药用辅料质量控制及检测

质量标准是质量控制实验室（QC）所有工作的源头，有了质量标准QC才能开展工作，依据质量标准对样品检验。但针对于工厂的质量标准（原辅料）的运作，个人认为应该工厂有一个组织或者机构来运作这件事，包括质量标准的起草、变更、撤销等整个生命周期。这个组织应该包括生产部（技术部）、质量部、采购物流部和注册部（也应包含牵涉到其他部门）。质量标准（原辅料）的起草阶段，生产部（技术部）提出物料的特性需求，质量部提出技术可行性需求，注册部提出注册可行性需求，形成不低中国药典的内控标准，采购物流部根据此要求和供应商签订质量协议。质量部的质量控制部门（QC）根据质量标准和牵涉到的药典起草检验操作规程和检验原始记录，在这点上需要注意的是：1.一定要根据质量标准的来源起草检验操作规程，比如说：“砷盐”是根据日本药典检验的，那么所用的试液的配方、方法和试验装置都要采用日本药典的收录的，要注意药典间的区别；2.根据中国药典检验的，一定要符合药典凡例和附录的要求，举个例子：干燥失重测定法（附录ⅧL）的取样量一般是约1g（0.9 g~1.1 g），而炽灼残渣检查法（附录ⅧN）的取样量则一般是1.0g（0.95g~1.05 g），这样的差别还比较多，要注意细节；3.还要注意符合“中国药品检验标准操作规范”的要求（不强制），就拿干燥失重测定法（附录ⅧL）（2010版）举例，对仪器的要求，烘箱的温控精度要求是±0.1℃，分析天平的最小分度是0.1mg，对操作的要求，干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应同时做平行试验两份，还有一些细节要求，我不具体列出来了；4.质量标准中有模糊描述的，在检验操作规程中应尽量细化，如中国药典第180页收录的“头孢西丁钠”其比旋度项的描述是“取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液”，具体操作时，取多少样品合适，没有规定，所以在检验操作规程中应根据比旋管的大小，写明取用的样品量，同时注明用什么型号（等级）的天平称量，避免不同人员间操作的随意性。5.在起草检验原始记录时，要注意所使用试剂、试液、仪器设备、标准品的可追溯性，一定尽量详细描述实验过程，以便与复核记录和OOS/OOT时的追踪。质量标准（原辅料）的变更阶段，由需要变更的部门提出变更申请，审批后，召开变更会议，各部门对此变更进行评估，变更后有必要的话进行CAPA的跟踪，同时通知各相关部门进行相关文件的修改，比如采购物流部根据新的质量标准和供应商签订新的质量协议；质量部门根据新的质量标准去做物料的复验（有可能会不合格）。质量标准的起草的撤销阶段，由需要撤销的部门提出撤销申请，审批后，召开撤销会议，各部门对此撤销进行评估，撤销后有必要的话进行CAPA的跟踪，同时通知各相关部门进行相关文件的修改。以上是个人对质量标准（原辅料）的一点浅薄看法，欢迎拍砖讨论。

据国家食品药品监督管理局网站消息，全国中药注射剂安全性再评价工作将于近期全面启动，为达到提高药品标准、控制安全隐患、提高产品质量、及时淘汰存在严重安全隐患品种的目的，国家食品药品监督管理局特起草《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》（征求意见稿）作为再评价的技术要求。　　《要点》对涉及中药注射剂生产使用的原料、辅料及包装材料、生产工艺、质量检测和稳定性考察等五个方面提出要求，以保证中药注射剂质量的稳定均一。中药注射剂安全性再评价质量控制要点（征求意见稿）　　按照《中药注射剂安全性再评价工作方案》及《中药注射剂安全性再评价工作实施方案》的有关要求，为控制已上市中药注射剂的安全风险，确保公众用药安全有效，制订本要点。　　中药注射剂的生产应符合药品GMP关于无菌制剂的有关规定，应具备相应的人员、厂房、设备、设施及各项管理制度并严格实施，应加强原料、辅料及包装材料、生产工艺等各环节的质量管理，进行有效的全过程质量控制和检测，保证中药注射剂质量的稳定均一。　　一、原料　　1.中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准一致。　　2.应采取有效措施保证原料质量的稳定。应固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等，建立相对稳定的药材基地，并加强药材生产全过程的质量控制，尽可能采用规范化种植（GAP）的药材。药材标准中包含多种基原的，应固定使用其中一种基原的药材。无人工栽培药材的，应明确保证野生药材质量稳定的措施和方法。如确需固定多个基原或产地的，应提供充分的研究资料，并保证药材质量稳定。　　处方中饮片的生产企业、炮制方法和条件应固定，药材来源及饮片质量应具有可追溯性，药材的要求同上。处方中含有批准文号管理原料的，应固定合法来源，严格进行供应商审计，其生产条件应符合GMP要求。　　3.应根据质量控制的需要，建立可控性强的注射剂用原料质量标准，完善质量控制项目，如指纹图谱、浸出物检查等，以体现原料的特点以及与制剂质量控制的相关性，保证原料的质量稳定。　　二、辅料及包装材料　　1.中药注射剂所用辅料的种类及用量应与国家标准一致。包装材料应与批准的一致。　　2.注射用辅料、直接接触药品的包装材料应固定生产企业，严格进行供应商审计。　　3.注射剂用辅料应符合法定药用辅料标准（注射用）或注射用要求。应加强辅料的质量控制，保证辅料的质量稳定。必要时应进行精制，并制订相应的质量标准。　　4.注射剂用直接接触药品的包装材料应符合相应质量标准的要求，必要时应进行相容性研究。　　三、生产工艺　　1.中药注射剂的生产工艺不得与法定质量标准的【制法】相违背。否则应提供相关的批准证明文件。　　2.中药注射剂应严格按工艺规程规定的工艺参数、工艺细节及相关质控要求生产，并强化物料平衡和偏差管理，保证不同批次产品质量的稳定均一。关键生产设备的原理及主要技术参数应固定。　　3.生产工艺过程所用溶剂、吸附剂、脱色剂、澄清剂等应固定来源，并符合药用要求，用于配液的还应符合注射用要求，必要时应进行精制，并制订相应的标准。　　4.法定标准中明确规定使用吐温-80作为增溶剂的，应规定使用剂量范围，并进行相应研究和质量控制。　　5.生产工艺过程中应对原辅料、中间体的热原（或细菌内毒素）污染情况进行研究，根据情况设置监控点。应明确规定除热原（或细菌内毒素）的方法及条件，如活性炭的用量、处理方法、加入时机、加热温度及时间等，并考察除热原效果及对药物成分的影响。　　6.如采用超滤等方法去除注射剂中的大分子杂质（包括聚合物等），应不影响药品有效成分，并明确相关方法和条件，如滤器、滤材的技术参数（包括滤材的材质、孔径及孔径分布、流速、压力等）等，说明滤膜完整性测试的方法及仪器，提供超滤前后的对比研究资料。可在不影响药品有效成分的前提下，去除无效的已知毒性成分，并进行相应研究。　　7.注射剂的整个生产过程中均应严格执行GMP，关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统等必须符合要求，并采取措施防止细菌污染，对原辅料、中间体的微生物负荷进行有效控制。应采用可靠的灭菌方法和条件，保证制剂的无菌保证水平符合要求（小容量注射剂及粉针剂的微生物存活概率不得高于10-3；大容量注射剂的微生物存活概率不得高于10-6），并提供充分的灭菌工艺验证资料。

中药注射剂安全性再评价质量控制要点　　中药注射剂的生产应符合药品GMP关于无菌制剂的有关规定，应具备相应的人员、厂房、设备、设施及各项管理制度并严格实施，应加强原料、辅料及包装材料、生产工艺等各环节的质量管理，进行有效的全过程质量控制和检测，保证中药注射剂质量的稳定均一。按照《中药注射剂安全性再评价工作方案》的有关要求，为控制已上市中药注射剂的安全风险，确保公众用药安全有效，制订本要点。　　一、原料　　1.中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准一致。　　2.应采取有效措施保证原料质量的稳定。应固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等，建立相对稳定的药材基地，并加强药材生产全过程的质量控制，尽可能采用规范化种植（GAP）的药材。药材标准中包含多种基原的，应固定使用其中一种基原的药材。无人工栽培药材的，应明确保证野生药材质量稳定的措施和方法。如确需固定多个基原或产地的，应提供充分的研究资料，并保证药材质量稳定。　　处方中饮片的生产企业、炮制方法和条件应固定，药材来源及饮片质量应具有可追溯性，药材的要求同上。处方中含有国家标准收载提取物的，应固定来源，严格进行供应商审计，其生产条件应符合GMP要求。　　3.应根据质量控制的需要，建立可控性强的注射剂用原料质量标准，完善质量控制项目，如指纹图谱、浸出物检查等，以体现原料的特点以及与制剂质量控制的相关性，保证原料的质量稳定。　　二、辅料及包装材料　　1.中药注射剂所用辅料的种类及用量应与国家标准一致。包装材料应与批准的一致。　　2.注射用辅料、直接接触药品的包装材料应固定生产企业，严格进行供应商审计。　　3.注射剂用辅料应符合法定药用辅料标准（注射用）或注射用要求。应加强辅料的质量控制，保证辅料的质量稳定。必要时应进行精制，并制订相应的质量标准。　　4．注射剂用直接接触药品的包装材料应符合相应质量标准的要求，必要时应进行相容性研究。　　三、生产工艺　　1.中药注射剂的生产工艺不得与法定质量标准的【制法】相违背。否则应提供相关的批准证明文件。　　2.中药注射剂应严格按工艺规程规定的工艺参数、工艺细节及相关质控要求生产，并强化物料平衡和偏差管理，保证不同批次产品质量的稳定均一。关键生产设备的原理及主要技术参数应固定。　　3.生产工艺过程所用溶剂、吸附剂、脱色剂、澄清剂等应固定来源，并符合药用要求，用于配液的还应符合注射用要求，必要时应进行精制，并制订相应的标准。　　4.法定标准中明确规定使用吐温－80作为增溶剂的，应规定用量范围，并进行相应研究和质量控制。　　5.生产工艺过程中应对原辅料、中间体的热原（或细菌内毒素）污染情况进行研究，根据情况设置监控点。应明确规定除热原(或细菌内毒素)的方法及条件，如活性炭的用量、处理方法、加入时机、加热温度及时间等，并考察除热原效果及对药物成分的影响。　　6.如采用超滤等方法去除注射剂中的高分子杂质（包括聚合物等），应不影响药品有效成分，并明确相关方法和条件，如滤器、滤材的技术参数（包括滤材的材质、孔径及孔径分布、流速、压力等）等，说明滤膜完整性测试的方法及仪器，提供超滤前后的对比研究资料。可在不影响药品有效成分的前提下，去除无效的已知毒性成分，并进行相应研究。　　7.注射剂的整个生产过程中均应严格执行GMP，关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统等必须符合要求，并采取措施防止细菌污染，对原辅料、中间体的微生物负荷进行有效控制。应采用可靠的灭菌方法和条件，保证制剂的无菌保证水平符合要求（小容量注射剂及粉针剂的微生物存活概率不得高于10－3；大容量注射剂的微生物存活概率不得高于10－6），并提供充分的灭菌工艺验证资料。　　四、质量检测　　应根据注射剂质量控制的需要，进行大类成分分析等基础研究，建立合理的检测项目和检测方法，并对产品质量进行检测。　　1.质控项目的设置应充分考虑注射给药以及药品自身的特点，并尽可能全面反映药品的质量状况。　　2.检测方法应具有充分的科学性和可行性，并经过方法学验证，符合相应要求。　　3.检查项除应符合现行版《中国药典》一部附录制剂通则“注射剂”项下要求外，还应根据研究结果，建立必要的检查项目，如色泽、pH值、重金属、砷盐、炽灼残渣、总固体（不包括辅料）、异常毒性检查及刺激、过敏、溶血与凝聚试验等检查项目，注射用无菌粉末应检查水分。此外，有效成份注射剂应对主成份以外的其他成份的种类及含量进行必要的限量检查。对于具体品种的工艺条件下可能存在、而质量研究中未检出的大类成份，应建立排除性检查方法。挥发性成份制成的制剂，应采用挥发性成份总量替代总固体检查。必要时，应建立高分子量物质检查项。　　4.应建立中药注射剂的指纹图谱，并根据与制剂指纹图谱的相关性建立原料、中间体的指纹图谱。指纹图谱应尽可能全面反映注射剂所含成份的信息。注射剂中含有的大类成份，一般都应在指纹图谱中得到体现，必要时应建立多张指纹图谱，以适应检出不同大类成份的要求。　　5.多成份注射剂应根据情况建立与安全性相关成份的含量测定或限量检查方法，如毒性成份、致敏性成份等。处方药味中含有单一已上市注射剂成份的，应建立其含量测定方法。含有多种大类成分的，一般应采用具专属性的方法分别测定各大类成分中至少一种代表性成份的含量。含量测定项应确定合理的含量限度范围（上下限）。　　6.以药材或饮片投料的，应制订中间体的质量标准，质控项目至少应包括性状、浸出物或总固体、含量测定、指纹图谱、微生物等指标。　　五、稳定性考察　　应对中药注射剂生产涉及的药材、提取物、中间体等进行稳定性考察，规定贮存条件及贮藏时间。应提供上市后产品留样稳定性考察及回顾性分析研究资料（包括配伍稳定性等）。

农药检测过程的质量控制，分内部质量控制与外部质量控制，内部质量控制有四步：1、溶剂空白 2、本底空白 3、添加实验 4、平行样品的测定，那么第2、本底空白是基质空白吗？比如检测笋瓜，是找一未检出的笋瓜做本底空白吗？

2010年版《中国药典》二部辅料收载品种132个，其中新增品种DL-苹果酸、富马酸、明胶空心胶囊、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂等均应用液相色谱法检查有关物质;胆固醇、麦芽糖等新增品种均应用液相色谱法测定含量。作为现代药品检验重要的检测手段，液相色谱技术在药用辅料检验中也发挥着重要作用。从《中国药典》的修订中可以看出，随着我国药用辅料品种迅速增加及药用辅料的检测标准逐渐完善，结果精准、操作简便的液相色谱法得到广泛应用和发展。紫外检测器(UVD)用于检测具有特定吸收波长，并在该波长下响应值与浓度成正比的物质。大部分药用辅料如醇类、酮类、酯类、酚类等都具有紫外吸收性质，因此用紫外检测器的高效液相色谱(HPLC-UV)法在药用辅料检测中应用最为广泛。刘雁鸣指出，苯甲醇是注射剂中常用的抑菌剂，但过量苯甲醇可对人体产生毒副作用，如静脉注射刺激性、鞘内注射神经毒性、过敏反应等不良反应。有专家建议用紫外检测器的高效液相色谱法测定野木瓜注射液中苯甲醇的含量，此种方法测得苯甲醇在线性范围内线性关系良好，且操作简便、准确、重复性好，为芳香醇类辅料应用此法检测提供了参考。另外，柠檬黄、苋菜红等是常用的人工合成色素，主要用作胶囊壳和糖衣的着色剂。原来的标准采用三氯化钛滴定法测定含量，操作繁琐费时，测定结果误差较大。有报道用紫外检测器测定药用辅料柠檬黄，测得结果线性范围宽，样品处理简单，试验方法灵敏度高、专属性强，试验结果准确可靠，提高了检验效率。可用于药用辅料色素的含量测定，为含芳香结构的色素辅料测定提供了参考。晒晒你原来测过的那些辅料项目，都测过哪些？http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09511.gif

噪声、辐射检测的内部质量控制用什么方法？比如仪器检定、人员比对、仪器比对、方法比对，有具体规定吗？

来源：医药经济报 药用辅料界的全球变革进程越来越快。在前不久国际药用辅料协会（IPEC）召开的2007年研讨会上，除了一如既往地强调辅料的重要作用之外，“监管”、“规范”以更高的频率被提及。 　　 研讨会的中心议题是“药用辅料供应商与大型制药公司之间必须更加紧密地合作来共同降低药品生产成本、推动制药技术创新，同时要尽快融入新的辅料监管环境”。围绕这一中心议题，研讨会重点探讨了药用辅料安全性、辅料新规定的影响以及当前主要市场辅料监管状况。而围绕这三项内容进行的变革，将影响到2007年全球辅料行业的发展进程。 　　 加强生产过程的安全性 　　 近年来，制药公司一直在锲而不舍地寻找药物的新剂型及规格，以确保这些新剂型的临床治疗作用不会打折扣。同时，随着市场需求不断增加、生命健康产业规模的壮大，制药行业自身也存在往更深层次、更大范围发展的要求，因此，开发新辅料、规范辅料行业变得越来越迫切。国际药用辅料协会一直在呼吁全球主要的辅料生产地区加强监管，前不久还来到中国敦促成立相关工作机构以加强对中国辅料行业的监督。 　　 如今，欧洲已经开始实施药用辅料的GMP生产质量管理规范，要求辅料生产商必须按照GMP规范来生产。欧洲业内人士认为，之所以实行药用辅料GMP规范，是为了用更高的安全标准来提高药物使用的安全性，除此之外，进行适当的监管不仅可以提高欧洲厂家的竞争力，对世界各地的药用辅料生产商来说也可以起到带动作用。 欧洲业内人士还指出，生产商乃至整个欧洲药用辅料领域需要一段时间来适应GMP规范，当下要做的应该是想办法避免新规定的出台给辅料供应商们增加不必要的负担。实际上，国际药用辅料协会已经提供了专门针对药用辅料的GMP指南，这份可操作的权威性文件不仅能帮助辅料生产商达到日益严格的要求，而且为制药公司与辅料生产商之间的合作提供了法规上的约束和帮助，以确保所使用辅料的安全性。 　　 考验制药公司的杂质问题 　　 对药用辅料生产商来说，除了要对GMP有所心理准备之外，还将面临涉及生产过程中的一项新规定：药品中基因毒性杂质的含量应控制在可接受的限值水平之内。根据新规定，当人们每天摄入的基因毒性杂质的TTC值（即毒性物质限量）低于1.5微克时，这种基因毒性杂质的水平可以被接受；在某些情况下（比如短期接触时），较高的TTC值也许仍然可以被接受。 　　 有业内人士认为，这对药用辅料生产商来说绝对是一大挑战，说不定还将成为行业优胜劣汰的重要参数之一。 　　 《基因毒性杂质限制指南》已于今年1月1日起开始实施。虽然它并非专门针对药用辅料，但监管部门在审批新药上市之前，将会将根据这条新规定来对药用辅料中的基因毒性杂质进行毒理学评价。 由于辅料的常规合成过程只有在使用反应材料的提前下才能得以实施，而这些反应材料具有潜在的基因毒性，在某些情况下，辅料中存在基因毒性杂质也就不可避免。《基因毒性杂质限制指南》的主要起草人在这次IPEC研讨会上表示：“在制药行业，有相当比例的合成产品可能含有基因毒性杂质，这自然成为一个较大的监管问题，同时也是关系到人体健康的一个问题。要对这种基因毒性杂质的危害进行定量的分析难度很大，《指南》可以为评价基因毒性杂质提供较清楚明了的参考。” 而如果制药公司从一开始就意识到了基因毒性杂质的重要性，它们也就会相应地提高处理这一问题的技术水平。至于新规定是否将给制药公司增加负担，《基因毒性杂质限制指南》主要起草人的态度是乐观的，“不认为这一新的指南将会对制药公司的经营业绩产生负面的影响”。 　　 积极作用慢慢显现 　　 有一种观点认为，在新法规出台后，不可避免地将减少当前使用的辅料的种类。不过，也有另一种持反对态度的观点认为，药用辅料的质量、规格等将由此得到更大程度的提高以及扩展，已经有许多制药公司正在研究《指南》，并与辅料生产商展开了比从前更深层次、更大范围的合作与交流。 　　 业内人士认为，这种制药公司和辅料生产商合作新貌的出现具有积极的意义，一个显而易见的结果就是可以改变药品生产中的大量资源浪费的诟病。一直以来，制药行业的生产要素并没有得到持续改进和优化，久而久之导致在生产某些产品时的浪费现象高达50%，设备利用率甚至低到了15%；然而，大多数制药公司消耗在生产上的费用占到了全部费用的25%，几乎与研发费用的投入持平。可以说，虽然制药公司生产出了合格的高质量产品，但却是付出了高昂的代价取得的。制药行业的创新成果正在减少，运行成本却在不断上升，因此，大量资源浪费与这种背景所形成的矛盾将日渐深刻。《指南》一旦能够在制药企业和辅料生产商之间成功地发挥出作用，必将有助于更合理配置制药资源，优化行业结构。 业内人士还对前景进行了展望：“随着对剂型、关键性产品、生产要素和质量特性的理解加深，贯彻好Q8（制剂开发）、Q9（风险管理）和Q10（质量体系指南）等文件，与此同时生产出新型药用辅料，从而取得更好的生产结果，为病人提供更加有效的药品。” 　　 欧洲需要向日美看齐 　　 到目前为止，欧洲虽然规定制药公司必须提交制剂、原料药的主文件，但对药用辅料却没有作出这样的硬性规定。国际药用辅料协会欧洲监管事务委员会主席Carl Mroz提到了日本的作法。日本近来修改了1948年制定的药事法，要求制药公司必须向监管部门提交药物的辅料主文件（EMF）。 Carl Mroz认为欧洲也应该推行这种做法，因为欧洲一向缺乏辅料主文件的管理漏洞已经引起了行业的热论。Carl Mroz在研讨会上声讨了这种弊端：“我们希望建立一种机制，让新型辅料以更快的速度进入欧洲市场。不推出新的辅料，制药公司的创新激情就会泯灭。试问，如果制药公司打算开发含有新型辅料的新给药系统，却由于缺乏这种新辅料的相关数据的支持和参考，相信有再伟大的设想也不敢贸然着手开发的。在一定程度上，这已经阻碍了欧洲开发新辅料、新药物的进程。” Carl Mroz称，日本和美国已经推行了EMF模式，欧洲为了保持其制药的综合实力，未来能在向中国、俄罗斯这样的新兴药物市场占据一席之地，应该尽快地推行辅料EMF模式。 　　 可以明显感觉到，近几年全球辅料行业有一股以监管为主要变革力量的潜流在涌动着。一方面，全球新药研发后继乏力使得一部分研发注意力转向发掘药用辅料；另一方面，制药领域内生性发展要求使得对药用辅料行业的监管日渐严格。在今后的若干年里，“迎头赶上”将是药用辅料行业发展的精神状态。

【关键词】 血铅 质量控制 全血质控物　　近年来各种型号的微量元素分析仪不断出现，使血铅的检测简便易行，在临床应用逐渐普及，但是国内却很难购得相应的全血质控物，使检测质量无法保障。为了提高血铅检测的质量，我们自制了全血质控物，用于血铅检测的室内质量控制，应用一年来效果满意，提高了检测的重复性和准确性，现报告如下。　　1 材料　　1.1 仪器 BS2A微量元素分析仪，由贵阳彩月科技有限公司出品。　　1.2 分析方法 阳极溶出伏安法。　　1.3 试剂和标准品 由仪器厂家配套提供。　　2 全血质控物的制备　　抽取健康供血者全血100 ml，注入含2 000 U肝素钠抗凝剂的三角烧瓶中，立即混匀，即成全血质控物。经充分混匀后的质控物分装在优质有盖塑料离心管中，每支0.3 ml，-70 ℃冰冻保存备用。可存放1 a，使用时每次取出一支，复溶后使用，每管只可复溶一次。各步骤使用的器具均经无铅处理。质控物定值[1]：每天取出一支冰冻质控物复溶，按规程测定其血铅含量，连续检测20 d，检测结果经统计学处理，其均值()为：53.385及标准差(SD)为：3.307，用±2SD作为质控上下限，即46.8 μg/L～60.0 μg/L。以后，质控物随待测血液样本检测，常规用于临床血铅检测的室内质量控制。　　3 检测程序和方法[2，3]　　3.1 标本采集 按顺序用0.2%硝酸、纯水、碘伏棉球清洁取血区皮肤。用一次性注射器抽取静脉血0.5 ml~1.0 ml，注入真空肝素抗凝管中，立即混匀，4 ℃~8 ℃存放，1周内检测。　　3.2 检测方法　　3.2.1 检测前准备 分别取纯净水、标准液、质控、样品各40 μl，加入各一次性试管中，分别加入血铅底液4.0 ml，放置10 min，待检。　　3.2.2 检测顺序 空白管→标准管→第一次质控→标本5份→第二次质控。　　3.2.3 质量控制 每份样品进行双样平行分析，平行双样测定误差当血铅浓度≥100 μg/L时，偏差≤10% 当血铅浓度为20 μg/L～100 μg/L时,偏差≤15% 。平行样的最大允许偏差=(两个平行样之差/两个平行样之和)100%。在第二次质控合格后,方可继续下5份标本检测，否则立即中断检测，前5份标本视为无效，重新从定标校正开始。只有待第二次质控合格后，方可继续检测程序。　　4 讨论　　血铅检测原理[4]，在被测物质的溶液内首先施加富集电压，将待测物质Pb2+富集在工作电极上，然后加一线性电压(DC≤3V)扫描，利用检测到的被测物质的峰电流，根据Ip=KC(其中Ip为峰电流,K为常数,C为被测物质的浓度)进行定量分析，检测出待测物质的准确含量。血液中的铅90%与红细胞结合，其余在血浆中大部分与白蛋白、转铁蛋白结合，常以复合物的形式存在[5]，在样品检测时，试剂先将铅从复合物中解离为游离态Pb2+再进行检测，而标准液中的铅则是以离子的形式存在，它们之间存在着基质效应，是造成检测结果误差的因素之一。而全血质控物其成分、性状与血样本相同，消除了基质效应这一误差因素，从而全面监测试剂、仪器及分析过程，保证检验结果的准确可靠。血铅测定属于微量分析，任何细微的内、外界因素都可能影响其结果的可靠性，所以质量控制在血铅整个分析过程中更显得重要。本方法简单易行，为基层医疗卫生单位开展血铅检测的质量控制提供参考。　　【参考文献】　　[1] 李影林.中华医学检验全书[M].北京：人民卫生出版社，2000：615616.　　[2] 中华人民共和国卫生部.卫生部文件,卫医发[2006]10号 附件：血铅临床检验技术规范.　　[3] 余晓刚，颜崇淮，沈晓明，等.血铅检测质量控制7年回顾分析[J].检验医学，2005,20(6):589590.　　[4] 何凤生.中华职业医学[M].北京：人民卫生出版社，1999：216217.

[color=#ffffff]导[/color][b][color=#ffffff]读[/color]公信力是检验检测机构的生命，实验室的质量控制技术是公信力的有力保障。本文作者为广东出入境检验检疫局检验检疫技术中心刘崇华研究员[/b]化学检测实验室作为产品检测服务机构，其检测结果作用越来越大，检测结果质量不仅是实验室始终关注的重点，也是结果使用方(利益相关方)最关心的因素。作为出具检验报告的质检机构，实验室质量控制是一项重要的技术管理工作。ISO/IEC 17025:2017国际标准(CNAS 认可准则(CNAS-CL01:2018))7.7 条款确保结果有效性对实验室质量控制提出明确的要求。因此，为确保检测结果的准确、可靠和有效，实验室质量控制对质检机构至关重要。　　实验室质量控制技术是指为将分析测试结果的误差控制在允许限度内所采取的控制措施。实验室质量控制技术可分为：实验室内质量控制和实验室间质量控制两大类。　　实验室内质量控制，主要技术方法有：采用标准物质进行核查、实验室内部比对、留样再测、加标回收、空白实验、平行样分析、校准曲线的核查、仪器设备的标定以及使用质量控制图等。新版本ISO/IEC 17025标准还增加了使用其他已经校准能够提供可溯源结果的仪器和测量设备的期间核查、审查报告的结果、盲样测试等方式。它是实验室分析人员对测试过程进行自我控制的过程。　　实验室间质量控制，也称实验室外部质量控制，主要技术方法有：参加能力验证、测量审核以及其他实验室间的比对等等方式。它是发现和消除一些实验室内部不易核对的误差，特别是存在的系统误差的重要措施。一般由熟练掌握分析方法和质量控制程序的实验室或专业机构承担。　　[color=#0070c0]1 室内质量控制技术[/color]　　1.1 采用标准物质监控　　在日常分析检测过程中，实验室可以定期使用有证标准物质(参考物质)和(或)次级标准物质(参考物质)进行结果核查，以判断标准物质的检验结果与证书上的给出值是否符合，从而保证检测数据的可靠性和可比性。　　通常的做法是实验室直接用合适的标准物质作为监控样品，定期或不定期将标准物质以比对样或密码样的形式，与样品检测相同的流程和方法同时进行，检测室完成后上报检测结果给相关质量控制人员。也可由检测人员自行安排在样品检测时同时插入标准物质，验证检测结果的准确性。　　用标准样品定量分析的结果与已知的含量相比较来评价定量分析结果的准确度。此时标准样品的已知含量可作为真值，标准样品的定量分析结果是测量值，由此计算出的绝对误差和相对误差可用来评价该定量分析结果的准确度。将检测结果与标准值进行比对，如结果差异过大，应由检测室查找原因，进行复测。若复测结果仍不合格，对检测过程进行检查，查到原因后立即进行纠正，必要时同批样品复测。　　这种方法可靠性高，但成本高，一般用于：刚实施的新标准、新方法、新检测项目、设备的校准和核查等。当然，对于日常检测标准方法和项目，如有必要，均可采用这种方法。　　1.2 实验室内部比对　　实验室内部比对是按照预先规定的条件，在同一实验室内部，由两个或多个人员(也可方法、设备)对相同或类似的物品进行测量或检测的组织、实施和评价。根据验条件的不同，一般有人员比对、方法比对、设备比对等几种方式。　　这些比对的一般做法是除了需要比对的条件不同以外，其他条件尽量完全相同(相同的环境条件下)，对同一样品进行的试验，通过比较分析检测结果的一致性，以评价该比对条件对检测结果的影响。如：人员比对，需要采用相同的试验方法或程序，采用相同的检测设备和设施，在相同的环境条件下，仅由不同的检测人员对同一样品进行的试验，通过比较分析检测结果的一致性，以评价人员对检测结果的影响。　　实验室内部比对方式多样，操作灵活。不同的比对可适于不同的目的，通过多方面的比对可全面考察实验室内部质量状况，根据比对结果采取相应的措施，达到质量控制的目的。　　1.3 留样再测　　留样再测指仅考虑试验时间先后的不同，用以考核上次测试结果与本次测试结果的差异，通过比较分析检测结果的一致性，以评价检测结果的可靠性、稳定性、准确性。事实上，留样再测可以认为是一种特殊的实验室内部比对，即不同时间的比对。　　留样再测以密码样或复测样的方式不定期安排进行。试验结束后将检测结果进行对比，以验证原检测结果的可靠性、稳定性以及准确性。若两次检测结果存在显著性差异，实验室应采用有效的方式查找原因，并对与同批检测的样品进行复测。　　留样再测作为内部质量控制手段，主要适用于：有一定水平检测数据的样品或阳性样品、待检测项目相对比较稳定的样品以及当需要对留存样品特性的监控、检测结果的再现性验证等。　　1.4 加标回收　　由于不是任何样品都能找到标准样品来评价定量分析结果的准确度和精密度，在找不到相应的标准样品时，可用测定回收率的方法来评价度。　　加标回收法，即在样品中加入标准物质，通过测定其回收率以确定测定方法准确度，反映出本次检测过程的总体质量水平。加标回收是化学分析实验室一个重要的经常使用的质控手段。　　具体的做法是：　　将被测样品分为两份，其中一份加入已知量的欲测组分，然后用同样的方法分析这两份样品，按下式计算回收率：[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201804/noimg/9235e0b1-e795-4a3d-bafe-f8f68327f14f.jpg[/img][/align]　　通常情况下，回收率越接近100%，定量分析结果的准确度就越高，因此可以用回收率的大小来评价定量分析结果的准确度。　　加标回收质量监控的适用范围：各类化学分析中，如各类产品和材料中重金属、有机化合物等项目检测结果控制、化学检测方法准确度、可靠性的验证、化学检测样品前处理或仪器测定的有效性等。　　[color=#0070c0]2 室外质量控制技术[/color]　　2.1 参加能力验证　　能力验证(Proficiency Testing)是“利用实验室间比对，按照预先确定的准则来评价参加者能力的活动”。对于实验室而言，参加能力验证活动，是衡量与其他实验室的检测结果一致性，识别自身所存在的问题最重要的技术手段之一，也是实验室最有效的外部质量控制方法。　　由于能力验证通常由相关检测行业权威专业机构(即能力验证提供者)组织，其评价结果可靠性较高，参加实验室较多。对于化学检测能力验证，通常的做法是，组织机构将性能良好、均匀、稳定的样品分发给所有参加实验室，各实验室采用合适的分析方法或统一方法对样品进行测定，并把测定结果反馈给组织机构，由组织机构负责对这些测定结果进行统计评价，然后将结果和报告通知给各实验室。实验室通过参加能力验证计划，不仅可检查各实验室间是否存在系统误差，及时发现、识别检测差异和问题，从而有效地改善检测质量，促进实验室能力的提高。　　2.2 参加测量审核　　由于能力验证涉及的实验室较多，持续的时间较长，因此，可参加能力验证相对较少，而测量审核是对能力验证的补充，即:实验室对被测物品( 材料或制品) 进行实际测试，将测试结果与参考值进行比较的活动。该方式也用于对实验室的现场评审活动中，可以认为测量审核是一种特殊的，即只有1个参加者的能力验证。相对来说，测量审核更为灵活，快速。　　通常测量审核由权威检测实验室组织，由其将样品分发到测量审核申请实验室，回收其测量结果，依据参考值和允许误差对参加实验室结果进行评价，该参考值既可是有证标准物质证书值，也可是能力验证样品指定值、或者是参考实验室的测定值等。　　实验室间质量控制必须在切实施行实验室内质量控制的基础上进行。　　[color=#0070c0]3 质量控制方案的设计及实施[/color]　　3.1 方案设计的主要原则　　[i](1) 可靠性原则[/i]　　选择合适的质量控制方案以保证质量控制结果的可靠性是进行方案设计的首要原则。如果方案设计不合理，导致产生错误的质量控制结果，这对检测十分不利。举个简单的例子，采用加标回收试验时，由于添加水平与加标样品含量水平差异很大，可能会得到回收率异常的结果，而这种异常不一定说明该检测方法存在问题。因此，在进行方案设计时，必须掌握各类质量控制技术方法的特点，把握各自的规律，必须在满足其使用范围，符合其限定的条件下使用，以获得可靠的质量控制结果。　　此外，由于质量控制结果受多方面因素的影响，在进行质量控制时，需要对质量控制的过程、质量检测点、检测技术人员、检测相关人员、测试方法、测试样品、测试类型和数量、评价方法和指标等个方面进行决策，这些决策完成后就构成了一个完整的质量控制系统，只有这样，才能有效地保证方案设计的可靠性。　　[i](2) 灵活性原则[/i]　　由于质量控制方法很多，每种质量控制方法也没有固定不变的操作形式，只有不断符合要求的改进。也没有所谓的先进的质量控制标准方法、标准规程、标准体系，每一种质量控制方法都只有一些原则的方法和其特殊的适用范围、优缺点等，即使世界一流的大检测公司适合的的质量控制体系和方法未必适合自己实验室。方案的设计既要广泛参考或应用各种各样的质量控制方法，遵循一定的质量控制理念和原则，又必须根据当前的主要目的，结合考虑到实验室自身实际情况来确定。　　质量控制过程本身是永不间断地改进过程，在每一活动中，必须有效地降低成本和提高质量，无论是检测环节，还是后勤供应保障环节，亦或是领导管理、决策执行、人事更迭、交流培训等相关方面。　　此外，在整个质量控制过程中，人始终是最重要的因素,因此，在设计质量控制方案时，必须重点考虑人员这一因素，对人的管理必须基于服务基础上。质量控制需要的不是强制达标，而是柔性地、系统地、顺畅地达到质量最高境界。　[i]　(3) 关键性原则[/i]　　关键性原则是进行质量控制方案设计的重要原则。一个检测实验室，进行的检测项目繁多，每一检测项目的检测过程一般包括它是从检测原材料投入到检测数据出具整个检测过程等多个检测步骤，涉及诸多影响质量的要素。　　具体来说，影响检测质量的因素，主要来自检测人员(对标准/规程的了解深度，操作的熟练水平，是否经过培训等等)、检测设备(检测设备的日常维护保养状态、是否定期校准等)、检测材料(试剂材料的质量情况)、方检测法(标准/规程的采用、作业指导书的制定、方法的确认等)和检验环境(检测场所、能源、照明、采暖、通风等)等五个方面。这些因素，每一要素都影响最终的检验结果，但具体到每一要素，不同检测项目要求也存在较大的差异。这就要求质量控制方案的设计必须全面考虑各要素的影响，然而，对检测过程进行质量控制不可能是向产品检验那样对每个产品进行全过程检验，只能是一种基于风险评估的基础上对检测过程进行一定程度的监督和控制，也即以检测全过程为对象，以对检测结果质量的影响有关因素和质量行为的控制和管理为核心，通过建立有效的关键管理点，制定严格的检测监督、检验和评价制度以及信息反馈制度，进而形成强化的质量保证体系，使整个检测过程中的检测质量处在严格的控制状态。　　建立有效的关键管理点是搞好质量管理的关键。关键管理点所管理的特性或对象应尽可能用数据表示。如一个检测试验关键管理点，可以是某类商品的关键质量特性，例如钢板的硬度、拉力强度、屈服强度等，也可以是材料中的某种元素的含量，某类主成份定性 也可以是一批检测任务的关键要素，如检测用的试剂、环境变量或仪器技术参数、检定校准不确定度等 化学试验关键管理点如试验的温度、压力和时间等等。　　[i]一般来说，在化学检测中，以下情况都应建立检测关键点：[/i]　　① 仪器的检测性能，包括：检测灵敏度、精密度、计量不确定度以及对它们有直接影响的零部件的关键质量特性等。　　② 试验方法本身有特殊要求，或对下一操作步骤有影响的质量特性，以及影响这些特性的支配性操作要素。　　③ 检测人员知识水平和操作技能等。　　④ 检测过程使用的的标准物质和试剂等。　　⑤ 检测质量不稳定，出现不满意结果多的质量特性或其支配性要素。　　⑥ 实验室客户反馈来的，或内部审核及外部审核不合格的质量项目等。　　⑦ 容易出现干扰的情况。　　⑧ 某些关键的样品制备、样品处理步骤和操作等。　[i]　(4) 经济性原则[/i]　　过于追求效益的实验室不利于质量控制，但是，质量控制也必须考虑成本。质量控制的成本和效益两者必须达到一种平衡。　　“全面质量管理”的思想认为：质量应当是“最经济的水平”与“充分满足顾客要求”的完美统一。因此，在设计质量控制方案时，既要考虑质量控制的成本，更要考虑其效益。离开效益和质量成本谈质量是没有实际意义的。　　3.2 主要步骤　　[i](1) 确定目的[/i]　　所有质量控制的目的都是确保检测结果准确、可靠。但是由于不同的质量控制方法具体的作用有很大差异。实验室应根据检测项目的特点、检测实验室的情况变化，明确每项质量控制措施的目的。　　[i](2) 选择合适的技术方法[/i]　　综上所述，检测实验室常用的质量控制技术方法归纳如表1所列：[align=center]　　表1 检测实验室常用的质量控制技术方法[/align][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201804/wycimg/f9208d0d-5e40-48e4-925f-eb8f8e9e9893.jpg[/img][/align]　　实验室负责人及技术人员应定期对所实施的控制方法进行有效性评审，并研究改进措施，使其不断完善形成一个适合实验室实际的行之有效的控制方案，并使之规范化、制度化。　　[i](3) 制定方案[/i]　　按实现的频率来考虑，质量控制包括日常质量控制和定期质量控制。对于日常质量控制，一般依据作业指导书或具体的专业检测标准规定来进行，无须针对每次质量控制操作制定方案 而对于定期质量控制，实验室一般需要提前做好质量控制的年度计划，年度计划的制定应结合实验室的实际情况来考虑，如：根据新开展项目、新上岗人员、重要的设备、客户的投诉和反馈等关键点来选择确定。年度计划中规定的每一项质量控制应制定相应的具体的质量控制实施方案，每一质量控制方案设计应重点考虑方案科学性和可操作性，即“为什么要做”和“怎么做”两个问题，具体来说，一般应考虑选取什么样品、检测什么项目、采用什么检测标准方法、检测仪器、安排谁来做、什么时间做、结果采用什么方法来评价、谁来负责组织实施、质量控制结果处理以及其他注意的事项等。通常可以设计一些表格来填写上述内容，不同的质量控制方法重点关注的内容有一定差异，但都是围绕其目的，依据方法特点来确定。　[i]　(4) 执行操作[/i]　　这个阶段是实施计划阶段所规定的内容，如根据质量控制方案和相关标准进行抽样、制样、测试、提交结果等。作为组织者应提前与实施相关人员做好沟通和准备。作为实施者，在执行操作请应首先仔细阅读掌握实施方案，根据方案确定的要求来进行，确保质量控制的有效性和可靠性。　[i]　(5) 检查评价[/i]　　这个阶段主要是在计划执行过程中或执行之后，检查执行情况，结果如何，是否发现什么问题，是否符合计划的预期结果。　　在质量控制实施过程中，有时会发现不符合情况，实验室应该及时启动不符合工作和纠正措施控制程序，杜绝类似不合格项的再次发生。如是共性问题，在整改完成后，应重视事后的人员培训及宣贯，做到举一反三，可将其列入日常监督计划，在实施一定期限内，如未发生类似不合格项，则可视为此次纠正行之有效。　　[i](6) 质量改进[/i]　　质量改进就是根据检查评价的结果采取措施、巩固成绩、吸取教训、以利再干。这是总结处理阶段。　　实验室应该对质量控制实施的情况及时进行总结，一般至少每年1次对质量控制的有效性进行定期评审，并依据反馈的信息对检测能力的水平做出评估，进而对技术能力控制的有效性及改进的可能性和措施做出决定。　　参 考 文 献　　 国家认证认可监督管理委员会编著. 质检机构管理知识. 北京：中国计量出版社，2005.12.　　 ISO/IEC17025: 2017《检测和校准实验室认可准则》　　 李春萍. 理化检测实验室标准物质的控制和管理.检验检疫科学，2008，2(18).　　 刘崇华，董夫银, 等. 化学检测实验室质量控制技术. 北京: 化学工业出版社, 2013.3

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=145825]药用辅料生产质量管理规范.rar[/url]

中药质量控制是现代中药发展的瓶颈之一，目前我国在现有标准中，中药材、中成药的质量标准大量限于鉴别外观、性状检查， 很少对其中有效成分进行检查。即使在建立成分测定的标准中， 所测成分大部分仅为1～2 个指标成分，而不是直接与疗效相关的有效成分。色谱指纹图谱分析是一种十分可行的质量控制模式，它可为中药材和中成药提供综合的、宏观的和可量化的质量评价。 然而，根据中医药的理论和实践，中药尤其是复方中药，其中所含的任一成分都不能代表其整体疗效，现在我们都是从某一个部位着手。以药效为指标，一旦将指纹图谱技术作为中药的检测手段，这将使以复方配伍为主要特点的中医用药疗效更为可靠、质量更为可控，药效物质基础更为明确。指纹图谱分析技术可以有效地量化检测出中药中的宏观质量信息，它与现行的单一指标成分或活性成分鉴定相比，其所含的信息是综合的多层次的和具体量化的，因此更为科学和合理，更为符合中药的药理，中药质量的最终检测标准也更为安全和有效。整理卡瓦胡椒资料的时候，发现一些植物药的做法，值得中药借鉴。卡瓦胡椒近年来成为西方国家最畅销的植物药之一，用于焦虑症的治疗，具有无成瘾性、耐受性好等优点。卡瓦胡椒中主要成分为6种结构相似的α-吡喃酮（α-Pyrone）类化合物，称之为卡瓦内酯（Kavalactone）。kava质量控制较多的有两个方面：一是卡瓦总内酯，二是化学类型，所谓化学类型就是卡瓦内酯中6种主要成分的含量的排列顺序。有人做过系统的实验，不同产地的kava含这6种主要内酯相对比例是不同的，后来又发现其用途也有所区别，化学类型为246531的通常用作日常饮品，化学类型为426135的卡瓦胡椒可以使人产生短暂兴奋、愉快的生理作用，化学类型264531，传统上作医药用途用于治疗泌尿生殖道的炎症等，化学类型256431则可以产生持久的兴奋效果。因此说明这6种主要内酯的相对含量对卡瓦胡椒的质量有着很大的影响。给我们的提示是，在控制总成分含量的同时，应考虑主要化合物的相对含量的比例关系

[b]室内空气中甲醛检测的实验室内部质量控制[/b][i]陈建华[/i]环境监测质量保证和质量控制是一种保证监测数据准确可靠的方法，环境监测质量保证是整个监测过程的全面质量管理。环境监测质量控制是环境监测质量保证的一个部分，它包括实验室内部质量控制和实验室外部质量控制。实验室内部质量控制，是实验室自我控制的常规程序，它反映分析质量稳定性状况，发现分析中的异常情况，随时采取相应的校正措施。室内环境监测中，空气中甲醛的检测是一项重要内容。甲醛检测的实验室内部质量控制从系统论的角度可以分为采样系统、检测系统和结果评价系统。从把检测报告作为“产品”的角度，其质量控制可看成三个控制过程，即源头控制、过程控制和终端控制。做好上述控制工作是检测部门保证检测结果准确可信所必不可少的技术手段和方法。本文以酚试剂法（ＧＢ／Ｔ１８２０４．２６－２０００）为例，探讨其“三个系统”或称“三个过程”的总体框架及其主要内容。１ 采样系统的质量控制 在检测地点用采样器进行“现场”采样，除严格执行标准要求的采样布点、采样方法、采样仪器 、采样时间、采样流量等内容之外，其现场采样的质量控制子系统包括：采样器流量保证系统、液体吸收管保证系统和其他保证系统。1.1 采样器流量保证系统⑴采样器其生产厂家必须具有 ＣＭＣ 资质，具有厂家的出厂合格证；⑵采样器应具有资质合格的计量检定单位出具的有效检定证书；⑶每次采样前、采样后都要按规定用已检定的皂膜计自行进行采样器流量校准，使其流量准确度合乎要求；⑷采样器流量校准应对流量计、吸收管 （含吸收液）及管路连接系统进行“负载”检定，每台采样器与对应的一组采样管配套校准、配套使用；⑸吸收管、采样器及管路连接要先经系统密闭性试验，确保不漏气的前提下，再进行上述采样系统的流量的校准；⑹在计算采样体积时，要用采样器流量校正值对读数进行校正，并在记录中有体现；⑺为避免低温季节在流量计内出现凝结水，在的采样管与流量计之间宜接一支干燥管；⑻采样过程应使采样器流量计的 “浮子” 保持稳定，不跳动。[color=red][i][b]最后有全文的下载[/b][/i][/color]

我已经上传到资料中心，认证会员免积分下载，非认证会员下载需1分。该书是由英国药学出版社和美国药学会共同编辑出版的《药用辅料手册》是一本影响全球制剂工业的权威之作。该书拥有国际上辅料业著名专家20人组成的学术指导委员会，各国的执笔人员达到100人之多。该书涵盖辅料的基本工艺性质、物理化学性质、稳定性、配伍相容性、生物学特性以及相关的安全性和法规许可的咨询信息，甚至详细的参考文献等，其对我国药学、食品、化妆品领域的研究人员来说是一本极具参考价值的实用参考书。　该书共83MB,为PDF格式。由于文件较大为方便下载共12个压缩分卷。药用辅料手册(第4版)[1]part1 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036350.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part2 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036363.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part3 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036365.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part4 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036366.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part5 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036370.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part6 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036371.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part7 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036372.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part8 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036373.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part9http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036375.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part10 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036377.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part11http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036378.shtml药用辅料手册(第4版)[1]part12 http://www.instrument.com.cn/download/shtml/036379.shtml

USP方法下的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收[/color][/url]检测药用辅料聚维酮中铅Pb的验证方法，我看文件都没有具体指出，但是有的项目系统适用性，专属性，检出限，有的是多了精密度和中间精密度，请问一下各位老师，这种不同的物质里面的铅Pb为什么验证项目会有不同呢

也不知道这种论文性质的原创算不算，有点纠结，但最后还是 发上来了，就让各位同仁见笑吧，算是一点心得，敬请各位手下留情哟！！！！！！ 质量控制在水质质量监测检验中的应用质量控制是水质分析实验数据达到具有代表性、准确性、精密性、可比性和完整性的重要组成部分，使分析数据在给定的置信水平内，有把握达到所要求的质量，覆盖了水样抽取、仪器设备、化学试剂、实验过程、人员素质、分析方法和数据计算等全部质量控制要求，能够准确反映水质质量现状和预测污染的发展趋势。质量控制是科学管理实验室的一种有效方法，同时也是实验室分析工作的内容之一。由于水样是液体，在存放期间，即使采取特殊的保护措施，也难免在溶液中发生物理的、化学的或生物化学的变化，因此它与大多数固体样品不同，难于长时间保存，不能随时进行复检。因此从水样采集、储存、运输、实验室流转、检验和复检等都需要有适合的质量控制方法，以监视实验室水质分析质量的动态，确保分析数据的准确可靠。 质量控制 水质 质量监测 1. 水样采集时的质量控制1.1 水样采集水样采集、储存、运输要严格按照《地下水环境监测技术规范》（HJ/T 164-2004）、地表水和污水监测技术规范（HJ/T91—2002）、《农用水源环境质量监测技术规范》（NY/T 396-2000）的标准实施。要按要求填好采样地点、采样时间、环境状况、采样人、记录人、核对人，出现异常要有附加说明记录。同时对现场采样进行质量控制：一是按全程序空白样采取方法采取水样，进行全程序空白试验。试验分析完成后，统计全程序空白试验的结果与实验室空白试验结果间的相对偏差值，判定两者是否存在显著性差异。如存在显著性差异，则应检查采样方法是否合理规范。二是根据采样批次，选定项目，分别采集现场平行水样，进行现场平行样的试验，平行结果应符合技术要求，不超出限差范围。三是对于一些特殊要求的检测项目，比如重金属类、化学需氧量和氰化物等项目，需将水样做特殊的酸碱固定。四是水样采集应由检测单位统一实施，当地管理机构和企业予以配合，采集时认真填写采样单和记录表。抽样单一式三份，由采样单位和被检单位代表共同填写，一份交受检单位留存，一份检验机构留存，一份随样品流转实验室。1.2水样保存和运输1.2.1 水样的保存 各种水质的水样，从采集到分析测定这段时间内，由于环境条件的改变，微生物新陈代谢活动和化学作用的影响，会引起某些物理参数及化学组分的变化，不能及时运输或尽快分析时，则应根据不同监测项目的要求，放在性能稳定的材料制做的容器中，采取适宜的保存措施。序号监测项目采样体积mL容器保存条件可保存时间备注[align=cent

对检测结果进行质量控制，是保证检测结果重要的手段，也是在检测过程中必须进行的步骤。掌握质控的方法并能落实，是每个检测人员必须具备的能力。检测机构每年应制定质量控制计划，计划要包括内部质控和外部质控内容。监控计划应涵盖质控项目（覆盖申请检测能力范围内的全部检验检测项目类别，如重金属、农残、兽残、生物毒素等）、样品类别（植物源、动物源、土壤等）、检测方法、人员、时间、质控方法、评价指标等内容。计划中还应规定日常质控的要求。质控参数类别应包括（考虑其风险）：——已获得资质但不经常检测的参数；——机构准备扩顶的参数；——容易发生结果漂移的检验设备出具的参数 ；——新员工开展检测的参数。经常检测的参数在日常检测中经常做，风险较小。目前大部分检测机构的质控参数都是日常检测的参数。检测结果质量控制可采用方法主要包括：——使用标准物质或质量控制物质；——使用经过检定或校准的具有溯源性的替代仪器；——对设备的功能进行核查；——运用工作标准与控制图；——使用相同或不同方法进行重复性检测；——保存样品的重复性检测，监控同一操作者的精密度；——分析样品不同结果的相关性；——对报告和数据进行审核；——参加能力验证或机构之间比对；——机构内部比对，监控不同操作者间的仪器设备间的精密度；——盲样检验检测等进行监控；——测量设备的期间核查；——报告的审查。100条中的第28条检测结果质量控制方法、以及RB/T 214中4.5.19，结果有效性的控制方法中均不包括人员比对，但目前许多检测机构在质量控制计划中都含有人员比对的方法，在评审中出现问题。检验检测机构资质认定评审准则（征求意见稿）第十二条（八）中增加了内容“内部质量控制活动包括但不限于人员比对、设备比对、留样再测、盲样考核等”。新准则没有实施前，还应按照原有的规定执行。质控要求（GB/T 32465-2015 9.4.1）每批检测样品都应附带空白（或阴性样品）、加标回收（或已知值样品）、重复样品；检测顺序为：空白（或阴性样品）、样品、加标回收（或已知值样品）、重复样品。每间隔20个样品附带一组质控样品。如果样品量不足20个也视为一批，实施完整的检测过程质量控制。对检测结果质控能力的质量监督可通过现场检查、查阅质控计划和质控记录进行。监督要点：1、是否编制了内部质控和外部质控计划。2、质控计划的内容是否齐全，质控方法是否正确，质控参数选择是否合理、判定指标是否合理，是否区分了样品类型。3、是否按照质控计划开展了质控工作，并有记录。4、是否有质控结论。5、是否规定了日常质控要求。

先向大家问好，祝大家新年快乐，心想事成。按国家实验室认可准则要求，每年各实验室应发一个质量控制计划，经对当年的质量控制作个安排。我们做力学性能检测的质量控制比化学分析相对要麻烦些，因为力学检测基本没有标样，即使有也是一次性的（力学检测是破坏性），那大家的质量控制计划该如何写呢？

所有的化学检测都需要做质量控制。在我做过的检测项目中，觉得偶氮检测比较复杂且比较难控制。请问大家在做偶氮时怎么做质量控制的。禁用偶氮可能并不是样品本身含有的，而是被保险粉还原裂解才产生的禁用偶氮。如果用标准物质做质控，标准物质本来就是禁用偶氮，而不需要还原裂解这样一个过程，请问用标准物质做偶氮质控是否合适？请问怎么样买到纺织品偶氮质控样（参考物质）

室内空气中甲醛检测的实验室内部质量控制环境监测质量保证和质量控制是一种保证监测数据准确可靠的方法，环境监测质量保证是整个监测过程的全面质量管理。环境监测质量控制是环境监测质量保证的一个部分，它包括实验室内部质量控制和实验室外部质量控制。实验室内部质量控制，是实验室自我控制的常规程序，它能反映分析质量稳定性状况，以便及时发现分析中的异常 情况，随时采取相应的校正措施。室内环境监测中，空气中甲醛的检测是一项重要检测指标。甲醛检测的实验室内部质量控制 从系统论的角度可以分为采样系统、检测系统和结果评价系统。从把检测报告作为“产品” 的角度，其质量控制可看成三个控制过程，即源头控制、过程控制和终端控制。做好上述工作是检测部门保证检测结果的准确、可信所必不可少的技术管理手段和方法。 室内空气中甲醛检测的质量控制的前提，是采用国家标准例如(BG/T18883-2002)中规定的检测方法进行检测，其中包括AHMT法(GB/T16129-1995)、酚试剂法(GB/T18204.26-2000)和乙酰丙酮法(GB/T15516-1995)。本文以AHMT分光光度法为例，探讨其“三个系统”或称“三个过程”的总体框架及其主要内容。 一、 采样系统的质量控制 在检测地点用采样器进行“现场”采样，除按标准中要求的采样布点、采样方法、采样仪器 、采样时间、采样流量等内容严格执行之外，其现场采样的质量控制子系统包括：采样器流量保证系统、液体吸收管保证系统和其他保证系统。 1、采样器流量保证系统 （1） 采样器其生产厂家必须具有CMC资质，具有厂家的出厂合格证； （2） 采样器应具有资质合格的计量检定单位出具的有效检定证书； （3） 每次采样前、采样后都要按规定用已检定的皂膜计自行进行采样器流量校准，并使其流量准确度合乎要求； （4） 采样器流量校准应对流量计、吸收管（含吸收液）及管路连接系统进行“负载”检定，而每台采样器与对应的一组采样管做到配套校准、配套使用； （5） 吸收管、采样器及管路连接要先经系统密闭性试验，确保不漏气的前提下，再进行上述采样系统的流量的校准： （6） 在采样体积计算时，要按采样器流量的校正值对采样器流量读数进行校正，并在记录中有体现； （7） 为避免低温季节在流量计内出现水凝结，在采样系统的采样管与流量计之间宜连接一支干燥管； （8） 采样过程应保证采样器流量计的“浮子”保持稳定，不跳动。 2、液体吸收管保证系统 （1） 液体气泡吸收管加入吸收液之前要充分洗净，无空白值。 （2） 检查液体吸收管的进气管口下端(喷嘴)应无损坏，其下端距吸收管底部不得超过5mm。 （3） 检查吸收管进气管与管座插口磨口之间应严密不漏气，并对应编号，不得各吸收管之间混用。 （4） 动力采样时，吸收液上升的气泡液面不宜高过缓冲球体高度的中间部位，以避免吸收液沫流出造成样品损失。 （5） 液体吸收管采样时要垂直放置，采样后要用样品液（少量）洗进气管3次，将进气管内壁上附着的样品吸收液一并合到样品液中。 （6） 采样吸收液的配制应在甲醛空白值低的实验室环境中配制和加入吸收管。吸收液应按标准准确配制。 （7） 采样结束后，将样品倒入分析用的密封试管中或将吸收管进出气管口密封，迅速移出采样点，送回实验室进行显色测定。 （8） 采样时间长、采样时空气温度较高时必然造成吸收液的明显蒸发，在吸收样品液移入带5ml刻度的10ml比色管后，可用少量吸收液洗吸收管并转移至比色管至5.00ml刻处（此比色管应进行体积校正）。 （9） 液体采样管采样效率的评价：按采样效率测定要求，串联2（或3）个采样管进行采样，然后分别进行显色测定，其第1采样管吸收液的采样效率应大于90%。 3、其他保证措施 （1） 空白检验：在一批现场采样中，应留有两个采样管不采样，并按其他样品管一样对待，作为采样过程中空白检验，若空白检验超过控制范围，则这批样品作废。 （2） 平行双样试验：每次平行采样，测定之差与平均值比较的相对偏差不超过20%。 （3） 现场采样体积换算为标准状况下的采样体积：在计算甲醛含量时，按GB/T16129-1995 中结果计算的公式进行换算。 （4） 现场采样记录：按GB/T18883-2002的要求，所设计的现场采样记录表，应包括：采样时的现场情况、各种污染源、采样日期、采样时间、地点、数量、布点方式、大气压力、气温、相对湿度、空气流速以及采样者对采样过程控制情况进行详细记录并签字，并随样品一同报实验室交接。 二、 实验室检测系统 实验室检测系统包括下述子系统：试剂保证子系统、仪器保证子系统、实验室环境保证子系 统、样品定量分析子系统。 1、试剂保证子系统 （1） 试验用水为二级实验用水（蒸馏水或去离子水）。 （2） 标定硫代硫酸钠标准溶液用的碘酸钾为优级纯，其余试剂均为分析纯。 （3） 甲醛标准溶液的标定方法为碘量法，具体方法应按GB/T16129-1995中3.11方法进行。其中硫代硫酸钠标准溶液亦可购买，可免去自行标定的投入。碘标准溶液可用硫代硫酸钠标准溶液标定。 （4） 甲醛标准贮备液（是标定后稀释10倍后的标准）室温保存时间为1个月，甲醛标准溶液要在用时现配。 （5） 甲醛标准溶液也可购买国家环保总局标准样品研究所配制的具有标准溶液证书的商品标液，此标准是比对试验必备的标液。 2、仪器和设备保证子系统 （1） 气泡吸收管：具有5ml和10ml刻度线。 （2） 空气采样器流量范围为0～2L/min。 （3） 10mL具塞比色管：在颠倒混匀溶液时或充分振摇时，要保证不漏液。 （4） 标定甲醛、硫代硫酸钠、碘标准溶液实验所用的玻璃计量容器按国家标准中规定的校正方法施行。 （5） 分光光度计：具有550nm波长，并配有10mm光程的比色皿。型号为72系列的分光光度计即可满足要求。 （6） 分光光度计：应为具有CMC资质的厂家出产，并有产品合格证，同时应在计量部门检定，具有检定合格证书。 （7） 按GB/T18883-2002要求，仪器在使用前应进行性能检查。至少要进行波长准确度（波长精度）、比色皿的配对性检验，并将其数据在检测时加以校正。 （8） 仪器使用后，必须进行认真清理，保洁工作。特别是要注意不要将盛有比色溶液的比色皿随意放在仪器上面；如上盖溅上有色液，以及比色皿可移动槽中溅有比色液，每次试验测试后应清洗干净；用后的比色皿要及时清洗干净，放入比色皿盒中；最后填好仪器使用登记记录表。 3、实验室环境保证子系统 （1） 实验室安全保障：备有带排风系统的试剂柜及通风操作柜；备有合乎要求的防火设施；备有实验人员应急救护的防毒面具及急救药品箱。 （2） 实验室空气环境保证：实验室应装设排风机，排气至室外，使换气次数不少于5次。 实验室的清洁度至少满足TSP为0.12mg/m3（日平均）、PM10为0.05mg/m3(日平均)的标准，或清洁度为10000号标准（工作面上小于等于0.5μm粒径的颗粒为10000颗粒/平方米）；宜设空调机，提供温度为20℃的标准液配制及玻璃量器校正的恒温室。 （3） 实验室应分设试剂室、化学实验室和仪器分析室，宜单独设数据处理室兼作实验人员休息室。化学实验室应保持负压状态，比其他实验室低约100Pa。 4、样品定量分析子系统 实验室样品定量分析是极为重要的过程控制系统，其内容包括标准曲线的制作和样品测定。具体内容包括标准系列的配制、显色、以及吸光度的测定，同时进行采样吸收液的显色、吸光度测定。 （1）配制标准系列用的移液管以及移取吸收液的移液管应“专管专用”，移液管可采用称量法校正流出体积，并根据校正值对移液体积读数予以修订。 （2）操作人员应对甲醛标准溶液移取的ml数反复多次用电子分析天平（要求有计量部门检定证书）以称量法校正移出液的体积，并调整操作手法，以尽量减少实际操作的体积误差。 （3）操作人员要注意配制标准系列时的移液管正确使用，按标准方法中的要求进行混匀操作、振摇操作，以及保证足够的显色、反应时间。 （4）按要求做好采样吸收液及采样空白液的显色操作。 （5）采用“水”为参比液，依次将“0号”至“6号”管以及样品管的显色液移入比色皿并分别测定其吸光度，记为A0、A1、A2……A6；Ax(0)1、Ax(0)2、Ax(1)、Ax(2)；……。注意在测定完“0号”、“1号”、“2号”管显色液后，再移入“3号”、“4号”、“5号”管显色液之前要润洗比色皿，移入比色皿的显色液的体积约为高度的2/3即可，透光面要用试纸擦净，达到不影响其吸光度的准确测定。 （6）可用小型计算器（例fx3600型）或计算机的最小二乘法求回归方程软件，分别输入1～6号管的甲醛 μ g数以及相应的A-A0吸光度值（即要扣除“0号”管的吸光度）的6组数据，求出回归方程。根据斜率，再计算出计算因子Bs（微克/吸光度）。 （7）将现场采样吸收液的空白值（吸光度）取平均值为Ax(0),然后计算Ax-A0，再乘以Bs值 ，即可得甲醛采样液（2/5倍）平行样的Cx(μg数)，如果两者的相对平均偏差在20%以内，则 可求Cx平均值，再计算出现场采样的室内空气中甲醛含量，保留两位有效数字。 三、评价与控制的保证系统 1、标准曲线的适用性评价 标准曲线的适用性评价是指其是否可用于样品检测。对此，可用回归方程进行评价。 （1）依相关系数r值进行评价，其指标量：r≥0.999。它表明回归方程中各试验点偏离回归线的误差在允许范围内。 （2）回归方程中的截距（a）值不能太大。一般a≤10-3为宜，否则可认为回归线不理想。AHMT法测甲醛的a值应达到上术要求。否则，应查找原因，重新制作标准曲线。 （3）回归方程中的斜率应符合标准方法中的要求。按“GB/T18883-2002《室内空[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]量标准》实施指南”一书的给定值，其斜率b值约为2.5 吸光度/μg。否则应查找原因，达到要求。 2、空白试验、平行试验的核查 （1）空白试验：包括两方面内容。其一是标准曲线中“0号”管的“空白测定”，其空白试 验值不能太高。否则应检查所用试剂、水、玻璃容器以及实验室空气背景值是否有问题。必要时，可做“0号”管的平行样。其二是采样空白检验。按GB/T18883-2002附录A的要求中所指的“控制范围”，最好是通过“空白试验控制图”确定“上警告线”，依此作为其控制范围的上限（无下限）。必要时可进行“平行3样”进行空白检验，舍弃离群远的数值。 （2）平行试验：平行采样检测即平行双样，属于平行试验，旨在考核检测结果的精密度。空气采样测甲醛要求平行双样达到小于20%相对偏差的精密度。必要时，可取“平行3样”或“平行4样”，进行数据处理，以利于不断提高检测水平，保证检测质量。 3、加标试验 （1）加标回收率试验：在甲醛采样管中各取出1ml采样液分别加入4只10ml比色管中，然后，各移取2μg/ml甲醛标准液0.40ml，分别加入上述其中两只管中，然后按AHMT法显色，分别测定吸光度，计算回收率，应符合97%的平均回收率要求。 （2）标准加入法试验：分别取1.0ml采样吸收液分别加入4只10ml比色管中；取上述甲醛标 液0、0.20、0.40、0.80ml分别加入各只比色管中，然后再显色测定。将此结果与上述加标回收率相对照，应无显著差异。 4、盲样试验（密码样品分析） 给检测人员发放“标准样品”（已知含量准确值）作为未知样（盲样）进行平行试验，其检测结果用统计检验中的t-检验进行统计分析，确定是否具有可比性。否则，应查找原因，重新试验。 5、比对试验 同一实验室内不同分析人员之间发放同一甲醛样品，用同一仪器、试剂溶液进行甲醛含量的平行多样检测，然后再用t-检验判断，不同分析员之间是否存在显著性差异。否则，应具体查明原因，进一步进行比对试验。 6、编制质量控制图（均数控制图） 均数控制图(简称X-图)是质量控制图中最常用的一种控制图。它是依据检测结果存在随机误差超过允许范围时，运用数理统计方法可以判断这个结果是否为异常值即不可信数据。因此质量控制图是将分析数据控制在一定精密范围内，保证检测结果准确的一种有效方法。 均数控制图具体是指在受控条件下，用受控（标准）样品采用同一方法、同一人员、同样仪器条件，在一定时间内进行检测，累积一定数据（n≥20），求出平均值 ，计算标准偏差s。计算X±s、X±2s 、X±3s值，并依此7个数据为纵轴，依检测结果——分析次序（ni）为横坐标绘制“X--图”。 均数控制图的使用方法：在进行实际样品检测（平行样）时，每次都应同时测定上述受控（ 标准）样，将受控样检测结果点在上述“X--图 ”上。如果此值落在X±2s范围内，则实际样品检测结果有效，可以报出；如果落在X±3s范围以外，表示过程“失控”，实际样品检测结果无效，应查明原因，予以纠正，再重新测定。 本文对室内空气中甲醛检测的其他光度分析方法，以及氨、二氧化硫、二氧化氮、臭氧等检测项目的光度分析法的质量控制，同样具有实际参考价值。

http://img3.17img.cn/bbs/upfile/images/20100518/201005181701392921.gif生物制药用途的药用辅料讲座时间：2014年7月31日 14：30 主讲人：杨铸 在生物制药领域，拥有超过十年的药用辅料研究，过程工艺支持，行业分析，市场营销以及并购的经验。http://img3.17img.cn/bbs/upfile/images/20100518/201005181701392921.gif【简介】 介绍生物制药用途的药用辅料，在上游细胞培养，下游蛋白纯化，生物药制剂等生产过程中，产品的特性以及发挥的作用。介绍生物制药药用辅料的法规行业现况。-------------------------------------------------------------------------------1、报名条件：只要您是仪器网注册用户均可报名参加。2、报名并参会用户有机会获得100元京东卡一张哦~3、报名截止时间：2014年7月31 日 14:00 4、报名参会：http://simg.instrument.com.cn/meeting/images/20100414/baoming.jpg

作为实验室质量管理的核心活动之一，广义的实验室质量控制是对与检测活动相关的全部过程的控制。按照发生的先后顺序划分，可分为分析前质量保证、分析中质量控制、分析后质量评估及改进三部分；按照参与相关方的不同划分，包括有其他实验室参与的实验室外部质量控制和仅由本实验室自己组织实施的实验室内部质量控制两部分；按照控制要素的不同划分，可分为环境质量控制，设备和器具质量控制、样品质量控制、方法质量控制，以及结果质量控制（样品检测过程质量控制）等。 从权威性的角度而言，实验室外部质量控制无异是远优于实验室内部质量控制的，但是实验室外部质量控制必须是在实验室能够切实并有效实施内部质量控制的基础上才能充分发挥作用。由此可见，实验室内部质量控制是实验室全部质量控制工作的根本基础，其最终目的就是把分析测试的误差控制在允许范围内，保证分析测试的精密度、准确度，使分析数据在给定的置信水平内能够满足既定的质量要求。它是实验室的一种自我控制活动，着重于发现日常检测活动的随机误差以及新出现的系统误差，以评价和确保检测活动的稳定性。它是实验室确保检测数据目标质量的基础、常规而又必需的控制活动。 实验室内部质量控制的技术方法包括采用标准物质监控人员比对、方法比对、仪器设备比对、留样复测，空白测试、重复测试、回收率试验、校准曲线的核查以及使用质量控制图等。

[B] 一、中药的质量[/B]　　我们的国家是天然药物的故乡，有方剂九万余首、中成药五千余种、中药剂型三十五大类四十三种、药材一万两千八百零七种，我们有雄厚的中医用药理论和丰富的临床用药经验，但我们的中药在国际天然药物市场中仅占3～5％的份额。相反，已有几十个品种的国外天然药物在我国注册；我国每年要耗资近亿美元进口洋中药；传至国外的经方经高新技术研制成现代制剂；21世纪日本对汉方的研究目标已聚焦在了对汉方理论基础的研究上，以寻找汉方药效的科学依据。由此可见，提高中药的质量是实现中药现代化的迫切需要。　　中药的质量涉及到一系列的环节（土壤、种质、炮制、储存、制剂过程等），每个环节都不可能孤立存在。只抓其中的某些环节而忽略另一些环节对提高中药的质量是徒劳的做法。　　目前，我国已制定的中药质量控制标准有：GLP、GMP、GCP、GSP、GAP，但这些标准还远不能够覆盖中药生产的系列环节。因此，要提高中药的质量，实现中药现代化，使中国的中药在国际天然药物市场占有应该占有的位置，还需要付出艰苦的努力。[B]二、中药质量控制方法[/B]　　建立对中药的质量控制体系必须立足于中药的特色。复方中药的整体作用特点决定了中药不同于西药。中药的质量控制方法必须能对起效的全成分（有机成分、无机成分和络合物成分）进行控制。只有这样，所建立的质量控制体系才能真正达到控制中药质量、保证中药用药安全有效的目的。　　中药的质量涉及到中药生产的一系列环节，所以，中药的质量控制要布局在中药的各个环节中。另外，中药质量控制方法在考虑全成分和系列环节的基础上，还要充分考虑国际惯例，使制定的方法容易被国际医药界所接受，即建立起符合中医用药规律的中药系列质量标准规范化体系。　　统一综合智能分析高效液相色谱法专家系统的设计和应用为中药化学成分的分离分析提供了统一综合智能分析的基础。　　统一综合智能分析是在综合多种操作条件、多种分析方法基础上的统一，利用专家系统对各种分析数据进行预测。这样，不同操作条件或不同分析方法之间就实现了统一综合，在统一综合基础上用计算机软件进行智能分析，确定与疗效相关的主要化学成分，并建立相关成分的定量测定方法和定性鉴别方法。　　指纹图谱中草药、中成药的起效成分是物质群，以指纹图谱作为质量控制方法已成为目前的国际共识。　　根据所用方法的不同将指纹图谱分为三类：　　色谱指纹图谱、光谱指纹图谱和DNA指纹图谱。　　色谱指纹图谱：　　主要是GC（薄层液相色谱）和HPLC（高效液相色谱）指纹图谱的应用。洪筱坤等对色谱指纹图谱的应用做了综述性研究，测定了10种大黄样品的HPLC指纹图谱，并做了比较分析。周玉新等对2000年版《药典》所规定的来源于淫羊藿的5个不同品种进行了HPLC指纹图谱的分析比较，为该药材质量的全面控制提供了依据。光谱指纹图谱紫外（UV）指纹图谱：　　以紫外光谱为基础的导数光谱能校正无关吸收、排除干扰，适用于亲缘关系较近且普通紫外光谱不易区分的药材。紫外谱线组法是一种四溶剂紫外光谱综合鉴别方法，能对药材进行理想的鉴别并达到对中成药质量有效控制的目的。　　红外（IR）指纹图谱：　　田进国等测试了大量中药的红外光谱，初步建立起对植物药、矿物药进行鉴别的红外光谱分析法。近年来，用红外指纹图谱法鉴别中药的研究较多，为该法用于中药鉴定奠定了基础。　　核磁共振氢谱（HNMR）指纹图谱：　　秦海林等人从事核磁共振氢谱指纹图谱对中药鉴定的研究已有十几年，研究工作有了很大进展。核磁共振氢谱指纹图谱以其明显的特征性和良好的重现性，预示了其在中药鉴定中的应用前景。　　 X-射线衍射（XRD）指纹图谱：　　X－射线衍射分析应用于单一成分鉴定的历史较早。由于它具有图谱指纹性强、重现性好、操作简便等优点，美国于20世纪70年代中期将其列为药物鉴定方法之一。目前，我国要求一类和二类中药新药要附有粉末X－射线衍射谱。20世纪80年代末，X－射线衍射法在我国开始用于中药鉴定。张汉明等对4种易混中药粉末进行了X－射线衍射分析，并进行了成功的鉴定。20世纪90年代中期，吕扬等开展了中药材X－射线衍射付里叶谱分析计算研究，衍射图谱是中药材所含全部组分的图谱叠加，在衍射空间再现了传统宏观鉴定法特征。　　DNA指纹图谱：　　随着分子生物学技术的发展，已有文献报道用DNA指纹图谱作为药材的鉴定方法。ShawP.C.等首次用DNA指纹图谱鉴别了人参属的三种植物。王建云等的研究结果表明了DNA指纹技术作为中药材鉴定方法的可行性。李晓波等人的研究预示DNA指纹技术正在逐渐成为中药鉴定的一种新方法。DNA指纹技术要在中药材鉴定方面推广和普及，关键是要降低检测成本和简化操作过程。

农药残留检测过程的质量控制 质量控制（quanlity control，QC）根据“GB/T19000-2000/ISO9000:2000质量管理体系基础和术语”的定义：质量控制是为达到质量要求所采取的作业技术和活动。因此，质量控制是保证实验结果准确性的重要环节，同时也是衡量实验室检测水平的一个重要指标。本实验室检测过程的质量控制坚持以下八项原则：人员上岗要持证、样品处置要规范、仪器使用要校准、试剂质量要保证、方法选择要正确、设施环境要满足、检测结果要准确、测量溯源要经常。1 人员 检测过程最关键的因素应该是执行检测的人员，任何的步骤都是通过人来实现的。检测和校准实验室认可准则》中在“技术要素”中将“人员”归结为决定实验室检测的正确性和可靠性的第一个因素，对检测实验室的人员从技术能力、经验、所需专业知识、教育培训、工作职责和公正性等提出了严格的要求。 为保证实验室的工作人员能够胜任检测工作，必须对人员的技术能力进行确认，根据人员的专业知识和工作经验进行合适的检测岗位配置；检验人员上岗前必须进行相应的培训，上岗后定期进行人员比对工作，用于检验人员的技术水平，不定期的对相应人员进行培训；针对需要开展的检测任务，对检测人员进行新的检测技术的教育培训，特别是关键技术的培训，使人员的技术能力不断得到提高；各专业技术人员必须进行相应的专业技术考核，精密、贵重仪器设备操作人员应进行相关的使用知识、技能考核，合格者持证上岗；要树立检测人员的公正性和质量意识，认真负责完成检测工作，要将检测质量作为实验室的第一生命。2 样品 2.1 检查 按《检验任务通知单》进行样品检查，重点检查样品状况、样品编号的唯一性及其与样品的对应、样品名称的正确性（协助监督科）。2.2制备 检测过程的技术性首要控制关键是样品的质量控制，即样品的均匀性和代表性是否有效。首先必须将一定量的样品通过均衡四分法，各取对角两部分样品混合均匀后，在植物粉碎机（捣碎机）中将样品粉碎成粉末。但是，必须注意控制粉碎机（捣碎机）转速，以防粉碎温度过高，造成某些农药遇高温分解。同时，样品的量不能过少，否则，数据的代表性就无法满足。制备过程中按《检验任务通知单》对样品进行逐一正确标识.2.2 保存 待检样、在检样、检毕样分别存放，存放条件需满足检测方法的要求。3 仪器设备测量仪器和设备是检验工作中最基本的工具，仪器与设备正常与否直接关系到实验结果的准确性。3.1调试 样品测试前，对测量仪器进行检查、维护、调试，保证仪器运行状态良好。3.2检定 测量仪器和设备在检定周期内使用，到期前一个月提醒质量科。超周期不得出示数据。3.3校准 标准品的配制、样品检测前需对移液管、移液器等量器具进行校准。[/fon

摘 要：检验检测实验室工作是基于特定的工作环境和专业仪器设备，要确保检验检测结果准确可靠，就必须从各个环节加以控制和管理，这样才能确保检验检测室的最终工作质量。本文从人员管理、仪器设备管理、药品试剂、检测方法和实验室环境条件等几个方面进行了系统阐述。关键词：实验室、质量、控制。制造企业生产经营活动是一个复杂的过程，由于受到人、机、料、法、环等客观因素的影响，往往会引起生产过程的波动，进而波及最终产品质量，甚至会产生不合格品。为了保证产品质量，检验检测室就要对生产过程中的原材料、外购件、外协件、毛坯、半成品、成品以及包装等各生产环节和生产过程都要进行质量检验和控制，把好各个质量关口，提高产品质量合格率。因此，检验检测室在企业中的发展中不可或缺，国内外大量实践证明，企业中的专职检验和检测机构，在任何情况下都是完全必要的，不可缺少。为充分发挥检验检测实验室的作用，确保实验室为原料进厂和生产过程把好质量关，检验检测实验室的工作质量至关重要。而检测技术质量作为检测工作的核心要素，在检验检测工作质量中起着关键的作用，因此必须要做好检测技术质量管理工作。那么，如何做好检测实验室的检测技术质量管理和控制工作，笔者认为应做好以下几点。1 人员的管理和控制在任何一项生产活动中，人是起最关键和决定性作用的，因此做好人的管理工作是第一要务。而检验检测又是一项专业性很强的工作，所以对检验人员的专业和素质必须有一定的要求，要做好检验检测技术质量控制，检验检测人员就成为检验检测质量控制的第一道关口，如何来做好这第一道关口工作？首先，对于检验人员的选拔应做好策划和方案，检验人员应从检验检测专业中选取，只有专业人才才能做好专业工作。选取检验检测人员时，可以根据检验检测实验室的专业特点，适当的选择对检验检测工作具有一定专业基础和专业兴趣的人员，必要时也必须对性别和年龄作出要求，这样就可以将不符合条件的人员从一开始就拒之门外，这样就可以为做好检验检测工作质量打下坚实的人才基础。其次，就是对人的培训。选好检验检测工作人员后，接下来的工作就是对选拔人员的培训，培训内容包括一下项目。（1）基础知识培训 基础知识培训的内容包括，检验检测专业基本知识和专业要求，实验室相关的管理规定和制度，与检验检测工作相关的基本法律法规和标准，例如：计量法、标准化法、相关的产品标准等。（2）专业知识培训专业知识培训的内容包括，与检验检测工作相关的检验检测标准，数据处理方法和要求，仪器设备操作，检验检测报告的管理，样品受理、留存和处置等，专业知识培训是做好检验检测工作必不可少的工作，在最初培训时一定要做实做细，而且要形成常态化工作，只有这样才能使从事检验检测工作的每一个人的能力持续满足检验检测工作要求。培训工作对任何一项专业工作来说都十分必要，检验检测工作也不例外，只有通过持续不断的专业培训，才会促使检验操作人员的专业技能得到持续提高，同时通过培训可以督促和监督检验人员的能力是否持续符合专业要求。（3）培训效果评价培训工作结束后，一定要对培训效果进行评估，同时对检验检测人员进行全方位考核，包括理论知识和实操考核，考核合格后发给相应的工作授权书，准许其对某一项检验检测的独立操作。一个合格的检验操作人员，是保证检验检测工作质量的前提。因此，通过培训后的考核，才能将合格的检验人员选拔出来。培训效果的评估是双面的，一是对培训师的评价，二是对接受培训的检验检测人员的评价，通过全面评价后可以及时发现培训中的不足，及时改进培训方法和内容，使培训工作达到真正的效果。而且通过培训效果评价也可以督促大家持续不断地学习。2 实验仪器和设备的控制实验仪器和设备，是开展检验检测工作必不可少的组成。要做好检验检测工作，是检验检测的工作质量满足要求，出具的检验检测数据准确可靠，检验检测报告结论准确，实验仪器和设备的精度、可靠性、稳定性等指标至关重要，因此，对实验室仪器和设备的管理和控制十分必要。如何来做好实验室仪器和设备的管理工作？应从仪器选型和购置、仪器验收、仪器设备建档立卡等方面进行管理，下面进行一一介绍。（1）仪器设备选型和购置在仪器设备采购初期，对仪器的选型和厂商的调研工作必不可少，合适的仪器设备可以起到是事半功倍的效果，而采购到性价比高的仪器设备，是每一个实验室梦寐以求的事情，要实现这个目标，对仪器的特点、性能参数、精度、准确性及售后服务等就要进行必要的考察和调研，同时对比行业内各厂家仪器设备的优缺点以及用户对仪器使用效果的评价反馈，最终选择出适合自己实验室需求的仪器设备。在进行仪器选型时，不能只关注精度、先进性而忽略了仪器的使用环境，配套的设施和环境条件也应同步考虑，否则，因为使用环境条件不符合仪器的使用要求，致使仪器无法正常工作，造成重大浪费。一般的精密分析仪器设备对使用环境都有苛刻的要求，例如恒温、无尘等条件，因此在调研时，一定要仔细。仪器选型确定后，提出采购申请，报公司领导批准。调查供应商的资质、信誉、质量保证能力，了解产品的技术性能指标和使用情况，并建立供应商档案，采用综合评标法或者其它方式进行招标采购。（2）仪器设备的验收仪器设备采购到货后，组织检测仪器设备管理人员及技术人员，按订货合同核对到货仪器设备信息，仪器设备的合格证、使用说明书、维修保养手册、系统软件和备件清单是否齐全。根据仪器性能指标说明书制定相应验收测试方法,按标准操作规程进行单机或系统测试实验，依照技术参数判定采购的仪器设备是否达到规定要求。并保留测试的原始记录。（3）仪器设备的建档不管是新采购仪器还是已经投用的仪器设备，都应建立仪器设备档案，建档的基本内容包括：仪器设备登记表，包括仪器的名称、制造商的名称、仪器型号、出厂编号、使用位置、生产日期、仪器投用日期；随机技术文件，包括合格证、说明书、装箱单；验收记录、仪器设备检定/校准合格证书、使用记录，维护保养记录，故障及维修情况和报废单等。仪器设备档案的建立，可以更好的了解仪器运行和仪器的健康状况，为及时发现仪器在运行中的缺陷或故障处理提供了准确的信息保障。（4）仪器设备状态标识仪器设备投运后，应按照标准要求对仪器设备进行三色标识，表明其“检定/校准”状态，使仪器的状态一目了然，便于管理。仪器状态标识一般分为以下三种：一是绿色标识，表明仪器设备具有正式计量检定合格证书或校准合格报告，处于正常使用状态。二是黄色标识，表明仪器设备某些功能已经丧失，但检测工作所用功能正常，且经校准合格，处于降级使用状态；三是红色标识，表明仪器设备已经损坏或经校准不合格，处于停用状态。三色标识的应用，从目视角度可以直观清晰的知晓在用仪器设备的状态，是现场实验人员能够准确把握仪器的运行，提高了操作效率和工作质量。（5）仪器设备的期间核查在实验室，凡事影响最终检验检测结果的测试仪器、计量仪表等应定期由指定的检定/校准机构进行检定或校准，检定/校准合格后方可使用。对于易变动、漂移率大，环境要求较为严格或使用较为频聚的仪器设备需考虑进行期间核查，通过期间核查，一旦发现产生偏离，要及时采取维修维护等措施，以保证检测数据的准确性。期间核查的方法，一般可利用考核盲样、标准物质验证或加标回收的方法进行。对数据进行分析和评价，达到要求便可使用。期间核查的时间安排，在两个周期检定日中间或出现可疑数据情况时应安排进行期间核查，以确定仪器设备状态是否正常，核查人员应做好详细记录。经过期间核查证明仪器设备有问题的必须进一步分析，如确定其性能不合格，仪器出现故障，应贴上停用标识，尽快对仪器进行维修，以免延误仪器的正常使用。（6）仪器设备的日常维护和保养检验检测人员作为仪器设备的操作者，必须经过专业的理论操作培训，培训合格后方可独立上岗操作仪器，未经培训的人员不准随意操作仪器设备。操作人员应严格按照仪器设备的操作规程操作，并在使用前、使用中及使用后作好检查和记录，同时应做好日常维护保养工作，使用频次较少的大型仪器设备及长期不用的电子仪器设备，每月应至少开机检查一次，以确认仪器是否完好可用，并做好维护保养记录。3 实验室试剂和药品的管理实验室的药品试剂犹如生产中的原材料，生产原料不合格，生产出的产品一定不合格。同样的道理，一旦实验室所用试剂药品不合格，必将导致检测数据失真。为此，作为检测质量控制的必要一环，必须对实验室药品试剂进行管理和有效性的控制。为保证药品试剂的有效性和使用要求，必须定期对实验室药品和试剂进行检查，必要时进行适当的检验检测，确认药品试剂是否变质，如果发现变质或者纯度已不符合使用要求，要进行降级处理或者予以废弃。特别是对实验室使用的标准物质、基准试剂等应严格管理，从存储条件着手，配置必要的存储设备和设施，例如恒温恒湿柜、冰箱等，是基准物质的存储条件符合要求，从而使药品试剂的纯度达到规定要求。同时要做好化学药品试剂的使用安全工作，在使用中要做好个人安全防护和规范使用，防止发生安全事故。实验室的药品试剂应分类存放，瓶身标识清晰准确，不可误领误用，使用化学药品，应严格按照作业指导书进行规范操作。4 检测标准和方法的管理检验检测中，不同的检验检测方法一定会得到不同的检验检测结果。要得到合理准确的检测结果，检测方法的选择十分必要。那么，如何来选择检测方法呢？首先要根据测试样品的要求，选择国际或者国家已经发布实施的标准，按照标准方法进行操作，对最终数据按照标准进行处理即可。如果没有国家标准或者国际标准，上标准网查询相关行业标准，如果有即采用，没有相应的标准时，实验室就要自行制定检测标准，经过审核批准征得客户同意后，可以采用实验室自己编制的标准。二是，在应用标准时，一定要确保使用标准的有效版本，即所用标准是现行有效，对标准的有效性，可以从国家相关标准网站查询。三是，确认实验室的仪器设备精度，药品试剂、环境条件是否符合标准中的要求，如果不符合或者不满足，应对不符合项进行处理，直至达到标准要求，方可进行检验检测工作。如对以上过程不做评价或者盲目进行样品检验检测，势必将得到一个不准确的检测数据或者结论。将给检验检测机构带来不良影响，因此在进行检验检测工作前，对检验检测方法的选择和评估十分必要。5 检验检测环境的管理和控制检验检测工作是基于精密的仪器测试和严格的数据处理，精密仪器对使用环境和条件往往都有要求，有些要求还十分严格，例如用于微量和痕量分析的电感耦合等离子体光谱仪（ICP）、X射线荧光光谱仪（XRF）、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收[/color][/url]（AAS）等精密仪器，对环境温度、湿度等都有要求，必须满足仪器使用要求，才能确保仪器的正常使用，进而保证整个测过程的可控。否则，轻者使测试数据不准，严重者可能损坏检测仪器设备。对仪器使用环境温度、湿度的控制，可采取在实验室加装空调、安装除湿机等措施。总之，实验环境条件对检测工作的影响客观存在，因此应予以控制，必须在实验室设计之初就应当予以考虑，并采取相应的控制措施，否则，实验环境达不到仪器的使用要求时，为了是环境条件满足仪器的使用条件，而后期再对实验室进行环境改造，将会带来一系列问题。因此，在实验室设计之初就应当对环境条件予以考虑。6 总结检验检测实验室基于特定的工作环境和专业要求，要确保检验检测结果准确可靠，就必须从各个环节加以控制和管理，这样才能确保检验检测室的最终工作质量。

随着“欣弗”、“齐二药”等药品不良事件的发生，药品质量成为药品研发、生产、评价、监管、使用等各环节最关注的焦点。如何对药品生产全过程进行良好的质量控制，从而获得高质量的药品以满足临床需要，是药品研发者、生产者以及评价者共同关心的问题。本人结合对审评工作中的一些浅显认识，就有效改进质量控制模式，提升质量控制水平提出一点个人不成熟的看法，欢迎大家批评指正。所谓质量控制，其范围包括了为确保药品的质量可控性并进而对安全有效性提供支持的全部药学研究工作，强调了对原料或制剂生产全过程进行控制，是药品研发和生产的关键环节和基础。目前一般认为，质量控制包括过程控制和终点控制两方面，其中过程控制与生产过程同步进行，以经验证的参数为依据，可在全过程中进行多点控制；而终点控制属于滞后行为，于生产结束后进行，并以质量标准为依据进行单点控制。总体上，在实际生产过程中，应以过程控制和终点控制双管齐下的模式进行，以便持续地规模化生产出质量稳定、安全有效性有保障的药品。纵观我国药品生产的历程，不难发现，根据对过程控制和终点控制权重的认识和把握，质量控制方面存在着检验模式??生产模式??设计模式的逐级递进：1、检验模式检验模式主要特征为仅通过终端检验确认药品质量，惯常的做法是以药品质量标准为检验依据，根据质量研究以及稳定性结果判断药品质量是否符合标准的限度要求，并进而判断药品质量是否符合要求。在我国药品研发的早期，此种模式应用普遍，然而已不能满足现阶段对药品质量的要求：1.1 质量标准的局限性导致无法全面体现药品质量。通常，不论自拟标准还是已有国家标准，都无法将检查项目覆盖到药品质量的方方面面，这样就不可避免会出现药品某一方面质量已不符合要求但仍能通过标准检验的情况。例如，多数质量标准都不会将辅料的相关检查项订入标准，而如果辅料种类发生替换，必然影响药品质量，却无法通过标准检验获知这一改变。1.2 质量标准部分项目无法反映药品质量实际情况。即使对于已订入标准的项目，因其自身的局限性也会导致无法反映药品质量。以无菌检查为例，由于微生物在药品中的分布不均匀，且抽检样品数量有限，故所得结果不能真实代表整批药品的无菌状态。1.3 依据标准检验可能会导致一旦产生质量问题难以着手加以解决。依据质量标准只能进行是非判断，无法对异常原因进行溯源。以溶出度为例，如某批片剂药品溶出度检查不合格，而影响溶出度不合格的因素有很多，处方种辅料的来源、性能、制粒过程、中间体粒度、干燥时间、压片压力等等都在其中，此时无法简单判断引起变化的关键点，必须逐项排查，无形中降低了效率，提高了成本。综上，单一的检验模式已不能有效对药品的质量进行控制。2、生产模式鉴于检验模式的局限，业界在上个世纪九十年代参考国外药品生产情况进一步提出了“好的药品是生产出来的，不是检验出来的”这一观点，并正式引入了生产模式概念。生产模式的核心是在检验模式的基础上，将控制重心前移至生产过程中，通过强化过程控制来保证药品质量。与检验模式相比，生产模式在一定程度上解决了一些问题：2.1 全面的过程控制可较好体现药品质量。与质量标准不同，生产过程的全程控制对药品质量有了全方位的覆盖，更能全面反映药品实际质量。只要控制点完善合理，任何未纳入质量标准而可能影响产品质量的因素都会得到有效控制。2.2 与质量标准不同，如果控制得当，质量即可得到保证。仍以无菌检查为例，对于注射液，只要进行了规范的灭菌工艺研究和验证，例如掌握了灭菌前微生物污染水平且灭菌工艺经微生物挑战试验，通过F0的计算，就能保证产品的无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）≥6，符合无菌安全性要求。2.3 多数问题得以避免且一旦发生可及早解决。通过过程跟踪，中间体或终产品如出现问题可及时追溯到原因。仍以溶出度为例，如通过过程控制发现某批片剂在制粒干燥过程中设备温度曾发生过变化，其他步骤均无明显变化，最终产品溶出度不合格，则必然是干燥步骤带来的影响，可马上针对此点加以解决。综上，生产模式可较好地保证药品质量。然而，仅仅通过对生产过程的监控来被动“保证”产品质量还不足够，仍需进一步考虑措施主动“决定”药品质量。3、设计模式基于生产模式仍不能完全满足质量控制要求，近两年，国外特别是美国FDA提出了“质量源于设计（Quality by Design, QbD）”的概念，进一步指出如果要确定药品质量，必须有好的设计作为前提，也就是说，好的药品是通过良好设计而生产出来的，如此一来，设计模式的概念应运而生（FDA关于QbD的试点工作将另行撰文介绍）。该模式的核心是在生产模式的基础上，将控制重心进一步前移，在最初确定研发目标时就强化全盘设计的理念，通过系统的设计，预估出拟生产产品的质量，并严格生产过程以达到预期的药品质量。与生产模式相比，设计模式使得提升药品质量成为可能。常规的QbD模式思路是：首先确认目标（该目标不仅仅指一个具体药物或制剂，而是包括了该药物或制剂的相关物理、化学、生物学等具体指标），在设计理念已确认到位的前提下，全方位收集设计目标的相关信息（包括理论、文献以及试验信息），然后全面考虑确定生产方案设计，并通过试验等手段确定关键影响因素（Critical Quality Attributes, CQAs），同时将所有的CQAs与原辅料影响因素和工艺参数关联，根据认知和对工艺的控制程度，逐步建立设计空间（Design Space），最终完成设计并完善整体战略方案，并在药品整个生命周期（Life Cycle）包括后续的质量提升过程中进行有效管理。应该说，药品质量在这样的模式应能得以真正的控制。除了控制产品质量，QbD还很好地在设计中引入风险评估概念，通过对每一设计步骤的评估，可更好地帮助药品研发者判断前进方向（即使是通过评估认为应停止继续研发，及时中止研发也是风险的降低），引导研发。此外，QbD的设计空间对于变更研究还有重要的意义：只要空间设计合理，在所述设计空间内，生产工艺的调整变更风险明显降低，这也有助于药品监管当局拓展出更灵活的变更管理办法。总体来说，设计模式对目前的药品质量控制有很大优势。

实验室的检测结果都是性能检测、外观和性能检测占大多数，很少有检测数据出现。这种情况实验室应该如何做质量控制？每年的质量控制计划和执行都是怎么进行的？利用统计技术难度太大，是否可以把日常监督同质量控制结合起来进行？你们实验室都有什么好办法？

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