透明质酸酶来源于牛睾丸

“就像上帝用来制造亚当和夏娃的黏土，很多好莱坞女明星如果没有它的话，她们可能会死。”在《大S美容大王2》一书中提到的这个“救美英雄”不是别人，正是透明质酸。透明质酸（Hyaluronic acid，HA）一名玻尿酸，算得上是化妆品广告中的常客了。1937年，美国哥伦比亚大学眼科教授迈耶首次在牛眼玻璃体中分离得到了透明质酸。在此后的研究中，科学家发现它是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖两种单糖彼此聚合而成的直链大分子多糖。在水溶液中，透明质酸的糖链彼此纵横交联形成网络，使之如同一块海绵，能吸收和保持大量水分。其实，透明质酸是人体内的固有成分之一。据估计，一个成人体内含有约15克透明质酸。它所发挥的最重要功能就是保水作用。随着年龄的增长，透明质酸含量日渐减少。如果将20岁的人体内透明质酸相对含量设定为100，那么在30、50、60岁时，这个数字分别下降为65、45、25。皮肤也随之变得粗糙，出现皱纹。当透明质酸的奇妙功效被挖掘出来后，迅速成了“美容圣品”。注射、外敷和口服，是美容用透明质酸的三种主要使用方式。注射型透明质酸在2003年被美国食药局（FDA）批准用于皮肤除皱。简单来说，就是想让哪里凸就往哪里打，而且迅速见效。更值得赞叹的是，由于透明质酸是人体成分，生物相容性好。注射至体内的透明质酸会缓缓与原有透明质酸融合，而后被慢慢代谢，每次可维持6个月至1年的效果。值得注意的是，用于体内注射时一定要选取高纯度的产品，否则其中的杂质很有可能会引发免疫反应，反而让使用者蒙受适得其反的后果。透明质酸的保湿性能使之在外敷型的护肤品中也得到了大量应用。有些厂商甚至提供透明质酸原液供消费者使用。其浓度较高，一般需另行稀释后使用。直接使用较高浓度的溶液不但不会起到对脸部皮肤的保湿作用，反而会因为透明质酸的吸湿作用吸去皮肤原有水分。不过，注射透明质酸除皱是一种物理作用的结果。外敷使用的话，其大分子几乎不太可能透皮吸收，因而无法起到注射时的作用。它的好处主要是为皮肤提供一个富水的环境，可以防止干燥的外界环境对皮肤的不良影响，客观上具有抗皱的效果，但对于已存在的皱纹，外敷透明质酸效果不大。有些标注含透明质酸成分的保健品在宣传中声称有“护肤”的作用，理由有些是口服摄入的透明质酸会随着循环系统分布于表皮和真皮，弥补原有之不足；还有些认为口服制品经分解后会增加透明质酸合成时前体的水平，从而增加皮肤处含量。前者的理由几乎不值一驳，透明质酸的分子量在数十万上下，这种巨型分子想要通过口服经由循环系统分布至皮肤几乎是不可能的。后者也并不靠谱，透明质酸的分解与合成是复杂的生物化学过程，口服摄取和体内天然透明质酸最终降解产物是二氧化碳和水。而基本原料———葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖———在透明质酸合成酶的作用下交替连接。这两种物质都来源于葡萄糖。合成酶的活性与含量才是透明质酸产量高低的关键。所以，与其服用含有透明质酸的保健品，不如吃两个大白馒头———这里面可都有葡萄糖组成的淀粉。

D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位玻尿酸（Hyaluronan），又称糖醛酸、透明质酸，基本结构是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多糖类。与其它粘多糖不同，它不含硫。它的透明质分子能携带500倍以上的水分，为目前所公认的最佳保湿成分，目前广泛的应用在保养品跟化妆品中。中文名称:透明质酸 中文别名:玻璃酸;糖醛酸;玻尿酸;HA英文名称:hyaluronic acidCAS:9004-61-9EINECS:232-678-0分子式:C28H44N2O23分子量:776.6486明质酸是一种酸性粘多糖，1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor，NMF，例如：2%的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98%水分。透明质酸是一种多功能基质，透明质酸（玻尿酸）HA广泛分布于人体各部位。其中皮肤也含有大量的透明质酸。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。透明质酸另一名称为玻尿酸，玻尿酸为错误译名，RESTIAID hyaluronic acid的hyal-意思是像玻璃一样的、光亮透明的，而uronic acid指的是糖醛酸，玻尿酸与尿酸没有任何关系。百体专家介绍，透明质酸的主要功能有如下三点：1、改善关节功能2、天然的保湿润滑剂3、防止动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等病症的发生。随着人们年龄的增长及营养、日照、环境等因素的影响，人体合成透明质酸（玻尿酸）HA的能力逐渐下降，皮肤中透明质酸（玻尿酸）HA的含量会逐渐降低，人在胚胎时期体内透明质酸（玻尿酸）HA含量最高，出生后逐渐减少。如果把20岁的人体内的透明质酸（玻尿酸）HA相对含量定位100%，则30、50、60岁时分别下降为65%、45%、25%。当皮肤中的透明质酸（玻尿酸）HA含量低于某一水平时，皮肤表层的含水量会逐渐降低，造成角质层老化，皮肤就显得粗糙，出现皱纹，失去弹性，显得衰老，这一现象一般出现在25岁以后。这也是中老年人与少年儿童皮肤差距的主要原因之一。同时人体皮肤中透明质酸（玻尿酸）HA的破坏与紫外线有关，所以长期从事野外作业、高原生活、户外作业的人员较室内工作人员的皮肤显得粗糙。

透明质酸(hyaluronic acid, ha)是一种高分子直链聚糖，由n-乙酰-d葡萄糖胺和d-葡萄糖醛酸构成。ha属于一种天然降解且具吸收性的生物医学材料。它广泛分布在动物和人体组织和细胞外基质中，在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤及脐带中含量较高。它在溶液中的无规则卷曲状态和流体力学特点赋予ha具有许多重要的物理特性，如：高度粘弹性、可塑性、渗透性、独特的流变学特性以及良好的生物相容性。是一种临床上用途十分广泛的生物医学材料。它的临床用途主要表现在三大方面：①在临床诊断学中的价值。由于在许多疾病的发生、发展以及愈合等过程中，ha可呈现有规律的变化。尤其是作为一种诊断指标，ha体现出它独特的价值。临床上曾推荐使用检测ha的血清水平作为某些疾病的诊断指标。②纯ha制品的临床使用价值。业已公认ha凝胶是眼科显微手术中的必备之物，它的应用是当今眼科显微手术中的一大里程碑。现在ha凝胶已被广泛用于白内障囊内外摘除术、人工晶体植入术、视网膜剥离术和角膜移植术等多种眼科手术。在关节腔内注射ha作粘弹性生物补充疗法亦已显示出巨大的应用潜力。大量的临床应用结果表明，应用ha作关节腔内注射治疗骨关节病，不仅克服了以前用激素治疗的副作用，而且近期和远期效果均优于激素，成为治疗骨关节病的首选材料。在各种外科手术中，ha能有效的预防术后粘连。③ha加药物作缓释制剂或诱导靶向。ha作为一种载体，可将各种药物导向送到各病理部位。让药物定位于作用部位同时缓慢释放，这样可大大增强药物的疗效。目前，正在研究或正在临床验证的已有数十种。期待不久的将来就会投放市场，发挥巨大的作用。1　ha的生物合成与代谢　　prehm根据酶动力学研究提出了ha生物合成的机理。现已阐明，浆膜是ha的合成部位，在浆膜上由透明质酸合成酶负责ha的生物合成，反应机理为：由尿苷二磷酸((uridine diphosphate, udp)连接的氨基葡萄糖(glucuronic acid, glca)，在浆膜上藉透明质酸合成酶与udp-葡萄糖醛酸n-acetyl-glucosamine, glcnac)交替连接而逐步形成ha分子。用透明质酸酶处理完整的细胞，结果表明，初生态ha链敏感于细胞外的酶降解作用，不存在ha的细胞内池。由此认为，合成的ha分子链必须通过挤压方式穿过浆膜。现已从链球菌中分离出透明质酸合成酶。经检测，它是一种分子量为52 ku的蛋白质，被定位于浆膜内侧。　　ha的分解代谢一直被认为是局部性降解。众所周知，许多细胞中存在溶酶体透明质酸酶，肝中尤其丰富，其它溶酶体酶，如β-葡萄糖醛酸酶和β-n-乙酰糖胺酶对ha寡糖链的降解已被公认，但迄今主要的局部性降解还未获得直接证据。值得指出的是，皮肤虽是ha的大仓库，但成人皮肤的成纤维细胞中却没有透明质酸酶。在滑液活细胞中也未能显示ha的明显降解，因此，在外周组织中ha的降解量至少还不能充分定量。　　ha代谢的一个新概念，即在淋巴中ha浓度比血液中的高几百倍，每毫升淋巴液中ha含量为0.2 μg～50 μg。视采集部位及种类而异，肠淋巴中ha浓度最高，胸淋巴中的ha其分子量在106，比血液中105要高，但略低于绝大多数组织中的ha。这一现象表明，ha可从细胞外基质中藉水流冲洗自组织进入淋巴，由淋巴摄取和降解。极少部分逸出淋巴进入血液。现已证明，大量的ha在淋巴结中被摄取降解，据测定可达95%。健康成年人，每天从淋巴转入血液中的ha总量为20 mg～40 mg，血液循环中的ha，其90%由肝脏摄取，少量由肾、脾等摄取。实验表明,肝中摄取ha的主要是肝内皮细胞。该细胞上有许多ha受体。其结合率与ha分子量呈反比。肝中的枯否氏细胞 及肝实质细胞， 因其细胞膜上无ha受体而可参与ha的分解代谢。ha在体内代谢的最终产物是二氧化碳和水。2　在临床上的应用2.1　临床诊断学的应用　　ha含量水平在许多疾病中呈现出明显的升高，因此，临床检测ha的血清含量能反应各种疾病的变化，对辅助诊断和病程监控均有显著的临床意义。有关ha在各种疾病中其血清或体液中含量水平的变化，目前已发现升高的血清浓度原因是ha合成增加，或者ha廓清减少所致。合成增加的疾病有：类风湿性关节炎、牛皮癣性关节病、系统性硬皮病、牛皮癣、骨关节病、间皮瘤和异化瘤；廓清减少的有：肝硬化、原发性胆汁性肝硬变、酒精性肝硬变、慢性肾功能衰竭、败血症和致命性休克。研究证明，血清中ha含量水平的变化与肝脏疾病的病程和肝细胞损害程度密切相关。因此，有学者将其作为反映肝细胞损害程度的指标。　　张鲁榕等发现，在急性肝炎→慢性活动性肝炎→肝硬化的发展中，ha血清含量水平逐步升高，并且明显优于其它所有肝硬化诊断指标(如：a/g，akp，alt等)。他们认为，血清ha是目前反映肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可*的生化指标。此外，ha还可作为预测风湿性二尖瓣患者换瓣术后疗效的指标以及对风湿性关节炎作病理的监控等。目前，临床上检测ha血清含量水平较为敏感且常用的仍是放射免疫测定法(ria)和酶联免疫吸附法(elisa)。2.2　单纯ha制剂的临床应用　　单纯ha制剂在临床应用中有三种剂型：液体喷雾、胶体涂布及薄膜覆盖。可广泛用于眼科、耳科、骨科及普外科等，并已取得令人满意的结果。2.2.1　ha凝胶藉其高度粘弹性可用于多种眼科显微手术。近20年大量的临床应用已表明，ha粘弹物在眼科显微手术中的作用不仅仅是单纯的提供手术空间，而且还具有粘弹性物衬垫功能、组织分离、软组织恢复器、粘性堵塞、粘性出血、粘弹性缓冲以及粘弹性固定等功能。随着科学的发展，现又提出在应用ha时，应增加含大量负电荷的物质以期更有效地保护角膜内皮细胞。同时，对不同的眼科显微手术希望有相应配套的ha粘弹性物。此外，ha还可用于泪道再通和干眼症等方面。2.2.2　鼓膜穿孔是临床中常见的疾病，由急、慢性中耳炎，外伤等引起。虽然大多数鼓膜穿孔可自行愈合，但有些则无法自行愈合，必须通过手术修补才能恢复。手术修复鼓膜常会引起术后原有鼓膜结构改变，影响听力的恢复程度，这主要与瘢痕组织形成及使用的移植材料有关。为了改善修复鼓膜的质量，使听觉功能最大程度的恢复，需要建立一种新的更好的治疗手段。近年来，国内外探索医用透明质酸钠在耳鼓膜修补中的应用，取得了可喜的成果。总结大量的临床应用结果，表明透明质酸钠治疗鼓膜穿孔是可行的，无任何副作用，是治疗干性鼓膜小穿孔的良好手段。2.2.3　ha凝胶用于骨关节腔内注射治疗骨关节病是近年来在骨关节病治疗中的一大创举