地西泮系统适应性标准

肿瘤的发生是一个复杂的适应过程，涉及许多细胞功能的改变，包括细胞分化状态、端粒维持、细胞增殖控制、对营养状态改变的适应、血管生成能力的进化、细胞死亡的避免以及对蛋白质毒性和基因组胁迫的适应等等，这些改变被称为肿瘤的生长生存适应（Growth and survival adaptation，GSA）。在肿瘤发生过程中，肿瘤会通过破坏参与抗原处理和呈递的基因或上调抑制性免疫检查点基因来逃避免疫系统。目前已经通过多种方式鉴定发现了肿瘤中的驱动基因，但是这些肿瘤驱动基因是如何发挥作用的还不得而知。为了揭开这一问题的答案，美国霍华德休斯研究所Stephen J. Elledge研究组在Science发文，题为The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation，揭开了肿瘤中肿瘤抑制因子的选择性失活所依赖的主要驱动因素是适应性免疫系统这一机制。肿瘤驱动基因的鉴定主要包括两种方式，其一是通过遗传和生化的方式分析病毒致癌基因或由病毒插入激活的基因【1,2】，其二是通过鉴定家族性癌症综合征以及其他零星发生的癌症鉴定反复出现的突变【3,4】，更为现代的技术对这些基因的分析会通过转座子、RNA干扰、CRISPR基因编辑技术、cDNA过表达以及高通量测序等检定这些基因潜在的肿瘤发生驱动能力。一直以来，肿瘤的生长生存适应基因的系统功能分析一直是癌症研究的焦点，但是目前的一些遗传筛选主要是在体外培养系统之中，这些二维的体外培养系统能够揭示与肿瘤细胞增殖和生存相关的一些基因，但是对于更为复杂的肿瘤微环境中不同细胞类型以及它们之间的相互作用是无法进行揭示的。除了与肿瘤生长和适应相关的基因促使肿瘤的发生和发展之外，肿瘤燎原之火想要进攻机体还需要克服另外一个障碍那就是免疫系统。肿瘤会想办法逃过免疫系统的威胁，造成免疫监视的适应（Immune surveillance adaptation，ISA）。为了对免疫调控基因进行检测，作者们构建了一个CRISPR文库，可以靶向7500个已知或者潜在的药物靶点基因。首先，作者们使用小鼠乳腺肿瘤模型进行文库转染，在选择细胞群体倍增后或者是皮下肿瘤移植到野生型或者是严重联合免疫缺陷型小鼠之中（图1）。通过该筛选，作者们筛到了一些生长调节相关的基因比如Pten，同时也鉴定发现了一些与抗原呈递以及免疫信号通路相关的因子比如B2m、Jak1等。除此之外，作者们还发现了一些熟悉的肿瘤抑制因子在适应性免疫系统存在的情况下出现富集，这引起了作者们的研究兴趣。图1 筛选免疫调控因子的工作流程图为了排除细胞种类特异性的效应，作者们又用相似的方式对结肠肿瘤细胞中进行了鉴定，随后作者们将目标集中在Gna13、Cul3以及Hdac2这三个因子之上，因为在CT26和4T1筛选中这些基因在野生型小鼠中观察到更强的表型以及它们在调节肿瘤细胞对适应性免疫系统的应答中可能存在一些未知的作用。进一步的，为了验证这些基因的作用，作者们对这些基因进行了敲除，这些基因敲除后对于肿瘤的体外增殖生长能力没有显著的影响，但是会在适应性免疫系统存在的情况下出现肿瘤的生长优势（图2），因此Gna13、Hdac2和Cul3会对适应性免疫系统存在的情况下特异性肿瘤抑制，该结果说明肿瘤细胞与免疫系统之间存在一定的相互作用。图2 Gna13基因敲除后只在适应性免疫系统存在的情况下出现肿瘤生长优势为了提高该结果对于药物靶点的指导性，作者们对一些人类肿瘤中已知突变的肿瘤抑制因子进行系统性CRISPR文库筛选。作者们对前500个预测的肿瘤抑制因子每个设计了10个sgRNAs，在三个不同的肿瘤细胞品系中进行转染，然后将肿瘤细胞移植到野生型或者适应免疫缺陷型小鼠中。当肿瘤长到目的大小时，作者们对其中的sgRNA丰度进行分析，筛选到的结果发现比如B2m或者Hdac2等肿瘤抑制因子会以一种适应性免疫系统特异性的方式促进肿瘤的生长。另外，作者们还鉴定发现了一个编码粘多糖降解相关的酶Gusb【5】，在转入Gusb的sgRNAs后只在野生型小鼠中出现阳性选择性生长，说明Gusb在调节肿瘤对适应性免疫系统中起着非常重要的作用。但是这肿瘤抑制因子是如何在适应性免疫系统特异性中的发挥作用的呢？GNA13的突变先前被报道发现发生在散发性癌症中，既可以作为癌基因又可以作为抑癌基因发挥功能，最常发生在淋巴瘤、子宫内膜肿瘤、膀胱肿瘤和肝癌中【6】。在适应性免疫系统存在的情况下，作者们发现GNA13可以作为肿瘤抑制因子发挥作用，但是具体的机制并不清楚。为此，作者们在结肠肿瘤细胞系中的构建了GNA13敲除品系，然后将这些细胞作为皮下肿瘤植入WT小鼠或在体外培养，并使用RNA-seq进行转录组分析。通过该分析，作者们发现GNA13的缺失会导致Ccl2表达的提高，进而导致CCL2分泌的增加。先前的研究表明CCL2是髓系细胞的招募因子。在敲低CCL2的情况下对肿瘤的生长并没有显著的影响，但是得在GNA13敲除的背景下敲低CCL2则会显著地削弱肿瘤的生长。另外，作者们发现过表达CCL2足以促进结肠癌肿瘤细胞的生长。因此，GNA13的肿瘤抑制功能是通过负调控CCL2的表达实现的。总的来说，该工作发现在肿瘤发生过程中，相对于严重联合免疫缺陷小鼠，适应性免疫系统中存在肿瘤抑制基因缺失的显著富集，并且这一机制是以癌症和组织特异性的方式实现的。该工作说明肿瘤中抑制因子的选择性失活所依赖的主要驱动因素是适应性免疫系统，为肿瘤的治疗以及肿瘤学的研究提供了新的见解。原文链接：https://science.org/doi/10.1126/science.abg5784

益莱储亚太区高级副总裁潘海梦也许你阳过了，或者正在辛苦经历中，或者还阴着，无论身处何种状态，我们是在欣喜中告别计划赶不上变化的旧年或抗疫的三年，迎来更自由奔放、更笃定和更值得庆贺的2023新兔年！我们终将摆脱病毒的困扰，重新拥抱曾经熟悉的一切。数字技术在润物细无声中改变着我们的工作/学习方式、生活习惯，乃至文化习俗等。从居家远程办公、线上网课走进千家万户，到疫情防控大数据，到共享单车、新能源汽车/高级辅助驾驶及出行相关的各种支付方式，再到购物、买菜、物流及日常通讯方式等等，数字化渗透到人们日常的每个角落。科技进步改善我们的生活、更新人们的认知，如今移动通信、大数据、云计算、AI正在无缝式渗透到我们生活的方方面面。作为一家租赁合作伙伴和测试资产优化管理供应商，益莱储在自身业务基础上，通过与客户、测试测量品牌原厂及合作伙伴的沟通互动中，总结2023年行业热点和新年展望。2023行业热点：科技创新未来的五个重点领域重点领域一： 站在5G时代，布局6G未来全球5G部署正在加速进行中，主要推动力来自几个方面：一是美国C波段部署，同时亚洲、印度也在采取一些行动；二是毫米波仍在存在一些复杂的挑战，未来仍是一个长期的研发机会；此外随着5G部署，运营商正在寻求通过添加SA版本来进一步盈利，Open RAN等新应用将继续在全球生态系统中充当牵引力。5G专用网络将不断优化，以满足如工业、医疗等对于低延迟和完整网络控制具备高度需求的应用领域，同时透过强化的个资保护、边缘计算和加密等功能提供关键的安全优势。而6G在多项关键指标上比5G应有数倍甚至于上百倍提升，6G将是下一个发展重点。重点领域二：新一代汽车革命重塑世界汽车OEM及其供应商关注战略性方向，汽车领域的半导体公司不断增加电动汽车和自动驾驶汽车应用的能力。电动车和自动驾驶技术的创新飞速发展，新一代汽车革命正在重塑世界。但在推进续航力和改进成本所需的大规模充电、基础充电桩设施及电池技术进步等方面，仍存在挑战。汽车电子雷达领域拥有巨大的创新潜力，雷达分辨率接近目前的激光雷达，早已成为安全和功能的重要传感器。重点领域三：数字孪生渗入各行各业Forrester最近的一项研究，如今89%的公司仍然采用手工流程，只有11%的公司完全自动化了他们的测试矩阵；75%的公司报告了一些自动化，近一半的公司希望在未来三年内实现自动化。是德科技开启数字孪生改变世界的变革性技术研究，此项技术可在虚拟世界建立出模拟体，与在真实世界中的对象状态、发展完全一致。近年来已大量被运用于工业、航空、汽车及医疗等产业中。它可协助人类从永续发展的角度，了解决策将如何影响世界：透过对计划中的变动因子进行建模，并从生态系统受影响的程度依实际需要进行调整。重点领域四：高速计算给数字设计带来挑战每一代技术变革都会给数字系统设计带来挑战，在所有产品的开发阶段都需要对高速数字系统设计进行测试，以便预估测试挑战、优化性能，让高速计算接口、数据中心连接和消费电子产品更快推向市场。PCIe扩展总线从 PCIe 4.0 提升到了 PCIe 5.0甚至更高阶的PCIe 6.0，以便满足对更高速度的需求；内存从 DDR 4.0 演进到了 DDR 5.0；USB也演进到USB3.0/4.0。 随着串行数据通信速度的提升，每个层级都需要进行精确的高速测试。在更高的速度下进行测试时，需要面向所有的最新标准执行全方位一致性测试。重点领域五：飞速发展的半导体行业要早期引入测试在飞速发展的半导体行业，半导体制造商需要持续跟踪光刻技术和高速测量技术的新趋势、新发展，要引进新的高速、高精度探头和光扫描检测技术；在芯片投产前要进行网络测试，在芯片设计过程中越晚进行测试则犯错成本就越高，在完成设计、开始生产之前进行网络功能测试，可以节省数百万的开发成本和宝贵的上市时间。2023产业态势：高适应性是新时代的竞争力疫情的阴霾即将散去，然而产业的不确定并未随之消散。在严峻的成本和物流压力下，中小企业就需要制定符合其实际需求的测试设备采购策略，这时需要考虑更多的采购灵活性，而不是坚持有需求就购买新设备的传统方法。租赁则是另一个选择，帮助客户在应对特定项目需求的同时，关注潜在的测试能力波动，而避免因购买冗余测试设备而承担财务负担的风险。作为测试测量行业的租赁和测试资产管理优化解决方案提供商，益莱储将紧跟行业最新需求，与原厂密切合作，共同为客户提供专业的经验、完善的设备、灵活的方案以满足客户测试需求的租赁解决方案。2023年这一年，当客户遇到如下的紧迫时刻，益莱储一直在不远处守候：1）当全球物流面临挑战对运输和物流行业，2022年是面临诸多挑战和未知的一年。疫情带来的压力将物流推向了极限，新的供应链挑战和不断变化的市场条件加剧了物流效率的不可预期性。顾客都希望新订单的周转时间越短越好，但这是不现实的，尤其对于全球供应链来说，国际运输可能需要数周甚至数月的时间。对企业来说，更有效的需求预测和供应计划至关重要，供应链战略中采购的多元化变得非常必要。益莱储现成而充实的库存在关键时候可以雪中送炭。2）当预算持续缩减以火热发展的半导体行业为例，越来越多的Fabless中小企业跟规模更大的同行企业一样，需要能够测试和表征他们的器件产品。但由于可用预算持续缩减，在研发环节面临着更大的财务限制。因而，避免大量前期投资的测试设备策略需求不仅是可取的，而且是绝对必要的。IC设计公司也一样，一般这类公司的规模相对较小，工作也具有较大可变性，通常需要在项目之间进行转换，而且每个项目有自己独特的测试需求。这种情况下，设备租赁可以分散成本、提高适应性，是融资周期较佳的财务解决方案。3）当技术迭代不断提速在高速接口、无线通信领域，各类标准版本不断演进发展，对测试设备的需求也在加速更新迭代。针对最有可能早早过时的设备确定替代采购方案，可以大大减小购买过时设备的风险。“先租后买”方案，提供在协议结束时购买或在约定期结束时返还仪器的选择，可以帮助客户对其测试活动进行前瞻性验证，同时降低成本失控的风险。4）当需求突然增加遇到如下情况都需要额外的测试设备。一种可能是OEM生产厂商突然要求提高产量，但这种需求可能无法持续；或者另一种可能，在项目过程中测试需求发展变化，而在项目开始后，很难获得此类测试设备的额外预算。这两种可能性并不意外。短期内从专业供应商处获得设备，即可获得所需的最新测试技术，避免了可能阻碍项目进展的冗长资本支出审批，以及购买未来可能不再需要的设备的财务负担。5）第一时间享用最新科技是德科技联合租赁合作伙伴推出Keysight NOW服务项目，以实惠的价格租用最新的射频和微波测试仪器，确保项目能够正常运行。通过租赁合作伙伴益莱储能够找到最新的产品，客户可以租赁行业领先的射频、微波和数字测试设备，包括J-BERT误码仪、PCIe 5.0/6.0协议分析仪、PNA-X网络分析仪、VXG微波信号发生器、UXA信号分析仪和UXR Infiniium示波器，随时可用，开启新的研发和设计验证。疫情三年，物流受阻但企业的研发生产不能影响，对我们服务客户也提出更多要求和挑战。益莱储几十年来一直在测试测量租赁行业不断拓宽深入，为需要测试测量仪器的客户提供量身定制的解决方案、并让客户在第一时间获得，是我们的使命。益莱储近几年持续增大亚太区的投入力度，对客户支持能力也逐步得到提升。在中国内地，我们有高素质的专业技术和服务支持团队；在台湾地区，益莱储也不断加强对于行业客户的支持力度，包括时下热门的5G、汽车、半导体、高速互联与计算等应用领域。通过开放实验室，我们为有短期、临时需要的客户提供免费测试服务和技术支持，用我们手头的库存资源帮客户解决短期的燃眉之急。在技术演变迅速、复杂性不断提升的时代，高适应性是企业在新时代的竞争力，帮助客户提升适应力、赢得未来是益莱储与客户的共同目标。

近日，由广州计量院牵头的国家重点研发计划“国家质量基础设施体系”重点专项《高适应性智能化数字X射线3D在线检测关键部件及系统研制》项目启动会暨实施方案论证会在北京召开。这是广州计量院首次牵头承担的一项国家重点研发计划项目。科技部、国家市场监管总局、广州市市场监管局、清华大学、北京大学、中国科学院、中国计量科学研究院、行业知名专家、项目承担单位代表等约40余人参加了会议。数字化X射线检测技术是《中国制造2025》中明确提出的重点无损检测技术发展方向之一。该项目围绕X射线检测设备的多层集成电路及芯片在线实时3D成像与检测等重大需求，研制国家《“十四五”智能制造发展规划》中指定的智能检测装备和仪器，直接支撑着国家五大新兴战略产业。该项目由广州计量院牵头，联合清华大学、北京京东方光电科技有限公司、广东省科学院智能制造研究所、中国航空工业集团公司北京长城计量测试技术研究所等共8家单位，重点解决了大剂量X射线照射下探测器中的宽禁带氧化物TFT阈值电压漂移过大问题、3D成像的雷登空间不完备锥束CT数据重建问题、数字化校准证书如何兼顾国际认可及国内可用问题等卡脖子问题。攻克3C制造工业等应用场景下的高质量数据获取、快速重建、智能化检测等共性关键技术，构建数字校准证书的国际互认体系。国家市场监管总局科技财务司徐成华一级调研员代表总局提要求国家市场监管总局科技财务司徐成华一级调研员对项目顺利立项启动表示祝贺，肯定了项目团队的实力，代表总局要求确保项目取得重大科研进展，为促进无损检测技术的发展做出贡献。广州市市场监管局科技处副处长、三级调研员吴汝哲致辞支持本项目高质量完成广州市市场监管局科技处副处长、三级调研员吴汝哲表示，此项目是广州市场监管系统首次获批国家重点研发计划项目，感谢上级部门对本项目的支持，将支持本项目高质量完成。项目负责人、国家特殊津贴专家胡良勇教授级高级工程师介绍项目项目负责人、享受国家特殊津贴专家胡良勇教授级高级工程师介绍，该项目重点聚焦研究宽禁带氧化物平板探测器的制备、集成、计量等关键技术问题，开展IGZTO平板探测器、高精度高速3D成像与检测、高效多轴协同控制、在线校准补偿、数字校准证书等研发。显著提升阵列式平板探测器在帧率、灵敏度、耐辐照等技术指标的综合性能。运用3D成像算法、装备及系统集成、数字化计量校准、核心零部件研发四项关键技术，克服氧化物探测器耐辐照寿命短、稳定性差等难题，开发高精度高速X射线成像及智能化检测新算法，研制适用于多场景的数字化高速3D检测集成系统。项目团队介绍项目情况该项目依托21个国家级科研平台、43个省部级科研平台。项目团队曾获国家级奖2项、省部级奖24项，集成X射线探测器、3D数字化智能化成像与检测算法、多场景原位在线系统集成、数字化计量校准等领域的双一流高校、科研院所、检测机构及领军企业，发挥“产学研检用”融合、多学科多行业协同创新优势。项目启动会评审专家组听取项目介绍项目启动会评审专家组由科技部指定项目专家郑建明教授、清华大学刘以农教授、中国计量科学研究院戴新华研究员、北京大学姜明教授、中国科学院高能物理研究所魏存峰研究员共5位专家组成。专家组对项目及各课题的实施方案进行了充分讨论，认为项目具有研制基于IGZTO的耐辐照数字X射线探测器，研发“X射线源-被检样品-探测器)的多轴协同扫描技术，研发FAIR数字化校准证书DCC及国际互认体系，达到TraCIM银牌水平，一致同意项目及五个课题的实施方案通过论证。接下来，项目研究团队将继续围绕国家科技创新部署，采用“理论方法创建—关键技术突破—系统平台构建—示范应用”的技术路线开展研究，推动实现高可靠性、高适应性、智能化数字X射线3D在线检测，促进数字化X射线无损检测工作迈入高质量发展新阶段。项目团队及项目启动会评审专家组合照X射线整机调试车间照片