药厂液相计量标准

一、制药厂为什么要使用拉曼光谱仪 　　1)惨痛教训 　　&ldquo 齐二药&rdquo 事件： 　　2006年广州中山大学附属三医院65名患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液，部分肾衰竭等严重症状，其中13名患者身亡 　　广东药品检验所对该注射液进行化验，结果显示齐二药使用二甘醇代替丙二醇生产亮菌甲素注射液，药监局判定为假药 　　药监局对齐齐哈尔第二制药厂处罚： 　　罚没款：1920万元 　　吊销生产许可证 　　总经理等五名负责人判4-7年有期徒刑 　　自此齐齐哈尔第二制药厂不复存在 　　反思：QC检测上的不完善导致了悲剧的发生，强化QC抽检确保物料的准确性 　　图为：齐齐哈尔假药事件 　　2)法律法规变更 　　2010年版GMP第110条：应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误 　　2010年版GMP第120条：与药品直接包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同 　　2010年药典：附录第210页XIX L 收录了拉曼光谱法指导原则 　　反思：中国对制药检测的法律法规越来越严格。 　　3)拉曼光谱仪带来的效益 　　大大提升了来料鉴别的效率： 　　新版GMP下来料鉴别的工作量大大增加了。 　　例如：来料100桶需要检测，进行需要检测量计算 　　旧版GMP下，按照采样量与样品量根据国标GB/T2828规定计算 PS：采样量翻10倍，确认量翻100倍， QC工作量大幅度增加 　　拉曼光谱仪测试特点 　　无损、快速的检测方法不破坏样品，操作简单，一次样品测试 　　采样简易无需预处理，能够透过玻璃，塑封袋、透明、半透明的容器直接检测 　　能测试含水样品水的没有拉曼活性，含水对拉曼的结果检测无影响 　　超高选择性基于分子键振动散射的拉曼光谱是分子指纹图谱 　　高灵敏度共振/SERS等技术极大降低了拉曼对分析样品的检测限 　 PS：拉曼适合大批量的准确鉴别检测 　　拉曼光谱仪与其他检测技术比较 　　PS：新版GMP的原辅料全检，中红外与液相检测耗时太长，不适合做快速全检，近红外价格偏高，且对样品的准确性不够，相比较而言，拉曼光谱法是最佳仪器选择。 　　二、制药厂在哪些环节使用拉曼光谱仪 　　便携式拉曼光谱仪在原辅料快速鉴别上的应用 　　收货确认：仓库收货对购入的每小包原辅料进行快速鉴别适合透明外包装样品 　　投料前确认：投入生产前对投入生产的原辅料进行快速鉴定适合不透明包装 　　灌装后确认：灌装后对原辅料进行快速鉴定适合不透明包装的液体样品 　　三、如何选择合适的拉曼光谱仪 　　波长与拉曼信号的规律，拉曼信号强度与激发光波长的4次方成反比，波长越长，得到的拉曼信号越弱，抗荧光的效果越好，反之反然。所以，如何选择合适的波长平衡信号强度与荧光效果的关系，直接决定了最终的测试效果。 　　波长选择原则：荧光信号强的样品选用长波长，拉曼信号弱的样品选择短波长。

当前，洁净测试仪器技术迅猛发展，加野6710/6705型风量罩虽上市不久，但凭借其先进独特的技术优势已然脱颖而出，迅速走俏于科学仪器市场。 　　加野超轻风量罩6705/6710可用于检测和调试空调的进风、排风风量。风量罩可更换不同尺寸风罩后用于任何类型管道的进风和排风风口。此外，加野风量罩气密性高 风量罩所使用的支杆材质为玻璃纤维，为风罩提供坚固的支撑。 　　同使用风速计进行采样计算易出现较大偏差的情况相比，风量测量矩阵安装于风量罩底座，通过涵盖风量罩底座上下截面的16个测量点进行精确的测量，风量罩使用差压传感器进行测量，同时可以进行大气压力的修正。 加野电子风量罩之所以畅销于仪器市场，除其具备先进的技术优势外，还要受益于当下的市场环境。&ldquo 新版GMP&rdquo 是近两年医药市场的关键词，新标准的出现势必会革新、推进中国的医药生产。环境检测仪器的精确性，及其能否协助药厂参照新版GMP标准完成车间环境的改造和升级，无疑成为了药企行业最为关注的内容。 　 风量罩6705/6710除了大批量出口外，国内订单亦非常火爆，在近期招标项目中，位列全国医药 &ldquo 百强企业&rdquo 之首的哈药总厂新厂区建设&mdash &ldquo 风量罩采购招标\过滤器完整性测试仪等设备采购招标&rdquo 项目中，加野公司风量罩成功中标8套，加之去年中标的9套风量罩，哈药总厂共采购近20套加野Kanomax风量罩。 　　此外，加野公司具有风量罩检定装置，能保证风量罩产品的精准测量。

海洋光学 (www.OceanOpticsChina.cn)近期推出最新的便携式拉曼光谱仪Accuman，让制药企业能够以较低成本进行简单、快速、准确的原 辅料药品来料检测，从而使生产符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（简称新GMP）所提出的要求。Accuman内置有目前海洋光学性能最好 的光谱仪，具有检测速度快、测量结果准确、性价比高三大特点。 与市面同类产品相比，Accuman具有更高的灵敏度。对于不同包装的样品，Accuman都可以进行准确快速的测量，即使是棕色玻璃瓶装样品，检测时间一般也不到15秒，极大地减少药厂来料检测所需要花费的时间，满足新GMP中对原辅料药品逐一检测的要求。 同时，Accuman集成有性能优秀的激光器以及先进的TE制冷功能，仪器具有良好的信噪比，对微弱的拉曼信号也有很好的采集效果。因此Accuman能够轻松区分结构相似的物质，例如相似的水合物或同分异构体。 软件方面，Accuman所配有的软件符合美国的21CFR PART11标准，并具有中文操作界面，界面简洁明了，能够实现一键识别功能，使操作人员能够迅速掌握仪器使用，减少对实验人员的培训时间；软件能够实现 自建数据库，使仪器能够符合厂家的个性化要求，并且还可根据客户需求选配常用原辅料的数据库。 中国国家食品药品监督管理局于2011年发布关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（2010新GMP）的文件，要求各新建药品生产企 业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合2010新GMP的要求。Accuman拉曼光谱测量系统便是在这个背景下应运而生。该系统由海洋光学亚洲 分公司技术团队设计研发而成，在拉曼光谱仪的本地技术支持方面具有很强的优势，可以完全满足国内生产用户的需求。 关于海洋光学(Ocean Optics)和豪迈(HALMA)： 总部位于美国佛罗里达州的海洋光学(www.OceanOpticsChina.cn) 是世界领先的光传感和光谱技术解决方案提供商，为您提供测量和研究光与物质相互作用的先进技术。海洋光学在亚洲与欧洲设有分部，自1992年以来，在全球 范围内共售出了近20万套光谱仪。海洋光学拥有庞大的产品线，包括光谱仪、化学传感器、计量仪器、光纤、薄膜和光学元件等等。洋光学的产品在医学和生物研 究、环境监测、科学教育、照明及显示等领域应用广泛，公司隶属英国豪迈集团。创立于1894年的豪迈(HALMA www.halma.cn)是国际安全、健康及传感器技术方面的领军企业，伦敦证券交易所的上市公司，在全球拥有3700多名员工，约40家子公司。豪迈 目前在上海、北京、广州、成都和沈阳设有代表处，并且已在中国开设多个工厂和生产基地。

p 　　目前，已有48个成员国加入了PIC/S国际药品认证合作组织。PIC/S是全球最严谨的GMP规范，其宗旨是建立统一的GMP认证标准和规范，在自愿的基础上，各成员国相互承认GMP官方报告，以消除贸易壁垒，提高药品质量，保证用药安全。根据PIC/S GMP附则8.2.规定：只有对每一个包装容器中的样品都进行鉴别检测后，才能确认整批原料的鉴别正确无误。因此，制药企业需要采用快速又可靠的检测手段对药厂原辅料进行100%的检测，提高工作效率，确保药品安全。 /p p 　　近年来，大多数公司采用分子光谱技术，如手持拉曼光谱仪对药厂原辅料进行快速鉴定。但是由于拉曼等分子光谱的技术局限性，氯化钾、碘化钾、溴化钠或氯化钠等无机盐无法鉴定。在这种情况下，大输液的制造、运输和注射则无法进行高效的控制和监管。传统的方法是采用滴定法或实验室原子光谱法，这需要耗费大量的时间和精力进行样品制备和分析，并需要专业的技术人员。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/66094fde-1349-4468-932b-bb2e1f6e2f3a.jpg" title=" 必达泰克.jpg" / /p p 　　鉴于此，必达泰克（B& amp W Tek）专为药厂无机盐的快速、可靠分析创新设计了一款NanoLIBS。在2016年荣获科技奥斯卡R& amp D100 、CPHI Pharma Awards。 br/ /p p 　 strong 　实验仪器：NanoLIBS /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/b9ca6c6c-0b44-48c5-9393-600e43891384.jpg" title=" NanoLIBS--必达泰克.jpg" / /p p style=" text-align: center " 图1& nbsp NanoLIB，2016年6月上市 /p p 　　NanoLIBS是全球首款药厂专用手持式药厂无机盐快检激光诱导击穿光谱仪。具有国际领先水平，专为制药企业设计，能够快速、准确的对药厂无机盐进行检测。 /p p 　　而传统的原子光谱技术，如原子吸收或者发射光谱，ICP光谱等则需要较为复杂的样品处理，检测周期长，对实验场地要求严格，限制了其应用。 /p p 　　NanoLIBS 样品压片仅需不到1克，检测过程仅需几秒钟，检测结果可靠准确，与传统的实验室检测技术相比节省了大量的时间和人力成本，为生产注射液、大输液、液体制剂以及疫苗等产品的厂家提供了极大的便利。NanoLIBS设计尖端，高度集成，操作界面友好，非专业人员在短时间内即可掌握，可应用于实验室，仓库，码头，现场快速鉴定样品，加快清除隔离区及缩短 材料生产周期。NanoLIBS完全符合21CFR Part 11，GMP，以及PIC/S的相关规定，通过了IQ/OQ认证，PQ支持，并拥有完善的方法验证和操作指南文档。 /p p 　　本文采用NanoLIBS对常见的无机盐类进行了测定，试验结果表明，NanoLIBS完全适用于药厂无机盐类原料的鉴定。 /p p 　　 strong 结果与讨论 /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/15751b20-474b-4f59-8154-012b2435bfab.jpg" title=" 结果与讨论--必达泰克.jpg" / /p p style=" text-align: center " 图2 KCl，KI，MgSO4，Na2SO4的LIBS图谱 /p p 　　本文采集了KCl，KI，MgSO4，Na2SO4无机盐的LIBS图谱，结果显示这四种常见无机盐的LIBS图谱差异明显，能够非常清晰的区分这几种无机盐，即使MgSO4和Na2SO4非常相似，其LIBS图谱的差异明显足以进行区分。此外，NanoLIBS内置了图谱分析软件，能够以极快的速度分析图谱的差异，且操作简单，例如，如果需要判断药厂的某原料是否为KCl，我们可以直接采集标准KCl的LIBS图谱作为参考谱图，建立KCl的分析方法，然后采集原料样品的LIBS图谱，软件会自动分析图谱进行匹配，直接给出结果(判断此原料是否为KCl)，整个过程方便、快速，非常适合药厂无机盐的现场检测。 /p p 　 strong 　结论 /strong /p p 　　NanoLIBS能够采集并分析无机盐的LIBS特征图谱，可以迅速的进行无机盐分析，在药厂无机盐原料的现场快速检测中具有巨大潜力。 /p p br/ /p

p style=" text-align: center " 　　 strong 液相色谱柱进展及其在药品标准中的应用(三) /strong /p p style=" text-align: right " strong 　　——液相色谱柱在药典标准中的应用情况分析 /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 3　液相色谱柱在药典标准中的应用情况分析 /span /strong /p p 　　新颁布的2015 年版《中国药典》自2015 年12月1 日起正式实施。新版药典的最大变化是将原来各部的附录整合成了第四部，形成通则并对通则制定了更为合理的编码，液相色谱法列于2015 年版《中国药典》(四部)中通则0512 中。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 3.1　《中国药典》中使用的各类色谱柱 /span /strong /p p 　　液相色谱方法在新版《中国药典》中得到了更广泛的应用，使用方法也更加合理。以二部化药为例，在修订的415 个品种中，有的新增了液相色谱检测方法，如本芴醇在有关物质检查项下，采用液相色谱法取代原来的薄层色谱法，规定杂质Ⅰ与主成分的分离度，以及杂质峰面积等要求，并列出了杂质Ⅰ的结构信息，这不仅使杂质的信息更加明确，而且对杂质限量的控制更加准确 有的对流动相进行了修订，如叶酸的含量检测中，通过添加离子对试剂―四丁基氢氧化铵，增加了叶酸的保留，流动相中甲醇的比例也从原来的每升80 mL 增加到270 mL，这样有利于防止色谱柱C18 键合相在高水相比例下产生疏水塌陷。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/01c4db8b-eba9-4447-9396-504936620f73.jpg" style=" " title=" 表1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表1　2015 年版和2010 年版中国药典一部中液相色谱柱的使用情况 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/77e42643-539c-48fa-a129-075f52643f0f.jpg" style=" " title=" 表2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表2　2015 年版和2010 年版《中国药典》二部中色谱柱的使用情况 /span /strong /p p 　　但是，与液相色谱柱和填料种类的快速发展相比，在中国药品标准中，包括在《中国药典》中，高效液相色谱柱的应用显得较为单调，缺乏活力。表1、表2 分别列出2015 年版和2010 年版《中国药典》一部和二部使用液相色谱柱的情况。由表2 可以看出，在各类药品分析中，绝大部分方法采用的是反相液相色谱法，色谱柱则是以C18 柱为主 与2010 年版相比，2015 年版《中国药典》中C8 柱的使用数量翻了1 倍 而其他各种类的液相色谱柱使用比例则较少。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 3.2　各国药典对液相色谱柱规定 /span /strong /p p 　　 strong 3.2.1　关于色谱柱类型描述的差异 /strong /p p 　　美国药典对色谱柱分类则较为详细，收载的各类液相色谱固定相(柱)类型已经超过80 种，除C18 柱、C8 柱、氰基柱、氨基柱、苯基柱外，还有C6 柱、C4 柱、C1 柱、五氟苯基(PFP)柱等。根据是否化学改性，是否封端，是否增加多官能基团以及是核壳结构还是多孔型结构等不同，以C18 为基质的色谱柱分类为L1、L2、L42 和L67等，以C8 为基质的色谱柱分别有L7、L28、L42 和L44 等。L1 柱对应于目前使用的各种C18 分析柱，L2柱常作为保护柱使用。由此可知，美国药典提供的可选择的色谱柱比较丰富。 /p p 　　不过，尽管各厂家或品牌C18 在分离效果上存在一定差异，美国药典却没有对各种商品化C18 再进一步细分。 /p p 　　在英国药典中，当用到特定色谱柱时，色谱柱信息描述会具体到色谱键合相类型、尺寸、键合相官能团描述、是否封端、是否通过碱性脱活处理等。团描述、是否封端、是否通过碱性脱活处理等。 /p p 　　和欧美药典相比，《中国药典》对液相色谱法的色谱柱描述过于简单粗放，色谱柱的种类明显偏少。方法中仅描述色谱柱填料种类的主要大类：如十八烷基硅烷键合硅胶(C18 柱)、辛烷基硅烷键合硅胶(C8柱)，氰基硅烷键合硅胶(氰基柱)、氨基硅烷键合硅胶(氨基柱)，苯基硅烷键合硅胶(苯基柱)等。使用者无法根据不同性质的化合物选择适合分离的色谱柱。 /p p 　　为解决这一矛盾，满足某些特殊分析目的，或为了简化色谱柱选择的过程，新版药典在某些品种的标准正文中对色谱柱给出了具体描述及品牌的信息。 /p p 　　如在新颁布的2015 年版《中国药典》新增品种拉米夫定及片剂中，含量测定及有关物质测定项对所使用的色谱柱描述为“用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Zorbax XDB-C18，4.6 mm× 250 mm，5 μm 或效能相当的色谱柱)”。检测人员可直接选择对应色谱柱进行检测，避免进行盲目的大量色谱柱筛选工作。但详细列明色谱柱信息描述似乎从一个极端走到了另一个极端，从完全的粗放转到特定的选择。在一定程度上，这种具体至色谱柱厂家或品牌仍不是很客观的方法。因为某种色谱柱并不一定仅有1 家公司生产或提供，除非经过同类型不同厂家多根色谱柱的充分研究和实验对比，才能规定具体的色谱柱品牌，否则就意味着可能放弃了使用分离更好的色谱柱。 /p p 　　表3列举了中国药典与英美药典中几个色谱柱使用实例，以便比较各药典对色谱柱分类及应用情况。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/b9c5dbd6-b7db-4675-8dc1-e4583a4f4ce2.jpg" title=" 表3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表3　中国药典与欧美药典中几个色谱柱使用实例的比较 /span /strong /p p 　　由表3可以看出，美国药典列出了色谱柱的尺寸、填料类型编号 而英国药典不仅列出了色谱柱的尺寸和颗粒粒径，还对固定相进行了详细的描述，如封端的十八烷基键合硅胶，适合高比例水为流动相的烷基键合硅胶，碱去活封端十八烷基硅烷硅胶，二异丙基氰基柱等。 /p p 　　另外，以埃索美拉唑(esomeprazole)缓释胶囊为例，表4 列出在美国药典(USP 35-NF 30)官方网站中可以查询到分析用到的色谱柱信息。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/4620d675-45bb-4f17-8713-e21264ea69f6.jpg" title=" 表4_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong 表4　美国药典中埃索美拉唑使用的色谱柱信息 /strong /p p 　　从表4 可见，美国药典对方法中用到的色谱柱进行了归类和详细描述，也列出了替代的色谱柱。对于分析人员来说，提供了色谱柱选择方面的便利性。总之，在中国药典中，无论是色谱柱填料种类，还是色谱柱填料粒径和孔径等方面的描述，均显得较为简单、粗放，科学性和严谨度均有待提高。 br/ /p p 　　 strong 3.2.2　关于使用不同色谱柱时的方法转化 /strong /p p 　　为满足系统适用性的要求，当选择1 根合适的色谱柱时，其尺寸应在一定要求的范围内。根据待分离分析药品的特性和实际分析需要，当使用的色谱柱填料尺寸规格发生变化时，各国药典对色谱柱柱径和填料粒径分别有相应的限定。美国药典(& lt 621& gt CHROMATOGRAPHY)在色谱适应性要求中对色谱柱长度、粒径、内径等变化范围作了限定。在USP 36及以前的版本中，无论是等度还是梯度条件，色谱柱的粒径可以减小50%，不能增大 柱长有70% 的变化选择余地，流速也可有50% 的变化范围，色谱柱的内径以及进样量可根据情况调整。不过，从USP 37 起，在等度条件下，色谱柱尺寸发生变化的范围采用柱长与粒径的比值(L/dp)或柱效N 来进行限定，要求L/dp 保持恒定，或者N 的值介于-25%~+50% 之间。在梯度条件下，则色谱柱尺寸不宜发生变化，否则需要做方法的验证，见表5。 !--621-- /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/51f50c94-cd62-4ae5-a52a-d6da0390e989.jpg" title=" 表5_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表5　美国药典对色谱柱尺寸及条件变化的限定 /span /strong /p p 　　中国药典虽然对色谱柱柱径和填料粒径也有相应规定，但是仅仅区分亚2 微米柱和常规柱(中国药典现在实际上使用的几乎都是常规柱)。某些特殊分析中，如复杂组分、指纹图谱和有关物质的分离，常对色谱柱有更苛刻的要求，即使明确了色谱柱填料具体种类，常规柱的柱内径和填料粒径范围定义太宽，会由于色谱柱的内径和填料粒径的差异，无法实现理想的分离和重现性的效果。 /p p 　　按照仪器公司商业化的概念，采用亚2 微米色谱柱的方法为超高效液相色谱法，采用常规柱的方法为高效液相色谱法。但是，简单地根据粒径的不同将色谱填料分为亚2 微米填料与常规柱填料(3~10 μm)并不是一种科学的分类法，至少未能涵盖粒径为2~3 μm 的色谱填料柱。以美国药典要求的色谱柱粒径变化要求，当选择粒径2.7 μm 的色谱住替代5 μm的色谱柱时，其变化的范围是允许的，只要保持L/dp或N 值在-25%~+50% 范围内。实际上，填料粒径对色谱分离的影响是一个量变过程，粒径在限制性范围内改变不会引起分离机理的改变。但是，量变到一定程度必然引起质变，质变是量变的必然结果，当粒径降低到一定程度时，高效液相色谱仪到超高效液相色谱仪的质变归因于填料粒径大小降低到一定程度引起的压力突变，进而可导致分离机理的改变和各成分峰的保留时间变化。因此，使用常规柱填料或亚2 微米填料的色谱方法转化时，方法验证是必要的，但是，中国药典还没有明确规定应如何验证以及选择何参数进行验证。 /p p 　　尽管中国药典2015 年版没有将超高效液相色谱法作为一个新方法单独收载，并不是否认此技术革新，而是在高效液相色谱法中作了系统的、科学的、实事求是的描述。这样既解决了概念上混乱的问题，也是对这一技术革新在药物分析，特别是在标准中应用的一种认同，对这一技术在药物分析、药品检验中的广泛应用将起着一定的积极推动、引导作用。毫无疑问，亚2 微米填料以及表面多孔型填料技术将是高效液相色谱发展的一个重要方向。 /p p 　　 strong 3.2.3　对药典或药品标准中使用和描述色谱柱的建议 /strong /p p 　　由于商品化的色谱柱填料种类、粒径尺寸、颗粒类型或选择性差异等非常丰富，为了避免方法描述中的不确定性，建议对中国药品标准中包括中国药典使用的色谱柱种类进行归纳总结，国家药典委员会适时对各种可在药品中获得应用的色谱柱进行科学的归类划分，建立相应的色谱柱列表，以便药品标准工作者或检验人员参照使用 各色谱柱生产商或供应经销商应对归类划分工作积极密切配合，提供必要、准确、科学、可靠的相关信息和全面的技术支持。同时，为建立方法提供了更多的选择，应鼓励在建立分析方法时，药物分析工作者应大胆尝试使用各种有利于提高选择性的色谱柱，不要仅限于常规C18 柱等。 /p p 　　从欧美药典对固定相描述或提供的信息来看，细化色谱柱的分类能给色谱分离分析带来积极影响：一方面，由于可从一大类填料中选择到最适合的色谱柱用于分析，从而可获得最佳的分离效果 另一方面，在复杂体系分离时，如中药成分分析或化学药有关物质测定中，如在药品标准中明确规定了色谱填料性质参数的描述信息，有利于克服复杂基质的干扰，提高方法的可靠性，或提高色谱柱的选择性。 /p p 　　在建立相关药品标准时，应适当增加色谱柱尺寸如长度、内径、粒径等的描述 必要时，在充分比对验证的前提下，是否对使用何种色谱柱品牌予以具体规定也是可以探讨的。 /p p 　　为了提高色谱柱的使用寿命，当进行一些具有复杂基质或辅料的原料药或制剂分析时，建议尽可能地使用保护柱，并在方法中说明。在许多品种分离分析中，美国药典都采用了预柱，这对保护色谱柱不受污染，提高色谱柱寿命是极为有利的。 /p p 　　建议中国药典适时在相关的通则中增加对方法转化的描述，提出方法转化的要求，这样有利于分析人员在方法转化时有据可依。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 4　结语 /span /strong /p p 　　液相色谱柱技术的发展趋势是高效快速分离，亚2 微米填料色谱柱及亚3 μm 的表面多孔型填料在近年来得到了飞速的发展和应用，各种选择性的色谱固定相和多种分离模式解决了许多分离难题。色谱柱填料类型和种类繁多，在制定药典或相关药品标准时，有必要细化色谱柱的分类，从而有利于更科学、更高效地选择和利用恰当的分离技术实现药物中复杂组分的可靠分析。 /p p 　　 span style=" font-family: 微软雅黑, " microsoft=" " strong 注：近年来，液相色谱柱技术发展的非常迅速，这同时也促进了高效液相色谱法在药物分析中更为广泛的应用。据统计，一个典型的制药企业甚至可能会拥有成百上千支液相色谱柱，在一种药物分析方法的开发过程中，如何选择适当的色谱柱往往会给实验人员带来很多困扰。 /strong /span /p p span style=" font-family: 微软雅黑, " microsoft=" " strong 　　本文献原文刊登于《药物分析杂志》2017年37卷第2期，作者为洪小栩、石莹、宋雪洁等八人，分别来自国家药典委员会、扬子江药业、安捷伦科技和江苏省食品药品监督检验研究院等单位。本文为该文献的最后部分，详细介绍了世界主流药典及中国药典中液相色谱柱的使用情况，为广大色谱柱用户以及色谱柱供应商提供了相关参考。 /strong /span /p p br/ /p

今年9月，山东省济阳县新市镇大庄村村民在忙碌的秋收秋种之余，又增加了一项新任务：从数公里外拉水喝。 　　近几个月来，因地下水遭受污染，羊喝了被污染的水会致死，人如果喝久了会出现头疼。村子里的水缘何被莫名其妙地污染了呢?中国质量万里行记者接到投诉后即前往调查，层层揭开了水污染背后的谜团。 　　村民：羊命救了人命 　　年逾花甲的大庄村村民梁洪福满脸愁容地坐在羊圈旁，屁股下的小凳子旁撒满了烟头。 　　老人点燃一支烟，深吸了一口。“这些羊是去年从辽宁盖州买回来的绒山羊，6月份之前，都很正常，即便有时生病，打针吃药也能治好。可进入6月以后，好多羊陆陆续续出现拉肚子症状，药喂了、针也打了不少，就是控制不住。107只羊，短短三个月死得仅剩下40多只了，这些羊是我的命呀!”梁洪福哀叹。 　　梁洪福的羊圈和一家年前从济南搬过来的化工厂仅一墙之隔，村民中流传着该厂是生产添加剂的，具体是啥不清楚，包括在厂里打工的村民都说不准，因为厂里明确规定不许串岗。 　　化工厂今年2月份开始生产。“厂里的污水排放到和我的羊圈仅一墙之隔的池塘里，离池塘很远就能闻到阵阵的臭鸡蛋味。”梁洪福说，“有次一只羊不小心掉进污水沟里，捞出来当晚就拉肚子，也不吃草，给羊吃药打针也不管用，接着双眼也瞎了，不几天就死了。” 　　6月初，老梁家的羊开始陆陆续续因拉肚子而死亡 把死羊剥开，“羊肝、肺发黑，胃腐烂得都发白了”。 　　不久，老梁邻居家的两条狗同时死了，症状一样：“肝和肺全部腐烂完了。”梁洪福由此意识到化工厂里排放出来的水可能有“毒”，于是，6月8日他来到济阳县环保局反映情况。 　　在县环保局二楼，梁洪福“从东边数第三个办公室，找到的是周主任”。梁洪福当时得到的回复是：“那个厂的老板是济南市人大代表，水污染这事县里的环保局根本就靠不上边，市里也办不了，要办得去省城。” 　　梁洪福提出检测地下水。 　　周主任说，检测地下水需要个人支付检测费用，这费用最低也要3万块钱。见梁满脸难色，周补充说，如果拿不出检查费，还可以打12345济南市长热线投诉，那里处理得快。 　　6月9日上午，老梁打了市长热线，市长热线负责人非常重视，说次日指派相关部门前去调查。 　　次日凌晨4点，喂完羊返家途中的老梁在家门口遇见在化工厂打工的邻居仝俊海，老梁问仝为什么没去上班，仝说，刚去过了，厂里说上边要来检查卫生，今天不上班。老梁自言自语：我举报市里，难道走漏了消息?老梁当即赶到厂外排污水处，却惊奇地发现污水不外排了。 　　梁洪福说，现在化工厂都把污水排到厂里预先打的井里了，水都渗入地下，外面一般看不到排水痕迹。 　　羊喝了地下水，就会拉肚子，吃药也无法缓解，只能眼睁睁看着羊一只只死亡。 　　“为生活所迫，羊还得养。”梁洪福实在没有办法，只得从几里外的段店村拉自来水喂羊。说来奇怪，羊喝了自来水后，拉肚子的病慢慢好了。 　　“光给羊看病的钱就花了五六千，也没有治好，两个多月死了五六十只，欠下一屁股债务可怎么还呀，我是叫天天不应、叫地地不灵啊!”梁洪福哭诉着。 　　9月23日，当记者赶到山东省济阳县新市镇大庄村时，村民张四军(化名)正忙着跟大伙儿装自来水管道，这几天可把他忙坏了。 　　张四军说：“现在等着安装水管的人排队呢，大家都不敢喝地下水了。不信你看，我从地下抽上来一桶水，一会儿功夫水就变成红色的了。打梁洪福的羊死了之后，村里人都是从太平镇拉自来水喝。” 　　在大庄村的一条柏油路上，记者看到村民骑着自行车、三轮车，后面带着水桶，陆陆续续地行驶在路上。村民告诉记者，这些自来水有的是从邻村段店拉来的，有的是从太平镇上拉来的，3元钱一桶。 　　李广生刚从田里收玉米回来，他和梁洪福是几十年的老邻居了。 　　李广生左手用汗衫擦着脸上的汗，右手指着化工厂说：“喝了地下水就会头痛，好在村里人发现及时，现在都不敢喝地下水了。这羊也算用自己的命救了村里人的命啊!如果那个厂继续生产下去，估计过个两三年村里的地下水就彻底不能喝了，将来子孙后代都得靠自来水过日子了。” 　　化工厂的大门依然紧闭着，从门缝可见里面有拉自来水用的大水桶，制药厂的大门上没有任何标志。 　　对村民们来说，这个厂很神秘。 　　兽医：药治不好羊病 　　梁洪福们都找过同一个兽医：刘庆喜。 　　“他们的羊蔫几天就死了，吃了药只能缓解一下，不能彻底治愈。”刘庆喜说，“之前也没有出现过这种现象，也就是近几个月的事情。” 　　刘庆喜给羊配置的药方针对肠炎，像梁洪福的养殖场出现这样大规模的肠炎痢疾状况，刘庆喜也没有太好的办法。 　　“一般来讲不会出现大规模的痢疾病状，100只羊死个三四只本属正常，但像老梁他们的羊死几十只有些反常。”刘庆喜说。 　　据刘庆喜反映，除了大庄村，附近其他村子养殖户的羊并未出现大规模的痢疾病状，他说不清楚原因何在。 　　刘庆喜告诉记者，即使没有养殖经验的养殖户，100只羊也最多出现5只左右的死亡概率。出现这么高的死亡率，应该还有其他方面的原因。当提到是否与地下水有关时，刘庆喜三缄其口，不敢下结论。 　　小学校长：通知学生不喝地下水 　　化工厂的另一个邻居——新市小学也坐落在大庄村。在这所学校的矮墙外有一个臭水沟，水面泛着一层黑灰色，臭水沟通往化工厂的排水道已经干涸。 　　臭水沟的附近有一个饮用水井，不久前学校里的孩子还在饮用这个水井的水。三年级一班的盛学超同学告诉记者，她的语文老师交代不要喝地下水，喝了就会出事的。究竟会出多大的事，她自己也说不上来，但她知道要听老师的话。 　　二年级一班学生王春梅告诉记者，她现在每天可以多出来两元钱的零花钱，这是妈妈让她买矿泉水喝的。几个男生还特意提醒记者，千万别喝他们学校的地下水，因为地下水有“毒”。 　　新市小学校长梁洪辰在接受记者采访时表示，从今年暑假开始有人怀疑地下水水质有问题，又听说死了几十只羊，所以就不敢让学生喝井里抽出来的水了，主要是害怕出事。 　　“学校不让学生喝地下水，也是出于安全考虑。现在村里的人都不敢喝地下水，学校当然更不能让孩子们喝了。我们怀疑地下水有问题，才通知学生不喝地下水的。”梁洪辰说。 　　环保局队长：这些都是“刁民” 　　9月24日，在济阳县环保局，环境监察大队的张队长告诉记者，大庄村的这个化工厂叫华菱制药，在环保局的环境评审报告上填写的名字是亚细亚药业。 　　“你们不用管那几个人(指投诉人)，他们都是刁民，是村里的上访大户，他们就是想拿死了羊要赔偿，其实就是想方设法要点赔偿，这根本就是跟人家制药厂没有关系的事。” 　　张队长陪同记者来到化工厂门口，点上一支烟，说已经和化工厂老板联系上了，在门口等着就可以了，再过20分钟就到。 　　据张队长说，梁洪福的羊总共就死了十来只，没有梁自己说的那么严重。而华菱制药的环境评审合格，所有的审批手续合法。地表水的检测虽然是超标的，但这和华菱制药几乎没有关系，因为在华菱制药厂搬迁到大庄村之前这里的地表水已经污染超标。 　　记者追问地表水是何时因何原因污染超标的，张队长则表示不太清楚。 　　当记者陪同梁洪福再次找到县环保局周主任时，周正在办公室的电脑上“斗地主”，当记者提出要投诉大庄村的地下水有污染时，周主任说等他打完这一局。 　　一局终于打完，周主任对梁洪福说：“都跟你说过了，检测费你是掏不起的，要投诉就到一楼环保110，我管不了这事。” 　　在济阳县环保局，记者拿到了华菱制药的地下水检测报告，报告上显示只有氮元素是超标的，水的PH值是8.5。 　　在环保局带记者到华菱制药现场观看排水系统时，华菱制药门卫告知工厂今日工休，不上班。大门紧锁，有个男子自称是该厂的负责人，告诉记者，厂里下班了，不允许进入。就连环保局的“例行检查”也不允许踏进厂区半步。 　　“地下水肯定是有污染的，具体什么时候污染的还不太清楚。”新市镇分管企业的负责人张瑞刚说，在华菱制药厂之前，这里有个生产农药的工厂，后来由于种种原因，农药厂搬迁了，而现在的华菱制药租用的是老棉纺厂的房子。在农药厂投产的时候，大庄村的地下水就受到了污染。 　　在梁洪福等人到县环保局投诉之后，济南市环保局对大庄村的地表水进行了取样检测。检测结果与记者在济阳县环保局拿到的结果一致。 　　地下水的检测费用需要检测方支付。济阳县环保局说，他们没有义务为大庄村的地下水提供检测。这就使梁洪福几个养殖户犯了难，他们要给自己的损失讨个说法，就得自己支付检测费用。而新市镇的领导就是一句话，他们是9月18日才知道地下水有污染的，所有的问题只能等到调查完后才有结果。 　　厂方：这跟我们绝对没关系 　　“死羊的事儿绝对跟我们没关系，他们的心情我能理解，羊死了，农民想办法把钱补上。我是不会出钱的，我出钱证明我错了，而我没有错。”华菱制药董事长张国强说。 　　张国强自称是济南市第十三届人大代表，华菱制药是济南市A级企业，他还出示了济南市环保局颁发的荣誉证书，落款时间分别是2003年和2007年。 　　在张国强的随行工作人员提供的华菱制药的资料上，厂址是山东省济南市丁庄南路6号，目前大庄村的厂址是华菱制药新建的分厂。 　　华菱制药的主要产品为饲料级氯化胆碱、食品(药品)级酒石酸氢胆碱、氯化胆碱晶体等。 　　按照张国强的说法，目前新厂还没有投入生产，但大庄村村民的说法是：“已经开工好几个月了，而且一般人进不去，得有熟人介绍才行”。其实张国强本人也不想招大庄村的村民做工人，他说都是镇上的领导介绍过去的，自己也不好意思推脱。 　　“这里的地下水原来就是超标的，我是搞技术出身的，对环保很注意，我还从山东大学聘请两个大学生，专门搞环保的。”张国强说。 　　据张国强介绍，他生产的产品农民不懂，其实都是食品添加剂，人吃了人壮，动物吃了动物壮。 　　张国强说，如果这几个农民再这样胡闹下去，损害企业的名声，他准备用法律手段还击一下。 　　当记者提出要去参观华菱制药厂排水系统时，张国强以涉及到制药厂的商业机密为由，指定记者看两个地方，一个是工厂使用的地下水，另一个是工厂使用的循环水，还不准拍照。 　　地下水究竟是否被污染，污染到什么程度?10月18日，梁洪福和另外两位养殖户带着死羊和地下水样，到滨州畜牧兽医研究院兽医诊断中心进行解剖化验。死羊经解剖确认系饮“水”所致 水样经检测不合格，该中心出具的检验报告显示：“水样大肠肝菌数严重超标。” 　　与此同时，大庄村村民联名举报华菱制药，反映药厂对村里地下水和空气所带来的严重污染，希冀上级领导能给村民们一个“说法”。一纸举报信上按满了密密麻麻的红手印。 　　一方是每天生活在恐惧与不安中的大庄村村民，祖辈们饮用的地下水到了他们这一代，不敢再喝了。 　　一方是环保局的说法，大庄村的水只有氮元素超标，对牲畜饲养没有影响，对人体也没有害处。 　　一方是新市镇政府，他们刚知道水被污染，时过境迁，责任者难以追究。 　　羊已经死去了，可是，人呢?

新华社金边6月1日电（记者吴长伟）北京科兴中维生物技术有限公司和柬埔寨制药厂1日通过视频方式签署了《新型冠状病毒灭活疫苗灌装合作谅解备忘录》，中国驻柬埔寨大使王文天、柬埔寨卫生大臣曼本亨出席签字仪式。当天的签字仪式上，柬卫生部和柬埔寨制药厂还签署了《新型冠状病毒疫苗采购和供应协议》。王文天表示，新冠疫情暴发以来，中柬两国患难与共，守望相助，树立了国际抗疫合作的典范。今年3月，两国领导人就进一步推动中柬具有战略意义的命运共同体建设作出了新的规划，为中柬双边关系发展指明了方向。此次签署《新型冠状病毒灭活疫苗灌装合作谅解备忘录》和《新型冠状病毒疫苗采购和供应协议》将为下一步合作建设疫苗灌装厂奠定坚实的基础。希望双方企业后续紧密合作，抓紧推进工作，早日建成疫苗灌装厂，早日造福柬埔寨人民，为中柬具有战略意义的命运共同体建设作出新的贡献。曼本亨祝贺并高度赞赏北京科兴中维生物技术有限公司和柬埔寨制药厂签署新冠疫苗灌装合作项目谅解备忘录，表示这将使柬可根据中国的标准和世界卫生组织紧急使用清单来灌装疫苗，以满足柬埔寨百姓及在柬居住的外国人的需求。柬政府指定于2024-2026年3年间从该厂采购新冠疫苗供柬国内使用。科兴公司和柬埔寨制药厂此次携手，将确保这一战略产品的持续性。

近日，某药厂被省药监飞行检查时，因质检数据不合规和实验室管理不规范，遭cfda要求整改且警告一次。检查报告提到，该单位使用十万分之一天平称量检验用的乌头碱，而称样量在10mg以下，故此称量数据不合规。? ? ?what？？？竟然因为最不起眼的小仪器而遭批评？敲黑板了！！！别以为天平看起来就是随便称称重，但是也是有很多需要注意的知识点的哦。今日小编就给大家讲讲，关于天平最小称量的那些事儿。天平作为称量标定设备被人们开发出来，那么测量数据的准确度与精密度是该设备最核心的工作内容。要确保称量数据的准确，不但要关注天平质量、日常维护、测试环境，还有最容易被忽视的：选择使用量程与可读性合理的天平。天平的最小称样量是什么意思？为什么各国药典对样品量不能低于天平最小称样量有要求？如何确定最小称样量值？ 一般人可能会以为：只要称量的物品质量在天平量程和可读性范围之内，则称量的数据就视为准确有效的？然而并不是这样的！！因为每个行业会有不同的精密度要求，例如说：使用同一款的天平在制药行业称相同的样品精密度要求可能要比食品行业高。 而且天平在称量量程边缘的任务时，称量结果精密度是在一定范围内波动的。这和传感器设计有关，是不可避免的。可谓是“鱼与熊掌不可兼得”。尤其是称量小的样品量时，相对称量不确定度会变得非常高，称量数据将不可信。故如制药等对于风险控制要求较高的行业，都会出台对天平精密度标准以管控风险。最小称样量应运而生，意在只能保证待称的样品最低量在天平准确度与精密度的范围内进行称量工作，那么我们的称量出来的数据是最稳定有效。 一般通用的计算公式：最小称样量=天平可读性/各行业精确度要求(称量不确定度) 按照2015年药典项下规定，天平的精密度要在千分之一以内。故上例中，十万分之一的天平最小称样量正好为10mg。关于最小称样量与精密度，若用十万分之一天平称6.6mg标品，精确度为(0.01mg÷6.6mg)x100%=0.15%，不符合药典要求。而使用百万分之一天平称量相同质量的同一标品，精确度为(0.001mg÷6.6mg)x100%=0.015%，远远符合中国药典要求的精确度0.1%。所以被要求整顿的某药厂，要改用百万分之一的天平称量10mg样品的标品才能符合规定。百万分之一天平虽有称量宽可读性优势，但是对环境要求高，而且价格昂贵。现在市面上还有一类新出的百万分之二天平，可以满足最小称量需求是在2-10mg以内的药典的要求，例如赛多利斯的secura 26-1s。价格会比0.001mg的要便宜的多，环境要求也没那么高，相对实用很多。不积跬步,无以至千里。天平虽小，但是其重要性是绝不容忽视的，称量精密度对实验结果及产品质量都有着举足轻重的作用。况且成功者的共同点，不就是把细小的事情也做到极致么？

----对应中华人民共和国药典（2010年版）收载品种---- 我国是天然药物之乡，对中草药的探索研究历经了几千年的历史，目前大约有12800多种药用植物，我国各地常用的中药已达5000种左右。近30年来，随着分析化学技术的不断发展，色谱、光谱等分析手段引入了中药材的质量标准研究中。 2010年版《中国药典》于2010年1月颁布，并于2010年10月1日起施行。2010年版《中国药典》中共收载药品品种4567种（药典一部收载2165种，二部收载2271种，三部收载131种）。药典一部中新增中药材65种，饮片439种，修订了359种中药材和饮片标准。2010年版《中国药典》中药新增率达到89%，中药和中药饮片在该版药典中被摆到了极为重要的位置，无论在数目还是具体指标上，都有了飞跃。新版药典中药品种的修订大量采用高效液相色谱方法来进行药品的鉴别、检察和含量鉴定，以提高分析灵敏度和专属性，解决常规分析方法无法解决的问题。高效液相色谱法是新版药典中应用最为广泛的含量测定技术。然而，《中国药典》中药品的液相色谱测定方法仅规定了色谱柱填料的类型、流动相的组成、检测波长、柱温和理论塔板数，未规定柱填料的分类、长度和粒度等条件，因此这使检验人员难于重现实验，在实践中仍然需要进行色谱条件的摸索与确定。 岛津公司长期以来致力于食品、环境、医药等各领域分析技术的应用方法开发，一直关注国内外药典法规政策，积极应对当今的新局面。北京大学药学院承担了《中国药典》2010年版中中药材的修订工作，在这个研究领域具有很高的学术地位。为了方便相关分析工作者能更好地理解和掌握2010年版药典中的高效液相色谱方法,两个作者单位强强联手，发挥各自专长，为本书的成功编写打下了坚实的基础。本书分两部分，第一部分针对《中国药典》（2010年版）中用高效液相色谱进行鉴别、检查和含量鉴定的中药材品种，对药典收载的高效液相色谱方法进行了充实、优化，详细介绍了药典收载情况、药材高效液相色谱行为、色谱条件的选用、仪器配置、对照品和样品的色谱图、定量标准曲线及重复性数据。第二部分介绍了针对上述中药材品种的快速液相色谱分析方法。本书方法实用、数据可靠，检测人员根据书中的方法完全可以重复实验，将会对分析工作提供莫大的便利。 本书中常规高效液相色谱分析部分的所有图谱和数据均由北京大学药学院陈世忠教授课题组提供；快速液相色谱分析部分的所有图谱和数据均由岛津（广州）检测技术有限公司提供。本书由曹磊、[日]端裕树主编，陈世忠、黄涛宏副主编，参加编写工作的还有岛津公司分析中心的姚劲挺、周璐颖、郝红元和冀峰等。本书可供研究机构及制药企业从事药物合成、药物分析、中草药研究的研究人员，全国各地药品检定所、检验检疫机构从事药品检验的技术人员以及药厂从事药品质量控制的技术人员参考，也可供从事相关液相色谱分析的企业或人员，以及高等院校药学、中药学、制药工程及相关专业的师生参考使用。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。

常州制药厂有限公司12日与上海医药工业研究院联合实验室正式揭牌，双方将开展新药研发和产业化合作，推动常药厂打造国内一流研发平台。 　　组建联合实验室后，将共同成立专家委员会和决策委员会，进行信息收集及情报检索，在充分讨论的基础上遴选三类以上能形成自主知识产权的新药品种进行开发。常药厂将分阶段向上海医工院提供2000万元研发资金，双方共同选题、开发，5年内新增研发项目不少于10个，重点集中在心脑血管药物、精神类疾病治疗药物以及抗肿瘤药物等领域，其中项目前期工作由上海医工院完成，中试放大及产业化工作由常药厂完成，同时，上海医工院还负责为常药厂培养一批中青年研发骨干。 　　常药厂始建于1949年，2009年销售额近5亿元，2007-2009年连续3年利润突破1亿元。主要产品涉及心血管、解热镇痛、维生素、抗生素、保健品等五大类，现有产品100多个。

日前，山东菏泽市计量测试所申请建立的两项最高计量标准——气、液相色谱仪检定装置顺利通过了山东省专家组的考核验收。 　　在考核期间，专家组对该所的体系文件、环境条件、人员资质、设备性能等项目进行了考核，并对检定人员进行了现场检定操作考核。专家组一致认为：该所组织和管理、质量体系、资源配置和管理、检定实施、与顾客有关的过程、服务与采购及质量改进诸方面均符合标准要求，具备了开展气、液相色谱仪检定的条件。这两项最高计量标准的建立，填补了菏泽市空白，既减轻了企业负担、缩短了检定时间，又为今后企业的发展创造了良好的条件。

p style=" text-align: center " 　　 strong 液相色谱柱进展及其在药品标准中的应用（一） /strong /p p style=" text-align: right " strong ——液相色谱柱及其填料种类 /strong /p p 　　高效液相色谱法(HPLC)已成为药物分析，特别是多组分分析和杂质控制中最重要、最广泛的分析技术之一。伴随着理论体系不断完善，分离方法不断更新，仪器性能不断改进，应用领域不断扩展，液相色谱分析技术已经、正在和必将继续飞速发展。就技术领域发展而言，主要包括仪器性能、数据处理以及色谱柱技术等方面的提高和改进。如今，色谱柱技术的不断改进创新，填料种类的日益丰富，分离模式和分离方法的逐步完善，为分离分析科学描绘了一幅幅绚丽的图景。由于色谱柱是液相色谱分离的核心，开发新型或高性能的高效液相色谱填料(又称为填充剂、固定相)，提供多种色谱柱类型一直是色谱研究中最丰富、最有活力、最富于创造性的内容。本文将主要讨论液相色谱柱及其填料的进展分类，以及在药品标准、特别是在药典中的应用现状。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 1　液相色谱柱及其填料种类 /strong /span /p p 　　改善分离度和色谱峰形一直是分析工作者关注的主要问题，通过改变流动相组成来提高色谱柱的选择性是分析工作中常用的手段。不过，由于改变流动相如有机相比例、pH、缓冲盐浓度等以提高色谱柱的选择性或分离能力有限，为适应日益增加的分离要求，开发选择性更高、性能更优越的色谱柱就成为液相色谱法的研究热点之一。如今，为适应分离工作数量和难度的需求，越来越多的色谱固定相被开发出来，并不断地被应用于实际分析包括药物分析工作中。色谱柱填料的基质、形状、尺寸、类型、直径、孔径、比表面积等因素将影响色谱柱的性能。为便于理解，下文按不同的方式对色谱柱或填料进行分类。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 1.1　按色谱填料种类不同分类 /strong /span /p p 　　按基质材料化学组成的不同，液相色谱填料主要分为两大类：有机基质填料和无机基质填料。无机基质填料是研究和应用的主流，其中应用最多的材料是硅胶，其具有机械强度高，比表面积大及表面易于修饰等特点，是开发最早，研究最为深入，应用最为广泛的液相色谱填料，其应用占液相色谱填料的90%以上。硅胶表面覆盖着强极性的硅醇基，在非极性流动相中与样品分子发生作用，也可以作为化学键合相的反应位点。因此，硅胶、键合硅胶是正反相液相色谱法中最常用的色谱柱填充剂。 /p p 　　最初使用的硅胶填料是无定形微粒硅胶，无定形硅胶易于制备，价格低廉，但涡流扩散大，渗透性差，柱效不高，重现性较差。20世纪70年代，科克兰(J. J. Kirkland)采用硅珠堆砌技术制备全多孔球形ZORBAX 硅胶，该填料平均粒径约7微米，具有更好的渗透性、比表面积和更高的柱效，而且球形填料易于填装，重现性好。到1995年，在分析色谱中不定型填料基本被5-10微米的球形颗粒填料取代，前者因为价格便宜，主要是用于制备色谱分离 现在的分析色谱中，球形颗粒硅胶基质的色谱填料已经占绝对地位。 /p p 　　硅胶基质分为A型硅胶和B型硅胶：A 型硅胶金属含量较高，导致硅胶纯度较低，且酸性较强，从而导致色谱峰拖尾和某些化合物回收率很差 B 型硅胶是通过全合成获得的填料，称之为高纯硅胶，可有效地控制金属离子的含量(一般控制在0.05%以内)，避免活性化合物在色谱柱上与金属离子产生螯合，也降低了硅醇基的活性，有利于避免碱性化合物拖尾。另外，为了提高硅胶基质的稳定性，在硅胶表面进行有机改性，如聚合物包覆，或引入有机杂化基团，可以使基质填料表面的部分硅羟基被有机基团代替，从而提高pH 耐受性，也能降低碱性化合物的拖尾。 /p p 　　有机基质填料主要分为多糖型和聚合物型两大类，前者是以天然多糖化合物为原料，用物理方法加工成微球并经过交联而得到的凝胶，如葡聚糖、琼脂糖等基质的凝胶，主要用于凝胶渗透色谱(GPC)。后者以合成单体与交联剂为原料，用化学聚合方法制备的交联高聚物微球，如苯乙烯- 二乙烯基苯共聚物以及聚甲基丙烯酸酯类树脂等，有机聚合物填料排除了硅醇基的影响，具有较强的色谱容量，不容易产生不可逆的非特异性吸附，有较好的化学稳定。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 1.2　按键合相种类不同分类 /strong /span /p p 　　中国药典(0512 高效液相色谱法)按键合相种类不同分类如下： /p p 　　反相色谱柱：以键合非极性基团的载体为填充剂填充而成的色谱柱。常见的载体有硅胶、聚合物复合硅胶和聚合物等 常用的填充剂有十八烷基硅烷键合硅胶(C18)、辛烷基硅烷键合硅胶(C8)和苯基键合硅胶等。 /p p 　　正相色谱柱：用硅胶填充剂或键合极性基团的硅胶填充而成的色谱柱。常见的填充剂有硅胶、氨基键合硅胶和氰基键合硅胶等，在使用正相体系时，一般都采用弱极性的溶剂作为流动相。此类极性固定相如硅胶、氨基键合硅胶和氰基键合硅胶等也可使用含水的流动相，此时化合物的保留随着流动相中水的比例增加而减弱，这种分离模式称为亲水作用液相色谱(hydrophilic interaction liquid chromatography，HILIC)。 /p p 　　离子交换色谱柱：用离子交换填充剂填充而成的色谱柱。有阳离子交换色谱柱和阴离子交换色谱柱。 /p p 　　手性拆分色谱柱：用手性填充剂填充而成的色谱柱。 /p p 　　在中国药典分类所述的各类色谱柱中，反相色谱柱是应用最广泛、最常见的一种。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 1.3　按色谱柱填料粒径大小分类 /strong /span /p p 　　根据色谱填料粒径的大小，色谱柱可分为常规色谱柱、亚2 微米填料色谱柱和大粒径色谱柱。常规的色谱柱内径一般为3.9~4.6 mm，填充剂粒径为3~10微米。限于仪器系统、载样量、柱效、分离度等因素的影响，5微米粒径，4.6 mm× 250 mm 尺寸的色谱柱依然是常规液相分析中最广泛的色谱柱尺寸。但在常规液相体系中使用3微米或3.5微米的填料时，可在获得较快分析速度的同时，节省溶剂，故又称溶剂节省柱。 /p p 　　亚2微米填料色谱柱通常填充1.3~2.0微米 的颗粒填料，色谱柱内径一般为2.1~3.0 mm，长度一般为30~150 mm。由于这样的色谱柱填料粒径小，在液相系统中会产生极高的反压，压力通常大于40 MPa，故需要在更高的超高压(或超高效)液相色谱系统中使用。 /p p 　　大粒径色谱柱(粒径大于10微米)现主要用于制备色谱分离纯化，即制备色谱柱 或者用于大分子物质分析如凝胶渗透色谱或体积排阻色谱(GPC/SEC)。用于大分子物质，如聚合物、蛋白、单抗等分析时，一般相对分子质量都大于2000，采用的色谱填料孔径应大于300 。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 1.4　按色谱柱填料结构类型分类 /strong /span /p p 　　在色谱分离过程中，溶质分子与固定相间的传质速率通常被其在色谱柱填料中的扩散所左右。颗粒形状和大小，孔的结构、孔径及其分布等与比表面积有关。按照色谱填料孔结构类型主要有无孔型、全多孔型和表面多孔型。 /p p 　　无孔型的填料表面无孔，消除了溶质在孔内较慢地扩散传质引起的谱带展宽效应，可提高柱效，但由于其比表面积非常小，载样量也很小，故应用不多。一般使用非常细的填料(1~1.5 微米)，填充于较长的色谱管柱中，用于大分子物质分析。 /p p 　　全多孔型填料是在硅胶制备过程中形成的多孔硅胶，多孔体系的形成有利于提高溶质在固定相中的分配和保留，具有柱容量大和选择范围宽等优点。全多孔型填料又分为颗粒型(particles)和整体化色谱柱(monolithic column)，其中全多孔型填料颗粒(total porous particles)是目前使用最多的液相色谱固定相材料。 /p p 　　表面多孔型填料是在无孔实心的硅胶核外面生成一个均匀的多孔外壳。由于颗粒内核是实心的，溶质成分在通过固定相时，只在颗粒填料表面的多孔成分进行吸附和分配，其扩散路径缩短，传质效率提高，只需要花费少量的时间便能扩散至硅球表面的颗粒孔中，在较短时间完成扩散，更快地传质。与相同粒径的全多孔型填料相比，其传质速度和柱效得到大大提高。全多孔颗粒填料和核壳型填料的颗粒构造如图1所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/8a99a421-5f3e-456d-aac4-1acc6d21ba4a.jpg" title=" 图1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 图1　全多孔颗粒填料与表面多孔壳填料比较示意图 /strong /span /p p 　　 span style=" font-family: 黑体, SimHei " 注：近年来，液相色谱柱技术发展的非常迅速，这同时也促进了高效液相色谱法在药物分析中更为广泛的应用。据统计，一个典型的制药企业甚至可能会拥有成百上千支液相色谱柱，在一种药物分析方法的开发过程中，如何选择适当的色谱柱往往会给实验人员带来很多困扰。 /span /p p 　　 span style=" font-family: 黑体, SimHei " 本文献原文刊登于《药物分析杂志》2017年37卷第2期，作者为洪小栩、石莹、宋雪洁等八人，分别来自国家药典委员会、扬子江药业、安捷伦科技和江苏省食品药品监督检验研究院等单位。本文为该文献的第一部分，详细介绍了液相色谱柱及其填料的种类。仪器信息网后续还将发布该论文其余内容，为广大色谱柱用户以及色谱柱供应商提供相关参考。 /span /p p 　　 br/ /p p br/ /p

安装时间：2022年3月安装地点：某制药厂仪表品牌：英国杰普仪表型号：innoCon 6800P在线PH分析仪innoCon 6800P智能型控制器专为水处理和工业过程监测而设计，搭配innoSens系列pH/ORP电极可测量：pH、ORP和温度。中英文菜单，自动温度补偿功能，多种安装方式，标配4-20mA/RS485 Modbus及多种控制功能输出。典型应用：污废水、自来水、制程用水、冷却塔、生物发酵、灌溉、河流湖泊、游泳池、水产养殖、海水特点●大屏背光液晶显示- 240 x 160点阵显示- 显示测量值、温度值、继电器状态●宽电源输入，防干扰设计- 宽电源输入：90~260VAC- 可插拔式接线端子，更方便连接●阻燃塑料咬花外壳，更有质感- JENSPRIMA专属色，更有质感- 可拆卸是外壳设计，维修更换更加方便●密码保护，防止未经授权的操作- 设置模式密码：0022- 校准模式密码：0011●多种安装方式- 壁挂式 / 面板式 / 管道式安装●RS485输出- 标准的Modbus RTU通讯协议。波特率固定为9600●全新的校准步骤提示可以帮助减少操作错误- 中英文菜单，操作简便专注口碑，用心服务

PACON 5000在线硬度分析仪在制药厂的应用PACON 4800在线硬度分析仪在制药厂的应用innoCon6800CL在线余氯分析仪在制药厂的应用PACON 2500/2501在线余氯/总氯分析仪在制药厂的应用JENSPRIMA（简称：杰普）是一家注水测量域的创新型公司。自成立以来，致力于光学分析、传感器技术和测量试剂的研究，可为用户提供一站式水测量仪表解决方案。注水硬度测量，凭借可靠的产品质量及出色的客户服务，杰普在制药纯化水和工业锅炉水检测域久负盛名。同时，我们也为絮凝剂精确投加控制提供解决方案。品牌优势：● 超过2000台在线硬度/碱度分析仪在中国安装使用。● 让您的水测量仪器投资节省成本。● 常规仪表现货供应，节省您宝贵时间。● 低维护的产品设计和标准化服务，可快速解决您的技术问题。测量参数: 总硬度、总碱度、流动电流、pH/ORP、温度、电导率、电阻率、TDS、盐度、余氯、二氧化氯、臭氧、浊度、MLSS、SS、离子浓度、总铁、液位、污泥界面和流量等。

据中国之声《央广新闻》报道，近日，有报道称河南南阳普康药业有限公司，距南阳镇平县城郊乡大刘营村不到一千米。药厂污水管道直接埋进地下，污水五颜六色，刮风三里外能闻见酸味，地表水经过检测发现68种抗生素。村民被气味熏得不敢出门，地下水烧开像面糊，孕妇只好离村待产。 　　据了解，生活在河南省南阳市镇平县城郊乡大刘营村的村民们，平日里几乎家家户户都大门紧闭，就因为距离村子不到一千米的药厂整日排放污水，刺鼻的气味熏得村民们都不敢出门。当记者问及村民的饮水时，村民们也是纷纷表示：村口流淌了千百年的河水，现在也不敢碰了。因为现在一碰这个河水，身上就会出现红疹，异痒难耐，更别说喝了。有村民用锅将水烧开后，周围出现了一圈白色物体，将烧开的水晃一下，水就彻底变浑浊甚至就跟面糊一样。大刘营村的村民还说：为了怕污染影响孩子，孕妇也纷纷离村待产。 　　多年从事环境保护研究工作的国务院发展研究中心资源与环境研究所的副所长常纪文说：&ldquo 制药企业的污染应该说是几十年来都是存在的，特别是河南、河北，还有其他缺水的地方，污染物渗透到地下之后，对地下的污染将是长期的，特别是抗生素的污染会影响到生态平衡，对身体健康和生物的健康产生一些可能是长期的影响。&rdquo 常纪文还表示说：以前有一个现象叫做违法成本低，守法成本高。但随着新环保法的实施，违法成本将会变得非常高，如果地方环保部门真正的严格执法，落到实处，相信这种偷排的现象也会有所减少。

HACH LDO技术提高了制药厂废水处理效率，同时降低了成本。 位于纽约雪城的美国百时美施贵宝（BMS）公司制药厂以往一直是不惜牺牲能耗来确保其曝气系统的溶解氧值能达到或超过目标值。 而今，多亏使用了HACH LDO技术对溶解氧进行连续监测，操作人员可以监测整个系统，并能对废水水质的变化做出及时的响应。改良的准确度使得系统在以自动模式运行时效率远比先前的手动模式高。极大地节约了能耗成本。 在线监测曝气池中溶解氧的新技术为操作人员提供了连续、准确的溶解氧读数。与新系统联用的自动变频驱动器可直接根据溶解氧的读数情况，通过闭合线圈控制曝气池的风机，新系统的耗电量仅为先前的75％，为企业节省了相当可观的能源和维护费用，使得BMS在不到一年的时间内就收回了工艺改造的成本。 改善建议： 操作人员一直在试图寻找一种升级曝气池的方法来提高其效率。理想的解决方案是将精确的在线溶解氧监测和风机控制系统紧密结合，根据溶解氧值来调节曝气量。如果溶解氧的读数显示处理过程需要更多一点的曝气，就可以使用变频驱动供给合适的曝气量。 废水处理厂的主管Dean Merritt说：&ldquo 实现自动化一直是我们想要达到的，但是我们却受到市面上销售的溶解氧测定仪操作温度范围的限制。这使得我们无法实现对溶解氧的连续监测。&rdquo Hach的突破性解决方案： 当HACH公司推出了HACH LDO溶解氧监测仪，使用突破性的荧光技术测量溶解氧时，操作人员意想不到地在提高污水处理效率上取得了实质性的突破。 Merritt说：&ldquo 当然，这里也有成本因素，我们需要购买HACH的溶解氧测定仪，还要购买安装在鼓风机上的变频驱动装置，但是我们已经意识到节约的成本也是巨大的。我们将系统设置到维持2ppm的溶解氧值，然后就可以不去管它了。HACH的LDO反馈给PLC一个读数，PLC加速或减慢鼓风机以维持2ppm的溶解氧浓度。溶解氧的测量是稳定的、可再现的和可***的，而且该系统比我们以前用的方法更有效。 回报： 每个池子的HACH的LDO探头每年能帮助BMS节省24000美元的能耗。工作组还没有计算其它节约的成本，他们估计这个数字也是很可观的。例如，不再过度曝气，臭味控制和削减工艺中除臭器的负荷减少了25％，从而节省了能耗、劳动力、耗材和维护费用。 Merritt说：&ldquo 以前，如果我们得到的溶解氧的浓度值不在我们的控制范围内，我们会打开风机进行曝气。但是，我们不能确定曝气池中溶解氧的浓度是在取样之前为这个浓度还是在这个浓度上已经持续了一段时间。因为我们不想去冒险浪费能源。现在，我们能随时了解系统的运行情况，自动供给合适的曝气量和能源确保系统在我们的控制范围内运行。

常州制药厂有限公司是上海医药国有控股的核心企业，是一家化学原料药、化学药制剂并重，科、工、贸全面发展的综合性制药企业。 “常药”商标是江苏省著名商标。公司常年生产三十余种原料药及针、片剂、胶囊150多个品种。产品领域涵盖了心脑血管药物、解热镇痛药物、抗生素、维生素、保健品五大系列，公司的产品出口到美国、德国、法国、巴西、印度、新加坡、日本等50个国家和地区，是国际前十家最大仿制药生产企业的首选原料药供应商。 “常药”有完善的质量管理制度，始终坚持“质量第一，用户至上，精益求精，追求卓越”的质量方针，完全按照美国和欧盟等发达国家和地区的质量管理体系进行管理。2007年11月“常药”通过欧盟GMP认证。成为江苏第二家、全国第七家通过欧盟GMP认证的企业。2012年再次通过欧盟GMP认证。已成功入选国家“质量诚信示范企业”，“江苏省医药行业质量诚信企业”。　　2007年2月9日“常药”凭着企业自身可靠的产品质量、规范的管理、确切的产品疗效、合理的产品价格等综合实力，荣幸地通过国家药监局的筛选，成为国家首批十家城市社区、农村基本用药定点生产企业之一。“常药”的产品连续多年被国家相关部门评定为“百姓安全用药放心药”。　　岛津公司从2008年开始为常州制药厂有限公司提供分析仪器设备至今。近期通过岛津CS版软件，全面把该公司的光谱产品、色谱产品、质谱产品纳入网络化、规范化、科学化的管理。岛津GCMS-TQ8040NX和LCMS-9030 设备的购入，为近期该公司的原料药的杂质检定提供有力的分析设备。　　近期，岛津公司对常州制药厂杨志明QC经理进行了专访，视频内容如下:https://www.shimadzu.com.cn/an/news-events/news/2020/0311.html

分析实验员小李的内心独白我是一名分析实验员，新的一年，从立Flag开始，突然转念一想，去年还留了个小尾巴。几个月前，领导和我确认工作计划的场景还历历在目。 如今，翻翻实验记录，时间过去大半，依旧还有一半项目标记为“未完成”。 要说这里面让我最闹心的还属特征图谱，我们都知道，特征图谱或指纹图谱是中药整体质量评价的重要手段，也是标准汤剂的关键参数之一。 总结下来，主要5大难点， 正当我伤心迷茫时，经理来了，拍了拍我的肩，递给我一份资料《中药配方颗粒液相色谱图谱集》，让我参考参考。我如获至宝，可不？160个已公布中药配方颗粒国家标准品种，所有品种均包含特征图谱或指纹图谱，部分品种涵盖含量测定图谱。简直是雪中送炭啊！我仿佛看到了胜利的曙光，今年的工作计划，必须再来40个品种… … 岛津工程师的经验分享一起来先听听岛津应用工程师的标准复现实践经验！我是一名应用工程师，也做过配方颗粒国家标准复现，也遇到过“难点封神榜”上的几种情况，总结下来：中药配方颗粒特征图谱分析难度相对较大，实验能否顺利进行，设备的稳定性是首要因素！来看两个案例：案例一 前10min中有机相变化增幅只有0.0007 mL/min2梯度变化非常缓（蜜紫菀配方颗粒特征图谱6次重复性实测图谱） 案例二流动相中含有离子对试剂流动相中带气泡类似这些情况对仪器性能要求都较高只有在仪器能精密稳定送液的情况下保留时间才能稳定、准确（枳实配方颗粒特征图谱重复性实测图谱） 《中药配方颗粒液相色谱图谱集》直观展示了特征图谱或指纹图谱、含量测定图谱的实测数据。 目录部分展示一、中药配方颗粒液相色谱分析应用（UHPLC法）（共88种，举例显示5种）巴戟天配方颗粒白芷（白芷）配方颗粒百部（对叶百部）配方颗粒百合（卷丹）配方颗粒半枝莲配方颗粒 二、中药配方颗粒液相色谱分析应用（HPLC法）（共72种，举例显示5种）白芍配方颗粒白鲜皮配方颗粒板蓝根配方颗粒侧柏叶配方颗粒燀苦杏仁（西伯利亚杏）配方颗粒 三、HPLC法与UHPLC法快速转换的应用白芷（白芷）配方颗粒赤芍（芍药）配方颗粒醋延胡索配方颗粒 厉害了！忍不住想看看全文了吧，上链接咯！《中药配方颗粒液相色谱图谱集》即刻下载

9月27至28日，中国科学院兰州化学物理研究所参与的国家标准《气相色谱仪测试用标准色谱柱》和《液相色谱仪测试用标准色谱柱》起草工作会议在兰州召开。会议由全国工业过程测量和控制标准技术委员会分析仪器分技术委员会主办、兰州化物所协办。会议由全国工业过程测量和控制标准技术委员会分析仪器分技术委员会副主任委员、北京分析仪器研究所所长郑德增高级工程师主持。 　　来自中国科学院兰州化学物理研究所、兰州中科凯迪化工新技术有限公司 、上海精密科学仪器有限公司、北京北分瑞利分析仪器(基团)有限公司、上海天美科学仪器有限公司、华东理工大学、大连依利特分析仪器有限公司、中国计量科学研究院、北京分析仪器研究所等单位的10多位专家和代表参加了会议。 　　会上，兰州化物所所长助理、甘肃省化学会色谱专业委员会主任师彦平研究员向与会专家介绍了兰州化物所历史沿革、学科发展、平台建设尤其是分离分析学科和色谱研究方面取得的进展和研究成果。会议通报了《气、液相色谱仪测试用标准色谱柱》国家标准讨论稿的内容，并就一些具体问题进行了详细说明。与会代表就标准讨论稿的内容进行了讨论，提出了补充和修改意见。 　　郑德增说，标准一定要体现先进性、科学性、合理性和可靠性，参加标准起草的单位，在产品 质量上要率先带头，带动整个行业依照标准规范生产。 　　会后，与会代表来到兰州化物所，参观了研究所科技展览室和相关实验室，进一步了解了研究所色谱分析学的发展。

按照《全国畜牧业标准化技术委员会标准终审管理办法（试行）》的有关要求，《畜禽养殖污水中四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物残留量的测定液相色谱-串联质谱法》《畜禽粪便中139种药物残留量的测定液相色谱-高分辨质谱方法》2项农业行业标准已完成公开征求意见稿，现公开征求意见。请于2022年5月18日前以电子邮件方式反馈全国畜牧业标准化技术委员会秘书处。《畜禽养殖污水中四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物残留量的测定液相色谱-串联质谱法》：标准编制原则本标准的编写制定过程中以提高测试方法的选择性、准确度、精密度、检测限和分析效率为总原则，反映科学技术的先进成果和先进经验。使用性能的普遍性包括方法精密度、准确度、检测限等方面能满足要求，确保标准既能保持技术上的先进性，又具有经济上合理性。同时遵循了标准制定过程中的先进性、经济性和适用性原则。在标准的制定过程中严格遵循国家有关方针、政策、法规和规章，标准的编写规则及表述按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》、GB/T 20001.4-2015《标准编写规则第4部分：试验方法标准》的要求编写。在标准制定过程中力求做到：技术内容的叙述正确无误；文字表达准确、简明、易懂；标准的构成严谨合理；内容编排、层次划分等符合逻辑与规定。主要技术内容确定的依据本标准的适用范围：畜禽养殖场污水。本标准使用液相色谱-串联质谱进行检测方法开发。使用仪器型号为waters公司的Waters Acquity UPLC超高液相色谱和AB Sciex公司的 Triple Quad™ 4500质谱联用仪（HPLC-MS/MS）。本标准方法学考察包括检测限（LOD）和定量限（LOQ）。其中LOD拟设定为信噪比为3时的样品添加浓度，LOQ拟设定为信噪比为10时且回收率结果和相对标准偏差符合要求的样品添加浓度。本标准设低、中、高3个添加浓度进行回收率测定，按照LOQ、2LOQ、10 LOQ进行添加，因此三个添加浓度定为5 ng/mL、10 ng/mL及50 ng/mL。定量限以上添加浓度的回收率范围应该在60% ~ 120%之间，根据NY/T 1896-2010兽药残留实验室质量控制规范规定的筛选分析方法精密度的性能要求，结果的批内变异系数不超过25%，批间变异系数不超过30%。标准曲线则使用标准品稀释的系列工作溶液经测定后标准曲线，设置至少5个点进行测定。《畜禽粪便中139种药物残留量的测定液相色谱-高分辨质谱方法》编制原则本标准的编写制定过程中以提高测试方法的选择性、准确度、精密度、检测限和分析效率为总原则，反映科学技术的先进成果和先进经验。使用性能的普遍性包括方法精密度、准确度、检测限等方面能满足要求，确保标准既能保持技术上的先进性，又具有经济上合理性。同时遵循了标准制定过程中的先进性、经济性和适用性原则。在标准的制定过程中严格遵循国家有关方针、政策、法规和规章，标准的编写规则及表述按照GB/T 1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则的要求》、GB/T 5009.1-2003 《食品卫生检验方法理化部分总则》和GB/T 20001.4-2015《标准编写规则第4部分：化学分析方法》的要求编写。在标准制定过程中力求做到：技术内容的叙述正确无误；文字表达准确、简明、易懂；标准的构成严谨合理；内容编排、层次划分等符合逻辑与规定。 主要技术内容确定的依据本标准的适用范围：畜禽粪便样本。本标准使用液相色谱-高分辨率串联质谱进行检测方法开发。使用仪器型号为美国安捷伦公司的超高效液相色谱（型号1290）串联（型号6545）飞行时间质谱（UHPLC-QTOF）。本标准方法学考察检测限（LOD）和定量限（LOQ）。其中LOD拟设定为信噪比为3时的样品添加浓度，LOQ拟设定为信噪比为10时且回收率结果和相对标准偏差符合要求的样品添加浓度。本标准设低、中、高3个添加浓度进行回收率测定，由于药品种类较多，无法兼顾各类药品的检出限，因此三个添加浓度定为5 μg/kg、10 μg/kg及50 μg/kg。定量限以上添加浓度的回收率范围应该在50%-120%之间，结果的变异系数应在20%以内。标准曲线则使用标准储备液稀释后的系列工作溶液，设置5个点进行测定。养殖场污水中四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物的测定-正文-公开征求意见稿-陈刚-0411.docx1 TOF-兽残-标准文本-公开征求意见稿-粪便-2022.4.18.docx

近日，国家标准化管理委员会发发布了GB/T 26792-2019《高效液相色谱仪》，替代GB/T 26792-2011，将于2020年5月1日起实施！ GB/T 26792-2019《高效液相色谱仪》是由全国工业过程测量控制和自动化标准化技术委员会（SAC/TC 124）归口，我司（上海通微分析技术公司）、大连依利特分析仪器有限公司、北京北分瑞利分析仪器（集团）有限责任公司、上海伍丰科学仪器有限公司、安捷伦科技(中国)有限公司、上海仪电分析仪器有限公司、杭州月旭科学仪器有限公司、北京市计量检测科学研究院、中国计量科学研究院、上海市计量测试技术研究院、中国科学研究院大连化学物理研究所等单位联合起草。 相较于GB/T 26792-2011《高效液相色谱仪》，本标准的主要技术内容变化如下：修改了不适用的范围、增加了“室内应有良好通风”；】修改了密封性指标要求；修改了表1流量设定值误差和流量稳定性要求，增加了5.0mL/min、10.0mL/min两个流量测试点；修改了检测器主要技术指标；增加了二极管阵列检测器指标及测试方法、蒸发光散射检测器指标及测试方法；修改了色谱柱恒温箱试验程序；修改了安全条件；修改了示差折光检测器动态基线噪声和漂移测试；修改了示差折光检测器测试最小检测浓度的溶液修改了荧光检测器测试最小检测浓度的溶液。

p style=" text-indent: 2em margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " 2020年16日-18日，2020慕尼黑上海分析生化展(analytica China 2020)在上海新国际博览中心E2-E7馆圆满举办。包括生命科学、临床诊断、食品、环境等领域1200余家仪器企业亮相展会。展会期间，仪器信息网采访了上海科哲生化有限公司液相产品专家邹晓伟博士，了解上海科哲今年发布的多款液相色谱新品相关情况。 /span /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/0172a14b-8001-42bd-8c83-53149bb20b44.jpg" title=" 邹晓伟.jpg" alt=" 邹晓伟.jpg" style=" max-width: 100% max-height: 100% " / /p p style=" text-align: center " 邹晓伟& nbsp 科哲液相色谱产品专家 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 仪器信息网：今年上海科哲公司的超级品牌日宣布进入液相色谱仪器领域，为何进入这个高竞争性的领域？& nbsp /strong /span /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " strong 邹晓伟： /strong 上海科哲生化科技有限公司是一家技术型公司，具有很多技术积累，具有多方向发展的能力，尤其在国家科技部、上海科委大量的支持下，承担了近10项政府科学仪器研究项目，相关技术外溢需要出口，所以我们选择了自己比较熟悉的液相色谱仪器方向。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 虽然液相色谱仪器市场竞争激烈，但可以说是进口仪器厂商竞争激烈，在相当多的领域，如医药行业、政府行业，国产分析液相的占有率极低，认可度极低，我们认为这种情况必须改变，上海科哲有责任吹响反攻的号角，为这些行业的客户创造更多的选择。进口厂商可以占据市场优势，但不可以对国产厂商俯视或不屑。上海科哲追求的是一种精神上的平等，或许路很长，但是我们认为值得投入去做这件事情。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 从前有个故事，两个鞋厂的销售人员跑到一个地方，看见当地人竟然不穿鞋，一个厂家的销售人员回信给公司说：此地没鞋子的市场，不值得投入。另一位销售人员回信给公司说：市场巨大，速来。我们就是那个乐观的人。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 我们认为中国药厂不用中国液相这种情况不应该再持续了，需要彻底的改变，我们认为中国药厂需要高性价比、无智商税的高性能液相色谱，用户要有国产厂商在内的选择。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 仪器信息网：液相色谱领域技术含量高、门槛高，上海科哲公司的竞争优势是什么？ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " strong 邹晓伟： /strong 我们服务于药厂领域多年，下列优势应该是客户优先选择我们的理由 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 1、我们非常熟悉中国药典的要求，尤其是审计追踪的要求，具有高度的合规性； /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 2、我们也熟悉美国药典与欧洲药典要求，产品支持电子签名与数据库交互； /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 3、我们的产品经过国家计量测试中心的计量认证，产品具有高度的稳定性； /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 4、我们的机械、光学、电子、软件的是在本公司内完成，能够高速对问题进行反应，可以完成定制型任务； /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 5、上海科哲在液相色谱领域有很深的造诣，具有大量独立知识产权。上海科哲在液相色谱检测器、中药指纹图谱软件、制备分离领域应该是业界最强公司之一，可以提供从分析到制备的解决方案。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 我们可以像薄层色谱一样，提供性能进口100%，高性价比的液相色谱仪器，我们拥有满满的自信。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " & nbsp span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 仪器信息网：今年9月，上海科哲同步发布四款液相色谱新产品。本次慕尼黑上海分析生化展，为何科哲会选择荧光液相色谱仪器作为突破口？ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " strong 邹晓伟： /strong 首先荧光液相色谱检测器虽然市场没有紫外检测器大，但是一种技术含量比较高的液相色谱检测器，基本上我国液相色谱厂商都依赖进口荧光检测器。上海科哲的荧光检测器具有完全的自主知识产权，性能完全可与进口产品相媲美，在国产产品中率先通过了国家计量测试中心的计量，希望大家能踊跃选用。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 上海科哲拥有业界最丰富的荧光检测器与衍生系统的产品线，具有滤光片、滤光片-光栅、光栅-光栅的荧光检测器，具有光衍生、二元化学衍生、一元化学等产品，很好的服务于真菌毒素、苯并芘、维生素、氨基酸分析。这个领域，上海科哲生化具有业界最强的竞争优势，以此为突破口是非常合适的。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 436px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/52c2e7b7-a33d-48a5-a0f7-7d4a912b6262.jpg" title=" 上海科哲.png" alt=" 上海科哲.png" width=" 600" height=" 436" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-indent: 0em text-align: center " 上海科哲展位现场 br/ /p

上海卢湘仪离心机仪器有限公司作为专业生产离心机的企业，生产历史悠久、技术力量雄厚，深受业内欢迎。近期上海卢湘仪又传来重大消息，即山东某制药厂又订购了一批上海卢湘仪L800R大容量冷冻离心机。 据了解，L800R大容量冷冻离心机是专门针对大容量需求的客户设计，此机型样品处理量大，是中心血站、制药、生物工程等领域的专业产品，一次可分离12x400ml三联袋或四联袋，24x200ml三联袋；该离心机采用进口高性能压缩机组，无氟制冷剂R404a，符合环保要求；另外该离心机拥有强大的控制系统，可实现分段阶梯离心预设程序调用、分级密码管控， 确保使用仪器安全可靠，便于精细化管理。 生物制药离心机的制药技术作为一种高新技术，为医疗业、制药业等相关行业的发展开辟了广阔的前景，较大地改善了人们的生活，提高了工作生产效率。因此，生物技术被世界确定为21世纪科技发展的关键技术和新兴产业。 生物制药离心机是专业针对固体颗粒微小、比重非常接近的液固两相、液液固三相分离，是制药、食品、化工、生物制品、饮料制品等多个行业的重要设备。其工作原理是通过强大离心作用下将不同比重的物料从而有效分离，从而达到分离目的。 随着国家对仿制药与原研药的科研不断投入，国内的药品市场已由国外进口药的主导市场慢慢向国内仿制药或原研药的市场转变，虽然中国目前暂时还是仿制药大国，仿制药品种、品规数量都很巨大，多数国产仿制药质量与原研药存在较大差距，但是随着国内制药设备与制药生产技术的不断提升，国产药品的质量和疗效也将会实现质的突破，逐渐拉近与市场上进口原研药差距并最终实现取代。 上海卢湘仪有着悠久的历史和雄厚的技术力量，从企业成立到现在，一直致力于推进国产离心机的创新发展，目前上海卢湘仪的离心机拓展国际市场已出口到美国、德国、英国、加拿大、泰国等30多个国家。在国内满足国内销售的同时一直注重制药企业的发展，通过不断改良离心机的制作工艺与产品精度，为国内制药企业对制药离心机的需求与发展历程上助上一臂之力。 据了解，历经四十多年的发展，上海卢湘仪已先后设计生产了国内高速冷冻离心机GL-25M。制造了国内的316L不锈钢材质的连续流转子。超大容量冷冻离心机在2400ml方杯的基础上，研制出制药行业提取方便的2000ml圆杯，并配有316L不锈钢材质的离心杯，为制药行业认证企业提供了良好的配套。此次山东某制药厂订购上海卢湘仪L800R大容量冷冻离心机也是对其产品品质、技术力量以及良好服务的再一次肯定。

各有关单位及专家：由惠州市食品药品检验所提出，惠州市食品药品检验所、贸耕实业（惠州）有限公司，广东省惠州市质量技术监督标准与编码所、广东省惠州市质量计量监督检测所等单位负责起草的《牛樟精油》、《食品中毒黄素和米酵菌酸的测定液相色谱-质谱/质谱法》2项团体标准已完成征求意见稿的编制，根据《惠州市标准化协会团体标准管理办法》的相关规定，为保证标准的科学性、严谨性和适用性，现公开征求意见。请各有关单位及专家对本标准提出宝贵建议和意见，于2023年4月28日前以邮件的形式将《征求意见表》反馈至指定邮箱。联系人：杜琦杰电话：0752-2780906邮箱：hz_bzhxh@163.com附件：1. 惠州市标准化协会关于《牛樟精油》、《食品中毒黄素和米酵菌酸的测定液相色谱-质谱/质谱法》2项团体标准公开征求意见的通知2.《牛樟精油》（征求意见稿）3.《食品中毒黄素和米酵菌酸的测定液相色谱-质谱/质谱法》（征求意见稿）4. 征求意见表惠州市标准化协会2023年3月28日惠州市标准化协会关于《牛樟精油》、《食品中毒黄素和米酵菌酸的测定液相色谱-质谱 质谱法》2项团体标准公开征求意见的通知.pdf《牛樟精油》（征求意见稿）.pdf《食品中毒黄素和米酵菌酸的测定液相色谱-质谱／质谱法》（征求意见稿）.pdf征求意见表.docx.doc

禾工作为国内分析测试仪器的领导者，一直对药品研发及生产提供各类精密分析检测仪器，给用户带来全新的体验和技术革新。 3月，上海禾工科学仪器有限公司再一次成功与江西一家制药公司（江西鸿烁制药有限公司）签下合同。 江西鸿璟（兴盛）鸿烁制药有限责任公司是一家药品研发生产企业，公司涵盖了各类中成药和西药片剂、颗粒剂、散剂、胶囊，包括肾石通颗粒、补肾强身片等一批市场占有率较高的药品。 江西鸿烁制药有限公司选购我司新推出的一款高性价比AKF-1药厂专用水分测定仪，AKF-1药厂专用水分测定仪结合卡尔费休AKF-1水分仪的性能特点及参数，进一步完善，添加数据追踪，符合药品GMP认证功能。仪器的测量结果重复性好、操作简便、快速又安全、使用寿命长等优势得到了诸多制药行业用户的认可。 上海禾工的制药行业解决方案覆盖了全球制药及药物检测领域的研发、科研及质量控制等各个部门。为了让更多的操作者体验到上海禾工前沿技术的魅力，我们从未停止脚步，不断的研究、探索，为找出满足您特殊需求的测量仪器。 （禾工专业技术人员协助用户安装AKF-1卡尔费休水分测定仪） （仪器组装完成，准备测样）（我司专业技术工程师上门进行仪器现场操作测样工作，样品检测结果满意）

p 　　人参被赋予了浓厚的神话色彩，自古以来都有“神草”之说，在所有的中草药中有着“百草之王”的荣誉称号，《神农本草经》中更是记载“久服，轻身延年”，因此，人参在公众心中地位甚高，但遗憾的是，近一个月来，已经有40家生产厂商所生产的人参被国家食品药品监督管理局(CFDA)官网曝出“农药残留超标、不合格”，最高超标15倍。下面，我们一起来看看这些不合格的人参到底出自谁手?收藏转发后，共同探寻“农药残留”的背后到底是哪个环节出错所致? /p p style=" text-align: center " img width=" 557" height=" 617" title=" 微信图片_20180827160858.jpg" style=" width: 392px height: 461px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/d1b5b67e-061c-4043-bad7-6846a848ca0e.jpg" / /p p strong 　　盘点：“农药残留超标”最高超出15倍，多数不合格 /strong /p p 　　梳理后发现，从2017年12月15日至2018年1月19日，仅 strong 35 /strong 天时间就有 strong 40 /strong 家中药生产商被CFDA官网曝出所产人参“农药残留超标、不合格”。 /p p 　　据了解，今年初，CFDA官网发布青海省药监局抽检通知，内容显示，产品批号为160901的人参农药残留量超标 strong 15倍 /strong ，文章称，该批号农药残留量 strong 五氯硝基苯为1.5mg/kg /strong ，按规定 strong 不得超过0.1mg/kg /strong ，而批号为160901的人参农药残留量 strong 五氯硝基苯1.5mg/kg /strong ，是规定数值的 strong 15倍 /strong 。 /p p 　　虽然在该通知中并未提及销售单位与生产厂商，但笔者查询后得知，该药的销售单位或为贵州正和祥药业有限公司与湟源县中医院，而生产厂商或为安徽孟氏中药饮片有限公司与安徽省金芙蓉中药饮片有限公司。因为早在2017年12月中旬，该中药人参饮片的生产批号、生产厂商与销售单位同时出现在CFDA官网上。 /p p 　　厂家否认归厂家否认，我们消费者为了安全起见最好还是不用这些厂商与批号的人参。而除了农药残留超标的人参之外，还有江苏福源中药饮片有限公司、安徽协和成药业饮片有限公司、亳州金芍堂中药饮片有限公司等30多家药厂所生产的人参在被中国食品药品检定研究院进行农药残留检测后发现“不合格”。 具体可见如下图表 。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 1399" title=" 微信图片_20180827153741.jpg" style=" width: 447px height: 1225px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/0ea4dd61-1f11-4b1f-8b09-530450f02b85.jpg" / /p p 　 strong 　追究：人参农药残留的背后，到底是哪个环节出错? /strong /p p 　　当人参饮片出现农药残留超标、不合格之后，厂商大多会说药农乱用农药。其实，不仅药农、法规制定部门与药厂都是有一定责任的。 /p p 　　业内人士告知，传统去除中药材中的农药残留主要方法就是利用物理去除方法(即水洗法和炮制法)。依照《全国中药炮制规范》水处理工艺进行，结果证明中药材中农药残留有一定的去除效果。而在中药农药残留的净化和分离中，比较常用的物理方法还有大孔树脂吸附法。尽管大孔树脂吸附技术在中药材农药残留吸附上有一定的效果，但良好的大孔树脂材料价格较贵，吸附效果也容易受流速和溶质浓度的影响，操作过程中对技术的要求较高，所以，无经验、无资质或者新手新人很容易炮制生产出“农药残留超标”与“不合格”的中药饮片。而上述“人参”的问题或许就是出在这个环节上。 /p p 　　至于药农，他们为了控制病虫害，可能多多少少的会在种植过程中使用农药，但如果药厂药企能在加工处理、炮制之时做好农药残留清除工作，超标、不合格的农药残留人参就不会流向市场。可喜的是，2017年7月开始正式实施《中医药法》，禁止药农使用农药已被列入法规之中。第22条明确规定：“禁止在中药材种植过程中使用剧毒、高毒农药”。但遗憾的是，《中医药法》中的处罚决心不明，恐怕震慑力不足。药农还是要靠自律来守法的种植中药材。 /p p /p

导读：随着环保意识的不断增强，中国原料药厂家迫于周边环保的压力不断迁移，从市中心搬到郊区，从非化工园区搬到化工集中区，从东部沿海发达地区搬到西部欠发达地区。而欧美的一些百年药企却可以一直立足于城市并与周围居民和平相处。这巨大的反差背后，究竟存在什么样的必然和奥秘？在这里，我想通过自己这些年的亲身经历与大家分享一些想法。—— 国家千人计划专家 江必旺博士图片摘自《中国环境报》中外药厂命运迥异今年暑假拜访了纳微的一家老客户-一家具有百年历史的欧洲制药公司。让我吃惊的是这家原料药生产厂房就设立在欧洲的一个市中心，厂房紧连密集的居民区。走进这家欧洲药企的厂房时，根本感觉不到这是生产原料药的厂房，不仅闻不到一般药厂周围特有的味，也听不到厂房机器的噪音。走在厂区，使人不得不惊叹欧洲药企在控制排污和防生产噪音的能力，这也是欧洲药企不需要搬迁而能在市中心长期生存的原因。回国创业这些年，我有机会拜访过中国药厂不下百家，既有国内最知名的，也有小作坊式的。但是其中绝大多数都是可以闭上眼睛通过鼻子闻就判断出来是否到了药厂，排放问题可见一斑。近年来不断有中国的原料药厂被勒令停产或退市进郊的新闻，如齐鲁制药内蒙古厂因为异味扰民的问题被呼和浩特环保局要求整改，其临邑县厂区即使停产期间仍有类似臭鸡蛋的味道。甚至一些老牌的著名药企也难逃这一结局。如2016年冬天，石家庄推出史上最严的利剑斩污行动而引发的雾霾停产事件，在全国引起强烈反响，诸多大型药厂如华北制药、石药被勒令停产，而这些老牌药企都曾经开创了中国生产抗生素的历史，为改变中国缺医少药的局面做出重要贡献，却在环保意识日渐增强的今天，无法继续昨日的辉煌而面临被整改甚至被淘汰的无奈命运。随着人民生活水平提高，对赖以生存的环境要求越来越高，而抗生素和原料药生产厂家在生产过程中产生的废气，废液和废渣排放也越来越引起重视。药物是治病必须的，药物生产是必不可少的，而好山好水好空气好环境也是大家追求的。欧洲应该是全世界对环保最重视的地方，为什么这家具有百年历史的药企生产厂房就设在市中心，它是如何在百年历史发展中可以不断扩大产能却可以与环保意识和维权意识最强的周围市民和平相处。今年取暖季，京津冀及周边地区的“2+26”城市凡是涉及VOC排放的原料药生产企业全面停产。中国的著名药企如华北制药，这个曾经为中国医药发展做出巨大贡献的老牌企业，今年12月因违反《大气污染防治法》被列入立案处罚。是什么造成中欧两国药企截然不同的命运呢？经营方式与环保意识的不同导致药企在环保投入方面的巨大差异欧美日是发达国家，制药工艺技术先进，政府对环保监管比较严格，国民环保意识比较高，药企对环保投入大。另外由于欧美日往往以质量和技术优势去获得市场，利润比较高，有能力也有资源去解决环保问题，从而形成“生产-环保-扩大再生产”的良性循环。而中国是个发展中国家，虽然中国制药在过去30年获得前所未有的快速发展成为世界最大的原料药生产国，如中国生产的抗生素原料药占全世界90%以上。但中国是原料药生产大国却不是强国，其制药生产工艺水平尤其是生物制药水平与欧美日等发达国家相比有较大差距。因此中国的药企大量聚集在生产中低端原料药，虽然规模巨大但附加值比较低。大多数中低端原料药由于技术壁垒低，药厂数量众多，竞争模式往往是依赖规模和成本优势，因此造成“生产—低价竞争--产能过剩”的恶性循环。药企由于缺乏足够利润，无法保证进行工艺改进以提高产品质量并降低排放，再加上早期政府对环保监管力度相对较弱，国民对环保意识也不强，造成企业对环保投入不重视，得过且过。近年来随着中国经济快速发展，人民生活水平提升及对环保意识越来越高，药厂面临的环保压力越来越大，药企作为污染排放大户频繁被停产和搬迁也就不足为怪了。区域经济发展不平衡导致环保监管力度和市场准入机制的巨大差异在欧美日等发达国家，一个企业在城市里由于污染排放的问题不能生产，搬到边远地区同样不可能生产，而且政府的监管无处不在，因此企业要生存就不得不重视环保问题。在中国，区域经济发展严重不平衡，不同地区政府对环保的监管的标准不一致。因此，一方面政府为了缓解环保压力，往往要求高污染、高排放、高能耗的企业搬迁到远离市区之地。另一方面药企为了减轻环保督察压力，也只能选择搬到环保监管力度小，成本低的地方去，以获得市场的竞争优势和企业的存续经营。这种选择导致了劣币驱逐良币的效应，即重视环保的企业由于投入大成本高反而在市场上没有竞争优势被淘汰掉，而不重视环保的企业由于有成本优势反而能发展起来。而且从根本上看，生产厂房的搬迁只是暂时规避政府监管问题，没有从根本上解决排污的问题，甚至可能污染更大面积的土地和河流。一旦该地区环保要求高了，只能再次易地迁移，或者为了蓝天保卫战，限产甚至停产，陷入无法摆脱的死循环。对制药工艺技术重视程度和应用新技术的能力不同导致污染排放的巨大差异发达国家是先进制药工艺的发源地，拥有众多的技术人才，因此发达国家药企掌握了较先进的制药工艺，生产自动化程度高，污染排放少。另外发达国家药企普遍对新技术、新产品、新科技比较敏感和重视，特别是对制药新技术的甄别判断能力和接受应用能力也较强，因此在工艺改良和技术革新方面，舍得投入人力、物力、财力。而中国的药企大多生产的是仿制药，生产工艺也大多是模仿发达国家药企，缺乏自主核心技术和充足的研发人员，对新技术的敏感度和判断力也相对不足，使用的工艺多少年一贯制，相对落后或过时，对生产过程中产生的污染物排放缺乏有效的治理措施和提升手段，导致各种污染无法满足环保越来越严格的要求和排放标准。发达国家对先进制药生产设备和材料的长期垄断造成的巨大差异发达国家不仅拥有先进制药工艺而且还垄断了关键制药生产设备和材料。生物制药过程可分为上游的发酵和下游的分离纯化。下游的分离纯化是关系药品的纯度和质量、生产成本，及污染排放量的重要环节。而下游使用的关键生产设备和材料如层析系统、膜过滤系统及相关耗材膜和层析介质，长期以来基本被发达国家垄断。这些关键设备和耗材卖到中国的价格通常不低，给中国制药公司造成巨大的成本压力。而且供货周期长，有的设备和材料甚至还限制出口到中国。因此，迫于成本的压力及安全供应问题，中国制药企业往往选择国内低端生产设备和耗材，这样虽然可以降低生产成本，但由于纯化效率低，综合成本反而会增高，生产过程中使用的有机溶剂及纯水都会大幅度提升，废水和废气体排放量也大幅度增加。如何破解中国原料药生产企业的环保怪圈？一方面是政府及民众对环保的要求和重视程度越来越高，一方面是人们对生命健康的追求越来越强烈，作为保障人民身体健康和生命的药物，如何找到绿色发展之路，如何破解生产过程中的污染排放问题，是当今政府及药企必须面对的现实问题。政府是鼓励药企继续采取易地搬迁的消极方式去规避短期压力问题，还是像欧洲制药公司一样采取不断改进生产工艺技术的主动作为，通过有效降低排放与当地居民和谐相处，值得我们深思。先进的生产工艺对减少排放的作用到底有多大？下面就以抗生素生产为案例进行简要说明。抗生素是人们非常熟悉也是人类最早使用的生物药，使用非常普及，因此其产量是目前所有生物制药规模最大，也是污染排放最大的品种之一。像所有生物制药过程一样，抗生素的生产大多数是通过微生物的培养液中提取，其生产分为上游发酵和下游分离纯化过程。上游的发酵技术主要是提高单位体积培养液的目标抗生素含量，是一个生长的过程，“多多益善”。通过多年的研究上游微生物培养技术获得大幅度提升，现有发酵产率比原来要高十几倍，因此上游发酵成本也相应降低十几倍。而随之其后的下游分离纯化过程，则是需要经济、高效地从发酵的复杂组分中，通过浓缩、分离和纯化，将目标生物药分子提取出来，同时也伴随着大量废水、废物的“泥沙俱下”。因此，下游分离纯化技术是否科学、先进，是制约生物制药同时实现提高产量、降低成本、减少排放的核心，也是技术瓶颈！扼住污染排放的源头。下游分离纯化不仅关系到药品纯度和质量，也关系到生产成本和废物的排放。这个阶段需要使用大量的有机溶剂和纯水，废水排放量大，因此，要想从源头上降低抗生素厂家的废物排放，就一定要把下游的分离纯化技术作为重中之重。传统技术的环保弊端亟待解决。国内传统抗生素分离纯化技术大多还是采用50年代的落后技术，采用简陋柱子装填大孔树脂来分离。这种大孔树脂分离效率低、分辨率差，需要很高的柱床（2-3米柱高）才能达到分离要求的介质材料，这种技术需要大量的水和有机溶剂，造成一是含有机溶剂废水排放大。二是由于使用大量挥发性有机溶剂不可避免造成有机废气排放大。三是由于分离效率差，部分目标产物与杂质不能有效分开而只能作为废弃物输送到废水处理厂处理，这些废弃物含有大量抗生素，如果处理不当会对河流生态造成二次污染。生产厂家的认知亟待加强。近年来生物制药分离纯化技术、设备及材料发展取得巨大进步，使得药物的分离纯化效率与环保问题都得到大幅度的提升。但可惜的是，这些宝贵的进步往往只用在高端的生物制药如多肽，胰岛素，蛋白抗体药物等，并没有大量用于低端的抗生素生产。这里面一方面是成本问题，另一方面是抗生素生产厂家对高效分离纯化技术认知不够，再加上利润率相对比较低，不愿意投资新的分离纯化技术，从而造成使整个抗生素厂家变成一个大的污染源，这也是当今所有抗生素厂家都面临巨大环保压力问题的必然。如果不通过分离纯化技术改进从源头上解决大量排放的问题，势必陷入搬迁、停产等环保怪圈而无法自拔。抓住先进技术的核心。现代高效分离纯化技术的发展，其最核心最主要的是使用精细的分离纯化介质和先进的色谱柱系统，使原料药和交换溶剂的比例大为下降。一是分离纯化介质精细化程度越来越高。介质的粒径越小，颗粒越均匀，分离交换的效率越高，溶剂和水的使用量越小，产品回收率越高，目标产品纯度越高，也就是说颗粒大小与分离效率成反比，颗粒越小，分离效率越高。早期的大孔分离树脂一般粒径大小在500微米，而现在的精细分离填料一般都在100微米以下，因此精细色谱填料的分离效率是大孔树脂的好几倍。二是现代色谱柱系统自动化程度越来越高，色谱柱系统的密闭性更强，而且可以耐高压，使得整个分离纯化过程可以在封闭体系里进行，大大提高整个分离纯化的生产效率，溶剂的使用量也更少，并最大限度地降低挥发性溶剂在空气中的排放。打破国外垄断，实现高效精细分离纯化技术的国产化是破解中国药企环保污染难题的金钥匙高效精细分离纯化介质被广泛地用于高端生物制药如抗体，胰岛素，多肽药物等，但精细分离纯化介质其制备技术难度大，被世界上少数几家公司垄断，国内高效分离纯化介质长期以来基本完全依赖进口，国外产品在国内销售不但价格昂贵，且供货周期长，因此即使是中国高端生物制药企业也因为购买国外进口色谱填料而承受巨大的成本压力。对于生产利润较低的中低端生物制药企业就更是“望洋兴叹”。中国要实现下游分离纯化技术的广泛应用，必须实现高效分离纯化介质的国产化。纳微科技肩负使命，矢志不渝，历经十年研发攻关，开发出国际领先的高效生物分离纯化介质精准制备技术，可以精确控制介质的粒径大小、分布、孔道结构、表面功能基团等，不仅填补了国内高性能单分散聚合物色谱填料领域的空白，而且突破了单分散硅胶色谱填料的规模化制备世界难题，为整个色谱技术的“中国心”制造创出一条中国之路。纳微高性能色谱填料成功产业化，终结了中国制药企业长期依靠进口的被动局面，而且这种新型精细色谱填料的使用，可以有效降低生物制药分离纯化过程中废物排放，大大提升药品的纯度和质量，不但为中国高端的生物制药提供高性价比和高性能的色谱填料以替换进口，同时性能好，大幅度降低生产成本，而且使低端生物制药应用先进分离纯化技术减少污染排放成为可能。采用高效精细分离纯化技术带来的多重利好。纳微先进的技术和高性能产品很快就得到欧美生物制药厂家的认可，非常保守且对中国技术和产品有偏见的欧洲制药公司在测试完纳微精细色谱填料后，主动放弃了使用十多年的世界500强的日本公司生产的色谱填料。为了充分发挥纳微精细填料的性能，欧洲制药公司还投资几千万人民币专门配备了全自动化封闭色谱柱系统。最后的结果也出乎意外，客户只用3000升的纳微高性能填料就完全替换日本13000升的填料，填料节省率达到70%以上，不仅大幅度减小填料的使用量，同时把水、溶剂的使用量及污染排放降低一半以上，产品回收率也随之提高近10个点，生产效率明显提升，成本大幅降低，不到半年就把投资新设备和填料的成本收回来。特别值得一提的是，药品回收率提升意味着原先只能随废弃物一起丢弃的抗生素，由于技术改进可以回收重新变成药品，增加产量，降低成本，同时也降低污染排放。这家欧洲制药公司采用了纳微先进的精细分离纯化介质后，药品质量提高，废物排放减少，生产成本降低，市场竞争力提升，企业效益更上层楼，可谓一举数得！成功打开欧洲市场，令我感慨万分！不单单是为纳微产品首次打破国外垄断在国际市场产生影响而欣喜，更是为欧洲这样发达国家制药公司对新技术的敏锐眼光和快速反应而感叹，这家欧洲制药公司接受新技术能力强，环保意识强，且具有拥抱新技术的胸怀，即使这个新技术来源于中国且在中国还没有广泛推广使用，当然此举也为他们带来诸多利好：在解决环保压力的同时大幅提升药品质量，从而有效提升药企在市场的竞争力，达到企业、百姓、环境、市场多赢的良好局面。向科技要生产力中国药企才能走出环保怪圈实现绿色发展“既要金山银山，更要绿水青山”。十九大指出，建立现代经济体系，建设美丽中国。中国真正解决低端药物生产带来污染问题的关键，不是依靠搬迁厂房，不是依靠限产压产，更不能是因噎废食的停产停工，而是要树立向科技要生产力的现代发展理念，依靠技术进步，实现绿色发展。当前，采用先进的精细分离纯化技术，提高效率，降低成本，减少排放，是从源头解决生物制药企业污染排放的智慧方案。纳微产品的出现，结束了中国无法生产高性能分离纯化介质的历史，结束了长期以来进口被国外垄断的历史，开创了中国自主知识产权高科技产品助力民族工业发展的先河，有望从根源上终结传统制药企业高污染、高排放的“黑名单”历史，推动产业的升级换代，实现新旧动能有效转换。在国际市场上，纳微科技的产品由于本身的高科技含量与高应用性能，获得国际企业的高度认可，市场占有率和使用率连年攀升，技术推广顺利，市场前景广阔。但遗憾的是，由于受到国内企业对新技术的接纳意识薄弱，以及制药行业偏向保守，再加上生产抗生素厂家利润比较低，不愿意或没有能力投入新设备新工艺等因素的影响，使得纳微虽然能研发、生产出国际顶尖的产品却没有能够最大程度的造福于国内的制药企业，这是纳微作为民族工业企业最痛心的事情，也是纳微决心要下最大力气做最大的努力，必须做而且必须做好的事情。因为，让中国企业可以象欧洲药企一样，即使厂房在市中心也可以与市民和平相处，是纳微的使命！致谢：诚挚感谢北大同班同学江庆红在信息收集，调研及文章的整理，修改及编辑过程中做了大量的工作。国家千人计划 江必旺博士简介毕业于北京大学化学系, 获 State University of New York at Binghamton 博士学位，曾在University of California at Berkeley 从事博士后研究,担任Rohm and Haas的Senior Scientist. 2006年回国在北京大学深圳研究生院创建纳微米材料研究中心, 该中心分别入选深圳市重点实验室和广东省重点实验室。2007年创建了苏州纳微科技有限公司（www.nanomicrotech.com），专门从事先进纳微米球材料的产业化。开创了世界领先的单分散色谱填料的精准制备技术并成功产业化，成为全球唯一一家可规模化生产单分散硅胶色谱填料的公司，并成功地出口欧美日韩等先进制药公司，打破中国长期单向进口高性能色谱填料的局面。为了提升中国生物制药分离纯化整体技术水平，发起成立医药分离纯化产业联盟，连续4年举办全国性医药分离纯化技术论坛。被评为科技部创业创新人才、苏州市十佳魅力科技人物、江苏省创业创新人才 荣获中国侨界创新贡献奖、江苏省五一劳动奖章等。已发表文章30多篇，申请国内外发明专利40多项。

2023年4月28日，广西标准化协会在南宁组织专家对由广西环境科学学会提出，广西壮族自治区生态环境监测中心、广电计量检测（南宁）有限公司、广西新桂环保科技集团有限公司、广西润测检测技术有限公司、广西壮族自治区分析测试研究中心等单位共同起草的团体标准《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》，广西壮族自治区生态环境监测中心、广西新桂环保科技集团有限公司、广电计量检测（南宁）有限公司、广西润测检测技术有限公司、广西壮族自治区分析测试研究中心等单位共同起草的团体标准《水质 8种喹诺酮类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》《水质 7种青霉素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》进行了审定。（审定会现场）来自广西产品质量检验研究院、广西标准技术研究院、广西大学化学化工学院、广西分析测试协会、广西博测检测技术服务有限公司等单位专家在听取标准起草单位对标准起草情况的汇报后，对标准进行了逐条逐款认真审定，一致认为《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》等3项团体标准是在深入调研，广泛收集整理水质抗生素的测定相关资料，结合试验方法验证的基础上制定，所采用的技术路线正确，内容完整，具有科学性、先进性和可操作性。《水质 2种林可酰胺类和4种大环内酯类抗生素的测定 高效液相色谱-串联质谱法》等3项团体标准的发布实施，为测定水环境中各类抗生素残留量提供快速、灵敏、准确的分析方法，有效提高水质中抗生素的测定效率，对完善水质污染检测标准体系建设，促进环境保护具有重要的意义，专家一致同意通过审定。（审定会现场）广西标准化协会谢宏昭会长/高级工程师、广西环境科学学会谢佳凝副秘书长、广西自治区生态环境监测中心黄宁高级工程师、王锦工程师、广电计量检测（南宁）有限公司韦革主任、梁丽霞副主任、农汉榜有机主管、广西新桂环保科技集团有限公司陈德翼高级工程师等起草小组成员参加了此次团体标准审定。

日本福井县的制药公司“小林化工”，因制药厂员工将装有原料药的容器弄混，在生产伊曲康唑片50MEEK的过程中混入了睡眠诱导剂成分“利马扎封盐酸盐水合物”。在这批药品出厂前，工厂使用液相色谱对其成分进行分析，出现了一个前所未见的色谱峰，这代表该批次的药物主要成分含量可能不同，有异物混入。但是，公司内部并没有就此进行排查，而是直接出货。导致有一名被开处方药的患者死亡，133起意识消失和记忆丧失等症状。其中，确认住院（含已出院）的有34起。疑似受服药影响的汽车等驾驶事故共有16起。截止到12月底，又有一名患者死亡，且药物造成的健康危害病例和交通事故仍在增加。其中，药品出货前使用的液相色谱是利用混合物在液-固或不互溶的两种液体之间分配比的差异，对混合物进行先分离，后分析鉴定的仪器。广泛应用到生物化学、食品分析、医药研究、环境分析、无机分析等各种领域。不仅能快速鉴定天然药物成分，还能快速筛选出多种未知成分，为分析复杂的天然药物提供了强有力的工具。这起严重的“混药”事故为各制药企业敲响了警钟，不仅要强化GMP（药品生产质量管理规范）管理，还要增强对药物分析仪器的学习和使用。

1月13日，市场监管总局召开“构建国家现代先进测量体系 服务高质量发展”专题新闻发布会。《每日经济新闻》记者从发布会现场获悉，市场监管总局新闻宣传司新闻宣传处处长唐冀平介绍，加快构建国家现代先进测量体系是适应国际计量体系深刻变革的时代要求，也是强化国家战略科技力量的重要支撑。近期，市场监管总局联合科技部、国资委等有关单位印发了《关于加强国家现代先进测量体系建设的指导意见》（以下简称“《意见》”）。市场监管总局计量司一级巡视员张益群介绍，《意见》共提出十一项重点任务。主要包括：建立先进量传溯源体系；优化计量基准标准和标准物质建设；加快先进测量技术研究；推动先进测量仪器设备的研发和应用；建设国家先进测量实验室；提升企业测量能力和水平；推进测量数据积累和应用；完善先进测量技术规范；优化先进测量技术服务；发挥质量基础设施协同推动作用；培养先进测量人才队伍等内容。我国已建立相对完善的量值传递溯源体系目前，我国测量能力和水平如何？市场监管总局计量司副司长朱美娜回应，经过若干年的建设和发展，我国已经基本建立了相对完善的计量体系，具备了较好的测量基础。从国家层面看，我国建立了相对完善的量值传递溯源体系，建成185项国家计量基准和6.2万余项社会公用计量标准，标准物质供给数量持续增长，测量器具质量明显提升，获得国际互认的国家校准测量能力不断迈上更高水平。“从企业层面看，企业计量意识不断得到增强，具备了一定的工业测量基础和能力，特别是一些大型企业对计量工作非常重视，建立了较为完备的测量管理体系；从社会层面看，越来越多的社会资源和力量，如计量技术机构、科研院所、高校等开始聚焦产业发展测量需求和瓶颈问题，为企业提供个性化的检定、校准、测试服务，计量服务保障能力不断得到增强。” 朱美娜说。但是，与主要发达国家相比，我国的测量基础还比较薄弱。朱美娜指出，测量理论和测量技术研究相对滞后，测量方法缺乏统一管理，高端测量仪器长期依赖国外，测量数据未能在科技、工业和社会治理层面得到有效应用。无论是管理模式，还是技术支撑，都已经无法满足经济社会各领域对精准测量测试的需求，新需求与现有测量体系支撑不充分、不平衡之间的矛盾越来越突出。迫切需要根据现代测量需求的变化，研究建立适应新时代发展需求的国家现代先进测量体系。推动人工智能等新技术在测量仪器设备中的应用构建国家现代先进测量体系，具体要从哪些方面进行重点考虑和精准发力？朱美娜表示，构建国家现代先进测量体系，是一项长期性、系统性、复杂性工程，需要集中各方面资源和力量，持之以恒去推进。关键要把握以下四点：一是要强调“多元性”，积极发挥各方力量。要用“大计量”的思维和理念去推动国家现代先进测量体系的建立，动员全社会各领域共同参与。二是要增强“创新性”，强化科研攻关。加强计量学基础理论和核心技术原始创新，围绕国际单位制变革，重点研究量子计量技术及计量基准、计量标准小型化技术，加快计量关键核心技术攻关和重大科技基础设施建设。针对复杂环境、实时工况环境和极端环境测量需求，研究解决极值量、复杂量、微观量等准确测量难题。加强高端仪器设备的研发，推动量子芯片、物联网、区块链、人工智能等新技术在测量仪器设备中的应用，推进测量仪器设备智能化、网络化。加快测量仪器设备研发，提升测量仪器设备的准确性、稳定性、可靠性，培育具有核心技术和核心竞争力的国产测量仪器设备品牌。推动科技成果转化，鼓励各类测量主体建立联合实验室和技术创新联盟，加强测量资源开放共享，形成联合开发、优势互补、成果共享的产学研用协同创新机制，增强国家先进测量体系的创新活力。第三要突出“保障性”，夯实测量基础。四是坚持“可持续性”，强化人才培养。