大小鼠疼痛研究设备

疼痛程度可以定量检测 据物理学家组织网近日报道，美国科罗拉多大学博尔德分校、纽约大学等多家机构研究人员开发出一种以功能性核磁共振成像为基础的检测方法，能预测一个人所感受的疼痛程度。这一发现有望带来一种可靠的方法，让医生能客观地定量检测出病人的疼痛。相关论文发表在近日出版的《新英格兰医学杂志上》。 目前，要确定病人感受的疼痛强度只能依据他自己的描述，一般分为10个等级。客观检测疼痛不仅能验证病人描述是否属实，还能为研究大脑是怎样形成不同类型的疼痛提供新线索，也为开发其他客观性方法，如客观地检测焦虑、抑郁、生气等情绪状态的方法创造了条件。 “目前临床上还没有令人满意的方法来检测疼痛及其他情绪，只能询问病人感觉怎么样。”论文第一作者、该校心理与神经科学副教授托韦杰说，“我们发现了一种跨越多个脑区的图案，能反应人们因受热而引起的疼痛，可作为一种诊断的方式。”他们利用计算机数据挖掘技术分析了114个脑图像，拍摄脑图像时，让志愿者经受不同程度的热，从轻微的温暖到灼热疼痛的热力。经过分析后，识别出一种明显不同的神经特征标志。

中国科技网讯 皮肤下面的感觉神经能探测压力、疼痛、热、冷及其他刺激，人们一直在研究与这些感觉路径相关的特殊蛋白质。据美国物理学家组织网等媒体报道，斯克里普斯研究院科学家称，他们发现了一族能探测“疼痛触觉”的蛋白质，并首次证明了压力族蛋白的一种特殊生理功能。相关的两篇论文发表在近日出版的《自然》杂志上。 细胞感受刺激是通过其外膜上专门的“离子通道”来实现的。受到某种刺激时，对这种刺激敏感的离子通道蛋白就会开放，允许钙、钠或钾离子从细胞外液体进入细胞内。当细胞膜被扭曲超过一定界限时，嵌在膜上的能感受机械压力的离子通道就会开放，形成电流引发细胞内的其他信号，如感觉神经元就会发出神经脉冲，由大脑负责分辨、解释这些神经脉冲是触觉还是其他类型的感觉。 两年前，研究人员在小鼠体内发现了两种具有力传导性质的功能蛋白——压力1号（piezo1）和压力2号（piezo2），施加压力时其能将带正电离子“拉入”细胞中，但它们和已知的离子通道蛋白有很大不同。第一篇论文中，他们证实了这两种蛋白确实是必需的离子通道蛋白，但只是一个大蛋白质家族中的亚成员。论文领导作者波特兰·科斯特说，压力蛋白是一族由4个成员组成的“四聚”复合体，是迄今发现的最大质膜离子通道。 第二篇论文中，研究人员利用基因技术培养了一系列不表达果蝇压力基因dpiezo的果蝇，发现它们的幼虫尽管对热、温和压力等其他类刺激表现出正常的反应，却对机械刺激严重缺乏反应，而机械刺激可产生疼痛信号。他们又通过基因抑制技术，阻断了果蝇特定感觉神经元中dpiezo的表达，结果也出现了这种反应缺失。最后他们让那些天生缺乏dpiezo基因的果蝇幼虫表达了dpiezo基因后，它们对强压力显出了正常反应。 “几十年来，科学家一直在寻找哺乳动物中的压力—传导离子通道蛋白，压力蛋白piezo是最有可能的候选。”斯克里普斯研究院多里斯神经科学中心和细胞生物学院教授阿德姆·帕特伯蒂安说，新研究为此提供了证据，未来还将进一步研究压力蛋白在感受声音、血压、细胞膜挤压或拉伸等刺激方面的功能。“今后几年，我们将探测所有这些生物过程，以及压力蛋白在疾病中的作用。”（常丽君）

新华社伦敦5月26日电 （记者刘石磊）许多人在发生车祸或严重外伤后，会受到“创伤后应激障碍”的困扰。一项最新研究发现，一种治疗多发性硬化症的药物或许可以帮助减轻这种创伤记忆。 这种药物名为芬戈莫德，它含有的一种小分子可以对人体免疫系统产生一定的抑制作用，有助于多发性硬化症患者体内免疫系统的调节，缓解因免疫系统过度活跃造成的一系列炎症等症状。 美国研究人员在新一期英国《自然－神经学》杂志上报告说，他们通过动物实验首次发现芬戈莫德具有一种新作用，其中的小分子可以抑制脱乙酰化酶，这种酶在与记忆和学习有关的基因表达过程中发挥作用。虽然其中的具体机制尚不清楚，但动物实验发现，服用这种药物的实验鼠可更快地忘记疼痛。 在实验中，实验鼠接受轻微电击后，表现出高度紧张和焦虑情绪，会在很长一段时间内不敢靠近被电击时所处的地点。研究人员给部分实验鼠喂食芬戈莫德并重复实验过程。结果发现，服药的实验鼠能比其他实验鼠更快地从创伤阴影中恢复过来。 相关论文的第一作者、美国弗吉尼亚联邦大学的萨拉·施皮格尔说，如果能进一步在人体临床试验中确认芬戈莫德的这一新作用，将有望给“创伤后应激障碍”患者带来新希望。

[b][size=15px][color=#595959]神经性疼痛(NP)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是临床上常见的慢性疾病，严重影响患者的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]生活质量[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。非甾体抗炎药(NSAIDs)和抗癫痫药物仍然是NP的主要治疗方法。然而，有限的镇痛效果和广泛的副作用使许多患者仍然忍受着难以置信的痛苦。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]元胡止痛片(YZP)由延胡索（YH）和白芷（BZ）[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]组成，是治疗神经性疼痛的知名中药方剂，临床疗效满意。然而，其潜在的[b]药理机制[/b]及其[b]配伍原理[/b]尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在从基因和生物学水平探讨YZP对神经性疼痛的镇痛和配伍机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]分别给慢性压缩性损损伤大鼠灌胃YZP、YH、BZ提取物，测定机械超敏反应，评价YH与BZ配伍前后的镇痛作用。然后，通过[b]RNA-seq[/b]和[b]生物信息学[/b]分析来阐明YZP镇痛和配伍的潜在机制。最后，分析了关键基因的表达水平和显著性差异。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]在行为学上，YZP和YH均能有效缓解CCI大鼠的机械异常痛，且YZP优于YH。相比之下，没有观察到BZ的镇痛作用。遗传上，YZP、YH和BZ分别逆转了CCI大鼠脊髓中52、34和42个异常基因的表达水平。从力学上讲，YZP主要通过调节[b]炎症反应[/b]和神经肽信号通路来缓解NP，这是YH的主要有效过程。有趣的是，YZP的有效靶点尤其富集于白细胞活化和细胞因子介导的信号通路。此外，BZ通过促进骨骼肌组织再生和调节钙离子转运，对YH的镇痛作用有辅助增强作用。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]YH作为君药在YZP的镇痛作用中起主导作用[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，YZP通过抑制脊髓炎症和神经肽信号通路有效缓解NP。BZ作为臣药，不仅可以协同增强YH的镇痛过程，还可以帮助缓解NP的伴随症状。由此可见，YZP的镇痛效果明显优于单味药元胡和白芷。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]综上所述，该研究结果为[b]了解YZP的药理机制和配伍原理提供了新的见解[/b]，可能为其在NP治疗中的临床应用提供支持。[/color][/size]

优秀的人，不一定是比别人更幸运，他们只是在任何一件小事上都对自己有所要求，不因舒适而散漫放纵，不因辛苦而放弃追求。雕塑自己的过程，必定伴随着疼痛与辛苦，可那一锤一凿的自我敲打，终究能让我们收获一个更好的自己。早安！[font=system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, &][size=17px][color=#ffffff]　[/color][/size][/font][font=system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, &][size=18px][color=#ffffff]　[b]一个优秀的人，不一定是比别人更幸运，他们只是在任何一件小事上都对自己有所要求，不因舒适而散漫放纵，不因辛苦而放弃追求。雕塑自己的过程，必定伴随着疼痛与辛苦，可那一锤一凿的自我敲打，终究能让我们收获一个更好的自己。早安！[/b][/color][/size][/font]

[size=15px][color=#595959]疼痛[/color][/size][size=15px][color=#595959]是最常见的临床症状之一，急性和慢性疼痛与负面情绪之间的相互作用使疼痛成为全球主要的健康问题。[/color][/size][size=15px][color=#595959]炎症性疼痛[/color][/size][size=15px][color=#595959]是一种最重要的疼痛类型，炎症过程中由于细胞损伤和代谢异常，炎症区域局部形成酸性环境，激活外周伤害感受器，进而激活NLRP3炎症小体。[/color][/size][size=15px][color=#595959]NLRP3激活后产生的炎症因子包括TNF-α、1L-6和IL-1β。[/color][/size][size=15px][color=#595959]这些炎性细胞因子激活它们在感觉神经元上的相应受体，进一步触发下游信号通路，如细胞中的蛋白激酶C (PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，引起痛觉过敏，导致炎症性疼痛。[/color][/size][size=15px][color=#595959]此外，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑制炎症因子的表达可以减轻疼痛。[/color][/size][size=15px][color=#595959]疼痛可能是一个巨大的个人和经济负担，了解疼痛产生的机制对于识别和开发[/color][/size][size=15px][color=#595959]镇痛药物[/color][/size][size=15px][color=#595959]至关重要。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]虎杖(PC)是一种常见的中药，在中国已经使用了数千年。虎杖苷和白藜芦醇是PC的主要活性成分，已被证实具有广泛的药理作用，如抗过氧化和调节脂质代谢。研究表明，[b]PC具有良好的镇痛作用[/b]，但具体机制尚不清楚。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]研究了PC醇提物对三种炎症性疼痛的镇痛作用，并探讨了其作用机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用[b]网络药理学和分子对接[/b]的方法，筛选PC醇提取物主要活性成分镇痛作用的潜在靶点。采用醋酸扭体、福尔马林足部肿胀和二甲苯耳肿胀三种不同炎症性疼痛小鼠模型，研究PC的镇痛作用。采用实时荧光定量[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url](RT-q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url])、Western blot (WB)和[/color][/size][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][size=15px][color=#595959]组化(IHC)分析福尔马林足肿胀小鼠L4-6脊髓组织中潜在信号通路的表达。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]网络药理学分析显示，PC镇痛机制与[b]MAPK/ERK信号通路[/b]有关。[b]PC的五种主要活性成分与JNK和p38有良好的对接能力[/b]。PC醇提取物在3种小鼠模型中均能显著降低疼痛行为，减轻炎症反应，抑制脊髓组织中JNK、ERK、p38和CREB mRNA和蛋白磷酸化水平。[/color][/size] [align=center] [/align] [b][size=15px][color=#595959]PC醇提取物具有抑制炎症、减轻疼痛的作用，其作用机制与其抑制脊髓MAPK/ERK信号通路有关。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]因此，PC醇提取物是一个有希望的疼痛治疗候选。[/color][/size]

[size=15px][color=#595959]正确使用有毒药物是中医的特点之一。最新公布的《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]管理[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]规定》取消了对有毒中药的使用限制，表明有毒中药在临床实践中的使用是不可替代的。目前对这些药物的毒性评价通常遵循现代药物毒性评价体系，然而，[b]中药毒性反应[/b]的发生不仅与药物本身的性质有关，而且与人体的状态有关。中医的使用遵循辨证论治的原则，因此有必要将不同的“证”或“病”状态与中药的毒性结合起来，形成可靠的毒性评价体系。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]附子[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是乌头的子根，在临床应用中，附子对胸闷心痛、四肢冰冷、脉弱等疾病有奇效。因此，它被认为是治疗与[b]阳虚[/b]和寒凝疼痛相关的各种证候的关键草药。但在临床实践中，附子的用量经常超过药典规定的用量，其毒副作用极大地限制了其临床应用。该研究探讨附子对[b]肾阳虚证候模型[/b]的毒性作用，并试图揭示其潜在机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]首先，通过肌肉注射氢化可的松25 mg/kg / d，连续10天建立肾阳虚证小鼠模型。然后探讨附子对正常小鼠和肾阳虚模型小鼠的[b]急性毒性[/b]。最后，通过血浆代谢物浓度和肝脏[b]CYP3A4[/b]酶活性分析，揭示附子在不同体质个体中产生不同药理学和毒理学效应的可能机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]附子(138 g/kg)对肾阳虚小鼠有严重的毒性作用，80%的小鼠死亡，而对[b]正常小鼠无致死毒性[/b]。说明附子对肾阳虚小鼠的毒性大于正常小鼠。肾阳虚小鼠肝脏CYP3A4酶活性较对照组降低20%，导致附子中毒性二酯二萜生物碱代谢减慢。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]综上所述，该研究表明，[b]不同证候个体代谢酶活性的变化导致了中药的不同毒性作用[/b]，强调了在中医临床应用中[b]考虑个体体质证候的重要性[/b]，以及对中药特定证候动物模型进行[b]安全性评价和剂量预测的重要性[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

小白鼠俗称“小鼠”、尖嘴鼠，由于颜色纯白而得名。我国饲养小白鼠历史最早，据记载，公元307～1641年就有人捕获野生小鼠进行饲养，并作为古代僧侣们的祭物。据资料介绍，从18世纪开始，小鼠开始成为实验动物，有的也进行观赏饲养。一、生物学特性（一）分类学地位小白鼠是野生鼷鼠的变种，隶属于动物界，脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠种。我国目前饲养最广泛的是1946年从印度某研究所引入到云南昆明饲养的品种，又名昆明种。50年代由昆明引到北京生物制品研究所，以后输送到全国各地饲养。（二）形态特生小白鼠经过人们长期选择，定向培育，已形成许多品种类型。一般人们把它分为普通常用小白鼠和满足特殊需要的特种小白鼠两种。特种小白鼠有高癌鼠、低癌鼠、糖尿病鼠及先天性肌肉萎缩病鼠等。有的将小白鼠根据不同杂交方法和获得遗传特性而划分为近交品系、突变品系、远交和杂交群等。1972年以前，国际上公认的小白鼠近交系已有250多个。各品种小白鼠形态特征略有差异，但基本上相差不多。普通小白鼠体长约8厘米，尾略短或略长于体长，面部尖实，嘴前部有长长的触毛，耳耸立呈半圆形，眼睛大，嘴尖，被毛有纯白色和白斑色。90日龄昆明种小白鼠，体长9～11.0厘米，一般雄鼠大于雌鼠，尾有四小白鼠经过人们无数代的定向选择，生活习性有了一定的改变，环境适应性较差。如果把它们放回到室外环境，往往会因缺乏竞争力而难以生存。在人工饲养条件下的小白鼠，胆小怕惊，温顺，较易捕捉。当它受惊时，尾巴挺直并猛力甩动。夜间比白天活跃，喜群居。白日常集群而卧，下午4～5点钟以后活动加强，尤其在晚上更加活跃。当人在晚上进入鼠舍，即可听到小鼠不停地活动与啃咬所发出的沙沙响声。小白鼠喜阴暗、安静的环境，对环境温度、湿度很敏感，经不起温度的骤变和过高的温度。夏季温度过高常影响种母鼠的受胎率和仔鼠生长发育。冬季室温过低，不仅会影响种鼠的生长繁殖，且易发生多种疾病。小白鼠最适宜的室温是18～22℃，相对湿度为50～60％时较理想。此外，小白鼠尚有在干燥角落营巢的习性。白化小白鼠怕强光，在比较强烈光照下，哺乳母鼠易发生神经紊乱，可能发生吃仔鼠的现象。受到噪音的刺激，也会吃仔鼠。雄鼠好斗，性成熟的雄鼠放在一起，常发生互斗咬伤。雄鼠具有分泌醋酸氨臭气的特征，是引起饲养室内特殊臭气的原因。小白鼠为杂食性动物，可供利用的饲料很多，但作为实验动物饲养，应针对不同类型的小白鼠和各个生长发育阶段来制定合理的日粮标准。健康小白鼠一般能活存18个月至20个月，最长的可活至二年半。但年老的小鼠常体弱毛稀，多死于各种疾病，尤以肿瘤为多。（一）饲养设施经过长期入工饲养的小白鼠，对环境的适应性差，不耐冷热，要求生活在清洁无尘，空气新鲜，温度在18～22℃，相对湿度50～60％，噪音85分贝以下，氨浓度20PPm．通风换气8～12次/小时的环境中。因此，它对饲养房舍的建筑、环境条件要求比较严格。目前，国外饲养实验小白鼠多采用全封闭式的饲养设施，室内温度。湿度、光照、通风全部自动控制。国内饲养条件，尽管因陋就简，也要满足小白鼠对生活环境的基本要求。此外，笼具是小白鼠的生活场所，也是从事饲养人员每天都得操作的用具，因而笼具的结构、质量、式样以及重量等，是否合乎科学饲养要求，这对动物的生长繁殖，改善工作人员的劳动条件和提高工作效率等，都是十分重要的。1．鼠舍饲养小白鼠的房舍不宜过大，以20～25平方米为宜。这样有利于鼠群的调整及房舍的消毒。如果是平房，每幢房舍之间应有一定的距离，至少不少于15米，这样既可保证周围环境的宽敞，又可较有效地控制疾病的传播。除饲养房舍之外，还应合理设计辅助设施。例清洁消毒室，饲料、笼具、垫料贮藏室以及工作人员的更衣室、消毒室等。2．鼠罐当前在国内使用的有白瓷罐。泥瓦罐和塑料罐3种，还包括配备相应的罐盖。白瓷罐外形呈桶状，上口直径22厘米，下底直径18厘米，罐高吸厘米。其优点是上口较大，空气流通，夏季小白鼠居住凉爽，因其不渗水，不易引起铁鼠架的腐蚀。缺点是冬季保温性能差，笨重不易操作。泥瓦罐外形呈鼓状，有二个耳把。上口直径16厘米，下底直径15厘米，中间直径18厘米，罐高17厘米。优点是冬季保温性能好，使用轻便，价格便宜。具有防潮、暗光、价廉以及减少疾病传播等优点，是我国饲养小白鼠的传统用具。缺点是易渗水，腐蚀铁架，长期使用时，鼠粪和鼠尿熏染的臭气大。经过洗刷煮沸消毒，其臭味仍不易除去，有的破损率较大,过于笨重。塑料罐外形呈桶状，上口直径23厘米，下底直径19厘米，罐高14厘米，罐口上缘有卷边，罐重约150克。原料为聚乙烯塑料。其优点是使用轻便，不吸水，耐磨损，便于洗刷消毒，易干燥，贮存方便，耐腐蚀，耐用，破损少，老化后仍可回收，劳动强度轻。各种罐盖的外形结构及其大小都是按照鼠罐上口边缘的外形大小用铁丝编制而成。盖面上有填装饲料及饮水瓶的同斗，其孔大小，以逃不出仔鼠为原则。3．鼠盒小型盒长37厘米，宽26厘米，高17厘米。鼠盒可用于一公多母配种生产使用，也可用作待发小白鼠或饲养试验用鼠。利用鼠盒饲养小白鼠，其活动面积较大，但铁皮制作的盒底，容易被鼠的粪尿腐蚀。鼠盒盖的制法与要求同鼠罐。4．鼠架鼠架有木制及铁制两种。现在多为铁制的，材料多选用三角铁和薄铁皮（或塑料板）焊接而成。鼠架的大小根据条件、饲养数量等情况而定。一般的尺寸为高171厘米，长160厘米，宽50厘米，连同架盖分为五层。除顶盖外，每层鼠架可容纳鼠罐12个，每个鼠架分4层，共容纳鼠罐48个。目前国外已推广使用能够拆开的活动鼠架，用不锈钢制成，有很好的防腐性能。5．饮水器饮水器是饲养小白鼠的必备用具。常用的有玻璃瓶、塑料瓶和乳头式自动饮水器3种。其中以玻璃瓶使用最为广泛，一般采用容量250毫升和5吗毫升两种型号的玻璃瓶，瓶口使用生理盐水瓶上的瓶塞，从中间打孔插入铝管或玻璃管，其内径为0．5厘米，外径0．7厘米。6．铺垫物垫料，能吸附水分、动物的排泄物，维持笼内和动物本身的清洁卫生，垫料应不含挥发性、刺激性物质，无毒性，不会干扰动物实验。垫料的原料常用锯末、木刨花、木屑、碎玉米芯等。垫料的原材料常会携带各种微生物和寄生虫，使用前要经加工处理、消毒灭菌、除虫等。欧洲国家多用白杨木屑做垫料，而美国多用碎玉米芯，考虑到了材料的毒性因素和取材的难易。目前我国实验动物垫料尚未标准化，多采用混合木屑，其成分和毒性都不确定，可喜的是，现已开展了相关的研究，莎适合国情的标准化垫料，指日可待。

来自波士顿儿童医院的科学家们报道发现，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的侵入性皮肤感染及其他的严重疼痛性感染所造成的疼痛，似乎并非如从前认为的那样是由于身体免疫反应所导致，而是由这些侵入细菌自身诱导产生。并且，他们的研究证实一旦痛觉神经元“感知”这些细菌，它们会抑制免疫系统，有可能帮助增强了细菌的毒力。http://www.ibioo.com/data/attachment/portal/201308/25/095422n9m4k9zkavrkqkza.jpg这项在小鼠模型中完成，在线发表在8月21日的《自然》（Nature）杂志上的新研究，有可能改变医生们思考如脑膜炎、坏死性筋膜炎、泌尿道感染、龋齿和肠道感染等各种侵入性、疼痛性感染的方式。“如果我们能够阻断感染组织的疼痛，并且能阻止痛觉神经对免疫系统的所作所为，可能有助于我们更好地治疗细菌感染，”研究的第一作者、波士顿儿童F.M. Kirby神经生物学项目部Clifford Woolf博士实验室神经免疫学家Isaac Chiu说。在启动这项研究之前，Chiu和共同作者Christian A. Von Hehn博士曾将感觉神经元与免疫细胞放在一个培养皿中培养，观察感染过程中它们如何相互作用。“令人惊讶地是，神经元立刻对细菌做出了反应，”Chiu说。这激励了他们转向研究活体皮肤感染模型，与波士顿儿童医院细胞和分子医学项目部Michael Carroll博士实验室的研究生Balthasar Heesters密切合作，第一次利用他们的知识来研究疼痛。“发现痛觉神经元一旦受到细菌激活便会抑制免疫系统，同样出乎我们的意料之外。我当时想它们应该是做相反的事情，”Chiu说。为什么激活的痛觉神经元会试图去削弱对感染的免疫反应？Chiu猜测，神经元正在致力保护组织免受炎症免疫反应造成的进一步伤害——细菌可能利用了一种保护性机制来让它们获利。在这项研究中，Chiu和同事们检测了葡萄球菌皮肤感染小鼠的疼痛、组织肿胀、小鼠体内的免疫细胞及活菌数量。他们发现疼痛水平与活菌数量密切相关，并在组织肿胀达到最大之前到达高峰，疼痛的原因在于细菌，而不是局部的炎症反应。研究小组还证实了细菌、痛觉神经元与免疫系统关键细胞之间的沟通。细菌“与神经元对话”研究表明，金黄色葡萄球菌分泌了两种化合物与感觉神经元沟通，诱导疼痛：•N-甲酰基肽（N-formyl peptides）：研究小组证实，痛觉神经元携带着检测这些肽的受体：FPR1受体。当小鼠不能生成这些受体时，它们的疼痛反应减轻。•成孔毒素（Pore-forming toxin）：其他毒力细菌也分泌这些蛋白质，它们停靠感觉神经末梢，在细胞膜上形成大孔让离子进入到细胞中，触发神经发出疼痛信息。成孔毒素被称作为α毒素，已知可以帮助金黄色葡萄球菌传播至皮肤和肺。这些研究结果表明，通过阻断FPR1受体，阻断感觉神经元上的α毒素 (ADAM10) 受体，或是通过这些孔传递药物，有可能成为阻断疼痛信号的新方法。Chiu说，这些方法还有可能阻止神经元抑制免疫反应，但这还有待证实。抑制免疫系统进一步的小鼠实验表明，在局部感染位点感觉神经元以两种方式抑制了免疫反应，有可能使得细菌得以繁殖：•天然免疫：激活的痛觉神经元减少了感染第一重要救援者：中性白细胞和单核细胞的流入。当在小鼠体内通过遗传技术除去这些神经元时，免疫细胞的数量增多。研究小组进一步证实，神经元是通过一些肽分子与免疫细胞对话的。例如，一种叫做CGRP的分子阻止了巨噬细胞生成TNF-α，这一重要的信号可以召集免疫防御对抗细菌。• 引流淋巴结：通常情况下，入侵细菌的抗原会从感染位点引流到淋巴结，在那里T细胞和B细胞聚集，产生身体第二波免疫反应。研究小组证实，激活的痛觉神经元减少了T细胞和B细胞迁移到淋巴结。在除去痛觉神经元的感染小鼠体内，淋巴结中有更多的T细胞和B细胞。研究人员计划进一步研究疼痛-细菌-免疫系统之间的关系，探讨能阻断毒力细菌感染引起的疼痛，并可能对抗免疫抑制的治疗。Chiu 总结说：“我们发现免疫系统的主要部分并非是感染过程中疼痛的必要条件，而细菌自身才是许多疼痛的根源。在感染过程中治疗疼痛，我们或许需要考虑如何阻断致病元件本身，而不仅仅是免疫/炎症信号通路。我们还发现激活后的感觉神经元调解了免疫系统。尽管我们还没有证实，这表明了毒力菌株能够引起疼痛，使得它们可以利用神经元来抑制免疫，或许给予了它们一种优势。”参考文献补充文献http://www.ibioo.com/data/attachment/portal/201308/25/095422fqddhg3tdbw440s2.pngBacteria activate sensory neurons that modulate pain and inflammation文献检索：Nature (2013) doi:10.1038/nature12479Nociceptor sensory neurons are specialized to detect potentially damaging stimuli, protecting the organism by initiating the sensation of pain and eliciting defensive behaviours. Bacterial infections produce pain by unknown molecular mechanisms, although they are presumed to be secondary to immune activation. Here we demonstrate that bacteria directly activate nociceptors, and that the immune response mediated through TLR2, MyD88, T cells, B cells, and neutrophils and monocytes is not necessary for Staphylococcus aureus-induced pain in mice. Mechanical and thermal hyperalgesia in mice is correlated with live bacterial load rather than tissue swelling or immune activation. Bacteria induce calcium flux and action potentials in nociceptor neurons, in part via bacterial N-formylated peptides and the pore-forming toxin α-haemolysin, through distinct mechanisms. Specific ablation of Nav1.8-lineage neurons, which include nociceptors, abrogated pain during bacterial infection, but concurrently increased local immune infiltration and lymphadenopathy of the draining lymph node. Thus, bacterial pathogens produce pain by directly activating sensory neurons that modulate inflammation, an unsuspected role for the nervous system in host–pathogen interactions.

对骨癌疼痛具强效镇痛作用2013年08月26日 来源： 中国科技网 作者： 黄茜 王春 中国科技网讯 上海交通大学8月19日发布：在沪举行的第12届亚洲和太平洋地区药理学家联盟会议上，该校药学院博士张敬杨报告了有关中药钩吻镇痛尤其是减轻癌症疼痛的作用及其机制的实验研究成果，获得参会学者好评，并荣获大会优秀展示奖。根据所报告内容撰写的研究论文，在国际疼痛领域权威杂志《疼痛》上发表，这是国内外首篇深度阐明钩吻镇痛作用及其分子作用机制的论文。这一研究成果是在上海交通大学药学院王永祥教授指导下完成的。 如今，全球每年新增加癌症患者约900万人，癌症疼痛严重影响癌症患者生活质量。约30%—50%的癌症患者在治疗过程中存在不同程度的疼痛，而晚期癌症患者中，经历癌痛比例高达60%—90%。目前癌症疼痛治疗的首选药物是吗啡，但长期给予吗啡可产生耐受性而导致用药剂量大大增加，甚至可产生痛觉过敏以及成瘾。因此，发现和开发有效且不产生耐受的镇痛药物，对减轻癌症患者痛苦、提高生活质量具有重要意义。 “‘钩吻’可以有效减轻癌症等所带来的疼痛。”张敬杨的研究证实了这点。“钩吻”，又有“断肠草”、“大茶药”等别称，是一种具有极高毒性和生物学活性的马钱科钩吻属藤本植物，广泛分布于我国浙江、福建、湖南等地，在美国也有较多分布。“钩吻”的主要活性成分为生物碱类，钩吻素甲是其中重要成分。早在上世纪60年代，我国就有将钩吻提取物（主要含有钩吻素甲和钩吻素子）用于治疗癌症疼痛有效的临床报道，但缺乏系统的研究。 张敬杨采用大鼠骨癌疼痛模型，经过三年的艰苦努力，深入研究了钩吻素甲对癌症疼痛的镇痛作用及作用机制。研究结果表明，钩吻素甲对骨癌疼痛具有强效的镇痛作用，且与吗啡不同，长期给予钩吻素甲不产生耐受。这一结果有力支持了钩吻素甲在临床上治疗癌症疼痛的有效性，为开发钩吻治疗疼痛提供了临床前研究基础。（黄茜 记者 王春） 《科技日报》（2013-8-26 七版）

中国科技网讯 （记者何屹）据每日科学网站2月20日（北京时间）报道，斯坦福大学的科学家开发出一种系统，可以实时观察活鼠大脑活动情况，对研究诸如阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的新治疗手段具有十分重要的作用。该研究发表在近期出版的《自然·神经科学》杂志上。 研究人员首先利用基因疗法令老鼠神经细胞表达绿色荧光蛋白，该蛋白对钙离子敏感。当神经元受到刺激时，细胞内充满钙离子，荧光蛋白被激活，整个细胞会发出明亮的绿色荧光，就像一朵灿烂的绿色小烟花在黑色背景下绽放。随后，研究人员在老鼠大脑负责空间和情景记忆的海马体上方植入一个微型显微镜，显微镜与相机芯片相连，并可将数字图片传送到电脑，在电脑屏幕上显示老鼠大脑活动的实时视频。 海马体对环境非常敏感，在不同的环境下会有不同的细胞响应。当老鼠在实验环境的某个特定区域挠墙时，刺激特定的神经元闪烁绿色荧光。当小鼠流窜到别的区域时，绿色荧光会从某个神经元褪色，转而刺激新的神经元细胞发光。科学家在掌握了小鼠行为和神经元之间的关联后，仅仅通过小鼠脑部荧光闪烁的混乱图景，就能够清楚地了解老鼠究竟位于何处。 该研究小组发现，小鼠神经元的刺激模式十分稳定，实验间隔时间长达一月之后，仍可保持不变。而观察相同的细胞对于了解脑部疾病非常重要。如果某一个特定的神经元在测试时发生功能障碍，表明正常神经元已经死亡或出现神经退化疾病。研究人员就可以利用某些实验性的治疗试剂进行治疗，然后在相同刺激条件下，确定神经元能否恢复功能。 目前这项技术尚不能应用于人类，但小鼠模型是研究人类神经退行性疾病新疗法的一个重要起点，该系统将成为临床前研究评估的一种非常有用的工具。目前研究人员已经成立了一个公司，生产和销售该设备。 总编辑圈点 一般所说的“读脑仪”，通常指对脑意识进行探测和显现的电子设备，譬如测谎仪就算一种读脑设备。但在本文的研究中，“读脑”是为了找出实验对象的行为和神经元之间的关联，再进行医学药理学的分析。与意识探测相同的是，关乎“脑”研究，人类都还只是接触到皮毛，不过，随着近几年新进展的不断出炉，无论是“倾听大脑的思想”，还是将小鼠模型应用于研究人类神经退行性疾病新疗法，相信只是时间问题。 《科技日报》（2013-02-21 一版）

目的：通过观察盐酸林可霉素对小鼠肠道菌群，肠道组织病理学改变，血中淋巴细胞数的影响规律，以期为科学研究正确使用盐酸林可霉素造成菌群失调动物模型提供参考资料。方法：盐酸林可霉素连续灌胃3d停止给药，于停药后第1天，第4天，第7天，和第10天检测肠球菌数，双歧杆菌数，血中淋巴细胞数和肠道病理改变，评价盐酸林可霉素对小鼠肠道菌群的影响规律。结果：灌胃3d停止用药后第1天和第4天双歧杆菌减少，肠球菌增加，与正常组比较差异有统计学意义(P0．05)，肠道黏膜皱褶变浅，上皮内杯状细胞减少。停药后第1天出现血中淋巴细胞数减少。结论：盐酸林可霉素短期大量给药，可造成小鼠菌群失调，肠道组织损伤，免疫功能受损，该损伤持续约1周。盐酸林可霉素是科学研究中用于造成菌群失调动物模型的常用抗生素，其抑制细菌生长，尤其抑制益生菌的作用非常明显，但各家用该药的方法、剂量有较大差别，由于动物的耐受性较强，菌群失调能持续的时间不清，本实验尝试在肠道菌群变化、肠组织损伤等方面来研究林可霉素造成菌群失调的规律。以期为该药在科学研究中的使用提供数据依据，现报告如下。

原文是Purton, L.E., and Scadden, D.T. (2007). Limiting Factors in Murine Hematopoietic Stem Cell Assays. Cell Stem Cell 1, 263-270.发表在2007年cell stem cell 杂志上，最近由于要进行相应的课题研究，拿来精读了一番，做了一个笔记，发上来和大家分享，由于初涉小鼠造血干细胞这个领域，肯定有很多地方理解不全和错误，请大家指正。下面是我的精读笔记：小鼠造血干细胞研究方法综述一．关于HSC 免疫表型1. Thy1.1lo,Lin-Sca-1+Cells:其缺点是Thy1.1只表达于C57BL/Ka-Thy1.1小鼠，不表达于常用的C57BL/6小鼠；2. Lin- c-Kit+ Sca-1+ Cells（LSK）：异质性，含有祖细胞，HSC含量不超过10%；结合CD34和Flt3可以分为long-term repopulating HSCs (LKS+ CD34- Flt3-) ，short-term repopulating HSCs (LKS+ CD34+ Flt3-) ，以及multipotent progenitors(LKS+ CD34+ Flt3+)；3.荧光染料标记HSC: Rhodamine 123, Hoescht 33342, 以及Side Population，Rhodamine 123为线粒体染料，Hoescht 33342为DNA染料，HSC能够更多地将这两种染料泵出细胞外，所以染色较浅；4. SLAM Family Members：SLAM antigens (CD150+ CD244-CD48- cells)，其优点是不像Thy1.1和Sca-1其表达受到品系和发育阶段等的影响，在更多的种系的小鼠中适用二．克隆形成实验：主要反映的是祖细胞的造血能力，不反映HSC，检测T系和B系需要另外特定的培养条件；三．Cobblestone Area-Forming Cells/Long-Term Culture-Initiating Cells，鹅卵石样区域形成细胞实验/长期培养-启动细胞实验：体外检测更早期造血干/祖细胞的方法，但由于feeder layers和培养条件不同，实验结果在不同实验室间稳定性较差，对于其是否真正能检测造血干细胞也比较有争议，不过在一些情况下，比如归巢（homing）或植入（engraftment）有缺陷导致体内造血重建实验无法进行时，这两个方法是较好的替代方法；四．Colony-forming unit-spleen (CFU-S)脾集落单位形成实验：属于短期（1-3周）体内重建实验，检测的干祖细胞比体外CFC早，但比HSC晚；五．long-term repopulating assays，长期重建实验，包括：1. competitive repopulation assay：竞争重建实验：属于定性或者半定量研究HSC重建能力的方法，不能区别是HSC的数量还是质量造成的结果差异，得到的结果为RU即重建单位；2. limiting dilution assay：统计的指标是造血重建失败的小鼠数目，采用泊松分布来计算HSC的频率，得到的结果为CRU即竞争重建单位；Stem Cell公司的免费软件L-Calc,可用于分析实验结果。limiting dilution assay有两种方法：1CRU assay，采用最小数的HSC作为竞争细胞，可以在单细胞水平检测HSC；2也称为CRU assay，采用标准的，足量的HSC作为竞争细胞，不能在单细胞水平检测HSC；3serial transplant assay，多代移植，最为严格的检测造血干细胞的方法；六：Limiting Dilution Assays需要考虑的几个重要因素：1.竞争细胞：1compromised bone marrow，即连续两代重建成功的骨髓细胞，比较耗时2W41/W41受体小鼠：c-kit基因发生突变，具有更加敏感的宿主微环境，能够检测更少的植入的HSC，不需要另外的HSC作为支持细胞（竞争细胞）；3全骨髓细胞（whole bone marrow cells）：经验表明2 X105 competing bone marrow cells比较适合2.受测细胞（Test Cells, Unknown HSC Potential）：有人用LKS+ CD34- cells，但作者认为全骨髓细胞最好，原因是这种方法是在功能上评价HSC，避免了HSC在基因修饰的小鼠中免疫表型发生变化导致的结果的不可靠，在作者实验室通常采用的受测全骨髓细胞数为8 X 103到2 X106；3.重建失败的标准：现在一般认为受测细胞的重建比例小于1%为重建失败；在重建比例中，红细胞是不计算在内的，因为其不表达CD45,但一般认为只要其他系重建成功，红系应该也会重建成功；4.分析重建的时间点：看长期造血重建，最少要16周，最佳是六个月；5.其他考虑因素：归巢，HSC各系分化阻滞或减弱，祖细胞增殖动力学特性的改变，造血微环境对HSC的影响等等七．区分供体，受体的遗传学标志：最常用的是CD45.1,CD45.2系统，还有可以通过性别（Y染色体）来区分。

本文用3H标记的方法研究加替沙星在小鼠体内的吸收、分布和排泄。小鼠静脉注射3H-加替沙星三个剂量：4mg/Kg、8mg/Kg、16mg/kg，用液体闪烁谱仪测定不同时间血药浓度，建立血药浓度-时间关系。结果显示：静脉注射3H-加替沙星在小鼠体内代谢符合二房室开放模型，分布相半衰期T1/2α分别为0.16h，0.15h和0.19h；消除相半衰期T1/2β分别为55.55h，45.75h，和52.11h；表观分布容积V分别为0.77L·Kg-1，0.62L·Kg-1和0.95L·Kg-1；曲线下面积 AUC分别为74.08?g·h·L-1，89.28?g·h·L-1和211.88?g·h·L-1。3H-加替沙星在小鼠体内分布很广，没有发现特异性组织积累。

随着人口老龄化，糖尿病患病率持续上升，最新数据显示全球大约有5.366亿人患有糖尿病（患病率10.5%），预计到2045年患病人数将达到7.832亿（患病率12.2%）[1]。随着时间的推移，大约50%的糖尿病患者会发展为糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）[2]。DPN是一种以感觉神经病变为主，并累及自主神经系统的神经退行性疾病，表现为远端肢体对疼痛、温度、振动和本体感觉的丧失[3]，是下肢截肢和致残性神经病理性疼痛的主要原因[4]。高血糖、血脂异常、微血管损伤、氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products，AGEs）、神经营养因子缺失等在DPN中具有重要作用。目前，治疗DPN的主要目的是缓解症状和疼痛管理[5]，针对DPN的疼痛管理，主要应用抗抑郁药物、抗惊厥药物和阿片类镇痛药物，通过抗氧化应激、改善微循环、纠正代谢紊乱、营养神经、缓解疼痛等机制减轻DPN症状。临床上大多数被批准用于治疗DPN的药物如硫辛酸、依帕司他、阿米替林、丙米嗪、加巴喷丁等，虽能有效减轻疼痛，但存在作用途径单一、耐药性差，容易出现头晕、嗜睡、恶心、失眠、视力模糊等不良反应。此外，目前没有新的治疗疼痛性DPN的疗法被批准，临床最有效的一线药物或联合用药尚不清楚[6]。因此，寻找新的治疗DPN的药物刻不容缓。黄芪桂枝五物汤（Huangqi Guizhi Wuwu Decoction，HGD）作为经典名方之一，由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣组成，具有益气活血、和营通脉的疗效[7]，对缓解DPN引起的疼痛、麻木等症状疗效显著，被广泛用于DPN的治疗，具有良好的研究价值和发展前景。本文就DPN的发病机制、HGD治疗DPN的药效基础、临床研究及作用机制进行综述，为HGD治疗DPN的临床应用提供科学依据和理论基础。 1 DPN的发病机制DPN是糖尿病患者常见的严重并发症之一，目前其发病机制尚未完全明确，是由多种病理因素相互作用的结果。以高血糖参与的异常代谢通路为基础，包括多元醇通路、AGEs堆积、己糖胺通路、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）信号通路、内质网应激等[8]，这些异常的代谢通路可引起炎症反应、血管内皮增生、神经纤维损伤、破坏线粒体稳态，产生大量活性氧和活性氮自由基，导致氧化应激反应，造成组织损伤。此外活性氧的增加还会激活聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）信号通路，导致神经血管损伤，诱发氧化应激，而氧化应激又会对通路形成正反馈，造成恶性循环。除了高血糖引起的异常代谢通路外，脂代谢异常、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）及神经营养不足、胰岛素抵抗等[9]也与DPN的发生发展密切相关。研究发现，糖尿病患者血浆游离饱和脂肪酸的浓度通常会升高，而长链饱和脂肪酸，如棕榈酸酯和硬脂酸酯，会阻碍线粒体的功能及其运输，导致感觉背根神经节的神经元凋亡[10]。脂代谢异常会生成二酰甘油，刺激多元醇通路和PKC通路，细胞内的游离脂肪酸还能够激活核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB），诱发炎症反应，刺激产生活性氧，破坏线粒体，加剧氧化应激反应[11]。NGF能促进中枢和外周神经元的生长、发育、分化、成熟，维持神经系统的正常功能，加快神经系统损伤后的修复[12]。有研究发现，在糖尿病动物皮肤中，NGF的产生受到抑制[13]。胰岛素信号传导也可能是引起DPN的原因之一，胰岛素不仅是一种激素，同时也是一种具有神经营养作用的神经保护因子[14]。炎症反应主要通过释放炎症因子参与DPN的发生和发展，细胞间黏附因子促进白细胞的迁移和活化，在趋化因子的影响下，单核细胞和巨噬细胞等吞噬细胞到达DPN受损组织并激活，然后分泌包括白细胞介素（interleukin，IL）在内的多种炎性因子，如IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等[15]。这3种炎症因子可以影响DPN神经损伤，破坏雪旺细胞与轴突之间的沟通[16-17]，DPN的发生和严重程度与TNF-α在内的炎症因子相关联，炎症因子参与疼痛和痛觉过敏的产生，并增加血神经屏障的渗透性，将TNF-α注射到坐骨神经可诱导炎症性脱髓鞘或轴索变性[18]。氧化应激被认为是导致DPN多种代谢途径受损的共同引发因素，大量研究表明高血糖可导致氧化应激的产生，并对周围神经中的神经元和雪旺细胞产生损伤[19]。引发氧化应激的原因是活性氧的过量产生，氧化还原平衡被打破导致抗氧化系统失调[20]，最终造成组织损伤。高血糖引起的异常代谢通路：多元醇通路、AGEs通路、PARP通路等最终都会引起细胞内氧化应激反应，多元醇通路和PARP通路中消耗了大量的还原性辅酶，导致胞内活性氧清除能力不足，AGEs代谢过程中产生大量活性氧，导致氧化应激反应。综上，DPN的发病机制十分复杂，其病理生理学的核心是神经代谢受损和生物能衰竭[9]，高血糖及异常代谢通路、胰岛素抵抗、脂代谢异常、NGF缺失、炎症反应、氧化应激等机制相互影响，造成恶性循环，损伤周围神经组织，最终导致DPN的发生。 2 HGD治疗DPN的方证基础和药效基础2.1 方证基础在中医理论中并未记载DPN病名，但根据其肢体麻木、疼痛等症状可归属于中医“痹证”“痛证”“痿痹”等范畴[21]。《素问奇病论》中提出“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”消渴患者病因多为饮食不节、情志失调等，燥热内盛，煎熬阴液，气血滞而不行。《黄帝内经素问痹论》[22]曰：“病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不痛，皮肤不营，故为不仁。”消渴日久，但见手足麻木，肢体如冰。DPN病机多因消渴日久，气阴损耗，阴虚邪热内生，精华内涸，导致血气凝滞，络脉不通，不能外输四肢而发病，属本虚标实，瘀血贯穿了疾病的始终。倪青教授认为，该病主要病机可总结为虚、瘀，虚即气阴亏虚，瘀为瘀血阻络，因虚致瘀，虚瘀相兼，虚为本，瘀为标，贯穿DPN的始终[23]。仝小林院士认为DPN属于糖尿病“郁、热、虚、损”4大阶段中的虚、损阶段，脏腑热、经络寒，总以脾虚为本，通补兼施、寒热并用是仝院士辨治DPN的治疗大法[24]。《素问逆调论》[22]云：“营气虚则不仁，卫气虚则不用。”肌肉筋骨失于濡养，故见手足麻木、感觉减退，犹如风痹之状；气阴两虚迁延不愈，阴损及阳，阳虚失煦，故四肢厥冷；气血阴阳俱虚，血行缓滞因热成瘀，痹阻脉络，不通则痛，故见皮肤肌肉刺痛，入夜尤甚；久病肝肾脾胃虚弱，聚湿成痰，痰瘀互结，肢体脉络失荣，故见肌肉日渐萎缩、软弱无力。张仲景在《金匮要略》中对血痹虚劳进行了论述，认为血痹、虚劳都是由于气血不足引起的慢性虚损性疾病，因此，DPN与血痹虚劳具有相关性[25]。HGD出自《金匮要略血痹虚劳病脉证治篇》，是治疗素体营卫不足，外受风邪所致血痹的常用方。方中黄芪补气，为君药。桂枝既能扶助卫阳以祛风邪，又能温通血脉以行血滞，与黄芪相伍，共奏益气扶阳，和血通痹之效。芍药养血，与桂枝相伍，共奏调和营卫，和血通痹之效，2药共为臣药。生姜、大枣养血益气，助芪、芍之力，又能调和营卫，扶阳祛风，共为佐使。诸药相伍，共奏补气温阳，和血通痹之功。2.2 药效基础现代药理实验证明，HGD的主要活性成分为黄酮类和苷类，如毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和刺芒柄花素，可促进胰岛素释放而发挥降糖作用[26]。网络药理学预测HGD可以通过抗氧化应激、抗炎、阻止胆碱能神经信号传递、降低内质网应激水平等[27]，直接或间接地发挥保护神经纤维、减轻疼痛、促进能量代谢及神经修复的作用。黄芪性甘，微温，有敛疮生肌、益卫固表、补气升阳的作用[28]。药理实验和临床研究表明，黄芪在抗炎、抗氧化、改善微循环、降血糖、增强免疫等方面疗效显著[29-31]。黄芪皂苷IV是黄芪的主要活性成分之一，《中国药典》2020年版将黄芪皂苷IV确定为黄芪质量控制的重要指标。研究发现，黄芪皂苷IV 24 mg/kg可有效提高DPN大鼠腓总神经运动传导速度，降低血糖浓度和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）水平，减少神经细胞中AGEs的积累，从而有效抑制DPN大鼠有髓纤维面积的减少和节段性脱髓鞘的增加[32]。Yin等[33]通过构建DPN大鼠模型和DPN雪旺细胞损伤模型发现，黄芪皂苷IV 80 mg/kg能够通过增强自噬，减轻雪旺细胞凋亡引起的DPN髓鞘损伤，改善神经功能。Ben等[34]应用黄芪皂苷IV 60 mg/kg连续12周干预DPN大鼠模型，发现黄芪皂苷IV能够改善DPN大鼠背根神经节中线粒体的损伤，显著减少DPN大鼠的机械性异常疼痛，提示黄芪皂苷IV在治疗DPN中有着巨大潜力。桂枝具有散寒解表、温通经脉的功效，临床常用于镇痛、抑菌、抗过敏及促进血管舒张、抗血小板聚集等[35-36]。目前DPN的发病机制被认为与胰岛素缺乏或胰岛素抵抗、高血糖和血脂异常有关[6]，桂枝提取物不仅具有降血糖的作用[37-38]，还可以减少肠道对胆固醇和脂肪酸的吸收[39]。现代药理研究发现，桂枝主要含有挥发油类和有机酸类化合物成分[40]，其中挥发油中的主要药效成分为肉桂醛。Chun等[41]通过构建肉桂醛调控的编码基因对周围神经变性影响的生物信息学分析发现，肉桂醛能够通过影响雪旺细胞氧化应激反应而抑制周围神经变性。背根神经节神经元对高葡萄糖浓度应激的易感性与DPN的发生发展有关，是DPN损伤的靶细胞[42]。Shi等[43]通过构建高糖诱导的背根神经节神经元细胞模型发现，肉桂醛100 nmol/L能够通过抑制NF-κB通路，从而起到保护背根神经节神经元作用，减少细胞凋亡。另有研究发现，肉桂醛20、40 mg/kg可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平，逆转糖尿病大鼠的神经炎症反应和神经递质水平的变化，提示肉桂醛在防治DPN方面具有巨大潜力[44]。现代药理研究发现，白芍化学成分主要有单萜及其苷类、三萜类、黄酮类等，具有抗炎、镇痛、抗血栓、抗氧化、降血糖等作用[45-46]。Huang等[47]通过大鼠坐骨神经受损实验发现，白芍提取物能显著增强神经突起的生长及其生长相关蛋白和突触素的表达，有助于促进周围神经再生，提示白芍提取物可能是一种潜在的神经生长促进因子。《中国药典》2020年版中将芍药苷定量控制作为对白芍的含量测定项，表明芍药苷是白芍的重要质量标志物。研究发现，芍药苷100 μmol/L具有显著的抗氧化应激作用，可以通过激活核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路保护雪旺细胞免受高糖诱导的氧化损伤[48]。朱晏伯等[49]通过观察芍药苷对高糖环境下雪旺细胞线粒体动力学的影响，发现芍药苷100 μmol/L能促进高糖环境下雪旺细胞线粒体融合，降低分裂，维持线粒体动力学平衡，改善线粒体形态与功能，降低雪旺细胞凋亡。邢琪昌等[50]构建了芍药苷-疾病-靶点网络分析，结果得出芍药苷具有降血糖、抗氧化、减轻神经炎症和疼痛等功效，在治疗DPN中具有潜在的应用价值。生姜是一种广泛使用的药食同源类中药，具有辛温解表、温里散寒的功效[51]，现代药理研究表明生姜具有抗炎镇痛、抗糖尿病、增强免疫力等作用[52]。生姜可通过促进外周血葡萄糖的利用，纠正受损的肝肾糖酵解，限制糖异生物质的形成，从而有效地控制组织糖原含量[53]。此外，炎症反应与DPN的发生发展密切相关[54]，生姜提取物还能够显著抑制炎性因子IL-6和TNF-α的表达，减轻白细胞浸润或水肿的形成，起到保护神经的作用[55]。Shen等[56]通过构建DPN大鼠模型，并用生姜提取物进行治疗，发现生姜提取物不仅可以减轻疼痛，还可以调节DPN大鼠肠道菌群微生物的组成，表明生姜提取物靶向肠道微生物群可能是治疗DPN的一种新治疗策略。6-姜烯酚是生姜中的重要生物活性化合物之一[57]，已广泛用于治疗多种疾病。Nurrochmad等[58]研究发现，6-姜烯酚15 mg/kg和生姜提取物400 mg/kg能够降低血糖，减轻糖尿病神经疼痛小鼠模型的热痛和机械疼痛，减轻坐骨神经微结构受损程度，提示6-姜烯酚和生姜提取物对糖尿病神经疼痛小鼠具有抗痛觉过敏和神经保护作用。大枣具有增强免疫、抗氧化的功效[59]。小胶质细胞激活介导的神经炎症在DPN神经病理性疼痛中起着重要作用[60]。大枣提取物对小胶质细胞的激活有抑制作用，可减轻小胶质细胞一氧化氮释放的增加，同时降低促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达，改善神经性疼痛[61]。另有研究证实，大枣提取物还能促进神经末梢乙酰胆碱释放，刺激胰腺细胞促进胰岛素释放，起到降低血糖的作用[62]。Kaeidi等[63]将大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞作为DPN体外模型，研究大枣提取物对PC12细胞中葡萄糖诱导的神经毒性的神经保护作用，发现大枣提取物300 μg/mL可降低高葡萄糖诱导的细胞毒性，并阻止活性氧的生成，抑制神经细胞凋亡，表明大枣提取物具有减轻DPN的治疗潜力。上述研究为阐明HGD是治疗DPN的标准方剂提供了有力证据。药效基础研究发现，5味中药能够通过降血糖、抗炎、抗氧化、修复受损神经、调节肠道微生物群、改善线粒体形态与功能等多种途径防治DPN的发生发展。然而关于HGD全方治疗DPN的研究尚缺乏相关模型的入血成分、药动学分析，因此利用现有中药分析技术明确其药效物质基础，特别是HGD体内外化学成分分析及量效关系研究，在治疗DPN方面具有重要意义。3 HGD治疗DPN的临床研究近年来，临床研究证明使用HGD可有效治疗DPN，通过增减药味，或联合化学药、其他方剂及外用疗法，达到治疗疾病，改善患者生活质量的目标。3.1 原方应用在临床治疗治疗中，因为患者年龄、病程、症状严重程度等不同，所以直接采用原方剂量治疗的案例比较少。胡宗华[64]将90例DPN患者分为对照组和观察组，对照组给予甲钴胺片治疗，观察组给予HGD治疗，结果显示观察组空腹血糖、餐后血糖、血液流变学指标均低于对照组。雷琳丽[65]应用HGD治疗DPN患者发现，HGD组空腹血糖、感觉神经传导速度、下肢振动感觉阈值均优于甲钴胺组，总有效率达93.33%。这2项临床研究表明HGD对于缓解DPN患者的血糖及症状方面效果显著。3.2 复方加减联合化学药HGD加减和甲钴胺联合应用，可明显改善患者四肢麻木、烧灼、疼痛、针刺感等临床症状[66]，降低血清TNF-α炎性因子，提高超氧化物歧化酶水平[67]。HGD加减与盐酸法舒地尔注射液组合可以降低DPN患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、总胆固醇等指标，显著改善感觉神经传导速度和运动神经传导速度[68]。在一项为期12周治疗DPN的研究中[69]，HGD、依帕司他、长春西汀注射液三者联合治疗，周围神经传导速度显著提高，中医证候积分较治疗前显著降低且优于对照组，血糖得到明显改善。根据以上临床研究，发现HGD加减联合化学药可有效降低患者血糖水平，抑制炎症反应发生及发展，改善氧化应激，减轻麻木、疼痛等临床症状，进而提升了患者的生活质量。可总结以下用药加减规律：若舌脉以血瘀为主，临床症状以刺痛为主，则加用当归、川芎、桃仁、三七等活血类药物；若患者肢体疼痛以刺痛且有定处为主，则加用鸡血藤、红花、牛膝、丹参等活血祛瘀止痛类药物；若患者肢体疼痛加重，出现入夜痛甚，则加用全蝎、地龙、没药、乳香等以痛经活络消痹止痛；若患者肢体出现水肿，则加用苍术、薏苡仁、木瓜等利水除湿、通络除痹。目前常用的化学药有甲钴胺、依帕司他、阿司匹林肠溶片、盐酸法舒地尔等药物。见表1。图片3.3 复方加减联合其他方剂相比于单独应用和联合化学药应用，HGD联合当归四逆汤、补阳还五汤、桃红四物汤等方剂治疗DPN，也取得良好的疗效。HGD联合当归四逆汤治疗DPN患者后，患者肢体冰冷、疼痛和麻木等临床症状大幅减轻，神经系统反射基本恢复正常[79]，患者肢体血流速度得到改善[80]。HGD和补阳还五汤组合治疗总有效率达92%，临床症状明显缓解，神经传导速度增幅较高，密歇根糖尿病审计病变积分明显低于对照组[81]。连珍珍等[82]应用HGD合桃红四物汤加减治疗DPN研究显示，患者治疗前后血糖、HbA1c、中医证候积分、密歇根糖尿病审计病变积分、神经传导速度均有好转。当归四逆汤温经散寒、养血通脉，主治血虚寒厥证。补阳还五汤具有补气、助阳、通络化瘀的功效，主治气虚血瘀之证。桃红四物汤养血活血，主治血虚兼血瘀证。HGD联合补阳还五汤、当归四逆汤、桃红四物汤等方剂治疗DPN，能够有效减轻患者肢体冰冷、疼痛麻木等临床症状，改善神经传导速度，降低血糖。DPN的病因病机复杂多样，但以虚为本、瘀为标，肌肉筋骨失于濡养，致使手足麻木、厥冷、痹阻脉络、不通则痛。因此在临床治疗中，应补气补血补阳、活血化瘀通络。3.4 复方加减联合针灸在临床中，HGD还可以联合针灸治疗DPN。在孟凡冰等[83]的临床研究中，服用HGD，同时联合针灸治疗，血液黏度、多伦多临床评分均下降，神经传导速度也显著提升。赵荣等[84]研究发现，经HGD联合针灸治疗DPN后，患者肢体麻木、疼痛、无力的症状明显好转，中医证候积分量表较治疗前下降，对比患者治疗前后血常规、肝肾功能、心电图指标，差异无统计学意义，表明HGD联合针灸治疗DPN临床疗效确切且安全性较高。相较于单用HGD加减治疗，联用针灸后，临床症状缓解方面疗效更佳。部分穴位如三阴交、太溪和内关穴下有神经走行，针灸针对神经直接刺激后，可明显提高对神经功能的良性调节作用。四肢关节以下的腧穴，如足三里、三阴交、曲池、内关等，能够起到疏通局部经络气血的作用。针对DPN的关键病机，辅以关元穴、肾俞穴、胰俞穴、脾俞穴等，能达到补虚培元、调和脏腑的功效。见表2。图片3.5 复方加减联合其他疗法此外，HGD还可以联合中药足浴、穴位敷贴、高压氧等疗法共同治疗DPN。一项临床实验显示[91]，口服HGD联合中药足浴（丹参、艾叶、红花、凤仙透骨草、皂角刺各20 g，肉桂、川椒各10 g），临床疗效优于对照组。HGD配合涌泉穴穴位贴敷治疗DPN后，患者全血高切比黏度、全血低切比黏度、血浆黏度水平均明显下降，有效改善了患者的血糖水平[92]。以上临床实验表明，HGD治疗DPN效果显著，有单独应用、联合化学药、针灸、中药足浴和穴位贴敷等用法，有效改善DPN患者糖脂代谢、血液流变学，降低患者血糖水平、氧化应激指标，抑制炎症反应，降低中医证候积分，提高神经传导速度，减轻DPN患者疼痛、麻木、四肢厥冷等临床症状。4 HGD治疗DPN的机制研究4.1 降低血糖，改善糖脂代谢高血糖是糖尿病前期、糖尿病前期神经病变、DPN的主要危险因素[93]，不仅会直接损伤神经，其介导的多种异常代谢途径，如多元醇通路、AGEs通路、己糖胺通路，会通过激活炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍等造成神经屏障破坏、周围微血管损伤，最终累及神经。除高血糖激活的异常代谢途径，最近的研究表明血脂异常也在DPN发生发展中起着重要作用[11]。刘曼曼等[94]研究发现HGD可有效降低DPN患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c，患者肢体神经传导速度、麻、凉、痛等症状得到改善。林云梅等[95]采用HGD治疗DPN患者，检测患者血糖、血脂水平发现，治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著下降。这2项研究表明HGD能够有效调节DPN患者机体血糖、血脂水平，改善受损神经组织。4.2 抑制异常代谢通路4.2.1 抑制AGEs通路 在糖尿病患者中，神经组织被过度糖化，导致蛋白质、脂质、核酸等与还原糖类发生非酶促反应生成AGEs[96]。糖尿病患者皮肤和周围神经存在大量AGEs，特别是神经元、雪旺细胞、神经内膜和神经外膜微血管中[97]。AGEs与晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycationend products，RAGE）结合后引起内皮功能障碍、氧化应激和促炎信号的传导[98]。方颖等[99]通过高脂饲养联合ip链脲佐菌素建立DPN大鼠模型，经HGD干预后，发现DPN大鼠血清IL-1β、TNF-α炎症因子的含量显著降低，其作用机制可能与减少AGEs蓄积，阻断AGEs/RAGE/NF-κB信号有关。4.2.2 调节内质网应激，抑制细胞凋亡 高血糖能够扰乱蛋白质稳态并上调未折叠的坐骨神经蛋白[100]，而内质网腔内未折叠或错误折叠蛋白的积累会诱导内质网应激[101]，最终激活环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C/EBP-homologous protein，Chop）导致细胞凋亡[102]。张岩等[103-104]通过构建DPN大鼠模型发现，经HGD组干预后，DPN大鼠Chop蛋白表达显著降低，HGD可以通过调节内质网应激途径抑制细胞凋亡。此外，HGD还能够显著降低坐骨神经细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12蛋白的表达，抑制坐骨神经细胞凋亡并改善和修复糖尿病大鼠坐骨神经损伤。内质网应激介导Chop凋亡蛋白的同时，也激活了c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）[105]，JNK可以抑制髓鞘蛋白的产生，诱导雪旺细胞去分化，从而导致脱髓鞘和神经损伤的发生[106]。肖凡等[107]研究发现，HGD给药组DPN小鼠神经纤维和髓鞘出现再生，空腹血糖、鼠尾热痛觉敏感程度、坐骨神经传导速度、坐骨神经组织病理状态均显著优于模型组，JNK蛋白表达也显著减少，推测HGD可能通过抑制内质网应激水平来改善DPN大鼠坐骨神经功能、减轻坐骨神经组织损伤。4.3 抗炎镇痛DPN与炎症反应密切相关，炎症标志物的水平可以预测DPN的发生和发展[108]。多项临床研究证明，HGD可以有效降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平，改善神经传导速度[109-110]。miR-146a是一种短链非编码RNA分子，miR-146a与糖尿病慢性并发症间存在独立的负相关关系[111]，在长期高血糖的情况下，miR-146a的表达下降，NF-κB的抑制减弱，导致IL-1β和TNF-α炎性因子表达水平升高[112]。郭咏梅等[113]研究发现，HGD可以上调DPN大鼠模型miR-146a基因表达，降低DPN大鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-α水平，以及机械痛阈值，提高神经传导速度，推断HGD治疗DPN的机制与抑制炎症反应有关。周雯等[114]研究发现，HGD能够呈剂量相关性降低DPN大鼠血清IL-1β、TNF-α水平，减轻周围神经组织炎症损伤。4.4 抗氧化应激氧化应激被认为是导致DPN多种代谢途径受损的共同引发因素，过多的活性氧除造成轴突变性外，还会导致神经纤维的功能减退，与DPN的发生发展密切相关[115]。经HGD干预后DPN大鼠血糖、丙二醛水平显著下降，血清谷胱甘肽水平升高，提示HGD具有抗氧化作用[116]。硫氧还蛋白（thioredoxin，Trx）是一种广泛存在于生物体内的氧化还原调节蛋白，不仅可以通过清除活性氧来抵抗细胞内的氧化应激，还可以作为一种生长因子促进细胞的生长[117]，而硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）是Trx的生理抑制剂，能下调Trx表达。张文娓等[118]通过研究HGD对DPN大鼠周围神经组织Trx及TXNIP表达的影响，发现HGD可明显提高Trx的表达，降低TXNIP的表达，进一步表明HGD可通过抗氧化应激来治疗DPN。4.5 营养神经修复NGF在外周神经纤维重建和中枢神经系统的营养维持中具有重要作用[119]，有研究发现NGF可明显缩短神经再生长和髓鞘再生时间[120]。多项实验研究表明HGD可有效改善DPN大鼠坐

[b][size=15px][color=#595959]原发性痛经[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是女性最常见的妇科疾病，严重者可出现恶心、呕吐、脚臭、出汗，甚至晕厥，影响女性患者的生活和工作质量。目前治疗原发性痛经的一线药物是非甾体类抗炎药和激素治疗，包括口服避孕药或黄体酮。然而这些药物需要定期服用，并有常见的[b]不良反应[/b]，包括[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]消化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]不良、恶心和头痛。因此，迫切需要寻找一种低毒的替代药物来缓解原发性痛经的症状。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]中医基础理论认为，原发性痛经以[b]气滞血瘀[/b]为病机，可采用[b]活血化瘀[/b]的治疗方法。[b]牡丹皮[/b]是牡丹的干燥根皮，广泛用于原发性痛经、子宫内膜异位症等妇科疾病。[b]牡丹花粉[/b]采自牡丹花，其黄酮、多酚、激素、有机酸等成分与牡丹皮相似，作为中药使用历史悠久。据记载，牡丹花粉还具有活血化瘀的功效，药食同源，被用于预防和治疗经期疼痛，但其治疗原发性痛经的效果尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在探讨牡丹花粉对小鼠原发性痛经的治疗作用及其可能机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用体外子宫收缩模型和原发性痛经小鼠，观察牡丹花粉对原发性痛经的治疗作用。以62.5 mg/kg、125 mg/kg、250 mg/kg牡丹花粉处理原发性痛经小鼠，观察其扭转反应、潜伏期、子宫组织病理变化、前列腺素E2 (PGE2)、前列腺素F2α (PGF2α)水平及中性粒细胞和巨噬细胞的浸润情况。Western blot检测白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)、环氧化酶-2 (COX-2)、微体前列腺素e合成酶1 (mPGEs-1)、BCL2-相关X (Bax)、B细胞[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]淋巴瘤[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]-2 (BCL-2)、caspase-3、cleaved caspase-3的蛋白表达，以及[b]氧化应激[/b]相关标志物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、和活性氧(ROS)。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][color=#3573b9]结[/color][/font][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][color=#3573b9]果[/color][/font][/align][size=16px][color=#3573b9][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]牡丹花粉能减弱子宫自发或催产素引起的子宫收缩。牡丹花粉可减少大鼠扭体次数，延长扭体潜伏期，减轻子宫组织病理损伤。[b]炎症细胞[/b]浸润减少，IL-1β、IL-6、NLRP3蛋白表达减少。COX-2/PGE2通路被抑制；原发性痛经小鼠子宫的氧化应激和细胞凋亡也有所改善。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]牡丹花粉通过调节COX-2/PGE2通路，抑制炎症反应，调节氧化应激和细胞凋亡，对原发性痛经有积极治疗作用。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size]

哈佛育出能“闻”出光线的小鼠 为气味和感受间关系的研究开辟新途径 据美国物理学家组织网10月18日（北京时间）报道，哈佛大学神经生物学家培养出一种能“闻”出光线的小鼠，为研究人员更好地理解嗅觉功能的神经机制提供了一种新工具。本周的《自然·神经科学》杂志详述了这项研究，这为未来研究气味和感受之间的关系以及其他感知系统的神经机制开辟了新方向。 要分析大脑的嗅觉感知是如何辨别气味的，最好的方法是研究大脑的活动方式。但气味种类繁多，化学成分非常复杂，变化微细让人难以捉摸，因此追寻这些由嗅觉刺激形成的大脑模式非常困难。 如果让鼻子作为视网膜那会怎么样呢？哈佛大学分子与细胞生物学教授温卡泰斯·默西和冷泉港实验室的同事利用遗传光学技术，把一种光敏蛋白质跟小鼠的嗅觉输入系统结合，培育了一批转基因小鼠，它们的所有嗅觉感受神经元都能表达视网膜素转导通道2（channelrhodopsin-2）蛋白质，这些转基因小鼠的嗅觉路径因此变成由光来激活，代替气味来研究大脑神经细胞如何区别不同气味。 嗅觉信息会在大脑中形成不同的三维空间组织形态，由于光输入很容易被控制，研究人员因此能设计一系列试验，利用光选择性地刺激鼻子里的特定感觉神经，研究大脑中嗅球的激活模式。 默西说，因为用外来光照代替气味在大脑中形成的空间组织只是一种临时性结构，新研究也存在一定的局限，并不能完全解释气味感受能力。研究还显示，在气味被感受的过程中，“嗅闻”的时机起着很大作用。

骨质疏松患者，由于骨强度不断降低，使得腰背肌经常处于紧张状态，而且逐渐导致肌肉疲劳，出现肌肉及肌膜性腰背疼痛，这种疼痛是由轻到重的一个缓慢的过程，开始并没有特别明显的症状，只是感到全身乏力，腰部发酸，不舒服，脊背肌肉有些僵硬，活动不便，偶尔全身有些疼痛，但又说不清疼痛的具体部位，这种疼痛称为钝痛，便是骨质疏松的开始，应赶快去医治。疼痛到一定程度，特别是女性，疼痛的位置主要发生在腰椎部位，叫锐痛，同时还有颈椎骨质增生，睡不好觉，血压升高，头晕。到了严重时，疼痛难忍，夜不能眠，生活失去自理能力，骨密度降低，骨脆性增加，易发生骨折，甚至经常发生骨折，骨折后不易愈合，会发生肺炎，肺栓塞，脑栓塞等并发症，增加病死率骨质疏松症是一种退行性疾病,即随着年龄的增长,人体生长激素分泌减少,骨质流失严重,骨骼变的越来越脆弱,它给中老年朋友带来了诸多危害，腰腿痛，全身关节疼痛,彻夜难眠,无法提重物,严重的发生骨折,甚至危及生命。美国大约有2500万妇女的骨质疏松患者，我国亦有8400万人忍受着骨质疏松疾病的痛苦,其中3／4是绝经后的妇女，如此众多的患者引起了世界医学界的关注和重视，因此全世界把每年10月20日定为国际骨质疏松日。知道了骨质疏松疾病的危害，就要正确认识，及早防治，保护自己的健康。 采用双能X线检测技术和CCD数字成像系统的完美结合，获得高清晰的测试影像及高精确度的骨密度测试结果，符合国际卫生组织骨密度金标准。EXA3000采用国际上最先进的锥型射线（cone beam）检测，不仅可以测量前臂,而且同时也能测量足跟。每次检测时间仅需5秒，速度达到普通双能骨密度仪的50倍，可以为医院带来极高的检测效率和良好的经济效益。另外，该设备可以扩展软件提供儿童骨龄测试及身高预测，使医生很容易的估算出儿童和青少年的成长异常，该产品在05年就获得了中国SFDA认证及CCC认证，是目前市场上最抢手的骨密度检测仪。技术参数：测定方法：双能X射线法 X光检测器：CCD检测器 测量部位：脚部跟骨和前臂 测量时间： 5秒（脚部跟骨） 5秒（前臂） 操作温度：15℃～32℃ 相对湿度：80%以上 电脑基本配置：操作系统Windows 2000／XP或以上 硬盘空间：10G 内存：128M 显示器：15寸彩色显示器或更高 输出接口：USB 1.1或更高 电压频率：100-120／220-240V，60Hz 仪器尺寸：410(W) × 670(L) × 373(H) mm 重量：27.45kg 测试结果:骨密度值(符合国际卫生组织金标准)T值Z值骨折风险评估前臂测试结果和足跟测试结果可以体现打印在一份报告上高清新数字DR 扫描图像儿童骨龄(需选配软件)儿童身高预测(需选配软件)可以测试手臂和足跟。全中文操作界面。 适用领域：妇产科药检室矫形科 骨科核医学科内分泌科理疗科 老年医学科航空航天医学 运动医学科临床及学院的生化研究室 儿科公司资质：获得CE认证韩国医疗器械制造许可证韩国发明专利0419344号 0458391号美国申请发明专利美国商标注册证日本商标注册证韩国商标注册证美国FDA认证.世界级高新技术医疗器械认证书联系方式：Osteosys中国诚招代理Osteosys中文站：www.osteosys.cnOsteosys中国联络处：电话：022-84513575EMAIL:service@rtinte.comMSN ：osteosyschina@hotmail.com

[url=http://www.f-lab.cn/stereotaxis/srp-6m-ht2.html][b]小鼠MRI立体定位器SRP-6M-HT2[/b][/url]是用于核磁共振环境的[b]小鼠立体定位仪器[/b],它采用兼容MRI的材料制造，是[b]小鼠核磁共振[/b]和显微操作实验的理想选择。[b]小鼠MRI立体定位器SRP-6M-HT2[/b]头部固定器组件是由100％塑料制成，AP框架棒和基板都由金属制成,保证了稳定和精确的立体定位记录，头部固定组件能够从基板拆卸下来，使得MRI可以扫描固定在相应位置的动物，核磁共振扫描之后，相应位置固定着动物的头部固定组件，能够轻易地放回在基板的原有位置，[b]小鼠MRI立体定位器SRP-6M-HT2[/b]能够用于多种多样的应用，只需更换头部固定组件用于小鼠，结合该设备可以注入标记或造影剂，用于MRI扫描，头部固定组件可以进行立体定位，记录对准动物的MRI扫描点。[img=小鼠MRI立体定位器]http://www.f-lab.cn/Upload/srp-6m-ht2_.jpg[/img][b]小鼠MRI立体定位器SRP-6M-HT2特色[/b]自从NARISHIGE的立体定位操作器根据此标准制作后，AP框架具有18.7mm的方形形状。如提供的 SM-15 立体定位显微操作器。需要带显微操作器的版本请访问SRP-6M。SRP-5M-HT2 和 SRP-6M-HT2 之间的差别在于AP框架杆的数目。 SRP-5装配有一个AP框架杆，而SRP-6装配有两个AP框架杆。用于大鼠的版本分别是SRP-5R-HT2 和 SRP-6R-HT2（SRP-5R 和 SRP-6R不带显微操作器）小鼠MRI立体定位器：[url]http://www.f-lab.cn/stereotaxis/srp-6m-ht2.html[/url]

[size=15px]痛风是一种常见的代谢紊乱，是由关节和软组织中尿酸单钠(MSU)晶体的沉积引起，高尿酸血症是其发生发展的先决条件[/size][size=15px][1][/size][size=15px]。[color=#0080ff]痛风和高尿酸血症已成为现阶段我国仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。[/color]截至本世纪第一个十年我国高尿酸血症人数已达1.2亿，其中痛风患者超过1 700万人，且正以每年9.7%的年增长率迅速增长[/size][size=15px][2][/size][size=15px]。由此防治高尿酸血症与痛风的发生、发展成为社会关注和亟待解决的热点问题。目前，临床主要使用抗炎、止痛及[/size][size=15px]降尿酸药物干预；秋水仙碱是急性痛风发作的一线治疗药物，但不适合患有肾脏以及肝脏疾病的患者使用[/size][size=15px][3][/size][size=15px] 非布司他是临床上常用的降尿酸治疗药，但使用时可能会出现超敏反应和肝功能异常[/size][size=15px][4][/size][size=15px]。因此，迫切需要安全、有效且低成本的痛风治疗药物。[/size][size=15px]“药食同源”中草药是我国古代劳动人民在搜寻食物的过程中发现的具有药用价值的各种食物，即食品就是药品，二者之间并无明确的界限。随着研究的不断深入以及人们卫生健康意识的提高，通过饮食调理疾病的相关研究被广泛开展，药食同源中草药的功能开发也受到重视，越来越多药食同源中药被用于保健、预防及治疗疾病。经历不断的更新与补充，目前为止国家卫健委将111 味药品列入“按照传统既是食品又是药品的物品名单”。[/size][size=15px][color=#0080ff]通过查阅文献，发现其中部分药食两用中药通过抑制尿酸合成与促进尿酸排泄、调节炎性细胞因子水平、抗氧化应激反应、调节肠道菌群等途径发挥防治痛风作用。鉴于药食两用中草药天然安全性与营养保健两方面的优势，药食同源中草药是开发治疗高尿酸血症与痛风药物的良好来源[/color][/size][size=15px]。但目前尚缺乏关于药食同源中药抗痛风研究的系统梳理，本文综合国内外有关研究，对已报道的药食两用中草药抗痛风作用及有关机制的研究概述如下。[/size] [b]1 抑制尿酸合成与促进尿酸排泄[/b] [size=15px]多项临床研究发现尿酸过度沉积与痛风发病存在显著相关性，是造成痛风患者肾损伤的独立危险因素；而尿酸排泄作为评价痛风患者尿酸排泄能力的有效指标，是痛风发病的关键危险因素[/size][size=15px][5][/size][size=15px]。除外，痛风患者的高血尿酸水平会导致促炎与抑炎因子的异常表达，引发急性痛风性关节炎[/size][size=15px][6][/size][size=15px]。[/size][size=15px][color=#0080ff]木瓜味酸，性温，归肝、脾经，有舒筋活络的功能，常用于治疗湿痹拘挛，腰膝关节疼痛[/color][/size][size=15px][color=#0080ff]。[/color][/size][size=15px]木瓜风湿丸和马钱子木瓜丸是湖北省咸宁麻塘风湿病医院院内制剂，临床常用于治疗湿热型痛风，张仕玉等[/size][size=15px][7][/size][size=15px]对其疗效进行临床观察，结果显示，二者对湿热型痛风患者疗效明显，降尿酸(UA)效果良[/size][size=15px]好，而且对低密度脂蛋白(LDL-C)产生了有益改变。Zhang等[/size][size=15px][8][/size][size=15px]研究表明木瓜的乙酸乙酯提取物可降高尿酸血症小鼠血清尿酸、肌酐和尿素氮水平，抑制血清和肝脏中黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)活性，并通过上调肾脏有机阴离子转运蛋白1(OAT1)、下调肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)的蛋白表达，促进尿酸排泄。葛根归脾、胃、肺经，具有解肌退热、通经活络功效，临床在痛风等风湿代谢疾病治疗中广泛应用。刘丽娟等[/size][size=15px][9][/size][size=15px]应用大剂量葛根单味或含葛根复方治疗痛风，取得了满意疗效，并认为作用机理与减低嘌呤合成有关。史珅等[/size][size=15px][10][/size][size=15px]采用酵母膏 (15 g/kgd) 与氧嗪酸钾 (200 mg/kgd) 造模高尿酸血症模型大鼠，在连续21 d给予不同剂量葛根提取物后，与模型组相比，葛根各剂量组血清尿酸水平均有不同程度降低(P0.05)。甘草味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，清热解毒，缓急止痛，用于脾胃虚弱，四肢挛急疼痛，痈肿疮毒。有研究表明，不同剂量(300、150、75 mg/kg)的甘草多糖能抑制XOD活性，降低大鼠血尿酸水平[/size][size=15px][11][/size][size=15px]。王泽等[/size][size=15px][12][/size][size=15px]发现甘草的主要成分甘草素可能通过抑制有机阴离子转运蛋白4(OAT4)、URAT1对尿酸的重吸收，降低急性高尿酸血症模型小鼠的血清尿酸水平，并具有一定的肾脏保护作用。百合味甘，性寒，归心、肺经。[/size][size=15px][color=#0080ff]秋水仙碱是百合的活性成分，是抑制痛风的天然药食佳品，被赞誉为“最适宜痛风患者食用的药食品”[/color][/size][size=15px]。[/size][size=15px][color=#0080ff]百合食疗防治痛风疾病是现阶段临床研究的新方向，临床研究在常规干预基础上应用百合薏米仁粥观察其对高尿酸血症及痛风患者的疗效，发现百合米仁粥具有很强的降尿酸作用[/color][/size][size=15px][13][/size][size=15px]。[/size][size=15px] [/size] [b]2 调节炎性细胞因子水平[/b] [size=15px][color=#0080ff]实验与临床研究均证实炎症因子的差异性表达与痛风的发生进展密切相关；且伴随痛风病情的不断加重炎症因子水平呈现上升趋势[/color][/size][size=15px][14][/size][size=15px]。马越等[/size][size=15px][15][/size][size=15px]的研究表明，葛根乙醇提取物除了能显著降低血清尿酸水平外，还可以缓解痛风性关节炎模型大鼠踝关节肿胀度，降低炎症组织一氧化氮(NO)、白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞水平。熊逸晨等[/size][size=15px][16][/size][size=15px]研究表明，葛根可能通过阻断TLR4/NF-κB通路，抑制白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的产生，从而达到抗炎、镇痛和改善痛风性关节炎临床症状的目的。余甘子味甘、酸、涩，性凉，归肺、胃经，临床常用于血热血瘀，消化不良等病症。余甘子常与其他药材合用配制成复方使用，如藏药十五味乳鹏丸，对于痛风、关节红肿疼痛、黄水积聚疗效显著[/size][size=15px][17][/size][size=15px]。研究表明，余甘子提取物能可缓解痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀，降低大鼠关节组织血清TNF-α、前列腺素E2(PGE2)水平[/size][size=15px][18][/size][size=15px]。薏苡仁味甘、淡，性凉，归脾、胃、肺经。《药性赋》云：“薏苡仁理脚气，而除风湿。”为利水、渗湿、健脾、除痹、清热排脓之要药。临床研究证明，针刺联合薏苡仁汤加味对高尿酸血症伴风寒湿痹型痛风患者有较好的疗效，治疗后患者血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量均低于治疗前，可显著改善机体体液免疫，减轻微炎症状态[/size][size=15px][19][/size][size=15px]。高良姜味辛，性热，归脾、胃经，可温胃止呕，散寒止痛。兰月[/size][size=15px][20][/size][size=15px]考察了高良姜不同萃取部位对尿酸钠晶体致痛风性关节炎模型小鼠的影响，结果显示，各给药组均能不同程度地缓解小鼠关节肿胀度和疼痛反应，并且能降低血清 IL-1β和 TNF-α的含量。[/size][size=15px] [/size] [b]3 抗氧化应激反应[/b] [size=15px]研究表明，[color=#0080ff]高尿酸血症与活性氧(ROS)的产生密切相关。在人体中，黄嘌呤氧化酶(XOD)催化次黄嘌呤氧化羟基化为黄嘌呤生成尿酸，伴随着ROS的产生。因此，XOD被认为是治疗高尿酸血症和痛风的药物靶点[/color][/size][size=15px][21][/size][size=15px]。余甘子含有丰富的总酚类成分，能降低炎症因子水平、抑制XOD活性且疗效显著[/size][size=15px][22][/size][size=15px]。以余甘子单一中药入药观察其对痛风的疗效，发现余甘子具有降尿酸、抑痛风的作用[/size][size=15px][23][/size][size=15px]。高良姜素是高良姜根中的主要营养成分，有很强的降尿酸作用，薛雪梅[/size][size=15px][24][/size][size=15px]等用氧嗪酸和次黄嘌呤分别诱导建立高尿酸血症小鼠模型，研究结果显示：高良姜水提物、醇提物及挥发油 (3.12 g/kg)均能显著降低高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性和血清尿酸水平(P0.05)。栀子味苦，性寒，归心、肺、三焦经。内服清热利湿，凉血解毒；外用消肿止痛。在我国台湾地区，栀子已广泛应用于痛风数十年；其水提取物对自由基有强烈的清除作用，可明显抑制XOD、降低尿酸水平，临床研究以栀子为主药联合小剂量秋水仙碱治疗痛风有效率高达93.3%,且不良反应少[/size][size=15px][25][/size][size=15px]。菊苣味微咸、苦，性凉，归肝、胆、胃经，临床常用于治疗湿热黄疸，水肿尿少。朱春胜等[/size][size=15px][26][/size][size=15px]采用鹌鹑高尿酸血症模型，探究了菊苣提取物对高尿酸血症作用，发现菊苣提取物及其单体(秦皮甲素、绿原酸和菊苣酸)对尿酸生成关键酶XOD、腺苷脱氨酶(ADA)均有不同程度的抑制。[/size][size=15px] [/size] [b]4 调节肠道菌群[/b] [size=15px]肠道菌群在肠道对尿酸排泄中发挥十分重要的作用。[color=#0080ff]现阶段研究证实肠道特定菌群对痛风患者尿酸代谢存在影响，在痛风患者肠道菌群分布中包括拟杆菌属、巨单胞菌属的物种丰度与正常人存在显著差[/color][/size][size=15px][27][/size][size=15px]。[color=#0080ff]茯苓味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾，具有利水渗湿、健脾宁心功效。[/color]王琨等[/size][size=15px][28][/size][size=15px]等研究表明，茯苓粉通过提高肠道中拟杆菌门(Bacteroidetes)、另枝杆菌属(Alistipes)及副杆菌属(Parabacteroides)的相对丰度，降低厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰度进而缓解高尿酸血症。王雨等[/size][size=15px][29][/size][size=15px]研究表明，菊苣提取物对高尿酸血症大鼠的肠道机械屏障、化学屏障、免疫屏障、微生物屏障具有综合调节作用，可显著降低模型大鼠血清二胺氧化酶、D-乳酸、血清内毒素水平，改善其肠道组织形态的病理改变，降低肠道β-防御素1异常升高，促进肠道分泌型免疫球蛋白A分泌，改善肠道菌群结构，减少条件致病菌大肠杆菌、粪肠球菌含量，增加有益菌双歧杆菌的数量。桑叶味甘、苦，性寒，归肺、肝经，可疏散风热，清肺润燥，清肝明。体内研究表明，桑叶可增加高尿酸血症模型大鼠肠道乳杆菌(Lactobacillus)、拟杆菌(Bacteroid)等肠道优势菌群的比例，改善高尿酸血症[/size]

会造成吃完辣椒肚子疼的原因"肚子痛"医学上就是"腹痛"。"腹痛"包括的范围很广，你想，这里面多少东西啊，胃、肠、肝、胆、胰腹腔里的所有的器官甚至是腹腔里的肌肉出了问题都会肚子痛。一般的疼，挺挺也就过去了，可能是涨气或者岔气了，要是疼的厉害了，去得医院了。疼痛有哪些？胀痛：这一般是和气有关的，胃里或肠子里有很多空气感觉很胀，大部分是机能性肠胃障碍。 绞痛：大多是痉挛，好像在把里面的东西绞的痛，很多结石、肠堵塞、急性肠炎会是绞痛。再有好像有根针刺着你哪了-刺痛，大多是消化性溃疡的问题。还有的时候肚子里象着了火，烧烧的，这一般是胃酸多，大多是消化性溃疡或者是前兆。因为辣椒中含有大量刺激性成分，如辣椒素，大量进食后会导致消化道粘膜的血管受到刺激后收缩明显，严重者可出现腹痛的临床表现，建议增加饮水量，促进辣椒中的刺激成分经尿液排出体外，之后不是症状会逐渐缓解。吃完辣的食物就肚子疼，提示你可能患有胃炎或者胃溃疡，建议你到医院做个胃镜检查一下，同时，不要再吃辛辣刺激性强的食物（可刺激炎症处裸露的胃壁神经，引起疼痛），如果是胃病，建议再查一下有无幽门螺旋杆菌的感染，如果有幽门螺旋杆菌感染，建议采用阿莫西林，甲硝唑，奥美拉唑三种药物协同治疗，即三联疗法，因为大多数胃炎患者都与幽门螺旋杆菌感染有关，幽门螺旋杆菌的根治有利于疾病好转，同时也可采取中药治疗，如健脾和胃的保和丸。上述会造成吃完辣椒肚子疼的原因的出现，就可能造成你出现吃完辣椒肚子疼，可见，这种情况有可能是疾病引起的。如果你有吃完辣椒肚子疼的情况发生，就要考虑自己的肠胃是否有健康隐患，这个时候最好及时去医院做一个肠镜和胃镜。吃完辣椒肚子疼不是简单事，我们要具体问题具体分析。

导语][/b]白毛藤具有清热，利湿，祛风，解毒的功效，可治疗疟疾，黄疸，水肿，淋病，风湿关节痛，丹毒，疔疮等症。[u]白毛藤[/u]，又名蜀羊泉、谷菜、天灯笼、排风、胡毛藤等，是茄科植物。始载于古代的《尔雅》一书，至今已有3000多年的历史。药用见载于东汉时的《神农本草经》，有“补中益气，久服轻身延年”之功。中医学认为，[u]白毛藤[/u]具有清热、利湿、祛风、解毒的功效，可治疗疟疾、黄疸、水肿、淋病、风湿关节痛、丹毒、疔疮等症。主产于江苏、浙江、安徽等省，并以干燥、肥嫩、叶绿、无子、无杂草者为佳。清代《本草纲目拾遗》一书作者赵学敏，对[u]白毛藤[/u]的用途指出：“止血淋、疟、疝气……，治疬癖用煮牛肉精者食之。”这里说的是一种恶性痨病，淋巴腺癌和淋巴肉瘤病等亦包括在其中。经现代科学研究分析，[u]白毛藤[/u]内含生物碱等，其中β-苦茄碱对小鼠肉瘤180和256均有显著的抑制活性。安徽医学院曾用该药制成的“蜀枣饮”治疗子宫颈癌有较好的疗效。发现该药膳可促进抗体形成，增强机体非特异性的免疫生物学反应。民间用[u]白毛藤[/u]煎汁，放入桂圆同煎，连汁服用可治疗子宫肿瘤。据日本大阪汉医研究所佐藤昭彦近10年的科研成果报道，他选择了对药物敏感性最差的肿瘤细胞株——子宫颈瘤细胞，在体外试验了1000余种中草药，结果发现[u]白毛藤[/u]等3种中草药不但可以100%抑制肿瘤细胞的生长，而且对正常细胞无不良影响，甚至还有促进正常细胞生长的功能。

青蒿为菊科植物黄花蒿的干燥地上部分。可分为非挥发性和挥发性成分两大类，前者主要含多种半萜类，有青蒿素及青蒿甲素、乙素、丙素、丁素等。味苦、辛，性寒。归肝、胆经。　　【药理作用】　　青蒿具有清热解毒、除蒸、截疟等功效。　　1．抗病原体　　(1)抗疟原虫　　青蒿素是青蒿的抗疟有效成分，具有高效、速效、低毒等特点。青蒿素的衍生物蒿甲醚、青蒿酯钠也具有良好抗疟作用，对鼠疟、猴疟和人疟均有明显的抑制作用。体内试验证明，青蒿素对疟原虫红细胞内期有直接杀灭作用，但对红细胞前期和外期无影响。其抗疟机理主要是影响疟原虫的膜结构，首先是抑制疟原虫表膜、食物泡膜、线粒体膜，其次是核膜、内质网膜；并对核内染色物质有一定的影响。其作用方式主要是影响了表膜-线粒体的功能，阻断以宿主红细胞浆为营养供给。青蒿素分子结构中所独有的过氧基是产生抗疟作用的必要基团。　　(2)抗菌、抗病毒　　青蒿水煎液对表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌有较强的抑制作用。青蒿醇提物、醚提物、青蒿酯钠对金黄色葡萄球菌的抑制作用最强，对痢疾杆菌、大肠杆菌等亦有一定的抑制作用；青蒿挥发油对多种皮肤癣菌有抑杀作用。青蒿素对流行性出血热病毒、流感病毒有抑制作用。　　2．抗炎　　青蒿水提物对大、小鼠蛋清性、酵母性关节肿胀和二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显的抑制作用。莨菪亭是其抗炎成分之一。　　3．解热、镇痛　　青蒿有明显的解热作用，以花前期采的青蒿解热作用强，使实验性发热动物的体温下降。青蒿水提物还能使正常动物的体温下降。对化学刺激法和热刺激法引起的疼痛反应，青蒿水提物有明显的抑制作用。　　4．对免疫功能的影响　　青蒿素对正常动物的网状内皮系统吞噬功能、淋巴细胞转化率及血浆cAMP含量均无影响。但对皮质激素所致免疫功能低下的动物，青蒿素可使降低的淋巴细胞转化率增高，又可使升高的血浆cAMP降低；在高疟原虫血症时，又可使低下的血浆cAMP升高。青蒿琥酯可促进Ts细胞增殖，抑制Th细胞产生，阻止白细胞介素和各类炎症介质的释放，从而起到免疫调节作用。　　5．抗癌　　青蒿琥酯对小鼠肝癌、肉瘤S180有抑制作用，青蒿酸和青蒿B衍生物对小鼠白血病细胞、人肝癌细胞SMMC-7721有明显的杀伤作用，对人胃癌细胞SGC-7901克隆形成有非常明显的抑制作用。　　综上所述，与青蒿清热解暑、除蒸功效相关的药理作用为抗病原微生物、抗内毒素、抗炎、解热、镇痛、免疫调节等作用。与青蒿截疟功效相关的药理作用为抗疟原虫作用。　　【现代应用】　　1．疟疾　　2．高热　　3．皮肤真菌病和神经性皮炎

据新华社华盛顿10月18日电 （记者任海军）美国明尼苏达大学研究人员日前报告说，小鼠模型显示在传统中药中有悠久使用历史的天然植物产品——雷公藤甲素对治疗胰腺癌有效。 此前有研究表明，胰腺癌细胞可能含有过多HSP70蛋白，后者能保护癌细胞免于死亡。明尼苏达大学研究人员发现，雷公藤甲素可降低胰腺癌细胞中的HSP70浓度，进而减少小鼠体内的肿瘤细胞。 不过，由于雷公藤甲素不溶于水，它在小鼠体内的作用不甚理想。研究人员于是对雷公藤甲素进行加工，最终得到一种水溶性、注射用新药明尼甲素，后者可以更有效地运输到胰腺癌细胞。 研究人员在胰腺癌细胞系以及移植了人类胰腺肿瘤的小鼠中测试了新药。他们发现，该药对杀灭肿瘤细胞及缩小肿瘤效果极佳。

[font=&][color=#4d5865]网上看资料觉得应该用C57小鼠比较合适，可以C57 小鼠也有好几个亚型，比如C57BL/6J和C57BL/6N，另外我看实验室是有3-8W，9-12W和4-7月龄的，选哪个年龄段的比较好呢？[/color][/font]

夜，凉了，凉的想瑟缩在一个角落，自己为自己取暖。一直以来喜欢一个人在宁静的夜晚，每天围绕着电脑转漫游网络。不知不觉在北京又呆4个多月了，几经惆怅，心情回归平静。。。。。。 人都希望获得，为获得不惜一切代价；甚至去爱不能爱的人，算是一种挑战，和自己矛盾的挑战。话说到底也就是为了“爱”与“被爱”。可最后成为回忆，成为生命中的痕迹。恩，诺言随风飘；经历过就是幸福吧！发现自己，平凡不过如此，记得一首歌《痛并快乐着》 疼痛并存的记忆中，又何尝不是一种幸福？生命的历程中，如果没有，今天的自己，会乏味，毫无色彩，连疼痛的机会都没有。也许，是宿命；拥有，不过是朝夕之间。在疼痛中，学会成长，天空会更灿烂！ 为什么？为什么？有了开始我却不知道该如何结局？也许这就是人们的矛盾，美丽与疼痛并存~~~~~~~

[b][size=15px][color=#595959]丹参酮IIA[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959] (TIIA)[/color][/size][size=15px][color=#595959]是中药丹参的主要脂溶性活性成分，具有延缓[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]动脉粥样硬化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959](AS)[/color][/size][size=15px][color=#595959]的作用。[/color][/size][size=15px][color=#595959]TIIA还可以通过发挥抗炎和抗氧化作用来治疗帕金森病等神经系统疾病。[/color][/size][size=15px][color=#595959]然而，目前尚不清楚TIIA是否[/color][/size][size=15px][color=#595959]可以通过调节[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]胞葬作用(e[/color][/size][size=15px][color=#595959]fferocytosis)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]从而改善动脉粥样硬化。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]该研究旨在[b]确定TIIA是否可以通过增强胞葬作用来减少脂质积累和治疗AS[/b]。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]首先，对LDLR敲除(LDLR-/-)小鼠进行为期24周的体内实验，分别采用组织病理学染色、[/color][/size][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][size=15px][color=#595959]荧光和Western blot实验从疗效和机制两部分进行验证；此外，利用细胞在体外再次验证。具体实验设计方案如下：在体内，以西方饮食（高脂肪饮食）喂养12周的LDLR-/-小鼠为AS模型，以正常饮食喂养的LDLR-/-小鼠为空白对照组。TIIA组和阳性对照组(阿托伐他汀，ATO)分别通过腹腔注射(15 mg/kg/d)和灌胃(1.3 mg/kg/d)干预12周。体外分别用ox-LDL (50 ug/mL)或ox-LDL (50 ug/mL) + TIIA (20 uM/L或40 uM/L)培养RAW264.7细胞。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用Masson染色和油红O染色分别评价[/color][/size][size=15px][color=#595959]主动脉[/color][/size][size=15px][color=#595959]斑块和RAW264.7细胞泡沫细胞形成的病理变化。采用生化方法检测小鼠血脂水平。采用免疫荧光法检测斑块中凋亡细胞和胞葬作用相关信号的表达。采用RT-q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]和Western blot方法观察小鼠主动脉和RAW264.7细胞中胞葬作用相关分子的变化趋势。还使用中性红法评估RAW264.7细胞的吞噬能力。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]与模型组比较，TIIA降低了血清TC、TG、LDL-C水平(p 0.01)，减少了小鼠主动脉富含脂质斑块的相对管腔面积(p 0.01)，增强了小鼠主动脉斑块的稳定性(p 0.01)，减少了ox-LDL诱导的RAW264.7细胞脂质堆积(p 0.01)，上调了ox-LDL诱导的RAW264.7细胞的胞葬作用相关分子表达，提高了胞葬作用率。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]TIIA可能[b]通过增强巨噬细胞的胞葬作用功能来减少脂质积累[/b]，从而治疗AS。继续深入研究TIIA使巨噬细胞在AS中保持[b]强吞噬和[/b][/color][/size][b][size=15px][color=#595959]消化[/color][/size][size=15px][color=#595959]吸收[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的具体机制，可能会推动TIIA作为巨噬细胞胞浆作用的靶向治疗剂的进展。[/color][/size]

凡能祛除肌肉、经络、筋骨间的风湿，并能解除疼痛的药物称为祛风湿药。人体肌表经络遭受风寒湿邪侵袭后，使气血运行不畅引起筋骨肌肉关节等处的疼痛、酸痛、重着、麻木和关节肿大、屈伸不利等症、统称为痹证、根据发病的病因、部位、一般可分为行痹、着痹及痛痹。现代医学中的风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、肌肉风湿痛都属于祖国医学痹证的范畴。临床可以根据痹证的类型、邪犯的部位、病程的新久等具体情况适当选择祛风湿药物，并配伍用药，而达到扶正祛邪的目的。这类药物主要有以下药理作用。 　　（1）抗炎作用：秦艽、五加皮、清风藤、汉防已、木瓜等药物可减轻大鼠甲醛法、蛋清性关节炎的肿胀程度，并加速其消退。秦艽（有效成分为秦艽碱甲）、汉防已（汉防己甲素、乙素）、清风藤（防己碱，又称清风藤碱）的抗炎机理是通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统，提高肾上腺皮质功能所致。无梗五加未脱脂制剂、刺五加等抑制蛋清性肿胀作用与可的松相似，对切除肾上腺的大鼠仍有作用。刺五加能增加炎性渗出细胞的吞噬机能。清风藤碱60mg/kg的抗炎效力较水杨酸钠200 mg/kg更为有效。徐长卿注射液（丹皮酚注射液）有消炎作用，用于类风湿性关节炎，临床已证实疗效较好。独活寄生汤（独活、防风、细辛、桑寄生，杜仲、牛膝、桂心、当归、川芎、芍药、干地黄、党参、茯苓、甘草）消除大鼠甲醛性关节炎的足肿程度比水杨酸钠要快，炎症也较轻。独活挥发油蒸馏液治疗多种急慢性软组织损伤、韧带撕裂、肩周炎等有效。豨桐丸水煎剂及鬼针草与臭梧桐制成的针桐合剂对甲醛性、蛋清性关节炎均有明显抑制作用。咸灵仙注射液穴位注射治疗肥大性脊椎炎、腰肌劳损，获得较好疗效，测定治疗前后尿17一羟类固醇，发现随着症状的好转，尿17羟类固醇量也随之上升，由于肾上腺皮质功能提高，激素分泌增加而呈现抗炎作用。丁公藤中的两种有效成分东莨菪素及东莨菪素-7-葡萄糖甙对大鼠蛋清及右旋糖酐性关节炎均有明显的抗炎作用，踝关节的肿胀减轻，消退加快，其作用与水杨酸钠相似。　　（2）镇痛作用：秦艽、清风藤、汉防已、独活、五加皮等均有一定的镇痛作用，秦艽碱可使大鼠的痛阈比给药前提高47%，但维持时间短，增大药物剂量，痛阈不再明显增加，清风藤碱能显著提高小鼠对热刺激的痛阈，其作用强度与吗啡比较约为1：2．5。清风藤碱给小鼠脑内注射，镇痛作用的ED50相当于腹腔注射的1/2000，家兔侧脑室注射清风藤碱引起镇痛的剂量仅为静注的1/3000，说明其镇痛作用的部位在中枢；如与异丙嗪等抗组胺药物合并应用时，有明显的协同作用，异丙嗪能增强清风藤碱的镇痛作用，主要系由于两药在中枢的协同，部分可能由于异丙嗪增强了清风藤碱对抗组胺的释放所致。清风藤碱的化学结构与吗啡相似，但无成瘾性，虽可产生耐药性，停药后即可消失。以吗啡的镇痛效力作为100，汉防己总碱的效力约为13。汉防已总碱给小鼠腹腔注射比同剂量的甲素、乙素为强。独活煎剂给小鼠腹腔注射有一定的镇痛作用。无梗五加未脱脂和脱脂制剂均有镇痛作用，比吗啡作用缓和。徐长卿注射液有镇痛作用，可用于肌肉痛、关节痛、风湿痛、神经痛、内脏痛等。电刺激鼠尾法证明臭梧桐煎剂有一定的镇痛作用。丁公藤的两种成分也具有一定的镇痛作用。