注射用水蒸馏装置

注射用水与纯化水的水质区别 如将美国药典中纯化水与注射用水的水质标准作一比较，就可看出二者的主要区别。它们的理化指标相同，但注射用水对热原及微生物的要求高于纯化水。表1.1列出了美国药典中纯化水和注射用水热原和微生物的区别。 表1.1 美国药典中纯化水与注射用水热原和微生物的区别 种 类 项 目纯化水注射用水 微生物100CFU/mL 10CFU/100mL 热原 不指定 0.25EU/mL 生产方法 蒸馏 离子交换 反渗透 其他适当的方法蒸馏 反渗透 纯化水与注射用水二者的区别还在于制水工艺，纯化水的制备工艺可以有各种选择，但各国药典对注射用水的制备工艺均有限定条件，如美国药典明确规定注射用水的制备工艺只能是蒸馏及反渗透，中国药典则规定注射用水的生产工艺必须是蒸馏。这些是各国根据本国的实际情况用以保证注射用水质量的必要条件。

中国药典（2000版）欧洲药典（2000增补版）USP24来源本品为纯化水经蒸馏所得的水为符合法定标准的饮用水或纯水经适当方法蒸馏而得由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经蒸馏或反渗透纯化而得性状无色澄明液体，无臭，无味无色澄明液体，无臭，无味/PH5.0~7.0//氨0.2μg/ml//氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物符合规定//硝酸盐0.06μg/mL0.2μg/mL/重金属0.5μg/mL0.1μg/mL/铝盐/用于生产渗析液时方控制此项/易氧化物符合规定符合规定/总有机碳（TOC）/0.5μg/mL0.5μg/mL电导率/1.1μS/cm（20℃）符合规定细菌内毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml微生物纠偏限度(action limit)/10个/100ml10个/100ml注：1. 美国药典中规定：企业自用的注射用水（原料）监测TOC和电导率，供商用的注射用水（不包括美国药典中规定的无菌注射用水），应符合无菌纯水的试验要求。表中所列为企业自用注射用水的监测项目。欧洲药典中TOC和易氧化物项目，可任选一项监控。

[em09510]呵呵，再放个上过来，跟大家交流下。注射用水H2O【7732-18-5】定义肠外给药的制备，当水用于溶剂时（散装注射用水）用于溶解或稀释物质时或者制备肠外用药时（灭菌注射用水）。散装注射用水生产散装注射用水从符合由主管机关制定的食用级的水的规定或者仪器蒸馏得到的纯化水，在这些设备在与水接触的部分，都是中性玻璃，石英或合适的金属，设备装有装有一个有效的设施来防止液滴的夹带。该仪器的正确保养是必不可少的。第一部分蒸馏获得当仪器开始工作被摒弃馏分被收集。当生产和随后的储存中，适宜的测量方法被用于测量总的有足够的控制和监控的可行的有氧计数。适宜的警戒和行动限被设置用于防止不良趋势。在正常情况下，适宜的行动限是总的存活有氧计数（2.6.12）10个微生物每100ml当用薄膜漏斗测定时，使用琼脂培养基S，使用至少200ml的散装注射用水在30-35℃条件下接种培养5天。对于无菌处理，可能需要更加严格的警戒限。总的有机碳（2.2.44）：最大0.5mg/ml。电导率.在下面的条件下测定离线或者在线电导率。设备电导池：-适宜材料的电极例如不锈钢电极；-电极常数：给定值2%范围内，测定使用经过认证的电导率小于1500μS• cm-1.的参比溶液。电导：分解0.1μS• cm-1在最低的范围内。系统校准（电导池和电导）：-对一个或多个合适的认证标准溶液。-精确度：在3%所测电导率加0.1μS• cm-1范围内。电导校准：通过精密电阻或者等效设备，在断开电导池后，对所有用于电导测定和电池校准（在所标值0.1%范围内的准确度，可追溯至官方标准）。假如在线电导池不能被拆解，系统校准可以通过将校准电导池放在靠近被校准的池，在水流中校准。程序步骤一1.在没有温度补偿的情况下测定电导率，并记录温度。温度补偿测定可能在适宜的验证后进行。2.用表0169.-1，找出不大于但最接近测定温度温度值。相应的电导值是那个温度的限定。3.假如测得的电导率没有大于表0169.-1中的值，被测的水符合电导试验的要求。假如电导率高于表中标出的值，继续步骤2.表0169.-1-步骤一温度和电导率要求（非温度补偿电导率测定）温度（℃）电导率（μS• cm-1）00.650.8100.9151.0201.1251.3301.4351.5401.7451.8501.9552.1602.2652.4702.5752.7802.7852.7902.7952.91003.1步骤24.将足量的待测水（100ml或者更多）转移至适宜的容器中，搅拌，测试样品。如有必要，调节温度，当温度保持在25±1℃时，开始大力搅拌样品当定期观察电导率时。当电导率的变化（由于摄入大气中的二氧化碳）少于0.1μS• cm-1每5min，注意电导率。5.假如电导率没有大于2.1μS• cm-1，被测的水符合电导率实验要求。假如电导率大于2.1μS• cm-1，继续步骤3.步骤36.进行此试验约5min电导率测定根据步骤2下的步骤5中，当保存样品在25±1℃条件下。添加最近配制的饱和氯化钾溶液R至测试样品中（0.3ml每100ml的测试样品），测定pH（2.2.3）至最近0.1pH单位。7.使用表0169.-2测定在第6步中测定的pH下的电导率限定。假如按骤2第4步测得的电导率不大于测得的pH中的电导率要求。被测的水符合电导率实验要求。如果不管是测得的电导率大于这个值，或是pH超出5.0-7.0的范围。被测的水不符合电导率实验要求。表0169.-2pH电导率（μS• cm-1）5.04.75.14.15.23.65.33.35.43.05.52.85.62.65.72.55.82.45.92.46.02.46.12.46.22.56.32.46.42.36.52.26.62.16.72.66.83.16.93.87.04.6为了保证水的适宜质量，验证程序和进程中监测电导率和日常微生物监测被采用。散装注射用水被储存和分布在设计成防止微生物生长和任何污染的条件下。特征外观：无色透明液体。试验硝酸盐：最大0.2ppm。将5ml置于试管中浸入冰水浴中，加入4ml100g/l的氯化钾溶液R，0.1ml二苯胺溶液R，边摇边滴加，5ml的无氮硫酸R。转移试管至50℃的水浴中。15min后任何溶液中的蓝色都没有比在相同时间相同方式，用混合4.5ml的无硝酸盐水R和0.5ml硝酸盐标准溶液（2ppmNO3）R制备的参比溶液更浓。铝（2.4.17）：最大10ppb，如果打算用于生产透析液。规定的溶液.在400ml的被测水中加入10mlpH6.0的醋酸缓冲液R和100ml的蒸馏水R。参比溶液.混合2ml的铝标准溶液（2ppmAι）R，10mlpH6.0的醋酸缓冲液R和98ml的蒸馏水R。空白溶液.混合10mlpH6.0的醋酸缓冲液R和100ml的蒸馏水R。重金属（2.4.8）：最大0.1ppm。在水浴中用玻璃蒸发皿中加热200ml，直至体积减至20ml。12ml的浓缩液符合试验A限定。制备标准使用10ml的铅标准溶液（1ppmPb）R。细菌内毒素.（2.6.14）：少于0.25IU/ml。

本文以世界卫生组织（WHO）验证的成都生物制品研究所乙脑疫苗项目为实例，分析注射用水储存与配送系统的设计、采购、安装、验证。重点分析注射用水环路以及冷环路的设计，以及项目采购材料的分析，安装时的焊接控制，试车与安装操作验证整合方法。

有关注射用水的条款讨论2007版GMP认证检查评定标准第*3402内容如下：注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。有人认为生物制品生产用注射用水只要满足：制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。就可以了我认为生物制品生产用注射用水既要满足：储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下保温循环；又要满足：在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。大家怎样理解啊？请参与！

求注射用水系统验证方案和报告.每小时100升.

如果非正常连续生产，车间注射用水不是采取保温或者循环处理的，只是在生产前进行一次各取样口的全检，然后如果结果合格，车间认为该系统注射用水无问题，如次日无生产安排，则放掉制好的注射用水，等待次日重新制水，如此是否可行？个人认为检验合格的注射用水是针对于当时制备的，如新制水应再进行取样检验，但是，注射用水也有其检验周期，我们定的是1周，所以，似乎也说的过去，不知大家是什么情况呢？欢迎讨论，谢谢！[em61]

[em09502]虚心求教大家。现公司要求做套注射用水系统的验证，请问该怎么入手，哪个大哥有没有模版可供小弟参阅？谢谢！

首先肯定一个：纯化水的制备与注射用水的制备工艺是不一样的。其次：纯化水的质量标准与注射用水的质量标准是不一样的，制备设备也是不一样的。再次：纯化水的制备方法有很多，使用的技术设备有电渗析、混合树脂床、反渗透、EDI等，往往有几个设备的组合使用，因此，如果使用的几个组合设备性能较好，是有可能制出的纯化水达到注射用水的质量标准的。实际上，对于药厂，如果需要使用纯化水，在选择设备的时候只要能制出的水符合纯化水的质量标准就行了，谁会提高设备要求，以注射用水的要求选配纯化水设备？纯化水质量标准(依据2005版药典)本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。4.1 性状：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。4.2 检查：4.2.1 酸碱度检查：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。4.2.2 氯化物、硫酸盐与钙盐检查： 取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。4.2.3 硝酸盐检查： 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液〔取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精共3页 第2页密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）〕0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（≤0.000006%）。4.2.4 亚硝酸盐检查： 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液〔取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO2)〕0.2ml，加入无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(≤0.000002%)。4.2.5 氨检查： 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解，并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（≤0.00003%）。4.2.6 二氧化碳检查： 取纯化水25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。4.2.7 易氧化物检查： 取纯化水100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后加高锰酸钾滴定液(0.02ml/l)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。4.2.8 不挥发物的检查： 取纯化水100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得超过1mg。4.2.9 重金属检查：取纯化水50ml，加水18.5ml,蒸发至20ml,放冷,加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀,放置2分钟, 共3页 第3页与标准铅溶液1.5ml加水18.5ml用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(≤0.00003%)。4.3 微生物限度检查： 取纯化水，采用薄膜过滤法处理后，依照《中国药典》2005版附录ⅪJ检测，细菌、霉菌和酵母菌总数应≤100个∕ml。① 欧洲药典中总有机碳（ TOC ）和易氧化物项目，可任选一项监控。②美国药典中规定：a. 企业自用的纯化水监测 TOC 和颠倒率，商业用的纯化水应符合无菌纯水的试验要求。表中所列为企业自用纯化水的监测项目。b. 纯化水不得用于制备肠外制剂。③微生物超标纠正标准是指微生物污染达到某一数值，表明纯化水系统已经偏离了正常运行的条件，应采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。

１.　公司的注射用水制水设备总是检测硝酸盐和电导率不合格．　　　请问相互之间会有影响吗２.导致硝酸盐不合格的原因是什么啊．１０％氯化钾０.４ml和０.１％二苯胺硫酸溶液，如果臭氧浓度过高会导致怎么样的结果

在我们每天的注射用水监控中，发现在注射用水罐总出水口的需氧菌总数总是会多于总回水口的需氧菌总数，不知为什么，按道理不是应该总出水口要少于总回水口吗？

用了很久的超纯水了，换了个单位，发现在配流动性时用注射用水，电导率和cot都合格，不知是否可以，个人认为还是用超纯水好，大家说说自己的看法

多效蒸馏水机是目前应用最为广泛的注射用水制备系统的关键设备。多效蒸馏水机采用高温高压操作，确保稳定生产无热原注射用水。多效蒸馏水机所生产的蒸馏水，完全满足现行美国药典、欧洲药典、日本药典和中国药典中关于注射用水的要求。　　多效蒸馏水机工作原理　　多效蒸馏水机的流程如下：原料水在一效预热器被工业蒸汽加热，进入以后各效预热器被二次蒸汽继续加热；到冷凝器被二次蒸汽、蒸馏水加热；然后在蒸发器顶部经分水装置，均匀地分布进入蒸发列管，在蒸发列管内形成薄膜状的水流；这些水流因为薄所以很快被蒸发，产生二次蒸汽；未被蒸发的原料水被输送到下一效，作为次效蒸发器的原料水，以后各效与此类似，未被蒸发的进入下一效，直到最后一效仍未被蒸发的，将作为凝结水排放；被蒸发的原料水，现在是二次蒸汽，继续在蒸发器中盘旋上升，经中上部特殊分离装置处，进入纯蒸汽管路，作为次效的热源；二次蒸汽在次效被吸收热量后凝结成蒸馏水；各效过程与此相似，各效的蒸馏水和末效的二次蒸汽被冷凝器收集，并经过与冷却水、原料水换热，冷却成为蒸馏水；经过电导率的在线检测，合格的蒸馏水作为注射用水输出，不合格的蒸馏水将被排放。　　原料水转化成的二次蒸汽是洁净蒸汽，它经过三次分离作用：在最初进入蒸发器后，沿列管向下流动，同时蒸发，这是第一次分离；被蒸发的原料水(二次蒸汽)在蒸发器的下端180度折返，杂质在重力作用下，被分离到下部，这是第二次分离；被蒸发的原料水，即二次蒸汽，继续在蒸发器中盘旋上升，到中上部特殊分离装置处，进行第三次分离。冷却水只在冷凝器通过，对各效产生的蒸馏水和末效的二次蒸汽进行降温。工业蒸汽在第一效的蒸发器和预热器对原料水进行加热，热量被吸收后成为凝结水排出机外。在冷凝器中，有一种不能凝结成水的一部分气体，被称作不凝性气体，此部分气体将由安装在冷凝器上部的排出装置去除。根据机型的不同，在各效蒸发器上也可能设有不凝气体连续排放装置。

按理说，应该根据验证结果确认，请问大家现行工作中注射用水、纯化水全检周期是多长时间？谢谢参与讨论！[em44] [em17]

大家一般都是用制水机，除此之外，有没有去制水室取注射用水（生产型）做为实验用水的？你们是怎么保存，拿什么保存？有效期是多久啊？

大家一般都是用制水机，除此之外，有没有去制水室取注射用水（生产型）做为实验用水的？你们是怎么保存，拿什么保存？有效期是多久啊？

目前我单位注射用水和纯化水检验周期是按照2003版验证指南进行验证后的日常检验周期，现在因为任务量很大，考虑将检验水的周期延长，延长的根据就是基于对以往连续性测试结果的分析。如何对这些检验数据进行汇总分析呢？怎样的限度范围内是可以延长的？延长到多久？依据又是什么呢？

中国药典2005年版二部附录细菌内毒素检查法中的干扰试验,说:"使用的供试品溶液应为未检查出内毒素且不超过最大有效稀释倍数(MVD)的溶液."请问如果做注射用水的细菌内毒素，那么供试品溶液是什么样的注射用水？怎样处理不含内毒素？后面的"凝胶半定量试验"A "从通过干扰试验的稀释倍数开始"这个稀释倍数是定值吗？怎样求？"系列溶液A中每一系列平行管的终点稀释倍数乘以λ,"什么是终点稀释倍数?

请教,哪位有关于纯化水和注射用水的资料,在下想学习一下.

本人刚刚开始从事检验工作,希望得到广大网友的支持首先,请大家给我发个注射用水检验相关的资料,谢谢

重蒸馏水是怎样制备出来的？重蒸馏水和注射用水有什么区别？

大家是如何检验制药的纯化水、注射用水的？检验周期如何、取样点的选择、检验中遇到的问题等，希望大家踊跃发言。

不知那位高手可以提供注射用水电导（USP 或Eu P）测试方法，万分感谢！！[em61] [em61] [em61]

有谁知道纯化水和注射用水的详细制备过程呢？

项目需要，请问一下美国药典规定的无菌注射用水的要求是什么？谢谢

超纯水和注射用水，哪个级别更高呢？更干净？

中国药典近日向各制药企业发出了一份意见咨询稿，当中提到要求对注射用水进行TOC（总有机碳）检测。当制药用水中TOC含量足够低时，代表当中微生物含量不足以对人体造成影响。中国药典的此一举措，业内认为，其用意在于进一步提高国内注射液的安全性，保障人民群众的用药安全．众所周知，TOC检测仪是价值不菲的检测仪器，价格一般在二十至四十万，甚至更高．这样是否会对众多注射液生产企业造成负担呢？《中国医药产业60年发展报告》指出，即便是在金融危机导致全球经济衰退的大背景下，中国医药产业依然保持了强势的增长。白皮书提供的数据显示，2008年，中国医药工业累计实现总产值8666.817亿元，同比增长25.74%；医药工业销售收入8253.62亿元，同比增长26.53%；实现利润844.38亿元，同比增长39.27%。工业增加值增长速度17%以上。在12类消费品制造业中名列前茅，高于全部工业增加值增速3.1个百分点。至2009年，中国医药经济依然走在世界的前端，工业总产值有望突破万亿元，位居世界第七。如此数据，反映了我国医药行业的迅速增长势头。然而在过去很长一段时间里，由于国内制药企业以仿制为主，所以我国没有出现盈利能力很强、能迅速成长的制药企业。近年来，成其是生物药品，对其高额利润的期望使得国内生物工程产业投资过热，从而造成了生物药品品种少而生产企业多的现象，一个产品往往有5-30个厂家在生产，而一般来说，如果规模化生产的工艺成熟，一个企业生产的产品就能满足中国市场的需求，所以目前许多生物制药企业每年只能开工数月，大量的设备和人员处于闲置状态，同时由于市场竞争激烈，厂家之间竞相削价，结果使得企业的投入产出比下降，许多企业陷入了困境。正是由于制药企业仿制成风，并且同类药品常有多家厂家在生产，故在企业投资时，在满足国家法律法规要求的情况下，尽量节省投资成本。在2005版药典里，提到注射用水和纯化水的TOC含量，是选择检测的项目。在此情况下，除了要过欧盟和FDA认证的制药企业，基本都不会花钱来检测TOC含量。 发展医药产业是一项涉及领域广泛的系统工程，需要统筹、协调、形成合力，其中最重要的是完善和优化政策环境。通过审视当前生物医药产业的发展现状，白皮书建议，未来医药产业政策应着重夯实创新基础，加速成果转化；支持走出去，参与国际竞争；积极推进医药分开；积极推进药品定价机制改革；改变药用辅料发展滞后的局面；充分发挥行业协会作用。制药企业的产业升级以及加大对外输出，是势在必行之路。提高制药过程的各项指标监控，有利于提高我国药品的国际竞争力，是对外输出的保证。对于制药企业需要增加投资购买TOC检测仪，对制药企业而言，是利大于弊。附: TOC（总有机碳）介绍1.1 TOC概念Total Organic Carbon (TOC) TOC检测方法是FDA提倡的、用于评估被检水样品中所有含碳有机化合物的方法，广泛应用于质控、生产及相关医药生产设备的清洁验证等。国际协调会议（ICH）在 美国FDA（CDER & CBER2）的协助下，于1996 年创建了指导文件Q2B：分析步骤的验证。具体到药厂水系统，就是如何应用这些程序和步骤，以验证TOC方法在清洁验证中的有效性。1.2 水中有4种基本类型的污染物1. 无机物: 离子/导电的2. 有机物: 非离子状态/最典型的是碳基化合物3. 微粒 4. 微生物1.3 不同污物用什么方法来反映其含量？无机物由电导率法来测定。电导率并不能反映出有机物和微生物等的含量。较低电导率的水中可能含有较高的有机物(反之亦然)。有机物，微生物，以及部门微粒，通过检测TOC来反映1.4 TOC含量高，会有什么后果？1, 细菌微生物进入后续生产2, 降低纯水系统功能 1.5 没有检测TOC会有什么后果？1, 不知道药品已受污染，以及不知道什么原因和什么时候受到污染2, 纯水系统的过滤装置需要更换而不知道3, 管路设计上存在死角兹长微生物而不知道4，引入新杂质不能通过验证 - 1.6 药典要求美国USP委员会建立要求制药(其他相关)公司遵守的质量标准和准则美国FDA通过检查强制执行这些标准USP 要求制药用水检测电导率USP 要求制药用水检测TOC中国2010年药典将会遵循美国FDA的要求，要求对制药用水检测TOC根据目前掌握的信息，中国药典2010版将会对注射用水（WFI）强制要求测量TOC，纯化水建议测量TOC。1.7 PAT要求 PAT全称为在线分析技术美国FDA正在进行PAT倡仪，即建议所有指标检测均需进行在线检测，以确定最终产品的质量。