三氯化磷实验平台

p style=" LINE-HEIGHT: normal" 　　2016年3月17日，环境保护对外合作中心与全国化学试剂信息站共同组织召开了“中国实验室用途ODS管理平台企业培训会”，指导培训企业相关技术人员正确使用网络管理平台。 /p p style=" LINE-HEIGHT: normal" 　　通过建立和运行“中国实验室用途ODS信息管理系统”，及时宣传国际ODS实验室和分析用途替代的最新进展、政策和替代技术 对国内ODS实验室和分析用途的使用情况进行更新和统计 开展实验室和分析用途ODS替代宣传：通过ODS实验室用途网络平台进行实验室ODS替代宣传活动，引导用户使用ODS替代物质。利用网站及时发布宣传相关标准和方法、缔约方大会相关决议及TEAP报告等，同时发挥网站的数据统计和交流作用，及时掌握全国信息。这将方便更有效、更专业、更便捷的汇集相关信息，了解实验室和分析用途的试剂四氯化碳的需求，推动和引导ODS实验室和分析用途的标准修订和淘汰，确保履约目标的完成。 /p p style=" LINE-HEIGHT: normal" 　　出席本届会议的有环保部外经办、四氯化碳生产企业、北京智识企业管理咨询有限公司相关项目开发人员以及全国化学试剂信息站相关项目人员。会议由全国化学试剂信息站、中国四氯化碳实验室及分析用途项目组长刘昉女士主持。 /p p style=" LINE-HEIGHT: normal" 　　首先，环保部对外合作中心—ODS生产办李云鹏高工就“国际履约最新进展情况”向与会人员做一详细地介绍，宣传国际ODS实验室和分析用途替代的最新进展、政策和替代技术，使大家了解实验室和分析用途的试剂四氯化碳的需求和替代进展，方便四氯化碳生产企业积极配合履约工作，确保履约目标能够顺利完成。中国ODS实验室及分析用途项目组人员孙芳介绍了“ODS实验室及分析用途管理技术支持项目概况及进展”，主要将项目的背景目的、目前所取得的进展以及项目预期效果一一介绍给与会人员，并将ODS平台运行功能做一详细地介绍，使得大家能够了解该项目的基本情况，积极配合项目组的工作，为履约谈判工作提供有力支持。刘昉女士介绍了水中油测试用CTC物质专项进展情况以及需要企业配合调查的项目。实验室用途ODS管理平台项目开发经理田美荣女士详细地介绍了实验室用途ODS管理平台及网站建设项目，田女士从系统登录、网页界面以及平台功能等各方面进行解读，使企业各相关人员了解系统功能以及数据填报使用细则，方便其数据及时准确的填报。 /p p 　　随后，我们现场进行了数据填报演示以及一对一培训，就企业填报过程中遇到的各种问题进行了详细地解答。并针对企业相关人员填报过程中有关系统使用繁琐之处进行改进，进一步优化系统。 /p p 　　《中国实验室用途ODS管理平台》已于2016年年初开通运行，目前网站I期主要针对试剂四氯化碳产品。涉及国内实验室及分析用途相关单位、试剂生产企业、试剂经销商、实验室、分析机构、大学及替代技术提供方。对实验室和分析用途的试剂四氯化碳产品生产、销售和使用均要在该网站进行登记、注册。本期培训主要针对试剂生产企业，随着履约和替代工作的进展，后续将进行更广泛的培训宣传活动，敬请关注。 /p

点评 | 朱锦芳（NIH）2022年5月23日，上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系童雪梅教授课题组及其合作团队，上海市免疫学研究所李斌研究员课题组和复旦大学附属华山医院/脑科学转化研究院杨辉研究员，在Nature Metabolism杂志在线发表题为 Non-oxidative pentose phosphate pathway controls regulatory T cell function by integrating metabolism and epigenetics 的研究论文，揭示非氧化磷酸戊糖途径（非氧化PPP）对调节性T（Treg）细胞代谢模式及细胞功能的调控机制。Nature Metabolism同期发表伦敦帝国理工学院Margarita Dominguez-Villar博士为该研究撰写的News & Views特评，认为该文章发现非氧化PPP在Treg细胞活化和功能调控中的中心地位（a central regulator）。表达特征转录因子Foxp3的Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的CD4+ T细胞亚群，维持机体免疫系统稳态，防止免疫过激诱发自身免疫病。已知葡萄糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸分解代谢等都参与 Treg 细胞功能调控。PPP是一条不产生ATP的葡萄糖分解代谢途径，由生成NADPH的氧化PPP和产生5-磷酸核糖的非氧化PPP组成。非氧化PPP包括4个代谢酶催化的5步可逆反应，可以通过改变代谢物流向来满足细胞的功能需求。非氧化PPP是否参与免疫细胞如Treg细胞的代谢与功能调控尚不清楚。转酮醇酶TKT是非氧化PPP中催化两步可逆反应的代谢酶。童雪梅团队已发现TKT在肝脏、脂肪和肠道中调控糖脂代谢平衡的重要作用（Li M et al, Cancer Research, 2019 Tian N et al, Diabetes, 2020 Tian N et al, Cell Death & Disease, 2021）。在本研究中，研究人员通过构建Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠模型，深入探究非氧化PPP是否和如何调控Treg细胞代谢及功能。他们研究发现，Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠出生3周后发生严重自身免疫性疾病，并且在断奶之后相继死亡，其表型与缺失Foxp3基因的小鼠相似。进一步研究发现，敲除TKT在不影响Treg数目和转录因子Foxp3 水平的情况下，阻断Treg细胞的免疫抑制功能。为了排除炎症反应的影响，研究者根据Foxp3基因位于X染色体和雌鼠X染色体选择性失活的特点，构建了在同一只鼠中既有TKT缺失又有TKT正常表达的Treg细胞嵌合小鼠模型。该小鼠Treg细胞的转录组和表观遗传组分析表明，TKT缺失导致Treg细胞中87.9%的差异表达基因被下调，染色质可及性降低。这些被下调的基因几乎全部为效应性Treg特征性基因，表明非氧化PPP对调控Treg细胞免疫抑制功能是必需的。研究者进一步发现，TKT缺失导致Treg 细胞NADPH 减少和氧化应激增加，葡萄糖进入线粒体氧化减少，脂肪酸氧化增加，氨基酸分解代谢显著增强，分解代谢重构使线粒体功能受损。同时，被氧化应激和线粒体损伤诱发的还原性TCA循环使α-酮戊二酸/琥珀酸及α-酮戊二酸/富马酸比率降低，DNA甲基化增加，抑制Treg细胞特征性功能基因表达，导致其免疫抑制性功能丧失。文章也发现非氧化PPP中的另外一个代谢酶——转醛醇酶（TAL），对维持效应性Treg特征性功能基因表达也不可或缺。此外，在自身免疫性病人外周血 Treg细胞中，TKT水平显著降低。综上所述，此研究首次揭示非氧化PPP对于调控Treg细胞中糖、脂和蛋白质分解代谢稳态、维持代谢物依赖的表观遗传修饰和功能基因表达有关键作用，即非氧化PPP可以通过整合三大营养物质代谢和表观遗传修饰控制Treg细胞功能。这项研究将为通过调控Treg功能防治自身免疫性疾病和其它免疫相关疾病提供新策略新手段。非氧化 PPP 通过整合代谢组和表观遗传组调控Treg细胞功能上海交通大学医学院博士生刘琪、阿拉巴马大学伯明翰分校博士生朱方明和上海市免疫学研究所博士生刘鑫男是该研究论文的共同第一作者。此项研究得到复旦大学生物医学研究院叶丹研究员、海军军医大学附属长征医院风湿免疫科徐沪济主任、上海交通大学附属仁济医院沈南主任、上海交通大学基础医学院徐天乐教授、清华大学药学院胡泽平研究员、阿拉巴马大学伯明翰分校胡晖教授等合作实验室的大力协助。通讯作者为童雪梅教授、李斌研究员和杨辉研究员。专家点评朱锦芳Jeff Zhu (Chief, Molecular and Cellular Immunoregulation Section, NIH)调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受和免疫稳态中发挥关键作用，并且参与调节感染和癌症中的各种免疫反应。一方面，Treg功能的丧失通常与自身免疫和过度炎症有关；另一方面，肿瘤微环境中激活的Treg往往会抑制肿瘤免疫。因此，了解Treg的产生、激活及其获得抑制性功能的机制不仅将拓展基础免疫学认知，而且将为各种免疫相关疾病提供新颖有效的临床疗法。不同的代谢途径在控制Treg和效应性辅助型CD4+ T（Th）细胞的发育和分化中作用不同。经典观点认为，Tregs更倾向于脂肪酸氧化，而效应Th细胞主要利用葡萄糖作为能量来源。在本项工作中，童雪梅团队及其合作实验室共同发现，非氧化磷酸戊糖途径（非氧化PPP）在控制Treg细胞激活和抑制功能中起着关键作用。非氧化PPP是葡萄糖分解代谢的一个分支，它在Treg和效应性Th细胞中的功能尚不清楚。令人惊奇的是，在Treg中敲除非氧化性PPP中的重要酶—转酮醇酶（TKT），小鼠会产生致死性自身免疫病。Treg细胞特异性 TKT 缺失导致其失去免疫抑制功能，却不影响其发育和Foxp3蛋白表达。机制上，童雪梅及其合作团队发现TKT缺失诱导线粒体氧化应激和还原性TCA循环，导致α-酮戊二酸（α-KG）水平降低。α-KG作为重要的表观遗传辅助因子，能调控组蛋白和DNA去甲基化酶的功能。TKT缺失时，Treg中众多基因的DNA甲基化增加，染色质可及性下降。并且，α-KG补充能够改善由Treg特异性TKT 缺失引起的自身免疫反应。此外，在临床自身免疫性疾病患者外周血Treg中，TKT水平被下调。Treg获得抑制功能需要被激活，TKT缺失诱发的自身免疫反应是由活化Treg特征性基因表达减少所导致的。由于Treg细胞群体的异质性，单细胞分析可以为TKT如何调节Treg激活和表观修饰提供一个更清晰的解释。然而，该研究发现在大约1000个激活态Treg特征基因中，只有124个受到TKT缺失的影响，却诱发了显著的小鼠自身免疫病表型，表明这个小的基因群体包含对Treg功能至关重要的效应分子，例如IL-10和TIGIT等。因此，本项研究发现令人印象非常深刻。本项工作不仅促进我们全面认识Treg细胞激活和功能的机理，而且在未来治疗人类疾病方面具有潜在重要转化价值。原文和特评链接：https://www.nature.com/articles/s42255-022-00575-z，https://www.nature.com/articles/s42255-022-00574-0

p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 635779926386289372881.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/insimg/0ebc4a37-7c3e-4467-8255-aeabe41cbe88.jpg" / /p p 　　青岛海洋国家实验室科学考察船队及其基础条件公共平台、海洋创新药物筛选与评价平台建设计划任务书已通过专家评审，这标志着实验室先期重点建设的三个大型科研平台全部进入建设阶段。 /p p 　　大型科研平台是海洋国家实验室的核心支撑服务单元，遵循“海洋国家实验室直接管理、面向国内外开放共享、服务海洋科学研究”的建设宗旨。先期重点建设的三个科研平台中，高性能科学计算与系统仿真平台已于去年12月完成评审，建设工作正在加快推进。 /p p 　　刚刚通过评审的“科学考察船队及其基础条件公共平台”将依托国家实验室，联合驻青5所涉海科研机构，整合现有科考船，有效利用国家深海基地码头和青岛市深海技术装备公共研发平台等国家和地方涉海优势资源，为青岛海洋科考船提供一个公共服务与后勤保障平台。该平台将探索科考船、海洋调查装备等基础条件的共享机制，通过合理设计航次，实现资源共享、统一协调，减少低水平重复工作，提高海洋科学考察效率。同时，充分发挥青岛作为沿海港口城市的地理优势以及海洋科技集聚优势，在海洋科学考察、深海资源调查、国际海洋合作、深远海开发、航道安全、综合信息等方面为国家“一带一路”战略实施提供坚实服务保障。 /p p 　　而“海洋创新药物筛选与评价平台”则瞄准国际新药创制的前沿方向，以海洋药物开发为特色和目标，建设具有国内龙头地位和国际先进水平的海洋新药筛选中心，并将中心打造成集药靶发现、候选药物高通量筛选和安全性评价于一体的大型综合性服务平台和药物早期研发平台，为创新性海洋药物研发提供重要的临床前实验基础。本项目工程由两期构成，2017年之前将建成一个具有我国特色的海洋创新药物筛选和评价的大型综合性平台，在为海洋创新药物的研究、开发及临床应用提供规范化服务的同时，培养一批高质量的海洋药物研究人才。二期工程将于2020年之前建成，通过提升平台在国内外的影响力，扩大国内外服务范围，最终将平台建成在国际上有重要影响力的海洋药物研发的协同创新基地。 /p