小鼠气管插管喉镜

生命科学研究过程离不开各类科学仪器的帮助，仪器信息网特别策划话题：“生命科学技术平台经验分享” ，邀请高校、科研院所公共技术平台的老师分享技术心得和经验，方便生命科学领域研究人员了解相关技术进展，学习仪器使用方法。本篇为北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室李文哲博士供稿。双光子吸收的理论概念是1931年由德裔美国物理学家Maria Göppert-Mayer在她的博士论文中提出。到1960年，激光器被发明出来后双光子吸收在实验上被验证，但是直到1990年第一台双光子荧光显微镜才被美国康奈尔大学的Denk、Strickler和Webb开发出来，Denk很快就将双光子显微镜用于神经元成像。1997年，美国科学家Svoboda利用双光子显微镜测量完整老鼠大脑的锥体神经元，并记录其感官刺激诱导树突钙离子动态，自此双光子显微镜的潜能开始完全凸显。时至今日，双光子显微系统在神经科学、肿瘤学、心脑血管及药物研究等领域有了极大的发展，近年来，光遗传光刺激也更多地和双光子技术结合，广泛地应用于清醒小动物领域。双光子成像的原理和优势特点双光子显微镜的基本原理是：在高光子密度的情况下，荧光分子可以同时吸收 2 个长波长的光子，在经过一个很短的所谓激发态寿命的时间后，发射出一个波长较短的光子；其效果和使用一个波长为长波长一半的光子去激发荧光分子是相同的。双光子激发需要很高的光子密度，为了不损伤细胞，双光子显微镜使用高能量锁模脉冲激光器。这种激光器发出的激光具有很高的峰值能量和很低的平均能量，其脉冲宽度只有 100 飞秒，而其周期可以达到 80至100兆赫兹。在使用高数值孔径的物镜将脉冲激光的光子聚焦时，物镜的焦点处的光子密度是最高的，双光子激发只发生在物镜的焦点上，所以双光子显微镜不需要共聚焦针孔，提高了荧光检测效率。图1.双光子激发原理（左）及双光子吸收现象（右）从双光子现象的原理，我们可以总结出双光子成像的特点及其相对于共聚焦成像的优势：1.光损伤小：由于双光子显微镜使用的是可见光或近红外光作为激发光源，这一波段的光对活体细胞和组织的光损伤小，适用于长时间的活体研究；2.穿透能力强：相对于紫外光，可见光和近红外光都具有更强的穿透能力（图2），因而受生物组织散射的影响更小，解决对生物组织中深层物质的层析成像研究问题，常规情况下，共聚焦的成像深度一般为100微米，双光子则能达到250到500微米，甚至超过1毫米；3.高分辨率：同时吸收两个光子意味只有高强度聚焦点处能被激发，由于双光子吸收截面很小，只有在焦平面很小的区域内可以激发出荧光，双光子吸收仅局限于焦点处的体积约为波长3次方的范围内；4.荧光收集率高：与共聚焦成像相比，双光子成像不需要光学滤波器（共焦针孔），这样就提高了对荧光的收集率；5.图像对比度高：由于双光子激光波长较长，瑞利散射产生的背景噪声只有单光子激发时的1/16，大大降低了散射的干扰（图2）；6.避免组织自发荧光的干扰，获得较强的样品荧光：生物组织中的自发荧光物质的吸收波长一般在350-560nm范围内，采用近红外或红外波段的激光作为光源，能大大降低生物组织对激发光吸收（图2）。图2. 不同波长下的光穿透深度、光散射以及内源性物质对光的吸收情况基于以上优势，双光子显微镜自发明30年来，已成为较厚组织及活体动物显微成像中不可或缺的工具。我们平台双光子显微镜常用的应用研究如，在神经科学领域用于脑神经和脑血管成像，通过开颅对麻醉小鼠完整V层锥体神经元和更深层的海马神经元的三维结构进行深层成像，对脑血管进行高速动态实时成像；在肿瘤研究中，对于肿瘤细胞及肿瘤微环境中免疫细胞的行为进行成像；在药物研究中，对于药物在肿瘤或脏器中的靶向、释放及代谢等动力学行为进行实时可视化成像；得益于平台双光子显微镜双脉冲激光（一根700-1300nm可调激光，一根1040nm固定谱线激光）的配置，可进行双通道同时成像，特别是适用于比率型荧光生物传感器的研究，如果利用一根激光作为刺激光源，可进行边刺激边成像实验。双光子显微成像的“搭档”双光子显微镜用于活体动物的原位显微成像，为保证实验动物在成像时保持稳定且维持正常的生理状态，往往需要搭配一些辅助成像的设备或者配件。以下为我们常用的几种双光子成像辅助配件：1、可移动麻醉机进行双光子活体动物成像实验时，为保持动物处于稳定状态，需对其进行持续麻醉。吸入式麻醉起效快，麻醉效果稳定，麻醉的深度和维持时间易控制，麻醉撤离后动物复苏快，最重要的是其不会影响动物的生理指标，被认为是啮齿类动物最可靠的麻醉方式。异氟烷气体吸入式麻醉是目前国际惯用的麻醉方式，研究表明，异氟烷麻醉能维持动物的心率、血氧分压、血液pH等生理功能处于稳定状态，适合情况复杂且持续时间较长的动物实验，包括对小动物进行连续成像。因此小动物可移动麻醉机是双光子显微成像实验中必不可少的辅助设备。本平台配备的小动物可移动麻醉机适用于大鼠、小鼠、豚鼠，可保证动物在成像的同时进行可控的持续麻醉。2、小动物成像视窗由于光吸收和光散射，目前双光子成像深度≤1 mm。因此对于活体动物器官的成像一般需手术暴露成像部位。众所周知，大多数的生理和病理过程发生在较长时间内，需连续几天或更长时间内对同一只动物多次成像。因此对于双光子活体成像，待观察组织的暴露及固定技术非常重要。此外，正置双光子显微镜常用水镜，小鼠活体成像过程中会因稳定性不足发生抖动，造成样品与物镜间的水缺失，而活体动物自身的呼吸和心跳等影响因素也会造成成像焦面的丢失，一旦失焦，重新进行对焦十分耗时，大大影响成像的效率。基于以上问题，对于动物成像部位的维持与固定有非常高的要求，固定装置不能对动物有太大的损伤，既要保证能够得到清晰的图像，还要保证动物生命体征正常。目前已有多项研究通过构建和使用双光子活体成像窗口，实现对不同脏器进行固定和长期成像，其中脑部颅骨薄窗成像技术较为成熟，因其远离心脏的位置优势，前处理和固定相对较容易，结合荧光标记物已广泛应用于脑神经科学相关研究。腹部器官如肝脏、淋巴组织、肠、脾脏和肾等都很软且血管密布，由于解剖位置不同，缺乏可以固定成像窗的骨骼结构，给窗口适配器的固定增加了难度；而且腹部脏器普遍离心脏较近，拉伸距离有限，更需要较好的固定和麻醉来抵抗心跳造成的图像抖动。因此腹部器官的活体成像更具挑战性，固定适配器往往需根据具体实验自制或定制。3、气管插管工具及呼吸机对于小动物肺部成像或心脏成像，需对其进行开胸手术，为维持动物正常的生理活性，满足呼吸代谢的需求，一般借助呼吸机对其进行有节律的肺部供气。呼吸机的本质就是一种气体开关，控制系统通过对气体流路的控制而完成给实验动物肺部供气，保持实验动物生理活性的设备。而气管插管是呼吸机辅助呼吸的重要步骤，顺利的气管插管是实验成败的关键之一。气管插管（以下简称插管）是指将一特制的气管内导管经声门置入气管，进而打开小动物呼吸道，为气道通畅、通气供氧等提供最佳条件。气管插管推荐使用静脉留置针的套管，大鼠一般使用16-18G套管，小鼠一般使用22-24G套管。我们平台一般使用光纤辅助法经口插管，操作过程中先将动物固定到一个倾斜的平板上，光纤插入到气管插管中，然后利用这种带光源的气管插管在明视野条件下经口腔插入动物的气管，然后拔掉光纤，用专用的气泡接到气管插管中，吹泡检测是否气管插管到达需要的位置，如果确认插管到位，再将气管插管与呼吸机的Y型接口相连。光纤辅助法也是目前插管最快，成功率最高的方法，同时对动物的损伤小，对操作人员的技能要求低。国产双光子显微镜的现状和未来双光子显微镜目前已广泛应用于神经科学、肿瘤研究、免疫学、病毒学、化学生物学等研究领域，在基础科研和临床前研究中都有着不可替代的重要地位。一流的科研离不开一流的技术，但由于我国在显微镜行业起步较晚，当前我国高端双光子显微镜市场仍大多依赖进口，深度精密制造、光学核心部件设计及工艺严重制约产业升级，国内具备生产高端显微镜的企业屈指可数，必须承认的是国内厂商仍与国际高端水平有相当差距，在国际竞争中技术上处于相对劣势。我们平台的高端显微镜目前全部为进口品牌，在使用过程中一旦出现核心部件的严重的故障，涉及到需要连线国外厂家维修和维权非常不顺畅，耗费大量的人力和时间成本，严重影响了科研进度，面对此困境，国产高端显微镜的自立自强迫在眉睫。令人欣喜的是，近几年在国家科研仪器专项的支持下，我国科研仪器行业迅猛发展，特别是高端显微镜研制已渐入佳境，近几年更是研究出了有自己特点的高端双光子显微镜。中国科学院苏州医工所推出的“中科希莱”品牌高速双光子荧光显微镜深入研究并掌握了基于12kHz共振扫描器和磷砷化镓探测器的高速高灵敏度在体双光子成像技术，开发了专用于生物在体成像的高速高分辨双光子显微镜系统，实现了深表层和高速神经功能成像，并能与电生理、光遗传等常用生理仪器完全同步联合运作。目前产品已销售到以色列耶路撒冷希伯来大学、北京大学分子生物研究所、中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所等国内外多家高校及研究所。2017 年，北京大学程和平院士牵头研发的微型化双光子活体成像技术的出现，使目前最新神经科学需要的针对清醒动物的功能研究实验得以实现，其核心技术 2.2 克可佩戴式微型化双光子荧光显微镜，在国际上首次获取了小鼠自由行为过程中大脑神经元和神经突触活动清晰稳定的图像。该成果获得了中国科技部评选的2017年度“中国科学十大进展”，同时与其他自由运动成像技术被Nature Methods杂志评为2018年度方法——“无限制行为动物成像”。2021年，该团队在Nature Methods上报道了第二代微型化双光子荧光显微镜FHIRM-TPM 2.0，其成像视野是该团队于2017年发布的第一代微型化显微镜的7.8倍，同时具备三维成像能力，获取了小鼠在自由运动行为中大脑三维区域内上千个神经元清晰稳定的动态功能图像，并且实现了针对同一批神经元长达一个月的追踪记录。目前该技术已产品化并销往海内外，销售额过亿。值得一提的是，2023年2月27日，该团队研制的空间站双光子显微镜随神舟十五号进入太空，航天员乘组使用空间站双光子显微镜开展在轨验证实验任务，成功获取航天员皮肤表皮及真皮浅层的三维图像，为未来开展航天员在轨健康监测研究提供了全新工具。近五年来，国产高端显微镜科技成果产业化的飞速进步给了我们很多惊喜，也在逐渐努力打破当前被进口仪器垄断的市场格局。但由于我国显微镜行业起步较晚，发展缺乏技术沉淀，因此在核心部件设计、工艺及精密制造上仍与国外拥有百年历史的显微镜厂商有较大差距。未来，随着国内显微镜仪器行业新产品层出不穷，对光学元件组件加工技术（如光学玻璃非球面加工技术）、配套材料及高精度检测技术要求越来越高，只有解决了这些问题，才能将高端显微镜的知识产权和核心技术牢牢掌握在自己手里，以期真正实现高端显微镜的自主创新和国产替代。关于北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室生物影像平台在科技部国家重点实验室仪器专项和双一流学科建设经费的支持下，实验室建立了配套齐全、设备先进的大型仪器研究技术平台，设备总值约3.6亿元，按功能分为10个子平台，可为生物医学研究和新药研发提供全链条技术支持。其中，生物影像平台技术精专、设备一流、开放性强、是一个为科研人员提供合作研究和技术交流的多功能研究技术平台。生物影像平台拥有成熟的高内涵成像分析技术、STED/STORM/Airyscan超高分辨成像技术、共聚焦成像技术、双光子成像技术、多光谱全景组织切片成像及表型分析技术、小动物光学成像技术、多模式小动物光/超声成像技术等，同时平台集成了Imaris、Aivia、inForm、Nis-element、AutoQuant X3等多种智能图像处理分析软件，建立完备的图像分析工作站，获取大量基于图像的生物信息分析数据。平台成功建成从分子到细胞、组织、动物完整的生物成像及分析体系，已广泛应用于校内外的分子及细胞生物学研究、免疫学研究、疾病研究、原创药物研发及高通量药物筛选、新型纳米功能材料研究等领域。主持多项国家级课题和校级技术类开放课题，不断开发或拓展成像技术的应用领域，积累了丰富的生物成像研究经验。本成像平台目前的研究方向及技术服务内容有：1. 核酸、蛋白、糖类等生物分子的成像及相互作用分析；2. 细胞生物学成像及细胞器的动态相互作用超高分辨成像与分析；3. STED、STORM、Airyscan超分辨成像技术；4. FRET、FRAP、TIRF等成像技术及分析；5. FLIM、FLIM-FRET、FCS成像及定量分析；6. 信号传导通路分析及分子定位分析；7. 细胞内药效学及药物动力学可视化评价；8. 组织病理切片制备、染色、免疫组化、多色免疫荧光；9. 组织切片全景扫描、多色免疫组化荧光成像与空间组学分析；10.双光子小动物活体原位细胞动态成像；11. 小动物活体光学/超声/光声成像及活体中的药效、药物动力学评价等。

详细信息 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目-项目公告 新疆维吾尔自治区-昌吉回族自治州-玛纳斯县 状态：公告 更新时间： 2022-10-03 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目-项目公告 -- 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目竞争性谈判公告 项目概况 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目的潜在供应商应在招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台获取采购文件，并于2022年10月7日10点30 分（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况 1.项目编号：TBD-2022-MNSCG-12 2.项目名称：玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目 3.采购方式：竞争性谈判 4.预算金额：1183.34万元 5.资金来源：疫情防控资金 6.采购内容： 第一包：预算金额：61.9万元；采购血糖仪20台、生物显微镜1台、医用超低温冷冻箱2台、便携式血气分析仪2台、超净工作台1台、高压灭菌锅1台； 第二包：预算金额：90万元；采购心电图机4台、床旁B超（3探头）2台； 第三包：预算金额：99.8万元；采购监护仪20台、中心监护系统1套；指脉氧检测仪20台、电子血压计20台； 第四包：预算金额：180万元；采购无创呼吸机2台、转运呼吸机2台、有创呼吸机2台； 第五包：预算金额：77.04万元；采购可视喉镜（插管用）4台、气管插管箱6台、除颤仪6台、复苏气囊（简易呼吸器）6台、高流量吸氧仪5台、心肺复苏机3台； 第六包：预算金额：70万元；采购CCRT2台； 第七包：预算金额：106万元；采购输液泵10台、微量注射泵（双通道）10台、普通病床600张、监护病床20张、床单位消毒机20台； 第八包：预算金额：56.6万元；采购组合衣柜（铁）50组、雾化机5台、正压头套20个、冰毯机（含2张冰毯）4台、轮式转运担架3台、移动输液架40个、电动吸引器4台、晨晚间护理车10台、多功能抢救车5台、紫外线灯车50台、治疗车20台、药品柜5台、污物车3台、病历车8台、医用竖屏显示器1台、体重秤8台、开水器10台、洗衣机2台、多层货架50组、会议桌椅2组、办公桌椅16组；坐便器50个、轮椅25个； 第九包：预算金额：42万元；采购对讲机80台、电脑40台、打印复印一体机40台、A3打印复印扫描一体机1台； 第十包：预算金额：400万元；采购车载CT1台。 （具体参数要求详见竞争性谈判文件） 7.供货时间：招标结束后10日内，CT为15日内 8.本项目不接受联合体投标二、投标人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.投标人必须是中华人民共和国境内注册的，具有独立法人资格的企业；具有良好信誉，有提供本次采购需求货物供货、服务能力的供应商。 3.第一包、第二包、第三包、第四包、第五包、第六包、第七包、第八包、第十包投标人需提供有效的《医疗器械生产许可证》或《医疗器械经营许可证》（二类医疗器械需提供医疗器械备案凭证） 4.参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录(受行政主管部门的处罚不能参加投标)，供应商须提供 “信用中国”网站（http://www.creditchina.gov.cn/）无违法违规行为的查询纪录（提供查询结果网页截图并加盖供应商公章）。 三、落实政府采购政策需满足的资格要求： 1.《政府采购促进中小企业发展管理办法》（财库〔2020〕46号）。 2.《财政部、司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库〔2014〕68号）。 3.《财政部民政部中国残疾人联合会关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》财库〔2017〕141号。 4.《关于进一步加大政府采购支持中小企业力度的通知》（财库[2022]19号文）。 四、获取采购文件 1.时间：2022年10月3日起至2022年10月5日，上午10：00～13：30，下午16：00～19：30。 2.地点：招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台 3.方式：请于规定时间内上传：①法定代表人授权委托书②法定代表人（或被授权人）的身份证③年检有效的企业营业执照④《医疗器械生产许可证》或《医疗器械经营许可证》（二类医疗器械需提供医疗器械备案凭证）⑤“信用中国”公示系统查询结果至招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台缴费获取招标文件。4.售价：200元/份（招标文件售后不退, 投标资格不能转让）五、响应文件提交 1.截止时间：2022年10月7日10点30分（北京时间） 2.地点：招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台六、开标时间 1.时间：2022年10月7日10点30分（北京时间） 2.地点：招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台七、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。八、其他补充事宜 特别提示： 1、超过200万元的货物和服务采购项目、超过400万元的工程采购项目中适宜由中小企业提供的，预留该部分采购项目预算总额的40%以上专门面向中小企业采购，其中预留给小微企业的比例不低于60%。 2、对于未预留份额专门面向中小企业的采购项目，以及预留份额项目中的非预留部分采购包，采购人、采购代理机构应当对符合规定的小微企业报价给予10%~20%（工程项目为6%~10%）的扣除，用扣除后的价格参加评审。适用招标投标法的政府采购工程建设项目，采用综合评估法但未采用低价优先法计算价格分的，评标时应当在采用原报价进行评分的基础上增加其价格得分的6%~10%作为其价格分。 3、接受大中型企业与小微企业组成联合体或者允许大中型企业向一家或者多家小微企业分包的采购项目，对于联合协议或者分包意向协议约定小微企业的合同份额占到合同总金额40%以上的，采购人、采购代理机构应当对联合体或者大中型企业的报价给予4%~6%（工程项目为2%~4%）的扣除，用扣除后的价格参加评审。适用招标投标法的政府采购工程建设项目，采用综合评估法但未采用低价优先法计算价格分的，评标时应当在采用原报价进行评分的基础上增加其价格得分的2%~4%作为其价格分。 4、依照财政部办公厅关于疫情防控采购便利的通知（财办库【2020】23号）精神，以及《政府采购法》第八十五条规定，属于紧急采购，建立采购“绿色通道”参照国家药品、耗材集中谈判采购模式，采取竞争性谈判方式集中采购。 九、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息采购人：玛纳斯县人民医院地址：玛纳斯县凤凰东路26号 联系方式：张主任0994-66638052.采购代理机构采购代理机构：新疆天必达招标代理有限公司地址：石河子市 53 小区万达石府 11-112 联系方式：13199861977 3.项目联系方式 项目联系人：雷鸣 电话：13199861977 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：高压灭菌器,生物显微镜,过氧化氢灭菌,超净工作台,蠕动泵 开标时间：2022-10-07 10:30 预算金额：1183.34万元 采购单位：玛纳斯县人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：新疆天必达招标代理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目-项目公告 新疆维吾尔自治区-昌吉回族自治州-玛纳斯县 状态：公告 更新时间： 2022-10-03 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目-项目公告 -- 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目竞争性谈判公告 项目概况 玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目的潜在供应商应在招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台获取采购文件，并于2022年10月7日10点30 分（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况 1.项目编号：TBD-2022-MNSCG-12 2.项目名称：玛纳斯县方舱医院应急医疗设备紧急采购项目 3.采购方式：竞争性谈判 4.预算金额：1183.34万元 5.资金来源：疫情防控资金 6.采购内容： 第一包：预算金额：61.9万元；采购血糖仪20台、生物显微镜1台、医用超低温冷冻箱2台、便携式血气分析仪2台、超净工作台1台、高压灭菌锅1台； 第二包：预算金额：90万元；采购心电图机4台、床旁B超（3探头）2台； 第三包：预算金额：99.8万元；采购监护仪20台、中心监护系统1套；指脉氧检测仪20台、电子血压计20台； 第四包：预算金额：180万元；采购无创呼吸机2台、转运呼吸机2台、有创呼吸机2台； 第五包：预算金额：77.04万元；采购可视喉镜（插管用）4台、气管插管箱6台、除颤仪6台、复苏气囊（简易呼吸器）6台、高流量吸氧仪5台、心肺复苏机3台； 第六包：预算金额：70万元；采购CCRT2台； 第七包：预算金额：106万元；采购输液泵10台、微量注射泵（双通道）10台、普通病床600张、监护病床20张、床单位消毒机20台； 第八包：预算金额：56.6万元；采购组合衣柜（铁）50组、雾化机5台、正压头套20个、冰毯机（含2张冰毯）4台、轮式转运担架3台、移动输液架40个、电动吸引器4台、晨晚间护理车10台、多功能抢救车5台、紫外线灯车50台、治疗车20台、药品柜5台、污物车3台、病历车8台、医用竖屏显示器1台、体重秤8台、开水器10台、洗衣机2台、多层货架50组、会议桌椅2组、办公桌椅16组；坐便器50个、轮椅25个； 第九包：预算金额：42万元；采购对讲机80台、电脑40台、打印复印一体机40台、A3打印复印扫描一体机1台； 第十包：预算金额：400万元；采购车载CT1台。 （具体参数要求详见竞争性谈判文件） 7.供货时间：招标结束后10日内，CT为15日内 8.本项目不接受联合体投标二、投标人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.投标人必须是中华人民共和国境内注册的，具有独立法人资格的企业；具有良好信誉，有提供本次采购需求货物供货、服务能力的供应商。 3.第一包、第二包、第三包、第四包、第五包、第六包、第七包、第八包、第十包投标人需提供有效的《医疗器械生产许可证》或《医疗器械经营许可证》（二类医疗器械需提供医疗器械备案凭证） 4.参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录(受行政主管部门的处罚不能参加投标)，供应商须提供 “信用中国”网站（http://www.creditchina.gov.cn/）无违法违规行为的查询纪录（提供查询结果网页截图并加盖供应商公章）。 三、落实政府采购政策需满足的资格要求： 1.《政府采购促进中小企业发展管理办法》（财库〔2020〕46号）。 2.《财政部、司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库〔2014〕68号）。 3.《财政部民政部中国残疾人联合会关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》财库〔2017〕141号。 4.《关于进一步加大政府采购支持中小企业力度的通知》（财库[2022]19号文）。 四、获取采购文件 1.时间：2022年10月3日起至2022年10月5日，上午10：00～13：30，下午16：00～19：30。 2.地点：招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台 3.方式：请于规定时间内上传：①法定代表人授权委托书②法定代表人（或被授权人）的身份证③年检有效的企业营业执照④《医疗器械生产许可证》或《医疗器械经营许可证》（二类医疗器械需提供医疗器械备案凭证）⑤“信用中国”公示系统查询结果至招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台缴费获取招标文件。4.售价：200元/份（招标文件售后不退, 投标资格不能转让）五、响应文件提交 1.截止时间：2022年10月7日10点30分（北京时间） 2.地点：招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台六、开标时间 1.时间：2022年10月7日10点30分（北京时间） 2.地点：招采进宝（http://xj.zcjb.com.cn）平台七、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。八、其他补充事宜 特别提示： 1、超过200万元的货物和服务采购项目、超过400万元的工程采购项目中适宜由中小企业提供的，预留该部分采购项目预算总额的40%以上专门面向中小企业采购，其中预留给小微企业的比例不低于60%。 2、对于未预留份额专门面向中小企业的采购项目，以及预留份额项目中的非预留部分采购包，采购人、采购代理机构应当对符合规定的小微企业报价给予10%~20%（工程项目为6%~10%）的扣除，用扣除后的价格参加评审。适用招标投标法的政府采购工程建设项目，采用综合评估法但未采用低价优先法计算价格分的，评标时应当在采用原报价进行评分的基础上增加其价格得分的6%~10%作为其价格分。 3、接受大中型企业与小微企业组成联合体或者允许大中型企业向一家或者多家小微企业分包的采购项目，对于联合协议或者分包意向协议约定小微企业的合同份额占到合同总金额40%以上的，采购人、采购代理机构应当对联合体或者大中型企业的报价给予4%~6%（工程项目为2%~4%）的扣除，用扣除后的价格参加评审。适用招标投标法的政府采购工程建设项目，采用综合评估法但未采用低价优先法计算价格分的，评标时应当在采用原报价进行评分的基础上增加其价格得分的2%~4%作为其价格分。 4、依照财政部办公厅关于疫情防控采购便利的通知（财办库【2020】23号）精神，以及《政府采购法》第八十五条规定，属于紧急采购，建立采购“绿色通道”参照国家药品、耗材集中谈判采购模式，采取竞争性谈判方式集中采购。 九、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息采购人：玛纳斯县人民医院地址：玛纳斯县凤凰东路26号 联系方式：张主任0994-66638052.采购代理机构采购代理机构：新疆天必达招标代理有限公司地址：石河子市 53 小区万达石府 11-112 联系方式：13199861977 3.项目联系方式 项目联系人：雷鸣 电话：13199861977

7月7日，某招标采购网站上发布海南大学采购激光共聚焦显微镜、高内涵成像系统、流式细胞仪等仪器的项目，项目总计金额超过1180万元。其中全自动生化分析仪，二氧化碳培养箱到水浴箱要求为国产。以下为详细招标信息：招标单位:海南大学招标产品:液相色谱质谱联用仪 ,石英晶体微天平 ,切片机 ,水浴/油浴/恒温槽 ,移液器/移液枪 ,共聚焦显微镜 ,生物显微镜 ,流式细胞仪/细胞分析仪 ,动物麻醉机 ,生化分析仪 ,液氮罐 ,生物安全柜 ,CO2培养箱/二氧化碳培养箱 ,血液分析系统 招标编号:HD2022-1-027流式细胞分析仪等招标公告招标编码为【HD2022-1-027】，招标项目内容包括【流式细胞分析仪、激光扫描共聚焦显微镜、高内涵筛选系统、全自动生化分析仪、移液器、液相色谱/三重串联四极杆质谱联用系统、全自动模块式动物血液体液分析仪、电子天平、生物显微镜、二氧化碳培养箱、生物安全柜、小动物麻醉机、液氮罐、水浴锅、切片机】，投标截止到【2022-07-26 08:30】，欢迎合格的供应商前来投标。项目编号：HD2022-1-027项目名称：药学院美安实验平台设备购置一、采购需求：包号采购品目名称数量预算（万元）A激光扫描共聚焦显微镜1260B高内涵筛选系统1265流式细胞分析仪198.8C超高效液相色谱/三重串联四极杆质谱联用系统1260D全自动模块式动物血液体液分析仪170全自动生化分析仪131.5E自发行为记录分析系统127F包：171.35 万元序号采购品目名称数量预算（元）1全自动脱水机13120002石蜡包埋机11840003全自动石蜡切片机12090004倒置显微镜1990005体视显微镜1620006生物显微镜1960007二氧化碳培养箱2398008生物安全柜3395009双开门冰箱2450010灭菌锅14200011烘箱1580012显微镜17500013台式低速离心机2750014水浴锅2180015掌上离心机5160016涡旋仪2120017液氮罐2780018防爆柜1450019大容量离心机22000020培养箱12000021二氧化碳培养箱12000022生物安全柜13500023小动物麻醉机23500024小动物呼吸机22500025大小鼠耳标钳3100026大鼠脑模具2300027小鼠脑模具2300028大鼠心模具2350029小鼠心模具2350030大鼠气管插管套装2230031小鼠气管插管套装2210032小鼠固定装置650033大鼠固定装置650034兔固定装置1030035犬固定装置3400036小型无影灯11000037消毒喷雾机5100038电子天平（1g）250039电子天平（0.1g）3100040电子天平（0.001g）1400041电子台秤（10g）2200042电子体温计410043电子数显游标卡尺1100044冰箱（4度）11190045冰箱（-20度）11060046冰柜（-20度）1980047单道可调量程移液器1170048单道可调量程移液器1170049单道可调量程移液器1170050单道可调量程移液器1170051单道可调量程移液器1170052单道可调量程移液器1170053电动移液器1280054水浴箱15000包D中的全自动生化分析仪，包F中的二氧化碳培养箱到水浴箱国产，其余允许进口。本项目不接受联合体投标。合同履行期限： 非进口产品合同签订后30天内交货且安装调试完毕，进口产品合同签订后90天内交货且安装调试完毕。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定 2.本项目的特定资格要求：1、如投标人不是所投产品生产厂家的，属于三类医疗器械的须具有医疗器械经营许可证，属于二类医疗器械的须具有医疗器械经营备案凭证 2、所投产品属于二、三类医疗器械产品的须具有医疗器械注册证、医疗器械生产许可证(若所投产品为进口产品，则无需提供医疗器械生产许可证) 属于一类医疗器械产品的须具有产品备案登记凭证、生产企业备案登记凭证(若所投产品为进口产品，则无需提供生产企业备案登记凭证)。三、获取招标文件时间： 2022年07月06日00时00分 至 2022年07月12日23时59分(提供期限自本公告发布之日起不得少于5个工作日)(北京时间，法定节假日除外)。地点：全国公共资源交易平台(海南省)(http://zw.hainan.gov.cn/ggzy/)方式： 网上购买售价： 0元四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2022年07月26日08时30分(北京时间) 地点： 海南省公共资源交易服务中心(海口市国兴大道9号)202 开标室。五、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：海南大学企业信息 地 址：海南省海口市美兰区人民大道58号联系方式：赵老师0898-662790302.采购代理机构信息名 称：中科高盛咨询集团有限公司地 址：海南省海口市龙华区金贸中路1号半山花园海天阁第32层3238房联系方式：蔡广杰0898-685910773.项目联系方式项目联系人：蔡广杰电 话：0898-68591077六、采购项目需要落实的政府采购政策：《政府采购促进中小企业发展管理办法》、《财政部印发通知进一步加大政府采购支持中小企业力度》、《财政部 发展改革委 生态环境部 市场监管总局关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知》、《关于信息安全产品实施政府采购的通知》、《关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》、《财政部 司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》、《关于政府采购支持绿色建材促进建筑品质提升试点工作的通知》、《财政部国务院扶贫办关于运用政府采购政策支持脱贫攻坚的通知》、《海南省财政厅关于印发《海南省绿色产品政府采购实施意见(试行)》的通知》、《海南省财政厅 海南省工业和信息化厅关于落实超常规举措加大对中小企业政府采购支持的通知》。

现在的研究中经常需要动物实验提供数据支持，这些研究包括对骨病的研究、药物管理评价和代谢中的脂肪测量等。实验对象的动物有大、小鼠和兔子等。 X射线CT系统通常用于观察和分析小动物的骨骼，人类或小动物的牙齿。对小动物的观察包括活体动物的CT成像，猝死动物整体或切除部位的体外CT成像。 本案例介绍了利用inspeXio SMX-100CT Plus采集的小鼠股骨CT图像(体外)数据以及其三维解析结果。 图1. 岛津微焦点X射线CT inspeXio SMX-100CT Plus 对小鼠股骨的观察 使用inspeXio SMX-100CT Plus微焦点X射线CT系统(图1)进行数据采集。该设备采用密封式微焦点X射线发生源，最大输出电压为100 kV，图像亮度高，可对树脂、药物、骨骼等软材料在高放大倍数下进行三维观察。图2为小鼠股骨。红色矩形框部分是股骨，红色矩形框右侧的是胫骨。图3显示了小鼠股骨的原理图。股骨由近端、股骨本身和远端三部分组成。近端肢体与臀部骨共同构成髋关节。远端肢体与胫骨共同构成膝关节。本标本观察是股骨远端离体成像的一例。图2.小鼠股骨照片 图3 小鼠股骨的原理图 图4为骨骺的横断面图像，图5为骺端和干骺端横断面图像，图6为干骺端的横断面图像。在干骺端横断面上，圆形骨区为皮质骨，内部网状区为骨小梁。使用inspeXioSMX-100CT进行锥束扫描，一次即可获得区域内所有的横断面图像，还可以连续进行图像观察。 图4骨骺的CT图像图5骺端和干骺端的CT图像图6 干骺端CT图像 图7为MPR(多平面重构)图像，MPR显示的是在虚拟空间中堆叠的多个CT图像。 图7 小鼠股骨MPR图像 图8 小鼠股骨的三维图像 小鼠股骨分析 使用X射线CT获取图像，不仅可以进行横断面和三维观察，而且可以单独提取感兴趣区域进行观察，并测量骨的厚度。 图9 小鼠股骨三维图像 图10~14显示小鼠股骨皮质骨、骨小梁及皮质骨内血管的扫描结果，图像处理为某软件公司的TRI/3D-Bon骨结构分析软件。 图10 白色：皮质骨和骨小梁红色：皮质骨中的血管绿色：生长板软骨 图11 白色：骨小梁红色：皮质骨中的血管绿色：生长板软骨 图10、11中白色为皮质骨和骨小梁、红色部分为皮质骨中的血管、绿色部分为生长板软骨，图10中皮质骨在外观上是半透明的。 图12 骨小梁和生长板软骨图13 提取的生长板软骨图14 皮质骨和骨小梁厚度的测量 图13是提取的成长板软骨。图14是对提取的皮质骨和骨小梁测量出的厚度结果，从外观上使用不同颜色标示出各不相同的薄、厚部分。 结论 使用inspeXio SMX-100CT Plus不仅可以对小鼠股骨结构进行三维观察，而且可以通过其它分析软件提取感兴趣区域，并测量、评价皮质骨和骨小梁的厚度。 另外，针对专用软件（例如TRI/3 DBON），可利用BMD模型(骨矿定量) 将影像数据的亮度值转换为CT值，分离出皮质骨和骨小梁，获得皮质骨和骨小梁各自的BMD值。因此，在骨成像后，用BMD模型代替骨成像来建立分析曲线是可行的。（此应用只可针对特定第三方软件进行。）

简介作为一种成像技术，磁共振成像（MRI）广泛应用于日常临床诊疗中。为了在检查过程中增强对比度，可以使用几种不同的造影剂。由于五个或七个不成对电子具有出色的顺磁性，因此最常使用Fe3+、Mn2+或Gd3+。因游离形态的Gd3+具有毒性，此探针与氨基羧酸一起作为复合物给药。大多数钆造影剂（GBCA）是全身分布的，一些靶向特异性GBCA也正在研究中。图1 Gadofluorine P的结构Gadofluorine P是一种靶向造影剂，对富含胶原蛋白的细胞外基质（ECM）具有高亲和性，ECM在发生心肌梗塞（MI）时分泌。多模式生物成像技术能够可视化靶向造影剂的分布。使用激光剥蚀与电感耦合等离子体质谱（LA-ICP-MS）以高空间分辨率在元素水平上生成定量图像，而基质辅助激光解吸电离质谱（MALDI-MS）用于在分子水平上验证研究结果，提供更多分布信息，例如磷脂或血红素b的分布。材料和方法动物实验此项动物实验在明斯特大学医院临床放射学研究所Moritz Wildgruber教授的研究小组进行。使用诱导心肌梗塞六周的小鼠，注射照影剂Gadofluorine P后进行MRI检查。小鼠被处死后，取出心脏并快速冷冻。用冷冻切片机制备厚度为10μm的切片。标准品制备对于LA-ICP-MS分析，用明胶制备基体匹配标准品，用于外标 校正。明胶（10%w/w）添加9种不同浓度，范围为0至5000 μg/g Gd。另制备了厚度为10μm的标准品切片。样品制备对于MALDI-MS成像分析，将切片放置于氧化铟锡（ITO）涂层的载玻片上。先用升华法涂敷α-氰基-4-羟基肉桂酸（CHCA）至组织表面，然后用500μl水和50μl甲醇混合溶液喷雾于组织表面2.5分钟进行再结晶。分析条件对于LA-ICP-MS分析，使用Tygon管，将ICPMS-2030与激光剥蚀系统LSX-213 G2+（Teledyne CETAC）连接，此系统配有HelEX II池和波长为213nm的Nd-YAG激光。氦气用于剥蚀池的冲洗和传输。ICP-MS 2030配有镍采样锥和截取锥。在碰撞模式下，31P、57Fe、66Zn、158Gd和160Gd的积分时间为100ms条件下进行测量。每种标准品的标准曲线使用了10个浓度水平进行分析，并且同样的条件下分析了样品（表1）。表1 LA-ICP-MS的实验条件MALDI-MS分析使用了配有离子阱-飞行时间（IT-TOF）质谱分析仪iMScope TRIO。选择正离子模式，质量范围为m/z 700到1200。其他实验条件列于表2中。基质使用iMLayer升华20分钟。表2 MALDI-MS的实验条件结果LA-ICP-MS用基体匹配标准品进行的外标法定量分析结果显示，在高达5000μg/g的浓度范围内存在良好的线性关系，相关系数R2为0.997。采用15μm光斑尺寸时，基于158Gd的检测限（LOD）为43ng/g Gd，定量限（LOQ）为140ng/g Gd（根据Boumans[1]算出）。图2 小鼠心脏组织切片的H&E染色图2所示为连续切片的苏木精伊红染色结果，检测出心肌梗塞的区域（以黑线标出）。图3 两个连续切片的显微图像（a.和b.）；经LA-ICP-MS测定的Gd定量分布（c.）；Gadofluorine P的配体分布（d.）；配体结构及理论峰值（青色条）、MALDI-MS测定峰值（黑线）（e.）图3所示为两个连续切片的显微图像（a.和b.）。使用LA-ICP-MS（c.），检测到健康心肌中Gd的均匀分布，平均浓度约为50μg/g。梗塞区的Gd浓度高两倍，约为110μg/g，最高值可达370μg/g。由于静脉注射造影剂的作用，心室中也存在较高浓度的Gd。这些分布可以通过MALDI-MS成像进行验证（d.）。该实验中，只能检测到Gadofluorine P的质子化配体，而不是完整的复合物（e.）。结果显示，主峰m/z 1168.39的质谱成像图与LA-ICP-MS检测的Gd分布具有良好的相关性。在心机梗塞和心室区发现了分子探针的最高强度，而健康心肌则显示出低而均匀的强度。结论 该应用表明，元素选择性（LA-ICP-MS）和分子选择性（MALDI-MS）成像技术的组合是可视化心机梗塞后小鼠心脏组织中靶向钆造影剂分布的有力工具。通过LA-ICP-MS技术实现了高空间分辨率和定量，并通过MALDI-MS在分子水平上验证了其分布。参考文献[1] P.W.J.M.Boumans, Spectrochimica Acta 1991, 46 B, 641-665.文献题目《Gadofluorine P多模式生物成像分析用于小鼠心肌梗塞研究》使用仪器岛津iMScope TRIO作者Rebecca Buchholz1、Fabian Lohofer2、Michael Sperling1,3、Moritz Wildgruber4、Uwe Karst11 明斯特大学无机和分析化学研究所 2 慕尼黑工业大学放射学研究所3 明斯特欧洲物种分析虚拟研究所（EVISA） 4 明斯特大学医院临床放射学研究所声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

据《科学进展》杂志2日在线报道，美国莱斯大学的生物工程师表示，他们使用针头大小的可植入“药物工厂”持续提供高剂量白细胞介素-2，在短短6天内根除了小鼠体内的晚期卵巢癌和结直肠癌。该疗法或在今年晚些时候开始人体临床试验。白细胞介素-2是一种可激活白细胞以对抗癌症的天然化合物。试验使用的药珠可通过微创手术植入，每个都含有可产生白细胞介素-2的细胞，这些细胞被包裹在保护壳中。莱斯大学生物工程助理教授奥米德魏瑟的实验室研发了这种治疗方法。他说，人体临床试验最早可能在今年秋天开始。该团队只选择了已证明可安全用于人体的成分，并在多项测试中证明了新疗法的安全性。魏瑟说：“我们只给一次药，但‘药物工厂’每天都在生产药物，直到癌症被消除。一旦确定了正确的剂量，即需要多少家‘药物工厂’，我们就能够根除全部的卵巢癌和7/8的结肠直肠癌。”在新发表的研究中，研究人员将产生药物的珠子植入在肿瘤旁边和腹膜内，腹膜是一种支持肠道、卵巢和其他腹部器官的囊状内层，植入的白细胞介素-2集中在肿瘤内，并限制在其他地方暴露。该研究合著者、美国MD安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授埃米尔贾再瑞博士说：“免疫治疗领域的一个主要挑战是增加肿瘤炎症和抗肿瘤免疫，同时避免细胞因子和其他促炎药物的全身副作用。在这项研究中，我们证明了‘药物工厂’可在几种小鼠模型中进行可调节的白细胞介素-2局部给药和根除肿瘤。”白细胞介素-2是一种细胞因子，一种免疫系统用来识别和对抗疾病的蛋白质。这是一种FDA批准的癌症治疗方法，但研究人员表示，与现有的白细胞介素-2治疗方案相比，“药物工厂”引发了更强的免疫反应，因为药珠直接提供更高浓度的蛋白质到肿瘤。研究人员称：“如果你通过静脉注射泵给予相同浓度的蛋白质，那将是剧毒的。而对于‘药物工厂’，我们在远离肿瘤部位的身体其他部位观察到的浓度，实际上低于患者在接受静脉注射治疗时必须承受的浓度，高浓度仅处于肿瘤部位。”药珠的外壳保护其产生细胞因子的细胞免受免疫攻击。外壳由被免疫系统识别为异物但不视为直接威胁的材料制成。研究团队发现，异物反应在30天内“安全而有力”地关闭了胶囊中细胞因子的流动。如果有必要，可进行第二个疗程。总编辑圈点“药物工厂”可放置在肿瘤旁边，围绕在这些器官和大多数其他器官的内膜内。如果医生需要不同的细胞因子来靶向特定形式的癌症，还可在药珠上装载工程细胞，制造相关免疫治疗的化合物。更值得欣喜的是，这一方法未来将不局限于文中的两种癌症，也可用于治疗胰腺癌、肝癌、肺癌和其他器官的癌症。

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 蠕动泵 开标时间： 2021-12-06 14:30 采购金额： 696.00万元 采购单位： 国药集团广东省医疗器械有限公司 采购联系人： 卢先生 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 广东华伦招标有限公司 代理联系人： 丘先生 代理联系方式： 立即查看 详细信息 粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目-招标公告 广东省-广州市-越秀区 状态：公告 更新时间：2021-11-15 粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目-招标公告 发布时间：2021-11-15 公告 粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目-招标公告 (招标编号：0809-2140GDG13342) 招标项目所在地区：广东省 一、招标条件 本粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目（招标项目编号：0809-2140GDG13342），已由项目审批/核准/备案机关批准，项目资金来源为/，招标人为国药集团广东省医疗器械有限公司。本项目已具备招标条件，现进行公开招标。 二、项目概况和招标范围 项目规模：1374.52万元 。 招标内容与范围：本招标项目划分为标段3 个标段，本次招标为其中的： 001 第1包；002 第2包；003 第3包 三、投标人资格要求 001 第1包；002 第2包；003 第3包： 1.投标人须是中华人民共和国境内合法注册，能独立承担民事责任并具有相关经营范围的法人或者其他组织。2.本次招标不接受联合体投标。3.投标人应具有有效的且与所投项目相适应的医疗器械生产许可或经营许可：（1）如投标人为所投产品的生产企业：所投产品为第二、三类医疗器械，提供监督管理部门签发的有效的《医疗器械生产许可证》复印件（如国家另有规定，则适用其规定）。（2）如投标人为经营企业：所投产品为第三类医疗器械，提供监督管理部门签发的有效的《医疗器械经营许可证》复印件（如国家另有规定，则适用其规定）。 本项目不允许联合体投标。 四、招标文件的获取 获取时间：2021年11月15日00时00分00秒---2021年11月22日17时30分00秒 获取方法：4.1 凡有意参加投标者，请于2021年11月15日至2021年11月22日，在广东华伦招标有限公司网站“供应商在线服务”（http://120.25.193.109/）购买招标文件。邮购招标文件的，招标代理机构在收到邮购款后寄送。 4.2 招标文件每标段售价500元，售后不退。 4.3 购买方式：网上获取方式（只接受网上支付）。 供应商可在下述日期内登录我公司网站“供应商在线服务”（http://120.25.193.109/）购买招标文件。平台操作相关问题请查询网站“通知公告”栏目 （http://120.25.193.109/announce/）中“《供应商操作指南》”（或咨询我公司 020-83172166 转 617/618、020-66825886 QQ：2127233298）。 五、投标文件的递交 递交截止时间：2021年12月06日14时30分00秒 递交方法：纸质文件现场递交 六、开标时间及地点 开标时间：2021年12月06日14时30分00秒 开标地点及方式：6.1投标文件递交的时间为2021年12月06日14时00分-14时30分。 6.2 投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）为2021年12月06日14时30分，地点为广州市越秀区广仁路1号广仁大厦6楼开标室。 6.3 逾期送达的、未送达指定地点的或者不按照招标文件要求密封的投标文件，招标人或招标代理机构将予以拒收。 七、其他公告内容 标段划分：本项目划分为3个标段。 标段1： 招标范围： 序号 设备名称 数量 最高限单价(万元) 最高限价（万元） 1 呼吸机 24 29 696 2 膜式吸痰机 7 0.25 1.75 3 输液加压袋 12 0.2 2.4 4 纤维支气管镜 2 6.6 13.2 5 便携式血氧监测仪 3 0.35 1.05 6 气管插管专用车 2 0.78 1.56 7 专用急救车 2 0.78 1.56 8 专用治疗车 12 0.22 2.64 9 转运呼吸机 1 15.5 15.5 10 气囊测压表 6 0.25 1.5 11 紫外线灯 1 0.1 0.1 交付地点：招标人指定地点。 交付期：2021年12月20日前交货。 最高投标限价：人民币737.26万元。 标段2： 招标范围： 序号 设备名称 数量 最高限单价(万元) 最高限价（万元） 1 心电监护仪 24 5.9 141.6 2 排痰仪 2 3.2 6.43 降温机 2 2.1 4.2 4 暖风机 1 3 3 5 床单位消毒机 4 1 4 6 空气消毒机 4 0.4 1.6 7 转运监护仪 1 2.6 2.6 8 监护仪中央监控系统 1 5 5 9 呼吸机消毒机 1 6 6 10 无影灯 1 1.5 1.5 11 空气波治疗仪 2 0.98 1.96 12 康复功率车 2 3.5 7 交付地点：招标人指定地点。 交付期：2021年12月20日前交货。 最高投标限价：人民币184.86万元。 标段3： 招标范围： 序号 设备名称 数量 最高限单价(万元) 最高限价（万元） 1 床边B超 3 45 135 2 喉镜 4 0.43 1.72 3 输液工作站 32 7 224 4 输液泵 18 0.44 7.92 5 营养泵 12 0.4 4.8 6 脑双频监测系统 2 14.5 29 7二氧化碳监测仪 6 1.5 9 8 呼吸湿化治疗仪 6 3.8 22.8 9 简易肺功能检测仪 2 3.98 7.96 10 可视喉镜 2 2.7 5.4 11 微量注射泵双泵 2 0.6 1.2 12 微量注射泵单泵 2 0.3 0.6 13 体外膈肌起搏器 1 3 3 交付地点：招标人指定地点。 交付期：2021年12月20日前交货。 最高投标限价：人民币452.4万元。 本次招标公告同时在中国招标投标公共服务平台、广东省招标投标监管网、广东华伦招标有限公司网站上发布。 八、监督部门 本招标项目的监督部门为国药集团广东省医疗器械有限公司。 九、联系方式 招标人：国药集团广东省医疗器械有限公司 地址：广州市越秀区流花路117号广州流花展览中心8号馆五层北侧 联系人：卢先生 电话：020-83283216电子邮件：/ 招标代理机构：广东华伦招标有限公司地址：广州市越秀区广仁路1号广仁大厦6楼 联系人：丘先生 电话：020-83172166-832 电子邮件：gdhl_03@163.com 招标人或其招标代理机构主要负责人（项目负责人）：_______________（签名） 招标人或其招标代理机构：_______________（盖章） × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：蠕动泵 开标时间：2021-12-06 14:30 预算金额：696.00万元 采购单位：国药集团广东省医疗器械有限公司 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：广东华伦招标有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目-招标公告 广东省-广州市-越秀区 状态：公告更新时间： 2021-11-15 粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目-招标公告 发布时间：2021-11-15 公告 粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目-招标公告 (招标编号：0809-2140GDG13342) 招标项目所在地区：广东省 一、招标条件 本粤北人民医院省级区域医疗中心建设之重症监护病房升级改造配套设备招标项目（招标项目编号：0809-2140GDG13342），已由项目审批/核准/备案机关批准，项目资金来源为/，招标人为国药集团广东省医疗器械有限公司。本项目已具备招标条件，现进行公开招标。 二、项目概况和招标范围 项目规模：1374.52万元 。 招标内容与范围：本招标项目划分为标段3 个标段，本次招标为其中的： 001 第1包；002 第2包；003 第3包 三、投标人资格要求 001 第1包；002 第2包；003 第3包： 1.投标人须是中华人民共和国境内合法注册，能独立承担民事责任并具有相关经营范围的法人或者其他组织。2.本次招标不接受联合体投标。3.投标人应具有有效的且与所投项目相适应的医疗器械生产许可或经营许可：（1）如投标人为所投产品的生产企业：所投产品为第二、三类医疗器械，提供监督管理部门签发的有效的《医疗器械生产许可证》复印件（如国家另有规定，则适用其规定）。（2）如投标人为经营企业：所投产品为第三类医疗器械，提供监督管理部门签发的有效的《医疗器械经营许可证》复印件（如国家另有规定，则适用其规定）。 本项目不允许联合体投标。 四、招标文件的获取 获取时间：2021年11月15日00时00分00秒---2021年11月22日17时30分00秒 获取方法：4.1 凡有意参加投标者，请于2021年11月15日至2021年11月22日，在广东华伦招标有限公司网站“供应商在线服务”（http://120.25.193.109/）购买招标文件。邮购招标文件的，招标代理机构在收到邮购款后寄送。 4.2 招标文件每标段售价500元，售后不退。 4.3 购买方式：网上获取方式（只接受网上支付）。 供应商可在下述日期内登录我公司网站“供应商在线服务”（http://120.25.193.109/）购买招标文件。平台操作相关问题请查询网站“通知公告”栏目 （http://120.25.193.109/announce/）中“《供应商操作指南》”（或咨询我公司 020-83172166 转 617/618、020-66825886 QQ：2127233298）。 五、投标文件的递交 递交截止时间：2021年12月06日14时30分00秒 递交方法：纸质文件现场递交 六、开标时间及地点 开标时间：2021年12月06日14时30分00秒 开标地点及方式：6.1 投标文件递交的时间为2021年12月06日14时00分-14时30分。 6.2 投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）为2021年12月06日14时30分，地点为广州市越秀区广仁路1号广仁大厦6楼开标室。 6.3 逾期送达的、未送达指定地点的或者不按照招标文件要求密封的投标文件，招标人或招标代理机构将予以拒收。 七、其他公告内容 标段划分：本项目划分为3个标段。 标段1： 招标范围： 序号 设备名称 数量 最高限单价(万元) 最高限价（万元） 1 呼吸机 24 29 696 2 膜式吸痰机 7 0.25 1.75 3 输液加压袋 12 0.2 2.4 4 纤维支气管镜 2 6.6 13.2 5 便携式血氧监测仪 3 0.35 1.05 6 气管插管专用车2 0.78 1.56 7 专用急救车 2 0.78 1.56 8 专用治疗车 12 0.22 2.64 9 转运呼吸机 1 15.5 15.5 10 气囊测压表 6 0.25 1.5 11 紫外线灯 1 0.1 0.1 交付地点：招标人指定地点。 交付期：2021年12月20日前交货。 最高投标限价：人民币737.26万元。 标段2： 招标范围： 序号 设备名称 数量 最高限单价(万元) 最高限价（万元） 1 心电监护仪 24 5.9 141.6 2排痰仪 2 3.2 6.4 3 降温机 2 2.1 4.2 4 暖风机 1 3 3 5 床单位消毒机 4 1 4 6 空气消毒机 4 0.4 1.6 7 转运监护仪 1 2.6 2.6 8 监护仪中央监控系统 1 5 5 9 呼吸机消毒机 1 6 6 10 无影灯 1 1.5 1.5 11 空气波治疗仪 20.98 1.96 12 康复功率车 2 3.5 7 交付地点：招标人指定地点。 交付期：2021年12月20日前交货。 最高投标限价：人民币184.86万元。 标段3： 招标范围： 序号 设备名称 数量 最高限单价(万元) 最高限价（万元） 1 床边B超 3 45 135 2 喉镜 4 0.43 1.72 3 输液工作站 32 7 224 4 输液泵 18 0.44 7.92 5 营养泵 12 0.4 4.8 6 脑双频监测系统 2 14.5 29 7 二氧化碳监测仪 6 1.5 9 8 呼吸湿化治疗仪 6 3.8 22.8 9 简易肺功能检测仪 2 3.98 7.96 10 可视喉镜 2 2.7 5.4 11 微量注射泵双泵 2 0.6 1.2 12 微量注射泵单泵 2 0.3 0.6 13 体外膈肌起搏器 1 3 3 交付地点：招标人指定地点。 交付期：2021年12月20日前交货。 最高投标限价：人民币452.4万元。 本次招标公告同时在中国招标投标公共服务平台、广东省招标投标监管网、广东华伦招标有限公司网站上发布。 八、监督部门 本招标项目的监督部门为国药集团广东省医疗器械有限公司。 九、联系方式 招标人：国药集团广东省医疗器械有限公司 地址：广州市越秀区流花路117号广州流花展览中心8号馆五层北侧 联系人：卢先生 电话：020-83283216 电子邮件：/ 招标代理机构：广东华伦招标有限公司 地址：广州市越秀区广仁路1号广仁大厦6楼 联系人：丘先生 电话：020-83172166-832 电子邮件：gdhl_03@163.com 招标人或其招标代理机构主要负责人（项目负责人）：_______________（签名） 招标人或其招标代理机构：_______________（盖章）

国内方舱医院大致被划分为三大类：临时应急救治方舱医院、半永久式方舱医院与永久性方舱医院。然而，在疫情防控常态化以及卫生条件升级的当下，方舱医院俨然被视作公共卫生防疫体系重要一环，其临时性的特点也正在逐渐隐去，大批方舱医院开始成为永久性存在。7月13日，国家卫健委 规划发展与信息化司发布了《国家卫生健康委办公厅关于印发方舱医院装备配置指南（试行）的通知》（以下简称指南）。该《指南》适用于指导各地开展方舱医院装备配置工作，明确了相关装备配置的基本原则，提出了相关装备采购安装条件、保障能力等要求，列出了方舱医院装备配置的建议清单。各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委： 为构建平急结合的医疗救治体系，做好新冠肺炎感染者分类救治工作，规范方舱医院装备配置，我委组织制定了《方舱医院装备配置指南（试行）》。现印发给你们，供各地结合实际参考。国家卫生健康委办公厅2022年7月1日（信息公开形式：主动公开）方舱医院装备配置指南（试行）一、基本原则方舱医院应根据自身功能定位、床位规模和服务量，科学确定装备品目和数量，原则上应充分依托托管医院开展检查检验工作。方舱医院确有检查检验需求的，可结合实际需求配置相关装备，确保装备适宜、运行安全、使用方便、经济合理。方舱医院应按照当地要求，建立健全装备调配管理使用制度。方舱医院运行过程中，应做好装备日常巡检和维护 休舱后，做好收储调配，避免资源浪费。二、采购安装（一）方舱医院装备配置应做好空间规划，提前预留装备安装空间和条件。（二）装备供应商应具备足够的生产交付能力和当地库存保障，提供交付时间承诺。（三）装备供应商应提供与方舱建设相匹配的交付安装方案。明确安装所需的时间、人力、物流、安全保障等，安装方案流程要完整、有记录、可验收。（四）装备供应商应提供当地足量的安装售后人员名单和证明材料，证明安装培训能力。（五）装备供应商应具备方舱医院启用后进入方舱服务和培训的能力，具备完善的EHS（环境Environment、健康Health、安全Safety）防护管理体系。三、建议清单结合近期方舱医院建设，本指南研究提出了方舱医院装备配置建议清单（详见附件）。主要包括基本医疗装备及部分必要的非医疗装备。各地可在此清单基础上，结合自身实际情况，合理调整装备配置品目，并做好相关医用耗材的储备。方舱医院装备配置建议清单分类序号装备品目序号装备品目医疗装备1心电监护仪/多参数监护仪2中心监护系统3心电图机4除颤监护仪5输液泵6注射泵7无创呼吸机8转运呼吸机9转运监护仪10高流量吸氧仪11心肺复苏机12可视喉镜13自动体外除颤仪14输液架15血氧饱和度仪16血糖仪17电子血压计18非接触式体温计19电动吸引器20轮式转运担架21普通病床22轮椅23紫外线灯车24床旁吸氧套件25简易呼吸器26气管插管套件27晨晚间护理车28多功能抢救车29治疗车30药品柜31雾化机32床旁超声33荧光定量PCR仪(96孔)34生物安全柜35超净工作台36高压灭菌锅37医用空气消毒机38PCR 8联管离心机3996孔板离心机40医用超低温冷冻箱41医用冷藏冷冻箱42全自动血液分析仪43特定蛋白分析仪44全自动尿液分析仪45全自动尿沉渣分析仪46便携式血气分析仪47全自动急诊生化分析仪48全自动粪便分析仪49全自动急诊免疫分析仪50移动核酸检测车（含检测设备）51生物显微镜52铅防护53方舱CT/车载CT非医疗装备54手腕带55氧气瓶56床单元消毒机57污物车58核酸标本转运箱59病历车60体重秤61病历柜62减压阀63振荡器64移液器（八通道）65移液器（单通道）66涡旋混匀仪67自动移液系统68自动分杯系统69纯水仪70UPS电源71加样枪72医用竖屏显示器73视频监测系统74移动电话75对讲机76简易床注：各地可在此清单基础上，结合自身实际情况，合理调整装备品目。

近日，为了提高医院医疗水平，进一步规划和凝练医疗方向，深州市人民医院对小鼠细胞的观察效果提出了更高的要求。明美专业工程师经过详细的沟通了解，针对博士的特殊需求，为其推荐了明美生物倒置显微镜mi52搭配研究级1250万高像素显微数码相机msx2的组合方案，并免费提供专业的样机演示服务，展现了明美在显微成像领域的专业素养。此次项目中，博士需要观察的是小鼠细胞中的贴壁细胞，这种细胞在培养过程中，必须有可以贴附的支持物表面，其依靠自身分泌或培养基中的贴附因子才能在该表面生长增殖，因此，对观察使用的显微成像产品要求极高。通过明美专业工程师的多次沟通，以及产品推荐使用，最终选定使用明美生物倒置显微镜mi52搭配研究级显微数码相机msx2来进行观察研究。msx2是明美最新研发的1250万高像素科研级数字相机，采用1英寸大靶面高性能的成像芯片，设计usb3.0数据传输接口，具有高分辨率、颜色还原准确和高灵敏度的特点，其优秀的色彩表现，是液基细胞分析、免疫组化、骨髓细胞分析等对颜色要求高的病理诊断的理想工具。此外在明暗场、相衬、偏光、dic、荧光成像等领域同样表现出色。下图为使用明美生物倒置显微镜mi52与研究级显微数码相机msx2、ms60进行观察： 下图为明美生物倒置显微镜mi52与研究级显微数码相机ms60镜头下的小鼠细胞图片： 下图为明美生物倒置显微镜mi52与研究级显微数码相机msx2镜头下的小鼠细胞图片： 使用机型：明美生物倒置显微镜mi52 研究级显微数码相机msx2。

日本中部大学7月4日宣布，已开发出一种用扫描电子显微镜观察湿器官等水下样品的结构和“运动”的技术。克服“只测量固定样本静止图像”的困难日本中部大学7月4日宣布，已开发出一种用扫描电子显微镜观察湿器官等水下样品的结构和“运动”的技术。这项研究是由同一大学生命与健康科学学院生物医学科学系的新谷正敏教授、山口诚司副教授和高玉广雄副教授的研究小组进行的。研究成果刊登在《Microscopy》上。由于电子显微镜具有最大约0.5nm的高分辨率，因此适用于小规模的观察。然而，由于观察是在真空下进行的，因此需要固定要观察的样品以使水不蒸发。因此，存在传统的电子显微镜观察基本上只能测量固定样本的静止图像的缺点。作为能够对液体中的试样进行电子显微镜观察的方法，已经存在使用氮化硅等平面膜的观察方法。但是，对于观察来说，它是一个薄的观察样品，它适合非常靠近膜的可观察区域，样品与膜之间的位置关系可以设置为不损坏膜，样品不会移动，因此至于破坏平面膜，费了很多功夫，也有很多限制。另外，作为可以测定试样的运动的方法，可以举出用含有甘油或糖等非挥发性成分的溶液覆盖试样，在电子束照射下成为保护膜的方法，观察样品穿过保护膜。但这种方法中，保护膜的外面是真空，观察时保护膜也是不含水的固体膜，所以无法观察到样品在液体中的结构和运动，只能观察到样品在液体中的结构和运动。样品即使在真空中也能进行的运动是可能的。这是一种可以观察到的方法。打造具有优异电子束透过性和变形能力的“DET薄膜”此次，课题组开发了一种新的“DET膜法”。首先，我们创造了一种薄膜（DET film：Deformable and Electron Transmissive Film），它可以承受真空和大气压之间的压力差而不会破裂，并且具有优异的电子束渗透性和变形性。利用DET薄膜的电子束透过性和可变形性，DET薄膜模仿观察样品的形状，使得通过DET薄膜既可以观察宏观样品形状，也可以观察细微样品形状。...DET膜抑制和保护直接击中观察样品的电子束的量，这也是测量观察样品运动的有用特性。另外，由于DET膜可以大幅度变形，因此在同等倍率下，可以在比光学显微镜深数十倍的焦深处观察三维样品，并进行测量。成功测量小鼠提取心脏的精细结构和“运动/变形”此外，使用DET膜法，我们成功地测量了作为观察样品的小鼠切除心脏的精细结构和“运动/变形”。此外，我们还成功地测量了沉淀晶体和在液体中漂浮和移动的晶体的纳米级结构和运动。有望实现光学显微镜无法观察到的纳米级动力学的观察和测量光学显微镜的空间分辨率约为200 nm，高分辨率测量的焦深约为300 nm，因此只能观察平面。另一方面，开发的DET膜法具有很大的优势，即可以以纳米级分辨率测量观察到的样品的三维结构及其运动。此外，当将 DET膜法与固定样品的电子显微镜观察进行比较时，存在由于DET膜的存在而降低空间分辨率的缺点，但有一个很大的优点是动力学可以测量。研究小组说，用DET膜法测量的运动，不仅是观察样品自己产生的运动，也可以是对我方施加的拉扯等动作的变形。正如只看动物标本对加深对动物的理解是有限的，我们期待DET膜法的动态测量能够实现各种各样的纳米尺度动态测量。

-大鼠气管狭窄对能量代谢和呼吸的影响-关键词：塔望科技，动物能量代谢监测系统，全身体积描记系统，阻塞性睡眠呼吸暂停，气道阻塞，导致内分泌类疾病，肥胖症，糖尿病，代谢类疾病，大小鼠能量代谢监测系统...论文摘要阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)病人，经过治疗后，代谢生理健康还是不能恢复。在成功移除大鼠气管阻塞物（OR）后，维持呼吸稳态的同时，伴随有体温调节和能量代谢的异常。本研究比较了气道阻塞（AO）和轻度气道阻塞（mAO）移除后的呼吸稳态与能量代谢。结果显示，移除气管堵塞物后大鼠进食量永久性增加。同时，血清胃饥饿素、下丘脑促生长素受体1a（GHSR1a)）和磷酸化Akt比率升高。 其中PI3K/Akt 通路与正常代谢密切相关，该通路异常会导致过度肥胖、胰岛素耐受和II型糖尿病。研究表明，为达到代谢健康状态，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者需要终生注重饮食和内分泌健康。实验计划实验结果图A和B气管直径，对照组C：1.81±0.1mm，气道阻塞组AO：1.04±0.1mm，轻度气道阻塞组mAO：1.19±0.12mm，阻塞物移除组OR：1.87±0.11mm图C气道阻力，AO和mAO组气道阻力分别增加71%和35%。图D呼吸频率。图E潮气量。图F分钟通气量，在室内空气呼吸，AO和mAO组分钟通气量分别增加294%和64%，而OR组与对照组没有明显差别。图G二氧化碳敏感性，AO和mAO组二氧化碳敏感性分别增加59%和25.5%，而OR组与对照组没有明显差别。图A，相对对照组，AO、mAO和OR组的进食量分别增加50.9%、20%和10.7%图B，AO和mAO组白天和黑夜进食量均增加，OR只是在黑夜进食量增加。图C图D图E图F，只有AO组每次进食量增加，进食次数差异均不明显。进食量增加主要是由于每次进食时间延长，再加上夜间“微进餐”（micro meals）图G和图H，AO、mAO和OR组的血清胃饥饿素和GHSR-1a明显增加图I：AO、mAO和OR组的p-AKT/AKT比率分别上升25%、16%和15%图A和D，AO组和mAO组的能量消耗分别增加26.5%和10.2%。图B和C，能量消耗增加与氧气消耗量和二氧化碳产生量增加有关。图E图F和图G，AO组的活动量和体温明显降低。参考文献Yael Segev , Haiat Nujedat1, EdenArazi , Mohammad H.Assadi & ArielTarasiuk.”Changes in energy metabolism and respiration in diferent tracheal narrowing in rats” [J].Scientifc Reports. (2021) 11:19166塔望科技提供的相关仪器方案 大鼠全身体积描记系统可对清醒自由活动动物呼吸参数进行测量，如呼吸频率，潮气量，气道高反应性测试（Airway hyperresponsiveness，AHR）等。测试过程中，动物可以处于清醒自由状态，避免了创伤性气管切开及麻醉的影响，使实验过程更加简便，用于呼吸系统模型动物对药物等反应性研究，呼吸性药物的药理和毒理学研究，特别适合于大批量动物快速初筛试验，适合长期跟踪研究和重复性筛查。动物能量代谢监测系统主要用于实时监测和记录小动物代谢运动相关指标，定性定量测量分析动物行为活动及其与呼吸代谢的相互关系，广泛应用于营养、肥胖、糖尿病、心血管等代谢相关性疾病研究。可选择参数包括能量消耗，食物和水分摄取，取食和饮水模式，空间位置，总的活动量和转轮次数，体重，心率，体温及自动化的行为分析等，所有数据都可同步化储存到计算机内小动物麻醉机吸入式动物气体麻醉机，将挥发性麻醉剂或具有麻醉性的气体，途经动物的呼吸道进入体内产生麻醉效果。其麻醉起效快并且复苏快、深度易控制、动物的发病和死亡率低、已被全球科研工作者和宠物临床医师广泛认可和应用。END

2022年8月，上海科技大学生命科学与技术学院杨扬团队与中国科学院自动化研究所韩华团队合作，在Cell Press细胞出版社期刊Cell Reports上以长文形式发表了题为“Fear memory-associated synaptic and mitochondrial changes revealed by deep learning-based processing of electron microscopy data”的研究论文，该研究通过对恐惧学习小鼠听觉皮层突触的三维电镜重建和大规模比较分析，探究了小鼠听觉皮层中与恐惧记忆相关的神经元突触等亚细胞结构的变化情况，并用模型分析方法揭示了突触连接模式变化引起的信息存储容量的大幅提升。中国科学院自动化研究所刘静助理研究员、上海科技大学生命科学与技术学院漆俊倩博士、中国科学院自动化研究所陈曦研究员和李贞辰博士生为本文的共同第一作者，杨扬研究员、韩华研究员、谢启伟教授为本文的共同通讯作者。大脑中的神经网络由神经元通过复杂的突触连接构成，神经元编码、处理和存储信息从根本上依赖于突触的连接模式以及在此基础之上的协调活动，解析突触的连接模式对理解大脑的结构与功能至关重要。在哺乳类动物大脑中，除了由单个轴突小结（axonal bouton）与单个树突棘（dendritic spine）形成的1-1型连接，即单位点突触连接外，大脑中的突触连接模式还包括由单个轴突小结与多个树突棘形成的1-N型连接，或多个轴突小结与单个树突棘的N-1型连接，统称为多位点突触（multiple-contact synapses，MCS）。此前，已有很多研究通过光学显微镜发现学习记忆可以改变突触的组织结构，由于突触间隙宽度仅有几十纳米（低于一般光学显微镜的衍射极限），因此在光学显微镜下观察突触结构的精细变化非常困难。与此同时，突触三维结构的光学数据获取和分析高度依赖于人工，更是极大限制了突触结构的重建数量和分析规模。为探究学习记忆如何促进突触多位点连接模式的形成及效果，本项研究以经典的听觉条件恐惧学习（auditory fear conditioning）为范式设置了实验组和对照组，基于大规模序列电子显微镜成像技术和深度学习识别模型，实现了电镜图像中多种亚细胞三维结构的自动提取，重构了小鼠听觉皮层135,000个线粒体和160,000个突触。实验组和对照组的大规模对比分析表明，尽管恐惧学习训练没有改变突触的空间密度与空间分布，却特异性地增加了1-N型突触的比例。进一步分析发现，绝大多数1-N型突触中的树突棘来自不同树突主干，并且这种多树突1-N型突触在神经元网络中能够起到信号广播的作用。为了进一步分析多树突1-N型突触的信息编码能力，本项研究建立了基于香农信息熵来计算突触信息存储容量（information storage capacity，ISC）的组合数学模型。在无新增突触的静态网络和包含新增突触的可塑性动态网络两种条件下，分别计算了引入多树突1-N型突触的ISC增量。在静态网络中，引入此类突触只是略微增加了ISC容量，而在动态可塑性网络中，此类突触将信息存储容量显著提高了50%。综上，基于序列电子显微镜成像技术和深度学习计算方法，研究者开发了小鼠听觉皮层亚细胞结构的三维电镜重构算法，自动重建精度可以满足大规模分析的精度需求，有效地节省了人工校验时间消耗，极大提高了分析效率。大规模电镜重构和对比分析结果在亚细胞水平揭示了学习记忆对大脑皮层突触、线粒体的组织结构和连接模式的影响，为类脑计算仿生模型的精确建模提供了结构基础和启发依据。图：（上左）听觉条件恐惧学习的对照组和实验组。（上右）轴突小结与树突棘替换或增加的示意图。（中左）不同突触连接模式的电镜图像及三维重构结果。1-N型突触由单个轴突小结与多个树突棘形成，N-1型突触由多个轴突小结与单个树突棘形成。（中右）不同突触连接模式示意图。绿色：树突；蓝色：轴突。（下左）密集重构揭示绝大多数1-N型突触中的树突棘来自不同树突主干。（下右）无新增突触的静态网络和包含新增突触的可塑性动态网络。该研究获得了国家科技创新2030重大项目、中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金、北京市科技计划的经费支持。作者专访Cell Press细胞出版社公众号特别邀请杨扬研究员、刘静博士和韩华研究员代表研究团队接受了专访，请他们为大家进一步详细解读。CellPress：过去也有基于电镜图像重构来探究突触和线粒体的研究报道，有的还完成了更大规模的密集重构。本文的方法和思路与过去的研究有何不同？杨扬研究员：电镜图像的密集重构对运算量的要求很高，工作量极大。而本文所使用的方法可以在不做密集重构的前提下，选择性识别和分割出研究者感兴趣的亚细胞结构，如本文关注的突触、线粒体，也可以推广到其他有特殊结构的细胞器。已有的突触或线粒体的自动重构算法多是像素或体素分割模型，也就是将图像中的像素或体素分类成前景或者背景。本文所使用的region-based卷积神经网络是一种实例分割网络，可端到端的完成目标实例的检测和分割。另外，针对强各向异性的序列电镜数据，本文提出一种2D到3D的重构方法，首先在2D上识别和分割亚细胞结构，随后应用3D连接算法完成3D的重构。这种方式可有效避免直接应用3D卷积神经网络带来的目标尺度在特征空间和图像空间不一致的问题。CellPress：多位点突触是一个新的概念吗？本文对此类突触的研究有何特别之处？杨扬研究员：一个突触前轴突小结与多个突触后树突棘形成的1-N多位点突触，和多个突触前轴突小结与一个突触后树突棘形成的N-1多位点突触，在过去的文献中都有过报道。但限于电镜图像人工识别的效率，过去的工作未能对这种特殊突触进行大规模的定量研究。本文通过基于机器学习的自动识别与重构算法实现了这一突破。此外，连接同一个多位点突触中的多个树突棘是来自同一根树突还是不同树突，代表了两种不同的神经元连接方式：前者仍是1对1的神经元连接，后者则是1个神经元对多个神经元的信息广播。本文通过密集重构，首次对这两类多位点突触进行了区分和定量，并发现后者在大脑皮层中，特别是学习之后占据了绝大多数，提示这种连接可能表征了大脑中突触层面的记忆痕迹。CellPress：人工智能算法在这个研究中发挥着怎样的作用？刘静博士、韩华研究员：近年来，人工智能算法已经深入应用到生命科学领域，加速甚至革新了生物学的研究进程。在连接组（Connectomics）领域，面对海量的高分辨电镜数据，借助人工智能算法绘制神经元的线路图是一个必不可少的环节。在本文中，我们设计了一套深度学习算法工具集，可以自动识别序列电镜图像中神经元、突触以及线粒体并恢复其三维形态。深度学习算法的应用大大提高了识别效率，将人从大量冗余复杂的标注工作中解放出来，加速了研究进程。CellPress：可否用简要的语言解释文中所提及的突触连接静态网络和动态网络，两者最核心的区别是什么？具有何种生物学意义？刘静博士、韩华研究员：突触连接网络是指根据神经元的几何拓扑特征来模拟突触连接模式的一种建模方式。其中，静态模型中仅考虑稳定的突触连接，假设没有新突触的形成或旧突触的消亡，本文使用信息熵定义静态网络的信息存储容量。而动态模型则将突触可塑性引入到网络中，允许新突触的形成，本文使用信息熵的增益表示新突触形成带来的信息存储容量的增加。动态模型通过模拟突触可塑性，与真实的大脑神经网络更为相似。CellPress：您认为该项研究对类脑计算有什么启发吗？刘静博士、韩华研究员：类脑智能（Brain-inspired Intelligence）本身就是通过模仿和借鉴人类神经系统的工作原理以构建新型的计算结构和智能形态。然而，目前人对大脑的生理机制还知之甚少。类脑研究的第一步就是要理解大脑，突触作为神经元连接的桥梁，是大脑中最重要的结构之一。突触的可塑性（synaptic plasticity）被认为与长时程记忆（long-term memory）有关。本文通过恐惧学习实验范式和电镜成像技术，发现了恐惧记忆能促进小鼠听觉皮层中一种特殊的1-N突触连接模式的形成，且这种连接模式大大增强了局部环路的信息编码能力。本研究中发现的这种局部神经环路信息传递模式或许能够作为一种记忆存储模块启发新型的类脑计算模型。作者介绍谢启伟教授谢启伟，北京工业大学现代制造业基地教授研究兴趣、领域：数据挖掘、图像处理和复杂系统智能；应用图像处理、机器学习和深度学习等方法研究基于电镜数据的神经元重建，集中于神经元电镜图像的前处理、超体素分割、图融合后处理等方法的研究，为神经科学提供有力工具，期待从脑的结构中挖掘出智能的本源。韩华研究员韩华，中国科学院自动化所研究员研究兴趣、领域：高通量显微成像技术产生海量影像数据，如何重构数据、分析数据、可视数据等已成为脑科学与类脑研究领域的重大挑战。我们致力于建立我国微观脑图谱的高通量技术体系和自主可控技术平台，持续突破大体块神经组织样品制备、长时程超薄切片连续收集、高通量扫描电镜三维成像、高精度神经结构三维重建等关键技术，开展多个百TB规模的微观脑图谱绘制工程，为构建类脑计算仿真提供生物真实网络和仿生建模依据。杨扬研究员杨扬，上海科技大学生命科学与技术学院助理教授、研究员研究兴趣、领域：以条件恐惧学习和增强式学习为行为范式，使用在体双光子成像、双光子全息光遗传、电镜、电生理等技术，研究与学习记忆相关的神经环路活动性和可塑性，及神经调制系统在其中所起的作用。

新冠感染最显著的病理改变是破坏肺及呼吸道的正常组织结构。但临床上，新冠感染常导致多器官功能衰竭和休克，一些幸存者也经历了感染后的急性后遗症，常伴有心血管、肺和神经症状。但是，肺外器官在新冠感染后究竟如何变化一直是个谜团，科学家推测新冠病毒可以直接攻击人体的多个脏器，但始终缺乏有信服力的证据。如果证实新冠病毒会全身扩散，那将说明新冠病毒的危害远大于我们的认知。 www.163.com近期，一项针对44名新冠感染死亡患者的尸检报告引起关注。在这项报告中，研究人员系统地检测了包括大脑在内的全身多器官病毒载量，对病毒感染后的扩散特征和对各个器官的不同损害进行了系统研究。这其中有38例患者出现了新冠病毒抗体，3例属于早期感染尚未出现特异性抗体，还有3例因样本原因无法判断是否产生抗体。44例样本中，有11例完成了大脑组织的取样，另外还包括胃肠道、肝、心肺、肾脏、眼睛、肌肉、内分泌腺体、生殖器官等全身主要脏器的取样。所有样本的男女比约7:3，绝大多数患者至少有一个基础疾病，其中高血压(54.5%)最为常见。 www.researchsquare.com/article/rs-1139035/v1这些患者在症状出现后平均9.4天入院，住院26.4天，从出现症状到死亡的平均时间为35.2天，而死后到尸检的时间间隔平均为26.2小时。有81.8%的患者生前接受了插管等有创机械通气，22.7%的患者接受体外膜氧合(ECMO)治疗，另外还有40.9%的患者接受了肾替代（透析）治疗。在所有44例样本中，共涉及85个解剖位置和79种体液样本，所有这些部位均有新冠病毒RNA检出，直接证明新冠病毒会扩散至全身各处。 www.16pic.com在3例早期病例样本中，呼吸道检测到的病毒RNA含量最高，但与此同时，研究人员在早期患者的全身其他样本中也都发现高水平病毒RNA的存在，除了生殖器官。这说明病毒的全身扩散在感染后不久就已经发生。有趣的是，在感染的中后期，全身组织中的病毒RNA呈现下降趋势，但低水平的RNA会持续存在。 www.yedatech.cn总体来看，97.7%的呼吸道组织中检测到新冠病毒RNA，位居所有解剖部位之首。90.9%的脑组织，79.5%的心血管组织，86.4%的淋巴组织，72.7%的胃肠道组织，63.6%的肾及内分泌组织，42.5%的生殖组织和57.9%的眼部组织中有病毒RNA检出。为了进一步证实检测的可信度，研究人员利用原位杂交技术直接在标本切片上观察病毒RNA的分布。他们发现病毒RNA在早期病例的整个呼吸道以及晚期病例的鼻甲窦、气管和肺内均存在。 www.researchsquare.com/article/rs-1139035/v1另外，早期和晚期病例的心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌内均含有病毒RNA。主动脉内膜细胞中也发现了RNA的足迹。早期病例的淋巴结、脾脏和阑尾内的单核细胞和结肠上皮细胞内也含有病毒RNA。而在其他组织中，原位杂交也检出了不同程度的病毒RNA。接下来，研究人员对各个脏器的病理改变逐一观察。他们发现94.5%的病例在死亡时出现急性肺炎或弥漫性肺泡损伤的病理特征。23%的病例出现了肺血栓栓塞症，4例出现心肌浸润，1例有明显的心肌炎。在淋巴结和脾脏内观察到明显的淋巴细胞耗损。 www.researchsquare.com/article/rs-1139035/v1这项研究首次直接证实，在感染早期新冠病毒就在人体多器官和大脑中扩散，并在出现症状后的第1周就存留多个肺外复制位点。这表明这些肺外组织很可能会延长病毒的复制时间，导致治愈的困难，甚至为以后的复发埋下隐患。

优势● iMScope QT可测量的最大范围超过100万像素，能够进行大面积样本分析，例如在一次检测中对小鼠大脑全切片进行分析。● iMScope QT的分析速度比前一代产品快8倍以上，能够进行快速分析。● iMScope QT具有高质量准确度、分辨率及高空间分辨率，能够进行精确质谱成像分析。 概述质谱成像技术可以通过质谱仪直接检测生物分子和代谢物，同时保留其在样本组织上的位置信息，因此，可以生成不同生物分子基于特定离子信号强度和位置信息的二维质谱图像。iMScope成像质谱显微镜是用于质谱成像分析的整合型仪器，结合了光学显微镜和质谱仪，能够分析物质的结构和分布特征，拓展了药物研发和代谢物研究等领域的范围。通过将MALDI转换成LC和ESI系统，iMScope还可用于LC-MS定性及定量分析。本文将介绍配备Q-TOF质谱仪的新型iMScope QT（图1），并与前一代iMScope TRIO设备进行比较。图1 iMScope QT 小鼠全脑切片分析前一代iMScope TRIO设备的最大可测量范围是250 × 250像素。在iMScope QT中，可测量范围已扩展至1024 × 1024像素，能够以15 μm的空间分辨率分析小鼠全脑切片（约17mm × 9.4 mm）。根据表1条件进行检测，可在m/z 885.557处获得磷脂酰肌醇PI (38:4)，并在m/z 888.631处获得硫苷脂(C24:1)的清晰质谱图像（图2）。 此外，由于iMScope QT的最大激光频率为20 kHz，分析速度比iMScope TRIO快8倍以上。结果显示完成图2所示的小鼠全脑切片（702624 pix）质谱成像分析仅需6小时。 表1 分析条件图2 小鼠全脑切片的质谱成像结果（空间分辨率：15 μm） 小鼠小脑的高空间分辨率分析对小鼠小脑附近的区域进行高空间分辨率质谱成像分析，如图2（a）中红色部分所示。根据表1中的分析条件，空间分辨率为5 μm。如图所示，可在m/z 885.557处获得 PI (38:4)、在m/z 888.631处获得硫苷脂(C24:1)，检测到更清晰更详细的质谱图像（图3(b)和(d)）。 此外，由于iMScope QT的质量准确度和分辨率较高，能够分离和检测PI (38:4)的同位素（m/z 888.573）和硫苷脂(C24 :1)（m/z 888.631），并能提取每种同位素的质谱图像（图3(c)和3(d)）。而iMScope TRIO则无法获得以上结果。 图3 小鼠小脑的光学图像和质谱图像（空间分辨率：5 μm） (a) 光学图像(b) PI (38:4)的质谱图像，m/z 885.557(c) PI (38:4)同位素的质谱图像，m/z 888.573(d) 硫苷脂(C24:1)的质谱图像，m/z 888.631 结论与iMScope TRIO相比，iMScope QT的分析范围更广，分析速度更快，可实现更广泛的快速成像分析。此外，随着检测准确度和分辨率的提高，能够对各种目标化合物进行高精确度、高特异性的质谱成像分析。 iMScope QT不仅整合了质谱和形态学分析，而且能够在更广泛的领域实现更快速、更灵敏以及更高的空间分辨率的检测。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

什么是微量给药套管？微量给药套管又称脑立体定位仪埋植管，通过脑立体定位手术将定制的导管埋植到动物的目标脑区，通过连接注射器可实现对特定脑区的反复定量给药。产品多种规格适用于单侧或双侧给药，一次埋植实现多次给药，减小由多次手术带来的动物脑部损伤。 截至2024年4月，瑞沃德微量给药套管已助力发表文献超过500篇。我们整理了一份高分文献合集，包含5篇发表在不同期刊的文章，这些文章均使用瑞沃德微量给药套管得到了理想的实验结果。 01内容简介两种类型的多棘投射神经元 （dSPN 和 iSPN）中的蛋白激酶 A（PKA） 活性对于正常运动至关重要。dSPN 和 iSPN 之间不平衡可能导致运动障碍。急性腺苷积累与多巴胺释放相互作用，协调 SPN 中的 PKA 活性和动物运动过程中的适当纹状体功能。研究直接检测了运动过程中体内 SPN 的 PKA 活性。多巴胺激活了 dSPN 中的 PKA，而iSPN 中的 PKA 活性表现出更大的增加。腺苷在运动过程中急剧积累。当腺苷 A2A 受体被阻断时，iSPNs PKA 活性的增加在很大程度上被消除。因此腺苷是参与此过程的另一种神经调节剂。急性腺苷积累与多巴胺释放相互作用，协调 SPN 中的 PKA 活性和动物运动过程中的适当纹状体功能。了解多巴胺和腺苷在 PKA 调节中的相互作用，可能会为治疗运动相关疾病开辟新途径。套管应用场景在特定脑区预先埋置给药套管（图a - cannula）以满足同时成像和局部用药，以 0.1 μl/min 的速率连续注入药物。通过紧邻引导插管植入的输注插管注射时长超过10 分钟。在局部输注之前和之后20分钟对动物进行强制运动。然后通过比较两种不同条件下运动诱导的 PKA 活性来确定局部输注药物的效果。 02内容简介单次全身注射后，氯胺酮持续抑制爆发放电并阻断外侧缰核 (LHb) 中的 NMDAR 长达 24 小时。NMDAR 的这种长期抑制并非由于内吞作用，而是取决于 NMDAR 中氯胺酮的使用依赖性捕获。通过激活 LHb 并在不同血浆氯胺酮浓度下打开局部 NMDAR，利用氯胺酮与 NMDAR 相互作用的动态平衡，能够缩短或延长氯胺酮体内的抗抑郁作用。套管应用场景小鼠双侧LHb脑区埋置给药套管（图d），每侧以每 2.5 分钟 0.1 μl速率注射1 微升Ketamine 或 memantine药物。在药物输注后24小时、7天或14天对小鼠进行行为测试。 03内容简介微生物组调节小鼠特定大脑区域的神经元活动，以调节典型的应激反应和社会行为。通过微生物组分析和体内选择，研究人员鉴定出粪肠球菌促进社交活动并降低社交压力后小鼠的皮质酮水平。本研究表明特定的肠道细菌可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活，微生物组可以通过介导大脑应激反应的离散神经元回路影响社会行为。套管应用场景在ABX hM4Di 和 mCherry 小鼠不同脑区预先埋置给药套管。将微量给药套管植入 PVN 脑区以输送 VEH 或 CRF，比较小鼠的非社交活动。在 DG 和 BNST 脑区注射VEH、CORT 或 DEX（图r - s）。 04内容简介在唐氏综合症背景下，人血浆中的β2-微球蛋白（B2M）升高，损害认知和突触功能，B2M 的外周耗竭可改善突触缺陷。文章证明B2M通过与 GluN1-S2 环相互作用拮抗NMDA受体功能，使用竞争性肽阻断 B2M-NMDAR 相互作用可恢复 NMDAR 依赖性突触功能。通过阻断 B2M-NMDAR 相互作用可纠正突触缺陷。证明 B2M 是一种内源性 NMDAR 拮抗剂，揭示了循环 B2M 在唐氏综合症和相关认知障碍的 NMDAR 功能障碍中的病理生理学作用。套管应用场景小鼠双侧海马CA1脑区埋置微量给药套管（图A），并注射入兔抗B2M抗体或对照，连续注射4周，每周注射一次，最后一次注射后五天，对小鼠进行行为测试和电生理学研究。 05内容简介本研究发现了丘脑和初级听觉皮层（A1）的环路，该环路涉及小清蛋白中间神经元（ PV-IN ）和丘脑输入，在抗应激方面发挥着至关重要的作用。具体来说，该回路调节个人从长期社会压力中恢复并保持心理健康的能力。此外，内侧膝状谷氨酸能神经元的早期超极化有助于应激恢复。套管应用场景微量给药套管埋置在 A1脑区 (AP: 2.45 mm, ML: ±4.30 mm, DV: 0.70 mm)，通过连接注射泵以0.2 mL/min的速率向 A1 脑区注射 BIC、D-AP5、CNQX 或生理盐水。待药物扩散后对小鼠进行行为学实验（图M-O）。 引用文献1.Ma, L., Day-Cooney, J., Benavides, O.J. et al. Locomotion activates PKA through dopamine and adenosine in striatal neurons. Nature 611, 762–768 (2022).2.Ma, S., Chen, M., Jiang, Y. et al. Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature 622, 802–809 (2023).3.Wu, WL., Adame, M.D., Liou, CW. et al. Microbiota regulate social behaviour via stress response neurons in the brain. Nature 595, 409–414 (2021).4.Gao Y, Hong Y, Huang L, Zheng S. et al. β2-microglobulin functions as an endogenous NMDAR antagonist to impair synaptic function. Cell. 2023Mar 2 186(5):1026-1038.e20.5.Li HY, Zhu MZ, Yuan XR, Guo ZX, Pan YD, Li YQ, Zhu XH. A thalamic-primary auditory cortex circuit mediates resilience to stress. Cell. 2023 Mar 30 186(7):1352-1368.e18. 更多其他类型长期给药途径植入式缓释泵体积小，操作方便以精确稳定的速率持续给药可选给药种类和给药时间种类多应用于脑部、血管、腹腔等多场景给药 采血给药系统用于对实验动物静脉，动脉，胆管进行多频次、长周期的给药或采血操作降低因反复针刺给实验动物带来的感染风险可以有效减少动物应激反应，满足动物福利要求通过连接注射泵实现精确的定量给药或采血操作 应用于药理、毒理、药代动力学、代谢和成瘾等研究中长周期、多频次的采血给药操作。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 摘 要: /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 质谱法不仅经常被用于血液和尿液样本中脂质的研究，同时也可用于以实验动物器官为样本的脂质研究。近年来，将匀浆样本的多变量分析结果与待测样本组织切片空间分布研究结果相结合的方式，有望加速有关疾病机理阐释或新药研发方面的研究工作。 因此，本应用实例对2,2’-偶氮(2-氨基丙烷)双盐酸盐(AAPH)给药后，非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠脂质成 span style=" text-indent: 2em " 分的变化进行研究。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1 研究背景 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 肝细胞癌通常由肝炎病毒引起，但也可能由酒精性肝炎引起。然而，由于代谢综合征病例的增加，与酒精无关的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率也有增加。因此，目前正在进行各种各样的相关研究。以往的研究表明，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的出现或其发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进程与氧化应激之间存在很强的相关性。然而，这一机制的细节和诱发、影响因素尚不清楚。近年来, 动物实验结果表明2,2’-偶氮(2-氨基丙烷)双盐酸盐(AAPH)给药可以抑制脂肪在肝脏的过度积累1)。为了阐明其作用机制，可使用多种类型的质谱仪对同一样本进行分析，充分利用不同类型质谱提供的数据信息。本文描述了对AAPH 给药后NAFLD 模型小鼠研究的实例。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/5915422f-fd59-4161-8be6-0d165758d8f2.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " 图1 实验动物准备 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2. 实验材料及方法 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 以NAFLD 模型小鼠为实验动物， AAPH 单剂量(90mg/kg)给药24 小时后取肝脏进行实验。肝脏匀浆样本用于LCMS 分析，制备10μm 厚肝脏冰冻组织切片用于成像质谱分析。将给予磷酸盐缓冲液(PBS)的模型小鼠肝脏作为对照样本(图1)。成像质谱分析的流程图如图2 所示。使用冷冻切片机制备10μm 厚的老鼠肝脏组织切片(I)，将切片放置于ITO 导电载玻片表面(II)，在组织切片表面涂敷基质辅助电离(III)，获取成像质谱分析数据(IV)。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e65e6c2a-746e-4a29-9027-5c007baf8713.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图2 成像质谱分析流程 /p p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3. 使用LCMS 数据进行验证 /p p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em " 取模型小鼠肝脏，匀浆后由LCMS进行分析，对脂质成分进行检测。实验条件如表1所示。 /p p style=" text-indent: 2em line-height: 1.75em text-align: center " 表1 LCMS实验条件 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/452b470c-8f24-4e51-a583-8212f9502448.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center " 图3 LCMS-IT-TOF /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图3 显示实验数据进行统计学分析的结果。对AAPH给药组与对照组进行比较，多种脂质成分存在差异。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 表2 总结了出现特征变化的不同脂质成分。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 表2 AAPH 给药后发生变化的脂质组分 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/8039b671-0c06-454f-90ef-c37c83bf5af0.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 根据分析结果，通过对比给药组与对照组肝脏匀浆检测数据的统计学分析结果，可以鉴别给药后发生变化的组分。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 294px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/2817dda4-851e-4ea4-bd22-9c96d9047c8d.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" width=" 600" height=" 294" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 图3 统计学分析结果 /p p style=" text-align: center " (A) PCA score plot, (B) PCA loading plot, (C) OPLD-DA score plot, (D) OPLS-DA S-plot /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4. 使用成像质谱进行脂类成分的可视化分析 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 表3显示了iMScope成像质量显微镜的分析条件。成像质谱分析的实验结果如图5所示。相邻切片的HE染色结果如图4所示。使用正离子模式分析组织切片，成功获得表2中在LCMS分析结果中出现变化脂质成分的质谱图像，如图5中虚线框选的质谱图像。此外，还获得了在采集范围内其他具有类似特征分布的脂质成分的质谱图像。成像质谱技术的主要优点之一是通过一次分析在同样的分析条件下，可以同时提供多个不同质荷比化合物的空间分布信息。这一特点使无标记成像质谱分析成为可能。本应用实例中，部分脂质成分可以根据iMScope的检测数据并参考相关文献得到鉴别2),3)。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/173cb788-d8f8-4c66-96e4-e859095877ee.jpg" title=" 6.png" alt=" 6.png" / /p p style=" text-align: center " 图4 连续切片的HE染色结果 /p p style=" text-align: center " 表3 iMScope成像质谱实验条件 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/1067befb-7acb-4e1d-881c-9c868b4db0b5.jpg" title=" 7.png" alt=" 7.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 350px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/34ee0d51-4b7a-4519-832b-051e09819ef2.jpg" title=" 8.png" width=" 600" height=" 350" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 8.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 186px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ee38d58c-510f-4865-9a5d-d1c0a79298d1.jpg" title=" 9.png" width=" 600" height=" 186" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 9.png" / /p p style=" text-align: center " 图5 iMScope 质谱成像分析结果 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 5. 小 结 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 本文展示了AAPH 给药后发生变化的脂质成分在模型小鼠肝脏切片上的空间分布结果。在新药研发或临床应用相关的基础医学研究领域中，必须建立可以针对给定研究目标及样本特点进行优化的实验体系。因此，多种类型的质谱仪被广泛使用。此外，如本文所述，利用新型质谱仪进行多层面分析也有望发现新的信息，并提高研究效率。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 6. 参考文献 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1) Free. Radic. Res, 38: 375–84 (2004) /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2) Anal. Chem. 80(23): 9105–14 (2008) /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3) Anal. Chem. 84(4): 2048–54 (2012) /p p br/ /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 8月10日23点， i Nature Biotechnology /i 在线发表了由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室研究员王凯研究组完成的题为《共聚焦光场显微镜对小鼠和斑马鱼大脑快速体成像》的研究论文。该研究发展了一种新型体成像技术：共聚焦光场显微镜(Confocal light field microscopy)，可以对活体动物深部脑组织中神经和血管网络进行快速大范围体成像。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 跨脑区大规模的神经元如何整合信息并影响行为是神经科学中的核心问题，解答这一问题需要在更高时空分辨率上捕捉大量神经元活动动态变化的工具。共聚焦显微镜和双光子显微镜等运用于活体脑成像的传统工具基于点扫描，时间分辨率较低，难以研究大范围脑区中神经元的快速变化。因此，近年来科研人员一直致力于开发更快的成像方法。在多种新技术中，光场显微镜具有潜力，得到广泛关注，其特点在于可以在相机的单次曝光瞬间，记录来自物体不同深度的信号，通过反卷积算法重构出整个三维体，实现快速体成像，在线虫、斑马鱼幼鱼等小型模式动物上已获得初步应用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 传统光场显微镜存在两个难以解决的问题，限制了其在生物成像上的应用。首先，重构的结果会出现失真。2017年，王凯研究组研发的新型扩增视场光场显微镜（eXtended field-of-view Light Field Microscopy, XLFM）解决了这一问题，并应用于自由行为斑马鱼幼鱼的全脑神经元功能成像上，首次三维记录了斑马鱼幼鱼在完整捕食行为中的全脑神经元活动的变化。其次，现有光场显微成像技术缺乏光学切片能力，无法对较厚组织，如小鼠的大脑进行成像。让光场显微镜具有共聚焦显微镜一样的光学切片能力，滤除大样品中焦层之外的背景信号来提高信噪比，是提高成像质量、可广泛应用的关键所在。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 然而，传统共聚焦显微镜采用激光逐点扫描和共轭点针孔检测来降低焦面外噪声的策略不适用于三维光场显微镜。面对这一挑战，研究团队创新提出广义共聚焦检测的概念，使其可以与光场显微镜的三维成像策略结合，在不牺牲体成像速度的前提下有效滤除背景噪声，提高了灵敏度和分辨率。这种新型的光场显微成像技术称为共聚焦光场显微镜。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 研究团队在不同动物样品上测试了共聚焦光场显微镜的成像能力。团队成员对包埋的活体斑马鱼幼鱼进行全脑钙成像，对比共聚焦和传统光场显微镜的成像结果，发现加入光学切片能力后，图像分辨率和信号噪声比提高，可以检测到更多较弱的钙活动。进一步的，将共聚焦光场显微镜和高速三维追踪系统结合，对自由行为的斑马鱼幼鱼进行全脑钙成像，在ø 800 μm x 200 μm的体积内达到2 x 2 x 2.5 μm sup 3 /sup 的空间分辨率和6Hz的时间分辨率。受益于更高的分辨率和灵敏度，可以识别出斑马鱼幼鱼在捕食草履虫过程中单个神经元的钙离子活动的变化。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 团队成员验证了共聚焦光场显微镜对小鼠大脑的成像效果，对清醒小鼠的视皮层进行钙成像，可以同时记录ø 800 μm x 150 μm的体积内近千个神经元的活动，最深可达约400 μm，且连续5小时以上稳定记录超过10万帧，没有明显的光漂白。团队成员进一步尝试使用共聚焦光场显微镜对鼠脑中的血细胞进行成像，深度可达600 μm，拍摄速度70 Hz，同时记录上千根血管分支中群体血细胞的流动情况并计算血细胞的速度，相比之前的传统成像方法通量提高了百余倍。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 研究团队在自由行为的斑马鱼幼鱼和小鼠大脑上证明了共聚焦光场显微镜有更高的分辨率和灵敏度，为研究大范围神经网络和血管网络的功能提供了新的工具。同时，该技术不仅适用脑组织的成像，还可以根据所需成像的样品种类灵活调整分辨率、成像范围和速度，应用在其他厚组织的快速动态成像中。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 研究在王凯的指导下，主要由博士研究生张朕坤、白璐，以及助理研究员丛林共同完成。王凯研究组余鹏、张田蕾，中国科学技术大学本科生石万卓，杜久林研究组李福宁做出贡献，研究员杜久林参与合作并给予指导意见。研究得到中科院脑智卓越中心实验动物平台的支持。研究工作受到科技部、中科院、国家自然科学基金委员会和上海市的资助。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/9bfa0661-24ad-4d0d-9ccd-10db465617c7.jpg" title=" 图1.jpg" alt=" 图1.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 图1.（上）共聚焦光场显微镜原理示意图。（下）不同于传统光场显微镜，共聚焦光场显微镜采用片状照明，选择性激发样本的一部分，在垂直照明的方向上扫描，采集到的信号被遮挡板过滤掉焦层范围之外的部分。对采集到的图像进行重构可以得到焦层内的三维信息。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/28e2bd6d-59f5-4ff1-8085-355f6d295cbf.jpg" title=" 图2.jpg" alt=" 图2.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 图2.（左）斑马鱼幼鱼捕食行为的一个例子。0s 为斑马鱼吞食草履虫的时刻。（右）左图斑马鱼捕食行为中，共聚焦光场显微镜记录到的两个不同脑区的神经元活动。箭头所指为过程中激活的单个神经元。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/c26412e7-a408-4c67-8533-1c5a118fdb4b.jpg" title=" 图3.jpg" alt=" 图3.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(68, 68, 68) font-family: 微软雅黑 background-color: rgb(255, 255, 255) " 　 /span 图3.（左）共聚焦光场显微镜拍摄得到的小鼠视皮层中的复杂血管网络。6个在不同深度拍摄的体积连接为一个深度达600 μm的三维结构。（中）100 μm到250 μm深度血管网络的平面投影，颜色代表不同血管分支中血细胞的平均流速。（右）图中箭头所指的区域中五个血管分支在一段时间内流过血细胞数量的计数。 /p

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 高低温试验箱 开标时间： 2022-04-13 09:00 采购金额： 137.33万元 采购单位： 威远县经济和信息化局 采购联系人： 郭老师 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 内江融汇招标代理有限公司 代理联系人： 杨老师 代理联系方式： 立即查看 详细信息 方舱医院生命支持类采购项目紧急采购公告 四川省-内江市-威远县 状态：公告 更新时间：2022-04-10 紧急采购公告 项目概况： 方舱医院生命支持类采购项目的潜在投标人应在内江融汇招标代理有限公司获取紧急采购文件，并于2022年4月13日9点00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：NJRH-202204-103 项目名称：方舱医院生命支持类采购项目 预算金额：1,373,347.00元 最高限价：1,373,347.00元 投标保证金：金额：人民币27,000.00元（大写：贰万柒仟元整） 交款方式:投标保证金应当以支票、汇票、本票或者金融机构出具的保函等非现金形式提交（包括网银转账，电汇等方式），投标人未按照紧急采购文件要求提交投标保证金的或保函的，作为无效投标。 （注：转账或电汇时请在附加信息处注明项目编号及用途） 收款单位：内江融汇招标代理有限公司 开户银行：乐山市商业银行股份有限公司内江分行 账 号：020000440956 银行联行号：313 663 011 015 交款截止时间：2022年4月12日19时00分（所有递交方式均以到账时间为准，若以保函方式提交的，需在递交投标文件截止时间前提交保函原件到代理机构财务室，且保函生效时间须在交款截止时间前。） 各投标人在退还保证金时应按格式要求填写保证金退还申请书。 采购需求： 前提：本章标注“▲”的条款为本次采购的实质性要求，投标人须全部满足，不响应或不满足作无效投标处理。标注“★”的条款为本次采购的重要参数，不响应或不满足将影响投标人得分。 一、项目清单 序号 产品名称（标的名称） ▲单位 ▲数量 1 抢救设备 辆 1 2 转运呼吸机 台 1 3 可视喉镜 台 1 4 一次性可视喉镜片 片 6 5除颤仪 台 1 6 吸痰器 个 2 7 电子血压计 个 2 8 注射泵 个 5 9 输液泵 个 5 10 简易呼吸器 个 3 11 网络心电图机 台 1 12 振动排痰仪 台 1 13 血糖试纸 张 200 14 额温枪 个 10 15 听诊器 只 10 16 无创呼吸机 台 8 17 监护仪 台 5 18 病床呼叫系统 套 2 19 有创呼吸机 台 1 20 脉搏血氧仪 台 8 二、技术参数要求 （一）抢救设备 1、物理规格/性能 （1）设备具备便携把手； ★（2）抗冲击/跌落性能：机器六面均可承受≥1.5 m跌落冲击； ★（3）防尘防水级别：防尘防水级别IP55； （4）工作温度范围满足-20℃～50℃； ★（5）工作湿度范围：0%～95%非冷凝； （6）工作大气压力范围：570hPa～1062hPa； （7）运输、储存温度：-30℃～70℃； ★2、除颤性能 采用双相波技术，双相指数截断（BTE）波形，波形参数可根据病人阻抗进行自动补偿，输出能量：成人最大能量可支持360J，病人阻抗范围：20～300Ω。 3、电池 ★（1）在室温温度环境下，电池待机寿命不少于5年； ★（2）在适合条件下，至少可支持360次200J除颤治疗或210次360J除颤治疗； （3）低电量报警后，至少还可持续30分钟工作时间和至少10次200J除颤充放电或至少6次360J除颤放电。 4、电极片 （1）自动识别成人、小儿电极片，根据电极片类型自动选择对应的除颤能量； （2）具有电极片有效期自检功能和电极片过期提示； （3）提供智能语音播报，智能提示急救人员除去病人的衣物、粘贴电极片。 5、操作 （1）可一键快速切换中文、英文或自定义多种语言； （2）支持成人/小儿患者类型快速一键切换，可根据病人类型自动切换提示信息、除颤能量和CPR按压模式； （3）CPR按压模式支持配置30:2，15:2和仅按压模式。 6、数据传输和存储 ★（1）数据传输：支持内置WIFI/4G/5G无线数据传输功能，可将数据传输到AED管理平台； ★（2）数据管理：存储5h的ECG波形，可存储不少于1500份自检报告，支持1000条报警事件；可保存1h抢救现场录音。 7、维护与自检 （1）具有用户自检和设备自检功能支持每日、每周、每月、每季度的设备自检； （2）提供设备状态指示灯。 8、机箱要求 采用壁挂式机箱和立地式机柜，可定制外箱颜色和标语。 9、AED智能管理系统 （1）系统功能：支持AED设备信息维护、监控（自检、定位、报警、预警、位移监测）、维护日志、权限管理、急救人员管理、急救实时反馈等功能。提供地图显示模式，在AED地图上显示相关信息； （2）系统反馈功能：设备运行状态显示，根据自检结果，正常/故障显示设备状态，故障时发出报警信息并发送消息到设备管理者；具有急救事件实时反馈功能，系统发送信息至设备绑定管理者或急救员，并自动显示所发生地位置信息； （3）系统管理：要求提供采购人独立的授权管理账号，开放管理权限，支持采购人随时随地通过手机、平板、电脑自行监管查看，通过分级授权和权限管理实现统一在线管理。 （二）转运呼吸机 1、用于院外或院内的幼儿、儿童、成人患者进行转运途中的呼吸生命支持。 2、技术参数 （1）呼吸机为气动电控型，带有≥2.4TFT彩屏，分辨率≥320*240。显示屏可显示电池状态、实时气道压力、平均气道压力、峰值气道压力等状态。 ★（2）具备中文语音智能导航操作和报警功能 ★（3）主机上可通过不同颜色板块区分幼儿、儿童及成人模式 ★（4）呼吸模式：IPPV、A/C等★（5）CPR功能，心肺复苏指导和自动通气 ★（6）主机重量: 约1.3Kg （7）工作压力:2.7 ～ 6.0bar，吸呼时间比: 1:1.67，呼吸频率：5～40bpm，10档可调 ★（8）氧气浓度：60%和100%，2档可调 （9）每分钟呼吸流量（MV）：3-20L/min可调，8档可调 ★（10）触发压力：默认-2mbar（实际-5～-2 mbar可调），气道压力(-10～60mbar)， 3、其他 （1）监测指标：窒息报警，电池电量，气源压力等 （2）配备专用急救包转运平台，可手提、单肩背，包可直接固定于急救车或担架床上 （3）可充电锂电池，电池规格≥3000 mAh，可连续使用6小时以上 （4）防水保护等级:IPX4 ★4、可配备呼吸抢救、吸痰、面罩供氧三合一功能。 （三）可视喉镜参数 1、整机由喉镜片和显示器两部分组成，整机具有拍照录像、数据存取功能； 2、显示器能上下0°～130°，左右0°～270°转动； ★ 3、一次性喉镜片摄像头与镜片前端的最高垂直距离≤30mm； ★ 4、一次性喉镜片可插入镜片长度：108mm，渐缩型镜片前端厚度：12.5mm； ★ 5、镜片角度：42度； 6、视场角60°±15%； 7、摄像头内置的全密封防水设计高功率LED光源，光照度≥150Lux； 8、显示器线素为720*480； 9、分辨率≥3.72 lp/mm； ★10、镜片手柄与显示组件的连接：采用双环卡槽式连接； 11、纺锤型短手柄设计，握持舒适； 12、具有特殊防雾功能； 13、充电器输入：100-240VAC,50-60HZ，充电器输出：5V，1200mA； 14、持续放电时间：＞3小时； 15、充电次数：＞300次，内置可充电式锂电子聚合物电池； ★16、适用于中国人上气道解剖结构。 （四）一次性可视喉镜片 ★1、能够配合科室现有的优亿可视喉镜镜柄使用； 2、喉镜片产品由卡扣悬臂、气管插管通道、镜片支架通道、压舌片组成； 3、喉镜片总长度：125mm±2mm； 4、喉镜片可插入镜片长度：≧90mm±10%； ★5、喉镜片插入部厚度：16mm±10%； ★6、摄像头处喉镜片宽度：23mm±0.5mm； 7、镜片前端角度：42°±5%； 8、具有良好透光性、防雾效果。 （五）除颤仪 1、具备手动除颤、心电监护、呼吸监护、自动体外除颤（AED）功能。 2、整机带电极板、电池的重量不超过6kg。 ★3、除颤采用双相波技术，具备自动阻抗补偿功能。 4、手动除颤分为同步和非同步两种方式，能量分20档以上，可通过体外电极板进行能量选择。 ★5、除颤充电迅速，充电至200J10s，扫描长度100mm。 ★9、可选配血氧饱和度、无创血压监护功能。 10、可充电锂电池，支持100次以上200J除颤。 11、具备生理报警和技术报警功能，通过声音、灯光等多种方式进行报警。 12、成人、小儿一体化电极板，可选用除颤起搏监护多功能电极片。 13、支持中文操作界面、AED中文语音提示。 ★14、彩色TFT显示屏6”, 分辨率640×480，最多可显示3通道监护参数波形，有高对比度显示界面。 15、50mm记录仪，自动打印除颤记录，可延迟打印心电，延迟时间10s。 16、可存储24小时连续ECG波形，数据可导出至电脑查看。 17、关机状态下设备可自动运行自检，支持大能量自检（不低于150J）、屏幕、按键检测。 18、可在-10℃环境正常工作，存储温度-30～70℃ 19、符合除颤国际专用安全标准IEC60601-2-4:2002。 20、具备防水性能，防水级别IPX4。 21、具备抗跌落性能，裸机可承受0.75m跌落冲击。 （六）吸痰器 1、负压值范围: 18KPa±1.5KPa(135mmHg±11mmHg)； 2、负压调节范围: 2KPa(7 .5mmHg)~负压值范围； 3、抽气速率:≥6升/分钟； 4、贮液瓶: 1000ml(PC塑料)； 5、电源: ~220V, 50Hz； 6、输入功率: 30VA； 7、毛重: 3KG； 8、净重: 2.5KG； 9、外包装尺寸: ≥38.5cm*18.5cm*35cm； 10、外形尺寸: ≥32cm*15cm*32cm。 （七）电子血压计 1、上臂式； 2、显示方式：数字式； 3、测量方法：示波测定法； 4、测量范围：压力：0mmhg~299mmhg（0kpa~39.9kpa）； 5、脉搏数：40次/分~180次/分； 6、测量精度：压力：±3mmhg（±0.4kpa）；脉搏数：精度为±5%； 7、使用寿命：5年以上； 8、适用臂周范围：220mm~320mm。 （八）注射泵 ★1、显示屏应不小于4.3英寸，触摸屏，20度倾斜，简单易用； ★2、能支持按键+触摸屏操作功能； 3、具有在线滴定功能，注射期间可不中断药物注射更改注射参数； 4、应具有IP23级防水防尘功能； ★5、系统最大可存储不少于2100种药物； 6、自动识别注射器：应能支持5ml、10ml、20ml、30ml、50/60ml规格注射器； ★7、应具有不少于9种注射模式可选：速度模式、时量模式、体重模式、间断模式、梯度模式、序列模式、微量模式、TIVA模式、首剂量模式； ★8、注射速度范围应不小于（0.1-2200ml/h）（最小步进为0.01ml/h）； 9、预置量设定范围：（0.1–9999）ml（最小步进为0.01ml/h）； 10、累计注射液体量显示范围：（0-9999.99）ml（最小步进为0.01ml/h）； ★11、注射精度应≤±2%，机械精度≤±1%； 12、KVO速度设定范围：0.1-5ml/h 可调，最小步进0.01ml/h ，可选择关闭KVO； 13、应具有动态压力检测(DPS)功能，注射过程中，实时显示病人端压力变化； 14、应具有手动和自动快进功能； ★15、快进注射速度最高可达2200ml/h； ★16、阻塞报警压力设定范围：150mmHg-1000mmHg，应具有mmH2O、kPa、bar、psi四种单位可选； 17、应具有压力自动释放功能（Anti-Bolus），当管路阻塞报警时，自动回撤管路压力， 避免意外丸剂量伤害患者； 18、应具有排气功能，在注射开始之前，执行排气动作，应能排除管路内的气泡； 19、报警功能：应至少具有无操作报警、电池电量低报警、接近排空报警、压力异常报警、接近完成报警、堵塞报警、完成报警、KVO完成报警、排空报警、针筒脱落报警、系统故障报警、电池耗尽报警、电池未连接报警、电源线脱落报警、推杆出错报警、板卡通信出错报警、主电机速度异常报警、主电机方向异常报警、从驱动方向异常报警、从驱动速度异常报警、电机电源异常报警、从驱动通迅异常报警等； 20、具有历史记录功能：应至少能存储2000条日志记录； 21、应具有护士呼叫功能； ★22、应具有夜间模式功能：可自动降低屏幕亮度和音量，设置时间结束后自动恢复； 23、应具有无操作时间设置功能，设置范围为0-5min，步进为1min； ★24、应具有自动锁屏功能，1-5min可调，可关闭； 25、应具有针筒耳柄、推柄未安装到位，注射器规格出错，参数设置错误提示功能； 26、内置可充电锂离子电池，工作时间不小于9小时。 （九）输液泵 1、输液精度：±5%，经过校准的输液管，可以达到±3%； 2、模式：流速模式、点滴模式、时间模式； 3、适配输液器类型：所有厂家的输液器； 4、报警信息：气泡报警、管路堵塞、门开报警、输液完毕、空瓶、点滴信号错误、输液将近、超时报警、交流断开、电池欠压、电池电量耗尽、系统出错； ★5、加热温度可以设置25—40°C； 6、打开泵门，可以自动点亮照明灯，方便夜间操作； 7、防水等级：IPX4； 8、外置电源：外置连接12V车载接口； 9、机器尺寸小于6,000cm3，机器净重不大于1.8KG； 10、双CPU设计，保证输液安全； 11、可以存储800条以上输液历史记录，可以连接电脑拷贝出来，方便查询； 12、自动检测泵门是否合紧； ★13、分离式气泡传感器，安装输液管方便，高灵敏度，可以检测最小25uL气泡； ★14、具有联动结构的止液夹，并且具备自锁功能，防止输液管药液产生自流； ★15、横向开启泵门，方便操作； ★16、输液方式：垂直式，方便临床通过重力导流，输液更流畅。 （十）简易呼吸器 1、简易呼吸器由弹性呼吸球、呼吸阀阀体、进气阀阀体、面罩、储气袋、氧气连接管组成；2、大号（成人）规格1个、中号（儿童）规格1个、小号（婴儿）规格1个规格； 3、当完全挤压时，潮气量为∶大号900ml、中号600ml、小号400ml 进气阀和呼吸阀启闭应灵敏，呼吸阀活瓣启动力应不大于1cm水柱 输入氧气流量在1L/min以上时，进气阀应畅通无阻； 4、适用范围：适用于空气或空气与氧气的混合气体做单向间歇正压人工呼吸和辅助呼吸。 （十一）网络心电图机 1、导联数量：标准12导联同步采集； ★2、采集模式：支持12导联常规心电、动态心电和运动心电三种方式； 3、采集时间：常规模式支持10秒/15秒/30秒/60秒/120秒/300秒/10分钟可选，动态模式支持24小时/48小时记录,采集时间和采集模式均通过记录器屏幕设置； 4、采样率：最高可达16000点/秒/通道，存储频率可达1000点/秒/通道； 5、A/D转换：24位； 频率响应：0.05~150Hz； 6、输入阻抗：≥10MΩ；输入电压范围：±10mV； ★7、 彩色触摸显示屏，支持单点触摸、单击、长按等操作，实时显示心电波形和工作状态； 8、通讯方式：支持USB通讯电缆和WIFI两种通讯方式； 9、主机重量不高于125克（不含电池），便于携带检查使用； 10、供电方式：支持USB供电和锂电池两种供电方式； 11、锂电池工作时间：连续记录时间不小于48小时； ★12、院内联网：采集盒无需平板电脑或手机，自带WIFI模块连接医院局域网，数据直接传输到医院系统中； ★13、设备有校准演示功能，内置定标电压发生器，能够产生1mV方波定标电压，可以对工作站的整体灵敏度进行校准； 14、分析软件具有WORKLIST、导联纠错、危急值提醒等功能； 15、分析软件具有十二导联同步心电图的采集、频谱心电、高频心电、QT离散度、心率变异性、起搏心电、向量心电、时间向量、心室晚电位等功能； 16、软件提供联网功能，可实现数据的实时采集并传入网络，实现数据的远程实时传输、存储和共享。 （十二）振动排痰仪 1、主机长宽高：43×26×25cm； 2、重量：≤8kg； 3、电压：220V； 4、运用高频胸腔震荡技术(HFCWO)； 5、用专业可充气背心作为治疗途背心材料为PVC,可重复使用； ★6、主机可同屏显示选择摸频率、时间、强度参数，暂停时，主机可显示剩余未治疗时间； ★7、TBM键调节，操作简便、精确； ★8、时间1--99min任意调节；强度可调1-15档；频率可调1-20无级变速； ★9、可调节频率、强度、时间； 10、预设5种自动排痰模式； 11、可选配高度及360度可调节旋转式专用台车； 12、标配包括：主机1台、管路2条、背心1个、束带2个； 13、主机（除管路耗材外）1年内包换，3年内免费保修； ★14、选配独有唯一内外科高流量氧疗功能，可调节温度30-37度、流量5L-60L/分钟、氧浓度21%-97%。 （十三）血糖测试纸 1、包装规格：50人份/盒； 2、主要组成成分：包括血糖测试条、调码卡、控制液； 3、用途：测试条与对应的血糖测试仪配套使用，用于体外检测人体新鲜毛细血管全血/或静脉全血中的葡萄糖浓度。体外诊断使用，用于检测糖尿病人血糖控制的效果； 4、储存条件及产有效期：该测试条在15-30℃（阴凉、干燥）条件下保存，有效期24个月。 （十四）额温枪 1、非接触式红外体温计； 2、组成：主要由红外探头组件、主线路板组件、LCD显示组件和外壳组件； 3、适用范围：通过测量额头的热辐射来显示被测对象的体温。 （十五）听诊器 组合多用式听诊器。组合多用式听诊器由听诊头水要音管、集音盖、耳挂组成 （十六）无创呼吸机 ★1、电动电控，涡轮驱动无创呼吸机，非有创呼吸机（带无创功能）； 2、适用于成人与儿童的无创正压通气治疗； 3、单管无创通气回路，采用近端传感器技术，无耗材成本； ★4、18寸以上全中文彩色主机一体化显示屏（非外接）； ★5、全屏滑屏，触屏，旋钮操控界面。提供简洁，快速的操作体验； 6、实时同屏显示流量-时间曲线，压力-时间曲线和容量-时间曲线； ★7、具有CPAP,S/T,PCV,VS(目标潮气量保证功能）等常用无创通气模式，标配PPS（成比例压力支持模式）； 8、具有智能化灵敏度自动追踪技术，保证良好的同步性。吸气灵敏度自动，手动（1-5档可调。呼气灵敏度自动，手动（1-5档可调）； ★9、超强漏气补偿能力，最大漏气补偿130L/min，最大峰流速260L/min； 10、CPAP模式下具有压力释放功能，3档可调。在CPAP模式中有窒息功能，包含窒息压力5-36cmH2O，窒息频率1-80 /min，窒息吸气时间0.30-3.00s； 11、360度全方位报警显示，监测无死角； 12、带有内置后备电源，可无电源独立工作3-6小时； 13、可保存多达100张截屏和10个视频片段； ★14、可以选配升级高流量功能。 15、设置参数 （1）潮气量：20-2000ml； （2）调节范围：成人200mL～2000mL，小儿20mL～300mL； （3）呼吸频率：4-60 /min； （4）吸气时间：0.3-3s； （5）压力范围：CPAP 4cmH2O～25cmH2O, 呼气压力 4cmH2O～25cmH2O, 吸气压力 4cmH2O～40cmH2O； （6）VS模式下容量设置范围20-2000ml，压力自动调节范围5-40cmH2O。压力调节速率每分钟最大为2.5cmH2O； （7）氧浓度：21-100%精确可调，调节步长1%。氧浓度可实时监测； （8）压力上升时间：100ms到900ms五档可调； （9）分钟通气量：0-99L/min； （10）PPS模式下支持比例设置范围：1-100%。 16、报警参数 （1）具有窒息时间、低每分通气量、病人管道脱落、机器损坏或停电、低呼出潮气量、高呼吸频率、低呼吸频率、高压、低压报警，低电量报警； （2）报警参数 1）潮气量：20-2500ml； 2）分钟通气量：1-98 L/min； 3）气道压力：1-40cmH2O； 4）呼吸频率：1d （加盖公章） 单位地址(必填） 购买文件时间(必填） 联系人(必填） 单位固定电话 经办人移动电话(必填） 单位传真 电子邮箱(必填） 备 注 若附件无法下载，你可以尝试使用360极速浏览器进行下载！

本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表于Talanta 165 (2017) 128–135。 近年来，基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱成像（MALDI-TOF-MSI）技术受到了广泛的关注，因为它可以对动植物组织切片中不同的分子进行定位，尽管在逐点绝对定量中仍存在一些障碍。奥曲肽是一种合成的生长抑素类似物，在临床上广泛应用于预防胃肠道出血。 本研究的目的是建立一种定量显示奥曲肽在小鼠组织中空间分布的MALDI-TOF-MSI方法。在这个过程中，一个结构相似的内标物与基质溶液一起被点到组织切片上，以尽量减少信号变化，并给出良好的定量结果。通过比较奥曲肽与不同基质共结晶后MALDI-TOF-MSI产生的信噪比，选择2,5-二羟基苯甲酸作为最合适的基质。通过测定不同浓度的新鲜组织切片中奥曲肽的含量，验证了MALDI-TOF-MSI在线性、灵敏度和精密度方面的可靠性。验证的方法成功地应用于奥曲肽在小鼠组织中的分布研究。 结果表明，MALDI-TOF-MSI不仅能清晰地显示奥曲肽的空间分布，而且可以计算关键的药代动力学参数（Tmax和t1/2）。更重要的是，MALDI-TOF-MSI测定的奥曲肽的组织浓度-时间曲线与LC-MS/MS测定的结果一致。这些发现说明了MALDI-TOF-MSI在药物开发过程中的药代动力学分析潜力。使用仪器：岛津MALDI TOF、 LC–MS/MS 图1 内标对MALDI-TOF-MSI分析小鼠肝切片中奥曲肽线性的影响。(A) 小鼠肝脏切片上的兰瑞肽(内标)的质谱图，(B)加入奥曲肽标准溶液的肝脏切片光学图像，(C)5个浓度水平的奥曲肽的代表性质谱图像([M+H]+离子 m/z 1019 Da)，(D) 用奥曲肽的平均信号强度绘制的奥曲肽校准曲线(n=5)，(E)经内标校正后的奥曲肽的代表性质谱图像，(F) 用奥曲肽/内标的平均强度比绘制的奥曲肽校准曲线(n=5) 图2 对口服20 mg/kg奥曲肽后0、10、30、60、90和120 min采集的小鼠组织进行成像MS分析。(A)胃切片的代表性光学和质谱图像，(B)肠切片的代表性光学和质谱图像，(C)肝切片的代表性光学和质谱图像 图3 MALDI-TOF-MSI和LC-MS/MS测定奥曲肽的组织浓度-时间曲线。(A) MALDI-TOF-MSI法测定小鼠胃中奥曲肽的浓度-时间曲线 (B) LC-MS /MS法测定小鼠胃中奥曲肽的浓度-时间曲线 (C) LC-MS/MS法和MALDI-TOF-MSI法测定小鼠胃中奥曲肽的含量的相关性分析。 本研究开发了一种基于MALDI-TOF-MSI的小鼠组织切片奥曲肽定量分析方法。首次通过比较DHB、CHCA和SA提取的奥曲肽在一系列激光功率水平下的信噪比，系统研究了激光能量对MALDI基质选择的影响。结果表明，DHB、CHCA和SA的最优功率水平应分别设置为50、70和60，DHB因其较高的灵敏度和较低的基质效应最终被选为最合适的MALDI基质。兰瑞肽是一种与奥曲肽结构相似的生长抑素类似物，被用作内标，通过减小组织异质性、基质晶体异质性和激光功率波动引起的离子信号变化，提高分析的线性、准确性和精密度。然后成功地应用所开发的MALDI-TOF-MSI方法，观察口服20 mg/kg剂量后，奥曲肽在小鼠胃、肠、肝中的分布和消除过程。 结果表明，MALDI-TOF MSI不仅能清晰地显示奥曲肽在小鼠组织中的空间分布，而且使关键药物动力学参数(Tmax和t1/2)的计算成为可能。更重要的是，MALDI-TOF-MSI测定的奥曲肽的组织浓度-时间曲线与LC-MS/MS绝对定量的结果吻合较好。 文献题目《Optimization and evaluation of MALDI TOF mass spectrometric imaging for quantification of orally dosed octreotide in mouse tissues》 使用仪器岛津MALDI TOF、 LC–MS/MS作者Tai Rao, Boyu Shen，Zhangpei Zhu, Yuhao Shao, Dian Kang, Xinuo Li, Xiaoxi Yin, Haofeng Li,Lin Xie, Guangji Wang, Yan Liang Key Lab of Drug Metabolism &hamacokinets,State Key Laboratory of Natural Medicines,China Pharmaceutical University, Tongjiaxiang 24, Nanjing 210009 PR China

陈良怡团队合作揭示小鼠偏好“喜新厌旧”的神经元集合和孤独症小鼠的缺陷社交行为是个人和人类社会生存和发展的基础。有关大脑通过何种方式编码社交行为信息这一科学问题，目前尚无确切答案。此外，孤独症、抑郁症、精神分裂症、社交恐惧症或创伤后应激障碍（PTSD）等患者，均存在显著社交识别或互动障碍，给家庭、社会和国家带来诸多问题和负担，当前仍缺乏行之有效的干预手段或治疗方法，原因之一在于对大脑处理和编码社交行为信息的神经机制知之甚少。既往研究表明，大脑内侧前额叶皮层（mPFC）在社交探索、社交恐惧和社会竞争等方面均发挥重要调控功能[1-4]。当小鼠进行社交探索行为时，mPFC脑区前边缘皮质（PrL）内部分兴奋性锥体神经元活动会显著增强[5, 6]，mPFC神经元集群在处理不同社交对象信息时，其活动表现出较强的异质性[7, 8]，而且mPFC脑区内抑制性GABA能中间神经元也同社交行为密切相关[1, 4, 9]，然而，由于缺乏在体单细胞分辨率水平、实时动态可视化的神经编码研究方法，这些不同亚型神经元集群是如何编码特定社交对象信息的尚不明了。北京大学未来技术学院分子医学研究所、IDG麦戈文脑科学研究所、北大-清华生命科学联合中心、生物膜国家重点实验室陈良怡实验室，联合军事医学研究院吴海涛实验室以及北京大学工学院张珏实验室，在Science Advances杂志发表了题为“Encoding of social novelty by sparse GABAergic neural ensembles in the prelimbic cortex”的研究论文，解析了孤独症小鼠“喜新不厌旧”社交缺陷下的神经编码机制。在陈良怡实验室和程和平院士团队联合开发两代高时空分辨率的微型化双光子显微成像系统基础上[10, 11]，通过建立改进型小鼠两箱社交行为学研究范式，利用MeCP2转基因孤独症小鼠模型和细胞亚型特异性Cre小鼠，借助微型化双光子显微镜钙成像技术，结合基于Tet-off系统的细胞特异性化学遗传学操控技术、CRISPR-Cas9介导的基因编辑和功能挽救等前沿技术，系统探讨了正常和孤独症小鼠模型不同社交行为过程中，PrL脑区内不同亚型神经元集群编码特定社交信息的模式差异。首先，借助微型化双光子钙成像技术，研究人员发现在小鼠自由社交活动过程中，PrL脑区内抑制性中间神经元较之于兴奋性锥体神经元具有更强的相关性。数学分析揭示其中存在稀疏分布的“社交特异”神经元，与之前研究的“社交相关”神经元不同，它们特异性地参与了同“陌生”或“熟悉”老鼠的社交行为。通过化学遗传学技术，特异性抑制社交行为过程中被激活的这些抑制性中间神经元亚群，能够显著破坏小鼠社交偏好及社交新颖性行为。提示PrL脑区内这群稀疏分布的中间神经元集群在调控小鼠社交偏好性以及“喜新厌旧”行为模式中，扮演着极为关键的角色。进一步，研究人员在进行小鼠两箱社交行为学观察时发现，MeCP2转基因孤独症小鼠社交偏好性并无显著缺陷，但会丧失典型的“喜新厌旧”样社交新颖性行为。利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，在MeCP2转基因孤独症小鼠PrL脑区中间神经元内特异性剔除外源性MeCP2转基因后，可显著挽救孤独症小鼠“喜新厌旧”样社交缺陷表型。表明PrL脑区抑制性中间神经元内过表达MeCP2转基因可能是诱发孤独症小鼠产生社交新颖性行为缺陷的罪魁祸首。最后，通过系统分析野生型和MeCP2转基因孤独症小鼠模型PrL皮层内编码“陌生”和“熟悉”社交对象信息、且稀疏分布的抑制性中间神经元钙信号动力学特征，研究人员发现，当野生型小鼠分别与“陌生”或“熟悉“小鼠发生社交时，其PrL皮层中编码相关社交对象特异性神经元的发放概率、钙信号变化幅度以及达峰时间均存在显著差别。这两群细胞通过“跷跷板”式的协同增强效应，帮助小鼠确定面对不同类型对象采取不同的社交策略。而孤独症小鼠PrL脑区内相关神经元集群均明显异常，总体表现为“陌生”或“熟悉”社交对象引起社交特异神经元间反应差异消失，从而无法区分“陌生”和“熟悉”不同社交对象之间的差别，最终导致社交新颖性行为缺陷。综上，该研究工作发现在小鼠前额叶皮层内存在一群稀疏分布的中间神经元集群，分别负责编码社交行为中的“熟悉”和“陌生”社交对象信息，这些稀疏分布的神经集群在调控小鼠社交行为，尤其是社交新颖性行为中发挥着重要作用，揭示了个体在面对不同类型对象进行社交行为时的神经编码机制。该研究为深入理解孤独症等神经精神疾病患者社交行为缺陷的神经机制，探索精准靶向诊疗新策略提供了新的证据和线索。PI简历陈良怡北京大学未来技术学院学院教授北大-清华生命科学联合中心PI邮箱：lychen@pku.edu.cn实验室主页：http://www.cls.edu.cn/PrincipalInvestigator/pi/index5489.shtml研究领域：我们发展自驱动的活细胞智能超分辨率成像技术，并应用这些技术来研究生物医学重要问题。目前一方面的工作主要集中在引入物理光学中新成像原理、数学和信息学科中的图像重建新方法等，致力于发展可以在活细胞中实现两种以上模态光学信号探测的三维超分辨率成像的通用工具，实现同一活细胞样本上长时间、超分辨率、三维成像特定生物分子（荧光）和主要细胞器（无标记）。建立基于深度学习等手段Petabyte级的图像数据的高速处理以及分割手段，自动化、定量化描述活细胞内不同蛋白等分子以及细胞器的形状、位置以及相互作用等参数，找到新的细胞器并定义它们生化特性，最终目标是建立单细胞细胞器互作组学以及活细胞超分辨率病理学的概念，利用成像来揭示细胞内的异质性动态变化以及如代谢类疾病的发生发展机制。另一方面，我们也应用发展的高时空分辨率生物医学成像的可视化手段，系统研究血糖调控紊乱激素分泌在活体组织、细胞水平以及分子代谢水平的关系。参考文献：1.Xu, H., et al., A Disinhibitory Microcircuit Mediates Conditioned Social Fear in the Prefrontal Cortex. Neuron, 2019. 102(3): p. 668-682 e5.2.Kingsbury, L., et al., Cortical Representations of Conspecific Sex Shape Social Behavior. Neuron, 2020.3.Báez-Mendoza, R., et al., Social agent identity cells in the prefrontal cortex of interacting groups of primates. Science, 2021. 374(6566): p. eabb4149.4.Zhang, C., et al., Dynamics of a disinhibitory prefrontal microcircuit in controlling social competition. Neuron, 2021.5.Murugan, M., et al., Combined Social and Spatial Coding in a Descending Projection from the Prefrontal Cortex. Cell, 2017. 171(7): p. 1663-1677 e16.6.Liang, B., et al., Distinct and Dynamic ON and OFF Neural Ensembles in the Prefrontal Cortex Code Social Exploration. Neuron, 2018. 100(3): p. 700-714 e9.7.Pinto, L. and Y. Dan, Cell-Type-Specific Activity in Prefrontal Cortex during Goal-Directed Behavior. Neuron, 2015. 87(2): p. 437-50.8.Rigotti, M., et al., The importance of mixed selectivity in complex cognitive tasks. Nature, 2013. 497(7451): p. 585-90.9.Cao, W., et al., Gamma Oscillation Dysfunction in mPFC Leads to Social Deficits in Neuroligin 3 R451C Knockin Mice. Neuron, 2018. 97(6): p. 1253-1260.e7.10.Zong, W., et al., Miniature two-photon microscopy for enlarged field-of-view, multi-plane and long-term brain imaging. Nat Methods, 2021. 18(1): p. 46-49.11.Zong, W., et al., Fast high-resolution miniature two-photon microscopy for brain imaging in freely behaving mice. Nat Methods, 2017. 14(7): p. 713-719.

在哺乳动物的大脑中，许多不同类型细胞形成复杂的相互作用网络，从而实现广泛的功能。由于细胞的多样性和复杂的组织，人们对大脑功能的分子和细胞基础的理解受到了阻碍。单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞表观基因组分析的发展使发现大脑中许多分子上不同的细胞类型成为可能[1，2]。然而，这些研究中有限的样本量可能导致对大脑细胞多样性的低估。此外，了解大脑功能背后的分子和细胞机制不仅需要对细胞及其分子特征进行全面的分类，还需要详细描述分子定义的细胞类型的空间组织和相互作用。在更精细的尺度上，细胞之间的空间关系是通过相邻分泌和旁分泌信号传递的细胞间相互作用和通信的主要决定因素。虽然突触通信可以发生在细胞体相距较远的神经元之间，但神经元和非神经元细胞之间的相互作用以及非神经元细胞之间的相互作用通常借助直接的体细胞接触或旁分泌信号，因此需要细胞之间的空间接近。而且涉及局部中间神经元的相互作用也倾向于发生在空间近端神经元之间。因此，一个高空间分辨率的全脑细胞图谱对于理解大脑的功能极其重要。来自美国哈佛大学的庄小威教授课题组使用多重误差鲁棒荧光原位杂交（MERFISH）技术对整个成年小鼠大脑中大约1000万个细胞中的1100多个基因进行了成像，并通过整合MERFISH和scRNA-seq数据，在全转录组尺度上进行了空间分辨的单细胞表达谱分析。研究人员在整个小鼠大脑中生成了5000多个转录不同的细胞簇（属于300多种主要细胞类型）的综合细胞图谱，将该图谱与小鼠大脑共同坐标框架进行定位，可以系统量化单个大脑区域的细胞类型组成和组织，并进一步确定了具有不同细胞类型组成特征的空间模块和以细胞渐变为特征的空间梯度。这种高分辨率的细胞空间图—每个细胞都具有转录组表达谱，有助于推断数百种细胞类型对之间的细胞类型特异性相互作用和预测这些细胞-细胞相互作用的分子（配体-受体）基础和功能。总之，此研究不仅为大脑的分子和细胞结构提供了丰富的见解，而且为其在健康和疾病中的神经回路和功能障碍奠定了基础。该结果于近日发表在Nature上，题为“Molecularly defined and spatially resolved cell atlas of the whole mouse brain”。研究小组通过MERFISH技术对横跨4只成年小鼠（1雌3雄）大脑整个半球的245个冠状面和矢状面切片上进行成像，根据DAPI和总RNA信号，单个RNA分子被识别并被分配到细胞，进而得到单个细胞的表达谱。总之，该研究对成年小鼠大脑中大约1000万个细胞进行成像和分割，包括11个主要的大脑区域：嗅觉区、等皮层（CTX）、海马形成、皮质底板（CS）、纹状体（ST）、苍白球、丘脑、下丘脑（HT）、中脑、后脑和小脑。基于典型相关性分析整合MERFISH数据和scRNA-seq数据，采用K最近邻(k-NearestNeighbor,KNN)分类算法对MERFISH细胞进行分类。为了对不同大脑区域的细胞类型组成和组织进行系统定量，他们将MERFISH生成的细胞图谱注册到艾伦脑科学研究所发布的小鼠脑三维图谱第三版（Allen Mouse Brain Common Coordinate Framework，CCFv3）[3]，可将每个单独的MERFISH成像细胞及其细胞类型身份标签放入3D CCF空间（图1）。图1 对整个小鼠大脑的分子定义和空间分辨的细胞图谱（图源：Zhang, M., et al.. Nature, 2023）据统计，整个小鼠大脑由46%的神经元和54%的非神经元细胞组成，神经元细胞与非神经元细胞的比例在后脑中最低、在小脑中最高。神经元细胞包括315个亚类和超过5000个集群，其类型也表现出很强的区域特异性，大多数神经元亚类仅在11个主要区域中的一个区域富集。这11个主要区域包含了不同数量的细胞类型，尤其是后脑、中脑和下丘脑所包含的神经元细胞类型的数量以及局部复杂性远远高于其它大脑区域。基于神经递质转运体和参与神经递质生物合成相关基因的表达，他们将成熟的神经元分为8个部分重叠的组别。其中，谷氨酸能神经元和γ-氨基丁酸（GABA）能神经元分别约占神经元总数的63%和36%，谷氨酸能与GABA能神经元的比例在不同的大脑区域中差异很大，而5-羟色胺（5-HT）能、多巴胺能、类胆碱能、甘氨酸能、去甲肾上腺素能和组胺能神经元仅占神经元总数的2%（图2c）。谷氨酸能神经元和GABA能神经元广泛分布于全脑，可分为具有不同空间分布的不同细胞类型；在谷氨酸能神经元中，Slc17a7（Vglut1）、Slc17a6（Vglut2）和Slc17a8（Vglut3）在不同的脑区分布存在差异，Slc17a7主要位于嗅觉区、CTX、海马形成、CS和小脑皮层，而Slc17a6主要位于HT、中脑和后脑（图2d，e）。他们还观察到两个未成熟神经元（IMNs）亚类：一种是抑制性的，一种是兴奋性。抑制性IMNs由30个簇组成，沿脑室下区（SVZ）分布，通过前连合处延伸至嗅球；兴奋性IMNs由七个簇组成：簇516主要位于嗅觉区域，而其它簇沿海马体形成的齿状回分布（图2f），这与之前关于海马形成中成人神经发生的发现一致[4]。图2 神经元细胞的类型和空间分布（图源：Zhang, M., et al.. Nature, 2023）非神经元细胞包括23个亚类和117个簇。通过量化，研究小组发现在整个大脑中，非神经元细胞由30%少突胶质细胞、6%少突胶质细胞前体细胞（OPCs）、28%血管细胞、23%星形胶质细胞、8%免疫细胞和5%其它类型细胞组成。一些非神经元细胞类型，特别是星形胶质细胞和心室系统中的细胞也表现出很强的区域特异性。星形胶质细胞包括36个细胞簇，最大的两个集群Astro 5225和Astro 5214，分别占星形胶质细胞总数的48%和33%。基本上每个Astro星团都显示出独特的空间分布，Astro 5225只位于端脑区，Astro 5214只位于非端脑区，Astro 5215位于丘脑，Astro 5216位于后脑，Astro5231-5236位于嗅球，Astro 5207位于小脑，Astro 5222位于齿状回，Astro 5208富集于靠近软脑膜表面的髓质，Astro 5228、5229和5230位于SVZ沿线，延伸至嗅球，并与抑制性IMNs广泛共定位（图3d）。少突胶质细胞在纤维束中富集，在整个脑干中十分丰富，而OPCs则均匀分布地整个大脑；在集群水平上，一些少突胶质细胞和OPCs也表现出区域特异性，如Oligo 5277在皮层中富集，而Oligo 5286在后脑中富集（图3e）。与心室系统相关的细胞也呈现区域特异性分布，在第三脑室，下丘脑室管膜—胶质细胞位于腹侧区域，而ependymal细胞占据背侧区域，Hypendymal细胞位于第三脑室背侧的下联合器，心室内的主要细胞是脉络膜丛细胞和血管软脑膜细胞（VLMCs）。除了VLMC 5301和VLMC 5302，大多数VLMC集群被限制在软脑膜（图3f）。图3 非神经元细胞的类型和空间分布（图源：Zhang, M., et al.. Nature, 2023）接下来，研究团队为每个细胞定义了一个局部细胞类型的组分矢量，并使用这些矢量聚类细胞，从而得到了包含相似邻域细胞类型组成的细胞的“空间模块”（图4a）。他们确定了16个一级空间模块和130个二级空间模块，一级空间模块将大脑分割成与CCF中定义的主要大脑区域基本相吻合的区域，一个显著的差异是中脑和后脑之间的边界（图4b，c）。许多2级空间的模块与CCF中定义的子区域一致，但观察到更多的差异（图4d）。此研究中的空间模块描述是基于单个细胞的转录组范围内的表达谱所定义的细胞类型，因此比CCF中脑区描述的信息具有更高的分子分辨率，空间梯度代表了对该区域的分子轮廓的更精确的描述。图4 空间模块：分子定义的大脑区域（图源：Zhang, M., et al.. Nature, 2023）考虑到在某些情况下，细胞的基因表达谱可能会表现出渐进或连续的变化，他们因此检查了所有的细胞亚类，结果发现细胞的空间梯度广泛分布在大脑的许多区域。例如，颅内（IT）神经元在整个CTX上形成了一个连续的梯度，在这个区域，基因表达沿皮层深度方向逐渐变化，但第2/3层IT神经元的分离更为明显（图5a）。在纹状体中，D1和D2中棘神经元均沿背外侧-腹内侧轴形成空间梯度（图5b，c）。在外侧间隔复合体（LSX）中，几个GABA能亚类沿着背腹轴形成了一个梯度（图5d）。在海马体的CA1、CA3和齿状回区域和中脑的下丘中也观察到空间梯度。他们也观察到了一些非神经元细胞之间的空间梯度，如下丘脑室管膜—胶质细胞，沿着第三脑室的背腹轴形成了一个连续的梯度（图5e）。通过基于UMAP（一致的多方面逼近和投影以进行降维）的基因表达可视化分析，他们发现一个大规模的跨越HT、中脑和后脑区域的空间梯度（图5f）。图5 分子定义的细胞类型的空间梯度（图源：Zhang, M., et al.. Nature, 2023）最后，他们分析了亚类水平上的细胞类型，并推断单个大脑区域中细胞类型特异性的细胞-细胞相互作用（包括非神经元细胞间，非神经元细胞和神经元之间以及神经元间）。几百对细胞亚类被确定，统计学结果显示有显著的相互作用。预测的大多数具有相互作用的细胞类型对包含多个配体-受体对，与同一细胞类型对中的非近端细胞对相比，近端细胞对的表达显著上调，为这些细胞间相互作用的分子基础提供了见解。在非神经元细胞之间，发现内皮细胞和周细胞均与大脑中的边缘相关巨噬细胞（BAMs）、巨噬细胞有显著的相互作用。在这两种情况下，与非近端细胞对相比，来自层粘连蛋白信号通路的配体-受体对在近端细胞对中均明显上调，一些细胞因子（内皮细胞中的Cytl1和周细胞中的Ccl19）在BAMs近端血管细胞中表达上调，这说明大脑中的血管细胞可能利用这些细胞因子来招募巨噬细胞（图6d，e）。小胶质细胞也被发现与内皮细胞、周细胞之间的显著相互作用；与内皮细胞相比，周细胞与小胶质细胞相互作用的可能性更高，而与BAMs相互作用的趋势则相反（图6f，g）。他们还观察到神经元和非神经元细胞之间的显著相互作用，例如星形胶质细胞和抑制性IMNs在嗅球中、星形胶质细胞和兴奋性IMNs在海马形成中表现出显著的相互作用。此分析也预测了一些神经元亚类之间的相互作用，例如，海马形成过程中Pvalb枝形吊灯状GABA神经元和CA3谷氨酸能神经元之间、IPN Otp Crisp1 GABA神经元和中脑的DTN-LDT-IPN Otp Pax3 GABA神经元之间的相互作用。图6 细胞间的相互作用和通信（图源：Zhang, M., et al.. Nature, 2023）文章结论与讨论，启发与展望通过MERFISH技术成像约1000万个细胞，并将MERFISH数据与全脑scRNA-seq数据集整合，该研究生成了一个具有高分子和空间分辨率的、横跨整个小鼠大脑的分子定义的细胞图谱。进一步将该图谱注册到了艾伦脑科学研究所发布的CCF中，提供了一个可被科学界广泛使用的参考细胞图谱，使科研人员能够确定每个大脑区域不同转录细胞类型的组成、空间组织和潜在的相互作用。一方面，非神经元细胞与神经元细胞或非神经元细胞之间的相互作用，以及配体-受体对、基因的相关上调，为测试不同非神经元细胞类型的功能作用提供了切入点。另一方面，将转录组成像与不同行为范式下的神经元活动成像相结合可以揭示神经元的功能角色[5]。未来的研究将结合空间分辨的转录组学分析和各种其它特性的测量（如表观基因组谱、形态学、细胞的连通性和功能、系统的基因扰动方法），将有助于大家阐述大脑的分子和细胞结构的功能和功能障碍在健康和疾病中的作用。MERFISH（Multiplexed Error-Robust Fluorescence In Situ Hybridization），一种空间分辨的单细胞转录组学方法，经过近年的发展已成为生命科学领域中最具有前景的单细胞测序技术之一。该技术独特的原理和方法,可实现对单细胞进行多重靶向探测,从而深入研究细胞的生物学特性,对于疾病诊治及药物研发等方面也有着广泛的应用价值。

近日，北京市科委公布了2020年度市科委第四季度，项目(课题)立项清单，包含首都临床诊疗技术研究及转化应用、新冠肺炎疫情科技防控、生命科学前沿创新培育、食品安全技术保障、新冠肺炎疫情科技防控、创新品种及平台培育、疫情防控追溯、监测与消杀科技、科技冬奥、环境综合治理、怀柔科学城成果落地、2020年北京市落实中央引导地方科技发展专项等众多项目的254项课题。　　其中，涉及卓立汉光、北京清谱、北京海创科学仪器有限公司等众多科学仪器相关厂商。序号项目名称课题名称课题承担单位课题负责人主管处室市财政经费(万元)课题实施周期1首都临床诊疗技术研究及转化应用电磁刀微创手术系统在肝胆胰外科中的应用评价—实效性随机对照研究首都医科大学宣武医院李非医药健康科技处402020年09月至2023年09月2首都临床诊疗技术研究及转化应用结核分枝杆菌核酸数字PCR检测试剂盒的研发及初步应用首都医科大学附属北京胸科医院李自慧医药健康科技处39.62020年09月至2023年09月3首都临床诊疗技术研究及转化应用国产药物洗脱外周球囊扩张导管治疗非动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的临床应用研究中国医学科学院北京协和医院陈跃鑫医药健康科技处302020年09月至2023年09月4首都临床诊疗技术研究及转化应用单肺通气精准气道管理的医疗器械研发中国医学科学院肿瘤医院丁超医药健康科技处402020年09月至2023年09月5首都临床诊疗技术研究及转化应用国产新型组配式人工椎体的研究与开发北京大学人民医院郭卫医药健康科技处402020年09月至2023年09月6首都临床诊疗技术研究及转化应用弹性仿生人工颞下颌关节突假体的研发与验证北京大学口腔医院许向亮医药健康科技处382020年09月至2023年09月7首都临床诊疗技术研究及转化应用用于治疗合并先心病的气管狭窄患者的可吸收外固定装置的自主研发中国医学科学院阜外医院芮璐医药健康科技处402020年09月至2023年09月8首都临床诊疗技术研究及转化应用经颈静脉肝内门体静脉分流术关键穿刺套件研发中国医学科学院肿瘤医院李肖医药健康科技处402020年09月至2023年09月9首都临床诊疗技术研究及转化应用MEMS遥感股骨髓外定位系统在TKA术中的应用研究中国中医科学院望京医院张洪美医药健康科技处382020年09月至2023年09月10首都临床诊疗技术研究及转化应用新型可控降解载药微球的开发中国人民解放军总医院第五医学中心谢辉医药健康科技处302020年09月至2023年09月11首都临床诊疗技术研究及转化应用负载靶向BMP2的异种煅烧骨的开发中国人民解放军总医院第四医学中心李利医药健康科技处402020年09月至2023年09月12首都临床诊疗技术研究及转化应用基于单细胞测序筛选新冠肺炎实变的治疗靶点的研究首都医科大学附属北京佑安医院冯英梅医药健康科技处202020年09月至2023年09月13首都临床诊疗技术研究及转化应用基于性发育异常真实世界队列的十一酸睾酮疗效及安全性研究首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀医药健康科技处402020年09月至2023年09月14首都临床诊疗技术研究及转化应用移动式多功能样本采集工作站研究与应用首都医科大学附属北京佑安医院张莉莉医药健康科技处202020年09月至2023年09月15首都临床诊疗技术研究及转化应用白内障手术器械囊膜口塑形器的研发中国人民解放军总医院尹澜医药健康科技处402020年09月至2023年09月16首都临床诊疗技术研究及转化应用患者步控式自动可延长假体（PCAEP）的研发中国人民解放军总医院王威医药健康科技处402020年09月至2023年09月17首都临床诊疗技术研究及转化应用多功能长骨髓内针激光扩髓手术器械研究北京积水潭医院王军强医药健康科技处402020年09月至2023年09月18首都临床诊疗技术研究及转化应用经导管主动脉瓣置换：颈动脉路径相关器械的改进和临床应用中国医学科学院阜外医院宋光远医药健康科技处402020年09月至2023年09月19首都临床诊疗技术研究及转化应用肺结节穿刺定位标记装置的研发北京大学人民医院隋锡朝医药健康科技处402020年09月至2023年09月20首都临床诊疗技术研究及转化应用内痔高悬结扎钳的研发与临床验证及推广研究中国中医科学院西苑医院贾小强医药健康科技处302020年09月至2023年09月21首都临床诊疗技术研究及转化应用基于含碘生物活性涂层可吸收倒刺线预装的CT引导下肺内小结节穿刺定位装置的验证北京航天总医院李凤卫医药健康科技处162020年09月至2023年09月22首都临床诊疗技术研究及转化应用软性可视插管喉镜的研发北京大学第三医院续飞医药健康科技处402020年09月至2023年09月23首都临床诊疗技术研究及转化应用生物力学与组织适配型3D打印腰椎椎间融合器的设计与研发北京大学第三医院李危石医药健康科技处402020年09月至2023年09月24首都临床诊疗技术研究及转化应用微波消融针应用于多胎妊娠宫内减胎治疗的有效性和安全性研究北京大学第三医院魏瑗医药健康科技处402020年09月至2023年09月25首都临床诊疗技术研究及转化应用应用国产Plug动脉导管未闭封堵器介入治疗先心病及瓣膜病外科术后残余漏的临床探索研究　中国医学科学院阜外医院胡海波医药健康科技处402020年09月至2023年09月26首都临床诊疗技术研究及转化应用催产素鼻喷雾剂治疗孤独谱系障碍的疗效及安全性探索研究首都医科大学附属北京安定医院陈旭医药健康科技处302020年09月至2023年09月27首都临床诊疗技术研究及转化应用口服西罗莫司治疗头颈部难治性淋巴管畸形的真实世界研究首都医科大学附属北京儿童医院王生才医药健康科技处402020年09月至2023年09月28首都临床诊疗技术研究及转化应用康柏西普治疗早产儿视网膜病变的临床研究北京大学人民医院程涌医药健康科技处402020年09月至2023年09月29首都临床诊疗技术研究及转化应用一种新型人工气道密闭器用于气道管路和呼吸机系统间短暂性密闭的可行性研究首都医科大学附属北京天坛医院李宏亮医药健康科技处362020年09月至2023年09月30首都临床诊疗技术研究及转化应用基于动态光学相干成像的肿瘤快速智能诊断设备研发北京大学人民医院王殊医药健康科技处402020年09月至2023年09月31首都临床诊疗技术研究及转化应用脑卒中床边肢体康复训练机器人的研发和应用中国康复研究中心赵军医药健康科技处402020年09月至2023年09月32首都临床诊疗技术研究及转化应用新型立体血流导向支架对颅内动脉瘤血流动力学影响的研究首都医科大学附属北京天坛医院仇汉诚医药健康科技处402020年09月至2023年09月33首都临床诊疗技术研究及转化应用一次性软质可调电子内镜系统的研发首都医科大学附属北京儿童医院葛文彤医药健康科技处402020年09月至2023年09月34首都临床诊疗技术研究及转化应用智能闭环宫腔止血囊的有效性和安全性验证首都医科大学附属北京妇产医院张青林医药健康科技处302020年09月至2023年09月35首都临床诊疗技术研究及转化应用微创冠脉搭桥用心表及心尖固定器的研发首都医科大学附属北京安贞医院梁林医药健康科技处302020年09月至2023年09月36首都临床诊疗技术研究及转化应用应用于超声介入的柔性多关节电动锁止及穿刺导航系统的研发北京积水潭医院周雁医药健康科技处402020年09月至2023年09月37首都临床诊疗技术研究及转化应用一种新型手术用打结器的研发首都医科大学附属北京朝阳医院赵昕医药健康科技处32.62020年09月至2023年09月38首都临床诊疗技术研究及转化应用颅内压平衡装置治疗去骨瓣减压术后并发症的临床研究首都医科大学附属北京朝阳医院李锦平医药健康科技处402020年09月至2023年09月39首都临床诊疗技术研究及转化应用调整节律、改善认知功能的一体机研发北京大学第六医院董问天医药健康科技处21.22020年09月至2023年09月40首都临床诊疗技术研究及转化应用3d打印仿生青光眼滤过术植入物的研制及其应用研究首都医科大学附属北京同仁医院毛迎燕医药健康科技处152020年09月至2023年09月41首都临床诊疗技术研究及转化应用基于骨科手术机器人的手腕骨折微创固定系统的研发北京积水潭医院刘波医药健康科技处402020年09月至2023年09月42首都临床诊疗技术研究及转化应用个性化3D打印股骨髓内定位导板在单髁关节置换术的应用研究首都医科大学宣武医院冯明利医药健康科技处362020年09月至2023年09月43新冠肺炎疫情科技防控COVID－19患者免疫应答规律和机制研究首都医科大学附属北京地坛医院曾辉医药健康科技处5002020年08月至2021年07月45生命科学前沿创新培育迁移体在肿瘤免疫中的功能研究清华大学俞立医药健康科技处5002020年10月至2022年10月46生命科学前沿创新培育靶向蛋白降解的分子胶水的发现和应用北京生命科学研究所韩霆医药健康科技处3002020年10月至2023年09月

小鼠原代海马神经元细胞的分离培养方法！海马体主要负责记忆和学习，日常生活中的短期记忆都储存在海马体中。神经元是构成神经系统结构和功能的基本单位。神经元具有长突起，由细胞体和细胞突起构成。小鼠海马神经元细胞的组织来源于实验小鼠的正常脑组织，因为海马神经元细胞类似于干细胞属于高分度分化的细胞特性，具有不能传代，不能增殖等特点，所有收到细胞后尽快使用。为了更好的服务于广大科研工作者，百欧博伟生物技术人员特提供了海马神经元细胞分离培养方法，技术因人而异仅供参考：1、试验所需仪器设备及试剂（1）仪器生物安全柜CO2细胞培养箱荧光倒置显微镜高速冷冻离心机电热恒温鼓风干燥箱（2）试剂耗材T25细胞培养瓶血球计数板细胞培养孔板红细胞裂解液神经元完全培养基0.25%胰蛋白酶（含0.02%EDTA）多聚甲醛（PFA）DAPITriton X-100山羊血清NSEGoat anti-Rabbit lgG（H+L）Cross-Adsorbed Secondary antibody，Alexa Fluor 594Fluoromount-G荧光封片剂2、分离培养方法1) 取1-10 d的新生小鼠。用75%的乙醇浸泡，2) 在冰浴的PBS中分离海马，PBS洗涤3次，剪碎，3) 用0.25% Trypsin + 0.1% Ⅰ型胶原酶37℃水浴振荡消化30min，4) 用FBS终止消化，轻轻吹打，5) 过100 μm 滤网，6) 收集滤液，300 g离心5 min，7) 用完全培养基重悬沉淀，铺瓶。3、免疫荧光3.1.实验步骤（1）细胞爬片取3片玻璃片于24孔板中，每孔加入培养基1mL，加入细胞0.02million个/孔。置培养箱2h或过夜。（2）固定细胞爬片后，吸出培养基，用PBS洗1遍，加入4% PFA于4℃固定30min。用PBS洗3×5min/次。也可最后一次不吸出PBS，放4℃过夜。（3）破膜封闭将玻片除去水分，置于培养皿支撑物上，玻璃片封闭液配置：0.5% Trition X-100与PBS 1:1混合，再加10% 血清，取50uL破膜封闭液滴于防水膜上，将玻片上有细胞的一面盖上2h。（4）一抗孵育一抗配制：抗体与PBS 1:100（200）稀释破膜封闭后，取50uL一抗于防水膜上（湿盒中），将玻片（有细胞的一面）盖上置于4℃（最多可放置一周）（5）二抗孵育室温避光孵育二抗（二抗:PBS=1:500）2h后，PBS洗3×5min/次，染DAPI（DAPI:PBS=1:1000）5min，PBS洗3×5min/次。（6）包埋玻片上各滴1滴Fluoromount-G，将有细胞的一面盖上。鉴定细胞为P1代细胞3.2.检测结果（1）细胞免疫荧光鉴定照片阴性100X-DAPINSE100X-DAPI（2）检验基本情况：经免疫荧光鉴定，该细胞纯度达到90%以上。除了上述的细胞分离方法以外，百欧博伟还有很多关于其他细胞的分离方法，想要学习的小伙伴可以来百欧博伟进行现场学习，如果想要其他原代分离培养方法，可打电话或咨询相关技术人员哦。

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云南省-大理白族自治州-宾川县 状态：公告 更新时间： 2022-08-20 招标文件: 附件1 宾川县人民医院医疗设备采购项目招标公告项目概况：宾川县人民医院医疗设备采购项目的潜在供应商应在云南省公共资源交易信息网（大理州）获取采购文件，并于2022年9月13日14时30分（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况 采购计划编号：4532924JH202200250（招标编号：CXZB-BC-C2022142）项目名称：宾川县人民医院医疗设备采购项目采购方式：公开招标预算金额：230.1895万元最高限价：205.1895万元采购需求：本项目分为一个标段，具体详见招标文件《第五章 货物参数及技术要求》 序号 是否接受进口 财政部政府采购品目 产品名称 技术参数要求 数量 计量单位 预算单价（万元） 预算合价（万元） 备注 1 否 (A032099)其他医疗设备 新生儿气管插管模型 详见招标文件 1 套 0.068 0.068 2 否 (A032099)其他医疗设备 新生儿模型 详见招标文件 1 个 0.03 0.03 3 否 (A032001)手术器械 新生儿喉镜 详见招标文件 1 套 1.50 1.50 4 否 (A032099)其他医疗设备 高级新生儿脐带护理模型（穿刺、结扎） 详见招标文件 1 套 0.12 0.12 5 否 (A032022)手术急救设备及器具 手术器械台 详见招标文件 1 套 0.055 0.055 6 否 (A032022)手术急救设备及器具 移动式手术无影灯 详见招标文件 1 盏 2.00 2.00 7 否 (A032022)手术急救设备及器具 低负压电动吸引器 详见招标文件 3 台 0.115 0.345 8 否 (A032008)物理治疗、康复及体育治疗仪器设备 空气压力治疗仪 详见招标文件 2 台 5.20 10.40 9 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 新生儿转运箱 详见招标文件 1 台 19.00 19.00 10 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 婴儿辐射保暖台 详见招标文件 3 台 2.80 8.40 11 否 (A032022)手术急救设备及器具 电动综合产床 详见招标文件 1 台 4.60 4.60 12 否 (A032005)医用超声波仪器及设备 多普勒胎心仪（新生儿专用监护仪） 详见招标文件 2 台 0.225 0.45 13 否 (A032005)医用超声波仪器及设备 多床位无线探头胎监工作站（六床位） 详见招标文件 1 套 35.00 35.00 14 否 (A032022)手术急救设备及器具 电动吸引器 详见招标文件 3 台 0.135 0.405 15 否(A032022)手术急救设备及器具 手术托盘 详见招标文件 4 套 0.004 0.016 16 否 (A032022)手术急救设备及器具 麻醉车（孕产妇急救用车） 详见招标文件 4 张 0.27 1.08 17 否 (A032022)手术急救设备及器具 小推车（新生儿抢救车） 详见招标文件 4 张 0.12 0.48 18 否 (A032022)手术急救设备及器具 电动妇科台（妇科检查床） 详见招标文件 1 张 4.50 4.50 19 否 (A032022)手术急救设备及器具 简易吸引器（呼吸气囊） 详见招标文件 13 套 0.066 0.858 20 否 (A032001)手术器械 舌钳 详见招标文件 5 套 0.0135 0.0675 21 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 转运平车 详见招标文件 1 张 0.50 0.50 22 否 (A032099)其他医疗设备 高级分娩综合技能训练模型（高级分娩模型） 详见招标文件 1 套 0.68 0.68 23 否 (A032022)手术急救设备及器具 高频电刀 详见招标文件 3 台 7.50 22.50 24 否 (A032022)手术急救设备及器具 氩气高频电刀 详见招标文件 1 台 28.00 28.00 25 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 不锈钢器械台车 详见招标文件 9 台 0.138 1.242 26 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 不锈钢台车 详见招标文件 1 台 0.168 0.168 27 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 可升降双背托盘 详见招标文件 5 个 0.085 0.425 28 否 (A032022)手术急救设备及器具 手术麻醉车 详见招标文件 10 台 0.27 2.7 29 否 (A032001)手术器械 开颅动力系统（含配套器械） 详见招标文件 1 套 39.00 14.00 30 否 (A032007)医用内窥镜 耳内镜（高清耳鼻喉内窥镜摄像系统） 详见招标文件 1 套 24.60 24.60 31 否 (A032017)临床检验设备 核酸提取仪（主要用于结核快检和结合耐多药快检） 详见招标文件 1 台 21.00 21.00 合同履行期限：合同签订后45天内（各投标单位可根据实际情况自行报出合理的更短交货时间）；本项目不接受联合体。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目为非专门面向中小企业采购项目；3.本项目的特定资格要求：3.1根据《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十八条规定，单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动；3.2信誉要求：根据财库〔2016〕125号文件《财政部关于在政府采购活动中查询及使用信用记录有关问题的通知》规定，投标人未被列入“信用中国（中国执行信息公开网）”网站失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单及“中国政府采购网”政府采购严重违法失信行为信息记录；3.3代理商投标需提供《医疗器械经营许可证/备案证》，生产商投标需提供《医疗器械生产许可证/备案证》；三、获取招标文件时间：2022年8月19日（17时30分）至2022年8月26日，每天上午08:00至12:00，下午14:00至18:00（北京时间，法定节假日除外）；地点：登录云南省公共资源交易信息网（大理州）（http://ggzy.yn.gov.cn/#/homePage）；方式：网上获取，凭企业数字证书（CA）登录云南省公共资源交易信息网（大理州）（http://ggzy.yn.gov.cn/#/homePage）在网上获取采购文件及其它采购资料（电子采购文件，格式为*.ZCZBJ），未在云南省公共资源交易电子服务系统办理企业数字证书的企业需要按照云南省公共资源交易电子认证的要求，网上办理数字证书，并在云南省公共资源交易电子服务系统完成注册通过后，凭企业数字证书（CA）登录云南省公共资源交易信息网（大理州）（http://ggzy.yn.gov.cn/#/homePage），点击“我要投标”，便可获取电子版采购文件。（交易平台技术支持服务电话：0872-2145668、010-86483801；在线服务QQ：4009618998）售价：0。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点时间：2022年9月13日14时30分（北京时间）；地点：宾川县公共资源交易中心二楼开标厅（宾川县金牛镇金叶路中段宾川县地方税务局旁）。五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜6.1电子投标文件的编制6.1.1投标文件全部采用电子文档，格式为*.ZCTBJ，应使用《政府采购投标工具》（下载地址：云南省公共资源交易信息网（大理州）--办事指南--工具下载）制作并进行电子签名及加密。6.1.2如投标人提交的电子标书不符合编制要求或开标时无法读取导入或解密，其投标文件将不予受理。6.2投标文件的递交6.2.1本项目评标采用电子评标，投标供应商需在网上递交电子投标文件。6.2.2网上递交电子投标文件：投标供应商须登录云南省公共资源交易信息网（大理州）--投标用户,在投标截止时间前完成所有电子投标文件的上传，网上确认电子签名，并打印“上传投标文件回执”。在投标截止时间前，投标人可以修改或撤回已在网上递交的投标文件，无须书面形式通知采购人。6.2.3网上递交时间：公告发布之日起至2022年9月13日14时30分前，均可递交。投标截止时间前未完成投标文件传输的，视为撤回投标文件。注：建议供应商上传完成后，将已上传的电子投标文件重新下载下来，用对应类型的编制工具或标书查看工具进行解密查看，确保上传的文件可以正常解密打开。6.3根据《云南省发展和改革委员会关于贯彻落实积极应对疫情创新做好招投标工作保障经济平稳运行有关要求的通知》（云发改办招投标〔2020〕108号）、《云南省公共资源交易中心关于推行网上开标的通知》的相关要求，投标人可以根据自身情况，选择以下任意一种方式参加投标：方式一：智能开标远程解密。投标人登录云南省公共资源交易信息网（大理州），按照“智能开标远程解密的操作流程”完成远程解密、查看开标一览表和签名确认等相关操作。本项目解密时间以现场下达的解密时间为准，若投标人未在规定时间完成以上解密，则视为撤销其投标文件，不再进入评标阶段。开标过程中如有问题，可以在线提出异议，由代理机构给予对应的回复。在规定的签名确认时间内不进行开标一览表确认的，则视为对开标结果无异议。方式二：智能开标现场解密。开标时，投标人代表须携带“企业数字证书”按规定的时间、地点参加开标会议，在投标截止时间前用加密的数字证书（CA）进行现场解密，读取或导入投标文件，因投标人原因造成投标文件未解密的，视为撤回其投标文件。逾期送达或者未送达指定地点的投标文件，采购人不予受理。6.4递交地点及递交时间6.4.1现场递交地点：宾川县公共资源交易中心二楼开标厅。届时请投标人代表携带本人身份证原件按时参加。6.4.2现场递交时间：2022年9月13日14时00分至14时30分之间。不在递交时间范围内递交，采购人将拒绝接收。6.5采购信息、中标公告均在以下媒体发布：云南省公共资源交易信息网（大理州）及云南省政府采购网，采购人及采购代理机构对其他网站或媒体转载的公告及内容概不负责。七、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：宾川县人民医院地址：宾川县金牛镇佛都路123号联系方式：张女士159690868292.采购代理机构信息名 称：云南晨兴招标咨询有限公司地 址：大理市洱河北路河畔阳光往西前行400米杨武诊所旁联系方式：王先生、赵先生13987280788、18183729256、0872-22116993.项目联系方式项目联系人：王先生电 话：13987280788日 期：2022年8月19日附件信息 附件： 序号 文件名 创建时间 1 大理州信息公开审查表及招标公告.pdf 2022-08-19 09:18:09 采购文件 附件： 序号 文件名 创建时间 无 监督部门及联系方式： 宾川县财政局 0872-7141076 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：核酸提取仪,大分子作用仪 开标时间：2022-09-13 14:30 预算金额：230.19万元 采购单位：宾川县人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：云南晨兴招标咨询有限公司代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 宾川县人民医院医疗设备采购项目公开招标公告 云南省-大理白族自治州-宾川县 状态：公告 更新时间： 2022-08-20 招标文件: 附件1 宾川县人民医院医疗设备采购项目招标公告项目概况：宾川县人民医院医疗设备采购项目的潜在供应商应在云南省公共资源交易信息网（大理州）获取采购文件，并于2022年9月13日14时30分（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况 采购计划编号：4532924JH202200250（招标编号：CXZB-BC-C2022142）项目名称：宾川县人民医院医疗设备采购项目采购方式：公开招标预算金额：230.1895万元最高限价：205.1895万元采购需求：本项目分为一个标段，具体详见招标文件《第五章 货物参数及技术要求》 序号 是否接受进口 财政部政府采购品目 产品名称 技术参数要求 数量 计量单位 预算单价（万元） 预算合价（万元） 备注 1 否 (A032099)其他医疗设备 新生儿气管插管模型 详见招标文件 1 套 0.068 0.068 2 否 (A032099)其他医疗设备 新生儿模型 详见招标文件 1 个 0.03 0.03 3 否 (A032001)手术器械 新生儿喉镜 详见招标文件 1 套 1.50 1.50 4 否 (A032099)其他医疗设备 高级新生儿脐带护理模型（穿刺、结扎） 详见招标文件 1 套 0.12 0.12 5 否 (A032022)手术急救设备及器具 手术器械台 详见招标文件 1 套 0.055 0.055 6 否 (A032022)手术急救设备及器具 移动式手术无影灯 详见招标文件 1 盏 2.00 2.00 7 否 (A032022)手术急救设备及器具 低负压电动吸引器 详见招标文件 3 台 0.115 0.345 8 否 (A032008)物理治疗、康复及体育治疗仪器设备 空气压力治疗仪 详见招标文件 2 台 5.20 10.40 9 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 新生儿转运箱 详见招标文件 1 台 19.00 19.00 10 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 婴儿辐射保暖台 详见招标文件 3 台 2.80 8.40 11 否 (A032022)手术急救设备及器具 电动综合产床 详见招标文件 1 台 4.60 4.60 12 否 (A032005)医用超声波仪器及设备 多普勒胎心仪（新生儿专用监护仪） 详见招标文件 2 台 0.225 0.45 13 否 (A032005)医用超声波仪器及设备 多床位无线探头胎监工作站（六床位） 详见招标文件 1 套 35.00 35.00 14 否 (A032022)手术急救设备及器具 电动吸引器 详见招标文件 3 台 0.135 0.405 15 否 (A032022)手术急救设备及器具手术托盘 详见招标文件 4 套 0.004 0.016 16 否 (A032022)手术急救设备及器具 麻醉车（孕产妇急救用车） 详见招标文件 4 张 0.27 1.08 17 否 (A032022)手术急救设备及器具 小推车（新生儿抢救车） 详见招标文件 4 张 0.12 0.48 18 否 (A032022)手术急救设备及器具 电动妇科台（妇科检查床） 详见招标文件 1 张 4.50 4.50 19 否 (A032022)手术急救设备及器具 简易吸引器（呼吸气囊） 详见招标文件 13 套 0.066 0.858 20 否 (A032001)手术器械 舌钳 详见招标文件 5 套 0.0135 0.0675 21 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 转运平车 详见招标文件 1 张 0.50 0.50 22 否 (A032099)其他医疗设备 高级分娩综合技能训练模型（高级分娩模型） 详见招标文件 1 套 0.68 0.68 23 否 (A032022)手术急救设备及器具 高频电刀 详见招标文件 3 台 7.50 22.50 24 否 (A032022)手术急救设备及器具 氩气高频电刀 详见招标文件 1 台 28.00 28.00 25 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 不锈钢器械台车 详见招标文件 9 台 0.138 1.242 26 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 不锈钢台车 详见招标文件 1 台 0.168 0.168 27 否 (A032024)病房护理及医院通用设备 可升降双背托盘 详见招标文件 5 个 0.085 0.425 28 否 (A032022)手术急救设备及器具 手术麻醉车 详见招标文件 10 台 0.27 2.7 29 否 (A032001)手术器械 开颅动力系统（含配套器械） 详见招标文件 1 套 39.00 14.00 30 否 (A032007)医用内窥镜 耳内镜（高清耳鼻喉内窥镜摄像系统） 详见招标文件 1 套 24.60 24.60 31 否 (A032017)临床检验设备 核酸提取仪（主要用于结核快检和结合耐多药快检） 详见招标文件 1 台 21.00 21.00 合同履行期限：合同签订后45天内（各投标单位可根据实际情况自行报出合理的更短交货时间）；本项目不接受联合体。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目为非专门面向中小企业采购项目；3.本项目的特定资格要求：3.1根据《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十八条规定，单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动；3.2信誉要求：根据财库〔2016〕125号文件《财政部关于在政府采购活动中查询及使用信用记录有关问题的通知》规定，投标人未被列入“信用中国（中国执行信息公开网）”网站失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单及“中国政府采购网”政府采购严重违法失信行为信息记录；3.3代理商投标需提供《医疗器械经营许可证/备案证》，生产商投标需提供《医疗器械生产许可证/备案证》；三、获取招标文件时间：2022年8月19日（17时30分）至2022年8月26日，每天上午08:00至12:00，下午14:00至18:00（北京时间，法定节假日除外）；地点：登录云南省公共资源交易信息网（大理州）（http://ggzy.yn.gov.cn/#/homePage）；方式：网上获取，凭企业数字证书（CA）登录云南省公共资源交易信息网（大理州）（http://ggzy.yn.gov.cn/#/homePage）在网上获取采购文件及其它采购资料（电子采购文件，格式为*.ZCZBJ），未在云南省公共资源交易电子服务系统办理企业数字证书的企业需要按照云南省公共资源交易电子认证的要求，网上办理数字证书，并在云南省公共资源交易电子服务系统完成注册通过后，凭企业数字证书（CA）登录云南省公共资源交易信息网（大理州）（http://ggzy.yn.gov.cn/#/homePage），点击“我要投标”，便可获取电子版采购文件。（交易平台技术支持服务电话：0872-2145668、010-86483801；在线服务QQ：4009618998）售价：0。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点时间：2022年9月13日14时30分（北京时间）；地点：宾川县公共资源交易中心二楼开标厅（宾川县金牛镇金叶路中段宾川县地方税务局旁）。五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜6.1电子投标文件的编制6.1.1投标文件全部采用电子文档，格式为*.ZCTBJ，应使用《政府采购投标工具》（下载地址：云南省公共资源交易信息网（大理州）--办事指南--工具下载）制作并进行电子签名及加密。6.1.2如投标人提交的电子标书不符合编制要求或开标时无法读取导入或解密，其投标文件将不予受理。6.2投标文件的递交6.2.1本项目评标采用ccc ' border='0' 附件： 序号 文件名 创建时间 无 监督部门及联系方式： 宾川县财政局 0872-7141076

71000全自动脑立体定位仪是一款应用于小型啮齿动物的自动化、智能化脑立体定位仪，通过电脑软件精确控制操作臂移动（精度1um），软件内置大小鼠脑图谱能更方便、更直观的进行脑立体定位，三大自动化程序（自动开颅、组织移除和多位点注射程序）可减少人为操作带来的误差，节省手动操作时间。精确：高精度步进电机，位移分辨率1μm高效：内置自动化程序，减少人工误差简单：软件内置脑图谱，简化手术操作三大自动化程序，实验更高效自动开颅程序：设置参数，颅钻自动按照运行轨迹进行开颅，节省人为操作时间组织移除程序：减少损伤，保证创口端面平整性，提高神经元存活率，提高实验重复性组织移除程序：减少损伤，保证创口端面平整性，提高神经元存活率，提高实验重复性1、操作臂上下、左右、前后移动范围80mm，搭配高精度丝杆，运行精度1μm；2、一键校准功能，当长时间使用，电脑显示位置参数和定位仪读数出现偏差时，用户可以通过一键自行校准；3、定位仪移动控制功能， 4种控制方式：a、PC端软件界面箭头控制；b、PC端输入目标坐标位置后自动移动到目标坐标；c、微操平台能精密控制定位仪运动，按钮可控制持续移动，微操旋钮每旋转18°执行1μm位移；d，键盘按键控制定位仪移动。4、定位仪移动速度调节功能，a、在PC端软件界面三个轴对应位置可分别输入移动速度进行调节，其中AP轴和ML轴4种移动速度可选： 2.00 mm/s、1.00 mm/s、0.50 mm/s、0.20 mm/s；DV轴7种移动速度可选2.00 mm/s 、1.00 mm/s、0.50 mm/s、0.20 mm/s 、0.01 mm/s、0.005 mm/s、0.001 mm/s；b、在微操端可通过按键对三个轴移动速度以一定步进量进行统一调节；5、 一键设置Bregma/Lambda位点，当用户使用定位仪到达Bregma/Lambda位点时可以标记，一键设定Bregma/Lambda位点；6、定位仪坐标与脑图谱集成，脑图版本为小鼠第二版大鼠第六版，用户可选脑图版本，选定版本后显示脑图版本信息；7、探针位置与脑图显示，当用户找到并设置Bregma/Lambda点后电脑界面能够显示脑图及探针所在位置，能够实时显示移动过程；8、自动开颅程序，2种形状选择：方形或圆形，长宽或半径参数（输入范围：0~10mm）及深度（输入范围：0~20mm），AP轴和ML轴4种移动速度可选，DV轴7种移动速度可选；9、多位点程序设定，用户可手动输入或脑图谱上选择至多10个坐标，可以选择自动运行或者信号触发后启动运行，用户可以设定定位仪到达目标点位后是否输出TTL信号，用户可以设定在每个位点停留时间（输入范围：00:00:00 23:59:59）；10、组织移除程序，2种形状选择：方形或圆形，长宽或半径参数（输入范围：0~10mm）及深度（输入范围：0~20mm），支持2种针头规格27G、30G，6个梯度的密度系数设置1-6，AP轴和ML轴4种移动速度可选，DV轴7种移动速度可选；11、位置坐标存储功能，用户可手动输入或脑图谱上选择至多个坐标并命名，最多可存储10个位点；12. Z轴回缩功能，当用户定义Bregma/Lambda点之后，定位仪在执行X、Y方向的移动时，无论探针位于Z轴的任意位置，需要使探针先回缩至高于动物头骨表面5mm的位置，保证电机的水平方向移动不会触碰到动物的头骨；13、消隙功能选择，可尽量消除电机反向运动时，电机齿轮间缝隙引起的误差，用户可选择开启或关闭；14、错误日志自动保存功能，方便对产品进行维护；15、软件要求适配win7、win10中英文操作系统；16、报警功能，实时检测，遇到故障时停止所有部件运动，PC端弹框提示；17、能够接收或输出TTL信号，例如接收TTL信号触发全自动脑立体定位仪按设定程序自动移动，或者到达特定位置时输出TTL信号；18、微操控制，能够实现手柄按键对全自动脑立体定位仪上下左右前后六向控制持即续按键持续移动，能调节电机移动速度，有急停按钮；19、控制盒有2种电源指示灯，通电正常状态为绿灯，异常状态为红灯；控制盒有12V电源接口，USB方口与电脑通信，3个电机接口，有丝印标识区分，BNC接口处理TTL信号。创新点：简介：71000是一款自动化、智能化的脑立体定位仪，通过电脑软件精确控制步进电机，进而驱动定位仪操作臂移动。软件内置大小鼠脑图谱和三大自动化程序，可自动化运行，减少人为操作带来的误差，能更方便、更直观的进行脑立体定位。同时配备了微操，满足更灵活的操作需求。 创新点： 1、精度更高：传统机械型脑立体定位仪精度100um，数显型脑立体定位仪精度为10um，而全自动脑立体定位仪精度达到1um，满足更高实验需求； 2、内置脑图谱：用户可直接在软件上翻阅脑图谱，探针实时显示与脑图谱的相对位置，更加直观便捷； 3、三大自动化程序：自动开颅程序可预设开颅的尺寸、深度等参数，颅钻自动按照预设轨迹运行，可减少手动操作带来的损伤；组织移除程序可预设移除组织的尺寸、深度等参数，保证创口端面平整，减少神经元死亡；多位点注射程序可设置十个位点的注射，软件控制运行轨迹，精准并减少人工操作的繁琐步骤。 RWD71000全自动脑立体定位仪-大小鼠

2009年，Hans Clevers 等人使用来自小鼠肠道的成体干细胞培育出shouge肠道类器官，开创了类器官研究的时代。此后，类器官领域不断地开始涌现出一些优秀的研究成果，类器官技术也在迅速实现突破。在全球范围内，类器官已经成为了跨国药企的必争之地。2015年以后，强生、默克、阿斯利康、辉瑞、赛诺菲、百时美施贵宝等20余家跨国MNC通过购买产品、合作授权以及投资等形式入场，推动了类器官技术的商业化进程。类器官技术多点开花近几年来，类器官行业在多种声音中，在多重因素的扰动下，有目共睹地迎来快速发展。从美国FDA批准赛诺菲使用类器官疗效数据申请的新适用症，到行业代表性企的逆势融资，均表明类器官行业进入新的发展阶段。在这段时间里，各种不同类型的类器官也迎来了诸多进展。首先便是肠类器官，自Hans Clevers利用小鼠干细胞体外培养出shouge肠类器官模型后，诸多研究人员在这一领域实现了进一步的突破。2022年2月，Meghan M. Capeling团队利用藻酸盐和悬浮培养液对干细胞进行悬浮培养，成功构建了肠类器官，该种类器官相较于传统肠类器官间充质组织更为真实。2022年10月，Sunghee Estelle Park团队对传统类器官培养基质的空间结构进行改良，推出类器官模块化培养平台OCTOPUS，该平台在传统三维培养基础上对营养提供方式进行了优化，之后该团队还利用OCTOPUS平台构建了患者来源的炎症性肠病（IBD）类器官模型。其次是脑类器官，人脑体外模型的开发是类器官研究的热点之一，目前的脑类器官模型在形态、成熟度、实际应用方面取得了较大突破。2023年5月，Simon T. Schafer团队构建了移植人脑类器官的小鼠模型，为自闭症等神经免疫疾病提供了一个潜在的研究平台。2023年12月，郭峰团队在《Nature Electronics》杂志发文，介绍了一种由电子器件和脑类器官组成的混合计算系统。该系统具备执行语音识别、非线性方程预测等多项任务的能力。第三，肝类器官的相关研究也取得了许多进展。由于肝类器官在毒理检测和药物中毒患者器官移植领域有着良好前景，这一领域也是研究热点。2019年8月，Muhammad Nadzim Bin Ramli等发文介绍了新开发的肝脏类器官平台，该平台包含多种实质肝细胞类型和肝脏结构，能够模拟复杂肝脏疾病。2023年2月，Hans Clevers团队引入了一种新型的人类非酒精性脂肪性肝病类器官模型以及用于筛选NAFLD潜在靶点的技术平台FatTracer，能够加速靶点筛选和应用。心脏类器官的研究在近几年迎来了爆发，人类心脏是发育过程中形成的第一个功能器官，也是最难建模的器官之一。2021年，维也纳奥地利科学院的科研团队，通过人类iPSC成功培养出全球shouge体外自组织心脏类器官模型。2023年5月，来自德国慕尼黑工业大学的研究人员用干细胞成功培育出了shouge与人类早期胚胎心脏相似的“微型心脏”。2023年11 月，Sasha Mendjan团队开发出了shouge多腔心脏类器官模型，该模型包括了所有主要的心脏发育结构，这一类器官模型的建立有助于推进心脏病药物开发和毒理学研究。类器官应用前景广阔也面临诸多挑战总体而言，经过多年积累，类器官技术在近年来迎来了爆发，其应用范围也更加广阔，实际应用效果也得到了显著提升。类器官的应用领域可以大致分为医学研究（包括生理学研究和病理学研究）、药物研发（早期研究和临床研究）、精准医疗和再生医学。通过类器官对发育和疾病进行建模，研究人员可以通过类器官来模拟人类发育和疾病，从而发现潜在靶点、确定新型生物标记物。另外，将类器官用于临床试验也是当下的技术发展趋势之一，类器官试验有望提升临床试验患者招募的精准化程度，从而降低临床试验失败率，控制临床试验成本。在精准医学应用中，患者衍生的类器官也被证明为有价值的诊断工具，类器官技术能够帮助罕见基因突变患者测试药效与癌症组合疗法筛选。最后，当前器官移植存在严重的供体短缺问题和免疫排斥问题，类器官在器官修复和移植领域前景广阔。虽然类器官技术展现出了巨大的商业价值并且进展迅速，但其仍然面临诸多挑战。包括器官表型、人体系统的还原度低、标准化不足、监管还有待进一步完善等。类器官技术实现商业价值首先需要克服标准化不足的问题。目前类器官培养过程中人为参与过多，学术界难以达成统一标准，商业应用带来了阻碍。针对这些难题，2023年12月26日 19:00-21:00，医麦客将携手美谷分子，以“类器官的研发进展及标准化”为主题，对当下类器官领域的研发进展和其商业化挑战进行分享，探讨当下类器官标准化的解决方案，届时欢迎各位在线交流学习！时间：12月26日 19:00 医麦客讲堂参与方式：扫码二维码报名参会19:00-19:30耿兴超 中国食品药品检定研究院 国家药物安全评价监测中心负责人演讲主题：中国类器官和器官芯片发展现状及监管思考1. 类器官与器官芯片的区别；2. 类器官与器官芯片在新药研发中的应用现状；3. 监管机构对类器官与器官芯片技术的考量与推动。19:30-20:00严俊 深圳市人民医院胃肠外科科主任、学科带头人，深圳市卫健委普外科质控中心主任演讲主题：类器官的进展与临床应用1. 胃肠肿瘤类器官成功构建的影响因素2. 肿瘤类器官药敏体系的建立方法3. 案例分享：使用患者肿瘤类器官模型精准预测治疗方案20:00-20:30宁航 Molecular Devices 高内涵成像技术应用科学家演讲主题：类器官培养和成像分析自动化解决方案1.类器官的自动化培养 2.ai类器官分析技术 3.类器官自动化3D成像分析

中医证候表征的量化研究是学术界探索的重要领域，其中，寒热属性是中医辨别病邪性质、机体的阴阳盛衰及病属外感或内伤的重要依据。上海中医药大学基础医学院曾借助FLIR红外热像仪，对小鼠阳虚证模型进行了验证实验，以科学手段深化了对中医证候的理解，具体详情一起来瞧瞧吧~ 热成像技术在中医领域的广泛应用随着红外热成像技术的成熟与运用，医学上已有大量红外测温的研究，这些探索给中医证候实验研究提供了有益的借鉴，有助于寒热信息在证候判别中的定量化。比如当机体处于热量不足或功能衰减状态时，红外辐射少可能表现出寒证；一旦热量过剩或代谢旺盛时，红外辐射多则可能呈现类似热证。红外热成像技术可以很好地的量化检测人体表寒热情况，其作为评价中医“阳”盛衰程度的手段非常契合，但在实验动物证候模型的研究方面鲜有报道。因此上海中医药大学基础医学院的三名研究人员就围绕小鼠的“阳”盛衰程度，对典型的糖皮质激素诱发的药源性证候模型小鼠展开了探索，通过红外热成像技术对小鼠体表头部最高温度、体表尾部最低温度和躯干平均温度3个温度指标进行了研究。 FLIR红外热像仪助力实验成功小鼠适应性饲养，当小鼠体质量稳定至30g左右，开始实验。通过分组给小鼠灌胃使用不同剂量的氢化可的松、泼尼松龙、地塞米松，在实验的第14天，检测各组小鼠体表红外温度。本研究中运用红外热成像技术检测了三种糖皮质激素造模后小鼠的体表温度变化。考虑到所采集图像信息能尽可能全面反映小鼠的体表温度差异，实验人员选择了拍摄小鼠自然站立状态下侧腹部整体轮廓图像，包括小鼠头面部、颈项部、侧腹部、全尾等区域温度，且背部与腹部的切缘温度可以有效显示。其中，小鼠头部的眼睛区域温度最高、尾部温度通常最低、而侧腹部温度从头到尾逐步降低。根据以上现象，实验人员选取了头部最高温度、躯干平均温度和尾根部最低温度三个指标进行分析。严格控制检测环境、固定FLIR红外热像仪拍摄参数、调整好镜头中心与小鼠的位置与距离等，准备完成后开始拍摄红外热像图，保存图片后，使用FLIR配套软件进行分析。 使用不同剂量氢化可的松后小鼠的红外热像图以及数据柱状图 使用不同剂量泼尼松龙后小鼠的红外热像图以及数据柱状图 使用不同剂量地塞米松后小鼠的红外热像图以及数据柱状图结果表明，给予氢化可的松和地塞米松后小鼠头部最高温度、躯干平均温度和尾部最低温度均出现下降，而泼尼松龙对小鼠体表温度影响不明显。通过研究验证和理论知识结合后可以得出结论：氢化可的松和地塞米松可诱发药源性虚证小鼠类似阳虚的外寒征象，且随着用药时间和剂量的增加而小鼠阳虚外寒征象越显著。红外热成像技术在评估实验小鼠 “阳”盛衰程度的过程中起到了关键作用！FLIR Axxx科研套件：满足实验需求FLIR有多款适合实验研发的红外热像仪，如果实验检测过程需要长期在线监测，无需移动热像仪，比如类似上述生物实验类，建议选择FLIR A400/A500/A700科研套件，它简化了温度测量工作，可为电子、航空航天、生命科学等广泛应用领域的研究人员和工程师提供极大的便利。作为在线热像仪，集成到整个实验系统中，搭配FLIR微距模式，可精准测得微小红外数据，实时传输保存每帧每个像素点温度数据，能进行7*24小时的长期监测。 搭配FLIR Research Studio软件使用，可进行“连接➞查看➞记录➞分析”的极简工作流程，为研发场景快速获取和分析红外测量结果。 无论是生物研究，还是产品研发的过程中红外数据的采集都可以很简单您只需一台连接便利，简单易用测量功能齐全的红外热像仪FLIR A400/A500/A700系列科研套装刚好集成了以上所有重要因素检测后搭配功能强大的分析软件让您后续的分析、研究与备案更便捷科研道路上，您还有哪些疑惑？点击“阅读原文”填写检测难点

科学创新 | 白藜芦醇有效改善母体免疫激活(MIA) 诱导的小鼠自闭ASD症样行为自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder，ASD）是一种主要在儿童中出现的神经发育障碍性疾病，主要特征是社交功能障碍和局限、重复的行为或兴趣。妊娠期母体感染是子代发生ASD的重要原因，母体免疫激活(Maternal immune activation，MIA)引起的炎症浸润可导致胎儿神经发育障碍。根据流行病学调查，全球大约有7800万人患有ASD，而且在过去20年里，ASD患者的数量迅速增加。然而，一些用于治疗ASD的药物效果有限，而且还会引起高血糖、血脂异常、体重增加等副作用。因此，迫切需要找到更有效的治疗方法。近期，哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健教研室在《Journal of Nutritional Biochemistry》发表题为“Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring”（第一作者：曾心、范琳琳；通讯作者：武丽杰、梁爽）的研究成果，基于中医药食同源的概念，验证了白藜芦醇对母体免疫激活诱导的小鼠ASD样行为的治疗作用。研究团队采用综合生物信息学方法，对药食同源的中草药和药物靶点进行了大规模筛选和分析，确定白藜芦醇和Thoc5分别是治疗母体免疫激活诱导的小鼠ASD样行为的最佳小分子成分和药物靶点，经体外实验结果显示，发现白藜芦醇能够增加Thoc5的表达。为更好的验证白藜芦醇的药用潜力，研究人员对小鼠进行了体内实验，通过 SOPTOP激光共聚焦扫描显微镜 观察Iba-1（小胶质细胞的标志物）在胎鼠大脑中的表达情况。实验结果显示，MIA胎鼠大脑中Iba-1的表达水平明显高于PBS组，但经过白藜芦醇预处理后，Iba-1在胎脑中的表达显著降低。▲免疫荧光法观察Iba-1表达情况本研究首次全面探索了药食同源草药治疗ASD的有效成分和靶点。通过体外和体内实验，成功证明了白藜芦醇能够增加Thoc5的表达，降低IL-6的水平，并抑制MIA引起的胎盘、胎脑和后代大脑皮层的炎症，改善成年后代的ASD样行为。论文信息：Zeng X, Fan L, Li M, Qin Q, Pang X, Shi S, Zheng D, Jiang Y, Wang H, Wu L, Liang S. Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring. J Nutr Biochem. 2024 Apr 5:109638. doi:10.1016/j.jnutbio.2024.109638. Epub ahead of print. PMID: 38583499.

肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，已发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多，目前各大医药研发企业的关注焦点主要包括：免疫检查点抗体药物，CAR-T疗法，溶瘤病毒等等，但新型的免疫疗法如何进行可靠有效的临床前效果评估，是推进肿瘤免疫疗法的一关键节点。百奥赛图自主研发了一系列免疫检查点人源化小鼠，为免疫检查点抗体药物筛选提供了可靠的体内药效模型，此外基于重度免疫缺陷B-NDG小鼠建立的免疫系统人源化小鼠模型也为药物验证提供了更多的选择。本期转化医学系列webinar邀请到的是百奥赛图药理药效事业部总监郭雅南博士，郭博士将给大家介绍：1. 免疫检查点抗体单用或联用在体内药效筛选的策略2. 利用免疫重建小鼠和B-hCD3e人源化小鼠进行双特异性抗体的体内药效评估与毒性检测3. 利用重度免疫缺陷小鼠B-NDG小鼠对CAR-T药物进行体内药效评估与毒性检测转化医学系列网络讲座第五期讲座题目：人源化模式小鼠在肿瘤免疫药物研究中的应用讲座时间：7月25日下午14:00-15:00主讲人：郭雅南 博士（百奥赛图）讲座形式：网络讲座，手机或PC即可参与（会议链接和如下报名链接相同）即刻报名扫描下方二维码主讲人简介郭雅南 博士百奥赛图 药理药效事业部总监清华大学生物科学与技术系本科；美国罗切斯特大学神经生物学/药理学博士学位；2009-2013年，在哈佛大学医学院伯明翰妇女医院转化医学系从事博士后研究工作；2014年回国，担任百奥赛图基因生物技术有限公司研发部副总监。拥有10多年癌症生物学和神经生物学的研究经验，现担任药理药效事业部总监。更多转化医学系列网络讲座安排，具体时间以珀金埃尔默微信推送时间为准。敬请关注！主题预计时间高内涵筛选助力个性化癌症医疗8月小分子激酶抑制剂研究最新进展9/19/2019使用Alpha技术研究RNA甲基化“橡皮擦” （ALKBH5）10/24/2019研究蛋白相互作用就是这么简单11/7/2019细胞成像分析前沿应用案例心得分享11/28/2019原来药物研发还可以这样做——基于表型筛选的药物研发11月小动物活体成像技术助力脑靶向载体的研究12/19/2019关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

2022年5月4日，北京大学生命科学学院、生命联合中心邓宏魁课题组与李程课题组、北京大学医学部基础医学院徐君课题组在Cell Research杂志上发表了题为“Derivation of totipotent-like stem cells with blastocyst-like structure forming potential”的研究论文。该研究通过化学小分子筛选组合，建立了一个新的全能性干细胞培养条件，可以支持从小鼠二细胞胚胎及扩展型多能干细胞（EPS细胞）建立全能性干细胞系。这种新型全能性干细胞可在体外长期稳定培养，在分子特征和发育潜能上与小鼠二细胞胚胎高度相似，并且可以在体外被诱导形成在转录组水平上类似于体内囊胚的类囊胚结构。从左到右分别是李程、邓宏魁和徐君（来源：北京大学官网）如何在体外制备全能性干细胞，长期以来一直是干细胞领域的重要科学问题。在小鼠中，只有受精卵及二细胞胚胎具有全能性：单个细胞能够形成一个完整生命个体。随后发育形成的囊胚细胞可以被用于建立多潜能干细胞，滋养层干细胞及原始内胚层干细胞。然而，这些干细胞的发育潜能是受限的，无法同时发育到胚内和胚外组织。近年的研究发现：在小鼠多能干细胞群中存在极少量的表达小鼠二细胞胚胎分子标记MERVL的细胞，被称为二细胞样细胞（2-cell like cells），具有二细胞胚胎的部分分子特征(1)。然而，这种细胞无法在体外进行稳定的培养。此外，最近的研究发现，二细胞样细胞与体内二细胞胚胎仍存在较大差异，作为体外研究全能性的模型仍存在较大局限性（2）。北京大学邓宏魁团队长期以来致力于采用化学小分子调控的手段来建立调控干细胞的发育潜能的新方法（3-6）。2017年邓宏魁团队报道了一个新的小分子组合（LCDM），可以在人和小鼠中建立扩展型多能干细胞（EPS细胞）（4）。EPS细胞具有胚内胚外发育潜能，并且可以被诱导形成类囊胚（Blastoid）结构（7）。然而，与小鼠二细胞胚胎相比，这种细胞的分子特征与二细胞胚胎还有较大差异，细胞的胚外分化潜能也存在局限性，诱导获得的类囊胚结构中存在较高比例的中间态和中胚层样细胞（8）。最近北京大学杜鹏团队、中山大学王继厂团队等报道了全能性干细胞的诱导条件（9-10）。当前，如何直接自小鼠全能性胚胎建立全能性干细胞，仍是全能性干细胞研究的“金标准”。在本研究中，团队通过化学小分子高通量筛选，鉴定了能够在EPS细胞中诱导提高MERVL及Zscan4阳性细胞比例的化学小分子。通过进一步的组合优化，发现了一个可以将EPS细胞诱导为全能性干细胞的小分子组合CD1530，VPA，EPZ004777，CHIR 99021 (CPEC组合)，诱导获得的全能性干细胞能长期稳定地在体外培养。更为重要的是，CPEC组合可以在体外支持从小鼠二细胞胚胎直接建立全能性干细胞系。研究者将由CPEC组合支持建立的全能性干细胞命名为全能潜能干细胞（totipotent potential stem cells, TPS细胞）。研究者进一步从转录组、表观特征、嵌合能力等多个方面深入分析了TPS细胞的分子特征和发育潜能。他们发现TPS细胞在单细胞水平上表达大量的全能性特征基因，并且下调了多能性的分子标记。进一步的单细胞转录组分析发现，TPS细胞群中存在一个在转录组水平与中期二细胞胚胎高度相似的细胞亚群（约10%）。他们定量分析了TPS细胞、杜鹏团队报道的TBLC中的全能干细胞亚群、二细胞样细胞与二细胞胚胎的转录组相似度，发现TPS细胞中的全能干细胞亚群与二细胞胚胎的相似程度是最高的。ATAC-seq和全基因组甲基化分析也表明：TPS细胞具备了二细胞胚胎的表观修饰特征。在发育潜能分析方面，他们通过在不同发育阶段的单细胞嵌合实验证明了：单个TPS细胞具备了同时向胚内和胚外发育的能力。为了严格证明TPS细胞在体内的胚外发育潜能，他们对E17.5的嵌合胎盘进行了单细胞转录组分析，结果表明TPS来源的细胞可以分化形成多种胚外滋养层细胞类型。并且，他们发现tdTomato标记的TPS细胞与有GFP标记的受体胚胎形成的嵌合胎盘中，存在大量的tdTomato单阳性嵌合细胞，高表达滋养层细胞的分子标记，排除了由细胞融合导致的假阳性可能。这些结果表明了TPS细胞具备了与二细胞胚胎相似的分子特征和发育潜能。自组装形成类囊胚结构的能力是评估细胞全能性最为关键的功能性标准之一。研究者证明了通过调控早期胚胎发育的信号通路，可诱导TPS细胞高效形成类囊胚结构。单细胞转录组分析表明，TPS诱导的类囊胚结构中存在与小鼠E4.5囊胚中类似的上胚层、滋养外胚层、原始内胚层细胞，并且在转录组水平上高度相似。通过转录组数据的定量分析，研究者进一步比较了TPS-类囊胚结构中的滋养层细胞、小鼠滋养层干细胞/多能干细胞组合诱导类囊胚中的滋养层细胞，发现TPS-类囊胚结构中的滋养层细胞更类似于着床前囊胚中的小鼠滋养外胚层细胞。并且，不同于EPS细胞诱导的类囊胚结构，TPS-类囊胚结构中并不存在大量的中间态细胞及中胚层样细胞。将TPS来源的类囊胚结构植入体内后，可以诱导蜕膜化反应，但是仍无法像正常囊胚那样发育成个体，提示诱导类囊胚的方案仍需优化。最后，研究者分析了CPEC组合在TPS细胞中诱导和调控全能性的分子机制。他们发现抑制HDAC1/2和Dot1L的活性、以及特异激活RARγ通路，对TPS细胞的诱导和维持具有重要作用。有趣的是，当用CPEC组合的小分子联合处理小鼠二细胞胚胎时，他们发现这些小分子处理能在一定程度上帮助维持小鼠胚胎中的全能性分子标记的表达。这些结果表明HDAC1/2、Dot1L、RARγ通路的协同调控对于小鼠全能性调控的重要作用。综上所述，该研究利用化学调控的方法从小鼠二细胞胚胎中建立了新型的全能性干细胞，该细胞具有与二细胞胚胎相似的分子特征及双向发育潜能，能够形成与体内着床前囊胚更相似的类囊胚结构。这一工作不仅为体外研究全能性提供了更为合适和可靠的模型，而且朝着在不同哺乳动物物种中利用全能性胚胎捕捉、维持全能性干细胞的目标迈出了重要的一步。邓宏魁教授，李程研究员，徐君研究员是这一研究成果的共同通讯作者。北京大学徐亚星，赵晶薷，任奕璇，王旭阳和吕钰麟为该研究成果的第一作者。本工作获得了生命科学联合中心、国家重点研发计划项目、国家自然科学基金等支持。