质谱检测分析方法

本应用纪要旨在证明ACQUITY QDa质谱检测器为检测宽分子量范围的肽(尤其是生物治疗药物的肽图分析)提供了一种经济有效的简单解决方案，并且该质谱检测功能完全兼容基于光学检测的传统LC肽监测分析(使用TFA或甲酸(FA))。为此，我们采用监测曲妥珠单抗(一种治疗性单克隆抗体(mAb))肽图的一种现有方法，并应用ACQUITY QDa质谱检测器开展了此次研究。

农药多残留分析中面临的难题为复杂基质的有效去除。本文从这一方面对单极质谱的选择离子扫描（SIM）和二级质谱扫描（MS/MS）进行了比较性分析。进一步的从实验结果上证明了二级质谱在进行残留分析上的的优势。二级质谱可有效消除选择离子扫描（SIM）中存在的离子信息少，定性不准的问题，大幅度提高残留分析，特别是复杂基质中的残留物分析的准确性。在另一方面，可有效减少检测方法开发难度，大幅度提升分析结果的准确性。

Chromaster5610质谱检测器与大型质谱分析仪（Mass Spectrometer）不一样，它是为了LC用户推出的新概念质谱检测器（MS Detector）。本次实验是将利血平作为LC-MS作的标准样品，对其进行定性分析，同时根据SIM色谱的校准曲线也能够得到良好的直线性。

本应用介绍了使用 Agilent 1260 Infinity 分析型 SFC 系统结合 Agilent 6460 三重四极杆质谱仪开发用于多农药分析的超临界流体色谱 (SFC) 方法。利用最终的多农药分析方法在一次分析中测定 200 多种农药。在不同的水果和蔬菜基质中加入处于相关浓度范围内的各种浓度的农药，并对其进行定量分析。展示并讨论了各个校准和性能数据。

由于有机酸是对食品的口感或风味会产生很大的影响，因此在做研究开发或质量管理时是被频繁的进行分析着，除食品以外，医药品、培养液、电镀液、化妆品等也会作为检测对象的样品。本文主要介绍6种有机酸由HILIC分析柱分离，然后使用Chromaster5610质谱检测器检测的实例。

在本研究中，我们通过使用一系列不同pH值的流动相，利用ACQUITY QDa检测器所获得的定性质谱数据追踪盐酸齐拉西酮及其USP指定的相关化合物。证明在方法开发中，使用配有ACQUITY QDa质谱检测器的ACQUITY UPLC H-Class系统获得的定性质谱数据，可以对盐酸齐拉西酮和相关化合物进行确证。使用结合Auto?Blend Plus技术的ACQUITY UPLC H-Class系统对pH值进行控制，并有助于方法的开发。

本应用纪要介绍了USP方法到Waters ACQUITY Arc UHPLC系统的方法转换。采用ACQUITY Arc系统的分析时间仅为18 min，其中包括色谱柱清洗和平衡时间。使用Waters ACQUITY QDa质谱检测器可加快本研究所述的方法转换，同时也突出说明了质谱检测对谱峰鉴定和方法开发的优势。

手册包括22个食品安全检测中常见检测方法，涉及农药残留分析包括400多种农药残留检测方法、苯并咪唑类抗菌剂、苯甲酰脲类农药检测方法、氨基甲酸酯类农药检测方法、有机磷类农药检测方法等；兽药残留分析包括β- 受体激动剂、常见抗生素类药物、激素类药物、抗球虫病类药物、抗蠕虫病类药物等；还包括生物毒素分析。每个检测方法均包含液相方法、质谱方法及详细的SRM条件，可作为参考资料辅助食品安全检测方法的开发。此外，这本手册还包括使用增强定量数据关联二级扫描（QED-MS/MS）的功能进行目标危险物筛查时的应用实例。

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。

无紫外发色团或紫外吸光系数低的化合物通常难以进行分析。由于这些化合物无法直接通过UV进行检测，因此必须依赖替代方法对其进行鉴定与测定。在本应用纪要中，我们介绍了ACQUITY QDa模块的应用，将这一小巧稳定且简单易用的质谱检测器用于定量分析无发色团的盐酸美金刚（一种常用于治疗阿尔茨海默氏症引起的智力衰退的药物）。在此，我们将UPLC方法与ACQUITY QDa检测器联用，对药片制剂中的盐酸美金刚进行定量测定。我们将展示进行常规分析时质谱检测的系统适用性、方法线性和特异性。

一般血液样品处理成血清或血浆后，需用蛋白沉淀等方式提取上清液进样分析。对于样品量多、人手紧张、要求快速出数据的用户，如此手工前处理存在诸多不便且数据误差大。岛津自动前处理-超高效液相色谱/质谱在线分析系统，只需进行过滤处理，即可直接对血清中十种抗精神病药进行自动分析。该方法无需前处理，全程自动化运行，对比离线方法，在线方法10 min内完成自动前处理和色谱分离检测，允许强溶剂的大体积进样，灵敏度高、精密度好。

本研究开发出一种针对短链 CPs (SCCPs) 和中链 CPs (MCCPs) 的分析方法，该方法使用在负化学电离模式 (NCI) 下操作的气相色谱- 四极杆飞行时间高分辨率质谱联用系统 (GC-NCI-Q-TOF-HRMS) 。利用氯化度与 CPs 总响应因子之间的线性关系定量分析了 CPs 含量和同族体分布模式。实现一次进样，定量分析了 24 种 SCCPs 同族体和 24 种 MCCPs 同族体。使用 TOF-HRMS 提取特征质量数，可以实现对 SCCPs 和 MCCPs 的区分，并有效避免其他化学物质（例如 PCB）引起的干扰。SCCPs 和 MCCPs 检测限分别为 24–81 ng/mL 和 27–170 ng/mL。将这些结果与气相色谱-低分辨率质谱联用系统在相同电离模式 (GC-NCI-LRMS) 下获得的结果进行比较，表明所开发的技术是一种更准确、便捷的方法，适用于不同环境基质样品中的 CPs。

本文建立了水中苯胺的固相微萃取-便携式气相色谱-质谱联用仪分析方法。优化了影响苯胺萃取效果的萃取温度、萃取时间、PH 值及离子强度。在最优条件下，检测水中的苯胺检出限可达 0.05mg/L，在 0.1mg/L 至10mg/L 的浓度范围内线性度可达 0.996，相对标准偏差为 8.6%，加标回收率为 116.3%。本方法操作简便，分析速度快，可在 20 分钟内完成从采样到出检测结果的整个分析过程，适合用于水中苯胺的现场检测。

本文建立了针对10种寡糖，包括甘露糖醛酸（M）和古罗糖醛酸（G）的离子色谱串联三重四极杆质谱分析方法。优化后的离子色谱条件：Thermo Scienti c Dionex IonPacTM AS19-4 m (2 × 250mm, Analytical)，200mM氢氧化钠-水为淋洗液，流速0.3 mL/min，柱温30℃，电导检测器后连外接泵，三通加0.25 mL/min乙腈。采用ESI源，扫描方式为选择反应检测（SRM）。结果表明：离子色谱对不同聚合度的甘露糖醛酸和古罗糖醛酸有很好的保留和分离效果，三重四级杆质谱相比传统检测手段具有优异的灵敏度高和高选择性；连续进样5针，RSD均小于6.08%。

采用2-硝基苯甲醛(2-NBA)衍生化反应之后液液提取的样品前处理方法，对鳗鱼产品中的呋喃唑酮（AOZ）,呋喃它酮（AMOZ）,呋喃西林（SC）和呋喃妥因（AH）同时进行液相质谱联用（LCMS）检测分析。

摘要:利用HAPSITE便携式气相色质谱仪对挥发性有机化合物的检测具有很 高的灵敏度。采用不同浓度的苯系物标气做条标准曲线，可编辑出个自动鉴别和定量所选化合物库文件，进行准确的定量分析 。关键词：HAPSITE；苯系物；定量分析

安利和沃特世的团队成员不断探索质谱检测技术对常规QC分析的改进和提升，并分享他们的经验和结论。在AOAC国际会议等业内重要会议上发表的技术报告有助于膳食补充剂行业不断完善维生素分析标准和提高分析结果的可信度。

近年来，由于塑料制品在全球范围内的广泛使用，邻苯二甲酸酯(Phthalic Acid Esters，简称PAEs) 已成为全球最普遍的污染物之一。PAEs 不是食品添加剂，严禁违法添加到食品中。卫生部在发布的2011 年第16 号公告中，已将邻苯二甲酸酯类物质列入第六批“食品中可能违法添加的非食用物质”黑名单中。大量研究证实，PAEs 在人体内的残留将严重的影响到人类的生殖系统、免疫系统和神经系统，使生物体内激素不能正常分泌，导致细胞突变、致畸和致癌等危害。本文采用赛默飞世尔科技全新一代三重四极杆气相色谱质谱联用仪（TSQ 8000）内标法分析检测酒产品中17 种邻苯二甲酸酯的方法。通过二级质谱扫描充分减少了在复杂基质样品中的背景干扰影响，提高了目标化合物的检测灵敏度，同位素内标方法会减少仪器稳定性的影响，抵消提取过程的干扰影响，该方法具有检测限低，稳定性好，线性范围广等优点。

近年来，由于塑料制品在全球范围内的广泛使用，邻苯二甲酸酯(Phthalic Acid Esters，简称 PAEs) 已成为全球最普遍的污染物之一。PAEs 不是食品添加剂，严禁违法添加到食品中。卫生部在发布的 2011 年第 16 号公告中，已将邻苯二甲酸酯类物质列入第六批“食品中可能违法添加的非食用物质”黑名单中。大量研究证实，PAEs 在人体内的残留将严重的影响到人类的生殖系统、免疫系统和神经系统，使生物体内激素不能正常分泌，导致细胞突变、致畸和致癌等危害。本文采用赛默飞世尔科技全新一代三重四级杆气相色谱质谱联用仪（TSQ 8000）内标法分析检测酒产品中 17 种邻苯二甲酸酯的方法。通过二级质谱扫描充分减少了在复杂基质样品中的背景干扰影响，提高了目标化合物的检测灵敏度，同位素内标方法会减少仪器稳定性的影响，抵消提取过程的干扰影响，该方法具有检测限低，稳定性好，线性范围广等优点。

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。

无紫外发色团或紫外吸光系数低的化合物通常难以进行分析。由于这些化合物无法直接通过UV进行检测，因此必须依赖替代方法对其进行鉴定与测定。在本应用纪要中，我们介绍了ACQUITY QDa模块的应用，将这一小巧稳定且简单易用的质谱检测器用于定量分析无发色团的盐酸美金刚（一种常用于治疗阿尔茨海默氏症引起的智力衰退的药物）。在此，我们将UPLC方法与ACQUITY QDa检测器联用，对药片制剂中的盐酸美金刚进行定量测定。我们将展示进行常规分析时质谱检测的系统适用性、方法线性和特异性。

本应用介绍了利用 SFC 与三重四极杆质谱联用开发用于测定 223 种农药化合物的多农药残留分析方法。在该方法中，将有机改性剂浓度在 10 分钟内由 2% 增加至 10%，195 种农药化合物中的大多数化合物均在 10 分钟内被洗脱。与常用的 HPLC 方法相比，该方法通过聚焦这些农药，在测量相同数量的化合物时，能够大大缩短分析时间。测得的目标农药的典型LOQ 等于或低于 1 ppb，并且校准线性优于 R2 = 0.999。利用 SFC/MS 能够直接从有机样品提取物中轻松分离并测定标准反相 HPLC/MS 难以测定的极性农药化合物。基质效应与之前报道的结果处于相同范围内，并且建议使用基质校准或内标来补偿特定化合物的强基质效应。

体液的代谢组指纹图谱能够揭示许多代谢异常相关性疾病的发病原因，从而成为疾病诊断和治疗预后诊断的潜在工具。本文报导了一种将实时直接分析（DART）与飞行时间质谱（TOF MS）联用的快速方法，用该方法对人血清代谢组指纹图谱进行了分析。在本研究中，首先对血清样品进行蛋白沉淀处理，并通过衍生化提高代谢物的挥发性，然后进行DART MS分析。用同体积健康人血清样品优化了电离气体温度和流速等仪器参数，获得了DART MS的最佳性能。实验表明这些参数对所检测代谢物全质量范围及DART质谱图信噪比有显著影响。每次DART分析只需要1.2分钟，在此过程中可以按时间顺序观察到1500多张不同的特征图谱。用手动取样臂得到的总离子信号重现性为4.1% 到4.5%。DART MS最令人感兴趣的特点是高通量、无记忆效应和简单性，因此有望成为代谢组指纹图谱研究极宝贵的工具。 代谢组指纹图谱，一种基于代谢模式或“指纹图谱”对样品分类的无偏差全面筛查方法，已经在尿、血浆、血清和体液等各种生物样品类型上进行了实验。核磁共振（NMR）和质谱是代谢组指纹图谱研究广泛使用的两种分析平台。NMR的优势是几乎不用进行样品处理，更容易获得大量数据，但成本高、灵敏度低是它的两个主要缺陷。气相色谱-质谱（GC-MS）和液相色谱-质谱（LC-MS）是代谢组学工作流程中常用的两项补充技术。除非常复杂以外， GC-MS和LC-MS还有分析通量低和有色谱记忆效应等缺点，尤其是在研究生物基质（如血清）中的代谢物时。为了克服上述局限，人们还在不断研究能有效分析代谢组学的技术。 实时直接分析（DART）是一种在室温和大气压条件下操作的基于等离子体的电离技术。属于大气压等离子体电离技术，该技术包括直接大气压光电离（DAPPI）、实时直接分析（DART）流动大气压辉光放电?（FAPA）、等离子体辅助解吸附电离（PADI）、低温等离子体（LTP）电离和介质阻挡放电电离（DBDI）等。DART以记忆效应最小的非接触方式电离。样品可以手动处理，也可以通过自动进样器辅助，主要的消耗品是高纯压缩气体（氦气或氮气），每个样品的分析成本较低。DART的工作原理是，首先在气流（氮气或氦气）中发生辉光放电，形成的亚稳原子与大气压中的水发生相互作用，生成质子化的水簇。这些clusters通过质子转移与热气流解吸附的分析物发生作用。在大多数情况下，不经过样品制备即可发生直接电离。DART已成功用于制药产品、仿冒药物、细菌脂肪酸、调料和香料等分析领域。 本文报导了一种用DART-TOF和DART-Q-TOF MS快速分析人血清代谢组指纹图谱的方法。讨论了各种实验参数的优化，通过精确质量测定和添加实验，对血清代谢物进行了鉴定。用DART离子源与Q-TOF质谱联接，用DART进行血清代谢组学研究的工作，迄今尚未见文献报导。

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min 内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。

本文建立了基于Q Exactive系列超高分辨质谱分析氯沙坦样品中基因毒性杂质NDMA, NMBA, NDEA, NEIPA, NDIPA, 和NDBA的检测方法，该方法的灵敏度及重现性完全可以满足FDA要求。同时，根据不同客户需求，我们可提供不同的仪器控制及数据处理软件，有适合常规检测需求的Xcalibur和TraceFinder软件，也有完全合规的Chromeleon软件，针对不同用户提供从仪器到软件的全面解决方案

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。

采用 Thermo Fisher 公司全新一代三重四级杆质谱 TSQ Quantum XLS，使 15 种药物15min内分析完毕，极大得缩短了检测时间，能够满足实验室高通量的要求。并且，TSQ Quantum XLS 具有超高的灵敏度，在本实验中所有化合物的最低定量检出限都在 1ppb，使得此种方法可以应用于常规的分析检测。 采用 EZ-method 设定分析方法，使整个分析方法一目了然，只需要了解化合物的出峰时间，然后再设定一个时间范围，保证化合物的出峰时间在这个范围内。不需要划分时间段，系统会自动优化扫描每个离子对的时间，从而使方法建立更为简单方便。 采用定量增强数据关联二级全扫描（QED）功能，创新性地实现了一次进样的同时完成定量分析和定性确证。所以 QED 在样品定性，尤其是在基质较复杂的样品分析当中，可以最大限度地减少假阳性结果的可能。