药理学特性

科技日报 2013年05月21日 星期二 以天然产物药物发现、民族药理学和传统医药为基础的战略选择，被认为有望克服以往药物发现中由时间、成本和毒性这三个因素造成的主要障碍。新的战略选择催生了被称为反向药理学的跨学科研究领域。 反向药理学指的是药物发现先于对其作用方式和机制了解的研究模式，即以长期使用来治疗疾病，并已被证实具有很高安全性和功效的传统药物为化合物资源，通过跨学科的探索性研究，整合已证实的临床经验和实验观察，并通过进一步的预临床和临床研究将先导物开发为候选药物的严格科学方法。 这一过程中“安全”是最重要的出发点，效应变成有待确认的事情。反向药理学将以往的“实验室——临床”的药物发现过程颠倒为“临床——实验室”的相反路径。这种研究模式的创新性在于将有生命力的传统知识和现代科学技术处理结合起来，更快地提供更好和更安全的先导物。 然而各民族传统药物一般为多种化合物的混合物，且往往具有多种药理效应，使得阐明或识别它们的药效成分、生物活性及其药理机制极为困难。中南民族大学生物医学工程学院教授刘向明认为，传统药物研究中亟待解决的关键问题，在于传统药物的药理研究既要阐明其产生药理效应的作用机理，又要确定其产生特定药理效应的药效物质基础，必须从物质基础和作用机理二者的相关性着手，来阐明传统药物临床效应的科学根据。 刘向明以傣药龙血竭的镇痛效应研究为生物学背景，提出了以传统药物本身的药理效应为参照、 将药物的化学成分（组合）的效应与药物本身的效应进行比较，寻求能替代产生原药物效应的化学成分（组合）作为研发新药的先导物这一反向药理学方法的基本原则，充分证明了龙血竭的镇痛效应由它的三种成分协同作用产生。 在纪念化学疗法创始人Paul Ehrlich获诺贝尔奖100周年大会召开之际，大会主席Fritz Sorgel教授邀请刘向明出席时表示，刘向明的工作是卓越的，为药物相互作用的研究做出了重要贡献。（曾露）

求助：本人财务专业出身，现在一间制药企业从事实验仪器、配件等的采购工作。由于专业知识的限制，工作伊始压力很大其中也出了不少笑话。工作一段时间后发现光从网上收集一些资料仍不能很好的处理工作中的问题，所以想系统地学习药理学方面的知识。近期参加了成人高考，估计可以考上某校的药理专业。毕业多年，理化方面的知识已清零，所以想向各位求教，如果想学好药理学，应该学习掌握哪些基础知识？[em09511]

中药蜈蚣药效分子群和药理学活性被揭秘中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室生物毒素与人类疾病课题组在张云和李文辉研究员带领下，新识别了400余种蜈蚣肽类生物活性物质。一大批结构新颖的离子通道调节剂的发现，也为基于蜈蚣药效成分的创新药物研发打下坚实基础，具有重要的生物医学基础研究和临床应用价值。　　蜈蚣是一味传统的重要动物药材，已有几千年的药用历史。根据《中国药典》和《中华本草》记述，蜈蚣具有祛风止痉、通络止痛、攻毒散结的功效，可用于惊风、癫痫、痉挛抽搐、中风口歪、半身不遂、破伤风、风湿顽痹、偏头痛以及毒物咬伤等的治疗。虽然蜈蚣的药用价值被国内外医学专家所重视，用蜈蚣配成的中成药和处方在百余种以上，但由于缺乏系统全面的对蜈蚣药效分子群的识别和相应的药理学活性解析的研究，使得蜈蚣蕴含的丰富的天然药用活性物质未能得到充分认识，成为有效利用蜈蚣药用价值和创新药物研发的重要瓶颈。　　课题组在张云和李文辉研究员的带领下，采用先进的现代生物化学与分子生物学研究技术和手段，对蜈蚣的药效分子群和药理学活性进行了迄今为止最为全面系统的揭秘，新识别了400余种蜈蚣肽类生物活性物质。课题组进一步与华中科技大学分子生物物理重点实验室丁久平课题组合作，揭示出许多蜈蚣肽类生物活性物质可作用于不同的细胞膜离子通道（包括钠、钾、钙离子通道等）而发挥药理学作用。人类离子通道是产生生物电信号和胞内钙离子信号的膜蛋白分子，离子通道功能紊乱可导致人体几乎所有组织和器官的多种疾病，是目前药物开发中排名第二的药物靶点。　　上述研究成果不仅科学地诠释了传统中药蜈蚣的药理药效学基础，从分子水平直接证明蜈蚣药用的有效性，也提供了蜈蚣中药材更科学的标准制定、炮制和应用的科学依据。该研究同时识别了一些导致过敏、出血等相关副作用的物质，为安全利用蜈蚣药材提供有益指导。　　据悉，该研究成果已在线发表于美国化学联合会官方杂志《Journal of Proteome Research》。