快速心肌标志物检测仪

7月12日，重庆日报记者了解到，在刚落下帷幕的第五届重庆市卫生健康系统“五小”创新赛中，来自重庆医科大学附属大学城医院（重庆医科大学第四临床学院）的表面等离子共振成像分析（SPRI）仪器（以下简称：SPRI仪器）项目团队获得一等奖。接下来，团队还将代表学校参加第九届中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛重庆赛区选拔赛。“安装生物检测芯片、注入样本、按下加样按钮......”近日，在重庆市中医院，检验科医生申波正在用一台机器对病人的肿瘤标志物进行检测，30分钟后，检测结果就呈现在电脑屏幕上。“与以往传统的检测方法相比，这个‘大家伙’着实可以提高我们的检测效率和准确性。”申波感叹道。申波使用的正是SPRI仪器，该仪器可帮助医生对白血病、肺癌等多种肿瘤标志物进行早期检测。“目前，国内生产的用于检测肿瘤标志物的仪器采用的是第一代表面等离子共振（SPR）技术，它存在无法成像、检测通量低、应用范围窄等缺点，而最新的SPRI仪器依赖进口，不仅价格贵，还存在通量低、灵敏度欠佳等问题。”该项目学生团队负责人、重庆医科大学第四临床学院临床检验诊断学专业研究生郑霞介绍，对此，他们团队以医工结合的研发思路，以国际合作、校企合作、校内合作为依托，攻克了SPR成像检测体系构建、阵列化制作、玻璃可控蚀刻、真空镀膜等一系列技术难题，自主研发出国内首创的SPRI仪器，从而打破了国外垄断。项目指导老师重医附属大学城医院检验科主任薛建江介绍，该仪器首次解决了传统SPR技术无法成像这一技术问题；率先攻克了LED光源替代激光光源的世界级难题；可同时实现100余个样本的通量检测，灵敏度高于95%。“除了肿瘤标志物联合早筛外，该仪器有望在高血压药物筛选、污染物检测、新生儿遗传病基因筛查等方面开展应用。”目前，该SPRI仪器已获得重庆市医疗器械质量检验中心合格验证，形成了专利技术壁垒，并已在重庆市中医院、重大肿瘤医院对白血病和肺癌的肿瘤标志物检测进行临床试点。

项目编号：清设招第20221063号（0873-2201HW3L0997）项目名称：清华大学超灵敏高分辨靶向蛋白标志物组学检测仪采购项目预算金额：295.0000000 万元（人民币）采购需求：1.本次招标共1包：包号名称数量预算金额（人民币万元）是否接受进口产品投标1超灵敏高分辨靶向蛋白标志物组学检测仪1批295是 本次招标、投标、评标均以包为单位，投标人须以包为单位进行投标，如有多包，可投一包或多包，但不得拆包，不完整的投标将被拒绝。本项目为非专门面向中小企业采购。本项目所属行业为工业。2.采购用途：用于教学科研。以上货物的供应、运输、安装调试、培训及售后服务具体招标内容和要求，以本招标文件中商务、技术和服务的相应规定为准。3.需要落实的政府采购政策：本项目落实节约能源、保护环境、促进中小企业发展、支持监狱企业发展、促进残疾人就业等政府采购政策。合同履行期限：合同签订之日起至质保期满结束。本项目( 不接受 )联合体投标。0997采购需求.pdf

肿瘤标志物联合检测法在早期发现、病程监控、机制研究、肿瘤转移及预后监测中应用 据统计，我国每年新患癌症的病人约160万人，每年因癌症死亡的人数约130万人。我国大、中城市居民的许多死亡原因中，癌症是第一位死因。 世界卫生组织作出最新权威性结论，癌症患者如能早期发现，治愈率可达80%以上。肿瘤标志物可以比影像学更早的发现肿瘤，因而对于治疗癌症意义深远。肿瘤标志物的分泌来源于肿瘤微环境的基质细胞以及肿瘤细胞，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量证实肿瘤存在，监测肿瘤治疗和预后的物质。 图1：常见肿瘤标志物联合检测方案 目前为止，还没有找到灵敏度、特异性100%的肿瘤标志物。单一指标、单一因子的检测很难准确的实现肿瘤早期检测、病程监控及预后治疗效果的评估等。如传统的Elisa方法，仅能进行单一蛋白因子的检测。若要提高检测的准确性和特异性，需要进行多个Elisa实验检测不同的蛋白因子。以10个蛋白因子检测为例，需要10个Elisa试剂盒，至少1ml的样本，一周时间才能得到结果。无论从人力、财力还是时间和样本量来说，都不是很好的选择。而且10个因子不是同时检测也可能造成结果的误差。图2 检测对象越丰富疾病区分度越好（class代表指标分类，marker代表具体指标） 目前，实现肿瘤标志物联合检测的最便捷最高效的技术手段之一就是xMAP技术。xMAP技术基于不同荧光编码的微珠。每一种编码微珠标记一种可捕获相应目标分子的抗体，根据检测靶标的数量，选择1-100种标记的微珠，混合后与样品中待测的靶标分子作用，然后在液流驱动下逐个通过检测窗口，两束不同波长激光对每个微球进行检测，635nm激光检测微球的色标编码从而确定检测的靶标，532nm激光检测相应靶标上的荧光标记进行定量，通过计算机分析和标准曲线拟合，直接对每一种目标分子进行定量。该技术利用Luminex多功能液相芯片平台实现了对蛋白、核酸等靶标分子的多重检测，是唯一被纳入美国临床实验室质控的高通量技术，被誉为真正的临床型生物芯片。 图3 xMAP技术原理图 视频1：xMAP技术原理及Milliplex技术平台介绍基于xMAP技术的多重检测平台的优势：- 多重检测：实现1-500重因子同时检测，为微量样本的精确检测提供技术保障；- 高灵敏度：精密的光学设计提升检测灵敏度，可低至0.04pg/ml；- 快速/高通量：96/384孔板自动化高通量检测，每小时数据量可达9,600个结果；- 微量样本：仅需10-50ul的样本量使得跟踪动物模型的阶段性变化成为可能，避免个体差异带来的实验误差。 目前，已有几千篇文献报道利用xMAP技术进行肿瘤标志物联合检测以提高肿瘤检查准确性和特异性。例如，Irene等人采用非侵入性方法（血清）对卵巢癌6个标志物进行检测，发现6个标志物联合诊断比原来的单个CA-125检测准确率明显提升（95.3% vs 72%）,从而能够展开卵巢癌的早期治疗（图2）。 图4：Irene等人卵巢癌早期检测研究已发表于Clinic Cancer Research(IF: 8.19) 作为Luminex 最早的全球合作伙伴，Merck提供包括Luminex仪器、Milliplex高通量多因子检测试剂盒、Milliplex Analyst 软件和Biomarker service在内的一整套高通量多因子检测平台。Merck始终致力于生物标志物多重检测技术与研发，拥有三十多年的研发和服务经验。目前可以提供8个种属超过1200个蛋白因子的检测，涉及免疫、代谢、肿瘤、神经、信号通路、干细胞等多个热门研究领域，能够满足多数肿瘤标志物开发与诊断需求。此外，Merck已与全国各地肿瘤医院与研究所合作，提供检测平台和服务，积累了二十年检测与分析的经验，因此开设肿瘤标志物联合检测法应用专题，分享成功经验给广大临床及诊断研究工作者。 本专题将分成多期探讨肿瘤的早期发现、病程监控、机制研究、肿瘤转移及预后监测等方面的标志物多重检测应用。欢迎订阅Merck生物标志物期刊，掌握最新研究进展。 点击此处订阅 若以上链接无法点击，请扫描二维码。专题下一期预告：肿瘤早期诊断之多重生物标志物检测法默克生命科学Tel: 021-38529074Email: china.marketing.online@merckgroup.comweibo: 默克生命科学新浪微博wechat: 公众号默克生命科学

急性心肌梗死（AMI）是全球主要死亡原因之一，心肌肌钙蛋白I（cTnI）是其首选的生物标志物，被认为是诊断急性心肌梗死的金标准。然而，来自不同试剂制造商的cTnI检测试剂盒的定量结果可比性差，其标准化已成为近二十年来的全球性难题。据报道，美国食品和药物管理局（FDA）批准的15种cTnI诊断试剂盒对同一临床样品的测试结果，最大差异可达200倍。这种显著的偏差是由于多种因素导致的，如血液中cTnI存在形式的复杂性，患者内源性抗体的影响以及检测系统的设计或选择等。此外，针对不同表位的抗体以及多种抗体之间的相互作用也给测量带来了潜在的影响。全文总结图（图源自Analytical Chemistry）2023年1月17日，中国计量科学研究院宋德伟研究员和南京理工大学周敏教授作为共同通讯作者在Analytical Chemistry发表了题为“ In-Vitro Diagnostic Reagent Evaluation of Commercially Available Cardiac Troponin I Assay Kits Using H/D Exchange Mass Spectrometry for Antibody-Epitope Mapping”的研究论文。该研究结合氢氘交换质谱法，表面等离子体共振分析和表面溶剂可及性分析等方法，针对cTnI开发了一种体外诊断试剂抗体评估策略，以分析诊断试剂抗体的抗原表位，并对抗体鸡尾酒（R195，F12，S13）和（D1，D2，pAb2）之间的相互作用进行表征。研究结果表明，抗体识别各种cTnI复合物形式的能力差异是不同制造商试剂定量结果偏差的重要来源，同时抗体自身的亲和力也会影响待测抗原的结合能力和效率，抗体的混合使用也存在着对试剂盒识别能力的潜在影响。通过对诊断试剂的抗体识别的表位进行筛选，可以从蛋白质结构的角度进行溯源，提高定量结果的一致性，有助于实现cTnI检测结果的标准化。由于蛋白质标志物具有结构复杂，活性多变等特点，从结构的角度研究蛋白质标志物的溯源，对提高蛋白类诊断试剂盒定量结果的准确性，促进检验结果标准化具有重要意义。这项技术除了可以实现对cTnI试剂盒抗体的快速评估筛选，还可推广应用于其它蛋白类诊断试剂的设计和开发，快速高通量地筛选拥有高效表位的优质抗体，包括发现生物标志物潜在的适合用于定量的位点，对于提高蛋白类标志物体外诊断试剂的准确性和标准化有着广阔的应用前景。原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c03946

p style=" text-align: justify " 　　肿瘤具有高死亡率、高转移率和高复发率，是危害人类健康的重大疾病。诊断肿瘤的传统方法有病理组织活检、核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)、B超、X线胸片、内镜检查等。这些检查对于肿瘤早期的检测效果十分有限，部分检测方法不仅价格昂贵，且会给患者带来痛苦。因此，在肿瘤早期阶段开展快速、有效的检测十分必要，不仅可以达到早发现、早治疗的目的，还可以改善患者就医体验。肿瘤标志物的筛检对于肿瘤早期检测具有重要意义[1]。 /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤标志物是指由肿瘤组织或宿主与肿瘤相互作用所产生的一类活性物质，能够提示肿瘤存在与生长变化。肿瘤标志物常常存在于血清、细胞、尿液、体液或组织中，常见的有癌胚蛋白、肿瘤抗原、酶类标志物、激素、糖类抗原等。肿瘤标志物检测具有操作便捷、标本易获取、非侵入性、价格低廉、易于动态监测疾病等优点。肿瘤标志物的检测对于肿瘤的预防、早期诊断与鉴别诊断、辅助肿瘤分类、疾病监测、指导治疗和预后判断有重要作用，可有效弥补其他医学技术对肿瘤诊断、治疗及预后判断的不足[2]。肿瘤标志物种类繁多，检测方法也各异，本文将几种常见肿瘤标志物检测方法的研究进展作一综述。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 1、放射免疫分析 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　放射免疫分析是一种传统的检测肿瘤标志物的方法，是将放射性核素检测技术与抗原抗体结合特异性的特点相结合，以定量微量物质。放射免疫分析多使用放射性核素125I，因其具有放射性高、易标记、衰变过程中释放的射线易于被检测等优势，逐渐替代了3H和14C而被广泛使用。放射性核素标记具有高灵敏度、易于商品化等优势，曾被广泛应用，但与其他方法[3]相比，存在试剂盒使用寿命短、有放射性污染风险等缺点，目前已逐渐被其他检测方法取代。 /p p style=" text-align: justify " 　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 　2、化学发光免疫分析 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　化学发光免疫分析是目前常用和较为成熟的肿瘤标志物检测技术，其利用化学发光物质作为标记物，根据发光信号的强度来判断待测物质的量。自1928年德国化学家Albrecht发现鲁米诺的化学发光特性后，该检测技术由于灵敏度高、快速、线性范围广、仪器结构简单、适合小型化、无放射性危害等优点得到不断发展[4，5]。化学发光免疫分析为化学发光法，使用直接发光物质(如吖啶酯)标记抗体，或使用酶类催化剂(如辣根过氧化物酶)[6]标记抗原抗体。将化学发光技术与微芯片电泳化学发光(microchip-electrophoresis chemiluminescence，MCE-CL)等技术联合使用，具有效率高、分析快、自动化程度高、需要更少样品和试剂的优点[7，8]。 /p p style=" text-align: justify " 　　传统化学免疫分析采用酶标技术，用辣根过氧化物酶催化鲁米诺的免疫测定技术曾被广泛使用，目前的免疫测定系统通常使用信号探针标记抗体并进一步测量目标分析物浓度。但这类天然酶具有稳定性差、来源有限、对环境变化敏感、易受环境影响而变性等缺点，且标记过程通常会损害抗体分子的生物活性，因而基于金属及金属复合物[9，10]、磁性纳米颗粒[11]、量子点[12]等催化发光底物的无酶免疫系统[13]不断发展，将电化学技术和化学发光相结合检测肿瘤标志物，兼具了化学发光的高灵敏度和电化学的时间、空间可控性[14，15]的优点。有研究人员以CuS纳米粒子作为过氧化物酶模拟物，设计了一种新型的无标记化学发光(chemiluminescence，CL)免疫方法测定甲胎蛋白，与基于酶标的CL免疫测定法相比，提出的无标记测定模式更简单、价廉、快速。采用无标记的CL免疫测定法测定甲胎蛋白的线性范围为0.1~60ng/mL，检出限为0.07 ng/mL，且此CL免疫测定系统显示出良好的特异性、可接受的重复性和良好的准确性[16]。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 3、酶联免疫吸附试验 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　酶联免疫吸附试验是一项临床上已普及的检测技术，这一技术将抗原或抗体包被于固相支持物上，将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中，通过底物使酶显色来达到检测目的。不同的研究人员会采用不同的酶联免疫吸附试验策略，如使用单克隆多克隆抗体[17]及嵌合抗体[18]来开发肿瘤标志物检测试剂盒。酶联免疫吸附试验被开发后其检测系统得到不同的优化，如凝集素及生物素-亲和素系统[19]在酶联免疫吸附试验中的应用大大增强了其检测的敏感性，荧光素酶夹心酶联免疫吸附试验系统[20]也使检测的敏感性不断增强。酶联免疫吸附试验不仅适用于对单一分析物的测定，在多个分析物同时存在时，同样具有良好的适用性[21]。 /p p style=" text-align: justify " 　　除酶联免疫吸附试验外，越来越多的研究集中于开发具有酶样活性的模拟酶[22]。ZHANG等[23]以Cu2+作为助催化剂，利用Cu2+/Ag-AgI复合物作为催化剂具有在可见光下使3，3´ ，5，5´ -四甲基联苯胺(3，3´ ，5，5´ -tetramethylbenzidine，TMB)颜色产生变化的特性，构建了夹心型比色法，通过监测TMB溶液的颜色变化以定量癌胚抗原的水平，其开发的比色免疫测定在血清样品分析中表现出良好的选择性、重复性和稳定性。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 4、免疫传感器 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　免疫传感器一直备受肿瘤研究者关注和青睐。将特异性免疫反应与生物传感技术相结合形成的生物传感器，其生物识别部分来自抗原与抗体的特异性识别和结合作用，通过理化换能器和信号放大装置将生物信号转变为电信号用于检测。与其他几种检测方法相比，免疫传感器具有灵敏度高、操作方便、设备简单、成本低、可实现实时动态检测等优势。目前，免疫传感器大部分处于试验阶段，正向高通量、商品化发展，以满足临床大样本检测的要求，随着技术的不断成熟，有望成为肿瘤标志物的新型检测手段。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　金属纳米材料由于拥有独特的光学、电子和催化特性常被用于构建免疫传感器[24，25]。LIU等[26]使用多孔铂纳米颗粒和PdPt纳米笼同时测定肿瘤标志物癌胚抗原和甲胎蛋白，利用多孔铂纳米颗粒较大的表面积和较强的导电性，PdPt纳米笼优异的催化性能及高负载能力，增强和放大响应信号，实现了对双重分析物的灵敏测定。另外，使用纳米合金材料制作的传感器，与使用单一金属材料相比具有更好的生物相容性，金属之间良好的协同作用使传感器催化性能进一步被放大。ZHANG等[27]使用PdPt纳米颗粒，以石墨烯片和多壁碳纳米管作为传感平台，组成纳米复合物修饰电极，来测定肿瘤标志物潜伏膜蛋白-1，比单独使用Pd纳米粒子具有更高的过氧化物酶活性，PdPt凹面不仅可以提供较大的表面积，还可以提供更丰富的催化反应活性位点。 /p p style=" text-align: justify " 　　碳纳米材料，包括单壁碳纳米管、多壁碳纳米管、石墨烯、碳纳米纤维、碳球等，由于其良好的力学性能、较高的化学稳定性、特殊的电学性质、优异的机械性能和良好的导热性被广泛用于免疫传感器的制造，制造的传感器具有响应速度快、电子传递速率高、负载量大、吸附性好、催化活性等优点。LIANG等[28]研制了以双层酶修饰碳纳米管作为标记的夹心型免疫传感器，利用层层自组装技术将辣根过氧化物酶装配到多壁碳纳米管上，实现了信号放大，为临床分析的超灵敏检测提供了有力的支持。 /p p style=" text-align: justify " 　　聚合物复合材料由于良好的氧化还原性能，被作为免疫传感器信号指示剂[29，30]。TANG等[31]用聚多巴胺-PB2+(PDA-Pb2+)纳米复合材料作为氧化还原体系，用壳聚糖-金纳米复合材料涂覆电极，对癌胚抗原进行敏感性的电流分析。利用聚合物复合材料制作的免疫传感器，因聚合物复合材料掺杂带来的半导体或导体性质，其活性可被调节，掺杂/去掺杂的可逆过程使其可检测不同的分析对象，扩大了检测范围。 /p p style=" text-align: justify " 　　免疫传感器的制备除上述几种材料外，还常引入其他具有不同功能的材料来提高性能。如利用量子点高表面活性、小尺寸及对光、电、温度等敏感的特性，构建的传感器灵敏度较高[32，33] 利用磁性纳米粒子的磁效应构建的传感器抗干扰性好[34] 利用介孔材料良好的孔隙结构和界面结构构建的传感器，能够保持酶良好的活性和功能性 利用水凝胶构建的传感器稳定性好，水溶性高，能够对外界刺激产生响应并产生相应变化[35]。此外，利用羟基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)纳米颗粒，利用HAP-NPs与钼酸盐的反应检测甲胎蛋白，构建的传感器选择性好、灵敏度高，且成本低[36]。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 5、蛋白组学 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　蛋白组学是近年来兴起的肿瘤研究领域热点之一，以蛋白质为核心，对蛋白质的表达模式和功能模式进行研究。蛋白组学技术具有高通量、微型化、自动化的优势，目前被广泛用于临床肿瘤学研究，为肿瘤标志物的研究提供了良好的平台，但同时具有检测成本昂贵、对技术人员操作要求高等缺点。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ①双向电泳 /span /p p style=" text-align: justify " 　　双向电泳是蛋白组学的经典技术，是利用蛋白质的等电点和不同相对分子质量来分离蛋白质的一门技术。双向电泳是蛋白组学的核心技术之一，能够通过染色强度得到蛋白质翻译后修饰的信息，能够同时分离数千种蛋白质。但其有不能分辨低拷贝数蛋白、检测蛋白比估计总蛋白数少、耗时长、操作过程繁琐等缺点，不能实现完全自动化，研究者常将其与质谱技术联用以分离、鉴定蛋白质[37]，即将蛋白质用双向电泳分离后，运用质谱技术进行逐一鉴定，这也成为蛋白组学研究的核心技术。相差凝胶电泳在双向电泳的基础上利用不同的染色对2个样本进行标记，通量更高，提高了凝胶间的可比性，工作效率得到提升。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ②质谱技术 /span /p p style=" text-align: justify " 　　质谱技术是将物质离子化，根据不同质荷比进行时间和空间的分离，进而获得样品的相对分子质量、分子结构等多种信息的分析方法。由于其具有高分辨力、高精度等特点被广泛用于多个领域。近年来，常用色谱-质谱技术，因其兼具了色谱的分离能力和质谱的鉴定能力，能够对蛋白质进行准确、快速的分析和定量[39，40]。基质辅助激光解吸飞行时间质谱和电喷雾电离质谱是经过改进的质谱技术，前者利用基质吸收激光的能量，得到肽质量指纹谱，通过检索数据库以鉴定蛋白质 后者利用电喷雾法，液相化多肽以鉴定蛋白质。这2种方法能保证电离时样品分子的完整性，不会使离子碎片化。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ③蛋白质芯片 /span /p p style=" text-align: justify " 　　蛋白质芯片是近十年来新兴的分析技术，即在支持物表面排列蛋白质探针以捕获目标蛋白，再通过检测器进行定性或定量分析。根据载体性质不同，可分为固相蛋白质芯片和液相蛋白质芯片，临床上常用来筛选和寻找肿瘤标志物。反相蛋白质芯片也是蛋白组学高通量方法[41]。蛋白质芯片不仅可用来研究蛋白质与蛋白质之间的相互作用，还可研究蛋白质与核苷酸间的相互作用，具有通量高、速度快、灵敏度高的优点。DUAN等[42]设计了一种蛋白质芯片，使用胶体纳米金标记葡萄球菌属蛋白A作为指标，应用免疫金银染色增强技术扩增检测信号，此蛋白质芯片可在不存在交叉反应的情况下检测乙型肝炎病毒抗体和丙型肝炎病毒抗体，并可在40min内提供结果，速度相对酶联免疫吸附试验等方法更快。YANG等[43]开发了一种微阵列芯片，首次使用硅和水凝胶作为微阵列的载体，构成的芯片具有二氧化硅和水凝胶两者的优点。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ④表面增强激光解析及电离飞行时间质谱 /span /p p style=" text-align: justify " 　　表面增强激光解析及电离飞行时间质谱是将质谱与蛋白质分离技术相结合的技术，能够检测到其他传统方法检测不到的蛋白质，只需少量样品，检测时间短且重复性高，可分析复杂样品。该技术基于特殊芯片的表明增强吸附作用，将样品蛋白质吸附到芯片上后，将结合蛋白质解离成核电离子以绘制质谱图。将健康人与肿瘤患者的蛋白图谱进行比较，能够发现差异表达的蛋白质。JIN等[44]开发了一种对糖类抗原19-9正常的胰腺癌患者与健康或良性个体进行诊断和鉴别诊断的方法，使用与CM10芯片联合的表面增强激光解吸及电离飞行时间质谱分析相关样品，生成了具有不同蛋白质的诊断模型。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 6、分子生物学方法 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　检测肿瘤标志物的分子生物学方法包括聚合酶链反应(polymerasechain reaction，PCR)、荧光原位杂交技术(fluorescencein situ hybridization， FISH)、逆转录PCR、单链构象多态性(single-strand conformationpolymorphism，SSCP)、多种测序技术等。分子生物学技术具有高通量，特异性强、敏感性高等优势，但也存在价格昂贵、检测周期长等缺点。 /p p style=" text-align: justify " 　　PCR是目前被广泛使用的一种简单、敏感、高效、特异和快速的，能在体外扩增DNA的技术。由经典PCR衍生出的技术被广泛应用于肿瘤标志物的检测，如逆转录PCR被用于口咽癌[45]、结直肠癌[46]、前列腺癌[47]、肺癌[48]等多种肿瘤的检测。甲基化特异性PCR是一种检测特异位点甲基化的技术[49]，检测DNA甲基化敏感性极高，KOIKE等[50]发现甲基化特异性PCR对于胃癌标志物的检出率高于逆转录PCR。此外，多种PCR衍生技术如扩增融合PCR、实时荧光定量PCR等也被运用于肿瘤标志物的检测。 /p p style=" text-align: justify " 　　FISH以标记的特异寡聚核苷酸片段作为探针，根据核酸碱基配对原理，将标记的探针与单链核酸片段配对，在荧光显微镜下观察目标序列的分布。FISH虽属于低通量检测，但目前已被用于检测肿瘤细胞[51]、突变染色体[52]、染色体重排[53]，在肿瘤生物标志物检测和个体化医疗方面具有重要意义。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 7、液体活检 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　液体活检是一种从血液等非实性样本中取样，用于诊断和检测肿瘤的方法。液体活检技术主要包括循环肿瘤细胞(circulating tumor cell， CTC)检测、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA， ctDNA)检测、外泌体检测等。与组织活检相比，液体活检能够早期筛查、检测肿瘤标志物，克服了肿瘤的时空异质性，具有无创、易反复取样、操作简便、可实时监控等优点，但同时也有价格昂贵、检测标准不统一等缺点。CTC检测目前主要使用的是免疫细胞化学方法，但CTC极低的丰度及其异质性使其面临着技术挑战。ctDNA检测主要采用分子生物学方法，但ct DNA具有易降解、含量低等缺点，为精准检测带来困难。外泌体检测在肿瘤诊断方面显示出良好的应用前景，是具有发展潜力的诊断方法，但其提取及操作尚无统一流程，检测系统有待进一步完善，以满足临床大规模样本检测的需要。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 总结 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤标志物作为临床上肿瘤辅助诊断、治疗参考以及预后判断的重要指标，目前在应用上愈发广泛，临床对检测技术的要求也不断发展。不仅有大量灵敏度或特异性更高的标志物被发现，而且在检测方法上也紧跟临床工作需求而不断发展。不同检测方法均有其优势与不足，如何对不同方法进行整合，提高肿瘤标志物的检出能力，是研究者们需关注和探索的问题。能够在肿瘤早期检出低含量肿瘤标志物，永远是临床肿瘤诊断的主要需求。不管使用何种材料，使用何种方法，提高检测的敏感性和特异性及稳定性永远是肿瘤标志物研发所追求的目标。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 参考文献 /strong /p p 　　[1]GERDTSSON A S, WINGREN C, PERSSON H, et al. 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仪器信息网将于2023年8月22日-24日举办第六届先进体外诊断技术网络会议（iCIVD 2023），会议将在线上进行，免费向听众开放报名，欢迎报名参会！报名链接: https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/icivd2023/（点击报名）8月23日上午，将进行“外泌体新型诊断标志物检测及应用”专场，特邀来自国家纳米科学中心杨延莲研究员、江苏大学医学院检验系副主任毛飞教授、中国科学院生物物理研究所杨福全研究员、复旦大学生物医学研究院黄胜林研究员、暨南大学肿瘤精准医学和病理研究所所长张灏教授以及厦门福流生物科技有限公司王娜技术工程师6位嘉宾分享精彩报告，聚焦EV前沿进展，发掘新型潜在标志物，探究临床应用潜力。iCIVD2023 交流群（发送备注姓名+单位+职位）精彩报告预览报告：《外泌体诊断技术的挑战和未来》【摘要】 细胞外囊泡（Extracellular Vesicle, EV）是直径为30-200纳米的膜囊泡（又叫外泌体），携带来源细胞的脂质、蛋白、核酸等生物信息，每毫升血里大概有108-1011个细胞外囊泡，是重要的液体活检生物标志物，外泌体诊断技术的临床应用潜力巨大，但是如何高效的分离提纯外泌体、如何建立标准物质和标准方法、如何验证外泌体诊断的不可替代的临床价值仍然具有巨大的挑战。 报名占位》》报告：《外泌体在疾病诊断和治疗中的应用及表征策略》【摘要】 外泌体因其携载亲本细胞的多种生物信息且广泛存在于各种体液，在疾病的诊断、治疗中均具有重大潜力。本次报告将围绕外泌体在临床诊断和治疗中的应用前景、案例和难点展开、同时分享单颗粒水平外泌体表征策略。 报名占位》》报告：《外泌体与癌前病变——炎症性肠病》【摘要】 待定 报名占位》》报告：《LncRNA编码多肽(SEPs)：细胞外囊泡中的新成员和新型潜在生物标志物》【摘要】 长非编码RNA（lncRNAs）通常被认为是一类长度大于200个碱基且不编码蛋白的非编码RNAs转录本。近10年来，越来越多的研究表明，许多lncRNAs转录本中含有的小开放阅读框（small open reading frame，smORFs）可以编码多肽/小蛋白（smORF encoded polypeptides or microproteins），并在细胞稳态、代谢、发育、应激信号传导、DNA修复、RNA脱帽、肌肉形成、粘膜免疫，以及肿瘤增殖等诸多生物学过程中发挥着不同的调节作用。许多研究亦发现与癌症相关的lncRNA及其编码的功能性多肽/小蛋白能够影响肿瘤的发生、侵袭和转移。尽管如此，lncRNA编码多肽/小蛋白在癌症发生、发展中的作用机制仍未得到深入的表征。LncRNAs 转录本及其smORFs 的庞大数量，LncRNAs编码多肽/小蛋白可能代表着一个被忽视并尚待开发的富含蛋白质活性调节因子的宝库。因此，大规模地发现和鉴定LncRNAs编码多肽/小蛋白，并系统探索其生物功能可以为揭示由非编码RNA 介导的遗传信息传递方式和表达调控网络的研究以及从一个不同于蛋白质编码基因的角度为基因组的结构与功能注释提供一个新的突破口。虽然规模性发现和鉴定工作面临巨大挑战，但是研究意义重大。本研究通过对NONCODE数据库中人和小鼠的lncRNA转录本中的smORF进行系统挖掘，分别构建了人和小鼠潜在SEP理论数据库，结合基于分子量截留膜过滤和固相萃取的多肽富集技术和液相色谱-串联质谱技术，建立了一个高灵敏、高通量SEPs的发现与鉴定技术平台。首次从细胞外囊泡中发现和鉴定了SEPs，并证明SEPs是EVs的新成员。同时也提示存在SEPs通过EVs分泌的一种途径。进一步的实验数据显示肿瘤细胞分泌的EVs、血浆EVs和尿EVs中都富含lncRNA编码多肽/小蛋白，其组成的差异具有疾病特异性，是潜在的疾病相关生物标志物，具有临床应用价值。 报名占位》》报告：《外泌体在肿瘤诊疗中的应用价值》【摘要】 外泌体是一种由细胞分泌的微小囊泡，包裹着细胞来源的核酸、蛋白、脂类等组分，可作为理想的生物标志物。本次交流重点介绍课题组在外泌体长链RNA（exLR）的成果和最新研究进展，包括外泌体exLR-seq检测方法，EV-origin溯源方法，数据库exoRBase 2.0更新内容及其使用，血浆exLRs在肿瘤诊断和治疗监测中的应用等。 报名占位》》报告：《外泌体中的RNA世界以及在肿瘤全程管理中的转化价值》【摘要】 待定 报名占位》》大会日程会议日程报告时间报告方向专家单位8月22日上午 主旨报告09:00-09:30分析科学与健康科学-个体化健康评价体系康熙雄首都医科大学附属北京天坛医院 主任医师/教授8月22日上午 肿瘤分子诊断技术前沿09:30-10:00基因甲基化在肿瘤早期诊断价值刘向祎首都医科大学附属北京同仁医院 主任技师/教授10:00-10:30分子检测技术助力肿瘤病理诊断赵广泰赛默飞世尔科技（中国）有限公司 基因科学事业部售前技术支持10:30-11:00分子诊断助力肿瘤的早诊筛查郭建巍北京王府中西医结合医院 检验科主任/主任医师11:00-11:30自动化文库构建助力测序技术在肿瘤检测中的应用吕艳艳睿科集团股份有限公司 产品经理11:30-12:00乳腺癌新型无创早诊标志物刘嘉琦中国医科院肿瘤医院 乳腺外科副主任医师8月22日下午 临床质谱新技术新应用13:30-14:00《多囊卵巢综合征雄激素质谱检测专家共识》解读曹正首都医科大学附属北京妇产医院 临床质谱检验中心主任/教授14:00-14:30基于液相色谱串联质谱的他克莫司检测试剂盒的研制和评价李鹏飞首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期研究室主任/副主任药师14:30-15:00认识质谱技术临床应用的优点及局限性禹松林中国医学科学院北京协和医院 副研究员15:00-15:30叶酸检测现状及方法学评价周立北京豪思生物科技股份有限公司 CTO8月23日上午 外泌体新型诊断标志物检测及应用09:00-09:30外泌体诊断技术的挑战和未来杨延莲国家纳米中心 研究员09:30-10:00外泌体在疾病诊断和治疗中的应用及表征策略王娜厦门福流生物科技有限公司 应用科学家10:00-10:30外泌体与癌前病变——炎症性肠病毛飞江苏大学 教授10:30-11:00LncRNA编码多肽(SEPs)：细胞外囊泡中的新成员和新型潜在生物标志物杨福全中国科学院生物物理研究所 研究员11:00-11:30外泌体在肿瘤诊疗中的应用价值黄胜林复旦大学 研究员11:30-12:00外泌体中的RNA世界以及在肿瘤全程管理中的转化价值张灏暨南大学 教授8月23日下午 代谢组学与诊断标志物发现13:30-14:00代谢组学发现慢病新因素应用房中则天津医科大学 教授14:00-14:30面向复杂疾病精准诊疗的功能代谢组学创新研究吕海涛香港浸会大学 教授14:30-15:00质谱驱动的代谢组学交叉科学研究与临床应用林树海厦门大学生命科学学院 教授15:00-15:30基于前沿组学技术的疾病代谢重塑研究胡泽平清华大学 研究员15:30-16:00基于质谱技术的胆汁酸结合物发现和鉴定朱泉霏武汉大学 副研究员8月24日上午 医学实验室自动化与智能化09:00-09:30智慧实验室-检验医学发展方向郝晓柯西安区域医学检验中心 教授/首席科学家09:30-10:00人工智能和实验室自动化的趋同进化万瑛陆军军医大学基础医学院生物医学分析测试中心 教授10:00-10:30互联网体外诊断的前世今生和前沿进展吴凡柳州康云互联科技有限公司 董事长10:30-11:00待定　　8月24日下午 IVD原材料开发13:30-14:00羧基乳胶微球的复杂性赵光耀苏州纳微生命科技有限公司 总经理14:00-14:30流式荧光技术，开启体外诊断高速时代于舒苏州为度生物技术有限公司 产品经理14:30-15:00创新功能微球制备及其高性能生物检测应用与临床转化徐宏上海交通大学生物医学工程学院 首席研究员15:00-15:30基于LAMP的POCT分子诊断核心原材料创新与应用杨广宇上海交通大学 研究员扫码快速参会温馨提示:1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。会议内容及报告赞助:仪器信息网 赵先生：13331136682，zhaoyw@instrument.com.cn

英国帝国理工学院的科学家与牛津纳米孔技术公司合作研制出一种新方法，可同时分析数十种不同类型的生物标志物，改变了对心脏病和癌症等疾病的检测，从而让临床医生收集到有关患者疾病的更多信息。研究成果25日发表在《自然纳米技术》杂志上。　　目前，许多疾病是通过血检来诊断的，血检能寻找一种生物标志物（例如蛋白质或其他小分子）或最多几种相同类型的生物标志物。　　心力衰竭检测就是依靠寻找几种常见的蛋白质来判断病情的。但最新方法能额外检测40种不同类型的miRNA分子，有望提供一种低成本和快速的方案来发现病情，并帮助指导治疗方案。　　这种结果在不到一毫升的血液中就能实现。研究人员先将短DNA序列组成小标签，每个标签编码一个独特的探针，旨在附着在不同的生物标志物上，这就像DNA“条形码”。一旦血液样本与DNA“条形码”混合，所得溶液就会注入牛津纳米孔公司之前开发的低成本手持设备MinION中。　　该设备包含一系列纳米孔，能够从通过它们的每个DNA“条形码”中读取电信号。设备产生的复杂电信号由机器学习算法解释，负责识别样品中存在的每个生物标志物的类型和浓度。　　这意味着，该方法以两种方式用于加快诊断速度：除了一次测量更多生物标志物外，它还可以帮助找到新的生物标志物。虽然目前只有少数生物标志物被验证用于诊断心脏病，但通过同时测量40种额外的miRNA类型，研究人员可看到其中的关联性，未来还可通过更多的测试进行验证。　　只要去医院，人们基本都会和生物标志物打交道。比如，检测血液中的葡萄糖含量，看是否患上糖尿病，这是生化标志物；再比如，做个CT，看体内是否有不正常的“疙瘩”，这是影像学标志物。通常一种检测手段只能检测特定的几种标志物，本文介绍的方法，则可以额外检测40种不同类型的miRNA分子，而且仅仅需要“一滴血”。它的意义不仅在于加快检测速度，还可以帮助发现更多生物标志物与疾病的对应关系，提高对特定疾病的监测、诊断准确度。

鉴定和定量蛋白质生物标志物是精准医疗的迫切需求。功能蛋白质组学的最新进展表明，仍有许多未开发的蛋白质对病理状况的进展具有潜在的影响。一般来说，蛋白质生物标志物在致癌条件下上调。这些生物标记物的临床检查对预后、诊断和治疗都有帮助。因此，利用对各种生化刺激的快速信号反应，研发高度特异性和敏感性的蛋白质传感方法至关重要。3月20日，《Nature Communications》发表题为《A generalizable nanopore sensor for highly specific protein detection at single-molecule precision》的论文。在文章中，他们介绍了自己设计出的一种微小的纳米传感器。这种传感器被戏称为“鱼钩和鱼饵”，能够以单分子精度检测样品中的蛋白质标志物。研究者们制定的一类传感元件：一个可编程的抗体模拟粘合剂融合到一个单体蛋白质纳米孔。这些传感器将有一种模拟抗体的蛋白质粘合剂，通过一根像鱼钩一样的柔性系绳，在tFhuA纳米孔(一种单体β桶状支架)上进行工程设计。蛋白质识别元件，而不会破坏其膜嵌入结构和成孔特性，从而实现“精准垂钓”。设计原理在针对不同抗体的时候仅需要改变粘合剂的一小部分即可，通过这种方式，极大地扩展了纳米孔传感器对许多蛋白质的效用，同时保留了它们的结构、特异性和灵敏度。研究者们通过开发和试验证明了这些传感器可用于在大小、电荷和结构复杂性方面发生巨大变化的蛋白质分析物。这些分析物产生的独特的电特征取决于它们的身份和数量以及纳米孔尖端的粘合剂-分析物组装。虽然该研究还只是一个概念原型，但在未来在诊断癌症时，这些纳米传感器将在一定程度上替代成像和活组织检查，并为预后、诊断、治疗提供具有参考价值的信息。这项工作的结果可以通过为生物流体中的生物标志物检测提供基础，影响生物医学诊断。

突发事件2月3日，内地音乐人赵英俊家人发布讣告，赵英俊于下午因病离世，享年43岁，消息来得太突然，不少人都表示不愿意相信。据其好友透露，赵英俊于一年前患上肝癌，又因为常年熬夜，最终导致病情恶化。近日，最佳喜剧配角，陪伴70、80年代一群人长大的“达叔”也因为肝癌扩散而不幸离世，享年68岁。这让众多网友陷入悲痛之中。悲痛之余，也让大家再次重视起肝癌这一疾病。原发性肝癌（HCC）HCC是指由肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿，是我国常见的恶性肿瘤之一。其病因尚未确定，目前认为原发性肝癌与肝硬化、病毒性肝炎、黄曲霉素等化学致癌物质和水土因素有关。而人们的不良生活习惯，如长期熬夜、吸烟、酗酒等，都有可能增加患肝癌的几率。除此之外，长期接触氯乙烯、吃发霉的食物、长期服用合成类固醇药物等也会诱发肝癌。早期肝癌一般无明显症状，中晚期患者常表现为腹胀、乏力、腹部疼痛、消瘦、肝脏进行性肿大等，症状严重者可出现消化道出血、肝脏破裂出血等。所以肝癌患者经常出现这些症状时，却已属晚期，这给家庭及社会带来不少负担。因此，肝癌的早期预防及检测对控制肝癌的病死率有重要的现实意义。肝癌的早期预防据公开资料显示，2020年全球肝癌新发病例约90万例。其中，中国占了45.3%。而在全球肝癌83万例的死亡病例中，中国占47.1%。导致如此高死亡率的最重要原因在于，我国肝癌患者中，71%患者为中晚期。那么，如何在早期预防肝癌呢？下面小编为大家整理了一些建议。（1）远离脂肪肝，合理控制饮食，每天保证适当运动（2）保持良好的生活习惯，戒烟戒酒、不熬夜、不滥用药物（一些药物能够导致肝损伤）、不吃霉变食物，切菜板和木筷子应定期更换和消毒（3）接种乙肝疫苗，如果属于乙肝高风险人群，注意监测乙肝抗体，必要时补充接种疫苗（4）肝癌与肝硬化关系密切，而肝硬化又和病毒性肝炎相关，所以有乙肝或丙肝肝炎的患者，应定期到医院检查，及时抗病毒治疗，别因为“没感觉”就忽略它（5）做好预防的同时，还应警惕健康信号。当出现肝区疼痛（上腹部）、腹部肿块、消瘦、黄疸等症状时也应及时到医院就诊（6）定期体检，尤其是肝癌的高危人群要定期做针对性体检。肝癌标志物检测目前,临床上常用于检测和辅助诊断HCC 的血清学标志物有甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(DCP)等,其中AFP 是HCC辅助诊断和疗效监测中最常用的标志物。1.AFPAFP是最早用来辅助诊断HCC的血清学指标,也是主要由胚胎肝脏、卵巢产生和分泌的一种胚胎特异性糖类蛋白,参与分子转运过程。妊娠期妇女血清AFP水平明显升高,但健康成人血清AFP水平极低。血清AFP≥400 ng/mL超过1个月,排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及其他消化道肿瘤后,高度提示HCC,联合影像学检查,对HCC有较好的诊断价值。AFP水平轻度升高患者,应进行动态观察 AFP阴性患者,需借助其他血清学标志物、影像学检查或穿刺活检等手段明确诊断。目前检测AFP的常用方法包括电化学发光法、化学发光法等。2. AFP-L3AFP-L3主要是由肝癌细胞产生，其与肿瘤组织的大小、分化、恶性程度密切相关，特异度高于AFP。血清高水平AFP-L3%与肿瘤增殖快、侵袭性高和预后不良明显相关。在慢性乙型肝炎患者及肝硬化高危人群中，AFP-L3%检测与影像学检查相比，可提前预警患者是否存在HCC。在HCC根治术后，若AFP-L3%降低不明显，提示存在转移灶或残余癌。因此，AFPL3%检测可作为HCC 复发及预后判断指标。目前，AFP-L3的检测方法包括亲和吸附离心法、磁微粒化学发光免疫分析法、微流控免疫荧光法等。亲和吸附离心法的优点是不需要特殊设备,可依托实验室定量检测AFP的设备完成检测,缺点是需要手工操作、步骤多、耗时长,结果重复性欠佳。磁微粒化学发光免疫分析法及微流控免疫荧光法可实现自动化检测,结果更稳定。随着方法学的不断进步,建议有条件的实验室在采用不同方法学时可依据临床自建临界值。3.DCP DCP是维生素K 缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质，又称PIVKA-Ⅱ，是凝血酶原的一种异常形式。在肝细胞癌变过程中,由于维生素K缺乏引起凝血酶原前体羧化不全，从而产生大量异常凝血酶原（DCP）。在HCC患者中，血清DCP水平与HCC肿瘤大小、分化程度、微血管侵犯和肿瘤复发高度相关，可单独作为早期筛查和预后评估的标志物。在鉴别肝硬化、慢性肝炎和HCC能力方面，DCP 诊断灵敏度和特异度均优于AFP。DCP和AFP作为两个独立的生物标志物，二者对HCC 诊断具有互补作用，AFP+AFPL3%和AFP+AFP-L3%+DCP联合检测诊断HCC的灵敏度更高。目前国内DCP检测方法主要包括酶联免疫化学发光法、微粒子化学发光法、微流控免疫荧光法。

仪器信息网讯 2010年4月7日-9日，第一届化学和药物结构分析上海研讨会(CPSA Shanghai 2010，the 1st Annual Shanghai Symposium on Chemical and Pharmaceutical Structure Analysis)在上海锦江饭店顺利举行；来自国内外的100多位学者和专家到会；仪器信息网作为特邀媒体参加了此次研讨会。 　　一年一度的CPSA会议起始于1998年，通过制药工业有关问题的公开讨论，对其创新技术与工业实践进行回顾，分享他们各自的高新技术实践经验以及对当前学术发展前景的看法。本届上海研讨会主题为“分析性能研究进展：创新应用和新型工作流程”。 　　【讨论主题：药物开发中生物标志物的检测与利用】 Christine Miller博士 Paolo Vicini博士 Hequn Yin博士 　　相关主题报告： 　　Optimizing Peptide Quantitation in Drug Discovery 　　主讲人：Christine Miller博士(安捷伦科技，Agilent Technologies) 　　Intergrating Data to Generate Knowledge for Drug Discovery: A Role for PK-PD and Translational Research 　　主讲人：Paolo Vicini博士(辉瑞Pfizer) 　　Use of Biomarkers in Proof of Concept Trials 　　主讲人：Hequn Yin博士(诺华Novartis) 　　相关观点/见解： 　　(1)ADME研究进展大大改善药物开发过程中的损耗率； 　　(2)与其它小分子相比，多肽类的参数优化应采用不同的方式；利用多反应监测(MRM)为基础的方法，肽定量可用于药品重要性靶蛋白的多元实验； 　　(3)生物标志物可以帮助个性化用药等制定方案。

17日，清华大学宣布，清华大学生命学院罗永章教授研究组在国际上首次发现热休克蛋白90α(Hsp90α)为一个全新的肿瘤标志物，自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验验证，获得了国家第三类(最高类别)医疗器械证书，并通过了欧盟认证。这也是人Hsp90α被发现24年来，全球首个将其用于临床的产品，对于提高肿瘤患者的病情监测和疗效评价水平、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。 　　与其他肿瘤检测手段相比，肿瘤标志物更加方便快捷，成本也大大降低。患者只需取一滴血液，通过“Hsp90α定量检测试剂盒”检测血浆中Hsp90α的含量，即可用于病情监测和治疗效果的评价，为指导肿瘤个体化治疗提供辅助依据。 　　目前，Hsp90α已被成功证明为肺癌相关肿瘤标志物。它还具有广谱的特性，其用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员许国旺团队与上海交通大学附属第六人民医院贾伟平团队、中科院上海生命科学研究院研究员吴家睿团队合作，在糖尿病视网膜病变的早期发现方面取得新进展，发现了12-羟基花生四烯酸（12-HETE）和2-哌啶酮（2-piperidone）适用于糖尿病视网膜病变的诊断，尤其适合早期筛查。相关研究近日发表于Advanced Science。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/b2ace437-6b49-465c-af3b-35195092e4ec.jpg" title=" 11111.jpg" alt=" 11111.jpg" / /p p style=" text-align: center " 糖尿病视网膜病变可通过血液代谢标志物的检测 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 糖尿病在世界各地的发病率不断上升，造成社会、财政和医疗系统负担不断加重。国际糖尿病联合会预计，到2045年全球糖尿病患病人数将高达7亿人。中国糖尿病的患病人数已高居全球首位。糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一，也是成年人视力降低和致盲的主要原因，严重影响着全球成千上万人的生活质量。糖尿病视网膜病变的筛查和早期诊断对该病的预防和治疗尤为重要。目前的筛查和诊断仍依赖于视网膜成像，该方法人力、物力、财力消耗大，且依赖专业眼科医生的操作及对视网膜图像的判读，不利于大规模的快速筛查。因此，探索一种快速、高效、简便的体外诊断技术对糖尿病视网膜病变的早期发现和诊断有重要价值。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 本项研究共纳入905名受试者的血清样本，基于多平台代谢组学数据，全面揭示了糖尿病视网膜病变发生发展过程中异常的代谢特征和紊乱的代谢通路。通过多变量/单变量统计分析，研究人员发现并验证了一个新型组合标志物（12-HETE和2-piperidone），实现了糖尿病视网膜病变的快速、精准的体外诊断，其灵敏度高达80.5%~89.4%、特异性高达91.9%~93.3%，受试者工作曲线下面积AUC=0.928-0.946。该组合标志物在疾病的早期诊断中也表现出明显优势，其灵敏度高达81.6%~92.9%、特异性高达90.1%~93.3%、AUC=0.925-0.958，使糖尿病视网膜病变只需要进行血液检测就可快速及早发现病变原因，为糖尿病视网膜病变血液检测提供了可靠、高效、便捷的新方法。 /p p style=" text-indent: 2em " 点击链接了解原文： a href=" https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202001714" target=" _blank" https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202001714 /a /p

p 　　恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，其发病率和死亡率非常高。因此，肿瘤的早期诊断对于癌症的预防和治疗是至关重要的。肿瘤标志物是由肿瘤组织自身产生，可以反映肿瘤存在和生长的一类生化物质，主要包括胚胎抗原、天然自身抗原、肿瘤相关的酶、激素以及癌基因等。miRNA是一类长度为18～25个核苷酸的非编码单链RNA，不仅在基因表达调控中起到非常重要的作用，同时还在细胞增殖、分化、凋亡、造血等多个生物学过程中发挥着至关重要的作用。研究表明，miRNA的表达水平与多种肿瘤的发生、发展有着密切的关系。对于miRNA表达水平的监控，在疾病的早期诊断和预后观察等方面具有十分重要的意义。 /p p 　　近期，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所研究员缪鹏课题组开发了多种针对miRNA的超灵敏电化学分析方法。利用核酸分子的组装，制备了多种功能纳米材料，如聚集态金纳米颗粒、双链核酸模版-铜纳米颗粒、核酸-多孔氧化铁纳米复合物等，并利用不同的信号放大技术，如级联链置换聚合反应、酶催化分子循环反应(T7核酸外切酶、双链特异性核酸酶)等，极大地提高了信号强度，最终通过电化学测量，实现了aM级的检测灵敏度。这些新型的分析方法还具有稳定性高、特异性好、易改造等优点，有望为miRNA的超灵敏检测提供有力的工具。 /p p 　　相应工作已发表(Anal. Chem., 2018, 90, 2395-2400 Anal. Chem., 2018, 90, 11154-11160 Chem. Commun., 2018, 54, 7366-7369 ACS Appl. Mater. Interfaces, 2018, 10, 36796-36804)。 /p p /p p style=" text-align: center " img title=" asdasdasdasd.jpg" alt=" asdasdasdasd.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/b01b1693-bd34-4e0d-80e5-be7f7d0fafb2.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　miRNA超灵敏电化学检测示意图 /p p & nbsp /p

近日，苏州宇测生物科技有限公司宣布完成近亿元A轮融资，由博远资本领投，健壹（原国药）资本跟投，老股东普华资本与知名产业资本持续加注。本轮融资将助力宇测生物打造新型生物标志物临床转化产业链闭环，推进超敏生物标志物检测技术的深度开发和新型生物标志物的临床转化进程。创新引领未来，宇测生物单分子免疫诊断技术领跑细分赛道宇测生物拥有的单分子免疫检测技术拥有完全自主知识产权，创新的技术路径具有通量高、稳定性好、易量产的优势，使单分子免疫检测技术临床转化成为可能。迄今为止，宇测生物核心单分子免疫检测设备产品线已全面覆盖半自动、全自动、超敏、高通量等科研、临床需求，试剂盒产线覆盖包括神经、传染病、肿瘤、心肌、炎症等多应用领域，形成坚实的产品壁垒。通过产业资源整合，宇测生物也已实现在上游核心原材料、分子辅助诊断等领域的关键布局。近期，宇测生物获得国内首张全自动单分子免疫诊断设备的医疗器械批文，预示着公司已在单分子免疫检测领域全面领跑细分赛道。打造临床转化闭环，宇测生物开启新型生物标志物临床转化大航海时代单分子免疫检测技术灵敏度比传统免疫检测技术提高了1000倍，被认为是继化学发光技术后的下一代免疫检测技术。灵敏度的显著提升使近千种传统免疫检测技术难以实现临床转化的生物标志物在临床领域应用成为可能。宇测生物以单分子免疫检测技术为核心，致力于打造新型生物标志物筛选、核心原材料研发、超敏生物标志物检测试剂盒开发到临床转化的完整商业闭环，推进超敏新型生物标志物的临床转化应用。博远资本投资副总裁李瀚表示：“很高兴可以领投宇测生物的A轮融资。单分子免疫检测技术具有远超传统免疫检测技术的灵敏度，是许多低丰度生物标志物开发和临床转化非常重要的工具。宇测生物具有完全自主知识产权的单分子免疫检测技术平台填补了国内超敏检测领域的空白，该平台的易用性优势，非常适合神经退行性疾病、眼科、肾内科、感染等多病种、多类型的新标志物临床转化。很荣幸与拥有强大研发能力、活力与行业经验兼具的优秀团队合作，期待宇测生物能够持续创新，推动单分子免疫等新型技术在生命科学和临床诊断的应用拓展。”健壹资本合伙人邹敏表示：：“宇测生物符合我们在IVD领域 “临床+生命科学工具”的投资策略。公司基于单分子免疫的创新技术路线，在科研和临床方向已经树立了自己的领先优势。特别是神经科学领域，做到了上游抗体原材料的自主可控，配合分子诊断平台，可以为临床提供更完善的诊断方案。我们也恭喜宇测全自动单分子免疫设备已经拿证，看好宇测年轻、有活力的团队能够持续在商业化进展上有所突破。”普华资本管理合伙人周密表示：“宇测生物非常符合我们' 转化医学' 的投资理念，我们认为医疗器械创投的核心命题是知识产权或科技成果的临床转化和商业转化，医疗器械转化需要“产学研医政”五位一体紧密配合，创投机构和政府部门是背后重要的推动力量。宇测生物具有自主知识产权的单分子免疫检测技术优势明显，临床转化能力强，以单分子免疫检测技术为核心的新型生物标志物转化平台将有机会促进大量生物标志物“产学研医政”的真正转化。我们很高兴见证了宇测生物在过去的两年时间里创造的成就，也衷心期待宇测生物可以在生物标志物临床转化上实现真正的商业价值。”宇测生物创始人官志超表示：“感谢本轮投资者和宇测生物所有股东的支持，很庆幸可以在一个最合适的时代践行技术创新和商业转化的理想。我们将在更专精、更远大的科研、临床路上，继续砥砺前行、扬帆起航，努力朝向成为客户信赖的生命健康领域支持者和引领者。”关于宇测生物苏州宇测生物科技有限公司成立于2019年，拥有近6000平方米研发生产中心，是实现单分子免疫检测技术产业化的高新技术型公司，核心技术具备完全自主知识产权，成功填补了国内这一领域发展前沿的空白。公司以“成为客户信赖的生命健康领域支持者和引领者”为公司发展愿景，秉持“以精准检测成就人类健康，以科技创新创造无限未来”的公司使命，以单分子免疫检测技术为核心，致力于新型生物标志物的研发与临床转化，将有希望推进下一代免疫检测技术的变革。关于博远资本博远资本成立于2017年，是一家专注于投资和孵化中国市场杰出医疗健康创业企业的专业投资机构。目前，博远资本管理两支人民币基金和两支美元基金，基金管理总规模已经超过了70亿元。博远资本不仅是投资人，更是创业者的长期伙伴。自成立以来，博远资本始终坚持以创业者为中心，长期助力和积极赋能优秀的医疗健康行业创业者，搭建行业生态圈，打造中国医疗健康产业新一代领军企业。关于健壹（原国药）资本上海健壹私募基金管理有限公司（原国药资本）由原国药集团资深管理团队按照市场化机制于2012年成立，兼具CVC战略投资和独立VC基金的市场化优势，专注于医药健康领域的早期和成长期股权投资。健壹资本充分利用自身产业资源赋能被投企业，成立以来，健壹资本的基金规模超过65亿元，全面覆盖了早期创新类、成长类和并购整合类项目，投资了80多个医药健康领域领先企业。健壹资本始终秉承“真诚、专业、共赢”。关于普华资本普华资本创立于2004年，总部位于杭州，在北京、上海、深圳、英国伦敦分别设有投资办公室，是一家专业从事风险投资及管理业务的机构。自创立以来，普华资本秉承“怀普泽之心，行华实之事”的愿景，投资于早期、成长期创业创新企业，助力创业者实现梦想，倾力为投资人创造回报。经过多年的不懈坚持，普华资本非常荣幸地投资了400多家优秀的创业企业。普华资本仍将持续保持专注和执着，勤奋和敏锐，助力更多优秀创业者和企业。

导读：循环肿瘤细胞（CTC）在指导晚期胃癌（GC）的治疗策略方面具有巨大的前景。然而，由于使用传统方法识别上皮-间充质转化（EMT）-CTC的挑战，它们的临床影响有限。4月30日，中国医科大学和上海中医药大学研究人员共同通讯在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Exploring new frontiers: cell surface vimentin as an emerging marker for circulating tumor cells and a promising therapeutic target in advanced gastric Cancer”的研究论文，研究结果表明，利用CSV作为通用的CTCs标志物代表了推进晚期GC患者个性化医疗的重大突破。这项研究不仅为量身定制的治疗策略铺平了道路，还强调了CSV在加强GC管理方面的关键作用，为精准医疗开辟了新的领域。https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03043-6研究背景 01 胃癌（GC）是一种普遍存在的侵袭性恶性肿瘤，对全球健康构成重大挑战。尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但晚期GC患者的总生存率（OS）和5年生存率仍然较差且不令人满意。 因此，通过非侵入性检测程序识别精确的生物标志物对于监测治疗反应和预测疾病复发至关重要。此外，这些生物标志物对于晚期GC患者的长期管理至关重要。波形蛋白是一种多功能的中间丝蛋白，被认为是EMT的标志，在各种细胞过程中起着至关重要的作用。最近的研究表明，它在特定条件下存在于癌细胞表面并由内皮细胞分泌。 这种细胞表面波形蛋白（CSV）因其在癌细胞中的过表达而受到关注，为捕获各种肿瘤类型中的CTC的潜在应用打开了大门，特别是在晚期GC的背景下。靶向CSV的一个有希望的途径是使用单克隆抗体84-1。研究人员之前已经证明了它与CSV的特异性结合，为CTCs捕获提供了一种靶向方法。然而，目前尚不清楚CSV是否可以作为GC患者CTC富集的通用生物标志物。此外，CSV在癌细胞中过表达的机制及其作为CTC产生靶标的潜力知之甚少。研究发现 02 研究结果揭示了CSV在预测晚期GC患者的治疗反应和长期预后方面的潜力。此外，与传统的基于EpCAM的CTCs检测方法相比，CSV特异性阳性选择CTCs检测在评估晚期GC患者的治疗反应和预后方面明显更好，并且比放射学评估提前14.25个月成功预测了疾病进展。除了作为检测标志物的出色作用外，CSV还成为减轻GC转移的有前景的治疗靶点。研究发现，脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）可以作为CSV+CTCs形成的潜在催化剂，并通过m6A修饰对胰岛素样生长因子- 1受体(IGF-IR) mRNA衰减的影响。IGF-I/IGF-IR信号转导的激活通过波形蛋白丝氨酸39（S39）的磷酸化增强了波形蛋白从细胞质到细胞表面的易位。在GC小鼠模型中，同时抑制CSV和阻断IGF-IR通路产生了有希望的结果。研究结论 03 综上所述，研究结果表明，利用CSV作为通用的CTCs标志物代表了推进晚期GC患者个性化医疗的重大突破。这项研究不仅为量身定制的治疗策略铺平了道路，还强调了CSV在加强GC管理方面的关键作用，为精准医疗开辟了新的领域。

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日本东京大学日前发表一份公报称，其研究人员发明一种生物标志物检测新技术，使癌细胞和流感病毒等生物标志物的检测灵敏度提高到此前的100万倍。这有助于较早发现相关疾病。相关论文将刊登在《芯片实验室》杂志网络版上。 　　抗体抗原反应是指抗原与相应抗体之间所发生的特异性结合反应，抗原是血液中的癌细胞和病毒等产生的特异性蛋白质，抗体则指可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。 　　迄今，利用抗体抗原反应进行生物标志物检测时，主要采用的酶连接免疫吸附剂测定法是将可溶性的抗原或抗体吸附到聚苯乙烯等固相载体上，进行免疫反应的定性和定量测定。不过由于要在小型试管中操作，所以浓度被稀释，灵敏度较低。 　　东京大学教授野地博行领导的研究小组利用半导体制造中常用的精密加工技术，在1平方厘米的玻璃上开出100万个小孔，然后让抗体抗原反应产生的分子流过，可以逐一捕捉到这些分子。在检测前列腺癌指标“前列腺特异抗原”时，即使其浓度只有传统检测法的百万分之一，也仍然可以被检测出来。

可否记得造成泰坦尼克号沉默的元凶之一---冰山？据阿基米德原理，自由漂浮的冰山约有90%的体积隐藏在海水之下。即使在发现冰山的同时转身，泰坦尼克是否能够躲得过海水下的庞大冰山呢？自然界从来都是如此，永远都是一副犹抱琵琶半遮面的的样子，让我们不禁想要也不得不去探知面纱下的未知！据统计，我们已知的人类蛋白有400,000多种，但约有300,000种因为表达丰度过低无法实现传统方法的检测。而现有技术可检测的100,000种蛋白中，大多又无法在健康个体中检测到，而仅出现在特定的疾病时期。大量蛋白生物标志物的重要功能，如同海平面下的冰山，无法被诸如免疫组化，ELISA，Luminex等蛋白检测技术准确界定。解决灵敏度不够导致目标蛋白无法检测的问题，逐步揭秘“冰山”下的奥秘，正是我们默克致力于超高灵敏度蛋白检测探索的强大动力。作为一项新型技术，在Erenna基础上进一步开发的二代技术SMC x PRO™ 在2017年正式进入中国。它通过信号增强和背景降低以及小体积采样，让超高灵敏度的蛋白检测成为现实。 SMC™ 技术在经典的三明治免疫夹心原理基础上，通过创见性的洗脱步骤使得荧光素标记的检测抗体从免疫复合物中解离下来，并最终在默克SMC系统内被激光激发，相应的光学信号被灵敏地记录下来并进行定量计算。结合这种独特的反应原理，SMC采用高能激光检测技术，通过单个信号分子的精 准检测，极大地降低背景提高信噪比，实现无与伦比的----超高检测灵敏度。在一个系统里可以同时检测低表达和高表达的蛋白靶标，揭示疾病相关生物标志物的微小变化。与其他传统检测技术相比，SMC定量生物标志物的灵敏度要高出10-1000倍。它能够检测过去无法检测的生物标志物，在带来科学突破的同时，也能让医生更广泛评估患者的风险，实现积极的健康管理。这项技术可应用在多种疾病领域，它在肿瘤，药物安全评价，神经科学，心血管疾病，代谢病，炎症反应，药效动力学和药代动力学等多个研究领域已经获得了大量成功的数据，并发表了一系列重要的文献。平台的卓越检测灵敏度，高度的灵活性，宽广的动态范围，以及高通量的检测能力都将助力科研工作者的创新研究。 SMC x PRO™ 在产品的研发上不遗余力，新品持续更新中： 与此同时，SMC 也为科研工作者的定制化试剂与样本测试服务提供便利，为您的研究节省时间和资源！查看默克SMCxPRO™ 单分子免疫检测仪

项目编号：中大招（货）[2022]475号/CLF0122GZ10ZC04项目名称：中山大学公共卫生学院超灵敏蛋白标志物及蛋白组学检测系统采购项目预算金额：261.5000000 万元（人民币）采购需求：中山大学根据国家招投标法律法规和学校管理要求,拟以公开招标方式采购下列货物及其相关服务。1、招标采购项目内容及数量：超灵敏蛋白标志物及蛋白组学检测系统，1套（本项目允许产自中华人民共和国关境外的进口货物投标；本项目不属于专门面向中小企业采购项目。本项目所属行业为工业。具体内容及要求详见公告附件招标文件）。 2、项目预算及经费来源：项目预算 2,615,000.00 元人民币。经费来源为财政性资金。合同履行期限：交货时间：收到发货通知90个日历天以内交货。交货地点：中山大学广州校区。本项目( 不接受 )联合体投标。

赛默飞世尔科技成立全新生物标志物转化中心目标是加速以质谱技术为基础的生物标志物研究，并加速这种研究应用到日常临床试验的开发中 　　中国上海，2011年9月13日——全球科学服务领域的领导者，赛默飞世尔科技(以下简称：赛默飞)于2011国际人类蛋白质组(HUPO)大会上宣布成立全新生物标志物转化中心(BT中心)。BT中心的目标是加速以质谱技术为基础的生物标志物研究，并加速这种研究应用到日常临床试验的开发中，以最终实现商品化。该中心位于马萨诸塞州剑桥，汇集了来自赛默飞BRAHMS产品线及质谱生物标志物研究(BRIMS)中心的专家。 　　“我们对BRIMS中心负责质谱生物标志物研究和高通量定量试验开发的专业人才进行了纵向整合，目标是扩大新蛋白质和肽生物标志物的应用及临床试验的潜力，”赛默飞BRAHMS生物标志物研发总监Bruno Darbouret如是说，“这一发展最终将加速疾病诊断测试的商品化。” 　　赛默飞拥有专利Thermo Scientific BRAHMS生物标志物，现已成为专业体外诊断测试的领先供应商，不仅充分了解临床市场的需求，并将致力于诊断开发、验证及商品化，为BT中心确定重点疾病领域。公司与临床研究人员所建立的良好关系将有助于获取临床合作伙伴和病人样品，有利于利用BRAHMS生物标志物开展研究和验证工作。 　　针对所选的疾病领域，BRIMS中心将致力于以质谱定量技术为基础的生物标志物研究和多重选择反应监测(SRM)试验的开发工作，以识别潜在生物标志物及其与临床相关的异构体。随后将开发可靠、可重现的目标质谱试验方法用于验证潜在生物标志物，并最终应用于临床诊断市场。 　　赛默飞将拥有所有生物标志物及试验相关的知识产权，并且在获得所有所需的法规批准后，将试验商品化为临床诊断产品和服务。 　　“将质谱生物标志物研究有效转化为日常临床诊断试验开发是个体化医学领域一项重要的挑战，”BT中心团队负责人Bryan Krastins如是说，“要想弥合这两者间的差距，必须在质谱生物标志物研究和日常试验开发方面具有非常出色的能力。了解临床医师和病人的需求、拥有丰富的临床验证经验，这是将新兴测试转化为日常临床试验的必备条件。全新的BT中心整合了所需的所有能力，旨在加速从生物标志物研究到临床试验开发和验证的整个过程。” 　　Thermo Scientific BRAHMS产品线包含一系列诊断测试流程，以改善对危害生命的疾病的诊断和治疗，利用专利生物标志物为病人和用户提供更经济、更专业的诊断技术。Thermo Scientific BRAHMS产品已应用于全球各地超过60个国家。 　　位于马萨诸塞州剑桥的BRIMS中心为蛋白质生物标志物的识别和验证开发了一系列方法和应用。该中心配备完整的Thermo Scientific质谱仪产品，由质谱、蛋白质技术和信息学等领域的专业科研人员组成，同时也负责开发针对蛋白质组学研究的软件工具。 　　欲了解更多关于赛默飞蛋白质组学研究的解决方案，请拨打电话800 810 5118 或400 650 5118，发送邮件至cru.cn@thermofisher.com，或登录网站http://www.thermo.com.cn/ms。 　　关于赛默飞世尔科技 　　赛默飞世尔科技(纽约证交所代码：TMO)是科学服务领域的世界领导者。我们致力于帮助我们的客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额接近110 亿美元，拥有员工约37000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制行业。借助于Thermo Scientific 和Fisher Scientific 两个首要品牌，我们将持续技术创新与最便捷的采购方案相结合，为我们的客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务有助于加速科学探索的步伐，帮助客户解决在分析领域所遇到的各种挑战，无论是复杂的研究项目还是常规检测或工业现场应用。 欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.cn

多维全面地研究疾病状况下的生物学变化将是转化医学研究时代最重要的发展方向。与生物标志物逐个检测再进行数据叠加分析不同，Milliplex多重检测技术整合了从细胞内指标到细胞外的、最完整的、最全面的生物标志物库，在Luminex仪器平台上进行同时检测，获得最准确、最精确、批次间最稳定的结果。基于默克密理博35年的专业基础和积累，Milliplex建立了生物标志物多重检测的行业金标准。为了让转化医学研究者了解液相芯片技术，默克密理博隆重推出中文版Milliplex生物标志物与转化医学专题网站。 访问Milliplex生物标志物与转化医学中文站 您可以通过此网站了解最新生物标志物与转化医学的前沿进展、生物标志物检测平台及其软件、以及基于此平台的默克密理博Biomarker检测服务。 专业领域的转化医学研究者也可选择您目前从事的领域，快速选择合适您的生物标志物服务、配套试剂或检测平台。 立即登录Milliplex生物标志物与转化医学中文站 更多信息，请访问此处

新条例实施以后，陆续出台了生物标志物、伴随诊断、抗肿瘤药物开发、肿瘤筛查、人类遗传资源管理等多个征求意见/指导原则，更加严格、细分的法规指南也反映了肿瘤精准医疗行业的快速发展，以患者主动参与(Participatory)、早期预警(Predictive)、预防(Preventive)和个体化(Personalized)为特征的P4医学落地在即:• LDT试点政策实施以来，如何实现进一步的路径合规？• 如何切实推动精准药物与伴随诊断协同开发？• 如何平衡泛癌种普筛与单癌种筛查技术/应用需求？• 如何进一步优化实体瘤MRD/耐药/病理等技术路线与应用探索？• 单细胞测序/多组学/AI等前沿技术转化几何？• 如何继续挖掘泛癌种生物标志物对于药物开发与临床转化的价值？• 如何开发双抗/溶瘤病毒/细胞治疗等新兴免疫疗法中的Biomarker加速转化？• 如何发现转化潜力免疫检查点/靶向药物的创新靶点？… … 值此行业奋发之际，P4 China 2022 （第六届国际肿瘤精准医疗大会）将于2022年9月2-3日（周五-周六）在北京隆重升级上线，深度探讨行业痛点与年度热门议题，与行业专家共探肿瘤精准最新法规、前瞻早筛诊断技术开发产品落地、免疫疗法/靶向药物精准开发之路！点击查看官网：https://www.bmapglobal.com/p4china2022【聚焦新视角--论坛结构全新升级！】主论坛（Day 1上午）——监管动向/政策解读/行业前沿• 解读最新LDT/CDx等注册/合规政策及临床建议• 探讨大数据/国产替代/底层技术等行业前沿发展分论坛 A 肿瘤早筛/早检（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准诊断：新型诊断生物标志物发现与前瞻性技术探索• 全/泛/多癌种普筛/筛查• 单癌种早筛/早检：更优甲基化技术与策略• 肿瘤诊断前沿技术：单细胞测序/前沿多组学等技术• 学习miRNA/全癌甲基化等新型标志物的开发转化• 聆听甲基化/质谱/长片段/单细胞/多组学等前沿技术分论坛 B 肿瘤预后/耐药监测/病理（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准诊断：新型诊断生物标志物发现与前瞻性技术探索• MRD检测/耐药/预后• 鉴别/病理诊断• 讨论实体瘤MRD更优技术路线等预后监测等技术与应用• 探索新型病理诊断/RNA检测/耐药基因等精准鉴别诊断技术分论坛 C肿瘤免疫/靶向药物（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准药物：Biomarker/转化医学/伴随诊断与最新免疫/靶向药物开发• 新兴免疫疗法/ICIs等免疫药物与Biomarker研究/伴随探索• 创新靶向药物与Biomarker研究/伴随诊断开发• 解锁细胞/基因/双抗/PROTAC/KRAS等转化与Biomarker/伴随• 了解最新泛癌种Biomarker/预测性等生物标志物及伴随诊断开发【谁将来参会？】• 体外诊断所属法规监管机构4%• 体外诊断、第三方检验机构：液体活检、基因检测/测序服务企业25%• 医院：肿瘤临床专家20%• 药企：肿瘤免疫/靶向药物企业28%• 科研院校5%• 上游仪器设备开发制造企业与试剂耗材企业10%• CRO/实验室搭建/数据服务等其他服务供应商5%• 其他3%【群英荟萃--往届重磅嘉宾（部分）】Leroy Hood，美国科学院、美国工程院、美国医学院院士和美国艺术与科学院士詹启敏，中国工程院院士，北京大学医学部主任、分子肿瘤学国家重点实验室主任李金明，国家卫生健康委临床检验中心副主任兼临床分子与免疫室主任黄杰，中检院体外诊断试剂检定所非传染病诊断试剂室主任Elizabeth Mansfield，GRAIL法规战略负责人，前FDA个体化医疗办公室主任李为民，四川大学华西医院/华西临床医学院院长姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员石远凯，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家药物临床试验机构副主任赵景民，解放军302医院病理诊断与研究中心主任支修益，首都医科大学肺癌诊疗中心主任、宣武医院胸外科首席专家殷晓璐，阿斯利康全球研发（中国）有限公司精准医学部中国区负责人苏欣莹，辉瑞中国研发转化医学负责人段纯喆，罗氏中国生物标志物研发部乳腺癌和妇科肿瘤疾病领域负责人叶斌，盛诺基医药临床转化医学及开发副总裁李培麒，基石药业早期开发副总裁姜傥，迪安诊断董事，高级副总裁阮力，厦门艾德生物副总经理、技术总监汪笑男，世和基因创始人、首席技术官吴琳，和瑞基因首席技术官汪宇盈，华大数极首席技术官Leroy Hood, member of the National Academy of Sciences, the National Academy of Engineering, and the National Academy of MedicineElizabeth (Liz) Mansfield, Vice President of Regulatory Strategy at GRAIL Jinming Li, Deputy Director of National Center forClinical Laboratories *更多往届嘉宾阵容及会后报告，欢迎联系组委：180 1793 9885（同微信）【P4 招展/论坛组织工作全面启动！】1、对话科研及企业专家，共促精准医疗行业高效新发展！论坛开放特装展位，主题演讲、卫星会、晚宴赞助，插页广告，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示肿瘤精准“诊+疗”产品与技术！详情欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）2、肿瘤界超强阵容集结令！P4演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：p4china@bmapglobal.com3、精彩内容会前不停播！P4直播嘉宾持续招募中！如果您：有领先的突破与进展热衷于分享行业热点话题希望结识到更多的行业同仁并与之交流远在海外，受疫情影响行程不便，无法莅临现场......P4会前系列直播平台欢迎您的加入！组委会将免费提供优质直播服务，包含直播间搭建，前期宣传与准备，以及组织观众问答环节等，详情可扫描下方二维码或点击链接填写：https://jinshuju.net/f/ESfs4s，组委将在7个工作日内联系您！【感恩回馈！老客户专享！】为感谢行业同仁对P4一直以来的大力支持，特面向P4的往届参会嘉宾与参展企业，开放惊喜参会/参展折扣！详情欢迎联系组委咨询：180 1793 9885（同微信）【喜迎复工，畅享特惠！】6月17日前，5人组团注册报名P4，即享限时复工特惠，单人立减1380元起！*详情欢迎联系组委咨询：180 1793 9885（同微信）扫码即可咨询赞助/参会报名/演讲/往届报告/媒体合作等事宜。赞助/演讲/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：180 1793 9885（同微信）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/p4china2022媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

食品溯源是食品质量与安全追溯体系的重要组成部分，有利于保护原产地标志，保护地区名牌，保护特色产品，确保公平竞争，增强消费者对食品安全的信心。基于标志物的鉴别方法具有高灵敏度、高鉴别度、高通量的特点，因此在食品溯源分析中有极大的应用价值。本文综述了近年来几种常用基于标志物的食品溯源技术在不同种类食品中的应用研究进展，分析了各种方法的优势和不足，并基于标志物的食品溯源技术研究进展_赵璐瑶.pdf展望了今后食品溯源技术研究的发展趋势。开展不同高灵敏度特征标志物的同步检测在未来食品溯源分析中更有前景。

新冠肺炎还未走，支原体肺炎又起！许多企业已经开始纷纷入局呼吸道诊断赛道，尝试通过呼吸物分析能够诊断和监测相关疾病。而前不久，由德国PAS Technology转让到德祥旗下英诺德INNOTEG旗下的技术产品——Needle Trap动态针捕集技术及配套采样装置，在通过呼吸产物分析的诊断与检测应用中具备相当的优势。本文将分享英诺德INNOTEG Needle Trap动态针捕集技术及配套采样装置在临床领域的应用优势。呼吸生物标志物呼气挥发性有机物（VOCs）分析是一种新的医学科学方法，有望成为一种新型的无创诊断工具。呼吸取样与血液或组织分析相反，其无创，并且可以频繁重复检测，对患者和采集样本的工作人员没有任何风险。呼吸 VOCs 的来源可以是作为细胞或微生物的生化产物，也可以是外源污染物或先前吸收。 表1：在人类呼吸中检测到的典型挥发性有机化合物和建议的来源呼吸气体采样一般来说，呼吸周期的不同阶段物质浓度不同，彻 底控制取样是一项关键要求。由于对呼吸采样标准没有严格要求，许多研究使用的是整个呼气的采样（混合呼气）。这就导致了一个问题：混合呼吸会有污染物的影响！该如何解决？解决方案肺泡气中血液中挥发性物质的浓度比混合呼气样高出两倍，污染物的浓度也比混合呼气样低。因此，对呼出气的不同阶段进行取样，不仅可以提高呼气分析的可 靠性，还可以帮助确定呼气生物标志物的来源。 图1：通过二氧化碳示踪识别呼吸阶段和控制肺泡取样。I+II+III 期=呼气期（“混合呼气期”），III 期=肺泡/潮气期。PetCO2=潮汐末二氧化碳分压自动肺泡取样 图2：英诺德INNOTEG Sampling Case 自动采样器英诺德INNOTEG Sampling Case-B，一种新的呼吸气体自动控制取样装置，可在护理点进行直接肺泡取样，无需任何额外的取样或储存步骤。采样前，设置 CO2阈值（通常为 25 和 30 mmHg pCO2），以便区分呼吸周期的吸气期和肺泡期。一旦超过阈值，瓣膜就会打开，肺泡气体可采入一种带填料的捕集针被吸附——英诺德INNOTEG Needletrap 动态捕集针。采样原理图如下，这样可以准确地识别呼吸周期的肺泡期和吸气期： 图3：二氧化碳自动控制动态针捕集微萃取呼吸采样装置结论内源性呼吸生物标志物的浓度变化与肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等急性肺疾病和哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性疾病有关，因此可以帮助诊断和监测护理。由于细菌在生长过程中会产生VOCs，甚至可能通过呼吸 VOCs识别传染源。NT具备更有针对性的临床应用应用英诺德INNOTEG Needle Trap（动态针捕集微萃取），由于样品体积小以及水的影响小，快速可控的样品制备有利于临床的应用。采样和解吸程序的自动化以及采样稳定性的提高，增强了英诺德INNOTEG Needle Trap作为患者和分析仪器之间的通用接口的潜力，用于筛选以及在临床环境中的有针对性的应用。英诺德INNOTEG 气体采样器Sampling Case 英诺德INNOTEGSampling Case气体采样器是一种采集VOCs样品的便携式自动采样装置，与Needle Trap动态捕集针技术或热吸附管联用，用于挥发性有机物VOCs分析。用户通过设定采样体积，采样流速即可实现自动采集气体样品。 英诺德INNOTEG Sampling Case 气体采样器和Needle Trap动态捕集针相连，采样器自动采集气体样品中的挥发性有机物到动态捕集针或热脱附管中。应用于环境，食品，植物，临床呼吸等不同行业VOCs采样，不仅可用于现场采样和临床采样，还可以便携式带到野外采样。产品优势：1. 便携式设计：可实现实验室和野外采样；2. 取样量：10ml-10L；3. 电子MFC，流速范围: 1-50ml/min或5-250ml/min；4. 控制器：带液晶屏的控制器单元；5. 电源：LiPo-lon锂电池，24V直流，10Ah；6. 充电：110-230V AC，50/60 HZ，2A；7. 多种型号可选，SC-XS和SC-S型号用于常规采集；SC-L型号用于常规采样、静态顶空采样；SC-XL型号用于常规采样、静态/动态顶空采样、外接气源压力控制采样；SC-B型号专门用于呼吸肺泡气采样。型号： 英诺德INNOTEG Needle Trap动态针捕集技术英诺德INNOTEG 新型的动态针捕集装置（Needle Trap），把吸附剂填充在针尖内，可装填多达三种不同商用固体填料，是一种新型的无溶剂微萃取技术，集采样、萃取、浓缩、进样于一体，适于痕量挥发性及半挥发性有机物分析。英诺德INNOTEG Needle Trap动态针捕集技术，为气态基质中的痕量分析提供了一种新的样品制备方式。通过增加吸附剂的量以及复合不同种类的吸附剂在增加吸附能力，尤其是对小分子的吸附。利用样品量少和内部膨胀气流热解析的技术进行快速解析而无需冷凝装置，有利于痕量级别的气体分析，其灵敏度高，检出限低。产品优势：1. 英诺德INNOTEG Needle Trap技术易于操作使用，便捷，可用于现场采样的技术；2. 灵敏度高，填有多种吸附剂的动态针捕集装置分析ppb/ppt级低浓度范围挥发性有机物；3. 英诺德INNOTEG Needle Trap的体积小，需要的样品量少，热解析速率只需30s，一方面不需要冷阱聚焦聚焦来解吸样品并且不会造成拖尾峰，另一方面，投入成本和使用成本大大降低；4. 样品采集和存储稳定性强，针头两端有PTFE堵头密封，易于保存，运输方便。规格：Luer-Lock连接头长度：在50mm至70mm之间直径：三种尺寸可选0.7mm/0.4mm；22号规格 (0.72mm/0.4mm) ；23号规格 (0.64mm/0.35mm) ；针尖形式：圆锥形（侧孔，钝面，或根据需求定制)填料：可根据目标组分选择填充不同种类的吸附剂，增大吸附容量和吸附范围如果您对上述产品感兴趣，欢迎随时联系德祥科技。德祥科技德祥集团成立于1992年，总部位于香港特别行政区。作为科学仪器供应商和服务商,德祥服务于大中华区和亚太地区，每年都为数以千计的客户提供全套解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。作为深耕科学仪器行业的供应商与服务商，德祥现已服务于政府、高校、科研、制药、检测、食品、医疗、工业、环保、石化以及商业实验室等众多领域。公司目前在亚太地区设有13个办事处和销售网点，3个维修中心和1个样机实验室。2009至2021年间，德祥先后荣获了多个奖项。我们始终秉承诚信经营的理念，致力于成为更好的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！英诺德INNOTEG英诺德INNOTEG是德祥集团旗下自主研发品牌，专业从事科学仪器设备研发生产的高科技企业，是集实验室设备研发生产、方法开发、实验室仪器销售和技术服务为一体的专业厂家。多年以来，英诺德INNOTEG致力于研发高效的实验室创新设备。公司十分重视技术的研究和储备，一直保持高比例研发投入，创建了一支由博士、硕士和行业专家等构成的经验丰富，技术精湛的研发团队，在仪器分析技术领域开展了颇有成效的研究开发工作。此外，英诺德INNOTEG还与各大科研院所、高校合作，积极推进科技成果项目的产业化。英诺德凭借强大的研发能力，注重前瞻性技术研发，已推出多款科学仪器设备及实验室耗材产品。

导读脑卒中俗称中风，是全球范围内发病率、致死率以及致残率最高的疾病之一，治疗脑卒中所消耗的人力财力巨大，给患者和家人带来多重痛苦。 目前发现80%-85%的脑卒中为缺血型脑卒中，在发病前期有一个短暂的窗口期，有效地在窗口期诊断脑卒中可对后续治疗起到事半功倍的效果。目前已发现一些药物能有效减轻缺血引起的脑损伤，但机理尚不清楚。研究清楚脑卒中发病及药物作用机理，亦可帮助更有效的治疗。 近年来的研究表明，缺血性脑卒中与缺血缺氧引发的炎症反应有密切联系，而炎症反应多与脂质代谢相关联。通过比较健康人与患者体内脂质种类及浓度的差别，进而找到关键的“生物标志物”，既可帮助脑卒中的早期快速诊断，又有助于理解致病及治疗机理。广东医科大学蔡春教授团队及华南理工大学周婷老师团队利用岛津特色质谱仪，分别以靶向和非靶向代谢组学的手段开展了脑卒中相关研究，以下是相关成果简介。 蔡春教授团队使用岛津超高效液相-三重四极杆质谱联用仪LCMS-8045比较了122名健康志愿者和197名缺血性脑卒中病人血浆中158种脂肪酸的浓度差异，通过机器学习的方法建立了模型。该模型找到了一组生物标志物（AA、DHA、13-HODE等），能准确区分脑卒中患者与健康志愿者；另一组生物标志物（11-HETE和8-iso-15-keto-PGF2α）能区分初次发病患者和复发患者。这一研究发表在化学领域一区杂志Chemical Communications中，为脑卒中的早期诊断提供了新的有力工具，且通过一组而不是一个生物标志物的检验，能大大提高预测的准确性。 蔡春教授团队文章首页 岛津超高效液相-三重四极杆质谱联用仪 LCMS-8045 正常组与患病组脂肪酸浓度水平比较 周婷老师团队利用岛津超临界流体色谱仪与离子阱-飞行时间质谱仪联用系统（SFC-IT-TOF）研究了异甜菊醇钠治疗脑卒中的作用机制。首先，利用SFC-IT-TOF分析了正常大鼠、给药大鼠和脑卒中模型大鼠脑组织中的代谢物，通过PLS-DA、OPLS-DA等统计学手段找到组间差异性的生物标志物，再利用IT-TOF对代谢物质量数的精确测定，结合公共数据库，对差异性代谢物进行定性，最终筛选出20个生物标志物，其中溶血磷脂和多不饱和脂肪酸的水平显著升高，说明了脑卒中的病理机制可能与PLA2以及炎症反应有关。 岛津超临界流体色谱仪Nexera UC系统正常组与给药组OPLS-DA得分图 利用岛津特色质谱仪及液相前端系统，两个科研团队从不同的角度推进了我们对脑卒中的理解，让我们在战胜脑卒中的道路上更进了一步。 参考文献：Zhang L. et al., Integration of ultra-high-pressure liquid chromatography–tandem mass spectrometry with machine learning for identifying fatty acid metabolite biomarkers of ischemic stroke, Chem Comm, doi 10.1039/d0cc02329a Yang Y. etal., Lipidomics study of the protective effects of isosteviol sodium on stroke rats using ultra high-performance supercritical fluid chromatography coupling with ion-trap and time-of-flight tandem mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 157 (2018) 145–155

浙江大学和中国医学科学院联合研究团队的最新研究发现，血浆中的一种蛋白质&mdash &mdash 血管紧张素II与禽流感患者疾病的严重程度和病死率高度相关，从而可以作为禽流感重症化的生物标志物。相关成果发表在5月6日出版的《自然· 通讯》杂志上。 　　浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性基本诊治协同创新中心主任李兰娟院士、中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇教授、中国疾病预防控制中心高福院士和他们的研究团队发现，感染H7N9禽流感的患者，血浆中血管紧张素II的水平高于健康人或猪流感患者。并且，血管紧张素II的指标越高，患者的病毒载量也越高、疾病进展越快、死亡率也越高。同时，基于血管紧张素II预测病死率，其效果和其他常见临床参数相比更好。 　　据介绍，课题组共收集了来自杭州、上海和南京等地的47例H7N9禽流感确诊患者的血浆，检测其中的血管紧张素II和病毒载量，并结合患者的临床信息，对数据进行统计学分析。研究发现，死亡患者的血管紧张素II水平持续上升。&ldquo 这一特征在发病后第二周表现尤为明显。&rdquo 李兰娟说，&ldquo 对于重症患者，这一指标会越来越高。而轻症患者的指标在第二周就会下降。&rdquo 进一步研究还发现，与血液中的氧合水平等指标相比，血管紧张素II的预测准确度更高，敏感性和特异性分别为87.5%和68%。 　　此次研究首次揭示了单个蛋白与H7N9感染的严重程度之间的关系，从而可以预测疾病的严重程度、发展过程和结局。这将为未来可能爆发的禽流感提供新的管理途径。此前，临床上一直缺乏这样的生物标志物。 　　研究团队还发现，被H5N1禽流感病毒感染的小鼠在血管紧张素II水平增加的同时，血管紧张素转化酶2(ACE2)则减少。而ACE2会让血管紧张素II失活。如果给小鼠注射人类ACE2，就可改善被H5N1病毒感染的小鼠的疾病症状，降低血管紧张素II水平。研究团队相信，ACE2可能对治疗禽流感有潜在功效。 　　《自然· 通讯》执行主编印格致(Ed Gerstner)说，中国研究者近年来在国际上发表的科研成果数量大幅增加，水平也显着提升。一个重大的变化是，中国科研工作者不再一味追逐西方的科研方向，而开始更多地研究与自身相关的独特的问题。本次发表的研究成果就是一个优秀的例子，它针对的问题与中国和亚洲人民密切相关。截至今年4月末，中国的H7N9禽流感患者达421例，病死率超过30%。 　　印格致认为，在政府的大力资助下，中国近年来在基础科学和应用科学研究领域都取得了令人欣喜的快速发展。这次发表的研究成果是科研院所合作攻关取得的。&ldquo 随着世界一流研究设施的不断建立和科研人员的成长，以及每天从中国的医院中收集的大量、高质量的临床数据，像这样的科学发现只是一个开始。&rdquo 印格致说。

生物标志物（Biomarker）是指能客观测量并评价系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能改变或可能发生改变的生化指标，包括小分子、核酸、蛋白质、代谢物等。在医学的浩瀚星空中，生物标志物犹如一颗颗璀璨的星辰，引领着疾病诊断、治疗监测及预防筛查的新方向。近年来随着免疫学、分子生物学和基因组学等技术的发展，新型生物标志物研究取得了许多突破性的成果。为了分享新型生物标志物研究领域的最新进展，促进检验医师、医学及转化医学领域专家和仪器研发专家间学术与技术交流，“第七届先进体外诊断技术”网络会议（iCIVD 2024）中特别开设了“新型生物标志物发现”以及“新型生物标志物发现：外泌体专题”主题会场，邀请14位业内专家将现场分享，就血清、蛋白质糖基化、核酸修饰、外泌体等新型标志物发现以及蛋白质芯片、纳米流式、质谱等技术的创新应用展开探讨。立即报名》》》部分报告提前看：康熙雄 首都医科大学附属北京天坛医院主任医师/教授《探索新型生物标志物》（点击报名）康熙雄，白求恩医科大学中日联谊医院教授、主任医师（1993年8月-2001年）；北京航天航空大学医学导师（2017，8-至今）；首都医科大学附属北京天坛医院教授主任医师（2001年8月-2020年6月）；北京中检体外诊断工程技术研究中心主任2014年-至今）；中国生化与分子生物学会临床医学分会主任委员中国医疗器械行业协会现场快速检测和智能家测分会主任委员。自2015年精准医疗理念提出后,生物标记物与精准医疗愈加被人们重视。与传统的医疗方法相比,生物标记物为辅助精准医疗的检测治疗模式,无论是在研发还是治疗上都有着显著的优势。在精准医学时代，检验医师会对哪些生物标志物感兴趣？又将如何发现新的标志物？本次会议中，康熙雄教授将给大家分享《探索新型生物标志物》的主题报告。尹航 清华大学教授《Exploring the frontiers of EV research by bridging basic science and biomedical applications》（点击报名）尹航，清华大学校学术委员会委员、校科技伦理委员会委员、药学院教授、原副院长。尹航教授现任Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters主编、Journal of ExtracellularVesicle责任主编、Cell Chemical Biology编委、国际细胞外囊泡协会资深顾问、中国细胞外囊泡学会顾问、中国生物医药产业链创新与转化联盟重大需求专委会主任委员、全国中药标准化技术委员会委员、中国药学会药物化学专委会委员。尹航教授团队在本领域一流期刊发表研究论文超过150篇(引用超2.5万次, H-Index63)；科研成果已申请专利20余项（授予中国、美国、欧盟、日本等专利十余项），首创的1.1类候选药物获得美国FDA和中国CDE临床试验IND批准。尹航教授先后获得中组部国家特聘专家及中国科协海智特聘专家称号、国家自然基金委杰出青年科学基金、北京市卓越青年科学家奖、吴阶平-保罗杨森医学药学奖、中国药学会科学技术一等奖、教育部自然科学二等奖、美国化学学会大卫罗伯特森杰出药物化学家奖、美国癌症研究学会格特魯德埃利恩奖、霍华德休斯医学研究院合作创新奖、以及美国国家卫生研究院的 NIDA 青年化学家奖等多个奖项。外泌体是一类由活细胞主动分泌、直径为30 ~ 180 nm、具有磷脂双分子层膜结构的细胞外囊泡，因具有可携带组织特异性信息物质、组织排异性较低，以及易通过血脑屏障等天然优势，在疾病靶向治疗和疾病标志物研发中备受瞩目。2013年10月，诺贝尔生理学或医学奖授予发现细胞囊泡（外泌体等）转运机制的3位科学家，使外泌体的研究达到了全新的高度。此后，随着精准医疗理念的兴起，外泌体作为生物标志物的研究持续升温。本次会议中，特别邀请清华大学尹航教授为大家分享细胞外囊泡 (EV) 机制研究最新进展以及在生物医学中的创新应用。陆豪杰 复旦大学教授《蛋白质糖基化标志物：实验室走向临床之路》（点击报名）陆豪杰，复旦大学教授，博士生导师。1996年本科毕业于厦门大学化学系，2001年博士毕业于中科院兰州化学物理研究所，2003年中科院上海有机化学研究所博士后出站进入复旦大学工作。主要研究方向为基于生物质谱的蛋白质组和蛋白质翻译后修饰组的定性和定量新方法及在临床中的应用，发表一百余篇SCI论文。主持国家重点研发计划专项和国家自然科学基金重点项目等国家和省部级项目十余项。国家自然科学基金委“杰出青年基金”获得者(2010)，2014年入选科技部创新人才推进计划，2016年入选第二批“万人计划”领军人才。中国生物化学与分子生物学会糖复合物专业委员会主任委员，中国人类蛋白质组组织专业委员会副主任委员。 蛋白糖基化修饰一方面丰富了蛋白质具有的功能和信息含义，同时也为疾病发生发展提供了新型生物标志物和干预靶标。本次会议中，陆豪杰教授将作《蛋白质糖基化标志物：实验室走向临床之路》报告，为大家介绍蛋白质糖基化基础研究到临床应用过程中面临的问题和临床挑战，并围绕其课题组在糖基化高通量检测试剂、生信分析的开发研究，以及糖基化检测方法在乳腺癌、肝脏疾病等疾病的应用展开分享。陶生策 上海交通大学教授《高通量血清生物标志物发现-从蛋白质芯片到PhIP-Seq》（点击报名）陶生策，上海交通大学系统生物医学研究院长聘教授，博士生导师，副院长。国家重点研发计划首席科学家。清华大学博士。美国约翰霍普金斯大学博士后。中国生物工程学会系统生物医学专业委员会副主任委员兼秘书长。长期从事系统生物学及高通量生物学研究，构建了系列特色蛋白质芯片，如全球第一款新冠病毒蛋白质组芯片，第一款肺结核分支杆菌功能蛋白质组芯片等。发展了临近标记技术SPIDER及超通量抗体识别表位解析技术AbMap。已发表以Nature Biotechnology，Nature communications及PNAS等为代表的科研论文140余篇，总引用6500余次。参与了10部中英文学术专著的编写。获40余项专利授权。获国家重点基础研究发展计划（973），国家高技术研究发展计划（863），十二五传染病重大专项，十三五蛋白质机器和生命过程调控重点专项，十四五国家重点研发计划重点专项以及自然科学基金等系列经费支持。Proteomics编委，Frontiers in Immunology (Viral immunology) Associate editor, BMC Bioinformatics Associate editor。获湖北省自然科学二等奖（排名第二，2023）， 中国防痨协会科学技术奖一等奖（排名第四，2023）。对疾病，尤其是对肿瘤等复杂性疾病的有效诊断迫切地需要高效易用的生物标志物。血清中包含丰富的生理和病理信息，是疾病生物标志物的重要来源。通过比较健康人和病人在抗体识别能力/反应性上的差异，可有效地发现潜在的疾病生物标志物。为了高效地发现血清抗体生物标志物，陶生策团队开发了两套互补的全局性发现平台：高密度蛋白质芯片和PhIP-seq。在这两个平台的基础上，可快速地分析大量的临床血清样本，可针对10000+蛋白质和1000000+肽区分病人和健康对照在抗体反应上的差异，并已针对胃癌、肺癌、新冠和系统性红斑狼疮等重大疾病发现了系列血清生物标志物。陈航宇 北京大学第三医院研究员《基于外泌体表观遗传液体活检发现疾病中医辨证分型的新生物标志物》（点击报名）陈航宇，北京大学第三医院表观遗传测序平台负责人，从事表观遗传研究8年，具有丰富的疾病表观遗传标志物和药物靶点研发经验；同时是中医药表观遗传技术平台主要发明人，实现中医药的表观遗传分子辩证及用药指导。近3年来以第一作者及通讯作者发表高水平SCI论文5篇；作为发明人申请专利6项，其中PCT专利1项；作为课题主要成员参与国家重大新药创制项目、国家自然基金委面上项目及国家级基础加强项目各1项，项目总经费1200万元；负责完成企业、院校合作项目，总经费超2200万元。进入21世纪，中医发展迎来了历史性机遇。然而，传统中医实现现代化一直存在两大挑战：1.中医辩证分型缺乏客观的分子标志物，阻碍了从现代生物医学角度对中医的理解；2.中医药化学成分复杂以及化学物质作用的靶点不明。本报告将分享基于外泌体表观遗传液体活检发现疾病中医辨证分型的新生物标志物研究进展，以期推动中医的发展与现代化。为促进检验医师、临床医生、医学及转化医学领域专家和临床检验仪器研发专家间学术与技术交流，仪器信息网与中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会将于2024年8月20-22日联合主办“第七届先进体外诊断技术”网络会议（iCIVD 2024），《现代仪器与医疗》为协办单位。以上仅是部分报告嘉宾的分享预告，更多精彩内容请查看会议页面：https://insevent.instrument.com.cn/t/LRo

新一代测序 (NGS) 正迅速成为肿瘤分子分析的首选平台，因为它能够同时报告多个生物标志物。然而，冗长的周转时间会限制这些结果的临床效用。为了满足快速基因组观察的需求，赛默飞世尔科技今天推出了用于临床实验室的 CE-IVD (IVDD) Oncomine Dx Express Test 和 Oncomine Reporter Dx。Oncomine Dx 快速测试使用靶向 NGS 技术，可在短短 24 小时内提供临床相关的肿瘤突变分析，以根据专业指南帮助医疗保健专业人员对癌症患者进行治疗管理。定性体外诊断 (IVD) 测试可检测实体恶性肿瘤 FFPE 肿瘤组织样本中 DNA 和 RNA 的 42 个基因中存在的缺失、插入、替换和拷贝数增加以及 18 个基因中的融合或剪接变体。该检测还检测了从非小细胞肺癌 (NSCLC) 血浆样本中提取的 cfTNA 中 42 个基因的缺失、插入、替换和 7 个基因的融合或剪接变体。该测定需要最少的样品输入，最大限度地提高样品成功率。Oncomine Reporter Dx 软件可确保从业者能够快速评估基因组测试结果。该软件将变异数据与相关证据相匹配，包括批准的疗法、指南、临床试验和同行评审的文献，并提供用户友好且可定制的报告。“精准肿瘤学中的基因组分析正在改变癌症治疗，但真正的临床效用取决于及时、可操作的结果，”赛默飞世尔科技临床下一代测序和肿瘤学总裁 Garret Hampton 说。“通过IVD NGS解决方案提供的快速结果用最少的培训和操作时间，我们正在努力使这些见解在任何实验室或医院都可用，以帮助患者与精确的肿瘤学治疗建立联系。”新的 NGS 分析和基因组报告软件，连同最近推出的Ion Torrent Genexus Dx 集成测序仪，提供了自动化的端到端 CE-IVD 工作流程。从单一软件界面操作，整个过程不到 20 分钟的动手时间，以前所未有的快速周转时间提供结果。该工作流程使任何实验室都能够将基因组测试的力量带到内部，改善对患者的访问，并为那些受益最大的人推进精准肿瘤学。

导读代谢组学(Metabonomics / Metabolomics)是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科，是系统生物学的重要组成部分，已经应用到了诸如动物、植物、微生物的机理研究中，着重探索、发现与疾病、医药、功能相关的生物标志物(Biomarker)。生物标志物是指“一种可客观检测和评价的特性，可作为正常生物学过程、病理过程或治疗干预药理学反应的指示因子”，寻找和发现有价值的生物标志物已经成为当前生物、医药领域的研究热点。然而，生物标志物的发现，是一场砂砾淘金、去伪存真的艰难征程，面临诸多挑战。 挑战1 生物标志物的发现，海量筛选，准入高，难度大 相比于基因组学和蛋白组学，代谢组学难度急剧增加。原因有： 1. 目标物范围更广：基因/转录组只需测4种核苷酸排列，蛋白组测20种氨基酸排列，代谢组则包含各类小分子代谢物，要进行结构鉴定可比大海捞针； 2. 需要交叉专业知识：如将代谢组学应用在生物研究中，需要分析化学背景进行分离检测，这些数据的正确解析和可视化需要有统计分析的基础；最后需要了解生物学知识以诠释数据背后的生物学意义； 3. 软硬件要求高：使用的分析体系大都属于高端仪器及其配套软件，比如色-质谱联用系统里色谱可选GC-MS，LC-MS，CE-MS，质谱根据靶向、非靶向可选QQQ，Q-TOF，IT-TOF等；海量数据采集完毕还需要专业、多功能数据分析平台解读数据，最后还要对潜在生物标志物进行结构鉴定，因此代谢组学每一步都是准入高，难度大！ 挑战2 如何去伪存真，减少无意义差异物，找到真正的生物标志物 代谢组学巨大的挑战之一，是如何减少生物样品本身，或采集、保存、前处理和分离检测过程中产生“非预期”或“噪音”代谢物，从而去伪存真，找到真正的差异生物标志物： 1. 个体情绪差异、非目标病因的生理差异（近期饮食习惯、喝水量、排尿量、运动量、生病、过敏）、其他药物的耦合作用/副作用，都会对个体代谢物产生非预期的影响； 2. 在采集样本时，如血样、组织、器官，采集者参差不齐的技术熟练度也会引入其他刺激和干扰因素； 3. 样品的保存同样会引入大量干扰物或造成样品变化。比如保存前是否存在溶血，保存温度，冷冻时间长短等，都会使样品产生不可预期的变化； 4. 不同的样品前处理手段，如液液萃取、固相萃取、蛋白沉淀等，其化学、物理选择性不同；另外，操作人员的熟练度、溶液量、溶液污染、萃取柱批间差等样本外的误差，都可能会造成样品组内和组间差异。 海量的待选小分子目标物，加上上述这些“不确定性”和“科学偏差”产生比生物标志物浓度更高、响应更强的无意义组别差异物，使得代谢组学在生物标志物发现的路上，困难重重，犹如大海捞针，沙里淘金。虽然后续的统计分析会把大多数的这类干扰物去除，却不能保证最终能得到正确的生物标志物，或使其处于最显著地位。 虽然代谢组学研究困难重重，但经过多年的研究探索，科研界都认同利用代谢组学的思路发现生物标志物是方向正确、前景广阔的，相信随着分析仪器，特别是高端质谱及其配套软件和科学家研究水平的提高，越来越多有用的生物标志物会被挖掘出来造福于人类。 岛津是全球领先的质谱研发、生产厂家：从上世纪70年代开始研发扇形质谱，成功生产了世界上第一台商品化扇形磁场型质谱GCMS LKB9000；80年代开发了基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS），岛津科学家田中耕一先生在2002年因为MALDI离子源的研发获得了诺贝尔化学奖，因此岛津拥有深厚的质谱研发基础和实力。 目前岛津质谱的产品线齐全，有机质谱包括单四极杆质谱（SQ）、三重四极杆质谱（TQ）、高分辨质谱离子阱飞行时间质谱（IT-TOF）和四极杆飞行时间质谱（Q-TOF）；无机质谱有ICP-MS；生命科学领域有MALDI-TOF、质谱显微镜等。这些质谱仪器与分离技术联用，满足科学研究的各种需求。基于岛津高端质谱，国内高校研究所发表了多篇代谢组学用于脑卒中、癌症和动物生理相关的生物标志物发现的文章，在此系列微信中挑选出典型案例，帮助读者进一步了解疾病和生理现象。

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　　地域性是道地药材维系其道地性的基础。中药资源与其所分布的自然环境条件有着密不可分的关系。中药资源的种类及其数量和质量均受着地域自然条件的制约。适宜的自然条件形成了传统的道地药材。资源是有限的，不可复制的适宜的自然条件是道地药材的自然基础，否则成不了道地药材!如果过度依赖地域性药材，大产业发展是否具有可行性需要深入探讨。 /p p 　　1.2 多样性 /p p 　　中药资源具有物种多样性、遗传多样性和生态环境多样性的特点，是维持持续发展的基础。中药资源作为生物资源的重要组成部分，一方面应很好地保护这种生物多样性，另一方面还可以更好地利用和开发这种生物多样性，利用生物技术创造出品质优良的中药新品种。如何保护这种生物多样性，创造出品质优良的中药新品种，能否到达新品种替代性目的值得研究。 /p p 　　1.3 可变性 /p p 　　可变性是提出资源保护的基点。随着社会的不断发展，一方面由于人类过度或不合理的利用，使资源逐渐枯竭甚至消失。若保护得当，使有生命的药用动、植物物种通过繁衍再生，使资源得到发展和扩大(再生性)。为了使资源能够可持续地利用，应当采取一切有效措施，防止资源消失，促进资源再生。目前基础研究如何与质量研究相结合值得深思，通过基础研究与质量研究来认识其关联性。 /p p 　　1.4 人文性 /p p 　　中药资源是中国人民长期与自然及疾病作斗争的过程中利用当地的自然资源的经验总结。因而其既有中药本身的物质基础，又有如何使用它们的经验基础，其中物质基础研究需要以人文性来认真整理、总结、发展、提高。但是人文性与科学性的结合点需要去发现和证实。无视中药资源的“四性”而盲目栽培引种，或不适当连作，出现品种衰退、自毒化，使产量降低、品质变差、土壤肥力改变，将影响中药产业健康发展。无视质量的无序利用中药资源和扩大利用范围，也将失去可持续发展的基础。 /p p 　　2中药质量是保证中药产品安全有效的核心 /p p 　　中药的有效性及安全性是中药质量的核心问题，质量标准是衡量中药质量的技术体系。2016年3月4日国务院发布的《关于促进医药健康产业健康发展的指导意见》中，提出“完善质量标准体系，健全以《中国药典》为核心的国家药品标准体系”的要求，为今后完善中药、民族药及药品生产技术规范和质量控制标准，提高标准的科学性、合理性及可操作性，强化标准的权威性和严肃性指明了方向。然而现行的中药质量问题、质量评价和控制方法尚存在难以客观反映中药内存在质量的问题，质量标准中测定及鉴别的成分尚不能和有效性和安全性直接关联。 /p p 　　根据食品药品监督管理部门2016年1-6月公布的1500多批药品检查结果可以看出，90%以上质量不合格的药品是中药，其中90%以上又是中药饮片不合格。特别反映出中药质量问题的严重性，而质量存在问题既反映资源危机问题，更损害了产业和消费者的利益。 /p p 　　由于中药材多来源、多产地等复杂情况，使中药产品的质量差异悬殊，特别是有效成分的量差异明显。在《中国药典》2015年版一部收录的中药材中，来源于2种或3种，甚至4种或5种的多基原情况较普遍(约占《中国药典》收载中药材品种的三分之一)，给质量评价和标准制定带来许多难题。当前中药质量控制的思路是控制中药中1种或几种有效成分的量以及质量的可控性和稳定性。特别是当用这类药材制成复方制剂时，如果基于测定1种或几种有效成分的量来进行质量评价，通常难以真正反映该中药的质量与疗效的关系。 /p p 　　由于受到科学技术水平及人力、物力的限制，很多中药成分的检测并不是十分合理，如《中国药典》2015年版对大多数中药的基础研究还十分薄弱，并不完全清楚其成分组成，甚至不明确成分类型。据统计，《中国药典》2015年版一部共收载中药材(含饮片和提取物)665种，但其中210余种既没有指标成分的定性鉴别，也没有定量测定，而且已经进行过系统化学成分研究的品种不超过20%，这也是导致中药难以被外国接受的原因之一。具体品种存在许多科学问题，如冬虫夏草测定腺苷的量、铁皮石斛测定甘露糖的量、板蓝根检测精氨酸的量、九香虫检测油酸的量等，而这些成分既不是其主要有效成分，也不是专属性成分，检测它们对其质量控制没有实际意义。又如桑叶和一枝黄花等检测芦丁、蒲公英测定咖啡酸等，虽然是有效成分，但缺乏特征性，它们广泛存在各种中药材及植物中，势必会给这些药材的质量控制带来很多漏洞。上述问题削弱了国家药典的科学性和国家法典的权威性。 /p p 　　在这次资源大会上，黄璐琦院士在题为“分子生药学20年”的报告中指出药材质量因产地、植物年龄、采集时间、加工炮制而异，导致指纹成分相似度低、有效成分量差异大。因此如何从次生代谢物的分析保证临床有效物质是与特有的化学组成的相关性，为研究质量标准及其标志物研究提供依据。笔者认为基于分子生物学的分子生药学的发展，是在分子水平上研究生药的鉴定、生产和成分的一门科学，所依据的主要是生药学和分子生物学的理论和方法，是一个极富前瞻性的学科，在药用植物系统进化与应用研究、生药的分子鉴定、药用植物基因组研究、药用植物次生代谢的生物合成调控及功能基因的发现、药用植物合成生物学研究及有效成分生产、道地药材的分子机制及其应用等问题中显示出良好的应用前景。 /p p 　　天津药物研究院张铁军研究员在专题报告中指出，基于质量标志物的元胡止痛滴丸的“性-效-物”的三元关系和作用机制研究结果，确定延胡索甲素、延胡索乙素、原阿片碱等5种有效成分为其制剂的质量标志物。陕西中医药大学颜永刚教授的报告强调炮制方法对质量的重要性，指出不同炮制方法对中药大黄的10种化学成分的影响明显。史顺敏等研究证明安徽野生丹参性状特征对脂溶性成分与不同环境下生长条件有相关性。因此要求建立多指标的质量评价体系强化炮制程序以及产地差异的质量标准相关研究，以保证药材质量的一致性。因此，希望中药质量标志物的概念为规范道地中药材及其产品质量研究和标准建立提供新思路，通过新质量标准概念研究克服现有质量标准多种不足，提高质量一致性、可控性和朔源性，特别有利于以道地药材为原料的全产业链的中药产品生产过程控制和质量监管。 /p p 　　3中药质量标志物新概念 /p p 　　3.1 中药质量物质基础的确定及质量标志物(Q-marker)提出的依据 /p p 　　根据中药化学成分与植物次生代谢物生物合成的关联性，Q-marker提出的依据： /p p 　　(1)中药含有多类化学成分且结构类型复杂，它们与中药的有效性和安全性有关，当具备了一定条件，中药成分就能成为反映中药质量的标志物。药用植物是中药的主要来源，受生物学因素或非生物学因素所形成的植物次生代谢物是其有效成分的物质基础，也是发现药物作用的物质基础以及发现新药的重要来源。许多次生代谢物是由初生代谢物衍生而来，其结构具有复杂的多样性。常见的次生代谢物包括生物碱类、黄酮类、萜类、蒽醌类、香豆素类、木脂素类化合物。而且不同类型化合物具有类群(如科、属、种、亚种、变种等)的特异性，也具有显著的生物活性和医疗用途。 /p p 　　(2)中药化学成分生物合成途径(生源途径)是化学生物学基础和亲缘学的依据，常见的次生代谢物生物碱类、黄酮类、萜类、蒽醌类、香豆素类、木脂素类化合物，具有不同的化学结构。而且不同类型化合物具有类群(如科、属、种、亚种、变种等)的差异，形成不同骨架的亚结构，从而奠定了受多种因素(生物遗传因素、生长发育分化因素、环境因素等)影响而形成的、存在于不同植物体内的次生代谢产物的多样性和特异性。这些化合物在植物体内通过乙酸-丙二酸途径、异戊二烯途径、莽草酸途径、氨基酸途径等复杂的生物合成过程和合成机制，形成具有千变万化的分子结构的化合物，并赋予其具有不同的生物活性和治疗用途。 /p p 　　(3)中药质量研究和质量标准的建立是一项复杂的系统工程，如何研究和制定标准存在不同方法和不同意见。目前被业界认同的系统的质量标准都在研究或争议之中。在《中国药典》中以1种或几种指标成分量的高低去评价中药优劣的颇多，但是中药的临床疗效并不一定就是某一种或几种成分的作用结果。 /p p 　　3.2 重申Q-marker的4个基本条件 /p p 　　为反映中药材、饮片、提取物、单方或复方制剂中与功效有关物质与质量的关系，重申定义Q-marker的4个条件：(1)中药质量标志物是存在于中药材、饮片、提取物、单方或复方制剂中与功效有关的物质 (2)Q-marker是可以进行定性和定量的物质 (3)Q-marker具有生物学效应的特异性和来源的溯源性 (4)在中医理论指导下，体现组方配伍原则(如以君药为主，臣、佐、使药兼顾的原则)。 /p p 　　中药Q-marker新概念的价值在于回答2个问题：一是Q-marker是用作什么的?是控制药材质量、药品成品质量的，从而保障了临床药物的有效性、安全性，所以非常有意义。二是提出这些标志物的来源及寻找方法，回答为什么这几个特异性的标志性成分就能反映中药质量。中药质量是关系民生的大事，Q-marker概念和研究理念以及所建立的思维模式和研究方法着眼于全过程的物质基础的特有、差异、动态变化和质量的传递性、溯源性，有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系，对中药标准化建设具有里程碑式的意义。中药标准化研究是个复杂的系统工程，认识Q-marker研究理念的方向，共同开展深入系统的研究工作，建立有效的分工合作机制，通过“深入”研究、“浅出”标准，才能切实把中药标准化研究推向一个新的高度，让更多的中药标准走向世界。 /p p 　　3.3 通过质量标准和Q-marker研究提高药材品种鉴别水平 /p p 　　从《中国药典》2010/2015年版目前存在的一些问题入手，系统分析了影响中药质量的因素、当前中药产品的质量和质量标准与监管存在的问题，以及中药质量的物质基础的确定及Q-marker的提出依据及其对中药标准化建设的意义。中药Q-marker概念的提出是针对中药有效成分的次生代谢物来源的生物学属性、制造过程有效物质传递和从药材-中间产品-成药的全程质量控制及质量溯源及中医药理论(如药性的物质基础)、中药配伍理论(如君-臣-佐-使)等中医药理论体系特点，整合多学科知识，提出核心质量概念，以此统领中药质量研究，进一步密切中药有效性-物质基础-质量控制标志性成分的关联度，以有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。 /p p 　　江西中医药大学在此次资源大会上发布的研究信息表明山茱萸的标志成分为山茱萸碱、山茱萸次碱、甲基山茱萸碱和羟基山茱萸碱。湖南中医药大学在该会议上报道了有关金银花和山银花的指纹分析信息，发现金银花和山银花的指纹具有高度等效性，比较含金银花和山银花的双黄连片和银翘解毒片也具有高度等效性。这些研究成果为研究这2种药材的产业应用奠定了质量基础，也为相关中成药制剂与疗效相关的标志物研究提供了科学依据。 /p p 　　3.4 提高国家药典的科学性和国家法典的权威性必须用科学的质量标准予以完善 /p p 　　由于中药材多来源、多产地等复杂情况，使中药产品的质量差异悬殊，特别是有效成分的量差异明显。在《中国药典》2015年版一部收录的中药材中，来源于2种或3种，甚至4种或5种的多基原情况较普遍，给质量评价和标准制定带来许多难题。特别是当用这类药材制成复方制剂时，如果基于测定1种或几种有效成分的量来进行质量评价，通常难以真正反映该中药的质量与疗效的关系。 /p p 　　目前建立中药的评价标准是从中药真假、优劣的质量标准的基本点出发。这就与基原的鉴别和确定直接有关。建立定性、定量检测方法获得具有多个特征成分分析方法、指纹图谱，使之具有特异性和可控性，是质量标准的基础。笔者考虑中药传统理论、遣药组方、成药制备、剂型和用法等复杂性，提出中药Q-marker的概念，为规范中药质量研究和标准建立奠定基础，以克服现有质量标准的多种不足，提高质量一致性、可控性和朔源性，有利于中药产品生产过程控制和质量监管。 /p p 　　4推进“中药资源-质量-质量标志物”促进中药产业的健康发展 /p p 　　中药Q-marker的提出密切中药从“资源-物质基础-有效性和安全性-质量控制”的标志性成分的关联度，目前中药质量控制手段、质量评价指标及质量标准与中药的有效性关联性不强，缺少能反映中药有效性的核心质量概念的统领，在药材、饮片、中成药质量研究中存在碎片化的倾向。中药Q-marker概念的提出，针对中药生物属性、制造过程及配伍理论等中医药体系的特点，整合多学科知识，提出核心质量概念，以此统领中药质量研究，进一步密切中药有效性-物质基础-质量控制标志性成分的关联度。 /p p 　　中药Q-marker的提出有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系，中药Q-marker源自中药基原生物体内生物合成，经历采收加工、炮制及制药工艺过程的物质传递及化学变化，最终以复方制剂的形式通过药物传输过程发挥临床疗效，其以物质-功能为核心贯穿中药形成及生产全过程，以中药饮片标准汤剂为研究的核心范本进行质量研究，确定质量标志物，并向药材和饮片(及炮制品)溯源，并向复方制剂和中成药延伸，所建立的思维模式和研究方法着眼于生产全过程的物质基础的特有性、差异性、动态变化和质量的传递性、溯源性，有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。 /p p 　　为了落实2016年3月4日国务院发布的《关于促进医药健康产业健康发展的指导意见》的要求，建立完善质量标准体系，健全以《中国药典》为核心的国家药品标准体系，为今后完善中药、民族药及药品生产技术规范和质量控制标准，提高标准的科学性、合理性及可操作性，为强化标准的权威性和严肃性提供科学研究的新思路和新策略，通过建立中药全程质量控制体系，实现质量的传递性和溯源性，有利于建设质量创新质量体系和提升产品质量标准，促进中药产业健康发展。 /p p br/ /p