抑郁症动物模型
大小鼠强迫游泳实验:又称Porsolt’s test,此模型是最广泛用来评估抗抑郁药的行为学模型,强迫游泳实验操作简单,对抗抑郁药敏感,能够检出广谱的抗抑郁药,缺点是仅对急性治疗的药物敏感,对5-羟色胺重摄取抑制剂类的药有效性不确定,有导致动物低体温的风险,现多用于抗抑郁药的初筛。小鼠悬尾实验:是与强迫游泳实验相似的经典实验,悬尾小鼠为克服不正常*而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“绝望”状态,此模型与强迫游泳实验的共同点是操作简单,对抗抑郁药敏感,测量其不动状态的适应性行为是一致的。不同点:抗抑郁药作用的底物不同,两种模型中动物脑内多种神经递质的变化及受体功能改变不一致。小鼠悬尾实验能够反映应激性低体温而强迫游泳实验不能,而小鼠悬尾实验仅适用于小鼠应激,而不适用于大鼠,目前也多用于抗抑郁药的初筛。获得性无助模型:获得性无助是一种更接近于疾病病因学和遗传学的动物模型。值得注意的是,大部分小鼠获得性无助模型只是短期的,在终止刺激后几天内就恢复正常,但因为某些未知原因,仅仅有部分小鼠仍然保持无助的症状,这反映了潜在的基因与环境交互作用。获得性无助模型目前不仅用于抗抑郁药的筛选,且已日益用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究,与强迫游泳实验、悬尾实验相似的是,获得性无助模型不能检测出慢性抗抑郁药的药效。