生物毒性仪原理

2020年伊始，由新型冠状病毒（2019-nCoV）所引发的肺炎疫情牵动着每一个人的心。随着各个医疗及隔离场所疫情防治工作的逐步展开，在此过程中产生的各种废水及废弃物对环境生态所产生的影响也逐渐受到关注。为了避免污染物对水源地、地表水、地下水和土壤等产生的污染和破坏，1月31日生态环境部印发了《应对新型冠状病毒感染肺炎疫情应急监测方案》，研究部署应对新型冠状病毒感染肺炎疫情应急监测工作，防止疫情次生灾害对生态环境和人民群众造成不良影响。在该应急监测方案中，明确提出加强饮用水水源地水质预警监测，方案中表明在疫情防控期间，在饮用水水源地常规监测的基础上，增加余氯和生物毒性等疫情防控特征指标的监测，控制风险，切实保障人民群众饮水安全。Modern Water 作为先进水质生物毒性监测设备的所有者，所有用的Microtox® 生物毒性检测技术起源于20世纪60年代，是生物毒性检测行业内的“黄金标准”。这项技术应用生物传感原理（发光细菌法），可对水中广谱污染物质进行快速测定。产品Microtox® 系列检测产品包括：Microtox® LX/Microtox® M500 台式毒性仪，适用于实验室；Microtox® FX/Delatox 便携式毒性仪，适用于应急监测和小型水厂化验室；Microtox® CTM 在线毒性仪，适用于水源地监测，大型水厂进/出水口监测。应用Microtox® 系列生物毒性分析仪自2007年进入中国以来，广泛应用于水源地、净水构筑物出水、出厂水的应急监测，在环境监测、供水、疾控和公共卫生管理等领域中发挥了重要作用。2008年北京奥运会，2010年广州亚运会，2010年上海世博会均采用了Microtox毒性检测仪；2008年汶川地震期间，国家环监总站、震区及国内多家检测机构应急小组均配备了Microtox便携毒性仪对震区进行了全面全程的水质毒性监控；美国911事件以后，美国各水司、水厂将Microtox® 毒性仪大量应用于公共场所、饮用水源、出厂水等的检测。Microtox® 生物毒性检测技术通过了工业界、研究单位和政府的验证，截至05年已有超过500篇的关于Microtox系统应用和评价的论文。

一、生物毒性与环境监测预警体系　　常规的水质监测给出的结果一般是各项检测指标的浓度，比如《生活饮用水检测方法》中列出的109项检测指标及其限值。但是水体中可能存在的有毒物质远不止这109种，尤其是许多有毒有害的微污染物，如有机氯农药(OCPs)、多环芳烃(PAHs)、全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟辛酸铵(PFOA)以及消毒副产物等新型污染物，对人体具有致癌、致畸、致突变等严重危害。常规的理化监测虽然可以对污染物做定性定量的检测，但对水环境质量整体评价和生态影响评估来说，理化监测存在着局限性。此外，当突发性污染事件发生时，在找到污染物前需要快速地评判污染危害性，以尽量减少可能造成的人员危害和经济损失。　　所以，为了快速直观地反映水污染状况、可以直接利用水中的活体生物来判定有毒物质的质量浓度。在污染物指标明确之前，用一种综合的毒性效应指标快速报告毒性的存在及大小，这就是水质生物毒性监测。它也是一种能够及时快速对水体毒性进行预警的方法。　　2020年，新冠疫情突然爆发，生态环境部在1月30日印发《关于做好应对新型冠状病毒感染肺炎疫情生态环境应急监测工作通知》，明确了将饮用水水源地环境质量作为重点进行监控，在原来常规监测指标的基础上，增加余氯和生物毒性等疫情特征指标。　　生物毒性的检测原理为利用有毒物质污染应激下生物体的死亡、行为响应和生理生化改变，通过人工观察存活生物数量，或使用仪器自动测量指示生物的发光强度、呼吸作用、氧含量、酶活性、微生物产电量等指标，来判断水中毒性大小。这种方法使用“毒性”代替“毒物”来反映水质情况，确认对生态和健康的影响，也称为综合毒性。　　总之，采用常规的化学监测，难以对多种化学污染物进行实时监测，预警迟滞，从发生水环境污染事故，到采取有效的处理措施需要耗费大量时间。生物毒性监测和常规化学指标监测相比，优势在于能够对复合污染和未知污染物快速响应，常用于突发性污染事故监测，饮用水安全监测或者在线预警装置中。　二、技术路线及代表仪器　　生物毒性监测使用的指示生物有动物、植物和微生物等。目前我国用于水质毒性监测的指示生物主要有四种：菌类、藻类、蚤类和鱼类。　　路线一：菌指发光菌，是一类在正常生理条件下能发出荧光的微生物。在实际应用中常选用费氏弧菌、鳆发光杆菌和明亮发光杆菌。我国于1995年8月1日实施的《水质急性毒性的测定发光细菌法》(GB/T 15441-1995)中，使用的是明亮发光杆菌T3小种，以氯化汞作为参比毒物，通过生物发光光度计来测量水体的相对发光度，从而表示其急性毒性水平。这种方法简单、快速，可用于多种水环境的监测，是目前生物毒性分析仪中应用最为广泛的方法。但同时，发光细菌法也存在测试稳定性和重复性稍差，进口仪器使用的发光细菌冻干粉价格昂贵等缺点。使用发光细菌法测量生物毒性的监测仪器有聚光科技生产的TOX-2000、美国赛默飞生产的AQ4700水质毒性分析仪、清华大学研制的JQ TOX-online、杭州绿洁生产的GR-8800、英国现代水务生产的Microtox LX、哈希生产的Eclox、山东东润生产的DR-2090 、深圳朗石生产的LumiFOX系列等。　　路线二：藻类是水生生态系统的主要初级生产者，生存状态与水环境的质量密切相关，因此藻类用于水质监测评价也得到广泛的应用。但是藻类作为受试生物存在不少缺陷，例如由于藻类本身有较强的适应性及变异性，对外部环境有较强的忍耐力，因此灵敏性较其他方法偏低。使用藻类作为受试生物测量生物毒性的监测仪器有德国BBE生产的Algae Toximeter 11等。　　路线三：蚤类监测中使用大型蚤(Daphnia magna straus)作为受试生物。大型蚤(也有称 “大型溞”)是一种常见的浮游动物，隶属甲壳纲，枝角亚目。在《水质 物质对蚤类(大型蚤)急性毒性测定方法》(GB/T 13266-1991)中，通过测定物质或废水对蚤的半数抑制浓度或半数致死浓度，来判断物质或废水的毒性程度。以这种原理研发生产的仪器有德国BBE的Daphnia Toximeter 11等。　　路线四：国内用于水质毒性监测的鱼类较多，常见的有鲢鱼、鳙鱼、草鱼、斑马鱼等。我国于1992年8月1日实施的《水质　物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法》(GB/T 13267-91)中规定，推荐采用斑马鱼并不排除使用其他鱼种，比如还可以选用青鳉鱼等，但对试验条件需做相应的改变，例如稀释水性质及温度。此标准适用于单一化学物质的毒性测定，或者工业废水的毒性测试。在2019年生态环境部发布的《水质　急性毒性的测定　斑马鱼卵法》(HJ 1069-2019)中，使用斑马鱼卵代替了活鱼，灵敏度更高，可用于地表水、地下水、生活污水和工业废水的急性毒性测定。中国科学院生态环境研究中心以鱼为指示生物研制出BEWs生物毒性监测仪器已在北京密云水库和山东某市水源地安装使用。此外，选用鱼作为受试生物的还有德国BBE生产的Fish Toximeter、新加坡叡克公司研发的鱼类毒性仪等。　　由于各个方法的灵敏度、响应时间、预警范围、适用水体有所差异，因此在实际应用中需根据污染情况来选用合适的单一方法，或者多种方法结合以实现及时、全面、有效的毒性预警监测系统。　三、生物毒性分析仪市场简述　　目前国内市场上的生物毒性监测仪有十几家品牌，同总磷、COD、氨氮检测仪等常规污染物检测仪器相比，生物毒性分析仪属于相对小众的水质监测仪。从市场量占比角度看，其中70%为进口品牌，如赛默飞、BBE、哈希、现代水务等。国产品牌仅占30%，如聚光科技、朗石、绿洁等。　　根据应用场景，水质毒性分析仪可以分为在线式、便携式和实验室型。其中在线式和便携式约各占40%的市场份额，实验室仪器使用的相对较少，约为20%。在污水厂进水监测和饮用水水源地的监测点位多使用在线式水质毒性分析仪，而便携式仪器多用于突发性污染事件时的应急监测，或者定期的水质监测。进口品牌在线式仪器单台价格在50-60万左右，国产价格约为30-50万左右。进口品牌便携式仪器单台价格约30万元，国产约10万元。　　从仪器原理来看，以发光细菌为指示生物研制的生物毒性仪市场占有量最大，约占70%以上。在水库、饮用水水源地等环境水的监测中常选用发光细菌法，而湖泊、河流等水域常使用鱼类作为指示生物。　　由于目前水质毒性数据不属于环境监测考核指标，因此存在认可度不高的问题，这也是该类仪器推广过程中的一大难点。因此，使用该类仪器的单位多用于辅助性、预警性的判断水质质量状况，比如在连云港、重庆、汕头、苏州环境监测中心站等长三角和珠三角地区已投入使用。当涉及环境污染定性定量结论时，仍需出具理化检测结果来判定污染程度和污染类型。　四、未来展望　　突发性环境污染事故不同于一般的环境污染，它具有事发突然、难以预测、危害严重等特点，常规的理化指标监测已经难以满足当前污染物的监控预警要求。应对突发性环境污染事件需要构建好环境安全预警系统，生物毒性预警就是其中关键而有效的一种。　　我国正处于生态环境监测工作转型的阶段，从传统环境监测向现代生态环境监测转变，目标是建成科学、独立、权威、高效的生态环境监测体系。国家近期发布的有关计划中对环境预警系统建设、突发性污染事故防范的重视程度越来越高，生物毒性监测以及环境预警体系建设的重要性已在多个文件中提及。　　比如2020年6月21日生态环境部发布的《生态环境监测规划纲要(2020-2035年)》中指出， 2020-2035年，生态环境监测将在全面深化环境质量和污染源监测的基础上，逐步向生态状况监测和环境风险预警拓展，构建生态环境状况综合评估体系。监测指标也从常规理化指标向有毒有害物质和生物、生态指标拓展，从浓度监测、通量监测向成因机理解析拓展。　　在2020年7月中国仪器仪表行业协会发布的9项团体标准立项中，《水质生物毒性监测仪(电化学分析法)》即为其中之一。生物毒性监测仪的优势在于能够实现已知有毒污染物的低成本快速监测，和在位、在线和实时监测与预警。随着相关政策和标准的推出，可以预见，在接下来的环境监测工作中，生物毒性监测或许会成为重点手段之一。利用生物毒性预警与化学参数监测的优势互补，联合生物-化学监测，可提升扩展在线监测预警功能，形成更为完善的生态环境整体质量监测体系。　　参考文献　　[1]王英才,王树磊,胡文,等.生物综合毒性监测技术与多源生物预警体系[J].人民长江,2017,48(11):21-26.　　[2]生态环境部.生态环境监测规划纲要(2020-2035年)[Z].2020-06-21.　　[3]郑洪领,邹丽.生物监测及其在水环境污染防治中的应用进展研究[J].环境科学与管理,2017,42(4):116-118.　扫二维码加绿仪社为好友 及时了解科学仪器市场深度分析!

广东省某水文局于近期采购了 Modern Water 的 Microtox FX 便携式生物毒性检测仪，作为应急检测能力的重要组成部分，用于地表水水质安全的日常检测以及地表径流的生物毒性预警与分析。上周，Modern Water 的工程师前往客户所在地，对其 Microtox FX 相关操作人员进行了操作方法和日常维护的全面培训。培训过程对 Microtox FX 便携式生物毒性的基本原理、检测流程及应用等面进行了详细介绍，并且结合广东省内其他单位的 Microtox FX 应用情况和相关经验与客户做了详尽的交流。Microtox FX 便携式生物毒性检测仪Microtox FX 是一款操作简便且灵敏度极高的便携式水质生物毒性检测仪，采用生物发光检测技术，并使用先进的光电倍增管（PMT），可检测到发光细菌在分析过程中的发光量变化，可对事故或人为的饮用水及废水污染紧急事件进行快速毒性检测。Microtox 生物毒性检测技术采用纯度与稳定性极高的费氏弧菌冻干试剂，符合ISO11348-3和污水生物毒性监测技术规程-发光细菌急性毒性测试-费歇尔弧菌法标准方法，费氏弧菌无毒且淡水体系中无法存活，不会造成二次污染。，时长02:01

modern water microtox 生物毒性检测技术具有快速、简单、廉价等优点，已成为毒性测试领域研究的热点。在环境污染事件监测、饮用水安全保护和应急响应等领域的已成为常规应用，并已成为多个国家认可的官方标准，microtox 技术在废水出水毒性检测和钻井液检测领域也有着广泛的应用。哥德堡大学与瑞典环境科学研究院团队为了调查在瑞典水域航行的大型客轮渡轮的舱底水对海洋环境的毒性。使用利用海洋细菌（vibrio fischeri）的microtox对处理前后七艘渡轮（a-g）舱底水进行了毒性测试（ss-en-iso 11348-3：2008）。结果表明，将发光细菌暴露于2.5-5%的舱底水稀释液中48小时发光抑制程度最大；在4个舱底水样品中，稀释度为5-10％时，死亡率较显著；ec50处于4.3％至52％的稀释度之间（table 2）。在microtox测试中对海洋细菌的毒性与舱底水样品中的化学成分之间进行了相关性分析（table 3）。表明具有低和中等碳原子的油馏分、pahs和阴离子表面活性剂与毒性强弱的负相关性最强；而金属浓度与毒性之间未观测到有明显相关性；阴离子表面活性剂和油含量与毒性作用相关性较强。相关研究结果《toxicity of treated bilge water: the needfor revised regulatory control》已于近期发表在《marine pollution bulletin》上。 Microtox 技术也广泛应用于废水处理厂的出水毒性检测。在澳大利亚新南威尔士州环保署（nswepa）颁发的环境保护许可中，每个废水出水排放监测点必须定期取样并使用 microtox 技术进行急性毒性分析。与使用其他生物（网纹蚤、仔鱼）的系统相比，使用费氏弧菌的 microtox 技术检测时间更短，结果精确度和灵敏性更高，成本更低，是一种理想的废水整体毒性测试方案。Microtox® model 500(M500) 分析仪是一款用于实验室的毒性测试仪，带有温控和自动校准功能，用于急性毒性的分析。microtox® m500 采用生物发光检测技术，可对事故或人为导致的饮用水及废水污染紧急事件进行快速毒性检测。目前已有超过2400 台microtox® m500行销世界，已确定了microtox® m500作为快速毒性检测分析的行业标准的地位。 microtox fx 是一款简单快捷且灵敏度极高的便携式水质检测仪，专门为筛查急性毒性及三磷酸腺苷(atp)而设计。microtox fx 使用生物荧光技术，对饮用水污染及化学品进入水体等造成的紧急事件进行快速毒性检测。microtox fx 是使用 microtox® 技术进行毒性测定的便携仪器。

TX1315 便携式生物毒性分析仪在环监站的应用哈希公司 污染物之间的毒性效应往往具有加和、协同、拮抗等作用，常规理化参数监测项目单一，难以评估。通过生物综合毒性检测能监测未被检测的污染物的潜在的毒性效应，可以有效反应污染物对人体健康、环境生态系统的综合影响。因此，在供水安全、预警突发环境污染事件场景和公共卫生事件中，生物毒性在水质安全保卫中发挥着重要的作用。急性毒性检测根据选取受试生物不同，分为鱼类急性毒性测试法、浮游生物急性毒性测试法和微生物急性毒性测试法。前 2 种方法工作量大，测试时间长，不适于大批量水样的快速检测，发光细菌法因其检测速度快、自动化程度高、人为错误少等优点得到广泛应用。早在 20世纪 70 年代末，国外科学家就已从海鱼体表分离出了发光细菌用于检测水体的生物毒性，90年代德国与欧盟均颁布了应用发光细菌检测水质急性毒性的标准方法，而我国于 1995 年颁布实施了《水质 急性毒性的测定 发光细菌法》（GB/T15441-1995），现该法已成为我国水质急性毒性快速检测的主要方法。通过建立污染水体作用剂量与毒性效应之间的关系，可以将损害程度量化，直观地反映污染水体对生物种群的影响，提供环境污染预警，更好地指导环境污染防治。因而水质急性毒性检测已经逐步成为评价水质污染地重要手段之一。浙江省某环监站担任着省内环境安全和保证供水系统安全的重任，需要对水质综合毒性指标能进行快速检测的能力，经过与国家标准方法的对比，认为 TX1315 便携式生物毒性分析仪可以胜任毒性检测的需求，并且可以针对突发事故进行现场检测。1) 复苏菌a. 1mL 冷的 2.5% NaCl 加入到冻干粉中；b. 冰箱中复苏 30 分钟。2) 配置测试样品a. Hg 标液 1000mg/L 稀释到 20mg/L；b. Hg 标液 20mg/L 稀释到 2mg/L；c. Hg 标液 2mg/L 稀释到测试用不同梯度浓度。3) 测试a. 加样：2mL Hg 标液/2mL 3% NaCl+ 10ul 发光菌液；b. 反应 15 分钟；c. 每个浓度三个平行样，每个测试管配一个参考管。根据《水质 急性毒性的测定 发光细菌法》（GB/T15441-1995）标准要求，使用明亮发光杆菌作为受试菌种，检测汞的不同当量浓度标准液的 RLU 值和相对发光度，结果如下图所示。发光细菌法测定水质急性毒性可选用参比毒物来表征，也可选用抑制率来表示。我国国标中采用氯化汞作为参比毒物，在检测样品的同时，制作一系列浓度的氯化汞与发光强度关系曲线。以样品的相对发光强度从标准曲线上查得相应的氯化汞浓度，则该样品的毒性即相当于该浓度氯化汞的毒性。发光细菌发能较好的反映水质的综合毒性，但是不能获得具体某一类型毒性物质的毒性信息。

随着环境检测需求的不断完善以及加强，天尔仪器为了满足不同行业的检测需求，今年研发生产了一款便携式水质毒性检测仪，仪器小巧携带方便，适用于自来水公司、环境监测站、疾控中心、水文站、水研中心、水研所等部门，运用于环境污染、紧急事故、安检、饮用水检测、生物污染、有毒化学物质、有毒有害废弃物、市政排水、工业废水排放检测、雨水检测、海水检测、钻井液和泥浆检测、工艺水检测、医疗制药产品检测、食品包装检测、个护用品和家用化学品检测、沉积物检测、雨水径流检测、固体样品检测、食品加工水检测等领域中水质毒性快速检测.天尔TE-790 水质生物毒性测定仪依据GB/T15441-1995《水质急性毒性测定发光细菌法》和ISO-11348-3《发光细菌 急性毒性的测定 费氏弧冻干粉法》检测原理设计，根据发光细菌在新陈代谢时发光强度的变化进行定性和定量检测，采用安卓智能操作系统，可视化模块设计，搭载高清彩色液晶大屏，触控式界面设计，操作简单便捷. 可在现场快速的对水质的污染情况进行检测.天尔便携式水质毒性测定仪01. 5寸高清彩色大屏，引导式界面设计，操作简单便捷；02. 运用安卓智能操作系统，可视化模块设计；03. 样品制备后可快速得到测量结果，数据准确可靠；04. 运用硅光电倍增管，可提高灵敏度，性能稳定；05. 具有电池欠压提醒和充电状态提醒功能；06. 内置大容量锂电池，可实现户外流动性作业；07. 一条曲线可做1-20个曲线浓度点，根据用户需求自由选择，保证曲线值更准确；（曲线浓度点可自由输入）08. 存储空间8GB（可扩展），存储数据大于1000万组；09. 配置USB Type-C 双面充电接口，支持充电，也可实现数据传输；10. 标配蓝牙热敏打印机，检测完成可实时打印检测报告；11. 历史数据可实时查询，可选择开始结束时间调取往期检测数据.

前段时间的一则新闻报道中提到，在北京密云水库安装了一套“水质安全生物预警系统”，该系统中装有20多条活蹦乱跳的小鱼。这些小鱼监测着整个水库内水质安全，时时守护着京城的水源。“水质安全生物预警系统”以及其中的小鱼皆是由中国科学院生态环境研究中心王子健研究员成功研制及培养的。王子健研究员称这些小鱼为“24小时不下岗的水质监测员”。 　　为什么要用生物来监测水质安全?这种生物毒性监测技术的特点体现在哪里?我国生物毒性监测技术的发展现状如何?未来发展前景怎样?带着这些问题，仪器信息网的编辑近日采访了水质生物毒性监测技术研究领域我国著名的专家——中国科学院生态环境研究中心王子健研究员。 中国科学院生态环境研究中心 王子健研究员 “生物毒性监测技术，未来一定会有大市场” 　　王子健研究员在谈到发展生物毒性监测技术的必要性时说到，人们判断一种物质是否有毒，最有效的方法就是用活物来验证，这种情况下，就用到了生物毒性监测的原理。从法规角度，化学监测目前是不可替代的，但化学监测也不是十分保险，那么我们就在它的基础上加上一个保险，就是生物毒性监测。 　　“如果按照一个又一个的化学监测指标去管，我们的水质安全永远管不到头” 　　环境监测一般分化学监测、生物监测、生态监测。大家经常将生物监测与生态监测混为一谈。目前我国还只是监控一些常规化学监测指标，例如水质常规监测还只限于COD、氨氮、重金属、常见有机污染物等有毒有害污染物，指标的数量非常有限。水生态监测主要考察水生态系统完整性，国内有许多研究单位和环境监测部门已经开展过工作，但是还没有列入环境监测考核指标。 　　以饮用水为例，国家标准有109项检测指标，与之前的40多项相比已有明显进步，但我们日常生活中接触到的化学品多达4-8万种，它们都有可能出现在水体中，从理论上说要保证水体安全，至少要检测几千种污染物，所以说目前的109种检测指标是远远不够。然而，几千种污染物我们是无法逐一进行鉴定的。并且这些化学品并不是单独存在的，进入环境中可能经历降解、结合、转化等一系列化学反应过程，产生一大批新的化合物和协同效应，因此单纯用化学监测技术手段进行水质检测并不能保证安全。换句话说，即使达到国家标准的水，也不能保证其绝对“无毒”。 　　既然，按照一个又一个的化学监测指标去管，没头没尾，永远管不到头。那么，我们不这样管，又该怎么管? 　　“综合毒性”如何监测?利用不同等级的生物构建生物毒性监测系统 　　在生物毒性监测技术研究方面我们做了一些尝试，由于水生态系统中生物链不同等级的生物对有毒污染物的反应灵敏度是不一样的，所以判断水生态系统的综合毒性时，需要发展针对多个生物等级的监测方法。 　　首先需要选择易于研究又有代表性的生物。我们在微生物群落中选择了发光菌，其优点是前人对其已进行了很多研究，缺点是发光菌是简单的生物体，例如它没有神经系统，对有机磷农药不敏感 藻类我们选择了蛋白核小球藻和珊藻 用大型蚤代表浮游动物 脊椎动物则选择鱼类为代表，鱼的神经系统非常发达，对有机磷农药反应明显。不同物种对不同有毒物质的敏感度不一样，用一种生物来判断综合毒性是不够的，需要用不同的物种、不同得分方法来构建评价体系。 　　另外，我们实验室还对鱼的不同生命阶段进行了毒性筛选测试，包括：幼鱼筛选测试、性腺发育/性逆转测试、成鱼繁殖测试、鱼部分和全生命周期测试、孵化/发育/繁殖测试、整个生命周期测试、多代效应测试等。构建这样一个评价系统，可以说能够初步评价水生态环境安全。 　　“生物毒性监测，已被列入国家未来环保工作中” 　　生物毒性监测还没有进入日常管理，但环保部、环境监测总站已经提出了“综合毒性”的概念，将其列为水专项以及未来环保部工作中的一项。 　　近年来，我国有毒污染物引起的水质安全与生态安全问题突出、化学品引起的环境污染事故频发，在这种情况下，生物毒性监测技术通常反应快速，适合预警需要，其发展对提升环境监管能力，提高环境安全保障具有重要意义。并且，生物毒性监测通常费用低廉，适合推广。 　　目前，生物毒性监测技术还只是处于实验室研究阶段，技术还有待进一步完善，实际应用较少，但未来一定会有大市场。例如，将生物毒性监测技术应用到工业废水排放的监控中，可以判断出废水中的毒性来源于哪一步的生产工艺，将大大有利于改进工艺水平。 “生物毒性监测技术，短期内不会形成大规模的产业” 　　在问到王子健研究员的科研成果产业化情况时，王子健研究员无奈的说到，科学家的研究与企业的研发不一样，科学家的科研工作要具有前瞻性，也就注定了短期内难以有大市场。市场前景不明显，成果的价值就会被低估，有些科学家在无奈之下就只好自己先做些产品出来，一边在市场上应用，一边扩大影响等待机会，当时机成熟再转让出去，使其产业化。 　　不同等级生物的监测技术都可以发展成为相应的监测仪器 　　之前提到的四个等级生物监测技术都可以发展成为相应的监测仪器。我们实验室发展了基于大型蚤、鱼类的生物毒性监测系统，还有其他一些仪器企业发展了以发光菌为基础的监测仪器。 　　生物监测仪器多应用免疫分析技术原理，整合生物分析技术、材料技术、微电子技术最新研究成果，开发用于现场快速检测、在线实时监控的系列化生物传感器。其研究热点集中在生物功能材料、复杂环境基质干扰消除技术、传感器分析系统稳定性的维持，以及系统模型、立体监控网络体系的建立等方面。其中，生物功能材料包括污染物高特异性抗体以及生物传感器修饰材料。由生物功能材料、检测试剂盒与传感器三者构成了生物监测系统平台。 水质安全在线生物预警系统BEWs 　　应用于北京密云水库的——水质安全在线生物预警系统BEWs是我国成功研制的生物毒性监测仪器。由于水生生物遭遇有毒化学物质污染或水质恶化时，其运动行为会发生改变，而且当发生严重污染或人为投毒时，其运动行为的强度会大幅度下降，甚至由于死亡而停止运动，所以，我们采用生物传感器获取水生生物行为的变化规律，通过内嵌的剂量-响应关系模型来实现预警。目前该系统已经装备在全国20余个城市水厂或水源地，并且在保障奥运会、全运会等重大事件的饮用水安全中发挥了重大作用。 　　生物毒性监测技术目前还处于研发储备的阶段 　　产业化是包括政策、技术、标准等方方面面在内的一个大概念，它是从研发到最后形成产品的一个完整的过程，缺少任何一个环节都无法实现产业化。 　　目前，我们实验室乃至其它科研院校里，有大量的科研成果没能转化为产品，因为一项技术转化为商品有许多先决条件。对于监测技术尤其重要的条件是看其是否是国家强制执行的，或是必须要用的。 　　目前，对于生物监测技术，国家没有要求，相应的技术成果也就没有产业化。如果生物监测的仪器做出来了，但是国家不要求监测，则没有了应用的市场，仪器也就无法产业化。前些年国家要控制二氧化硫排放，那么二氧化硫控制技术、监测技术的科研成果就能形成产业。今年，国家将氮氧化物列为监测项目，其相关技术也必将形成大产业。然而，目前国家对生物毒性监测还没有要求，其市场需求也不会大，所以，生物毒性监测技术处于研发储备的阶段，短期内不会形成大规模的产业。 “十二五”环境监测研究热点：前瞻性研究与应用研究并重 　　王子健研究员一直是国家863计划环境监测和风险评价主题的专家，而2011年是“十二五”规划的开局之年，采访的最后，王子健研究员介绍了水环境监测领域的“十二五”规划重点。 　　我国在“十二五”期间，环境监测领域的科研工作主要分两大部分，首先是863计划研究项目。我国863计划的定位是超前的科研计划，在未来五年国家关注的将是一些非常规的、为未来监测任务提供支撑的仪器设备的研制，如大气超级站、臭氧监测、细粒子监测、气候变化的二氧化碳监测、特殊气体监测等。这些监测项目目前来说未必是相关环保法规要求监测的，而是瞄准未来可能需要管理、监测而提前布局的。 　　我国环境保护领域另一项大的研究工作是水专项，在水专项中水质监测技术研究的定位偏向于应用研究，属于下游科研工作，主要关注的是产业化发展，常规监测仪器设备如何规模化以支撑国家环保事业。在相应的支撑能力建设时，不一定需要高端仪器，需要的是简单、实用、能解决问题的仪器设备，以及在使用时仪器设备如何正常运转、发挥作用。 　　“十二五”计划期间，我国具体将关注城市大气污染领域的阴霾、大气氧化性、全球气候变暖、特殊污染物以及大家普遍关注的水源地保护等监测技术的研究。 　　后记 　　对于刚刚获得的“十一五”重大专项执行突出贡献奖，王子健研究员谦虚地说到，“国家‘十一五’期间，我是国家重大科技专项中水污染控制和治理专项的总体专家组的成员，也是其中河流污染防治与生态修复主题的专家组组长，我在组织执行重大专项方面做了一些工作，环保部推举我为‘十一五’重大专项执行突出贡献奖。其实我所做的工作还有很多不足之处，但国家却给予我这么高的荣誉，这也促进我今后要更加努力的工作。” 　　采访过程中，王子健研究员对于造成大量科研成果被束之高阁的原因表示了自己的看法。王子健研究员认为，虽然国家一直鼓励技术成果转化，但却没有明确的法规政策公布，使得各科研单位、高校之间没有统一的规定。有的科研单位鼓励科研人员自己办公司；而有的单位认为小公司太多，怕承担责任，就规定都不允许办公司 有的单位与科研人员之间采取股份分配方式 有的科研单位则认为成果是职务发明，完全属于单位所有。有些规定使得很多科研人员丧失了将自己的成果产业化的积极性，致使大量的科研成果没有成为产品，没能为我国的经济发展贡献力量。 　　采访编辑：刘丰秋 　　附录：中国科学院生态环境研究中心王子健研究员简介 　　王子健，男，1953年10月出生，博士，研究员，博士生导师。 　　1976年毕业于中国科技大学，1983-1985分别在瑞士日内瓦大学和联邦水科学与技术研究所进修。1992-2000年先后担任生态中心环境水化学国家重点实验室副主任和主任。2001以来是国家863计划污染控制技术主题专家组成员和副组长和资源环境领域专家组成员，2006年以来是国家水体污染控制与治理科技重大专项总体专家组成员，河流主题专家组组长。担任过国家自然科学基金委员会地球科学部第二、三届咨询专家委员会委员。目前是国家自然科学基金委第三届监督委员会委员，生态毒理学学报主编，环境科学学报和Water Quality, Exposure & Health副主编、Environmental Science and Health (A)等杂志的编委。1992年获国务院政府特殊津贴，1996年获中国科学院有突出贡献的中青年专家，1999年获中国环境科学会第三届优秀环境科技工作者, 2000年科协国家优秀科技工作者。 　　目前的主要研究工作内容包括发展新的环境监测技术、离体和活体生物毒性测试和综合毒性监测方法 研究污染物在水体多介质中的形态转化过程和毒性变化规律 污染物的分子毒理和水生态毒理学 水质安全性评价、水体污染的健康和生态风险评价指标和方法。已经在SCI刊物上发表论文190余篇，在国内核心刊物上发表论文250余篇，申请国家发明专利18项。研究工作获国家发明二等奖1项(1)、国家自然科学二等奖2项(2和3)、国家科学技术进步二等奖1项(5)，省部级奖10余项等。先后指导博士后5名，培养博士生20余名，培养硕士生20余名。

受伦理和费用影响，使用动物来进行毒理实验变得越来越困难。同时，动物所得到的结果很有可能与实际临床试验有差别，因而给临床试验带来了潜在的风险。于是，科研工作者开始尝试在体外构建三维细胞培养物——类器官。类器官通常具有相应器官的关键特征，以此科研工作者就可以使用它们来进行相应器官的药物毒理学试验，常见的如使用肝脏类器官检测药源性肝损伤（Drug Induced Liver Injury，DILI）。一些较为简单的模型构建事实上已经使用了较长时间，但这些模型缺乏长效性（Longevity）和组织复杂度（Tissue-level Complexity），得出的结论往往不具有充分的可靠性。 在此背景下，Deborah G. Nguyen等人使用病人来源的肝脏细胞和非薄壁细胞以3D打印的形式构建了无支架类器官。相较于传统的偏二维模型或简单三维模型，该类器官在4周后仍然能够维持一定程度的ATP、白蛋白甚至是药物介导的活性细胞色素P450s酶。为评估该类器官的功能性，作者选用曲伐沙星——一种因肝毒性较强而无法用标准临床前模型评估肝毒性的药物——与无明显肝毒性药物左氧氟沙星进行对比。发现曲伐沙星在临床浓度下（≤4 μM）的肝脏毒性与浓度呈显著性正比关系。图1 置于24孔板中的肝脏类器官此外，尽管有很多相关的文献，但对于准备进入这一领域的科学工作者而言，面对各种各样的细胞模型、种类繁多的模型构建方法，可能会耗费许多时间理清头绪。面对这种情况，Xihui等人在综述Three-dimensional liver models: state of the art and their application for hepatotoxicity evaluation一文中，详细阐述了构建体外三维肝脏模型的相关内容。分为模型建立方法、细胞种类、在药源性肝损伤（DILI）中的重要性及相关商业化情况，主要内容如下： l 模型构建：根据辅助材料的使用与否分为有支架（主要为水凝胶、琼脂糖等遇水形成一定支撑力的材料，其中便提到在regenHU技术和产品的推动下，利用细胞外基质（extracellular matrix，ECM）作为支架材料进行肝脏3D打印成为了非常重要的模型构建方法）和无支架模型两种，分别介绍了建立方法和优缺点。 l 细胞种类：原代人类肝脏细胞（Primary Human hepatocytes）、干细胞分化的类肝脏细胞（stem cell derived hepatocyte like cells）、永生化肝细胞系（immortalized hepatic cell lines）等三种不同类型的肝脏细胞。 l 肝毒性研究应用：肝毒性主要有两个来源——药物本身或经由药物代谢产生的产物。因而在本章节对直接毒性和慢性毒性均进行了介绍。同时，作者也总结了纳米药物的肝脏毒性。 l 商业化情况：因生物3D打印的速率尚不足以满足批量生产，因而作者认为该项应用仍以定制为主。通过使用病人来源的细胞，科研工作者可构建类器官进行个性化药物筛选和个体化药效评价，随着商业医疗的逐步完善，这一市场将极具发展前景。 该综述全面的内容为正要和即将进行类似实验的科研工作者提供了便利。但正如作者所言，类器官仍在多个国家遭受不同程度的文化、法规障碍，在努力争取科研许可的同时，也应牢记科学底线，为社会带来正能量。 参考文献：[1] Zhang X, Jiang T, Chen D, et al. Three-dimensional liver models: state of the art and their application for hepatotoxicity evaluation[J]. Critical Reviews in Toxicology, 2020(11):1-31.[2] Nguyen D G, Funk J, Robbins J B, et al. Bioprinted 3D Primary Liver Tissues Allow Assessment of Organ-Level Response to Clinical Drug Induced Toxicity In Vitro[J]. Plos One, 2016, 11(7):e0158674.目前，regenHU产品可经由我司购买。regenHU生物3D打印机具有高精度、高稳定性、打印方式广泛、应用面广等特点，欢迎大家咨询！联系电话021-37827858 或 13818273779（微信同号）。点击以下链接，查看往期回顾生物3D器官打印——人工角膜生物3D器官打印——肠道体外模型生物3D器官打印——喉部软骨

背景介绍 药物性肝损伤（DILI）会影响肝脏代谢和解毒能力，但其根本机制仍有很多未知。为了准确和可再现地预测人的DILI，非常需要体外肝脏模型来替代昂贵和低通量的2D细胞培养系统、动物研究和芯片实验室模型。我们提出了一种新的“droplet in droplet”（DID）生物打印方法，该方法可以产生用于肝毒性研究的生理相关肝脏模型。这些模型，或称微型肝脏，是用BIO X微滴打印包裹在ⅰ型胶原中的肝(HepG2和LX2 肝星状细胞)和非肝(HUVEC 人脐静脉血管内皮细胞)细胞制成的。培养7天后，将微型肝脏暴露于急性和高剂量的对乙酰氨基酚或氟他胺，然后评估细胞活力、白蛋白分泌、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性和脂质积累的变化。微型肝脏ALT活性增加，白蛋白和脂质生成减少，表面这两种药物均有细胞毒性反应。这项研究的结果进一步验证了3D生物打印是一种可行的、可用于模拟肝组织和筛选特异性药物反应的中到高通量的解决方案。 材料和方法 细胞准备根据建议的方案培养两种肝细胞（HepG2和LX2）和一种非肝细胞（HUVEC）细胞系，并每3-4天传代一次。HepG2在含有谷氨酰胺的MEMα中生长，并补充1%丙酮酸钠(Gibco，Cat#11360070)和1%MEM非必需氨基酸溶液(Gibco，Cat-#11140050)。LX2细胞在IMDM(Gibco，Cat#12440053)中生长，HUVEC在EGM-2生长培养基(Lonza，Cat#CC-3156)中培养，并添加单体补充剂(Lonza，Cat#CC-4176)。所有培养基均添加10%的FBS(Gibco，16000044类)和1%的青霉素链霉素(Gibco，参考文献1509-70-063)。.生物墨水的制备和DID生物打印中和并制备3mg/mL浓度的Coll I bioink(CELLINK，SKU#IK4000002001)用于生物打印。以1:1:2（LX2:HUVEC:HepG2）的比例将5x106个细胞/毫升装入冷冻墨盒。在未经处理的96孔板(Thermo Fisher Scientific)中，使用BIO X(CELLINK，SKU#0000000 2222)上的液滴打印功能对微型肝脏进行生物打印。使用设置为8°C的温控打印头(TCPH，SKU#0000000 20346)将胶原液滴分配到设置为8°C–10°C的冷却打印床上。在第一轮液滴打印后，样品在37°C下培养3分钟，然后返回BIO X，使用相同参数进行第二轮液滴打印。在37°C条件下，将得到的封装液滴热交联20分钟，并为每个孔提供200微升混合培养基（25%IMDM+25%DMEM+50%MEM）。培养液每2-3天更新一次。药物处理和分析培养7天后，用不同浓度的APAP[0.1,0.5,1,5,10,25,50 mM]（Abcam）或FLU[10,25,50,75,100,150,200µM]（Selleckchem）处理微型肝脏72小时。采用比色溴甲酚绿（BCG）测定法（Sigma-Aldrich）、ALT活性测定法（BioVision）和活/死染色试剂盒（Invitrogen）分别检测白蛋白产生、肝损伤和细胞活力。所有分析均按照制造商的说明进行。 结论 胶原I中的细胞生长和球体形成胶原I中的细胞生长和球体形成在这项研究中，我们评估了Coll I bioink中的细胞生长、球体形成和迁移模式。到第2天，HepG2和LX2已紧密组装成小簇，HUVEC已拉长，形成同心网络（图1）。使用胶原蛋白作为支架可以在整个培养过程中进行细胞重组、球体极化和细胞增殖（数据未显示）。此外，根据图1，很明显，细胞在整个培养过程中渗透DILI模型，并可能在内部和外部液滴层之间迁移。生物打印微型肝脏的药物治疗和细胞毒性第10天的毒性评估结果表明，生物打印微型肝脏对APAP（图2A）和FLU（图2B）具有细胞毒性和剂量依赖性反应。这种肝功能下降表现为白蛋白分泌和脂质生成减少，ALT活性上调。同样明显的是，基于ALT活性的增加，两种药物的毒性剂量都会对细胞活力产生破坏性影响。后者在图3中尤为明显，其中活/死图像表明，在较高浓度的APAP或流感病毒下，细胞活力显著降低。药物治疗的动态细胞内反应研究了APAP和FLU如何调节细胞内脂肪含量。肝组织的ORO染色通常用于识别脂肪酸或药物引起的不同阶段纤维化或脂肪变性（Pingitore，2019）。在我们的研究中，经处理的微型肝脏的ORO染色显示，在高剂量药物处理的样本中，脂肪积累最小，而在未经处理或低剂量药物治疗的样本中，脂肪积累显著（图4A）。一种解释是APAP和FLU与脂质过氧化有关，其中毒性药物水平引起的氧化应激可能引发脂质降解和膜损伤（Behrends，2019）。图4B中未处理样品的详细观察提供了液滴模型中液滴的横截面图。这张图片显示了大量细胞向液滴外壳迁移并产生脂肪，可能表明存在营养和氧气梯度，并验证了细胞重组模式和胶原内的球体极化。▶ 作为2D细胞培养系统、动物研究和芯片实验室原型的可靠替代品，BIO X可作为中高通量工具，用于制作功能性3D生物打印肝脏模型，实现药物筛选和分析，并减轻药物消耗的成本。▶ CELLINK Coll I作为DID模型的支架，为模型提供了一个稳定、可调和高度相容的环境，且具有丰富的肝细胞重排和球体形成的结合位点。▶ 基于脂质过氧化、白蛋白分泌减少和ALT活性上调的证据，我们的研究结果表明，DID微型肝脏具有功能性，并且对APAP和FLU具有剂量依赖性和细胞毒性反应。▶ DID模型允许组织层之间的细胞间相互作用，并为研究不同硬度层之间的迁移模式提供了独特的机会。未来的毒性研究可以采用该模型复制纤维化的各个阶段，或研究药物治疗后肝脏组织的再生能力。参考文献：1.Behrends, V., Giskeødegård, G. F., Bravo-Santano, N., Letek, M., & Keun, H. C. Acetaminophen cytotoxicity in HepG2 cells isassociated with a decoupling of glycolysis from the TCA cycle, loss of NADPH production, and suppression of anabolism. Archivesof Toxicology. 2019 93(2): 341–353. DOI: 10.1007/s00204-018-2371-0.2.Chen, M., Suzuki, A., Borlak, J., Andrade, R. J., & Lucena, M. I. Drug-induced liver injury: Interactions between drug properties andhost factors. Journal of Hepatology. 2015 63: 503–514. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.04.016.3.Pingitore, P., Sasidharan, K., Ekstrand, M., Prill, S., Lindén, D., & Romeo, S. Human multilineage 3D spheroids as a model of liversteatosis and fibrosis. International Journal of Molecular Sciences. 2019 20(7): 1629.

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随着纳米技术的快速发展，越来越多的新型纳米材料不断出现并迅速应用在实际生活中。因此，发展快速、高通量的生物检测手段对纳米毒性的快速安全评估极为重要。流式细胞术是毒理学检测的常用技术，具有高通量、快速、准确的特点。但由于团聚的纳米材料在尺寸上同细菌相近，严重干扰检测结果，使得流式细胞术难以运用于纳米材料对细菌的毒性评估。　　近期，中国科学院合肥物质科学研究院技术生物与农业工程研究所吴李君、陈少鹏课题组建立了基于PI-GFP双荧光标记的纳米材料细菌毒性检测方法：GFP绿色荧光表征细菌的生长，碘化丙啶PI红色荧光标记区分死、活细胞，在流式细胞仪上准确区分细菌与纳米材料，通过绿色荧光和红色荧光细胞的相对比例，反应纳米材料的毒性。对比单荧光标记，双荧光标记可以更准确地检测纳米材料的毒性。运用上述建立的双荧光报告系统，他们研究了水环境中金属离子及表面活性剂对纳米银毒性的影响，揭示了不同环境因子对纳米银细菌毒性的影响和机制。结果表明，双荧光报告检测系统可以较准确地反应纳米材料的毒性，适用于环境纳米材料生物学效应的评估。该研究成果已被国际毒理学期刊Cheomsphere (DOI: 10.1016/j.chemosphere.2016.04.074)接收。　　该研究受到国家重大研究计划、中科院先导专项B、国家自然科学基金以及研究院院长基金资助。　　双荧光报告基因系统检测纳米银生物毒性

生物毒性监测现“李鬼”，深圳朗石被假冒疫情之下如何保障水质安全？ 近日，市面上出现了假冒水质监测知名品牌——深圳市朗石科学仪器有限公司（简称“深圳朗石”）LumiFox 8000在线发光细菌毒性监测仪的产品，该产品目前已安装在业主现场。 市面上出现的冒牌“朗石”在线发光细菌毒性监测仪 深圳朗石LumiFox 8000在线发光细菌毒性监测仪 据悉，LumiFox 8000在线发光细菌毒性监测仪是深圳朗石于2009年独立自主开发的创新产品，是全国首套在线发光细菌毒性监测仪，发光细菌的菌种也是深圳朗石承担国家863项目实现产业化的成果，历经三代技术更迭，被广泛应用于饮用水安全保障、湖泊流域水源地水质综合评价、重大水污染事件预警等领域，市场占有率约为60%。同时，深圳朗石是海关总署行业标准《国境口岸饮用水生物毒性发光细菌检测方法SN/T5103-2019》和广东省地方标准《生物毒性水质自动在线监测仪技术DB44T 1946-2016》的起草单位。 面对产品被如此高调的“山寨”，深圳朗石执行董事李劲松先生表示，生物毒性监测产品对水质毒性变化非常敏感，但技术门槛和专业度要求较高，假冒产品可能无法有效实现水质突变预警，对用户造成伤害。深圳朗石在2016年就应用了物联网技术，每台监测仪的系统界面中有独一的识别码，用户可用手机扫码查阅产品信息，也能实现远程服务等一系列功能。 生态环境监测是生态环境保护的“顶梁柱”和“生命线”，确保监测数据“真”、“准”、“全”被提上重要位置，监测仪器的品质也越来越受到重视。“山寨”仪器一直都是科学仪器市场的“毒瘤”。2016年，广西第三批5000万元节能监察仪器设备采购惊现疑似假货，导致项目暂停；2017年，江苏省扬州市江都公安破获一起涉案金额高达5000余万元的涉嫌假冒注册商标案件，案件涉及600余台无法对水质进行有效监测的水质分析仪。 2020年2月新冠疫情爆发，生态环境部组织各级机构人员投入保障饮用水安全应急工作，明确要求检测生物毒性和余氯两项指标。深圳朗石作为行业内知名水安全设备制造商、技术服务提供商全力支持武汉市环境监测站进行水源地生物毒性检测，协助广东省生态环境厅对广州、深圳、东莞、惠州的30个饮用水源地进行生物毒性及余氯的应急监测。在疫情防控常态化的大形势下，全国人民万众一心，维护抗疫成果，违法者罔顾民众生命安全，公然造假售假，实属恶劣。

汛期饮用水水质安全监测环境应急污染事件PART01生态环境部下发汛期饮用水水源环境监管工作通知近期，国内多地降雨量远超往年，连续的暴雨不仅会影响人们的正常生活，而且会发生不同程度的城市内涝，尤其在低洼社区、下凹式立交桥、地下交通设施等都会聚集大量的雨水，并形成严重的城市内地表径流，严重的将导致洪涝和地质灾害。此外，灾害过后将不可避免的导致一系列的饮用水水质安全问题，生态环境部就此类问题于2023年8月11日紧急发布《关于加强汛期饮用水水源环境监管工作的通知》，旨在加强对饮用水水质的监测和安全预警，尤其是重点排污企业，避免洪涝次生灾害的产生。PART02潜在危害 洪水是一种常见的自然灾害，对人类生活和自然环境造成极大的影响。其中，洪水后的饮水安全问题尤为突出。洪水期间，水源易受到污染，水质恶化，直接威胁到人们的身体健康。 洪水会导致水源地取水口受损、自来水厂和水井被淹、供水设施及输配水系统破坏，地表或河床底部泥沙、腐殖质会被冲入水中，造成水质浑浊度增加，影响饮用体验感和后期消毒效果；洪水还会将大量人畜粪便、垃圾、污水、动物尸体冲入水中，造成致病微生物污染，可能导致出现肠道疾病和其他传染病；如果受灾地区有储存有毒有害化学品的工厂、仓库，或者有农田，会造成有毒有害化学物质和农药的污染，可导致急性、慢性化学性中毒。 近年来，国内外学者针对洪水后的饮水安全问题进行了大量研究。一些研究结果显示，洪水过后，城市内的地表径流不仅会对城市排水系统造成巨大的负担，而且大量未经处理的雨水在地表流动的时候，会混入大量地表沉积物，包括固态废弃物碎屑 (城市垃圾、动物粪便、城市建筑施工场地堆积物) 、化学药品 (草坪施用的化肥农药)、车辆排放物等，其中含有较高浓度且成分复杂的细菌、重金属等污染物，而水体中较高含量的微生物和有害物质，如细菌、病毒、寄生虫、重金属等，会通过水体扩散，引发各种疾病，对人类健康造成威胁。 基于此，在应急污染事件发生时，需要对污染物的种类、数量、浓度规模，以及生态的破坏程度、规模等进行监测，旨在发现和查明环境污染情况，掌握污染的规模和程度，这对应急污染事件的后续处理至关重要。PART03环境应急监测 常规水质参数，如溶氧、浊度、pH、氮、磷、COD等对水质安全的检测程度有限，无法给出一个生物性的综合指标，而且应急污染事件中常规参数变化通常不显著，通常无法构成实施水质预警、应急措施的证据基础；而实验室检测的常规方法，虽然可对规定项目进行精确监测，但是可能遗漏许多非常规毒性物质，无法确定对人体的毒性和综合效应；对于生物毒性检测技术，是通过生物传感器监测受试水生生物的生物学指标变化，检测范围广，对大多数有机/无机有毒物质敏感，可反映水体的综合毒性变化，适合用于有毒物质污染事件的应急监测和预警。 对于应急污染事件，主要可对常见的重金属元素铜、镉、铅、锌、砷、汞进行现场应急检测，以确定主要有害重金属元素的污染情况。传统的重金属检测方法是原子光谱法，其准确度、精密度好，但是成本高，分析时间长，操作人员要求高，只能在实验室内进行分析；分子光谱法可进行现场分析，但是其灵敏度低，实际检出限通常高于0.05mg/L，无法满足I类测定要求，且方法抗干扰能力弱，样品色度浊度对结果干扰大；而阳极溶出法安法对重金属的检测，其灵敏度、准确度与原子光谱法接近，数据相关性极高，且方法抗干扰能力强，对样品色度、浊度无要求。便携式水质生物毒性分析仪 Microtox FX Microtox FX 是一款操作简便且灵敏度极高的便携式水质生物毒性分析仪，采用生物发光检测技术，并使用先进的光电倍增管（PMT），可检测到发光细菌在分析过程中的发光量变化，可对事故或人为的饮用水及废水污染紧急事件进行快速毒性检测。，时长02:01快速检测 - 样品准备后5分钟可得到结果生态环境应急监测及新污染物检测轻量便携 - 适用于现场和应急场合通过ISO 13485 质量体系认证便携式重金属分析仪 MicrotraceTM PDV MicrotraceTM PDV 是一款适用于应急场合和现场测试的便携式分析仪，重金属检测是日常理化分析的基础，而基于阳极溶出伏安法的便携式重金属检测仪，由于其灵敏度高、检测限较低、检测快速、所需样本量少等特点，可成为目前实验室进行重金属检测和开展和重金属检测相关科研工作的良好补充。，时长00:55支持检测最多24 种重金属元素与比色法相比，精确度和灵敏度更高，干扰更少用于现场或实验室检测时，检出限低至 0.5μg/L与实验室分析方法（AAS, ICP-MS）有极强相关性，且分析成本更低可搭配 Android 平板 App 使用，可极大提升仪器易用性和便携性

江苏省某环境监测单位于近期安装了Modern Water的Microtox LX实验室生物毒性分析仪，用于饮用水水源地的生物毒性预警与分析。本月，Modern Water的工程师前往客户所在地，对其Microtox LX相关操作人员进行了全面的操作方法和日常维护的培训。整个培训过程从Microtox LX实验室生物毒性分析仪的基本原理、测试技术及应用、操作方法等面进行了详细介绍，并分享了设备在使用过程中相关数据的处理方法和一些根据经验的判断，以及经典故障案例。培训过程中，Modern Water工程师根据目前生物毒性指标使用的领域和方向，对该指标的实用性和有效性进行了分析讲解，并结合在本次疫情中生态环境部印发的《应对新型冠状病毒感染肺炎疫情应急监测方案》，对这一水质指标进行分析。Modern Water 作为先进水质生物毒性监测设备的所有者，所有用的Microtox® 生物毒性检测技术起源于20世纪60年代，是生物毒性检测行业内的“黄金标准”。这项技术应用生物传感原理（发光细菌法），可对水中广谱污染物质进行快速测定。Microtox® 系列生物毒性分析仪自2007年进入中国以来，广泛应用于水源地、净水构筑物出水、出厂水的应急监测，在环境监测、供水、疾控和公共卫生管理等领域中发挥了重要作用。Microtox LX实验室生物毒性分析仪的检测流程完全符合ISO 11348-3国际标准，分析过程严格可控，数据准确可靠；该仪器同时也符合美国ASTM、德国DIN等多种生物毒性的标准分析方法。全新的Microtox LX 针对生物毒性检测性能、数据可靠性以及易用性进行了较大的升级，不仅具有更加符合实验操作的机械设计，而且具有更加稳定检测性能，相关创新点如下：1、具有触摸屏的Win 10平板电脑（7寸）满足应用场合对计算机的需求；2、Wi-Fi/蓝牙连接功能可配合打印机等兼容配件一起使用；3、自动颜色校正功能根据样品的色度和浊度自动校正检测结果；4、新一代全量程光电倍增管大幅提升检测灵敏度；5、读取井和试剂井独立温控冷却系统实时控制样品槽和读取槽中温度，进一步提高检测准确性和稳定性；6、先进的溶液溢出管理机制保护关键部件免受意外泄漏而发生损坏；7、全新的系统通风及空气循环系统保护关键组件并维持一致的测试条件；

? 导 读2020版《中国药典》已于今年6月正式发布，并将于12月30日起开始实施。2020版与此前版本的药典相比，有多处重要的增删与修改，四部新增《9306 遗传毒性杂质控制指导原则》为其中之一。该指导原则的出现，为遗传毒性杂质的控制提供了理论依据。据此，药典二部又在十种药物项下规定了对磺酸烷基酯类和N-亚硝胺类遗传毒性杂质的监控要求。如何建立遗传毒性杂质的监控能力成为一些制药企业与检测机构必须完成的挑战，需尽早做好相应准备。 什么是遗传毒性杂质，新版药典为什么要加入这些内容，具体都有哪些规定呢？让小编为你一一解读。 新版药典遗传毒性杂质内容的解读 根据新版药典的定义，遗传毒性杂质（genotoxic impurities）是指能引起遗传毒性的杂质，包括致突变性杂质和其他类型的无致突变性杂质。其主要来源于原料药或制剂的生产过程，如起始原料、反应物、催化剂、试剂、溶剂、中间体、副产物、降解产物等。 新版药典之所以要增加遗传毒性杂质的内容是为了加强国际标准协调，参考了人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）相关指导原则。 药典四部新增《9306 遗传毒性杂质控制指导原则》，用于指导药物遗传毒性杂质的危害评估、分类和限制规定，以控制药物中遗传毒性杂质潜在的致癌风险，为药品标准制修订，上市药品安全性再评估提供参考。 药典二部有10种药物明确指出在必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认相关遗传毒性杂质的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICH M7指导原则的要求。这10种药物关于遗传毒性杂质的规定列表如下： 为了更好的推进磺酸烷基酯及N-亚硝胺的检测方法，岛津根据相关标准开发了多种检测方案。 岛津解决方案之磺酸烷基酯篇 磺酸烷基酯磺酸烷基酯一般是在磺酸盐类药物生产过程中产生的，2007年6月国际制药巨头罗氏制药公司在欧盟国家销售的一种抗HIV药物甲磺酸奈非那韦某些批次检出了甲磺酸乙酯，该事件导致此种药物在欧盟市场一度停售，直到罗氏修正了工艺并增加对甲磺酸乙酯的控制，此后多个国家及国际组织均加强了对磺酸烷基酯的监控。 磺酸烷基酯结构，R1为甲基、苯基或甲苯基，R2为烷基 磺酸烷基酯的分类不同的磺酸盐药物中需要检测的磺酸烷基酯的种类是不同的，下表罗列了各种磺酸盐原料药需要检测的磺酸烷基酯的种类。方案1 顶空+色相色谱质谱岛津HS-20+ GC-MS分析系统 岛津顶空自动进样器特点主要有：• 均一稳定的恒温控制技术，卓越的重现性• 加热炉可以位重叠加热，提高分析效率• 混合振荡功能，可使样品快速达到平衡，缩短分析时间 各磺酸烷基酯衍生物SIM色谱图 方法原理：在顶空条件下使用碘化钠将磺酸烷基酯衍生为的碘代烷烃，然后使用气质检测。方法特点：前处理简单，对仪器污染小，但不能同时检测不同类的磺酸烷基酯。 方案2 气相色谱质谱岛津GC-MS分析系统 岛津气质特点主要有：• 高灵敏度抗污染型离子源，良好的稳定性• 强劲大容量真空系统，大幅度缩短质谱开机后的稳定(抽真空)时间• OD Lens双偏转透镜，聚焦目标离子，减低噪音 八种磺酸酯标准品TIC色谱图 方法原理：药品溶于乙酸乙酯后有机滤膜过滤，直接采用气质检测。方法特点：可以同时检测不同类的磺酸烷基酯，基质复杂样品检测效果可能欠佳。 方案3 三重四极杆气相色谱质谱岛津GCMSMS分析系统 GCMSMS NX系列气质还具有以下特点：• ClickTek技术仪器维护更方便• 新一代AFC全惰性流路，提供更高的检测精度• 智能钟、Smart EI/CI 复合源提高实验效率 八种磺酸酯标准品MRM色谱图 方法原理：药品溶于乙酸乙酯，，有机滤膜过滤后使用三重四极杆气质检测。方法特点：可以同时检测不同类的磺酸烷基酯，三重四极杆气相色谱质谱抗干扰能力强可用于复杂基质样品的检测 岛津解决方案之N-亚硝胺篇 N-亚硝胺N-亚硝胺类化合物是一类强致癌有机化合物，它由前体物质硝酸盐、亚硝酸盐和胺类通过化学或生物学途径合成。典型代表化合物有N，N-二甲基亚硝胺（NDMA）、N，N-二乙基亚硝胺（NDEA）。2018年被爆出沙坦类药物中含有遗传毒性杂质NDMA，尤其是缬沙坦和氯沙坦尤为严重。 N-亚硝胺化合物结构 方案1 液相色谱最高130Mpa的高耐压，完美应对各种分析• 高通量自动进样器，实现样品的连续分析• 可配备流动相精灵，诊断精灵以及修复精灵• 最新设计的三维中文色谱软件，符合GMP标准 NDMA和NDEA 均在10min以内出峰，分离度良好，5 ng/mL标准品溶液灵敏度轻松满足ANSM French OMSL法规要求。 方案2 三重四极杆气相色谱质谱下图为6种N-亚硝胺定量限MRM图，峰型完美。应对欧洲药典质量控制要求so easy。 方案3 液相色谱质谱 • UF-Swiching技术:真正意义上实现了正、负离子同时采集；• UF-Scaning技术:扫描速度可达30000u/sec；• UF- Sweeper Ⅲ技术：离子碰撞过程的超低串扰；• UF- Senstivity技术：三重脱溶剂系统，实现超高灵敏度 轻松再现FDA和EDQM法规中规定的NDMA和NDEA检测方法，并使用LabSolutions软件实现了内标法和外标法同时定量。 5.0 ng/mL标准样品MRM色谱图 岛津自1875年创业以来，始终秉承创始人岛津源藏的创业宗旨“以科学技术向社会做贡献”，不仅视自己为仪器供应商，而且努力向各个行业的用户分享岛津丰富的专业资源和强大的应用支持。为应对制药行业相关用户对遗传毒性杂质的检测需求，岛津公司开发了基于LC、GCMS、HS-GCMS、GC-MS/MS以及LC-MS/MS等平台的相关药物中遗传毒性杂质的检测方法。岛津分析中心也精心推出《沙坦类药物中遗传毒性杂质检测方案》和《药品中遗传毒性杂质检测整体解决方案》，希望我们的工作对您有所帮助。

Microtox® 船舶压载水检测—生物毒性01 船舶压载水 船舶压载水，又称压舱水，被用于调整船舶的重心、浮态和稳定性。远洋大型货船通过装载和排放压载水能够保持船体平衡，用以避免倾斜，并能抵御风浪。随着压排过程，大量物种也借机“漂洋过海”。 船舶压载水潜在危害&公约02 船舶压载水中含有大量生物，包括浮游生物、微生物、细菌甚至是小型鱼类以及各种物种的卵、幼体或孢子，这些生物在跟随船舶航行的过程中有的因为无法适应温度、盐度等因素的变化而死亡，但有的能够生存下来，并最终随着船舶压载水排入新的环境中。由此导致一个水域的生物或种类繁多的生物组随着压载水传送到另一个地理性隔离水域，如果这些生物因为缺乏天敌或其他原因能够在自然或半自然的生态系统或生境中生长繁殖、建立种群，就可能威胁到这些海湾、河口或内陆水域的生态系统结构及其物种多样性，成为外来入侵种，而且压载水还会传播有害的寄生虫和病原体，甚至可能导致当地物种的灭绝。 对于这一系列的潜在生态风险，国际社会已形成共识。中国于2019年加入《国际船舶压载水和沉积物控制与管理公约》。在国际海事组织的合作框架下，远洋船舶须安装压载水处理系统，按公约标准处置压载水。依照公约，我国在加入后有5年的经验积累期。而随着履约时间点临近，我国船舶将面临港口国更加严格的执法检查。 船舶压载水检测-Microtox® 生物毒性03 2022年7月中国太平洋学会发布了《船舶压载水检测方法》团体标准（T/PSC 1.6—2022），该团体标准由国家海洋局东海环境监测中心、上海海洋大学、国家海洋局东海标准计量中心联合起草，并基于使用费氏弧菌的生物毒性测试方法制定，Microtox® 方法所对应的生物毒性分析流程符合相应的标准要求。 此前，相关研究团队曾对大型客轮渡轮的舱底水进行了生物毒性研究，旨在表征舱底水样品中不同组分与生物毒性的关系，包括油脂、多环芳烃（PAH）、金属、悬浮固体和表面活性剂等，该研究使用基于费式弧菌（Vibrio fischeri）的Microtox® 生物毒性检测技术对舱底水进行毒性分析（SS-EN-ISO 11348-3：2008），研究结果表明，环境中多环芳烃的浓度与毒性效应强弱具有显著的相关性。 Microtox® 生物毒性检测技术，主要是通过生物传感器监测受试水生生物的生物学指标变化，它的检测范围广，对大多数有机/无机有毒物质敏感，可反映水体的综合毒性变化。Modern Water 作为 Microtox® 生物毒性检测技术的开发者和推广者，拥有丰富的生物毒性检测分析技术和经验，使用生物发光细菌作为生物传感器已有30多年的历史。01实验室生物毒性分析仪-Microtox® LX，时长02:01 Microtox® LX 是新一代实验室生物毒性分析仪，在对样品进行测试分析时更为精确、简便和可靠，内置了多达17种急性毒性分析模式，针对不同样品的毒性强弱提供高、中、低三档稀释模式和快筛功能，最大程度地减少了测试未知样品EC50（半数效应浓度）时的检测时间和试剂消耗。对超过3500种简单或复杂化合物敏感全自动样品色度校正样品和读取槽主动冷却控温02便携生物毒性分析仪-Microtox® FX，时长02:01Microtox® FX 是一款操作简便且灵敏度极高的便携式水质生物毒性检测仪，采用生物发光检测技术，并使用先进的光电倍增管（PMT），可检测到发光细菌在分析过程中的发光量变化，可对事故或人为的饮用水及废水污染紧急事件进行快速毒性检测。快速检测 - 样品准备后5分钟可得到结果生态环境应急监测及新污染物检测轻量便携 - 适用于现场和应急场合通过ISO 13485 质量体系认证END

Microtox 生物毒性测试技术在页岩气开采过程中的应用 ——香港理工大学、哈尔滨工业大学、伦敦帝国理工学院与韩国江原大学团队基于Microtox对页岩气开采过程中周边的土壤生态系统进行了毒性评价 Modern Water Microtox 生物毒性检测技术具有快速、简单、廉价等优点，已成为多个国家认可的官方标准，并在废水出水毒性检测、钻井液检测、船舱水检测领域也有着广泛的应用。水力压裂技术促进了页岩气开采的发展，而由于含盐量高，金属/准金属（As，Se，Fe和Sr）以及有机添加剂等原因，无意溢出的回流水可能会对周围环境造成危害。本研究对东北地区4个代表性页岩气开采区域，采用Microtox生物测定法（费氏弧菌）和酶活性测试，对回流水溶液对土壤生态系统的影响进行评估。结果显示，在回流溶液影响的老化土壤中观察到毒性的轻微增加（即，较低的EC20值）（Table 3）。已知砷（V）阻碍ATP的产生并因此抑制费氏弧菌生物发光发射（Rubinos等，2014）。另一方面，每种土壤中回流溶液的EC20值几乎相同，这可能与第14天和第90天回流溶液中的土壤-金属相互作用有关，因为它们可能会限制费氏弧菌对金属的生物利用度（Tsiridis等，2006 Rubinos等，2014）。在BY土壤中检测到了光辐射的刺激，这可能是由于土壤基质中的有机化合物有利于费氏弧菌的生物发光过程（Tang et al，2012）。结果表明，受影响的土壤对Vibrio fischeri的毒性仅在老化后呈现适度增加，而脱氢酶和磷酸单酯酶活性随着回流水溶液离子强度的增加而受到显着抑制。相反，回流溶液中的聚丙烯酰胺导致更高的脱氢酶活性，即土壤酶活性对回流溶液的组成非常敏感。Microtox 技术也广泛应用于废水处理厂的出水毒性检测。与使用其他生物（网纹蚤、仔鱼）的系统相比，使用费氏弧菌的 Microtox 技术检测时间更短，结果精确度和灵敏性更高，成本更低，是一种理想的废水整体毒性测试方案。Microtox® Model 500(M500) 分析仪是一款用于实验室的毒性测试仪，带有温控和自动校准功能，用于急性毒性的分析。Microtox® M500 采用生物发光检测技术，可对事故或人为导致的饮用水及废水污染紧急事件进行快速毒性检测。目前已有超过2400 台Microtox® M500行销世界，已确定了Microtox® M500作为快速毒性检测分析的行业标准的地位。Microtox FX 是一款简单快捷且灵敏度极高的便携式水质检测仪，专门为筛查急性毒性及三磷酸腺苷(ATP)而设计。Microtox FX 使用生物荧光技术，对饮用水污染及化学品进入水体等造成的紧急事件进行快速毒性检测。Microtox FX 是使用 Microtox® 技术进行毒性测定的便携仪器。

p 　　疫情防控期间，各地生态环境部门在饮用水水源地常规监测的基础上，将增加余氯和生物毒性等疫情防控特征指标的监测。 /p p 　　生态环境部31日表示，已要求各地生态环境部门加强饮用水水源地水质预警监测。疫情防控期间，在饮用水水源地常规监测的基础上，增加余氯和生物毒性等疫情防控特征指标的监测，发现异常情况时加密监测，并及时采取措施、查明原因、控制风险、消除影响，切实保障人民群众饮水安全。 /p p 　　根据生态环境部公布的《应对新型冠状病毒感染肺炎疫情应急监测方案》(下称《方案》)除因疫情防控需要导致交通出行不便的地区外，各级生态环境部门要协调做好空气、地表水环境质量自动监测运维保障工作，充分发挥自动站监测数据的应急预警作用，确保疫情防控期间环境质量安全。 /p p 　　生态环境部要求，完善应急监测预案，提前谋划应急准备工作，结合疫情防控工作实际，进一步完善肺炎疫情环境应急监测预案，同时，加强应急监测物资储备，努力提升应对能力。发生突发环境污染事件或因大量使用消毒用品造成环境次生灾害时，经省级肺炎疫情防控领导小组批准，第一时间赶赴现场，开展监测。 /p p 　　上述《方案》要求，加强环境质量综合分析，客观评价环境质量状况，科学研判环境质量变化趋势及原因，准确评估突发环境污染事件或环境次生灾害对环境质量的影响，及时通过报纸、广播、电视、网络、新媒体等多种渠道，向公众发布环境质量信息和应急监测结果，保障民众的生态环境质量知情权。 /p p 　　饮用水水源地被称为“老百姓的水缸”，直接关系到百姓身体健康。 /p p 　　在日前召开的2020年全国生态环境保护工作会议上，生态环境部部长李干杰介绍，3年多来，生态环境部门持续开展饮用水水源地生态环境问题排查整治，899个县级水源地3626个问题整治完成3624个，累计完成2804个水源地10363个问题整改，7.7亿居民的饮用水安全保障水平得到提升。 /p

2月5日，香港卫生署发布公报称，因云南白药散剂等5个品种含有可能带有毒性的乌头类生物碱，要求予以回收。昨日，国家食品药品监督管理局称，已经关注云南白药安全性问题，对云南白药的不良反应进行了监测，未发现严重的不良反应报告。 　　有毒物质使用不当可致命 　　香港卫生署此前化验发现，由内地制造在香港销售的五款云南白药产品含有未标示的乌头类生物碱。根据产品注册资料及中药文献，有关中成药的成分不应包含此类成分，因此发出指令，要求回收这五款云南白药产品。涉及回收的五款产品分别为云南白药胶囊、云南白药散剂、云南白药膏、云南白药气雾剂和云南白药酊。 　　据了解，乌头类生物碱可能带有毒性，如使用不当，将会引致口唇和四肢麻痹、恶心、呕吐及四肢无力等不适症状，严重者更会导致呼吸困难和心率失常并危及生命。 　　“经过炮制可使毒性大大降低” 　　国家药监局昨日发布公告称，在此之前已注意到近期媒体对云南白药含乌头碱的关注，及时约谈了企业有关负责人。 　　国家药监局公告还显示，由其批准的云南白药配方中含有乌头碱类物质的药材。经过炮制，可使毒性大大降低。 　　“如果企业严格按照国家食品药品监督管理局批准的配方工艺以及药品生产质量管理规范(GMP)的要求组织生产，其产品总体是安全的。”国家药监局表示。 　　国家药监局称，对云南白药的不良反应进行了监测，未发现严重的不良反应报告。为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理局提醒公众，要在医生的指导下，严格按说明书使用云南白药，不要超剂量使用，不要长时间使用。如出现严重不良反应，应及时就医，并报告当地食品药品监管部门。 　　云南白药未表示将召回 　　昨日，云南白药也在其官网贴出公告，就有关香港卫生署检出“乌头类生物碱”一事做出说明。 　　云南白药称，含有乌头碱类成分的药材在炮制前后毒性完全不同。通过炮制，乌头碱水解成乌头次碱并进一步水解成苯甲酰乌头原碱，可使毒性大大降低(炮制指将药材通过净制、切制、炮炙处理)。 　　“云南白药通过独特的炮制、生产工艺，在加工过程中，已使乌头碱类物质的毒性得以消解或减弱。”云南白药表示。 　　虽然目前在香港相关产品已经被责令收回。但迄今为止，云南白药并未提及是否会在大陆采取召回措施。 　　昨日，云南白药小幅低开，早盘一小时后股价迅速下挫，跌幅近6%。截至收盘，报75.3元，与前一交易日持平。 　　■ 追问 　　配方是国家秘密不用公开? 　　此次云南白药相关产品被指未注明含有毒性成分，此点遭到消费者广泛质疑。 　　对此，云南白药及药监局回应称，之所以不注明成分是因为，1956年，国务院保密委员会将云南白药处方、工艺列为国家保密范围(战备物资)。其配方、工艺被国家相关单位确定为国家秘密，严格保密。根据国家保密法律法规的有关规定，凡列入国家秘密技术项目的品种，其说明书、标签可不列成分项目。 　　对此中国医药企业管理协会会长于明德表示，云南白药此次面临的问题关键在成分标示、尊重消费者知情权上面。于明德认为，过去将云南白药、安宫牛黄丸、片仔癀等列入国家级保密处方，是因为无其他知识产权保护法“护航”，而现已经是近60年以后，这样的“护航”已不再适用。 　　信息披露为何中外有别? 　　此外，此次云南白药被指标示“内外有别”。云南白药在国内以绝密为由拒绝公开配方，而在美国却详细标示具体成分，如“云南白药酊”的具体成分被列出有田七、冰片、散瘀草、白牛胆、穿山龙、淮山药、苦良姜、老鹳草、酒精。 　　今年1月17日，湖南天戈律师事务所专职律师罗秋林也对云南白药成分标注提出质疑，并以云南白药侵犯消费者知情权和人格尊严权将其告上法庭。 　　罗秋林此前接受媒体采访时表示，云南白药产品在国内宣传成分保密，但罗秋林托人从美国购买的云南白药散剂说明书中对所含成分及各自含量都标明得很清楚。 　　云南白药方面对此回应称，产品在美国是作为膳食补充剂销售，并依据当地法规要求提供相关资料，但“所提交的资料并非云南白药保密配方”。还表示，“至今没有一个环节出现过泄密”。 　　■ 药店情况 　　云南白药在正常销售 　　记者昨日走访了北京的几家药店，方庄附近一家药店工作人员表示，尚未听到云南白药在香港被回收的消息，不过曾听来购药的消费者表达过对成分保密的好奇及抱怨。该店员表示，云南白药相关产品目前均在正常售卖，并不需要处方。 　　在崇文门京隆堂大药房里，记者也看到有云南白药膏、云南白药胶囊和云南白药散剂等在售，销售人员称，并未听说云南白药产品含乌头碱的消息，也没有收到这方面的通知，目前药品均正常销售。“如果产品不合格，药监局肯定会下发通知，药店也会下架。”至于销量，她表示：“没有什么好不好的，顾客有需要就会买。” 　　■ 背景 　　保密品种可享定价权 　　云南白药近年向“大健康”转型，推出白药牙膏、养元青等明星产品，也被其他药企奉为典范。按照市场价格，一支180克的云南白药牙膏零售价超过30元，相比同类产品售价高出一头。 　　近两年，中药材成本上升，药价遭监管打压，两面夹击药企。而生产上述跻身国家级中药保密品种的中药企业，由于掌握稀缺资源，也享有了其他中成药所不能的定价权。 　　例如，2012年7月1日，同仁堂的安宫牛黄丸涨价，由每丸350元调到560元，涨幅接近70% 去年11月，“涨”声不断的片仔癀又从每粒280元变为320元，为半年内第二次调价。 　　据了解，乌头类生物碱可能带有毒性，如使用不当，将会引致口唇和四肢麻痹、恶心、呕吐及四肢无力等不适症状，严重者更会导致呼吸困难和心率失常并危及生命。

型号推荐：水质综合毒性测定仪-一款便携式发光菌毒性检测仪器2024实时更新，水质综合毒性测定仪，作为现代水质监测技术的重要组成部分，以其独特的检测方式和广泛的应用领域，为水质分析提供了强有力的支持。本文将从四个方面阐述其对水质分析的帮助。 一、快速准确检测多种污染物 水质综合毒性测定仪能够快速、准确地检测水样中的多种污染物，包括重金属、有机污染物等。通过发光细菌法的应用，该仪器能够实时反映水样中的毒性水平，为水质分析提供及时、可靠的数据支持。 二、评估水质对水生生物的影响 除了检测污染物外，水质综合毒性测定仪还能评估水质对水生生物的影响。通过模拟水生生物在自然环境中的反应，该仪器能够预测水质变化对水生生物种群结构和生态平衡的影响，为水质管理和生态保护提供科学依据。 三、辅助决策与预警 水质综合毒性测定仪的检测结果能够为管理部门提供决策支持。当水质出现异常时，该仪器能够迅速发出预警信号，提醒相关部门及时采取措施，防止水质进一步恶化。同时，通过长期监测和数据分析，该仪器还能为水质改善方案的制定提供重要参考。 四、促进水资源可持续利用 水质综合毒性测定仪的应用有助于实现水资源的可持续利用。通过科学评估水质状况，该仪器能够指导水资源的合理开发和利用，减少污染排放，保护水资源生态环境。同时，它还能为公众提供水质信息，提高公众对水资源保护的意识。 五、仪器特点 1、符合国家标准（GB/T154411995）及国际标准（ISO11348-3）； 2、对超过近3000种以上毒性化合物敏感的生物早期预警系统； 3、样品制备后15分钟内得到结果，快速、可靠、可再现； 4、检测结果和其他传统毒性分析方法高度相关，可应用于应急水体污染检测，帮助用户实时监控排水是否符合当地法规和排放标准； 5、Android智能操作系统，更智能，更具人性化； 6、具有自主研发的生物毒性暗室自动升降检测装置，解决行业内开盖测试受强光影响的难题；同样的菌量，用我们仪器可以节省5倍的耗材成本； 7、便携性PVC工程箱设计，可外出携带现场检测； 8、7英寸超大显示触控屏幕，省去按键繁琐操作，更方便； 9、使用硅光电倍增管，大幅提升检测灵敏度； 10、具有RJ45、WIFI、4G和蓝牙连接传输功能，可实现无线传输至相关监控、监管平台，实现数据的实时性，更符合监管部门的场景需求； 11、仪器内置6000mAH锂电池组，在外部断电或无供电情况下，可支撑连续工作8个小时以上； 12、一条曲线可做20个曲线浓度点，可随意选择曲线点是否参与整条曲线计算，无需手动记录，保证曲线值更精准；（曲线浓度点可定制增加） 综上所述，水质综合毒性测定仪在水质分析中发挥着重要作用。它不仅能够快速准确检测多种污染物，评估水质对水生生物的影响，还能为管理部门提供决策支持和预警服务，促进水资源的可持续利用。随着技术的不断进步和应用领域的不断拓展，相信水质综合毒性测定仪将在未来发挥更加重要的作用。

用户访谈Modern Water走进高校实验室Modern Water开展用户访谈这一系列专题，是为了更好的了解用户实际需求及研究过程中的痛点问题，在产品设计及应用等多方面进行展开。南京大学某课题组 Microtox® 技术访谈Q1:请简单介绍你的研究方向和这两项研究中对Microtox® 发光细菌毒性测试技术的应用。本人的研究方向主要涉及水样的毒性评估，Microtox® 发光细菌毒性测试技术可方便快捷的通过发光菌的发光强度来直观的表示加入待测水样前后的毒性差异，在快速准确的判断水样毒性方面有很强的实际意义。Q2:许多国家已经在废水污染物排放标准中引入了综合毒性指标。发光细菌这一测试方法在废水综合毒性评价中具有哪些优势？在国内城镇污水处理厂污染物的排放控制方面是否具有大规模应用的潜力？发光细菌的优势有以下几点：①检测速度快。发光细菌测试法往往可在30min内完成对水样毒性的检测工作；②检测结果准确。发光细菌检测通过加入水样前后发光细菌的发光强度直观表现毒性情况，通过客观的示数和图像来表示毒性强度；③检测过程便捷。发光细菌检测可通过较少的实验步骤和较易学会的实验流程完成对实验结果的检测。综上所述，发光细菌的这些优势以及其针对不同毒性水平的专门测试平台，也为其在污水处理厂污染物的排放控制方面有较大的潜力。Q3:你为什么选择Microtox® 产品？Microtox® 系列毒性分析仪如何为你的科研工作带来价值？Microtox® 产品的毒性测试仪，其操作步骤简单，测试结果准确，并且每一步的步骤介绍非常详细，对初学者非常友好。Microtox® 产品为我的科研工作提供了很多发光细菌毒性测试数据，为本人分析水样毒性带来了很大的贡献和价值，也让本人学会了一种检测水样毒性的方法，其产品非常具有推广意义。Microtox 生物毒性Microtox® 生物毒性检测技术被广泛用于环境污染事件现场快速/应急水质监测，部分突发事件的特征污染物可能不在日常检测范围，要求现场快速检测，并评估对人体和环境的综合影响，在国内各省市级环境监测站广泛使用的方法。在汶川地震灾区、奥运会、世博会等场合的水质应急监测与保护中发挥重要作用。Microtox® LX 实验室生物毒性分析仪Microtox® LX 实验室生物毒性检测仪用生物发光菌检测技术，对于饮用水、地表水及工业用水的紧急污染事件进行快速的毒性检测。自1984年亚特兰大奥运会以来，历届夏季奥运会都会采用Microtox® 技术监测水质，确定了该方法在毒性检测分析领域的领先地位。，时长02:01● 全自动样品色度校正● 符合ISO 11348-3等方法标准● 对超过5000种污染化合物敏感 ● 结果与传统生物体检测致死浓度(LD)具有极高相关性Microtox® FX Plus 便携式生物毒性分析仪Microtox® FX 是一款操作简便且灵敏度极高的便携式水质生物毒性分析仪，采用生物发光检测技术，并使用先进的光电倍增管（PMT），可检测到发光细菌在分析过程中的发光量变化，可对事故或人为的饮用水及废水污染紧急事件进行快速毒性检测。，时长02:01● 对超过5000种污染化合物敏感● 轻量便携，电池续航长达8-10小时● 样品准备后5分钟内获得检测结果● 全中文操作界面

生物毒性被纳入墨西哥废水排放污染物限值标准近期，墨西哥国家环境和自然资源部在联邦官方公报 (DOF) 上发布了墨西哥官方标准《NOM-001-SEMARNAT-2021》，该标准规定了废水排放中污染物的允许限值，以及在任何水资源利用活动中所需要遵守的水质安全保护措施，该标准对所有类型的废水排放机构将是强制性的，并且将在其运营过程中建立合规性和有效性。《NOM-001-SEMARNAT-2021》更新了墨西哥于1996年发布的官方标准《NOM-001-SEMARNAT-1996》，在新标准中，相应的技术规范、检测指标、测试方法、温度参数、合格评定程序都得以更新，并保持与国际标准（ISO）的一致性，此外，生物毒性也被纳入全新监测指标体系，并更新了相应的检测方法和评估标准。该标准《NOM-001-SEMARNAT-2021》建立了使用海洋生物发光细菌费氏弧菌 （Aliivibrio fischeri） 评估急性毒性的方法。Modern Water 很荣幸能够与墨西哥当地合作伙伴 Equipos para Diagnóstico Analítico, S.A. de C.V. 合作，参与墨西哥该污水排放标准的制定，并基于 Microtox 生物毒性测试技术和生物毒性检测国际标准（ISO 11348-3）给予相关技术性建议，协助当地客户遵守新的急性毒性测试标准，以保证运营的合规性。Microtox LX 实验室生物毒性分析仪Modern Water 作为 Microtox 生物毒性检测技术的开发者和推广者，拥有丰富的生物毒性检测分析技术和经验，使用生物发光细菌作为生物传感器已有30多年的历史。Microtox 生物毒性检测技术简单，快速，经济，方便和可重复性，已成为当今世界上最受认可的生物毒性测定法之一。Microtox 可以在不到1个小时的时间内提供结果，可为全球的市政，工业和政府客户提供快速、准确、可靠的生物毒性检测/预警解决方案。，时长02:01

项目编号：2240SUMEC/ZWGG2144项目名称：生态环境部南京环境科学研究所生态环境分析测试中心能力建设（第二期）仪器设备购置项目预算金额：638.7000000 万元（人民币）采购需求：包号品目号货物名称数量单位是否接受进口产品投标（是/否）★合同履行期限预算（万元人民币）11-1全自动生物分类质谱鉴别系统1套是合同签订后90天内195.002 2-1便携式水质生物毒性分析仪1套是合同签订后90天内10.002-2斑马鱼心脏血流变测量系统1套是合同签订后90天内32.002-3鱼类养殖系统1套否合同签订后30天内30.002-4细胞计数器1台否合同签订后30天内7.002-5精虫动力分析仪1套否合同签订后30天内12.002-6生物安全柜1套否合同签订后30天内2.702-7共聚焦高内涵成像分析系统（核心产品）1套是合同签订后90天内350.00超过对应的预算金额作无效投标处理。 合同履行期限：详见采购需求本项目( 不接受 )联合体投标。

日前，水利部科技推广中心为着力推进水利重要领域和关键环节技术水平的提升，组织开展了《2016年水利先进实用技术重点推广指导目录》的评审工作，北京雪迪龙科技股份有限公司的“水质综合毒性在线监测仪”作为唯一一项毒性预警技术位列其中。 MODEL 9880 水质综合毒性在线监测仪是以微生物燃料电池为原理的毒性物质检测装置。当有毒物质流入时，微生物的活性受到抑制，细胞色素产生的电荷减少，传感器电流发生变化，根据电流峰值的降低幅度，确定毒性物质是否流入。 该设备抗干扰能力强，适用于国家水质监测站（水源地、江河湖泊）、自来水厂流入口、工业污水等各类水体水质的监测；响应毒性物质可达5000多种，且灵敏度高；日常管理简单，运行成本极低。 点击查看产品详细信息：MODEL 9880 生物综合毒性监测仪

哈希带您云游进博会 直击毒性仪新品亮相哈希公司2020年11月5日，第三届中国国际进口博览会（The 3rd China International Import Expo）在上海国家会展中心正式举办，丹纳赫集团等多家大型国际企业参会。本次进口博览会囊括食品及农产品、汽车、技术装备、消费品、医疗器械及医疗保健、服务贸易六大展区，并首次设置了包括公共卫生在内的新主题。向右滑动查看更多丹纳赫集团作为连续三年参会的进博伙伴，以“丹心一片，矢志健康”为主题，携哈希等各子公司在疫情展区的最大展台8.1C02-002亮相，为专业观众呈现疫情防控及全方位健康解决方案。哈希在水质分析领域深耕70余年，以担当世界水质守护者为己任，在本次进口博览会上重装亮相。以多样化的水质分析前沿产品和全面化的水质分析解决方案，吸引众多在场客户观展咨询。国家及各地方政府代表团莅临丹纳赫展台，央视财经、东方卫视跟踪报道本次进博会上哈希TX1315便携式生物毒性分析仪新品首次重磅呈现。TX1315可被广泛应用于地表水、饮用水、污水、石油石化、工业用水、食品饮料、环境应急等行业。它不仅可用于发光细菌法生物毒性分析，还可用于化学发光毒性法分析，具有突破性的微生物检测技术，只需几分钟就能获得关键数据。同时，产品还附带应急便携包，提高了其便捷性，能支持户外使用。TX1315便携式生物毒性分析仪是哈希在毒性及微生物检测领域获得革命性突破的重要展现。第三届进博会展期为11月5日至11月10日，在此期间哈希诚挚欢迎专业观众前来丹纳赫展台参观咨询、洽谈签约。点击阅读原文，了解更多展品信息！END

2022 fifa world cupmicrotox ctmmodern water 与 avanceonmodern water 于近期和卡塔尔当地供水机构达成协议，将为 2022 fifa 世界杯场馆所在区域的综合供水系统提供超过20台的 microtox ctm 在线生物毒性监测仪，并将集成至当地供水监管机构的中央控制中心，以保证在世界杯期间的供水安全。该项目 modern water 将会和当地合作伙伴 avanceon 一同完成，avanceon 在水质监测领域提供先进的自动化解决方案。modern water microtox® ctm 在线毒性监测仪是一种即时的、连续的利用费氏弧菌（v.fischeri）作为生物传感器检测水源或排放水急性毒性的设备，可以在监测现场用作生物预警系统（bews），用于监测站点的在线连续监测，并可显示这些化合物对水体的综合污染状况，提供快速的早期预警，使相关机构对污染能够及时做出反应和控制，以避免严重后果。，时长02:03

原标题：“毒奶粉”的毒性与肠道细菌有关 　　上海交通大学和美国北卡来罗纳大学格林波洛分校的研究人员对近年来毒奶粉事件中的主角——“三聚氰胺”在哺乳动物体内的毒性进行了系统研究，成果近日发表于《科学》杂志的子刊《科学—转化医学》。美国北卡罗来纳大学的贾伟(Wei Jia)教授(贾伟科学网博客)和上海交通大学的赵爱华(Aihua Zhao)副教授为这篇论文的共同通讯作者。 　　三聚氰胺是一种用于制造塑料、涂料、化肥等化工产品的工业原料。由于其含氮量高达66.6%，近年来该化合物被一些不法厂家添加进牛奶用以增加食品的蛋白质测试含量。2007年美国发生猫、狗等动物中毒死亡的事件，经查这些中毒的动物曾经食用了被添加三聚氰胺的宠物食品。在2008年中国“毒奶粉”事件中，中国多个省份数万名婴儿因食用被添加了三聚氰胺的奶粉后出现肾结石和肾功能衰竭。 　　由于三聚氰胺被认为在人体中不吸收，难以单独形成结石，迄今其临床毒性机制一直不甚明了。这项研究工作首次发现了2008年中国毒奶粉中的三聚氰胺引发的婴幼儿肾衰竭是和肠道细菌的代谢有着密切关系。一些肠道细菌，尤其是Klebisella属的细菌，具有代谢含氮化合物的活性，能够在肠道中代谢三聚氰胺，转化为三聚氰酸并逐步将其降解。三聚氰胺和三聚氰酸本身毒性极低，但极易互相结合形成晶体，这两类物质进入血液循环后，在肾小管中与尿酸结合形成大分子复合物类的结石，堵塞肾小管，导致肾毒性。 　　研究人员在前期研究中发现，由三聚氰胺单一化合物导致的肾毒性大鼠模型的肾脏中有结石形成，同时肠道细菌的代谢产物也发生显著的变化。因此，他们提出了三聚氰胺的毒性和肠道细菌代谢存在相关性的假说，并在实验中发现三聚氰胺的肾毒性在大鼠肠道细菌通过广谱抗生素抑制时出现显著的下降。体外实验进一步证实三聚氰胺可以被实验动物的粪便中培养出的肠道细菌所降解，这些肠道菌利用三聚氰胺作为氮源进行生物降解，通过连续脱氨基作用逐步形成三聚氰酸二酰胺、三聚氰酸一酰胺、三聚氰酸。研究者在种类繁多的肠道细菌中发现Klebsiella属的细菌并验证了其对三聚氰胺转化能力，他们将Klebsiella属细菌定植于大鼠的肠道中，发现三聚氰胺的毒性显著增加，肾脏中的结石数目增多。由此明确肠道细菌尤其是Klebsiella属能转化三聚氰胺生成三聚氰酸，进而产生结晶而具有肾毒性。研究者最后通过肾脏中三聚氰胺、三聚氰酸、尿酸的比例，以及体外重结晶实验，推断出三聚氰胺在肾脏中形成结石的动态过程，即三聚氰胺和三聚氰酸首先结合形成晶核，继而形成三聚氰胺-三聚氰酸-尿酸的共结晶，结石堵塞肾小管导致肾脏中毒。 　　人们在日常生活中对饮食、药物的代谢能力和生物反应存在着显著的个体差异，而这些代谢和毒性反应上的个体差异很大程度上可能来自于肠道微生物的差异。相关研究发现，不到1%的婴幼儿在食用含三聚氰胺奶粉后出现三聚氰胺所致的肾毒性和泌尿系统疾病，这样的结果提示这一部分婴幼儿之所以发生中毒现象，是由于他们的肠道含有较高丰度的能够代谢三聚氰胺的细菌如Klebsiella菌的缘故。

6月2日上午，2024年山东省六五环境日主场宣传活动在潍坊举办。“美丽山东建设媒体行”于同日启动，部分中央驻鲁及省内主流媒体记者走进基层一线，聚焦全省生态环境治理亮点，充分展示美丽山东建设新成效、新举措。水是生命之源，如何保障饮用水安全？2日下午，“美丽山东建设媒体行”记者团来到潍坊市峡山水库鱼类生物毒性预警站，揭秘保障用水安全的一项“黑科技”。“水质检测员”的“心电图”异常将触发预警身长约3厘米、通体透明的小鱼在印有“水质在线生物安全预警系统”字样机器的8个罐状容器中游动着，每个容器里分布3条小鱼。据潍坊饮用水源地水质安全生物预警监测网络负责人孙建介绍，容器里的24条小鱼均为“青鳉鱼”，它们承担着“水质检测员”的任务。据了解，水质综合毒性生物预警监测系统是在生物回避行为反应的水生态毒理科学原理基础上，通过电信号生物行为传感器，连续实时监测水生物行为变化趋势，结合水环境毒性数据库、生物行为解析模型、环境胁迫阈值模型、本底智能在线学习等模式识别和人工智能技术对水质变化实时解析，实现对水生态环境综合毒性风险的连续实时生物预警。在8个罐装容器上方的电子屏，实时显示着类似“心电图”的数据图，而这些数据则体现着“水质检测员”们的活动状态。“通俗来说，鱼的任何一个行为轨迹，我们都能像做‘心电图’一样抓到它的信号。”孙建说，假如水体一旦出现污染，在污染发生的初期，青鳉鱼就会敏锐地作出反应，行为上首先是回避和惊恐，游动速度加快，随着中毒越深，行动趋缓，最终可能会死亡。这些都会通过“心电图”反映出来，5%的鱼出现异常就会触发预警机制，工作人员通过远程端就可以及时关注到异常，从而进一步验证是“假报警”还是“真污染”。如果污染属实，系统会进行初步判别毒性来自有机物还是重金属。可在事件发生最初期就作出报警启动应急预案“一旦判定污染，我们就会根据情况启动预案，比如说毒性稍微大了一些，那么首先第一步要关闭取水口，切换备用水源，确保受污染的水不会让老百姓使用到。此外，上游还有两个点位，通过系统网络进一步分析污染成分等。”孙建说。近年来，随着工业化的迅猛发展和城市的不断扩张，频发的水污染事件不仅造成了巨大的经济损失，也严重影响了人们身体健康，更使生态环境遭受了难以恢复的破坏。水污染已成为我们当前面临的最大的环境问题之一，对饮用水安全带来了重大的挑战。潍坊市生态环境局工作人员介绍，为及时掌握饮用水源地水质情况，潍坊市在水源地全部安装了水质在线监测，对主要污染物指标实现了实时监管。但是，随着经济社会发展，一些新污染物的出现，对饮用水源地的水质安全造成了巨大威胁。据统计，我国生产和使用的2500种以上的有毒化学品中约有12类250余种对水体具有明显的危害作用，常规水质在线监测的十几项监测因子已无法应对类型复杂多样的污染风险。而水质综合毒性生物预警监测系统则将自然的生物特性与人类智慧的科技成果相结合，可识别潜在的污染风险，填补了传统监测方法可智能监测有限特征污染因子，却无法监测大量有毒有害物质的短板。并且，可在事件发生最初期就作出报警启动应急预案，将损失最小化，实现了精准、快速、全面、实时的预警监测效果。同时，为了落实国家、山东省各项生态环境保护规划要求和山东省生态环境厅的工作安排部署，潍坊市生态环境局积极探索，先行先试，与中国科学院生态环境研究中心合作，引入其重大科研成果——水质综合毒性生物预警监测技术，在重点地表水型饮用水源地及重要入库河流开展建设“潍坊市饮用水源地水质综合毒性生物预警监测网络体系”，在全省属于首例。峡山水库鱼类生物毒性预警站的电子大屏上，可以看到峡山水库、白浪河水库、牟山水库、黑虎山水库、高崖水库、冶源水库、青墩子水库等7个重点饮用水源地及白浪河、潍河、浯河、汶河4条重要入库河流选取关键点位的监测情况，这些地方均建成水质综合毒性预警站点，同时与原有的水质自动监测站密切配合，并入到潍坊市“云上智环”综合管控平台统一调度管理，建成了潍坊市饮用水源地水质综合毒性生物预警监测网络。为保障设备运行稳定、数据精准和提升应对突发污染事件的处理能力，制定了严格的运维管理制度和一整套应急响应预案并加以实施，不定期对相关人员开展专业学习培训与水污染事件应急演练。“项目的实施有效提高了潍坊市饮用水源地水质安全的监管能力和水平，面对可能出现的突发水污染事件时能够更加及时有效从容地应对，全面保障了潍坊市500余万人民群众的饮用水安全，极大提升了公众对饮水安全的信心。”孙建说。

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Modern Water可用于实验室生物毒性分析检测的全新实验室生物毒性分析仪Microtox LX，入围了由仪器信息网主办的“2019年度科学仪器优秀新产品” 奖项。该奖项每年一届，目前评选活动已经进入上半年入围仪器评审环节，经仪器信息网编辑初审、中国科学仪器行业“优秀新产品”网络评审团初评，已确定本届“科学仪器优秀新产品”的入围名单，共评选出344台仪器入选，平均入选率为5.2%，其中环境监测仪器类共计10台。Modern Water感谢仪器信息网（Instrument.com.cn）的赞誉和专家评审组的认可。改进与扩展的功能（与M500系列相比）:1、具有触摸屏的Win 10平板电脑（7寸），满足应用场合对计算机的需求，可方便地将检测结果储存在LX中以供参考；2、Wi-Fi/蓝牙连接功能，可配合打印机等兼容配件一起使用；3、自动颜色校正功能，根据样品的色度和浊度自动校正检测结果；4、新一代全量程光电倍增管，使用先进的专利全动态光电倍增管（PMT），大幅提升检测灵敏度；5、读取井和试剂井独立温控冷却系统，实时控制样品槽和读取槽中温度，进一步提高检测准确性和稳定性；6、先进的溶液溢出管理机制，保护关键部件免受意外泄漏而发生损坏；7、全新的系统通风及空气循环系统，保护关键组件并维持一致的测试条件；