质谱小分子结果分析

涉及聚集的蛋白质变性过程是阻碍稳定蛋白质药物制剂开发的因素之一。使用体积排阻色谱 (SEC) HPLC 测定这些蛋白质的纯度和聚集体是一种相对简单的技术。定期校准 SEC 方法可确保更好的重现性，从而提高准确性，还可及早发现样品及批次中的潜在问题。本简报将 Agilent AdvanceBio SEC 120 Å 1.9 μ m 色谱柱与其他供应商的亚 2 μ m 填料色谱柱进行了比较。对重组人生长激素 (hGH)、人粒细胞集落刺激因子 (hG-CSF) 以及干扰素 α -2b (INF α -2b) 蛋白的分析结果表明，AdvanceBio 色谱柱在小分子蛋白质治疗药物应用方面具有卓越性能。

本应用介绍了利用 SFC/MS 对二肽和三肽、小分子肽和大分子肽的分析。在改性剂含量通常高达 50% 的梯度中，肽发生洗脱。测得的保留时间RSD 通常低于 0.2%，并且峰面积 RSD 通常低于 2%。作为示例，借助 Skyline 软件创建了用于八肽血管紧张素 I I 的 MRM 方法。本研究证明了 SFC/三重四极杆组合对肽的分析能力。最后，利用 SFC/MS 对大分子肽胰岛素进行了分析，并对测得的电荷态进行解卷积实现了对分子量的测定。

使用APGC实现“软”电离，生成[M+H]+离 子，然后进行自动化化合物目标解析。 鉴定化学反应中的目标化合物是药物化学实验室中化学家面临的一个主要挑战。使用自助式分析应用快速获得这种化合物的反应信息，对于现代研究部门来说具有重要价值。大气压气相色谱(APGC)是一种支持将气相色谱仪与配备大气压化学电离(APCI)源的质谱仪联用的离子源。它将GC分离与软电离相结合，通常产生分子离子或准分子离子。该系统与带OpenLynx的MassLynx软件相结合，是监测和鉴定小分子的一款强大工具。 通过质子化电离条件下的自动化解析过程，发现化合物目标匹配[M+H]+。 该应用针对在电喷雾电离(ESI)条件下，未表现出最佳响应的化学中间体和化合物进行了优化。APGC-MS系统与自动化解析和报告过程相结合，为研究化学家提供了一款非常强大的自助式分析应用工具。本应用纪要的目的是展示自助式APGC-MS为监测化学反应带来的速度和易用性优势。

展示使用SYNAPT™ XS进行全谱图分子成像的互补特性，证明这款经过改良的完全集成式解决方案能为质谱成像客户带来的优势。

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随着科学技术的进步，药物研发和生产过程对有机物含量的精确测定提出了越来越高的要求。气相色谱法作为一种高效、灵敏的分析方法，在药品中有机物含量的测定中发挥着重要作用。气相色谱法可以通过选择合适的色谱柱和检测器，将药品中的有机物成分进行高效分离，并通过检测器对分离后的组分进行精确测量。这不仅有助于了解药品的组成和性质，还可以为药品的质量控制和生产工艺优化提供有力支持。本文建立了GC-4100气相色谱仪检测小分子药品中有机物组分。该方法重复性好，准确度高，可供相关人员参考。

最近，一种新的离子源，实时直接分析（DART® ）已经面世，该技术可以将生物样品直接导入质谱（MS）系统中。免除了通常在MS分析前需要进行的样品制备和高效液相色谱（HPLC）分离，大大缩短了周转时间、减轻了对环境的影响，也减少了经济成本与人力成本。这一新技术已开始在各种定性分析中得到应用，直接检测固体表面、液体和气体中的各种化合物。在本研究中，我们把在大气压下以接地电位操作的DART离子源，直接安装在Sciex 4000串联质谱上，将血浆样品直接导入DART-MS/MS系统中进行分析。所测生理体液中各种化合物均获得了良好的精密度和准确度（%CV和 误差%均 10%）。此外，80%所测化合物的最低检测限均达到5 ng/mL或更低，完全可以支持药物开发研究。最后，我们对明显影响分析性能的实验条件进行了优化和限定。我们认为DART简便、数据获取速度快（3-5秒）、成本低，将在生物基质的定量药物分析中发挥重要作用。

目前，由 NMR 波谱确定的小分子结构表征主要遵循完善的规程，这些规程依赖于一系列相关的二维实验，包括 COSY，TOCSY，NOESY/ROESY，HSQC，HMQC 和 HMBC 序列，或其变体【1】。如今，我们更加关注开发实验方法，已将其确立为主要技术。这些实验方法通常凭借低温探头等敏锐的现代仪器快速收集数据集。仪器性能的改进进一步引进了 NMR 并行采样技术（PANSY）【2】，使用多个接收单元，仅需一次实验便可建立有机小分子的分子结构（PANACEA）【3】。在此，我们展示了多达五个基于 1H 直接检测的常规 NMR 脉冲序列可组合为单个超级序列。与常规数据记录相比，该方法显著节省了时间，并提高了 NMR 实验效率，其在组合脉冲序列中仅采用单次恢复（弛豫）延迟（d1）的方法。

本文使用热裂解-气相色谱质谱联用仪对抛光液样品分别进行裂解气模式（EGA）分析和双步裂解模式（Double-Shot）分析，通过谱库检索功能可获得样品中大分子聚合物和低沸点小分子的信息。该方法样品用量少，操作简单，结果可靠，可较全面地定性抛光液中的有机成分。

本文采用不同孔径和粒径的硅胶填料色谱柱对胰岛素这种小分子蛋白质进行分离。对不同孔径（包括 80 ?、95 ?、120 ?、170 ?、300 ?）和粒径（包括 1.8 μm、2.7 μm、3.5 μm、5 μm）填料色谱柱的柱效和分辨率进行了对比。对比结果显示，胰岛素分析采用较大孔径填料的色谱柱可获得更高的柱效。填料孔径大于100 ? 的色谱柱即可以使胰岛素达到高效分离，而采用 300 ? 的大孔径色谱柱对于该中等分子量分子的分析就没有必要。采用小粒径填料色谱柱分析胰岛素也可获得较高柱效。这一点通过改变粒径大小（5 μm&3.5 μm&1.8 μm）进行分析得到证实。Agilent Poroshell 120 色谱柱使用了 120 ? 孔径，2.7 μm 粒径的表面多孔颗粒填料，使它成为胰岛素分析的最佳选择。

随着新的药物筛选靶点的不断涌现，新的检测方法、分析技术的不断更新，为小分子药物筛选提供了新的机遇和可能。作为 科学服务领域的世界领导者，赛默飞世尔科技可以提供优化加速小分子药物筛选的整体解决方案。

有机太阳能电池（OSCs）因其在柔性和可穿戴光伏设备制造中的低成本溶液加工方法而备受关注。特别是全聚合物太阳能电池（all-PSCs），由于其良好的柔性和形态稳定性，在柔性设备领域显示出巨大潜力。然而，早期用于all-PSCs的聚合物受体在近红外区域的吸收能力较弱，且分子堆积不理想，限制了其进一步发展。为了克服这些挑战，提高功率转换效率（PCE），研究人员提出了聚合小分子受体（PSMA）的概念，利用窄带隙小分子受体（SMAs）作为关键构建模块。PSMAs不仅具有低带隙和强吸收的优点，还具有适合的分子堆积和较小的激子结合能，这些特性促使all-PSCs的PCE超过了17%。尽管PSMAs在all-PSCs的发展中取得了显着成就，但其光伏性能受批次变化的影响较大。为了解决这一问题，并实现更低的扩散特性，需要开发具有精确定义结构和接近聚合物分子量的新材料。在这样的背景下，中科院院士李永舫团队设计了一系列巨大分子受体（GMAs），包括DY、TY和QY，它们分别具有两个、三个和四个小分子受体亚基。这些GMAs通过逐步合成方法制备，并用于系统地研究亚基数量对受体结构和性能的影响。基于这些受体的器件中，TY基膜显示出适当的给体/受体相分离，更高的电荷转移态产率和更长的电荷转移态寿命。结合最高的电子迁移率、更高效的激子解离和更低的电荷载流子复合特性，基于TY的器件实现了16.32%的最高PCE。发表于Nature Communications的结果不仅表明GMAs中的亚基数量对其光伏性能有显着影响，而且还证明了通过GMAs的结构多样化，可以深入理解从SMAs到PSMAs的性能差异，这对于推动高效率和稳定的有机太阳能电池应用至关重要。

本文通过同时分析多种小分子药物的方法条件考察案例，介绍了方法开发系统的自动化流程。结果表明，受流动相和固定相的影响，logP和pKa等不同的组分，其分离结果会发生较大变化。在开发分析方法时，自动更换对目标组分分离和保留影响较大的因素-色谱柱和流动相的组合，确认最佳分离条件。通过使用Nexera方法开发系统和专用软件“Method Scouting Solution”，可自动实施条件变更和数据采集，大幅减轻HPLC分析条件考察的负担，提高效率。各分析条件所得的色谱图分离效果可使用多数据报告功能进行定量评估，也可以图表形式将考察结果可视化，因此可有效地筛查最佳分析条件。

针对分析实验之后的残留物（有机溶剂，小分子）的清洗，主要通过人工洗涤、超声波清洗、全自动清洗三种方法来起到清洁洗涤的目的。而这三种清洗方式对比分析，洗瓶机清洗方法能实现提高效率、环保、安全、快捷等目的。

近年来随着消费者对产品质量的要求越来越高，各个领域生产者对产品质量控制也越来越严格，对产品的质量控制不再只是局限于产品的性能或组分含量，在产品或生产过程中出现的异常物质也需进行严格控制，而对这些物质进行检测即为异物分析。异物分析是指对工业生产、存储、使用过程中出现的异物杂质或未知物进行成分分析，是专门分析产品上的微小嵌入异物或表面污染物、析出物进行成分定性的检测技术。寻找污染源或者污染环节，进行排除，改善生产体系，提高产品质量。藉此找寻污染源或配方不相容者，是改善产品最常用的分析方法之一。进而有效防止异物产生，减少企业经济损失，因此企业对异物分析和表面解析的需求量呈逐年上升的趋势。红外光谱技术、拉曼光谱技术同属于分子振动光谱范围，反映的是组成物质分子化学键振动信息，具有指纹识别的唯一性。即每种物质都有其独特的相对应的红外光谱和拉曼光谱，实现未知物质一一对应定性分析。同时拉曼光谱技术在异物分析上可以实现透明产品包裹体异物分析、无机物以及一些类似碳材料异物的检测定性。

94%）的多肽产品，为此类小分子多肽样品的分离纯化提供了一种高效、快速且成本低廉的解决方案。

近期就有几篇不错的应用BLI技术开发小分子药物的文章发表，就让陈老湿给大家作一个简单的介绍，更有陈老湿力推的小分子检测“神功宝典”！

基于Thermo Scientific Q Exactive Focus串联四极杆高分辨质谱仪和新一代的智能小分子化合物鉴定软件Compound Discoverer?的药物杂质鉴定的新流程，实现了对泮托拉唑杂质谱的分析。无论是优质数据的有效获取，还是获取后对已知和未知杂质的分析鉴定，该工作流程都可以完美实现。

有机太阳能电池（OPV） 凭借其轻薄、 柔性可弯曲和成本低廉等优势， 成为新一代光伏技术的重要发展方向。 而近年来， 全小分子有机太阳能电池（ASM OPV） 因其更易于合成、 更高的材料可重复性、 以及更易于精确调控材料特性等优点， 受到科研人员的广泛关注。 与聚合物太阳能电池相比， 全小分子有机太阳能电池ASM OPV 具有以下显著的优势和劣势：优点:1. 高纯度和可控性: 小分子材料可以通过精确的化学合成获得高纯度， 这使得材料特性更易于控制和重现， 从而提高电池性能的一致性和稳定性。2. 电子迁移率高: 小分子材料通常具有较高的电子迁移率， 这有助于提高电池的光电转换效率。3. 溶液加工性: 小分子材料通常易溶于有机溶剂， 适合溶液加工技术， 例如旋涂、 刮涂和印刷， 这些技术具有低成本和大面积制备的潜力。4. 结构灵活性: 小分子材料的化学结构可以通过分子设计灵活调整， 以优化光吸收、 电荷传输和能级匹配。5. 热稳定性: 小分子材料的结构稳定性较高， 一般具有更好的热稳定性， 这有助于提高电池的使用寿命。缺点:1. 薄膜形成难度: 小分子材料在成膜过程中容易出现结晶和相分离现象， 这会影响薄膜的均匀性和电池性能。2. 溶剂选择有限: 虽然小分子材料可以溶解在有机溶剂中， 但合适的溶剂选择有限， 这可能会影响制程的灵活性。3. 机械柔韧性较差: 小分子材料的机械柔韧性一般不如聚合物材料， 这可能会影响电池在柔性基板上的应用。4. 成本相对较高: 由于小分子材料的合成过程较为复杂， 纯度要求高， 其成本通常高于聚合物材料。5. 能级匹配挑战: 小分子材料的能级匹配需要精确设计， 这对材料设计和制备提出了更高的要求。另外， ASM OPV 系统也存在着一些问题， 例如 其分子堆积和聚集结构通常比聚合物系统更加脆弱， 导致其在实际应用中更容易发生性能衰退。近期， 香港理工大学李刚教授团队 在 Advanced Materials 期刊上发表了重要研究成果， 为提升全小分子有机太阳能电池的稳定性指明了新方向。

建立用分子排阻色谱分析肝素钠的平均分子量及分子量分布范围的方法,本方法参考中国药典对肝素钠分子量进行了分析，结果表明系统适用性、线性范围和准确度均符合药典要求，该方法可适用于肝素钠的分子量测定。

结合高性能的 Q Exactiv Focus 高分辨质谱仪和新一代小分子化合物分析软件 Compound Discoverer，开发了非目标杂质谱比对工作流程。通过该方法可以有效的评估仿制药与原研药杂质系统概况，对其中存在差异的杂质进行快速筛选鉴定。进而通过杂质成因分析和含量监控，可以有效的保障仿制药用药安全，为仿制药质量一致性评价提供一种新的研究思路和方法。

在本文中我们使用 QSight 液相色谱串联质谱仪研究了葡萄酒等复杂样品的无前处理直接分析痕量农残的可行性。我们将未稀释的红葡萄酒和白葡萄酒样品在质谱仪中进样，研究超过 200 次进样的农残加标重现性。QSight 质谱仪一周的测试结果显示了仪器卓越的稳定性：质谱信号波动很小，重现性结果无与伦比。

热裂解仪与气相色谱质谱仪（PY-GC-MS）联用，在石油化工、有机化学、生物医药、高分子化学、地质勘探、环境保护等领域都得到有效的应用。其主要的工作原理为：有机化合物在严格控制的环境中加热，使之裂解成为可挥发的小分子，采用联用的气相色谱质谱仪分离和检测这些裂解的小分子；由于有机化合物在一定条件下的裂解方式主要取决于分子结构，因此，可以根据其裂解产物的定性定量数据，推断有机化合物的组成和结构。

提及ELSD在制备分离领域的应用，天然产物无疑是使用最为广泛的一个领域。由于ELSD的通用性，事实上在常规有机合成方面也是其合适的应用领域，本文以两种常规有机合成小分子为例，介绍了ELSD在这方面的应用，突出了其相对于传统的紫外检测器的优势。

分析裂解技术(analytical pyrolysis)是指将样品放在严格控制的环境中加热，使之迅速裂解成为可挥发的小分子，并用其它联用装置分离和鉴定这些裂解碎片，从而推断样品的组成、结构和性质的一门技术。 近十多年来，此项技术尤其是高效的裂解气相色谱－质谱法(High Resolution Pyrolysis GC-MS HR PyGC-MS)已广泛应用于高分子研究领域。 促成分析裂解技术获得重大进展的主要原因有；(1)开发和改进了各种性能优良的裂解装置，由此可实现反映高分子样品化学组成与结构、重复性好的热分解；(2)以熔结石英毛细柱为代表的高分辨气相色谱分离柱系统实用化，发挥了分离复杂和多组分高分子裂解产物的能力；(3)裂解气相色谱-质谱及各种气相色谱选择性检定器的普及，使得确定由气相色谱分离得到的高分子裂解产物峰的归属十分方便；(4)化学反应与热分解的结合运用。目前，由以上各种技术进步支持而已高性能化的分析裂解技术已经成为高分子的表征、热分解机理、高分子热加工以及高分子材料的再生利用等研究的不可缺少的重要方法。 本文介绍裂解技术及其在高分子研究领域的一些最新和重要的进展。

目前，酒类产品的鉴别依赖于耗时费力的实验室检测技术——目前尚无可用于酒类鉴别的快速筛选检测方法。分子光谱分析技术特别适用于快速筛查，其优点在于成本较低，操作容易，结果快速准确。分子光谱分析技术并不局限于实验室的各类物品，无需使用气体、溶剂等。近年来，移动式或便携式分子光谱分析技术的出现已经使实验室筛选结果更接近于测量点或现场检测结果。在威士忌真伪鉴别方面，已有多项分子光谱分析技术问世，这些技术均有助于假冒威士忌的检测。本文旨在研究分子光谱分析技术在威士忌真伪鉴别方面的应用潜力，并推荐几种适用于鉴别酒类造假的小型化检测方法。

在哺乳动物和昆虫世界里，信息素强烈影响其社会行为，如攻击性和配偶识别。果蝇的信息素以表皮烃类形式存在，在求偶中发挥着重要作用。GC/MS是目前研究果蝇表皮烃类的主要分析工具。虽然其重现性和灵敏度很高，但需要将果蝇放在毁灭性的有机溶剂中，因而无法再对其进一步的行为进行研究。我们提出了一种用实时直接分析（DART）MS分析活体动物烃类和其它表面分子的技术。用一种钢制小探针从清醒状态的果蝇腹部取样进行表面烃类分析。对探针进行DART质谱分析，检测以前鉴定过的许多不饱和烃类化合物质子化分子离子的质荷比（m/z）。与用GC/MS研究的结果一致，雄性和雌性的化学成分有很大差异。 我们还观察到了雄性表达轮廓图的空间差异。首先从一只处子状态的雌性果蝇取样，然后在其成功交配后45分钟和90分钟再取样，结果显示交配后顺vaccenyl醋酸酯、tricosene和pentacosene 的质谱信号强度增加。本方法适用于行为学研究时对个体动物的化学轮廓进行近瞬时分析，扩展了信息素介导的行为学模型。 已有研究表明，许多挥发性化学信号强烈影响着哺乳动物和昆虫的复杂社会行为，包括配偶选择、亲缘识别、攻击与聚集等。在昆虫和节肢动物中，这类信号，许多是表皮烃类化合物，除影响求偶、群体识别和攻击外，还可能标志其在社会网络中的角色。对果蝇的研究文献表明，烃类化合物起着催欲剂或抑制剂的作用。特别是，许多研究都将重点放在z-11-octadecenyl 醋酸酯[顺-vaccenyl 醋酸酯 (cVA)]上，认为其既是配偶识别的介导剂，又是攻击因子。通过提供从感觉输入到行为输出的信息，可以解析信息素受体和上游中性通路，为描绘复杂社会行为通路提供的方法。表征昆虫烃类化合物所用的主要方法一直是GC/MS联用法。GC/MS分析除个别异构体不能分离外，可以定量测定烃类化合物。虽然这种方法重现性和灵敏度很高，但却有三个局限。首先，提取时要把动物放置到己烷或氯仿中，这种条件是毁灭性的，因此已无法在对其下一步的行为进行研究。第二，所用的溶剂和检测条件对表面化合物的类别是有选择性的，其它行为相关的表皮信息将无法用现有方法检测。第三，GC/MS分析时间较长，一般需要几十分钟到1小时以上。针对这些局限，我们提出了一种分析清醒状态果蝇表皮烃类化合物和其它表面分子的方法。常压质谱是最近发展起来的技术，以最少的样品制备进行质荷比（m/z）测定。常压质谱的一种模式就是实时直接分析（DART），采用激发态氦原子使化合物直接从样品表面解吸并离子化，不需要化学提取或高真空条件。用DART MS研究果蝇烃类化合物，较过去的GC/MS方法有了较大改善，在平行进行行为学研究的同时，实现了动物化学轮廓图的快速分析。本方法可以追踪同一动物在其社会交往前后化学轮廓图的变化，控制表皮烃类表达的个体变化，还可以从所观察的个体动物中发现与行为差异相关的化学信号。采用DART MS技术，可以以高重现性对活体果蝇表皮进行化学轮廓分析、检测雄性和雌性轮廓图的差异、检测雄性烃类表达的空间特异性，并监测同一个体社会交往见后烃类化合物的变化。

单一的微流控毛细管电泳芯片与质谱联用系统，实现小分子和完整的蛋白质生物标记物的分析。采用ZipChip微流控毛细管电泳芯片与质谱联用技术，对新生儿筛查过程中常见的小分子和蛋白质生物标志物进行了有效分析。

本文采用在线固相萃取 - 超快速液相色谱法测定了水体中痕量甲萘威，5分钟即可完成一次实际样品测定。样品无须经过繁琐的前处理过程，过滤后即可进样，样品的萃取和浓缩完全由液相色谱系统自动完成。与紫外检测器相比，串联质谱检测大大提高了检测灵敏度，适用于水体中超痕量甲萘威的检测，样品需求量小，操作简单，回收率高。

本文采用在线固相萃取 - 超快速液相色谱法测定了水体中痕量呋喃丹，5分钟即可完成一次实际样品测定。样品无须经过繁琐的前处理过程，过滤后即可进样，样品的萃取和浓缩完全由液相色谱系统自动完成。与紫外检测器相比，串联质谱检测大大提高了检测灵敏度，适用于水体中超痕量呋喃丹的检测，样品需求量小，操作简单，回收率高。