胰岛计

胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛，其分类和命名方式较为复杂，易导致概念混淆，使用不当，本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述，以便我们更好地为病人提供药学服务。胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。1.根据胰岛素来源胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。动物胰岛素与人胰岛素的区别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在人体产生抗体而致过敏反应。另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。2.根据制备工艺2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。目前已用于临床的有赖脯胰岛素;门冬胰岛素;甘精胰岛素;地特胰岛素。人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。而不同个体分解和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。

急需:胰岛素的测定方法和标准,我在网上没有找到,敬请各位帮忙了,wanglvzhou5@sohu.com,谢谢!

[center]胰岛素产品的发展趋势[/center]1、市场规模持续扩大 随着人口老龄化、饮食失调、运动减少和肥胖人数的持续增多，无论在发达国家或是发展中国家，糖尿病的发病率将越来越高。据WHO统计，糖尿病的发病率已超过世界人口增长速度的两倍，1985年全世界有3000万糖尿病人，到1997年增加至1.35亿，现在全球糖尿病病人约有1.5亿。仅美国，糖尿病患者就达1630万人，并以人口增长率的5倍速度增长。据糖尿病流行病学专家预测，到2025年全球糖尿病患者将达到3亿，其中75%在印度、中国等发展中国家，这主要是肥胖人口的比例的增加和平均寿命的延长等原因造成的。 有资料显示，1979年我国成人的糖尿病发病率不足1%，目前已上升到2.5-3.25%。1994年全国普查结果表明，我国糖尿病率患病率已超过2.5%，目前全国糖尿病已超过3000万人，并且每年还在以78万人的幅度递增，其中半数以上的病人不知道自己已患病。总体上，北方发病率高于南方。上海地区目前发病率超过4%，估计患病人口约50万人。另据1998年进行的一项调查结果显示，与1993年相比，我国1998年糖尿病患病率，城市上升53%，农村竟上升128%。国为胰岛素迄今为止仍是抗糖尿病最有效的药物之一，越来越多的糖尿病患者将不得不使用胰岛素以提高生活质量，这将带动这个市场不断增长。估计全国胰岛素市场规模在4亿元左右。未来几年随着国内基因重组人胰岛素的大规模上市促销和居民经济消费水平的提高，预计胰岛素市场将以10-20%的速度增长。 2、市场将继续向外资品牌集中 随着外资企业的本土化、新技术产品的引进以及市场开发成本的降低等，外资企业生产的重组人胰岛素将进一步挤压已经衰退的动物胰岛素市场份额。国产的动物胰岛素将逐步退出大中城市，转向小城市及农村市场。集有多种优势的外资企业将在相当长的时期内继续占据主导地位，并不断扩大市场占有率，这应引起国内众多相关厂商的高度关注。 3、胰岛素产品的发展趋势 短期内重组人胰岛素将继续取代动物胰岛素；400U/10ml×1和300U/3ml×1仍为胰岛素的主流规格；中效胰岛素仍最受欢迎。从长远角度来看，非注射型胰岛素将替代传统型的注射剂型。不少病人因长期自我注射胰岛素致使身上扎满了针眼，然而吸入型胰岛素的出现将使这些痛苦成为过去。国外有关公司已开发上市2种干粉吸入式胰岛素新制剂：（1）速效胰岛素干粉吸入剂Humalog（美国礼来公司开发上市，2000年销售额达3.5亿美元）；（2）长效胰岛素干粉吸入剂Humulin，由安万特（Aventis）公司、Inhale治疗剂公司和辉瑞公司共同开发的吸入型人胰岛素（Exubera）将完成第三阶段的临床试验，期望在2002年初上市。 Generox公司的口服胰岛素，是气雾释放进入口中的液体配方，目前也处于第三阶段的试验中。 因此笔者预计在不远的将来，形形色色的非注射型精确释药人胰岛素将成为降血糖领域的畅销商品，而传统的注射剂将逐淡出舞台；与此同时，传统的口服降糖药物也将因为疗效以及肝、肾毒性的原因而失去部分市场。三、讨论与建议 胰岛素是个临床应用多年、疗效确切、市场成熟的老品种，呈现市场规模扩张和市场份额重新洗牌的趋势，其销售额已占降糖药物市场的10%。 专业化推广的外资品牌基因胰岛素已抢占了60%以上的市场份额，而上市近4年之久的国产基因胰岛素在大城市医院的市场份额几乎为零，所不不重视甚至无终端促销队伍的国内各胰岛素药厂应改变营销观念和模式，建立终端市场开拓队伍。我国有广阔的市场，9亿人口在小城市及农村，动物胰岛素的国内药厂应将市场投入重点转向外资企业的薄弱地区市场，即不断增长、潜力巨大但用药水平相对较低的省会城市以下的二级市场。另外，基因胰岛素已有5-6家竞争且市场集中度已较高，建议生产厂商不要轻易介入，而应采取差异化战略，研发有特色的新剂型。

2005药典中有关胰岛素的大分子蛋白检测，让用附录V C柱色谱法测定，那位老师知道这里面具体需要用到什么仪器或设备，具体的检测方法？？请赐教，谢谢！！

求助"胰岛素泵"标准请有胰岛素泵标准的朋友传一个,万分感谢!

胰岛素原料的大分子蛋白测定药典要求流速是每小时23毫升。这样测定一次就需要十几个小时。我第一次测就让仪器走了一夜。我第二次提高了近十倍的速度，结果测得的曲线几乎几乎没什么差别！在此想请教做过此实验的高手们，你们的经验是什么呢？速度真的一定要那么慢吗？

在这项研究中，一个新的使用高压CO2的专利乳液干燥技术被用于制备精细的胰岛素微粒。油和水的乳液滴被喷雾到连续加入的高压CO2中。经细小液滴膨胀，水被CO2与有机溶液的混合物去除，即沉析得到胰岛素微粒。使用这种新工艺制备得到微米尺度胰岛素微粒（95%以上的胰岛素微粒的直径低于5µ m）。生物活性被完整保留，并似乎在经过超临界CO2处理后得到了加强。这项基于使用超临界CO2进行水和油的乳液干燥的新工艺被设计用于直接从水溶液制备胰岛素等蛋白质的精细微粒。实验结果显示了几个关键优势：-使用这种工艺制得的微粒一般是球状的，直径在1到5微米之间，符合吸入的要求。-生物分子的干燥在低温下实现，无需直接接触易脆的分子和有机溶剂，保持了生物活性。-稳定剂或赋形剂能在乳状液中与生物分子混合，以实现一步式沉积和预表达全文请到未来化学科技公司网站的服务中心栏目下载:www.futurechemtech.com[color=red]【由于该附件或图片违规，已被版主删除】[/color]

用反相C18柱，0.1mol/l高氯酸钠-0.05mol/lL硫酸钠-三氟乙酸缓冲盐体系，保留时间在12min~24min之间变化，尤其是当天停泵后第二天再次做时保留时间就会漂的很厉害，前几针尤其严重，我用的是Waters 2695系统！有做胰岛素分析的朋友吗，是否要注意什么细节啊？

什么仪器可以检查胰岛素c肽呢

请问老师有做过胰岛素高分子蛋白质检测的，

请问你们是如何制备并且检测胰岛素降解产物的呢？谢谢各位！

[center]高同型半胱氨酸血症致胰岛素抵抗机理研究取得创新进展[/center]胰岛素抵抗是糖尿病前期症状，广泛危害人类健康，但其机制尚未完全阐明。北京大学医学部生理与病理生理学系王宪教授领导的研究室从脂肪细胞因子的角度，就抵抗素在致炎因素高同型半胱氨酸血症促进脂肪组织胰岛素抵抗发病机制中的作用，进行了系列研究并取得创新进展。研究成果论文最近已发表在本领域国际顶级杂志《糖尿病》（《Diabetes》）上。 研究结果显示，在小鼠饮水中补充同型半胱氨酸造成高同型半胱氨酸血症模型4周后，可以观察到任意血糖的明显升高和胰岛素敏感性的显著下降；同型半胱氨酸处理的脂肪细胞，对胰岛素刺激下的葡萄糖摄取能力亦明显降低。高同型半胱氨酸血症小鼠附睾白色脂肪组织中抵抗素基因及蛋白表达显著上调，血中的抵抗素水平显著增高；给予原代培养的大鼠附睾脂肪细胞同型半胱氨酸刺激，结果发现同型半胱氨酸可以呈时间、剂量依赖性上调脂肪细胞中抵抗素的表达。抵抗素是脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子，具有强烈的致胰岛素抵抗作用，与２型糖尿病的发生密切相关。以上结果证实，致炎因素高同型半胱氨酸血症的致胰岛素抵抗作用是通过抵抗素来实现的，从而为阐明高同型半胱氨酸血症致胰岛素抵抗发生的机制提供了新证据。 据该研究室李茵博士介绍，同型半胱氨酸是体内蛋氨酸脱甲基生成的一种含巯基的氨基酸，如果与同型半胱氨酸代谢有关的酶或辅助因子（如叶酸和维生素B12等）缺乏，则会使同型半胱氨酸代谢受阻，导致高同型半胱氨酸血症。亚洲人可能因遗传和环境因素的不同，高同型半胱氨酸血症的发病率明显高于欧洲人。我国现阶段由于精细食品的过度加工，造成大量B族维生素流失，同型半胱氨酸代谢受阻，高同型半胱氨酸血症的发病率显著增加。因此，该研究成果将有助于阐明胰岛素抵抗的发生和发展中致炎因素高同型半胱氨酸的作用和地位，为早期预防与缓解胰岛素抵抗的发生、发展和今后筛选干预胰岛素敏感性的药物提供新途径。信息来源:中国医药报

哪家的液相做胰岛素，多肽效果好。各位同僚用过谁家的机器。有相关的文献吗。除了对色谱柱，对仪器本身有什么要求吗。

如今，随着人民生活质量的提高，大多数人都有了富贵病！例如糖尿病。有一部分糖尿病患者都认为，打胰岛素就像抽大烟一样，一旦用上，就如附骨之蛆，挥之不去，因此将其视为洪水猛兽，那么，这是真的么？大家如何看呢？

需要检测胰岛素冻干粉粒度分布

API最后一道工序所用的溶剂要求？记得以前在哪里看过的，这个溶剂必须使用药用级的，也不能使用工业级的和试剂级的。更不能使用一类、二类溶剂。但是现在找不到法规了，大家帮忙找找。大家对于这个议题有什么看法

USP34中关于胰岛素的锌含量测定原文：Zinc content 591 — Determine the zinc content of about 10 mg of it, accurately weighed: not more than 1.0% is found, calculated on the dried basis. 大概意思是：精密称取10mg样品，按干燥品计算其含量不超过1.0%。而在591中，原文“591 ZINC DETERMINATION The need for a quantitative determination of zinc in the Pharmacopeial insulin preparations reflects the fact that the element is an essential component of zinc-insulin crystals. In common with lead, zinc may be determined either by the dithizone method or by atomic absorption. ”红色字体，大概意思是“通常铅，锌的含量的测定，可以用双硫腙法或原子吸收法测定。而591这段前言后，紧接的介绍的方法就只有dithizone method（双硫腙法）了。而在EP7.0中，关于胰岛素锌含量的测定原文就直接选用了atomic absorption spectrometry。照理，美国药典一般都和欧洲药典保持一致的啊。小弟的疑惑是，按照美国药典的规定，锌含量的测定，是否只能用dithizone method而不能用atomic absorption（原子吸收呢）？各位大虾，麻烦大家多多指教！现上传USP591原件

[size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的特征是肝脂肪变性和胰岛素抵抗，目前尚无批准的针对NAFLD的有效药物疗法。荷叶碱（Nuciferine）是一种含有生物碱的芳香环，是从荷叶中提取的主要活性成分，已被证明对代谢综合征具有广泛的药理活性，包括抗氧化剂，抗肥胖和抗炎作用。尽管现代药理学认为，荷叶碱能够改善肥胖及其相关的代谢紊乱性疾病，但荷叶碱改善NAFLD的作用靶点及发挥作用的分子机制并不清楚。[/size][size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、荷叶碱缓解HFD小鼠肝脏脂质积累、胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者首先开展体内实验，荷叶碱处理显著减少HFD喂养的小鼠体重，增加肝脏重量和肝脏重量，减轻肝脂肪变性，降低空腹血中甘油三酯、葡萄糖和胰岛素的浓度，改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，缓解肝脏氧化应激和炎症反应。这些数据表明荷叶碱可缓解HFD小鼠的肝脏中的脂质积累，胰岛素抵抗，氧化应激和炎症。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、荷叶碱激活NAFLD小鼠的肝自噬-溶酶体通路[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者通过转录组学分析确定荷叶碱对NAFLD的影响，发现受荷叶碱处理影响的基因富集在自噬、溶酶体和脂质代谢，并通过qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]得到验证，数据表明自噬-溶酶体通路（ALP）参与了荷叶碱治疗对NAFLD的有益作用。TFEB通过上调相关基因来控制自噬体和溶酶体生物发生，作者发现荷叶碱增强HFD小鼠中细胞核与胞质TFEB的比率，增加了TFEB的蛋白质丰度。此外，通过使用溶酶体蛋白酶抑制剂，作者发现荷叶碱增加了HFD小鼠中P62的降解和LC3-II的形成，表明荷叶碱增加了肝自噬通量。除自噬外，荷叶碱处理还增强了溶酶体功能，如溶酶体膜标志物LAMP1和CTSD丰度升高，以及溶酶体蛋白酶活性增加。这些数据表明，荷叶碱激活HFD小鼠肝脏中的TFEB和自噬-溶酶体通路。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、荷叶碱通过TFEB激活自噬-溶酶体通路[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者进一步证实荷叶碱对TFEB和自噬-溶酶体通路活化的作用，发现荷叶碱增加TFEB的核定位，增强溶酶体功能。用荷叶碱和自噬通量抑制剂CQ处理的细胞检测P62和LC3-II丰度表明荷叶碱诱导自噬体形成和溶酶体降解。这些体外和体内结果进一步强调了荷叶碱对TFEB和自噬-溶酶体通路的激活作用。接着作者发现敲除TFEB消除了荷叶碱诱导的 P62降解、LC3-II 形成。此外，在饲喂HFD的肝细胞特异性TFEB敲除小鼠中，荷叶碱不显著影响肝自噬活性，也不影响溶酶体功能。这些结果表明荷叶碱对ALP的激活作用是由TFEB介导的。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、敲除肝脏TFEB阻断荷叶碱对NAFLD的有益作用[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者进一步在体外敲低TFEB，发现抑制了荷叶碱对HepG2细胞中脂质积累、胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应的改善作用。此外，在肝细胞特异性TFEB敲除小鼠中，荷叶碱未能各种有益功效。这些数据表明，TFEB依赖性诱导自噬-溶酶体通路是荷叶碱介导的对NAFLD的有益作用的主要原因。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、荷叶碱以mTORC1依赖性方式触发TFEB核易位[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]已有研究报道转录因子TFEB是自噬溶酶体通路的主要调节因子，被溶酶体表面的mTORC1磷酸化，使其保留在细胞质中并抑制其转录活性。Rags（RagC/RagD和RagA/RagB）和Ragulator（P18、P14、MP1、C7orf59、HBXIP组成）处于mTORC1上游可直接激活mTORC1并将mTORC1锚定在溶酶体。作者发现通过coIP实验发现荷叶碱抑制Rags和Ragulator相互作用，且抑制P14与P18、MP1、C7orf59、HBXIP之间的相互作用，表明荷叶碱通过损害Ragulator与Rags的相互作用来促进TFEB核定位，从而抑制其被mTORC1磷酸化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、荷叶碱与HBXIP互作破坏Rag-Ragulator相互作用并抑制mTORC1活性[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]据报道，TFEB的mTORC1依赖性磷酸化对Rags高度敏感。作者发现荷叶碱抑制Rags介导的mTORC1复合物溶酶体募集，抑制RagC与mTOR和TFEB的互作，并减少TFEB与RagA和RagC的互作，降低RagC的溶酶体定位，并减少了RagA，RagC，mTOR和TFEB的溶酶体定位。因此，荷叶碱通过减少Rags的溶酶体定位来抑制mTORC1活性。据报道，通过Ragulator复合物对Rags进行溶酶体锚定对于介导mTORC1溶酶体募集并因此激活是必要的。作者发现荷叶碱削弱了Rags和Ragulator之间的互作，以及RagC和P18之间的互作，以及P14与RagA和RagC之间的互作。此外，荷叶碱还降低了P14与P18、MP1、C7orf59和HBXIP的相互作用，表明荷叶碱也破坏了Ragulator复合物组分之间的互作。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]接着作者检测荷叶碱是否与Ragulator复合物直接结合，从而改变复合物的正确组装和功能。研究人员通过CETSA证明荷叶碱与HBXIP直接结合，而非P14、P18、MP1 和 C7orf59，并通过分子对接发现荷叶碱与HBXIP的潜在结合口袋结合。这些数据表明，荷叶碱通过与HBXIP亚基相互作用，阻碍RagGTPases-Ragulator溶酶体支架的形成，抑制mTORC1活性。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究发现荷叶碱以TFEB依赖性方式激活自噬-溶酶体通路（ALP）并减轻脂肪变性。机理研究表明，荷叶碱与Ragulator的HBXIP亚基互作，并损害 Ragulator复合物与Rag GTP酶的相互作用，从而抑制mTORC1的溶酶体定位和活性，从而激活TFEB介导的自噬-溶酶体通路，并进一步改善肝脂肪变性和胰岛素抵抗。因此，荷叶碱是治疗NAFLD的候选药物，且调节mTORC1-TFEB-ALP轴是预防和治疗NAFLD病理结果的潜在有效策略。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size]

在九宫格(即3行3列的正方形表格)中填入9个不同的自然数，使每一行的3个数字的乘积、每一列的3个数字的乘积以及两条对角线3个数字的乘积都相等。这是小学3年级暑假作业的一道题，我凑出了答案，但说不明白解题过程，请各位高手帮忙，将答案和解题思路过程说一说。

一到白天不想醒

EP7.0中，胰岛素溶解性原文“Solubility:practically insoluble in water and in ethanol(96 per cent).It dissolves in dilute mineral acids and with decomposition in dilute solutions of alkali hydroxides"中文翻译：溶解性：几乎不溶于水和乙醇（96%），在稀无机酸中可溶，能与稀碱性氢氧化物混溶。不知翻译是否恰当。请问“It dissolves in dilute mineral acids and with decomposition in dilute solutions of alkali hydroxides”里描述的溶解性，到底对应凡例中的“very soluble,freely soluble,soluble,sparingly soluble,slightly soluble,very slightly soluble,practically insoluble "哪个呢？中国药典规定本品在水、乙醇和乙醚中几乎不溶，在稀盐酸和稀氢氧化钠中易溶。

求教气相色谱出峰时间前移问题各位老师：本人使用的安捷伦6890N型气相色谱仪，属三阀四柱分析系统，现已使用了三年多了，TCD出峰时间逐渐后移，原来第一个峰的出峰时间是4分多，现在后移到10分多了。请教各位老师，怎样能使出峰时间前移到接近原来的时间。本人急用，谢谢！

1.移動（不是交換哦）一個數字使下式成立:101-102=1 Note:運算符號不能動2.有一個英文老師出了一道這樣的難題，題目是這樣子的：____ is better than the God.____ is worse than the evil.If you eat ____,you will die.(以上三個空格必須是同一個字)文字题答出来了，数学题无论如何想不出来[em53]

分子排阻高效液相色谱法检测促胰岛素分泌肽融合蛋白纯度_王婉如