马沸炉

导读2021年6月，诺和诺德公司研发的司美格鲁肽注射液（商品名：Wegovy）作为减肥药治疗肥胖症在美国正式获批。由于其出色的减肥效果及良好的安全性[1-2]，司美格鲁肽很快风靡全球，成为2022年销售额最高的多肽药物。据悉，司美格鲁肽在中国的核心专利将于2026年3月到期，国内已有多家企业竞相开始司美格鲁肽仿制药的研发。在司美格鲁肽的合成过程中，合成前体、合成中间体、终产物的分子量、纯度以及杂质组成情况的确认是关键的质量控制环节，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）因其分析速度快、结果简单直观、分析质量范围宽、操作简便等特点，非常适合多肽药物分子量及杂质分析。司美格鲁肽合成过程司美格鲁肽（Semaglutide，又叫索马鲁肽）由31个氨基酸组成，通常按照半重组法进行合成，先经酿酒酵母重组表达获得GLP-1类似物前体分子，再对GLP-1骨架第26位的赖氨酸连进行修饰，然后将其与包含非蛋白氨基酸的N端氨基酸突出端进行偶联，获得最终产物。小MALDI大用处 MALDI-8030MALDI-8030是一款体积紧凑的台式双极性MALDI-TOF 质谱仪，在线性模式下与传统大型MALDI-TOF质谱仪具有同等性能。通过采用200 Hz固态激光器以及在保持检测部位真空度的情况下更换样品靶板（加载锁定室），可进行快速检测。除配备全自动离子源清洗装置外，还采用无油隔膜泵设计，维护少、简单易用，分子量检测范围宽，适合MALDI源下各类样品的分子量检测及杂质分析。台式MALDI-TOF质谱仪MALDI-8030MALDI-TOF MS分析多肽药物分子量及杂质的方案特点：&bull 软电离技术，质谱图中以单电荷峰为主，图谱简单，易于解析&bull 分析质量范围宽，从几十到几十万道尔顿均可分析&bull 分析速度快，5-10秒可分析一个样品，能够进行高通量检测&bull 灵敏度高，所需样品量较少，样品量低至amol级&bull 前处理简单，无需液相分离。药物测试案例分享司美格鲁肽合成中间体及制剂分子量检测结果&bull GLP-1类似物前体分子由酵母重组表达的GLP-1类似物前体分子应用MALDI-8030检测到m/z 3176.23的离子峰，与[M+H]+理论值m/z 3176.52相符，图谱上未观测到明显杂质，样品纯度较好。酵母重组表达的GLP-1类似物前体分子的质谱图&bull 前体分子衍生物前体分子衍生物样品检测到前体分子（m/z 3176.28）、前体分子衍生物（m/z 3891.99）以及合成副产物（m/z 3275.49、m/z 3354.49等）的质谱峰，表明肽段修饰成功，但反应不完全。前体分子衍生物的质谱图&bull 偶联后终产物前体分子衍生物与N端氨基酸突出端偶联后的产物检测到m/z 3892.54与m/z 4114.66的离子峰，分别对应前体分子衍生物与偶联后司美格鲁肽目标产物，表明肽段偶联成功，但含较多副产物。偶联后终产物的质谱图&bull 司美格鲁肽制剂司美格鲁肽制剂应用MLADI-8030检测到m/z 4114.38、m/z 2057.88、m/z 8228.42的离子峰，分别对应化合物的[M+H]+、[M+2H]2+与[2M+H]+形式，药物纯度较好。市售司美格鲁肽注射液的质谱图结语应用台式基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱MALDI-8030对司美格鲁肽在研合成中间体、制剂产品进行分子量及杂质检测，无需液相分离以及复杂的解卷积等数据分析操作，分析速度快，结果简单、直观，通过质谱图中信号离子的质荷比的大小与分布，可快速确认多肽的精确分子量、合成效果及杂质组成情况，为多肽药物合成的质量控制、生产工艺的优化与调整提供参考与依据。参考文献1、Mark M Smits, Danië l H Van Raalte. Safety of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 7:12:645563.2、John W, Rachel B, Salvatore C, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18 384(11):989-1002.本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

国家药监局官网：诺和诺德的司美格鲁肽片获批上市，用于治疗2型糖尿病，这也是国内首个获批上市的口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。除了糖尿病领域，目前，口服司美格鲁肽还在重点开发用于减重，截止目前，其尚未在任何国家和地区获批减重适应症。据悉口服司美格鲁肽针对减肥适应症在中国开展的OASIS 3研究正在北京大学人民医院、上海市浦东新区人民医院、复旦大学附属华山医院、南京医科大学第二附属医院等15家医院进行。关于司美格鲁肽2021年6月，诺和诺德公司研发的司美格鲁肽注射液（商品名：Wegovy）作为减肥药治疗肥胖症在美国正式获批。由于其出色的减肥效果及良好的安全性，司美格鲁肽很快风靡全球，成为2022年销售额最高的多肽药物。据悉，司美格鲁肽在中国的核心专利将于2026年3月到期，国内已有多家企业竞相开始司美格鲁肽仿制药的研发。MALDI-TOF显身手在司美格鲁肽的合成过程中，合成前体、合成中间体、终产物的分子量、纯度以及杂质组成情况的确认是关键的质量控制环节，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）因其分析速度快、结果简单直观、分析质量范围宽、操作简便等特点，非常适合多肽药物分子量及杂质分析。(部分文源：岛津)

2019年第二届低维材料应用与标准研讨会(LDMAS2019)将于2019年11月15日至18日在西安广成大酒店召开。本届会议由工作组和西北工业大学主办，西北工业大学分析测试中心、西安电子科技大学、西北大学、陕西省石墨烯联合实验室联合承办。今日，会议日程正式出炉。LDMAS2019关注石墨烯、碳纳米管等低维材料的制备、表征、物性及器件等基础研究以及相应的产业化应用和标准化，为低维材料相关领域的专家、学者、企业家交流最新研究成果、探讨产业发展方向提供一个广泛的平台。会议期间将召开全国纳标委低维纳米结构与性能工作组委员扩大会议，讨论相关国际标准、国家标准的申报和起草等事项。会议将邀请60多位知名专家、企业家做专题报告，并邀请企事业单位、检测机构、仪器设备厂商的人员到会展示最新技术成果，洽谈合作，参会规模300余人。欢迎广大学者、企业代表和学生参加会议。一、会议组织主办单位全国纳米技术标准化技术委员会低维纳米结构与性能工作组西北工业大学承办单位西北工业大学分析测试中心联合承办单位西安电子科技大学西北大学陕西省石墨烯联合实验室协办单位中国国际石墨烯资源产业联盟北京先进碳材料产业促进会中国颗粒学会微纳气泡专业委员会中国颗粒学会颗粒测试专业委员会北京粉体技术协会江苏迈纳德微纳技术有限公司堀场(中国)贸易有限公司岛津企业管理（中国）有限公司低维材料在线91cailiao.cn仪器信息网二、会议日程会议日程表11月15日全天会议注册11月16日上午开幕、大会报告11月16日下午分会场报告（三个分会场平行）/张贴海报/低维工作组年会11月17日上午分会场报告（三个分会场平行）11月17日下午大会报告、闭幕式、参观西北工业大学分析测试中心11月15日西安广成大酒店1楼大厅全天会议注册17:30-20:30自助晚餐11月16日上午主会场三楼国际宴会厅9:00-9:10开幕式主持人：刘峰（大会报告）9:10-9:50DenisKOLTSOVISO/TC229TrendsanddevelopmentsinStandardsforLow-Dimensionalmaterials9:50-10:30孙立涛东南大学原子尺度制造与应用10:30-11:00合影/茶歇主持人：王欣然（大会报告）11:00-11:40施卫西安理工大学弱光触发强电场GaAsPCA载流子雪崩猝灭及太赫兹辐射研究11:40-12:00甘雪涛西北工业大学西北工业大学分析测试中心建设及运行情况报告12:00-13:30午餐（一楼自助餐厅）11月16日下午分会场1二楼1号会议室主持人：杨志谋（低维纳米生物与医学）13:30-13:50钱志勇四川大学肿瘤微环境响应纳米药物的构建13:50-14:10赵永席西安交通大学单细胞核酸组装与扩增分析14:10-14:30吴长锋南方科技大学有机半导体低维材料及生物医学应用14:30-14:50张川上海交通大学基于自组装核酸纳米结构的药物递送系统14:50-15:05宴亮中国科学院高能物理研究所纳米石墨烯用于X射线诱导的光动力恶性肿瘤治疗研究（口头报告）15:05-15:30茶歇主持人：张川（低维纳米生物与医学、纳米能源与信息功能材料）15:30-15:50杨志谋南开大学超分子水凝胶在癌细胞上的原位生成及抑癌应用探索15:50-16:10王忠良西安电子科技大学仿生狂犬病毒的纳米探针用于脑胶质瘤的成像和治疗16:10-16:30王喜章南京大学碳基纳米笼：高性能能量存储与转换平台材料16:30-16:45杨卷西安交通大学功能碳材料的界面调控与应用（口头报告）16:45-17:00杨珏晗中国科学院半导体研究所MoO3高性能湿度传感器在非接触控制设备上的应用（口头报告）17:00-18:30张贴海报参观、交流18:30-晚宴（四楼广成厅）11月16日下午分会场2二楼8号会议室主持人：金一政（低维纳米光电显示）13:30-13:50钱磊中科院宁波材料技术与工程研究所量子点发光二极管的产业化之路13:50-14:10李福山福州大学可溶液加工量子点发光薄膜及其应用14:10-14:30秦海燕浙江大学胶体量子点中的多载流子态发射14:30-14:50高宇南北京大学硒化镉纳米片打印自组装14:50-15:10付磊武汉大学二维原子晶体精准合成15:10-15:30茶歇主持人：张浩力（低维纳米光电显示）15:30-15:50孟鸿北京大学深圳研究生院基于有机单晶的OTFT、光探测器件和柔性光电器件的研究15:50-16:10李峰吉林大学双线态自由基发光材料与器件16:10-16:30唐建新苏州大学高效钙钛矿发光二极管的协同结构调控16:30-16:50安众福南京工业大学有机长余辉材料与应用16:50-17:10胡鉴勇陕西师范大学高效蓝色OLED材料及器件17:10-17:25冯丽萍西北工业大学Studyoftwo-dimensionalmaterialsandtheiroptoelectronicapplications（口头报告）17:25-18:30张贴海报参观、交流18:30-晚宴（四楼广成厅）11月16日下午分会场3三楼2号会议室主持人：胡伟达（半导体低维结构及器件）13:30-13:50廖蕾湖南大学二维半导体电子器件13:50-14:10王枫秋南京大学低维材料超快光学性质调控及器件应用14:10-14:30高春雷复旦大学DirectobservationofvanderWaalsstackingdependentinterlayermagnetism14:30-14:50刘新风国家纳米中心钙钛矿半导体光子-激子相互作用与激光物理14:50-15:10时玉萌深圳大学二维材料/钙钛矿异质结可控制备及微纳光电应用15:10-15:30茶歇主持人：缪峰（半导体低维结构及器件）15:30-15:50陶立东南大学基于X烯的光电及热电材料与器件15:50-16:10杨再兴山东大学超高空穴迁移率III-V纳米线的制备及其红外探测性能16:10-16:30吕俊鹏东南大学二维材料荧光图案化与机理探索16:30-16:50林宏焘浙江大学二维材料在新型硫基集成光电子领域应用16:50-17:10杨圣雪北京航空航天大学低对称性二维材料的面内各向异性研究17:10-17:25张旭涛西北工业大学基于铁电局域场调控的InAs纳米线红外光电器件（口头报告）17:25-18:30张贴海报参观、交流18:30-晚宴（四楼广成厅）11月16日下午二楼1号会议室主持人：丁荣（低维工作组年会及委员扩大会议）17:10-18:301.领导致辞2.工作组年度工作总结及明年工作计划3.国家标准项目简介l纳米技术石墨烯比表面积测量方法—固体标样参比法l纳米技术拉曼法测定石墨烯中缺陷含量l纳米技术小尺寸纳米结构薄膜拉伸性能测定方法l纳米技术二硫化钼纳米片的层数表征：拉曼光谱法l纳米技术低场核磁共振测量石墨烯材料湿式比表面积的方法l纳米技术亚纳米厚度石墨烯薄膜载流子迁移率及方块电阻测量方法4.国际标准项目简介l纳米制造石墨烯薄膜层数分布测量光学对比度法l纳米制造石墨烯薄膜载流子迁移率及方阻测量霍尔测量法5.国家标准项目意见征集l纳米技术石墨烯及相关二维材料的层数测量光学对比度法11月17日上午分会场1二楼1号会议室主持人：倪振华（低维材料的制备和表征分析）8:30-8:50翟天佑华中科技大学二维无机分子晶体8:50-9:10申怀彬河南大学II-VI族半导体量子点发光材料与器件9:10-9:30张俊中国科学院半导体研究所低维半导体中的激子声子耦合9:30-9:50邱腾东南大学低维半导体耦合增强拉曼散射传感技术9:50-10:10尚景智西北工业大学基于单层二硫化钨的发光器件研究10:10-10:30茶歇主持人：高春雷（低维材料的制备和表征分析）10:30-10:50缪峰南京大学二维材料的电子输运与器件应用研究10:50-11:10游雨蒙东南大学具有钙钛矿结构的分子铁电材料：设计与合成11:10-11:30吴幸华东师范大学原位器件电子显微技术11:30-11:50刘伟丽北京市理化分析测试中心石墨烯粉体中非金属杂质的检测方法研究11:50-12:05戴思清西北工业大学表面等离子体共振全息显微术用于表征石墨烯的厚度与复折射率（口头报告）12:05-12:20李易明仪器信息网互联网平台助力二维材料分析测试水平提升（口头报告）12:20-13:30午餐（一楼自助餐厅）11月17日上午分会场2二楼8号会议室主持人：王东（低维宽禁带及超宽禁带半导体材料与应用）8:30-8:50王浩敏中国科学院上海微系统与信息技术研究所六角氮化硼薄膜制备、微观结构与应用8:50-9:10常晶晶西安电子科技大学Theoreticalstudiesoftwo-dimensional(2D)Ga2O39:10-9:30肖少庆江南大学二维半导体的可控制备与光电应用9:30-9:50宁静西安电子科技大学高质量石墨烯上氮化镓的制备研究9:50-10:10崔艳霞太原理工大学基于原子级平滑单晶钙钛矿纳米线的高性能光电探测器10:10-10:30茶歇主持人：王浩敏（低维宽禁带及超宽禁带半导体材料与应用、纳米能源与信息功能材料）10:30-10:50张健西北工业大学碱性水分解制氢反应动力学及类铂催化材料研究10:50-11:10周弘西安电子科技大学Ga2O3powerdevicepotentialinvestigationbasedonitsnano-membranechannel11:10-11:30余彦中国科学技术大学低维碳基材料用于高性能钠(钾)离子电池11:30-11:50刘志宏西安电子科技大学基于GaN二维电子气的太赫兹探测器11:50-12:05安钦伟西北工业大学半导体纳米管为有源区和特殊器件结构协同实现高性能光电探测器（口头报告）12:05-12:20郭蕊西安电子科技大学单轴应变和电场对二维氧化镓性质的调制效应（口头报告）12:15-13:30午餐（一楼自助餐厅）11月17日上午分会场3三楼2号会议室主持人：吕俊鹏（半导体低维结构及器件）8:30-8:50刘渊湖南大学二维晶体管的范德华接触8:50-9:10朱梦剑国防科技大学石墨烯和二维半导体器件物理研究9:10-9:30王鹏中科院上海技术物理研究所低维度，高性能：局域场调控光电探测器9:30-9:50王立南昌大学基于分子取向调控的室温单分子器件研究9:50-10:05王洪西安交通大学低维有机金属聚合物的形貌调控及其在热电领域的应用探索（口头报告）10:05-10:30茶歇主持人：翟天佑（低维材料应用探索、产业化和标准化）10:30-10:50曹俊诚中国科学院上海微系统与信息技术研究所太赫兹半导体量子器件及其应用10:50-11:10卢红斌复旦大学差异化石墨烯规模化制备及应用11:10-11:30张帆上海交通大学二维聚合物类石墨烯材料:宏量制备及应用11:30-11:50梁铮泰州石墨烯研究检测平台石墨烯术语定义国家标准研究及解析11:50-12:10陈成猛中国科学院山西煤炭化学研究所从储能炭材料到超级电容器--标准化促进高质量发展12:10-13:30午餐（一楼自助餐厅）11月17日下午主会场二楼1号会议室主持人：（大会报告）13:30-14:10黄维扬香港理工大学FunctionalMetal-BasedNanomaterialsfromMetallopolymers14:10-14:50谭平恒中国科学院半导体研究所二维晶体薄片层数的拉曼光谱表征14:50-15:00大会闭幕式