临床毒物

珂睿双鱼-I在线污水毒物分析系统，同时分析污水中13种毒物和可替宁含量 污水验毒能够客观、全面的反应城市毒情，为公安机关锁定“毒源”提供有利的技术支持。国家“十四五”规划中污水检毒是禁毒工作重要方案，每季度污水考核工作即将展开，大批量污水样本急需检测。但污水中毒物含量低，通常在皮克级，污水中基质复杂，对检测方法的灵敏度、抗基质能力以及抗污染能力提出更高的要求。 现有的污水检测方案采用固相萃取和高灵敏度的液质联用仪，必须有专业的实验人员进行污水过滤、净化、富集浓缩等前处理，同时需要高配置的液质联用仪，检测过程复杂，对人员要求高，耗时、费钱、效率低。 本方案采用在线固相萃取-液质联用（Online SPE）技术，本方案特点是省钱、省力、省时。 1. 仪器成本低：仅需要中档质谱仪，无需为高昂的质谱价格买单。2. 检测成本低：无需固相萃取小柱等耗材。3. 检测速度快：同时检测毒物和人口标志物（可替宁），大大提高了检测速度，平均12分钟检测一个样本，日处理样本近100个。4. 检测前处理简便：仅需要离心过滤和加内标即可，需要样本量少，无需操作人员有很强的专业背景。5. 检测结果准确：目前已完成数万例样本检测，结果准确。 现有的污水毒物检测方法是离线固相萃取法前处理，液相色谱-三重四极杆质谱联用仪进样检测的方式。前处理流程如下：双鱼-I在线污水毒物分析系统，采用在线固相萃取-三重四级杆液质联用仪直接分析方式，前处理流程如下： 最大进样量可大于 20ML 本方案检测的污水中主要毒物：目前完全满足公安部对污水中21种毒物检测的要求，方法数据库已经扩增至物，可检测的毒物种类仍在增加。 检测过程：取污水约10毫升，高速离心10分钟或过滤膜，准确取适量于样品瓶中，加入内标溶液（含氘代内标）1混匀，直接仪器进样。15种毒物和可替宁MRM质谱图 交叉污染:≤0.002%有关用户除污水毒物检测外，可能会开展其它如毛发中毒物检测、理化检测等常规分析，为适合各种现有规范的应用，我们开发了双进样器高配方案用户仅通过系统升级和软件控制，即可方便地实现大体积进样与常规小体积进样分析的快速无缝切换，满足多种应用需要。 注：本产品未公布医疗器械注册证，不得用于临床诊断或治疗等用途

Maestro Edge/Pro 高通量微电极阵列系统- 研究案例：瑞德西韦临床前安全性评价 包括瑞德西韦（remdesivir）在内的一些候选药物都被认为有新冠治疗潜力，而瑞德西韦更是目前唯一一种有紧急使用授权的药物。而人们对于这些药物安全性的认知，特别在心脏毒性这一块，仍然是或缺的。为了了解药物诱导致心律不齐风险，研究者使用了Maestro微电极阵列系统对瑞德西韦处理后的hPSC-CM样本开展了QT间期延长和自动除极方面的评估。图D-E: 使用Axion公司的Maestro Pro系统完成的MEA实验。利用Axion的Cardiac Analysis Tool软件，我们分析了如下心律不齐风险相关参数：FPD、FPDc、beat period、Na+ Peak (amplitude)、beat period irregularity和conduction velocity。 在对hiPSC-CM做MEA分析时，30分钟的瑞德西韦处理却被发现能导致其产生剂量依赖性的FPD延长。另外，高于30 μM的瑞德西韦可导致Na+峰振幅和自发跳动频率的降低。而在更高浓度下，hiPSC-CM的自发跳动甚至会完全停止（图D中的右侧图例）。并且，30 μM瑞德西韦的处理，还会导致样本在‘非规律跳动周期’这个参数上产生0.17%至0.42 %幅度的增加，传导速率则发生0.266至0.230 m/s的降低（图E ）。这些数据都说明瑞德西韦对于人类心肌细胞而言还是有潜在的促心律不齐作用的（与膜片钳结果相反）。◆ ◆ ◆ ◆CARDIAC ACTIVITY ASSAY心肌细胞功能实时监测秘籍◆ ◆ ◆ ◆PART I 原理介绍监测心肌细胞电活动有用吗？使用体外细胞模型已被证明是人类心脏疾病研究的一个有效且强大的策略。心肌细胞在可兴奋性或者（和）收缩性方面的细微变化正是导致很多这类疾病的根本原因。Maestro平台可实时捕获活细胞（如心肌细胞）的电活动，并提供重要的细胞功能性数据。为您的研究在众多竞争者中脱颖而出助一臂之力。 什么是高通量微电极阵列？ 在微孔板底部的培养表面下方，Axion植入了紧致排列的电极网格阵列，创造出全球首款多孔微电极阵列测试板。那些具有电活性的细胞，如心肌细胞等，可以被培养生长在电极表面。它们会逐渐成熟并形成跳动的合胞体。使用Maestro技术，您就可以轻松地记录每个样本中每个电极检测到的自发或诱发的电活动，精度可以达到毫秒级别。由此，系统配套软件就能在时间和空间两个维度为您提供精准且丰富的实验数据。适用样本原代心肌细胞、iPSC衍生心肌细胞、iPSC衍生心脏类器官、心肌细胞球心肌功能‘全景’测试作为下一代高通量电生理记录系统，Maestro Edge和Pro能够对心肌细胞的四项最重要的生理功能进行分析，且全程实时无标记。现在只需一台设备，您就能同时‘看透’6/24/48/96个样本，全景无死角！PART II Maestro系统介绍Maestro MEA实验流程Maestro使得MEA实验简单到超乎想象。A将心肌细胞培养在Axion MEA板上。B将MEA板放入Maestro MEA系统，静待环境仓达到温度和气体浓度的平衡。C使用AxIS Navigator软件无创且实时地分析心肌细胞电活动。Maestro平台优势一次实验，四项检测 仅需一次细胞培养，即可无创、实时地记录MEA板上每孔的数据，进行心肌细胞的四个方面键功能分析：[1] 动作电位， [2] 场电位， [3] 传播，[4] 收缩。提供关键答案 间接检测方法经常被用来推断心肌细胞功能。例如钙成像，该技术无法捕获微小却重要的钠离子通道功能的变化。而蛋白表达水平的检测结果与细胞疾病模型功能的相关性也很差。只有使用Maestro MEA系统实时追踪心肌细胞的可兴奋性，您才能回答功能相关的关键问题。无标记分析 Maestro MEA系统无创地检测心肌细胞群体的电信号，杜绝使用染料或报告子，避免其对细胞模型的干扰，您数据的准确性无需置疑。更使您得以实现对一个样本电活动的长期（数小时、数周甚至数月）追踪。原位检测 其它的高通量平台(例如自动化膜片钳或者流式细胞仪)通常会要求对样本做预处理，制备成单细胞悬液再上机检测。对于可兴奋性细胞这种以互相交联的功能性网络形式存在的样本来说，这是一种非常不理想的状态。此外，细胞收集的过程也需要大量的手动操作步骤。只有Maestro MEA系统能够在捕获心肌细胞可兴奋性的同时维持其形态学上的复杂性。简单易用 只有电生理专家才会使用Maestro MEA系统？不存在的！只要把细胞培养在MEA板上，然后把板放入Maestro MEA仪器检测仓内，即可记录心肌细胞电生理数据。Axion提供的一系列软件会帮您完成剩下的数据分析步骤，甚至连可直接用于文献发表的图表都搞定了。您也可以！PART III 应用方向简介药物心脏毒性筛选，药物心脏安全评价（CiPA），心脏细胞功能检测，光遗传学，模式生物表型筛选，干细胞开发及质控。心肌缺血心脏脂肪酸氧化障碍长Q-T间期综合征（复极延迟综合征）评估iPSC-CMs功能变化临床前药物心脏安全评估（CiPA）长Q-T间期综合征（别称复极延迟综合征）心律不齐Maestro多孔微电极阵列+Lumos光遗传的强大组合 Axion公司创新的多孔板光遗传刺激系统Lumos，可对MEA板内样本进行光强(1-100%)和光照时长(低至100ms)的控制。您可以选择多至四种不同波长的LED光源来刺激单孔内的细胞，并行处理通量高至96个。您也可以对每个孔内混合培养细胞样本中的某一类细胞群体进行单独控制，建立高阶神经疾病模型。所以，通过在软、硬件上与Maestro系统无缝整合，Lumos可以助您精准、灵活、高效地实现神经细胞网络的调节及实时的功能检测。 Axion BioSystems ImagineExploreDiscover

一、超声导入靶向透药技术的研究及应用情况1、强力透皮给药是通过特定的物理学方法和手段，使药物透过皮肤进入体内病变组织和器官，在一定范围内形成局部浓集和侵润，并促使药物自细胞外向细胞内转移，直接发挥药物的治疗作用，达到靶向治疗的目的。近来研究较多的方法有：激光微孔技术、电致孔技术、超声空化透药技术和现代离子导入技术。其中超声透入技术及电致孔技术是进入临床应用多年的成熟技术。2、作用机制（1）人工生物通道的建立：电致孔技术：采用一种特定的瞬时电脉冲，改变组织膜和细胞膜脂质颗粒的排列，使其有序化，形成药物通透的水性孔道。集密的孔道在一定范围内形成的药物进入体内的高通透区。超声空化技术：利用超声波的空化作用，使皮肤细胞膜、组织膜形成和扩大已形成的生物孔道，最大孔径可达到25微米，孔道可维持时间长达数小时时间。（2）强力定向驱动：超声波对流转运作用与辐射压作用：使药物粒子和分子获得定向转运的动能。（3）病变组织的药物浸润：促使药物自细胞外向细胞内转运。3、作用特点（1）可使药物在一定范围和一定深度的靶组织中形成有效浓集和浸润，提高药物对靶组织的作用。离体和在体实验均表明：药物局部组织浓度比口服和注射给药高几十倍至数百倍，从而迅速发挥治疗作用，并且使疗效大大提高。（2）有效浓度维持时间达到24小时以上。使疗效的维持时间大大延长。（3）促使药物分子由细胞外向细胞内转运，使一些细胞内作用的药物疗效大大提高，如大多数激素和部分抗生素等。（4）除常规小分子药物外，物理协同作用还适合大分子生物制剂，中药有效成分的靶向给药。（5）代谢入血的药物浓度很低并被迅速的排泄，既无胃肠道对药物的破坏和肝脏的首过效应，也无血药浓度的峰谷变化。因此，避免全身毒副作用和个体差异，可连续性用药。4、发展趋势和现状近年来研究较多的超声用于透入化学药物、生物制剂、基因药物的局部表达、激素、免疫药物、各种生物因子、蛇毒酶等；中药的有效成分透皮给药由日本和中国的学者进行研究如丹参、红花、大黄等成分的透皮临床研究。超声透入各类局部镇痛药、抗炎药和胰岛素等已被美国FDA批准进入临床应用。目前国内的研究方面逐渐被重视，每年相关研究论文成倍增长。超声透药设备进入临床应用几年来，在肿瘤局域性化疗、疼痛治疗、骨科疾病、风湿病、儿科疾病、感染性疾病、妇产科、外科等数十种疾病的临床治疗中显示出独特的治疗效果，随着中医现代化的普及，具有显著中医特色的超声导药具有广阔的市场前景。二、超声药物透入治疗仪简介由河南弘亿康医疗器械有限公司经营的超声药物透入治疗仪（超声导入仪）是在中医理论的指导下将超声空化技术和中频电致孔技术有机结合，相互协同和作用叠加，使药物透入量大大增加，可提高数十倍，甚至上百倍。也是目前国内唯一的中医超声透药设备。1、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的产品特点：（1）根据终端客户的不同具有三种不同的机型设置，输出通道分别有2-4个，可分别满足4-12个穴位或部位同时治疗。（2）中医子午流注、分证型、补泻快捷功能的设置。（3）超声、脉冲单独和复合应用设置。（4）治疗深度、治疗时间可单独设置。2、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的临床应用特点：（1）超声波和中频电的单独治疗及复合治疗。（2）便捷综合治疗、中医快捷治疗及中医分证型治疗。（3）同步、异步设置适应于不同疾病的同时治疗。3、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的独特优势：（1）唯一将中医治法与超声治疗相结合。（2）治疗深度可以调节。（3）治疗头变频控温。（4）含有耦合剂的超声治疗固定贴。4、超声药物透入治疗仪（超声导入仪）的社会效益及经济效益：（1）该设备体现了中医特色，各项特定参数的设置保证了治疗效果。（2）注册证的适应范围广，避免了医保部门的检查。（3）设备名称即是收费标准名称，有较高的医保收费项目。（4）在控制药占比的情况下，增加了科室纯收入。总之，超声药物透入治疗仪（超声导入仪）通过智能化控制超声强度（SP）、电致孔强度（EP）、电导强度（IP）和输出频率（Hz）及时间（T），深度（H）和范围为实现超声精准靶向透药技术奠定了基础。三、弘亿康超声导药仪与其他超声透药的区别不同部位的皮肤通透性依次排列为：颈部-耳后-腋窝-头皮-前臂内侧-腹部-背部-大腿内侧-前胸-四肢-手心-足底。四、骨伤科、康复科的临床应用1、超声药物透入治疗骨伤科、康复科疾病：超声波靶向药物透入治疗，优势在于通过皮肤或经络将治疗药物透入到病变局部，使病变局部的药物浓度达到治疗值，保证了药物的治疗效果，避免了口服消化液对药物的破坏影响疗效、避免口服引起的胃肠道不适、不能进食的患者及肝肾功能严重障碍等不利因素，超声波靶向药物透入治疗开辟了第三方给药的途径，药物根据疾病不同选择相应的治疗药物。2、超声药物透入大分子中草药复合制剂：众多的临床实践证明，中草药副作用小、成本低，不论是治疗原发疾病还是治疗并发症都有西药不可比拟的治疗效果，但是中草药因分子较大，大多是口服的较多，采用离子导药几乎没有效果，只有超声才可以透入人体，超声药物透入治疗仪可将中草提取液透入人体。3、超声药物透入+中医分证型治疗突显中医特色：中医学治疗疾病已有几千年的历史，简、效、便、廉的治疗效果使成千上万的患者获得了健康，但因为其理论抽象诊治偏于经验化而难以普及，面对此种现状，河南弘亿康医疗器械有限公司在研发超声药物透入治疗仪和超声波治疗仪的过程中，将中医分证型治疗功能、中医“补泻”治疗功能、子午流注功能融入到设备的性能中，与超声透入功能共用，相辅相成，相得益彰。4、中医特色在骨伤、康复科常见病证超声药物透入的应用举例：（1）疼痛 ：应用中药方剂或止疼剂等，取阿是穴（病变部位，开放损伤需避开伤口）配子午流注选穴。（2）肿胀（限闭合损伤）应用红花注射液或中药活血化瘀复方浓缩煎剂等水，取阿是穴（病变部位）或配子午流注选穴。（3）术后尿潴留应用甲基硫酸新斯的明注射液 ，取关元、气海、命门、肾俞穴或配子午流注。（4）调节脾胃（腹胀、食欲不振等）应用胃复安或四磨汤水煎剂，取足三里、天枢穴或配子午流注选穴。（5）促进骨折愈合应用中药复方浓缩煎剂或黄芪注射液等促进骨折愈合药物，取阿是穴（骨折部位或骨折两端，需避开伤口）或配子午流注选穴。（6）促进神经功能恢复应用神经生长因子或中药复方浓缩煎剂等，取阿是穴（神经损伤部位，需避开伤口）或配子午流注选穴。（6）便秘（术后卧床或老年便秘）应用大承气汤浓缩煎剂或西药泻下剂，取关元、中脘或配子午流注选穴。五、安全性及不良反应超声透药的药物动力学研究表明，药物透入皮肤直接到达局部病变组织发挥作用，进而被毛细血管吸收经循环代谢，整个体内过程不能形成血药浓度高峰，因此不能引起全身毒副作用，但由于局部皮肤药物浓度较高，超声波及电导能量作用，极少数患者出现皮肤刺激，偶然出现这种情况更换治疗部位即可，严重的患者立即停止局部透药治疗即可，1-2天即可恢复。六、临床应用情况超声药物透入治疗仪（超声导入仪）上市以来受到国内上百家医院临床医师和患者的好评。如“超声电导经皮局部透药治疗下背痛的疗效观察”“超声电导透皮给药对减轻股骨骨折术后患肢肿胀疗效观察”“超声电导经皮透药治疗骨折患者疼痛的疗效观察 ”等论文系统观察了超声药物透入治疗仪（超声导入仪）在治疗内科患者的治疗效果。该产品先后在北京安贞医院、东方医院、重庆市中医院、徐州儿童医院、利川中医院、青海海南州人民医院等地运用此项技术。七、在骨伤科应用的相关论文超声电导经皮局部透药治疗下背痛的疗效观察黄国志 翁春晓 梁东辉【摘 要】 目的：探讨超声电导经皮局部透药治疗下背痛的疗效。方法：将112例下背痛患者随机分为治疗组和对照组 ，2组患者均给予超声电导经皮透药治疗，其中治疗 组患者透入地塞米松及利多卡因等药物，对照组透入生理盐水，超声电导治疗，每次持续 30 m in，每天1次10d 为1个疗程 ，于治疗前治疗 3，7 ,10 d后对2组患者疼痛 程度采用目测类比评分法 (VA)S 进行评分及组间比较。结果：2组患者分别经10 d 治疗后，治疗组患者在疼痛改善方面明显优于对照组( p0 .0 1 )。结论：超声电导经皮局部透药治疗对下背痛患者具有显著疗效。慢性下背痛病因较复杂,病灶可能源于多个部位在一些关于脊神经后支行径及分布的研究中发现，下背痛部位与后支分布有着密切神经联系，目前下背痛的治疗方法 样疗效均不尽如人意。超声电导经皮局部透药疗法已成功用于治疗腰椎间盘突出症、膝关节骨性关节炎等疾病并具有较好疗效。本研究应用此方 法治疗腰脊神经后支损伤综合征诱发的下背痛患者临床疗效满 意。