体内免疫接种系统

p style=" text-align: justify " 　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 　 span style=" text-indent: 2em " 前言：质谱流式细胞仪（CyTOF） /span /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 质谱流式细胞技术的核心融合了流式细胞技术与质谱技术。目前质谱流式细胞技术采用的仪器是CyTOF（Cytometry by & nbsp Time-Of-Flight），其原理简单来说是利用质谱原理对单细胞进行多参数检测的流式技术，既继承了传统流式细胞仪的高速分析的特点，又具有质谱检测的高分辨能力。 span style=" text-indent: 2em " 传统流式细胞技术和质谱流式细胞技术相比，主要有两点不同：1.标签系统的不同，前者主要使用各种 span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " strong 荧光基团作为抗体的标签 /strong /span ， span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " strong 后者则使用各种金属元素作为标签 /strong /span ；2.检测系统的不同， strong span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " 前者使用激光器和光电倍增管作为检测手段 /span /strong ，而 span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " strong 后者使用ICP质谱技术 /strong /span 作为检测手段。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日，浙江大学医学院欧阳宏伟教授课题组在 strong 《Applied Materials Today》在线发表最新论文“Single-cell mass cytometry reveals in vivo immunological response to surgical biomaterials” /strong 。该研究运用 strong 单细胞质谱流式技术 /strong 分析了两种生物材料(聚丙烯补片和丝素补片)在软组织修复过程中的系统性免疫反应特征，比较了两组外周血免疫细胞的比例以及与免疫细胞中激活、迁移相关的功能标志物表达情况，显示丝素补片具有更好的生物相容性。 /p p style=" text-align: justify " 　　生物材料已经在临床被广泛应用，如腹部疝修复使用的补片，软骨修复中使用的支架，肌腱重建中使用的人工韧带等等。然而， strong 生物材料植入体内后会引起体内的免疫应答，严重的免疫反应(异物反应)会造成一系列的并发症：疼痛、感染、组织粘连等，使得治疗失败甚至需要二次手术。 /strong 2016年，业界某巨头公司大量疝修复补片产品因考虑到复发率或再次手术率高等因素被其安全团队召回1。因此， strong 生物材料的临床前安全评估和临床监测非常重要 /strong 。但是，目前检测生物材料的检测方法大多是体外实验不能精准模拟体内复杂的环境 或是聚焦于局部免疫反应而缺乏对全身系统性免疫的评估，因此未能准确评估生物材料的安全性，不能有效预测和规避不良后果。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 单细胞质谱流式是一项通过使用金属标记抗体，质谱检测信号的新型流式技术，近年来已经被广泛应用于细胞分化、肿瘤检测、药物筛选等多个研究领域。 /strong 它具有高通量、高分辨率的特点：在单细胞水平上可同时分析超过40种细胞标志物，可同时检测上百个通道，可用来分析评估复杂细胞系统中细胞亚群和功能标志物表达情况。因此，单细胞质谱流式技术可以作为深度解析生物材料体内免疫应答的“利器”。 /p p style=" text-align: justify " 　　该研究以外科常见疝修复手术应用的聚丙烯补片和丝素补片为例，首次利用单细胞质谱流式技术评估了这两种生物材料在小鼠腹部缺损模型中引起的系统免疫反应(图1)。结果显示：与聚丙烯补片相比，丝素补片组的外周血中巨噬细胞，单核细胞，中性粒细胞，CD4+ T 细胞，以及CD8+ T 细胞比例更低，免疫细胞比例更接近于对照组 并且免疫细胞激活、迁移相关的功能性标志物 (CD115, CD27, and CD62L)也相对低表达。同时，丝素补片组材料植入处的免疫细胞(巨噬细胞和中性粒细胞)浸润要显著性低于聚丙烯补片组。此外，作者还发现丝素补片组具有较轻的组织粘连和更好的组织修复效果(图2)。这表明系统性免疫应答特征(免疫细胞比例和功能标志物表达情况)可以体现生物材料在体内异物反应的程度，或可作为预测并发症发生和组织修复情况的依据。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 340px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/8feb1c54-1ba4-4f70-8807-a919671ac9d8.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 600" height=" 340" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 　　图1：运用单细胞质谱流式技术解析材料植入体内后的系统性免疫反应 /p p style=" text-align: justify " 　　 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/0a7c1d2f-8d2f-4680-8a85-2d2d5bacfee4.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: center " 图2：两种生物材料植入后的组织粘连和组织修复情况 /p p style=" text-align: justify " 　　该研究提出了基于单细胞质谱流式的一种高通量高分辨率的生物材料体内系统性免疫应答评估策略，这可为生物材料的临床前安全评估和临床应用监测提供有效手段，为进一步筛选和开发免疫调控性生物材料提供新思路和新方法。 /p p style=" text-align: justify " 　　植入性医疗器械的快速发展促进人们对医疗服务的要求日益提高，生物材料的安全问题越来越受到重视。生物材料的成分、磨损、代谢、降解产物等带来的风险可以通过不断发展的新型高通量检测技术进行评估。 /p p style=" text-align: justify " 　　近期浙江大学医学院欧阳宏伟教授实验室基于单细胞质谱流式技术，结合HLLA-seq及生物材料-基因作用图谱策略(NGA)，将从单细胞水平、整个机体水平建立起一套完善、系统的评价系统，为生物材料的临床使用保驾护航。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 567px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/c95b96ea-40c8-4450-a6cf-4bffc9db1862.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" width=" 600" height=" 567" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify " 　　 /p p style=" font-size: inherit font-weight: normal padding: 0px margin: 0px font-family: & #39 Microsoft YaHei& #39 line-height: 40px white-space: normal text-align: center background-color: rgb(255, 255, 255) " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH104342/C325581.htm" target=" _blank" style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Helios& reg 质谱流式细胞仪系统 /strong /span /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " Helios& #8482 质谱流式系统具有高效简洁的工作流程以及广泛的适用性，通过独创的金属标签抗体技术，标记细胞表面及胞内蛋白，实现单细胞的多参数检测，可以对单细胞进行全面的表型、信号通路及功能研究。 /p p br/ /p

英国科学家在最新一期《自然微生物学》杂志上发表论文指出，他们的最新研究发现，感染新冠病毒10个月后，体内仍然存在抗体。　　在该研究中，他们观察了圣托马斯医院38名患者和医护人员接种疫苗前体内的抗体情况，这些人在第一波新冠疫情暴发时受到感染。研究表明，尽管感染新冠病毒后抗体水平有所下降，但结果显示，大多数人在感染10个月后，体内仍保持可检测到的抗体水平。　　研究人员解释说，抗体通过与新冠病毒结合来阻止病毒感染细胞，从而有助于对抗新冠病毒。最新研究结果显示了抗体可以在体内停留多长时间来对抗未来的感染。　　由伦敦国王学院免疫学和微生物科学学院的凯蒂多尔斯博士领导的这项研究还测试了针对新冠病毒特定变异毒株而产生的抗体对其他变异毒株的反应。他们研究了新冠病毒原始毒株、阿尔法变异毒株、贝塔变异毒株和德尔塔变异毒株。　　研究结果表明，虽然感染新冠病毒特定变异毒株而产生的抗体能对该变异毒株产生强烈的免疫反应，但在应对其他不同变异毒株时效果较差。　　抗体会与新冠病毒上的刺突蛋白结合，刺突蛋白是病毒进入并感染人类细胞的关键。新冠疫苗的作用机理是让人体的免疫系统产生针对新冠病毒抗原的中和抗体和细胞免疫反应。接种疫苗后，如果病毒此后感染人体，疫苗会引发免疫系统攻击病毒。　　新冠病毒出现的新变异让人们担忧，针对新冠病毒原始毒株开发的疫苗能否有效对抗新变异，以及是否应针对这些新变异毒株设计新疫苗。最新结果表明，新冠病毒阿尔法、贝塔、德尔塔变异毒株的刺突蛋白存在差异，这意味着围绕其中一种变异毒株设计的疫苗可能对其他变异毒株的效果较差。　　研究结果还表明，科学家们目前针对新冠病毒原始毒株设计的疫苗提供了对所有变异毒株的最佳保护，应用于疫苗接种计划。

3月29日，中国疾控中心发布新冠病毒疫苗接种技术指南 （第一版），从疫苗种类、推荐免疫程序、特定人群接种建议等方面给了详细的阐明。在该技术指南发布后，不少单位开展了疫苗接种动员会，邀请相应的医务工作者为大家现场解答疫苗的接种事项。本文盘点了接种新冠疫苗的禁忌事项以及接种点门诊的仪器设备清单供广大用户参考学习。图：北京西城区普天德胜楼宇疫苗接种动员答疑现场疫苗种类一、灭活疫苗附条件批准上市的3个新冠病毒灭活疫苗产品分别由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）、武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产。其原理是使用非洲绿猴肾（Vero）细胞进行病毒培养扩增，经β丙内酯灭活病毒,保留抗原成分以诱导机体产生免疫应答，并加用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性。二、腺病毒载体疫苗附条件批准上市的腺病毒载体疫苗为康希诺生物股份公司（康希诺）生产的重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）。其原理是将新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）基因重组到复制缺陷型的人5型腺病毒基因内，基因重组腺病毒在体内表达新冠病毒S蛋白抗原，诱导机体产生免疫应答。三、重组亚单位疫苗获批紧急使用的重组亚单位疫苗为安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）。其原理是将新冠病毒S蛋白受体结合区（RBD）基因重组到中国仓鼠卵巢（CHO）细胞基因内，在体外表达形成RBD二聚体，并加用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性。推荐免疫程序一、适用对象：18周岁及以上人群。二、接种剂次和间隔 1.新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）接种2剂；2剂之间的接种间隔建议≥3周，第2剂在8周内尽早完成。2.重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）接种1剂。3.重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）接种3剂；相邻2剂之间的接种间隔建议≥4周。第2剂尽量在接种第1剂次后8周内完成，第3剂尽量在接种第1剂次后6个月内完成。三、接种途径和接种部位：推荐上臂三角肌肌内注射。新冠疫苗禁忌大盘点关于一些大家关注较多的禁忌问题，简单梳理如下：一、女性特殊情况女性目前只有孕期是接种新冠疫苗禁忌，虽然不建议孕期接种，但如果接种后才发现怀孕也不需要终止妊娠。比如处于月经期、备孕期、哺乳期的女性皆可以接种新冠疫苗，并且哺乳期女性可以进行正常哺乳。二、因疾病发热不管是什么疾病，只要是引起了发热表现，比如感冒正在发热，比如泌尿系感染正在发热，还有伤口感染正在发热都不能接种新冠疫苗。如果没有发热，症状很轻微不影响生活，比如多数的感冒，都可以接种新冠疫苗。三、急性疾病发作中那些不常有发热的急性疾病，一般可以通过症状的严重程度来判断是否可以接种新冠疫苗。症状较重影响到正常生活工作，比如重症感冒中、急性荨麻疹发病中、跌打损伤较严重、食物中毒等病症期间不适宜接种新冠疫苗。四、慢性疾病正在治疗，没能控制良好的慢性疾病。比如肿瘤患者手术前后、正在接受化放疗期间，或者糖尿病患者出于糖尿病酮症酸中毒期间、高血压患者高血压脑病、甲亢甲减甲状腺素很不稳定等，都不适合进行新冠疫苗接种。稳定的慢性病，比如有肿瘤病史，现在不需要什么治疗，药物控制良好的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等都可以接种新冠疫苗。但有肿瘤病史时建议优先考虑灭活新冠疫苗和亚单位新冠疫苗。此外，恶性肿瘤、HIV 感染、慢性肾脏病、器官移植后等可能出现免疫功能受损，这些人群不建议接种腺病毒疫苗，可以选择灭活或者亚单位疫苗。但胃癌接受化疗期间，是不建议接种的。五、与其他疫苗注射间隔暂不推荐与其他疫苗同时接种。其他疫苗与新冠病毒疫苗的接种间隔应大于 14 天。建议间隔 14 天以上接种的疫苗：流感疫苗、甲乙肝疫苗、HPV 疫苗、肺炎疫苗、带状疱疹疫苗、麻腮风疫苗等。不用考虑间隔期可以立即接种的疫苗： 狂犬疫苗、破伤风疫苗、免疫球蛋白。目前研究数据有限，暂不推荐 18 岁以下接种。60 岁以上人群疫苗效果数据也有限，但前期临床数据提示有一定帮助，所以 60 岁以上人群同样建议接种。但过于高龄时，也要根据身体基本情况综合判断。六、精神类疾病患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者（如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等不建议接种。抑郁症、焦虑症等精神疾病并非特殊神经系统疾病，只要不是明显影响生活的严重状态，也应该尽早接种新冠疫苗。七、过敏病史当存在对任何疫苗过敏时，不建议接种新冠疫苗。极少数情况有人对可能出现在疫苗里的辅料成分过敏，比如氢氧化铝，那也不建议接种新冠疫苗。不能接种的主要有对HPV 疫苗过敏、流感疫苗过敏、乙肝疫苗过敏、肺炎球菌疫苗过敏等人员。除了疫苗过敏和这种极少见的疫苗辅料成分过敏之外，其他的过敏，不管是药物过敏，还是食物过敏，都不影响新冠疫苗接种。 疫苗接种点科学仪器设备清单简单整理了接种点门诊医疗器械及科学仪器设备清单供广大用户参考：仪器设备清单（点击查看相应仪器专场）冷链运输存储设备低温冰箱 普通冰箱疫苗 冷藏箱 便携式冷藏箱 消毒设备紫外线 消毒车 空气消毒机 高压蒸汽灭菌器 急救器材心电图机 呼吸机 监护仪 血糖仪除颤仪AED医用供氧器除此之外，接种门诊点也会配备必备的用的体检器材如听诊器、血压计、体温表、压舌板；医用耗材如镊子、接种台、医用棉签、医用垃圾桶等常用耗材。

p 皂苷是许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分之一，药理研究表明皂苷类成分具有抗菌、抗肿瘤、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等的生物活性。采用现代化学，药理学，生物学，医学，生物信息学等多学科研究方法，对常用中药及复方进行系统的化学成分，体内过程，配伍规律，作用机制等研究，阐明药效物质和作用机理；将中药有效物质及其配伍研制成为疗效确切，安全性高，有效成分清楚，作用机理明确，质量可控，剂型先进，服用方便的现代中药；同时探讨有效成分的生源途径和生物合成。诠释中医药理论，创制现代中药，促进中药现代化和国际化。 /p p 　　采用色谱-质谱连用法进行皂苷体内代谢产物分析，为阐明中药的治病机制提供有利的证据。液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术是一项集高效液相色谱HPLC的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性优点于一身的生物分析技术，它不需要分析物之间实现完全的色谱分离，其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析。 /p p 　　中草药及其方剂成分复杂，HPLC与UV或DAD检测器相联接，对于单个色谱峰仅能提供保留时间及紫外吸收等信号，而对未知成分所能提供的结构信息相当有限。色谱峰的指认必须有对照品，而大多数中药化学成分的对照品很难获得，而对于体内中药药物分析，一般的检测技术也难以满足给药后血药浓度的测定要求。 /p p 　　HPLC/MS的应用可以集HPLC的高分离效能与串联质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，，并能够给出被测组分的分子量信息，通过多级串联质谱分析，还可以得出被测物质的结构信息。 /p p 　　1、液相色谱串联质谱法进行人血液中伪人参皂苷代谢产物分析 /p p 　　建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。在血浆样品中加入适量内标，以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQSLC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱(2.1 mm× 50 mm,2.7μm)，柱温40℃，以甲醇-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相，流速0.3 mL· min-1 采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式，以电喷雾离子源(ESI)在负离子电离模式下进行测定。 /p p 　　该方法的线性范围为2.500~5000 ng· m L-1，最低定量限为2.500 ng· m L-1，日内、日间精密度均小于15%，准确度在85%~115%之间，萃取回收率约9%~11%，基质效应约66%~73%，稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明，静注伪人参皂苷GQ 120 mg· 次-1，每日1次，连续用药5 d后，达峰时间为2 h，半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致，计算蓄积系数分别是RC max=0.964± 0.099，和RAUC=0.965± 0.181，两者均接近1。 /p p 　　该方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在此给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象，连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。 /p p 　　2、LC-MS/MS进行大鼠血液中丫蕊花皂苷代谢产物分析 /p p 　　采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm× 2 mm,3μm)，流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)，流速0.2 mL· min~(-1)，以人参皂苷Rg3为内标 分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G 0.25、0.5、1 mg· kg-1，给药后于不同时间点采血，经固相萃取法处理后，采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度 采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数。结果 0.01~1.0μg· m L-1丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好，方法学考察均符合要求 大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447± 0.898 h、MRT0-∞=4.568± 1.075 h、CL=0.858± 0.171L· h-1· kg，AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大，符合线性药动学特征。此方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究。 /p p 　　也有研究者采用HPLC-ESI-MS/MS方法对血塞通注射液中皂苷进行定性定量分析。还有研究者采用加压溶液萃取法(PLE)与HPLC-DAD-MS技术测定人参叶和人参中9种皂苷及2种聚乙炔醇类化合物(人参环氧炔醇，人参醇)，这是一种快速检测中药的方法，对于控制人参的质量很有帮助。 /p p 　　建立可靠的分析方法是进行药物体内代谢产物分析的前体，随着现代色谱联用技术的发展，体内多微量代谢产物的分离、鉴定已经成为了一个连续过程。尤其是LC-MS样品前处理简单，一般不要求水解或衍生化处理，运用LC-MS技术不仅可以避免复杂繁琐的分离、纯化代谢产物的工作，而且可以分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。 /p p /p

综合美联社、路透社等多家外媒10月20日报道，美国纽约大学朗格尼医学中心刚刚进行了一项特殊的实验——将来源于猪的肾脏首次移植到人体中，目前暂时没有产生排异反应。如果手术成功，这将表明猪的器官可以被安全地用于拯救人类生命。人类受体是一名女性脑死亡患者，有肾功能不全的迹象，其家人同意在她停止生命迹象之前进行这项实验。几十年来，科学家们一直梦想着异种移植能在某一天实现，即用动物器官来解决可供人类移植的器官短缺问题。猪成了这一领域的热点。科学家们已开始从灵长类动物转向了猪。但异种移植通常是危险的。1984年，经过多年的研究，美国洛马林达大学医疗中心的移植外科医生Leonard Bailey曾认为他已经克服了免疫系统对外来器官的快速排异反应。随后，他将一颗狒狒的心脏移植到一个出生仅12天的畸形婴儿体内。21天后，因为血型与动物的不相容，婴儿离开了人世。虽然没有成功，但那次试验是开创性的。在第二年，Bailey开始在一个婴儿身上进行了第一例人类供体到人类受体的心脏移植手术，并取得成功。2019年，Bailey去世，享年76岁，但他的许多移植患者都比他长寿。现在，手术台上来自纽约大学朗格尼健康中心移植研究所所长Robert Montgomery教授的团队用手术夹钳将患者的血液与猪的肾脏分隔。一旦他们松开夹钳，血液就会注入这个新器官。Montgomery为这一时刻已经准备了三年。在最坏的情况下，新肾脏将迅速变成蓝色，表明免疫系统吹响了集结号，发动免疫细胞奋力抵抗外来器官。同时，它也意味着，Montgomery团队这几年的工作付诸东流。器官异种移植领域倒退数年。研究人员说："无论我们把这些夹钳松开后会发生什么，我们都会学到一些非常重要的东西，而且是以前没有人会知道的东西。”猪一直是解决器官短缺问题的研究重点。猪的心脏瓣膜也已在人类身上成功使用了几十年；血液稀释剂肝素是从猪肠中提取的；猪的皮肤移植被用于烧伤；中国外科医生用猪的角膜来恢复患者视力。但在猪的器官移植到人体的过程中存在一个障碍：猪细胞中一种与人体无关的名为α-Gal的基因会导致免疫系统立即排斥。这项实验的肾脏来自一只经过基因编辑的猪，经过基因修饰的猪被敲除了这个基因，避免了免疫系统的攻击。Montgomery团队的这只猪是O型血，这也使它成为通用供体。上个月，该团队已经将猪肾连接到一位已故受体体外的一对大血管上，并观察了两天。他们发现，肾脏做了它该做的事情，过滤废物和产生尿液，并且没有引发排异反应。Montgomery说：“它的功能绝对正常，没有发生让我们担心的问题。”同样，手术中这位脑死亡患者在移植了猪肾脏后也没有产生排异反应，目前一切正常。Montgomery说：“手术看起来非常正常，受体异常的肌酐水平在移植后恢复了正常。”该手术得到了一家联合治疗公司320万美元的资助。设计这只猪的基因编辑公司United Therapeutics首席执行官Martine Rothblatt在一份声明中说：“这是实现异种移植计划的重要一步，在不久的将来，异种移植每年将挽救数千人的生命。”

在活体成像技术中，一些新的光学探针及光调控技术的出现，拓展了该技术的应用领域。上期给大家分享了检测活性氧的探针，能够在活体水平监测局部炎症中活性氧自由基(ROS)的释放，以及基于肿瘤微环境中高ROS水平介导的自发光动力效应，实现肿瘤诊疗一体化。今天给大家分享一篇2019年发表在《Nature Methods》杂志上的文章。作者设计了一种生物发光的探针BiGluc，利用该探针即可在体内、体外实时、无创的长期监测葡萄糖的摄取。葡萄糖是大多数生物体能量的主要来源，其异常摄取与许多病理条件有关，如肿瘤、糖尿病、神經退行性疾病、非酒精性脂肪性肝炎等。到目前为止，基于18FDG的正电子发射断层成像（PET）仍然是测量葡萄糖摄取的金标准。还没有光学成像技术能够很好的检测该指标。文章中作者设计了一种可以可视化和定量葡萄糖吸收的光学探针。该探针是基于结合笼状萤光素技术与生物正交‘点击’反应，即可激活的笼状萤光素三芳基膦酯（CLP）与全氟苯基叠氮基修饰的葡萄糖（GAz4）分子之间产生的生物正交点击反应，该反应导致游离萤光素的释放，此时在萤光素酶的存在下，即可产生可量化的生物发光信号，其信号强度与葡萄糖的代谢水平相关。在活体成像中，首先是表达萤光素酶的动物注射CLP, 24小时后注射GAz4，注射后即可使用IVIS 小动物活体成像系统进行成像，如下图所示。图1. BiGluc.探针的设计策略点击查看视频：https://v.qq.com/x/page/y0897ftpwnc.html为了研究BiGluc探针在活体水平的应用，文中使用基因工程鼠FVB-luc+/+【该小鼠通过β-actin启动子广泛的表达萤光素酶】来进行评价。在三组FVB-luc+/+小鼠中，首先尾静脉注射CLP溶液，24h后分别灌胃GAz4（BiGluc组)、GAz4+d-葡萄糖(BiGluc+d-葡萄糖组)或PBS(背景组)。结果显示，d-葡萄糖（1:300 ratio with the GAz4 probe）的竞争能够对BiGluc信号进行抑制，使得信号值下降至背景值。从而成功证明BiGluc探针与天然底物存在竞争（下图a-c）。为了进一步研究BiGluc和d-葡萄糖的在体内的选择性，作者进行了胰岛素耐受性试验。高水平的胰岛素会导致GLUT4易位到细胞膜，随后组织对d-葡萄糖摄取的增加。因此实验中FVB-luc+/+小鼠静脉注射CLP，24h后注射GAz4 结合 PBS溶液(对照组)或者胰岛素，随后进行生物发光成像，结果显示胰岛素处理组小鼠的信号增加了三倍（下图d）。图2. 转基因小鼠(FVB-luc+/+)中d-葡萄糖摄取的成像和定量这些实验结果表明，BiGluc探针可以可靠地用于可视化研究活体水平d-葡萄糖的摄取，并且可以进行定量，从而也提示该探针可用于糖尿病等代谢疾病的研究。同样，该探针可用于肿瘤葡糖糖摄取的研究。葡萄糖转运蛋白，特别是GLUT1，在多种类型肿瘤发展中起着至关重要的作用。实验中使用裸鼠接种4T1-luc或4 T1-luc-GLUT1?/?细胞，肿瘤生长至体积65mm3，所有的动物注射等量的萤光素，以确保肿瘤的大小和萤光素酶的表达量相同。如前所示，进行BiGluc探针成像实验。实验结果表明，与对照组相比，4T1-luc-GLUT1?/?发光强度降低38%。同样文中还研究了BiGluc信号是否可以通过化学抑制GLUT1转运体来调节。众所周知，WZB-117是一种小分子的GLUT1可逆抑制剂，能够在不同的癌症中有效地阻止葡萄糖的摄取。结果显示WZB-117处理组，葡萄糖摄取信号减少50%（下图c,d）。同样文中比较了BiGluc 探针和18F-FDG-PET在肿瘤移植体中的应用效果。结果显示 4T1-luc-GLUT1?/-细胞对葡萄糖的摄取量降低，与BiGluc探针成像结果一致（下图e,f）。图3. 使用BiGluc和18F-FDG探针对肿瘤异种移植模型中d-葡萄糖的摄取进行成像和定量这些结果都证明了BiGluc探针在研究机体葡萄糖摄取中强大的功能。相信这项技术可以广泛应用于药物研发以及监测与葡萄糖摄取异常相关疾病的发生和进展，如癌症、糖尿病和肥胖等。此外，BiGluc技术扩大了生物发光成像技术可检测的生物分子的范围。在未来，利用新的红移萤光素-萤光素酶组合技术可以进一步提高BiGluc探针灵敏度，将进一步扩大其应用范围。文章来源https://www.nature.com/articles/s41592-019-0421-z关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

众所周知，多功能纳米载体可以有效识别肿瘤细胞并且在体外具有良好的抗肿瘤效果。但是目光转向体内，这些纳米载体往往在免疫系统的攻击下集体失灵。因为，人体免疫系统将会感知纳米载体的入侵，并且非常努力的把我们精心设计的载体清除掉。一旦纳米载体被清除掉，药物就很难到达目标肿瘤区域，很难实现杀伤肿瘤的效果。因此，纳米医学的一个非常重要的课题就是在不破坏免疫系统的前提下，让纳米载体躲避免疫系统的攻击。传统的解决方案我们都是通过在纳米载体表面携带各种伪装工具，尽量和免疫细胞捉迷藏，能躲则躲，绝不露面。但是这些载体也很容易迷路， 到达深层肿瘤部位的很少，并且在和免疫系统的斗智斗勇中，还会激发免疫系统产生新的抗体从而加速纳米载体的清除，因此很难达到治疗的效果。而随着仿生纳米医学的发展，科学家们可以让纳米载体穿上“吉利服”，不但可以在免疫系统中潜伏下来，还可以大摇大摆的从免疫细胞的眼皮底下蒙混过关，发挥极大功效。这种“吉利服”就是细胞膜提取物，不同种类细胞提取的细胞膜包覆在纳米载体表面还可以表现出特殊的功效，像红细胞膜或者一些免疫细胞膜可以提高纳米载体的体内循环时间，肿瘤细胞膜可以特异识别同源肿瘤等。穿上“细胞膜吉利服”之后，纳米载体将显现各方面的优势和潜力，从而成为近年来多功能纳米载体领域的研究热点之一。1、T细胞膜包裹下仿生纳米药物的免疫识别增强通过糖代谢技术，获取嵌入叠氮基团（N3）的功能化T细胞，并提取功能化T细胞膜包裹在吲哚菁绿/聚合物纳米载体表面，构建仿生纳米光敏剂。功能化T细胞膜上不但原本的抗原受体可以赋予纳米光敏剂识别肿瘤细胞的能力，并且N3基团可以识别肿瘤细胞糖代谢靶点，从而实现纳米载体在肿瘤内部的富集，通过小动物光学成像可以清楚的看到T细胞膜包裹下仿生纳米药物在肿瘤部位的靶向作用，从而进一步实现肿瘤的精准可视化治疗。功能化T细胞膜仿生纳米颗粒实现特异性的肿瘤靶向和精准光热治疗参考文献：T Cell Membrane Mimicking Nanoparticles with Bioorthogonal Targeting and Immune Recognition for Enhanced Photothermal Therapy. Advanced Science. 2019: 1900251.2、生物学重编程全抗原细胞膜助力纳米疫苗的研发将肿瘤细胞和树突细胞融合细胞的生物学重编程细胞膜包覆在金属有机化合物表面，构建肿瘤疫苗可以在融合细胞膜表面表达大量免疫刺激分子，从而使得包裹融合细胞膜的纳米载体像抗原呈递细胞一样直接作用T细胞从而激活免疫反应。通过小动物光学成像，可以看到重编程细胞膜包覆的纳米载体在体内长循环到达肿瘤部位的过程。到达肿瘤部位的纳米载体还可以被树突细胞识别，从而诱导树突细胞成熟，增强免疫效果，最终消除肿瘤，从而拓展肿瘤治疗平台。生物学重编程细胞膜包裹纳米载体的过程以及肿瘤免疫的激活参考文献： Cytomembrane nanovaccines show therapeutic effects by mimicking tumor cells and antigen presenting cells. Nature Communications. 2019, 10(1): 3199.3、肿瘤细胞膜包裹的黑磷纳米载体拓宽光热肿瘤免疫治疗手术切除的肿瘤组织含有对患者特异性的新抗原，是成为制备个体化肿瘤疫苗最好的材料来源。作者利用细胞膜封装的方式在二维光热黑磷量子点（BPQDs）表面包裹肿瘤组织的细胞膜，从而制备具有光热效应的纳米肿瘤疫苗(BPQD-CCNVs)，并且把纳米肿瘤疫苗和集落刺激因子（GM-CSF）装入热敏水凝胶中。皮下注射水凝胶后可以在红外光的作用下持续释放纳米疫苗以及集落刺激因子，招募并激活DC细胞，从而捕获肿瘤抗原并激活肿瘤特异性T细胞。同时，尾静脉注射PD-1抑制剂，阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，增强T细胞抗肿瘤免疫应答效应。通过活体光学成像我们可以对肿瘤进行生物发光标记，从而长期连续监测肿瘤在体内的发展情况。实验结果表明通过光热免疫治疗可以有效清除实体肿瘤同时抑制术后转移的复发。(A)光热肿瘤免疫实验设计思路；(B)FITC标记的水凝胶在体内的降解情况；(C)个性化光热肿瘤免疫治疗可以有效抑制术后实体肿瘤的复发；(D)个性化光热肿瘤免疫治疗可以有效抑制术后肿瘤的转移。参考文献：Surgical Tumor-Derived Personalized Photothermal Vaccine Formulation for Cancer Immunotherapy. ACS nano. 2019, 13(3): 2956-2968.珀金埃尔默拥有先进的分子影像技术，其小动物活体成像系统为生物医学的各种研究领域（包括肿瘤、干细胞、传染病、炎症、免疫性疾病、神经疾病、心血管疾病、代谢疾病、基因治疗、纳米材料、新药研发、植物学等）提供了完整的成像解决方案。点击链接，获取相关产品及应用资料：https://account.custouch.com/perkinelmer/site/#/list/15?_wxr_1564535099232&refresh=true关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。

国卫明电〔2022〕531号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制（领导小组、指挥部），国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制疫苗接种工作协调组各成员单位：现将《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》印发给你们，请结合实际认真贯彻落实。国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组2022年12月13日（信息公开形式：主动公开）新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案为深入贯彻落实党中央、国务院决策部署，进一步做好新冠肺炎疫情应对工作，保障人民群众生命安全和身体健康，经研究，现提出新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案。一、目标人群现阶段，可在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种。二、疫苗选择和时间间隔（一）疫苗选择。根据疫苗研发工作进展，所有批准附条件上市或紧急使用的疫苗均可用于第二剂次加强免疫。优先考虑序贯加强免疫接种，或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗进行第二剂次加强免疫接种，有关组合如下：3剂灭活疫苗+1剂康希诺肌注式重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；3剂灭活疫苗+1剂智飞龙科马重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）；3剂灭活疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；3剂灭活疫苗+1剂珠海丽珠重组新冠病毒融合蛋白（CHO细胞）疫苗；2剂康希诺肌注式腺病毒载体疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；3剂灭活疫苗+1剂成都威斯克重组新冠病毒疫苗（sf9细胞）；3剂灭活疫苗+1剂北京万泰鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗；3剂灭活疫苗+1剂浙江三叶草重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO细胞）；3剂灭活疫苗+1剂神州细胞重组新冠病毒2价S三聚体蛋白疫苗。（二）时间间隔。根据国内外真实世界研究和临床试验数据，结合我国疫苗接种实际，第二剂次加强免疫与第一剂次加强免疫时间间隔为6个月以上。三、确保接种安全各地要继续把接种安全放在首要位置，严格按照《预防接种工作规范》要求，规范组织接种实施。各地卫生健康部门要落实接种单位有二级以上综合医院急诊急救人员驻点保障、有急救设备药品、有120急救车现场值守、有二级以上综合医院救治绿色通道的“四有”要求，保障接种安全。接种单位要做好加强免疫的接种信息登记和疫苗流向管理，及时准确更新免疫规划信息系统和预防接种凭证中接种记录相关内容。四、加强组织实施（一）强化属地主体责任。各地要落实属地管理责任，高度重视并统筹做好新冠病毒疫苗接种工作。要加强对辖区内疫苗接种工作的指导，全面掌握工作进展。地方各相关部门要加强对接，做好工作协同。（二）落实部门行业管理责任。各相关行业主管部门要指导本行业人员所在单位积极配合地方统一安排，共同做好组织动员工作。（三）加强监督指导。要密切跟踪监测各地第二剂次加强免疫接种进展，及时发现和研究解决相关问题。健全疫苗流向全程追溯体系，完善疫苗全链条安全监管机制，持续加强全流程管理和安全防范。（四）做好宣传引导。各地和有关部门要根据工作需要，有针对性地制定第二剂次加强免疫接种工作的宣传措施，重点宣传加强免疫接种的目的意义，积极引导目标人群主动接种，特别要引导提升老年人群的接种率。

自由基是具有非偶电子的基团或原子，它具有非常强的化学反应活性。在生物体内，自由基高度的化学活性使得它可以与各类生物大分子反应使其变性，这使它成为了一把生物体的“双刃剑”：在炎症反应中自由基可以攻击外来病原体来保护生物体自身，而过度的自由基又会导致DNA变性甚至细胞坏死和凋亡。因此检测自由基的含量，尤其是在体内检测尤为重要。以一氧化氮为代表的自由基药物一直是药物学研究的重点。传统的药代动力学自由基测量，需要从生物体的不同部位提取体液，然后再使用电子顺磁共振波谱仪（electron paramagnetic resonance，EPR）来测量体液样品内的自由基含量。然而如何在生物体内定点、定时、定量地检测释放自由基药物，以及如何在时间、空间、剂量上测量生物体内的自由基药物，一直是药代动力学领域的难题。波兰Novilet公司新推出的小动物活体自由基检测系统ERI TM 600，是一款可对小鼠与大鼠等动物进行活体顺磁成像的商业化仪器。ERI TM 600突破了传统电子顺磁共振波谱仪仅能对体外提取物进行定量分析的局限，实现了对小鼠体内的自由基药物进行长时间的3D/2D实时成像观测。同时ERI TM 600配置了温度控制与呼吸监测仪，有效保证小动物在成像时维系正常的生理活动。ERI TM 600成像原理图ERI TM 600成像非常简单，仅需将小鼠麻醉之后，对荷瘤小鼠与对照小鼠注射OX063自旋探针即可。ERI TM 600在2分钟内可对小鼠进行255个投影扫描（25 cm2，精度500 μm），获得一系列的2D图像，然后通过软件对这些2D图像进行重构，获得小鼠的实时3D图像。ERI TM 600成像结果 近期发表于J. Phys. Chem.C的工作“Dynamic Electron Paramagnetic Resonance Imaging: Modern Technique for Biodistribution and Pharmacokinetic Imaging”表明与荷瘤小鼠相比，对照组小鼠探针（尤其在肿瘤部位）分布均匀。荷瘤小鼠探针的信号强度、峰值时间、流入流出比等药代动力学参数与对照小鼠差异明显。将3D成像图与小鼠体表照片相拟合，可以明显观察到肿瘤部位的ERI探针成像表征的药代动力学参数异常。ERI TM 600所得3D图像可以更加直观、准确、长时间地展现自由基药物在小鼠体内的药代动力学分布。 作为中国与进行先进技术、先进仪器交流的重要桥头堡，Quantum Design中国于2020年初引进了波兰Novilet公司的先进产品小动物活体自由基检测系统——ERI TM 600，欢迎感兴趣的老师咨询！

科技日报北京10月22日电 法国研究人员从居住在巴黎的儿童肺部发现了碳纳米管，这是碳纳米管首次在人体内被检测出来。　　由于具有超强韧性、重量轻和导电性能佳等特性，碳纳米管在诸如计算机、服装、医疗保健等领域显示出了巨大的应用潜力。但是，小鼠实验表明，注入碳纳米管可引起类似于由石棉引发的免疫反应，这让人们对碳纳米管的使用产生了一些疑虑。　　为此，巴黎萨克莱大学的法特希穆萨及其同事展开了研究。据《新科学家》杂志网站20日报道，他们分析了64个哮喘患儿气管中体液的样本，在所有样本中都发现了碳纳米管 而在取自另外5名儿童肺部的巨噬细胞中，也有碳纳米管存在。　　目前尚不清楚这些儿童肺部的碳纳米管含量水平以及它们的来源，虽然该研究小组在巴黎采集的灰尘和汽车尾气样本中也发现了类似的结构。　　穆萨指出，即使碳纳米管没有直接毒性，但它们的表面积较大，其他分子易于黏附，因而可能有助于污染物质深入到肺部并穿过细胞膜。他说，虽然他们的研究目的并不是要找出肺部存在碳纳米管与这些儿童的疾病之间有什么关联，但哮喘病人可能会因碳纳米管的存在而显得特别脆弱，因为他们的巨噬细胞清除“垃圾”的能力受损了。　　美国北卡罗莱纳州立大学的詹姆斯邦纳表示，应该谨慎对待碳纳米管被检测出一事，因为多年来针对空气污染的其他研究并没有发现碳纳米管。在他看来，这些结构，尤其是患者肺部细胞中的物质到底是什么，还存在很大的不确定性。　　至于潜在的健康影响，英国伦敦大学玛丽女王学院的乔纳森格里格认为，碳纳米管不可能具有像石棉纤维那样的致癌潜力，因为石棉纤维更大，容易被困在肺部组织内。他指出，即使人们吸入了碳纳米管，这也没什么新鲜的，化石燃料中可能就有碳纳米管，对此肯定还需要开展更多的研究。

快速、廉价和准确的检测对于流行病学监测以及遏制新冠肺炎的传播至关重要。巴西科学家通过开发一种检测病毒抗体的电化学免疫传感器，为这一领域的努力作出了贡献。最近发表在《ACS生物材料科学与工程》杂志上的一篇论文描述了这项创新。为寻找一种新颖的诊断方法，研究小组选择了一种经常用于冶金的材料氧化锌，并首次将其与掺氟氧化锡(FTO，用于光伏电极的导电材料)玻璃相结合。论文第一作者、圣保罗州ABC联邦大学化学家温代尔埃尔维斯称，通过这种不寻常的组合和添加生物分子——病毒刺突蛋白，研究人员开发了一种能够检测新冠病毒抗体的表面，结果以该表面捕获的电化学信号显示。新制造的电极在大约5分钟内检测出血清中的新冠抗体，灵敏度为88.7%，特异性为100%，甚至优于目前的黄金标准临床诊断工具酶联免疫吸附试验。这一平台能将病毒刺突蛋白与氧化锌纳米棒静电结合。氧化锌因其多功能性和独特的化学、光学和电学特性而越来越多地用于制造生物传感器。该免疫传感器易于制作和使用，生产成本相对较低。纳米棒在FTO的导电表面形成一层薄膜，为固定S蛋白创造了一个有利的分子微环境，构建出检测病毒抗体的简单方法。用刺突蛋白修饰的氧化锌结构及其与样品中抗体相互作用的图示。图片来源：DK DESIGN研究共分析了107份血清样本。样本被分为4组：疫情前（15人）、新冠康复者（47人）、先前未对该病呈阳性结果的情况下接种疫苗（25人）以及在阳性后接种疫苗（20人）。该设备可检测因病毒感染和疫苗接种而产生的抗体，并显示出作为监测血清转化和血清阳性率工具的巨大潜力。研究人员强调，检测对疫苗接种的反应，对于帮助公共卫生部门评估不同疫苗以及免疫计划的有效性非常重要。此外，该电极的优点是其灵活的结构，这意味着也可使用不同生物分子，轻松定制用于其他诊断和生物医学应用。未来研究人员计划调整该平台，使其便携并可连接到移动设备，以用于诊断新冠和其他传染病。

据俄罗斯《消息报》12日报道，俄罗斯学者们在一位免疫力低下的女子体内发现了18种变异新冠病毒，部分变种与英国出现的新型变异病毒相同，还有2种同丹麦水貂所携带的变异新冠病毒相吻合。西伯利亚联邦大学基因组学与生物信息学系教授康斯坦丁克鲁托夫斯基指出，这项研究工作首次确认了一个事实，即“新冠病毒在一个生物体内长期存在即会导致大量突变的出现”。同时，他指出，现在判定“俄罗斯”菌株的传播速度为时尚早，因为只出现了这一个案例。新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）疫情已成为全球突发公共卫生事件。目前，疫情发展呈现出长期化、复杂化态势，我国保持疫情防控成果、防止疫情反弹的任务十分艰巨。自新冠疫情爆发以来，国内外抗疫的经验和教训已充分说明，快速、准确的诊断病情对疫情防控有重要作用。目前，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的检测主要基于实时荧光聚合酶链反应（RT-PCR）核酸检测法，上机检测与结果分析约需5小时。已报道的快速检测方法主要基于免疫色谱试纸，利用胶体金标记生物大分子，制成检测试纸，可检测病毒抗原或患者血液里的IgM抗体，该方法可将检测时间缩短至约20分钟，但准确度和灵敏度有限，误判率较高。奥谱天成科研级显微拉曼光谱仪系列表面增强拉曼光谱（SERS）技术是一种新兴的表面光谱分析技术，它能将分析物的拉曼信号放大百万倍以上。这种放大作用主要源自金属纳米结构的局域表面等离激元共振所造成的局部电磁场的增强。SERS技术具有高灵敏度、高指纹识别性、高分辨率以及无损、快速等诸多优点，非常适合以分子识别和探测为基础的研究领域。目前，国内外已经成功运用SERS技术实现了对登革热病毒（DENV），流感病毒H1N1等的直接非标记检测，表明SERS技术可成为一种非常有前景的病毒检测手段。刺突蛋白（S蛋白）是新型冠状病毒感染人体的关键蛋白，因此可将S蛋白作为新型冠状病毒检测的标志物之一。近期中国工程物理研究院激光聚变研究中心利用SERS技术对人体唾液中的痕量新型冠状病毒S蛋白进行了检测。新冠病毒S蛋白拉曼光谱检测结果实验结果表明，将等体积的浓度为 10*10﹣9 g/mL的S蛋白混入人体唾液中后，可清晰地从SERS拉曼光谱中分辨出10根S蛋白的拉曼谱线，SERS技术可快速准确地识别人体唾液中的痕量SARS-CoV-2病毒S蛋白，检测限可低至10﹣9 g/mL量级。该结果为后续SERS技术在SARS-CoV-2病毒快速检测方面的应用奠定了坚实基础。

在经典科幻影片《神奇旅程》中，拉寇儿-薇芝率领的一支团队乘坐的潜艇缩小后进入一名受伤的外交官血管，设法挽救他的生命。以色列特拉维夫大学的研究人员研制出可以在人体内“游动”的微型胶囊式照相机　 胶囊式照相机的铜“尾巴”由核磁共振扫描仪产生的磁场控制，允许科学家在体外操控照相机的体内移动 特拉维夫大学研制的胶囊式照相机仍旧较大，无法进入血管，但可以利用磁场控制的铜“尾巴”在患者消化系统内“游动” 　　北京时间12月22日消息，在科幻影片《神奇旅程》中，一群医生乘坐缩小的潜艇进入一名垂死的患者体内，拯救他的生命。现在，以色列特拉维夫大学的研究人员距离打造这种迷你潜艇又向前迈进一步。他们研制出可以在人体内“游动”的微型胶囊式照相机。据悉，这是世界上第一个用于在人体内“游动”的无线远程遥控照相机，通过体外的核磁共振成像信号进行磁控制。 　　在1966年的经典影片《神奇旅程》中，科学家缩小了一艘潜艇及其艇员，让他们得以进入一名患者体内，拯救他的生命。当然，这种潜艇只是一个科学幻想，还无法成为现实。特拉维夫大学研制的微型照相机可以寻找伤口和肿瘤，同时不会像内窥镜那样让患者产生不适。 　　特拉维夫大学的加博尔-科萨尔在接受《生物医学微型设备》杂志采访时表示，这种微型照相机同样能够将药物送入患者体内。他说：“核磁共振成像仪能够产生一个巨大的恒定磁场。胶囊式照相机依照这个磁场在体内移动，就像一艘乘风破浪的帆船一样。” 　　胶囊式照相机的移动更像是在“游泳”。它长有一条“尾巴”，由铜线圈和柔软可弯曲的聚合物构成。磁场让尾巴内发生振动，允许照相机在体内“游动”，囊内的电子元件和微型传感器允许操作人员操控磁场，控制照相机的移动。科萨尔指出使用非铁质磁材料铜是一个关键。绝大多数磁铁都会干扰核磁共振成像仪，让最后的图像模糊不清，铜产生的干扰很小，能够获取清晰的图像。 　　内窥镜是一种目测检查身体通道或者结肠、膀胱、胃等中空器官内部情况的仪器，会对患者造成不适，患者在检查后需要时间恢复，同时需要服用镇静剂。特拉维夫大学研制的微型照相机主要用于检查进出较为容易的消化系统。

2009年3月4日，服务科学、世界领先的赛默飞世尔科技宣布在Kenneth L. Maddy分析化学实验室用液相色谱串联质谱成功检测合成雄性类固醇。该系统由Thermo Scientific Aria TLX-2涡流色谱系统和三重四级杆质谱仪组成，可以对来源于马的尿液和血浆中的同化雄性类固醇实现高准确和高灵敏的检测。 总部设在加利福尼亚州戴维斯国家高级实验室是经过授权的药物检测实验室，负责加利福尼亚州六个常任赛马场地以及九个季节赛场和其他一些相关赛事。 准确定量生物体中合成雄性类固醇的最大困难在于样品的制备。在生物体内，内源性的磷脂含量很高，有很强的基质干扰效应。这些干扰物影响待分析物的离子化，降低质谱定量分析的精密度和重现性（因为有离子抑制效应）。赛马的测试实验室一般用传统免疫测定法筛选，然后用气相色谱法质谱法进行确认，以减少干扰物的影响。然而，这些方法灵敏度差，需要复杂的样品制备过程，也不可能去除掉所有的基质干扰。 Kenneth L. Maddy分析化学实验室需要高准确度的分析方法和简单的样品制备过程，这样才能实现对大量的样品进行检测。Dr Scott Stanley教授是分析化学和药理学实验室主任， 用Thermo Scientific TurboFlow技术结合TSQ Vantage三重四级杆质谱仪开发出了相应的检测方案。非法服用合成雄性类固醇后，能够检测到血液中低至ppt(low parts per trillion)含量的物质。而且不需要复杂的固相萃取和液液萃取步骤。 Dr.Stanley 评价说，“该系统简化了我们检测方法的开发过程，除去了冗长和高成本的样品制备步骤，提高了样品检测通量，提高了检测灵敏度和准确性。此外，跟以前方法相比，该方法的定量限也提高了5-10倍。新系统已经成为我们研究合成雄性类固醇的一个基石，估计会节省十万美元的花费。如果仪器寿命按照最少5-7年来算，将最初成本投资收回大约在18-20个月。 若需了解更多关于Aria TLX-2涡流色谱系统和三重四级杆质谱，请邮件sales.china@thermofisher.com，也可以访问我们的网站www.thermo.com/turboflow or www.thermo.com/tsqvantage. Thermo Scientific是Thermo Fisher Scientific,的一部分，是全球科学服务领域的领导者。 关于赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific） 赛默飞世尔科技有限公司（Thermo Fisher Scientific Inc.）（纽约证交所代码：TMO）是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界变得更健康、更清洁、更安全。公司年度营收达到105亿美元，拥有员工34,000多人，为350,000多家客户提供服务。这些客户包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、研究院和政府机构以及环境与工业过程控制装备制造商等。该公司借助于 Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 这两个主要品牌，帮助客户解决从常规测试到复杂的研发项目中所面临的各种分析方面的挑战。Thermo Scientific 能够为客户提供一整套包括高端分析仪器、实验室装备、软件、服务、耗材和试剂在内的实验室工作流程综合解决方案。Fisher Scientific 则提供了一系列用于卫生保健，科学研究，以及安全和教育领域的实验室装备、化学药品以及其他用品和服务。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，并提升客户价值，帮助股东提高收益，为员工创造良好的发展空间。欲获取更多信息，请登陆：www.thermofisher.com（英文），www.thermo.com.cn （中文）。

超10亿人完成新冠疫苗全程接种！“我国接种的总剂次和覆盖人数在全球居首，人群覆盖率位居全球前列。”在9月16日国务院联防联控机制举行的新闻发布会上，国家卫生健康委疾控局副局长、一级巡视员雷正龙介绍，截至9月15日全国累计报告接种新冠疫苗超过21.6亿剂次，完成全程接种超过10亿人。其中12-17岁人群已经接种超过1.7亿剂次，覆盖9528.7万人。60岁以上人群已接种超过3.9亿剂次，覆盖超过2亿人。21.6亿剂次新冠疫苗的接种是否已经建立起免疫屏障？中秋国庆双节在即，又出现新一轮疫情，出游如何做好防控？与会专家作出权威回应。（本报记者 张佳星 摄）超10亿人！奠定了基础“接种的人越多，疫苗起到的保护作用越大。” 中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆介绍，超10亿人的全程接种为控制新冠疫情的流行奠定了基础——从个体来说可以防止感染、可以防止发病，可以预防感染后重症和死亡；从群体来说，疫苗接种率高，发挥的作用就更大。但王华庆同时强调，仍要关注两个挑战。一是新冠病毒的变异。德尔塔病毒变异株传染性非常强，个别疫苗出现了保护效力削弱的情况，给群体免疫的建立带来挑战。二是老年人、青少年人群中还有一部分人没有完成接种， 12岁以下的人群还没有接种，应纳入接种考虑范围中。面对挑战，王华庆表示，相关部门将继续加强病毒监测、加强疾病监测、加强疫苗效果评估，同时不断完善新冠疫苗的免疫策略，进一步研发更好的疫苗来预防相关的疾病。全国万余家A级旅游景区正常开放中秋和国庆期间，各地文化和旅游活动丰富，群众出行意愿不断增强。相关部门在坚持把疫情防控作为当前工作的重中之重的同时，也出台举措保障民众的合理安全出行。文化和旅游部市场管理司一级巡视员侯振刚介绍，中秋、国庆假日期间，全国将有超过一万家A级旅游景区正常开放，约占A级旅游景区总数的80%。据介绍，为确保旅游景区安全有序开放，旅游景区实行“限量、预约、错峰”制度，合理控制游客接待上限，严格落实门票预约制度，做到游客信息可查询、可追踪。督促旅游景区严格落实扫码登记、测量体温等要求，引导游客执行好“一米线”，规范佩戴口罩等防控措施。严格落实景区内演艺等重点场所的防控要求，对容易形成游客聚集的项目和场所，强化卫生管理。加强客流引导，防止游客瞬时聚集。交通运输部应急办副主任卓立介绍，交通运输部门将强化运输组织保障，指导各地加强客流分析研判，优化调配运力，科学安排班次计划，强化客运枢纽、火车站、港口码头、机场和旅游景点景区等重点区域的运力投放和应急调度，强化运输供给、提高疏运能力，减少人员聚集。双节出游，用好防控“七件套”“假期期间尽量减少非必要的外出。” 雷正龙提示，如果一定要出行，错峰、戴口罩、手卫生、一米线都应坚持始终。对于有出行计划的公众，多部门负责人都强调要及时关注最新的疫情信息和防控政策。据介绍，9月15日，国务院客户端小程序推出了“出行防疫七件套”，通过它可以实时查询跨地区出行防疫政策措施、疫情情况、各地核酸检测机构和检测结果以及全国疫情中高风险等级变更等信息。出行前访问小程序将对出行目的地的情况有较全面的了解。雷正龙强调，有两种情况应取消出行计划。一是取消前往中高风险地区的出行计划；二是如果出行前发现有发热、干咳等可疑症状时应该取消出行计划并尽快就医。

2019年11月26日，刊登在Nature communication上的研究报告指出，一种与T淋巴细胞结合的抗体衍生物，重新定向T淋巴细胞以溶解肿瘤细胞。T细胞的免疫疗法正在改变当前癌症治疗的前景。但是，缺乏合适的靶抗原，将这些策略限制在极少的肿瘤类型上。在这里，本文报道了一种T细胞结合抗体衍生物，该衍生物分为两个互补的半部分，并针对抗原组合而不是单个分子。现在，每半个部分都是半抗体，包含与抗CD3抗体的可变轻链(VL)或可变重链(VH)融合的抗原特异性单链可变片段(scFv)。当两个半抗体同时在单个细胞上结合各自的抗原时，它们会对齐并重组原始CD3结合位点以与T 细胞结合。本文表明，通过这种方法，T淋巴细胞可专门消除双重抗原阳性细胞，同时保留单个阳性癌旁细胞。这使不适合当前免疫疗法的精确靶向治疗成为可能。抗癌单克隆抗体代表了现代药物治疗中增长最快的领域之一。在临床前和临床研究中目前列出的数百种治疗性抗体和抗体衍生物中，有一些脱颖而出，其重点是将细胞毒性T淋巴细胞重新靶向恶性细胞。其中，最先进的是将嵌合抗原受体(CARs)转染到T细胞和双特异性T细胞结合抗体(BiTE)，两者均使用单特异性单链可变片段(scFv)作为靶向装置。总的来说，这些抗体衍生物所针对的靶分子是存在于恶性细胞及其未转化的对应物上的分化抗原，它们的结合常常引起严重的，甚至致命的不良事件。由于适用于基于抗体疗法的真正的肿瘤特异性抗原很少见，因此本文在这里研究一种组合方法，该方法可以解决由某些类型的白血病或淋巴瘤，实体癌和其他来源的癌干细胞异常表达的抗原组合。此外，鉴于结合T细胞疗法的临床有效性，本文以双重抗原限制的方式重定向T淋巴细胞以裂解肿瘤细胞。半抗体消除体内已建立的肿瘤为了测试半抗体的潜在治疗适用性，对免疫缺陷的NOD/SCIDγ(NSG)小鼠进行了体内免疫接种。在第1天接种萤光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞。在第1、22和28天，尾静脉接种HLA-A2阴性的CD4和CD8供体T淋巴细胞。在第7天植入肿瘤细胞后，每天皮下分别注射：盐水、单个半抗体、两个半抗体的组合及这是双特异性T细胞结合抗体(BiTE)对照。直到第39天。为了研究半抗体是否可以相互发现以实现靶标功能互补，将构建体彼此分开注射在较远的位置，一个在颈部，另一个在后肢上。尽管所有接受盐水或单个半抗体的小鼠疾病发展迅速，并在53天内达到了安乐死的标准，但用两个半抗体对或BiTE对照治疗的小鼠却排斥了已建立的肿瘤（下图a）。接受半抗体对或BiTE对照的小鼠的总生存期显著延长。上图：体内高精度靶向癌细胞a.通过IVIS Lumina XR实时生物发光成像，每周评估一次荧光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞的生长b.每天监测生存期，直到第110天半体技术的组合性质为特异性治疗开辟了新的领域。它可能选择性消除不适合当前免疫疗法的人类癌症，并且与旨在增强对靶标亲和力的其他双重或三重抗原特异性策略大不相同。尚不清楚半抗体是否会诱导细胞因子释放综合征，这是双特异性T细胞结合抗体(BiTEs)或针对抗原（例如CD19）的CAR-T细胞的主要缺陷。在这种情况下，甚至用半抗体处理单个靶分子也是合理的，以便将T细胞活化专门限制在肿瘤部位，同时减少血管内T细胞活化和全身细胞因子分泌。 综上所述，本文研究的半体技术将成为用于组合高精度免疫靶向以消除恶性细胞及其他恶性肿瘤的通用平台。

在实验时，颗粒会依附于血液样品中的每一个单独的癌细胞上，然后会发光。通过激光的辅助可以检测到癌细胞或对其分类。因为有很多不同类型的癌细胞，其中有一些癌细胞远远比其他的更加致命，通过使用这个技术可以检测到这些更致命癌细胞并采集它们，因为这些细胞在采集之后还可以在培养皿中进行培养，用纳米颗粒还可以在给病人真正治疗前，更容易地测试一些潜在的治疗方案。 　　 　　研究人员表明，目前该纳米颗粒可检测小鼠不同类型的乳腺癌细胞。他们还表明，纳米颗粒在添加进人类血液后也能识别出乳腺癌细胞。他们下一步是确定该颗粒能否从患者体内提取的血液样本中发现癌细胞。 　　每个纳米耀斑都是由金色涂层的荧光微粒与DNA片断共同组成的。DNA被选择为对应于在特定的癌症细胞中发现的RNA。一旦引入到血液样本中，纳米颗粒就会进入癌细胞而且纳米颗粒的DNA将结合到靶RNA上，从而触发荧光微粒的释放，从而导致癌细胞发光。可以通过将不同的DNA片段与不同颜色荧光微粒和结合来检测不同类型的癌细胞。 　　范德比尔特大学生物医学工程的教授Melissa Skala表示，循环肿瘤细胞是最致命的一种癌细胞，因为它们会使癌细胞扩散。而这样的细胞，要发现它们是极具挑战性的，因为它们存在的数量非常的少。 　　其他的研究人员也正在开发类似的方法来检测循环肿瘤细胞，不过他们通常是使用纳米颗粒与肿瘤细胞的表面进行结合。而这种新方法具备了两个潜在的优点，第一点是用这种方法使得我们能够更好地区分各种癌细胞 第二点是用这种方法仍然可以保持细胞存活，这样的话它们可以人为培养，而其他方法都趋向于破坏细胞。 　　此前也有国外媒体报道称，Google X实验室也正在开发一种微型磁性纳米粒，可以巡查癌症、心脏病等致命疾病的早期迹象。为了展开项目研究，Google已经招募100多位专家，项目涉及的学科包括天体物理学、免疫学、生物学、肿瘤学、心脏病学和化学领域。Google所研发的技术就是我们上述所提到的纳米微利依附于人体内的细胞、蛋白质和其它分子上。Google会让患者通过服用药丸的方式来使用其纳米粒子。 　　要让基于纳米耀斑的测试获得治疗乳腺癌或其他类型疾病的临床治疗许可，仍然需要等待几年时间。正是因为该技术允许我们在实验室培养或测试特定类型的癌细胞，所以在正式应用于临床之前，通过纳米耀斑这种方法可以让人类更好地了解癌症并帮助人类发现新的治疗药物。

美国疾控中心免疫接种咨询委员会（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）表示，孕妇可接种新冠疫苗，但接种前需咨询医生。这一建议将疫苗接种的决定权移交到孕妇手中。而世卫组织则建议，除非孕妇本身患有慢性病，或工作中接触新冠病毒的风险较高，否则不建议接种新冠疫苗，此建议对辉瑞疫苗和莫德纳疫苗的mRNA疫苗均适用。为何两大权威组织意见相左？主要是因为孕妇群体的特殊性，一直被排斥在临床试验之外，导致缺乏必要的数据支撑。在我国，目前缺乏针对孕期接种新冠肺炎疫苗的相关数据。考虑到孕期女性的特殊生理、免疫状态，我国《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》将孕期列为新冠肺炎疫苗的接种禁忌，因此怀孕女性不可以打新冠肺炎疫苗。那么，国外那些接种疫苗的孕妇现状如何？接种疫苗是否安全？接种疫苗能给孕产妇和宝宝带来什么益处？下面请跟随多项JAMA研究一探究竟。JAMA研究一：孕期接种新冠疫苗安全无虞此前的研究报道表明，孕妇罹患新冠会导致严重的后遗症。在此背景下，美国CDC、美国妇产科学院及欧洲卫生当局都建议孕妇积极接种新冠疫苗。但由于担心接种疫苗的安全性，孕妇可能会对怀孕期间接种疫苗犹豫不决。其实早在今年1月，一项发布在Nature Medicine的研究论文表示，接种新冠疫苗对孕妇具有保护作用。随后，国外研究孕妇接种疫苗数据的相关研究纷纷涌现。3月24日，一项发表在顶级医学期刊Journal of the American Medical Association（JAMA）上，题为“Association of SARS-CoV-2 Vaccination During Pregnancy With Pregnancy Outcomes”的回顾性队列研究表明，妊娠期接种新冠疫苗与妊娠不良结局风险增加未呈现显著相关性，即接种疫苗并不是导致不良妊娠结果的原因。该研究自2021年1月1日至2022年1月12日期间，共招募了157521名来自瑞典和挪威在22孕周后结束单胎妊娠的产妇，其中103409位来自瑞典，5411位来自挪威。研究人员从国家疫苗接种登记处收集了mRNA疫苗BNT162b2（Pfizer-BioNTech）、mRNA-1273（Moderna）及病毒载体疫苗AZD1222（AstraZeneca）的接种数据。在纳入研究的157521名产妇中，共有28506名产妇接种了新冠疫苗，占总人数18%，其中：■ 接种BNT162b2疫苗占总人数12.9%，接种mRNA-1273为4.8%，AZD1222为0.3%；■ 在孕早期（195 孕天）接种疫苗的分别有0.7%、8.3%和9.1%；研究人员以怀孕天数作为时间指标，使用Cox回归模型评估接种人早产和死产的风险，疫苗接种作为时间相关的暴露变量。使用逻辑回归评估小于胎龄儿、低Apgar评分和新生儿护理入院的风险，发现接种新冠疫苗与早产、死产等不良妊娠结果的风险增加无显著相关性。具体如下：■ 在所有新生儿中，8.4%为小于胎龄儿，1.6%的Apgar评分较低（br ■ 在研究期间，仅0.2%的分娩以死产告终。2个暴露组的死产累积发生率曲线如下图所示。调整后的分析表明，在怀孕期间接种疫苗死产风险未呈现统计学上的增加；注：小于胎龄儿又称宫内生长迟缓儿或小样儿，是指出生体重低于同胎龄平均体重的第10百分位数，或低于同胎龄平均体重的2个标准差的新生儿。这部分新生儿在围产期有极高的风险。在瑞典和挪威进行的这项基于人群的研究中，与怀孕期间未接种新冠疫苗相比，怀孕期间接种新冠疫苗与不良妊娠结局风险增加未呈现显著相关性。这一研究给那些担心在孕期接种疫苗不安全的人群吃了一颗定心丸。JAMA研究二：孕期接种疫苗与围产期不良结果无关上述研究论证了怀孕期间接种疫苗的安全性，那么孕期接种疫苗是否与围产期不良结果相关？针对这一疑虑，JAMA也发表了相关研究。3月24日，一项发表在JAMA上，题为“Association of COVID-19 Vaccination in Pregnancy With Adverse Peripartum Outcomes”的回顾性队列研究旨在评估怀孕期间接种新冠疫苗与分娩前、分娩期间或分娩后发生的孕产妇和新生儿围产期结局之间的关联。研究结果表明，怀孕期间接种新冠疫苗与围产期不良结局风险的增加未呈现显著相关性。此项回顾性队列研究使用加拿大安大略登记处常规收集的数据，招募了来自全省的97590人，其中有22660人在怀孕期间至少接种了1剂新冠疫苗，占比23%，剩余未接种过疫苗的为对照组。在接种疫苗人群中，79.9%接种了第1针剂的BNT162b2，19.9%接种了mRNA-1273，不到1%接受了其他疫苗。围产期数据则是从全省250多家医院、分娩中心、助产士实践小组和产前筛查实验室收集而来。研究人员使用线性和泊松回归用于生成调整后的风险差异 (aRDs) 和风险比 (aRRs)，比较怀孕期间接种疫苗的人群和没有接种疫苗记录人群的累积结局发生率，重点评估围产期易出现的产后出血、绒毛膜羊膜炎、紧急剖宫产、入住新生儿重症监护室和新生儿评分Apgar低（■ 在怀孕期间接种疫苗的人不太可能小于30岁，更有可能居住在收入较高的社区和具备较低的物质剥夺（一种评估社会资源缺失的指标），不太可能生活在农村地区；■ 与从未接种疫苗的人相比，怀孕期间接种疫苗的人更有可能是初次生育的，怀孕期间不太可能吸烟；此项人群队列研究发现，妊娠期间接种新冠疫苗与围产期不良结局风险增加没有显著相关性。这一研究更进一步论证了接种疫苗对妊娠未产生不良影响，而接种疫苗则能为孕妇提供更多保护，使她们免受新冠后遗症的伤害。JAMA研究三：孕期接种新冠疫苗宝宝也受益上述研究论证了孕期接种疫苗的安全性，那么孕期接种疫苗对即将出生的宝宝有益处吗？针对这一点，JAMA也发表过相关研究。2月7日，JAMA以研究快报（Research Letter）的形式在线发表了由美国麻省总医院、布里格姆妇女医院等团队联合完成的一项研究，该研究表示与未接种疫苗、感染新冠病毒的母亲所生的婴儿相比，怀孕期间接种疫苗的孕妇所生婴儿的抗体水平更持久。这一研究或能解答“母亲在接种疫苗后获得的抗体能在婴儿体内持续多久”这个问题。此前研究发现，妊娠期接种新冠疫苗可在母体中产生功能性抗刺突蛋白(anti-S) IgG抗体，这种抗体在孕妇分娩时的脐带血中可检测到，能保护新生儿和婴儿免受新冠病毒感染。另外，脐带血中的抗刺突蛋白IgG抗体滴度与母亲体内的滴度相关，在妊娠20至32周这一窗口期，抗体经胎盘转移效果最好。那么疫苗诱导的母体抗刺突蛋白IgG在婴儿血液中的持久性如何？母亲在妊娠期接种疫苗带来的抗体和自然感染后带来的抗体，对婴儿来说又有何不同影响？此项研究或能进一步解答。研究人员招募妊娠20周至32周时，接种了两剂mRNA疫苗的或感染过新冠病毒的孕妇作为研究对象，并将她们分娩的孩子纳入后期随访研究中。最终纳入了77名接种疫苗的孕妇和12名妊娠期有症状的新冠感染患者。在分娩2个月时，研究人员采集了49例接种疫苗母亲的婴儿的毛细管血清样本；在6个月时，采集了28名接种疫苗母亲的婴儿（平均出生后170天）和12名感染过病毒母亲的婴儿（平均出生后207天）的血清样本。检测后发现：■ 接种疫苗的母亲及其脐带血在分娩时的滴度或抗体水平高于那些感染新冠的研究参与者。2个月后，接种疫苗的母亲所生的婴儿中，可检测到98%（48/49）的保护性免疫球蛋白G (IgG)水平；■ 对于那些母亲接种疫苗的婴儿，其抗体持久性也显著高于感染组。6个月时，研究人员观察了28母亲曾接种疫苗的婴儿，发现57%（16/28）仍然含有可检测到的IgG。相比之下，这一比例在感染过新冠病毒的母亲所生的婴儿中仅8%（1/12）；麻省总医院的母胎医学专家、该研究的通讯作者Andrea Edlow表示，“虽然还不清楚需要多高的滴度才能完全保护婴儿不受新冠病毒感染，但我们已知道抗刺突蛋白IgG水平与保护婴儿不感染严重疾病相关。抗体反应的持久性表明，接种疫苗不仅为母亲提供持久的保护，而且大多数婴儿体内的抗体至少能持续到6个月。”孕妇患新冠肺炎严重并发症的风险较高，因此了解婴儿中来自母亲的抗体水平的持久性则显得尤为重要。在婴儿新冠疫苗开发滞后的背景下，这一研究结果或能激励更多国外孕妇积极接种疫苗，增强婴儿对新冠病毒的抵抗力，这对于当下对抗奥密克戎新变异体显得意义重大。（注：以上三项研究中的疫苗接种多为mRNA疫苗，在解读研究结果时应考虑此点。）

心肌纤维化作为心衰的重要诱导因素，是由中重度冠状动脉粥样硬化性狭窄所引起的心肌纤维持续性和反复加重的心肌缺血、缺氧病变，全球每年有数十万人死于心肌纤维化导致的疾病。既往通过CAR-T细胞治疗心肌纤维化相关疾病时，由于该细胞在体内能存活数月甚至数年并持续攻击全身范围的成纤维细胞，从而导致伤口难以愈合，这大大限制了CAR-T疗法对心肌纤维化的治疗。　　近期，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队创新性地利用一次mRNA注射，实现心衰小鼠体内生成CAR-T细胞，成功修复其心脏功能。该团队将mRNA封装在气泡状的微型脂质纳米颗粒中，类似于采用mRNA疫苗的方式注射至小鼠体内，进而被封装的mRNA分子将被T细胞捕获，使得T细胞获得特异性靶向攻击心肌成纤维细胞的能力。实际上mRNA并未整合到T细胞的DNA上，因此具有攻击性的T细胞只能存活几天，随后，T细胞恢复正常，不再保留对成纤维细胞的攻击性。该研究显示，尽管攻击性的持续时间短暂，但注射mRNA成功重编码了一群T细胞，导致心脏纤维化明显减少，心衰小鼠的心脏大小与功能也修复至接近正常的状态。这项研究首创性地开发了一种更加可控、效果持续时间更短的免疫疗法，为心衰患者的治疗提供了新思路。相关研究结果于1月6日以“CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury”为题发表在《Science》杂志封面文章中。　　注：此研究成果摘自《Science》，文章内容不代表本网站观点和立场。　　论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594

病毒性疾病爆发是水产养殖业最严重的问题，具有传播快、发病快和致死率高等特点，对水产养殖业造成了巨大的经济损失；而疫苗免疫是对其进行防控的最有效措施。在水产动物免疫途径中，注射方式效果较好，但不适合渔业生产；浸浴免疫操作简单，适合在鱼苗和鱼类大规模养殖中推广使用，但是浸浴疫苗的应用需要克服生物屏障等阻碍作用，才能使疫苗发挥出理想的免疫效果。 研究发现，纳米载疫苗靶向递呈技术是解决水产养殖产业实现疫苗高效免疫保护最安全有效的手段之一；单壁碳纳米管(SWCNTs)是一种高效的疫苗载体，具有高穿透性、高承载力、易修饰性和安全性等特性；甘露糖受体(Mannose receptor)是抗原呈递细胞上的标志性受体，能够结合甘露糖修饰的抗原物质，可以作为疫苗的靶点。 近日，西北农林科技大学动物科技学院朱斌教授课题组运用纳米载疫苗靶向递呈技术，构建靶向性碳纳米管载疫苗系统，选择高效的疫苗载体(单壁碳纳米管)来突破生物屏障的限制，并利用合适的佐剂(甘露糖修饰的抗原物质)来增强疫苗的免疫效果，使疫苗充分发挥治疗和免疫保护效果。这些研究成果相继发表在期刊Vaccines和Journal of Nanobiotechnology，可以为其它水产动物纳米载疫苗系统的研究、应用奠定理论基础，对渔业的可持续发展和水产品食品安全生产具有重要意义。文章一 草鱼呼肠孤病毒(GCRV)已被公认为是所有水生病毒物种中最具致病性，VP7作为GCRV的外衣壳蛋白，是一种可以诱导宿主免疫反应的主要抗原。通过构建靶向浸没疫苗递送系统(CNTs-M-VP7)，该系统由SWCNTs作为疫苗载体，GCRV VP7蛋白作为抗原，甘露糖作为抗原呈递细胞靶向部分。结果表明CNTs-M-VP7疫苗可通过粘膜组织(皮肤，腮和肠)进入鱼体内，呈现给免疫相关组织，显著诱导的成熟和呈递过程，从而引发强大的免疫反应。a、CNTs-M-VP7纳米疫苗的制备过程；b、巨噬细胞对纳米疫苗的吸收；c、鱼组织中纳米疫苗的摄取；d、用博鹭腾多模式动物活体成像系统检测接种鱼体内和体外荧光的分布；e、草鱼接种后，用GCRV人工攻击后的相对存活百分比(每组n =100)。文章二 鲤春病毒血症(Spring viremia of carp，SVC)是危害最严重的水产病毒性疾病之一，SVCV作为SVC的病原，其表面糖蛋白(G)被认为是一种主要抗原，可以诱导原发性宿主免疫反应。通过化学修饰的方法将SVCV的抗原蛋白(G)、功能化单壁碳纳米管和功能化甘露糖进行结合，构建了靶向性碳纳米管载疫苗系统(SWCNTs-MG)。结果表明SWCNTs-MG通过提高疫苗进入鱼体的含量，并增强对抗原呈递细胞的靶向呈递作用，进而提高疫苗浸浴免疫的效果。a、SWCNTs-MG纳米疫苗的制备过程；b、纳米疫苗在体内和体外的安全性评估；c、鲤鱼巨噬细胞体外纳米疫苗的摄取；d、鱼组织中纳米疫苗的摄取；e、用博鹭腾多模式动物活体成像系统检测接种鱼体内和体外荧光的分布；f、在接种的鲤鱼中用SVCV人工攻击后的相对存活百分比。TipsAniView 100多模式动物活体成像系统 AniView 100多模式动物活体成像系统作为广州博鹭腾生物科技有限公司推出的高灵敏度动物活体成像系统，其采用全密闭抗干扰暗箱，避免外界光源及宇宙射线对拍照影响的同时，配合零缺陷、科研级高灵敏背部薄化、背部感应型冷CCD相机，极大地提高成像的灵敏度。AniView 100可以检测到参考文献：1、Zhang C , Wang G X , Zhu B . Journal of Nanobiotechnology, 2020, 18(1).2、Zhu B, Zhang C, Zhao Z, Wang GX. Vaccines(Basel). 2020 8(1):87. 3、张晨.[D]. 西北农林科技大学,2019.

报告截图 　　去年，刊登在美国《移民与难民研究》杂志上的一份关于&ldquo 纽约健康和营养检测调查报告&rdquo 显示，来自中国大陆的移民血液中铅、镉、汞等重金属含量高于来自其他亚洲地区的移民。铅比其他亚洲新移民高出44%。报告称，虽然这一情况堪忧，但随着一些措施的实施，前景不可怕。 　　报告中称可能与中国人的饮食习惯有关 　　近日抽检数据&ldquo 镉米再现&rdquo 消息不胫而走，公众哗然。土生万物，清除&ldquo 镉米&rdquo 背后的土壤污染，最重要任务之一就是全面会诊土壤重金属污染现状，绘制土壤重金属&ldquo 人类污染图&rdquo 。记者获悉，我国正在建立涵盖81个化学指标(含78种元素)的地球化学基准网，这项工作将有助于摸清我国土壤重金属污染的实际情况。无独有偶，一则&ldquo 美杂志称中国移民体内重金属超标&rdquo 的博文在昨日微博中流传。消息一出，再次引发部分网民对中国环境污染的担忧。 　　一份调查报告显示，来自中国大陆的移民血液中铅、镉、汞等重金属含量高于来自其他亚洲地区的移民。对此，本报记者就这份报告进行了核实，从报告中可以看出，中国移民体内的重金属含量虽然超过当地人的平均水平，但总体健康状况良好并优于当地人。而超标的重金属很可能与中国人的饮食习惯有关。 　　移民某些健康指标优于当地人 　　这则博文中称，去年刊登在美国《移民与难民研究》杂志上的一份调查报告显示，来自中国大陆的移民血液中铅、镉、汞等重金属含量高于来自其他亚洲地区的移民。铅比其他亚洲新移民高出44%。报告称，虽然这些中国移民情况堪忧，但随着一些措施的实施，前景不可怕。 　　真实情况如何?本报记者昨日登录发布这份报告的网站，找到了这期的《移民与难民研究》杂志。这份报告的标题为&ldquo 来自中国内地的纽约移民的健康状况&rdquo 。报告首先指出，中国内地人口已经成为纽约新增移民的最大族群。这份报告将中国内地移民的健康状况与其他亚洲移民后裔做一比较，得出相关结论。报道称，统计发现，来自中国内地的移民，在某些健康数据上优于当地人，比如&ldquo 体质指数&rdquo (BMI，用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，是国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准)普遍偏低，腰围较细，同时高密度脂蛋白指数非常理想。此外，内地移民患疱疹病毒2型的概率也相对较低。但是，中国内地移民的血液中重金属含量明显超过任一对照族群。报告说，这些超标的重金属包括铅、镉、汞。 　　超标可能与饮食习惯有关 　　据悉，这项研究由美国疾病控制和预防中心健康统计部门完成，数据则来自2004年&ldquo 纽约健康和营养调查&rdquo 项目中采集到的1999个样本，年龄在20岁或以上。文章中称，纽约近年来新增的中国内地移民，绝大多数来自福建省。虽然这部分人已经成为纽约新增人口中增长最快的族群，但关于这一群体的健康状况几乎是空白。此外，接受调查的目标人群均出生在中国内地，调查排除了出生在香港、台湾和澳门的纽约人，&ldquo 因为后者长期生活在纽约，并且相对富裕&rdquo 。在这1999个样本中，目标组为出生在中国内地的移民(87人)，对照组则为非出生在中国内地的普通纽约人和其他亚洲移民的后裔。调查发现，中国内地移民在精神健康、生殖健康和心脏状况三方面都好于纽约居民的平均水平，但体内的重金属含量要明显高于对照组。对此，报告中称，这可能与中国人的饮食习惯有关。纽约的中国移民平常大量进食蔬菜和海产品，这在一方面有助于降低心脏疾病的发病率，同时也增加了摄入过量汞的概率。此外，镉和铅可在人体内留存数十年，也许这部分超标的重金属来自中国内地，但这也并非绝对，&ldquo 在短期内服用过传统的含铅药物，也会导致血铅超标。&rdquo 报告指出。 　　对于这次对照结果，报告称，尽管某些重金属超标，但中国内地移民的健康状况要整体优于对照组。

瑞士苏黎士大学的研究人员研发了一种新物质，可用来标记和观察动物体内的DNA合成过程。该技术的应用为药物研发提供了新策略。相关研究论文于12月5日在线发表在美国《国家科学院院刊》(PNAS)上。 　　详细了解动物体内DNA和蛋白质等大分子合成是理解生物系统和设计疾病治疗策略的必要条件。通常，通过人工合成小分子标记物掺入生物体自身合成过程来达到可视化DNA合成的目的。但是，直到现在该方法有一个重大的局限性：标记物具有毒性并导致细胞死亡。内森利德基(Nathan Luedtke)领导的小组研发了一种叫“F-ara-Edu”的核苷。用它来替换胸腺嘧啶脱氧核苷，标记DNA对生物体基因组功能几乎没有影响，毒性也大为降低，检测也更灵敏。 　　利德基表示，通过可视化新DNA的合成，就能够鉴定病毒感染和肿瘤增长的位点。这将引领药物研发新策略。(科学网 任春晓/编译) 　　相关仪器及方法：热型质谱仪 　　完成人：内森利德基课题组 　　实验室：瑞士苏黎士大学有机化学研究所 　　更多阅读 　　PNAS发表论文摘要(英文)

塑料吸管=隐形杀手？今年，包括星巴克在内的不少餐饮企业正在尝试停用塑料吸管，转而使用直饮杯盖及纸质吸管。尽管新杯盖和纸质吸管因使用不便遭到一些网友的吐槽，作为专注前沿研究领域的科学仪器公司编辑，我们还是非常肯定这些企业的做法，也号召更多的企业和个人加入减少塑料使用的行动当中来。因为，正是这一看似不起眼的小小塑料吸管，正在破坏地球生态系统，甚至成为威胁人类健康的“隐形杀手”。据《福布斯》杂志统计，2017年, 全球每分钟卖出约100万个塑料水瓶，然而，仅有9%被回收利用。其中塑料吸管这类制品，因体积很小，通常可以躲过自动化回收而不被填埋，且有相当一部分被冲入河流湖泊和海洋，被动物尤其是海洋生物摄入，终进入人类体内。世界经济论坛警告说，到 2050年, 海洋中的塑料将比鱼还要多。这些小小的塑料吸管如何能够威胁我们的生命呢？事实上，这些未被回收利用的大小塑料在阳光、空气和海洋的共同作用下，终都会碎裂或降解为较小的碎片，当其尺寸小于5毫米时，就称为“微塑料”。与“白色污染”的可见塑料相比，这些微塑料肉眼难以分辨，更加危险的是，它可以通过层层食物链进入人体。无处不在的“微塑料”很多人会问：“如果我不吃鱼，不吃任何海鲜，是不是微塑料就影响不到我？”答案依然是否定的。事实上，目前研究发现，微塑料已经渗透到人类生存环境的各个食物链条当中。根据《国家地理》2018年的一份报告，研究人员对全世界多个品牌的食盐进行了抽样检测，其中90%都发现了微塑料，亚洲食盐中的微塑料密度尤为高，因此亚洲被该杂志列为塑料污染的重点地区。不仅是食盐等食物，在人们看不见甚至难以想象的地方，微塑料也存在。据《时代》杂志报道，有研究人员对9个国家购买的11个品牌的259例瓶装水进行了测试，其中90%以上的水中都含有微塑料。因为微塑料体积很小，粒径范围在几微米到几毫米，甚至有一些只能在显微镜下才能看到，因此可以轻松通过饮用水的杂质过滤器。“微塑料”危害有多少事实上很多塑料本身都具有毒性，而一些环保材料在高温高压等条件下还会释放出有害物质，给人类带来二次伤害。此外，塑料作为一种高分子聚合物，都会在不同程度上聚集污染物、细菌、病毒、化学物质和有害藻类等，成为有害物质的“载体”。阿肖克• 德什潘德博士是美国东北渔业科学中心的化学家，对微塑料在海洋等领域的影响有深入研究，他对微塑料的影响表示忧虑，“塑料就是藻类和细菌殖民的运输管道，我们每个人都无法逃脱微塑料的影响“。显然，潜在的健康隐患令人胆战心惊，我们已经很难忽视微塑料带来的影响，它正在通过各种看得见看不见的方式进入人体内。阿肖克德什潘德博士拉曼光谱助力，防治已见成效无处不在的微塑料已经给我们的生存敲响警钟，防治工作迫在眉睫。庆幸的是，目前微塑料已经成为日益受关注的话题，专项研究也已经在全球各地的大学和研究机构开启。要对付这些看不见的微塑料，首先是确定其类型，进而确定环境污染物的来源，在此基础上，就可以有针对性的对污染源进行监测和控制。目前已有多种技术手段被用于帮助科学家表征微塑料进而确认其污染源。德什潘德博士通过研究发现，鱼体内的微塑料可以用气相色谱 (GC) 热解、质谱、红外光谱或拉曼光谱等多种技术来表征。其中，显微拉曼光谱仪由于集成了拉曼光谱和光学显微镜, 既能获得待测样品的显微形貌，又能得到样品具体位置的拉曼光谱，因此成为识别聚合物高效、有效的技术手段之一。利用显微拉曼光谱仪能够进行微区分析、表征亚微米级别材料这一优势，德什潘德博士团队将采集到的微塑料拉曼光谱与已知聚合物拉曼光谱库进行比对，从而轻松识别出微塑料的种类，为确认其来源提供了可靠的依据。制备好的含微塑料的沙粒样品等待进行分析而加拿大多伦多大学生态与进化生物学系切尔西• 罗奇曼博士及其所在团队，则将研究重点放在利用拉曼光谱仪获取微塑料类型、尺寸及数量等信息上。她们利用XploRA™ PLUS拉曼光谱仪进行研究，尝试开发出一套快速简便且准确的微塑料样品表征方法，从而提高表征效率。她指出“因为有太多不同类型的塑料，为了表征这些材料，进而衡量它们对动物的影响，像拉曼显微镜这样的分析工具是必不可少的。”毫无疑问，这些科学家的研究为确定环境污染物的来源，进而监测控制污染源找到了科学高效的方法。HORIBA XploRA™ PLUS智能型全自动拉曼光谱仪注：如需了解该研究中HORIBA 拉曼光谱仪的详细介绍及使用问题，欢迎点击左下角“阅读原文”留言，我们的技术专家会尽快联系您进行答疑解惑。微塑料“循环”中的生命研究目前，庆幸的是科学家已经能够表征部分微塑料。德什潘德博士表示，接下来的挑战是识别出贝类和其他小生物中的小纤维，从而了解微塑料是如何通过食物链层层富集进入人体的。因为食物链是层层递进的，贝类摄入微塑料，鱼再吃下贝类等浮游生物，体型较大的海洋生物又会吃掉较小的鱼，这一过程中微塑料在一层层富集。可以想象，有多少条鱼摄入微塑料，处于食物链顶端的我们遭受的微塑料污染就有多严重。减少塑料，从我做起对微塑料追本溯源是科学家们在做的事，作为普通人的我们能做些什么呢？近进行的如火如荼的垃圾分类就是重要方式，通过回收利用散落在各地的大小塑料，避免其流入湖泊海洋进入人体；抑或是多用环保袋代替塑料袋；少点外卖也是个不错的方法，毕竟外卖盒用多了也对健康无益。其实我们能做的事情还挺多。点击观看视频, 了解更多微塑料研究今日话题环境问题一直是人类生存的大问题，你所在实验室目前关于环保和环境方面的研究有哪些呢？不妨留言说出你的想法或正在进行的研究，我们将在下期前沿应用中介绍给更多科研小伙伴。 点击查看更多往期精彩文章 严峻环境下的自救——探寻端气候下的生命存续 | 前沿应用【上篇】JGR-Atmospheres: 中国典型燃煤城市的大气颗粒物中发色团的粒径分布特征发现生命的轨迹——化石中的碳元素分析 | 前沿应用复旦巧用增强拉曼“识”雾霾 | 前沿用户报道“钢铁侠”背后的清洁能源之梦【GDS微课堂-5】 HORIBA科学仪器事业部 HORIBA Scientific 致力于为科研及工业用户提供先进的检测和分析工具及解决方案，如：光学光谱、分子光谱、元素分析、材料表征及表面分析等先进检测技术，旗下Jobin Yvon光谱技术品牌创立于1819年，距今已有200年历史。 如今，HORIBA 的高品质科学仪器已经成为全球科研、各行业研发及质量控制的首选，之后我们也将持续专注科研领域，致力于为全球用户提供更好的服务。 点击下方“阅读原文”，咨询相关技术服务。 阅读原文

传统锂电池内的气体释放通常是由高度电解的阴极分解和SEI的形成和分解引起，对电池安全构成极大威胁，会导致电池膨胀、变形、热失控等安全危害。由于固态电池采用固态电解质取代了传统的液态电解质，在消除传统锂电池的安全焦虑方面，人们对固体电池有很高的期望。 那么是不是固态锂电池就不会有内部产气和压力升高的顾虑了呢？ 德国卡尔斯鲁厄理工学院的Timo Bartsch等人研究了一种基于β-Li3PS4固体电解质和富镍层状氧化物阴极的典型全固态电池的产气行为。研究显示，在45°C时，Li/Li+在4.5 V以上电位时检测到明显的氧气和二氧化碳产气。 中科院物理所聂凯会等人对PEO基固态电池体系，结合实验和计算系统地研究了其在高电压状态下的产气行为，发现了尽管PEO基聚合物电解质的电化学窗口只有3.8V，但是单纯PEO电解质直到负载电压达到4.5V时才开始出现明显的产气分解的行为。 以上研究说明固态电池同样存在电池内部产气并产生内部压力的问题， 因此对固态电池的产气行为和内压研究同样重要。 电弛的解决方案2023年，武汉电弛新能源有限公司研发团队经过技术攻关，成功推出了DC IPT原位气体内压测定仪，为锂电池测试提供了全新的解决方案。该产品方案得到了行业内先进企业的认可，其具有以下优点： （1）直接穿刺，精准测量大道至简，摒弃“间接法”测量方式，采用类似于外科穿刺方式，直接对锂电池内部气体及压力进行取样和测量。通过锂电池穿刺取样这种直接测量方法，可以快速获取真实、准确的数据，从而极大地提升检测质量效率。这种直接测量方法的实现原理是，利用专门设计的密封穿刺装置在电池表面制造一个局部密封的小孔，然后将电池内部气体导出到测量探头，直接测量电池内部的压力或进行进一步的气体成分分析。这种测量方式不仅可以避免系统漏气而产生的误差，还可以实现对不同类型锂电池（如软包电池、方形电池、圆柱电池等）的快速取样。 （2）气体采样，兼容并包“间接法”测量的另一大弊端在于其兼容性。由于这种方法只能针对特定类型的锂电池进行测量，这无疑增加了测试成本和时间。为了解决这一问题，我们开发了一种全新的锂电池气体采样接口，该接口具有广泛的兼容性，可以同时测量不同类型的锂电池，包括软包电池、方形电池和圆柱电池等。这一创新性接口的设计与开发基于我们对电池内部气压监测的深入理解和多年的专业经验。通过这种新型气体采样接口，我们可以快速、准确地获取各种类型锂电池的气体内压数据，从而更好地评估其安全性能。这种兼容并包的测量方式不仅提高了测试效率，也降低了测试成本和风险。①　兼容性强：DC IPT创新性地引入了“锂电池气体采样接口（GSP）”这一技术，类似于广泛使用的Type-C接口，实现了不同品牌和类型电池测试的兼容性和互换性。DC IPT锂电池气体采样接口（GSP）打破了传统测量方法的局限性和弊端，可同时进行软包电池、方形电池、圆柱电池的测试，无需因不同类型的电池更换不同的测量设备或方法。②　高效便捷：用户无需在不同的测量设备之间切换或等待适配，提高了测试效率，降低了时间和人力成本。③　数据准确：采用先进的测量技术和算法分析，确保数据的准确性和可靠性。④　高重复性：由于采用了标准化的接口设计和测量流程，保证了测量结果的可重复性和一致性，有利于结果的比较和分析。 （3）网络接口，云端数据数据也是生产力，高效率的信息传递可以提升企业测试效率，对每块电池的质量状态做出快速预判。为了满足这一需求，DC IPT预设网络接口，实现了数据联云上网，以及与其他测试设备或系统进行数据交互和共享。这使得企业可以构建一个完整的电池测试和管理系统，实现对电池测试数据的全面管理和分析。用户可以跨平台（PC 、手机、Pad等）访问每块电池的气体内压测试数据，掌握质量情况。 （4）多通道定制，高通量测试在电池测试中，通道数量是衡量设备测试能力的重要指标之一。单台设备的通道数量越高，可承载的测试容量就越大，高通道带来的经济优势，不言而喻。DC IPT标准款为8通道设计，可以大大提高测试效率，降低测试时间和成本。也可以根据客户需求，定制设计更多通道提高测试通量，使得设备可以适应多种测试场景和需求，具有更强的灵活性和可扩展性。无论是大型企业还是研究机构，都可以根据自身的测试需求和规模，选择适合的通道数量和配置。此外，DC IPT的多通道设计还具有优秀的稳定性和可靠性。每个通道都采用了独立的测量电路，确保了测试的准确性和一致性。 参考文献Increasing Poly(ethylene oxide) Stability to 4.5V by Surface Coating of the Cathode. DOI: 10.1021/acsenergylett.9b02739Gas Evolution in All-Solid-State Battery Cells. DOI: 10.1021/acsenergylett.8b01457

俄罗斯国立核研究大学与其他机构的科研人员合作，开发出一种纳米探针，可以精准地向病变组织递送药物。有关专家称，该研究成果将有助于开发通用的靶向药物递送工具，有效治疗心血管疾病、癌症、糖尿病和一些其他疾病。相关论文发表在《纳米材料》杂志上。　　向特定组织和细胞靶向递送药物是治疗病灶性疾病最重要的方向之一，包括心血管疾病、癌症、肺结核、两种类型的糖尿病和其他疾病。近年来的最新方法是通过纳米探针（能够携带药物和特殊分子的特殊结构）靶向病灶来实现。探针必须很小，大约几十纳米，同时它应具有严格定义的理化特性和尽可能低的毒性。　　目前，世界上创建此类系统的技术正处于早期发展阶段，关键任务是研究药物递送过程。这就要求能够实时观察到探针在体内的移动，为此要使用特殊的激光照明。　　俄国立核研究大学纳米生物工程实验室与莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学、布洛欣国家肿瘤医学研究中心和法国兰斯香槟—阿登大学的科研人员，合作开发的新型超微探针满足了所有这些条件。　　这种新型纳米探针由一个光致发光纳米晶体（量子点）和附着在其表面的吖啶衍生物分子（帮助探针穿过细胞膜的药物）组成。该系统与同类产品相比，优势在于尺寸超小，而CT亮度更高。　　俄国立核研究大学纳米生物工程实验室副主任帕维尔萨莫赫瓦洛夫说，量子点是应用于一些高科技领域的荧光纳米结构，吸收光谱宽，发射光谱窄，由纳米晶体的尺寸决定。也就是说，一个量子点会以特定的颜色“发光”，这些特性使其成为医学中超敏感生物对象检测的近乎理想工具。　　据悉，新型探针的尺寸大约15纳米，只有人体细胞的数百到数千分之一。CT扫描仪明亮的发光效果使研究人员可以通过定向激光束来追踪探针在身体组织中的移动。特殊的端羧基聚乙二醇外壳使纳米探针具有生物相容性，实验表明，它能够在细胞中迅速积累到所需的数量。　　帕维尔萨莫赫瓦洛夫解释说，这种新型纳米探针主要用于开发抗癌药物靶向递送工具的实验研究，已经成为这种通用工具的原型。

昨天起，上海启动吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）加强免疫预约登记，即日起启动本次加强免疫。今年9月，新研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗，经国家卫健委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用，成为全球首个“吸入式”新冠疫苗。据介绍，目前预约的“吸入式”新冠疫苗实施免费接种，仅针对18岁以上人群，且为加强免疫接种，需已完成两剂次灭活疫苗（包括北生、科兴、武生疫苗）或康希诺重组新冠疫苗后满6个月。根据国家有关要求，市民目前仅需接种1剂次同源加强免疫或序贯加强免疫接种。据悉，相关临床研究结果显示，采用吸入用重组新冠病毒剂型与灭活疫苗序贯加强免疫可以显著增强免疫应答。昨天，在金山区朱泾社区卫生服务中心新冠疫苗接种点，首批前来接种“吸入式”新冠疫苗的市民正有序进行预检登记。“我觉得不用打针了，会更快一点，而且感觉上更让人容易接受点。”刚接种完“吸入式”新冠疫苗的市民张先生说道。据介绍，“吸入式”新冠疫苗的接种过程主要包括雾化和吸入两部分。疫苗液通过雾化设备被雾化成细小的颗粒注入雾化杯，受种者需在疫苗液雾化后15秒内完成口含深吸接种，并憋气至少5秒。10月26日，康希诺生物（688185）大涨，A股20%涨停，H股涨20.6%。同一天，根据国务院联防联控机制工作部署，上海市启动吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）加强免疫。加强免疫预约登记已于昨日启动。这款疫苗正是由康希诺生物研发，名为“克威莎雾优”。上海是全国首个开展该疫苗加强免疫预约登记的城市，这也意味着该疫苗正式在国内开放接种。受此消息带动，生物疫苗板块涨超4%，疫苗概念股呈普遍上涨态势。截至收盘，万泰生物（603392.SH）10%涨停，智飞生物（300122.SZ）涨7.99%，康泰生物（300601.SZ）涨11.76%，沃森生物（300142.SZ）涨6.01%。“克威莎雾优”在2021年3月获得国家药监局药物临床试验批件，2022年9月被批准纳入序贯加强免疫紧急使用。康希诺披露的数据显示，最新研究结果表明，采用该种疫苗进行序贯加强，针对奥密克戎变异株的中和抗体水平是灭活疫苗同源加强的14倍，重组蛋白疫苗序贯加强的6倍，保护力至少可以维持6个月。另外，该疫苗通过口腔吸入的方式完成接种，无需针刺。据康希诺生物首席商务官王靖介绍，这一灵感来源是“喝咖啡”。截至10月25日，全国已累计报告接种新冠病毒疫苗34.39亿剂次。根据国务院联防联控机制工作部署，已全程接种灭活疫苗以及肌注式重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）满6个月的18岁及以上人群，均可选择使用吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）开展1剂次加强免疫接种。病毒学家常荣山告诉经济观察网，吸入式疫苗可以成为现有新冠疫苗的重要补充：“新冠疫苗有一个共同的问题，180天以后保护效率大大下降，360天后的保护几乎归零了，这种情况下，重新接种疫苗很有必要。”康希诺公关部工作人员称，公司有计划向相关部门申请将吸入疫苗纳入6-17岁人群的加强程序中，但目前尚未确定时间表。该工作人员同时表示，“克威莎雾优”的给药方式可以激发黏膜免疫反应，在呼吸道黏膜组织提供额外保护：“它可以防止感染，阻断病毒在人与人之间的传播，能够阻断传播，就能够进一步防止病毒的变异。我们希望通过这种方式来结束这次大流行。”常荣山向经济观察网分析，吸入式疫苗的优势是产生中和抗体比较快，问题是保护效力不强，维持时间也不长。“它主要是用于紧急接种，一个城市、一个小区发生疫情后，启动紧急接种可以加快结束疫情。在需要紧急接种时，吸入式疫苗接种较方便，副作用较小，产生保护快，接种方便。”康希诺公关部工作人员向经济观察网透露，目前该疫苗的接种按照国家免费接种政策实施，有望接下来在全国更多城市进行推广和使用，公司会为此做好市场工作。常荣山认为，未来是否在其他城市或者全国启动吸入式疫苗的加强接种，需要看它大规模使用的实际效果如何。此前的临床研究样本量还小，跟真实世界的效果还是会有差距。2022年上半年，康希诺业绩出现较大幅度下滑，营收6.3亿元，净利润1223.8万元，分别同比下降了69.45%和98.69%。康希诺认为，国家相关部门对“克威莎雾优”的采购使用，将对公司业绩产生一定积极影响。常荣山亦表示，这次上海启动吸入式疫苗接种，会对康希诺业绩有一定拉动作用，也给了国内疫苗企业比较大的期望值。

导 读10月26日，《科学》杂志及其子刊一口气发表了四篇关于新冠的论文，内容覆盖极广——从德尔塔变种为何感染性高，到新冠的长期免疫力，再到导致年轻人病情加重的基因… … 这些论文让我们从更全面的角度，加深了对新冠的认知。撰文 | 学术经纬图1 在第一篇发表于《科学》的论文中，哈佛医学院的陈冰教授课题组对德尔塔变种的感染性进行了深度分析。研究人员们指出，自出现以来，这种新冠变种很快就成为了全球的主流病毒株，背后与其特殊的变异不无关联。于是他们获得了德尔塔变种刺突蛋白三聚体（S trimer）的结构，并分析了它的功能和抗原性。作为比较，研究人员们也分析了来自其它新冠变种的数据。比较结果表明，德尔塔变种的刺突蛋白在入侵细胞上更有效。如果说普通新冠病毒的刺突蛋白就像是敲开细胞大门的破城槌，那么德尔塔变种的刺突蛋白就像是轰开大门的火箭炮。即便细胞表面让新冠病毒结合的ACE2受体水平较低，在其变异刺突蛋白的帮助下，德尔塔变种依旧可以与细胞膜进行融合，高效进入细胞，远胜其它变种。图2 德尔塔变种与细胞膜融合的活性要超过其它5种变种 | 图源[5]“细胞膜融合需要很多能量，也需要催化剂，”陈冰教授解释道，“在不同的变种里头，德尔塔变种因能催化细胞膜融合而脱颖而出。这也解释了为什么德尔塔变种传播更快，为什么人在短暂接触后就能感染病毒，以及为什么德尔塔变种能在身体里感染更多细胞，产生更高的病毒载量。”图3第二篇发表于《科学-免疫学》的论文中，研究人员们指出，随着新变种的不断出现，我们需要知道针对新冠病毒的免疫力究竟能持续多久，以及能带来怎样的保护。于是他们使用金仓鼠（golden hamster）为模型，评估了新冠感染和新冠再次感染过程中，动物免疫系统的变化。研究人员们发现在感染新冠后，先天免疫系统的启动虽然有所延迟，但后续的适应性免疫系统能做出有效应对。不仅T细胞能减少病毒水平，针对新冠病毒的B细胞也能被快速诱导起来，表明两类免疫淋巴细胞都能参与对抗新冠。图4 过去的新冠感染史只能保护仓鼠自己，但无助于防止新冠病毒的传播 | 图源[2]当这些动物重新感染新冠后，研究人员们发现它们体内的T细胞和B细胞依旧能有效控制感染。然而这种保护力不足以阻止新冠病毒的传播。因为先前感染过新冠的缘故，这些金仓鼠在二次感染时，本身几乎不会出现任何问题。但当它们与其它金仓鼠共处一室时，依旧可以将病毒传播出去。作者们在讨论环节提到，传播所需的病毒量，或许要低于研究人员们的检测阈值。这对疫情有着重要启示，因为这不仅表明接种疫苗可以最大程度上为自己带来保护，还表明不接种的疫苗的人依旧处于高风险之中——即便身边的人都接种了疫苗，疫苗接种者在自身安全的情况下，还是可能将病毒传播给没接种过的人。对于疫情，这个发现算是喜忧参半。 图5第三篇论文发表于《科学-转化医学》，关于新型疫苗的开发。作者们指出目前的疫苗虽然已经取得了很大的成功，但为了满足全球接种需求，可能还需要开发更多新的疫苗。基于大猩猩体内的一种腺病毒，研究人员们开发出了一类全新的腺病毒疫苗。在年轻和年长的健康志愿者中，他们测试了一针腺病毒疫苗的效果。在肌肉注射后，研究人员们指出疫苗的不良反应大多为轻度或中度，持续时间不长。接种的四周后，几乎所有的志愿者中都能检测到针对新冠刺突蛋白及受体结合域的血清转化。与之一致，在89名志愿者中，87人的体内能检测到中和抗体的存在。此外，绝大多数志愿者也出现了针对刺突蛋白的T细胞反应。研究人员们指出，这一新型疫苗表现出了良好的安全性和免疫原性，有望在未来得到进一步开发。图6最后一篇论文同样发表在《科学-转化医学》上。在这项研究里，科学家们关注年轻人在感染新冠后，为何会发展为危重症——住进ICU，需要接呼吸机。为了找到危重症背后的驱动因子，研究人员们做了多组学的分析，包含全基因组测序、全血RNA测序、血浆和血液单核细胞蛋白质组、细胞因子分析、以及高通量的免疫表型分析等。此外，他们也使用机器学习、深度学习、量子退火算法、以及结构因果模型来协助分析。研究指出危重症新冠患者的炎症有所加剧，淋巴和骨髓会出现扰乱，会更容易凝血，也有病毒相关的细胞生物学特征。而在众多表达不同的基因中，研究人员们观察到编码金属蛋白酶ADAM9的基因有明显上调。图7 ADAM9基因可能是危重症新冠的驱动因子| 图源：[4]在另一组独立的患者群体中，这一基因特征得到验证——无论是转录水平，还是蛋白水平，ADAM9都有所上升。后续实验发现，体外对ADAM9进行抑制，可以在人类肺部上皮细胞中减少新冠病毒的复制。基于这些结果，研究人员们对年轻人中出现的新冠危重症有了新的理解。他们指出这些年轻人平时虽然看似健康，但ADAM9基因的上调可能驱动了疾病朝危重方向发展。这也为我们带来了治疗新冠的潜在靶点，有助于未来的新药开发。在全球范围内，新冠累计病例数已接近2.5亿，死亡人数也趋近500万。尽管人类在对抗新冠的战斗中已经取得了很多成就，但距离疫情彻底平息，还有不短的距离。我们也期待这些科学研究能加快疫情平息的速度，早日让世界恢复正常。

今年年初，上海浦东江森自控工厂非法排污，导致附近32人血铅含量超标，15人住院，其中一名儿童血铅超标最严重，达到497微克/升，经治疗，血铅虽然恢复到正常水平，但是对这名儿童智力的损害已经无法逆转。铅是已知毒性较大、累积性也较强的重金属之一，若长期蓄积于人体，将严重危害神经、造血及消化系统。然而近年来，我国儿童铅中毒事件频发，“铅”这一重金属也成为家长们谈虎色变的字眼。那么，铅存在于何处?它对儿童有着怎样的危害?出现血铅超标又该怎么办呢? 　　对儿童的危害大于成人 　　医学界公认，由于儿童处于成长发育中，在受到铅等重金属危害时，更容易造成神经系统等方面的损害，儿童对铅的吸收率约为成人的5倍，而排铅能力只有成人的30%。也就是说同等接触剂量条件下，儿童受伤害程度明显超过成年人。 　　据首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科主任郝凤桐介绍，铅主要经过呼吸道和消化道吸收。对于成人来说，铅经胃肠道吸收通常不完全，平均为摄入的10% 而儿童消化道吸收可以达到50%，再加上就身体体积而言更大的空气吸入量，总的铅吸收比率约比成人多3倍。儿童铅中毒可伴有某些非特异的临床症状，如腹隐痛、便秘、贫血、多动、易冲动等。当血铅浓度等于或高于700微克/升时，可伴有昏迷、惊厥等铅中毒脑病表现。同时，铅对智力的影响不容忽视，国内最新研究成果显示，儿童体内血铅浓度超过100微克/升，智商指数就会下降10—20分。 　　众多孩子“被排铅” 　　面对如此之多的危害，一些学校和幼儿园便做起了“假检测、真推销”的买卖。今年5月，媒体就曾爆出深圳市龙岗区龙湖学校学生集体铅超标事件，学校以学生头发进行微量元素检测，检查结果竟然是全部铅超标，之后学校便推荐家长买所谓的排铅保健品。无独有偶，去年年底，湖北枣阳张先生的女儿所在的幼儿园，通过武汉润生人体营养医学与生物工程研究中心，用头发免费检测学生的铅含量。然后，该中心就推荐家长买太阳花排铅颗粒等产品，一个疗程要几百元，可张先生带着孩子到医院一查，铅指标却是正常。 　　记者连日来走访了北京的多所幼儿园，其中，西城区棉花胡同幼儿园和东城区永东幼儿园的负责人都表示：“绝不可能有这样的事情发生，我们给孩子做过铅含量的检查，但是都是查血，而且结果都是由正规医院出具的。”记者随即走访了几位正在接孩子的家长，他们表示，对由学校或幼儿园牵头给孩子做的检查并不怀疑，如果真的面对推销产品的现象，也会抱着试一试的心态购买。然而，当记者问到是否知道铅含量究竟如何检测时，很多家长对此一无所知。 　　血铅是检测的“金标准” 　　头发检测是否可作为体内含铅量多少的依据?铅中毒的标准又是什么呢?郝凤桐主任给我们揭开了谜底：医学在对铅的研究过程中，逐步形成了儿童和成人两个不同的铅中毒诊断、处理技术体系。 　　人们判断成人铅中毒，首先需要确认是否存在神经系统、消化系统及血液系统的损害，在临床病症的基础上，结合血铅、尿铅超标情况综合判定。而目前对儿童铅中毒的判定，基本不考虑是否存在神经系统、消化系统及血液系统损害的阳性体征，仅仅以血铅，也就是血液检查，作为诊断的“金标准”，儿童血铅含量超过 100微克/升，即为铅中毒。 　　郝凤桐主任强调，血铅主要用于儿童铅中毒的诊断。血铅检查属于针对微量元素的定量检测，对于检测条件有严格要求。诊断儿童铅中毒，需要二次静脉血检测结果作为诊断依据，达不到卫生部血铅临床检验技术规范各项要求的医疗机构，不能开展血铅检测。因此，那些采用头发或其他方法检测铅是否超标的方法都不可靠。 　　排铅治疗因中毒程度而异 　　郝凤桐主任表示，儿童铅中毒的治疗要依据静脉血铅水平进行，轻度铅中毒时只需要患者脱离铅污染源，并进行卫生指导和营养干预即可。如教育孩子养成勤洗手的好习惯，特别要注意在进食前洗手 勤帮孩子剪指甲，指甲缝是特别容易藏匿铅尘的部位 经常清洗孩子的玩具和其他一些有可能被孩子放到手中、口中的物品 空腹时铅在肠道的吸收率会成倍增加，所以要让孩子定时进食 保证日常膳食中含有足量的钙、铁、锌等 多吃奶制品、豆制品、海产品、血制品。 　　中度和重度铅中毒除了注意上述事项外，还必须加以驱铅治疗，通过驱铅药物与体内铅结合并排泄，以达到阻止铅对机体产生毒性作用。目前医学上主要采用依地酸钙钠药物注射，一周左右便可缓解症状。 　　儿童铅中毒的原因多种多样，但郝凤桐主任认为，环境污染是根本原因，其中包括工业污染和生活污染，如工业废弃物排放、汽车尾气、家庭装修等。此外，使用劣质蜡笔及水彩笔、使用成人化妆品、过多食用松花蛋、爆米花、薯片等含铅量高的食物，也可能导致儿童铅中毒。他表示，通过环境干预、开展健康教育、有重点地筛查和监测，可以预防和早发现、早干预铅中毒。即使需要药物治疗，也要到正规医院就诊，切不可相信所谓的排铅保健品和民间偏方。 　　把握现在就是把握孩子的未来 　　儿童铅中毒的根本病因是环境污染。我国是一个发展中国家，部分地区在权衡经济发展与环境保护的均衡尺度上，往往侧重于经济增长方面的考虑，而忽视了环保的重要性。一些高耗能、高污染企业因此获得生存空间，在一些经济欠发达地区受到追捧，当地也以这些“利税大户”为荣。 　　杜绝儿童群体铅中毒事件，是一项社会任务。政府部门应加强对重工业企业的监测，同时，存在铅污染的企业，应当履行企业的社会责任，加大投入，自觉做好环保工作，同时配合环保部门开展经常性环保检测，防患于未然。这既是企业履行社会责任的体现，也是企业发展步入良性循环的必由之路。此外，医疗卫生部门也应加大对正确检测血铅、预防铅中毒知识的普及。只有在全社会层面规范各自的职责和行为准则，才有可能杜绝儿童铅中毒的泛滥。把握好现在就是把握好孩子的未来。

抵御新冠病毒的攻击后，我们体内的免疫系统能不能“记住”？如果能，感染一次新冠是不是有机会终身免疫。如果不能，那么应该在多久后加强免疫… … 新冠病毒感染后人体的免疫记忆问题，始终是应对疫情的焦点。10月5日，中国疾控中心病毒病所刘军研究员联合高福院士、武桂珍研究员团队在权威期刊《临床传染病》（Clinical Infectious Diseases）上发表研究显示，人体对新冠病毒的免疫记忆能够维持一年以上，感染后一年仍具有新冠特异性中和抗体和T细胞免疫记忆的康复者比例分别为95%和92%。“我们对101名新冠肺炎康复者进行了半年和一年的回访，通过血清样本的多项检测，包括对活病毒的中和反应，以及免疫记忆T细胞的病毒特异性检测，来探测免疫抗体和免疫记忆T细胞是否还存在。”10月7日，论文通讯作者之一、中国疾控中心病毒病预防控制所研究员刘军告诉科技日报记者。“追寻”免疫记忆免疫记忆究竟如何追寻？如果想知道一个人有没有记忆，只需问：记住了吗？“想知道免疫系统在新冠感染有没有记忆，是要找到有没有相关的T细胞和B细胞。”刘军介绍， T细胞及B细胞等获得性免疫因素是免疫记忆的关键。新冠康复者免疫记忆随访研究流程图因此，研究工作要“钓”出免疫记忆相关的细胞，就得先制造特别的、能与新冠病毒相关的记忆细胞匹配的“记忆片段”作为“饵”。这个“记忆片段”就是新冠病毒蛋白质的“小片段”多肽，它们将引起在新冠肺炎康复者的血细胞中的T细胞的“记忆回闪”，再次激发免疫反应，最终通过显色反应发现。因此，“饵”的设计至关重要，它即要有特异性，又要有灵敏性。这就好比在一部影视库里寻找《长津湖》最打动你的片段，抗美援朝的相同题材很多，如何用最特异、又不超过1分钟的影视片段作为检索词，就能锁定想找到的剧情呢？针对新冠病毒颗粒上的S蛋白、M蛋白和N蛋白，团队分别设计了针对S1、S2、M和N蛋白的特异性肽池，“围猎”免疫记忆细胞的“猎捕”。为了提高特异性，研究团队还专门合成了针对新冠特异性肽的四聚体复合物，对免疫记忆T细胞进行“立体”搜索。一年内，免疫记忆竟没有“消退”迹象在对101名康复者的血细胞进行全方位、立体式的记忆细胞搜寻后，研究团队发现，93%的康复者在发病后6个月存在新冠病毒特异性T细胞免疫记忆，这种特异性T细胞免疫记忆在92%的康复者中可持续至发病后12个月。“我们发现，发病后12个月与6个月相比，康复者的病毒特异性记忆T细胞百分比并没有显著下降。”刘军说，这意味着，免疫记忆仍将持续。免疫记忆细胞有不同的种类，团队还对中枢记忆性T细胞和效应记忆性T细胞做了分类寻找，结果表明后者占多数。“这意味着针对病毒特异的T细胞免疫记忆依然存在，可用于抵御再次感染。”刘军说。而更有意思的是，T细胞免疫应答水平与疾病严重程度呈正相关。也就是说，康复者在感染时症状越严重，免疫记忆“越深刻”。与此同时，针对S蛋白的T细胞记忆水平与新冠病毒特异性抗体水平呈正相关，即抗体水平越高，T细胞免疫记忆越显著。说明人体针对新冠的两道记忆“防线”是相辅相成的。一年后，特异性抗体持续存在研究者同时对特异性抗体进行了检测，并进行了规律分析。研究显示，95%以上的康复者中，特异性IgG抗体和中和抗体可在发病后6个月至12个月持续存在，其滴度与急性期的严重程度成正相关。在发病后6个月及12个月时，中和抗体也没有明显消退迹象。新冠康复者抗体和T细胞免疫水平统计分析示意图“特异性的T细胞免疫记忆和抗体能持续至少一年以上，这对个体避免再次感染新冠病毒起到非常积极的作用。”刘军表示，免疫记忆特征的研究和相关机理的完善也会为疫苗策略的制定提供理论依据。“我们还发现至少有26%康复者在发病后12个月仍能检测到IgM抗体，推测IgM在部分康复者中的长期持续存在可能是COVID-19的感染免疫特征之一，其机制有待进一步研究。

质谱成像用于可视化斑马鱼体内富勒醇的组织分布 碳纳米材料和纳米技术设备的应用日益广泛，而纳米颗粒具有潜在生物活性，可能会干扰正常的生物系统，从而引起公众对纳米颗粒潜在风险的关注。碳纳米材料在水生生物体内的累积、食物链的营养传递和生物放大潜力是其生态风险评价的重要环节。富勒醇是一种碳纳米材料，可通过水相暴露和食物链在大蚤体内累积，表明其对生态系统有潜在的不利影响，引起人们对富勒醇环境毒理学研究的关注。 本研究选择斑马鱼作为实验对象，利用基质辅助激光解吸电离成像质谱(MALDI-TOF-IMS）研究富勒醇纳米颗粒通过水相暴露途径在斑马鱼不同组织内的空间分布。 1. 成像质谱显微镜测试条件将冷冻斑马鱼组织包埋在0.1g/L明胶中进行冷冻切片，厚度为20 μm，将组织切片放置在ITO导电载玻片上，干燥40 min后进行成像质谱分析。采集参数如下：采集模式，正离子模式 采集范围m/z 500-1000；检测器电压，1.80 kV。激光直径10 μm，频率1000 Hz，强度30。 2. 基于成像质谱显微镜的组织成像研究2.1富勒醇纳米颗粒的MALDI-TOF质谱分析对富勒醇纳米颗粒的离子化条件进行摸索，a-氰基-4-羟基肉桂酸(CHCA）和2,5-二羟基苯甲酸（DHB）是用于多肽、脂质、碳水化合物、蛋白质分析的常用基质。富勒醇纳米颗粒在使用CHCA与DHB作为基质检测时，未获得对应分子离子峰。富勒醇纳米颗粒对电离源中激光有较强的吸收，并促进电离，实验证明富勒醇纳米颗粒在正离子模式下产生C60+ 离子。因此，本研究中可采用激光解吸离子化方式(LDI)直接检测富勒醇纳米颗粒。图1显示了正、负离子模式下富勒醇纳米颗粒的质谱图，m/z 720.0和721.0离子分别对应C60+和[C60+H]+。其它离子可能与碳笼的光致电离片段对应，如C58+ (m/z 696.0)、C56+ (m/z 672.0)、C54+(m/z 648.0)、C52+ (m/z 24.0)、C50+ (m/z 600.0)、C48+ (m/z 576.0)、 C46+ (m/z 552.0)、C44+ (m/z 528.0)、C42+ (m/z 504.0)。C2基团丢失是C60分子离子的特征裂解方式。根据上述结果，选择m/z 720.00和721.00作为特征离子进行质谱成像分析。图1 富勒醇纳米颗粒的MALDI-TOF质谱图：a）负离子模式，b）正离子模式，c）b图的局部放大 2.2 斑马鱼组织中富勒醇纳米颗粒的质谱成像分析对富勒醇纳米颗粒暴露的斑马鱼组织切片进行MALDI-TOF-MSI分析，获得不同组织中的分布信息。研究显示富勒醇纳米颗粒在鱼鳃的分布最多，其次是肠、肌肉和脑。 富勒醇纳米颗粒在鱼鳃中主要分布在鳃丝部分。同时观察到富勒醇纳米颗粒存在于肠壁组织。肠腔内吸收细胞的游离端-细胞质内的胞饮囊泡为富勒醇纳米颗粒进入肠壁细胞提供可能，从而为富勒醇纳米颗粒进入循环系统和通过肠血途径进一步进入体内其他组织提供先决条件。 肌肉组织中富勒醇纳米颗粒的存在表明其可通过循环系统运输到肌肉组织。此外，在脑部也观察到富勒醇纳米颗粒信号，表明富勒醇纳米颗粒可最终通过循环系统并穿透血脑屏障到达脑部。 富勒醇纳米颗粒在斑马鱼组织中的分布差异可能与暴露途径有关。鳃是呼吸、渗透调节和排泄的场所，是直接接触和吸收周围水中污染物的器官。水相暴露导致鳃直接接触和吸收暴露溶液中的富勒醇纳米颗粒；此外生物组织的独特结构如血脑屏障等也可能影响富勒醇纳米颗粒的分布。因此，从毒性风险的角度分析，鳃是最危险的暴露组织。 图2 斑马鱼组织切片中富勒醇纳米颗粒的MALDI-TOF质谱成像图：分别显示在鳃、肠、脑和肌肉组织中的分布 本研究详细内容已正式发表于Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2020, 412: 7649-7658. 文献题目《Visualization of the tissue distribution of fullerenols in zebrafish (Danio rerio) using imaging mass spectrometry》 使用仪器岛津iMScope TRIO 作者Qiuyue Shi1,2 , Cheng Fang3,4 , Zixing Zhang1 , Changzhou Yan1 , Xian Zhang1 1 Key Laboratory of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences,Xiamen 361021, China2 University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China3 Global Centre for Environmental Remediation, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia4 Cooperative Research Centre for Contamination Assessment and Remediation of the Environment, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia