱法,该方法检测时间长、分离度和专属性不足,对聚合物杂质进行笼统的总量控制,定量不准确,且无法鉴定聚合物杂质的结构。 为了解决这些难题,岛津公司与北京新领先医药科技发展有限公司合作搭建了SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台。基于该平台二维杂质动态上样、在线脱盐等技术,以及岛津高分辨质谱仪的高质量准确度和高质量稳定性等性能特点,目前双方的研发人员共同参与完成了十四种β-内酰胺类抗生素的聚合物杂质的全面解析,并建立质谱数据库。 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF 参考2020年版《中国药典》头孢米诺和头孢地嗪有关物质Ⅱ检测方法,一维采用岛津Shimpack Bio Diol-60高效凝胶色谱柱进行分离,将聚合物杂质指针性地导入样品环;然后采用中心切割在线除盐进行二维反相色谱分离目标杂质,并通过LCMS-9030四极杆飞行时间高分辨质谱采集,获得准确的一级和二级质谱数据来达到鉴定杂质的目的。 SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台流路图 抗生素杂质数字化标准品数据库 创新中心开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》已收录《欧洲药典》β-内酰胺类抗生素相关杂质标准品基于岛津液相色谱-高分辨质谱仪LCMS-9030采集的ESI正/负双模式,7个不同碰撞能量下的二级质谱图,同时数据库已登录化合物信息、可能的结构式、分析方法的色谱条件和《中国药典》流动相条件对应的保留时间等。此外,为方便使用者从高分辨质谱方法向低分辨质谱方法的转化,本数据库还登录了14种抗生素品种相关杂质的MRM方法文件,适用于液相色谱-三重四极杆质谱产品的检测。 目前数据库包含头孢甲肟、拉氧头孢、氟氧头孢钠、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他碇、头孢吡肟、头孢唑啉钠、阿莫西林、头孢呋辛酯、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢克肟、头孢泊肟酯和头孢地尼等14种β-内酰胺类抗生素品种,153种杂质和主成分对照品,以及50余种高分子聚合物杂质的共计1483张二级质谱图。 应用案例:阿莫西林聚合物杂质的鉴定 采用SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台共检出阿莫西林热降解溶液中14种杂质成分,成功分离出阿莫西林二聚体,三聚体,四聚体及其异构体。下图为阿莫西林二聚体在数据库中的检索结果。 阿莫西林二聚体鉴定结果 详细信息请参考:《阿莫西林胶囊热降解聚合物杂质的2D-HPLC分析及质谱裂解机理探讨》《药物分析杂志》中图分类号:R917 文献标识码:A 文章编号:0254-1793(2021)07doi: 10.16155/j.0254-1793.2021.07。 总结 创新中心搭载的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台SEC-RPLC-QTOF,采用中心切割技术,在线除盐分离出目标杂质,利用LCMS-QTOF配合自主开发的质谱库进行鉴定。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本,同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。
  • 二维液相色谱丨含碘造影剂,你的微量手性杂质我来查
    导读最近看到一则新闻,某患者因为肺部感染、哮喘,到医院放射科做了CT平扫,发现有一肺部肿块,医生建议再做个增强CT来进一步确定疾病的性质。那么,新闻中所说的增强CT究竟是什么呢?其实,增强CT就是指在CT平扫基础上,对发现的可疑部位,在经静脉注入含碘造影剂后,进行有重点的检查。也许您有疑问,为什么要注入含碘造影剂呢?它的安全性又如何控制呢? 为什么要注入含碘造影剂呢?含碘造影剂具有密度大的特点,经静脉注射进入体内后,因为病变组织内或血管丰富或血流缓慢而在病理组织中停滞、积蓄,使病变组织与邻近正常组织间的密度对比增加(即影像上黑白对比增加),CT图像能够更加清楚地显示组织血流和病变情况,以帮助鉴别疾病的良、恶性,提高病灶的定性能力,从而提高诊断准确率。 含碘造影剂小科普l 含碘造影剂的变迁自20世纪50年代被发现后,含碘造影剂经历了第一代的离子型造影剂飞跃到非离子型单体造影剂,再次飞跃到非离子型二聚体造影剂的过程。 图1 4种碘化CT造影剂的化学结构:离子单体、离子二聚体、非离子单体和非离子二聚体 目前被广泛用于临床的非离子型造影剂,如碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、碘曲轮、碘克沙醇等,具有毒性低、性能稳定、低渗等渗、耐受性好等优点。 l 碘帕醇的手性构型碘帕醇是一种非离子型水溶性碘造影剂,具有良好的显影作用,对血管壁及神经组织毒性低,化学性质稳定,不良反应较少,适应范围广。 碘帕醇(CAS号:66166-93-0)有1个手性中心,两个异构体(S-构型、R-构型),结构式见图2。碘帕醇中的R-碘帕醇含量增加会使碘帕醇注射液黏度升高,进而导致碘帕醇注射液的不良反应增加。因此控制不良构型的含量是碘帕醇及其他含碘造影剂质量控制的关键步骤。 图2 碘帕醇的S构型(左)和R构型(右) l 碘帕醇的一维手性分离探索利用色谱柱中手性固定相对异构体的吸附速度不同实现的色谱分离是常用手段。以Chiralpak MA(+)色谱柱和硫酸铜溶液为流动相建立碘帕醇的分离,R/S-碘帕醇分离结果如图3所示。 图3 250 mg/L浓度的R-碘帕醇样品溶液 (1)和S-碘帕醇样品溶液(2) 的1stD LC色谱图 通过分离结果可以看到,该手性分离体系能在20 min内实现碘帕醇两种构型的手性分离,但和多数液相手性分离的色谱行为相似,存在柱效较低的问题,因此在定量分析中对于含量较低的待测物的检出存在不足。 岛津解决方案对于类似碘帕醇这样的分子结构提示其可在反相色谱上有良好保留,因此考虑构建手性色谱体系和反相色谱体系的二维液相色谱系统,对已获分离的异构体杂质再次进行反相色谱分离以提高检测的灵敏度。 l 手性构型的二维分离 l 分离结果解析R-碘帕醇溶液(0.5 mg/L)2D LC 分析色谱图 5-10min间为R碘帕醇在1维液相上的保留,可以看到该浓度下无明显色谱峰,无法进行定量分析。经过阀切换将R碘帕醇在1维液相上的组分切入二维后,通过反相色谱作用,可以在16.5min左右发现明显的色谱峰同手性分离的 1 stD LC 结果相比,经过二维液相色谱分离的 R-碘帕醇灵敏度较之有 10 倍的提升。 结语药物杂质的高灵敏检查是控制药物纯度,提高药品质量的一个非常重要的环节。为了让含碘造影剂更加安全的为患者服务,岛津的二维液相色谱系统可发挥作用,弥补手性色谱柱效不足的缺点,既获得两种异构体的有效分离,又在经过反相色谱分离中获得良好响应。 撰稿人:李月琪 本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。

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  • MidiLab9000-CSI 电子级试剂金属杂质含量在线分析系统是一款用于半导体厂务及FAB产线中电子级湿化学品金属杂质含量的在线监测系统,提供电子级湿化学品“采样-传输-稀释-标曲-内标-进样-分析-报告”全流程解决方案。“多”—集中或分布式采样点20个以上“快”—单个样品分析和异常复测15分钟“好”—无阀流路设计,ppt级流路本底“省”—省人,全自动在线分析;省心,自动在线配制标曲,效率提升100%;省成本,高纯试剂用多少配多少,无需清洗配标容器,高纯试剂消耗量几乎降为0应用于半导体湿电子化学品金属杂质在线检测
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  • 德国盖博GERBER手动杂质度测定仪SEDILAB,德国Funke GERBER手动杂质度测定仪SEDILAB,牛奶杂质度分析仪,乳品杂质度测定仪,手动杂质度过滤机SEDILAB 德国FUNKE GERBER手动牛奶杂质度测定仪SEDILAB特点:→ 用于乳品,牛奶杂质度的测试→ 检测速度:800样品/小时→ 每一滤膜可测500ml牛奶溶液→ 杂质度板直径:32mm德国FUNKE GERBER手动牛奶杂质度测定仪SEDILAB参数特点:→ 手动杂质度测试,操作简单→ 带可装在桌子上的夹具→ 固体金属设计,坚固耐用→ 检测量:500ml牛奶溶液德国FUNKE GERBER手动牛奶杂质度测定仪SEDILAB中国总代理:南京铭奥仪器设备
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  • 颗粒、杂质扫描分析系统 Morphious C1 产品概述 粒子扫描系统 MP-C1(彩色摄影机)是专为塑料聚合物工业开发的,也是满足于原材料供应商对产品质量的要求在不断提高需求。当以工业规模生产时,产品质量是决定性因数。材料无缺陷不仅是一个美学问题,在多数情况下还是一个绝对的品质要求。对于聚合物工业公司来看,生产出最高质量的产品意味着超越他人的高竞争力与高效率。运用当今最新的科技发展成果,我们设计出简单易用的,建立在光学记录和处理基础上的自动质量控制系统。他更加快捷准确并节约劳动力。为了发现并消除生产某种缺陷的原因。必须要掌握最精确的第一手资料。这就是需要准确和持续地获得关于特定缺陷的颜色,尺寸,出现频率等方面的详细资料。MP-C1 可以检测透明和不透明粒子,由 3-CCD 彩色摄影机获得的影像由图形处理器通过特定的软件加以处理和评估。此软件提供了多种层面的调节选项,使得用户可以完全可以按单独的要求进行系统配置。对于污点和异物颗粒(同纯净无污染材料颜色不同)的检测。可以通过教学工具对色度差异进行分级。检查过程可以经由显示器观察,可见的缺陷被标记出并标注索引,特别重要的图形可储存。测验结果可以通过多种图表和表格表示,并有彩色打印机打印。数据,软件的调整,检测时间和持续时间均易获得,可方便日后评估和长期评估。此系统可通过现成的软件界面被集成到任何内部数据处理系统中,例如经由以太网。该系统也易于维护,其中含一个全自动的自清洁单元,它可以在不同的可调节的间隔清洁粒子进料器和光学检测舱。1,产品的引文完全自动化快捷的粒子扫描系统 MP-C1(彩色摄影机),可以对实验室产品颗粒进行质量检测以及生产线产品质量的流程控制。 2,设备说明20 微米到 200 微米之间是摄影机像素的标准配置。它每小时可以处理出 2 公斤甚至到 60 公斤重的透明和不透明的粒子,当然是取决于被检产品颗粒的规格和材料。以下是摄像机的规格与处理量比较(20um: 1-3kg/h;40um:2-6kg/h;60um:6-12kg/h等)。你们可以针对配置规格来选者贵公司所需要得摄影机。针对 MP-C1这一款的粒子扫描系统,我们把电脑与摄影机系统的连接线长度预留在3米。然后设定以分辨率在 40 微米的标准开始,在测试 80 微米,然后120 微米到最后 200 微米等10个规格(客户也可以自定义)。根据测量结果我们得到以下一组数据,并作为技术参数。 3,仪器的组成部分-机械的共鸣感应装置-摄像机等的配置:USB 3 CMOS resolution:1600x1200,60f/s;-像素尺寸:pixel size 4.5um;-光学配置:Color calibration module;-PC控制电脑的模拟器,硬件设备:SDD SanDisk UltraII SDSSDHII-120G-G25;HDD Western Digital Blue WD10EZEX 1TB Motherboard Gigabyte GA-Z97X-UD3H GB DDR3-RAM处理器Processor:Intel Core i7 i7-4790K Quad Core 4x4.0 GHZ 电源:Coolermaster G750M 750W - 软件操作系统:Windows& (or higher). Powered by Mishell@- 整套电路的连接 - 17 寸大的显示屏(辐射小),监控器设备- 键盘,鼠标- 各种硬件软件的解读文件 主要的技术资料 芯片彩色摄影机设定摄影机的像素: 1600x1200像素,60f/s, Pixel size 4.5um检测精度: 20um起光学尺寸: USB 3 CMOS 影像传送率: 60f/s功率的消耗量: 18W适宜的工作环境温度: 15到 40 oC设备尺寸: 50 x 60 x 50cm重量: 32kg灯光的配件 : LED 强光源 常规下的理论 当选定分辨率在 20 微米的标准摄影机,可以准确快捷的获取生产流程中微粒的影像,从而计算出产品的总质量(杂物分类统计)。对于这种规格的摄影机而言每小时检测出的总处理量可达到 2 公斤到 60 公斤不等 。同时也取决于产品本身的材料和规格性能。带有图像处理器的高效率的瞬时捕捉实时图像处理电脑的尺寸: 19 寸长 4HE主体部分的尺寸: 500*600*500* mm3 (长*宽*高)电压/功率: 约在 230V/110V 380VA重量: 约在 32公斤 颗粒杂质和形状扫描仪二合一:现场安装调试图:
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  • 欧洲药典奥沙利铂杂质对照品
    EPY0000271 奥沙利铂 Oxaliplatin 250 mg EPY0000272 奥沙利铂杂质B Oxaliplatin impurity B 20 mg EPY0000273 奥沙利铂杂质C Oxaliplatin impurity C 15 mg EPY0000274 奥沙利铂杂质D Oxaliplatin impurity D 5 mg EPY0000275 二氯二氨基环己基铂 Dichlorodiaminocyclohexaneplatinum 10 mg EPY0000276 异丙托溴铵杂质A Ipratropium bromide impurity A 5 mg EPY0000277 硫酸粘杆菌素 Colistin sulphate 25 mg EPY0000279 三丁基磷 Tri-n-butyl phosphate 300 µ L EPY0000280 硫酸软骨素钠 Chondroitin sulphate sodium 250 mg EPY0000281 帕罗西汀盐酸盐水合物 Paroxetine hydrochloride hemihydrate 200 mg EPY0000282 噻康唑系统适用性 Tioconazole for system suitability 50 mg EPY0000283 尼麦角林杂质A Nicergoline impurity A 10 mg EPY0000284 丙酸氟替卡松 Fluticasone propionate 100 mg EPY0000288 吡拉西坦 Piracetam 120 mg EPY0000297 美沙拉嗪 Mesalazine 125 mg EPY0000298 辛酸氟奋乃静 Fluphenazine octanoate 10 mg EPY0000299 氟奋乃静亚砜 Fluphenazine sulphoxide 10 mg EPY0000304 天冬氨酸精氨酸 Arginine aspartate 20 mg EPY0000305 天门冬胺酸 Asparagine monohydrate 60 mg EPY0000306 阿奇霉素 Azithromycin 200 mg EPY0000307 阿奇霉素杂质A Azithromycin impurity A 10 mg EPY0000309 布美他尼杂质A Bumetanide impurity A 5 mg EPY0000310 布美他尼杂质B Bumetanide impurity B 5 mg EPY0000311 盐酸塞利洛尔 Celiprolol hydrochloirde 10 mg EPY0000312 塞利洛尔杂质I Celiprolol impurity I 0,02 mg EPY0000313 氯法齐明 Clofazimine 150 mg
  • 分离阿托伐他汀钙杂质的Silgreen C18色谱柱 分离阿托伐他汀钙杂质的Silgreen C18色谱柱
    北京绿百草科技专业提供分离阿托伐他汀钙杂质的Silgreen C18色谱柱。阿托伐他汀钙是是一种降酯药的主要成分,可以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的浓度。阿托伐他汀钙含有A、B、C、D等多种非异构体杂质和一种异构体杂质E,采用Silgreen C18色谱柱,货号GHAAL12S05-1546,可以将多种非异构体杂质分离。Silgreen C18色谱柱,粒径5&mu m,有4.6*150mm和4.6*250mm两种规格。 货号 孔径Å 粒径&mu m 柱尺寸Id*L,mm GH AAL12S05-1546 120 5 4.6*150 GH AAL12S05-2546 120 5 4.6*250 GH AAL12S05-2510 120 5 10*250 GH AAL12S05-2520 120 5 20*250
  • 分离阿托伐他汀钙杂质的Silgreen C18色谱柱
    北京绿百草科技专业提供分离阿托伐他汀钙杂质的Silgreen C18色谱柱。阿托伐他汀钙是是一种降酯药的主要成分,可以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的浓度。阿托伐他汀钙含有A、B、C、D等多种非异构体杂质和一种异构体杂质E,采用Silgreen C18色谱柱,货号GHAAL12S05-1546,可以将多种非异构体杂质分离。Silgreen C18色谱柱,粒径5&mu m,有4.6*150mm和4.6*250mm两种规格。 货号 孔径Å 粒径&mu m 柱尺寸Id*L,mm GH AAL12S05-1546 120 5 4.6*150 GH AAL12S05-2546 120 5 4.6*250 GH AAL12S05-2510 120 5 10*250 GH AAL12S05-2520 120 5 20*250
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