临床医学检验用试剂

[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, &][size=18px]山东省支援威海临床医学检验专家白晓卉20日因突发疾病抢救无效去世，年仅42岁。[/size][/font]

[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, &][size=18px]全国妇联22日追授山东省支援威海临床医学检验专家白晓卉全国三八红旗手称号。[/size][/font]

“JCTLM执委会工作组将全部临床医学可溯源测量项目分为酶学类、糖化血红蛋白类、蛋白类、激素类等9类”，这里九类指的是哪九类呢？急求~

[font=inherit][size=18px]项目概况[/size][/font][font=inherit][size=18px]新疆维吾尔自治区人民医院临床医学研究中心国产试剂采购项目（二次）[/size][/font][font=inherit][size=18px]招标项目的潜在投标人应在[/size][/font][font=inherit][size=18px]线上获取。供应商登录政采云平台https://www.zcygov.cn/在线申请获取招标文件（进入“项目采购”应用，在获取招标文件菜单中选择项目，申请获取招标文件）。[/size][/font][font=inherit][size=18px]获取招标文件，并于2023年02月23日 11:00[/size][/font][font=inherit][size=18px]（北京时间）前递交投标文件。[/size][/font][font=inherit]一、项目基本情况[/font][font=inherit][size=18px]项目编号：GXTC-C-23510023[/size][/font][font=inherit][size=18px]项目名称：新疆维吾尔自治区人民医院临床医学研究中心国产试剂采购项目（二次）[/size][/font][size=18px]采购方式：公开招标[/size][font=inherit][size=18px]预算金额（元）：6000000[/size][/font][font=inherit][size=18px]最高限价（元）：324,91.8[/size][/font][font=inherit][size=18px]采购需求：[/size][/font]标项一 标项名称:标项一：维生素测定试剂盒 数量:不限 预算金额（元）:3800000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：详见招标文件第五章采购需求。 备注：国产标项二 标项名称:标项二：琥珀酰丙酮和非衍生试剂盒 数量:不限 预算金额（元）:2200000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：详见招标文件第五章采购需求。 备注：国产[font=inherit][size=18px]合同履约期限：标项 1、2，1年[/size][/font][font=inherit][size=18px]本项目（否）接受联合体投标。[/size][/font]

求助临床检验医学NCCLS的EP文件，原文和中译版！

[b]职位名称：[/b]临床医学总监/专家[b]职位描述/要求：[/b]岗位职责：1、负责临床产品研究，临床项目研究方案制定，确保研究按实验方案和相关法规进行；2、负责合作医院和渠道的临床科研合作和课题申报等事务；3、负责临床总结报告、临床研究综述等临床部分申报资料的撰写、审核及修订；4、负责与临床医学专家、审评专家和其他临床研究资源沟通交流，建立并维护医院专家网络，进行产品推介；5、负责代表公司出席重要学术会议并做学术汇报，定期跟踪收集行业内前沿领域研究进展，协助公司进行临床项目的战略发展；6、为公司新产品注册、新产品临床试验提供学术支持；7、负责对研发、销售、市场团队提供医学支持和学术培训，并对研发、市场团队提出的医学问题进行解答。 任职资格：1、医学、临床医学等专业硕士及以上学历；2、具有10年以上体外诊断产品开发经验，5年以上医疗器械/高端分析仪器临床经验，熟练掌握分子生物学技术；3、具有良好的医学专家资源并保持良好关系者优先；4、有较强科研能力、独立分析解决问题能力，良好的人际交流能力，能够有效推动合作医学单位的工作效率、保障工作质量。[b]公司介绍：[/b] 融智生物科技（青岛）有限公司由资深质谱研发专家创立，是专业致力于生命科学分析仪器设备、耗材及解决方案的研发、生产、销售、服务的国家级高新技术企业，注册资本5000万元。公司在美国波士顿、北京、青岛、南京和杭州等地布局了研发、生产、应用开发、销售、服务等分中心，建有院士工作站，与中国农业大学、中国科学院等多家科研机构建立了联合实验室，并承担了多项国家和地方科技创新研发项目。 作为...[url=https://www.instrument.com.cn/job/user/job/position/59978]查看全部[/url]

临床化学试剂 clinical chemical reagent 　　又称临床诊断试剂，指用于临床诊断检查用的一类化学试剂。它与电子工业用试剂并列为化学试剂工业中两大新型系列。这类试剂以人或动物的活体材料作为被检体，而利用其在生物体外所实施的生物学反应进行检验，以作为医生临床诊断病因、观察病情、判断病程、分析疗效的主要手段之一。根据检验项目，临床化学试剂分为9类。①一般检验试剂；②血液检验试剂 ③生化试剂；④免疫血清学检验试剂；⑤细菌学检验试剂；⑥病理组织学检验试剂；⑦机能试剂；⑧自动分析用检验试剂；⑨同位素标记试剂。根据具体用途，又可分为简易检测、常规分析、细菌培养及自动分析仪器用的配套试剂。随着临床医学和科研的发展，临床化学试剂中下列门类发展的速度较快： 　　酶试剂 　这是临床化学试剂的发展方向，适用于生化自动分析。其突出的优点是灵敏度高、特异性强，在成分异常复杂的液体标本中，可以避免或减少成分的相互干扰，从而提高测定结果的精确性和线性范围。而且测定时间短、对环境污染少、方法简便可靠。如血清或尿用淀粉酶的测定作为胰腺炎的早期诊断指标，就比用淀粉和碘产生蓝色反应的化学法要准确、简捷得多。又如测定血糖用的己糖激酶法和测定尿素氮用的脲酶法，比测定血糖用的邻甲苯胺和测定尿素氮用的二乙酰一肟的化学方法(旧方法)，不但专一性强、灵敏度高、线性范围宽，而且避免使用对人体有毒害作用的化学品，减少了环境污染。因之在生物化学－血液诊断领域中的胆甾醇测定和中性脂肪测定中,酶法已占70％～80％,在葡萄糖测定中酶法也达到了50％。据不完全统计，在国际市场上供应的酶试剂(不包括辅酶和基质)已有 186种。 　　试纸 　简易快速诊断用的定性和半定量临床诊断试纸。目前已有八联尿试纸，可同时测定pH、蛋白、葡萄糖、胆红素、酮体、亚硝酸盐、隐血和尿胆原；有测定血清用 9种化学成分的试纸，即胆红素、胆固醇、尿素氮、葡萄糖、尿酸、三酸甘油酯、血红蛋白、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶。试纸法的优点是:①取材方便(尿、耳血、指血),用量少，适合于婴儿、老年人、病危而又需连续观察病情的病人 ②既适合于大医院使用,也适合于农村、工矿、边疆、部队等基层使用；③医务人员可以使用,病人也很易学会使用 ④可作常规、急诊使用，也适合于大规模健康普查、流行病学研究或个人保健使用。 　　最近，国际上又开发出一种准确定量测定血液中化学成分的新型临床检验胶片。这种多层分析胶片操作快而准,检验时只需将血样滴在胶片上,即能测得所需结果。 　　试剂盒 　测定某项目所供应的全部配套试剂，对用户极为方便。这类试剂盒多以三种形式提供：①冰冻干燥的试剂混合物。②分开的单独溶液和固体，使用前按比例混合。③已预先测好体积的备用试剂溶液。试剂盒都附有详细的说明书。 　　随着临床检验技术的发展，已出现多种临床诊断试剂盒，如放射免疫试剂盒、酶免疫试剂盒、生化检验试剂盒、毒物和药物检验试剂盒。 　　①放射免疫试剂盒　是利用放射性同位素技术与免疫化学技术相结合的体外测定超微量（一般 1ml血可测10-9 ～10-12 g）物质的一种新型药盒。它具有同位素技术的高灵敏度、精确性和抗体免疫反应的专一性，现已应用于很多医学领域，可测定蛋白质、多肽激素和非肽类激素、酶、血液中非激素蛋白质、病原体、抗体药物等。放射免疫试剂盒必须具备：标记抗原（高纯、高比度）；特异性抗体；抗原的标准；有效的分离剂。其操作基本步骤为加试剂、培育、分离、计数、整理数据。 　　②酶免疫试剂盒　是利用酶来标记抗原或抗体，不用放射性示踪，不用分离，没有辐射危害，酶标试剂制备容易、稳定，试剂盒保存期长。测定时用一般分光光度计即可，方法简便，用途较广，可用于流行病毒的抗体（乙型大脑炎等）、病毒(流感、麻疹病毒等)、病原性细胞检定，免疫病理学的检测（如用抗核酸抗体、甲胎蛋白、肿瘤抗原等试剂盒），寄生虫病的论断（吸血虫病、疟疾病等），内分泌疾病及血液病的诊断。80年代，酶免疫试剂盒有取代放射免疫试剂盒的趋势。 　　③生化检验试剂盒　将化学试剂经过配方处理而配制的一种很方便的试剂盒，可作一般临床生化检验使用。 　　④毒物和药物检验试剂盒　是用以检验人血中某一特定药物或毒物含量的配套试剂。

首台应用于临床检验领域的高分辨质谱系统登陆中国赛默飞Thermo Scientific Q Exactive系统助力中国医院特种检测服务中国上海，2012年6月7日 ——全球科学服务领域的领导者赛默飞世尔科技公司(以下简称：赛默飞)近日宣布，武汉康圣达医学检验所有限公司选择与赛默飞合作，采购Thermo Scientific Q Exactive系统，用于为全国的医院提供特种检测服务。这是目前在中国临床检验领域运用的首台高分辨质谱系统，同时也是中国整个临床检验系统第一台高分辨质谱仪器。此前在蛋白质组学、环境分析、食品安全等应用领域广受好评的Thermo Scientific Q Exactive系统，将在临床检测领域大展拳脚，助力中国医院特种检测服务！武汉康圣达医学检验所有限公司是中国首家也是最大的综合性临床医学检验机构，已成为中国医院在包括血液、肿瘤、遗传、感染以及心血管等高端医学专科特验领域首选的合作伙伴。此次康圣达与赛默飞的合作充分显示了赛默飞在高分辨质谱领域的领导地位，以及业界对Thermo Scientific Q Exactive系统性能的一致肯定。Thermo Scientific Q Exactive系统将用于为全国的医院提供新生儿筛查、疾病标志物筛查、维生素D水平检测、内分泌水平检测等特种检测服务。Thermo Scientific Q Exactive系统是首台将四极杆的母离子选择性和高分辨率精确质量(HR/AM) OrbitrapTM质量分析相结合的商业化仪器，旨在提供高度可靠的定量和定性(quan/qual)工作流程。Q ExactiveTM质谱仪具有创新的HR/AM Quanfirmation™功能，能够在单次分析中鉴定、定量和确认生物样本中更多痕量级的药物和代谢物、肽类和蛋白质以及其它内源性成分。

[table=700][tr=#eaeac8][td=1,1,50]序号[/td][td=1,1,350][img=14,14,absMiddle]http://61.164.36.250:8001/CSTJ/IMAGES/kanwu.gif[/img] 刊名[/td][td=1,1,100][align=center][b]I[color=#ff0000]S[/color][color=#009900]S[/color][color=#ff00ff]N[/color][/b][/align][/td][td=1,1,100][align=center][b]C[color=#ff0000]N[/color][/b][/align][/td][td=1,1,50][align=center]核心期刊[/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]1[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/96414X/index.asp?CSID=]护士进修杂志[/url][/td][td][align=center]1002-6975[/align][/td][td][align=center]52-1063/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]2[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/96167A/index.asp?CSID=]检验医学[/url][/td][td][align=center]1673-8640[/align][/td][td][align=center]31-1915/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]3[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/90484X/index.asp?CSID=]急诊医学[/url][/td][td][/td][td][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]4[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/97720X/index.asp?CSID=]临床医学影像杂志[/url][/td][td][align=center]1005-0604[/align][/td][td][align=center]21-1294/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]5[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/91229X/index.asp?CSID=]临床检验杂志[/url][/td][td][align=center]1001-764X[/align][/td][td][align=center]32-1204/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]6[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/90991X/index.asp?CSID=]内镜[/url][/td][td][align=center]1004-9827[/align][/td][td][align=center]32-1212/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]7[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/87264X/index.asp?CSID=]实用护理杂志：下半月[/url][/td][td][align=center]1002-0780[/align][/td][td][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]8[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/93362X/index.asp?CSID=]实用医学杂志[/url][/td][td][align=center]1006-5725[/align][/td][td][align=center]44-1193/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]9[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/96167X/index.asp?CSID=]上海医学检验杂志[/url][/td][td][align=center]1001-2087[/align][/td][td][align=center]31-1474/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]10[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/92529X/index.asp?CSID=]实用护理杂志[/url][/td][td][align=center]1002-0780[/align][/td][td][align=center]21-1146/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]11[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/80481X/index.asp?CSID=]现代康复[/url][/td][td][align=center]1007-5496[/align][/td][td][align=center]21-1371/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]12[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/80481B/index.asp?CSID=]中国组织工程研究与临床康复[/url][/td][td][align=center]1673-8225[/align][/td][td][align=center]21-1539/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]13[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/92529A/index.asp?CSID=]中国实用护理杂志：上旬版[/url][/td][td][align=center]1672-7088[/align][/td][td][align=center]21-1501/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]14[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/87264A/index.asp?CSID=]中国实用护理杂志：下旬版[/url][/td][td][align=center]1672-7088[/align][/td][td][align=center]21-1501/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]15[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/88498X/index.asp?CSID=]中国实用护理杂志：中旬版[/url][/td][td][align=center]1672-7088[/align][/td][td][align=center]21-1501/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]16[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/98203X/index.asp?CSID=]中西医结合实用临床急救[/url][/td][td][align=center]1005-9717[/align][/td][td][align=center]12-1241/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]17[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/95475X/index.asp?CSID=]中华物理医学杂志[/url][/td][td][align=center]0254-1424[/align][/td][td][align=center]13-1065/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]18[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/91241X/index.asp?CSID=]中华医学检验杂志[/url][/td][td][align=center]0253-973X[/align][/td][td][align=center]11-2145/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]19[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/98203A/index.asp?CSID=]中国中西医结合急救杂志[/url][/td][td][align=center]1008-9691[/align][/td][td][align=center]12-1312/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr][tr=#f3f3f3][td]20[/td][td][url=http://61.164.36.250:8001/QK/90443X/index.asp?CSID=]中国实验诊断学[/url][/td][td][align=center]1007-4287[/align][/td][td][align=center]22-1257/R[/align][/td][td][align=center][color=#ff0000]★[/color][/align][/td][/tr]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[align=center][size=24px][color=#000000][b]引言[/b][/color][/size][/align]检验医学作为医学科学的重要支撑学科，也是一个内涵丰富的交叉学科，在疾病早期诊断、病情监测、预后判断与风险评估等方面发挥着不可或缺的作用。二十一世纪即将开始时就有人对检验医学的发展进行预测。时至今日，医学发展到达了前所未有的阶段，这不仅仅源于人类遗传学、细胞医学、分子病学、基因组学及免疫学等独立学科的发展，同时也得到生物信息学、生物物理学、分子生物学等交叉学科的极大推动。学科的突破和交叉领域的融合，伴随着国内经济的发展和人们生活水平的普遍提高，尤其是人们对健康的需求不断地增加，检验医学的发展一方面遵循着预测的方向，同时，新的境况和机遇也不断挑战和塑造着发展的轨迹。在科技快速发展的当今，[b]作为健康和医疗不可或缺的检验医学，面对人们不断增长的健康需求，未来发展趋势和实现场景是什么，值得我们深度思考。[/b]检验医学的具体应用就是对取自人体的材料进行微生物学、免疫学、生物化学、遗传学、血液学、细胞学等方面的检验，从而为预防、诊断、治疗人体疾病和评估人体健康提供信息。有些信息的重要以至于别无他法，比如应用于优生优育方面的遗传病检测检验，帮助很多遗传病家系阻断疾病的遗传，减少了家庭悲剧及患者痛苦，也给社会减轻负担。现今，“三代试管婴儿”技术，可在胚胎植入前采用基因组扩增高通量测序技术进行单基因遗传病的筛查或诊断。出生时婴儿的健康质量固然重要，对于生命的长周期而言，健康发育、成长、成熟和衰老同样重要。[b]研究表明，临床医生医疗决策所需的信息中约70%源自医学实验室检查。而实验室检查的实际支出仅占整个医疗卫生支出的1.4%~2.3%。可见，检验医学在社会人群健康中的基础性作用和经济效益。[/b]检验医学对于健康的重要性，甚至可以说覆盖并已经超出生命周期和长度了。因此，我们有必要不断地检视支撑临床医学的检验医学，对它的发展趋势和未来场景进行展望，明晰未来并认清路径，把握方向趋势。[color=#4f81bd][b][size=20px]一、创新技术驱动发展--新技术的突破和检验技术的全覆盖[/size][/b][/color]在遗传病、常见病和多发病得到有效管理的情况下，当前医学发展到了"精准医学"和"个体化医疗"时代。临床在慢性病、代谢疾病、肿瘤的早期预测、诊断与精准治疗，感染性疾病病原体的快速诊断与治疗，药物选择、罕见疾病的诊断与预防等诸多领域提出了对相关检测的迫切需求。检验医学为了满足临床需求，也迫切需要建立基于新的疾病标志物、分子诊断、细胞检测和组合检验指标分析等高新检测技术方法，以辅助临床精准预防、精准诊断与精准治疗。人们对健康与疾病的认知、对全生命周期的健康管理需求增加，尤其是进入生理衰老过程后伴随出现的各种疾病，如多基因病、肿瘤、慢性病、代谢疾病和老年疾病等的检测与治疗和监控需求远未满足。在人均寿命明显延长，老年人口逐年增长的形势下，检验医学领域，特别是与临床一线紧密结合的从业人员、研究员和医学专家要协同合作，对重大临床关切的医学问题和难点进行创新技术攻关。[b]创新技术是从检验医学的角度出发，可以定义为一种分析方法（包括生物标志物）或设备（软件、应用程序和算法），通过其发展阶段，转化为广泛的常规临床实践，或区域适用和实施并有可能增加临床诊断的价值。[/b]创新技术的关键属性包括新颖性、相对快速的增长、一致性和显著的影响，以及不确定性。成功的创新技术塑造了检验医学的所有阶段，从分析前阶段，到分析阶段，再到分析后阶段。从产生想法到全面实施的过程是复杂的，限于篇幅这里就不再展开。[size=20px][color=#4f81bd][b]二、拥抱智能化时代--检验大数据分析[/b][/color][/size]计算机科学给生命领域的发展带来了前所未有的机遇。生物信息学就是计算机技术在人类基因组计划的推进和应用过程中不断催化而成长。到了后基因组时期，随着生命科学信息和知识的大量积累，人们对生命复杂性认知加深，伴随着生命科学数据的爆发式增长，进一步促使计算机科学与医学进行了深度的融合。数据量大，这是不同临床实验室检测结果汇集后的显著特点。据美国CDC数据，电子健康记录中高达70%的数据来自临床实验，而且70%的医疗决定依赖于每年进行的140亿次实验室检测。可见医学实验室的数据的丰富程度。这些数据中的大多数是以单个数值或分类值以固定格式报告，而患者获得实验室检测的所有结果却是独特的高维数据集：因为每个患者都有多个单独实验室检测的结果，从首诊的结果到多次监测“健康”状态或观察一个或多个疾病过程的数据--包括测试的数量和不同测试结果的相互依赖及多维关系。临床特色的大数据，在没有计算辅助的情况下，普通人力很难解释。为了补偿这种复杂性，医学经常使用数据简化方法或采用评分工具。然而，最优的机器学习算法，可以评估更大的数据集，有可能更准确和自动地预测疾病的灵敏度、诊断和预后。机器学习方法还可以识别出那些没有纳入当前手动评分模型的非常重要的次要变量。因此，机器学习技术不仅只提供了分析大量临床数据库的工具，还可以发现数据背后的“隐藏的”诊疗模式。这还是传统意义上检验数据的量。如今，[b]随着基因测序、蛋白质质谱、流式细胞术及多种芯片技术的临床应用和推进，加之代谢谱、药物组等数据的并入，[/b]这类大量复杂、多纬度的巨大数据集，科学解读与应用必须依赖计算机，利用机器学习和深度学习的人工智能，才能对这些海量检测数据进行全面分析和评估。基于数据而开发出相应的机器学习、深度学习和人工智能的模型，对大量来源于临床真实世界的多学科数据的再利用，将有助于我们更加深入地认识生命过程，可以实现对健康管理和疾病治疗的全新认识。基于这类大数据的预测和诊断模型，将为我们提供了更多了解健康、疾病和治疗的机会，制定疾病精细分层、精准诊疗的策略；也助力检测标志物、治疗药物的快速研发与转化，大大促进健康的预测、早期干预、诊断治疗和预后。[size=20px][color=#4f81bd][b]三、多学科深度交叉协同--生命科学、检验医学与临床医学的融合[/b][/color][/size]对不同生命形式的深入研究已经融合在一起形成了生命科学：从蓝绿藻生物节律的控制，酵母核仁整合功能的协调，裸鼠免疫功能缺陷的揭示...等等，无不加深了人们对细胞功能的认知，从而促进对人体细胞的理解，进而对医学的发展做出重大推进。这些进步也融入了其它基础科学的进步，集成并转化为检验医学的应用。可以说，检验医学融合了几乎所有相关科学的进步和贡献，如基础研究和临床检验都很常见的流式细胞术。分析型流式细胞仪由液流系统、光路检测系统、检测分析系统组成，工作中还需要荧光试剂与待测样品进行生物标记，然后将待测样品制成单细胞悬液，在鞘液的包裹下进入流式细胞仪内的检测区域，细胞在激光的照射下会发生散射和折射，产生的散射光信号和荧光信号由不同的通道接收，最后，计算机分析系统对接收的不同光电信号进行分析处理，检测结果最后用单参数峰、双参数散点图、三维立体图等来表示。这种基础型的流式细胞仪就融合了免疫化学、光学、流体学、计算机学和精密控制等多门基础科学的原理要素。而临床的需求也加速了流式细胞术进入临床检验并引导临床实践。目前，流式细胞术已经成为血液疾病必不可少的检验技术，极大地促进了血液病尤其是血液肿瘤的临床诊疗工作。[b]多学科交叉协同进行实验室开发检测的探索和研究，是检验医学研究与发展的重要领域，在融合、填补基础研究与临床研究的临界点方面发挥至关重要的作用。[/b]在当前罕见病的治疗与个体化医疗需求难以满足的情况下，科研院所等基础研究单位、大型综合性研究型医院或专科医学研究机构，国家医学中心和实力雄厚的医疗企业，无疑都将在相应领域做出示范和引领作用并最终取得突破。[color=#4f81bd][b][size=20px]四、以人为中心的高度人性化--可穿戴设备让检测更便捷更及时[/size][/b][/color]以人为中心一直是医学的核心。近年来，科学技术到达了人类前所未有的高度，伴随着生产力的提高、科技的进步，人们的生活模式发生了根本性的改变，这些改变也重塑了人类的疾病谱。以人为本的医学宗旨虽然不变，但是，医学服务于人的模式却在潜移默化地改变，尤其是移动网络和随身设备与现实生活高度融为一体的情况下，促生了健康医疗的可穿戴设备的发展。[b]目前，我国可穿戴设备市场以手表型智能设备、穿戴型医疗设备为主，在医疗功能上局限于以血压、心率等一般生理指标的监测，[/b]其技术水平和实用性面临市场的考验，而市场的增长潜力巨大。可穿戴设备的发展将以构造“终端设备+物联+多参数+人机交互”的发展模式为重心，重点研制用于代谢综合征患者的动态监测、慢病危险分层、并发症预警的网络化人机交互式可穿戴产品。可穿戴设备无创便捷、动态及时和个性私密的特点，便于对被测对象人体原位的生理、生化过程进行长期监测，未来进一步融入多技术多指标提高效率，用于监测健康与疾病的状况，用于健康促进、临床诊断、疾病康复和重症监测领域，从而更加贴近患者和有效，被视为引领21世纪检测产业革命的标志性技术。[color=#4f81bd][b][size=20px]五、人才是掌控趋势的舵手--多学科人才和人才的培养[/size][/b][/color]目前，临床或独立检验机构自动化仪器一定程度的普及和智能化，解放了检验人员部分的工作压力。[b]由于实验室检测需求呈指数级增长、检验医学生申请者减少等多种因素，临床实验室仍面临严重的人才短缺。[/b]故而检验人才培养仍是未来检验医学发展需要关注的重要一环。为提前应对人才短缺，一方面要鼓励高等院校设立检验医学专业，系统培养具备专业素养的检验人才，同时，行业培训、继续教育等方式也应为检验医学从业人员的技能提升提供渠道和支持。在人才培养中，鉴于当今的形势，最为紧迫的任务是多学科人才和高端人才。多学科高端人才的需求一方面是检验医学多学科交叉特性使然，另外一方面，也是检验医学面临更先进、更快速和更复杂的发展需求。高端人才的培养，也要从基础的人才选拨和培养开始，如果没有牢固的基础和知识，多领域的深入洞察和创新思维与整合能力，高端人才培养也只能流落为一句空话。政策支持为检验医学发展提供动力，政府重视医学的发展，出台了一系列政策予以支持。特别是《“健康中国2030”规划纲要》和《“十四五”卫生健康人才发展规划》等国家级战略计划的实施，也强调了检验人才的培养，为检验医学的发展提供了广阔的空间和机遇。[align=center][b][size=24px][color=#000000]展望[/color][/size][/b][/align]全球新冠肺炎大流行改变了医学的许多方面，包括提高了人们的健康素养，人们对临床检测价值的认识，促进了人们更多地将医疗保健掌握在自己手中的希望并在重塑医患关系。[b]展望未来，随着科学变得更加复杂和更加个性化，蛋白质组全景式定量分析、脂质组学的新发现和空间时间生物学的进展，我们将看到生命科学、检验医学、诊断学和临床医学之间更加紧密的合作，亦或融为一体。[/b]多学科融合甚至全球性的合作，对于帮助推动实验室新技术的突破、将新产品推向临床并最终定制独特的诊断方法至关重要。这个涉及研究到开发、诊断到治疗的完整‘连续体’将改善世界各地每个人的医疗保健。在我国，研究型医院检验科、区域医学检验中心、国家医学中心和独立实验室将发挥引领检验医学发展方向的作用。总之，许多人预测检验医学将在未来的医疗保健服务中发挥更加重要的作用。相信在我们的共同努力下，医学检验的发展，不仅在有效防控出生缺陷提高生命质量的同时，关注为临床医生提供疾病诊断、治疗监测、预后判断及健康状况的相关信息，包括利用自身的专业知识为临床提供检测项目选择建议、解读检测结果与局限性、提示可能的诊断及后续检查建议、随访监测频率等咨询服务建议，更好地为临床医生、为患者服务，并且在健康生命的长周期维度，提升患者及其家庭的生存质量做出更多更大的贡献。[align=center][img=c6f4735e62f24fabc23687109394771.jpg,200,257]https://img1.17img.cn/17img/images/202403/uepic/256e95ff-1531-4389-878b-f1eb5c6cb024.jpg[/img][/align][align=center]赵军[/align][align=center]北京大学医学博士[/align][align=center]美国肯塔基大学博士后学者[/align][align=center]北京普生美生科技有限公司负责人[/align][align=center]医学检验师/高级生物工程师[/align][align=center]从事健康管理、精准医学、再生与整合医学研究及应用[/align]主要参考文献:1.《医学检验概论》（科学出版社.2016.7）冯书营、冯文坡主编.2. Key questions about the future of laboratory medicine in the next decade of the 21st century. Clinica Chimica Acta 495 (2019) 570–589.3. Current Issues, Challenges, and Future Perspectives in Clinical Laboratory Medicine. J. Clin. Med. 2022, 11, 634.4. Toolkit for emerging technologies in laboratory medicine. Clin Chem Lab Med 2023 61(12): 2102–2114.5. Emerging Technologies in Healthcare and Laboratory Medicine: Trendsand Need for a Roadmap to Sustainable Implementation. Balkan Med J. 2024-1-16.[来源：仪器信息网] 未经授权不得转载[align=right][/align]

中国科学技术信息研究所9月27日在北京发布中国科技论文统计结果报告。报告显示，2003年至2013年(截至2013年9月1日)我国科技人员共发表国际论文114.30万篇，排在世界第2位；论文共被引用709.88万次，居世界第5位；临床医学等10学科表现不俗论文数量最多；但我国每篇论文平均被引用仅6.92次，落后于世界均值10.69。报告从国际论文被引用次数、高被引国际论文数量、国际热点论文数量、发表于世界名刊的论文数量、发表在各学科最具影响力国际期刊上的论文数量、中国科技期刊等六方面展开论述，具体全文如下：一、国际论文被引用次数排名进入世界第五位，位次提升1位论文发表后被引用的情况，可以反映论文的影响。2003年至2013年(截至2013年9月1日)我国科技人员共发表国际论文114.30万篇，排在世界第2位，比2012年统计时增加了11.8%，位次保持不变；论文共被引用709.88万次，排在世界第5位，比上一年度统计时提升了1位，提前完成了《国家十二五科学和技术发展规划》所规定的到2015年“国际科技论文被引用次数进入世界前5位”的目标。中国“国际科技论文被引用次数”增长的速度显著超过其他国家。我国每篇论文平均被引用6.92次，比上年度统计时的6.51次提高了6.3%。世界平均值为10.69，我国每篇论文平均被引用次数虽与世界平均值还有不小的差距，但提升速度相对较快。我国有15个学科论文被引用次数进入世界前10位，比上一年度统计时增加了1个，其中化学、材料科学、工程技术、数学、计算机科学等5个领域论文的被引用次数排名世界第2位，农业科学和物理学排在世界第3位，被引用次数排名进入世界前5位的还有地学和药学与毒物学。与2012年相比，有12个学科领域的论文被引用频次排位有所上升，其中跃升5位的是农业科学，另有3个学科领域上升了2位。若在每个学科领域内，按统计年度的论文被引用次数世界均值划一条线，则高于均线的论文为“表现不俗”的论文，即论文发表后的影响超过其所在学科的一般水平。2009年我们第一次公布了通过这一指标进行的统计结果，受到国内外学术界的普遍关注。以科学引文索引数据库(SCI)统计，2012年，我国作为第一作者的论文共16.47万篇，其中表现不俗的论文为4.35万篇，占论文总数的26.4%，较2011年数量增长了1.4%，占比下降了约3.4个百分点。按文献类型分，其中97%是原创论文，3%是述评类文章。其中化学、物理学、材料科学、生物学、临床医学、地学、数学、药学、计算技术、环境科学等10个学科表现不俗的论文数量最多。而按各学科产出的表现不俗的论文占其全部论文的比例排序，动力与电气、化学、安全科学、能源科学技术、化工、药学、水产科学、食品科学、环境科学、管理学等10个学科较多，达到30%以上。二、高被引国际论文数量排在世界第4位，位次上升1位中国各学科论文在2003-2013年10年段的被引用次数处于世界前1%的高被引论文为9524篇，占世界份额的8.6%，数量比2012年统计时增加了20.3%，排在世界第4位，位次上升1位。美国排在第1位，高被引论文数高达59970篇，占世界份额的54.1%，英国和德国的高被引论文数分别为14265和13226篇，位于第2位和第3位。2013年中国超过法国，法国排在第5位，高被引论文数8415篇。三、国际热点论文数量排在世界第4位，位次保持不变论文在发表之后2年间就得到大量引用的论文是热点论文，往往反映了最新的科学发现和研究动向，可以说是科学研究前沿的风向标。热点论文往往就是被引用次数排在各学科前1‰的论文，并且在未来的更长时间内会产生广泛的学术影响。截至2013年9月统计的中国热点论文数为349篇，占世界热点论文总数的14.3%，排在世界第4位，与2012年统计时相比位次不变，数量增长34.7%。美国热点论文数最多，为1344篇，占世界热点论文的54.9%，其次为英国和德国。四、发表于世界名刊的论文数量排在世界第9位，位次提升1位Cell(《细胞》)、Nature(《自然》)和Science(《科学》)是国际公认的三个享有最高学术声誉的科技期刊。发表在三大名刊上的论文，往往都是经过世界范围内知名专家层层解读、反复修改而成的高质量、高水平的论文。2012年以上三种期刊共刊登论文5983篇。其中中国论文为187篇，论文数增加了46篇，排在世界第9位，比2011年上升了1位。美国仍然排在首位，论文数为2654篇。英国和德国列第2位和第3位，加拿大、法国、瑞士、日报和荷兰排在中国之前。若仅统计Article和Review两种类型的论文，则中国有134篇，仍排在世界第9位。五、发表在各学科最具影响力国际期刊上的论文数量排在世界第2位，位次保持不变各学科领域影响因子最高的期刊可以被看作是世界各学科最具影响力期刊。2012年176个学科领域中高影响力期刊共有150种，这些期刊上的论文总数为47651篇，其中中国发表的论文数位4020篇，占世界的8.4%，排在世界第2位，美国有17773篇，占37.3%。中国在这些高影响力期刊上发表的论文中邮1336篇是受国家自然科学基金资助产出的，占33.2%。发表在世界各学科高影响力期刊上的论文较多的高校是：浙江大学(170篇)、清华大学(154篇)、北京大学(148篇)、中南大学(129篇)和上海交通大学(128篇)。六、中国科技期刊繁荣发展以中国科技论文与引文数据库(CSTPCD)统计，2012年我国作者在国内1994种中国科技期刊上共发表论文52.77万篇，与2011年相比减少了0.4%。中国科技期刊的质量和影响力指标上升趋势明显，2012年科技期刊的影响因子平均值为0.493，与2001年相比，年均增长率5.8%；期刊的总被引频次均值为1023次，与2001年相比，年均增长率12.6%。科技期刊编辑出版的规范化程度有所提高，期刊学术质量有了明显的提升。2012年，SCI数据库收录中国科技期刊135种，较2011年增加了1种。EI数据库收录中国科技期刊207种；Medline数据库收录中国科技期刊104种；Scopus数据库收录中国期刊504种。中国进入SCI的期刊中，2012年进入本学科领域总被引频次排名前1/3行列的期刊共有17种，进入影响因子本学科领域排名前1/3的期刊有15种。

[size=16px][color=#ff0000][b][url=https://www.instrument.com.cn/job/position-82753.html]立即投递该职位[/url][/b][/color][/size][b]职位名称：[/b]生命科学、临床医学应用工程师（创新中心）-北京市[b]职位描述/要求：[/b]职位要求：1、具有蛋白质组学，基因组学、临床分析及生物药物研发相关专业博士学位；2、具有蛋白质组学研究基础，在病原微生物分析、临床检验研究方面具备工作经验，能够独立操作MALDI/TOF等大型分析仪器；3、熟练使用相关机种进行实验分析；4、实验动手能力强，能独立完成实验项目；5、具有良好的语言表达能力，能独立完成培训工作；6、英语良好，能流利阅读和翻译英文科技文献；7、海外留学、工作经历优先。主要职责：1、负责病毒学分析方法建立；2、负责疾病蛋白类标志物研究；3、负责细胞质谱应用开发；4、病原微生物及临床检测分析方法开发。[b]公司介绍：[/b] 岛津企业管理（中国）有限公司成立于1999年，是岛津制作所的海外子公司。岛津制作所是著名的测试仪器、医疗器械及工业设备的制造厂商，自1875年创业以来始终坚持“以科学技术向社会做贡献”，不断钻研领先时代、满足社会需求的科学技术，开发生产具有高附加值的产品。并以实现“为了人类和地球的健康”这一愿景作为公司的经营思想，以光技术、X射线技术、图像处理技术这三大核心为基础，不断革新，不断挑战，一如既往地...[url=https://www.instrument.com.cn/job/position-82753.html]查看全部[/url][align=center][img=,178,176]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/08/202108160948175602_3528_5026484_3.png!w178x176.jpg[/img][/align][align=center]扫描二维码，关注[b][color=#ff0000]“仪职派”[/color][/b]公众号[/align][align=center][b]即可获取高薪职位[/b][/align]

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[size=16px][color=#ff0000][b][url=https://www.instrument.com.cn/job/position-78918.html]立即投递该职位[/url][/b][/color][/size][b]职位名称：[/b]临床检验市场专员[b]职位描述/要求：[/b]职位要求：1、具有药物分析、仪器分析、分析化学、临床药学、检验医学等相关专业硕士及以上学历。2、具有两年以上[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]/GCMS/LC/GC使用经验。有扎实的色谱和质谱基础知识。3、具有相关分析仪器厂商、独立医学检验实验室、医院检验科、IVD企业或CRO公司等相关行业两年以上工作经验。4、具有良好的人际沟通和语言表达能力。具备责任心、积极的工作态度和良好的团队合作精神，能够组织与配合相关人员开展市场活动。5、热爱市场开发与行业拓展工作，能独立进行技术宣讲、资料编撰、会议组织等工作。6、具备坚韧不拔、勇于担当的优良品质，能适应出差工作。7、英语良好，能流利阅读和翻译英文科技文献。主要职责：1、负责全国临床医学检验市场的开发与拓展。2、负责相关行业的市场热点追踪、法规跟进、市场分析、市场策略制定、实施和评估。3、行业会议的组织、参展与技术宣讲。市场宣传资料的制作与更新。4、行业相关技术支持和销售人员培训工作。5、行业专家与合作实验室网络构建与维护。[b]公司介绍：[/b] 岛津企业管理（中国）有限公司成立于1999年，是岛津制作所的海外子公司。岛津制作所是著名的测试仪器、医疗器械及工业设备的制造厂商，自1875年创业以来始终坚持“以科学技术向社会做贡献”，不断钻研领先时代、满足社会需求的科学技术，开发生产具有高附加值的产品。并以实现“为了人类和地球的健康”这一愿景作为公司的经营思想，以光技术、X射线技术、图像处理技术这三大核心为基础，不断革新，不断挑战，一如既往地...[url=https://www.instrument.com.cn/job/position-78918.html]查看全部[/url][align=center][img=,178,176]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/08/202108160948175602_3528_5026484_3.png!w178x176.jpg[/img][/align][align=center]扫描二维码，关注[b][color=#ff0000]“仪职派”[/color][/b]公众号[/align][align=center][b]即可获取高薪职位[/b][/align]

ELISA试剂的评价（evaluation）分两个方面：一是试剂本身的质量评价，符合一定要求后才能生产供应；一是在临床应用中效果的评价。以肝炎ELISA诊断试剂为例，首先必须通过中国药品生物制品检定，以得到生产的许可。检定内容除包装、标签、说明书等外，对试剂的性能，如特异性、灵敏度、精密度和线性等均需逐项检定，通过对一系列参比品的检测，结果符合要求者才为合格。ELISA试剂的临床质量评价是用该试剂对临床样本进行检测，以观察其实际应用价值。部临检中心对乙肝ELISA诊断试剂在这方面进行了工作，通过质量评价，促进了试剂质量的提高。一、诊断试剂临床质量评价要点 从临床应用角度考核检验试剂的可靠性，是以其能否区分健康与疾病的能力作为依据的。目前还很难找到100%可靠的试验，任何试验都会出现假阳性或假阴性。判断试验的可靠性常以其灵敏度及特异性作为考核标准。临床应用的灵敏度用疾病患者试验阳性的百分率表示，特异性以无病者试验阴性的百分率表示。进行这种评价，首先需要收集有关的病人血清，然后用公认的检测该项标志物最可靠的试剂进行测定，以确定其为阳性或阴性。这一组表明测定物为阳性或阴性的血清组成"血清盘"（panel）。被评价的试剂测定此血清所得结果与血清盘标明的结果的关系如下表：血清盘结果合计＋－受检试剂结果＋aba+b－cdc+d合计a+cb+dA+b+c+d表中a为真阳性，b为假阳性，c为假阴性，d为真阴性。被评价试剂的各项性能指标按以下分式计算：灵敏度(%)=a/(a+c)×100%特异性(%)=b/(b+d)×100%[/

2008年，PUBMED数据库中以"mass spectrometry"为关键词的文章量已超过1万篇/年，近十年来明显呈逐年攀升的趋势。目前常用于临床诊断领域的质谱技术包括[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]－串联质谱([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)、四极杆[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]－质谱和[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url])等。　　早期质谱技术主要用于同位素测定和无机元素分析。随着技术的进步，其应用涵盖了石油工业、化学工业以及有机物分析等领域。　　20世纪60年代，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]联合质谱模式的出现使得质谱技术首次进入生物医学领域。20世纪70年代末，随着大气压电离技术的成功研发和日趋成熟，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱(liquid chromatography－mass spectrometry，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url])模式以高灵敏度、高分辨率和高准确性等特点，深受科研人员和临床检测的青睐。　　20世纪80年代，快原子轰击、电喷雾和激光辅助解吸等"软电离"技术的发展，使生物大分子转变成[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]离子成为可能，更适合蛋白质、酶、核酸和糖类等生物大分子聚合物的检测，大大拓宽了质谱技术在生物医学领域中的应用。　　1994年美国《分析化学》杂志登载的相关综述中宣布"生物质谱学的时代已经到来"。　　质谱检测技术在国外医学检验领域的应用概况　　欧美发达国家最早将质谱技术引入医学检验部门，发展相对成熟。目前，服务于临床诊疗的质谱检测项目已达400余项，主要涉及临床化学、临床免疫学以及临床微生物鉴定等领域，亦被用于建立临床化学检测项目的参考测量程序和研制参考物质。随着临床对个体化和精准化医疗需求的增加，基于质谱技术的基因组学、蛋白组学、代谢组学等研究成果正不断转化至临床实践。最近全自动化的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析仪器问世，这将大大推动质谱分析技术在医学检验领域更广泛应用。　　1、质谱技术在临床微生物中的应用　　临床微生物检验在感染性疾病诊断、用药指导、医院感染控制、抗菌药物管理等多方面均扮演着不可或缺的角色。基于表型的传统微生物鉴定方法，包括革兰染色、微生物培养和生化试验等，因检测同转时间较长、方法敏感性欠佳，影响病原微生物鉴定的速度和准确性，一定程度上影响了感染性疾病早期的诊疗。　　得益于快速、准确、灵敏、自动化及高通量等优势，质谱技术在微生物领域的应用范围越来越广，已用于多类型样本中细菌和真菌的直接鉴定，并在微生物耐药性分析、分型和毒力研究等方面也已显现成效。在欧美等发达国家，质谱技术已在临床微生物实验室逐渐得到普及，在很大程度上取代传统微生物鉴定方法服务于临床诊疗。　　质谱技术对微生物的精准鉴定和分析基于已建立的微生物胞膜蛋白质、脂多糖、核酸等的指纹数据库。根据数据库的不同，微生物鉴定结果有所差异。近年来，欧美发达国家致力于完善商业化的鉴定数据库，如Mayo Clinic Custom MALDI－TOF MS数据库目前已经囊括1 599个质谱词目，包括了商业数据库中未入库的微生物数据。　　2、质谱技术在检测标准化中的应用　　质谱技术常作为参考方法，用于建立参考测量程序和为校准品赋值。1974年，Siekmann等最早建立了采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]－质谱技术的检测醛固酮的参考方法，此后采用质谱技术的参考方法的扩展至检测非肽类激素、代谢物和某些底物等方面。　　1997年，国际物质量咨询委员会(CCQM)将同位素稀释质谱原理定为一级(基准)测量原理之一，自此基于同位素稀释质谱原理的方法在生物和临床化学溯源性和标准化研究中受到重视。截止2015年，JCTLM公布的79个分析项目中，有近一半的参考测量程序采用的是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]或[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]技术，主要用于药物、代谢物和底物、非肽激素、蛋白质和维生素和微量营养物项目检测。质谱技术为医学检验标准物质的研制提供了技术保障，是目前临床检验参考方法的最佳选择。　　3、质谱技术临床应用的规范化　　2007年CLSI首先发布C50A Mass Spectrometry in the Clinical Laboratory文件，内容主要涉及质谱技术在临床检验部门开展的总体原则，但未提供方法开发、确认和质量评估等方面的参考。　　2014年CLSI出台C62－A Liquid Chromatography-Mass Spectrometry Methods指导文件，阐述仪器常规使用和方法开发前所需考虑的要点，提出了方法研发、性能预确认、性能确认、质量评估和实施后监测的最佳方案，旨在为临床检验部门提供全面、普适的方法开发和确认路径框架，使质谱的检测性能符合临床应用需求。标准化指南文件引导美国质谱分析技术的临床应用步入科学规范的发展之路。　　质谱检测技术在我国医学检验领域的应用现状和未来发展　　1、我国质谱检测技术的应用现状　　我国临床医学检验部门的质谱技术应用处于起步阶段，无论是数量还是种类都与欧美等发达国家相距甚远。仅有少量第三方医学检验机构和三甲医院开展质谱技术相关的临床检测项目，且大多仅作为临床研究，无法满足临床个体化和精准化诊疗日趋增长的需求。专业人才的稀缺，方法建立和性能评价经验的匮乏，临床应用指南和管理政策的缺失，以及临床转化研究的欠缺，这些都严重阻碍质谱技术转化至临床实践。　　对于我国临床检验部门现状而言，质谱技术临床应用的发展需求远重于监管需求。如何满足日益增长的临床需求，鼓励质谱技术在医学检验中得到科学普及和规范应用是我们需要考虑的问题。　　2、我国质谱检测技术的发展　　专业人才培养是医学检验部门迎接质谱检测时代来临的基础。不同于临床常规检测，质谱技术专业人才需经过长期培训、临床实践和经验积累，医学检验部门应在引入质谱技术前充分重视专业人员的培养工作。目前国内临床医学检验部门缺乏大量有经验的质谱技术专业人才，这严重制约了质谱技术快速转化至临床实践。　　我国医学检验部门对质谱检测新项目建立和方法性能评价的经验相对不足，大多参照国外文献和少部分国内经验进行方法学建立、性能评价、设立评估标准和质量管理。这种自我管理模式为内部质量管理和外部标准化带来巨大挑战，因此亟待我国相关部门出台针对质谱相关的临床实践指南以规范质谱临床检测。　　国内不同医学检验部门间技术水平与服务能力参差不齐，人员素质和检测系统存在显着差异，若放松对质谱技术临床应用的监督和管理，任其恣意发展，最终带来的只能是"乱象"。而直接参照美国FDA的监管设想则将可能极大阻碍我国质谱技术在医学检验领域的发展。　　在商品化检测方法正式投入临床使用前，厂商会招募正常人群、疾病对照组以及疾病组以建立和验证检测方法的正常人参考范围，设立适当人群的医学决定水平。　　3、质谱检测技术的应用前景　　个体化和精准医疗的发展在很大程度上依靠准确可靠的检测结果，尤其高新检测技术(例如质谱技术)。质谱技术的临床应用成果在临床生化检验、临床免疫学检验、临床微生物检验以及临床分子生物诊断等领域中已开始显现成果，成为临床常用检测技术的一种重要技术。质谱技术的临床应用前景广阔。我们应该满怀热情地欢迎质谱技术进入医学检验领域，科学积极地推进质谱技术的临床应用，为临床医疗决策提供更加精确可靠的结果和信息。

[color=#444444] 关于举办“特殊医学用途配方食品配方设计、生产工艺及质量与检验、临床营养支持研讨会的通知[/color][color=#444444]各有关单位：[/color][color=#444444]2017年4月，国家食品药品监督管理总局成立了特殊食品注册司，出台《特殊医学用途配方食品注册申请材料项目与要求（试行）（2017修订版）》《特殊医学用途配方食品稳定性研究要求（试行）（2017修订版）》，11月20日，食药监总局公布了首批2家企业3个配方获得特殊医学用途配方食品注册目录信息，11月22日食药监总局和国家质检总局联合发布关于过渡期的公告，2018年2月13日，CFDA批准首款国产特医食品。2018年2月27日，国家食品药品监管总局批准1家企业共1个特殊医学用途配方食品注册。随着特医食品注册管理过渡期“大限”从原来的2018年1月1日延长至2019年1月1日，为企业充分预留了申请注册的时间。公告明确，自2019年1月1日起，在我国境内生产或向我国境内出口的特殊医学用途配方食品应当依法取得特殊医学用途配方食品注册证书，并在标签和说明书中标注注册号。昭示着真正意义的特医食品登上舞台，将从整体上提升我国特医食品质量，与国际接轨。随着特殊医学用途配方食品相关的法律法规以及相关细则的出台，生产、流通、监管将有法可依，未来几年，将是中国的特殊医学用途食品飞速发展的重要时期。 [/color][color=#444444]新版《医药目录》的出炉，为国内特医食品的发展带来更多的机遇的同时，国内企业也面临着发展滞后经验技术不足的挑战。目前只有5个产品获得注册批准，尚不能满足市场需求。随着中国社会老龄化加速，中国或将拥有全球最大的特殊食品消费市场。随着企业产品正式获得特医食品批文，特医食品将以明确身份通过医生处方的形式在医院的临床科室，比如肿瘤、内分泌、外科、ICU等科室应用。有专家甚至表示，预计5-10年特医食品市场将超过6000亿规模。[/color][color=#444444]为进一步推动特医食品产业顺利发展，交流特医食品有关研究的新技术和应用新领域，促进我国特医食品事业整合发展，我单位定于2018年4月21日-23日在南京市举办“特殊医学用途配方食品配方设计、生产工艺及质量与检验、临床营养支持研讨会，特邀请国内特医食品行业资深专家，首批获准特殊医学用途配方食品注册企业研发总监、国内外知名特医食品生产企业研发总监，总经理出席报告。本次会议以实现特医食品关键技术突破为主题，从政策解读，配方设计、注册申报经验分享、研发方向及质量与检验等多方面为到会者答疑解惑，热忱欢迎全国行业界新老朋友莅临本次论坛，共同探讨充满机遇的新兴蓝海。[/color][color=#444444]一、组织机构[/color][color=#444444]主办单位：国家食品行业生产力促进中心[/color][color=#444444]赞助单位：珀金埃尔默企业管理（上海）有限公司[/color][color=#444444]支持单位：纽迪希亚、河北康睿达脂质有限公司、西安朗睿生物科技有限公司上海茏行盛营养品科技有限公司、山东省农业科学院农产品研究所 [/color][color=#444444]媒体支持：特医食品行业标准联盟、特医食品俱乐部、特医食品研发前沿动态 食品伙伴网、中国食品网、营养科技、中外食品工业、特医食品论坛 [/color][color=#444444]二、时间地点：[/color][color=#444444]时间：2018年4月21日-23日（21日全天报到）[/color][color=#444444]地点：南京市 （报名后发放第二轮报到通知）[/color][color=#444444]三、会议已确定出席部分专家[/color][color=#444444]1、会议已经确定出席部分主讲嘉宾及部分议题（排名不分先后）[/color][color=#444444]演讲嘉宾：中国疾病预防控制中心营养与健康所研究员、主任 《特殊医学用途配方食品通则》标准重要起草人之一 杨晓光 [/color][color=#444444]演讲题目：《特殊医学用途配方食品国家标准体制介绍》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：国家轻工业食品质量监督检测杭州站办公室主任、浙江省营养学会常务理事、浙江省食品协会专家咨询委员会专家 郑 林 [/color][color=#444444]演讲题目：《特殊医学用途配方食品的法规及其开发思路》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：浙江大学医学院附属第二医院营养科主任、主任医师。中国营养学会临床营养学分会副主任委员、全国卫生产业企业管理协会医学营养分[/color][color=#444444]会常务副会长兼秘书长；浙江省营养学会副理事长兼秘书长、浙江省营养学会临床营养分会主任委员 张片红 [/color][color=#444444]演讲题目：《特殊医学用途配方食品特点与临床应用》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：江苏省营养学会常务理事、解放军南京总医院营养科主任、国家食药监总局FSMP抽检监测分析专家委员会委员、中国医师协会营养医师[/color][color=#444444]专业委员会常务委员、解放军营养医学专业委员会常务委员 郑锦锋 [/color][color=#444444]演讲题目：《特殊医学用途配方食品在 CKD 患者的应用》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：纽迪希亚医学营养事业部亚太区研发总监 刘江南 [/color][color=#444444]演讲题目：《疾病特异型特医产品的开发思路》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：南京军区南京总医院著名普外科专家、南京军区南京总医院全军普[/color][color=#444444]通外科研究所副所长，教授， 江志伟演讲题目：《待定》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：西安朗睿生物科技有限公司总经理 佐建锋 [/color][color=#444444]演讲题目：《特殊医学用途配方食品的立题及技术探讨》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：山东省农业科学院特殊医学用途配方食品创新团队负责人，院创新工程“营养功能型专用食品制备关键技术”首席专家 徐同成[/color][color=#444444]演讲题目：《特殊医学用途配方食品制备过程中的生产工艺及关键技术》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：上海茏行盛营养品科技有限公司总经理 唐立新演讲题目：《中国特殊医学用途配方食品法规和困惑》[/color][color=#444444]演讲嘉宾：河北康睿达脂质有限公司总经理 苑洪德[/color][color=#444444]演讲题目：《口服中长链脂肪酸结构脂肪乳临床特点及产品解读》[/color][color=#444444]备注：以上为部分已确定出席演讲嘉宾及课题，其他嘉宾及课题确定后再更新。[/color][color=#444444]2.面对面提问交流 专家对话沙龙[/color][color=#444444]针对特医食品临床营养需求和应用于临床营养支持的特点，如何确保产品在基础研究、配方设计、研发生产、临床试验和流通应用等方面与临床研究紧密的联系起来并且符合相关法规所要求的有效性、安全性和规范化，成为业内各企业面临的共同问题，安排时间让参会者与专家进行互动交流，探讨国内特医食品产业高速发展前景。[/color][color=#444444]主持人：佐建锋 嘉宾：杨晓光 郑林 张片红 郑锦锋 刘江南 江志伟 徐同成等。[/color][color=#444444]3.本次会议主要交流内容（部分）[/color][color=#444444]特医食品法规、配方设计、产品研发、检测分析及知名企业案例分析[/color][color=#444444]特殊医学用途配方食品注册申请材料项目与要求（试行）（2017修订版）解读[/color][color=#444444]特殊医学用途配方食品稳定性研究要求（试行）（2017修订版）解读[/color][color=#444444]疾病特异型特医产品的开发思路、特医医学用途配方食品原料制备关键技术[/color][color=#444444]特殊医学用途配方食品标准法规、特殊医学用途配方食品国内外现状分析、特殊医学配方食品的法规及其开发思路、特殊医学用途配方食品口服营养补充、[/color][color=#444444]特殊医学用途配方食品技术难点、特殊医学用途配方食品包装形式及立项分析、[/color][color=#444444]特殊医学用途配方食品的概况、特殊用途医学配方食品在CKD患者的应用、[/color][color=#444444]特殊医学用途配方食品在慢性肾脏病的应用、特殊医学用途配方食品适应症、[/color][color=#444444]特殊医学配方食品市场分析、特殊医学用途配方食品形态及分型对比、[/color][color=#444444]特殊医学用途配方食品研发流程及配方设计、特医食品注册申报经验分享、肿瘤FSMP产品特点、肿瘤FSMP的应用、特殊医学用途配方食品的立题及技术探讨、[/color][color=#444444]五、参会对象：[/color][color=#444444]1、从事食品加工、营养、微生物、植物与医学等研究的科研院（所）、大专院校相关专家学者、食品、卫生、质量监督管理、检测、进出口等机构；[/color][color=#444444]2、保健食品、特医食品企业总经理、研发、注册申报、市场、项目、质量管理等部门负责人。申报代理机构相关人员；其他有关人员等。[/color][color=#444444]3、特医食品相关原料供应商、上下游设备仪器生产商相关负责人等。[/color][color=#444444]六、会议费用：[/color][color=#444444]1、会务费：现场交费2200元/人，提前打款2000元/人，特医食品俱乐部会员2000/人；特医食品行业标准联盟会员2000/人；[/color][color=#444444]2、会务费含：场地、研讨、资料及论文集。食宿统一安排，费用自理。[/color][color=#444444]七、企业参与单项宣传：[/color][color=#444444]本次会议将为参会企业及科研机构设立赞助方案及多个产品展示区，具体的收费标准如下（以人民币结算）：[/color][color=#444444]1、冠名赞助单位（赞助金额：3万人民币）；[/color][color=#444444]2、黄金赞助单位（赞助金额：1.5万人民币）；[/color][color=#444444]3、展位费：展位：5000元（2m*2m）含1个免费代表名额（展位共20个） ； [/color][color=#444444]八、证 书：[/color][color=#444444]参加会议的代表，如需要证书者，经考评合格后，由人力资源和社会保障部中国职工教育和职业培训协会和中国战略型人才库管理中心联合颁发的保健食品、特医食品《研发工程管理师》专业能力高级证书,证书费用1300元（含资料费、考核评审费），全国通用，联网查询，是相关人员上岗、考核和能力评价的重要依据。人力资源和社会保障部中国职工教育和职业培训协会官方网站。（需要申报的请提前联系组委会）[/color][color=#444444]九、证书报考条件及所需准备资料：[/color][color=#444444]1、参加证书考核者报到时需交三张一寸免冠彩色（蓝底）标准证件照片、身份证复印件（双面复印）一张、学历证明复印件一张。[/color][color=#444444]2、凡从事保健食品和特医食品研发及注册体系人员，均可参加保健食品、特医食品《研发工程管理师》的培训及考试（团体培训请致电组委会）。[/color][color=#444444]十、会议组委会：[/color][color=#444444]1.为做好会务工作，请参加会议的人员填写《回执表》（见附件），并以电子邮件或传真方式反馈至组委会。[/color][color=#444444]2.会议设立20个展览展示，详情请与组委会联系。[/color][color=#444444]3.本次会议赞助单位及协办单位正在招募中，协办与会议负责人沟通。[/color][color=#444444]联系人:马 超 电 话：010-88287870 [/color][color=#444444]手 机:13240487419 邮 箱：[/color][email]1683101345@qq.com[/email][color=#444444] [/color]

你的ICP-MS在测些什么？请大家都说说你们在什么领域应用？是水质分析？是食品安全？是半导体行业？还是临床医学？你说了算！！！！欢迎大家参与！！！

[B][center]关于发布《医学实验室质量和能力认可准则在临床血液学检验领域的指南》（CNAS-GL19：2008）等8个认可指南文件的通知[/center][/B][color=#00008B]各医学实验室和评审员：为了配合CNAS-CL02：2008《医学实验室质量和能力认可准则》（等同采用ISO15189：2007）的实施，根据APLAC同行评审专家的意见和评审实践的经验，经过征求临床专家意见和技术委员会的讨论，CNAS决定将CNAS-CL27：2007《医学实验室质量和能力认可准则在临床血液学检验领域的应用说明》～CNAS-CL34：2007《医学实验室质量和能力认可准则在基因扩增检验领域的应用说明》等8份应用说明文件修订为CNAS-GL19：2008《医学实验室质量和能力认可准则在临床血液学检验领域的指南》～CNAS-GL26：2008《医学实验室质量和能力认可准则在基因扩增检验领域的指南》等8份指南文件。该8份指南文件于2008年12月1日发布实施，原CNAS-CL27～CNAS-CL34等8份应用说明同时废止。该系列指南作为参考文件，供医学实验室认可准备以及评审员在医学实验室认可现场评审时使用。该批文件可在CNAS网站认可规范文件的相应栏目中下载。网页地址： http://www.cnas.org.cn/col771/col783/col788/index.htm1同时，CNAS-AL02：2006《医学实验室质量和能力认可申请书》改版为CNAS-AL02：2008《医学实验室质量和能力认可申请书》，CNAS-PD14/16-A/2《医学实验室质量和能力认可评审报告》修订为CNAS-PD14/16-A/3《医学实验室质量和能力认可评审报告》，请关注CNAS网站的相应栏目。二〇〇八年十二月一日[/color] http://www.cnas.org.cn/col823/index.htm1?colid=823

[font=&][size=18px]引言[/size][/font][font=&][size=18px]质谱(mass spectrometry,MS)技术是一种重要的检测分析技术,通过将待测样本转换成高速运动的离子,根据不同的离子拥有不同的质荷比(m/z)进行分离和检测目标离子或片段,然后依据保留时间和其丰度值进行定性和定量[ 1]。近年来,质谱技术发展迅速,通过改进离子源和分离器相继发展了多种类型的质谱仪如电喷雾离子源质谱(ESI-MS)、大气压化学电离离子源质谱(APCI-MS)、四级杆(QQQ)质谱仪、离子阱质谱技术以及各种串联、联用质谱仪等多种类型,极大提高了检测的分辨率和检测范围。质谱技术最先应用于计量和分析化学领域,在临床检验中质谱仍属于一种年轻的检测方法。但自从其在临床检验应用以来,便以其高灵敏度、低检测限、样本用量少、高通量、检测速度快、样本前处理简单的优势显示出巨大的生命力,尤其和[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]、高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url]的联用极大的扩展了质谱技术在临床检验中的分析范围。[/size][/font][font=&][size=18px]一、质谱仪的组成[/size][/font][font=&][size=18px]质谱仪主要有5个部分组成:进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统。其核心部件是离子源和质量分析器。离子源的功能是将由进样系统引入的样本分子转化成离子,包括硬电离方法和软电离方法。硬电离方法给予样本较大的能量,如电子轰击电离、化学电离、场致离子化电离等 软电离方法是一种比较温和的离子化方式,包括快原子轰击电离、大气压化学电离、大气压光致电离、电喷雾电离、基质辅助激光解吸电离等类型。硬电离方法适用于一些小分子化合物的分析,软电离适用于分子量较大的化合物,尤其是一些生物分子,如蛋白质、多肽、寡聚核苷酸等。质量分析器主要是将电离产生的离子根据其不同的质荷比来分离目标离子,其主要类型有单聚焦、双聚焦、摆线、磁分析器、飞行时间、四级杆质量分析器、离子阱分析器、傅立叶变换离子回旋共振质谱等类型。此外仪器还需要在高真空环境中进行离子分离,因此真空系统也是质谱仪必备的组成部分[ 2]。[/size][/font][font=&][size=18px]二、质谱仪的工作原理[/size][/font][font=&][size=18px]质谱仪的基本工作原理:待测样本由进样系统进入离子源内电离成离子进入质量分析器,然后质量分析器据形成的离子的m/z进行分离,后进入检测器检测,数据系统将离子信号转换成谱图进行质谱解析或定量分析。目前生命科学领域中的质谱仪大都由几种质量检测器串联组成,这样可以提高离子分离效率,使检测更具特异性和准确度[ 3]。[/size][/font][font=&][size=18px]三、质谱仪在临床检验中应用[/size][/font][font=&][size=18px](一)在微生物检验方面的应用[/size][/font][font=&][size=18px]传统的致病微生物检测大多采用微生物培养、生物化学和分子生物学的方法检测,不仅分析周期长而且没有明确的种群分型标准,往往造成分析结果的滞后和种类分型的误判。据估计,在临床实验室中仅在链球菌的分类中,就有高达13%的辨别错误[ 4]。近年来,质谱技术在微生物检验方面的应用越来越多,这主要得益于其得天独厚的优势:(1)可用于多种微生物样本,如痰液、血液、尿液、脑脊液和胸腹腔积液以及经过培养的样本 (2)可用于几乎所有类型的病原体鉴定和分类检测,如细菌、真菌及其孢子、病毒、寄生虫等 (3)可对病原的多种成分进行分析,包括蛋白质、脂质、脂多糖、脂寡糖、DNA、多肽及其他可被离子化的分子 (4)检测速度快,例如一个病原微生物的质谱检定实验,包括样本的采集和制备,整个过程不到10 min[ 5] (5)样本用量少 (6)样本前处理简单 (7)特异性和准确性高,例如金黄色葡萄球菌的表型鉴定,Rajakaruna等[ 6]利用基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术分析了来自临床实验室的95个分离群和39个葡萄球菌群,并利用MicrobeLynx软件成功的识别了各个种群 (8)高敏感性,例如[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱可以检测到10~100个细菌或20~50个孢子的存在。在对生物样本进行处理后,甚至可以在单个菌水平发现并确定致病菌[ 7] ,使其在微生物尤其是传染病病原体鉴定方面具有巨大的优势。近年来已建立了微生物胞膜蛋白质、脂多糖、核酸等的指纹数据库,使其检测更加准确和快速。[/size][/font][font=&][size=18px]目前在细菌检测中应用较多是飞行质谱技术。通过检测细菌胞膜成分或表达的特异蛋白对细菌进行种群的鉴别,不仅可以识别病原菌,而且有助于发现新的病原菌。此外还有用于病原体的药物敏感性实验检测和真菌检测研究等[ 8, 9] 。[/size][/font][font=&][size=18px](二)质谱技术在临床免疫学检验的应用[/size][/font][font=&][size=18px]飞行质谱技术的全称是表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS),是利用相同能量的带电粒子,由于质量的差异而具有不同速度从而以不同时间通过相同的漂移距离到达接收器,依据离子束到达检测器的时间推算出m/z,从而进行定性和定量检测。其高灵敏度、高通量的分析特点使其在临床免疫学检验生物标志物检测方面成为一项有力的工具,筛选作用独特高效。如前列腺癌及前列腺增生、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、肾癌、结肠癌、喉癌、鼻咽癌、食道癌等,都发现了特异的蛋白或某些蛋白的增加或者减少[ 10, 11, 12, 13]。尤其质谱检测技术在泌尿系统中的应用发展迅速。由于其检测的样本为尿液,对患者身体不造成伤害,不仅可以早期诊断肾脏疾病,而且避免或减轻了传统侵入性方法如肾脏活检等给患者带来的痛苦,提高患者治疗的依从性和存活率。在肾脏肿瘤、糖尿病性肾脏病变、肾脏移植功能检测等具有很大应用前景[ 14]。此外毛细管电泳质谱技术被广泛用于泌尿系统 peptidomical 生物标志物的研究,验证了许多已经报道的但是没有蛋白和肽段识别的研究结果[ 15]。[/size][/font][font=&][size=18px]Agger等[ 16]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-多重反应检测-质谱(LC-MRM/MS)方法通过同时定量测定血浆样本中载脂蛋白A-Ⅰ和载脂蛋白B来推进质谱方法同时定量多种血浆/血清中蛋白质在临床前期的生物标志物大规模筛选以及取代价格昂贵的免疫测定方法作为实验室检查的常规方法的应用。结果表明LC-MRM/MS与传统免疫学方法相关性良好且具有大规模应用于临床研究的可行性。因其简化了样本的前处理以及样本前处理中蛋白消化作用带来的变异,具有潜在的应用前景。[/size][/font][font=&][size=18px](三)在临床生物化学检验中的应用[/size][/font][font=&][size=18px]1.在体内激素检测方面的应用 质谱技术在临床生物化学中一项重要的应用是用于体内激素的检测,如类固醇激素(甾体激素)及其代谢产物的检测,具有极重要的临床诊断价值,几乎可以诊断所有的类固醇相关障碍性疾病。如睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、血浆雌酮硫酸盐、雌酮、雌二醇和雌三醇等的定量检测,可辅助多种激素相关疾病及激素替代治疗疾病如儿科遗传性激素相关疾病、先天性肾上腺增生症、家族性高醛甾酮过多症、多囊卵巢病、成人生殖系统和第二性征的维持、前列腺增生和前列腺癌、原发性醛固酮增多症、肾上腺机能减退、雌激素缺乏及抗雌激素药治疗、肾上腺功能异常(如Cushing's综合症)的诊断、监测、治疗和研究等[ 17, 18]。[/size][/font][font=&][size=18px]2.在血药浓度监测和药物代谢研究中的应用 临床中某些药物效用范围比较窄,很容易引起毒性反应,造成不良后果。如免疫抑制剂随着器官移植技术和移植成活率的提高越来越多的应用于患者,其在人体内过多和过少都会给患者带来很大的痛苦。但这些药物在体内的浓度往往很低,给检测带来一定的困难。近几年随着质谱技术的发展,其高灵敏度、高特异性和检测速度快的优势使其已成为药物浓度检测的重要工具。特别是在免疫抑制药物、抗肿瘤药物、抗逆转录病毒(HIV)药物、抗精神病药物、一些激素类药物、中药及其天然产物分析、药物滥用(如吗啡、鸦片和一些镇痛药)、麻醉药、中毒药物的急救中得到广泛应用,并且质谱技术被公认为生物样本中药物及其代谢产物检测的标准化方法[ 19, 20]。此外有报道通过用飞行质谱方法进行单链核苷酸多态性的快速基因分型从而指导华法林(抗凝血药)用量的研究[ 21]。这为新的多重基因分型方法提供了一个非常好的临床检验平台,促进个体化药物治疗的研究。[/size][/font][font=&][size=18px]3.在遗传性疾病检测中的应用 质谱技术在遗传性疾病的诊断和筛查中应用广泛。最为大家熟知的就是质谱技术在新生儿筛查检测中的应用,通过检测氨基酸、脂肪酸、有机酸及其代谢产物可以灵敏、准确地检测出20多种遗传代谢疾病,从而早期诊断、早期治疗,挽救了很多患儿的生命和人生[ 22, 23]。还有报道质谱技术用于快速筛查嘌呤和嘧啶代谢紊乱高危患者的研究,快速且特异,弥补了该种遗传病表型表现多样性和非特异性给诊断带来的困难[ 24]。孙卫华等[ 25]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]质谱联用技术([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url])测定尿琥珀酰丙酮(SA),精确性和准确性均较高,为临床上鉴别诊断酪氨酸血症I型提供了新的方法。[/size][/font][font=&][size=18px]4.痕量元素/微量营养素检测中的应用 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]分析技术([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url])是20世纪80年代发展起来的无机元素分析检测技术,近年来在痕量、超痕量成分及同位素分析检测中广泛应用。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]是在样本处理前加入待测元素的同位素,利用其测定前后的丰度比例改变而达到测定目的。可以同时测定多种痕量元素,具有检测限低、动态线性范围宽、干扰少、稳定性好、分析精密度高、速度快、样本前处理简单、高通量等诸多优点,是最准确的无机元素分析方法之一。目前已广泛应用于血清、全血、尿液以及头发中铅(Pb)、砷(As)、铁(Fe)、硒(Se)、锌(Zn)等有害重金属元素和人体微量元素的测定,可辅助临床疾病和职业病的诊断和鉴别诊断等。但是其一个最大的缺点是昂贵的耗费以及某些重金属元素比如铬和铁等有较多的干扰[ 26]。此外,质谱技术还可应用于人体微量营养元素的检测,如B12、维生素D等,对于诊断人体相关微量营养素异常导致的疾病具有重要临床应用意义。[/size][/font][font=&][size=18px]5.糖化血红蛋白的检测应用 糖化血红蛋白(HbA1c)被认为是诊断糖尿病的最好指标。Nakanishi等[ 24]报道用电喷雾电离质谱法(ESI-MS)检测HbA1c并与传统方法比较,结果显示ESI-MS方法与传统方法的相关性高于96%,而且重复性非常好,在临床检验常规方法的质量控制中可以起到很大作用。[/size][/font][font=&][size=18px](四)在分子生物诊断中的应用[/size][/font][font=&][size=18px]1.蛋白组学和核苷酸多态性的研究应用 质谱技术应用领域中的另一个重要方面是蛋白质组学研究。2002年软电离技术被授予诺贝尔化学奖。生物质谱技术也成为质谱学中最具有活力的前沿热门技术。其可以检测蛋白质的氨基酸组成、分子量、多肽或二硫键的数目和位置及蛋白质的空间构象等 还用于检测核酸的分子量和单核苷酸多态性(即基因位点的突变)研究。其准确、灵敏和高通量的特点已经成为检测蛋白及多肽分子和基因的重要技术[ 28, 29]。通过MALDI-TOF-MS检测寻找特异的一组蛋白质峰,建立肿瘤早期血清差异表达蛋白的诊断模型,对早期快速诊断肿瘤提供可能。已有研究报道用于多种肿瘤的早期诊断。单核苷酸多态性是指DNA序列上发生的单个核苷酸碱基之间的变异,在人群中的发生频率1%,是决定疾病易感性和药物反应性差异的重要因素。通过检测突变的位点可以对疾病进行预测,提供诊断意见和用药指导并探讨与疾病发生的相关性。因为MALDI-TOF-MS检测的是核苷酸本身的分子量,相较于传统的单核苷酸多态性分型检测方法更为省时、省力和可靠。[/size][/font][font=&][size=18px]2.代谢组学研究的应用 人体是一个复杂的生化大工厂。当某部件出现异常时必然会伴随着某些代谢小分子的水平异常。相对来说这些小分子比DNA、RNA、蛋白质等更能反应一个细胞当前的功能状态。代谢组学也是目前研究的一个热点,质谱技术在检测这些代谢小分子的变化上也有重要的应用,为多种疾病及肿瘤的更早期诊断和指导治疗提供依据[ 30]。如张文亮等[ 31]采用毛细管电泳与MALDI-TOF-MS联用测定血清转甲状腺素蛋白的化学修饰,为进一步探索淀粉样变性的发病机制提供了一种简便的检测方法。[/size][/font][font=&][size=18px](五)在参考方法建立和研制标准物质方面的应用[/size][/font][font=&][size=18px]在临床检验中基于准确性的标准化检测是目前急需的。1997年国际物质量咨询委员会(CCQM)将同位素稀释质谱(ED-ID-MS)原理定为一级(基准)测量原理之一,其同时具有质谱分析的高度特异性和同位素稀释的高度精密性,且测量的动态范围宽,样本制备不需严格定量操作,测量值能够直接溯源到国际单位制的物质量基本单位“摩尔”。因此基于同位素稀释质谱原理的方法在生物和临床化学溯源研究中受到越来越多的重视,为临床检验中标准物质的研制提供了技术保障,是临床检验参考方法的最佳选择。[/size][/font][font=&][size=18px]Thienpont 等[ 32]建立基于常规实验室的ED-ID-MS法检测游离T3和T4通过IFCC的候选国际传统参考测量程序方法的校准和溯源,检测指标都取得了很好的相关性。张传宝等[ 32]应用同位素稀释[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱法建立了测定血清尿酸的候选参考方法。[/size][/font][font=&][size=18px]四、结语[/size][/font][font=&][size=18px]质谱技术,尤其是串联质谱技术可以提供物质的结构和质量信息。因此其在定性和定量生物样本中的作用越来越大,同时也适合一些探索性的工作。MALDI-TOF和SELDI质谱仪近来被广泛用于一些标志性物质的探索。三重四级杆线性离子阱分析器的发展使分析器定量的能力与离子阱的扫描能力相结合,从而可以容纳扫描器组合的不同排列。选择性反应物探测的组合和三重质谱技术的组合(MS/MS/MS)是一个定量的很好组合。电喷雾离子化、大气压光致电离是近年来发展迅速的离子源,可以检测极性和非极性化合物。[/size][/font][font=&][size=18px]质谱技术虽然有很多的优点,在近年来很多领域的应用也发展迅速,但其也有自身的瓶颈:如没有某纯物质为内标或特征性的离子碎片,则难以判断该物质是何种物质,无法定性和定量,所以目前还有许多物质无法用质谱检测,尤其是一些大分子的复杂物质 目前质谱技术的自动化程度还还相对较差,前处理过程也相对复杂,其对工作人员的技术要求较高 另外仪器昂贵,日常运行费用及维护费用也较高,如ID-MS仪器,在处理样本时需要加入适量的同位素稀释剂,该种稀释剂来源较困难,制备成本较高等,这些都为ID-MS的普及应用带来困难 此外该技术的高敏感性,如SELDI-TOF-MS技术筛检蛋白的高敏感性必然带来了检测的假阳性,这也是该技术不容忽视的一个弱点。但相信随着质谱技术的发展成熟,其在临床实验室检测中会有更广泛的应用。[/size][/font][font=&][size=18px]参考文献[/size][/font][font=&][size=18px][1] Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnosis [M]. 4th edition. St. Louis: Elsevier Inc, 2006: 128-137.[/size][/font][font=&][size=18px][2] 杨根元. 实用仪器分析[M]. [M]. 第3版. 北京: 北京大学出版社, 2001: 262-266.[/size][/font][font=&][size=18px][3] 庄俊华, 冯桂湘, 黄宪章, 等. 临床生化检验技术[M]. [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2009: 66-87.[/size][/font][font=&][size=18px][4] Kikuchi K, Enari T, Totsuka K, et al. Comparison of phenotypic characteristics, DNA-DNA hybridization results, and results with a commercial rapid bio-chemical and enzymatic reaction system for identification of viridians group Streptococci[J]. J Clin Microbiol, 1995, 33(5): 1215-1222. [/size][/font][font=&][size=18px][5] 鲁辛辛, 袁梁. 新技术在微生物检验中的应用[J]. 中华检验医学杂志, 2009, 32(5): 596-600.[/size][/font][font=&][size=18px][6] Rajakaruna L, Hallas G, Molenaar L, et al. High throughput identification of clinical isolates of Staphylococcus aureus using MALDI-TOF-MS of intact cells[J]. 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[font=&][size=18px]引言[/size][/font][font=&][size=18px]质谱(mass spectrometry,MS)技术是一种重要的检测分析技术,通过将待测样本转换成高速运动的离子,根据不同的离子拥有不同的质荷比(m/z)进行分离和检测目标离子或片段,然后依据保留时间和其丰度值进行定性和定量[ 1]。近年来,质谱技术发展迅速,通过改进离子源和分离器相继发展了多种类型的质谱仪如电喷雾离子源质谱(ESI-MS)、大气压化学电离离子源质谱(APCI-MS)、四级杆(QQQ)质谱仪、离子阱质谱技术以及各种串联、联用质谱仪等多种类型,极大提高了检测的分辨率和检测范围。质谱技术最先应用于计量和分析化学领域,在临床检验中质谱仍属于一种年轻的检测方法。但自从其在临床检验应用以来,便以其高灵敏度、低检测限、样本用量少、高通量、检测速度快、样本前处理简单的优势显示出巨大的生命力,尤其和[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]、高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url]的联用极大的扩展了质谱技术在临床检验中的分析范围。[/size][/font][font=&][size=18px]一、质谱仪的组成[/size][/font][font=&][size=18px]质谱仪主要有5个部分组成:进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统。其核心部件是离子源和质量分析器。离子源的功能是将由进样系统引入的样本分子转化成离子,包括硬电离方法和软电离方法。硬电离方法给予样本较大的能量,如电子轰击电离、化学电离、场致离子化电离等 软电离方法是一种比较温和的离子化方式,包括快原子轰击电离、大气压化学电离、大气压光致电离、电喷雾电离、基质辅助激光解吸电离等类型。硬电离方法适用于一些小分子化合物的分析,软电离适用于分子量较大的化合物,尤其是一些生物分子,如蛋白质、多肽、寡聚核苷酸等。质量分析器主要是将电离产生的离子根据其不同的质荷比来分离目标离子,其主要类型有单聚焦、双聚焦、摆线、磁分析器、飞行时间、四级杆质量分析器、离子阱分析器、傅立叶变换离子回旋共振质谱等类型。此外仪器还需要在高真空环境中进行离子分离,因此真空系统也是质谱仪必备的组成部分[ 2]。[/size][/font][font=&][size=18px]二、质谱仪的工作原理[/size][/font][font=&][size=18px]质谱仪的基本工作原理:待测样本由进样系统进入离子源内电离成离子进入质量分析器,然后质量分析器据形成的离子的m/z进行分离,后进入检测器检测,数据系统将离子信号转换成谱图进行质谱解析或定量分析。目前生命科学领域中的质谱仪大都由几种质量检测器串联组成,这样可以提高离子分离效率,使检测更具特异性和准确度[ 3]。[/size][/font][font=&][size=18px]三、质谱仪在临床检验中应用[/size][/font][font=&][size=18px](一)在微生物检验方面的应用[/size][/font][font=&][size=18px]传统的致病微生物检测大多采用微生物培养、生物化学和分子生物学的方法检测,不仅分析周期长而且没有明确的种群分型标准,往往造成分析结果的滞后和种类分型的误判。据估计,在临床实验室中仅在链球菌的分类中,就有高达13%的辨别错误[ 4]。近年来,质谱技术在微生物检验方面的应用越来越多,这主要得益于其得天独厚的优势:(1)可用于多种微生物样本,如痰液、血液、尿液、脑脊液和胸腹腔积液以及经过培养的样本 (2)可用于几乎所有类型的病原体鉴定和分类检测,如细菌、真菌及其孢子、病毒、寄生虫等 (3)可对病原的多种成分进行分析,包括蛋白质、脂质、脂多糖、脂寡糖、DNA、多肽及其他可被离子化的分子 (4)检测速度快,例如一个病原微生物的质谱检定实验,包括样本的采集和制备,整个过程不到10 min[ 5] (5)样本用量少 (6)样本前处理简单 (7)特异性和准确性高,例如金黄色葡萄球菌的表型鉴定,Rajakaruna等[ 6]利用基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术分析了来自临床实验室的95个分离群和39个葡萄球菌群,并利用MicrobeLynx软件成功的识别了各个种群 (8)高敏感性,例如[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱可以检测到10~100个细菌或20~50个孢子的存在。在对生物样本进行处理后,甚至可以在单个菌水平发现并确定致病菌[ 7] ,使其在微生物尤其是传染病病原体鉴定方面具有巨大的优势。近年来已建立了微生物胞膜蛋白质、脂多糖、核酸等的指纹数据库,使其检测更加准确和快速。[/size][/font][font=&][size=18px]目前在细菌检测中应用较多是飞行质谱技术。通过检测细菌胞膜成分或表达的特异蛋白对细菌进行种群的鉴别,不仅可以识别病原菌,而且有助于发现新的病原菌。此外还有用于病原体的药物敏感性实验检测和真菌检测研究等[ 8, 9] 。[/size][/font][font=&][size=18px](二)质谱技术在临床免疫学检验的应用[/size][/font][font=&][size=18px]飞行质谱技术的全称是表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS),是利用相同能量的带电粒子,由于质量的差异而具有不同速度从而以不同时间通过相同的漂移距离到达接收器,依据离子束到达检测器的时间推算出m/z,从而进行定性和定量检测。其高灵敏度、高通量的分析特点使其在临床免疫学检验生物标志物检测方面成为一项有力的工具,筛选作用独特高效。如前列腺癌及前列腺增生、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、肾癌、结肠癌、喉癌、鼻咽癌、食道癌等,都发现了特异的蛋白或某些蛋白的增加或者减少[ 10, 11, 12, 13]。尤其质谱检测技术在泌尿系统中的应用发展迅速。由于其检测的样本为尿液,对患者身体不造成伤害,不仅可以早期诊断肾脏疾病,而且避免或减轻了传统侵入性方法如肾脏活检等给患者带来的痛苦,提高患者治疗的依从性和存活率。在肾脏肿瘤、糖尿病性肾脏病变、肾脏移植功能检测等具有很大应用前景[ 14]。此外毛细管电泳质谱技术被广泛用于泌尿系统 peptidomical 生物标志物的研究,验证了许多已经报道的但是没有蛋白和肽段识别的研究结果[ 15]。[/size][/font][font=&][size=18px]Agger等[ 16]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-多重反应检测-质谱(LC-MRM/MS)方法通过同时定量测定血浆样本中载脂蛋白A-Ⅰ和载脂蛋白B来推进质谱方法同时定量多种血浆/血清中蛋白质在临床前期的生物标志物大规模筛选以及取代价格昂贵的免疫测定方法作为实验室检查的常规方法的应用。结果表明LC-MRM/MS与传统免疫学方法相关性良好且具有大规模应用于临床研究的可行性。因其简化了样本的前处理以及样本前处理中蛋白消化作用带来的变异,具有潜在的应用前景。[/size][/font][font=&][size=18px](三)在临床生物化学检验中的应用[/size][/font][font=&][size=18px]1.在体内激素检测方面的应用 质谱技术在临床生物化学中一项重要的应用是用于体内激素的检测,如类固醇激素(甾体激素)及其代谢产物的检测,具有极重要的临床诊断价值,几乎可以诊断所有的类固醇相关障碍性疾病。如睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、血浆雌酮硫酸盐、雌酮、雌二醇和雌三醇等的定量检测,可辅助多种激素相关疾病及激素替代治疗疾病如儿科遗传性激素相关疾病、先天性肾上腺增生症、家族性高醛甾酮过多症、多囊卵巢病、成人生殖系统和第二性征的维持、前列腺增生和前列腺癌、原发性醛固酮增多症、肾上腺机能减退、雌激素缺乏及抗雌激素药治疗、肾上腺功能异常(如Cushing's综合症)的诊断、监测、治疗和研究等[ 17, 18]。[/size][/font][font=&][size=18px]2.在血药浓度监测和药物代谢研究中的应用 临床中某些药物效用范围比较窄,很容易引起毒性反应,造成不良后果。如免疫抑制剂随着器官移植技术和移植成活率的提高越来越多的应用于患者,其在人体内过多和过少都会给患者带来很大的痛苦。但这些药物在体内的浓度往往很低,给检测带来一定的困难。近几年随着质谱技术的发展,其高灵敏度、高特异性和检测速度快的优势使其已成为药物浓度检测的重要工具。特别是在免疫抑制药物、抗肿瘤药物、抗逆转录病毒(HIV)药物、抗精神病药物、一些激素类药物、中药及其天然产物分析、药物滥用(如吗啡、鸦片和一些镇痛药)、麻醉药、中毒药物的急救中得到广泛应用,并且质谱技术被公认为生物样本中药物及其代谢产物检测的标准化方法[ 19, 20]。此外有报道通过用飞行质谱方法进行单链核苷酸多态性的快速基因分型从而指导华法林(抗凝血药)用量的研究[ 21]。这为新的多重基因分型方法提供了一个非常好的临床检验平台,促进个体化药物治疗的研究。[/size][/font][font=&][size=18px]3.在遗传性疾病检测中的应用 质谱技术在遗传性疾病的诊断和筛查中应用广泛。最为大家熟知的就是质谱技术在新生儿筛查检测中的应用,通过检测氨基酸、脂肪酸、有机酸及其代谢产物可以灵敏、准确地检测出20多种遗传代谢疾病,从而早期诊断、早期治疗,挽救了很多患儿的生命和人生[ 22, 23]。还有报道质谱技术用于快速筛查嘌呤和嘧啶代谢紊乱高危患者的研究,快速且特异,弥补了该种遗传病表型表现多样性和非特异性给诊断带来的困难[ 24]。孙卫华等[ 25]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]质谱联用技术([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url])测定尿琥珀酰丙酮(SA),精确性和准确性均较高,为临床上鉴别诊断酪氨酸血症I型提供了新的方法。[/size][/font][font=&][size=18px]4.痕量元素/微量营养素检测中的应用 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]分析技术([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url])是20世纪80年代发展起来的无机元素分析检测技术,近年来在痕量、超痕量成分及同位素分析检测中广泛应用。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]是在样本处理前加入待测元素的同位素,利用其测定前后的丰度比例改变而达到测定目的。可以同时测定多种痕量元素,具有检测限低、动态线性范围宽、干扰少、稳定性好、分析精密度高、速度快、样本前处理简单、高通量等诸多优点,是最准确的无机元素分析方法之一。目前已广泛应用于血清、全血、尿液以及头发中铅(Pb)、砷(As)、铁(Fe)、硒(Se)、锌(Zn)等有害重金属元素和人体微量元素的测定,可辅助临床疾病和职业病的诊断和鉴别诊断等。但是其一个最大的缺点是昂贵的耗费以及某些重金属元素比如铬和铁等有较多的干扰[ 26]。此外,质谱技术还可应用于人体微量营养元素的检测,如B12、维生素D等,对于诊断人体相关微量营养素异常导致的疾病具有重要临床应用意义。[/size][/font][font=&][size=18px]5.糖化血红蛋白的检测应用 糖化血红蛋白(HbA1c)被认为是诊断糖尿病的最好指标。Nakanishi等[ 24]报道用电喷雾电离质谱法(ESI-MS)检测HbA1c并与传统方法比较,结果显示ESI-MS方法与传统方法的相关性高于96%,而且重复性非常好,在临床检验常规方法的质量控制中可以起到很大作用。[/size][/font][font=&][size=18px](四)在分子生物诊断中的应用[/size][/font][font=&][size=18px]1.蛋白组学和核苷酸多态性的研究应用 质谱技术应用领域中的另一个重要方面是蛋白质组学研究。2002年软电离技术被授予诺贝尔化学奖。生物质谱技术也成为质谱学中最具有活力的前沿热门技术。其可以检测蛋白质的氨基酸组成、分子量、多肽或二硫键的数目和位置及蛋白质的空间构象等 还用于检测核酸的分子量和单核苷酸多态性(即基因位点的突变)研究。其准确、灵敏和高通量的特点已经成为检测蛋白及多肽分子和基因的重要技术[ 28, 29]。通过MALDI-TOF-MS检测寻找特异的一组蛋白质峰,建立肿瘤早期血清差异表达蛋白的诊断模型,对早期快速诊断肿瘤提供可能。已有研究报道用于多种肿瘤的早期诊断。单核苷酸多态性是指DNA序列上发生的单个核苷酸碱基之间的变异,在人群中的发生频率1%,是决定疾病易感性和药物反应性差异的重要因素。通过检测突变的位点可以对疾病进行预测,提供诊断意见和用药指导并探讨与疾病发生的相关性。因为MALDI-TOF-MS检测的是核苷酸本身的分子量,相较于传统的单核苷酸多态性分型检测方法更为省时、省力和可靠。[/size][/font][font=&][size=18px]2.代谢组学研究的应用 人体是一个复杂的生化大工厂。当某部件出现异常时必然会伴随着某些代谢小分子的水平异常。相对来说这些小分子比DNA、RNA、蛋白质等更能反应一个细胞当前的功能状态。代谢组学也是目前研究的一个热点,质谱技术在检测这些代谢小分子的变化上也有重要的应用,为多种疾病及肿瘤的更早期诊断和指导治疗提供依据[ 30]。如张文亮等[ 31]采用毛细管电泳与MALDI-TOF-MS联用测定血清转甲状腺素蛋白的化学修饰,为进一步探索淀粉样变性的发病机制提供了一种简便的检测方法。[/size][/font][font=&][size=18px](五)在参考方法建立和研制标准物质方面的应用[/size][/font][font=&][size=18px]在临床检验中基于准确性的标准化检测是目前急需的。1997年国际物质量咨询委员会(CCQM)将同位素稀释质谱(ED-ID-MS)原理定为一级(基准)测量原理之一,其同时具有质谱分析的高度特异性和同位素稀释的高度精密性,且测量的动态范围宽,样本制备不需严格定量操作,测量值能够直接溯源到国际单位制的物质量基本单位“摩尔”。因此基于同位素稀释质谱原理的方法在生物和临床化学溯源研究中受到越来越多的重视,为临床检验中标准物质的研制提供了技术保障,是临床检验参考方法的最佳选择。[/size][/font][font=&][size=18px]Thienpont 等[ 32]建立基于常规实验室的ED-ID-MS法检测游离T3和T4通过IFCC的候选国际传统参考测量程序方法的校准和溯源,检测指标都取得了很好的相关性。张传宝等[ 32]应用同位素稀释[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱法建立了测定血清尿酸的候选参考方法。[/size][/font][font=&][size=18px]四、结语[/size][/font][font=&][size=18px]质谱技术,尤其是串联质谱技术可以提供物质的结构和质量信息。因此其在定性和定量生物样本中的作用越来越大,同时也适合一些探索性的工作。MALDI-TOF和SELDI质谱仪近来被广泛用于一些标志性物质的探索。三重四级杆线性离子阱分析器的发展使分析器定量的能力与离子阱的扫描能力相结合,从而可以容纳扫描器组合的不同排列。选择性反应物探测的组合和三重质谱技术的组合(MS/MS/MS)是一个定量的很好组合。电喷雾离子化、大气压光致电离是近年来发展迅速的离子源,可以检测极性和非极性化合物。[/size][/font][font=&][size=18px]质谱技术虽然有很多的优点,在近年来很多领域的应用也发展迅速,但其也有自身的瓶颈:如没有某纯物质为内标或特征性的离子碎片,则难以判断该物质是何种物质,无法定性和定量,所以目前还有许多物质无法用质谱检测,尤其是一些大分子的复杂物质 目前质谱技术的自动化程度还还相对较差,前处理过程也相对复杂,其对工作人员的技术要求较高 另外仪器昂贵,日常运行费用及维护费用也较高,如ID-MS仪器,在处理样本时需要加入适量的同位素稀释剂,该种稀释剂来源较困难,制备成本较高等,这些都为ID-MS的普及应用带来困难 此外该技术的高敏感性,如SELDI-TOF-MS技术筛检蛋白的高敏感性必然带来了检测的假阳性,这也是该技术不容忽视的一个弱点。但相信随着质谱技术的发展成熟,其在临床实验室检测中会有更广泛的应用。[/size][/font][font=&][size=18px]参考文献[/size][/font][font=&][size=18px][1] Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. 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请问专家,我公司目前已开展临床生化检验试剂的研发和生产(如磷酸激酸,肌酸激酶,总蛋白,钙,镁的测定等)工作,但目前大部分的生化试剂没有找到专门的供应商,若能提供这样的厂家,不胜感激,同时请提供质量比较好的半自动生化分析仪厂家,价格在10万以内的,谢谢..

随着精准医学的发展、多组学研究上的突破，临床质谱迎来了发展机会。仪器信息网特别策划[color=#0070c0][url=https://www.instrument.com.cn/zt/CMS2022]“临床质谱技术及应用进展”专题[/url][/color]，聚焦临床质谱新产品新技术及相关临床领域的最新应用，以增强业界相关人员之间的信息交流，展示更丰富的临床诊断质谱产品、技术解决方案。与生化、免疫等传统检测技术相比，临床质谱技术在灵敏度、特异性、多指标联检等方面具备独特优势。它既是生化、免疫等检测技术的补充，又是传统检测技术的延伸，可以提高现有检验项目的精准度，也可以检测其他技术不能检测的指标，能够更好地指导临床诊断，为患者提供更准确的检测结果。临床质谱技术正在新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测、药物浓度监测、激素检测、微生物鉴定、微量元素检测等多个临床应用场景发挥着越来越重要的作用。[color=#ff0000]解决仪器和试剂适配问题是临床质谱落地路径 [/color]从商业模式角度来说，由于医疗服务体系和保险制度的不同，美国大部分质谱服务都是LDT模式（Laboratory Developed Test, 独立医学实验室），形成了像Quest和Labcorp这样的第三方服务龙头。美国60%以上的医学检验都是外包，医院只采样。而国内临床检验的市场主要还是以公立医院检验科为主，以第三方医学检验为辅的市场结构。大医院的检验科能力强，有能力在院内开展检测。同时，报告时间、政策监管及医院管理的需求，也更倾向样本在院内检测。因此，IVD模式（In Vitro Diagnosis，体外诊断）更适合中国。临近两年中国整个临床质谱行业发展非常迅猛，临床质谱这个赛道上涌入的企业也越来越多，资本的投资热度逐渐升高。由于临床看重的是检验性能和临床价值，需要仪器、试剂、服务一站式解决方案，而非单一的仪器。随着国内临床质谱企业增多，首先解决仪器和试剂的适配问题，成为打通质谱分析临床落地路径。[color=#ff0000]多组学背景下，临床质谱行业发展三大趋势[/color]在临床质谱几大技术平台中，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱是临床最为成熟的技术平台之一，布局企业多、仪器多、试剂多，是临床质谱市场的核心板块。在精准医疗技术迭代、临床需求持续扩大、多组学趋势背景下，临床质谱政策环境、资本环境等持续向好，临床质谱行业未来技术及应用整体呈现几大趋势：[b]1、以[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱为核心的多组学研究已成为各类疾病筛查、早期诊断、治疗监测和预后评估的生物标志物创新发现的关键应用平台。[/b]生命组学时代来临，临床质谱技术有望成为常规底层技术。疾病发生发展复杂，单一组学无法解决所有问题，已有大量研究表明依靠单一组学存在较大局限性，多组学在致病机理研究、疾病标志物与致病靶点筛选，以及早期诊断和治疗上都有着巨大的潜力，临床医学正在快速过渡至多组学整合分析。而组学研究样本复杂，通常样本中含有数十万个化合物，分子丰度低，对检测灵敏度要求极高，数据分析庞大，质谱技术多指标检测、高灵敏度、高特异性、高通量的特点非常契合多组学发展趋势，有望在多组学时代中大放异彩。相比基因组学和转录组学，蛋白质组学和代谢组学在精准诊断的普检和特检、精准治疗的创新药研发和伴随诊断中具有更加深远和广泛的意义。其中，蛋白质组学研究难度更高、与临床结合更为紧密、药物医学转化程度更高，是推动临床应用与医学转化的重中之重。[b]2、在应用场景上，常规检测应用成红海，针对大病种的精准诊疗将成为未来临床质谱主力市场。[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱临床应用分为两类，一类是常规检测应用，对现有方法学进行升级，如新生儿遗传代谢病筛查、药物浓度监测、维生素检测等，另一类是基于组学研究，开辟空白、创新应用场景，如慢病诊疗跟踪、肿瘤标志物发现等。随着我国临床质谱常规应用渗透率提高，新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测等已成为红海市场，传统检验替代、大病种尤其是阿尔茨海默症、心血管病和肿瘤等疾病的精准诊疗将成为未来重要的临床质谱增量市场。[b]3、未来，各类质谱仪器会持续向国产替代方向发展。[/b]从近年来提出的精准医疗等热点可以得知，人们越发重视生活质量提升，实现精准医疗的目标就离不开[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]／MS分析技术。由于现有的质谱属于高精尖仪器，需要专业人员操作和维护，且几乎依赖进口，无法满足我国对该技术日益增长的需求，质谱技术向国产化、POCT化、自动化方向发展是未来趋势，推动临床质谱市场成熟。我们相信，2020-2030年是生命组学时代，质谱技术将助推代谢组学、蛋白质组学等组学技术在精准医疗领域发挥重大作用。基于组学技术的疾病特检、伴随诊断未来将有大的发展。一个行业的持续发展需要构建良好的生态，虽然目前我国质谱行业还处于行业发展的早期阶段，但行业生态已经逐步形成。临床质谱产业链的全面发展，硬件厂家、试剂厂家、服务提供商的水平都在快速提升，医院、终端用户的需求日益增长，科研院校、医药企业的参与增多，生态中各种参与者之间的联系越来越紧密。

质谱技术 (mass spectrometry) 是分离和检测带电粒子质荷比的分析技术。随着离子源及质量分析器技术的变革、质谱仪器设计的快速改进等，质谱技术已成为化学分析领域和生命科学领域非常有效的分析工具，尤其在医学检验中的应用越来越为广泛和深入。　　由于质谱技术的高特异性、高灵敏度、单次分析的快速性与检测信息的丰富性，以及对复杂生物基质分析的高耐受性等特点，临床研究和诊断工作也逐渐倚重于此类重要的新型检测技术。如：质谱技术所能提供的丰富的检测信息，有助于临床更加完整地了解疾病和病理状态，从而为患者提供更为全面和准确的诊疗服务。　　在美国等发达国家，质谱技术已广泛应用于医学检验，基于该技术开发出的临床检测项目已有数百项，但我国目前仍处于起步阶段，检测项目有70余项；应用覆盖面非常广泛，涵盖了罕见和高难度分析，包括微生物鉴定、生化检验（激素检测、药物浓度监测、遗传性疾病检测、营养素检测等) 和分子生物诊断 (蛋白组学、核苷酸多态性、代谢组学) [1-5]；应用范围也在逐步扩展，从生化检验、微生物鉴定，到代谢组学、脂质组学、蛋白组学，再到参考测量程序的建立和校准品赋值，乃至术中应用及床旁检测。　　本文将全面阐述质谱技术在医学实验室中的发展历程，以及在医学检验领域的主要应用情况和特点，同时剖析了质谱技术目前在临床应用中主要痛点和未来可能的发展方向，希望能较为全面地综述质谱技术临床应用的现状与未来。　　一、质谱技术在医学实验室中的发展　　从质谱技术最初进入医学检验领域，至今发展至多领域、宽范围的应用，大约经历了四十年的时间，最早始于20世纪80年代。由于免疫法检测存在假阳性，质谱技术开始从研究性实验室走入临床实验室，如[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]质谱 (gas chromatography mass spectrometry， [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]) 技术起初应用于军事药物监测。推动这种转变出现的是发生在1981年的美国尼米兹号航空母舰事故。尼米兹号是美国海军中最大的一艘核动力航空母舰，1981年5月25日深夜，尼米兹号在准备回收模拟作战归来的机群时发生意外，引发大火，该事故最终造成多人死伤。随后采用免疫法检测飞行员尿液样本时发现，大部分尿检结果中大麻代谢物呈阳性，表明军队中可能存在药物滥用情况。　　因免疫法检测结果本身存在较高的假阳性率，所以需要使用更为特异的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]方法进行确认。而[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]在应用后的10年里使大麻检测阳性率从18%降低至8%，这也促使了质谱技术进入毒理实验室并应用于滥用药物检测和治疗药物监测，临床质谱检测开始萌芽。1988年，美国联邦药品检验局发布强制性指南，要求治疗药物监测必须使用质谱法进行确认，奠定了质谱技术在治疗药物监测中的重要地位[2]。　　随着[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]在医学检验领域应用的逐步增多，免疫法用于类固醇激素检测的缺点也日益凸显，尤其是在测定妇女和儿童体内低浓度睾酮时。但因[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]主要适用于挥发性和热稳定性化合物，样品制备程序复杂，检测通量低，因此限制了其在临床中的应用。20世纪80年代，快原子轰击、电喷雾和辅助激光解析等“软电离”技术的发展，使蛋白质、酶、核酸等生物大分子的检测成为可能，大大拓展了质谱技术在医学检验领域的应用范围[1]。　　20世纪90年代，串联质谱技术开始应用于新生儿筛查。而电喷雾电离接口技术 (electrospray ionization interface technology， ESI) 发展使得两种强有力的分析工具—[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]系统和质谱系统的结合成为了可能，两者的结合也进一步促进了[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-串联质谱 (liquid chromatography-tandem mass spectrometry， [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS) 技术在医学检验、临床研究及疾病诊断的应用发展。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]质谱技术的联用能够使非挥发性和热不稳定生物分子电离并在极低的浓度下得到检测，简化了样品制备流程，提高了检测通量，极大缩短了报告周期，因而在临床实验室的常规检测工作中得到了迅猛的发展。　　21世纪初期，质谱技术开始尝试应用于感染性疾病的检测，如血源性感染疾病的分子诊断。基质辅助激光解吸电离技术 (matrix-assisted laser desorption/ionization， MALDI) 的发展则完美地实现了生物大分子的软离子化，通过引入基质分子，使待测分子不产生碎片，解决了非挥发性和热不稳定性生物大分子解吸离子化的问题，便捷地将生物样本引入质谱系统，并结合飞行时间质量分析器 (time-of-flight， TOF) 技术，实现了微生物的快速鉴定分析，鉴定时间可缩短1.45d。相对于传统的微生物检测方法，MALDI-TOF可节省人力和时间，该应用也促进了质谱技术在大分子检测领域的广泛使用，将质谱的应用推上了一个新的台阶。　　2013年，美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration， FDA) 首次认可使用MALDI-TOF对微生物进行鉴定。另外，近几年还出现了将质谱技术用于实时指导癌症外科手术的前沿应用[2，5]。　　在我国，质谱技术在医学检验中的应用最早也始于治疗药物监测。随后，质谱技术在遗传代谢病检测、营养素检测和微生物鉴定工作中作出的突出贡献，引起行业内的广泛关注。同时其在蛋白组学等研究领域也具有良好的前景，有望成为医学检验领域继基因测序技术之后的下一个革命性技术。

诊断试剂从一般用途来分，可分为体内诊断试剂和体外诊断试剂两大类。多为通过抗原、抗体间反应进行检测的一种试剂。A：体外诊断试剂的分类： 一、按药品进行管理的体外生物诊断试剂包括： 　　１．血型、组织配型类试剂； 　　２．微生物抗原、抗体及核酸检测类试剂； 　　３．肿瘤标志物类试剂； 　　４．免疫组化与人体组织细胞类试剂； 　　５．人类基因检测类试剂； 　　６．生物芯片类； 　　７．变态反应诊断类试剂。 　　二、按医疗器械管理的体外试剂包括： 　　１．临床基础检验类试剂； 　　２．临床化学类试剂； 　　３．血气、电解质测定类试剂； 　　４．维生素测定类试剂； 　　５．细胞组织化学染色剂类； 　　６．自身免疫诊断类试剂； 　　７．微生物学检验类试剂。B：按照医学检验项目，临床诊断试剂大致可分为临床化学检验试剂、免疫学和血清学检测试剂、血液学及细胞遗传学检测试剂、微生物学检测试剂、体液排泄物及脱落细胞的检测试剂、基因诊断试剂等种类。其中以临床化学所占市场份额最大，接近34%；其次为免疫学市场，约占29%。新型免疫诊断试剂和基因诊断试剂是20世纪80年代后期发展起来的，无论技术还是市场，都是目前所有诊断试剂产品中发展最快的。

质谱(MS)是利用各种离子化技术将化合物转化为离子，按其质核比的差异进行分离测定，从而进行物质结构和成分分析的方法。近年来，质谱技术凭借其高通量、高特异性、高灵敏度的特点，在医学检验领域飞速发展，在临床生化检验、临床微生物检验、免疫检验等方面都成为了不可或缺的重要技术。微量元素在生物体生长发育及代谢过程中起着重要的作用，同时它们也可以作为人体内某些疾病的检测指标。质谱法可以实现多元素同时检测，且灵敏度高、检测限低、动态范围宽、分析速度快，可以直接对血液样品进行检测。其中，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]) ，已成为临床最为推荐的微量元素检测方法之一。与国外发展水平相比，我国质谱技术的临床应用还非常有限，很多相关部分还需要进一步完善，例如：质谱检测数据的判断标准、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立等等。其中，方法学和质量管理体系是检测结果和应用的关键。在中国医师协会检验医师分会临床质谱检验医学专业委员会的指导下，首都医科大学北京妇产医院检验科质谱中心携手国内顶尖临床质谱应用专家，结合目前已公布的质谱技术标准、相关指南、文献及实际操作经验，制定本共识，重点阐述质谱技术在临床微量元素检测应用中对人员、环境、仪器、试剂、耗材、检测规程、方法性能评估及质量控制的要求，为临床实验室采用质谱技术开展微量元素检测提供基本指导。

二、质谱技术在医学检验中的主要应用1、质谱技术在临床生化检验中的应用质谱技术在应用较早的国家已成为继免疫学方法和化学发光法之后的第三大生化检测技术。目前采用质谱技术检测的项目数量虽然与其他两种方法相比还有很大差距，但越来越多的生化检测项目正被转移至质谱技术平台进行检测；质谱技术也成为生化检验领域新兴的发展方向和不可或缺的重要技术[6]。质谱技术在临床生化检验中应用最为成熟的项目主要包括：生化遗传检测、治疗药物监测、类固醇激素检测、营养素检测以及毒理学检测。技术高特异性的特点可有效避免结构类似物对检测结果的影响，为临床提供更准确的结果，提高患者的依从性。技术高灵敏度的特点可在很大程度上弥补内分泌类固醇激素检测中，低浓度化合物检测困难和测不准的难题，为疾病的预测和诊疗分型提供准确结果。国外许多内分泌实验室已经将大部分体内激素类物质的检测由放射免疫学方法或免疫学方法转换为[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS方法，并将质谱技术作为内分泌类固醇激素类物质检测的首选方法。质谱技术一次可检测多种化合物的特点，可提高检测通量、减少样品用量和降低检测成本。如在生化遗传检测中，质谱技术一次可分析60多种氨基酸和酰基肉碱，筛查40余种新生儿遗传代谢病；在营养素检测中一次可分析20种氨基酸、20种脂肪酸、10余种微量元素或5种脂溶性维生素，有效提高了检测通量、减少了样品用量，并提供了丰富的检测信息；在毒理学检测中一次可检测尿液中19种药物，实现了高通量、快速高效的药物筛查技术[7]。在临床生化检验领域，质谱技术相比于传统方法的优势较为突出，但随着技术的深入应用与经验的积累，技术应用的缺点也逐步凸显出来，包括质谱技术应用的陷阱问题、实验室日常运行过程中的管理问题以及相关政策法规问题等，主要体现在：(1) 质谱技术在分析基质复杂的生物样本时，检测结果易受到基质效应、结构类似物干扰以及质谱信号产生的不稳定所带来的干扰影响；对这些问题认识和预防不当，则质谱的检测结果将存在较大的错误风险；(2) 质谱技术相比于免疫学方法和化学发光法，检测的自动化程度较低，对人员依赖性较大；同时各厂家仪器系统还未实现与临床实验室信息管理系统 (LIS) 的接口双向对接，在数据处理和报告发放环节，仍未实现自动化；(3) 对于质谱技术应用较成熟的项目，检测数据仍缺乏统一的应用标准[4]；(4) 质谱技术检测方法所需的标准物质、试剂和耗材等，目前主要依赖于进口，较多的检测项目受限于这些因素而开展受阻；(5) 目前质谱实验室的方法基本为自建方法，标准化和规范化较为薄弱。美国临床实验室标准化协会已发布了临床质谱的使用指南[8]，中华医学会检验医学分会、卫生计生委临床检验中心和《中华检验医学杂志》编辑部也于2017年10月份共同发布了《[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱临床应用建议》[9]，这些都为质谱技术临床检测工作提供良好了的指导和参考；(6) 由于质谱技术较为复杂，仪器构成多样化，在实际的应用过程中，需要有经验的专业技术人才进行规范的使用操作，但目前国内相关的技术人才匮乏；质谱实验室的仪器设备昂贵，对于安装条件有特殊要求，建设需要投入大量的资金；这些使得质谱技术临床应用的门槛较高，一定程度上限制了技术的应用；(7) 在日常运营过程中仪器的维修服务成本较高，维修周期较长，维修的及时性也存在不能满足临床检测的报告周期固定性的要求；(8) 国内对于质谱技术在临床的应用监管还不成熟，相关的检测项目在临床上无收费标准，也在一定程度上限制了技术的应用普及。虽然质谱技术的应用仍存在较多缺陷，但随着技术的革新与发展，应用监管的成熟，各项瓶颈将被不断突破，未来随着质谱仪器的各项性能的提升；前处理自动化的实现；检测数据自动输出并实现与实验室信息系统的双向对接，以及结果报告自动预警功能的实现，质谱仪有望像免疫学方法和化学发光法一样，成为临床生化检验中自动化、智能化、易用化的检测平台。2、质谱技术在微生物检验中的应用近年来，MALDI-TOF技术已成功应用于微生物的鉴定及分型，并逐渐成为微生物鉴定的主流技术，可快速检测和鉴定革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、分枝杆菌、酵母菌和丝状真菌等[6,10-14]。相比于传统的革兰染色、菌落形态、表型鉴定及分子生物学技术， MALDI-TOF技术具有快速、准确、经济、高通量等优点。MALDI-TOF是基于细菌表面蛋白分子检测的技术，通过测定未知微生物自身独特的蛋白质指纹图谱及特征性的图谱峰，并与数据库中参考菌株的蛋白指纹图谱进行比对，从而实现菌株的鉴定[11]。该技术是将完整的微生物细胞直接进行检测，样品制备简单，检测周转时间短，在数分钟内就可以得到一个菌种的测试结果，且分析用菌量极少，而传统方法完成常规细菌鉴定至少需要8~18h或更长时间。MALDI-TOF通过检测细菌胞膜成分或表达的特异蛋白对细菌进行种群的鉴别，敏感性和准确性高，可以区分表型相似或相同的菌株，提供属、种、型水平的鉴定，对临床常见分离菌鉴定到种水平的准确率很高。以16S r RNA基因测序结果为标准，质谱检测结果准确率为90.0%~95.0%[15]，不仅可以识别病原菌，而且有助于发现新的病原菌。此外，质谱技术还用于病原体的药物敏感性检测，常规的药物敏感性实验方法比较费时，局限于少数细菌，MALDI-TOF通过比对耐药菌株和药物敏感菌株间的特征性蛋白和图谱峰及检测耐药菌株与抗生素共培养后的分解产物，可以分析几乎所有的耐药机制。研究表明，相比于标准的微生物培养技术，质谱技术可降低约50%的试剂成本和劳动力成本[16]。但是，MALDI-TOF作为一项新兴技术，在微生物鉴定方面也存在着一定的局限性。如对于具有特殊结构的菌种和图谱极为相似的菌种的鉴定区分存在一定的难度、对于一些罕见菌种或新型细菌鉴定困难、对血培养样本中的混合菌种难以准确鉴别等，原因是质谱数据库中标准菌株的图谱有限、质谱峰的数据不充分以及细菌库中无这些菌株[17,18]。随着仪器技术参数、质谱数据库及分析软件的不断更新完善，所有的分离株将被逐步的明确鉴定出来。因此，随着质谱技术在临床微生物实验室的应用数据库进一步完善，MALDI-TOF技术必将在微生物鉴定、菌种分型、同源分析、耐药监测等多方面发挥出更大作用，有望成为新一代病原微生物诊断的常规技术。3、质谱技术在核酸检测中的应用核酸质谱检测技术是在MALDI-TOF原理的基础上，结合引物延伸分析法和碱基特异裂解分析法，针对双链DNA的特性进行了特殊优化，使样品在电离过程中不产生或产生较少的碎片离子，可用于检测核酸的分子量和研究基因组单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism, SNP) ，是近年来应用于临床核酸检测的新型软电离生物质谱[19]。相比于以凝胶电泳为基础的测序法，质谱技术具有分辨率高、分离速度快、杂质干扰少的优点，被广泛应用于核酸测序、核酸指纹图谱、核酸SNP分析等[20]。SNP是指基因组DNA序列上某个位置单个核苷酸碱基的差异，即基因位点的突变，在人群中的发生频率大于1%，是决定个体疾病易感性和药物反应性差异的重要因素，通过分析突变的位点，可预测疾病，并提供诊断意见和指导用药。MALDI-TOF分析检测SNP是根据不同的分子量将等位基因排序，区分和鉴别相对分子量达7000左右 (含20多个碱基) 、仅存在1个碱基差别的不同DNA，可以精准地分辨到碱基种类。药物代谢酶遗传多态性是产生药物毒副作用、降低或丧失药物疗效的主要原因之一，通过检测药物代谢酶的基因型可对临床用药方案进行指导和调整，为临床个体化用药提供依据。以往检测药物代谢酶基因多态性通常采用化学法，依赖于核苷酸的互补性对核酸序列进行分析，对于序列的长度、复杂性、反应条件等都具有较高的要求，容易受到不同程度的化学因素干扰，导致检测结果出现偏差。若能将化学和物理方法结合起来对药物代谢酶基因进行检测，将极大提高检测结果的准确性。MALDI-TOF是药物代谢酶基因多态性的新型检测方法，其根据核苷酸分子被电离后在真空管中的飞行时间来确定其分子量大小，最终确定核苷酸序列，检测结果仅仅依赖于核酸分子量。经过验证比较，MALDI-TOF检测结果与Sanger测序的结果符合率为100%[21,22]。传统的Sanger测序方法虽然是序列测定的金标准，但其操作步骤繁琐费时和试剂成本高等限制了其临床应用。MALDI-TOF可通过一次实验检测多个标本的多个突变，实现基因型的高通量、快速检测，为个体化用药提供更加多样化的检测手段。4、质谱技术在蛋白质组学中的应用质谱技术可检测蛋白质的氨基酸组成、分子量、多肽或二硫键的数目与位置及蛋白质的空间构象等，从而实现未知肽段的筛选、测序、肽指纹图谱、蛋白质表达谱、蛋白质翻译后修饰谱、全蛋白完整无损分析等。质谱多样化的前端连接方式极大地促进了研究者对基础蛋白科学领域的认识，但将这些认识转变为对临床实践的有效信息则有相当大的难度。到目前为止，基于质谱技术的将蛋白组学多样性的蛋白和多肽标志物， 成功应用于临床检测的案例并不多见[22]。相反，对于已知的、确定的多肽和蛋白标志物即目标蛋白组学，质谱技术得到了较好的应用。目前，已经有一些关于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS用于临床目标多肽和蛋白分析的文章发表，如甲状腺球蛋白 (Tg) 和淀粉样蛋白的鉴定与定量分析等[23-25]。质谱技术在这一领域的应用，在很多情况下均可为临床提供有价值的信息[21]，如对某一分析物的免疫学方法不存在时；已经存在的免疫学方法不能给出某些临床关键问题的答案时；已经存在的免疫学方法存在干扰时；某一分析物存在多个异构体时；对同一分析物的检测，不同的检测方法间存在较大的结果变异性时；已经存在的分析方法流程较为复杂时，质谱技术均可发挥相应作用，弥补免疫学方法的不足。质谱技术在医学检验领域中应用的下个目标和挑战，是如何弥补免疫学方法在蛋白和多肽检测方面的局限性。相信随着技术的发展，这方面的突破会越来越多，为临床提供更多的有价值的质谱检测数据。【参考文献】[1]潘柏申.迎接质谱技术进入检验医学领域[J].中华检验医学杂志, 2017, 40 (10) :733-736.[2] Jannetto PJ, Fitzgerald RL.Effective use of mass spectrometry in the clinical laboratory[J].Clin Chem, 2016, 62 (1) :92-98.[3] 韩丽乔, 庄俊华, 黄宪章.质谱技术及其在临床检验中的应用[J].检验医学, 2013, 28 (3) :252-256.[4] 张自强, 李岩.质谱技术在临床生化检测中的应用[J].检验医学, 2015, 30 (5) :407-409.[5] 李水军, 王思合.[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-串联质谱技术的临床应用进展[J].临床检验杂志, 2016, 34 (12) :881-884.[6] Vogeser M, Seger C.Quality management in clinical 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