经颅磁疗治疗仪作用原理

在“十一五”863计划“全固态激光器及其应用技术”重点项目的支持下，中国人民解放军总医院承担的“全固态激光治疗血管瘤设备”课题取得重要突破，研制出国内首台全固态连续激光鲜红斑痣治疗仪，近日顺利通过验收。 　　中国人民解放军总医院激光医学科、北京心润心激光医疗设备技术有限公司等单位，根据光动力作用原理和鲜红斑痣的病变特点，利用全固态激光技术，研制出国内首台全固态连续激光鲜红斑痣治疗仪。该治疗仪输出稳定、光斑质量均匀、临床使用方便、可靠性高和临床疗效好、设备达到了同类产品的国内外先进水平。目前，该项目成果已获SFDA批准在临床试用2000余例，有效率100%。 　　鲜红斑痣是一种先天性血管畸形，并随年龄增长而加重的、终生性常见多发病，发病率高达3-5‰，我国每年约有5-8万患者出生。该设备的成功研制，不仅为数百万鲜红斑痣患者带来福音，而且有力地促进我国相关激光医疗设备产品和产业的发展。

我国科学家研制的世界首台帕金森治疗仪2月28日在哈尔滨市通过了科技成果鉴定。这一成果标志着世界性医学难题帕金森病有了新的治疗方法，突破了国际上治疗帕金森病主要依赖药物和手术的局限，填补了国内外空白。 　　帕金森病是世界性医学难题，全球大约有400多万患者，中国已超过200万，且每年新增近10万。目前，药物治疗只能控制症状而不能治愈，且不能停止或改善疾病的发展，其日益突出的失效现象和不良反应引起了医学界的广泛关注。手术治疗主要有毁损术、脑深部电刺激术和组织细胞移植术，毁损术因其对脑神经的破坏不可逆，还会产生很多并发症，有的终身致残，现已不主张采用 脑深部电刺激术，即安装脑起搏器，因其需要在脑内植入异物而存在风险，且费用高昂，约12万-26万之间，有条件做手术的医院和患者十分有限，目前我国接受手术治疗的患者尚不足2000例 组织细胞移植术，利用立体定向技术向脑内移植能够产生多巴胺的神经细胞，如胎脑或神经干细胞，尚处于探索中。 　　奥博帕金森治疗仪项目已于2011年1月31日获得了国家医疗器械产品注册证。这一课题组负责人孙作东研究员是“脑细胞激活论”创立者，他经过多年的脑科学基础理论研究与临床实践，对帕金森病的治疗提出了新观点，即：激活多巴胺能神经元是治疗帕金森病的关键，并率领科研团队应用内源性神经递质调控技术，历时五年终于研制成功了奥博帕金森治疗仪。该仪器突破了国际上治疗帕金森病主要依赖药物和手术的局限，是治疗帕金森病的又一新方法，填补国内外空白。 　　据介绍，奥博帕金森治疗仪是黑龙江省“十一五”科技攻关项目，特别适用于轻、中度帕金森病，可明显改善因此所导致的震颤、僵直、运动迟缓等症状。仪器分医用型和家用型，家用型因其操作方便，治疗成本可控制在2万元以内，易被患者所接受。该项目已被黑龙江省政府列为“十二五”期间战略性新兴产业重大生物工程项目拟予以重点支持。奥博帕金森治疗仪为非介入治疗，安全有效，是独立的治疗手段之一，特别适用于轻、中度帕金森病，可明显改善因此所导致的震颤、僵直、运动迟缓等症状。仪器分医用型和家用型，家用型因其操作方便，治疗成本可控制在2万元以内，更易被患者所接受。

p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/e8c06864-abfc-4d26-876c-d41f51abd8cc.jpg" title=" 1_201806131035391U5U4.jpg" / /p p style=" text-align: center " 《自然-生物医学工程》：科学家研制出新型心肌梗塞治疗仪 /p p 　　《自然· 生物医学工程》期刊日前发表文章称，一个国际研究团队开发了一种可以帮助心肌梗塞患者的特殊装置，可直接连接到受损的心脏组织，向心脏给药。 /p p 　　心脏病发作后，心脏会发生一系列变化，导致心力衰竭。心脏任何区域的损伤和血管堵塞都会导致疤痕组织的形成，最终造成心脏瓣膜失灵或心室衰竭。 /p p 　　来自美国、爱尔兰和英国的科学家团队研制出一种名为Therepi的设备，能够介入从心脏病发作到心力衰竭的过程。该设备是一个小型容器，可直接连接到心脏组织，通过软管与患者皮肤上或皮下的特殊装置连接，药物可通过软管输送至心脏。 /p p 　　研究人员表示，该设备使用起来非常简单，不需要特殊技能。即使没有医生的帮助，患者也可以使用常规注射器按照所需剂量给药。该设备可成为治疗其他器官疾病的通用平台，有助研发针对多种疾病的新疗法。 /p

2022年11月14日，浙江大学医学院系统神经与认知科学研究所、教育部脑与脑机融合前沿科学中心白瑞良团队联合山东省立医院刘英超团队，在Nature Biomedical Engineering杂志发表了题为“Transmembrane water-efflux rate measured by magnetic resonance imaging as a biomarker of the expression of aquaporin-4 in gliomas” （DOI: 10.1038/s41551-022-00960-9）的研究论文。该文首次报道了一种水通道蛋白4（AQP4）的在体可视化技术，在胶质瘤治疗敏感性预测方面展现出初步效果。该技术可在临床环境中轻松实现，有望为未来胶质瘤精准诊断和治疗管理提供一种有效的影像学工具。胶质瘤是中枢神经系统最为常见的原发肿瘤，展现出高度异质性和难治性，是临床治疗中最棘手的难点之一。水通道蛋白4（AQP4）是中枢神经系统的主要水通道蛋白之一，在胶质瘤细胞命运决定中发挥重要作用，是胶质瘤精准诊疗的理想生物标记物。然而，AQP4的活体检测十分困难，尚缺乏有效手段。面对该重大临床问题，浙江大学白瑞良团队及山东省立医院刘英超团队，通过医工交叉的技术手段，在该领域取得重大突破，发明了一种快速、无创的全肿瘤AQP4高分辨磁共振成像技术，弥补了该领域的技术空白，并首次发现AQP4表达水平与胶质瘤治疗抵抗存在直接相关，能够有效预测胶质瘤放化疗治疗的敏感性。该工作为胶质瘤的精准诊断提供了一种有效的影像学工具技术，可为胶质瘤的预后评估发挥关键作用。AQP4是一种大分子膜蛋白，在常规MRS等磁共振成像技术中不可见。作者参考广泛应用于生命科学的荧光标记方法，利用AQP4能够介导水分子的跨膜运输活动这一现象，且单个AQP4分子能够每秒介导大量（~2.4pL）水分子通过细胞膜（胶质瘤细胞体积约为10pL），巧妙的提出了AQP4磁共振成像的新原理–即通过测量AQP4介导的水分子跨膜流出速率kio，从而实现对体内AQP4分子的特异性标记和信号放大。研究团队利用临床常规使用磁共振造影剂（例如Gd-DTPA）的胞外分布特性，通过进一步改造动态对比增强磁共振成像技术（dynamic-contrast-enhanced MRI, DCE MRI），极大提高了DCE-MRI对水分子跨膜运输测量的敏感度，在不增加患者经济和时间成本的情况下实现了对AQP4的精准测量。图1.新型AQP4磁共振成像原理和方法图解。通过测量AQP4介导的水分子跨膜流出速率（kio），特异性标记和放大AQP4在体磁共振信号，进而通过提升动态对比增强磁共振成像技术在kio测量方面的敏感度和特异性，最终实现在体AQP4高分辨成像。为了验证跨膜运输动态对比增强磁共振成像技术（water-exchange DCE-MRI）在检测AQP4方面的灵敏度和临床转化可行性，团队首先通过构建胶质瘤动物模型，将water-exchange DCE-MRI得到的水分子跨膜流出速率kio结果与AQP4免疫组化结果做空间分布对比，发现两者存在高度线性相关性；进而利用kio图谱引导立体定向活检，在胶质瘤病人中实现了磁共振图像与胶质瘤活检病理的空间点对点比较分析，发现新技术检测的AQP4表达依然与免疫组化结果存在高度线性相关性。最为重要的是，新技术不仅成功检测到肿瘤间AQP4表达差异，也准确检测出胶质瘤内AQP4分布的异质性以及替莫唑胺（TMZ）治疗下AQP4的动态变化。在检测特异性方面，研究团队发现通过AQP4敲除或特异性抑制均能有效减慢水分子跨膜流出速率，充分证明了新方法检测AQP4的特异性。图2.临床胶质瘤患者，Water-exchange DCE-MRI得到的kio参数图可以精准表征AQP4表达及其瘤内和瘤间异质性。为了进一步推动该技术的临床转化，研究团队利用新AQP4成像技术发现胶质瘤瘤间及瘤内均存在较强AQP4表达异质性。通过进一步的细胞实验及相关技术发现，低AQP4表达的胶质瘤组织（像素），以具有胶质瘤干细胞特性的慢增殖细胞为主，对替莫挫胺等放化疗治疗不敏感，耐药生物标志物(ZEB1)高表达；而高AQP4的胶质瘤组织（像素），以快增殖细胞为主，对替莫挫胺治疗敏感，ZEB1低表达。前期研究结果提示，AQP4成像有望揭示胶质瘤对放化疗治疗的敏感性。图3.AQP4表达水平提示胶质瘤对放化疗治疗的敏感性。低AQP4的胶质瘤组织以胶质瘤干细胞特征的慢增殖细胞为主（SCC），在替莫挫胺（TMZ）治疗下存活，并且表达更多的治疗抵抗标志蛋白ZEB1。综上所述，研究团队巧妙地设计了一种标记AQP4的磁共振成像新技术，实现了胶质瘤内AQP4的无创、高分辨、定量成像，成功揭示了胶质瘤内AQP4表达的空间异质性，并初步发现新技术能够提示胶质瘤对放化疗治疗的敏感性。该技术在常规3T及多种场强下均可实现，且可以在临床常规造影剂的配合下、无需额外增加扫描时间及成本的条件下完成，具有很强的普适性，有望为胶质瘤的个体化精准诊疗提供有效的影像学工具。浙江大学博士生贾银行为第一作者、山东第一医科大学附属省立医院神经外科主任医师许尚臣和浙江大学博士生韩广旭为共同第一作者，浙江大学医学院、教育部脑与脑机融合前沿科学中心白瑞良研究员为通讯作者，山东第一医科大学附属省立医院神经外科主任医师刘英超为共同通讯作者，研究得到了浙江大学段树民院士、刘冲教授，浙江大学附属第二医院神经外科张建民主任、美国国立卫生研究院Peter J. Basser教授、哈佛医学院和麻省总医院的Jonathan Polimeni教授、山东大学陈增敬教授等专家的指导。该研究得到了国家自然科学基金、科技部国家重点研发计划、浙江省自然科学基金以及浙江大学教育部脑与脑机融合前沿科学中心等的资助。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-022-00960-9

锦玟JWRD-1830FB热垫式治疗仪恒温测试系统根据YYT 0165-2016 热垫式治疗仪标准制作而成，用来校验热垫的温度等性能指标。集成了测试槽，恒温测试源，精确定量传输系统于一体，方便了客户的实验操作。● 设计美观，操作方便，可满足客户的温度测试需要；● 采用大屏数字显示，数显分辨率0.1℃。带排水阀门，根据客户要求可带脚轮。● 可根据标准准确的以2L/min~6L/min的流量向测试槽输出恒温水源；● 通过液位显示器可以清楚的看到恒温槽内的水量情况；● 具有超温保护、超温鸣叫报警，可设定超温报警温度，超温时可自动切断负载；● 智能PID控制，可自动根据不同的介质自动整定参数；● 恒温源，测试槽均采用优质不锈钢制作，防腐耐用；1）恒温器参数 内胆采用304不锈钢（1.5mm），外壳也采用不锈钢制作，内槽尺寸：600×300×100mm（长×宽×高），槽体四周+底部30mm厚保温泡沫，上面盖一块8mm厚PVC板，内部盘管采用外径12mm铜管，带2个把手。重新优化设计的恒温器内部盘管回路示意图：外形尺寸660×360×130mm外壳材质SUS304不锈钢内胆尺寸600×300×100mm内胆材质SUS304不锈钢开口尺寸600×300mm工作台面材质PP循环出水位置左侧或左右两侧保温层厚度30mm循环接口直角“L”型PVC盖板厚度8mm2）高精度可调流量泵流量范围0.01～13升/分钟转速精度误差＜0.5%转速范围0.1～600（转/分钟）转速分辨率0.1（转/分钟）电源电压220±10%50Hz/60Hz功率小于300W防护等级IP31机箱尺寸350mm×235mm×315mm重量15KG泵头YZ353）循环恒温水槽参数内槽容积30L外壳材质优质钢板烤漆控温范围5～100℃内槽材质Sus304不锈钢控温精确度±0.1℃ at 37℃循环流量12L/min控制器PID 微处理器控制接口尺寸直径12mm循环泵功率40W电源220V 50HZ更多资料可以询问本公司销售人员，为您提供更合适的定制方案！创新点：1、将测试箱，恒温源，精准流量泵三者整合到一个整体仪器中，改变了原来的要使用三种仪器在使用中需要自己连接各种管路，需要到不同地方操作不同的仪器来来设定需要的参数，跑来跑去很麻烦，本设备整合之后只需要在一个操作面上设定需要的参数，同时里面的衔接部分已经做好，不用客户自己动手，方便客户操作使用，也节约了时间成本。 锦玟JRDH-18/30L热垫式治疗仪恒温测试系统

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一、项目基本情况项目编号：440606-2022-15440项目名称：全自动医用超声清洗机+二氧化碳激光治疗仪采购方式：公开招标预算金额：1,600,000.00元采购需求：合同包1(全自动医用超声清洗机):合同包预算金额：950,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1医用超声波仪器及设备全自动医用超声清洗机1(套)详见采购文件950,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：交货期：合同签订生效之日起30日内完成交货、安装、调试及验收并交付使用。合同包2(二氧化碳激光治疗仪):合同包预算金额：650,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1医用激光仪器及设备二氧化碳激光治疗仪1(套)详见采购文件650,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：交货期：合同签订生效之日起30日内完成交货、安装、调试及验收并交付使用。二、申请人的资格要求：1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件，提供下列材料：1）具有独立承担民事责任的能力：在中华人民共和国境内注册的法人或其他组织或自然人， 投标（响应）时提交有效的营业执照（或事业法人登记证或身份证等相关证明） 副本复印件。2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度：投标人必须具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度【提供2021年度经审计的财务报告及财务报表（资产负债表、利润表和现金流量表）复印件(要求：审计报告由第三方会计师事务所或其它合法审计机构出具)或基本开户银行出具的资信证明的复印件（要求：资信证明书内容应能够清晰准确反映投标人最近6个月内（从本项目采购公告发布之日起，往前倒推计算）的商业信誉情况和满足采购文件有关要求。如成立时间不足6个月的，按成立时间提供）】。3）履行合同所必需的设备和专业技术能力：投标人可提供但不限于以下举例的证明材料(如经营场所或所拥有的设备购置发票或技术人员情况或资源等图片描述或材料复印件）。4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录：(包1）须提供①投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳税收的有效证明材料和②投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳社会保险的凭据（专用收据或社会保险缴纳清单）相关证明材料。如依法免税或不需要缴纳社会保障资金的，提供相应证明材料； 。(包2）须提供①投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳税收的有效证明材料和②投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳社会保险的凭据（专用收据或社会保险缴纳清单）相关证明材料。如依法免税或不需要缴纳社会保障资金的，提供相应证明材料。5）参加采购活动前3年内，在经营活动中没有重大违法记录：(包1）在经营活动中没有重大违法记录：参照投标（报价）函相关承诺格式内容。 重大违法记录，是指投标人因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚。（对于“较大数额罚款”，根据《财政部关于第十九条第一款“较大数额罚款”具体适用问题的意见》（财库〔2022〕3号），明确《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十九条第一款规定的“较大数额罚款”认定为200万元以上的罚款，法律、行政法规以及国务院有关部门明确规定相关领域“较大数额罚款”标准高于200万元的，从其规定）(包2）在经营活动中没有重大违法记录：参照投标（报价）函相关承诺格式内容。 重大违法记录，是指投标人因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚。（对于“较大数额罚款”，根据《财政部关于第十九条第一款“较大数额罚款”具体适用问题的意见》（财库〔2022〕3号），明确《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十九条第一款规定的“较大数额罚款”认定为200万元以上的罚款，法律、行政法规以及国务院有关部门明确规定相关领域“较大数额罚款”标准高于200万元的，从其规定）。2.落实政府采购政策需满足的资格要求：合同包1(全自动医用超声清洗机)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本项目不属于专门面向中小企业采购的项目。合同包2(二氧化碳激光治疗仪)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本项目不属于专门面向中小企业采购的项目。3.本项目的特定资格要求：合同包1(全自动医用超声清洗机)特定资格要求如下:(1)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。(2)投标人必须是医疗设备生产厂家或经销商，具有有效的《医疗器械生产企业许可证》或《医疗器械经营企业许可证》或《医疗器械经营备案凭证》。(3)投标人未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单或政府采购严重违法失信行为”记录名单；未处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。（以采购代理机构于投标截止日当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）及中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)查询结果为准，如相关失信记录已失效，投标人需提供相关证明资料）。(4)本项目不接受联合体参加投标。合同包2(二氧化碳激光治疗仪)特定资格要求如下:(1)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。(2)投标人必须是医疗设备生产厂家或经销商，具有有效的《医疗器械生产企业许可证》或《医疗器械经营企业许可证》或《医疗器械经营备案凭证》。(3)投标人未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单或政府采购严重违法失信行为”记录名单；未处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。（以采购代理机构于投标截止日当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）及中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)查询结果为准，如相关失信记录已失效，投标人需提供相关证明资料）。(4)本项目不接受联合体参加投标。三、获取招标文件时间： 2022年12月27日 至 2023年01月04日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2023年01月17日 09时00分00秒 （北京时间）递交文件地点： 广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/开标地点： 广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.本项目采用电子系统进行招投标，请在投标前详细阅读供应商操作手册，手册获取网址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/transaction/download.html。投标供应商在使用过程中遇到涉及系统使用的问题，可通过020-88696588 进行咨询或通过广东政府采购智慧云平台运维服务说明中提供的其他服务方式获取帮助。2.供应商参加本项目投标，需要提前办理CA和电子签章，办理方式和注意事项详见供应商操作手册与CA办理指南，指南获取地址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/problem/。3.如需缴纳保证金，供应商可通过"广东政府采购智慧云平台金融服务中心"(http://gdgpo.czt.gd.gov.cn/zcdservice/zcd/guangdong/)，申请办理投标（响应）担保函、保险（保证）保函。4.本项目采用远程电子开标的，投标人的法定代表人或其授权代表应当按照本招标公告载明的时间和模式等要求参加开标。在投标截止时间前30分钟，应当登录云平台开标大厅进行签到，并且填写授权代表的姓名与手机号码。若因签到时填写的授权代表信息有误而导致的不良后果，由供应商自行承担。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：广州医科大学附属顺德医院（佛山市顺德区乐从医院）地址：佛山市顺德区乐从镇乐从大道中路A163号联系方式：0757-283381122.采购代理机构信息名称：广州金良工程咨询有限公司佛山分公司地址：佛山市禅城区岭南大道北129号中区1座17层联系方式：0757-83130272、0757-831309853.项目联系方式项目联系人：关小姐、黎小姐电 话：0757-83130272、0757-83130985广州金良工程咨询有限公司2022年12月27日

一如大家所知，生命科学的中心法则是所有生命活动遵循的基石，DNA双螺旋结构发现者之一Francis Crick在1958年提出的这一规则为现代分子生物学乃至整个生命科学领域奠定了最坚实的科学基础，也为生物医药领域，特别是近年来愈发明显的新型modality、多学科融合的新型疗法、不断涌现的生物技术新范式提供了底层科学上的指导。倚锋资本投资团队遵循这一科学法则，尝试探讨行业发展趋势与其中存在的投资机会。题为“生命科学中心法则系列”，本篇为第一期“基因治疗”，作为开篇，期待讨论与交流。基因治疗的定义基因治疗(gene therapy)是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，进而达到治疗的目的。基因治疗是一种根本性的治疗策略，有望从根本上治愈一些现有常规疗法不能解决的疾病。导入的基因可以是与缺陷基因对应、在体内表达具有特异功能的同源基因，也可以是与缺陷基因无关的治疗基因。按照导入基因的策略，可分为三种类型：基因增补、基因抑制、基因编辑。图片来源：Nature，兴业证券研究所基因治疗的三种策略从源头而言，大多数疾病的发生都是基因层面出了问题，根据基因变异类型的不同，大致可分为两类：1）基因突变导致其指导合成的蛋白质功能异常，表现为蛋白质没有功能、功能变弱或过强，甚至产生有害蛋白；2）基因表达强度异常，表现为不该表达的基因表达、应该表达的基因不表达、基因表达的强度过强或过弱等。基因增补：将外源基因导入表达靶细胞(如肝脏细胞)，其表达产物能修饰缺陷细胞的功能，是目前已上市和在研基因疗法的最主要策略。简而言之，就是“缺啥补啥”，也是迄今理论基础最清晰、最容易成药的策略。基因抑制：使无法正常工作的致病基因减弱或沉默，实现方式有些类似于基因编辑，难度较大。相比之下，小核酸干扰机制(RNAi)反而更适用于该策略。基因编辑(以CRISPR/Cas9为代表)：切割靶基因，并对其进行精确编辑(删除、插入、替换等)，实现对患者基因组“错误”基因的修正，基因编辑可以认为是基因治疗的终极手段，其涉及的治疗过程比基因增补复杂、潜在风险也更大、技术挑战也更高，目前发展阶段不如基因增补成熟。基因治疗的作用机制：中心法则生命科学的中心法则：在生物体内，遗传信息沿着“DNA-RNA-蛋白质”的方向逐级传递，蛋白质是遗传信息的表现形式，亦是一切有机生命体的表现形式，因此疾病发生时多表现为蛋白质层面的异常；DNA、RNA、蛋白质三个层面，传统的小分子(如靶向药)、大分子(单抗，重组蛋白等)都是针对蛋白质层面的治疗策略，基因治疗是针对源头(DNA)的治疗策略，RNAi、mRNA是针对中间过程的治疗策略。图片来源：Nature；倚锋资本投资团队绘制；网络根据中心法则，每一个生理过程都可以理解为特定的基因在特定的时间和空间里表达的结果，平衡被打破就会诱发疾病。几乎所有疾病的发生理论上都可以在DNA水平进行解释，这也是基因治疗的理论基础。根据基因变异类型的不同，导致疾病发生的基因异常大致可分为两类：1）基因突变导致基因指导合成的蛋白质功能异常，表现为蛋白质没有功能、功能变弱或功能过强，甚至产生有害蛋白；2）基因表达强度异常，表现为不该表达的基因表达、应该表达的基因不表达、基因表达的强度过高或过低等。然而，疾病的发生往往涉及多个基因，对应的蛋白质之间的相互作用形成了一个庞大的调控网络，仅对某一个或几个基因进行调节难以达到治疗疾病的目的。目前对人体基因功能和疾病发生机制的研究仍然非常有限，存在大量未被发现的新基因和信号网络。基因和疾病太多的不确定性极大地限制了基因治疗的应用领域，故而基因治疗目前只适用于少数致病机制或治疗方案非常明确的疾病，其中以单基因遗传病为代表。资料来源：倚锋资本团队整理基因治疗与传统药物的成药机制比较小分子(以靶向药、小分子抑制剂为代表)、大分子(以单克隆抗体为代表)大多作用在蛋白质层面，基本作用机制是抑制或激活特定蛋白的活性 基因治疗从DNA的层面介入，可以从源头上解决疾病的发生。图片来源：researchgate.net资料来源：倚锋资本团队整理基因治疗的分类体内&体外根据给药方式和治疗流程的不同，基因治疗可分为“体内”治疗和“离体”治疗(体外)两大类:“体内”基因治疗的操作流程相对简单，大致可分为3个步骤：1）利用基因工程的方法将正常基因插入到 病毒载体的DNA上；2）将重组后的病毒DNA体外包装产生具有感染能力的完整工程病毒；3）把重组后的病毒直接注入病人体内，病毒感染病变细胞并将正常基因带到靶细胞中，实现疾病的治疗。“体外”基因治疗可分为6个步骤：1）将正常基因插入到病毒载体的DNA上；2）将重组后的病毒DNA体外包装产生具有感染能力的完整工程病毒；3）获取病人的体细胞，如造血干细胞等，体外培养扩增；4）用重组后的病毒感染获取的病人细胞，病毒把正常基因导入靶细胞中；5）对携带正常基因的重组细胞体外 培养扩增；6）将携带正常基因的重组细胞回输到病人体内，实现疾病的治疗。图片来源：Proceedings Biological Sciences，华金证券研究所细胞与基因治疗(Cell Gene Therapy)细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程的方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后，产生的特异性功能强大的细胞，回输体内后，从而达到治疗疾病的目的。细胞治疗和基因治疗并不容易划分清楚，为了更好的概括，有一种方法是将细胞和基因治疗合称细胞和基因治疗(cell and gene therapy，CGT)；另外一种是分为广义、狭义的区分，按照技术类别来分，这种方法更容易区分。狭义的基因治疗只是基因递送，不包括CAR-T/TCR-T和溶瘤病毒治疗，广义的基因治疗则包含了基因递送和 CAR-T/TCR-T、溶瘤病毒。图片来源：The source, harvesting procedure, culture and several potential uses of stem cells，兴业证券研究所基因治疗的技术路径分类(FDA)FDA将基因治疗产品按照技术方式分为五类(载体方式):质粒DNA基因治疗：是指基因工程化的、能够将治疗性基因导入人类细胞的环形DNA分子。通常是分离/扩增目的基因后将其导入到质粒中，然后转染细菌进行质粒的增殖，以生产用于治疗的质粒产品，质粒进入细胞核后可转录出mRNA从而表达目标蛋白。比如2019年3月在日本获批的Collategene，即为搭载肝细胞生长因子 (HGF)的质粒，用于治疗外周动脉闭塞性疾病。病毒载体基因治疗产品：对病毒进行改造(比如删去复制基因)去除其引发传染性疾病的能力，再将目的基因通过质粒共培养的方式装载到病毒颗粒中，病毒感染细胞进入细胞核后释放目的基因并转录表达。比如于 2019年5月由FDA批准上市的诺华公司的Zolgensma，即为搭载SMN1基因的改造AAV9病毒，递送到神经系统后可表达出SMN蛋白从而可以治疗脊髓性肌肉萎缩症(SMA)，曾经为史上最昂贵的药，售价为210万美元。(Bluebird的Zynteglo在2022年8月17号于FDA获批，高达280万美元/1900万人民币，刷新了世界最昂贵药物的记录。但是在短短一个月后，2022年9月16日Bluebird又再一次官方宣布FDA已加速批准基因治疗药物Skysona上市，用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩神经功能障碍的进展，Skysona在美国的定价为300万美元，这意味着全球最贵药物的记录在短短30天内再次被打破，最新的天价药王诞生)。细菌载体基因治疗：通过改造去除细菌(如沙门氏菌)引发传染性疾病的能力但仍然保留其对某些组织(如肿瘤)的亲和性，再将目的基因/寡聚核苷酸导入细菌，给药后即可感染靶细胞并释放基因改造材料。暂无该类药物上市，在研的包括癌基因沉默的产品、提高癌抗原表达的产品。基因编辑治疗：能够精确对生物体基因组的特定目标基因进行修饰，从而达到破坏有害基因或者修复变异基因的目的。基因编辑技术包括同源重组、锌指核酸酶(ZFNs)技术、转录激活样效应因子核酸酶(TALEN)技术和获得2020年诺贝尔化学奖的CRISPR/Cas9技术。目前暂无药物上市。细胞基因治疗产品：从患者提取细胞后，经过基因改造(通常使用病毒载体)后返输回患者体内。比如于2017年获批的Kymriah，即是将患者的T细胞取出，通过慢病毒将CD19抗体基因转染到T细胞中，该基因可在T细胞表面表达出CD19抗体，经筛选增殖后回输患者体内，实现对B细胞淋巴瘤的杀伤。图片来源：FDA，The promise and challenge of therapeutic genome editing，兴业证券研究所基因治疗的核心因素核酸序列的设计。1）直接影响目标蛋白的表达，以及分泌效率；2）DNA序列决定了蛋白的表达，同时也决定了表达蛋白的二级、三级结构(蛋白的折叠与空间构象，是生命科学的最重要话题之一)；3）蛋白的二级与三级结构又直接会影响到从靶细胞(如肝脏细胞)向血液中的分泌能力。这是决定药物剂量的第一个因素。将核酸序列递送至靶细胞中，即：递送问题。如何更加有效的将核酸序列递送至靶细胞，取决于载体的递送效率、载体的制备质量、对靶细胞的转染效率。这是决定药物剂量的第二个因素。工业化生产(CMC，临床转化)。基因治疗的CMC(关键化学、制造和控制)不同于传统的化学药，在整个IND临床报批、上市后稳定生产供应要求更高，而且有一点非常关键：基因治疗是新兴技术，获批上市的产品为数尚少，不像传统的小分子与大分子药，没有大范围的可遵循的IND、BLA(NDA)、CMC固定行业标准，所以企业与监管机构的有效沟通显得格外重要。一款优秀的基因治疗产品，从科学到临床的几个要素第一个要素是致病基因。比如DMD，序列改造很重要，将改造后的序列装进容量有限的AAV里面做成药，是几乎所有基因治疗产品都要面对的首要核心话题 又譬如血友病A，删除B Domain，如何保留序列、如何引入外源序列、增强分泌，亦是一个核心的science话题。所以，在第一个层面上的设计，将会很大程度上影响后续的研发与推进；第二个要素是基因表达的系统。病毒的瞬时作用元件，首要是启动子，天然抑或是人工改造的启动子，在基因药物的设计中非常重要，不同的启动子；还有在表观遗传学里面，增强子起到至关重要的调控作用；第三个要素是基因载体。以AAV为例：复制的起点、包装的信号、末端的序列，AAV的自身天然序列ITR，外壳蛋白的CAP序列 第四个要素是基因导入系统。转入到特定的组织细胞里面，AAV不同血清型、突变型、人工改造型，决定了基因药物的有效性、副作用；优化AAV的设计，使其具备更好的组织靶向性、器官靶向性，将会有效的降低剂量、降低毒副作用；第五个要素是在临床用药的实施。不同的给药方式，如静脉、肌肉、鞘内注射、玻璃体/脉络膜上腔注射的具体选择，对于不同的产品、患者群体、以及不同的适应症，是一个非常重要的课题，Zolgensma在国外是静脉注射，在国内报批的临床是鞘内注射(2022年6月开启，北大一院儿科熊晖教授)。核酸序列设计针对翻译后蛋白合成过程进行优化，特异性启动子，蛋白折叠、适量表达等多种因素；启动子效果不能太强、也不能太弱，根据具体的治疗蛋白需求，设计恰到平衡的启动子是关键之一；针对蛋白质分泌过程进行优化，增加目标蛋白向血液中的分泌效率(外泌率)、提高目标蛋白的活性 譬如，如何让肝脏细胞把蛋白快速分泌到血液循环中，真正起到治疗效果；如果生产的蛋白不能正确的折叠、不能有效的分泌出细胞膜，而是“憋”在细胞里面，就会造成毒性。上述两点使得治疗效果得以改善，同时可以降低治疗剂量，这对于基因治疗是关键制约因素之一。序列设计往往在过分强调载体优化的大背景下被忽略。从投资的角度而言，或许是一个差异化的机会。图片来源：网络递送载体现有基因治疗载体的核心话题是基因到达靶细胞的效率，理想状态下只要能把基因递送到指定的细胞上，许多疾病基本可以治疗，但实现起来有诸多困难。比如，肝脏疾病只有40%的传递效率，眼科疾病20-40%，脑科疾病甚至低于10%(由于血脑屏障)；理想的基因治疗载体特性：1）具有靶向特异性，能靶向特定的器官、组织、细胞，且可以高效转导、长期稳定表达转基因；2）有足够的空间来容纳和递送大片段的治疗基因；3）具有高转导效率，能感染分裂和非分裂的细胞；4）缺乏自动复制载体自身的能力，具有较低的免疫原性的或致病性，不会引起炎症；5）高度稳定、易制备、可浓缩和纯化，具备大规模生产的能力。其中：对于靶细胞的转染效率与安全性(毒性)直接相关，因为较高的转染效率意味着较低的使用剂量，直接降低了细胞毒性，最典型的就是肝毒性。图片来源：Nature Reviews Drug Discovery载体的分类非病毒载体:主要有裸露的DNA、质粒、脂质体、微球粒，以及内源性的物质如外泌体、红细胞及囊泡、血小板。该类载体具有低免疫原性、可以多次给药等优点，但目前工程化、量产化的CMC、纯化等工艺问题还存在不少瓶颈；病毒载体：包括腺相关病毒(AAV)、慢病毒(LV)、腺病毒(AdV)和逆转录病毒(RV)等，相比于腺病毒和逆转录病毒来说，腺相关病毒(AAV)与慢病毒载体(LV)安全性较好，两者所占临床试验的比例近年来也在逐步增加，其中AAV载体已经成为基因治疗的首选载体；当前大部分CGT治疗项目为病毒载体，使用非病毒载体的项目大约仅占项目总数的28.3%。几种载体的对比资料来源：倚锋资本团队整理基因治疗的首选载体：AAV - 自然进化的礼物腺相关病毒(adeno-associatedvirus，AAV)是一种大小约为26nm，只包含一条单链线状DNA基因和蛋白质衣壳的无包膜病毒，最早在恒河猴肾细胞的培养物中首次发现；AAV是目前发现的一类结构最简单的单链DNA缺陷型病毒，所以无自主复制能力，需要与辅助病毒(腺病毒或疱疹病毒)进行共感染以便复制，需要辅助病毒(通常为腺病毒)参与复制。目前的科学界共识是AAV不会导致任何人类疾病，大多数成年人都感染过AAV病毒，但尚未发现该病毒是任何疾病的致病因素。图片来源：Semantic Scholar作为基因疗法载体的重组腺相关病毒(rAAV)携带的蛋白衣壳与野生型AAV几乎完全相同，然而衣壳内的基因组中编码病毒蛋白的部分被删除，取而代之的是治疗性转基因(transgene)。AAV基因组中唯一被保留的部分是ITRs，它起到指导基因组的复制和病毒载体组装的作用。将编码病毒蛋白的部分完全删除的优点是：一方面可以最大化重组AAV携带转基因的容量，另一方面减小体内递送转基因时产生的免疫原性和细胞毒性。AAV作用机制重组AAV颗粒通过与宿主细胞表面表达的糖化受体相结合，通过网格蛋白(clathrin)介导的内吞作用进入细胞。在内吞形成的内体(endosome)酸化之后，病毒衣壳的VP1/VP2部分构象发生变化，导致病毒从内体中脱离，并且通过核孔进入细胞核。进入细胞核后，单链DNA从衣壳中释放出来。这时单链DNA还不能进行转录，它们需要变成双链DNA。单链DNA可以利用宿主细胞的DNA聚合酶来 合成互补链，或者两条从不同AAV颗粒中释放的互补链退火(annealing)形成双链DNA。双链形式的AAV基因组然后利用ITRs进行分子内或分子间基因组重组，这一过程让AAV基因组成为稳定的游离DNA(episomal DNA)，导致基因组能够在不再进行有丝分裂的细胞中持续进行基因表达。图片来源：Nature Reviews Drug DiscoveryAAV血清型的靶向性目前已发现12种AAV血清型和100多种突变体，不同血清型的区别在于衣壳蛋白，因此导致不同血清型AAV对各组织或细胞感染效率不同(靶向性)。多数基因疗法的靶向组织是肝脏、横纹肌和中枢神经系统，几乎所有天然AAV能够在肝脏中转染，因此重组AAV为靶向肝脏提供了优良的基因递送平台，包括A型和B型血友病、家族性高胆固醇血症等疾病。AAV8和AAV9衣壳蛋白能够靶向身体中的多种肌肉类型，这让AAV介导的基因疗法能够用于治疗多种肌肉疾病，其中包括杜氏肌营养不良症(DMD)。值得一提的是，肌肉可以作为生成治疗性分子的“体内工厂”，因此靶向肌肉组织的基因疗法可以用于治疗非肌肉疾病。AAV递送的另一个重要方向是中枢神经系统(CNS)，包括眼睛和大脑。眼睛是一个相对隔离的环境，直接进行眼内注射递 送AAV基因疗法能够达到治疗多种遗传性眼病的效果。Spark公司开发的获批疗法Luxturna就是治疗由于RPE65基因突变而导致失明的患者。资料来源：NatureReviews Drug DiscoveryAAV载体面临的一些问题预存免疫(pre-existing anti-AAV antibody)：据传染病学统计，40-80%的人体内携带针对AAV的抗体。这可能导致AAV作为基因疗法载体在未递送转基因时就被免疫系统摧毁，降低转基因的表达水平。解决策略包括使用从非人灵长类中分离的AAV衣壳，AAV载体的理性设计与定向进化。提高AAV载体对于组织的特异性:几乎所有天然AAV衣壳蛋白能够在肝脏中引发有效的转基因表达；AAV8和AAV9衣壳蛋白能够靶向身体中的多种肌肉类型；AAV9和AAVrh.10能够穿越血脑屏障。通过载体设计优化得到更多组织特异性更佳的AAV载体也是当前的方向。装载容量的问题：AAV载体的容量只有约4.7kb,对于很多较大的基因，需要选择其截断的有功能的区域，如递送凝血八因子FVIII时去除了其B-domain，递送DMD基因时，选择了micro-DMD基因。核心解决策略在于优化治疗基因序列的设计。图片来源：Nature Reviews Drug DiscoveryAAV基因治疗的发展现状2016-2019年临床以AAV为载体的基因治疗试验数量增长迅猛，从不足10个增加到了接近45个 临床试验中所用最多的是基于AAV2血清型载体，但是新的血清型如AAV8、AAV9、AAV10也在不断被用于临床试验 以AAV为载体的基因治疗主要靶向眼、肝、肌肉和脑部，其中尤以靶向眼部疾病的临床试验数量为多，大多进行I/II期临床试验。图片来源：NatureReviews Drug Discovery基因治疗的适应症主要包括：眼部疾病、血液疾病、神经退行性疾病以及其它遗传类疾病。目前全球已发现7000多种已确定的罕见病，超过80%的罕见病具有已知的单基因致病机理。从基因治疗MOA的角度而言，最佳的适应症范围即为单基因致病机理的遗传疾病。比如，眼科适应症在基因治疗中具有以下优势：1）相对的免疫豁免；2）两只眼睛，其中一只可以做control；3）相对安全；4）AAV的用量相对较少；5）20%的遗传疾病都发生在眼睛上，可选择疾病种类较多。基因治疗的获批上市产品体内基因治疗获批三款：Glybera(已退市，UniQure)、Luxturna(Spark)、Zolgensma(诺华)资料来源：兴业证券研究所Spark，Luxturna，FDA首款2017年12月，FDA批准了Spark公司的Luxturna上市，用于治疗双等位RPE65基因突变导致的II型先天性黑蒙症 (LCA，Leber’s congenital amaurosis)，Luxturna是FDA历史上第一个基因治疗药物。已有研究发现了19个与LCA相关的致病基因，其中由RPE65基因突变导致的LCA称为LCA II型，约占LCA的16%。RPE65基因突变导致RPE65蛋白失去异构酶活性，从而造成光感受器细胞不能对光发生反应，最终导致视力丧失。Luxturna采用了AAV2载体，递送RPE65基因，直接注射到视网膜色素上皮(RPE)细胞中。在患者细胞表达RPE65蛋白后，细胞内的视黄醛循环得以继续，从而渐渐获得感光的视觉能力。图片来源：Spark公司官网；网络罗氏在2019年12月完成了48亿美元收购企业Spark Therapeutics的交易，包括已上市的罕见眼科疾病药物Luxturna和处于III期阶段的B型血友病疗法SPK-9001等。Luxturna每只眼睛定价42.5万美元，双眼治疗价格在85万美元(眼科基因疗法的独特优势是:可以选择单眼治疗，也可选择双眼治疗)。其2018年共销售了75份，销售额达2700万美元。从Spark Therapeutics公司公布的III期临床试验数据来看,在接受治疗的29名患者中有27名患者的规力得到了显著改善,有效率高达93.1%，随访1年后,仍有21名患者保持良好的治疗效果。Leber氏先天性黑蒙症(LCA)是一组遗传性视网膜变性疾病，由至少18个不同基因的突变引起。它是儿童遗传性失明的最常见原因，10万名儿童中会有3人受到影响。该疾病一般出现在儿童时期，并导致严重的视力丧失和潜在的失明。LCA最常见形式为LCA10，约占所有患者的20%-30%，目前没有可用的治疗选择。全球首个上市的眼科基因疗法Luxturna的方法在LCA10患者中是不可能的，因为导致该病的突变基因太大，无法放入用作运送工具的灭活病毒中。目前正在临床中的做法是采用Crispr基因编辑策略。诺华，Zolgensma2019年，FDA批准了诺华公司研发的AAV基因疗法Zolgensma，用于治疗2岁以下患有存活运动神经元1(SMN1)等位突变导致的脊髓性肌萎缩症(SMA)的儿童患者。Zolgensma采用了AAV9载体，能够透过血脑屏障，将SMN1基因递送到中枢神经系统从而发挥功能。资料来源：FDA官网基因治疗的差异化投资方向1.病毒载体向非病毒载体的过渡，如LNP，特别是人体内源性物质如外泌体、红细胞及囊泡、血小板；未来的大方向是低免疫原性、可重复给药；2.序列设计的持续优化、差异化，从biology的角度降低AAV剂量；3.小分子诱导、转录因子based目标序列表达开关，即带有signal on/off机制的基因治疗；4.AAV的器官靶向优化，降低空壳率，进而降低AAV剂量与毒性；5.从罕见病向常见病的拓展，譬如眼内表达抗VEGF的蛋白(脉络膜上腔注射)；6.明确的MOA(science)，尚待改进的技术手段(technology)。

AAV载体因其感染效率高、宿主细胞范围广、免疫源性低等优势一直以来备受基因疗治领域青睐，截至日前，国内已有近20项AAV基因疗法申请或已获批临床试验。随着越来越多的AAV基因治疗产品步入IND，AAV生产的CMC（Chemistry, Manufacturing and Controls）也倍受关注，如何确保产品的安全性和有效性始终是质量控制的核心，也是监管机构审核的重心。2022年5月，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布了《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》(以下简称《指导原则》)，对基因治疗产品的质量属性分析给出了系列指导，鼓励基于“质量源于设计”(QbD)的研发理念，建立全过程的质量控制体系和全生命周期的管理理念；通过全面的质量研究确认产品的关键质量属性(Critical quality attributes, CQA)，同时采用原理互补的不同分析方法进行研究。常见的质量研究项目包括(但不限于)：鉴别、结构分析、生物学活性、纯度、杂质、含量、感染效率、一般理化特性等。本文将结合以上《指导原则》，对AAV生产过程中的CQA以及常用表征分析方法进行系统介绍。鉴别与结构分析对AAV载体的鉴别可以从AAV基因组序列、衣壳蛋白鉴定以及完整病毒颗粒鉴定等不同水平进行。• 限制性内切酶本酶切图谱分析、聚合酶链式反应（PCR）、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和核酸序列测定可用于确认病毒基因组、目的基因和相关的调控序列；同时要注意观察突变位点对遗传稳定性的影响；• 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和蛋白免疫印迹(western blot)可用于对衣壳蛋白VP1/2/3进行鉴定；• 镜下结构分析、颗粒大小分布、折光度分析等方法可用于对结构蛋白的表达和病毒颗粒的组装进行确认。含量与生物学活性产品含量即病毒数量，统一用“滴度”作为指标，包括病毒颗粒滴度(总颗粒数)、基因组滴度(基因组拷贝数)、结构蛋白含量、感染性滴度(感染性颗粒数)等不同类型。最终产品的规格或剂量一般以病毒颗粒滴度或基因组滴度表示，同时通过控制感染性滴度以及感染性颗粒的比率保证活性病毒颗粒的数量，从而在保证产品疗效的同时能有效控制产品的免疫原性风险。病毒颗粒滴度，也称为衣壳滴度，是以AAV颗粒作为计量单位，其中不免会存在空壳AAV颗粒，所以在生产工艺中对空衣壳进行有效分离与纯化是必不可少的关键步骤。酶联免疫吸附试验(ELISA)、透射电镜(TEM)、高效液相色谱(HPLC)、分析型超速离心技术(AUC)等是常见的测定方法，其中TEM与AUC一般只用来检测空壳AAV颗粒滴度与实心AAV颗粒滴度的比值。基因组滴度测定的是含目标基因组的AAV浓度，理论上应该与感染性滴度呈线性关系，主要的测定方法有有PCR法、点杂交法（Dot-blot）和分光光度法等。对病毒物理滴度的测定也是反映产品生物活性的方法之一，除此之外，还需用敏感细胞或靶向细胞测定其感染能力和目标产物表达能力以表征产品效力。感染性滴度用于确定AAV目的基因组是否转移到细胞核并进行复制，这是AAV成功表达基因治疗产物的前提，也是反映产品质量和临床有效性的重要指标。目前最广泛使用的测定方法是采用半数组织培养感染剂量法（TCID50）来进行细胞体外感染。但是该方法精密度差，变异系数大，其中辅助病毒的稳定性、细胞类型、细胞数量、PCR引物体系、实验人员的操作等众多因素都会影响其定量数据，因此，对实验环境、实验参数控制等要求较高，所以目前国内大多数AAV基因治疗研发企业并不具备用TCID50进行感染滴度检测的能力。作为致力于基因治疗技术的开发和应用的CDMO服务商， 宜明细胞不仅拥有TCID50检测技术，并且不断优化完善，迄今为止已成功助力多家企业完成AAV产品批放行检测，用于IND申报以及（研究者发起的临床试验研究用的）临床级别AAV产品放行。纯度与杂质在AAV生产下游，通常会有一系列纯化工艺对AAV载体原液中可能包含的各类杂质与污染物进行层层过滤与清除。这些杂质大体来自三个方面：产品相关杂质、工艺相关杂质以及其他微生物或相关组分。为控制产品质量，除纯化工艺之外，还需对其中会影响产品安全性和有效性的CQA进行表征分析，以保证其在限定范围内。在产品相关杂质中，《指导原则》特别指出需关注“可复制型病毒”对产品安全性的潜在风险，并建议将可复制型腺病毒 （Replication-Competent Adenovirus，RCA）控制在 1 RCA/3 ×1010VP （Viral particals）以内。复制型腺相关病毒(rcAAV)是AAV生产过程中的一项产品相关杂质，属于一种错误包装的病毒，其形成主要源自于AAV载体质粒和辅助质粒间发生了同源/非同源重组，其在辅助病毒存在的条件下可以进行复制扩增。目前，rcAAV常见的检测方法是在辅助病毒存在下使用敏感细胞进行多轮感染扩增，细胞裂解后再进行基因组提取，最后采用DNA免疫印迹法(Southern blot)和qPCR法测定rep(调节基因) 或cap(结构基因) 。在现阶段，使用qPCR法检测rcAAV限度值的居多。宜明细胞采用qPCR法并已建立了完善的rcAAV检测体系，目前已完成了多种血清型的检测方法开发，rcAAV含量检测结果均低于控制标准。▲ 不同血清型rcAAV含量检测结果除rcAAV外，空壳病毒颗粒是众所周知的一项重要的产品相关杂质，它不仅影响AAV产品的效力，并且会在患者体内产生免疫原性，可能带来致命风险。因此，除了纯化方法，AAV空壳率的表征检测技术也十分关键。AAV空壳率的常见表征技术包括分析超速离心技术(AUC)、阴离子交换色谱法(AEC)、TEM、毛细管凝胶电泳、qPCR、酶联免疫吸附试验(ELISA)、光密度法(OD)等常用技术。TEM常用于检测AAV样品空壳率、聚集和纯度等指标。这一方法样品制备简单，结果直观。但是TEM因其低通量、周转时间长以及具有挑战性的图像分析而受限。因此，在宜明细胞，TEM的结果常用于参考数据，与其他正交验证方法 (AEC、AUC等)一起评估。AEC基于不同衣壳亚型的等电点差异，可以分离多种血清型空衣壳颗粒和完整衣壳颗粒。AEC具有较高的重复性以及中等精确度，其高通量和可重复性非常适于在大规模工艺开发中常规使用。▲AEC：分离空壳与完整衣壳(数据源自:宜明细胞)其中AUC因其远高于其他技术手段的分辨率，被业界视为检测空壳率的金标准，是测定聚合物，量化空衣壳、部分完整衣壳和完整衣壳相对含量的重要手段。▲ Optima AUC（图片源于宜明细胞）但是考虑到AUC的低通量、周转时间长以及对测试样品的量和纯度要求高等原因，AUC更适合作为正交方法来验证其它更快但是分辨率较低的方法，比如AEC。宜明细胞的空壳率检测平台可完成AAV一站式自主检测，可高精准度、全面地（可覆盖各个血清型）表征AAV的空壳产品，大幅度提高空壳率方法学验证能力和放行检测的速度，确保高品质AAV产品的持续稳定供应，同时也可以为业内类似产品提供检测服务。▲AAV样品的AUC沉降系数分布(数据A源自:DOI: 10.1016/j.omtm.2019.09.006 数据B源自: 宜明细胞)。图中各字母代表含义：E，空衣壳60s；P，部分完整衣壳60-100s F,完整衣100s；X,不明物此外，宜明细胞还使用毛细管凝胶电泳结合激光诱发的荧光检测方法来检测AVV生产过程中的残留物，这种方法组合可以看到非常微量的残留片段的大小，与相应标准的标准品进行对照具有很好的检测限。另外，在AAV制造和纯化过程中还容易出现病毒聚集体，聚集体可能会降低病毒的感染滴度，从而降低产品功效，同时还会增加免疫原性风险。常用的检测方法包括A320/A260比值、动态光散射（DLS）、电子显微镜、场流分离-多角度激光光散射、差分离心沉降法（DCS）、纳米颗粒跟踪分析等。在工艺相关杂质中，宿主细胞DNA是一项关键的质量分析对象，需对其残留量和残留片段大小进行控制。根据《指导原则》建议，尽量将残留 DNA 控制在10ng/剂以内，DNA残留片段的大小控制在200bp以下。常用的检测方法有Southern blot、PicoGreen染色和定量PCR等，如果基因载体和宿主细胞DNA有同源序列，则建议使用特异性更好的定量PCR法。总而言之，产品纯度与产品的安全性息息相关，也是监管机构在审批过程的重点关注对象。对企业来说，一方面要不断优化生产工艺，基于风险控制来设计和选择工艺技术与生产原料，同时另一方面建立灵敏有效的CQA表征分析方法与相应的质量标准，进而对影响这些质量属性的关键工艺参数进行把控。鉴于生物药物的复杂性，对于同一质量属性，通常需要至少三种基于不同原理的方法进行交叉验证，以确保数据的准确性和可靠性，并且建议尽量在临床试验开展前完成方法学的开发和验证。总结AAV生产的质量控制贯穿于整个产品生命周期。临床申报阶段、临床试验阶段以及上市申请阶段，对工艺开发与产品质量属性都有不同侧重的要求，即使上市后生产工艺依然需要持续验证和优化，以更好地保证产品质量及质量稳定性。与专注于药物研发的生物制药公司相比，成熟的CDMO企业无论是在工艺开发与设计、产品质量控制，还是申报材料的准备与沟通上，都具备更充足的资源与更丰富的经验。宜明细胞作为一站式基因治疗药物CDMO服务平台，配置有严谨的质量保证与专业的质量控制团队，能够满足所有GMP AAV项目的检测要求。在宜明细胞服务的客户中，既有处于临床前研究阶段的，也有在进行新药临床试验申请的，或是进行临床1-2期生产的，宜明细胞均可根据客户需求提供定制服务，包括细胞库建库、工艺开发、方法学开发、稳定性研究，中试批生产等。宜明细胞在其质量管理体系中搭建了完整的文件管理体系，GMP文件数量超过千份，包含详细的技术标准资料、标准管理规程、标准操作规程和系统的记录性文件，用以保证生产过程的均一性、可复制性和可追溯性，这也是宜明细胞能够快速协助基因药物企业获得临床审批的重要原因之一。

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/span /p p 　　这是一种需要量身定做的可穿戴设备，英文名字叫Optune，作为一种轻便的可穿戴设备，Optune不影响患者睡觉、聊天、带孩子、甚至工作。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/ee75376e-95f6-4a39-b510-ae5233951437.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p 　　肿瘤治疗电场属于新时代的黑科技。因为癌细胞与正常的细胞在分裂速度上有区别，理论上可以通过控制电场的频率，来精确扰乱癌细胞的分裂，而对正常细胞不造成影响。目前，美国已经批准TTF用药脑胶质瘤的一线治疗。 /p p 　　除此之外，电场治疗在其他癌症治疗领域也收获颇丰，包括肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤。 /p p 　　瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，直到病情恶化。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/a5178420-0f85-4bc1-975b-099af6f584e7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 结果显示： /span /p p 　　接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月 /p p 　　联合治疗一年生存率为57%，单独培美曲塞治疗只有30% /p p 　　当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22-28周，单独培美曲塞治疗仅为12周! /p p 　　唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗位轻微到中度的皮肤刺激。 /p p 　　2018年12月28日，TTF疗法已经正式用于治疗首位香港脑胶质瘤患者，正式登陆香港，全球肿瘤医生网可以协助国内癌症患者联系香港或美国，进行TTF治疗，致电400-626-9916。 /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 3.古巴肺癌疫苗 /strong /span /p p 　　越来越多的肺癌患者已经知道，古巴有一种非小细胞肺癌疫苗可以延长晚期肺癌患者的生存期，并且，有一些正在接受肺癌疫苗治疗的晚期肺癌患者已经回到了正常的生活! /p p 　　古巴肺癌疫苗可以通过激发免疫系统产生一种抗体，绑定和去除癌细胞生长所必需的表皮生长因子(EGF)，从而有效减缓肿瘤进展。目前，肺癌疫苗已经在古巴、秘鲁等地批准临床使用多年，美国目前正在进行临床试验。 /p p 　　这个肺癌疫苗也不是所有患者都能用的，要求是已经采用手术、化疗、放疗或者靶向治疗等将病情控制住的非小细胞肺癌患者，不能有脑转移，不能有胸水、腹水、心包积液等，需要患者将病历资料发送给古巴的医生，评估通过之后，才能获得购买资格。 /p p 　　但是，患者必选要清楚的是古巴肺癌疫苗是控制肺癌继续进展速度的疫苗而不是治愈肺癌的疫苗。目前，古巴科学家已经研制成功两代疫苗，分别是Vaxira和CIMAvax，两代疫苗价格一样，具体使用哪种，需古巴医生决定，但是，每次只能购买半年的用量。据估计第一年的药价需10多万人民币，后续治疗会越来越少。古巴肺癌疫苗咨询及购买请致电全球肿瘤医生网400-626-9916。 /p p span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 　　 /span span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 4.质子治疗 /strong /span /p p 　　质子治疗是放疗技术的一种，但与世人所知的放疗有所不同的是照射线不同，质子治疗采用的是质子线，也就是通过一些机器从氢原子中分离出来质子，然后再发射出去，集中照射到肿瘤部位，达到杀伤肿瘤的目的。 /p p 　　普通放疗采用的是X射线，由于X射线有辐射，照射过程中在对达肿瘤之前的皮肤及肿瘤周边、后方的组织会有很严重的损害，如果控制不好剂量，放疗带来的副作用可能会威胁生命。质子线照射有一个特别的机制，可以形成布拉格峰。 /p p 　　如同放烟花一样，质子线从离开加速器到肿瘤之前，几乎不会释放能量，到达肿瘤才一下释放全部的能量，在肿瘤部位“爆炸”，肿瘤后面也不会有残余的能量照射，没有遭受损害。 /p p 　　因此，质子治疗被誉为 “肿瘤治疗神器”。虽然没有那么夸张，但是质子治疗绝对是“高配版”放疗，放疗中的法拉利，已被全世界认可。质子治疗适用于各种实体瘤。对于没有全身转移，病灶小于3个的实体瘤质子治疗都适用，不分癌种，只要是实体瘤就可以。换句话说，只要医生建议或评估可以采用放疗治疗，这样的患者都可以选择质子治疗。 /p p 　　55岁男性，无明显诱因出现走路左偏，左侧上肢抽搐，发作时意识清醒，持续时间约1-2分钟，可自行缓解。PET-CT显示：左肺上叶尖后段肺癌 并右侧顶叶脑转移，在全麻下行“脑转移瘤切除术”，术后症状明显改善。 /p p 　　病理检测无基因突变，术后行化疗2周期，后拟行手术治疗，因肺部肿瘤靠近大血管，不能手术，经专家会诊，行质子放射治疗。质子治疗一个月后，肿瘤体积缩小65%。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/0036f2fc-4c99-4739-bd33-c9b06159ce39.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 质子治疗前后对比CT /span /span /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 5.细胞免疫治疗 /strong /span /p p 　　3年前，细胞免疫治疗曾因魏则西事件被推至风口浪尖，在国内销声匿迹。但是，一个社会事件不能阻挡科学的发展，细胞免疫治疗技术强势回归。 /p p 　　2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah(tisagenlecleucel)上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)，且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。 /p p 　　紧接着，2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司开发的用于治疗特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市。这两项都是获批治疗血液癌症的，针对实体瘤的细胞免疫治疗技术正在全球各地如火如荼地开展着。 /p p 　　 strong 细胞免疫疗法治疗流程是这样的 /strong /p p 　　用先进的血细胞分离机采集患者自体外周单核细胞。 /p p 　　在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激免疫细胞使其活化增殖，同时对树突状细胞进行处理，加入抗原或者通过基因工程修饰，与免疫细胞共培养，提高免疫细胞具有识别杀伤肿瘤的能力。 /p p 　　经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。 /p p 　　回收免疫细胞，在GMP实验室进行质量检测。 /p p 　　质检合格的免疫细胞方可给患者回输。 /p p 　　细胞免疫治疗的目的是通过激活人体免疫系统而对抗癌细胞，但由于整体治疗费较高，患者仍然需要谨慎选择!结合正规治疗，可考虑作为辅助治疗，提高身体免疫力。 /p

p 　　 strong 全新的细胞培养系统 /strong /p p 　　近日，普林斯顿大学的科学家在《聚合科学物理肿瘤学杂志》(Convergent Science Physical Oncology)上发表了他们的研究结果：利用微流控技术开发了一种全新的细胞培养系统，可以直接实时观察癌细胞耐药性的发展，用于临床癌症药物开发和筛选。 /p p 　　研究的资深作者Robert Austin教授表示，癌症从原发性向转移性发展是一个复杂生态系统，当前无法通过常规药物治疗治愈。目前的治疗方法是通过体外药物筛选和组织培养技术，可以检测最初的药物敏感性，但不是用来检测和测量耐药性。 /p p 　　类似的，在小鼠体内实验的目的是研究对治疗的敏感性而不是抵抗机制，因为动物最终屈服于(succumb to)癌症。另一作者、来自霍普金斯大学医学院的Gonzalo Torga博士表示，动物试验是测试新药物临床反应的最有效的方法，但它是非常昂贵的，且需要几个月的时间。 /p p 　　 strong 一种“进化加速器” /strong /p p style=" text-align: center " br/ /p p style=" text-align: center " img width=" 304" height=" 400" title=" " style=" width: 304px height: 400px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/uepic/0896f0f0-ee04-4125-aa06-eb6be728f568.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / br/ /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(153, 153, 153) " 实验平台 span style=" text-align: center " 完整框架 /span 图 /span br/ /p p 　　作为一种“进化加速器”，该系统可以研究主要宿主细胞和肿瘤细胞之间的相互作用，并在较短的时间内测试它们对药物的反应。 /p p 　　据悉，它可以使研究人员能够进行连续观察细胞相互作用，并观察不断发展的癌细胞耐药性。更重要的是，研究人员发现对化疗的反应中，癌细胞可以在10天之内就产生耐药性。 /p p 　　此外，该装置还可以定量分析异质细胞群的运动和繁殖，并能对代谢物和单个细胞进行下游分析。 /p p 　　 strong 标准的荧光显微镜 /strong br/ /p p style=" text-align: center " img width=" 400" height=" 400" title=" " style=" width: 400px height: 400px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/uepic/d322b8e8-2631-45cd-9042-6f24bdf23aca.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / br/ /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(153, 153, 153) " 实验装置 /span br/ /p p 　　如果将这款系统安装在一个标准的荧光显微镜上，省去了全孵化机箱的成本和不便，能够进行3种不同的实验，并在一段连续的实时观察几个星期。 /p p 　　正如Robert Austin教授所言，这款技术在临床前药物开发和候选药物有效性评估方面有广阔的应用前景。 /p

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 [门头沟]中医院运营经费其他医疗设备采购项目公开招标公告 北京市-门头沟区 状态：公告 更新时间： 2023-04-26 招标文件: 附件1 附件2 项目概况 中医院运营经费其他医疗设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在北京市政府采购电子交易平台获取招标文件，并于2023-05-17 13:30（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：11010923210200003759-XM001 项目名称：中医院运营经费其他医疗设备采购项目 预算金额：199.304 万元（人民币） 采购需求： 包号 采购包预算金额（万元） 品目号 标的名称 数量 简要技术需求或服务要求 01 5 1-1 多功能心电分析系统 1 具有抗除颤保护功能 4 1-2 高压灭菌锅 1 容积：≥80L 2 1-3 荧光免疫分析仪 1 配套试剂:荧光免疫定量检测试剂项目 2 1-4 荧光免疫分析仪（妇科专用） 1 急诊位：含急诊位 1.4 1-5 铅防护三件套 4 尺码可调 0.3 1-6 铅毯（长方巾） 1 铅当量：0.5mmpb 0.48 1-7 阅片灯 4 观察屏无频闪，可长时间观片 2 1-8 电动手术床 1 手动刹车0.76 1-9 单头手术灯 2 灯头通过球形关节能作前后90°及左右90°正斜调节 4.6 1-10 妇科电动多功能检查床 1 具备直插锁定式辅助板设计 1.2 1-11 妇科检查落地无影灯 1 单头灯，无缝隙及外露镙钉，易擦洗，耐酸碱腐蚀 2 1-12 显微镜 1 可观察普通染色的切片观察，用于科研及教学工作 0.912 1-13 特定电磁波治疗仪 24 运行方式：连续工作 1.152 1-14 脉冲电疗仪 24 具有定时功能，定时范围（0～60）min±10% 0.4 1-15 医用压缩式雾化器 2 最大雾化率：＞0.1ML/MM 0.32 1-16 PT凳 2 功能：治疗师对患者进行手法治疗时可移动式的坐具 4.3 1-17 吸附式电刺激低频治疗仪 1 脉冲频率范围：1Hz～999Hz 10 1-18 中频治疗仪 1 载波频率： 2500，5000Hz，10000HZ 2.7 1-19 低频交变磁场治疗机 1 具有负载检测功能 12 1-20 红光治疗仪 3 工作方式：连续加载 1.35 1-21腿浴治疗器 3 工作状态采用灯光指示 7.2 1-22 电脑颈椎牵引仪 4 具备牵引力过大自动保护功能 0.75 1-23 恒温鼓风干燥箱 1 调温方式：定值、步调可选 13.5 1-24 电蜡疗仪 1 设定温度范围：1～99℃可调。 9.8 1-25 低频电磁脉冲治疗仪（促骨折愈合治疗仪） 1 输出通道：一路磁疗，一路高压静电和两路低频电疗组合输出 1.78 1-26 红外光疗仪 2 连续工作时间：≥4小时 5 1-27 荧光显微镜1 观察筒：铰链式三目，瞳距调节范围48mm-75mm 11 1-28 二氧化碳激光治疗机 1 光斑模式：单模 6.3 1-29 多频道激光治疗仪 1 压力控制系统：每个通道独立调整，七段吸附压力可调 02 30 2-1 牙科综合治疗台 2 具备医生脚控，可以脚控牙科器械，可以控制冷却水开闭 0.6 2-2 根管测量仪 1 具有彩色液晶显示器 5.5 2-3 热牙胶根管充填 1 无线手持，电动注胶 2.5 2-4 高频电刀 1 凝血模式波形：方波 2.8 2-5 牙周治疗仪 1 具有智能识别系统、智能记忆功能 6.3 2-6 高速手机 30 接口形式：标准四孔 4.4 2-7 低速手机，直机 20 接口形式：标准E型接口 6.8 2-8 影像版扫描仪（牙片宝） 1 影像板寿命不低于：2500次 6.8 2-9 牙科X光机 1 安装方式：壁挂式 0.4 2-10 牙周刮治器 2 适用于牙周病治疗 3 2-11 口腔科基础器械（拔牙钳，微创拔牙刀，牙挺，等若干） 2 适用于普通拔牙及微创拔牙治疗 5 2-12 正负压泵 1 满足口腔科3台牙科椅负压吸引使用 1 2-13 治疗车 4 配备≥4个静音防滑轮 10 2-14 口腔科消毒室设备（高温高压蒸汽灭菌器、双排打印医用封口机、超声波清洗机、牙科注油机） 1 具备过压保护安全阀、自动电子锁 合同履行期限：按采购人要求 本项目不接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 2.1 中小企业政策 ◆本项目不专门面向中小企业预留采购份额。 2.2 其它落实政府采购政策的资格要求（如有）：无。 3.本项目的特定资格要求： 3.1本项目是否接受分支机构参与投标：□是 ◆否； 3.2本项目是否属于政府购买服务： ◆否 □是，公益一类事业单位、使用事业编制且由财政拨款保障的群团组织，不得作为承接主体； 3.3其他特定资格要求：投标产品属于医疗器械的，供应商如为代理商，应具有合法的医疗器械经营资格；供应商如为制造商，使用自身生产的产品投标时，应具有合法的医疗器械生产资格。 三、获取招标文件 时间：2023-04-26 至 2023-05-06 ，每天上午08:30至12:00，下午12:00至16:30（北京时间，法定节假日除外） 地点：北京市政府采购电子交易平台 方式： 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台（http://zbcg-bjzc.zhongcy.com/bjczj-portal-site/index.html#/home）获取电子版招标文件。 售价：￥0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2023-05-17 13:30（北京时间） 地点：北京国际贸易有限公司（北京市朝阳区建国门外大街甲3号） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.本项目需要落实的政府采购政策：促进中小企业发展政策、监狱企业扶持政策、促进残疾人就业政府采购政策、鼓励节能、环保政策等。政府采购政策具体落实情况详见招标文件。 2.本次招标供应商必须以包为单位进行投标响应，评标和合同授予也以包为单位。 3.本项目采用电子化与线下流程结合招标方式，请供应商认真学习北京市政府采购电子交易平台发布的相关操作手册，办理CA认证证书、进行北京市政府采购电子交易平台注册绑定，并认真核实数字认证证书情况确认是否符合本项目电子化采购流程要求。 CA认证证书服务热线：010-58511086 技术支持服务热线：010-86483801 3.1办理CA认证证书 供应商登录北京市政府采购电子交易平台查阅 “用户指南”—“操作指南”—“市场主体CA办理操作流程指引”，按照程序要求办理。 3.2注册 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“操作指南”—“市场主体注册入库操作流程指引”进行自助注册绑定。 3.3驱动、客户端下载 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“招标采购系统文件驱动安装包”下载相关驱动。 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“投标文件编制工具”下载相关客户端。 3.4 获取电子招标文件 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台获取电子招标文件。未在规定期限内通过北京市政府采购电子交易平台获取招标文件的投标无效。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：北京市门头沟区中医医院 地址：北京市门头沟区桥东街10号 联系方式：刘老师,010-69841974 2.采购代理机构信息 名 称：北京国际贸易有限公司 地 址：北京市朝阳区建国门外大街甲3号 联系方式：张娇、张珊、梁潇，010-85343456 3.项目联系方式 项目联系人：张娇、张珊、梁潇 电 话： 010-85343456 采购需求.zip 招标公告-中医院运营经费其他医疗设备采购项目.docx × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：高压灭菌器,过氧化氢灭菌,超声波清洗器,荧光显微镜,干燥箱 开标时间：2023-05-17 13:30 预算金额：199.30万元 采购单位：北京市门头沟区中医医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：北京国际贸易有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 [门头沟]中医院运营经费其他医疗设备采购项目公开招标公告 北京市-门头沟区 状态：公告 更新时间： 2023-04-26 招标文件: 附件1 附件2 项目概况 中医院运营经费其他医疗设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在北京市政府采购电子交易平台获取招标文件，并于2023-05-17 13:30（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：11010923210200003759-XM001 项目名称：中医院运营经费其他医疗设备采购项目 预算金额：199.304 万元（人民币） 采购需求： 包号 采购包预算金额（万元） 品目号 标的名称 数量 简要技术需求或服务要求 01 5 1-1 多功能心电分析系统 1 具有抗除颤保护功能 4 1-2 高压灭菌锅 1 容积：≥80L 2 1-3 荧光免疫分析仪 1 配套试剂:荧光免疫定量检测试剂项目 2 1-4 荧光免疫分析仪（妇科专用） 1 急诊位：含急诊位 1.4 1-5 铅防护三件套 4 尺码可调 0.3 1-6 铅毯（长方巾） 1 铅当量：0.5mmpb 0.48 1-7 阅片灯 4 观察屏无频闪，可长时间观片 2 1-8 电动手术床 1 手动刹车 0.76 1-9 单头手术灯 2 灯头通过球形关节能作前后90°及左右90°正斜调节 4.6 1-10 妇科电动多功能检查床 1 具备直插锁定式辅助板设计 1.2 1-11 妇科检查落地无影灯 1 单头灯，无缝隙及外露镙钉，易擦洗，耐酸碱腐蚀 2 1-12 显微镜 1 可观察普通染色的切片观察，用于科研及教学工作 0.912 1-13 特定电磁波治疗仪 24 运行方式：连续工作 1.152 1-14 脉冲电疗仪 24 具有定时功能，定时范围（0～60）min±10% 0.4 1-15 医用压缩式雾化器 2 最大雾化率：＞0.1ML/MM 0.32 1-16 PT凳 2 功能：治疗师对患者进行手法治疗时可移动式的坐具 4.3 1-17 吸附式电刺激低频治疗仪 1 脉冲频率范围：1Hz～999Hz 10 1-18 中频治疗仪 1 载波频率： 2500，5000Hz，10000HZ 2.7 1-19 低频交变磁场治疗机 1 具有负载检测功能 12 1-20 红光治疗仪 3 工作方式：连续加载 1.35 1-21 腿浴治疗器 3 工作状态采用灯光指示 7.2 1-22 电脑颈椎牵引仪 4 具备牵引力过大自动保护功能 0.75 1-23 恒温鼓风干燥箱 1 调温方式：定值、步调可选 13.5 1-24 电蜡疗仪 1 设定温度范围：1～99℃可调。 9.8 1-25 低频电磁脉冲治疗仪（促骨折愈合治疗仪） 1 输出通道：一路磁疗，一路高压静电和两路低频电疗组合输出 1.78 1-26 红外光疗仪 2 连续工作时间：≥4小时 5 1-27 荧光显微镜 1 观察筒：铰链式三目，瞳距调节范围48mm-75mm 11 1-28 二氧化碳激光治疗机 1 光斑模式：单模 6.3 1-29 多频道激光治疗仪 1 压力控制系统：每个通道独立调整，七段吸附压力可调 02 30 2-1 牙科综合治疗台2 具备医生脚控，可以脚控牙科器械，可以控制冷却水开闭 0.6 2-2 根管测量仪 1 具有彩色液晶显示器 5.5 2-3 热牙胶根管充填 1 无线手持，电动注胶 2.5 2-4 高频电刀 1 凝血模式波形：方波 2.8 2-5 牙周治疗仪 1 具有智能识别系统、智能记忆功能 6.3 2-6 高速手机 30 接口形式：标准四孔 4.4 2-7 低速手机，直机 20 接口形式：标准E型接口 6.8 2-8 影像版扫描仪（牙片宝） 1 影像板寿命不低于：2500次 6.8 2-9 牙科X光机 1 安装方式：壁挂式 0.4 2-10 牙周刮治器 2 适用于牙周病治疗 3 2-11 口腔科基础器械（拔牙钳，微创拔牙刀，牙挺，等若干） 2 适用于普通拔牙及微创拔牙治疗 5 2-12 正负压泵 1 满足口腔科3台牙科椅负压吸引使用 1 2-13 治疗车 4 配备≥4个静音防滑轮 10 2-14 口腔科消毒室设备（高温高压蒸汽灭菌器、双排打印医用封口机、超声波清洗机、牙科注油机） 1 具备过压保护安全阀、自动电子锁 合同履行期限：按采购人要求 本项目不接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 2.1 中小企业政策 ◆本项目不专门面向中小企业预留采购份额。 2.2 其它落实政府采购政策的资格要求（如有）：无。 3.本项目的特定资格要求： 3.1本项目是否接受分支机构参与投标：□是 ◆否； 3.2本项目是否属于政府购买服务： ◆否 □是，公益一类事业单位、使用事业编制且由财政拨款保障的群团组织，不得作为承接主体； 3.3其他特定资格要求：投标产品属于医疗器械的，供应商如为代理商，应具有合法的医疗器械经营资格；供应商如为制造商，使用自身生产的产品投标时，应具有合法的医疗器械生产资格。 三、获取招标文件 时间：2023-04-26 至 2023-05-06 ，每天上午08:30至12:00，下午12:00至16:30（北京时间，法定节假日除外） 地点：北京市政府采购电子交易平台 方式： 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台（http://zbcg-bjzc.zhongcy.com/bjczj-portal-site/index.html#/home）获取电子版招标文件。 售价：￥0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2023-05-17 13:30（北京时间） 地点：北京国际贸易有限公司（北京市朝阳区建国门外大街甲3号） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.本项目需要落实的政府采购政策：促进中小企业发展政策、监狱企业扶持政策、促进残疾人就业政府采购政策、鼓励节能、环保政策等。政府采购政策具体落实情况详见招标文件。 2.本次招标供应商必须以包为单位进行投标响应，评标和合同授予也以包为单位。 3.本项目采用电子化与线下流程结合招标方式，请供应商认真学习北京市政府采购电子交易平台发布的相关操作手册，办理CA认证证书、进行北京市政府采购电子交易平台注册绑定，并认真核实数字认证证书情况确认是否符合本项目电子化采购流程要求。 CA认证证书服务热线：010-58511086 技术支持服务热线：010-86483801 3.1办理CA认证证书 供应商登录北京市政府采购电子交易平台查阅 “用户指南”—“操作指南”—“市场主体CA办理操作流程指引”，按照程序要求办理。 3.2注册 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“操作指南”—“市场主体注册入库操作流程指引”进行自助注册绑定。 3.3驱动、客户端下载 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“招标采购系统文件驱动安装包”下载相关驱动。 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“投标文件编制工具”下载相关客户端。 3.4 获取电子招标文件 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台获取电子招标文件。未在规定期限内通过北京市政府采购电子交易平台获取招标文件的投标无效。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：北京市门头沟区中医医院 地址：北京市门头沟区桥东街10号 联系方式：刘老师,010-69841974 2.采购代理机构信息 名 称：北京国际贸易有限公司 地 址：北京市朝阳区建国门外大街甲3号 联系方式：张娇、张珊、梁潇，010-85343456 3.项目联系方式 项目联系人：张娇、张珊、梁潇 电 话： 010-85343456 采购需求.zip 招标公告-中医院运营经费其他医疗设备采购项目.docx

7月28日，湖北省药品监督管理局网站发布医疗器械召回事件报告表，涉及武汉市九头鸟医疗仪器开发有限公司。

p 　　1型糖尿病是一种自身免疫疾病，身体的免疫系统对体内生产胰岛素的β细胞做出攻击，最终导致体内无法生产胰岛素。近日，发表在Science Translational Medicine杂志上的一项临床试验的结果表明，现在或许可以通过“重新训练”免疫系统来减缓1型糖尿病的进展。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 240" title=" " style=" width: 600px height: 240px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/uepic/68cd9532-5d43-46ed-97a5-1ee8b92bf76c.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / br/ /p p 　　这项免疫疗法名为MonoPepT1De，伦敦国王学院和卡迪夫大学研究人员发现，在注射多肽(胰腺β细胞中的蛋白质分子小片段)后，1型糖尿病患者的免疫系统行为发生了显著变化。 /p p 　　领导这项研究的Mark Peakman教授表示 strong ：“当人们被诊断为1型糖尿病时通常还有15%至20%的β细胞，我们想知道是否可以通过再训练免疫系统停止攻击这些剩余的细胞从而保护它们。” /strong /p p 　　“我们还有很长的路要走，但是这些早期的研究结果表明我们正在朝着正确的方向前进。我们实验中使用的多肽技术不仅目前对患者来说是安全的，而且对改善免疫系统具有显著效果。” /p p 　　1型糖尿病目前仍然没有治愈方法，该病可以影响身体的主要器官，包括心脏，血管，神经，眼睛和肾脏。英国是世界上1型糖尿病患病率最高的国家之一，患病人数约有40万人。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(153, 153, 153) " img width=" 600" height=" 333" title=" " style=" width: 600px height: 333px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/uepic/9d07b332-4240-43e2-9b30-ff417b9bf9ad.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / br/ /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(153, 153, 153) " 多肽免疫疗法治疗1型糖尿病的原理：多肽激活调节T细胞以抑制效应T细胞，从而避免β细胞遭受后者攻击。 /span /strong /p p 　　该研究的首席临床研究员，卡迪夫大学的Colin Dayan教授说：“令人倍受鼓舞的是接受这项治疗的人只需较少的胰岛素就能控制他们的血糖水平，这表明他们的胰腺功能更好。” /p p 　　1型糖尿病慈善机构Diabetes UK和JDRF支持了这项研究。Diabetes UK研究主任Elizabeth Robertson博士表示：“Diabetes UK致力于进一步理解1型糖尿病中免疫攻击，并设法阻止这一过程。这项新研究朝着免疫疗法应用于1型糖尿病防治迈出了重大的一步。” /p p 　　Karen Addington是1型糖尿病慈善机构JDRF的英国首席执行官，他说：“这种令人兴奋的免疫治疗研究增加了未来胰岛素生产细胞可以被保护和保存的可能性，这意味着有1型糖尿病风险的人需要的胰岛素或许能够减少，也许未来糖尿病患者可以避免每日注射胰岛素的窘境。” /p

光学治疗技术以其高能量、低功耗、无污染、靶向性强等特点已经广泛应用于临床各个学科，成为重要的治疗手段。经皮无创光谱治疗技术，是利用光与人体组织的光物理、光化学、光机械、光磁等作用原理，对人体产生神经干预、免疫调节、组织修复等效应，有望取代药物和传统治疗手段为临床慢性病、免疫性疾病以及恶性疾病治疗输入一种安全、无创、绿色的治疗方法。但现有的光谱治疗技术普遍存在能量低、治疗深度浅、见效慢等缺点，限制了该治疗方法的临床研究和应用推广。　　苏州医工所将雄厚的光学基础与生物医学相融合，采用多项专利技术和特殊工艺研究出与人体对光吸收曲线一致的特殊治疗光谱。该治疗光具有从可见光到近红外的超宽光谱，涵盖了多种有效治疗谱段，可用于慢性炎症、血管及组织再生、炎性疼痛、运动损伤、恶性疾病治疗等多个领域。研究人员利用专利技术滤除了易引起皮肤热灼伤作用的近红外B和C以及部分A段光谱，有效提高了现有光谱治疗技术的安全性，也因此可将治疗光功率提高至数百瓦，穿透深度可达皮下5cm以上，远远超过现有光疗产品的穿透深度，不仅对浅表病灶有直接的治疗效果，更可作用到腹腔、盆腔等深层病变组织。 目前，基于该技术，医工所开发了用于炎症和慢性疼痛治疗的医院康复疼痛科用医疗设备，已经通过江苏省医疗器械检测所全性能检测，完成了临床试验并已申报医疗器械产品注册证。同时，产品样机在吉林大学附属第一医院、吉林大学附属第二医院、苏州大学附属第一医院、广州正骨医院等临床基地开展针对带状疱疹、膝关节炎、术后疼痛、肿瘤治疗开展临床验证，效果显著。后续还将开发面向社区诊所、家用、健身中心等不同用户群体，以及针对老年康复、动物康复、肿瘤治疗等特殊领域的系列专用治疗产品，将深层光谱治疗技术推向临床、真正服务于百姓，为慢性病防治输入一种有效的新型治疗手段。

自古套路得人心 各位看官，今天我们要讨论一下我们生活中的 &ldquo 套路&rdquo 。 常有云：&ldquo 我一生走过最远最远的路，那是你的套路。&rdquo 生活中套路无处不在。今天就要给大家揭露car-t细胞治疗中的套路。 now，let' s begin！ car-t细胞治疗是什么？ 上一期我们说到了癌症的话题，大家应该对癌症有一个基本认识了吧。对于癌症治疗来说，简单来说包括：手术、放疗，化疗及靶向治疗。手术、放疗，化疗这些传统的疗法，一直活跃在肿瘤治疗上。 而靶向治疗也因其具有的靶向性，副作用相对小，也赢得了一部分的市场。我们的热点应用car-t也是靶向治疗的一种。 关于car-t细胞治疗满满的套路 说起细胞治疗，其理论基础是建立在对癌细胞的研究上的。其思想也很简单，天然状态下，机体免疫系统的t细胞会猎杀癌细胞，但天然状态下能调动的癌敏感t细胞很有限，免疫系统抗癌力受到了限制。得益于现代生物技术跟分子生物学理论的研究。我们开发了car-t疗法，也就是通过取肿瘤表面的标志物（常用cd19，cd20），通过研究其结构，选出高敏感的受体结构。通过把这一个高敏结构的受体的对应dna导入到相应的自身提取的t细胞内，进行改造表达。然后就造出了对肿瘤敏感的t细胞&ldquo 尖兵&rdquo 了。 是不是有种异曲同工之妙？！呵呵，全都是套路！ car-t细胞治疗能做什么？ 目前，car-t细胞治疗领域主战场是在非实体瘤上，主要对应着血液病。但研究表明，其对实体瘤也有一定的潜力，在一些癌种的治疗上更显示其具有完全清除癌细胞的潜力。 gilead/kite与pfizer合作开发car-t-mab联合疗法，gilead/kite获批上市的car-t药物yescarta将与pfizer的人源化单抗utomilumab联合用于治疗复发难治型dlbcl（diffuse large b cell lymphoma）novartis获批上市的car-t药物kymriah针对新适应症的bla（biologics license application）申请获fda优选审评资格。 从2012年car-t细胞治疗拯救了美国小女孩emily的生命。到2017年，诺华和凯特细胞治疗产品获批，细胞治疗进入高速时代。 关于赛默飞的细胞治疗制备间反套路离心解决方案 car-t细胞治疗在美国fda和我国cfda上都规定，必须作为药品进行注册和监管，生产符合gmp规定。其中细胞制备间要进行细胞培养，转染，分选等操作，需要严格防止不同病人细胞的交叉污染。作为实验室常规步骤的离心实验也必须遵循相关规定。因此，如何选择合适的离心机也是高规格细胞制备间所必须考虑的。 来，静静告诉你们个好东西。?thermo scientific&trade sorvall&trade st 16 &40 通用台式离心机&ldquo 套&rdquo 装丰富转头与适配器，满足细胞制备间中各种实验的需求；clicksealtm第三方认证生物安全性密封技术，防止气溶胶产生污染实验室；auto-lock&trade iii 转头自锁系统，一键三秒换转头， 能适用于多种不同的实验操作； fiberlite&trade 碳纤维转头，重量轻耐腐蚀硬度大，提供15年质保 还有！一般人我还不告诉他！?thermo scientific&trade sorvall&trade wx+ 系列超速离心机最大离心力达802,000 xg，满足细胞治疗中慢病毒包装纯化实验需要多样的转头选择，满足您实验室离心各种应用的需要auto-lock&trade iii转头自锁系统，一键三秒转头第三方认证clickseal&trade 生物安全性密封技术永不疲劳的fiberlite&trade 转头，重量轻，硬度大，耐腐蚀，提供15年质保

在很多的实验测试中需要用到气溶胶发生器，而且需要以固定的粒径分布持续稳定地产生浓度可调的气溶胶颗粒。美国 BGI 公司研制的 Collison 喷雾器（科里森雾化器）被公认为将各种液体气溶胶化的最有效技术。Collison 喷雾器包括许多不同配置的喷雾器，经过了广泛的性能测试以确保满足不同用户的具体要求。1、3 或 6 喷射 Collison 雾化器所有金属部件均由 316 不锈钢制成。所有 O 形圈均采用丁腈橡胶或硅橡胶。玻璃罐是 Crown Glass（标准）或 Pyrex（仅限贵重液体罐）。24 喷射 Collison 罐涂有透明 PVC。气溶胶发生器的工作原理是在喷气口高速气流的作用下，气溶胶喷出口形成负压，把发生器里的液体吸至喷嘴处，又被喷气口高速气流碎裂或分散成无数的气溶胶粒子，经喷雾口喷出。液体气溶胶发生器有两个外接口，一个是连接气源的供气接口，另一个是注液和喷雾两用接口。该发生器为玻璃材质，可选配专用的固定支架。使用转接头能用于正压系统的检测，现场维护简单。内置的空压机使使用非常简单，只需要电源，而不需要额外的压缩空气。气溶胶发生器是一种非常重要的气溶胶制备装置，在空气生物学，气溶胶研究，生物危害性测试，过滤器的性能评估等领域应用非常广泛。1.科学研究：气溶胶发生器在环境科学、大气科学、材料科学等领域的研究中起着重要作用。通过控制气溶胶的粒径、浓度和成分，可以模拟和研究大气中的气溶胶现象，了解其对气候变化、空气质量和健康影响等方面的影响。2.环境监测：气溶胶发生器可用于模拟和生成特定类型的气溶胶，用于环境监测和评估。例如，可以使用气溶胶发生器生成特定粒径和成分的气溶胶，用于测试和评估空气净化设备的性能。3.医药研发领域：气溶胶发生器可用于制备药物和生物颗粒的气溶胶，用于药物递送和医疗治疗。通过控制气溶胶的粒径和浓度，可以实现药物的精确输送和治疗效果的提高。相关领域主要作用动物吸入染毒实验PM2.5颗粒物吸入染毒实验，细菌或病毒溶液的气溶胶雾化及动物肺部感染染毒实验生物安全服务与研究气溶胶动物感染的剂量，气溶胶存活的回收率，气溶胶示踪剂的研究，空气消毒剂和消毒器的灭菌效果，生物气溶胶采样器进行评价环保领域制备空气净化器，用于去除空气中的有害物质工业领域制备涂料，油墨等颗粒物，用于喷涂和印刷吸入制剂研发制备吸入药物，开展药理毒理，吸入制剂的安全性评价等，用于呼吸系统疾病治疗颗粒流场示踪LDA, L2F, 流动形象化,产生盐类气溶胶，产生PSL小球颗粒粒径分析光散射粒子计数器，激光折射粒径谱仪，标准粒子计数器的计数效率、计数准确度评测过滤器测试，质量控制容尘量测试，分级效率曲线，总效率曲线，测试HEPA和ULPA过滤器效率,过滤器及洁净间现场检测公司简介：北京元森凯德生物技术有限公司2013年成立于北京中关村科技园，是一家专业从事生命科学类实验仪器研制、生产与销售的科技创新型企业。服务毒理学、药理学、免疫学、生物安全、大气污染物、化学物质毒性鉴定、临床前药物开发与安全性评价、呼吸系统、环境与健康等领域。 元森凯德（YSKD）在中国北京、美国宾夕法尼亚均设有技术联络中心，注重仪器的售前、售中、售后沟通，时刻关注行业的新新进展动态，客户群体主要有全国各大高校、实验动物科研单位、药物研发机构、第三方CRO及医院中心实验室等。我们将以卓越的技术、优质的产品、完善的服务致力于成为业内优质的实验仪器设备供应厂商。 我们的目标是：服务用户至上，让科研仪器的使用变得更简便和高效。

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）—1包2包,3包,4包—采购公告 海南省-海口市-龙华区 状态：公告 更新时间： 2024-08-27 招标文件: 附件1 附件2 附件3 附件4 附件5 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）—1包2包,3包,4包—采购公告 项目概况 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）采购项目的潜在投标人应登录海口市公共资源交易中心 http://ggzy.haikou.gov.cn 网站，选择“交易公告-政府采购”专栏查看采购公告及采购文件，并在获取采购文件期限内在海口市公共资源交易中心政府采购交易系统关注项目并下载采购文件，并于2024年09月18日 09时00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号: HNJY2024【98】 项目名称：2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项） 采购方式： 公开招标 预算金额：3482494.00 元 最高限价：1包最高限价：102.6350万元，2包最高限价：151.9584万元，3包最高限价：91.8160万元，4包最高限价：1.84万元（超出采购标包最高限价的报价视为无效投标。） 元 采购需求： 1包拟采购正常大小口腔护理操作模型、治疗车（3层）、静脉注射训练手臂（男女通用）、生物电反馈刺激仪、吸痰器、心电监护、恒温箱、光电一体阴道镜系统设备、宫腔电切镜、婴儿培养箱、蓝光治疗箱、注射泵（单通道）、儿童医用压缩式雾化机、多功能监护仪、红外线灯、电针治疗仪、中医定向透药治疗仪、血管显像仪；2包拟采购便携式彩色多普勒超声波诊断仪、悬吊康复床、恒温蜡疗机、吞咽神经和肌肉电刺激仪、低频体外膈肌起搏器、生物反馈及电刺激治疗仪、医用电动诊疗床、电动起立床（踝关节可调整）、温热直流药物导入仪、针灸治疗床、治疗凳、电动起立病床、低频（吞咽神经和肌肉电刺激仪）、康复机器人手套（手功能康复训练与评估系统）、下肢训练器、高频治疗仪、电脑中频治疗仪、空气波压力治疗系统、短波治疗仪、智能中医艾灸仪；3包拟采购输液泵、良性阵发性位置性眩晕症诊疗仪眼罩、溶栓床（ICU称重护理电动病床）、高流量湿化仪、亚低温治疗仪、注射泵双道、网状雾化器、营养泵、肩关节旋转训练器械、中药离子导入仪、不锈钢按摩床、滑轮吊环训练器械、股四头肌训练器械、姿势矫正镜、特定电磁波理疗仪、电针仪、人体骨骼肌肉教学模型器具、经络腧穴教学模型器具、空气波压力循环治疗仪、红外光灸治疗机、等离子体空气消毒机、腰背功能康复训练机、智能型推拿手法测定仪；4包拟采购葫芦灸、无痛刮痧仪、三角雀牛角按摩器点穴棒足、天然牛角刮痧板仪器颈椎专用拨筋棒、大球大磁力渗透按摩磁疗棒通经络放松棒瑜伽擀筋棒、泗滨砭石刮痧经络棒、督脉铺灸器+任脉铺灸器（详见招标文件第二章采购需求）。 合同履行期限：1包、2包、3包：自合同签订之日起30天内完成供货及安装调试。 4包：合同签订生效之日起 15 天内供货完毕。 1包是否接受联合体投标：否 2包是否接受联合体投标：否 3包是否接受联合体投标：否 4包是否接受联合体投标：否 二、投标人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目支持小微企业，监狱企业、残疾人福利性单位发展等相关扶持政策，详见采购文件； 3.本项目的特定资格要求：若投标产品中有医疗器械的，所投医疗器械须符合《医疗器械注册与备案管理办法》等政策法规要求并具有中华人民共和国医疗器械注册或备案凭证；投标人须符合《医疗器械监督管理条例》等政策法规要求并具有医疗器械生产许可证或者医疗器械经营许可/备案凭证（需提供证书复印件加盖单位公章）。投标产品中不属于医疗器械的可不提供本项。 三、获取采购文件 时间: 2024年08月27日 18点00分 至 2024年09月03日 23点59分 地点: 海口市公共资源交易网 http://ggzy.haikou.gov.cn 方式: 网上下载 售价: 0 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2024年09月18日 09时00分 线下地点: 海口市公共资源交易中心开标会议室（海口市海甸五西路28号建安大厦副楼203开标室）（详见会议室门前标识）,如有变动另行通知 线上递交投标文件：登录海口市公共资源交易平台政府采购交易系统（http://jypt.ggzy.haikou.gov.cn/zfcg/）；进入“我的投标项目”选择本项目，提交投标文件。 在线开标大厅路径：登录海口市公共资源交易平台政府采购交易系统（http://jypt.ggzy.haikou.gov.cn/zfcg/）；进入“我的投标项目”选择本项目，点击“开标”进入“在线开标大厅”按时参与开标。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 （一）投标程序及采购文件获取办法 1.市场主体登记。新用户须在海口市公共资源交易中心（http://ggzy.haikou.gov.cn/）网站首页，选择“主体管理”按照要求登记注册，登记注册以后选择“CA认证”进行CA数字认证。已经在海南省公共资源交易互联互通服务平台-市场主体管理系统登记过的，无须再登记。 2.登录政府采购交易系统关注项目并下载采购文件。进行CA数字认证后，在海口市公共资源交易中心（http://ggzy.haikou.gov.cn/）网站首页，选择“交易平台-政府采购-新版采购系统”进入政府采购交易系统关注项目并下载采购文件，如未在获取采购文件期限内关注项目并下载采购文件者，无法参加项目后续的投标活动，同时视同不参与本项目采购活动，不视为本项目潜在供应商。在海口市公共资源交易中心网站发布的采购公告附带的采购文件仅供查询之用，不作为正式获取采购文件的途径。 3.推行采购人免收投标保证金。若是结合项目特点，采购文件要求投标人提交投标保证金的，投标人如采用转账方式提交投标保证金，需在关注项目后获取投标保证金子账号，并按采购文件要求提交投标保证金；投标人如采用支票、汇票、本票或者金融机构、担保机构出具的保函等非现金方式提交投标保证金的，则无需获取投标保证金子账号。投标保证金到账截止时间与提交投标文件截止时间一致。 （二）采购信息发布媒体 1.本项目采购信息指定发布媒体为海南省政府采购网（http://www.ccgp-hainan.gov.cn ）、海口市公共资源交易公共服务平台（ http://ggzy.haikou.gov.cn/）和海口市中医医院官网（http://www.hkhtcm.com.cn/）。 2.采购文件下载网址：海口市公共资源交易公共服务平台（ http://ggzy.haikou.gov.cn/）。 3.有关本项目采购文件的补遗、澄清及更正信息以上述网站公告与下载为准，采购代理机构不再另行通知，采购文件与更正公告的内容相互矛盾时，以最后发出的更正公告内容为准。 （三）注意事项 1.电子标（采购文件后缀名为GPZ）：必须使用最新版本的电子投标书编制工具（在海口市公共资源交易公共服务平台（ http://ggzy.haikou.gov.cn/）选择“服务指南-下载专区-政府采购投标文件编制工具”）查看导出采购文件、编制投标文件，并使用CA数字证书（含手机CA）的电子印章对投标文件进行签章，且使用CA数字证书（含手机CA）对投标文件进行加密后生成电子投标文件（GPT格式），在提交投标文件截止时间前将电子投标文件（GPT格式）成功完整上传至政府采购交易系统并取得回执，否则视为无效投标。 2.本项目为不见面开标，投标人无需到现场。 3.如交易系统上上传的投标文件在开标现场无法导入或解密时，由此产生的风险由供应商自行负责。 4.采用不见面开标的，在开标时投标人登录海口市公共资源政府采购交易系统进入在线开标大厅，用所加密投标文件的CA数字证书（含手机CA）在线进行解密，投标人需按照招标人或采购代理设置的解密时间段进行解密，过时未解密或解密不成功的，视为无效投标。（本项目为不见面开标） 5.投标人使用交易系统遇到问题可进入http://ggzy.haikou.gov.cn/newSearch/39?cid=63 newTimeStart= newTimeEnd= tcid= fcid= pageNum=4查看《海口市公共资源不见面开标系统-操作手册》或致电技术支持：0898-66156091。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称: 海口市中医医院 地 址: 海口市龙华区坡巷2号 联系方式: 0898-36662562 2.采购代理机构信息 名 称：海南建云项目管理有限公司 地 址: 海南省海口市美兰区海府街道大英山东一路8号国瑞城名仕苑4号楼2单元2层201房 联系方式: 0898-65819810 3.项目联系方式 项目联系人：王纯赛 电 话：15028960112 系统操作技术咨询电话：0898-66156091 相关附件 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）招标公告-2024.08.27.pdf 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）.GPZ 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）.GPZ 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）.GPZ 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）.GPZ × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息关键内容：培养箱 开标时间：2024-09-18 09:00 预算金额：348.25万元 采购单位：海口市中医医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：海南建云项目管理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）—1包2包,3包,4包—采购公告 海南省-海口市-龙华区 状态：公告 更新时间：2024-08-27 招标文件: 附件1 附件2 附件3 附件4 附件5 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）—1包2包,3包,4包—采购公告 项目概况 2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项）采购项目的潜在投标人应登录海口市公共资源交易中心 http://ggzy.haikou.gov.cn 网站，选择“交易公告-政府采购”专栏查看采购公告及采购文件，并在获取采购文件期限内在海口市公共资源交易中心政府采购交易系统关注项目并下载采购文件，并于2024年09月18日 09时00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号: HNJY2024【98】 项目名称：2024年医疗设备采购项目（卫生健康发展专项） 采购方式： 公开招标 预算金额：3482494.00 元 最高限价：1包最高限价：102.6350万元，2包最高限价：151.9584万元，3包最高限价：91.8160万元，4包最高限价：1.84万元（超出采购标包最高限价的报价视为无效投标。） 元 采购需求： 1包拟采购正常大小口腔护理操作模型、治疗车（3层）、静脉注射训练手臂（男女通用）、生物电反馈刺激仪、吸痰器、心电监护、恒温箱、光电一体阴道镜系统设备、宫腔电切镜、婴儿培养箱、蓝光治疗箱、注射泵（单通道）、儿童医用压缩式雾化机、多功能监护仪、红外线灯、电针治疗仪、中医定向透药治疗仪、血管显像仪；2包拟采购便携式彩色多普勒超声波诊断仪、悬吊康复床、恒温蜡疗机、吞咽神经和肌肉电刺激仪、低频体外膈肌起搏器、生物反馈及电刺激治疗仪、医用电动诊疗床、电动起立床（踝关节可调整）、温热直流药物导入仪、针灸治疗床、治疗凳、电动起立病床、低频（吞咽神经和肌肉电刺激仪）、康复机器人手套（手功能康复训练与评估系统）、下肢训练器、高频治疗仪、电脑中频治疗仪、空气波压力治疗系统、短波治疗仪、智能中医艾灸仪；3包拟采购输液泵、良性阵发性位置性眩晕症诊疗仪眼罩、溶栓床（ICU称重护理电动病床）、高流量湿化仪、亚低温治疗仪、注射泵双道、网状雾化器、营养泵、肩关节旋转训练器械、中药离子导入仪、不锈钢按摩床、滑轮吊环训练器械、股四头肌训练器械、姿势矫正镜、特定电磁波理疗仪、电针仪、人体骨骼肌肉教学模型器具、经络腧穴教学模型器具、空气波压力循环治疗仪、红外光灸治疗机、等离子体空气消毒机、腰背功能康复训练机、智能型推拿手法测定仪；4包拟采购葫芦灸、无痛刮痧仪、三角雀牛角按摩器点穴棒足、天然牛角刮痧板仪器颈椎专用拨筋棒、大球大磁力渗透按摩磁疗棒通经络放松棒瑜伽擀筋棒、泗滨砭石刮痧经络棒、督脉铺灸器+任脉铺灸器（详见招标文件第二章采购需求）。 合同履行期限：1包、2包、3包：自合同签订之日起30天内完成供货及安装调试。 4包：合同签订生效之日起 15 天内供货完毕。 1包是否接受联合体投标：否 2包是否接受联合体投标：否 3包是否接受联合体投标：否 4包是否接受联合体投标：否 二、投标人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目支持小微企业，监狱企业、残疾人福利性单位发展等相关扶持政策，详见采购文件； 3.本项目的特定资格要求：若投标产品中有医疗器械的，所投医疗器械须符合《医疗器械注册与备案管理办法》等政策法规要求并具有中华人民共和国医疗器械注册或备案凭证；投标人须符合《医疗器械监督管理条例》等政策法规要求并具有医疗器械生产许可证或者医疗器械经营许可/备案凭证（需提供证书复印件加盖单位公章）。投标产品中不属于医疗器械的可不提供本项。 三、获取采购文件 时间: 2024年08月27日 18点00分 至 2024年09月03日 23点59分 地点: 海口市公共资源交易网 http://ggzy.haikou.gov.cn 方式: 网上下载 售价: 0 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2024年09月18日 09时00分 线下地点: 海口市公共资源交易中心开标会议室（海口市海甸五西路28号建安大厦副楼203开标室）（详见会议室门前标识）,如有变动另行通知 线上递交投标文件：登录海口市公共资源交易平台政府采购交易系统（http://jypt.ggzy.haikou.gov.cn/zfcg/）；进入“我的投标项目”选择本项目，提交投标文件。 在线开标大厅路径：登录海口市公共资源交易平台政府采购交易系统（http://jypt.ggzy.haikou.gov.cn/zfcg/）；进入“我的投标项目”选择本项目，点击“开标”进入“在线开标大厅”按时参与开标。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 （一）投标程序及采购文件获取办法 1.市场主体登记。新用户须在海口市公共资源交易中心（http://ggzy.haikou.gov.cn/）网站首页，选择“主体管理”按照要求登记注册，登记注册以后选择“CA认证”进行CA数字认证。已经在海南省公共资源交易互联互通服务平台-市场主体管理系统登记过的，无须再登记。 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据外媒报道，近日，一项针对艾滋病毒（HIV-1）的突破性基因编辑疗法EBT-101开始进行全球首次人体试验，首位试验参与者已完成单次静脉给药，目前研究人员正观察其安全性和效果。如果成功，则意味着未来人们有望实现艾滋病的一次性治愈，而不需要进行长期的抗病毒治疗。艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征，由艾滋病毒（HIV）感染所致，病毒主要攻击T淋巴细胞使人体丧失免疫功能。同时，当人体感染HIV后，病毒会将其基因组复制到细胞DNA中形成病毒库，继而源源不断地产生病毒。在这种状态下，病毒可有效地躲避抗HIV药物和人体免疫反应。目前的抗逆转录病毒治疗（ART）可阻止新病毒的产生，但不能消除病毒库，因此需要持续服药来抑制病毒，此外，长期的ART也会产生一定副作用。EBT-101由美国坦普尔大学Lewis Katz医学院以及Excision生物治疗公司共同开发，是一种通过腺相关病毒(AAV)来传递CRISPR-Cas9进行基因编辑的体内基因疗法。同时，EBT-101使用针对HIV基因组不同区域的多个单向导RNA，从人类细胞基因组中切割HIV DNA，从而最大限度地减少潜在的病毒逃逸，最终实现对艾滋病的治疗和治愈。此外，由于该疗法靶向的是病毒DNA而不是人类基因，因此脱靶编辑的风险也较小。EBT-101目前正处于 1/2 期临床试验阶段，这是一项开放标签、多中心单次递增剂量研究，旨在评估 EBT-101 在9名艾滋病毒携带者中的有效性、安全性和耐受性等。试验将在给药后的第 12 周对受试者进行综合评价，以评估单剂量 EBT-101的有效性、安全性和耐受性，此外还将进行生物分布、药效学评估等。48周后，所有受试者将被纳入长期随访方案进行长达15年的监测。目前，首位试验者已经完成了单次静脉给药，研究人员正在密切跟踪和观察这一基因编辑疗法的初步疗效，如果出现符合停止抗逆转录病毒治疗的条件，将很快对其进行病毒反弹评估。研究人员表示，如果EBT-101如预期的那样起作用，那么患者将不再需要进行抗逆转录病毒治疗。

2013年9月底，致力于癌症个性化诊断与治疗的Foundation Medicine公司在美国纳斯达克交易所上市。公司提供的是癌症全基因组测序服务，医生能够参照测序结果为患者提供针对性的治疗方案。史蒂夫&bull 乔布斯曾使用过这项技术，使得该公司名声大噪，可惜的是，这项技术终究还是不够成熟，未能挽救他的生命。 　　应用范围：不仅限于癌症 　　癌症个性化诊断与治疗目前有两种主要的应用，一种是针对正常人，通过测定已知的与癌症相关的基因序列位点，来推断其未来罹患某种癌症的概率。比如，安吉丽娜&bull 朱丽因为带有与遗传性乳腺癌高度相关的BRCA1和BRCA2基因突变，在考虑了自己的家族病史后，主动进行了乳腺切除，以降低患癌风险。另一种是针对患者，通过测定某些特定的基因序列位点，来进一步细化所患癌症的类型，从而在一系列的抗癌药物或治疗方案中找到对特定患者最为有效的药物或方案，乔布斯曾经的尝试就属于这种个性化治疗。 　　个性化诊断与治疗并不仅限于癌症。从2005年开始，全基因组关联分析技术就被广泛应用，科学家试图找出与各种疾病相关的基因序列变异。上万篇的研究论文陆续报道了与视网膜黄斑变性、乳腺癌、前列腺癌、白血病、冠心病、肥胖、银屑病、糖尿病、精神分裂症、风湿性关节炎等疾病的全基因组分析结果，但是，除了一些遗传病，绝大多数疾病的致病原因中，基因序列变异的贡献很小，因而无法作为有效的诊断标记。 　　在个性化治疗方面，研究者关注的是患者之间的基因序列差异与药物敏感性的对应关系。某些基因位点的差异可能导致某种药物对一些病人更为有效，而另一种药物对患有同类疾病的另一些病人更为有效。这种个性化药物反应正是当前研究的热点。目前根据基因序列判断个性化药物反应的诊断能力还很有限，对个体化药物有效性的预测结果还不够准确，对于一般性疾病没有必要去进行个性化药物治疗，但对于癌症等复杂的致命性疾病，当传统的治疗办法束手无策的时候，即使当前个体化药物有效性的检测没那么完美，也能提供一个有益的指导，提高致命性疾病的存活率。 　　前景看好：多个IT巨头投资介入 　　美国的几个IT巨头对个性化诊断与治疗技术较为看好，并拿出真金白银对相关公司进行了投资。微软创始人比尔&bull 盖茨就拥有Foundation Medicine公司4%的股权，Google旗下风投Google Ventures持有该公司9%的股权。Google投资的另外一家公司&mdash 23andMe也是这个领域商业应用的佼佼者。 　　23andMe为个人消费者提供基因组检测服务。用户只要邮寄一小管唾液过去，就能拿到最多248项检测指标，包括是否患有50种罕见遗传病的诊断，21种药物过敏程度的预测，120种具有遗传因素的疾病的患病概率，以及头发颜色预测、有没有雀斑基因等一些体征性状。对于50种罕见遗传病，根据序列位点基本可以确定当前或未来是否会患该种疾病，因为遗传因素在这些疾病中发挥主导作用。对于120种具有遗传因素的常见疾病，由于遗传因素的贡献率太低，只能给出一个患病概率，这个概率往往很小，多数都不到1%。应该注意的是，这只是遗传因素贡献的发病概率，并没有考虑环境因素、个人行为习惯等对患病风险的影响，有可能这些非遗传因素才是患病与否的关键。 　　一张图深入了解23andMe的客户以及他们的DNA所揭示出的信息，其中可以看出23andMe客户增长迅速，特别是价格降到99美元以后。 　　虽然目前23andMe的检测指标还不够多，预测准确率也有限，但是从商业的角度讲，99美元的检测价格普通消费者可以接受，即使光凭借概念营销也能有不错的市场。打个不恰当的比方，当前的大多数基因序列位点的检验与疾病预测就好像算命一样，是一种&ldquo 信则有，不信则无&rdquo 的状态，无法保证检测的准确率，但是人对未来与未知的好奇与渴望能为这项技术撑起一片市场，毕竟，一些古老的算命技术都能有各自的市场呢。 　　面临问题：如何更好理解DNA序列 　　根据基因组测序所进行的个性化诊断与治疗，目标是把DNA序列与疾病或者体征联系起来，一方面要求DNA测序要够快够准确，成本足够低，另一方面要求能有更好的DNA序列数据理解模型，提高从序列到疾病、体征的预测的准确率。 　　DNA测序是一个技术问题，而且技术已经取得了突破。第一代测序技术发明于1975年，上个世纪末人类基因组计划利用该技术历时10多年，花费约30亿美元完成了人类基因组草图的绘制。2007年第二代测序技术的发明，使得基因组测序的大规模应用成为可能，速度大大提高，成本大大降低。现在个人全基因组测序的成本大概在5000美元，23andMe提供的是一系列特定基因位点的检测服务，因而成本更低，可以只用99美元就为消费者提供服务。就在前不久，英国Oxford Nanopore Technologies公司宣布将在2013年11月底启动其纳米孔测序仪的早期试用计划，这项技术不管是在测序准确程度还是在仪器使用便利性方面都有望将测序应用推上一个新的台阶。测序技术的飞速发展将推动DNA序列数据的大量积累，同时伴随着相应的个体疾病、体征等数据的积累。 　　当数据足够多以后，如何理解这些数据就成为关键。理解DNA序列数据是一个艰难的科学问题，可以说，人类现在只是看到了冰山的一角。各人的DNA序列是如何导致其特有体征的，又是如何与各种疾病因素交互作用的，精确的科学原理目前还不是很清楚。 　　科学家们为解决这个问题殚精竭智，微观层面上，一代代分子生物学家利用基因敲除等技术逐个研究基因对生物表观性状的影响，在很多重要的点上取得了突破，现在到了该把这些点串成一条条线、甚至织成一个面的时候，所以宏观研究在最近十年开始加速。宏观层面上，统计学等数据分析技术被引入来大规模系统研究基因序列与生物表型的关系，但由于从基因到最终的生物表型经历了转录、翻译及各种调控、分子修饰等一系列复杂的生物学过程，在这些过程中，基因与基因、基因与环境之间又可能存在着各种相互作用，利用相对简单的统计模型来直接理解首尾两端数据的关系就面临着很大的局限性。 　　加强多变量统计学的研究、发明更加有效的处理这种复杂数据的统计方法是一个努力的方向，更重要的，还是需要引入有作用机制的定量模型来理解生命系统是如何运转的，就好像只有理解了电脑是怎样工作的，才能在电脑发生故障时找到出问题的零件。如果只是给出一长串编程语言的文本和电脑最终输出的图像与声音，而不知道计算机的原理，再强大的统计方法都是无法把天书般的编程语句与最终的图像声音对应起来的。 　　当前各国政府都投入巨资在生命科学领域，就是想早一天解开生命的奥秘，想要像精确控制飞机、火箭上天一样，来对疾病进行精确的干扰与治疗。现在，以Google为代表的IT与互联网巨无霸公司也开始尝试进入这一领域，将要豪赌生命医学的未来。除了资金，他们也会带来不同于传统药企的研发理念、大数据分析技术、定量建模技术等新的东西。希望这些新的参与者能够给生命科学界带来新的气息，推动整个行业的变革与进步。攻克癌症等复杂疾病的科研之路漫漫，但人类理性的光辉终将照亮这条求索之路。

8月4日，中国科学技术大学生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队与转化医学与创新药物国家重点实验室唐任宏团队合作，在Science以“First Release”的形式在线发表题为“Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression”的“Research Article”研究论文，报道了下丘脑-垂体轴及其产生的激素α-MSH在介导肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制中的关键作用。肿瘤诱导的免疫抑制是其逃避免疫监视和攻击的重要原因。靶向PD-1和CTLA-4等靶点的免疫检查点治疗（ICT）策略在一定程度上能够逆转肿瘤免疫抑制并取得了较好的治疗效果，但临床响应性还比较低，需要进一步揭示肿瘤免疫抑制机制并寻找新的免疫治疗靶点和策略。肿瘤患者经常遭受抑郁、恐惧、焦虑等精神或情感应激，且流行病学研究发现长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果，表明神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调控中发挥重要作用。下丘脑-垂体（HP）轴是神经内分泌系统的重要组成部分，也是机体感应应激反应的重要调节中枢。过去的研究发现HP可通过产生激素如促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素和催乳素调节免疫反应。此外，在肿瘤患者中HP产生的雌激素、孕激素和糖皮质激素等一些下游激素或效应物显著升高，提示神经内分泌系统和HP轴可能调节肿瘤免疫，但是HP轴在肿瘤免疫中的作用及免疫系统感应肿瘤诱导的神经应激的机制尚不清楚。在该项研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型（ICT抵抗的LLC和B16F10-GMCSF肿瘤以及敏感的MC38和MCA205肿瘤）来研究下丘脑-垂体轴在肿瘤免疫中的作用，发现荷瘤小鼠血清中α-MSH浓度显著升高，但垂体产生的其他激素如内啡肽、促甲状腺激素、催乳素、卵泡刺激素、黄体生成素等无显著差异。与此同时，研究人员发现荷瘤小鼠下丘脑室旁核（PVH）神经元被激活，并且垂体中叶负责编码α-MSH合成的蛋白POMC的表达也显著增强，表明肿瘤可促进下丘脑活化和垂体α-MSH产生。为了进一步研究POMC及其产物α-MSH在肿瘤免疫中的作用，研究人员利用立体定位注射腺病毒载体的的方式敲低垂体Pomc基因的表达，随后进行荷瘤实验。结果显示敲低垂体Pomc的表达能够显著抑制不同皮下肿瘤的生长。同时，在B16F10肺转移模型和LLC原位肿瘤模型中，敲低垂体Pomc的表达也能够显著抑制肺部转移灶数目和肺部结节数量。进一步研究人员发现敲低垂体Pomc表达能够增强抗肿瘤免疫能力，同时抑制髓系造血和肿瘤相关髓系细胞（MDSCs和TAMs等）的聚集。这些结果表明垂体来源的α-MSH通过诱导髓系造血和免疫抑制促进肿瘤生长。为了探究α-MSH通过何种受体参与调控肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制，研究人员检测了α-MSH的受体的表达情况，发现MC5R在骨髓造血前体细胞高表达。通过构建Mc5r全身或条件型缺陷小鼠进行荷瘤实验，研究人员发现Mc5r缺陷可以显著地增强抗肿瘤免疫并抑制不同类型肿瘤的发生发展。此外，Mc5r缺陷可以抑制肿瘤诱导的髓系造血。更为重要的是，不管是ICT敏感还是抵抗的肿瘤模型中，利用多肽抑制剂阻断MC5R均可抑制肿瘤生长，且MC5R多肽抑制剂与抗PD-1抗体联合使用可提高ICT的效率。最后，研究人员探讨了上述研究的临床相关性，发现非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性头颈癌（HNC）患者血清中α-MSH浓度显著升高并与外周血中的MDSCs比例呈正相关。论文链接：10.1126/science.abj2674

基因本身是无法自己进入到细胞体内的，必须依靠一定的载体才行，而病毒就是最好的选择，因为病毒可以侵入人体。可是病毒插入染色体后的位置是随机的，谁也无法保证它不会突然触碰到某些癌基因，治病不成，反把它们给激活了。 　　①将修饰的DNA注入载体 　　②载体结合到细胞膜 　　③载体通过囊泡进入细胞 　　④囊泡解体释放出载体 　　⑤载体将新基因导入细胞核内 　　⑥细胞利用新基因表达蛋白 　　图片来源：百度图片 　　距离基因治疗的第一例人体试验已经过去二十多年了，然而，这项曾被寄予厚望的治疗手段至今难以真正在临床上实现应用，人们也经历了从开始的盲目乐观与热情到意识到其副作用时的失望与怀疑。也许，回归理性并坚持走下去，基因治疗才有前途。 　　据2012年12月24日BBC报道，英国科学家分析了20个具有肠癌家族遗传史的人的基因组，发现了两处会引起肠癌发病率显著升高的基因变异，分别是POLE和POLD1。POLE 和 POLD1是负责DNA损伤修复的基因，这两个基因功能异常会导致损伤的DNA积累，从而有可能引起肠癌。而这一结果也被认为有助于医生识别出肠癌高危人群，进行早期诊断和治疗。 　　事实上，从2000年“人类基因组计划”宣布有史以来的第一个人类基因组草图完成，到2012年“千人基因组计划”公布1092个高分辨率人类基因组遗传变异整合图谱，人类谱写的生命“天书”越来越精细，科学家们也试图从中读出遗传和致病的密码。然而，截至目前，美国FDI尚未批准任何一种用于临床的基因治疗药物或者方法，基因治疗并非如大众希望的那样可以成为一种常态化的治疗手段。 　　副作用让基因治疗跌入谷底 　　所谓基因治疗，就是把一个具有治疗作用的基因放到病人的细胞中，借此替换缺失和功能异常的基因，或者，借此过度表达好的基因，把坏的基因遮蔽住，最终达到治疗某种疾病的方法。 　　医生可以选择体内或者体外治疗，前者是直接将携带基因的载体注射到受损细胞所在区域，后者则是抽取病人的血液或者骨髓，分离出未成熟的细胞，接着将基因送入这些细胞，再重新注射到病人的血液中。这些细胞会移动到骨髓，在那边成熟并大量增殖，最终替换掉那些受损的细胞。 　　基因治疗在1990年第一次进行了人体试验，截至2004 年6月底，全世界范围内基因治疗的临床试验方案已有987 个。“基因治疗一度在欧美掀起了一股研究热潮。”中科院北京基因组研究所副研究员聂凌虎说。 　　可正当研究人员信心满怀之时，几起因基因治疗而诱发的事故顿时让这股热潮跌入冰点。 　　自2000 年以来，法国巴黎内克尔医院Fischer 教授对17 名患有严重联合免疫缺陷病的儿童实施基因疗法，正常的基因植入到患儿体内，修复有缺陷的免疫系统，当时疗效很显著，但是从2003 年开始，其中5名患者出现了类似白血病症状，后有一名患病儿童死亡。 　　至此，美国FDA开始意识到基因治疗可能具有潜在的、长期的副作用。大量基因治疗临床试验被搁浅，人们对于基因治疗的期望也跌入谷底。 　　基因载入不可控，一不小心搞破坏 　　其实，基因治疗产生副作用的“罪魁祸首”就是输送治疗基因到达致病靶点的载体。 　　基因本身是无法自己进入到细胞体内的，必须依靠一定的载体才行，而病毒就是最好的选择，因为病毒可以侵入人体。 　　理想的基因治疗应该能根据病变的性质和严重程度的不同，调控治疗基因在适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达。可是，目前，科学家还不具备这样的掌控力。 　　聂凌虎说，病毒插入染色体后的位置是随机的，谁也无法保证它不会突然触碰到某些癌基因，治病不成，反把它们给激活了。 　　“因为癌基因被激活的原理之一就是外源DNA插入过程中破坏了其本身的结构。”复旦大学生命科学学院教授李瑶解释。 　　而让李瑶始终不看好基因治疗的，还在于肿瘤疾病几乎都是多基因疾病，致病机制非常复杂。 　　在肿瘤领域，p53被视为最有分量的抑癌基因，50%以上的肿瘤疾病都与这个基因的功能缺失有关。2004年，深圳赛百诺基因技术有限公司推出了p53 抗癌注射液(又名“今又生”)，由我国SFDA批准上市，它也成为了全世界第一个正式用于临床基因治疗的药物。 　　但聂凌虎告诉记者，此后，因其疗效得不到业内的一致认可，开发者又陷入专利和股权官司，“今又生”并没有获得预想的口碑和经济收益。 　　“p53的重要性毋庸置疑，但癌症并不是一股只有单个决口的洪流，一旦发病就是诸多关口一齐崩溃，拦得住p53，也很难拦住所有。”他表示。 　　推进基因治疗，攻克“载体”难题是关键 　　目前，在基因治疗领域，学界主要攻克的对象就是载体，通过改造使其提高安全性和效率。其中，非病毒载体就是一种新的研究方向。 　　非病毒载体最初在基因治疗临床试验中的使用率很低，但它的生物安全性显然要高于病毒载体。随着脂质体、多聚物，以及它们的复合物等载体的出现，结合电脉冲、超声等技术，一定程度上可以提高导入效率和靶向性。因此，聂凌虎认为，很难说，现在的小众产品未来就不会超越主流的病毒载体。 　　而目前被认为最为理想的是一种被称为腺相关病毒(AAV)的载体，它没有毒性，不致病，宿主范围广，稳定性好。 　　美国费城儿童医院和霍华德休斯医学研究所以及宾夕法尼亚大学联合组成的一个研究小组已经在12名年龄介于8岁到44岁之间的利伯氏先天性黑内障(LCA)病人身上，使用了以这种无毒性小病毒为载体的基因疗法。 　　研究人员将正常的基因RPE65植入眼部，在眼球后面产生感光色素，取代了那些因病丧失的色素，从而恢复眼部的光敏性。尽管该疗法并没有让所有病人恢复正常视力，但是，有一半的人重见了光明。 　　不过，据聂凌虎介绍，国外还存在一种新的思路，那就是通过移植基因来改良造血干细胞。造血干细胞属于骨髓细胞，它可以产生血液和免疫系统中所有的细胞，被改良造血干细胞可以使宿主产生新的免疫系统，从而让肿瘤消失，这与直接移植造血干细胞的效果相似。同时，造血干细胞是悬浮的，即使是病毒载体进入，在整个循环系统里面，它们也能相对均匀地接触这些悬浮的细胞，避免冲撞到“要命”的细胞而产生副作用。 　　美国印第安纳州大学医学院研究人员在动物实验中就用通过改良的慢病毒载体将抗黑色素瘤T细胞受体基因插入到小鼠的造血干细胞中，并最终完全消除了肿瘤。 　　“基因治疗的突破也许会从造血干细胞开始。”他认为。 　　基因诊断更成熟，治疗主要靠引导 　　从开始的盲目乐观与热情到意识到副作用时的失望与怀疑，对于基因治疗，人们正在回归理性。正如李瑶说的，基因治疗的确有一定价值，尤其在一些单基因遗传病以及某些肿瘤疾病上，但它并不是万能的，在当前的认识和技术水平下，大多还在Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，距离应用还差得很远。 　　不过，专家们一致认为，相较于基因治疗，基因诊断技术则要现实和成熟许多。据美国国家疾病控制中心基因检测部公开的数据显示，目前已存在1000多种疾病的基因诊断技术。 　　在那些已知致病基因的疾病诊断中，可以通过个人DNA的检测，观察是否存在染色体异常、对应基因有突变，或者基因表达程度问题，从而判断疾病是否发生。 　　目前应用非常广泛的应该是对新生儿单基因遗传病以及染色体异常的筛选，比如地中海贫血、唐氏综合症、色盲等等。 　　此外，对于成年人来说，还有例如线粒体基因突变糖尿病、镰刀型贫血症、老年性痴呆等等，当然还有人们熟悉的一些癌症，比如结肠癌、乳腺癌等等。 　　而在聂凌虎看来，乳腺癌的基因诊断和治疗模式是当前个体化基因医疗的一个理想模式。 　　BRCA1和BRCA2被称为是乳腺癌的易感基因，一个女性如果发现携带这种基因，在70岁以前她有65%的几率患乳腺癌，BRCA1和BRCA2基因检测在发达国家作为一项预防乳腺癌的手段早已进行。有意思的是，它们虽然“凶猛”，BRCA1突变者对化疗的临床反应率为100%，可以说非常敏感，化疗的治愈效果自然很好。 　　“这种模式，即通过基因诊断先使疾病层层分型，再针对每种类型进行对应的引导治疗。”聂凌虎坦言，单指基因治疗，目前在临床应用上也只能做到引导用药、治疗。

CAR-T细胞免疫治疗技术自2017年10月，美国政府批准第二种基于改造患者自身免疫细胞的疗法以来，在治疗癌症方面效果显著。CAR-T治疗全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。CAR-T技术已经出现了很多年，基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。CAR-T治疗的机理，我们进行简单的介绍。人体内有一系列的细胞，构成了人体内免疫系统，包括产生抗体的B细胞，吞噬异物的巨噬细胞，直接杀灭有害病毒或有害细胞的T细胞等，其中T细胞，也叫T淋巴细胞。T细胞如同一支守护健康的卫队在人体内巡逻，遇到对人体健康不利的病毒，细胞等就会进行消灭和清除。癌细胞有着很好的伪装能力，伪装成人体正常细胞。T细胞会将这些癌症细胞认为是人体自身健康细胞，并不对齐其进行攻击。科学家从病人体内取出一定数量的T细胞，对T细胞的抗原受体进行修饰，经过修饰的T细胞，能够识别特定的癌细胞。科学家对经过修饰的T细胞，在体外通过仪器设备进行扩大培养。大量培养经过修饰后的T细胞，再注入病人体内。注入病人体内的经过修饰和扩大培养的T细胞，相当于给人体提供了一支可以识别并杀死癌细胞的T细胞军队。这些强化后的T细胞卫队在体内巡逻，癌症细胞的伪装在这些强化后的T细胞面前失去作用。T细胞会像杀死普通入侵异物一样，将癌症细胞杀死并清除，从而达到治愈癌症的疗效。INFORS的细胞培养专用摇床、细胞生物反应器，WIGGENS二氧化碳振荡培养箱，广泛用于CAR-T细胞免疫治疗领域。在业内获得了客户极高的评价，为医疗健康领域做出了应有贡献。 INFORS的细胞培养专用摇床WIGGENS二氧化碳振荡培养箱

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 精准医疗使医疗技术获得了飞跃式的发展进步，多项研究成果表明，基于CRISPR/Cas9的基因疗法在遗传病治疗中有很大的应用前景。2017年，Spark公司的创新基因疗法Luxturna获得美国FDA批准上市，用于治疗患有特定遗传性眼疾的成人和儿童患者，为基因疗法研究注入了一剂强心剂。 /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/780fac58-7bf9-43e1-a4e2-d5d10ee8ae6d.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 629" height=" 443" style=" width: 629px height: 443px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2月18日，《自然医学》杂志同期发表了三篇基因疗法相关文章，展示了基于CRISPR/Cas9的基因疗法治疗罕见遗传病的突破性研究成果。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/3d4dbf8a-8522-408d-889a-aa8d9877c49f.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 631" height=" 405" style=" width: 631px height: 405px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在杜氏肌营养不良（DMD）基因治疗长期疗效及安全性研究中，杜克大学的研究人员已经证明，基于CRISPR的基因疗法可以在一年的时间里，安全、稳定地纠正小鼠体内的DMD。研究中也观察到了免疫反应和脱靶效应，但目前的研究结果显示该疗法是安全有效的，后续仍需进行仔细地监测验证研究。接下来，我们重点了解一下这项研究。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该研究由杜克大学Charles Gersbach教授领导完成，其研究团队自2009年起就致力于DMD的基因疗法研究开发。DMD由抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）的编码基因突变导致。如果编码抗肌萎缩蛋白的一个或多个外显子发生突变，机体就无法产生抗肌萎缩蛋白，进而导致肌肉缓慢地断裂和退化。基于该机制，Gersbach教授研究团队开发了一种基于CRISPR的基因疗法（AAV为载体）。该疗法是利用CRISPR/Cas9切断抗肌萎缩蛋白外显子周围发生突变的基因，再利用人体的自然DNA修复系统将剩下的基因重新“缝合”在一起，从而产生一个缩短的、具有正常功能的抗肌萎缩蛋白编码基因。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在动物模型试验中，研究团队选用了成年和新出生的DMD小鼠模型。研究人员为DMD小鼠模型实施了单剂量静脉注射的上述基因疗法，并进行了追踪。前8周研究结果显示，小鼠的抗肌萎缩蛋白功能得到恢复，肌肉力量增强，表明该基因疗法确实有效。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此前的DMD治疗研究都集中于抗肌萎缩蛋白的短期恢复，通常在治疗后4-8周进行评估。然而，基因编辑会导致永久性的基因改变，所以探索该基因疗法可能带来其他后果，以及疗效的持久性至关重要。在接下来的一年中，研究人员对注入小鼠体内的CRISPR系统编辑效果进行了检测跟踪。令人惊喜的是，研究结果表明，该疗法不仅成功编辑了小鼠体内的缺陷基因，并使其获得了长期表达抗肌萎缩蛋白的能力，所有的老鼠在治疗一年后都表现良好！ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 除了疗效，基因编辑的脱靶问题也非常惹人关注。为了全面研究该基因疗法产生的所有基因编辑事件，研究团队采用了一种DNA测序方法，该方法可报告任何基因编辑类型。研究发现，除了预期的目标外显子外，还有许多种其他编辑类型，包括来自CRISPR/Cas9系统病毒载体的高水平DNA序列插入。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 经过对组织类型和CRISPR输送剂量进行分析，研究人员发现，多达一半的基因编辑会导致这些脱靶效应。虽然该结果令人惊讶，但目前的研究数据显示，这些非预期的DNA序列变化并不会影响该基因疗法对DMD的治疗效果和安全性。虽然如此，研究人员表示，任何非预期的基因编辑结果都有潜在的价值，这些基因编辑事件在未来研究的方法设计、识别和减少脱靶效应中都有重要作用。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/e1664014-dfca-4082-889e-08bcf0ec516f.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" width=" 552" height=" 229" style=" width: 552px height: 229px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 0em " 图：未治疗DMD小鼠模型（左）和使用该基因疗法治疗一年后的DMD小鼠模型（右）。绿色表示抗肌萎缩蛋白基因表达水平较高，黑斑表示来自小鼠的T细胞响应细菌Cas9蛋白，表明存在免疫反应。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，已有研究表明小鼠的免疫系统可对Cas9产生反应，这可能干扰CRISPR的编辑效果。为此，研究团队还监测了小鼠模型对Cas9蛋白产生的所有免疫反应。研究人员在成年小鼠模型中观察到了抗体和T细胞对Cas9的反应，但这些免疫反应似乎都没有在小鼠体内产生任何毒性，且没有影响治疗效果；新出生的小鼠模型则没有类似的免疫反应。同时，研究人员也在开发新的策略来限制Cas9的表达或在短时间内仅将CRISPR/Cas9系统输送到肌肉细胞，以减少可能的免疫反应。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/31fc1bf4-0be2-4202-94e1-f65760f47e27.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" width=" 645" height=" 283" style=" width: 645px height: 283px " / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/2a720aeb-31e9-4c71-954d-0157e1c14e8f.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" width=" 655" height=" 286" style=" width: 655px height: 286px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与该研究同期发表的还有另外两篇文章，都是针对早衰综合征（HGPS）的基因治疗展开，文章题目分别为“Development of a CRISPR/Cas9-based therapy for Hutchinson–Gilford progeria syndrome”和“Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome”。前一项研究由西班牙和英国科学家合作完成，后一项由美国索尔克生物研究所科学家领导完成。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " HGPS是由LMNA基因点突变引起的一种罕见致死性遗传病。该病的患者自童年开始就快速地衰老，目前还没有针对HGPS的有效治疗。已有研究发现，Lamin A蛋白的编码基因LMNA的突变，促使机体产生了孕激素有毒异构体，这是HGPS的主要致病原因。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在西班牙科学家领导的研究中，研究人员探讨了一种基于CRISPR/Cas9基因疗法的有效性，该方法通过在LMNA基因中引入移码突变，阻断Lamin A蛋白和孕激素的积累，来恢复HGPS引起的细胞成分的变化。研究结果显示，该基因疗法可广泛地改善HGPS小鼠的表型，并延长寿命。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在由美国科学家领导的最新研究中，研究人员通过单剂量全身性注射AAV病毒介导的CRISPR/Cas9组分，来降低小鼠模型中的Lamin A蛋白/孕激素水平，以抑制HGPS的发生。研究结果显示，该基因疗法改善了HGPS小鼠的健康状况，并延长了小鼠的寿命。以上两项研究均展示了CRISPR/Cas9在HGPS小鼠模型中的治疗效果，也为在其他目前无法治愈的罕见疾病中使用CRISPR/Cas9开辟了道路。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 基因疗法已经引起了各国科学家和跨国制药巨头的关注。2018年12月1日，美国FDA已经接受Editas Medicine公司为EDIT-101递交的IND申请，允许该公司开展使用CRISPR基因编辑手段治疗Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的临床试验。EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。此外，还有多项针对艾滋病、血友病、地中海贫血、心血管病、肾病、肺病等疾病的基因疗法研究正在进行，部分已进入临床试验阶段。希望随着科学技术的进步，更多安全有效的基因疗法能够开发出来，为推进科学和人类健康进步贡献力量。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 参考资料： /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 1. Long-term evaluation of AAV-CRISPR genome editing for Duchenne muscular dystrophy /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 2. Single CRISPR treatment provides long-term benefits in mice /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 3. Development of a CRISPR/Cas9-based therapy for Hutchinson–Gilford progeria syndrome br/ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 4. Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome /span /p

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购(QJQ22A00347)公开招标公告 重庆市-綦江区 状态：公告 更新时间： 2022-11-20 招标文件: 附件1 附件2 重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购(QJQ22A00347)公开招标公告 发布日期： 2022年11月20日 项目概况： “重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购”项目的潜在投标人应在“网上下载”获取采购文件，并于 2022年12月12日 09:30（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目号：QJQ22A00347 项目名称：重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购 采购方式：公开招标 预算金额：27,368,000.00元 最高限价：27,368,000.00元 采购需求： 包号：1 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 麻醉机、手术动力系统 980,000.00元 3 套 包号：2 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 电脑中频治疗仪、气压波治疗仪、神经功能重建系统、微波治疗仪、悬吊康复系统、姿势控制训练系统 786,000.00元 23 套 包号：3 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 支气管镜电子肠镜系统电子输尿管镜电子输尿管软镜系统膀胱镜宫腔检查手术一体镜微创针（刀）镜治疗设备椎间孔镜手术系统便携式支气管镜宫腔镜检查镜 3,357,000.00元 22 套 包号：4 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 生物安全柜多参数血小板功能分析仪呼吸分析仪经皮黄疸仪耳声发射仪床旁下肢主被动康复训练系统 623,000.00元 9 套 包号：5 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 移动DR数字化脑电图仪 （动态脑电图仪）全自动智能染色封片系统眼前节综合分析仪 2,035,000.00元 4 套 包号：6 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 光学相干断层成相扫描仪（OCT） 1,250,000.00元 1 套 包号：7 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 可站式病床多功能脚架输血输液加温器耳鸣康复治疗仪重症超声床旁肺功能仪睡眠监测仪器肛门直肠压力检测系统生物反馈治疗仪超声脉冲导入治疗仪 1,874,000.00元 19 套 包号：8 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求呼吸神经肌肉电刺激仪神经肌肉刺激治疗仪微波治疗仪低频治疗仪微波治疗仪神经功能电刺激手功能康复训练与评估系统周围神经检查仪肺功能测定仪电动PT床电动直立床红光治疗仪音频治疗仪 1,616,000.00元 21 套包号：9 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 心电监护仪转运有创监护仪胎心监护仪心电图机（十二导联）痉挛肌低频治疗仪吞咽神经肌肉电刺激仪全自动蜡疗机小数字OT训练系统音乐训练仪早期语言评估与训练系统智能音乐鼓多功能神经康复诊疗系统（单通道）超短波治疗仪智能采血管理系统 1,790,000.00元 54 套 包号：10 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 电离子综合治疗仪鼓膜治疗仪鼻腔冲洗器 195,000.00元 3 套 包号：11 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 极速温干燥柜眼科器械清洗机口腔手机清洗机全自动清洗机热风机过氧化氢等离子灭菌器组织粉碎器宫腔镜冷刀系统 2,090,000.00元 11 套 包号：12 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 电动舌肌按摩仪儿童减重步态训练系统儿童认知训练互动训练系统儿童悬吊康复训练系统神经肌肉电刺激仪构音评估与训练系统 469,000.00元 8 套 包号：13 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 显微镜血液净化机 540,000.00元 2 套 包号：14 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 生物反馈胃肠动力仪 280,000.00元 2 套 包号：15 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 三舱真空清洗消毒器 1,800,000.00元 1 套 包号：16 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 高频电刀 201,000.00元 3 套 包号：17 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 高清内窥镜摄像系统 550,000.00元 1 套 包号：18 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 恒温冷藏柜 96,000.00元 3 套 包号：19 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 皮肤镜图像处理工作站二氧化碳激光治疗机Q开关激光治疗机电子注射器控制助推装置 900,000.00元 4 套 包号：20 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 肌电生物反馈治疗仪低频磁疗机吞咽功能治疗仪上下肢主被动评估训练系统中频电疗仪电动起立床一体式AI睡眠筛查系统心理健康管理系统 684,400.00元 17 套 包号：21 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 下肢智能反馈训练系统体外冲击波治疗仪 710,000.00元 2 套 包号：22 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 视频眼震图仪 400,000.00元 1 套 包号：23 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 冲洗液袋用加压器输液泵工作站推注泵中心输液站输液泵 384,600.00元 41 套 包号：24 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 彩色多普勒超声诊断仪 3,400,000.00元 2 套 包号：25 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 高流量吸氧机 110,000.00元 2 套 包号：26 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 胰岛素泵 144,000.00元 6 套 包号：27 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 颈椎牵引器电动牵引装置呼吸肌训练器腰椎牵引器电动牵引装置 103,000.00元 3 套 最高限价总计：27,368,000.00元 合同履行期限：详见招标文件 本项目是否接受联合体：否 二、申请人的资格要求 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2、落实政府采购政策需满足的资格要求： 无 3、本项目的特定资格要求： 无 三、获取公开招标文件的地点、方式、期限及售价 获取文件期限：2022年11月20日 至 2022年11月25日。 每天上午08:00:00至11:30:00，下午15:00:00至17:30:00。（北京时间，法定节假日除外 ） 文件购买费:0.00元/包 获取文件地点：网上下载 方式或事项： 详见招标文件 四、投标文件递交 投标文件递交截止时间： 2022年12月12日 09:30 投标文件递交地点：重庆市綦江区公共资源服务有限公司开标室（重庆市綦江区文龙街道通惠大道69号市民服务中心b栋四层） 五、开标信息 开标时间： 2022年12月12日 09:30 开标地点：重庆市綦江区公共资源服务有限公司开标室（重庆市綦江区文龙街道通惠大道69号市民服务中心b栋四层） 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日 七、其他补充事宜 保证金交纳账户详见附件 八、联系方式 1、采购人信息 采购人：重庆市綦江区人民医院 采购经办人：金财桥 采购人电话：15223303787 采购人地址：重庆市綦江区古南街道沱湾支路54号 2、采购代理机构信息 代理机构：重庆市綦江区公共资源综合交易中心 代理机构经办人：余清 代理机构电话：023-48671230 代理机构地址：重庆市綦江区通惠街道通惠大道69号b栋4楼 3、项目联系方式 项目联系人：王老师 项目联系人电话：023-48671761 九、附件 C064-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包1至包10）.doc C065-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包11至包27）.doc 保证金账号.docx免责声明： 本页面提供的内容是按照政府采购有关法律法规要求由采购人或采购代理机构发布的，重庆市政府采购网对其内容概不负责，亦不承担任何法律责任。 C064-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包1至包10）.doc C065-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包11至包27）.doc 保证金账号.docx × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：洗瓶机,生物安全柜 开标时间：2022-12-12 09:30 预算金额：2736.80万元 采购单位：重庆市綦江区人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：重庆市綦江区公共资源综合交易中心 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购(QJQ22A00347)公开招标公告 重庆市-綦江区 状态：公告更新时间： 2022-11-20 招标文件: 附件1 附件2 重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购(QJQ22A00347)公开招标公告 发布日期： 2022年11月20日 项目概况： “重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购”项目的潜在投标人应在“网上下载”获取采购文件，并于 2022年12月12日 09:30（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目号：QJQ22A00347 项目名称：重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购 采购方式：公开招标 预算金额：27,368,000.00元 最高限价：27,368,000.00元 采购需求： 包号：1 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 麻醉机、手术动力系统 980,000.00元 3 套 包号：2 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 电脑中频治疗仪、气压波治疗仪、神经功能重建系统、微波治疗仪、悬吊康复系统、姿势控制训练系统 786,000.00元 23 套 包号：3 包内容 最高限价 数量单位 简要技术要求 支气管镜电子肠镜系统电子输尿管镜电子输尿管软镜系统膀胱镜宫腔检查手术一体镜微创针（刀）镜治疗设备椎间孔镜手术系统便携式支气管镜宫腔镜检查镜 3,357,000.00元 22 套 包号：4 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 生物安全柜多参数血小板功能分析仪呼吸分析仪经皮黄疸仪耳声发射仪床旁下肢主被动康复训练系统 623,000.00元 9 套 包号：5 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 移动DR数字化脑电图仪 （动态脑电图仪）全自动智能染色封片系统眼前节综合分析仪 2,035,000.00元 4 套 包号：6 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 光学相干断层成相扫描仪（OCT） 1,250,000.00元 1 套 包号：7 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 可站式病床多功能脚架输血输液加温器耳鸣康复治疗仪重症超声床旁肺功能仪睡眠监测仪器肛门直肠压力检测系统生物反馈治疗仪超声脉冲导入治疗仪 1,874,000.00元 19 套 包号：8 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 呼吸神经肌肉电刺激仪神经肌肉刺激治疗仪微波治疗仪低频治疗仪微波治疗仪神经功能电刺激手功能康复训练与评估系统周围神经检查仪肺功能测定仪电动PT床电动直立床红光治疗仪音频治疗仪 1,616,000.00元 21 套 包号：9 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 心电监护仪转运有创监护仪胎心监护仪心电图机（十二导联）痉挛肌低频治疗仪吞咽神经肌肉电刺激仪全自动蜡疗机小数字OT训练系统音乐训练仪早期语言评估与训练系统智能音乐鼓多功能神经康复诊疗系统（单通道）超短波治疗仪智能采血管理系统 1,790,000.00元 54 套 包号：10 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 电离子综合治疗仪鼓膜治疗仪鼻腔冲洗器 195,000.00元 3 套 包号：11 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 极速温干燥柜眼科器械清洗机口腔手机清洗机全自动清洗机热风机过氧化氢等离子灭菌器组织粉碎器宫腔镜冷刀系统 2,090,000.00元 11 套 包号：12 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 电动舌肌按摩仪儿童减重步态训练系统儿童认知训练互动训练系统儿童悬吊康复训练系统神经肌肉电刺激仪构音评估与训练系统 469,000.00元 8 套 包号：13 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 显微镜血液净化机 540,000.00元 2 套 包号：14 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 生物反馈胃肠动力仪 280,000.00元 2 套 包号：15 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 三舱真空清洗消毒器 1,800,000.00元 1 套 包号：16 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 高频电刀 201,000.00元 3 套 包号：17 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 高清内窥镜摄像系统 550,000.00元 1 套 包号：18 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 恒温冷藏柜 96,000.00元 3 套 包号：19 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 皮肤镜图像处理工作站二氧化碳激光治疗机Q开关激光治疗机电子注射器控制助推装置 900,000.00元 4 套 包号：20 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 肌电生物反馈治疗仪低频磁疗机吞咽功能治疗仪上下肢主被动评估训练系统中频电疗仪电动起立床一体式AI睡眠筛查系统心理健康管理系统 684,400.00元 17 套 包号：21 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 下肢智能反馈训练系统体外冲击波治疗仪 710,000.00元 2 套 包号：22 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求视频眼震图仪 400,000.00元 1 套 包号：23 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 冲洗液袋用加压器输液泵工作站推注泵中心输液站输液泵 384,600.00元 41 套 包号：24 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 彩色多普勒超声诊断仪 3,400,000.00元 2 套 包号：25 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 高流量吸氧机 110,000.00元 2 套 包号：26 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 胰岛素泵 144,000.00元 6 套包号：27 包内容 最高限价 数量 单位 简要技术要求 颈椎牵引器电动牵引装置呼吸肌训练器腰椎牵引器电动牵引装置 103,000.00元 3 套 最高限价总计：27,368,000.00元 合同履行期限：详见招标文件 本项目是否接受联合体：否 二、申请人的资格要求 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2、落实政府采购政策需满足的资格要求： 无 3、本项目的特定资格要求： 无 三、获取公开招标文件的地点、方式、期限及售价 获取文件期限：2022年11月20日 至 2022年11月25日。 每天上午08:00:00至11:30:00，下午15:00:00至17:30:00。（北京时间，法定节假日除外 ） 文件购买费:0.00元/包 获取文件地点：网上下载 方式或事项： 详见招标文件 四、投标文件递交 投标文件递交截止时间： 2022年12月12日 09:30 投标文件递交地点：重庆市綦江区公共资源服务有限公司开标室（重庆市綦江区文龙街道通惠大道69号市民服务中心b栋四层） 五、开标信息 开标时间： 2022年12月12日 09:30 开标地点：重庆市綦江区公共资源服务有限公司开标室（重庆市綦江区文龙街道通惠大道69号市民服务中心b栋四层） 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日 七、其他补充事宜 保证金交纳账户详见附件 八、联系方式 1、采购人信息 采购人：重庆市綦江区人民医院 采购经办人：金财桥 采购人电话：15223303787 采购人地址：重庆市綦江区古南街道沱湾支路54号 2、采购代理机构信息 代理机构：重庆市綦江区公共资源综合交易中心 代理机构经办人：余清 代理机构电话：023-48671230 代理机构地址：重庆市綦江区通惠街道通惠大道69号b栋4楼 3、项目联系方式 项目联系人：王老师 项目联系人电话：023-48671761 九、附件 C064-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包1至包10）.doc C065-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包11至包27）.doc 保证金账号.docx 免责声明： 本页面提供的内容是按照政府采购有关法律法规要求由采购人或采购代理机构发布的，重庆市政府采购网对其内容概不负责，亦不承担任何法律责任。 C064-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包1至包10）.doc C065-重庆市綦江区人民医院麻醉机等医疗设备采购（包11至包27）.doc 保证金账号.docx

p 　　11月14日，中国科学院深圳先进技术研究院郑海荣研究团队在磁共振影像示踪细胞治疗脑胶质瘤领域取得新进展。相关论文“MR imaging tracking of inflammation-activatable engineered neutrophils for targeted therapy of surgically treated glioma”(《磁共振影像示踪的中性粒细胞药物输运体系靶向治疗术后脑胶质瘤》)在线发表在国际学术期刊《自然-通讯》上。 /p p 　　脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，也是目前最为难治的肿瘤性疾病之一。目前临床上胶质瘤的治疗方法主要以手术切除为主，辅以包括放射治疗和药物治疗在内的综合治疗，但其总体预后仍不容乐观，5年生存率不足10%，中位生存期仅为12-15个月。为何胶质瘤患者在经过综合治疗后，生存率仍然极低?一方面是因为胶质瘤细胞在颅内呈浸润性生长，并沿着神经纤维爬行生长，瘤体无清楚边界，导致手术无法彻底清除。另一方面是因为颅内血脑屏障的存在，使得多数化疗药物无法进入脑肿瘤组织，可用于脑胶质瘤化疗的药物品种非常有限，且治疗效果不高。如何提高术后胶质瘤患者的生存期成为临床的重大需求。 /p p 　　郑海荣研究团队发现利用免疫系统中重要的中性粒细胞，作为穿越血脑屏障的靶向细胞载体，同时结合具有磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)性能和载药能力为一体的磁性介孔氧化硅纳米颗粒，得到具有MR成像性能的载药中性粒细胞。当通过静脉注射到达术后脑胶质瘤炎性区域后，高度激活的载药中性粒细胞可形成中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps，NETs)，同时释放载药纳米颗粒并进入到浸润的肿瘤细胞，成功实现了对术后脑胶质瘤的诊疗可视化。 /p p 　　该研究得到科技部“973”计划(2015CB755500)和国家自然科学基金(81527901, 81327801, 81801843)等的资助。 /p p style=" text-align: center " img title=" 微信图片_20181119091510.jpg" alt=" 微信图片_20181119091510.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/452c857b-652d-4305-9a8e-787fc38ff6f9.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　载药中性粒细胞对术后胶质瘤小鼠诊疗示意图 /p p & nbsp /p

肺癌是最常见的癌症类型,肺癌病例的85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌中一个极其重要的驱动突变基因是表皮生长因子受体(EGFR),大约三分之一的肺腺癌中都发现了其突变。EGFR突变可以赋予肿瘤细胞更强的CD8+T细胞的抑制功能，EGFR突变的肺腺癌亚型（EGFR MT）在TME中的B7-H4表达增强，CD8+ TILs功能降低，这与抗PD-1疗法的不良反应有关。最近，越来越多的临床研究将 B7-H4 作为肿瘤免疫治疗策略的靶点。近日，苏州大学药学院章良课题组在Cancer Letters发表题为“The deubiquitinase USP2a promotes tumor immunosuppression by stabilizing immune checkpoint B7–H4 in lung adenocarcinoma harboring EGFR-activating mutants”的文章，研究了去泛素化酶 USP2a 在肺腺癌中的作用，特别是其如何通过稳定免疫检查点 B7-H4 来促进肿瘤免疫抑制，提供了一个潜在的肿瘤治疗靶点。这项研究发现，B7–H4 是一个关键的免疫检查点，能够抑制 CD8+ T 细胞的活性。目前正在进行一项临床试验，研究 B7–H4 作为潜在免疫治疗剂的作用。然而，B7–H4 通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）降解的调控机制仍然不清楚。在这项研究中，我们发现蛋白酶体抑制剂有效地增加了 B7–H4 的表达，而 EGFR 激活突变体通过 UPP 促进了 B7–H4 的表达。通过进一步研究 USP2a 在体内肿瘤生长中的作用。发现在免疫健全的 C57BL/6 小鼠肿瘤模型中，USP2a 的缺失促进了 CD95+CD8+ 效应 T 细胞的浸润，并通过破坏 B7–H4 的稳定性阻碍了 Tim-3+CD8+ 和 LAG-3+CD8+ 耗竭 T 细胞的浸润。临床肺腺癌样本显示，B7–H4 的丰度与 USP2a 的表达显著相关，表明 EGFR/USP2a/B7–H4 轴对肿瘤免疫抑制的贡献。实验部分文章使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光谱组织扫描定量分析系统获取图像。通过Tissue Cytometry技术获得了精准的单细胞定量结果、空间定量数据及蛋白表达水平的量化。Panel 1：EGFR、Cyclin D1、PCNA、Ki67、DAPIPanel 2：EGFR、CD8、PD-1、TIM-3、LAG-3、DAPIPanel 3：：EGFR、CD8、CD137、CD95、CD69、DAPITissue Cytometry技术，也称为组织细胞定量分析技术，是一种先进的组织成像和分析方法，不仅能帮助临床医师更深入地理解肿瘤的生物学特性，还能提升科研能力和效率，克服科研过程中的挑战。01肿瘤微环境中的作用文章中提到USP2a通过去泛素化作用稳定B7-H4，从而促进肿瘤免疫抑制。利用Tissue Cytometry技术，作者可以定量分析肿瘤组织中B7-H4的表达和分布，深入理解其在肿瘤微环境中的作用；为研究B7-H4与其他免疫细胞（如CD8+ T细胞）的关系，Tissue Cytometry技术在一张病理切片中同时检测多个标记物，提供多参数分析，帮助揭示这些复杂相互作用；研究USP2a的敲除影响了肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用时，作者借助Tissue Cytometry技术的空间分析功能，揭示了免疫细胞在肿瘤微环境中的空间分布，这对于理解免疫细胞如何参与肿瘤免疫调节至关重要。02高通量自动化的分析Tissue Cytometry技术拥有国际领先的组织切片原位定量分析思路、算法与验证工作流，参与使用Tissue Cytometry技术的项目，临床医师可以通过实际操作提升其科研技能，特别是关于组织成像和定量分析的技能。使用该技术能够处理来自大量患者的样本，使得研究更具代表性和统计学意义，对于研究如肺腺癌这样具有高度异质性的疾病尤为重要。利用TissueFAXS Cytometry技术的自动化和高通量分析能力，临床医师可以更高效地处理大量样本，从而在繁重的临床工作之余，还能有效进行科研工作。尽管资金是科研的一大挑战，但以Tissue Cytometry技术作为数据深入分析的基础，提供的高通量和高精度分析可以在有限的预算内产生更多的研究成果，在科研项目中提高资金的使用效率。03提升多学科交叉合作，帮助临床拓宽科研领域，打开合作思路文章中的研究表明，USP2a的作用涉及多个生物学领域，如分子生物学、免疫学和肿瘤学等，这些也同样是Tissue Cytometry技术的应用范畴。利用Tissue Cytometry技术，临床医师可以更容易地与其他领域的专家合作，共同解决复杂的医学问题。相比之下，Tissue Cytometry技术发表文章的影响因子普遍较高，研究结果具有国际影响力，利用该技术，临床医师可以与国际同行分享和讨论研究数据，提升研究的国际认可度。Figrure1. USP2a 可促进免疫缺陷裸鼠的肿瘤增殖(F) 具有代表性的裸鼠肿瘤多色染色图在裸鼠体内形成的肿瘤的代表性多色染色：表皮生长因子受体（绿色）、细胞周期蛋白 D1（红色）、PCNA（灰色）、Ki67（紫色）、SN470（蓝色）。(G) EGFR+ 肿瘤细胞中 Cyclin D1+ EGFR+、Ki67+ EGFR+、PCNA+ EGFR+ 的百分比统计。Figure2. USP2a在免疫健全的C57BL/6小鼠中促进肿瘤免疫抑制，B7-H4参与这一过程。(B) 代表性多色染色显示耗竭的CD8+ T细胞标志物：EGFR（绿色）、CD8（红色）、PD-1（灰色）、Tim-3（黄色）、LAG-3（紫色）、SN470（蓝色）。(C) 统计了EGFR+肿瘤细胞和CD8+ T细胞在所有细胞中的百分比。(D) 类流式散点图显示了肿瘤浸润的Tim-3+CD8+、PD-1+CD8+和LAG-3+CD8+ T细胞的百分比。统计分析显示三组之间浸润的Tim-3+CD8+ T细胞百分比存在显著差异。(E) Tim-3+CD8+和LAG-3+CD8+ T细胞在EGFR+肿瘤细胞距离梯度（0–5 μm、5–10 μm、10–20 μm和20–100 μm）内的空间分布。(F) 代表性多色染色显示效应CD8+ T细胞标志物：EGFR（绿色）、CD8（红色）、CD69（灰色）、CD137（黄色）、CD95（紫色）、SN470（蓝色）。(G) 类流式散点图显示了肿瘤浸润的CD69+CD8+、CD137+CD8+和CD95+CD8+ T细胞的百分比。统计分析显示三组之间浸润的CD95+CD8+ T细胞百分比存在显著差异。(H) CD95+CD8+ T细胞在EGFR+肿瘤细胞距离梯度（0–5 μm、5–10 μm、10–20 μm和20–100 μm）内的空间分布。

p 　　肿瘤领域免疫疗法利好不断、PD-1/L1三足鼎力更有插足者，市场强劲呈燎原之势(P4 China北京2016国际精准医疗大会) /p p 　　近几年，生物药在市场和研发上表现异常活跃。2015年全球销售排名前十的药物中，有8个是生物药。预计2021年全球销售前十的药物中，生物药仍将占据半壁江山 而处于临床到上市阶段的生物药就有4572个，研发数量节节攀高。 /p p 　　以最火热的免疫疗法和PD-1/L-1为视角中心散发，可以看出全球生物药呈现出了“市场表现强劲，研发异常火热”的特点。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 默沙东 /strong /span 的Keytruda，为FDA批准的第一个PD-1药物，目前获批适应症有三个：黑色素瘤、NSCLC和头颈部鳞状细胞癌。与BMS的Opdivo相比，Keytruda更是领跑PD-1类药物在NSCLC的一线治疗。此外，在头颈部肿瘤及联合用药等方面，Keytruda也均有布局。投资者分析，该药2020年的销售额将突破50亿美金。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 百时美施贵宝 /strong /span 稳扎稳打、步步为营，Opdivo为全球第一个上市的PD-1药物，除已获批的“黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤”四大适应症外，该药在肝癌、结直肠癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌等多个适应症上均处于不同时期的临床阶段，适应症拓展空间巨大。值得关注的是，目前公布的数据展示出Opdivo在肝癌方面的巨大潜力，同时BMS还在开展与索拉菲尼的头对头试验，或有望成为肝癌领域的一线用药。除此之外，BMS还积极开展了Opdivo与多个药物的联合用药临床试验。整体来讲，基于该药多适应症持续的利好消息，投资者对该药的市场预期也由之前的70亿美金上调至110亿美金。 /p p 　　罗氏PD-L1率先拿下膀胱癌，如今又拿下转移性NSCLC用药。其在研PD-L1免疫疗法Tecentriq(atezolizumab)近日在美国监管方面迎来重大喜讯，美FDA已批准Tecentriq用于接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展、以及接受靶向疗法(若肿瘤中存在EGFR或ALK基因异常)治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此次批准，使Tecentriq成为FDA批准治疗转移性NSCLC的首个也是唯一一个抗PD-L1免疫疗法。目前，罗氏正在积极推进一个庞大的临床开发项目，调查Tecentriq治疗特定类型肺癌、肾癌、乳腺癌和膀胱癌的潜力。同时，罗氏也正在努力推进Tecentriq与其他药物的组合疗法，以挖掘该药的最大临床潜力。 /p p 　　三足鼎力之势已然成型，但整体来讲，除已上市的3个药物外，全球范围内还有70个同靶点药物处于研发阶段。国内方面，君实、恒瑞、百济神州、嘉和、信达、誉衡已经申报PD-1抗体，康宁杰瑞则申报靶向PD-L1纳米抗体，后续由 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 思路迪 /strong /span 继续开发。未来竞争将更加激烈。 /p p 　　学术和免疫疗法的其他方面，也是呈现燎原之势。免疫疗法利利好不断、大放异彩。 /p p 　　近期， span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 高福 /strong strong 院士 /strong /span 团队通过结构免疫学平台，成功解析了avelumab抗体与人PD-L1分子的复合物结构，阐明了PD-L1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制。该项研究成果对设计和改造PD-L1靶向性抗体药物或小分子药物具有重要的指导意义。 /p p 　　双特异性单抗(Bispecific)进展方面，Amgen的Blincyto在2014年12月获FDA批准，成为FDA批准的第一个Bispecific。该药临床上用于“儿童、青少年和成人的费城染色体阴性复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗”。国内也有多家生物药公司布局了Bispecific，如：Epimab、 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 友芝友 /strong /span 、健能隆、天演药业、信达生物等。 /p p 　　不同与PD-1、PD-L1单抗药物， span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 依生生物 /strong /span 的主打产品YS-ON-001在10月在美FDA批准下取得了肝癌治疗的孤儿药资质。YS-ON-001能够通过诱导多种细胞因子产生、调控NK细胞、巨噬细胞及T细胞分化等通路来调节病人自身的免疫系统。一旦批准上市，其将享受7年美国市场独占期。 /p p 　　结语： /p p 　　生物药作为医药行业的“兵家必争之地”，在全球范围内竞争激烈。中国想要在此有所作为，无疑，临床指导和临床驱动靶向与免疫治疗的精准研发是大家万分关注的点。 /p p 　　在此基础上， strong P4 China2016精准医药研发论坛(2016年12月16日-18日，北京万豪酒店) /strong 就以大家关注的点为主题，邀请了以上提及的企业及学者、相关机构进行产学研方面的探讨。 /p p 　　 strong P4 China2016精准医药研发论坛 /strong 为 strong P4 China 北京2016 国际精准医疗大会 /strong 分论坛之一，大会由中国生物工程学会、中国研究型医院学会、BMAP Global主办，美国华人生物医药科技协会、台湾研发型生技发展协会、中美生物医药创业投资促进会支持。 /p p 　 strong 　重量级演讲嘉宾 /strong ： /p p 　　 span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 1. 高福，院士，CDC副主任 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　2. 杨宏钧，阿斯利康个性化治疗和生物标记物研发部负责人兼技术总监 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　3. 华子春，南京大学生命科学院副院长、医药生物技术国家重点实验室主任 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　4. 邵辉，辽宁依生生物CFO /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　5. 曹国庆，恒瑞医药副总裁 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　6. 宁毅，葛兰素史克流行病研究负责人 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　7. 黄 波，中国医学科学院基础医学研究所& amp 北京协和医学院协和学者特聘教授 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　8. 邱坚平，武汉友芝友生物制药有限公司执行副总裁 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　9. 李宗海，科济生物医药(上海)有限公司总裁 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　10. 彭 彬,瑞士诺华制药有限公司抗肿瘤药物研发和转化医学中心总监 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　11. 龚兆龙，思路迪联席CEO，前FDA资深新药审评员 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　12. 王在琪，默沙东，研发临床医学部执行总监 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　13. Katrin Rupalla,百时美施贵宝副总裁兼中国研发负责人 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　14. 谢志逸，台湾亚狮康股份有限公司医学总监 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　15. 焦顺昌，解放军301医院肿瘤内科名誉主任 /span /p p span style=" color: rgb(23, 54, 93) " 　　16. 傅新元, 乐土精准医学研究院院长、首席科学家 /span /p p 　　注册报名参会，请联系组委会。 /p p style=" text-align: center " 　　组委会联系方式 /p p style=" text-align: center " 　　联系电话：+86 021-6052 9512 /p p style=" text-align: center " 　　邮箱：p4china@bmapglobal.com /p p style=" text-align: center " 　　网址：www.bmapglobal.com/p4china2016 /p p br/ /p

p 　　提到“质子治疗”，大多数人可能首先会联想到化学原子核中的质子，恰恰是这种微小的粒子，将其应用于癌症治疗上，能取得意想不到的效果，且已经成为目前最先进的癌症治疗技术。 /p p 　　近日，《自然》就刊发了一篇综述，归纳了质子治疗肿瘤的现状和最新进展，为了能让更多癌症患者获得质子精准治疗，专家们提出了三种建议方案：缩小加速器基建规模、更加精准质子、拓展医保覆盖范围，最终把质子治疗肿瘤作为抗癌首选方案之一，让更多患者获益。 /p p 　　质子治疗最早于1946年首次被提出，1954年，美国劳伦斯伯克利国家实验室的研究团队进行了世界首例肿瘤患者的质子治疗。此后，美国、欧洲、日本等相继开始了质子在医学领域的研究，但直到1988年，质子治疗才获得了美国FDA的批准，质子治疗从此开始在肿瘤治疗领域大放异彩。 /p p 　　目前，全美有20多家癌症质子束治疗中心，包括MD安德森肿瘤中心、梅奥医学中心、麻省总医院肿瘤中心、宾夕法尼亚大学附属的癌症质子束治疗中心和佛罗里达州医疗联合机构附属质子束治疗中心等。 /p p 　　2015年5月8日，我国首家质子重离子医院——位于上海国际医学园区的上海市质子重离子医院正式运营，截至到目前，收治患者已突破1000例。 /p p 　　 strong 质子治疗的原理 /strong /p p 　　所谓质子治疗，就是将失掉电子的氢原子原子核，利用回旋加速器或者同步加速器加速到光速约70%，以这种极快的速度穿透到人体内部，到达癌细胞所在的特定部位，速度突然降低并停止，释放出最大能量，产生“布拉格峰”，将癌细胞杀死，同时有效地保护周围正常组织，且副作用小。比如当肿瘤直接与重要器官或结构如脊髓、视神经、心脏等相邻，质子治疗依然能在有效治疗肿瘤的同时保护这些重要器官或结构的功能，这在常规辐射治疗中是不可能的。 /p p 　　同时，质子刀对比其他放射手术方法，其穿透性能强，对病灶的定位效果是最佳的，机器操作的精准度也最高，其对病灶外区域造成的辐射量少，降低诱发二次癌症的几率。与质子治疗相比，X射线治疗诱发第二原发肿瘤的风险高出12倍，接受质子治疗后的患者能拥有更好的生存质量。国外临床治疗数据表明，质子治疗肿瘤有效率达到95%以上，五年存活率高达80%。 /p p 　　此外，质子刀还可以适用于肿瘤复发的治疗，肿瘤之前经过放射治疗后复发，可以再次接受质子治疗，只需要控制质子束的剂量和浓度，这在传统放射治疗中是不可能的。 /p p 　 strong 　质子治疗的优势 /strong /p p 　　临床上，质子束疗法通常可以治疗前列腺癌、头颈部肿瘤、部分儿童肿瘤、胰腺癌，甚至部分早期乳腺癌和肺癌等。 /p p 　　比如，对于早期前列腺癌患者而言，放疗是常见的用于局部前列腺癌的根治性治疗方法。临床试验证明，高放射剂量可以取得更好的治疗效果。然而，对前列腺放射剂量的递增也增加了对于临近正常组织损伤的风险。在外照射放疗的治疗过程中正常直肠的暴露剂量与治疗并发症相关，多表现为直肠出血。因此，病灶区最大剂量同时周围直肠最小化剂量是放射治疗的理想追求。 /p p 　　同样的问题也存在于肺癌的放射治疗中。放疗在转移性肺癌的治疗中起着重要作用，单纯放疗可以治愈Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)。放疗也可作为综合治疗的组成用于治疗局部晚期 NSCLC。根治性放疗中需要采用大剂量照射，治疗和剂量必须在预期的治疗毒性与实现肿瘤局部控制的可能性之间取得平衡。 /p p 　　事实上，为了限制辐射损伤邻近正常组织的风险，放疗往往达不到杀死肿瘤的剂量，但质子治疗就能达到上述目的。 /p p 　　《自然》刊文认为：质子治疗癌症对患者的获益还是可预测的，随着质子加速器等技术进步，从质子治疗中获益的患者数量也会增加。 /p p 　　 strong 《自然》刊文指出质子治疗的四大问题 /strong /p p 　　虽然质子治疗比较与传统放射治疗有着无可比拟的优势，但是其依然存在几大问题。 /p p 　　上述提到的《自然》刊文就指出，相对于常规X-射线放疗而言，质子治疗费用至少高出2-3倍，这对于来自普通家庭的患者来讲，这笔高昂的医疗费用是难以承担的，并且未全部覆盖到医保，比如，目前上海质子重离子医院一个疗程的费用是在27.8万元，只能走一些商保渠道。 /p p 　　还比如在美国，虽然医保覆盖了部门部分癌症质子治疗，但是保险公司对于质子治疗适应症患者的选择十分苛刻，有近30%的患者被拒之门外，保险不承担费用，主要原因是临床治疗中提供有明显疗效的临床数据太少，这就形成了一个恶性循环：患者个人的医疗保险不负担，相关临床治疗也很难开展下去。 /p p 　　对于患者而言，质子治疗的医疗费用难以承担，而对于医院来讲，质子设备同样难以承受。 /p p 　　自20世纪90年代以来，加速器的重量从上百吨降到了20吨，加速器直径也缩小了3倍，迄今为止最小的质子治疗加速器直径不到2米，与一张特大号床相当。但是，与旋转机架和其它辅助设备加在一起，即使是最为Mini型质子治疗系统也要占用几百平方米面积，也比一般传统的50平方米治疗室大几倍，目前，多数医院缺乏建造质子治疗专用机构的资金和空间，这些是现实问题。 /p p 　　同时，质子治疗还存在一个更精准度的问题，有医生表示，目前质子束能精确在0.5厘米内，这与X射线类似，将质子束的精密度从厘米精准到毫米级将是下一步必要的技术更新。尤其在治疗肺部和肝脏肿瘤时，肿瘤所处位置是一个移动部位，这将是另一艰难的技术挑战。 /p p 　　此外，精通质子设备安装和调试的专业技术人员以及擅长质子治疗技术医生的短缺也是一大问题。 /p p 　　 strong 改进建议和最新进展 /strong /p p 　　治疗费用方面，《自然》刊文指出保险公司应建立“参考定价”模式，为有相似治疗效果的不同治疗方法建立统一支付标准，这将有助于在新的临床应用中收集质子治疗临床数据。 /p p 　　在设备方面，目标是把质子治疗设备安装在一个房间内，医院可以不另建造治疗室，这样更便于医院更新换代现有的X射线治疗装置，同时，如果一台质子加速器设备价能格降低到500万美元，那么普及应用质子治疗的时代也就不远了，相应地治疗费用也会不断降低。 /p p 　　在精度方面，目前已经探究出几种测量质子束的方法，当质子与原子核相互作用时，它们发出可跟踪的γ射线，当组织器官受到质子脉冲照射加热产生膨胀和收缩时，会释放声波。这种技术在实验环境中可以使质子束精确在几毫米范围，但尚未在临床治疗中应用，克服在临床治疗中的技术障碍需要医疗科研机构、医生和患者的共同努力。 /p p 　　对于专业技术人员和医生的短缺，《自然》刊文提出解决方案之一是使质子治疗工作流程与传统的X射线治疗类似，可以借用现有的放疗医生和技术人员，另一种方法是更多地依靠人工智能和全自动化，通过专家指导系统形成一个AI系统进而指导患者治疗过程。 /p p 　　值得一提的是，《自然》刊文还提到了质子治疗的三项最新进展：质子笔形束可以将辐射剂量准确地照射到实体肿瘤上，减少了从多角度照射患者的必要 快速成像方法可以检测患者位置的微小变化，进而改变光束的精准区域 运用可延展材料制作的“软体机器人”，利用其机器人手臂，对患者进行快速且舒适地定位，减少医生频繁进入治疗室的机会。 /p

武汉大学医学物理团队针对目前的肿瘤放射治疗手段——闪疗（FLASH），首次在国际上提出了一种应用于质子闪疗技术的快速单层单次扫描技术（基于自主设计的静态和动态的脊形滤波器），可大幅缩短质子笔型束扫描时间。该方法能够满足FLASH所要求的高剂量率的同时，提供与标准的调强质子治疗可比的剂量分布，同时大幅缩短常规笔行束扫描时间，有望推进质子闪疗的临床转发步伐。相关研究成果以“基于脊形滤波器的质子闪疗”为题，近日发表在放射治疗的权威期刊《医学物理》。论文第一作者为武汉大学医学物理专业博士生张国梁，通讯作者为武汉大学教授彭浩。该项目由武汉大学、解放军总医院第五医学中心和无锡新瑞阳光粒子医疗装备公司共同参与。目前全球质子治疗中心和治疗患者数目的年增长速度超过15%，近年来在中国也进入了一个高速的发展阶段，多家肿瘤治疗机构都在筹建质子中心。质子闪疗有望在未来肿瘤治疗中扮演重要的角色，也为国产质子治疗相关技术赶超世界领先水平提供了机遇。据彭浩介绍，闪疗是一种在超高剂量率下进行的超快速放疗手段。和传统剂量率照射相比，闪疗可以在不改变肿瘤控制效果的同时，减少辐射对正常组织和器官的损伤。闪疗效应的一种可能解释是高剂量率导致组织中的氧气耗竭，使正常组织产生辐射抵抗，其他解释包括活性氧化物质和免疫反应。质子放疗由于其先天的剂量率和布拉格峰的优势，是FLASH临床应用的首选。在国际上，质子设备厂商（如IBA，VARIAN等）和诸多质子中心都在开展相关研究，如瑞典的IBA公司给出了基于Hedgehog的解决方案，美国的Varian公司也提出了类似光子放疗中多叶光栅的动态束流调制方案，其目的均为实现快速的束流调制。针对此问题，武汉大学医学物理团队与国产质子设备商新瑞阳光合作，首次提出了一种新型用于质子FLASH的扫描方案。质子笔型束扫描时间长的原因在于，多层能量切换时间（秒级），难以满足闪疗所需的瞬时高剂量率的要求。研究团队设计了一种单能量单层束流扫描技术，通过自主开发设计的脊形滤波器，可以一次照射完成束流调制和适形实现瞬时高剂量率的质子闪疗。相比IBA和Varian两家国外厂商的方案，研究团队的方法真正做到了基于Dose而非Fluence的调强，能在保证高剂量率的同时做到治疗靶区内的剂量适形，也能大幅的缩短治疗时间。以头颈部和肺部肿瘤为例，相比于传统的质子调强治疗，扫描时间可缩短5—10倍左右。相关论文信息： https://doi.org/10.1002/mp.15717