蛋白质中聚集体的直接可视化、尺寸测量和计数
检测蛋白质聚集状态对了解生物医药产品的稳定性和功效是至关重要的。当有蛋白质聚集体时,对产品的质量的生物活性和原免疫性两方面有很大的影响。很多聚集体遇到生物样品会按照大小和特性排列(如:可溶的和不可溶的,共价的和非共价的或者可逆的和不可逆的)。蛋白质聚集体的范围跨度很大,从小型的低聚体(纳米级)到包含成百万的单体单元构成的不可溶的微米级的聚集体。在制造过程(细胞培养、提纯、形成)、贮存、分配和产品处理过程中的任何一步都可能产生蛋白质聚集体。它可能是由于各种压力引起的,比如,搅拌、暴露在极端的pH下、温度、离子强度或者各种界面(如,气-液界面)。在高蛋白含量(像单克隆抗体形成的情况)情况下,会出现进一步增加聚集体的可能性。因此,在开发、制造以及药物的后续贮存和描述产物时都必须仔细描述和控制聚集体。同样地,可以通过监测聚集体的状态,修改或者优化生产过程来实现。现在NanoSight提供一种以激光为基础的纳米粒子跟踪分析(NTA)的新系统,它可以使纳米粒子(如蛋白质聚集物)直接在液相中实时地观测到单个的颗粒并且对其计数。此外还可以获得高分辨率的粒度分布图。该技术具有快速、可靠、准确并且成本低,正因为这些特点使之成为现存纳米颗粒分析方法(如DLS(又称电子相关光谱PCS,)或者电子显微镜(EM))的很好的替代或者补足。