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大鼠心电门控系统

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大鼠心电门控系统相关的论坛

  • 门控去偶和反门控去偶原理

    门控去偶和反门控去偶原理,见附件:[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=4332]相关附件[/url]

  • 请教反转门控实验

    请教各位大侠,反转门控实验的脉冲序列是zgig,除此之外,其他做法是否和质子宽带去偶碳谱的做法一样?驰豫时间怎样设置?如浓度足够大,时间大约多长?谢谢指教。

  • 【求助】反门控去耦实验谱图很差,求改进!

    正在学习反门控去耦做混合体的定量实验,样品中水分含量较高,用丙酮作溶剂,加弛豫试剂,做出来的图如附件(包含实验原数据),很糟糕,请帮忙分析下是什么原因啊是不是弛豫试剂加量不合适,还是采样时间不对,又或者是D1值太小等,接下来又应该如何调整实验呢?谢谢!

  • 【原创大赛】盐酸芬戈莫德在大鼠体内代谢的尿液及胆汁样品分析

    【原创大赛】盐酸芬戈莫德在大鼠体内代谢的尿液及胆汁样品分析

    盐酸芬戈莫德在大鼠体内代谢的尿液及胆汁样品分析 芬戈莫德最初是由冬虫夏草(子囊菌亚门赤僵菌)培养液中提取的抗生素成分经化学修饰后合成的免疫抑制剂。芬戈莫德是鞘氨醇的结构类似物,研究显示,该药具有与其他药物完全不同的免疫抑制机制,在体内磷酸化后与位于淋巴细胞上的鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)结合,通过改变淋巴细胞的趋化,促使淋巴细胞在淋巴组织内滞留,从而减少自身反应性淋巴细胞再次进入循环的几率,进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS)。进而达到免疫抑制效果。而且该过程是可逆的,停药后淋巴细胞水平即可以恢复正常。临床研究表明,口服制剂芬戈莫德针对复发-缓解型多发性硬化症疗效确切,优于目前的常用MS治疗药物干扰素β-1a注射剂(Avonex,已用于多发性硬化症的临床治疗药物)。芬戈莫德可靶向作用于对中枢神经系统(CNS)有潜在自身攻击性的淋巴细胞,促进神经保护与修复过程,降低MS的复发率,延缓损伤的进展过程,减少颅内核磁共振成像(MRI)病灶的数量,减轻病灶的严重程度。 药物及实验动物:盐酸芬戈莫德为本所研制,实验用大鼠为Wistar雄性大鼠,6-8周龄,体重范围约200-250g/只,本所实验中心提供;大鼠代谢笼为苏州动物实验仪器厂产品。色谱条件色谱柱:Acquity BEH C18 (100mm×2.1mm, 1.7μm)流动相:A:水(0.05%TFA)B:乙腈(0.05%TFA)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/12/201412302201_530374_2217446_3.jpg质谱条件Waters LCT Premier XETM型飞行时间质谱仪,W-负离子模式;毛细管电压2200 V;锥孔电压35 V;离子源温度120℃;脱溶剂气温度350℃;脱溶剂气流量10L /h;锥孔气流量700 L /h;质量扫描范围m /z 50 ~ 1200[

  • 【分享】电路系统的主要组成部分

    电路系统主要有弱电和强电部分。强电为高频振荡系统,包括感应线圈、主振回路。弱电为数据处理、模数转换、电磁阀门控制、马达板及其他模块的控制

  • 69.8 β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布

    69.8 β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布

    作者:http://vpn.library.shmtu.edu.cn:2308/Images/head_pic.gif宋笑丹 http://vpn.library.shmtu.edu.cn:2308/Images/head_pic.gif刘红梅 http://vpn.library.shmtu.edu.cn:2308/Images/head_pic.gif魏华 http://vpn.library.shmtu.edu.cn:2308/Images/head_pic.gif董迪 http://vpn.library.shmtu.edu.cn:2308/Images/head_pic.gif吴琳华 Author:SONG Xiao-dan LIU Hong-mei WEI Hua DONG Di WU Lin-hua 作者单位:哈尔滨医科大学附属第二医院药学部,黑龙江省高校重点实验室,哈尔滨,摘要: 目的 考察β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布.方法 建立了大鼠体内β-榄香烯测定的HPLC.色谱条件为:Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-水(40:57:3);检测波长:210 nm;柱温:30℃.并测定大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后血浆及组织中的药物浓度.结果 此色谱条件下血浆与组织的标准曲线、精密度等实验结果表明,该方法适于分析生物样品中β-榄香烯含量.与榄香烯注射液相比,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多.结论 β-榄香烯脂质体及榄香烯注射液在大鼠的心、脾、肾组织中分布具有显著性差异http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208271803_386611_2379123_3.jpg

  • 【第三届原创参赛】代谢产物分离与纯化的心得体会(大鼠篇)

    【第三届原创参赛】代谢产物分离与纯化的心得体会(大鼠篇)

    维权声明:本文为qweaxi原创作品,本作者与仪器信息网是该作品合法使用者,该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为,我们将追究法律责任。代谢产物的分离与纯化心得体会(大鼠篇)代谢的概念 什么叫代谢,在这就不解释啦,大家应该都知道,我们主要做两个方面:大鼠与人。这个原创里面,讨论的是大鼠代谢产物的分离与纯化。大鼠的介绍 大鼠我们用过的有两种(SPF级)SD大鼠和wistar大鼠,这两只大鼠的区别: SD大鼠: 生长快,繁育性能好,大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感,对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。 Wistar大鼠 :其被毛呈白色,特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺,性周期稳定,早熟多产,平均每窝产自10只左右,生长发育快,乳腺癌发病率很低,对传染病抵抗力强。 个人觉得SD大鼠挺暴躁,很容易咬人的,Wistar大鼠比较好哦,乖乖鼠。大鼠喂养 这个问题很关键,饲料控制不好,大鼠会超重地:一天喂2次,水应该给足,要不然会发生惨案的,垫料要3天换一次,要不然,会被熏坏的,消毒必须的,要不然出血热就会光顾你们实验室的,记得去年就在我们这发生啦,封楼2周呢,当时,我们爽坏啦,有时间玩嘛。给药前准备 第一:大鼠禁食12小时,期间给以0.4%的盐水,为什么禁食呢,让其胃里的饲料代谢完,要不然对以后的分离工作有影响。 第二:给药剂量药换算好,要不然没有根据,发文章会有问题的。大鼠给药 这个比较讲究,我们常用的方法是灌胃和腹腔给药,腹腔给药简单,扎一针就好啦,灌胃挺有讲究的,本人不才,学了半天才会,牺牲在我手中的大鼠有5只多,那叫一个惨啊。警告大家,在不会灌胃的情况下,千万别自以为是,要不然。。。尿液富集 有些时候怕样品不稳定,发生变化(代谢产物在尿液中不稳定,个人经验),有三招来防止: 第一招:在收集瓶中加无水乙醇,个人觉得效果很好。 第二招:在收集瓶里加酸,PH=4为好。 第三招;冰水浴,个人觉得那个麻烦,但也有点效果。尿液储存 放在冰箱里,冷藏,不易降解滴。尿液处理 不同的样品处理不一样,我们这做过黄酮,生物碱之类的化合物,据我了解,这个生物碱不好做,黄酮挺好做的,我个人觉得有两种方法:大孔和萃取。大孔树脂,我们这用得D1O1比较多,本人首次用AB-8,觉得不错的,我热衷于大孔。萃取:必须加酸调节PH3,要不然萃不出来的。样品的分离与纯化 呵呵,代谢产物分离。个人经验:进行大孔柱色谱以后,可以考虑进行凝胶柱色谱,内源性物质一般可以除去,非常好的方法,我记得凝胶下来我就分到一个纯的,哈哈,真爽啊。 由于代谢物极性过大,最好不用硅胶来分,要不然,死吸附严重,样品就这样浪费啦,呵呵,用ODS分离,最好。 最后补充,做代谢的,最好有液质联用,盲分容易浪费时间,浪费经费。下图为凝胶分的纯品http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/09/201009252351_246992_2160429_3.jpg

  • 大鼠脊髓钳夹规格说明

    [url=http://www.f-lab.cn/stereotaxis/sts-b.html][b]大鼠脊髓钳夹STS-B[/b][/url]是与NARISHIGE公司SR系列立体定位仪器一起使用的[b]大鼠脊髓固定[/b]器具Spinal Cord Clamp,极大地促进手动操作脊髓夹,以便安全地和轻轻地[b]夹紧大鼠脊髓[/b]。[img=大鼠脊髓钳夹]http://www.f-lab.cn/Upload/sts-b_.jpg[/img][color=#000000][b]大鼠脊髓钳夹STS-B规格[/b][/color][table][tr][td]配件[/td][td]连接环螺丝通用扳手[/td][/tr][tr][td]尺寸大小/重量[/td][td]宽205 × 深140 × 高95 - 125mm, 1.18kg[/td][/tr][/table]大鼠脊髓钳夹:[url]http://www.f-lab.cn/stereotaxis/sts-b.html[/url]

  • 大鼠麻醉面罩

    [url=http://www.f-lab.cn/stereotaxis/gm-3.html][b]大鼠麻醉面罩GM-3[/b][/url]是与[b]麻醉蒸发器[/b]或大鼠立体定位仪器配套使用,用于对大鼠实施麻醉的[b]麻醉面罩。大鼠麻醉面罩GM-3特点[/b]*麻醉面罩可以轻松地安装在Narishige公司立体定位仪器SR-5M,SR-5R,SR-6M和SR-6R上*麻醉面罩有不会移动的三点夹持装置,可以夹鼻和确保牢固固定。紧凑的设计不会影响实验进程*如果你想要把麻醉面罩安装在头固定适配器或是旧型立体定向仪器这样的装置上,请向我们咨询[img=大鼠麻醉面罩]http://www.f-lab.cn/Upload/gm_3_.jpg[/img]大鼠麻醉面罩:[url]http://www.f-lab.cn/stereotaxis/gm-3.html[/url]

  • 【原创大赛】LC-MS对盐酸芬戈莫德大鼠血浆的代谢分析

    【原创大赛】LC-MS对盐酸芬戈莫德大鼠血浆的代谢分析

    LC-MS对盐酸芬戈莫德在大鼠体内的代谢分析 芬戈莫德最初是由冬虫夏草(子囊菌亚门赤僵菌)培养液中提取的抗生素成分经化学修饰后合成的免疫抑制剂。芬戈莫德是鞘氨醇的结构类似物,研究显示,该药具有与其他药物完全不同的免疫抑制机制,在体内磷酸化后与位于淋巴细胞上的鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)结合,通过改变淋巴细胞的趋化,促使淋巴细胞在淋巴组织内滞留,从而减少自身反应性淋巴细胞再次进入循环的几率,进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS)。进而达到免疫抑制效果。而且该过程是可逆的,停药后淋巴细胞水平即可以恢复正常。临床研究表明,口服制剂芬戈莫德针对复发-缓解型多发性硬化症疗效确切,优于目前的常用MS治疗药物干扰素β-1a注射剂(Avonex,已用于多发性硬化症的临床治疗药物)。芬戈莫德可靶向作用于对中枢神经系统(CNS)有潜在自身攻击性的淋巴细胞,促进神经保护与修复过程,降低MS的复发率,延缓损伤的进展过程,减少颅内核磁共振成像(MRI)病灶的数量,减轻病灶的严重程度。 药物及实验动物: 盐酸芬戈莫德为本所研制,实验用大鼠为Wistar雄性大鼠,6-8周龄,体重范围约200-250g/只,本所实验中心提供;大鼠代谢笼为苏州动物实验仪器厂产品。 色谱条件色谱柱:Acquity BEH C18 (100mm×2.1mm,1.7μm)流动相:A:水(0.05%TFA)B:乙腈(0.05%TFA)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411281531_525077_2217446_3.jpg 质谱条件 Waters LCT Premier XETM型飞行时间质谱仪,W-负离子模式;毛细管电压2200 V;锥孔电压35 V;离子源温度120℃;脱溶剂气温度350℃;脱溶剂气流量10L /h;锥孔气流量700 L /h;质量扫描范围m /z 50 ~ 1200;扫描时间0.2s。 给药方案与样品的收集: 血浆样品的收集健康雄性wistar大鼠3只,体重180-220g,1只为空白对照组,2只为给药组(取血时间30min和120min),给药前禁食12h,期间自由饮水。灌胃给药剂量为35 mg/kg,给药体积为1.5mL/只,给药30min和120min后,分别于颈动脉取全血,置于涂有肝素的离心试管中,3500prm离心10min,分离血浆,于-20℃冰箱中保存,直至分析。 血浆样品的预处理 取0.5ml血浆,置于离心管中,加入5倍的乙腈,3500prm离心10min,除去蛋白,取上清液,在40℃,旋转蒸干,用50%甲醇溶解,涡旋,11000prm离心10min,取2μL进行分析。 结果分析 对大鼠灌胃盐酸芬戈莫德溶液后收集的血浆样品用乙腈沉淀蛋白前处理方法处理之后,进行TOF-MS/MS分析,将所得HR-MS,MS2等数据与空白血浆和对照品比较后,在血浆样品中共推测出7个代谢产物。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411281532_525078_2217446_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411281532_525079_2217446_3.jpg结果与讨论:1、经过对于给药后大鼠血浆样品分析,初步推测盐酸芬戈莫德在大鼠体内的代谢产物有7种,其结构进一步鉴定中。2、流动相的选择方面进行了优化。流动相的选择主要从溶剂种类和梯度洗脱设置两方面进行优化。分析方法中采用了乙腈作为有机相,原因是乙腈比甲醇具有更大的洗脱强度,从而可以减少色谱峰的展宽,得到较好的峰型,此外,使用乙腈洗脱,其粘度较低,可以减小系统压力。在水相中加入TFA,可以进一步改善化合物的峰型,减少拖尾,此外,TFA的存在还可以提高样品在离子源中的离子化效率,因此,使用乙腈-0.05%TFA水溶液为流动相梯度洗脱,可以使样品分析在 9min之内完成。3、 生物样品中含有许多内源性物质,血浆中含量较高的内源性物质主要是蛋白类成分。蛋白质在测定过程中会形成泡沫,浑浊或沉淀,有时还会与加入的试剂发生反应,从而干扰测定。蛋白还会污染仪器。如果直接进样用液相色谱分析含蛋白的体液样品,蛋白质会逐渐变性沉结在色谱柱上,导致柱效降低,柱压上升,甚至堵塞色谱柱;含有蛋白的样品如果进入离子源,会造成离子源的严重污染和损坏,降低检测的灵敏度,所以血浆样品需进行合理的前处理。常用的生物样品前处理方法有蛋白沉淀法、固相萃取法和液液萃取法。由于待测的代谢产物的极性都比较大,采用液液萃取法(溶剂用乙酸乙酯)对化合物的提取效率差,因此不宜使用。主要比较了蛋白沉淀法和固相萃取法,两种方法均能有效提取待测化合物,经过实验发现,蛋白沉淀法比较好,并且考虑到血浆样品量较少,因此选择蛋白沉淀法。

  • 【求助】求助大鼠脑电电极

    【求助】求助大鼠脑电电极

    测大鼠的脑电,不锈钢电极,z字形单电极,如图,哪儿有卖?或者什么厂家,规格?[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/20094915719_01_1726529_3.jpg[/img]

  • 气相色谱仪机械控制系统简述

    气相色谱仪机械控制系统简述

    [align=center][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱仪[/color][/url]机械控制系统简述[/font][/align][align=center][font='Times New Roman'] [/font][/align][align=center][font=宋体]概述[/font][/align][font=宋体][font=宋体]随着色谱分析应用要求的日益提高,并且伴随着现代机械[/font][font=Times New Roman]-[/font][font=宋体]电子技术的发展,[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url])色谱仪逐渐成为复杂的机械[/font][font=Times New Roman]-[/font][font=宋体]光学[/font][font=Times New Roman]-[/font][font=宋体]电子[/font][font=Times New Roman]-[/font][font=宋体]化学分析系统。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱仪[/color][/url]([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url])系统中安装的自动进样器单元(包括液体自动进样器、自动阀进样器、顶空进样器、热解析进样器、吹扫捕集进样器、热裂解进样器等)、自动阀切换单元、风扇和柱温箱后开门部分在仪器运行工作中都需要进行精确地机械控制,这些单元需要精确控制的物理量有机械位置、机械位移、旋转角度、速度和加速度等。本文对机械控制系统的基本原理和方法给予简单叙述,希望对色谱工作者和色谱维修工作者的日常工作给予一定帮助。[/font][/font][align=center][font=宋体][font=宋体]简述[/font] [font=宋体]开环和闭环控制[/font][/font][/align][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱仪[/color][/url](或[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url])分析系统中存在较多机械运动部件,系统需要根据分析方法的要求,在合适的时间和状态下对运动部件进行合适的控制,例如部件的空间位置和位移、部件的运行速度和角度以及部件运行的加速度。[/font][font=宋体][font=宋体]常见情况下,部件的基本控制方式分开环控制和闭环控制两种,图[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体]为开环控制的基本原理框图,控制系统由控制器、执行器(一般为电机或气缸)、传动机构和目标部件组成。信号由输入端向输出端单向传递,没有信号反馈形成闭环的回路,此种控制方式的特点为,输出量不会对输入量产生任何影响。[/font][/font][font=宋体]开环控制方式结构较为简单、调节方便、故障率低,控制器直接给出系统输入量,对系统中可能产生的干扰或者系统中参数变化均不给出补偿,在精度要求不高或者扰动影响较小的场合下较为适用。例如[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]柱温箱后开门角度的控制、柱温箱或其他部件风扇运转速度的控制或者色谱柱切换阀旋转控制,一般采用开环控制方式。[/font][font=宋体]开环控制方式的缺陷较为明显,当系统出现故障时,目标部件不能完成控制目标,单系统不能识别此故障。例如在[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱仪[/color][/url]柱温箱后开门控制系统中,当执行器(电机)不能运转致使柱箱后开门不能开启,[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]柱温箱温度将会产生降温速度异常降低的故障,但系统并不会给出硬件报警信息。[/font][img=,483,40]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/10/202310242115130118_3723_1604036_3.jpg!w690x57.jpg[/img][font=Calibri] [/font][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Calibri]1 [/font][font=宋体]开环控制系统原理框图[/font][/font][/align][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]为闭环控制系统原理框图,与开环系统相比,该系统增加了传感器测量回路,使闭环控制系统有较高的精度,但结构更为复杂,系统的分析与设计相应较为困难。[/font][/font][font=宋体]闭环控制的工作原理是基于偏差的控制,在系统工作过程中,系统将传感器反馈的目标部件的实际位置传递给比较器,控制系统将反馈量与设定量进行比较,如果发生正向偏差,系统将向执行器(电机)给出命令,使其旋转或者降低速度,最终减小偏差。[/font][img=,503,114]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/10/202310242115216501_132_1604036_3.jpg!w690x157.jpg[/img][font=宋体] [/font][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]1 [/font][font=宋体]闭环控制系统原理框图[/font][/font][/align][font=宋体][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱仪[/color][/url](或[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url])的温度、流量、进样器位置、角度、速度的控制一般采用闭环控制方式,用以实现高稳定性、高速、高准确性的控制。例如某些型号的自动进样器,可以对进样针的空间位置实现[/font][font=Times New Roman]0.01mm[/font][font=宋体]精度的控制。[/font][/font][font=宋体] [/font][font='Times New Roman'] [/font]

  • 33.5 胡黄连苦苷Ⅱ在大鼠体内药动学研究及其血浆蛋白结合率的测定

    33.5 胡黄连苦苷Ⅱ在大鼠体内药动学研究及其血浆蛋白结合率的测定

    【作者】 阎雪莹; 高宏伟; 唐晓飞; 刁磊; 匡海学;【机构】 黑龙江中医药大学; 黑龙江省哈尔滨市香坊区疾病预防控制中心; 吉林农业科技学院;【摘要】 目的:建立大鼠血浆中胡黄连苦苷Ⅱ的HPLC-UV测定方法,研究在大鼠体内的药代动力学特征,同时测定其血浆蛋白结合率。方法:血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后,上清液直接进样测定。采用Diamonsil(钻石)C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)流动相为甲醇-水-醋酸(38:62:0.2),检测波长267nm,流速1mL.min-1,采用3p97药动学软件对药时数据进行拟合。结果:大鼠尾静脉注射胡黄连苦苷Ⅱ符合二室开放模型。结论:胡黄连苦苷Ⅱ在大鼠体内分布代谢很快,消除较快。 更多还原【关键词】 胡黄连苦苷Ⅱ; 药代动力学; 血浆蛋白结合率; 【基金】 国家自然科学基金项目资助(30600804)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208071031_382128_2352694_3.jpg

  • 磁共振大鼠头部固定器规格说明

    [url=http://www.f-lab.cn/stereotaxis/srp-ar2.html][b]共[/b]振[b]大鼠头部固定器[/b]SRP-AR2[/url]是一款可用于核磁共振环境中的[b]大鼠头部固定[/b]装置,是[b]大鼠脑立体定位固定实验[/b]和大鼠[b]核磁共振实验[/b]的理想工具。磁共振[b]大鼠头部固定器[/b]SRP-AR2可连接到SR系列固定装置。这样的连接,确保头部的固定极其稳定。当拆卸仪器用于MRI测量时,仪器材料是100%塑料使拆卸过程更容易。可以把标记插入该机械 ,简单地通过对准测量点与测量对象,操作者就能操作MRI测量。一旦MRI测量完成后,该磁共振[b]大鼠头部固定器[/b]SRP-AR2可以很容易地恢复其作为固定仪器的功能,即保持动物的固定。两种型号可供选择:SRP-AR 用于大鼠, 和SRP-AM2 用于小鼠。[b]磁共振[b]大鼠头部固定器[/b]SRP-AR2规格[/b][table=529][tr][td][b]配件[/b][/td][td]六角扳手安装把手耳柱口、鼻夹[/td][/tr][tr][td][b]尺寸大小/重量[/b][/td][td]宽300 x 深120 x 高85mm, 850g[/td][/tr][/table]更多定位仪请浏览官网:[url]http://www.f-lab.cn/stereotaxis.html[/url]

  • 【原创大赛】人体及大鼠对淫羊藿苷片的代谢分析

    【原创大赛】人体及大鼠对淫羊藿苷片的代谢分析

    人体及大鼠对淫羊藿苷片的代谢分析 淫羊藿苷为中药淫羊藿的提取物,淫羊藿苷现代药理实验研究表明:淫羊藿能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢 ,具有抗衰老、抗肿瘤等功效。 本试验旨在探讨淫羊藿苷在人体内的代谢情况,为药学研究的重要组成部分,希望能够阐明其在体内的作用机制,为临床合理用药提供科学依据,并为系统的药代动力学研究提供参考。材料与方法:淫羊藿干片(自制)、乙腈(色谱纯)、去离子水(自制)、三氟乙酸、旋转蒸发仪、沃特斯液相配DAD检测器。色谱条件:色谱柱:菲罗门色谱柱(4.6mm×250mm, 5μm)流动相:A:水(0.05%TFA)B:乙腈-水(50:50,V/V 0.05%TFA)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411280947_524999_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411280947_525000_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411280947_525001_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411280947_525002_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411280947_525003_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/11/201411280947_525004_2165260_3.jpg结果与讨论:1、大鼠及人体对于淫羊藿干片的代谢产物基本一致,只是各产物含量方面有所差异。2、本次试验的分析方法适用于淫羊藿苷片代谢产物的分析研究,准确,操作简便。3、三氟乙酸的运用可有效改善峰型,在考察中由于乙酸和磷酸盐缓冲液。

  • 疾控LIMS系统的功能介绍

    新发传染病不断出现,特别是 SARS、新冠肺炎疫情的爆发、H7N9、禽流感的发生,新发传染病具有传播速度快、防控难等特性,食品安全、饮水安全等公共卫生事件频发,疾病预防控制工作作为公共卫生服务的重要组成部分,是重大民生问题。疾控系统是保护人群健康的重要机构,拥有大量的科学实验室,这些实验室涉及医学专业的多个领域,担负着传染病、慢性病、地方病控制、放射卫生、环境卫生、公共场所卫生、食品、饮用水、职业健康相关产品的检验检测工作。同时云计算、物联网、移动互联网、大数据等信息化技术的快速发展,必将推动医疗卫生服务模式和管理模式的深刻转变,为提高公共卫生服务水平、高效运用监测数据为政府机构做出即时预警和正确决策, 急需一种高效、迅捷、安全的科学管理系统用于实验室信息管理。[url=https://songhu.cn/cdc/]松虎疾控LIMS[/url]系统采用先进互联网技术、基于云计算、大数据技术,建立疾控系统实验室信息管理系统,实现疾病预防控制机构实验室管理的自动化、规范化和标准化,指导疾病 防控,增强疾病防控能力和突发公共卫生事件的应急处置能力,提升公共卫生服务水平,为政府决策提供有力支撑。

  • 锅炉水位检测与控制系统

    锅炉水位检测与控制系统主要包括水位的检测、显示、排污阀门和报警控制等环节。锅炉水位测控过程主要有:锅炉水位进入磁翻板接液内层、磁浮子的检测和进水阀门控制。系统通过磁翻板或翻柱主体检测锅炉内液位。当锅炉内水位下降至设定的下限水位值时,启动翻板显示报警系统;反之,水位上升超过上限水位设定值时,则启动上限报警,该磁浮子液位计可设置多个报警点,满足系统上多方面控制要求。该水位系统采用磁敏液位传感器测量锅炉内水位。磁敏液位传感器(UHZ-10C00液位计)的输出端可外接PC+PCL机自动化控制设备,驱动LED显示器,并可向远传装置发出4~20mA电信号或无线通讯输出信号。经过处理后,反馈给报警系统通过继电器动作控制电磁阀并报警。 燃气锅炉是一个大惯性、大滞后系统,为验证确保锅炉水位控制效果,在系统完成后通过数据进行验证,控制过程中响应初始阶段的超调大约12%,响应速度快,在300s内达总测量峰值,随后420s后达稳态。水位期望值与实际值最大误差为0.15cm,最大相对误差在0.5%以内,满足精度要求。通过试验证明,该磁浮子液位传感器具有良好稳态性能和动态性能。 测试次数 期望数位/cm 实测水位/cm 误差/cm 1 20 20.12 +0.12 2 25 25.07 +0.07 3 30 29.98 -0.02 4 35 35.09 +0.09 5 40 40.15 +0.15 表中 水位期望值和实测值及其误差本文提出一种用于锅炉水位智能控制系统,可达到水位控制的预期要求,能够实现锅炉水位实时显示、控制及报警,且该装置测量量程宽泛、准确度高、性能稳定、重复性好、操作简单、界面直观,完全可满足液位量值化传递需要。

  • 大黄素调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠感染性创面愈合的研究

    【序号】:2【作者】:张春1王锦姝1王寿宇【题名】:大黄素调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠感染性创面愈合的研究【期刊】:中国临床药理学杂志 . 【年、卷、期、起止页码】: 2024 ,40 (10)【全文链接】:https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=cp4X_-KT6XOZcEaaS9yUo92wFnFMc5Zfrhf-bk6fKTb2e-C8ZrSgl4-MuSFvtRWbssRPetLE-yTI-JaVcaj4163uWKuOzUZnnMhF-xEl4mF2PClYtnVdZsk_8MxiCE72mRmbR39gSdsXHnCCpR2BykQSlD6U3KxA1DHVAvNJN4YFTJ7mLQiEBsasxdetQLVa&uniplatform=NZKPT&language=CHS

  • 70.3 大鼠血浆佐米曲普坦的HPLC测定方法学研究

    70.3 大鼠血浆佐米曲普坦的HPLC测定方法学研究

    【作者】 蔡佳; 蒋新国; 陈钧; 熊志刚; 金樑; 【Author】 CAI Jia,JIANG Xin-guo~*,CHEN Jun,XIONG Zhi-gang,JIN Liang(Department of Pharmaceutics,School of Pharmacy,Fudan University,Shanghai 200032,China) 【机构】 复旦大学药学院药剂学教研室; 复旦大学药学院药剂学教研室 上海200032; 上海200032; 【摘要】 目的建立大鼠血浆中佐米曲普坦的高效液相测定方法,并研究大鼠不同途径给药后的药动学。方法采用甲基叔丁基醚为溶剂,提取药物。以0.05%三乙胺(用磷酸调至pH 2.70)-乙腈(92∶8)为流动相,色谱柱为Dikma Diamonsil C18柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流速1.2 mL.min-1,荧光检测的激发波长225 nm,发射波长360 nm。结果佐米曲普坦在2.5~1 000μg.L-1内线性关系良好(r=0.999 7)。高、中、低3种浓度的提取回收率分别为90.10%,91.75%,86.79%,方法回收率分别为103.55%,94.49%,98.79%,日内和日间RSD均小于4%,最低检测限为1μg.L-1。计算出灌胃、静注、鼻腔给药途径主要药动学参数分别为:t1/2(2.03±0.88)h,ρmax(144±28)μg.L-1,tmax(0.85±0.14)h,AUC0~t(442±110)μg.h.L-1;t1/2(1.40±0.12)h,ρmax(567±55)μg.L-1,AUC0~t(1 075±128)μg.h.L-1;t1/2(1.48±0.23)h,ρmax(304±34)μg.L-1,tmax(0.65±0.14)h,AUC0~t(685±43)μg.h.L-1。结论该方法操作简单、快速、准确、重现性好,适用于大鼠血浆中佐米曲普坦浓度的检测及其药动学研究。 【关键词】 佐米曲普坦; 高效液相色谱法; 药动学;http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/09/201209022115_388005_1838299_3.jpg

  • 基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS的升麻素苷在正常大鼠和牙周炎模型大鼠体内外代谢研究

    防风Saposhnikoviae Radix为伞形科植物防风Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.的干燥根,具有祛风解表、胜湿止痛、止痉的功效[1]。防风含有多种化学成分,主要包括色原酮类、香豆素类、多糖类、挥发油类等[2],这些成分具有解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用[3-6]。升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷为主的色原酮类成分是防风的主要活性物质,具有解热、镇痛、抗炎等多种药理活性[7-10],其中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷已作为《中国药典》2020年版中防风质量控制的标志物。课题组前期已对5-O-甲基维斯阿米醇苷体内外的代谢进行了全面的研究[11],但尚未见对升麻素苷的研究报道。有研究表明升麻素苷是防风抗炎作用的主要成分[12],而防风为《中国药典》2020年版收录的中成药齿痛消炎灵颗粒的君药,齿痛消炎灵颗粒具有治疗牙周炎的作用[13-14],故本研究采用超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)与MetabolitePilot 2.0、PeakView 2.0软件,对升麻素苷在牙周炎模型大鼠和正常大鼠的体内外代谢进行研究,并比较代谢差异,为防风的药效物质基础提供依据。 1 材料 1.1 动物 SPF级雄性SD大鼠,体质量(220±20)g,由河北石家庄伊维沃生物技术有限公司提供,动物生产许可证号SYXK(冀)2020-002。动物于温度(22±2)℃、相对湿度(50±3)%、12 h光照/12 h黑暗循环环境下饲养。动物实验通过河北医科大学动物伦理委员会的伦理审查(批准号DW2019003)。 1.2 药品与试剂 升麻素苷对照品(批号BD121316,质量分数≥98%),购自上海毕得医药科技股份有限公司;升麻素对照品(批号HR1638W2)购自宝鸡市辰光生物科技有限公司;右美沙芬对照品(批号Y03S11W120802,质量分数>98%)购自上海源叶生物科技股份有限公司;甲醇、乙腈(色谱纯)购自美国Tedia公司;甲酸(色谱纯)购自美国Diamond公司;纯净水购自娃哈哈有限公司。 1.3 仪器 Triple TOF 5600+型高分辨质谱仪(美国AB Sciex公司);超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]系统包括CBM20A型控制器、DGU-20A5R型在线脱气模块、LC-30AD型二元梯度高压泵系统、SIL-30AC型自动进样器和CTO-30A型柱温箱(日本岛津公司);D3024R型高速冷冻离心机(美国SCILOGEX公司);KQ-5200E型台式超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);十万分之一分析天平(瑞士METTLER TOLEDO公司);MTN-2800D型氮吹仪(天津奥特赛恩斯仪器有限公司);MX-S型涡旋混匀器[大龙兴创实验仪器(北京)有限公司];SkyScan 1176型小动物Micro-CT扫描影像系统、NRecon软件、3D重建软件CTvox(德国Bruker公司)。 1.4 数据处理软件 Analyst® TF 1.7软件、MetabolitePilot 2.0软件、PeakView 2.0软件(美国AB Sciex公司)。 2 方法 2.1 溶液的制备 2.1.1对照品溶液的制备 精密称取升麻素苷、升麻素对照品适量,甲醇溶解制成质量浓度为1 mg/mL的贮备液,并用甲醇稀释成质量浓度为100 μg/mL的对照品溶液。 2.1.2内标(IS)溶液的配制 精密称取右美沙芬对照品适量,甲醇溶解制成质量浓度为1 mg/mL的贮备液,临用前用甲醇稀释成质量浓度为2.0 μg/mL的IS溶液。 2.1.3大鼠ig溶液的配制 精密称取升麻素苷对照品600 mg,加入60 mL纯净水,配成质量浓度为10 mg/mL的ig溶液。 2.2 牙周炎模型的建立 大鼠适应性喂养1周,采用吸入式2%~3%异氟烷实施麻醉,麻醉成功后采用0.2 mm正畸结扎丝结扎大鼠上颌左侧第一磨牙牙颈部,诱导实验性牙周炎[15-17],对侧同名牙作为对照不结扎。手术后,待大鼠全部苏醒,喂其常规鼠粮及水,并定期检查结扎丝牢固程度,整个实验持续8周。 在整个实验过程,注意大鼠精神状态,定期检查牙龈炎症、颜色、水肿、探针是否出血及牙周袋是否形成等。造摸8周后随机抽取牙周炎模型大鼠,处死,取上颌左侧第一磨牙及牙龈组织,同时取其对侧对比,置于4%多聚甲醛固定,常规脱钙,脱水透明,浸蜡包埋,制作切片,常规苏木素-伊红(HE)染色后,于显微镜下观察病理变化。同时采用微型计算机断层成像技术(micro computed tomography,Micro-CT)重建大鼠牙槽骨三维图像,观察牙槽骨吸收情况。 2.3 动物给药及生物样品采集 实验前,将正常大鼠随机分为4组,每组3只,第1组为空白正常胆汁组,第2组为给药正常胆汁组,第3组为空白正常血浆、尿液及粪便组,第4组为给药正常血浆、尿液及粪便组。模型组按与正常组相同的方法随机分为4组。给药前大鼠禁食12 h,自由饮水。根据大鼠体质量,以100 mg/kg的剂量进行ig给药。空白组ig等体积的纯净水溶液。 分别于ig给药后0.167、0.333、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12、24 h自眼内眦取血0.3 mL,置肝素化的离心管中,4 ℃、3 500 r/min离心10 min,取上清液获得血浆样品,并将各组不同时间点获得的血浆样品合并,即得空白血浆和含药血浆。ig给药后,收集大鼠0~72 h每4个小时的尿液和粪便样本,并将来自同组大鼠的所有尿液和粪便分别进行混合,即得空白和给药尿液、粪便。ig给药后,通过ip 20%乌拉坦生理盐水溶液(1.5~2.0 g/kg)麻醉,实施胆汁插管引流手术收集0~24 h的胆汁样品,将来自同组大鼠的所有胆汁进行混合,即得空白和给药胆汁。所有样品置于?80 ℃冰箱备用。 分别取正常大鼠及牙周炎模型大鼠新鲜粪便3 g,加入30 mL厌氧培养液[18],用玻璃棒研碎并搅拌均匀,经医用纱布滤过,即得肠道菌培养液。取肠道菌培养液1 mL,加入100 μL(1.0 mg/mL)升麻素苷溶液,通入氮气置于无氧并充满氮气的厌氧袋中,在提前预热至37 ℃的摇床中孵育12 h,即得肠道菌孵育样品。空白组用100 μL超纯水代替升麻素苷溶液。 2.4 样品前处理 取血浆、尿液、胆汁样品各1 mL,分别加入100 μL的IS溶液(2 μg/mL),混合均匀,加入3倍量甲醇,涡旋5 min,4 ℃、15 000 r/min离心10 min,取上清液。取肠道菌孵育液1 mL、粪便样品0.5 g(加1 mL蒸馏水超声30 min制备成匀浆),分别加入100 μL的IS溶液(2 μg/mL),加入3倍量的醋酸乙酯,涡旋5 min,4 ℃、15 000 r/min离心10 min,收集上层萃取液,重复萃取3次,合并萃取液。将离心后所得的各生物样品上清液置另一清洁离心管中,N2流吹干,200 μL 50%甲醇复溶,涡旋5 min,15 000 r/min离心10 min,取上清液即得。 2.5 检测条件 2.5.1 色谱条件 COSMOCORE C18柱(150 mm×2.1 mm,2.6 μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(A)- 甲醇(B),梯度洗脱:1~3 min,5%~20% B;3~25 min,20%~95% B;25~30 min,95% B。预平衡5 min,柱温40 ℃,体积流量0.3 mL/min,进样量5 μL。 2.5.2 质谱条件 电喷雾离子源(electro-spray ionization,ESI),正离子模式下进行全扫描,参数设置如下:离子源喷雾电压5 500 V;源温度550 ℃;气帘气压力241.325 kPa;雾化气(Gas1)压力379.225 kPa;加热气(Gas2)压力379.225 kPa;解簇电压70 V;碰撞能量40 eV;碰撞能量扩展15 eV。TOF-MS扫描的扫描范围为m/z 100~1 200,积累时间设置为250 ms。每个扫描周期选择8个响应最高的离子进行MS/MS扫描。产物离子扫描范围为m/z 50~1 200,积累时间为100 ms。 2.6 数据处理 正常大鼠和牙周炎模型大鼠ig升麻素苷后,各生物样本的总离子流图见图1。采用以下5个步骤来鉴定和分析升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外的代谢物:①基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术,在线进行全扫描数据采集,并利用多重质量亏损(MMDF)和动态背景扣除(DBS)设置获得准确的MS/MS质谱信息。②利用Peak View、Metabolite Pilot软件中的多种数据挖掘工具,自动过滤出升麻素苷的可能代谢物。③从准确的质谱数据、母体药物的裂解模式以及相关文献描述代谢物的推断过程。④ClogP值用作区分具有相同分子式和相似质谱数据的代谢物异构体的参数。ClogP值越大,在反相色谱系统中的洗脱时间就越长。⑤根据Peak View软件提供的代谢物的峰面积,用峰面积相对定量法比较代谢物在正常大鼠及牙周炎模型大鼠各生物样品中的含量差异。3 结果 3.1 CT成像 应用Micro-CT扫描、三维图像重建显示,与对照组(图2-B、D)相比,模型组(图2-A、C)牙槽骨吸收明显,同时有水平和垂直向吸收。对大鼠上颌第一、第二磨牙兴趣区域[19](本实验选取的兴趣区域(region of interest,ROI)为第一、第二磨牙近中牙槽嵴吸收情况)进行测量,对照组牙近中釉牙骨质界(cemento-enamel juction,CEJ)到牙槽嵴顶(alveolar bone crest,ABC)的平均距离为0.394 mm(图2-D),与对照组相比,模型组CEJ到ABC的距离平均增至0.813 mm。分析大鼠CEJ至ABC的垂直距离(图2-A、B),即分别取对照组与模型组样本牙齿颊侧的近中、中央及远中共3个位点的CEJ至ABC的距离,测量统计分析结果显示,与对照组相比,模型组CEJ-ABC距离明显增加(P<0.05,图2-E)。 图片 3.2 升麻素苷质谱裂解规律分析 升麻素苷(M0,C22H28O11)的保留时间为8.80 min,M0通过重排生成准分子离子峰[M+H]+m/z469.170 2。母离子m/z 469.170 2失去18(-H2O)、72(-C4H8O)分别形成特征碎片离子m/z 451.173 2、397.125 0。M0通过丢失162(-glu)、234(-glu-C4H8O)分别产生特征碎片离子m/z307.128 6、235.068 0,其中特征碎片离子m/z 235.068 0是特征碎片离子m/z307.128 6通过二氢吡喃环失去C4H8O发生RDA裂解反应产生。通过连续丢失O和C3H6O后,m/z 235.068 0产生碎片离子m/z 219.072 5、161.065 4。苷元离子m/z307.126 8有2种脱水方式(-H2O),分别产生m/z289.116 6的2种结构不同碎片离子,苷元离子在失去水的基础上连续失去2个CH3分别产生m/z274.092 3、259.068 8。通过连续丢失C3H6、CH2、C2H2、CO和O后,m/z 289.116 6产生了一系列碎片离子m/z247.068 1、233.052 3、221.051 7、219.072 5、205.056 3、193.056 0、189.061 1、177.060 6。升麻素苷可能的裂解途径见图3。 3.3 升麻素苷在大鼠体内外代谢物的分析鉴定 采用上述分析策略,共鉴定出30个升麻素苷的代谢物(其中I相代谢物25个、II相代谢物5个)。在健康大鼠中,共发现25个代谢产物(血浆中8个、尿液中17个、粪便中11个、胆汁中19个、体外肠道菌群3个)。在牙周炎模型大鼠中,共发现27个代谢产物(血浆中8个、尿液中18个、粪便中12个、胆汁中22个、体外肠道菌中2个)。升麻素苷原型及30种代谢物的详细信息见表1。 3.3.1 I相代谢物的鉴定 (1)水解(M1):M1的保留时间为10.14 min,准分子离子为m/z 307.118 0,推测其分子式为C16H18O6。M1的相对分子质量比M0少162(C6H10O5),此外,M1的特征碎片离子m/z 307.118 0、289.107 4、274.085 0、259.059 5、247.061 9、235.059 4、233.044 1、221.043 9、217.050 3、205.049 6、189.055 0、177.054 3、161.059 2均与M0相同,这表明M1在M0基础上发生了糖基化反应。且经过对照品比对,确认M1是M0脱糖产生的水解产物升麻素。 (2)水解-羟基化:M2~M5的保留时间分别为5.98、7.12、7.92、8.65 min,准分子离子峰分别为m/z323.113 4、323.111 2、323.112 8、323.113 0,均比M1多16,表明M2~M5可能为M1的单羟基化产物,推测其是分子式C16H18O7的同分异构体。M2的特征碎片离子m/z323.113 4、305.101 9、275.085 0、263.064 4均比M1的特征碎片离子m/z307.118 0、289.107 4、259.059 5、247.061 9多16,此外M2的特征碎片离子m/z 247.060 2、235.059 4、233.046 2、221.044 1、177.054 9均与M1的特征碎片离子保持一致,尤其特征碎片m/z263.064 4的存在,说明该羟基化反应发生在C-2′位。M3的特征碎片离子m/z 323.111 2、305.109 0、275.055 4均比M1的特征碎片离子m/z 307.118 0、289.107 4、274.085 0、259.0595多16,且其特征碎片离子m/z 235.031 5、233.035 6、205.072 2、193.050 1均与M1的特征碎片保持一致,说明该羟基化反应可能发生在C-5′位或者C-2′位。M4的特征碎片离子m/z259.060 0、247.060 0、235.060 2、233.044 6、221.044 8、205.048 5、189.054 3、177.054 9、161.060 1与M1具有相同的裂解途径,且根据其特征碎片m/z 305.1015的存在,推测羟基化的位置可能在C-3′位。M5的碎片离子m/z323.113 0、305.102 6与M1相比增加了16,其特征碎片离子m/z 259.061 1、247.060 1、235.060 3、233.043 9、221.044 7、205.050 2、189.054 9、177.054 5均与M1具有相同的裂解途径,尤其特征碎片离子275.054 8的存在,推测M5的羟基化反应可能发生在C-8位上。通过计算ClogP值发现,M2~M5的ClogP值分别为?0.859 1、?0.756 5、?0.364 7、?0.018 9,与保留时间的大小具有一致性,证明了推测的合理性。 (3)水解后失去CH2:M6保留时间为12.85 min,准分子离子峰为m/z293.102 3,推测其分子式为C15H16O6,是在M1的基础上丢失1个CH2。M6主要的二级碎片离子m/z 293.102 3、275.091 6、245.043 7、221.044 8均比M1的碎片离子m/z307.118 0、289.107 4、274.085 0、259.059 5、235.059 4少14,且由于特征碎片m/z 275.091 6、233.044 7的存在,提示反应位点可能在C-5。 (4)水解后失去CH2+O:M7、M8的保留时间分别为7.19、9.67 min,准分子离子峰分别为m/z 309.096 6、309.097 7,推测其分子式为C15H16O7。与M6相比多了16。因此,代谢物M7、M8被初步鉴定为M6的羟基化产物。M7的特征碎片离子m/z233.026 8、221.029 1、205.031 9均与M6保持一致,且其特征碎片离子m/z309.096 6、291.099 1与M6相比增加了16,提示羟基化的位置发生在侧链上,推测反应位点在C-5′位。M8的特征碎片m/z 233.050 8、221.045 6、177.083 7均与M6的特征碎片离子保持一致,说明M8与M6具有相同的裂解途径,且有特征碎片m/z 249.164 1的存在,说明羟基化的位置在环上,推测反应位点可能在C-8位。此外,根据上述所推结构,计算M7、M8的ClogP值分别为?0.320 8、0.337 1,与出峰时间保持一致,证明了推测的合理性。 (5)水解后去甲基化成羧酸:M9、M10的保留时间分别为7.78、9.30 min,准分子离子峰分别为m/z337.092 9、337.091 9,推测其分子式为C16H16O8。与M1相比多了30,推测M9、M10是M1结构中的1个甲基被氧化成羧酸后得到的代谢产物。根据M1的结构特征推测发生反应的位点可能是与C-5连接的甲氧基及C-5′位的甲基上。M9的特征碎片离子m/z 337.092 9、319.082 3、304.060 0、289.032 9、277.071 1、265.032 2、263.056 3、235.024 3、219.029 1、207.043 8均比M1的特征碎片离子离子m/z 307.118 0、289.107 4、274.085 0、259.059 5、247.061 9、235.059 4、233.044 1、205.049 6、189.055 0、177.054 3多30,因此证明M9氧化位点发生在C-5位连接的甲氧基上。M10在正离子模式下形成的准分子离子峰为m/z 337.091 9,与M1相比多30,其特征碎片离子m/z274.130 1、259.063 0、247.060 7、235.061 7、233.045 8、205.051 7、161.061 8均与M1的特征碎片离子保持一致,说明其氧化位点发生在M1的侧链上而不在环上,故推测反应位点发生在C-5′位。根据以上推测的结构,计算两者的ClogP值分别为?1.233 0、?0.585 6。计算结果与出峰时间顺序保持一致,进一步确证了推测的合理性。 (6)水解后去甲基化成酮:M11保留时间为10.96 min,准分子离子峰为m/z 291.086 3,推测其分子式为C15H14O6。与M1相比少了16,推测在M1的基础上失去了1个甲基进一步将连接在中心碳原子上的羟基氧化成酮。M11的特征碎片离子m/z 291.086 3、273.076 7、258.058 0与M1相比均少16,特征碎片离子m/z 259.062 8、235.096 5、233.044 7、221.041 4、177.052 1与M1保持一致,说明反应发生在侧链上,因此推测反应发生在C-4′位。 (7)水解脱羟基:M12的保留时间为9.83 min,其准分子离子峰m/z 291.122 6,推测其分子式为C16H18O5。与M1相比少了16(O),推测M12在M1的基础上发生了脱羟基反应,M12的特征碎片离子m/z 273.076 0、263.092 2、219.025 6、217.159 5均比M1的特征碎片离子m/z 289.107 4、247.061 9、235.059 4、233.044 1少16,说明脱羟基位发生在C-9位。 (8)水解后失去CH2O:M13的保留时间为8.24 min,其准分子离子峰为m/z277.106 7,推测其分子式为C15H16O5。与M1相比少了30(CH2O),推测M13可能是在M1的基础上丢失甲氧基产生的代谢物。M13的特征碎片离子m/z 259.101 8、217.054 2、205.052 8、181.089 7可能是M1的特征碎片离子m/z289.107 4、247.061 9、235.059 4、221.043 9丢失1个甲氧基产生的,根据M1的结构特点推测丢失位点在C-5位。 (9)水解后脱羟基失去CH2O:M14的保留时间6.48 min,其准分子离子峰为m/z261.112 5,推测其分子式为C15H16O4。与M12相比少了16,与M1相比少了46(M1-O-CH2O),推测M14可能是在M1的基础上先失去羟基又失去甲氧基产生的。M14的特征碎片离子m/z 243.215 1、228.206 8、189.090 3与M1的特征碎片离子m/z 289.107 4、274.085 0、235.059 4相比均少46,且M14的特征碎片离子m/z243.215 1正好比M12的特征碎片离子少16,证明推测合理。 (10)水解脱羟基后被氧化成醛:M15的保留时间为8.23 min,其准分子离子峰为m/z 305.102 4,推测其分子式为C16H16O6。M15的特征碎片离子m/z 287.132 8比M12的特征碎片离子m/z 273.076 0多14,水解后脱羟基位点与M12保持一致。且其特征碎片离子m/z290.071 9、275.054 4、247.058 3、233.044 4可能是在M15的准分子离子m/z 305.102 4的基础上通过连续丢失2个甲基、CO和亚甲基产生的。因此,推测M15是代谢物M12中的1个甲基被氧化成醛产生的。根据母药结构特点,结合π-π共轭体系可能使结构更加稳定的规律,推测氧化反应位点最可能发生在2位的CH3上。 (11)失去C4H8O:M16的保留时间为8.80 min,其准分子离子峰为m/z397.113 6,推测其分子式为C18H20O10。与M0相比少了72,根据其结构特点推测M16可能是M0失去C4H8O所得到的代谢产物,其特征碎片m/z 235.05 51、205.136 9与M0保持一致,且特征碎片m/z72.086 6(-C4H8O)的存在,初步认为推测M16的结构合理。 (12)水解脱羟基后去甲基成羧酸:M17的保留时间为11.08 min,其准分子离子峰为m/z 321.097 4,推测其分子式为C16H16O7。与M9相比少了16,与M1相比多了14,推测M17可能是M1脱羟基后的1个甲基被氧化成羧酸的产物。其特征碎片离子m/z 321.097 4、303.085 9正好比M1的特征碎片离子m/z289.107 4多14,比M9的特征碎片离子m/z 319.082 3少16,特征碎片离子m/z273.039 5比M9的特征碎片离子m/z 289.032 9少16,且其含有特征碎片离子m/z 235.022 7、205.049 6,与M1和M9一致。说明M17与M9结构相似,氧化位点与M9一致。 (13)单羟基化反应:M18~M20的保留时间分别为6.24、6.93、9.00 min,其准分子离子峰分别为m/z 485.166 2、485.166 5、485.164 7,推测其分子式为C22H28O12。与M0相比多了16(O),因此推测他们可能是M0的单羟基化产物。根据母药的结构特点可以看出羟基化反应发生在C-3′、C-5′和C-8位时相对稳定。M18的特征碎片离子m/z247.060 0、235.058 3、233.043 8、205.048 4均与M1的特征碎片离子保持一致,且其特征碎片

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