停流仪

倍他司汀（Betahistine 1）是临床上常用的药物。主要用于治疗缺血性脑血管病，血管性头疼、眩晕综合征和梅尼埃综合征。方案 1. 倍他司汀合成示意图目前常见合成方法之一是甲胺（3）和2-乙烯基吡啶（2）之间通过氮杂迈克尔（胺烯加成）反应得到。（方案1， （a）） 常规釜式工艺中，需要较长的反应时间（8小时）来提高转化率（方案1，（b））； 2-乙烯基吡啶受热易发生聚合产生杂质（化合物4、5、6），很难获得高纯度产品； 2-乙烯基吡啶为易燃危险化学品，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物，生产中存在不安全因素。为了提高生产过程的安全性以及产品质量，该过程的连续流工艺研究具有重要意义。本文将介绍华东理工大学药学院叶金星课题组于2021.5.15发表在OPR&D上，关于倍他司汀连续流工艺研究成果（方案1，（d））。 该工艺以2-乙烯基吡啶和饱和甲胺盐酸盐水溶液为起始原料，同时使用哈氏合金盘管反应器和碳化硅微反应器进行了连续流工艺研究。研究过程考虑到生产成本和安全性，作者选用盐酸甲胺作为胺化试剂。为了避免连续流合成过程产生沉淀堵塞反应通道，作者首先对溶剂进行了筛选。二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、 i-PrOH、EtOH和水加热在110oC， 5 小时高压封管反应。如表1所示，在上述溶剂中均未观察到沉淀。实验表明，水作为溶剂可以得到较高的转化率和选择性(表1，entry 7)。表 1. 合成倍他司汀的溶剂筛选 二、哈氏合金盘管反应器连续流工艺研究1、研究者首先研究了在哈氏合金盘管反应器中的连续化工艺（如图1）。 图 1. 倍他司汀合成的连续流设置经过实验分析在3.0 mL哈氏合金反应器上，可连续合成倍他司汀。在反应温度170 °C ，停留时间为2.1分钟，系统压力7bar的条件下，反应转化率可达98%，选择性为94%。三、在 SiC微反应器中的连续流工艺研究由于在高温高压条件下反应体系中氯离子的强腐蚀作用，哈氏合金反应器盘管在长期工业生产中不可避免地会被腐蚀。高的流量可能会使加热操作变得更加困难和危险，需要更安全的保护。烧结碳化硅 (SiC) 的耐腐蚀性远远大于哈氏合金，可应用于更苛刻条件下的高腐蚀性试剂。故在倍他司汀的连续流放大合成中，作者使用了带有静态混合元件的市售模块化 SiC 反应器（图 2)。图 2. 在 SiC 反应器中合成倍他司汀的连续流设置使用SiC微反应器，在 45 mL min-1 的总流速下，将甲胺盐酸盐的量增加到 1.9 当量，可实现完全转化（99.94%，表 4 Entry4）。表 4. 在 SiC 反应器中连续流动合成倍他司汀的放大实验SiC 反应器中的优化条件：2-乙烯基吡啶（流速：15 mL min-1），甲胺盐酸盐 (9.0 M) 水溶液（流速：30 mL min-1），在 170 °C ，停留时间为 2.4 分钟的条件下，转化率 99.94%，选择性为 94%。在上述条件下长时间运行，过程稳定，没有发生堵塞现象。 连续流反应与釜式反应的比对研究者同时进行了纯化改进和杂质分析，得到高纯度产品（99.9%）。连续流工艺与间歇工艺的比较（表 5）。表 5. 合成 1.0 kg 倍他司汀的间歇法和连续流法的比较结果讨论本研究成功实现了倍他司汀的连续合成；在 SiC 反应器中， 170 oC， 2.4 分钟，总流速为 45 mL min-1 的条件下，实现了高转化率 (99.94%) 和高选择性 (94%) ，该结果优于盘管反应器的实验结果；长时间连续运行，过程稳定，产品质量可靠；通过优化精馏提纯工艺，得到高纯度产品（99.9%）；以水作为溶剂的新工艺节能、省时且经济，与釜式工艺相比，PMI 降低了 50%。参考文献:OPR&D, 2021,5(15)

华洋科仪于6月18日在中科院大连化学物理研所举办的Bio-Logic 圆二色光谱仪和快速动力学停流装置培训班圆满成功。中科院大连化学物理研究所，南昌大学，吉林大学，广西大学，汕头大学，西北农林科技大学，沈阳药科大学，中山大学，大连大学，山西师范大学等单位均派出了相关人员参加此次培训课程。 培训过程中，大家积极回应培训内容，热烈讨论使用中遇到的问题，经培训后，大家对圆二色光谱仪和快速动力学停流装置有了更深层次的了解，包括仪器的使用、调试、维护与常见故障的排除，实验条件优化，仪器最新应用，仪器发展动态等。提高了大家的实际操作水平，解决实际工作中的各种疑难问题能力。 为了满足更多客户对圆二色光谱仪和快速动力学停流装置进一步提高的要求，华洋科仪将总结此次培训班举办的经验，定期举办培训班，也欢迎更多的分析工作者能来参加并提出宝贵意见。 华洋科仪 2012-06-25

p style="text-indent: 2em text-align: justify "原中共中央顾问委员会委员、国家二机部部长、河南省委原第一书记、“两弹一艇”元勋刘杰同志于9月23日21时20分在深圳市人民医院逝世，享年104岁。br//pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/7728c5a7-e5f5-4b3d-8e25-e51fdaaa7d69.jpg" title="2018928111450418.jpg" alt="2018928111450418.jpg"//pp style="text-indent: 2em text-align: justify "刘杰是“两弹一星”功臣、中国核工业奠基人之一，曾任二机部部长、党组书记，经历了中央决策、争取苏援、苏援中断、完全彻底自力更生等几个阶段，圆满实现了原子弹、氢弹研制试验成功和核潜艇动力装置初步设计，建成了国内核燃料循环工业体系，为中国核工业创建和长远发展奠定了坚实基础。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "刘杰1915年出生于河北威县，“九一八”事变后参加革命，1935年加入中国共产党。中共七大代表。1945年至1949年分别任中共察哈尔省委副书记、察哈尔军区政委、省委书记。北岳区委副书记，豫西军区第二政委、豫西党委第二书记。开封市委副书记、警备区副政委。1949年至1953年任河南省委副书记兼工人工委书记、政协副主席，中南军政委员会工业部部长。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "刘杰在地质部工作时，地质部发现了中国的第一座铀矿。1952年，他和李四光一起，制订了国内地质勘探规划并组织实施，使地质勘探事业得以迅速发展。1954年，地质部的一支地质队伍在综合找矿中，在广西发现了铀矿床。1954年秋，时任地质部常务副部长的刘杰带着产自广西的铀矿石标本向毛泽东、周恩来等中央领导汇报，刘杰手持盖革计数器进行探测，放射性物质使仪器发出响声，到会领导人都十分欣喜和兴奋，这证明中国地下埋藏有铀矿。铀是制造原子弹的核心材料，有没有铀资源，决定着中国能不能自力更生地发展核工业。此后不久，按照周恩来的指示，在国务院第三办公室下设立地质部普查委员会第二办公室，开始铀矿资源的开发工作。在当年的铀矿地质勘查大会战中，为了能详细了解到铀矿勘查的第一手资料，刘杰和普通技术人员一样，深入野外一线、风餐露宿。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "1955年1月15日，毛泽东作出了创建中国核工业的战略决策，中国核工业从那时起正式诞生。同年5月，中央决定调时任地质部党组书记、常务副部长刘杰任国务院第三办公室副主任，负责组织原子能事业的筹建工作。1956年11月，全国人大通过决议成立第三机械工业部（1958年2月改为第二机械工业部），作为国务院对中国原子能事业的归口管理部门，首任部长为宋任穷，刘杰、刘伟、钱三强等为副部长。1960年9月，刘杰被任命为二机部部长。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "据史料记载，1959年6月，苏共中央突然来信，婉拒提供原子弹样品和资料。这是苏联政府在核领域毁约停援的先兆。后经中方多次催促、商谈，仍无进展，直至1960年8月，撤退全部在华专家，停供所有设备材料。面对停援困难，周恩来代表党中央于1959年7月指示：不理他那一套，自己动手，从头摸起，准备用8年时间搞出原子弹。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "刘杰在1962年提出的制造中国第一颗原子弹两年规划，得到了毛泽东等党和国家领导人的赞同。“两年规划”中提出1964年爆炸第一颗原子弹是个总目标和总任务。为了鼓舞士气，二机部决定以苏联撕毁协议时间“596”作为中国第一颗原子弹工程的代号，激励大家造出中国的“争气弹”。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "1963年底，1：2全球爆轰出中子试验获得圆满成功，次年初，又生产出合格的高浓缩铀核燃料。1964年10月16日15时，中国第一颗原子弹试验成功。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "刘杰曾在采访中回忆说，原子弹爆炸的那天，自己心情很平静。“爆炸前一天，总理问我爆炸是否能成功，我跟总理说：‘一定能。’其实，当时我内心里想会有三种结果。一种是干脆利落；另一种是拖泥带水；还有一种就是完全失败。但我对科研工作者们有十足的信心，所以坚信一定能成功爆炸。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "在大力研制原子弹的同时，科学家们从1960年底已开始摸索氢弹原理。当时的二机部刘杰部长、钱三强副部长把研究氢弹的任务交给了在原子能研究所工作的于敏等人。1966年12月28日，氢弹原理试验成功；1967年6月17日上午7时，空军徐克江机组驾驶着72号轰炸机，进行氢弹空投试验。从第一颗原子弹爆炸到第一颗氢弹试验成功，美国用了7年零3个月，中国用了2年零8个月。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "1978年，刘杰奉命调离二机部，赴任河南省委书记。1978年至1985年，担任河南省委书记、省长、省委第一书记、人大主任。1982年至1987年为中顾委委员。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "2009年1月10日，在北京人民大会堂举行的首届管理科学奖颁奖大会上，原二机部部长刘杰因在任内成功爆炸中国第一颗原子弹和第一颗氢弹、奠定中国第一艘核潜艇的技术物质基础、基本建成中国核燃料工业体系、在组织管理方面发挥了重大作用而获得管理科学特殊贡献奖。 /pp style="text-indent: 2em text-align: justify "刘杰逝世后，中顾委委员目前仍然健在仅有6人。他们分别是：李锐（1917年生，中组部原常务副部长）、万海峰（1920年生，原成都军区政委）、苏毅然（1918年生，山东省委原书记）、李力安（1920年生，黑龙江省委原书记）、袁宝华（1916年生，中国人民大学原校长）、焦若愚（1915年生，北京市原市长）。/p