菟丝子

天津市食品药品监督管理局近日发布了&ldquo 天津市药品质量公告&rdquo ，向社会曝光今年上半年质量监督抽验中检出的一批不合格药品。其中，中药饮片质量问题最为突出。　　检出的不合格药品的主要问题集中在药物成分、性能、剂量等质量方面，服用后会给人体带来健康隐患。检出的不合格中药饮片涉及白矾、半夏(姜)、鳖甲(炙)、穿山甲、地肤子、丁香、佛手、海风藤、海金沙、红花、狗脊、僵蚕、金银花、桔梗、芒硝、牡丹皮、平贝母、芡实(炒)、肉苁蓉、生地黄、石韦、酸枣仁、菟丝子、五加皮、细辛、猪苓、甘草、远志等品种。检出的不合格化学药和中成药涉及复方氨酚烷胺胶囊、复方羊角颗粒、肾康注射液、头孢氨苄片、盐酸小檗碱片、阿司匹林肠溶片、舒筋活血片、安乃近片等品种。

中药花椒本品为芸香科植物青椒、花椒的干燥成熟果皮。由于花椒基质中含有大量油脂类、色素类成分，这些成分易造成GC-MS/MS上目标物保留时间漂移、化合物不出峰和污染柱前端；LC-MS/MS上易导致目标物不出峰，从而导致分析结果干扰大、回收率差、线性不达标。今天，我们用固相萃取法来看花椒项目的前处理效果吧。适用范围本方法参考中国药典2020版2341第五法中的固相萃取法方式二，适用于含色素、挥发油、基质复杂中药材的农残检测。实验步骤一 / 对照品溶液的制备1.1 混合对照品配制精密量取禁用农药混合1 mL，置20 mL量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，备用；1 .2 气相色谱-串联质谱法分析用内标溶液的制备取磷酸三苯酯对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并制成每1 mL含1.0 mg的溶液，即得。精密量取适量，加乙腈制成每1 mL含0.1 μg的溶液。1.3 空白基质溶液的制备取花椒空白基质样品，同供试品溶液的制备方法处理制成空白基质溶液。1.4 基质混合对照溶液的制备分别精密量取空白基质溶液1.0 mL(6份），置氮吹仪上，40 °C 水浴浓缩至约0.6 mL，分别加入混合对照品溶液10 μL、20 μL、50 μL、100 μL、150 μL、200 μL，加乙腈稀释至1 mL，涡旋混匀，即得。二 / 供试品溶液的制备（QuEChERS法）提取：取花椒粉末（过3号筛）5 g，精密称定，加氯化钠1 g，加入50 mL乙腈，匀浆处理2 min，离心后分取上清液，残渣再加50 mL乙腈，匀浆处理1 min，离心后，合并两次提取上清液，减压浓缩至3~5 mL，加乙腈定容至10 mL，摇匀，置-20 ℃冷藏3 h或家用冰箱冷藏过夜，取出趁冷离心1 min(4000转/min)，分取所有上清液置离心管中，摇匀，待净化。三 / 净化3.1 GC-MS/MS样品 SPE柱：SelectCore HLB-C中药农残专用柱500mg/6mL净化：取SelectCore HLB-C固相萃取柱500mg/6mL，加乙腈5 mL活化，再取上述花椒提取液2 mL置已活化的SelectCore HLB-C固相萃取柱中，收集样品液，待所有样品液进入柱体填料后，取5 mL乙腈洗脱，合并样品液与洗脱液，氮吹至2 mL即得。GC-MS/MS测定：精密量取上述减压回收后的样品溶液1 mL，氮吹至0.4 mL加入混合对照溶液，乙腈定容至1 mL，再加入0.3 mL磷酸三苯酯溶液，混匀，过0.22 μm尼龙针式过滤器，上机分析。3.2 LC-MS/MS样品 SPE柱：SelectCore HLB固相萃取柱500mg/6mL净化：量取上述花椒提取液3 mL，过SelectCore HLB固相萃取柱500mg/6mL，收集全部净化液，混匀，即得。LC-MS/MS测定：精密量取过固相萃取柱后溶液1 mL氮吹至0.4 mL加入混合对照品液，乙腈定容至1 mL，再加入0.3 mL水，混匀，过0.22 μm尼龙针式过滤器，上机分析。四 / 仪器分析4.1 GC-MS/MS气相色谱-串联质谱法（岛津GC-MS-TQ8040 NX）色谱条件色谱柱：NanoChrom BP-50+MS, 30m×0.25mm×0.25μm；进样口温度：250 ℃；升温程序：初始温度为60 ℃，保持1 min；以10 ℃/min升温至160 ℃；再以2 ℃/min升温至230 ℃，最后以15 ℃/min升温至300 ℃，保持6 min；载气：高纯氦气（纯度99.999%）；进样方式：不分流进样；恒压模式：146 kPa；进样量：1 μL质谱条件电离方式：电子轰击电离源（EI）；电离能量：70 Ev；接口温度：250 ℃；离子源温度：250 ℃；监测方式：多反应监测模式（MRM）；溶剂延迟：10 minGC-MS/MS监测目标物注意事项：目标物定量离子CE电压参考离子CE电压地虫硫磷245.90137.005245.90109.0015甲基对硫磷263.10109.0013125.0047.0010甲拌磷砜124.9096.905153.0097.0010特丁硫磷砜198.90143.0010124.9096.905特丁硫磷亚砜186.0097.0020186.00124.9010氟甲腈、氟虫腈、氟虫腈亚砜、氟虫腈砜、久效磷、水胺硫磷采用LC-MS/MS监测结果，GC-MS/MS可不监测以上化合物。4.2 LC-MS/MS高效液相色谱-串联质谱法（岛津LC-MS 8045）色谱条件色谱柱：ChromCore C18-MS Pesticides, 2.6μm, 2.1×100mm；流动相：A：0.1%甲酸水溶液（含有5 mmol/L甲酸铵）；B：乙腈-0.1%甲酸水溶液（含有5 mmol/L甲酸铵）=95:5；流速：0.3 mL/min；柱温：40 ℃；进样量：2 µL；梯度：时间（min）流速（mL/min）流动相A（%）流动相B（%）00.3703010.37030120.30100140.3010014.10.37030160.37030质谱条件离子源：电喷雾离子源（Electrospray ionization，ESI）正离子扫描；监测方式：多反应监测模式（MRM）；离子源接口电压：4.5 kV；雾化气：氮气3.0 L/min；加热气：干燥空气10.0 L/min；DL温度：250 ℃；加热模块温度：400 ℃；接口温度：300 ℃；干燥气：N2 10 L/minLC-MS/MS监测目标物注意事项：目标物定量离子CE电压参考离子CE电压氟虫腈434.9081.0015434.90249.8030氟甲腈386.90350.8010386.90281.8035氟虫腈砜450.90281.8030450.90243.8066氟虫腈亚砜419.10383.1010419.10262.1027治螟磷、甲拌磷、甲拌磷砜、特丁硫磷砜、特丁硫磷亚砜、地虫硫磷参考GC-MS/MS分析结果；为提高仪器灵敏度可采用分段采集模式进行，分段采集可设置测定时间为各目标物保留时间前后0.5 min；挥发油基质样品自动进样器托盘温度不宜过低，否则个别样品会出现分层，导致分析结果不准确，建议25 ℃为宜。五 / 实验结果花椒样品液净化后颜色对比1花椒提取液2花椒提取液过SelectCore HLB固相萃取柱500mg/6mL3花椒提取液过SelectCore HLB-C固相萃取柱500mg/6mL六 / 实验结论通过以上实验数据比对，可以看出，SelectCore HLB-C 500mg/6mL固相萃取柱，针对花椒的挥发性成分和色素成分去除效果良好，这样，不仅保护了气相柱和离子源，还消除了由于基质效应带来的检测灵敏度下降等问题。其中普遍反映GC-MS/MS中存在较大基质抑制效应的地虫硫磷、甲拌磷砜、特丁硫磷砜、特丁硫磷亚砜等农残的回收率都得以保证。另外SelectCore HLB 500mg/6mL固相萃取柱，对花椒中挥发性成分去除效果良好，减轻了由于基质中干扰物导致的LC-MS/MS上样品中目标化合物响应低等问题。两款固相萃取柱搭配使用可为花椒的农药残留实验数据的稳定性和可靠性提供良好的帮助。中药农残相关实验耗材：方法类别推荐产品货号适用品种快速样品处理法（QuEC-hERS）SelectCore QuEChERS 萃取盐包6g MgSO4, 1.5g NaOAc 50/pkgQS-002川桐皮、川赤芍、木通、通草、灯心草、白芍、麦冬、泽泻、益智、姜黄、枸杞、大枣等含碳水化合物和少量色素类SelectCore QuEChERS 净化管15mL, 900mg MgSO4, 300mg PSA, 300mg C18, 300mg Silica, 90mg GCB 50/pkgQ-15PCSG01注意事项：前处理步骤较多，提取效率较为充分，溶液颜色较深，基质标每次只能一个点，加入盐包时会放热，注意冰浴降温对杀虫脒有吸附，回收率可能偏低SelectCore QuEChERS 净化管 15mL, Pesticide Residue A06(含色素挥发油中药农残Q法) 50/pkgQ-15A06木香、厚朴、羌活等含挥发油和色素类注意事项：改良后的配方可以吸附更多的色素和挥发油基质SelectCore QuEChERS 净化管15mL, Pesticide Residue A07(丹参中药农残Q法) 50/pkgQ-15A07丹参专用注意事项：改良后的配方提高了丹参农残测定的稳定性和重现性固相萃取方法1SelectCore QuEChERS 净化管15mL, 1200mg MgSO4, 300mg PSA, 100mg C18 50/pkgQ-15PC04基质简单，色素较少如：人参、西洋参、茯苓、白芍、山药、隔山撬、浙贝母、麦冬、葛根、粉葛、川赤芍、赤芍、白附片、川木通、桑白皮、三七、黄芪、甘草、天花粉注意事项：适用于含有较多有机酸和糖干扰的样品，对磺隆类和杀虫脒化合物吸附较强固相萃取方法2SelectCore HLB固相萃取柱200mg/6mL 30/pkgHLB060-060200-1紫草、北柴胡、陈皮、山楂、大黄、柴胡、当归、党参、地黄、防风、黄芪、桔梗、苦参、益母草、黄精、灵芝、茯苓、大青叶、板蓝根、甘草等含少量色素类注意事项：吸附色素能力相比固相1要好，对滴滴滴类化合物吸附力较强故GC-MS/MS样品分析不适用，多用于LC-MS/MS样品净化SelectCore HLB-A中药农残专用柱200mg/6mL 30/pkgHLBA60-060200-1千年健、桃仁、苦杏仁、花椒、没药、紫苏叶、厚朴、金银花、艾叶、款冬花、乌梅、桑叶、牛蒡子、菟丝子、酸枣仁、莪术、槟榔、小茴香、枳实、郁金、白头翁、菊花、陈皮、白花蛇舌草、褚实子、化橘红、川防风、当归等富含挥发油和色素类气质质测定项目注意事项：对磺隆类化合物吸附力强，且对三氯杀螨醇类、滴滴滴类化合物具有一定吸附作用，故LC-MS/MS样品分析不适用，GC-MS/MS样品分析需5mL样品上柱净化SelectCore HLB-B中药农残专用柱200mg/6mL 30/pkgHLBB60-060200-1色素较多，挥发油较多如：火麻仁、菟丝子、厚朴、酸枣仁、羌活、川芎、莪术、蛇床子、紫苏叶、姜黄、干姜、陈皮、枳实、青皮s、防风、莱菔子、槟榔、当归、小茴香、豆蔻、黄连、黄柏、虎杖、大黄、马钱子、化橘红、当归注意事项：对滴滴滴类化合物具有一定吸附性，适用于LC-MS/MS样品分析，3mL样品上柱净化SelectCore HLB-C中药农残专用柱500mg/6mL 30/pkgHLBC60-060500-1血竭、补骨脂、吴茱萸、沉香、没药、蛇床子、火麻仁、小茴香、马钱子等富含挥发油、色素和生物碱类气质质测定项目适用于重油重色素和生物碱的果实和种子类中药，GC-MS/MS样品分析需2mL样品上柱净化固相萃取方法3SelectCore GCB/NH2-II 固相萃取柱500mg/500mg/6mL 30/pkgGN100-061000-2色素含量多，含少量挥发油如：金银花、菊花、款冬花、忍冬花、益母草、淫羊藿、龙胆草、大黄、虎杖、何首乌、麻黄、苦丁茶、刘寄奴、山银花、忍冬藤、川牛膝、地黄、桑叶注意事项：洗脱液中有甲苯，毒性较大，且洗脱时间较长；对磺隆类农药有一定吸附LC-MS/MS样品分析时应联合其他净化方式分析磺隆类数据SelectCore GCB/NH2-A 固相萃取柱500mg/500mg/6mL 30/pkgGNA100-061000-1紫草、黄连、黄柏、何首乌、干益母草、吴茱萸、虎杖、大黄、决明子、胡黄连、苕叶细辛、菊花、千里光、蒲公英、艾叶、荆芥、茵陈、金银花、番泻叶、龙胆草、蛇床子、川乌、草乌、车前子、地耳草、金钱草、薄荷、广藿香、老鹳草、紫苏叶、忍冬藤、栀子、连翘、莲子心、竹叶柴胡、矮地茶、红景天、麻黄、白鲜皮、赶黄草、款冬花等注意事项：适用于干扰较为严重的GC-MS/MS样品分析。若用于LC-MS/MS样品分析，应联合其他净化方式液相色谱柱ChromCore C18-MS Pesticides 2.6μm, 2.1×100mmS013-026018-02110S气相色谱柱NanoChrom BP-50+MS, 0.25μm，30m×0.25mmG5025-3002

随着全球化不断深入，往来我国与世界各地的货物、人员、邮寄物品呈高速增长态势，我国面临的生态环境、公共卫生等国门安全风险显著增加。　　回首2013年，国门卫士恪尽职守，严格把关，凭借一双双火眼金睛，在国境口岸截获有害生物4723种607622次。其中，检疫性有害生物335种53405次，一般有害生物4388种554217次。这里面，有的是全国口岸首次截获的新品种，有的是地方口岸首次查获的新疫情。　　当新年的曙光照进国门，我们聚焦2013全国口岸首次截获相关报道，从侧面反映检验检疫工作，总结检验检疫成绩。既然是聚焦，就要寻找亮点 既然是亮点，就要更具权威。因此，我们请教了中国检科院的专家，最终甄选出10条重大疫情首次截获事件。　　在筛选过程中，我们发现，任何一次疫情截获都在考验检验检疫工作能力和检测实力。从口岸堆场到海上货轮，从闷热的集装箱到寒冷的储物仓，处处都留下检验检疫人一丝不苟工作的身影。　　回顾2013，我们心有慰藉 憧憬2014，我们信心满怀。　　广东南海　　截获鼠尾蒺藜草　　事件回放：8月，广东南海检验检疫局从一批来自阿根廷的进境羊毛中，截获检疫性杂草鼠尾蒺藜草。该杂草为我国口岸首次截获的检疫性杂草。　　检疫档案：鼠尾蒺藜草为禾本科蒺藜草属(非中国种)，多年生杂草，主要分布于美国、墨西哥等国家，在南美洲也很常见，在我国没有分布。蒺藜草属(非中国种)是谷物、甘蔗、棉花、大豆、紫花苜蓿、咖啡、可可和果园、葡萄园的有害杂草，刺苞还可直接伤害人、畜，是很难防治的一类杂草。同时，该杂草也是我国进口阿根廷大麦双边议定书上重点关注的检疫对象。　　宁波截获可可花瘿病菌　　事件回放：4月1日，宁波检验检疫局从进口日本罗汉松种苗上截获检疫性有害生物——可可花瘿病菌Nectria rigidiuscula Berk.et Broome。5月31日，经中国检科院复核，确认为我国首次截获该病菌。据悉，这也是国际上首次在原非寄主植物上截获该检疫性有害生物。宁波局认真策划组织验证试验，经过实验证实可可花瘿病菌可以侵染罗汉松，造成生长点坏死，试验结果得到中国检科院确认。　　检疫档案：可可花瘿病菌属于我国禁止进境植物检疫性有害生物，能够造成可可、芒果、三叶胶属(Seringa)、咖啡、水稻、玉米、豆科、榴莲树、印度枣、莲雾、鳄梨、橡胶、番茄枝科、漆树科、夹竹桃科、木棉科、大戟科、锦葵科、桑科等多种寄主植物根腐，堵塞维管束，在枝条上形成癌肿，造成萎焉、畸形，影响植株生长。在世界范围内分布广泛，能够危害多种植物，可通过种苗远距离传播扩散。　　江苏南京　　截获欧芹壳针孢叶斑病菌　　事件回放：3月14日，一批埃及进境植物源性调味料(欧芹、罗勒叶)从南京口岸进境。在现场检验检疫过程中，江苏南京检验检疫局工作人员发现大量杂草种子和病害危害状，进行针对性取样后送检。经鉴定，欧芹携带有检疫性有害生物欧芹壳针孢叶斑病菌，罗勒叶携带检疫性有害生物菟丝子属。同时，工作人员还截获了稷属、交链孢属等一般有害生物。其中，欧芹壳针孢叶斑病菌为国内首次截获。按照相关规定，南京局对该批货物作了退运处理。　　事件追踪：该批进口埃及调味料共两个集装箱，欧芹重5000千克，罗勒叶重6000千克，是经过简单晾晒、打碎以后的调味料，用于牛排、意大利面、鱼、肉、烤鸡等西餐浇汁的调味料，主要流向是西餐厅和高档饭店。　　山东青岛　　截获洋葱腐烂病菌　　事件回放：2月5日，山东青岛检验检疫局从一批进口韩国大花蕙兰中，截获检疫性有害生物洋葱腐烂病菌(Burkholderia gladioli pv.Alliicola)。该疫情为我国口岸首次截获。该批货物共计5000株、货值1.25万美元，青岛局对其实施封存并按相关规定作了销毁处理。　　检疫档案：洋葱腐烂病菌主要分布于澳大利亚、美国、新西兰和亚洲的日本、韩国、印尼等国，其广泛寄藏在洋葱、郁金香、水仙、鸢尾花等多种经济植物种子或球茎中，随种苗的贸易调运进行远距离传播扩散，引起葱属植物产生洋葱球茎软腐病。作为种传的植物病原细菌，其田间发病可导致洋葱九成的产量损失 贮藏期发病可导致洋葱整仓腐烂，危害性极大。　　江苏连云港　　截获墨面双棘长蠹　　事件回放：9月26日，江苏连云港检验检疫局工作人员在查验一批进境越南木薯干时，截获谷蠹、双棘长蠹、仓潜、赤拟谷盗、长头谷盗、黑菌虫、咖啡豆象、小蕈甲等多种有害生物。其中，1头双棘长蠹经实验室鉴定，为双棘长蠹(非中国种)。后经中国检科院确认，为墨面双棘长蠹(Sinoxylon artatum)，该检疫性有害生物在全国口岸尚属首次截获。　　检疫档案：双棘长蠹属于大长蠹亚科大长蠹族，全世界约50种。该属的非中国种全是检疫性有害生物。墨面双棘长蠹食性较杂，主要为害原木、板材、家具、储粮、干物质等，是木材和仓储物的重要害虫，可通过寄主和交通运输工具作远距离传播，危害范围和程度巨大。　　浙江嘉兴　　截获爱氏材小蠹　　事件回放：9月，浙江嘉兴检验检疫局乍浦办事处在进口菲律宾南洋楹木板材(湿材)上截获材小蠹。经鉴定，确认其为我国禁止进境的检疫性有害生物爱氏材小蠹。这是全国首次截获此种有害生物。这是2013年，浙江检验检疫系统第四次在全国范围，从入境菲律宾板材中首次截获新的检疫性有害生物。　　检疫档案：爱氏材小蠹寄主主要是龙脑香科、壳斗科植物，包括赫氏棒果香、龙脑香、双翅龙脑香等树种。它以钻蛀木材组织为食，影响树木的长势和经济价值。爱氏材小蠹主要分布于热带和亚热带地区，目前已经报道的分布国家(地区)有马来西亚、菲律宾、新几内亚岛、澳大利亚、印度尼西亚、密克罗尼西亚岛、所罗门群岛。　　厦门海沧　　截获云杉粗鞘墨天牛　　事件回放：9月11日，从厦门海沧检验检疫局传来消息，该局工作人员在现场查验一批来自德国的集装箱货物时，截获一只体型狭长的黑色天牛。经厦门检验检疫局技术中心动植物实验室鉴定，确认为云杉粗鞘墨天牛。这是全国口岸首次截获该类有害生物。据调查，该批集装箱货物为焊粉，装载于1个40尺的集装箱内，共重21.6吨，分别装放于带有IPPC标识的20个木托盘上。发现这一情况，海沧局第一时间依法对该批进口货物实施熏蒸除害处理。　　检疫档案：云杉粗鞘墨天牛属鞘翅目叶甲总科天牛科墨天牛属，危害极大。其危害主要发生在针叶树(特别是云杉属，稀有冷杉属或松属)的大直径树干，幼虫在树皮下和刚死的树或病树的大直径树干的木材中取食，而成虫则在寄主植物上取食嫩枝和针叶。它是林业生产、作物栽培和建筑木材上的重要害虫，检出并截获该类检疫性有害生物具有重要的检疫意义。　　广东广州　　截获尼日利亚草　　事件回放：10月，广东广州机场检验检疫局快件转运中心从来自尼日利亚的一批芝麻样品中截获多种杂草子。经广东检验检疫局植检实验室鉴定，确定其中含有尼日利亚草，为我国口岸首次截获。广州机场局按照规定，对该批芝麻种子进行了无害化销毁处理。　　检疫档案：尼日利亚草原产自非洲，属于禾木本科，蒺藜草属，具有入侵性强，繁殖快，降低生态系统多样性的特点，是多种农作物的天敌。　　江苏太仓　　截获榛梢木蠹象　　事件回放：7月16日，江苏太仓检验检疫局动植检科检疫人员在检验检疫一批来自美国马萨诸塞州的集装箱白松原木时，发现一种活体木蠹象。7月30日，经江苏检验检疫局植检实验室鉴定，确定为检疫性有害生物榛梢木蠹象。8月5日，中国检科院专家确认，这是全国口岸首次截获榛梢木蠹象。　　检疫档案：榛梢木蠹象属于鞘翅目象甲科木蠹象属，目前主要分布在北美地区，危害2米至6米高的松树、杉树及木质包装、垫木等。木蠹象属的种类自然传播同该种的飞行特点有关，一般其飞行距离小于100千米。国际间，最可能由活针叶植物包括圣诞树携带传播。一些种类(如白松木蠹象、榛梢木蠹象)仅危害幼树，不能通过木材携带。在残留的树皮下，木材表面及木材中有携带“嵌木茧”的可能性。　　厦门海沧　　截获尖头旋蜗牛　　事件回放：4月，厦门海沧检验检疫局工作人员在检验一批进口法国煅烧氧化铝时，截获有害软体动物蜗牛。经国家软体动物检疫鉴定重点实验室复核确认，为尖头旋蜗牛。这是全国口岸首次截获该类检疫性有害生物。同时截获的还有蠕虫尹氏蜗牛和大蜗牛。其中，蠕虫尹氏蜗牛为危险性有害软体动物，是福建口岸第二次截获。　　检疫档案：尖头旋蜗牛属于杂食性有害生物，幼螺主要取食各种腐殖质，成螺以各种绿色植物为食，取食茎叶和果实，啃食树皮，是近年来国际上备受关注的检疫性有害生物。该螺原产于西欧地区，后传入地中海东部、澳大利亚等地，对农业生产、自然生态系统、人类健康具有重大潜在威胁，尤其对禾谷类作物、柑橘和葡萄类水果以及豆科牧草危害特别严重，已被美国、澳大利亚、日本等国列为重点检疫对象。尖头旋蜗牛不需特定寄主植物，凡接触过该螺的物品都有可能成为传播媒介。需要注意的是，该蜗牛也是人畜共患肺吸虫的中间寄主，严重危及人类和家畜的健康。文章转载自：国家质量监督检验检疫总局