阿克隆磨耗试验机

p 　　拔根汗毛，吹口气，就能变出一大堆小猴子。如今，“齐天大圣”孙悟空的这项绝活，真的成为了现实。 /p p 　　最近，在中国科学院神经科学研究所非人灵长类研究平台出生的两个猕猴宝宝“萌”化了所有人，它们时而一起嬉笑打闹，时而依偎着自己心爱的“Hello Kitty”毛绒玩具，时而瞪着大大的眼睛，好奇地望着这个世界。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/7696dbb3-c7ab-4fc7-bc3d-a18b33961f3c.jpg" title=" 中华.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " “中中”和“华华” /span /p p 　　这两个小猴子的“父母”，是中科院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越中心研究团队。经过五年不懈努力，他们在国际上首次实现了非人灵长类动物的体细胞克隆。1月25日在线出版的《细胞》杂志以封面文章形式发表了这项成果。 /p p 　　这两只名叫“中中”和“华华”的小家伙，也在一夜之间，成为世界上最珍贵的一对小猕猴。 /p p 　 strong 　克隆猴为何这么难? /strong /p p 　　自从1997年“多莉羊”体细胞克隆成功后，人类就打开了一扇新的窗户。 /p p 　　20年间，许多哺乳类动物的体细胞克隆相继获得成功，不仅诞生出马、牛、羊、猪和骆驼等大型家畜，还诞生了小鼠、大鼠、兔、猫等多种实验动物。 /p p 　　然而，与人类最为相近的非人灵长类动物的体细胞克隆，却一直没有得到解决，成为世界性难题。美国、中国、德国、日本、新加坡和韩国等多家科研机构在此方面进行不断探索和尝试，但始终未能成功。 /p p 　　“一个主要的限制因素，是供体细胞核在受体卵母细胞中的不完全重编程，导致胚胎发育率低。”文章通讯作者、中科院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强说，“另外，非人灵长类动物胚胎的操作技术不完善，这些都影响了实验的成功。” /p p 　　胚胎操作的一个必要步骤是给卵母细胞去核。但与其他动物不同的是，猴子的卵母细胞不透明，因此去核操作非常困难。 /p p 　　科研人员想出了使用偏振光的方式来给细胞“打光”，但为了尽可能减少对细胞的影响，操作必须在极短时间内完成。 /p p 　　为此，文章第一作者、中科院神经科学研究所非人灵长类研究平台博士后刘真花了大量的时间，去训练这项技术，最终实现了在10秒内精准完成体细胞核移植的显微操作。 /p p 　　同时，科研人员不断尝试各种实验方法，通过表观遗传修饰促进体细胞核重编程，显著提高了体细胞克隆胚胎的囊胚质量和代孕猴的怀孕率。 /p p 　　2017年11月27日，世界上首个体细胞克隆猴“中中”在中科院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心非人灵长类平台诞生 12月5日，“中中”的妹妹“华华”也顺利诞生。 /p p 　　 strong 真正有用的动物模型 /strong /p p 　　体细胞克隆猴是在中科院战略性先导科技专项“脑功能联结图谱与类脑智能研究”的支持下，完全由中科院团队独立完成的国际重大突破。 /p p 　　“这个成果真正实现了生命科学领域的弯道超车，意义重大。”中科院院长白春礼评价称，该成果标志着中国率先开启了以体细胞克隆猴作为实验动物模型的新时代，实现了我国在非人灵长类研究领域由国际“并跑”到“领跑”的转变。 /p p 　　体细胞克隆猴的成功，为动物模型家族再添“新成员”。 /p p 　　当前，药物研发通用的动物模型是小鼠。但小鼠与人类相差甚远，药物研发人员在小鼠模型上花费了巨大资源，但筛选到的候选药物用在病人身上，却大都无效，或有不可接受的副作用，这使得诸如阿尔茨海默病、自闭症等脑疾病，以及免疫缺陷、肿瘤、代谢性疾病等不能得到有效治疗。 /p p 　　这让非人灵长类动物模型成为生命科学研究和人类疾病研究的急需。 /p p 　　因此，除了基础研究上的重大意义外，利用体细胞克隆技术制作脑疾病模型猴，为人类社会面临的重大脑疾病的机理研究、干预、诊治带来了前所未有的光明前景。 /p p 　　“这项成果使猕猴有望成为真正有用的动物模型。”中科院院士、美国科学院院士、中科院神经科学研究所所长、脑智卓越中心主任蒲慕明说。 /p p 　　白春礼也相信，体细胞克隆猴的成功，以及未来基于体细胞克隆猴的疾病模型的创建，将有效缩短药物研发周期，提高药物研发成功率，使我国率先发展出基于非人灵长类疾病动物模型的全新医药研发产业链，有力推动我国新药创制与研发，助力“健康中国2030”目标实现。 /p p 　　 strong 伦理问题?不存在的! /strong /p p 　　两只小猴子目前正在实验室里健康活泼地生活着，但人们的疑问也随之而来：克隆猴出来了，克隆人还会远吗? /p p 　　对于这个公众高度关切的问题，蒲慕明明确表示，中科院做这项工作的目的，不是为了克隆人，而是为了提高人类健康、研究脑科学基本问题服务的。 /p p 　　相反，这项工作还可能使一些伦理争议得到化解。 /p p 　　目前，中国每年出口数万只猕猴，主要用于药物筛选。在蒲慕明看来，这么大批量的动物实验，在伦理方面是有问题的。“我们做这项工作，就是要解决这一伦理问题。” /p p 　　有了体细胞克隆猴技术，人们就能使用体细胞在体外有效地做基因编辑，准确地筛选基因型相同的体细胞，产生基因型完全相同的大批胚胎，用母猴载体怀孕出生一批基因编辑和遗传背景相同的猴群。 /p p 　　也就是说，中科院神经科学研究所的这项技术，让人们在一年内就能制备大批遗传背景相同的模型猴，大大减少了个体差异对实验的干扰。这样，只要使用很少数量的克隆猴，就能够完成很有效的筛选。 /p p 　　“任何科学发现都是双刃剑，既有可能带来巨大的进步，也有可能造成一系列危机，核能、基因编辑都是典型的例子。”在蒲慕明看来，生命科学的伦理问题不仅仅是科学家需要注意的，更需要政府部门以及整个社会大众共同参与，通过立规、立法等方式，来约束人们的行为，做出正确的决策。 /p p 　　“对新技术，我们要重视，但不要害怕。”他最后补充说。 /p

p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 沃特世宣布推出一种新的阳离子交换色谱柱产品线，该种专门的消耗品可以简化和改进单克隆抗体(mAb)疗法的表征和检测。新的BioResolve SCX mAb色谱柱和Vanguard FIT管状柱技术，连同一套补充消耗品，使基于世界卫生组织、美国食品药品监督管理局和人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)要求的、确认生物制剂和生物仿制药在发现、开发和制造应用中的有效性和安全性过程中的mAb电荷变异分析成为可能。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　“随着这些产品的推出，我们正在采取一种全面的方法来进行单克隆抗体分析，并将其向前推进了一大步。科学家们现在有了一套完整的工具来分析单克隆抗体的电荷变化，这将使他们对单克隆抗体以及单克隆抗体的结构和功能之间的关系有一个更完整和详细的了解，”沃特世公司化学品副总裁Erin Chambers博士说。“我们的目标是帮助简化分析流程，加快候选药物的开发，以便更快地为患者提供所需的治疗方法。” /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/032f7e7c-e24f-4ee5-bf7a-eece881b559c.jpg" title=" BioResolve_SCX_Family.jpg" alt=" BioResolve_SCX_Family.jpg" / /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　BioResolve SCX MAB色谱柱包含一种创新的强阳离子交换剂，该交换剂基于一种新的聚合物成分、亲水性涂层和多组分表面化学试剂，所有这些都是在沃特世的化学工厂合成的。基础材料由三微米无孔颗粒组成，以实现最佳扩散动力学、耐高压能力和与HPLC、UHPLC和UPLC 方法的兼容性。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　这些色谱柱还配备了首创的Vanguard全集成技术(FIT)，可防止微粒和其他污染物被带到色谱柱上，从而延长其使用寿命并降低每次分析成本，同时不会影响分离的质量。 BioResolve SCX mAb色谱柱和Vanguard FIT管状柱的每批材料都经过了专门的质量控制测试，采用了一种新的市售单克隆抗体电荷变体标准，该标准来自美国国家科学技术研究院参考材料8671(即人源化IgG1κ)，以帮助确保新产品的批次间一致性。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　当与配备Auto?Blend PLUS技术的沃特世液相色谱系统配合使用时，科学家们可以利用预先配置的Empower 软件方法，自动混合多达四种溶剂的任意组合或比例，并编程确定pH和离子强度。这将显着减少了人为错误，并消除了手动准备缓冲流动相的任务。 沃特世还专门为那些寻找mAb电荷变异分析整体解决方案的科学家配制了新的BioResolve SCX pH缓冲浓缩液，并推荐了梯度分离条件。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　新型BioResolve SCX单克隆抗体色谱柱和消耗品的引入，以及最近推出的BioAccord 系统，加强了沃特世对创新的承诺，并满足了生物制药行业不断变化的需求。 /p p br/ /p

江苏某化工单位采购8台仪器设备，包含高速搅拌器、天平、水浴锅、加热板等，具体设备清单及要求见下表，优先考虑进口，能做的厂商可联系：序号设备功率参数需求数量备注1高速搅拌器500W转速：3200~24000rpm(Max.)11~7均需防爆2小型搅拌器100W转速：235~2080rpm，最大扭矩：150Ncm，搅拌量：20L最大搅拌黏度：10000mPas13磁力搅拌加热板1500W4联，0-550℃,温度误差：±5℃14天平17W称重范围：0~2100g，最大误差±0.01g/±0.001g15天平2-称重范围：2~2100g，最大误差±0.1g16水浴锅1500W6联，恒温范围：37~100℃，水温波动：±1℃17加热板1000W50-550℃,温度误差：±5℃18阿克隆磨耗试验机200W符合GB/T1689的要求1 (1)胶轮轴回转速度为76±2 r/min，砂轮轴回转速度为34±1r/min. (2)胶轮轴与砂轮轴的夹角为零时，两轴应保持水平。（3）在负荷托架上加上试验用重砣，使试样承受负荷为26.7N±0.2N。（4）胶轮轴与砂轮轴之间的夹角为15°±0.5°。（5）试样夹板直径为56mm,工作厚度为12mm。（6）试验用砂轮的尺寸为直径150mm,中心孔径直径32mm,厚度25mm,磨料为氧化铝，粒度为36号。联系方式：曹经理 18932219351 （联系时请说：在仪器信息网上看到的）

p 　　 strong 我国首例克隆猫诞生 /strong br/ /p p 　　38万克隆一只狗狗，你们愿意吗? /p p 　　看到眼前有一只一模一样的狗子，是会勾起对狗子的无限眷念，还是可以填补思念代替陪伴? /p p 　　日前，北京希诺谷生物技术有限公司宣布，我国首例自主培育的克隆猫诞生。经过4只代孕猫的孕育，成功生产1只克隆猫。这只猫取名“大蒜”，于今年7月21 日经代孕猫自然分娩出生，小猫目前健康状况良好。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/1bd44553-b4bb-4283-b5e6-fe11a51ab3fb.jpg" title=" 大蒜.jpg" alt=" 大蒜.jpg" / /p p style=" text-align: center " 克隆猫“大蒜” /p p 　　基因科技改变生活。23年前，世界第一只克隆羊“多利”的诞生开始，克隆技术不断刷新人们的认知。去年第一只灵长类动物猕猴的成功克隆，到现在资本开始进入宠物克隆市场，公众对于克隆的讨论趋于白热化，克隆到底是什么? /p p 　　 strong 克隆到底是什么? /strong /p p 　　克隆是英文“clone”或“cloning”的音译，而英文“clone”则起源于希腊文“Klone”。克隆是指生物体通过体细胞进行的无性繁殖，以及由无性繁殖形成的基因型完全相同的后代个体组成的种群。通常意义的克隆是指利用生物技术，由无性生殖产生与原个体有完全相同基因的个体或种群。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 525px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/fea68563-a87b-444c-8435-e27dcdc54fcc.jpg" title=" 多利.jpg" alt=" 多利.jpg" width=" 400" height=" 525" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " “多利”克隆过程 /p p 　　“大蒜”的孕育过程跟多利类似，通俗来讲就是取到宠物身体样本的细胞核，放入到另一位“捐赠”者的去核卵细胞中，通过电脉冲刺激使之体外融合，并发育成胚胎。最后将此胚胎放入到另外一只代孕猫体内。经过两个月左右时间发育，代孕猫就可以生出一只遗传物质跟爱宠一模一样的小猫。这样一来，“大蒜”就有3个妈妈，而没有爸爸。 /p p 　　 strong 宠物克隆已经不是新奇事 /strong /p p 　　韩国三星电子公司会长李健熙的宠物博美犬“本吉”就是经过克隆诞生的。据悉，李健熙的宠物狗“本吉”是纯种雄性博美犬。2009年，“本吉”以16岁的“高龄”去世后，李健熙把“本吉”的肌肉组织交给了韩国忠南大学动物资源生命科学学科金珉奎教授。金珉奎研究小组对“本吉”的体细胞进行培养，并于2010年第一次成功克隆出一对双胞胎宠物狗“本吉2号”和“本吉3号”。2017年，金珉奎小组和韩国生命科学企业“美迪克隆”再次成功克隆了李健熙的宠物狗“本吉4号”。 /p p 　　 strong 38万克隆一只宠物狗 宠物克隆已经商业化! /strong /p p 　　小编从京东和淘宝上搜索，均能够搜到“克隆宠物”相关服务，页面标价500-15000不等。和客服沟通后了解到，克隆一只狗需要38万，页面标价仅为基因保存和上门取样费用。客服表示从启动到交付一共需要10个月，克隆期间如果失败，工作人员会马上启动第二轮克隆，每组克隆同时有两只代孕犬代孕。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 239px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/a587486c-6e72-43fb-93b9-08b3300c0c15.jpg" title=" 宠物服务.jpg" alt=" 宠物服务.jpg" width=" 600" height=" 239" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 京东上克隆宠物的服务 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 488px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/8106abba-4bfc-4739-b001-5fd35e1f2d46.jpg" title=" 123.png" alt=" 123.png" width=" 400" height=" 488" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 某公司的宠物克隆宣传单 /p p 　　克隆“大蒜”的希诺古公司称，目前已经接到七八个克隆猫的商业订单。宠物克隆已经开始商业化。 /p p 　　主人想要找回爱宠的心情可以理解。可是，宠物克隆技术已经成熟了吗?在各种动物保护法规还未完善的情况下就推崇克隆犬商业化，这样真的好吗? /p p 　　另一方面，38万克隆狗狗，这个过程平均需要5-6只代孕犬。得到一只成功的克隆犬背后，那些失败的克隆犬以及不断繁殖的代孕犬又会何去何从呢? /p

近期，Analytical Chemistry杂志上发表的一篇文章提出了一项创新性的用于抗体药物电荷异质性表征的分析技术——icIEF-MS。icIEF-MS联用技术平台与传统的SCX-MS对蛋白异质性进行交叉验证，而且更高的灵敏度、更出色的重复性和更低的样品残留，这将为蛋白药物电荷异质性表征提供一种新的策略。 原文见：Anal. Chem. 2023, 95, 4, 2548–2560 蛋白质的电荷异质性是由多种复杂机制所共同作用形成，包括细胞过程、化学降解和制造过程中的生产条件。这些因素中的许多修饰会引起蛋白质等电点 (pI) 值的变化，例如翻译后修饰（PTMs) 的发生，包括 c 端赖氨酸缺失、焦谷氨酸形成、脱酰胺化、唾液酸化和糖基化等，都会导致电荷变异体的形成，从而对药物的稳定性和溶解度产生重要影响。因此，对电荷异质性的可靠表征是评估关键质量属性 (CQA) 的重要步骤，也是确保治疗性mAbs在整个临床和商业开发期间保持一致质量的关键所在。 目前，全柱成像毛细管等电聚焦 (icIEF) 和离子交换色谱 (IEX) 是治疗性mAbs在研发和质量控制中进行电荷异质性分析的两种常用技术。然而，传统的cIEF-MS联用技术在研究蛋白质电荷变异体方面还存在着许多缺陷，如重复性差、操作复杂以及与MS离子源不兼容等问题。 CEInfinite icIEF分析兼制备型全柱成像毛细管电泳系统 基于一体化的icIEF-MS技术平台，使用加拿大品牌艾易尔斯生物科技（AES）开发的分析与制备一体的CEInfinte系统，可实现快速的icIEF分离，并配合使用高分辨率的Thermo Q-Exactive Plus质谱平台对蛋白质的电荷变异体进行鉴定。icIEF分离部分采用了与MS兼容的两性电解质，无需使用甲基纤维素和尿素作为添加的的涂层毛细管柱。通过创新的纳流ESI接口，检测蛋白质药物电荷变异的灵敏度和重复性得到了极大提高，整个icIEF-HRMS分析可在25分钟内完成，比传统cIEF-MS所需的60分钟更加迅速。此外，该平台还可以灵活切换到icIEF馏分收集模式，对蛋白质的电荷变异体组分进行组分收集，并进行深入表征，包括LC-MS肽图分析、IEX-MS 完整蛋白分析、生物相互作用等研究。整合icIEF-MS和基于icIEF的馏分收集将在mAb电荷异质性表征的全新MS策略。图1 icIEF-MS的原理图 利用该icIEF-MS系统对9种不同的治疗性mAb的电荷变异体进行表征，并对icIEF-MS的方法进行了系统验证。同时，我们还使用SCX-MS分析了所研究mAb的电荷异质性。两种手段的分析结果表明，icIEF在分离分辨率、灵敏度、低残留效应和精确分子量测量精度等方面都具有明显优势。我们相信，结合传统的IEC-MS技术平，台icIEF-MS将成为电荷异质性表征领域中的一项重要技术，为研究人员提供更加快速、准确、灵敏和高效的分析手段。 表1 九种单抗的等电点信息和使用的icIEF试剂● icIEF和SCX分离9种单克隆抗体的性能比较 ●在最优化条件下，通过icIEF-UV和SCX-UV分别分离了9种单克隆抗体，并进行了性能比较。两种分离工具均在10分钟内完成了高通量分离，所研究的单克隆抗体获得了相同的峰序列。在icIEF分离中，首先洗脱的是酸性最强的异质体，其次是主峰和碱性异质体，这与SCX分离的顺序相同。然而，对于大多数异质性mAb混合物，icIEF的分离效率显著高于SCX，这是因为iCIEF基于pI差异进行分离，微小pI差异的蛋白质异质体就可以得到高分离度的分离。在某些情况下，如英夫利西单抗，通过icIEF可以实现4种电荷变异体和一个主成分的基线分离，但使用SCX的分离效率却不佳。类似地，对于帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和地诺单抗，使用icIEF可以很好地检测出所有电荷变异体；然而，在使用SCX时，一些电荷变体却丢失了。尽管icIEF由于不同的分离机制而比SCX具有更宽的峰宽，但由于其pI的微小差异，icIEF表现出了更好的分离性能。图2 九种mAb的icIEF-UV图谱和SCX-UV谱图● icIEF和SCX串联MS的比较 ●如图3所示，icIEF-S和SCX-MS都可以用于鉴定阿替利珠单抗的电荷变异体。在SCX分离中，MS检测到的酸碱峰顺序与UV一致。而在icIEF分离中，碱性峰首先被纳流泵推向ESI源，因此MS检测中的酸碱峰顺序与UV检测的顺序相反。另一个显著的区别是，由于SCX-MS使用更高的流速，从UV到MS检测，柱外的峰展宽程度都较轻，这意味着UV峰形状与MS峰形状更一致。相比之下，icIEF-MS的较低迁移流速意味着柱外效应对icIEF分离的影响更大，从UV检测到MS检测，峰呈现更为明显的展宽，尤其是主峰，强度更高，并与稍低pI的酸性峰部分重叠。为了进一步提高icIEF-MS的分离度以克服峰展宽造成的分辨率损失，可以使用窄pH的两性电解质、新型的涂层分离毛细管柱和纳流ESI源。图3 以阿替利珠单抗为研究对象，比较icIEF-MS 和 SCX-MS分离效果：UV谱图(左)和MS-TIC谱图(右)。 在分析单克隆抗体时，icIEF-MS的信号响应比SCX-MS高。虽然icIEF-MS的样品载量只有SCX-MS的十分之一，但如图3所示。icIEF-QE Plus MS的TIC强度与SCX-Orbitrap Exploris 240相同（Orbitrap Exploris 240比QE Plus MS具有更高的检测灵敏度）。icIEF-MS比SCX-MS灵敏度高的原因有两个：首先，icIEF-MS的纳流流速（小于5μL/min）远低于SCX-MS的流速（300 μL/min），这导致icIEF-MS的去溶剂化效率和离子化效率较高，从而极大的提高了MS灵敏度和动态范围，即使样品量低至1 ng。此外，在icIEF-MS中，补偿液采用含0.5% FA的50%乙腈，流速为5 μL/min，纳流泵速为50-100 nL/min。在此比例下，进入MS的最终流动相处于酸性条件，而文章中用于SCX-MS的洗脱流动相的pH接近mAb的pI点 (pH 7~10)，洗脱是在中性碱性条件下进行的，而在中性/碱性条件下，蛋白质与质子结合的能力比酸性条件下弱得多。因此，与SCX-MS相比，icIEF-MS在较低的电荷状态下具有更多的电荷数量，从而增加了电离和质谱效率。 总之，icIEF和SCX是两种有效的单克隆抗体分离工具，在高通量条件下分离效率都很高。然而，在icIEF-MS中，由于低迁移流速和酸性流动相的使用，其灵敏度比SCX-MS更高。这些结果表明，icIEF-MS是一种具有优越性能的单克隆抗体分离和表征方法，可以应用于生物制药的研究发现和质量控制。(A)(D) 图4 阿替利珠单抗的高灵敏度icIEF-MS表征分析:不同浓度(0.0 5 ~ 2 mg/mL ) 阿替利珠单抗(A) 的UV谱图，TIC (B) 和 MS(C )谱均为0.05 mg/mL；电荷变异体的浓度与MS响应强度的关系如图(D)所示。 图4展示了icIEF-QE Plus MS 在不同浓度阿替利珠单抗的结果，见图4。从酸性变异体和碱性变异体的 TIC和MS谱图得出，即使在 0.05 mg/ mL的最低浓度 (3倍S/N的UV信号)下，MS仍然检测到所有电荷变异体的明显信号。而SCX-QE Plus MS不能达到0.05 mg/ml的检出限。而在已报道的传统cIEF-MS研究中，典型的蛋白质分析浓度为 0.1~ 2 mg/mL。● icIEF-MS和SCX-MS的质量准确度比较 ●icIEF-MS 不仅在灵敏度上表现更优，而且在质量准确度方面也优于 SCX-MS。质量准确度是 MS 检测的一个关键指标，这取决于 MS 的分辨率。可达到的质量分辨率不仅取决于仪器的质量分辨率极限，还受电离过程的影响。加合物会使离子信号变宽，因为它们不仅来自于多重质子化的分析物，还来自于携带加合物的分析物。因此，更多的加合物会导致较差的分辨率和较大的质量误差（即较差的精度）。虽然源内碰撞诱导裂解（CID）可以减少加合物的形成，但并不是所有加合物都可以被去除。如表2所示，尽管使用了110 V 的源内CID值，但SCX-MS 获得的质谱峰仍然比 icIEF-MS 获得的质谱峰宽，导致SCX-MS 主成分的 MW 偏差（5.4 ppm）大于 icIEF-MS（2.7 ppm）。另一个例子是贝伐珠单抗，在没有脱盐预处理的情况下，SCX-MS 对贝伐珠单抗的 MW 偏差高达33.9 ppm。脱盐后进行分析，贝伐珠单抗的偏差降低到12.8 ppm。而 icIEF-MS，由于加合离子形成较少，即使不脱盐，获得的贝伐珠单抗的偏差也仅为9.6 ppm。表2 阿替利珠单抗的电荷变异体的icIEF-MS和SCX-MS分析结果比较● icIEF-MS和SCX-MS的残留效应 ●相比 SCX-MS，icIEF-MS 的残留效应要小得多。在对阿替利珠单抗分析后，icEF-MS 使用含有4% HR 8.5&minus 9.5 两性电解质的水溶液作为空白样本，而 SCX-MS 使用水作为空白样本。在 icIEF-UV 检测中未观察到明显信号，而 SCX-UV 在阿替利珠单抗峰值处检测到了信号残留。SCX-TIC 和 icIEF-TIC 中有信号峰相对明显，保留时间分别为6.82和21.5 min，。从这两个信号峰提取的 MS 数据通过去卷积得出，SCX-TIC检测到的残余信号是阿替利珠单抗，而 icIEF-TIC 检测到的信号只是两性电解质，这意味着 icIEF-MS 中没有检测到残余分析信号。低残留率使得 icIEF-MS 对微量蛋白电荷变异体的检测更加准确和可靠，避免了假阳性结果。图5 icIEF-MS和SCX-MS的残留效应的比较：SCX-MS (A-C)显示残留阿替利珠单抗信号，而icIEF (D-F)没有残留分析物信号。如图4和图5所示，观察到1500~2500 m/z 的背景信号，MS信息证实它们不是蛋白质，而是来自两性电解质和溶剂背景，背景离子不干扰mAb电荷变异体的鉴定。 ● icIEF-MS鉴定蛋白质的可重复性 ● 针对阿替利珠单抗电荷变异体进行的重复性考察表明，icIEF-MS 平台对其测定表现出良好的重复性。通过 icIEF-MS 对批间蛋白质样品进行鉴定，所有批间检测到的相同电荷变异的质量偏差都很小（表3列出了所有9种mAb的电荷变异体的修饰鉴定结果。酸性变异体的表征比碱性变异体更具挑战性，因为酸性变异体具有更复杂的修饰。虽然这种酸性修饰通常可以通过 pI 来区分，但它们在分子质量上的差异相当小。icIEF在线串联高分辨率质谱可以通过结合完整的蛋白质分子量和测量的pI值来阐明蛋白质的结构信息，为解决酸性电荷变异体的难题提供一个有用的icIEF-MS联用平台。表3 九种单克隆抗体的电荷变异体的iCIEF-MS表征结果在对一系列不同的治疗性单克隆抗体进行电荷变异体表征时，icIEF-MS 和 SCX-MS 可以获得类似的结果。然而，icIEF-MS 在分离分辨率、灵敏度、低残留效应和 MW 测量准确度方面比 SCX-MS 展现出更多的优势。因此，将 icIEF-HRMS 分析与更常见的 SCX-MS 相结合，通过正交的验证，可以为分离和鉴别蛋白电荷变异体提供更加全面的分析策略。 如需进一步了解相关信息，可联系我们获取更多文献。艾易尔斯生物科技（AES）致力于全柱成像毛细管等电聚焦技术（icIEF）技术与质谱的联用、馏分制备以及高分辨分离等领域。

随着生物制药(抗体，蛋白和疫苗等)在新药研发中占据越来越重要的地位，以及细胞株和菌株在生物工业和生物药物生产领域的应用越来越广泛。对哺乳动物细胞系和微生物细胞株筛选和建立的需求越来越多。传统的方法在细胞和微生物克隆的挑选上往往费时费力，而且容易因为人工操作而带来误差，导致重复性低，准确性差。Molecular Devices提供了大规模地对哺乳动物细胞，细菌、真菌、酵母、链霉菌及藻类进行有效地自动化筛选，并对筛选出来的细胞进行后续的生长监控的解决方案。 　　秉承着分享的精神，一直致力于将推广和介绍生命科学领域当前最新技术的Molecular Devices，为广大的克隆筛选用户提供一个探讨克隆筛选新技术、分享克隆筛选技术在药物研发和菌株优化的使用经验以及应用技巧的平台，于9月中旬，在上海成功举办了&ldquo 2013 高效克隆筛选用户研讨会&rdquo ，70位克隆筛选领域的专家和学者出席了本次用户会议，会议现场气氛活跃，讨论热烈，互动积极。　　 嘉宾签到　 大会现场 　　 Molecular Devices全球副总裁大中华区总经理江滔先生，致欢迎词，并对Molecular Devices公司在生命科学领域以及克隆筛选领域十多年的的发展经验进行了简短的介绍。 台湾工业技术研究院生医与医材研究所，正研究员，周民元博士为大家介绍&ldquo 高产哺乳动物细胞系筛选系统在生物治疗研发中的应用&rdquo 的相关实验和技术　　 中国科学院天津工业生物技术研究所副所长，孙际宾博士，为大家做题目为：认知和发展工业菌株的综合性方法&mdash &mdash 系统生物技术的讲座　　 Molecular Devices公司克隆筛选系统应用科学家，Pallavi Tawde博士，与大家讲解ClonePix 2 & QPix筛选平台的应用及实验技术分享　　 江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理陈亮，为大家介绍高通量荧光筛选技术在生物制药中的应用经验。 　　 诺和诺德(中国)研究发展中心，高级科学家陈海滨博士，讲解高通量自动化克隆挑选技术在酶定向进化中的应用。　　 Molecular Devices公司克隆筛选系统产品经理黄国庆，为大家介绍ClonePix 2 & QPix筛选技术的核心价值及新产品信息。 　　与会专家和学者对此次高效克隆筛选用户大会提供的交流和互动平台表示非常欢迎，也感谢Molecular Devices让他们了解到国内外目前最新的克隆筛选的技术和应用 同时，对Molecular Devices公司的高通量克隆挑选产品有了更为全面和深入的认识，并对应用MD的克隆挑选产品和服务能够成功解决科学研究以及生物药物开发以及筛选中的实际问题充满信心。

一、项目基本情况1、项目编号：豫财招标采购-2024-8762、项目名称：龙湖现代免疫实验室单克隆细胞筛选系统等仪器设备采购项目3、采购方式：公开招标4、预算金额：14,380,000.00元最高限价：14366000元序号包号包名称包预算（元）包最高限价（元）1豫政采(2)20241306-1龙湖现代免疫实验室单克隆细胞筛选系统等仪器设备采购项目包1879400087940002豫政采(2)20241306-2龙湖现代免疫实验室单克隆细胞筛选系统等仪器设备采购项目包2558600055720005、采购需求（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）5.1、 采购内容：为满足龙湖现代免疫实验室发展需求、提高科研水平、实现科研目标，需采购单克隆细胞筛选系统、高内涵成像分析系统、单克隆成像系统、分析型超速离心机、蛋白纯化系统等一批仪器设备，用于开展分子免疫学及免疫学快速检测技术、新型疫苗、抗体药物等研究。5.2、 资金来源：财政资金，已落实。5.3、 标包划分：本项目共分为两个标包，具体划分如下：包1：单克隆细胞筛选系统、高内涵成像分析系统、单克隆成像系统；包2：分析型超速离心机、蛋白纯化系统。5.4、 供 货 期：进口设备合同生效之日起45日历天内，国产设备合同生效之日起15日历天内。5.5、 质量要求：符合国家或行业规定的合格标准，满足采购人提出的技术标准及要求。5.6、 质保期：自货物验收合格、正式投入使用之日起计算，进口设备免费质保期一年，国产设备免费质保期三年。质保期内提供免费上门质保服务，提供终身维护，质保期外只收取材料和人工成本费。5.7、 交货地点：采购人指定地点。5.8、 核心产品为：包1：高内涵成像分析系统、单克隆细胞筛选系统；包2：分析型超速离心机。6、合同履行期限：合同签订之日起至质保期满7、本项目是否接受联合体投标：否8、是否接受进口产品：是9、是否专门面向中小企业：否二、获取招标文件1.时间：2024年08月16日 至 2024年08月22日，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外。）2.地点：凡有意参加本项目的投标人，使用CA密钥登录河南省公共资源交易中心网站会员专区并按网上提示下载投标项目所含格式(.hnzf)的招标文件及资料。投标人未按规定在网上下载招标文件的，其投标将被拒绝。3.方式：凡有意参加本项目的投标人，请完成市场主体信息库登记后，于招标文件获取期限内登录“河南省公共资源交易中心（http：//www.hnggzy.net）”网，凭领取的企业身份认证锁（CA密钥）并按网上提示自行下载招标文件。（具体办理事宜请查阅《河南省公共资源交易中心》网站“公共服务”-“办事指南”专区《河南省公共资源“智慧交易”平台市场主体信息登记-操作手册》）4.售价：0元三、凡对本次招标提出询问，请按照以下方式联系1. 采购人信息名称：龙湖现代免疫实验室地址：郑州市二七区大学北路75号教研6号楼联系人：刘佳宁联系方式：151389445552.采购代理机构信息（如有）名称：中新创达咨询有限公司地址：郑州市高新区总部企业基地二期95号楼5楼联系人：郭赟联系方式：186380096633.项目联系方式项目联系人：郭赟联系方式：18638009663

一、项目基本情况 1、项目编号：豫财招标采购-2024-815 2、项目名称：龙湖现代免疫实验室单克隆细胞筛选系统等仪器设备采购项目 3、采购方式：公开招标 4、预算金额：14,200,000.00元 最高限价：14200000元 序号包号包名称包预算（元）包最高限价（元）1豫政采(2)20241166-1龙湖现代免疫实验室单克隆细胞筛选系统等仪器设备采购项目14200000142000005、采购需求（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等） 5.1、 采购内容：为满足龙湖现代免疫实验室发展需求、提高科研水平、实现科研目标，需采购单克隆细胞筛选系统、高内涵成像分析系统、单克隆成像系统、单细胞分离系统等一批仪器设备，用于开展分子免疫学及免疫学快速检测技术、新型疫苗、抗体药物等研究。5.2、 资金来源：财政资金，已落实。5.3、 标包划分：本项目共分为一个标包。5.4、 供 货 期：合同生效之日起45日历天内。5.5、 质量要求：符合国家或行业规定的合格标准，满足采购人提出的技术标准及要求。5.6、 质保期：自货物验收合格之日起计算，免费质保期一年，质保期内提供免费上门质保服务，提供终身维护，质保期外只收取材料和人工成本费。5.7、 交货地点：采购人指定地点。5.8、 核心产品为：高内涵成像分析系统、单克隆细胞筛选系统。 6、合同履行期限：合同签订之日起至质保期满 7、本项目是否接受联合体投标：否 8、是否接受进口产品：是 9、是否专门面向中小企业：否 二、获取招标文件 1.时间：2024年07月30日 至 2024年08月05日，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外。） 2.地点：凡有意参加本项目的投标人，使用CA密钥登录河南省公共资源交易中心网站会员专区并按网上提示下载投标项目所含格式(.hnzf)的招标文件及资料。投标人未按规定在网上下载招标文件的，其投标将被拒绝。 3.方式：凡有意参加本项目的投标人，请完成市场主体信息库登记后，于招标文件获取期限内登录“河南省公共资源交易中心（http：//www.hnggzy.net）”网，凭领取的企业身份认证锁（CA密钥）并按网上提示自行下载招标文件。（具体办理事宜请查阅《河南省公共资源交易中心》网站“公共服务”-“办事指南”专区《河南省公共资源“智慧交易”平台市场主体信息登记-操作手册》） 4.售价：0元 三、凡对本次招标提出询问，请按照以下方式联系 1. 采购人信息 名称：龙湖现代免疫实验室 地址：郑州市二七区大学北路75号教研6号楼 联系人：刘佳宁 联系方式：15138944555 2.采购代理机构信息（如有） 名称：中新创达咨询有限公司 地址：郑州市高新区总部企业基地二期95号楼5楼 联系人：郭赟 联系方式：18638009663 3.项目联系方式 项目联系人：郭赟 联系方式：18638009663

一次性使用技术在制药领域的应用越来越广。根据目前统计，超过85%的商业化前的上游生物加工主要或完全使用一次性使用技术仪器设备进行制造。（来源：搜狐网）什么是一次性使用技术一次性使用技术（SUT, Single Use Technology），也称可抛弃型技术（Disposable Technology），在生物制药设施中应用的SUT产品通常由一次性使用的耗材和重复使用的配套硬件组成。相对于传统的不锈钢系统，其特点在于——❖与产品直接接触的部件设计为一次性使用；❖与产品直接接触部件通常以无菌形式供应；❖消除了部件使用前的清洗和消毒/灭菌；❖避免了交叉污染的风险。 例如，实验室规模的细胞或组织培养很早便开始采用可抛弃型转瓶。SUT技术在规模化生产中应用，是从上游细胞接种培养和扩增培养开始的。 至今已全面覆盖了上游扩增和生产培养、细胞澄清收获、下游分离纯化、浓缩超滤、原液分装/冻融、制剂灌装等。什么是无菌克隆环Bel-Art无菌克隆环，使用克隆环可以便捷、高效地从培养板或者培养皿等培养耗材获得单克隆细胞。操作指南 无菌克隆环有助于获得单克隆细胞，每个克隆由单个细胞产生，产生同质的细胞群。 ❖为隔离克隆，在圆柱体底部边缘涂上薄薄的润滑脂；❖然后在选择的克隆上倒过来；❖加入少量胰蛋白酶或EDTA；❖培养皿在37ºC（98.6ºF）下短暂培养，直到细胞分离；❖从圆筒内收集细胞并转移到另一个容器中进一步生长。 无菌克隆环的尺寸规格● 产品是锥形的，因此底部边缘比顶部宽，确保良好的密封面；● Polystyrene克隆环提供无菌包装；● 50个/包；● 三种尺寸规格的克隆环可选择：4.7mmI.D.x 8mm H 6.4mm I.D.x 8mm H9.5mm I.D.x 11mm H 注：灭菌产品不可退货哟~优惠福利点击原文链接即享折扣

肿瘤干细胞（CSC）除了具有高度致瘤性、无限的增殖潜力和产生恶性肿瘤的能力外，还在肿瘤转移和治疗后原发肿瘤的再增殖中发挥作用，更可以抵抗传统的化疗以及更现代的靶向治疗，CSC的这些特性使得开发治疗恶性肿瘤的有效疗法变得复杂。克隆形成试验作为CSC功能研究的一个标准，通过检测CSC形成克隆的能力，既可以评估其干性，也可以对后续的放化疗进行个性化的用药指导，但是目前对CSC的克隆表征进行高通量筛选还存在，考虑到CSC的复杂性及其临床相关性，需要有更高效的方法来对CSC的克隆表征进行高通量筛选分析，并在此基础并开发更有效地针对这些人群的药物或其他疗法。Advanced High-Content-Screening Applications of Clonogenicity in Cancer一文就提出了一种运用高内涵系统来量化2D和3D细胞培养模型中CSC克隆数量、大小和形态，并基于荧光标记区分克隆的高通量方法。图一：2D培养模式下用化合物61预处理的SW620细胞克隆图像，全实验组克隆计数、平均表面积和全孔融合率定量分析在2D培养模式中，使用极限稀释法将SW620结直肠癌细胞从2500个细胞/孔稀释至1个细胞/孔，并配合不同化合物处理，在培养的第8天对细胞进行核染色。结合明场与Hoechst 33342染色图像，对细胞形成的克隆数量、面积和融合度进行了分析，数据显示SW620细胞的克隆形成对TOP2A抑制剂（化合物61）的处理呈现出浓度依赖性反应，并且不同处理方式（预处理VS.连续处理）克隆的生长情况也有所不同。图二：3D培养模式中SW620细胞克隆的计数和形态学分析在3D培养模式中，采用同样的方法对SW620细胞（混于基质胶中）进行稀释，从40000个细胞/400μl稀释至约1248个细胞/200μl，并以50μl/孔接种于96孔培养板中，培养到第7-10天时同样对细胞进行核染色（Hoechst 33342）并使用高内涵系统对样品进行3D成像和分析，结果显示与2500个细胞相比，在5000个铺板细胞上观察到的克隆数量增加了一倍以上，而克隆表面积和体积则保持相对一致。图三：3D培养模式中A549细胞克隆的形态学分析为了评估这一体系在不同种类、不同形态的肿瘤细胞中的适用性，研究中还用A549肺癌细胞进行了验证，形态学进行分析发现A549细胞球长成了两种不同典型形态的克隆—“圆形”、“分支”，随后用高内涵分析软件对这两种细胞球的体积、表面积、椭球轴（长度、短轴与长轴之比、中轴长度、最短轴长度、倾斜度和方向）、球度和最大厚度等形态学参数进行定量，这些结果表明A549细胞可能含有两种不同的CSC亚群。图四：2D培养SW620克隆中CD44和CD24的免疫荧光染而对CSCs的细胞表面标志物（高CD44 ，低CD24）进行图像分析后发现，CD24表达在所有细胞接种浓度下不变，CD44表达随着细胞数量的减少而增加，CD44high/CD24low在细胞中的表达与其干细胞潜能一致。对比只分析膜区域的荧光强度和全细胞区域分析的结果其表达趋势是相似的。本文中介绍的工作概述了克隆形成集落的2D和3D分析的方法、算法和工作流程，可广泛适用于其他HCS仪器和成像分割软件。这些高内涵技术可用于研究促进CSC干性的复杂机制，但也可广泛用于其他药物的发现，以及评估小分子药物、生物制剂和放射治疗的治疗潜力。高内涵系统的智能预扫功能允许灵活地执行初始低倍镜大范围扫描以定位感兴趣的克隆，并自动以更高的放大倍数仅对所需克隆的XYZ位置进行重新扫描。在大量样本中定位研究人员感兴趣的特殊对象大大减少了使用整个成像过程所需的时间。参考文献Esquer H , Zhou Q , Abraham A D , et al. Advanced High-Content-Screening Applications of Clonogenicity in Cancer[J]. SLAS DISCOVERY Advancing the Science of Drug Discovery, 2020

大家好，本周为大家分享一篇发表在Journal of Proteome Research上的文章，Template-Assisted De Novo Sequencing of SARS-CoV‑2 and Influenza Monoclonal Antibodies by Mass Spectrometry [1]，文章的通讯作者是德克萨斯大学生物医学研究支持中心的Maria D. Person。抗体在对病毒和其他病原微生物的适应性免疫反应中起着重要作用。对病毒中和抗体的详细表征对于开发能够有效预防病毒疾病的新疫苗和单克隆抗体疗法至关重要。目前，仅从蛋白质中获得抗体的完整氨基酸序列仍然具有挑战性，且许多用于氨基酸从头测序的软件对计算、硬件及操作人员知识和经验的要求较高。另一种蛋白基因组学方法是使用来自DNA序列的数据库作为起点，以数据库序列和实验数据之间的最佳匹配作为模板。这种方法在分析抗体时特别有用，因为大部分抗体序列（不包括CDR3区域）通常与种系序列非常相似。此外，准确区分Ile和Leu在抗体CDR区测序时尤为重要，而大多数蛋白质从头测序软件都没有解决这个问题。Supernovo是从种系序列模板开始的测序程序之一，该模板可以利用ETD和EThcD片段数据来自动区分Ile/Leu。在这项研究中，作者利用SARS-CoV-1人类抗体来开发模板辅助从头测序的方案，对两株SARS-CoV-2人类单克隆抗体进行了测定，最终优化的方案使用四种蛋白酶、双片段化方法、优化补充激活归一化碰撞能量和Supernovo获得99%准确的氨基酸序列，并以该方案对25株流感人单抗进行了测序。一、模板辅助从头测序方法的建立Supernovo的工作原理是，首先将MS/MS数据与种系数据库中的序列进行匹配，在初始种系序列选择之后，使用通配符搜索来确定接合（J）区域，以与可变区和恒定区候选最佳结合，然后进行in silico重组以生成模板。接下来，限制的从头测序和Byonic通配符搜索通过在迭代过程中改变单个氨基酸来改进模板，实现实验数据最佳匹配。最初由种系序列确定的Ile和Leu残基通过蛋白酶切割特异性和w离子的存在进行修正。利用多种蛋白酶从基因组数据库中选择种系支架序列，并通过通配符搜索获得从头测序所需的各种肽。胰蛋白酶和糜蛋白酶是根据其不同的切割特异性选择的，并选择特异性较低的弹性蛋白酶和胃蛋白酶提供额外的切割位点。由于Supernovo利用来自特异性和非特异性裂解肽的所有信息来构建序列，因此具有许多重叠的裂解位点对于序列测定至关重要。作者首先用序列已知的重组单抗CR3022制定和优化方案。CR3022用胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶和胃蛋白酶酶切，用HCD和EThcD LC-MS/MS分析酶切溶液。实验显示使用EThcD可以在不针对选定的单个z离子的情况下全局碎裂肽混合物，并且产生足够的w离子来区分Ile/Leu。b、c、y、z和w离子的产率取决于SA-NCE， 35%的SA-NCE值产生了最高数量的高置信度Ile/Leu分配，并被选择用于最终方案。图1显示了两种含有Leu和Ile的重链肽，其中检测到w离子z-43（Leu）和z-29（Ile），从而允许Supernovo区分Ile和Leu。虽然在碎裂谱中可以检测到w离子，但使用单一SA-NCE值的宽带碎裂，其丰度较低，这是该方法的主要限制。将多重断裂能量相结合，可以提高对w离子的检测，而使用额外的蛋白酶增加切割位点的数量，有助于分离位置相近的Ile/Leu。图1 使用EThcD对Ile/Leu进行MS/MS分配图2显示了用胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶和弹性蛋白酶酶切的重链Fab区域在HCD碎裂下的序列覆盖图。由于四种蛋白酶的不同切割特异性以及Supernovo对非特异性切割肽的匹配，可以观察到肽在许多氨基酸残基上的切割。除脯氨酸外，大多数残基的MS/MS中都观察到对应碎片离子。图3显示了DNA确定的参考CR3022序列（DNA sq）、通过将IMGT数据库中的序列片段与MS数据（SNO-gm）进行数据库匹配而识别的种系模板，以及通过对抗体可变区Fab的MS数据（SNO-MS）进行Supernovo分析而生成的最终从头序列之间的比较。所有CDR区域均实现100%正确的氨基酸序列（灰色高亮）覆盖，具有正确的Ile/Leu分配。Supernovo的错误分配（蓝色高亮）主要发生在HC和LC上的N-末端残基以及LC上的C-末端序列。与DNA衍生序列不匹配的外来N和 C-末端残基均与初始种系支架存在偏差，如图3中重链末端的洋红高亮所示。末端氨基酸具有较少的裂解和片段数据，并且可能具有混杂的修饰。半胱氨酸残基可导致附近氨基酸的错误分配，因为半胱氨酸硫的氧化修饰。总的来说，99%的单克隆抗体序列是通过这种方法正确测定的。结合HCD和EThcD数据，68个Ile/Leu中有67个被正确分配。图2 用胰蛋白酶（黑色）、糜蛋白酶（蓝色）、弹性蛋白酶（红色）和胃蛋白酶（黄色）酶切并用HCD裂解的CR3022重链Fab的肽覆盖图。图3 对CR3022 DNA衍生序列（DNA sq）、MS Supernovo种系模板（SNO-gm）和Fab区域的实验结果（SNO-MS）进行比对接着，作者使用两种具有DNA衍生序列的SARS-CoV-2抗体CM66和CM67来测试该方案的最终版本（即四蛋白酶酶切，HCD和EThcD活化，SA-NCE 35%）。表1总结了该方法对已知序列的三种抗体CR3022、CM66和CM67的测试结果。CDR区氨基酸在HC和LC中的分配均正确，只有两个Ile错误分配给Leu。在高通量方法中，产生足够强度的诊断性w离子仍然不一致，但当与蛋白水解切割偏好和种系模板结合使用时，该方法是有效的，至少提供97%的正确Ile/Leu分配。因此，四酶酶切双活化法被确定足以对抗体进行高度准确的序列测定。表1 受试单抗的氨基酸序列和Ile/Leu分配置信水平以及正确匹配的总结二、基于质谱的25种流感抗体分析产生高置信度序列作者用最终确定的方案分析了另外25种序列信息不确定的抗体，以评估该方法在更大规模的实验下是否能产生与SARS-CoV-1和2抗体相同水平的高置信度结果，并最终确定生成的序列是否可用于产生克隆和表达功能性抗体的基因。对于25株流感单克隆抗体，平均97%的序列和76%的Ile/Leu分配可在高置信度下确定。大多数置信度较低的氨基酸分配位于N端和C端，因此不太可能影响抗体结合。与半胱氨酸残基相邻的序列也有较高的中低置信度分配和偏离种系序列的发生率。在25株单克隆抗体中的24株中，两条链上三个CDR区域的所有残基都得到了高度可信的鉴定。由于该方法不总是在可检测水平上产生可区分的w离子，CDR区域具有一些中低置信度Ile/Leu分配。因此，当大规模应用于各种IgG抗体时，该方案提供了高置信度氨基酸序列。获得的流感单克隆抗体序列随后用于通过克隆和在HEK293细胞中表达产生抗体。三、流感病毒HA特异性人单克隆抗体的生物学活性及序列分析在克隆、表达和纯化后，通过ELISA评估原始25种流感病毒和相应重组表达的HA特异性单克隆抗体的生物活性。图4显示了25种单克隆抗体与原始和重组单克隆抗体的HA抗原的结合曲线。通过评估单克隆抗体对相应HA抗原的结合活性，证实了单克隆抗体对H1N1、H3N2和B型流感病毒HA的特异性。如图4所示，流感特异性单克隆抗体表现出与季节性和大流行性流感病毒株的重组HA（rHA）的差异结合，与原始抗体显示的结合活性相当。图4 原始MS测序（左曲线）和重组表达（右曲线）流感HA特异性单克隆抗体的ELISA结合曲线总的来说，作者通过对25个未知序列单克隆抗体进行测序，确认所采用的方法在不同单克隆抗体上产生的残基测定置信度与已知序列或商业来源的单克隆抗体相同。蛋白质组学方法可以用来检查基于DNA的方法，这些方法被认为更准确，或者可以用来清除样本处理和标记中的错误。通过ELISA结合试验观察并验证了CDR序列的多样性。这些分析证实，当克隆和重组表达时，质谱模板辅助从头测序产生的高置信度序列会产生与特异性流感病毒rHA抗原结合的重组单克隆抗体，从而对该方法进行生物学验证。撰稿：夏淑君 编辑：李惠琳文章引用： Template-Assisted De Novo Sequencing of SARS-CoV-2 and Influenza Monoclonal Antibodies by Mass Spectrometry.

获选日本药学会学术杂志Biological and Pharmaceutical Bulletin封面 岛津制作所基础技术研究所岩本典子等的单克隆抗体分析法“nSMOL法“有效性验证的相关论文，被评选为7月1日发行的日本药学会学术杂志Biological and Pharmaceutical Bulletin（39卷7号）的封面。该论文是国家癌症研究中心的产学合作共同研究成果之一。 该研究小组在2014年发表了使用高速液相质量分析仪（LC/MS/MS）对单克隆抗体的可变区肽进行选择性检测和分析的新方法（nSMOL法:nano-surface and molecular-orientation limited proteolysis）。这个方法不依赖抗体药物种类就能够检测血液中浓度，具有里程碑意义。 针对该方法的实用化，研究小组依照日本厚生劳动省的《医药品开发过程中生物样品中药物浓度分析方法验证指导原则》(2013年,药食审查发0711第1号)，开展曲妥珠单抗（商品名称：赫塞汀）及纳武单抗 (同：Opdivo)等多种抗体药物的nSMOL方法的可靠性评价，并公开发表学术论文。论文对作为抗CD20人鼠嵌合抗体的利妥昔单抗(同：美罗华)的分析认证结果进行了报告。 准确的血液中抗体药物浓度监测，对于提高早期毒性、药效评价的开发效率以及探讨向精准医疗推广等方面极其重要。不依赖抗体种类，且使用能满足一定可靠性标准的nSMOL方法，为抗体药品的药物治疗监测领域发展做出贡献。通过可变区选择性分解，实现实用的生物分析（转载自日本药学会 Biol. Pharm. Bull.第39卷7号封面） 论文名： Validated LC/MS bioanalysis of Rituximab CDR peptides using nano-surface and molecular-orientation limited (nSMOL) proteolysis. Noriko Iwamoto, Megumi Takanashi, Akinobu Hamada, and Takashi Shimada Biol. Pharm. Bull. 2016, vol.39, No.7关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

1.业务技术支持热线:13826987590高先生HY-317磨耗仪一、适用范围：本机适用于测试笔铅芯的耐磨耗性能。二、标准依据：本依器符合标准。三、技术参数：外形尺寸（长×宽×高）：约760×335×437mm重量：约50kg电源：AC220V 50HZ运行速度:40圈/MinW14金相砂纸80g/m2书写纸芯尖规板:孔径0.7mm,0.8mm四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 2.HY-304 交叉划线机一、适用范围：本机是将胶板印刷涂布原纸装在交叉划线机的光滑金属圈板上，然后将铅笔插入笔夹内拧紧，调节夹持位置，使械杆保持平衡，使铅芯接触在涂布原纸并进划画线。一次划15条，每条线长度60mm，每次划完15条线后，依旋转45度继续划线，共划4次。取划线迹中央边长26mm的正方形为试验样纸。二、标准依据：本依器符合标准。三、技术参数：试验环境温度：（20±2）℃试验相对湿度：50%RH～65%RH砝码：300kg、500g各2个800目砂纸：50片外形尺寸（长×宽×高）：（650×500×500）mm重量：90kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 3. HY-311反射式光电比色计一.符合标准 ：本机是用于测定铅笔芯浓度的一种试验仪器。即测定铅芯在指定样纸上涂划痕迹的反射光密度（用符号d表示反射光学密度：d=Lg1/R450,式中R450是试样对于波长450nm蓝光漫反射亮度因数，即在一定照明条件下，在给定的方向，试样反射光亮度与同样条件下理想漫反射光亮度的比值）。二、规格及主要技术参数1、消除镜面反射：误差小于亮度因数0.1 ％，对浓度测量无影响；2、测量范围: 0≤d≤2；3、试样尺寸：边长25mm正方形；4、测量孔：直径22mm圆形；5、重复性：亮度因数误差小于0.1％；6、示值误差：亮度因数误差小于0.3％；7、电源：220V±10%，50Hz；8、工作环境：温度10～30℃，相对湿度≤85％；9、外形尺寸（长×宽×高）；mm：365×245×430；10、仪器质量：约11kg。三、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 4. HY-302划圆书写机一、适用范围：本机是将60g专用砝码套在笔杆下端，使笔与书写纸直面成50°～70°倾斜角，以20mm/s～25mm/s的划线速度徒手划直线，检查线迹是否符合QB/T 1655-2006表2规定的要求。二、标准依据：本依器符合标准。三、技术参数：划线速度：（0～200mm/s）精度不应低于：±1 mm/s书写角度：(65±5)°书写载荷： 0.98N垫衬板：抛光的不锈钢板可同时测:3个试样电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 5. HY-319紫外线灯箱一、适用范围：将试样放于货架上，在一定的时间通过紫外线灯的照射，检查线迹抵抗光照的性能。二、标准依据：本依器符合标准。三、技术参数：此外线灯功率:30W波长:2.537×102nm灯管长：900mm外形尺寸：约 长1000×宽305×高405(mm)重量：约25 kg 电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 6.HY-307芯尖受力测试仪一、适用范围：本机是检测各种彩色铅笔芯尖受力的大小。二、标准依据：本依器符合标准。等标准要求。三、技术参数：环境温度：（20±2）℃相对温度：50%～60%传感器：20kg夹具角度：（20±1）°砂纸：W28金相砂纸 芯尖规板： 0.8mm、1.2mm摇笔机：20度 外形尺寸（长×宽×高）：356mm×440mm×890mm重量：50kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 7.HY-309皮头拉力测试仪一、适用范围：本机专门检测笔头的拉力强度。二、标准依据：本依器符合标准。等标准要求。三、技术参数：砝码：1kg外形尺寸（长×宽×高）：（200×240×544）mm重量：约24kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 8. HY-310滑芯测定器一、适用范围：本仪器专门测定铅芯在滑杆内的移动状况。二、标准依据：本依器符合标准。三、技术参数：砝码： 3331.3g±5g.载荷重39.2N顶针直径:1.3mm、1.5mm、2.0mm外形尺寸：长280mm×宽230mm×高460mm重量：20kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 9.HY-305滑度仪（触摸屏控制）一、适用范围：本机是把400g砝码加在笔夹上，把计数表调到零，开动电机，铅芯在铜板上旋转摩擦到100圈时，打开记录器，开始画线记录，待记录器旋转一周后把电机关上。二、标准依据：本依器符合。三、技术参数：砝码：400g芯尖规板:0.7mm孔径砂纸：W14 金相砂纸 50张坐标纸固定夹具：1套坐标记录纸：1包外形尺寸（长×宽×高）：（500×300×650）mm重量：60kg电源：AC220V 50HZ 10. HY-1000Z显微维式硬度计主要特点：● 仪器在机械、光学、光源上采用独特的、精密的设计，使压痕成像更清晰，测量更精确。● 本机要配有20倍和40倍物镜都能参与测量，使测量的范围更大，应用更广泛。● 数量显微配置，仪器配有数显式测量显微镜，不用查表，也不用插入压痕对角线的长度，在液屏上直接能显示试验力方法试验力、压痕长度、硬度值、试验力保持时间、测量次数等。● 有可连接数码相机和CCD摄像头的螺纹接口。● 在光源上是首家唯一采用冷光源，使用寿命10万小时。● 在国内外的同类产品中具有一定的代表性，先进性。应用范围：——黑色金属、有色金属、IC薄片、表面涂层、层压金属；——玻璃、陶瓷、玛瑙、宝石等；——炭化层和淬火硬化层的深度及梯度的硬度测试。技术规格试验力：（0.098、0.246、0.49、0.98、1.96、2.94、4.90、9.80）N，（10、25、50、100、200、300、500、1000）gf物镜/压头切换：自动切换（自动转塔）试验力加卸载控制：全自动（加载/保荷/卸载）测量显微镜放大倍率:400倍、100倍试验力保荷时间：（5～60）S测微鼓轮最小分度值：0.025μm测量范围：1HV～2967HVXY试台尺寸：100×100 mmXY试台行程范围：25×25mm试件最大高度：65mm试件最大宽度：95mm光源：冷光源/卤素灯电源：110V/220V/，60/50Hz尺寸：（420×180×475）mm重量：30kg主要附件：显微维氏压头：物镜（10×、40×）10×数字式测微目镜：十字试台薄片夹持台：平口夹持台细丝夹持台：水平调节螺钉水平仪：维氏硬度块克努普压头：1个 11. HY-314弯曲仪一、适用范围：本机适用于测试笔的弯曲值。二、标准依据：本依器符合标准。三、技术参数：外形尺寸（长×宽×高）：400mm*250mm*450mm百分表:0—10mm/0.01mm重量：约15KG四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 12.HY-308笔夹夹着力，笔套拉力测试仪一、适用范围：本机是将笔夹扳弹2～3次，把笔套固定在笔夹夹着力仪的夹具上，并将插片插入笔套与笔夹之间，插入深度为（10±1）mm，开动仪器使插片脱离笔夹。检查插片脱离笔夹脱离时的值是否符合标准。二、标准依据：本依器符合标准三、技术参数：配件表面粗糙度：Ra0.32μm～Ra0.63μm、厚度（0.80±0.02）mm、表面硬度HRC＞58的金属插片A配件表面粗糙度：Ra0.32μm～Ra0.63μm、厚度（3±0.02）mm、表面硬度HRC＞58的金属插片B传感器：5kg行程:（0～300）mm外形尺寸（长×宽×高）： 820×180×410mm重量： 60kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 13. HY-315笔套疲劳仪一、适用范围：本机适用于测试笔套疲劳试验。二、标准依据：本依器符合标准三、技术参数：测试速度：0～150次/min 可调外形尺寸（长×宽×高）：650mm×500mm×480mm重量：65kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 14.HY-313笔夹疲劳仪一、适用范围：本机用于测试笔夹的耐久耐疲劳度，经过测试一定的次数后，观察笔夹是否还具有弹性，是否还能正常使用，是辅助制笔企业的一台好仪器。二、技术参数：夹珠与笔套接触点往返行程：3±0.2mm夹珠与笔套接触点往返速度：60～70次/min弹性夹疲劳次数：100次弹簧夹疲劳次数：1000次外形尺寸（长×宽×高）：650mm×500mm×480mm重量：65kg电源：AC220V 50HZ三、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 15. HY-318鼓风干燥箱一、适用范围：本机主要适用于学生用胶粘剂中总挥发性有机物含量的测定。将适量的胶粘剂置于恒定温度的鼓风干燥箱中，在规定的时间内，测定胶粘剂总挥发物含量。用卡尔,费休法测定其中水分的含量。胶粘剂总挥发物含量扣除其中水分的量，即得胶粘剂中总挥发性有机物的含量。二、标准依据：本依器符合三、技术参数：控制范围：10～250℃温度分辨率：±0.1℃温度波动度：±0.5℃工作环境温度：+0.5～10℃内胆有效容积：不小于60L载物托架：3个定时范围；1～9999min外形尺寸：长620mm×宽410mm×高350mm重量：45kg电源：AC220V 50HZ 16. HY-303专用划线测试仪一、适用范围：本机是将60g专用砝码套在笔杆下端，使笔与书写纸直面成50°～70°倾斜角，以20mm/s～25mm/s的划线速度徒手划直线，检查线迹是否符合QB/T 1655-2006表2规定的要求。二、标准依据：本依器符合标准三、技术参数：载荷：（专用砝码）60g、25g角度：50°～70°速度：20mm/s～25mm/s；10 mm/s～15mm/s试样：水性笔、圆珠笔或笔芯外形尺寸：长630mm×宽400mm×高251mm重量：43kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 17. HY-301笔帽空气流通仪一、适用范围：本机主要是将笔帽完全插入到一个直径适合、空气流通、两端有压力差的弹性管中,以测得笔帽之空气流量。采用触摸屏控制操作简单。二、标准依据：本依器符合标准三、技术参数：流通控制阀：能控制空气流动，至少精确至±0.1L/min流量计：能测量空气流动在5L/min和10L/min,至少精确至±0.2 L/min压力计：能浊量至少4Kpa的压力，至少精确至±0.1kpa弹性管：内径为笔帽圆周的80%～85%的管子外形尺寸：长620mm×宽410mm×高350mm重量：45kg.电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 18. HY-320 间歇仪一、适用范围：本机是测试自来水笔间歇书写能力的仪器，经过设定的环境温度，湿度，干燥有风的环境，测试一段时间后，检测自来水笔的书写性能。二、标准依据：本仪器符合标准三、技术参数：温度范围：室温～100℃恒温波动度：±2℃湿度范围（%RH）：40%RH～95%RH湿度波动度：±3%风速：0.6±0.1m/s内箱尺寸：50×50×1000px(W×H×D)外箱尺寸：102×165×2425px(W×H×D)设备安置空间：至少227×247×6775px(W×H×D)电源：AC 1∮ 220V 50/60HZ MAX25A四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 19.HY-306减压仪一、适用范围：本机适用于对样品进行减压处理，观察笔芯是否有漏墨情况。二、标准依据：本依器符合标准三、技术参数：减压速度： 8～20kpa/min；精度:±0.1 kpa/min真空度:0～20kpa；精度:±0.1 kpa试验速度：10kpa/min～12kpa/min外形尺寸：600mmx400mmx800mm重量：45kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 20.HY-324文具盒面耐折疲劳试验机一、适用范围：本机用于测试文具盒面反复90度开合耐疲劳度，经过测试一定的次数后，观察有否断裂之情形。二、标准依据：本依器符合标准二、技术参数：测试速度：60次/分钟计数器：液晶六位显示，完成设定次数自动停机弯折角度：90度外形尺寸（长×宽×高）：650mm×500mm×480mm重量：48kg电源：AC220V 50HZ三、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 21.HY-327 消字率试验机一、适用范围：本机适用于橡皮擦消字率试验，本试验由两台机组成，首先以销尖0.6MM 的高级HB铅笔在负荷0.3kgf作用下以75度角度接触固定在试验纸制作机滚筒上的试验纸，以310±250px/min速度在试验纸上画线，取下试验纸固定在消字率试验机上，将橡皮擦试验片与试验纸上作色线成垂直接触，在0.5KG标准负荷作用下以36±2CM/MIN速度来回擦试验4次后取下试验纸用铅芯浓度仪测定浓度。本机亦可用于橡皮擦磨耗率试验。二、标准依据：本依器符合标准三、技术参数：试验纸制作机滚筒转速：310±250px/min。试验纸制作机铅笔负荷：0.3kgf消字率试验机摩擦测试速度：36±2CM/MIN计数器：LCD液晶显示。消字率试验机橡皮擦负荷：0.5kg橡皮擦试验片取样厚度：5±2mm橡皮擦试验片接触试验纸面半径：6±1mm圆弧形重量：50kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 22.HY-328特撕拉试验机一、适用范围：本机用于测试文具盒关合的磁性二、标准依据本依器符合标准三、技术参数：携带式小型数字特斯拉计液晶显示、分辨率高、稳定可靠，可测直流磁 性材料表面磁场。如:永磁材料表面磁,磁选机及金 属材料退磁后的剩磁等。 工作电源用叠成干电池（9V）可连续使用12小 时（一节干电池）。也可用交流220V供电 测量范围:CTS27：0 - 0.2T(2000s) 0 - 2T(20000Gs) CTS27A：0 - 0.02T(200.0Gs)，0 - 0.2T（2000Gs) 测量精度：±2％ 满度显示：1999 外型尺寸：160 x 88 x 36 mm 测量精度：±2％ 重量：325g 根据用户要求可选配超薄探头(厚度分别为0.16mm、 0.3mm、0.5mm、0.8mm)。满足测量特殊空间需要。三、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 23.HY-329迁移试验机一、适用范围：橡皮擦铅笔涂料有无染色迁移。二、标准依据：本依器符合标准二、技术参数：长35MM宽15MM厚5MM试验片标准砝码0.2kg恒温烤箱一台三、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 24.HY-330球珠固着度试验机一、适用范围：本机用于测试球珠在一定力的作用下不脱离球座的性能。二、标准依据：本依器符合标准二、技术参数：测试速度：2500r/min测方时间：３０s采用PLC控制进口伺服电机，测试完成后自动停机。三、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份HY-326卷笔刀卷削能力试验机一、适用范围：本机适用于测试卷笔刀连续卷削铅笔测试判断卷削效果，在连续卷削6支铅笔后，木花应连片。.二、标准依据：本依器符合标准三、技术参数：测试速度：60r/min转速显示：LED显示铅笔进给力：10N外形尺寸（长×宽×高）：320mm×300mm×600mm重量：50kg电源：AC220V 50HZ四、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 22.HY-325电脑伺服控制削笔机切削扭力试验机一、适用范围：本机用于测试削笔机切削铅笔之扭力值，系将铅笔固定在切削笔机上然后从被测试的削笔机上取下刀及刀架装在切削试验机上，以2.5N切削恒定进给力在刀架转速100r/MIN下测试切削过程中扭力最大值，并能自动完成3次试验并计算平均值。二、标准依据：本依器符合标二、技术参数：刀架旋转速度：0~150r/MIN 可调控制电机：日本松下伺服电机控制A5系列 0.2KW压力传感器：美国铨力S型压力传感器 50N扭矩传感器：德国产扭矩传感器 50N.M进给传动丝杆：德国产Φ16MM 滚珠丝杆，螺距 5MM剪断刀片：采用白钢刀制作剪断电机：日本微型小电机 25W AC 220V切削恒定进给力：电脑任意输入切削调速电机：日本步进电机及步进控制器数据转换器：日本三菱 AD 数模转换器 24位中央控制器：日本三菱64点PLC编程控制器控制软件：我司研发控制软件，人性化的人机界面吗，软件完成所有操作设定即自动测试，并可列印测试报告夹具制作：采用SUS 304进口不锈钢制作表面处理：采用美国杜邦粉末200度烤粉处理外形尺寸（长×宽×高）：800mm×45mm×80mm电脑系统：戴尔原装电脑：20吋液晶屏，激光打印机重量：150kg电源：AC220V 50HZ功率：500W三、附件:1.仪器中文操作说明书一份2.仪器保修卡一份3.国际第三方CNAS试验室仪校报告一份 HY-324压缩式塑性仪一、适用范围：本机适用于橡皮泥压缩式性能测试二、标准依据：本依器符合标准。三、技术参数：外形尺寸（长×宽×高）：约（82x58x71）cm重量：约50kg电源：AC220V 50HZ测试速度:20-300mm/min控制方式：触摸屏控制，内置测试程序，测试时输入压缩比例即可 购买恒宇仪器均出具国际第三方CNAS检测校正报告一、 公司简介恒宇检测仪器创立于1992年，是集成于研发、工业产品检测，生产制造各类品管精密检测仪器的高科技股份制合资企业！为更好的服务于中国市场，公司于2000年组建东莞工厂--东莞市恒宇仪器有限公司，生产制造各类品管检测仪器，先后取得“CMC”国家计量仪器生产许可证，国家三级计量保证体系，11项国家计量标准考核证书等资质，是行业内鞋类、皮革、纺织、橡胶、箱包、体育用品、包装等行业检测设备的较大规模的专业制造厂商。同时下属子公司东莞市世通仪器检测服务有限公司于2007年取得中国合格评定国家认可委员会CNAS认证，认可编号L3170，通过认可项目达213项，分为：力学、长度、热工、电学四大科室所出具CNAS仪校报告书权威得到iLac-MAR国际互认组织成国员互认，同时亦为全国唯一即获的CMC认可又获得CNAS资格的仪器制造商，专业仪校实验室，其专业实力亦为恒宇仪器品质的保证。优势：1、 恒宇仪器有限公司在全国有东莞工厂、江苏昆山分厂，并设有福建分公司、浙江温州分公司、上海分公司、天津分公司、北京分公司、越南分公司等销售与技术服务分公司，服务专业、迅速；2、 恒宇东莞工厂产品秉乘台资企业优良管理、精工细造的传统，坚持精良工艺制造，工厂具备精密精加工设备、大型烤漆房，采用国外优良器件，产品可靠、美观、性价比高；3、 恒宇产品依据GB、ISO、ASTM、BS、JIS、UL、IEC、SATRA、CE等众多选进标准体系制造，并与众多机构共同研究测试方法，公司并拥有众多的高级人才储备，故具备较强的新品研发能力。产品被广东质检院、深圳质检院、广州上海湖北等商检局、公安部警用产品检测中心，国家劳动保护产品质量监督检测中心、总后勤部产品检测中心等国家权威机构，TUV莱茵、SGS通标等世界级外资检测机构等使用，并出口至世界各地；4、 恒宇产品每台仪器出厂均通过专业仪校资质实验室校准，并出具“CNAS”认可计量检定证书；（可免除检定费用和手续）；恒宇仪器文具类测试测仪器被广东质检中心，通标标准技术服务有限公司(广州分公司、深圳分公司、香港分公司),上海市质量监督检验技术研究院,必维申美商品检测(上海)有限公司，国家文教用品质量监督检验中心，青岛市产品质量监督检验所, 深圳华测股份有限公司,苏州中徽纳米科技有限公司等成功应用。。

使用序列特异性的CAS内切酶进行精确性敲除，敲入，替换等已成为一种常用的分子生物学手段。但是，为了识别所需的基因修饰，排除脱靶克隆，仍然需要筛选几百个单克隆细胞系。而大量克隆的维护和筛选是一个费力、耗时、容易出错的过程。欧洲分子生物学实验室（EMBL）研究人员Moritz Kueblbeck, Andrea Callegari等分享了一种快速验证基因编辑效果的实验方案。该方案使用naica® 微滴芯片数字PCR系统（Crystal Digital PCR™ ）实现了一次三色分析就可完成目标拷贝数的评估和脱靶事件的检测。且基于数字PCR (dPCR)的高敏感性，无需大量的样品，因此，在早期就可以完成筛选试验。Crystal Digital PCR™ 一次实验3个小时内就可完成，对于编辑错误的克隆当天就可终止培养。那么这个实验具体是怎么设计的？就让我们一起来看看吧。应用亮点：▶ naica® 微滴芯片数字PCR系统一次三色分析同时完成目标拷贝数的评估和脱靶事件的检测，是非常强大的绝对定量工具。▶ naica® 微滴芯片数字PCR系统对长插入片段(如mEGFP)拷贝数提供稳健的检测方法。▶ naica® 微滴芯片数字PCR系统只需少量生物样本，可以在早期完成检测，快速完成CRISPR筛选，节省时间。Single-step 3-color Crystal Digital PCR™ 实验设计：该实验共设计了三个探针：1.“total tag”（HEX基团标记）检测mEGFP转基因；2.“on-target tag”（FAM基团标记）检测内源NUP93编辑位点的最后一个外显子与整合的mEGFP转基因(标签)的5' 序列之间的连接；3.reference(CY5基团标记)作为内参，对“total tag”和“on-target tag”进行归一化。“total tag”归一化获得整合的mEGFP拷贝数和“on-target tag”获得靶标上整合的mEGFP拷贝数。实验使用U-2 OS细胞作为基因编辑对象，其具有3个NUP93等位基因。结果分析：如图B所示，对多个U-2 OS细胞系的基因编辑效果进行分析，naica® 微滴芯片式数字PCR系统结果显示克隆35，52和247的U-2 OS细胞mEGFP总拷贝数和靶标拷贝数都为3，这表明这三个细胞系的所有3个NUP93等位基因都成功编辑，没有脱靶，这个结果与检测金标准的Southern blot的结果一致（图C），而克隆5虽然mEGFP总拷贝数和靶标拷贝数一致，但与NUP93位点的预期数量不匹配。这表明其可能发生基因组的重排，而Southern blot结果也验证了这一现象，其出现了一个小于正常NUP93的拷贝条带。对于克隆25和246，虽然其靶标拷贝数符合预期，但是其总拷贝数大于3，这表明其可能存在脱靶整合或者不完全HDR（homology-directed repair）现象，而Southern blot结果显示其存在一个过大的整合条带，表示其可能存在基因重排。上述这些结果表明基于naica® 微滴芯片式数字PCR系统（3-color Crystal Digital PCR™ ）的基因编辑脱靶检测的三色数字PCR检测方法，是一种快速简便的一步检测方法，其结果与耗时更长的Southern blot技术完全一致，可以用来快速评估基因编辑效果，筛选适合的基因编辑细胞株系。

安捷伦科技公司推出创新型克隆工具包 2015 年 2 月 13 日，北京 — 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日推出了世界首个供分子克隆和 DNA 组装研究人员使用的模块式载体工具包——SureVector。 自 2007 年收购 Stratagene 之后，安捷伦一直是分子生物学工具的领先供应商，也是能够提供一系列分子与合成生物学完整工作流程解决方案产品的少数几家公司之一。 SureVector 利用新一代 DNA 组装技术的效率提供一种基于合成生物学的方法，采用 DNA 小片段创建载体，这些 DNA 片段能够使所创建的载体在多种细胞类型中发挥作用。 安捷伦诊断和基因组学事业部总裁 Jacob Thaysen 表示：“SureVector 使生物学家可以快速、高效、可靠地利用标准组件构建定制载体（细胞内可独立进行复制的小 DNA 分子），它将改变人们看待并进行分子克隆的方式。” 依赖服务供应商创建定制载体的实验室往往会支付高昂的单位成本，还必须忍受漫长的交付周期。另一种选择是单独订购 DNA 片段和组装酶，但这会使实验室对未经验证的 DNA/酶组合花费大量精力，可能还需要进行大量故障排除工作。 另一方面，安捷伦通过 SureVector 提供了一系列经广泛验证的标准部件，可组装为数千种涵盖绝大部分市售载体的组合。 “因此，实验室将能够在一天之内设计、创建并使用一个全新的定制载体，而非目前通常需要的两周时间。”Thaysen 说道，“更重要的是，SureVector 能以不足定制载体平均单价三分之一的价格提供非凡的灵活性。” 这款新产品作为安捷伦顶尖合成生物学产品线中的一部分，其中既包括最高保真的 DNA 合成平台，又包括了质谱系统等先进检测仪器。SureVector 是继 QuikChange HT 和 SureGuide CRISPR/Cas 系统之后分子和合成生物学领域一系列新一代工具中的最新成员。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，是致力打造美好世界的顶级实验室合作伙伴。安捷伦与全球 100 多个国家的客户进行合作，提供仪器、软件、服务和消耗品，产品可覆盖到整个实验室工作流程。在 2014 财年，安捷伦的净收入为 40 亿美元。全球员工数约为 12000 人。如需了解安捷伦科技公司的详细信息，请访问 www.agilent.com。 编者注：更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻，请访问安捷伦新闻网站：www.agilent.com.cn/go/news。

单克隆抗体制备的原理：B淋巴细胞在抗原的刺激下,能够分化、增殖形成具有针对这种抗原分泌特异性抗体的能力、B细胞的这种能力和量是有限的,不可能持续分化增殖下去，因此产生免疫球蛋白的能力也是极其微小的、将这种B细胞与非分泌型的骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，再进一步克隆化，这种克隆化的杂交瘤细胞是既具有瘤的无限生长的能力，又具有产生特异性抗体的B淋巴细胞的能力，将这种克隆化的杂交瘤细胞进行培养或注入小鼠体内即可获得大量的高效价、单一的特异性抗体.这种技术即称为单克隆抗体技术。单克隆抗体制备的过程：免疫动物免疫动物是用目的抗原免疫小鼠，使小鼠产生致敏B淋巴细胞的 过程。 一般选用6-8周龄雌性BALB/c小鼠，按照预先制定的免疫方案进行免疫注射。 抗原通过血液循环或淋巴循环进入外周免疫器官，刺激相应B淋巴细胞克隆，使其活化、增殖，并分化成为致敏B淋巴细胞。细胞融合采用二氧化碳气体处死小鼠，无菌操作取出脾脏，在平皿内挤压研磨，制备脾细胞悬液。 将准备好的同系骨髓瘤细胞与小鼠脾细胞按一定比例混合，并加入促融合剂聚乙二醇。在聚乙二醇作用下，各种淋巴细胞可与骨髓瘤细胞发生融合，形成杂交瘤细胞。选择性培养选择性培养的目的是筛选融合的杂交瘤细胞，一般采用HAT选择性培养基。在HAT培养基中，未融合的骨髓瘤细胞因缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶，不能利用补救途径合成DNA而死亡。 未融合的淋巴细胞虽具有次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶，但其本身不能在体外长期存活也逐渐死亡。 只有融合的杂交瘤细胞由于从脾细胞获得了次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶，并具有骨髓瘤细胞能无限增殖的特性，因此能在HAT培养基中存活和增殖。杂交瘤阳性克隆的筛选与克隆化在HAT培养基中生长的杂交瘤细胞，只有少数是分泌预定特异性单克隆抗体的细胞，因此，必须进行筛选和克隆化。通常采用有限稀释法进行杂交瘤细胞的克隆化培养。采用灵敏、快速、特异的免疫学方法，筛选出能产生所需单克隆抗体的阳性杂交瘤细胞，并进行克隆扩增。经过全面鉴定其所分泌单克隆抗体的免疫球蛋白类型、亚类、特异性、亲和力、识别抗原的表位及其分子量后，及时进行冻存。单克隆抗体的大量制备单克隆抗体的大量制备主要采用动物体内诱生法和体外培养法。(1)体内诱生法 取BALB/c小鼠，首先腹腔注射0.5ml液体石蜡或降植烷进行预处理。1-2周后，腹腔内接种杂交瘤细胞。杂交瘤细胞在小鼠腹腔内增殖，并产生和分泌单克隆抗体。约1-2周，可见小鼠腹部膨大。用注射器抽取腹水，即可获得大量单克隆抗体。(2)体外培养法 将杂交瘤细胞置于培养瓶中进行培养。在培养过程中，杂交瘤细胞产生并分泌单克隆抗体，收集培养上清液，离心去除细胞及其碎片，即可获得所需要的单克隆抗体。但这种方法产生的抗体量有限。各种新型培养技术和装置不断出现，大大提高了抗体的生产量。单克隆抗体制备的意义：用于以下各种生命科学实验并具有医用价值（1）沉淀反应：Precipitation reaction（2）凝集实验：haemaglutination（3）放射免疫学方法检测免疫复合物（4） 流式细胞仪：用于细胞的分型和细胞分离.（5）ELISA 等免疫学检测（6）BIAcore biosensor:检测Ab-Ag或与蛋白的亲和力 .（7）免疫印记（western blotting)（8） 免疫沉淀：（9） 亲和层析：分离蛋白质（10） 磁珠分离细胞（11）临床疾病的诊断和治疗；

南开新闻网讯（通讯员 刘曜玮 记者 乔仁铭）2022年3月31日，由一头普通的“代孕”母猪怀孕110天，诞下了7头克隆纯种小长白猪，这是自动化操作完成克隆全流程获得的克隆动物——南开大学科研团队实现全流程机器人自动化“孕育”克隆猪，为世界首次。南开大学赵新教授科研团队联合天津市农业科学院畜牧兽医研究所针对人工克隆技术存在的相关问题，对自动化操作克隆技术进行了研究，成功实现突破。该团队亦成为世界上唯一实现机器人操作及自动化操作克隆全流程的团队。团队从机器人操作到自动化操作，进一步扩大了我国克隆技术在世界范围内领先优势。种业是农业的基石，我国种猪产业由于优良原种猪资源不足同样面临着“卡脖子”问题。发达国家对我国引进曾祖辈的原种猪进行封锁，我国只能引进退化快的祖父辈原种猪，通常经3年左右繁殖即退化，正经历着原种猪“引进、退化、再引进、再退化”的恶性循环。用克隆技术大量扩增祖父辈原种猪，是解决种猪育种问题的有效方案。但是，人工克隆操作步骤多、难度大、效率低，胜任克隆操作的人员极度短缺，不能真正解决生产祖父辈原种猪大量需求的难题，这使得大范围推广克隆技术用于种猪育种存在瓶颈。为此，在国家重点研发计划项目支持下，南开大学人工智能学院赵新教授科研团队联合天津市农业科学院畜牧兽医研究所针对人工克隆技术存在的相关问题，对自动化操作克隆技术进行了研究。自动化操作克隆技术利用显微视觉建立了最大厘米级、最小亚微米级分辨率的全局视野，提高操作效率实现了克隆操作批量化；通过细胞受力分析，实现了基于最小力的克隆操作自动化；通过细胞内应变评估，降低了克隆操作过程对卵母细胞的损伤，提高了克隆操作后胚胎发育率，实现了克隆操作精准化。采用自动化操作克隆技术，将标志克隆成功的囊胚率，从人工操作的10%提高到自动化操作的27.5%，囊胚率提升2.75倍。团队相关工作结果显示，单胎代孕母猪产仔数，从人工克隆猪的平均不足5头，提升到机器人化、自动化克隆猪两批3胎共24头，平均单胎产仔8头，提升了60%以上。此外，该团队第一批机器人操作的克隆猪已用于育种生产，13头健康克隆猪有9头留种，留种率69%，与普通种猪留种率35%相比翻了一番。自动化操作克隆技术为大量扩增祖父辈原种猪、大范围推广克隆技术用于种猪育种和实际生产应用提供了途径，这为我国解决大量快速“复制”优良动物品种，解决种猪育种“卡脖子”问题提供了方案。据了解，我国种猪需求量巨大，每年种母猪更新量1300万头，种公猪更新量30万头以上。为适应育种规模化需求，赵新科研团队长期以来致力进一步提升克隆全流程机器人操作水平，在批量化、自动化、精准化、规模化上下功夫，研究工厂化的自动化动物克隆育种技术体系，旨在为解决种业“卡脖子”问题不断提供科学的自动化方案。

大家好，本周为大家介绍的是一篇发表在Analytical chemistry上的文章Epitope Mapping of Polyclonal Antibodies by Hydrogen–Deuterium Exchange Mass Spectrometry (HDX-MS)1，文章通讯作者是意大利锡耶纳葛兰素史克公司实验室主任Nathalie Norais和丹麦哥本哈根大学药学系教授Kasper Rand。抗体表位定位对理解适应性免疫、研究治疗性抗体和疫苗的作用方式至关重要。对疫苗接种后产生的多克隆抗体群（pAb）的结合特性的深入了解将为疫苗开发提供重要价值，但很少有表位定位方法能耐受pAb样品的复杂性。本文使用氢氘交换质谱（HDX-MS），通过检测存在不同量的pAb时抗原的HDX值变化，绘制了pAb样品识别的表位，并提供了表位与抗体的相互作用信息。因子H结合蛋白（fHbp）是被广泛研究的脑膜炎奈瑟菌抗原之一，在人体中能引发强大的保护性免疫反应。fHbp是27kDa的脂蛋白，N端为一个饼状的β-sheet，C端为一个8股β桶，两端由linker连接。本文的研究对象是fHbp和用fHbp免疫的兔pAb。首先作者进行了被pAb识别的fHbp抗原表位的鉴定。重组fHbp在不孵育和孵育两倍量的pAb下进行了30秒到20分钟的HDX实验，在抗原的多个区域检测到了抗体导致的HDX降低，标记10min后HDX的变化最为显著，因此接下来的HDX-MS实验选择了10 min时间点。随后作者进行了孵育比例的考察以判断结合亲和力，考察了Ag：pAb从1:2、1:5、1:10到1:15，氘代时间为10分钟（图1），可以观察到抗原的3-26、44-72、104-120三个区域的氘代被抗体显著的保护住了，从1:5时开始看出差异，从1:2到1:15，所有肽的平均氘代降低率从3%增加到了16%，104-120的氘代降低率最高。之前的研究表明，fHbp的兔抗中存在与抗原亲和力在1nM及以下的抗体，故氘代保护率随抗体用量增加的原因可能是，在低比例的多克隆抗体中，每种抗体的占比有限，高亲和力的抗体还没达到能与抗原形成1:1复合物的浓度。作者将实验结果与前人研究的fHbp的单克隆抗体结果进行比对，多个氘代减少的区域得到了印证，尤其是104-120区域，残基S112、G116和K117可被认定为抗原表位。同时，抗体之间也存在组合功能，即单个抗体无法发挥的功能会由两到三个抗体协同产生，本实验中使用多克隆抗体研究的优势在于，通过与单克隆抗体研究中氘代降低的区域对照，判断表位抗体间的组合功能和起到免疫效果所需的交叉区域。图1. 不同比例的Ag：pAb对抗原fHbp氘代率的影响。A.颜色由浅到深依次是1:2、1:5、1:10、1:15，正值代表加入抗体后氘代率降低。B.映射到晶体结构上的氘代变化（PDB：3kvd）。C. 15-31、44-71、102-120、209-234区域随抗体加入比例的变化，灰色线为不加抗体时的氘代值，所有氘代是最大氘代值（MX）的相对值，最大氘代值为1:15比例下氘代24h的结果。接着，作者使用VADAR分析研究fHbp的主要表位区。VADAR v1.8算法基于蛋白的X射线结构原子坐标测量fHbp单个残基的表面可及性，将其与HDX结果相结合可进一步描述fHbp的表位区域。可及表面积分数（ASA）超过50%的残基为暴露残基，图2总结了映射到fHbp晶体上的所有暴露的残基，每个识别的表位区域的范围为1992-2509 Å2，作者强调位于表位区的暴露残基不一定都参与表位组成，也可能是间接稳定抗体的结合引起的HDX保护。图2. 结合VADAR和HDX数据的抗原表位区。两个在N端结构域（黑灰、浅绿），两个在C端结构域（浅蓝深蓝、深绿），紫色代表不在HDX鉴定的表位区域内的暴露残基。最后，作者使用了变性剂和盐来评估结合特异性和非特异性相互作用。由于亲和力低的抗体在变性剂存在时可与抗原解离，作者将此策略应用到了HDX实验中，选择1:10结合比例进行HDX，标记缓冲液使用含有或不含有盐（0.5M NaCl）或变性剂（硫氰酸铵AT或尿素），探究这些情况对HDX结果的影响（图3）。在存在0.5M、2M和4M AT的情况下，fHbp的多个区域获得了更多的氘代，N端区域3-26和44-71，以及C端区域176-184显示出氘代增加（相对于不加AT结果），因此作者推断即便在0.5M的浓度水平下AT也能影响fHbp与抗体的结合，2M尿素存在下也是如此。但0.5M尿素和0.5M NaCl的存在没有明显影响fHbp与抗体的结合。因为非结构肽中酰胺氢的交换速率会受到溶剂离子强度、pH值、温度、以及相邻残基侧链的诱导和空间效应的影响，作者额外考察了0.5M尿素和0.5M NaCl是否会影响fHbp酰胺氢自身的交换速率，即在对照条件（PBS缓冲液）和实验条件（加入0.5M尿素或 NaCl）下分别标记5秒和30秒，控制缓冲液的pH相同且控温（在冰浴进行标记）。结果表明实验组序列覆盖率没有降低，相比于对照组，肽的回收率也高达91.8%，三次重复实验可表明0.5M尿素或 NaCl的加入不会对fHbp自身的氘代特性产生任何显著性影响，也不影响fHbp的构象。将0.5M尿素或 NaCl添加到抗原抗体孵育后的氘代实验中，发现fHbp上的所有表位在抗体结合后仍被显著保护，排除了抗体非特异性结合的可能。值得注意的是，在存在尿素或NaCl的情况下，fHbp的表位区域氘代降低变化幅度不同，尤其是在标记30秒时，这说明了不同表位在与抗体互作时的特性不同，例如残基3-26和104-120可能为静电相互作用（被NaCl破坏），残基133-166和209-234可能为氢键作用（被尿素破坏）。图3. 添加剂对抗原结构和抗原-抗体结合的影响。A.在0.5M AT存在下，30秒氘代后fHbp结构中氘代增加的区域（蓝色）。B.抗原-抗体1:10孵育对fHbp氘代的影响。C.49条鉴定肽在30秒氘代时的变化，蓝色为添加0.5 M AT，紫色为添加0.5 M尿素。D. 抗原-抗体1:10孵育后，49条鉴定肽在30秒氘代时的变化，橙色为对照组，蓝色为添加0.5 M NaCl，紫色为添加0.5 M尿素。总结：本文通过监测fHbp与多克隆抗体群pAb孵育后的HDX-MS变化，绘制了fHbp的抗原表位，并使用尿素和NaCl深入了解了抗体群的相对丰度和亲和力，以及潜在的非特异性结合，这种方法可以广泛应用于其他抗原和pAb样品，为免疫学和疫苗设计提供有价值的信息。参考文献：1. Ständer, S. R. Grauslund, L. Scarselli, M. Norais, N. Rand, K., Epitope Mapping of Polyclonal Antibodies by Hydrogen–Deuterium Exchange Mass Spectrometry (HDX-MS). Analytical Chemistry 2021, 93 (34), 11669-11678.

p style=" TEXT-ALIGN: center" img style=" WIDTH: 400px HEIGHT: 333px" title=" 635767817248582235334.jpg" border=" 0" hspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/insimg/f28e1793-e955-4e01-bec5-324eb77bf0a6.jpg" width=" 400" height=" 333" / 　 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 据俄罗斯媒体9月1日报道，俄罗斯猛犸象博物馆馆长谢苗?格利高里耶夫表示，俄罗斯第一家科伦灭绝动物实验室在雅库茨克开始工作。 /p p 　　报道称，该实验室的主要任务是找到用于此后克隆所需要的活细胞。研究员们首要的任务是“使猛犸象能够再生”。 /p p 　　报道指出，为实施该项目，汇集了来自多国学者的共同努力。为得到细胞，对于专家们而言，不仅要在永久冻土中的动物遗骸中找到保存完好的细胞，还要找到能够使其正常解冻的方法。 /p p 　　此前有消息表示，在涅涅茨自治区挖掘出了“红猛犸象”的长牙，这种象生活在距今几千年前。 /p p 　　专家确认，遗骸属于史前生物，且已经得到了官方命名。目前学者们面临着新一次考察的任务，以便进行“红猛犸象”的全方面发掘工作。 /p p /p

单克隆抗体药物是利用淋巴细胞杂交瘤或基因工程技术制备得到的药物，是生物制药领域的重要组成部分。在抗肿瘤方面，单克隆抗体药物通过干预肿瘤发生发展中的信号通路，或激活机体对肿瘤的免疫反应，实现对肿瘤的靶向杀伤作用。与传统化疗药物相比，单克隆抗体药物表现出专一性强、疗效显著的特点，因此在肿瘤治疗中起到重要作用。此外，单克隆抗体药物还用于自身免疫、心血管、感染等疾病的治疗。据有关资料显示，2015 年全球单克隆抗体药物的销售额已达到 980 亿美元左右，而同年中国的单抗药物市场已经达到了 72 亿人民币，估计2020 年有望达到 200 亿。 据美国 FDA 规定，对人体使用的单克隆抗体药物，其临床前及临床试验中需进行药代动力学研究，包括药物血浆浓度变化、体内分布和清除率等。然而，生物基质中单克隆抗体药物的定量分析面临巨大挑战。如今对抗体药物的检测主要是采用 ELISA 试剂盒完成，但 ELISA 方法的缺点主要有开发时间长、准确性一般、假阳性率高、线性范围窄。LC-MS/MS 方法可以很好地解决 ELISA 所存在的不足，而且灵敏度也满足实际检测需求，因此被越来越多地应用于抗体药物的检测。但是其前处理方法不成熟常常导致选择性和重现性不佳。 纳米表面分子导向限制性酶解（nSMOL, nano-Surface and Molecular Orientation Limited Proteolysis）技术通过对抗体药物 Fab 区域选择性酶解，获得靶标蛋白特异性肽段，之后通过LC-MS/MS 方法对特异性肽段进行检测，从而实现对抗体药物的定量分析。nSMOL 技术能确保获得靶标蛋白特异性肽段，同时尽可能降低样品的复杂程度，从而表现出良好的选择性和重现性。 岛津公司作为全球著名的分析仪器综合生产厂商，始终秉承创业宗旨“以科学技术向社会做贡献”，不断钻研领先时代、满足社会需求的科学技术。为了迎合客户需求和行业发展趋势，岛津公司本应用文集，汇总了当前应用 nSMOL 技术在国际期刊上发表的研究论文，以及岛津公司基于 nSMOL 技术开发的应用文章。主要内容包括：1. 基于nSMOL技术发表的SCI论文Selective detection of complementarity-determining regions of monoclonal antibody by limiting protease access to the substrate: nanosurface and molecular-orientation limited proteolysis The development of the validated LCMS bioanalysis of trastuzumab in human plasma using a selective detection method forcomplementarity determining regions of monoclonalantibodies: nano-surface and molecular orientation limited (nSMOL) proteolysis Fully validated LCMS bioanalysis of Bevacizumab in human plasma using nano-surfaceand molecular-orientation limited (nSMOL) proteolysis Application of nano-surface and molecular-orientation limited proteolysis to LC–MS bioanalysis of cetuximab Validated LC–MS/MS analysis of immune checkpoint inhibitor Nivolumab in human plasma using a Fab peptide-selective quantitation method: nano-surface and molecular-orientation limited (nSMOL) proteolysis Validated LC/MS Bioanalysis of Rituximab CDR Peptides Using Nanosurface and Molecular-Orientation Limited (nSMOL) Proteolysis. 2.岛津中国分析中心应用报告nSMOL前处理技术结合Skyline软件加速抗体药物LCMS分析方法开发 基于nSMOL技术和Skyline软件的曲妥珠单抗LC-MS/MS定量分析方法开发 nSMOL技术结合Skyline软件对贝伐珠单抗药物的UHPLC-MS/MS定量方法开发 采用nSMOL试剂盒建立人血浆中贝伐珠单抗定量分析方法的重现性验证 nSMOL技术不同酶解缓冲体系对曲妥珠单抗灵敏度的影响 有关详情，请您向“岛津全球应用技术开发支持中心”咨询。咨询电话：021-22013542 期待我们的工作会给您带来有益的帮助! 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/。岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

p 　　3月15日，记者从公安部昆明警犬基地和北京希诺谷生物科技有限公司获悉，全国首只克隆警犬“昆勋”从2018年12月19日出生至今，各项健康指标正常，近日已运抵昆明进行专业训练。 /p p 　　克隆犬“昆勋”是一头雌性狼青品系昆明犬，其体细胞供体犬是战功赫赫的一级功勋犬“化煌马”。经第三方机构公安部南昌警犬基地亲缘鉴定，克隆犬“昆勋”的DNA与供体犬“化煌马”有99.9%以上相似度，证实二者存在同一性关系， strong 这标志着我国首次实现了警用工作犬的克隆。 /strong /p p 　　该成果来源于公安部重点研究计划项目“功勋昆明犬的克隆”，由公安部昆明警犬基地牵头，云南农业大学和北京希诺谷生物科技有限公司合作开展研究， strong 目的是利用体细胞克隆技术培育警用性能优异的工作犬，大大缩短优秀工作犬的培育时间，提升优良警犬的繁育效率 /strong 。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/61c7a691-0a47-4aea-bf99-e92baff96975.jpg" title=" 00.jpg" alt=" 00.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图为两个月大的克隆警犬“昆勋”与实验工作人员嬉闹 /strong br/ /p

p 来自Postnova Analytics英国实验室的讯息： /p p 　　 strong Postnova Analytics发布了一份新海报，比较了两种用于测定单克隆抗体物理化学及生物物理学性质的测试方法——电场流及非对称场流分离色谱法(EAF4-Electrical Asymmetrical Flow Field Flow Fractionation)和体积排阻色谱法(SEC-Size Exclusion Chromatography)的适用性。 /strong /p p style=" text-align: center " strong img title=" 复杂单克隆抗体的对比分析.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/c124cda4-465c-4088-99f8-7208b46db509.jpg" / /strong /p p 　　据美国国家标准与技术研究院(NIST-U.S. National Institute of Standards and Technology)的工作所述，一种参比单克隆抗体(RM 8671 mAb)，被用于比较EAF4-UV-MALS(多重散射聚焦系统Multi Astigmatism Lens System)与SEC-UV-MALS之间分离量化、聚合量化及恢复参数的差异。NIST的这种mAb为治疗用蛋白质表征这一新技术的发展提供了一种代表性的检测分子。 /p p 　　该海报阐述了EAF4模组如何将抗体及蛋白质分子大小与表面电荷特性(电泳迁移率)的同时测量变为可能。FFF(场流分离色谱Field Flow Fractionation)系统测量显示蛋白质/抗体的聚集只占注入总量的10%，且无聚集体被SEC检测到。研究人员总结到，FFF的开放通道设计会顾及相比SEC更好的注入物的复原，这对于追求量化少量聚集体而言至关重要。 /p p 　　Postnova Analytics的EAF4技术独创性地将电场流分离色谱和非对称场流分离色谱的原理融合在同一系统中。在EAF2000系统中，电场流和交叉场流被同时应用于FFF通道，通过粒子不同的电泳迁移率，使得按粒子大小与电荷进行色谱分离成为可能。这两种强大分离技术在一个单独平台上的结合，为表征复杂的蛋白质、抗体、病毒，以及环境和带电纳米粒子或高分子打开了大门，而其他技术已证明了这一问题是多么棘手。 /p

p 克隆猴诞生的消息让媒体蜂拥而上，可爱的“中中”“华华”萌态不断刷屏，让2018年新春多了一道创新大礼。 /p p 这一成果所体现的是具有中国特色的创新活动正在不断深入，尽管仍然缺乏具有领军性质的原始创新，通俗地讲就是具有潜力问鼎诺奖的成果，但结合不断取得的成绩，我们可能也要转变一下——对科学本身而言，问鼎诺奖一定是最重要的目标吗？ /p p 同样的问题也可以用来探讨工业界的创新路径。今日中国尽管已经成为了高技术产品的最大生产国，电信设备等领域在国际上已一言九鼎，但很多创新政策学者仍然认为我们原始创新能力不足。产业界创新与“中中”“华华”的成功诞生看似风马牛不相及，但背后的逻辑可能一致，中国社会对两者的影响因素也高度相似。 /p p strong 丰收克隆猴 /strong /p p 克隆猴这一重大成功得益于中国在科研方面的优势，那就是跟踪、模仿和利用后发优势以及技术优势实现超越。克隆技术发展了20年，灵长类动物的体细胞克隆一直进展不顺利。中国科学家通过持续努力和技术攻关突破了细胞遗传物质植入、分离、被植入的卵细胞的遗传机制启动等重大难题，不能不说是一项非常重要的技术突破。但还不能像率先提出克隆理论或者将皮肤细胞分离为多能干细胞那样被称为划时代的科学成果，因为其中没有体现出足够的原创思想。 /p p 但这一成果仍然让人非常兴奋。这主要在于，这个工作的团队负责人孙强博士没有海外留学或博士后经历，甚至本科和硕士都不是985高校，本科更是地方院校。此外，论文的主要工作由博士后刘真为主的团队实施。刘真跟随导师开展体细胞克隆猴项目，放弃了去美国顶尖研究所的机会。这看似不起眼的细节说明，取得重大技术突破的技术手段，在中国科学家群体中，已经深入到很多努力、执着和刻苦的科研人员了。这才是一个更加值得祝贺的进步。 /p p strong 后发优势与大国路径 /strong /p p “中中”“华华”成功克隆的背后有另一个需要进一步探讨的重要因素，就是中国体制特点决定的资金投入优势。按照介绍，克隆猴项目研究持续了5年甚至更长，投入一定不少。 /p p 这与大多数科研人员的基金使用经历形成一个鲜明对照。君不见，科学界坊间对基金使用抱怨很多，基金尤其是国家科技攻关项目的大课题，从开题到申报截止时间短暂，基金的执行期也非常僵硬，课题费到账慢，到了之后又有很多报销限制。 /p p 诸如此类各种困难，为何能让若干需要持续多年，大量投入的项目仍然取得成果呢？ /p p 这其实是在抱怨由行政官员主导的国家课题。但这种行政主导型的课题管理也并非完全乏善可陈。首先，对于大项目来说，对资金使用的产出需要有更大的把握，跟踪世界先进方向的追踪研究无疑是最保险的。 /p p 的确，发挥高投入、注重工艺与细节以及团队作战等优势，可以取得很多成就，这些成就不是没有可能构成新的科研方向或二次原始创新。 /p p 大课题的追踪式研究的第二个既往被忽视的亮点，与科研的分包不无关系。大课题不可能由中标的大科学家一个人的实验室完成，在实际执行过程中，要分包成很多子课题甚至更小的单元。相比于自由竞争，这种分包过程往往是承担者和发包者彼此都很熟悉，都相对清楚对方能做到什么地步。当科研压力很大而又不可能草率交差时，这种“小作坊”做法反而有可能诞生新的创新。 /p p 最近有人问我，2017年诺奖化学奖颁发给了冷冻电镜的研发者，施一公团队还能拿诺奖么？ /p p 提问者显然比较熟悉清华大学施一公院士的蛋白结构解析研究，知道其研究对冷冻电镜有很大的依赖。同时显然也知道，诺奖是奖给重大原创成果的，所以该问题的逻辑就清楚了：施一公的研究严重依赖冷冻电镜，冷冻电镜获奖，施一公的研究拿诺奖就很难了。 /p p 但这个逻辑仍然是有待澄清的。诺奖的获奖研究应该是对整个科学发展具有方向性指引或者起到颠覆性作用。从这个角度讲，发表多篇CNS（Cell、Nature、Science）论文的施一公及团队的研究，也许仍然可以被界定为一种跟跑。但这样的研究并不必然被诺奖“淘汰出局”，因为科学的进步是环环相嵌的。冷冻电镜促进了蛋白质结构的解析研究，但突破性的、经典的蛋白质结构的解析研究，有可能为我们认识生命世界的其他研究提供重要的指南，为新的研究方向开启大门。所以以冷冻电镜拿奖来否定施一公蛋白质结构解析研究获得诺奖的可能性，这本身是不成立的。 /p p 另外，中国在这个路径上又有了一个绝大多数其他国家不具备的优势，那就是大国体量。这种大国体量可以在被领导人认可的研究方向上短时间内集中大量的人力物力资金。 /p p strong 产业界的高歌猛进 /strong /p p 大国优势在产业界可能体现得更淋漓尽致。在我们对中国企业缺乏原创技术的担忧和埋怨还没有一点好转的时候，中国企业突然开始雄起兼并拥有诸多原创技术的西方企业，最近的例子包括海信对东芝家电的兼并，如当时不看好但目前进展顺利的吉利汽车对沃尔沃的兼并。 /p p strong 到底发生了什么？ /strong /p p 如果按照Clarivate Analytics（科睿唯安：原汤森路透旗下知识产权与科技事业部）的以核心专利持有为标准的世界创新百强的划分，中国企业除了华为外，还一直没有上榜者。但与拥有技术相比，中国的杰出企业已经拥有了市场和庞大的并可以随时升级换代的生产能力，尤其是在电子、通讯等高科技行业。按照最近比较有名的宁南山的强国专栏所述，现在中国企业只剩下汽车和能源行业还没有一统江湖。 /p p 宁南山专栏的说法从技术层面来看可能过于乐观，中国企业目前确实单纯从技术上讲，还没有原创到可以引领世界发展方向的地步。但是，早在2011年，当时的佐治亚理工的科技政策教授Dan Breznitz就在其著作中提到，中国已经在高技术产品的生产上体现出强大的创新能力，并不需要格外担忧原创技术的自主研发能力。如今，有两方面的趋势进一步促进中国优势的强化，让中国虽然仍然没有走到原创技术的领导者层面，但已经依靠大国优势在攻城略地。 /p p 首先，随着科技全球化的发展，研发越来越与生产分离，经过时日，生产能力拥有者也不断发展出自己的排他性壁垒。在这种情况下，中国的大国优势又让制造基地可以通过内迁等冲销成本上涨。而作为大国使得中国企业拥有的市场议价能力，又让任何原创技术拥有者不能肆意定价。 /p p 其次，研发本身也在不断分化，不断分包。这就让拥有市场和统一研发能力的中国大企业的议价能力不断增强，并且随着资本流动，可以将兼并作为一种议价选项。 /p p 在本质上，这种大国国情决定的利用后发优势的产业技术发展路线，与基础科研并无不同。只是传统上，基础研究更加强调高度原创的那个部分，但实际情况可能并非完全如此。 /p p strong 颠覆式创新，颠覆了谁？ /strong /p p 在肯定创新成绩的同时，也要仔细思考时下很多流行的表述，比如用“颠覆式创新”这样的词汇来表明中国在科技创新上已经“领跑”。取得了成绩不假，但这些都不能用来证明我们“颠覆式地”从跟跑者变成领跑者。 /p p 先从产业界的技术谈起。在中国，跟跑仍然是压倒性主流。只是跟跑速度加快，而且经常不屑于在常规跑道上跟，在生产和市场占有上的大国优势，让我们有了更多的底气。 /p p 但另一方面，国家的导向仍然是如何从跟跑到领跑，但以是否拥有原始创新为主要衡量手段的跟跑到领跑的研发创新战略经常失效。具体表现为，投入巨资的国家工程实验室或科技重大专项的攻关结果，与企业需求相差较远。但好在企业的技术升级在不断加速，可以根据自己对市场的判断而不断扩展技术版图， 在大多数情况下，是否领跑对企业并不重要。 /p p 换句话说，时下比较流行的词汇“颠覆式创新”，其实不是在取代领跑者的原始创新能力，而是在颠覆这些原始创新的应用。在一定程度上，也一直在颠覆科技政策领域专家们的认知。 /p p 同样的情况也适用于基础科研。当把能否领跑作为衡量创新能力的主要评判标准时，决策者实际上依赖的是跟跑路线。CNS和牛刊发表记录往往是跟跑路线的最典型体现，但跟跑事实上产生的各种可能对将来科研起到领跑作用的研究成果反而被忽视了，至少不如CNS和其他牛刊的发表记录含金量高。 /p p 在这些跟跑出来的成果中，也许会孕育出将来领跑的种子。但种子最终能否生根发芽，则取决于很多因素。反过来，如果全部研发战略的设计核心就是实现所谓领跑，那我们不但不能颠覆领跑者，最终颠覆的恐怕还是自己。 /p p style=" text-align: right " （作者系康奈尔大学博士研究生） /p p br/ /p

2020年12月25日，工信部发布《中华人民共和国工业和信息化部公告》，批准《霍尔元件 通用技术条件》等669项行业标准，批准《白云石标准样品》等76项行业标准样品，批准《高纯铝锭》等23项行业标准外文版，批准《75℃热稳定性试验仪校准规范》等94项行业计量技术规范。在669项标准中，多项标准涉及半导体行业（包括了半导体器件、半导体设备和半导体材料等方面）和多种化学品的检测。此外，94项行业计量技术规范涉及了热稳定性试验仪、便携式挥发性有机物泄漏检测仪、漆膜弯曲试验仪、漆膜附着力测定仪、直流辉光放电质谱仪、双联电解分析仪等多种分析检测仪器，相关标准如下：附件：23项行业标准外文版编号、名称、主要内容等一览表.doc94项行业计量技术规范编号、名称、主要内容等一览表.docx76项行业标准样品目录.docx669项行业标准编号、名称、主要内容等一览表.doc半导体相关标准（部分）标准号标准名称标准内容JB/T 9473-2020霍尔元件 通用技术条件本标准规定了霍尔元件的术语和定义、基本参数和符号、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存。本标准适用于非集成的半导体霍尔元件。JB/T 9481-2020扩散硅力敏器件本标准规定了扩散硅力敏器件的术语与定义、分类与命名、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存。本标准适用于半导体扩散硅力敏器件。HG/T 5736-2020高纯工业品过氧化氢本标准规定了高纯工业品过氧化氢的分型、要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输和贮存。本标准适用于高纯工业品过氧化氢。该产品主要用于太阳能光伏行业、液晶显示器件和半导体行业制程的清洗或刻蚀，以及其他对高纯过氧化氢有需求的行业。XB/T 515-2020钪铝合金靶材本标准规定了钪铝合金靶材的要求、试验方法、检验规则与标志、包装、运输、贮存及质量证明书。本标准适用于铸造法制得的钪铝合金靶材，主要用于半导体及光电等领域。QC/T 1136-2020电动汽车用绝缘栅双极晶体管（IGBT）模块环境试验要求及试验方法本标准规定了电动汽车用绝缘栅双极晶体管（IGBT）模块环境适应性要求和试验方法。本标准适用于电动汽车用IGBT模块，其他半导体器件模块可参考使用。SJ/T 11761-2020200mm及以下晶圆用半导体设备装载端口规范本标准规定了晶圆承载器与晶圆制造/检测设备之间的机械端口要求，主要包括晶圆承载器在设备上的位置和方向。本标准适用于加工直径200 mm及以下晶圆的半导体设备装载端口。SJ/T 11762-2020半导体设备制造信息标识要求本标准规定了半导体设备制造信息标识的术语和定义、设计和原则、使用及相应的综合标签库。半导体设备制造信息标识包括半导体制造设备选择、安装、使用和维护时需要的各种类型的技术和商业信息。信息类型包括操作手册/指南、安装手册、维护手册、维护计划、备件/零部件清单、维修/故障排除手册、发行说明、培训手册等。SJ/T 11763-2020半导体制造设备人机界面规范本标准规定了半导体制造设备人机界面的术语和要求。本标准适用于半导体制造设备。SJ/T 10454-2020厚膜混合集成电路多层布线用介质浆料本标准规定了厚膜混合集成电路多层布线用介质浆料的技术要求、试验方法、检验规则、包装、贮存及运输，适用于与金、钯银导体浆料相匹配的厚膜混合集成电路多层布线用介质浆料。SJ/T 10455-2020厚膜混合集成电路用铜导体浆料本标准规定了厚膜混合集成电路用铜导体浆料的技术要求、试验方法、检验规则、包装、贮存及运输，适用于厚膜混合集成电路用铜导体浆料。化工检测相关标准（部分）标准号标准名称标准内容SH/T 1829-2020塑料 聚乙烯和聚丙烯树脂中微量元素含量的测定 电感耦合等离子体发射光谱法 本标准规定了采用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定聚乙烯和聚丙烯树脂中镁（0.10 mg/kg～50.00 mg/kg）、铝（0.20 mg/kg～100.00 mg/kg）、钙（0.40 mg/kg～130.00 mg/kg）、锌（0.50 mg/kg～200.00 mg/kg）、铬（0.10 mg/kg～3.00 mg/kg）、钛（0.10 mg/kg～6.00 mg/kg）等微量元素含量的方法。 本标准适用于粉末状、颗粒状聚乙烯和聚丙烯树脂。SH/T 1830-2020丙烯腈-丁二烯橡胶中壬基酚含量的测定 气相色谱-质谱法 本标准规定了采用气相色谱-质谱法测定丙烯腈-丁二烯生橡胶中壬基酚含量的方法。 本标准适用于丙烯腈-丁二烯生橡胶，壬基酚单组分含量最低检出限为1.4mg/kg。SH/T 1831-2020丙烯腈-丁二烯橡胶中游离丙烯腈含量的测定 顶空气相色谱法 本标准规定了采用顶空气相色谱法测定丙烯腈-丁二烯生橡胶中游离丙烯腈含量的方法。 本标准适用于丙烯腈-丁二烯生橡胶，游离丙烯腈含量最低检出限为1.8mg/kg。SH/T 1832-2020异戊二烯橡胶微观结构的测定 核磁共振氢谱法 本标准规定了采用核磁共振氢谱法测定异戊二烯橡胶（IR）中顺式1,4结构（cis-1,4）、反式1,4结构（trans-1,4）和3,4结构（3,4）含量的方法。 本标准适用于异戊二烯生橡胶。SH/T 1142-2020工业用裂解碳四 液态采样法 本标准规定了采取供分析用的工业用裂解碳四以及其他碳四液态烃类样品的设备和方法。 本标准适用于采取工业用裂解碳四及其他碳四液态烃类样品。SH/T 1482-2020工业用异丁烯纯度及烃类杂质的测定 气相色谱法 本标准规定了用气相色谱法测定工业用异丁烯纯度及烃类杂质的含量。 本标准适用于纯度大于98.00%（质量分数），丙烷、丙烯、异丁烷、正丁烷、反-2-丁烯、1-丁烯、顺-2-丁烯、丙炔、1,3-丁二烯、正戊烷、异戊烷等烃类杂质含量不小于0.0010%（质量分数）的工业用异丁烯测定。SH/T 1483-2020工业用碳四烯烃中微量含氧化合物的测定 气相色谱法 本标准规定了用气相色谱法测定工业用碳四烯烃中的微量含氧化合物含量。 本标准适用于工业用碳四烯烃中微量二甲醚、甲基叔丁基醚、甲醇和叔丁醇等含氧化合物的测定，其最低测定浓度为0.0001%（质量分数）。SH/T 1492-2020工业用1-丁烯纯度及烃类杂质的测定 气相色谱法 本标准规定了用气相色谱法测定工业用1-丁烯的纯度及其烃类杂质含量。 本标准适用于纯度不小于99.00% (质量分数)，丙烷、丙烯、异丁烷、正丁烷、乙炔、反-2-丁烯、异丁烯、顺-2-丁烯等烃类杂质含量不小于0.001%（质量分数），丙二烯、丙炔含量不小于2mL/m3，1,3-丁二烯含量不小于10 mL/m3或0.001%（质量分数）的工业用1-丁烯试样的测定。SH/T 1549-2020工业用轻质烯烃中水分的测定 在线分析仪使用导则本标准规定了测定轻质烯烃气体中微量水分的在线分析仪的工作原理、一般特征、分析程序和结果报告等要求的指南。本标准适用于工业用轻质烯烃中水分的测定。SH/T 1763-2020氢化丁腈生橡胶（HNBR）中残留不饱和度的测定 碘值法 本标准规定了用韦氏（Wijs）试剂测定氢化丁腈生橡胶（HNBR）残留不饱和度（即碘值）的方法。 本标准适用于氢化丁腈生橡胶。SH/T1814-2020乙烯-丙烯共聚物（EPM）和乙烯-丙烯-二烯烃三元共聚物（EPDM）中钒含量的测定 本标准规定了用分光光度法和电感耦合等离子体发射光谱法测定乙烯-丙烯共聚物（EPM）和乙烯-丙烯-二烯烃三元共聚物（EPDM）中钒含量的方法。 本标准适用于以齐格勒-纳塔型催化剂（铝-钒催化剂）生产的钒含量范围在0.5 µg/g～40 µg/g的乙丙橡胶。SH/T 3042-2020合成纤维厂供暖通风与空气调节设计规范 本标准规定了合成纤维(涤纶、锦纶、维纶、腈纶、氨纶)厂供暖、通风与空气调节设计的空气计算参数和设计要求。 本标准适用于新建、扩建和改建的合成纤维厂的生产厂房及辅助建筑物的供暖、通风与空气调节设计。SH/T 3523-2020石油化工铬镍不锈钢、铁镍合金、镍基合金及不锈钢复合钢焊接规范 本标准规定了铬镍不锈钢、铁镍合金、镍基合金、不锈钢复合钢的材料、焊接工艺评定、焊工考试、焊接工艺、焊接检验和焊后热处理要求。 本标准适用于石油化工、煤化工、天然气化工设备与管道的焊条电弧焊、钨极气体保护焊、熔化极气体保护焊和埋弧焊。SH/T 3545-2020石油化工管道工程无损检测标准本标准规定了石油化工金属管道射线检测、超声检测、磁粉检测、渗透检测、衍射时差法超声检测、相控阵超声检测和便携式荧光光谱检测的工艺要求及质量评定。本标准适用于下列管道无损检测的质量评定：1)公称厚度为2 mm～100 mm的金属管道对接焊接接头、支管连接焊接接头的射线检测与质量评定；2)公称厚度大于或等于6 mm、外径大于等于108 mm的碳钢和非奥氏体合金钢制管道对接焊接接头的超声检测与质量评定；3)铁磁性材料的表面和近表面缺陷磁粉检测与质量评定；4)表面开口缺陷的渗透检测与质量评定；5)公称厚度为16 mm～100mm、外径大于等于273 mm的碳钢和非奥氏体合金钢制管道对接焊接接头的衍射时差法超声检测与质量评定；6)公称厚度3.5 mm～60 mm、外径大于等于57 mm的碳钢和非奥氏体合金钢制管道对接焊接接头的相控阵超声检测与质量评定；奥氏体不锈钢管道对接焊接接头的相控阵超声检测与质量评定按附录M的规定进行；7)金属材料（包括熔敷金属）中金属元素的便携式荧光光谱检测。行业计量技术规范（部分）技术规范编号技术规范名称技术规范主要内容JJF（石化）030-202075℃热稳定性试验仪校准规范本校准规范适用于爆炸品分类用的75℃热稳定性试验装置的校准。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定度评定示例等。JJF（石化）031-2020固体氧化性试验装置校准规范本规范适用于固体氧化性试验装置的校准，不适用于氧化性固体重量试验装置的校准。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定度评定示例等。JJF（石化）032-2020易燃固体燃烧速率试验装置校准规范本校准规范适用于易燃固体燃烧速率试验装置的校准。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定度评定示例等。JJF（石化）033-2020便携式挥发性有机物泄漏检测仪（氢火焰离子法）校准规范本规范适用于量程小于50000µmol/mol的便携式挥发性有机物（VOCs）泄漏检测仪（氢火焰离子法）的校准，其他相似原理和用途的仪器校准可参照本规范。其主要内容包含本规范的适用范围、引用的技术文件、计量性能、校准条件、校准方法、校准结果、校准时间间隔和不确定度评定示例等。JJF（石化）034-2020石油化工产品软化点试验仪（环球法）校准规范本规范适用于环球法测定软化点的软化点试验仪的校准。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定度评定示例等。JJF（石化）035-2020漆膜弯曲试验仪（圆柱轴）校准规范本规范的校准适用于测试漆膜圆柱弯曲试验时用的漆膜弯曲试验仪。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定度评定示例等。JJF（石化）036-2020漆膜附着力测定仪（划圈法）校准规范本规范的校准适用于测试漆膜划圈试验用的漆膜附着力试验仪。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定度评定示例等。JJF（石化）037-2020橡胶门尼黏度计校准规范本规范规定了橡胶门尼黏度计的计量特性、校准条件、校准用设备及校准方法。本规范适用于橡胶门尼黏度计的校准。JJF（石化）038-2020硫化橡胶回弹性试验机校准规范本规范规定了硫化橡胶回弹性试验机的计量特性、校准条件、校准用设备及校准方法。本规范适用于硫化橡胶回弹性试验机的校准。JJF（石化）039-2020橡胶阿克隆磨耗试验机校准规范本规范适用于橡胶阿克隆磨耗试验机的校准。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定评定示例等。JJF（石化）040-2020橡胶压缩应力松弛仪校准规范本规范适用于橡胶压缩应力松弛仪的校准。其主要内容包括本规范的适用范围、引用的技术文件、计量特性、校准条件、校准项目和方法、校准结果的表示方法及不确定评定示例等。

中广网济南2月2日消息 (记者 柴安东)山东省干细胞工程技术研究中心2月2日宣布，由这个中心李建远教授率领的科研团队，攻克人类胚胎克隆技术，成功克隆出5枚符合国际公认技术鉴定指标的人类囊胚。这一研究成果于2009年1月27日在这一领域国际权威学术期刊《CLONING AND STEM CELLS》杂志网络版发表。 　　在今天上午召开的“山东省干细胞工程技术研究中心、烟台毓璜顶医院成功获得人类体细胞克隆胚胎介绍会”上，李建元教授向与会专家、学者详细介绍了这一科研成果。据介绍，此次研究者选择了健康卵细胞志愿捐献者12人，经促排卵获得135枚卵细胞，经试验最终成功获取囊胚5枚，其中，4枚囊胚的供体细胞来源于正常人皮肤纤维细胞，1枚来源于帕金森病患者外周血淋巴细胞。 　　据介绍，李建元教授的研究团队主要采用先进的三维立体偏震光纺锤体成像系统(对细胞无损伤)，对卵母细胞纺锤体(核DNA)精确定位后，再用微激光对卵子的透明带打孔，精确剔除卵子细胞核。通过核移植后所获得的囊胚进行DNA遗传多态性位点鉴定，不同细胞阶段克隆胚胎的供体与受体细胞浆中线粒体定量动态学分析和囊胚线粒体遗传多态性位点SNP鉴定。 　　李教授介绍说，他们掌握的这一先进技术不是为了制造克隆人，而是进行人类治疗性克隆研究，造福人类。 　　介绍会上，中国科学院动物研究所生殖生物学国家重点实验室首席研究员、我国著名动物克隆专家、中国首例克隆牛专家陈大元教授对这一成果给予高度评价。称该成果不只是应用人类纤维体细胞获得克隆胚胎，更重要的是应用帕金森病患者外周血的淋巴细胞作为供体细胞也成功获得囊胚，这使治疗性克隆研究向前迈进了一大步。 　　可以预见，不久的将来，目前各种无法治疗的疑难性疾病都有可能通过克隆胚胎提取到与病人遗传基因完全相同的全能型胚胎干细胞，用其衍生而来的全新的功能细胞、组织或器官，来取代病变的细胞、组织、器官，从而避免免疫排异反应的发生，从根本上解决组织器官移植中配型困难与供体不足等瓶颈问题。

近年来，随着单细胞组学、单细胞克隆研究的持续走热、循环肿瘤细胞研究的不断深入，如何高效、准确地分选单细胞成为研究工作中的桎梏。作为单细胞分选与培养领域领先者，英国iotaSciences公司推出了单细胞可视化分选培养系统-isoCell，不仅确保分选所得的样品中只有单个单细胞，分离效率高达100%，更进一步实现了将挑选出的单个细胞自动化地、直接地培养成单克隆细胞系，且分选与培养过程全程可验证、可追踪，保证每一个单克隆细胞系均来自单细胞。Quantum Design中国作为iotaSciences公司的战略合作伙伴进一步将单细胞可视化分选培养系统引进中国，为中国研究人员提供可靠且功能强大的单细胞分选与培养技术和解决方案。 单细胞可视化分选培养系统-isoCell iotaSciences公司特有的网格式单细胞腔室技术（GRID技术）是单细胞可视化分选培养系统-isoCell自动化分离和培养单细胞解决方案的核心。该技术每个腔室尺寸微小、光学清晰度卓越且无边缘效应（如下图所示），可以清晰地查看腔室内的细胞数量与形态。设备创新性的将GRID技术与可视化分选相结合，确定腔室内只有单个细胞，通过自动化地微流控技术从GRID腔室挑选出单个细胞用于下游应用，也可以在GRID腔室内将单个细胞直接培养成单细胞系，单克隆细胞系成活率高。 单细胞的分选与培养操作流程高度自动化保证了单细胞的高活性与单克隆细胞系的高成活率，且全流程可视化监控确保了每一个单克隆细胞系均来自单个细胞。单细胞可视化分选培养系统-isoCell的优势：☛ 全自动化流程☛ 操作条件温和，对单细胞无损伤☛ 全培养、分析流程可追踪☛ 单细胞分离效率高达100%☛ 单克隆细胞系构建成活率高☛ 直接转移到PCR管或96孔板☛ 结构紧凑，体积小 文献举例： 单细胞可视化分选培养系统-isoCell已在Cell、Advanced Science、Small Methods、Nature Communications 等知名期刊发表多篇文章，如下摘引了近年三篇具有代表性的文献和大家分享。 Soitu C, Stovall‐Kurtz N, Deroy C, et al. Jet‐Printing Microfluidic Devices on Demand[J]. Advanced Science, 2020, 7(23): 2001854.Gangoso E, Southgate B, Bradley L, et al. Glioblastomas acquire myeloid-affiliated transcriptional programs via epigenetic immunoediting to elicit immune evasion[J]. Cell, 2021, 184(9): 2454-2470. e26.Deroy C, Nebuloni F, Cook P R, et al. Microfluidics on Standard Petri Dishes for Bioscientists[J]. Small Methods, 2021, 5(11): 2100724.Deroy C, Wheeler J H R, Rumianek A N, et al. Reconfigurable microfluidic circuits for isolating and retrieving cells of interest[J]. ACS Applied Materials & Interfaces, 2022, 14(22): 25209-25219.Oliveira N M, Wheeler J H R, Deroy C, et al. Suicidal chemotaxis in bacteria[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 7608.样机体验： 为更好地服务中国科研工作者，Quantum Design 中国也建立了样机演示实验室，将为大家提供为专业的售前、销售、售后技术支持，欢迎各位老师垂询！用户名单 用户评价路易莎埃姆斯，研究科学家：The Native Antigen Company（LGC 临床诊断集团旗下公司）”使用 isoCell 进行单细胞克隆工作从一开始就简单可靠，并且已无缝地融入我们的流程中。 该程序对细胞很温和，我们看到非常好的存活率，可以筛选大量克隆。 我们收到的客户服务是优质的。“

克隆母牛后代产的牛奶秘密、非法地进入英国市场，更可怕的是，这种牛奶上没有作任何标记，蒙在鼓里的消费者根本无法辨认，很容易就会误将其当做普通牛奶买回家。英国食物标准局8月2日表示将会调查此事件，并称销售克隆牛所生产的牛奶是违法行为。 　　英国克隆牛奶非法流入市场 消费者愤怒毫不知情 　　克隆牛奶 英牧场主饲养克隆母牛 　　据英国《每日邮报》报道，一名英国牧场主已经承认，他饲养的一头克隆母牛的后代产下的牛奶被偷偷地拿到市场上销售。该牧场主表示，他选择秘而不宣是因为公众不认可克隆技术，消费者一旦知情就不会再购买他们的牛奶。 　　据悉，用于生产充满争议的“克隆牛奶”的克隆牛最开始是在美国被培育的，它们由克隆荷兰奶牛的卵子与普通公牛的精子相结合，产生的胚胎被冷冻后送往英国，并在英国被植入母牛体内，由此产生的后代可以用于大量产奶和繁殖的目的。 　　据报道，英国食品标准局此前进行的一项研究发现，英国公众普遍反对克隆食品。 　　法律规定：销售“克隆牛奶”非法 　　根据英国食品标准局(FSA)的规定，产自克隆动物的食品在销售前都必须得到批准。 　　FSA发言人说，自2007年，FSA就立法规定，克隆动物及其后代的肉类和奶类产品都被视为新资源产品，必须得到有关当局检验，获政府许可才能面市。他说，到目前为止，FSA未收到任何此类申请，也没作出任何此类授权，因此，这种牛奶的销售，被视为非法。 　　上个月，欧洲议会议员投票支持一项立法法案，禁止克隆动物的肉类食品和其他制品进入欧洲的食品供应链。这项法案有望在今年9月正式成为欧盟法律。与欧洲相比，美国对克隆动物食品的态度比较宽松。美国食品与药品管理局曾表示，“克隆牛奶”适于人类饮用。 　　是否能喝 英国专家各执一词 　　由于这种牛奶并无特别标记，消费者并不知道自己所喝的可能就是“克隆牛奶”。世界农场动物福利协会首席政策顾问彼得史蒂文森表示，“如果‘克隆牛奶’真的进入英国食品市场的话，我会感到非常震惊。若果真如此，表明这个国家的食品生产监管存在严重漏洞。” 　　而有的专家则表示，民众无需对克隆食品心存担忧。伦敦玛丽女王大学的遗传学家库兰博士说，只要动物本身是健康的，它产出的奶也应该是健康的。 　　我国专家：国内市场目前没卖的 　　中国农业大学生物学院农业生物技术国家重点实验室研究员丁方荣表示，从科学理论角度来讲，“克隆牛奶”适合人饮用，没有问题。因为全世界的克隆牛群体已经很大，克隆奶牛肯定会像普通奶牛一样产奶，因此就催生了“克隆牛奶”进入市场销售的现象。目前我国还没有“克隆牛奶”流入市场。 　　克隆食品争议多 　　关于克隆动物产的奶或肉是否存在安全问题，科学界一直存在争议。据称，已有证据证明，这些产品可能导致早产、致畸或夭折。 　　不少欧洲专家认为，克隆产品尚未发现存在任何食品安全风险。但不少人反对，认为克隆产品可能导致新的疾病由动物传染给人类。英国防止虐待动物协会等大批组织，都反对将克隆动物生产的产品流入食品渠道。一家组织的政策顾问就批评，英国政府早在3年前就已知道克隆牛的存在，却一直没有采取任何措施，确保公众远离这些克隆肉类制品、奶类制品。 　　英国食品标准局进行的一项调查发现，民众普遍反对克隆肉类制品、奶类食品进入市场：“大多数人的结论是他们不想吃这种食物。”

王正敏(资料图) 　　近日中科院院士王正敏遭学生王宇澄举报学术抄袭、科研剽窃等。王宇澄称王正敏至少57篇论文涉抄袭，还&ldquo 克隆&rdquo 国外&ldquo 人工耳蜗&rdquo 样机冒充自主研发。央视记者调查发现，王正敏团队以各种名义报项目，仅2012年就获经费4000多万。 　　王正敏(卫生部听觉医学重点实验室主任)，耳鼻咽喉-头颈外科学家。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院教授，主任医师。2013年11月14日被学生举报，披露其院士评选内幕。 　　■事实+ 　　学生举报老师或涉利益纠葛 　　早在2012年初，王宇澄已向校方提交过举报材料，复旦大学学术规范委员会随即启动调查工作，并于去年8月形成调查报告，同时上报中科院。去年11月，针对王宇澄的举报，复旦大学回应称，经查未发现王正敏存在学术不端，但确有学术不规范之处。 　　王宇澄曾是王正敏的学生与亲密助手。学生认为自己在导师评选院士过程中立下汗马功劳，却未获回报。师徒最终反目。&ldquo 我帮他申请上了院士，他却抛弃了我。&rdquo 王宇澄称，王正敏在当选院士后对自己多方为难，导致他在医院难以立足，这是他愤而举报的原因。王正敏的另一位学生用&ldquo 鸡毛蒜皮&rdquo 来形容王宇澄的举报。他始终认为，这只是利益纠葛下的闹剧。(腾讯新闻综合南方周末、中国广播网等报道) 　　以下为央视节目文字实录： 　　&ldquo 院士造假遭举报&rdquo 事件真相之一 院士遭举报 论文造假专著抄袭 　　【导语】 　　前不久，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医师王宇澄举报他的导师、中国科学院院士王正敏涉嫌学术抄袭、科研成果剽窃、院士申报材料造假等问题。那么真相到底是什么?记者经过一个多月的明察暗访，发现了举报背后更多鲜为人知的秘密。 　　【正文】 　　王正敏是复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的医生，2005年增选为中国科学院院士。在王正敏申报院士的时候，王宇澄正是他的秘书，目睹了王正敏为当上院士论文造假的全过程。王宇澄说，在王正敏的《中国科学院院士增选候选人论著目录附件材料》中，被列入的271篇论文至少有57篇涉嫌造假。其论文造假的手法之一便是将自己的专著《耳显微外科》一书的内容，拆分成14篇论文，发表在《中国眼耳鼻喉科杂志》上。 　　【同期】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医师 王宇澄 　　这是他杂志，这是他的书，是一模一样的，第一章耳聋手术，他这个论文也叫耳聋手术，发表过以后呢，他又在2005年报院士的时候把它当做正式研究论文放进去，这样有14篇。 　　【正文】 　　王宇澄说，王正敏论文造假的手法之二是&ldquo 一稿多投&rdquo ，一篇论文在国内刊物发表了以后，又在国外刊物上发表，这样在计算学术成果时当成两篇学术论文。 　　【正文】 　　王正敏论文造假的手法之三是，把发表在《中国眼耳鼻喉科杂志》上的非研究性文章，包括&ldquo 发刊词&rdquo 、&ldquo 专家笔谈&rdquo 、&ldquo 我如何做&rdquo 等栏目的小品文，也列入了《中国科学院院士增选候选人论著目录附件材料》。 　　【同期】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医师 王宇澄 01：23：35 　　这个自己担任主编的中国眼耳鼻科杂志刚刚创刊时候的创刊词，他当做正式的研究性论文 还有选择题，给学生做的选择题，也把它当做研究性论文，还有一些医学史，就是医学的这一段历史的介绍，所以这样的类似的零零总总有43篇。 　　【正文】 　　王宇澄举报王正敏依靠违规学术成果当选中科院院士的材料里，还有一项最主要的指控是关于著作抄袭，被抄袭者是王正敏的导师，被誉为&ldquo 耳神经科学之父&rdquo 的瑞士苏黎世大学教授乌果.费绪。王宇澄告诉记者，王正敏的第一本专著《耳显微外科》有一百多幅耳部手术的手绘图，和乌果.费绪教授专著中的图片相同，但并未注明图片来源，书中参考文献里也没有提到费绪教授的专著。而王正敏的另外两部专著《颅底外科学》和《王正敏耳显微外科学》，也同样存在类似的抄袭行为。2003年王正敏开始写作他的第三本专著《王正敏耳显微外科学》，王宇澄参与了编辑工作，目睹了王正敏抄袭的全过程。 　　【同期】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医师 王宇澄01：43：58 　　他让我们拿出了他自己选择的国外很多专著(图片)，然后让我们去把它扫描，扫描过以后把这个英文，就旁边的注解的英文换成中文，这里面大概有两百多幅，但是他参考文献并没有写他的这个书这个图片的来源。 　　【正文】 　　根据2011年的《复旦大学对学术不端行为的处理规定》，&ldquo 将他人论著中的内容，录作为自己的研究成果而不注明出处&rdquo ，&ldquo 将外文作品的全部或部分翻译或改写作为自己著作的内容，而不加明显的注释的行为等&rdquo 均属于抄袭。《中国科学院院士增选工作中院士候选人行为守则》明文规定，&ldquo 被推荐人附件材料&rdquo 的提供者要对材料的真实性负责，包括不得编造学术、专业技术经历和国籍证明，不得作虚假陈述，不得提供关于研究成果等方面的不实信息。 　　&ldquo 院士造假遭举报&rdquo 事件真相之二 &ldquo 克隆&rdquo 国外样机 获国家专利巨额经费 　　【导语】 　　复旦大学学术规范委员会认定王正敏在申报科学院院士过程中，申报论文材料有&ldquo 不实事求是&rdquo 行为。不过随着记者调查的深入，隐藏在王正敏院士背后更多的秘密被揭开。2003年，王正敏领衔的技术团队成功研发了拥有完全自主知识产权的国产人工耳蜗，那么这种人工耳蜗又是如何被研发出来的呢? 　　【正文】 　　人工电子耳蜗是近年来迅速发展起来的一项聋人康复新技术，重度听力言语障碍病人植入后，通过言语康复训练以后，可以像正常人一样用听觉和言语与人交流、融入社会。1982 澳大利亚科利尔22型人工耳蜗通过FDA认可，成为世界首先使用的多通道耳蜗装置。王正敏作为中国最早做人工耳蜗植入手术的医生之一，他最早提出了研发中国的人工耳蜗。于是，他找到范宝华，让他想办法得到了澳大利亚科利尔公司的人工耳蜗样机。 　　【同期】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 范宝华1 4：00 　　澳大利亚产品是我想办法问人家要了一个样机 　　记者：澳大利亚人工耳蜗样机 　　范宝华：嗯 参考参考 　　【正文】 　　那么，王正敏研发团队接下来做了什么呢?记者找到了上海听觉医学研究所的高级工程师沈义虎。 　　【同期】上海听觉医学研究所高级工程师 沈义虎 沈工1 01：05 　　当时买了澳大利亚的产品回来，我亲手给它全部打开，模仿它嘛，芯片破解出来，线圈镀出来 还要反过去做芯片了。 　　【正文】 　　沈义虎是王正敏研发团队的主要研发人员之一，具体负责破解国外人工耳蜗样机的芯片。这位研发人员承认，他们的人工耳蜗并不是真正意义上的自主研发，而是模仿了澳大利亚科利尔公司的产品。 　　【同期】上海听觉医学研究所高级工程师 沈义虎 06：05 　　他(王正敏)说完全知识产权谁考核他 有人考核他吗 国内没有人考核他的 自己说了算的 你说那些专家委员会他们知道什么 他们不知道的 　　【正文】 　　这位研发人员告诉记者，他们通过对科利尔人工耳蜗芯片内部电路的提取、分析、整理，研究他们的芯片技术原理、设计思路、工艺制造和结构机制，然后依葫芦画瓢做出了自己的芯片，这个过程花了近两年的时间。但为了避免科利尔公司找麻烦，他们在外观等和线路等环节做了修改。 　　【同期】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 范宝华2 3：15 　　65%用他(国外)的技术 35%用自己的 　　【正文】 　　1997年，王正敏团队研发的&ldquo 多道程控人工耳蜗&rdquo 获得了国家发明专利，2004年，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院与上海力声特医学科技有限公司签订技术转让合同，对国产人工耳蜗进行产业化。记者在调查中发现，为了争取国家、省市科研经费，王正敏研发团队和上海力声特医学科技有限公司以各种名义向有关部门申报项目。 　　记者了解到，仅在2012年，他们就获得国家级项目两个，获得专项经费4000多万，其中，&ldquo 国产人工耳蜗及临床技术研究项目&rdquo 获得国家卫生部专项科研经费2171万元 &ldquo 上海力声特人工耳蜗建设项目&rdquo 获得国家工信部经费2138万元。 　　【&ldquo 院士造假遭举报&rdquo 事件真相之三】&ldquo 仿制品&rdquo 有隐患 志愿者受伤害 　　【导语】 　　根据规定，人工耳蜗要上市销售，必须先要通过临床试验。2009年，上海力声特公司招募了49名人工耳蜗临床试验志愿者，免费为他们植入了力声特人工耳蜗。4年过去了，人工耳蜗有没有为他们带来&ldquo 福音&rdquo 呢?记者最近对8名志愿者进行了调查，结果出乎意料。 　　【正文】 　　家住山西朔州的梁珍失业已经快两年了，失业的原因是他的人工耳蜗坏了，耳朵听不见了，这让他非常痛苦。 　　【同期】力声特人工耳蜗临床试验志愿者 梁珍 　　它坏了之后就像又进了地狱一样，那种感受非常非常的痛苦，只能等待就是特别特别痛苦的一个过程。 　　【正文】 　　梁珍告诉记者，小时候一场突如其来的大病让他双耳听力严重受损。2009年，他报名参加了力声特人工耳蜗临床试验志愿者，在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院免费植入了这家公司生产的人工耳蜗。 　　【同期】力声特人工耳蜗临床试验志愿者 梁珍00：21：28 　　他们就是说产品终身不会坏的 就是坏了之后终身保修 　　【正文】 　　但是让梁珍没有想到的是，植入的人工耳蜗仅仅用了2年就坏掉了。 梁珍多次和上海力声特公司联系，希望能重新植入一个新的人工耳蜗，但对方称要等新的产品出来以后才能植入，这一等就是一年多。 　　【同期】力声特人工耳蜗临床试验志愿者 梁珍 　　他们就开始拖延了，就是说产品需要慢慢的升级，升级了之后自然会通知你的，到后来就没有通知，再后来就联系不上了。 　　【正文】 　　梁珍说，在植入人工耳蜗以前，他的右耳还有一些残余听力，但是做了手术以后，完全丧失了听力。记者在调查中发现，像梁珍这样的志愿者不在少数，记者通过互联网采访了湖南、河北、上海、新疆等地的7名力声特人工耳蜗志愿者，除了上海的一名志愿者因车祸撞坏了耳蜗以外，其余的6名志愿者人工耳蜗仅使用两年左右就坏了，使用时间最短的只有6个月。记者了解到，目前志愿者仍在等待力声特公司的新产品上市。他们坏掉的耳蜗至今仍残留在耳朵里，身体已经受到不同程度的伤害。 　　【同期】河北无极县一志愿者家人 　　做完手术效果一直不太很好，后来就一直没戴过，我只是听他说漏电。 　　记者：漏电有什么反应吗? 　　志愿者家人：漏电舌头发麻啊。 　　【正文】 　　有志愿者告诉记者，上海力声特公司为了掩盖事实，威胁他们如果把耳蜗坏了的事情说出去，公司将不会给他们植入新的耳蜗，很多志愿者因此不敢向外界透露他们的信息。由于力声特公司对外界封锁了志愿者的信息，记者只采访到了其中的8人，其他志愿者的耳蜗使用情况至今仍是一个谜。力声特人工耳蜗为何出现这些质量问题呢?上海力声特医学科技有限公司医学总监夏正毅认为，王正敏研发团队转让给力声特公司的技术早已过时了。 　　【同期】上海力声特医学科技有限公司医学总监 夏正毅23：00 　　这个产品是王院士发明的 2000年的产品 产品现在都15年 15年前的手机现在还会用吗 对吧 道理是一样的 　　【正文】 　　记者在进一步的调查中了解到，在技术转让的过程中，范宝华成立了自己的耳蜗公司。他透露说，自己并没有把全部技术转让给力声特公司，而且还在技术资料里做了手脚。 　　【同期】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 范宝华3 16：20 　　转让给力声特的技术资料那么厚一摞，没有那么简单的 资料是死的，里面还有假的，能搞起来将就将就吧 　　【&ldquo 院士造假遭举报&rdquo 事件真相之四】人工耳蜗虚假炒作 上市公司成赢家 　　【导语】 　　上海力声特医学科技有限公司是上市公司海南海药的控股子公司，王正敏研发团队研发的人工耳蜗尽管存在这样那样的问题，但是它并没有给海南海药带来任何负面影响，反而拉动股价不断攀升，这其中有什么奥秘呢? 　　【正文】 　　今年11月初，海南海药董事长刘悉承发布一份公开资料称，公司新品人工耳蜗在今年12月份会规模生产，明年有望产生利润。此消息一发布，海南海药股票立马反弹，每股上涨了1.25元。那么，力声特公司12月份到底有没有规模生产呢?12月中旬，记者来到这家公司的生产车间，并没有看到任何规模生产的迹象。 　　【同期】上海力声特医学科技有限公司生产负责人 　　记者：现在有多少人 　　负责人：现在五十来个人吧 　　记者：五十来个人 都是学生吗 都挺年轻的 刚招的 　　【正文】 　　记者看到，在生产车间，只有1个工人在工作 在公司的库房，记者看到的都是空包装盒，并没有看到他们生产的新产品。 　　【同期】上海力声特医学科技有限公司 工人 　　记者：一年能生产多少 　　工人：今年一年几百台 　　记者：几百台 　　【正文】 　　经过调查，上海力声特公司发布的今年12月规模生产的消息并不属实。 　　【同期】上海力声特医学科技有限公司医学总监 夏正毅 　　目前来讲不宜打得太开 因为一方面就像你所讲的 产品质量不是特别好 到时候弄得太多过两年 过五年不好还得召回 何必呢 对不对 　　【正文】 　　今年4月中旬，海南海药公告称，公司控股子公司上海力声特医学科技有限公司近期与大连市中心医院、大连市慈善总会签署了《大连市夕阳复聪项目合作协议》，由上海力声特向大连市中心医院销售REZ-1人工耳蜗300套。此消息一公布，又一次引发了海南海药股票的波动。但是记者来到大连市慈善总会核实情况后得知，这又是海南海药发布的虚假信息。 　　【同期】大连慈善总会项目负责人 　　记者：你们跟上海力声特公司订购了300套人工耳蜗是不是 　　负责人：不是 没有 　　【正文】 　　记者随即又来到大连市中心医院，医院负责人也否认了向力声特公司订购300套人工耳蜗的事实。 　　【同期】大连市中心医院五官科主任 张庆丰 　　我们订了一个合同、意向 我们没有执行 当时我们就跟他讲 我们看了看他有好多情况 我们就说我们要进行一次临床试验以后才能决定 但是我们现在通过我们的临床试验发现没有像他们说的那么好 　　【正文】 　　记者注意到，海南海药发布订购300套力声特人工耳蜗的消息之前，海南海药的股价是每股9.40元，但在一周之内就涨到11.29元，每股上涨了1.89元。 　　【同期】大连市中心医院五官科主任 张庆丰 　　海南海药的董事长刘总 就坐在你这个位子 我就是这么告诫他的 你不要把这些东西当做商业炒作 你炒多大你最后栽多大 　　【正文】 　　记者注意到，从上海力声特公司与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院签订人工耳蜗技术转让合同以来，在近十年时间里，尽管国家投入了数千万的科研经费，该公司至今没有研发出任何新产品，也没有显著的销售业绩，但海南海药的股票不仅没有下降，反而大幅增长。 　　【同期】上海力声特医学科技有限公司医学总监 夏正毅 　　这就是他(刘总)高明的地方 他只要维持这个股票的稳定 给大家看到预期的增长 完全靠公司盈利是挣不了钱的 靠资本运作 (公司)10年六千万(元)变成六个亿 　　【正文】 　　记者注意到，海南海药股票在2004年收购人工耳蜗技术到2013年的近十年时间，从最低的每股2.9元涨到了最高的近40元，每股涨了13倍多。 　　【同期】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 范宝华3 　　他这个公司不是为了生产(人工耳蜗) 他主要为了上市 骗 赚钱 　　【正文】 　　记者调查发现，从国产人工耳蜗的研发到批准上市，海南海药集团是最大的赢家，收益不低于6亿元 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院除了拥有上海力声特公司20%的股份之外，他们还分享了国家投入的数千万元的人工耳蜗专项科研经费 王正敏院士因为国产人工耳蜗的发明专利，在2005年顺利的增选为中国科学院院士。不过力声特人工耳蜗临床试验的志愿者，正在承受手术失败后的煎熬。 　　【同期】力声特人工耳蜗临床试验志愿者 梁珍 　　希望大家能够伸出双手的时候救救我，希望我能够康复起来，重新再做第二次耳蜗(手术)，让我重新听到，重新找到一份工作，开始我自己正常的生活。(原标题：&ldquo 院士造假遭举报&rdquo 事件真相)

重组蛋白和单克隆抗体药物研发讲座由利穗科技（苏州）有限公司于2015年4月24日在上海张江高科技园区主办。届时将邀请100余名国内外生物医药领域的著名专家学者前来参观交流。 本次讲座特邀主讲嘉宾，Joachim K.Walter 博士是著名的生物制品行业的科学家和顾问，有26年 哺乳动物细胞培养的蛋白生产和研发经验 ，拥有17年在德国的勃林格殷格制药企业的工作经验。演讲就蛋白药物市场及研发、单克隆抗体生产为主题，共同探讨蛋白分离纯化方法。 利穗科技一直专注于药物研发和生产领域内新型仪器/设备的研发与制造。产品的定位是基于色谱分离技术的全自动分离纯化系统，公司产品分离纯化设备用于生物医药研发和生产过程中的分离纯化，是分离工艺和分离介质的运行设备，广泛应用于中草药、天然产物、多肽、单克隆抗体、重组蛋白、疫苗和血液制品等生物制药医药领域的分离纯化过程，是生物医药领域的关键技术和设备。 在此，利穗科技诚挚邀请您参加重组蛋白和单克隆抗体药物研发及生产讲座，进行产品技术交流。 主题：重组蛋白和单克隆抗体药物研发及生产讲座主办单位：利穗科技（苏州）有限公司会议时间：2015年4月24日（9：00-17：00）地点：上海张江高科技园蔡伦路781号上海张江医药谷人数：100人 会议日程安排如下：上午 9.00 — — 12 ：001.导言? 市场概述及行业趋势介绍 2. 生物技术及蛋白药物基础介绍? 蛋白质的化学特性简述? 药物蛋白介绍 3. 蛋白药物研发和生产策略介绍? 工艺开发的复杂特性? 工艺技术的概述-上游 & 下游生产? 工艺设计? 工艺开发与生产的策略? 蛋白质分离纯化方法 — — 过滤和色谱法? 工艺开发的管理 4. 生物制药工艺设备解决方案 午餐： 12.00-13:00 下午 13:00 — — 16:005.单克隆抗体生产? 亲和层析的不同操作模式? 蛋白质降解路线? 蛋白酶解? 蛋白质结构的稳定性? 缓冲液的选择? 稳定性添加剂? 制剂缓冲液 6.生物仿制药的监管? 风险管理? 质量源于设计? PAT过程分析技术? 产品生命周期验证 7.一次性技术 技术咨询：16.00 — — 17:00? 15 分钟每个人或公司 （限于 4 组）。请提前预约并提交讨论问题。 演讲人简介： Dr. Joachim K. Walter, PhD Walter Biotech Consultancy公司创始人兼首席执行官目前为利穗科技（苏州）有限公司咨询顾问 生物制药行业知名学者，咨询顾问。具有超过27年生物药研发及生产经验。曾担任勃林格.英格翰公司新药研发及生产总监，参与75个不同规模的抗体及重组蛋白药物的工艺开发和放大，最大放大规模达12500L。曾担任GE Healthcare 膜过滤事业部全球副总裁，指导多个膜过滤产品及应用的开发。曾经在超过30个国际主流期刊上发表文章，作为Speaker被邀参加国际会议超过40个。目前主要致力于为制药企业进行工艺开发、放大，工艺验证及生产管理的咨询。客户包括华兰生物，Affimed AG, Medac GmbH, Innobiologics Sdn Bhd, Graffinity GmbH,等。 报名方式：姓名： 单位： 职务：手机：请将个人单位、姓名、职务、手机信息发送到市场部邮箱：caixin@lisui.net ，或可以直接电话报名：0512-69369998备注：本讲座免费（含午餐），人数有限，会议室99个固定座位，先到先得，交通住宿自理 会议联系人：蔡新 0512-69561800-8066 /18914086625 caixin@lisui.net 吴婷婷 0512-69369998 /18362618085 wutingting@lisui.net

强强联手精诚合作，共同探索质谱方法在新型治疗药物分析中的应用沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）和赛多利斯集团（德国DAX指数代码：SRT:GR）近日共同宣布，双方将携手为生物工艺科学家打造能直接获取高质量质谱（MS）数据的工具，推动加快生物制药工艺开发并提高其准确性。通过此次合作，沃特世BioAccord LC-MS系统将作为新型生物工艺分析仪与赛多利斯Ambr多并行生物反应器系统实现数据联通，提供有关原料药、相关分析物和细胞培养基的质谱信息。该组合可以在提高准确性的同时大幅提升从克隆筛选到生物工艺优化等各项任务的完成速度。图. Waters BioAccord LC-MS系统 （左）、Sartorius Ambr 15系统（右）据Evaluate Pharma的报告显示，2020到2025年生物制药市场的年复合均增长率（CAGR）约为10%，已成为整个制药市场中增长最快的细分领域。推动这种快速增长的是各种高度复杂的新型生物制剂正以远远快于以往的速度争相上市。因此，为了开发出更加质高价优的创新药物，生物制药生产商比以往任何时候都更加需要充足的上游分析数据来监控药品属性和生物工艺效率。 沃特世公司制药和生物医学研究业务高级总监Davy Petit先生表示：“沃特世和赛多利斯都致力于用出众的流程和分析工具帮助生物制药行业的客户解决各种问题。通过At-line分析获取通用质谱数据，这将对克隆筛选和工艺开发大有助益，这些数据有助于生物工艺工程师加快工作流程，大幅增强其在制定关键决策时的信心。在生物工艺科学家手中，我们的技术得以结合运用，加之Sartorius Ambr生物反应器系统已有的可观用户群，这能大幅缩短开发各种药物和疫苗所需的时间。”赛多利斯集团细胞培养技术产品管理负责人Mario Becker先生表示：“Ambr系统与简单易用的Waters BioAccord LC-MS At-line分析系统相结合，能够为生物工艺科学家节省大量时间，加速克隆筛选和上游工艺开发。在细胞系、培养基和工艺开发过程中的任何点上，至关重要的MS数据越紧密地被送达至所需之处，Ambr产生的样品越多地被进行质量属性检测，我们为生物工艺科学家描绘出的药物产品质量特征就越完整。这样的工艺控制、监测和产品质量检测手段最终有望全面整合到生产环境中。”高效易用，协助非质谱专家快速获取质谱数据 生物制剂由活细胞生成，而活细胞需要使用诸如Sartorius Ambr的高通量生物反应器系统进行培养。细胞培养工序结束时，需要从细胞残留物中分离出蛋白质，将采样送至中心实验室，再由分析科学家使用专业的液相色谱-质谱（LC-MS）仪器进行检测。取决于中心分析实验室的工作量、可用设备、任务优先级和人员配备情况，这个过程往往需耗时2到4周甚至更长时间。沃特世与赛多利斯联手推出的这款技术整合产品，旨在将这一耗时长达一个多月的过程缩短至两天甚至更短，同时将更多掌控权交到生物工艺科学家手中，协助他们获取有关原料药和细胞培养基样品的可靠质谱数据。赛多利斯的Ambr系列多并行生物反应器在业内表现出色，从细胞筛选到工艺优化，在上游工艺中的各个早期环节都能助科学家们一臂之力。Waters BioAccord系统是一款占空间非常小的LC-MS仪器，易于操作，可作为供At-line分析使用的台式生物工艺分析仪。它带有预置分析方法、采用引导式工作流程，还具备自动校准和自动调谐功能，即便完全没有质谱使用经验的人也能在数分钟内采集到高质量质谱数据。产品供应情况感兴趣的客户请咨询沃特世公司John_Gebler@waters.com或赛多利斯集团Ian.Ransome@Sartorius.com 其他参考资源- 详细了解赛多利斯-沃特世达成合作的相关信息- 详细了解配备ACQUITY Premier的Waters BioAccord系统- 详细了解Sartorius Ambr多并行生物反应器系统 关于赛多利斯（www.sartorius.com） 赛多利斯集团是生命科学研究和生物制药行业的领先国际合作伙伴。该集团的实验室产品及服务板块为生物制药企业以及各类科研机构提供创新的实验室设备和消耗品，致力于满足制药、生物制药公司以及学术研究机构领域的研究和质量控制需求。生物工艺解决方案板块推出了广泛的产品组合，专注于一次性解决方案，帮助客户安全高效地制造生物技术药物和疫苗。该集团平均每年以两位数的速度增长，并积极收购互补技术，以实现产品组合的常规扩展。在2020财年，该公司实现约23.4亿欧元的销售收入。截至2020年底，该集团约60个制造和销售基地总计雇佣近11,000名员工，为全球客户提供服务。 关于沃特世公司（www.waters.com）沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）是全球先进的专业测量仪器公司，作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。沃特世公司在35个国家和地区直接运营，下设14个生产基地，拥有7,400多名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。关于沃特世中国自上世纪80年代进入中国以来，沃特世的规模与实力与日俱增，在大陆及香港、台湾均设有运营中心，拥有六百多名本地员工，并在上海、北京、广州、成都设立实验中心和培训中心。自2003年成立沃特世科技（上海）有限公司以来，今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的合作伙伴，沃特世始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育，并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全球布局，沃特世已经为其商业合作伙伴创造了显著的价值，并致力于满足广大中国消费者对更美好生活的需求。