扳阀触发原理

2009年12月，美国FDA对美国某制药公司进行了为期12天的检查，对检查中观察到的问题，发出警告信1。其中，“观察3（OBSERVATION 3）”中，指出该药厂TOC指标控制存在问题。当在线TOC传感器指示警报时，QA主任指示设备部简单地关闭警报，没有执行任何标准操作规程（SOP）。同时，从此设备取样用实验室TOC做进一步分析。FDA警告信原文如下：观察3：在生产与过程控制工作中，未遵守书面的生产与过程控制程序。详细如下：该药厂SOP 2-ENG-010中规定：当警报被触发时，对应的员工应该确认收到警报，然后遵照正确的工作流程，包括文档记录及调查。没有SOP说明由谁来解除警报，在什么样的情况下可以解除警报，及谁负责决定警报是否应该解除。然而，在2009年9月23日上午12:29，AIT-21201警报被解除了。这次警报检测到用于生产热注射用水的分配回路中，总有机碳TOC（Total Organic Carbon）水平过高。维护日志与生成偏差（PR＃6425）指出，设备部被QA主任命令解除警报。这表明FDA对制药企业如何处理过程控制或实时检测的异常TOC警报，非常敏感。另外，上述公司使用实验室TOC分析仪对从在线传感器采集的样品进行了分析，得到了正常的TOC结果——不高于控制限值。这个结果和两个样品测定的结果差异，甚至比这封483警告信中观察到的问题更严重。为什么该公司的实验室与在线TOC仪，会对同样的水样报告不同的TOC检测结果？出现在线TOC分析仪报告超标的问题，实际上是实验室型与在线型TOC分析仪的工作原理不同而造成的。该公司的实验室型TOC分析仪是Sievers® 900型，采用选择性膜电导的检测方式，如果水系统中出现含有杂原子（如氮、磷、硫、氯等）的有机物，在仪器对水样进行氧化时，这些杂原子会被氧化为相应的离子。Sievers的选择性膜电导技术，只有二氧化碳气体小分子可以通过这层膜，而引起电导率升高，进而被检测。其他杂离子被这层膜屏蔽，不会通过膜，不会影响二氧化碳的检测。但是该药厂在线型TOC分析仪是其他品牌，使用的是直接电导法的检测方式。当水中出现含杂原子的有机化合物时，无法去除其被仪器氧化后生成的杂离子的影响，造成电导率检测急剧升高，从而报告异常高的TOC值。这是一种仪器检测的“假正”现象。实际上，水样的TOC仍处于合格的范围内。该药厂的注射用水系统，平时水中没有出现含杂原子的有机化合物时，在线直接电导法TOC传感器与实验室型膜电导法的TOC分析仪，报告的结果相吻合。但在原水出现变化时，水系统中意外地含有带杂原子的有机化合物，实验室型由于膜电导的检测方式，可以去除这种干扰。但在线型的直接电导检测方式，无法去除这种干扰，造成检测TOC结果过高，触发警报。这就是为什么该药厂的实验室TOC检测正常，但在线TOC传感器却触发超规值 OOS（Out-of-Specification）警报的原因。测定值超出了中国药典ChP、美国药典USP 等对水系统的规格要求。如何才能避免这种由于仪器方法的不同，造成的测定结果的偏差呢？为解决此问题，在线与实验室，应使用相同仪器方法的TOC分析仪。这里，相对于直接电导法的仪器，膜电导法对TOC检测具有科学性与准确性，建议均选择膜电导法TOC分析仪。这样无论在线还是实验室，均能排除水系统异常的干扰，准确测定TOC，直接避免了方法验证的风险。避免为验证不同的方法，所需要花费的时间与人力。最后，使用直接电导法的仪器，根据国际协调化委员会ICH（International Conference of Harmonization）的方针2，在方法验证时存在风险。根据ICH Q2（R1）中对分析方法的验证要点的要求，方法的精确度、准确度及专属性等，都是必须验证的。对于直接电导法的TOC检测，由于其对有机化合物上取代的杂原子，均不能避免其对TOC检测的干扰，所以，对这些化合物无法正确回收。用这类化合物做准确度与专属性的验证，浓度水平在500 μg C/L（碳含量）时，均无法通过，包括氯仿、烟酰胺、十二烷基苯磺酸钠等。结论从FDA 483观察中，明确表明FDA对制药企业如何验证用于过程控制的方法非常敏感。分析测定对确保制药产品的质量至关重要。不正确检测的后果可以非常严重，如本文所示。方法验证是确认用于特定检测的分析方法是否适合预期用途的过程。使用TOC检测用于实时（Real-time）过程控制时，对方法验证进行严格要求尤其重要。相关引用FDA对美国某制药公司的警告信－2009警告信来源自FDA网站：http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/ORA/ORAElectronicReadingRoom/UCM204194.pdf参考资料警告信来源自以下 FDA 网站：http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/ORA/ORAElectronicReadingRoom/UCM204194.pdf国际协调化委员会 ICH, 协调的第三方指南（ICH Harmonised Tripatite Guideline），“分析过程的验证：正文与方法论 Q2（R1）（Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2（R1））”。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

近年来，我国的城市污水处理设施建设发展迅速，大中型污水处理厂已有3000余座，中小城镇的污水处理厂建设方兴未艾。这些污水处理厂的运行将获得巨大的环境效益，同时也将产生巨大的能耗和物耗。从实现国家节能减排和可持续发展的目标出发，发展污水处理的节能降耗技术具有重大的意义。污水处理厂达标运行和节能降耗技术的发展，必然会推动控制技术和在线监测仪器的广泛应用。 《污水处理在线监测仪器原理与应用（第二版）》介绍了污水处理中常用的在线监测仪器及其基本原理，内容包括测量仪表的基本知识、污水处理的常用监测指标、污水处理在线监测仪器、数据采集与通信、仪器仪表的日常维护与管理和在线监测仪器的应用及实例。在此基础上，根据国内外最新发展，增加了溶解氧的荧光检测技术、COD的光谱检测技术、基于人工嗅觉原理的氨氮检测技术、生物毒性检测和管网的液位检测等新技术，先进实用，是国内少有的详细介绍污水处理在线分析监测仪器的专业著作。 《污水处理在线监测仪器原理与应用（第二版）》作者清华大学环境学院施汉昌教授长期以来从事污水处理系统的优化运行和仪器化、污水生物处理反应动力学和生物传感器的研究，积累了大量研究成果和丰富的经验。本书正是施教授长期以来从事废水生物处理和传感器技术研究的研究成果和经验的总结，具有实用性、可操作性和指导性。 《污水处理在线监测仪器原理与应用（第二版）》于2013年11月出版，书号：9787122182852。点击查看购买链接

Nature：触发早期胚胎形成的初始分子机制 2013-11-21 来源：生物360 作者：koo 61 0 .collect_btn a{float:right margin:0 background:#A90C11 height:25px line-height:25px padding:0 10px color:#FFF} .collect_btn a:hover{ background:#292627 height:25px line-height:25px padding:0 10px color:#FFF} 收藏(0) 添加到书签 -- 任何一名高中生物学新生对于怀孕的基本特征来说都是熟悉的，然而迄今为止，科学家们尚未发现触发发育中的胚胎形成的一连串事件的初始分子机制。 现在，来自耶鲁大学医学院（Yale University School of Medicine）的的遗传学家们在《自然》（Nature）杂志上报告称，他们鉴定出这样的一种生命触发器，就好比是&ldquo 推倒第一个多米诺骨牌让其他的骨牌也跟着倒下的手指，从而启动胚胎产生&rdquo 。 一个世纪以来，科学家们就已经知道母体提供一套遗传指令来驱动早期胚胎发生。这一套临时的母体指令有助引导胚胎如何读取它的基因组。然而，让母体停止对发育初期的胚胎发育进行控制的指令仍然未被发现。 在这项最新研究中，研究人员以斑马鱼为研究对象，测量了在这些指令中，从受精时到对胚胎发育的控制转移到胚胎时这一段时间（就斑马鱼而言，大约3小时；就人而言，大约为24小时）内哪些指令被最频繁地读取。 他们发现，三种蛋白因子--- Nanog、Pou5f1（也被称作 Oct4）和 SoxB1 具有最高的活性，确实是推动生命多米诺骨牌运转起来所必需的。令研究人员吃惊的是，这些因子与让人成体细胞经历重编程过程而转化为诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）所需的蛋白因子相同。 研究人员表示，这些因子是成体细胞的青春之源，有助人们理解生命形成中的第一个多米诺骨牌是如何被&ldquo 推倒&rdquo 的。