皮肤油脂水分黑色素测试仪

6月14日，年仅37岁的《中国好声音》第二季亚军张恒远因患黑色素瘤去世的消息被报道后，黑色素瘤相关话题，随即引发众多关注和讨论。黑色素瘤是什么？与黑痣有什么区别？哪些情况可以引起恶性黑色素瘤发生？哪些人容易患黑色素瘤？怎么预防？针对上述问题，重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任李咏生接受采访，向公众科普。黑色素瘤已成皮肤类首位致死性疾病这样判断是瘤还是普通痣李咏生介绍，恶性黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤，多发生于皮肤，亦可见皮肤黏膜交界处、眼脉络膜和软脑膜等处，居皮肤恶性肿瘤第3位(占6.8%～20%)，其发病率在过去的几十年中正逐步升高，已成为皮肤类首位致死性疾病。恶性黑色素瘤与黑痣有哪些区别？李咏生解释，黑痣在医学上称作痣细胞或黑素细胞痣，是表皮、真皮内黑素细胞增多引起的皮肤表现。大多数痣增生缓慢，或持续多年无变化，可以从痣的形状、大小、颜色、发展速度等方面鉴别色素痣与黑色素瘤。主要判断方法如下：》普通痣两边对称，恶性黑色素瘤多为不规则形，两边不对称。》普通痣边缘光滑，与周围皮肤分界清楚。恶性黑色素瘤边缘不整都有切迹，呈锯齿样改变。》普通痣的颜色多为黑色、褐色、棕褐色。恶性黑色素瘤常在普通痣颜色的基础上掺杂多种颜色，或几个月内颜色突然加深、变黑、变蓝，或开始褪色。》普通痣一般小于5毫米，而恶性黑色素瘤直径超过6毫米。30岁以上年轻人和老年人要注意多发于足底、足趾等部位据介绍，恶性黑色素瘤好发于30岁以上的年轻人和老年人，儿童罕见。其中，起源于黑素细胞的恶性黑色素瘤多见于老年人，生长缓慢，恶性程度较低；起源于痣细胞的恶性黑色素瘤多见于年轻人，生长迅速，恶性程度较高，容易早期转移。在我国，黑色素瘤常见部位首先为肢端型占41.8%，即足底、足趾、手指末端及手指甲、足趾甲或甲下等部位。其次，粘膜型黑色素瘤占22.6%，即见于直肠、肛门、外阴、眼、口和鼻咽等部位。恶性黑色素瘤有哪些表现？一般来讲，黑素瘤的症状与发病年龄相关。年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良。一般小痣如出现逐渐增大，色素加深，四周出现炎症反应，色素向周围正常皮肤扩散或出现像卫星样的小黑点时，就应注意有恶变的可能了。另外，如斑痣破溃出血，经常发生感染，发痒疼痛时，也应该引起重视。过度接受紫外线照射是明确病因之一日常防晒很重要哪些情况可以引起恶性黑色素瘤发生？李咏生称，过度接受紫外线照射是皮肤黑色素瘤的明确病因之一。其次，长期慢性刺激，如烧伤、感染、刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等局部刺激也可能与其发生有关。预防恶性黑色素瘤，主要通过避免诱因进行预防。李咏生建议，日常要注意防晒，避免在阳光较强的时刻出门，外出注意戴帽子，穿防晒衣。对于皮肤色素痣较多者需要每年定期检查，避免抠摸，若出现表面破溃或生长需及时就医。同时，建议及早治疗全身疾病，如着色性干皮病、自身免疫病、皮肤癌等，避免疾病进展导致恶性黑色素瘤。此外，医生提醒，一旦发现皮肤色素痣的一半与另一半看起来不对称，不像正常色素痣那样具有光滑的轮廓，出现了污浊的黑色，色素斑明显长大，色素痣瘙痒，局部出现破溃出血，指（趾）甲开裂等的黑色包块，建议应早期到正规医院检查及治疗；对有黑色素瘤家族史的，发现有类似情况更要及早就诊。推荐阅读：岛津双极性台式MALDI-8030 快速筛查黑色素瘤https://www.instrument.com.cn/news/20220105/603063.shtml 人黑色素瘤转移表面黏附分子(MMSAM)检测试剂盒https://www.instrument.com.cn/application/Solution-512527.html人黑色素瘤标记物(MART/Melan-A)检测试剂盒https://www.instrument.com.cn/netshow/SH103390/s512557.htm

黑色素瘤组织中，与细胞焦亡相关的基因（PRGs）GZMA、GSDMB、NLRP1、IL18和CHMP4A的阳性细胞比例低于正常皮肤。细胞焦亡是一种影响肿瘤微环境和肿瘤免疫治疗的新领域。然而，细胞焦亡的作用仍有争议，部分原因是由于黑色素瘤的细胞组成异质性。2023年8月，上海中医药研究院皮肤病研究所李斌教授团队在Cell Death& Disease杂志上发表题为 Clinical-mediated discovery of pyroptosis in CD8+ T cell and NK cell reveals melanoma heterogeneity by single-cell and bulk sequence 的研究论文。本文对黑色素瘤标本的单细胞转录组进行了全面分析。我们发现PRGs的表达在免疫细胞中，如CD8+细胞（代表CD8+ T细胞）和CD57+细胞（代表NK细胞）中失调。此外，免疫组化和多重免疫荧光染色实验结果进一步证实了GZMA+细胞和GSDMB+细胞主要在免疫细胞中表达，特别是在CD8+ T细胞和NK细胞中。黑色素瘤标本中，GZMA+合并CD8+ T细胞（0.11%）和GSDMB+合并CD57+细胞（0.08%）的存在量很少，而对照组分别为4.02%和0.62%。这些发现表明，肿瘤中免疫细胞的减少可能降低了细胞焦亡的能力，从而对抗黑色素瘤的特性构成了潜在的风险。我们根据单细胞和整体RNA-seq分析，构建了一个预后风险模型和个体化的预测模型（C指数=0.58，P = 0.002），提示PRGs在恶性黑色素瘤的预防中可能发挥作用。总之，通过实验验证鉴定了免疫细胞群和免疫基因模块，有助于我们更好地理解黑色素瘤中的细胞焦亡。实验部分本文中，研究者使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光谱组织扫描定量分析系统获取图像。获取到图像利用StrataQuest软件进行定量分析。Panel 1 ：DAPI，CD8，GZMA，GSDMBPanel 2：DAPI，CD57，GZMA，GSDMB虽然细胞焦亡对癌症的影响尚为有定论，但是也正因为如此，针对细胞焦亡的研究仍然有广泛的未知等待探索。考虑到细胞焦亡的研究和炎症反应过程密切相关，借助于TissueFAXS Cytometry技术，结合多色免疫荧光染色，不但可以精准识别焦亡相关特异性蛋白表达的细胞，还可以实现对细胞焦亡水平在组织中的空间分布、形态特征、与其他细胞类型的相互作用等方面的高通量、高精度、高信息量的定量分析。在单细胞定量水平上，先通过识别细胞核标记对细胞进行计数，继而借助于Tissue Cytometry的核扩张算法精准对细胞质/膜染色的形态进行识别。在获得单细胞真实染色的轮廓区域后，对每个细胞蛋白标记的所有像素强度进行统计分析，最终获得单个细胞蛋白表达的真实强度水平。这种方法用于阳性阈值的精准筛选划分，甚至更进一步鉴定了阳性细胞与相邻的阴性细胞的作用关系。在本文中作者还利用了多组学研究的思路，对黑色素瘤发病机制有关的细胞 - 细胞相互作用网络提出了新的见解思路，以CD8阳性T细胞作为研究线索观察到CD8细胞边缘浸润的失调，进一步为肿瘤免疫的相关机制研究拓展了研究领域的广度。除此之外，针对NK细胞、GZMA 细胞和 GSDMB 细胞也均进行了原位精准空间定量分析，为后续的深入研究奠定了扎实的基础。在这些研究中，在切片原位的多重免疫组化标记，针对不同表型细胞的蛋白表达及细胞分布分析，也都是利用TissueFAXS Cytometry技术来进行的个体化精准定量分析。Figure 1 GZMA+细胞和GSDMB+细胞由CD8+T细胞分泌。A：对照组和黑色素瘤组织的多色免疫荧光染色图像。DAPI(蓝色)、CD8(粉色)、GZMA(绿色)和GSDMB(红色)。B：CD8+GZMA+共定位和CD8+GSDMB+共定位散点图。Figure 2 NK T细胞分泌GZMA+细胞和GSDMB+细胞A：对照组和黑色素瘤组织的多色免疫荧光染色图像。DAPI(蓝色)、CD57(粉色)、GZMA(绿色)和GSDMB(红色)。B：CD8+GZMA+共定位，CD8+GSDMB+共定位，CD57+GZMA+和CD57+GSDMB+散点图。

黑色素瘤是一种与表皮层黑色素细胞密切相关的高度恶性皮肤癌。经皮递药是手术替代或者补充治疗皮肤癌的有效方法，它可使药物能够穿透皮肤屏障并直接作用于肿瘤部位。然而，随着黑色素瘤的进展，表皮黑色素瘤细胞会持续浸润真皮，形成皮肤深部黑色素瘤。深部皮肤肿瘤的有效治疗依赖于经皮给药系统中的增强药物渗透。虽然微针(MNs)和离子导入技术在经皮给药方面已展现出效率优势，但皮肤弹性、角质层的高电阻和外部电源要求等需求挑战，仍然阻碍了它们治疗深部肿瘤的有效性。基于此，武汉大学药学院黎威教授和姜鹏副教授课题组设计开发了一种集成柔性摩擦电纳米发电机(F-TENG)的可穿戴自供电载药微针(MNs)贴片，旨在增强深部黑色素瘤的治疗。微针由水溶性微针基质材料与带负电荷的pH响应纳米粒子(NPs)混合而成，其中纳米粒子中装载着治疗药物。该装置充分利用MNs和F-TENG的优势(F-TENG能够利用个人机械运动产生电能)，治疗性NPs可以在MNs贴片插入皮肤后渗透到深层部位，在酸性肿瘤组织中迅速释放药物。在深部黑色素瘤小鼠模型对比实验中，使用集成的F-MNs贴片的治疗效果优于普通MNs贴片，预示这集成F-MNs贴片在深部肿瘤治疗的巨大潜力。该贴片通过摩方精密microArch® S240（10μm精度）制备完成，相关研究成果以题为“Enhancing Deep-Seated Melanoma Therapy through Wearable Self-Powered Microneedle Patch”的文章发表在《Advanced Materials》。武汉大学药学院博士研究生王陈媛、硕士研究生何光琴和博士研究生赵环环为共同第一作者，武汉大学药学院黎威教授和姜鹏副教授为共同通讯作者。首先，研究者采用气体扩散法合成了具有pH响应性质的Ce6@CaCO3 NPs， Ce6@CaCO3 NPs为100 nm左右均匀分布的球形结构，表面修饰PEG进一步增强纳米粒子的胶体稳定性。在pH = 7.4的中性环境中，纳米粒子维持稳定的结构，使得封装的药物难以释放。在pH = 5.5的酸性环境中，纳米粒子结构被破坏，可实现药物的快速释放（如图1）。图1 Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的合成与表征a) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的合成和药物释放过程示意图。b)合成Ce6@CaCO3 NPs的TEM图像。c)游离Ce6、游离DOX和Ce6(DOX)@CaCO3-PEG的紫外可见光谱(蓝色和黑色虚线矩形分别表示Ce6和DOX的特征吸收峰)。d) DLS测定的Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的粒径分布。e) Ce6@CaCO3和Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的Zeta电位。f) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs在不同pH值(7.4、6.5和5.5)的PBS中孵育0.5 h后的代表性TEM图像。g) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs在不同pH值(7.4、6.5和5.5)的PBS中随时间变化的水动力直径变化。Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs在不同pH值PBS中h) DOX或i) Ce6的体外释放谱。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。***p 图2 Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的体外行为a) B16-F10细胞对Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的摄取。b) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs孵育4 h后细胞摄取量的定量测定c)激光照射下游离Ce6或Ce6@CaCO3-PEG孵育后B16-F10细胞的细胞活力。两种处理的Ce6浓度相当。d)游离DOX或Ce6(DOX)@CaCO3-PEG孵育后B16-F10细胞的细胞活力。两种处理的DOX浓度相当。e) 660 nm激光照射不同处理下B16-F10细胞内ROS检测。f)用Ce6@CaCO3-PEG或Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs处理B16-F10细胞在激光照射或不照射下的细胞活力。g)不同处理后B16-F10细胞的活/死测定。这些处理具有相同的DOX或Ce6浓度。绿色荧光:钙素-AM 红色荧光:碘化丙啶(PI)。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。*p . ns表示无显著性。同时，研究者通过硅橡胶和导电织物制备了一种典型的接触和分离模式的柔性摩擦电层F-TENG，可以通过接触通电和静电感应的耦合效应将生物机械能转化为交流电(AC)输出。然而，为了有效地为离子电泳系统供电，交流输出必须转换成直流(DC)。因此，作者制作了电源管理系统(PMS)，将F-TENG的交流转换为直流，同时显著放大电流。最后将柔性的F-TENG与载药微针结合，制备成一种可穿戴的装置（如图3）。 图3 一种工作在接触分离模式下的柔性TENG (F-TENG)。a) F-TENG的原理图(左)和照片(右)。b) F-TENG工作机理示意图。c)短路电流，d)开路电压，e) F-TENG的转移电荷。f)连接整流桥和LED灯的F-TENG输出电流。g)连接电源管理系统和LED灯的F-TENG输出电流。(f)和(g)中的插图是15秒内电流峰值的放大视图和LED灯的光学照片。h)手动驱动F-TENG连接到PMS的电流。i)可穿戴式F-MN贴片原理图。可穿戴的F-MN贴片j)贴在人体手臂上之前和k)贴在没有皮肤穿刺的情况下的演示照片。 微针通过真空浇筑法，将载药的纳米粒子与水溶性基质PVA/suc混合后填入PDMS模具中制备得到，并用导电的PPy作为微针背衬填入。制备好的微针与F-TENG通过导电胶连接得到F-MN装置。此外，将偶联FITC荧光的葡聚糖作为模型药物被微针递送到到皮肤后，通过荧光分布可以看出连接F-TENG的微针装置具有更高效和深部的药物递送（如图4）。图4 F-MN贴片的制备与表征。a) MN贴片制作工艺示意图。b)制备的MN贴片的光学图像和c) SEM图像。d) FITC -葡聚糖负载MN贴片的代表性明场(左)和荧光显微镜图像(右)。e)右旋糖酐-MN贴片插入后大鼠皮肤代表性明场和荧光显微镜图像。f)荧光图像和g)植入或不植入F-TENG的大鼠皮肤后残余MNs的相应荧光强度(FI)。h)代表性显微镜图像，i)药物穿透深度，j)外用葡聚糖溶液或葡聚糖-MN贴片加F-TENG或不加F-TENG后大鼠皮肤组织切片对应的荧光强度。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。*p 表示无显著性。微针尺寸：高850 μm，尖端直径10 μm，底座直径400 μm.而后，作者在小鼠体内观察F-TENG产生电流的能力以及在体内药物递送的效果。将F-MN装置应用在小鼠肿瘤部位后，F-TENG能够将运动产生的机械能转化为电能，在小鼠体内维持恒定的电流，有效促进微针中负载的药物向更深部的肿瘤渗透，同时也提高了药物在体内的递送效率和作用时间（如图5）。 图5 F-MN装置提高了体内给药效率。a)经F-MN贴片处理的荷瘤小鼠照片。(插图:治疗小鼠时，MN贴片被连接。正极连接小鼠左前肢，负极连接MN贴片)。b) F-MN贴片作用于肿瘤部位的示意图。c)治疗过程中通过MN贴片的电流。d)不同处理小鼠给药后24 h的荧光图像。红色虚线圈表示肿瘤部位。e)不同处理的荷瘤小鼠及肿瘤部位照片。f)代表性图像，g)相应的药物穿透深度，h)局部应用NPs或MN贴片或f -MN贴片后肿瘤部位组织切片在体内的相对荧光强度。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。*p 图6 F-MN贴片在B16-F10黑色素瘤小鼠中的抗肿瘤行为。a)处理过程示意图。b)不同肿瘤深度荷瘤小鼠的代表性超声图像和c)肿瘤组织的组织学切片。d) (c)中的深度量化。e)五组不同处理小鼠的平均肿瘤生长曲线。f)第9天各给药组小鼠肿瘤重量。g)第9天各组离体肿瘤形态。h)各组小鼠治疗后体重。i)各治疗组小鼠存活率曲线。j)各组肿瘤组织切片H&E、Ki67、TUNEL染色分析。每个点代表平均值±SD (n = 5个独立重复实验)。*p 图7 F-MN贴剂的体内生物安全性评价。a)各组主要器官切片H&E染色分析。不同处理后小鼠血清生化指标b)丙氨酸转氨酶(ALT)、c)血尿素氮(BUN)、d)肌酐(CR)、e)总胆红素(TBIL)各组全血中f)白细胞(WBC)， g)红细胞(RBC)， h)血小板(PLT)的数量。数据以mean±SD (n = 5个独立重复实验)表示，ns表示无统计学意义。结论：在这项研究中，作者开发了一种与F-TENG集成的可穿戴自供电MN贴片，并首次用于治疗深部实体肿瘤。F-MN贴片能够通过可溶解的纳米颗粒将载药的纳米颗粒递送到皮肤中，并通过纳米发电机将个人机械运动转化为电能，从而提供足够的驱动力将治疗性纳米颗粒推进深部肿瘤，进而显著提高药物递送穿透效率。在到达酸性肿瘤位置后，pH响应性NPs表现出快速解离和释放化学分子(DOX)和光敏剂(Ce6)，从而显示出强大的协同根除肿瘤细胞的能力。在小鼠深部黑色素瘤模型中，单次给药这种F-MN贴片能够实现明显的肿瘤生长抑制。此外，荷瘤小鼠的生存期明显延长，体内生物安全性令人满意，这表明了该贴片在临床治疗深部实体瘤方面具有很大的潜力。这种有效的装置具有出色的传输能力，可以很轻松地将生物大分子或治疗性NPs经皮输送到深部，将来也可局部或全身用于治疗其他疾病，如糖尿病。

2016年2月4日，北京——安捷伦科技旗下子公司同时也是癌症诊断试剂的全球供应商Dako 日前宣布美国食品药品监督管理局 (FDA)已批准将 Dako PD-L1 IHC 28-8靶向药物诊断的预期用途扩展至黑色素瘤患者。　　Dako的 PD-L1 IHC 28-8靶向药物诊断产品于 2015年 10月 9日首次获 FDA批准用于非鳞状非小细胞型肺癌 (NSCLC)。该辅助性检测产品经扩展后现已涵盖黑色素瘤，医生可以用其测定PD-L1 状态。黑色素瘤的阳性 PD-L1状态与百时美施贵宝公司的 OPDIVO (Nivolumab)在无进展存活期治疗效果的大小相关。这类辅助性检测与伴随诊断不同，其对于药物的安全高效使用必不可少。生物标记物检测无需使用 OPDIVO + YERVOY体系或 OPDIVO作为单药，但能够为医生提供关于 OPDIVO使用情况的附加信息。　　安捷伦诊断和基因组学事业部总裁 Jacob Thaysen表示：“我们非常高兴 PD-L1检测产品在去年由 FDA批准用于肺癌指示后，此次再次获批用于黑色素瘤。这是对我们开发这款极为有用的检测产品时开展的大量工作的肯定，同时也强调了 PD-L1标记物的重要性。安捷伦再一次证明了其在诊断领域的领先地位，因为我们是首家提供用于肺癌和黑色素瘤的 PD-L1标记物的 FDA获批检测产品的公司。”　　Dako在与制药公司合作开发基于免疫组织化学的肿瘤治疗诊断产品领域堪称全球领导者。　　关于安捷伦科技公司和 Dako　　安捷伦科技公司(纽约证交所：A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，是致力打造美好世界的顶级实验室合作伙伴。安捷伦与全球100 多个国家的客户进行合作，提供仪器、软件、服务和消耗品，产品可覆盖到整个实验室工作流程。在 2015财年，安捷伦的净收入为 40.4亿美元，全球员工数约为 12000人。安捷伦于 2012年收购了旨在为癌症病人提供准确诊断并确定最有效治疗方案的全球知名试剂、仪器、软件和专业技术供应商 Dako。如需了解安捷伦公司的详细信息，请访问www.agilent.com，也可了解Dako 产品的相关信息。

p style=" TEXT-ALIGN: center MARGIN-BOTTOM: 5px" strong span style=" COLOR: rgb(0,112,192)" 安捷伦科技旗下子公司& nbsp Dako& nbsp 宣布包括黑色素瘤的辅助性诊断检测产品已获得& nbsp FDA& nbsp 认证 /span /strong /p p & nbsp /p p & nbsp & nbsp 2016年& nbsp 2月& nbsp 4日，北京——安捷伦科技旗下子公司同时也是癌症诊断试剂的全球供应商& nbsp Dako& nbsp 日前宣布美国食品药品监督管理局& nbsp (FDA)& nbsp 已批准将& nbsp Dako PD-L1 IHC 28-8& nbsp 靶向药物诊断& nbsp 的预期用途扩展至黑色素瘤患者。 /p p br/ /p p & nbsp & nbsp Dako& nbsp 的& nbsp PD-L1 IHC 28-8& nbsp 靶向药物诊断产品于& nbsp 2015& nbsp 年& nbsp 10& nbsp 月& nbsp 9& nbsp 日首次获& nbsp FDA& nbsp 批准用于非鳞状非小细胞型肺癌& nbsp (NSCLC)。该辅助性检测产品经扩展后现已涵盖黑色素瘤，医生可以用其测定& nbsp PD-L1& nbsp 状态。黑色素瘤的阳性& nbsp PD-L1& nbsp 状态与百时美施贵宝公司的& nbsp OPDIVO(Nivolumab)& nbsp 在无进展存活期治疗效果的大小相关。这类辅助性检测与伴随诊断不同，其对于药物的安全高效使用必不可少。生物标记物检测无需使用& nbsp OPDIVO + YERVOY体系或& nbsp OPDIVO& nbsp 作为单药，但能够为医生提供关于& nbsp OPDIVO& nbsp 使用情况的附加信息。 /p p br/ /p p & nbsp & nbsp 安捷伦诊断和基因组学事业部总裁& nbsp Jacob Thaysen& nbsp 表示：“我们非常高兴& nbsp PD-L1& nbsp 检测产品在去年由& nbsp FDA& nbsp 批准用于肺癌指示后，此次再次获批用于黑色素瘤。这是对我们开发这款极为有用的检测产品时开展的大量工作的肯定，同时也强调了& nbsp PD-L1& nbsp 标记物的重要性。安捷伦再一次证明了其在诊断领域的领先地位，因为我们是首家提供用于肺癌和黑色素瘤的& nbsp PD-L1& nbsp 标记物的& nbsp FDA& nbsp 获批检测产品的公司。” /p p br/ /p p & nbsp & nbsp Dako& nbsp 在与制药公司合作开发基于免疫组织化学的肿瘤治疗诊断产品领域堪称全球领导者。 /p p & nbsp /p p strong 关于安捷伦科技公司和& nbsp Dako /strong /p p br/ /p p & nbsp & nbsp 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，是致力打造美好世界的顶级实验室合作伙伴。安捷伦与全球& nbsp 100& nbsp 多个国家的客户进行合作，提供仪器、软件、服务和消耗品，产品可覆盖到整个实验室工作流程。在2015& nbsp 财年，安捷伦的净收入为& nbsp 40.4& nbsp 亿美元，全球员工数约为& nbsp 12000& nbsp 人。安捷伦于& nbsp 2012& nbsp 年收购了旨在为癌症病人提供准确诊断并确定最有效治疗方案的全球知名试剂、仪器、软件和专业技术供应商& nbsp Dako。如需了解安捷伦公司的详细信息，请访问www.agilent.com& nbsp ，也可点击此处了解& nbsp Dako& nbsp 产品的相关信息。 /p p br/ /p p & nbsp & nbsp 编者注：& nbsp 更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻，请访问安捷伦新闻网站：www.agilent.com/go/news。 /p p br/ /p

即使专家也可能被黑色素瘤愚弄。患有这种类型皮肤癌的人通常看起来像皮肤上长有痣，形状和颜色上往往是不规则的，并且很难与良性的区别开，使得该疾病难以诊断。现在，洛克菲勒大学的研究人员开发了一种自动化技术，将成像与数字分析和机器学习相结合，帮助医生在早期检测黑素瘤。“皮肤科领域真正需要标准化如何评估黑素瘤，”Martin Carter的临床调查和调查皮肤病实验室主任James Carl教授说：“通过筛查检测可以挽救生命，但在视觉上非常具有挑战性，即使当可疑病变被提取和活检时，也只有约10％被证实是黑素瘤。”在新方法中，病变图像由提取的关于颜色和数量的信息的一系列计算机程序和其他定量数据处理。该分析产生总体风险评分，称为Q评分，其指示癌症的可能性。该研究发表在实验皮肤病学中，最近一项评估研究表明，Q评分敏感性为98％，这意味着它很可能正确地识别皮肤上的早期黑素瘤。测试正确诊断正常痣的能力为36％，接近由专家皮肤科医生在显微镜下进行可疑痣的视觉检查所达到的水平。第一作者克鲁格实验室的临床调查报告和教师，丹尼尔加雷（Daniel Gareau）说：“Q评分在预测黑色素瘤方面的成功是对竞争技术的显著改进。”研究人员通过将60张癌症黑素瘤照片和等量的良性生长的照片提供给图像处理程序来开发这种工具。他们开发了成像生物标志物来精确量化视觉特征。使用计算方法，他们产生了一组定量度量，这在两组图像之间不同，并给予每个生物标志物恶性评级。通过组合来自每个生物标志物的数据，他们计算每个图像的总Q分数，在0和1之间，其中较大数字表示癌性的概率较高。如先前研究所示，病变中的颜色证明是确定恶性肿瘤的最重要的生物标志物。而且一些生物标志物只有在特定颜色通道中观察时才是正确的 - 研究人员说这些发现可能被利用来鉴定其他生物标志物并进一步提高准确性。“我认为这种技术可以帮助早期检测疾病，这可以挽救生命，并避免不必要的活检，”Gareau说：“我们接下来的步骤是在更大的研究中评估这种方法，并进一步看看我们如何使用特定的颜色波长来揭示可能人眼不可见但仍可用于诊断的病变。”

皮肤是人体最大的器官，具有屏障功能，可以保护身体免受外来物质和病原体的侵害。尽管皮肤表面覆盖着角质层，但仍然会受到刺激、药物/病原体渗透以及过敏原、老化以及各种皮肤疾病的影响。目前，新药的临床前研究和化妆品配方的优化依赖于各种体外模型的应用。然而，动物模型存在道德问题以及高昂的时间和劳动力成本的问题。自2009开始，欧盟提出禁止将动物实验用于测试化妆品毒理学研究，这使得基于细胞和Transwell的皮肤模型变得流行，并且模型的复杂程度一直在增加。然而，这些模型及其培养过程仍然缺乏完全模拟皮肤微环境的能力。来自东南大学的顾忠泽教授团队、中国航天员科研训练中心团队和艾玮得生物器官芯片团队共同合作，于2023年4月在《Journal of Tissue Engineering》（IF：8.2）杂志上以“Epidermis-on-a-chip system to develop skin barrier and melanin mimicking model”为题发表了文章，本文使用了艾玮得开发的三孔膜式芯片制备了表皮芯片（EoC）。芯片内微流体环境提高了模型的仿真度。而三连续单元和可开盖的芯片设计，满足了在芯片中对模型进行固体和半固体物质测试的需求。1、在EoC中构建表皮如图所示，提取的原代角质细胞胶蛋白表达量丰富，纯度高。将原代角质细胞接种到芯片内增殖2天后，更换培养基为分化培养基，在气液培养条件下分化培养。14天后，角质形成细胞分化成基底层、棘层、颗粒层和角质层。并且细胞间连接紧密、细胞活性高。2、表皮的分化与静态皮肤相比，EoC皮肤分化更为明显。特别是基底层的细胞排列得更紧密，厚度约为50μm以上。这表明在皮肤重建过程中，微流体系统增强了分化的过程。除了提供持续的营养供应和去除代谢废物外，微流体灌注还可能增加剪切应力，从而推动表皮成熟并调节其生物屏障功能。3、EoC的屏障功能皮肤最重要的功能是在生物体和环境之间形成有效的屏障，防止病原体入侵并抵御化学和物理攻击。作者通过不同荧光分子溶液的渗透性，评估了EoC对外部物质的抵抗力。结果表明，EoC可以显著防止级联蓝（607 Da）和德克萨斯红（70 kDa）的渗透，阻断了99.83%的小分子荧光染料。此外，依据静态体外皮肤模型测试标准OECD439，我们表征了EoC表皮SDS暴露后的皮肤屏障功能。如图所示，超过一半的组织细胞在暴露于18 mg / mL SDS（2.0% m / v）2小时后仍然存活。也就是说，EoC皮肤模型具有良好的屏障功能，可以用于进一步应用（例如刺激或光毒性评估）。4、醋酸泼尼松的渗透糖皮质激素是类固醇激素，根据昼夜节律从肾上腺皮层排泄。它们不仅在调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢方面很重要，而且在防止压力、休克、炎症等方面也很重要。醋酸泼尼松（PA）是一种重要的糖皮质激素药物，可以口服、涂抹在皮肤上、局部注射或放入结膜囊。在这项工作中，作者发现PA药物的皮肤渗透能力有限。尽管透皮给药是一种吸引人的方法，但受角质层（皮肤最外层）调节，并非所有糖皮质激素药物都适合透皮给药途径。5、试剂刺激性评估与这些静态皮肤模型不同，大多数此类芯片是密封的，不适合糊状或半固体样品上样。通常，这类样本会堵塞微流控管道，难以精确控制样品加载量。同时，添加样品后需要大量的液体和时间进行清洗，影响了芯片的检测效率。我们检测了四种化学物质，如图所示：两种非刺激性化学物质，异丙醇（液体）和甘油（粘性）以及两种刺激性化学物质，1-溴己烷（液体）和仙客来醛（粘性）。甘油和仙客来醛是糊状的，通过本文中的 EoC，我们可以打开芯片加样，同时在蠕动泵的帮助下将它们冲走。结果显示，检测测试准确地预测了样品的刺激性和非刺激性。6、化妆品的美白效果功效由于美容和健康问题，美白化妆品对公众的吸引力越来越大。作者在芯片中构建了含黑色素细胞的黑素皮肤模型。用中国某化妆品公司的化妆品处理后，实验组的表观色度降低。L*值和黑色素含量与Control组间存在显著差异，且样品的标准偏差小于3%，重复性较好。而基于图像分析统计的黑色素颗粒分布与Control组间并无显著差异。这些结果表明，被测化妆品具有美白效果。但是机制还尚不明确，化妆品可能抑制了黑色素的转运，但并没有阻断黑色素的产生。总而言之，作者设计了一种简单、实用且可重复的 EoC。结果表明，该芯片制备的皮肤模型具有良好的屏障功能，适用于刺激性评价和初步渗透检测。尤其是可拆卸的盖子便于装载固体或半固体样品。EoC 也可被视为评估化妆品在腐蚀性、光毒性和美白等方面有效性的合理选择。同时，EoC可以很容易地扩展到多单元芯片，是实现高通量测试的一种潜在策略。这对于有效测量皮肤刺激性、渗透性或其他皮肤评价指标是迫切需要的，可以有效地促进制药和化妆品行业的发展。文献索引：https://doi.org/10.1177/20417314231168529

据探索杂志报道，目前，科学家最新研究表示，成熟香蕉皮上的黑斑点可用于快速便捷地诊断人类皮肤癌，从而提高皮肤癌患者的幸存率。究竟是如何实现的呢？　　当香蕉成熟时，香蕉皮上将覆盖着黑色小圆点，是由于酪氨酸酶所导致的。据悉，酪氨酸酶也存在于人类皮肤，如果人体酪氨酸酶指数过高，将出现黑色素瘤，这是一种潜在的皮肤癌形式。　　一支科学家小组基于观测香蕉皮酪氨酸酶与人体皮肤癌的共性，研制一种癌症扫描仪，之后他们进一步提炼和测试香蕉皮，计划最终有效地检测人体皮肤组织。首先，瑞士物理和电化学分析实验室研究人员推断称，酪氨酸酶是黑色素瘤形成的可靠标记。　　在皮肤癌形成第一阶段，酪氨酸酶并不是非常明显 第二阶段，酪氨酸酶将变得广泛均匀分布 第三阶段，酪氨酸酶开始不均匀分布，癌细胞开始扩散至身体其它部分。这意味着较早地探测到皮肤癌，将显著提高患者幸存概率。　　美国癌症学会表示，如果在皮肤癌第一阶段探测到酪氨酸酶并进行及时治疗，那么患者幸存概率达到95%，但是在皮肤癌第三阶段中期探测到酪氨酸酶，患者幸存概率将下降至43%。　　研究小组研制一种扫描仪，并用于测试香蕉皮斑点，这些香蕉皮斑点大小与人类皮肤黑色素瘤斑点相近。研究小组负责人休伯特-吉劳特(Hubert Girault)说：“通过研究香蕉皮，我们能够研制一种诊断方法，未来进一步技术完善，最终用于人体活组织检查分析。”　　该扫描仪具有8个弹性微型电极，分布结构类似于梳齿，扫描皮肤从而测量酪氨酸酶的分布和数量。研究小组称，这种扫描仪将避免使用活体组织检查等侵入式诊断。　　吉劳特认为，这种扫描仪未来能够摧毁肿瘤，有望实现有效检查，避免不必要的化学疗法。我们最初的实验室测试表明，该设备可用于摧毁这些癌细胞。目前，这项研究报告发表在近期出版的《应用化学杂志》上。

智能手机可以诊断出人类是否患有皮肤癌。那么我们如何才能获得这一功能呢?很简单，只要查看一下我们平常熟悉的应用程序UTHealth即可。事实证明，以智能手机为基础的显微镜在癌症诊断方面拥有光明的未来。皮肤科教授理查德吉安泰说：“该技术可以在发展中国家无法使用常规显微镜的地区广泛应用。”　　当然智能手机的准确度并不如光学显微镜那么高。光学显微镜成功诊断黑色素瘤皮肤癌的概率是90% 但是据我们的研究结果显示，智能手机检测出黑素瘤的概率只有60%。研究人员认为，智能手机的微显微镜可以用三毫米塑料镜片来制造，这一组件的价格只有14美元。　　科学家利用新产品对1021例皮肤病人进行了诊断。据悉，科学家成功诊断出136例癌症，其中包括94例鳞状细胞癌和15例黑色素瘤。

现在，你已经可以用智能手机做很多与健康有关的事情了，比如计步、测心率等。那下一步是不是就能检测癌症了?日前，休斯顿大学的研究人员称，他们已经开发出一款智能手机应用，可以检测出一种名叫黑色素瘤的皮肤癌，甚至比医生检测的还要准。 　　这款应用名叫DermoScan，使用方法很简单，只需用它对准皮肤上的斑点拍张照，就会自动分析这是否属于皮肤癌的症状，准确率约为85%，跟皮肤科的医生准确度差不多，而对于黑色素瘤的诊断比一般的初级保健医生更准。 　　当然，只是一个APP可不能做到这样的效果，还需搭配一个特殊的放大镜。这个放大镜售价500美元(约3102元)，这个花费和传统的检测价钱差不多，而且更方便。 　　花费500美元(约3102元)购买配件来检测皮肤癌，或许对一般家庭来说没啥必要。但是对一些发展中国家的农村地区来说意义不小，那里没有足够的医生来诊断病情，一台设备可以造福整个村庄的人。只需一个手机，搭配DermoScan套件，就可以帮助整个村庄的人，确定他们是否需要去医院进一步治疗。

德国科学家开发出了一种新的方法，采用拉曼光谱来区分皮肤癌和正常皮肤，使用探针可以检测200μm的表皮，甚至更低。 　 这种方法在《实验皮肤病学》(Experimental Dermatology)上得以描述，对于具有高度主观性的皮肤镜过程可能是一个很好的选择。目前，皮肤镜是这个领域的黄金标准，它利用光源和放大镜进行视觉观察。　　利用光纤探针测量病变位置的三个位点，以及附近健康皮肤的六个参考测量点，然后将拉曼光谱进行比较。黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和正常皮肤的光谱并没有明显的视觉差异，但统计分析可以给出更有价值的信息。　　恶性黑素瘤与色素痣的辨别准确性达91%，非黑色素瘤皮肤癌与正常皮肤的区分准确性为73-85%。这样的成功率与那些训练有素的皮肤科医生的判断差不多，但它可以作为补充方法应用，因为它的主观比较小。　　然而，该团队希望通过检测表皮内的信号能够在早期阶段检测癌症，甚至显示在皮肤表面之前就可以检测到。研究人员提出, 在手术期间，拉曼技术可以用来标记肿瘤边缘，这将确保没有多余的皮肤被切除，以更好的帮助恢复。它也可以通过内窥镜运载，在体内检查内脏器官。

《科学》杂志发表的一项最新研究显示，正常皮肤存在的癌症相关基因突变数量高的惊人。这一研究结果有助于揭示细胞如何癌变的，表明分析正常组织对于理解癌症起源具有重要意义。研究发现，每个正常面部皮肤细胞都携带着数以千计的突变，主要是因暴露于阳光下导致。来自4位无癌志愿者的样本中，大约25%皮肤细胞携带至少一个癌症相关基因突变。对234份活检样本的基因测序发现有3760个突变，每平方厘米皮肤上就有100多个与癌症相关基因突变。带有突变基因的细胞克隆的细胞群，已长到正常增殖细胞群的两倍，不过这些细胞都未出现癌变。桑格研究所彼得坎贝尔博士认为，基因序列分析技术对理解癌症发生，尤其是从正常细胞向癌症细胞转化的过程十分重要，研究发现某些癌症相关突变确实能促进细胞增殖，如果这种细胞基因突变继续发生，将有可能出现真正的癌变过程。但到底需要多少这种突变，目前仍不清楚。研究发现这些光照音符的突变和皮肤鳞状细胞癌相关，但与黑色素瘤关系不大。样本取自4位年龄在55－73岁的志愿者，都接受过手术切除部分影响视力的眼睑皮肤。由于眼睑暴露于阳光下，这是积累了一生的突变。研究人员估计，被阳光直接照射的皮肤细胞平均每天都会在基因组中出现一个新突变。血液样本分析表明，没有癌症的人基因突变数量很低，只有少部分人血液细胞中携带致癌基因突变。由于阳光照射，皮肤细胞更易发生基因突变，预计每个成年人皮肤中都有成千上万个皮肤癌相关基因突变。这项研究还证明，用正常组织能更好地理解癌症发生的源头。启示：首先，基因突变，哪怕是癌症相关基因突变，不是癌症产生的全部条件。从正常皮肤细胞中发现大量癌症相关基因突变，那么在癌症组织中发生的突变也不一定是导致癌症的所有原因。美国目前倡导的精准医疗，正是针对这些癌症相关突变进行精准治疗，那么其效果不仅不能保证，而且显然会有一些错误的目标。既然正常组织中都存在大量癌症相关突变，那么这些突变如果作为精准打击目标，显然是多余的浪费的。也有一种可能，癌症相关突变也许是细胞生存的策略，一直有一种困惑，癌症细胞相关改变和机体应对损伤的自身保护往往使用同样一套工具，例如癌症细胞不容易发生细胞凋亡，而抗凋亡是许多组织避免损伤的最重要方式。因此所谓癌变，可能是一种适应外界环境付出的一种代价。好比心脏功能，如果组织存在血液灌流不足，需要增加血压，血压增加导致心脏负担增大，于是引起心脏肌肉肥厚，促进了心脏的力量，但是这同时导致心脏自身需要更多能量维持，最终无法维持，导致心脏功能衰竭。

2013年5月27日，中国仪器进出口(集团)公司受中国检验检疫科学研究院的委托，就中国检科院2013仪器设备采购项目进行招标公告，本次招标货物分为 10 个包，采购内容包括真空浓缩仪、电子天平等44套仪器设备。 　　招标编号：13CNIC01-1007 包号 设备名称: 数量（台/套） 02 大流量纯水系统 1 04 液体罐装机 1 　　招标编号：13CNIC01-1039 包号 品目号 货物名称 数量（台/套） 01 1 压壳机 1 2 重量稀释器 2 3 真空浓缩仪 1 4 多功能测量仪 1 02 1 循环沸水浴 1 2 单片机开发综合实验装置 1 3 ARM-DSP-FPGA综合实验系统1 4 隔振光学实验平台 1 5 超声清洗仪 1 03 1 微悬臂梁激光控制仪 1 2 DNA定量仪 1 3 双通道系统数字源表 1 4 便携式核酸提取仪 1 04 1 低温冰箱 2 2 超低温冰箱（-80℃） 1 3 -50℃低温冰箱 1 4 超低温冰箱 1 5 冰箱 1 6 低温冰箱 2 05 1 微量电子天平 1 2 精密大量程天平 13 分析天平 1 06 1 高压蒸汽灭菌锅 4 2 台式蒸汽灭菌器 1 07 1 培养箱 2 2 光照培养箱 1 3 干燥箱 1 08 1 皮肤水分测试仪 2 2 皮肤黑色素和血红素测试仪 2 3 皮肤颜色测试仪 2 4 孵化器 2 　　2013年5月21日，中国仪器进出口(集团)公司在中国政府采购网发布公告，公布“中国检验检疫科学研究院2013年仪器设备购置项目(第二批)中标公告”，详情如下： 　　1) 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1006/02 显微镜 华威国际（香港）有限公司 USD 62,200.00 　　评标委员会成员：宋亮，田佩瑶，董书魁，管祚尧，芦云 　　2) 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1006/03 无线微型记录温度传感器 华威国际（香港）有限公司 USD 57,600.00 13CNIC01-1006/04 有线温度记录传感器 华威国际（香港）有限公司 USD 46,580.00 13CNIC01-1006/05 无线温度记录传感器 华威国际（香港）有限公司 USD 110,400.00 　　评标委员会成员：宋亮，田佩瑶，董书魁，管祚尧，付楠 　　3) 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1006/06 贴膜机 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD 40,300.00 13CNIC01-1006/07 免疫层析定量检测仪 德泉国际贸易（香港）有限公司 RMB198,500.00 13CNIC01-1006/08 标准溶液称量系统 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD 54,500.00 　　评标委员会成员：宋亮，田佩瑶，董书魁，管祚尧，何艳玲 　　4) 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1007/01 粉末标准品自动分装系统 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD108,600.00 13CNIC01-1007/03 螺旋接种仪 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD30,600.00 13CNIC01-1007/05 大型真空干燥机 重庆虹瑞试验仪器有限公司 RMB108,000.00

央视：不少标称“原矿紫砂”其实是普通陶土添加色料而成 　　5月23日，央视《每周质量报告》栏目播出“紫砂黑幕”调查报道，披露了一些生产厂家用普通陶土和化工原料加工假冒紫砂煲，欺骗消费者的现象。5月30日中午，该节目进一步揭开部分“紫砂壶”加工点的黑市制作工序。 　　江苏省宜兴原矿紫砂茶具既不夺茶香，泡茶又不容易变味，因而备受爱茶人的追捧。但由于宜兴市的紫砂矿破坏严重，当地自2005年起实施紫砂矿的“禁采令”。然而目前市面上销售紫砂茶具的商家，仍然高声标榜自己的出品是“天然”“原矿紫砂”。央视记者调查发现，这些紫砂壶其实是用泥巴加色素制成。 　　紫砂矿早已被封 行内都用泥巴代替 　　“原矿紫砂”是采用形成于几亿年前的纯天然紫砂矿料加工而成，不添加其他任何物质的紫砂。宜兴紫砂又称五色土，分为紫泥、红泥和绿泥三种泥料。目前，市场上销售的紫砂茶具，绝大部分宣称来自宜兴原矿紫砂。 　　不过，宜兴紫砂矿产早在5年前就被当地政府下令禁止开采。央视记者走访见到，被誉为“中国陶都”、紫砂陶器发源地的宜兴市丁蜀镇陶瓷城、双桥村和尹家村等地，经营紫砂壶的店铺随处可见，大大小小有几千家，不少店铺都打着“原矿紫砂”的招牌。 　　这些店铺一般都是前店后厂、自产自销。一处紫砂壶加工点的老板透露，如今黄龙山的矿已被封掉，行内都用泥巴制作紫砂。而在丁蜀镇双桥村和尹家村一带，就有十几家练泥厂专门生产紫砂泥。 　　所谓紫砂不过加工原料调色而成 　　央视记者在一家颇具规模的练泥厂见到，各种矿料在院子里堆成一座座小山。厂里负责人承认，这些矿料大多数都不是黄龙山的原矿紫砂，“真正原矿的没有了，都是放点‘色素’加工的。” 　　在该练泥厂的生产车间，一名工人将一些红色的粉末倒入水中搅拌、混合。据介绍，红色粉末称为“铁红”，全称“氧化铁红”，又叫“铁红粉”，是一种工业原料，被广泛用于涂料、橡胶、人造石等生产领域。 　　该工人承认，“铁红粉”一般用来加工“红泥”。厂里加工“红泥”所用的原料较差，为了模仿原矿紫砂，只好添加一些“铁红粉”增色。该练泥厂还添加“锰粉”、“(氧化)铬绿”等化工原料来生产“紫泥”和“绿泥”。 　　一些厂甚至用更特殊的“黑色素”生产所谓的紫砂泥。“黑色素”即一种陶瓷色料，用其进行紫砂调色比一般化工原料好。主要成分包括铬、铁、钴、锰、镍等。一名工厂负责人称，市面上大部分“看上去很黑的紫砂壶”，都是用他生产的“紫砂泥”。 　　由于政府实施了“禁矿令”，宜兴原矿紫砂越来越少，一些练泥厂开始掺杂使假，大量使用浙江、安徽等外地矿料或者普通陶土，通过添加化工原料或陶瓷色料进行调色，加工生产所谓的“原矿紫砂泥”。 　　“化工壶”经营者都不用它喝茶 　　宜兴的生产商和销售商，都知道“紫砂调色”这一个公开的秘密。“在这里做生意都是心里有数的，紫砂壶并非原矿制造。”当地一家标榜“宜兴紫砂”销售店的负责人说。当地人称这种添加化工原料的紫砂壶为“化工壶”，一些经营此壶的人都不用它喝茶。一名店主说，“化工壶”含有化工原料，有一定毒性。 　　名家制作不少其实是“代工壶” 　　在丁蜀镇陶瓷城，央视记者发现包装精美的“化工壶”附带的各种职称收藏证书，同样充斥着假货。当地人事部门对制壶者进行专业技能评定，从低到高共分为工艺美术员、助理工艺美术师、工艺美术师、高级工艺美术师、研究员级高级工艺美术师等五个级别。 　　“制壶者的职称越高，售价也能随之提升。”当地一名销售人员说，没有职称的人常常自封“助理工艺美术师”，“工艺美术员”夸大两级，宣称是“工艺美术师”。 　　判定一把紫砂壶的作者，最重要依据是看壶的底部、盖内、把下等处留下的印章或刻字。作者印章是紫砂壶最重要的身份证明。真正的制壶艺人，会把印章视为名声一样珍贵，同样的印章一般不会多刻。 　　然而，一名刻章者说，紫砂壶印章代工也很普遍，专供一些拥有职称的制壶者使用，把委托别人加工的“代工壶”当作自己的作品出售。“一些具有职称或名气的制壶者，先是大量复制自己的印章，再委托职称或名气不如自己的人低价加工‘代工壶’，然后打上印章当作自己的作品高价售出，以此提高‘产量’，赚取高额差价。”大量的“代工壶”充斥市场，这在当地也不是秘密。 　　专家：“化工紫砂壶”有毒 　　由于政府实施了“禁矿令”，宜兴原矿紫砂越来越少，于是一些炼泥厂开始掺杂使假，大量使用浙江、安徽等外地矿料或者普通陶土，通过添加化工原料或陶瓷色料进行调色，加工生产所谓的原矿紫砂泥。宜兴一家紫砂壶加工点的老板承认，黄龙山的矿早已封掉，他们用的泥巴有的来自浙江有的是来自安徽。 　　上海材料研究所检测中心对央视记者随机购买的15件紫砂壶和紫砂杯进行检测。结果发现，15件紫砂茶具当中，除了两件原矿紫砂茶具外，其余13件样品重金属溶出量都出现了异常。其中黑色壶的锰离子溶出量达到2.62mg/L，蓝色壶的钡离子溶出量高达6.39 mg/L。 　　“在一些未遭受污染的天然泥料中，钡、锰、钴、铬等一些重金属的溶出量微乎其微，几乎很难检出。”上海材料研究所检测中心化学室主任马冲先表示，通常在泥里面的钡含量仅为零点零几，相比而言，“化工紫砂壶”含有高出几百倍的钡。“长期摄入钡、锰、钴、铬等金属离子，会危及人体健康。” 　　中国保健专家委员会副主任委员西木认为，检测出来的金属如果是人工合成大量的形态，的确是有毒的。“重金属、有害金属，都会破坏人体的酶系统，继而产生许多毒性，包括神经毒性。即便是长期慢性，也有致癌的作用。” 　　如何辨别紫砂壶的好坏 　　第一靠手感，高质量的紫砂壶摸上去，手感应该有细沙的感觉，不会太滑 　　第二听声音，用盖子碰一下壶身，声音听起来很沉稳，不像敲搪瓷的高音 　　第三看色泽，真正的紫砂茶壶使用越久，色泽越光亮。但也有厂家靠抛光来磨亮茶壶的表面来造假，部分不法商家为了增加色泽，甚至在茶壶表面涂上鞋油。所以市民在购买时可尝试用热水烫一下茶壶表面，如果是假货，则会褪出一层油，甚至会有臭味。

防晒霜到底防不防晒?美白产品到底是否真正美白?昨日，记者采访国家化妆品质量监督检验中心(广州)了解到，化妆品不仅有安全卫生项目检测，还有功效项目检测，目前该中心已经做了包括保湿在内的几个功效项目检测。 　　记者在国家化妆品质量监督检验中心(广州)看到，试验室就像一个美容院。有关负责人告诉记者，功效检测包括体外试验或在体试验，体外试验可以检测化妆品是否含有已经证实具有某种功效的成分，也可以验证化妆品是否可以有效地作用于某个关键环节，比如美白产品是否可以抑制黑色素的生成、抗衰老产品是否可以抗氧化损伤等。 　　“人体试验是最接近真实使用状况的一种检测方法。”中心有关负责人告诉记者，人体试验不仅有专业人员对受试产品的功效指标进行针对性的评估、试用者记录使用产品的感受和体会，还可对目标区域的皮肤进行水分、油脂、色素、皱纹等指标的检测。

爱美是女人的天性，俗话说&ldquo 三分长相，七分打扮&rdquo 。美女们仿佛越来越热衷于往自己的脸上堆砌化妆品，努力让自己可以不断再美些&hellip &hellip 殊不知，其实化妆品正在偷偷伤害你本来无暇的脸庞，为了美的化妆可能最后结局令你很受伤。在美丽面前，你的选择代表了你的品位和眼光，但是在健康和短暂的美丽面前你选择哪个? 　　仅以此文献给那些天天奋战在美容护肤战线上前仆后继的女士们&hellip &hellip 　　仅以此文献给那些已经被各类有毒有害化妆品搞得面目全非的女士们&hellip &hellip 　　仅以此文献给那些为了女性的美丽而一掷千金、义无反顾的大老爷们&hellip &hellip 　　一、&ldquo 南京大屠杀&rdquo 天天在上演?! 　　公元2005年，美好而又恐怖的一年，中国的消费者经历了一场超越&ldquo 麦莎&rdquo 的危机狂暴，以往大家心目中的超级品牌和企业巨无霸轰然倒地，露出了本来面目，联合利华高露洁牙膏含有致癌的&ldquo 氯仿&rdquo 事件，光明牛奶的&ldquo 回锅奶事件&rdquo ，雀巢婴儿奶粉&ldquo 碘超标&rdquo 事件，在化妆品美容界，宝洁的夸大宣传的SKⅡ事件，强生的婴儿润肤露含有&ldquo 矿物油&rdquo 事件&hellip &hellip 　　接踵而来的危机，为消费者敲响了警钟，中国化妆品领域也在发生一场血与泪的风暴： 　　据不完全统计，每年因为化妆品的有毒有害成分造成毁容和过敏事件不下20万起! 　　2003年卫生部日前发布的一份公告称，根据在北京、上海、天津、重庆、广州等5家定点医院的监测，截至2003年11月，共发现化妆品皮肤病565例，化妆品所致皮肤病正在逐年增多，成为皮肤科常见疾病之一。同时，化妆品造成的难以恢复或不可逆皮肤损害的严重病例也在增多。 　　公告表明，发病年龄主要集中在20岁至40岁，以化妆品接触性皮炎最为常见，其它依次是化妆品皮肤色素异常、化妆品痤疮、化妆品毛发损害、化妆品光感性皮炎和化妆品甲损害。 　　引起上述皮肤病的化妆品共12类合计693种。其中由普通化妆品引起的皮肤病共327例，占57.9% 由特殊用途化妆品引起的皮肤病共177例，占31.3% 由美容院自制产品和&ldquo 三无&rdquo 产品(指标签标识无卫生许可批件或卫生许可证、无生产企业名称地址和无有效期标识)引起的皮肤病61例，占10.8%。 　　2005年3月24日，FDA美国食品药品管理局要求美国境内的化妆品生产商在在产品包装上应注明&ldquo 警告&mdash &mdash 该产品未经安全鉴定&rdquo 字样，否则将受到查处。此次遭到美国FDA警告的九大品牌分别是：欧莱雅、伊丽莎白&bull 雅顿、妮维雅、美宝莲、多芬、联合利华、宝洁、圣伊芙、杰根斯。 　　据报道，2003年5月，黑龙江大庆工商部门在当地查获了一个将已变质的肠油、板油、内脏及肥肉片熬制成垃圾油的黑加工点。据加工人员交待，这些油是准备运往南方用作生产化妆品的原料。 　　来自《东方卫报》的报道，南京平均每年因美容引起的投诉有近5000起。今年3月3日，浦口区甚至发生了因对美容不满意而用硫酸报复的恶性案件，除美容店女店主许某被灼伤外，飞溅的硫酸还危及3名无辜路人，包括一名放学的女童。目前，嫌疑人杨某已被警方缉拿归案。化妆品背后到底还有多少陷阱? 　　一场针对女性，针对美丽的&ldquo 南京大屠杀&rdquo 正在我们身边上演! 　　二、化妆品为何变成大规模杀伤性武器? 　　目前，很多的化妆品的原料均含有对人体产生危害或构成潜在伤害的恐怖成分：香料、防腐剂、乳化剂、色素、避光剂、染发剂和一些重金属。 　　它们有的具有直接刺激性 有的是致敏源，能引起接触过敏性皮炎 有的接触皮肤后可能出现过敏反应或光毒反应 有的内含类固醇激素导致皮肤色素改变 有的内含重金属(如铅、砷、汞等)，会引起皮肤黏膜慢性中毒或阻塞毛孔产生痤疮。 　　更恐怖的是以下几种成分对肌肤和健康带来难以想象的毁灭性打击： 　　1、油：矿物油(即石油提取物)，对皮肤的刺激最大，浓妆或使用大量的油脂化妆，实际相当于往脸上涂很多石油提取物，人为地污染肌肤、刺激肌肤，当然影响皮肤的正常呼吸和新陈代谢，一量停止化妆，皮肤就会粗糙、无光，不得不持续化妆，皮肤也就不得不承受外来的刺激、侵入。当超过某一限度时，皮肤即出现痤疮、褐斑、斑疹，而且还可能出现黑皮和皱纹。 　　2、表面活性剂：也是一种化学合成物质，如乳化剂、可溶化剂和湿润剂。它们都含有重金属钛，使用时间过长会污染皮肤、刺激皮肤，使皮肤变粗糙。清洁剂中的表活性剂不仅会损伤皮脂膜和表皮层，甚至基底细胞也会受到损伤。含有离子型表面活性剂的洗涤剂会使皮肤粗糙。乳化剂是肯有破坏皮肤表面张力的性质。 　　3、香料：现在采用的多为化学合成香料，它具有杀菌作用，但也会对皮肤产生较少强烈的刺激性与致敏性。大多数香料都能引起皮肤炎，香水在阳光照射下常常会引起皮肤炎，在面部出现褐斑。 　　4、焦油系列色素：现代化妆品中的颜色是利用石油化学产品焦油系列色素制成(口红、眼影等)。一般情况下它作为食品添加剂，可致癌。口红的30多种原料中，就有15种色素，其中焦油色素达60%，并包含有引起癌变的色素。 　　以上有毒有害成分在化妆品当中屡见不鲜，可以想象如果您的皮肤使用了诸如含有矿物油的强生婴儿露会是怎样的结局?当然，令人遗憾的事，更多的人竟然跟着广告走，选择所谓大牌厂家的护肤品，意外这样就等于买了保险，从此可以高枕无忧，其实恰恰重了看不见的圈套。 　　三、化妆品到底是不是毒品? 　　美国的一份调查报告显示：CD、美宝莲、露华浓等国际知名品牌的化妆品居然含有对人体造成伤害的化学成分&mdash &mdash 酞酸盐。这一结果把&ldquo 要美丽还是要健康&rdquo 这道难题摆在了消费者面前，美国市场上3/4的化妆品中含有会导致婴儿先天缺陷并对人体造成严重伤害的化学成分&mdash &mdash &mdash 酞酸盐。在这份调查报告中，被列入&ldquo 有毒化妆品&rdquo 黑名单的竟然也包括CD、美宝莲、露华浓等国际知名品牌。 　　什么是酞酸盐? 　　通常说来，酞酸盐无味或带有轻微气味，看上去像是菜油。酞酸盐已经广泛进入到人们的日常生活中。目前80%的酞酸盐被用作&ldquo 增塑剂&rdquo ，也就是说，酞酸盐可以使塑料更加柔韧，又不会发生变形而影响使用寿命。 　　酞酸盐不仅仅能够作为增塑剂，不同的酞酸盐还能作为化妆品和护肤品中的软化剂和溶解剂。酞酸盐能够使指甲油更均匀耐用，使香水气味更加持久，使美容美发工具更坚固不易碎。酞酸盐还能使粘合剂、色素等其他成分发挥更大的功效。 　　酞酸盐让化妆品&ldquo 并非很美&rdquo 　　由&ldquo 环境工作组&rdquo 、&ldquo 未来清洁行动&rdquo 、&ldquo 无害保健&rdquo 等三家美国卫生机构联合公布的这份名为&ldquo 并非很美&rdquo 的调查报告显示，在对市场上包括洗发水、指甲油、除臭剂在内的72种流行化妆品进行成分检验后，这三家卫生机构发现，其中52种产品含有酞酸盐，占抽样调查产品的72%，其中11种产品含有不止一种酞酸盐。 　　调查报告称，调查者们对这一结果深感震惊。已经同酞酸盐斗争了多年的卫生、宗教、劳工和环境组织&ldquo 无害保健&rdquo 称，动物实验显示，酞酸盐对动物机体，特别是雄性生殖器能够造成损害，导致下一代先天性缺陷，还会对肝脏、肾脏和肺也造成严重伤害。 　　而且过去认为是安全的原料成分，今天发现确是另外一个情形，如说上世纪90年代流行的果酸美白，由于浓度过高，可能造成皮肤受损，引起红疹、溃烂。张明还举例说，曾被各大化妆品公司广泛采用的&ldquo 熊果苷&rdquo 在日本厚生省获得通过并被资生堂率先采用后，一度被认为安全性比较高。但后来的研究发现，该成分累积到一定时间后，反而可能引起细胞类黑色素的增加。此外，曲酸这一成分也曾被看好，但医学发现，该成分可能会引起细胞毒化、染色体变异，甚至引发肝癌，也是比较危险的成分。 　　一系列惊人的&ldquo 发现&rdquo ，让爱美的女性同胞们不得不顾虑重重，难道我用的就是毒品吗?难道就没有相应的措施给予监管吗? 　　据一位业内资深人士介绍：相关管理部门对原料使用做过严格要求，并制定出了行业标准。但是，标准毕竟是针对整个行业而言的，它只可能给你提供一个&lsquo 度&rsquo ，譬如铅、砷等一些有害重金属的含量不能超过总量的多少&hellip &hellip 言外之意，这个标准在一定程度上靠的是行业企业的&ldquo 自律&rdquo 。道理很简单，这个&ldquo 度&rdquo 包括上限和下限，原料的安全程度自然也要看生产企业遵循的尺度&mdash &mdash 至于最大还是最小，控制权显然不在管理部门手上。 　　事实上，无论多么昂贵的化妆品，只要有人工的化学成分在里面，就会对人的皮肤产生看不见的破坏作用。有些产品像膏霜、乳液类几乎不可能是纯天然的，许多基础油、醇、蜡及乳化剂虽然是很安全的，但也还是人工合成的。现代含有天然添加剂的化妆品科技含量更高，对天然物进行了分解和去粗取精，但所谓100%&lsquo 纯天然&rsquo 化妆品，至今市面上还不存在。 　　比如在祛斑类化妆品中，有一半以上的配方中含有白芷，而白芷中含有化妆品禁用物质欧前胡内酯。这种物质是一种光敏性物质，在阳光中紫外线的照射下会引起皮肤产生光毒性或光敏性皮炎。又如麻黄根中含有麻黄碱，槟榔中含有槟榔碱，香加皮中含有强心贰等。这些都具有化妆品中不允许存在的强烈生物活性，在化妆品中是禁止使用的。 　　四、健康和短暂的美丽你选择哪个? 　　目前，很多成分连美国的FDA都监管不了，对广达的消费者来说你是选择健康，还是短暂的美丽呢? 　　如何正确和安全地选择化妆品，以下内容仅供参考： 　　仅根据目前掌握的信息显示：化妆品中容易引起过敏的成分通常是色素、动物成分、香精、防腐成分，他们引起人体过敏几率高达75%，少数高纯度、高工艺、密封包装的化妆品不需添加，也只能说引起过敏的可能性小。 　　1、化妆品的质量 　　首先，选择化妆品最重要的是看质量是否有保证。名厂、名牌是个参考因素，但关键看他的产品成分是否含有香精、防腐剂、色素、动物成分，是否经过皮肤科测试，同时要注意产品有无检验合格证和生产许可证，以防假冒。其次，学会识别化妆品的质量。 　　①从外观上识别：好的化妆品应该颜色鲜明、清雅柔和。如果发现颜色灰暗污浊、深浅不一，则说明质量有问题。如果外观浑浊、油水分离或出现絮状物，膏体干缩有裂纹，则不能使用。 　　②从气味上识别：化妆品的气味有的淡雅，有的浓烈，但都很纯正。如果闻起来有刺鼻的怪味，则说明是伪劣或变质产品。 　　③从感觉上识别：取少许化妆品轻轻地涂抹在皮肤上，如果能均匀紧致地附着于肌肤且有滑润舒适的感觉，就是质地细腻的化妆品。如果涂抹后有粗糙、发粘感，甚至皮肤刺痒、干涩，则是劣质化妆品。 　　2、购买场合的选择 　　目前国内的消费者购买化妆品一般选择超市或百货公司等化妆品专柜购买，欧美等发达国家32%的消费者选择去药店购买化妆品，因为能够进入药店销售的化妆品对产品的安全性和有效性等指标上要求十分严格苛刻，只要把化妆品当作药物一样进行分析研究，确定它的安全性和疗效才能在药店销售，所以对在百货公司购买化妆品，一直遇到皮肤过敏问题的消费者可以去药店选择合适自己的化妆品。 　　3、个人和环境因素选择化妆品，除化妆品的质量外，还要考虑到使用者和环境因素。 　　①依据皮肤类型：油性皮肤的人，要用爽净型的乳液类护肤品 干性肌肤的人，应使用富有营养的润泽性的护肤品 中性肌肤的人，应使用性质温和的护肤品。 　　②依据年龄和性别：儿童皮肤幼嫩，皮脂分泌少，须用儿童专用的护肤品 老年人皮肤萎缩，又干又薄，应选用含油分、保湿因子及维生素E等成分的护肤品 男性宜选用男士专用的护肤品。 　　③依据肤色：选用口红、眼影、粉底、指甲油等化妆品时，须与自己的肤色深浅相协调。肤色较白的人，应选用具有防晒作用的化妆品。 　　④依据季节：季节不同，使用的化妆品也有所不同。在寒冷季节，宜选用滋润、保湿性能强的化妆品，而在夏季，宜选用乳液或粉类化妆品。 　　妥善保管化妆品&mdash &mdash 保管化妆品时，须谨记化妆品有&ldquo 五怕&rdquo 。 　　怕晒：阳光或灯光直射处不宜存放化妆品。因为光线照射会造成化妆品水分蒸发，某些成分会失去活力，以致引起变质。阳光中的紫外线还能使化妆品中的一些物质发生化学变化，影响使用效果，甚至发生不良反应。 　　怕冻：化妆品可放在冰箱的保鲜冷藏室保存，不能放在冷冻室保存。寒冷季节，不宜将化妆品放在室外或长时间随身携带到室外。因为冷冻会使化妆品发生冻裂现象，而且解冻后还会出现油水分离、质地变粗，对皮肤产生刺激作用。 　　怕潮：有些化妆品含有蛋白质，受潮后容易发生霉变。有的化妆品使用铁盖，受潮后容易生锈腐蚀化妆品，使化妆品变质。 　　怕久放：一般化妆品的有效期限为1-2年，开封后存放的期限更短些。因此，化妆品最好在有效期限内用完，不可停停用用直到过期。再好的化妆品，再精心的保管，如果过了保质期，便会一文不值。 　　怕污：化妆品使用后一定要及时旋紧瓶盖，以免细菌侵入繁殖。使用时最好避免直接用手取用，可以用干净的棉棒等工具取用。如果一次取用过多，可涂抹在身体其他部位，不可再放回瓶中。绝代佳人之前，先考虑一下，是否会败化妆品，尤其是所谓的大品牌所暗害。 　　总而言之，在美丽面前，你的选择代表了你的品位和眼光。在健康和短暂的美丽面前你选择哪个? 　　让宣战就从今夜开始吧&hellip &hellip

p 　　今天12月17日，君实生物「特瑞普利单抗注射液」的上市申请( CXSS1800006)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者，中文商品名为拓益。从3月8日递交上市申请，到今天以优先审评方式获批，第一家国产PD-1的中国上市审批过程历时284天。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/41883b9a-ee11-47fc-8e43-01c9d8b0e596.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p 　　截至目前，已经有3个PD-1/PD-L1类药物在中国上市。其中，君实生物的特瑞普利单抗与默沙东的Keytruda(帕博利珠单抗)同为黑色素瘤的适应症。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/2d3e131a-e86b-4514-a5ed-339a6fd6058a.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: center " 中国批准上市的PD-1/PD-L1类药物 /p p 　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，也是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。黑色素瘤受人种差异影响较为明显，在白种人的发病率较黄种人高。随着黑色素瘤生长，癌细胞会渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移，患者的5年生存率仅为4.6%。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大，黑色素瘤被称为“癌中之王”。 /p p 　　我国黑色素瘤的发病率较低，但近年来呈现快速增长趋势，据中国肿瘤登记年报估计，2015年，我国皮肤黑色素瘤的新增病例数为8,000例。《中国黑色素瘤诊治指南2011版》介绍，达卡巴嗪(DTIC)是1975年美国FDA最早批准用于治疗晚期黑色素瘤的药物，一直是晚期黑色素瘤治疗的主要化疗药物之一，但客观缓解率不到5%，中位总生存期不到6个月。 /p p 　　一项II期研究(NCT03013101 )数据显示，「特瑞普利单抗注射液」单药在晚期黑色素瘤患者中的客观反应率(ORR)达到20.7%，疾病控制率(DCR)60.3%。另外一项小型I期研究(NCT03086174 )显示，特瑞普利单抗与阿昔替尼联用，在转移性黏膜黑色素瘤中的有效率可以达到50%。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/95c6642d-fed5-419b-a236-cd35011a0164.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: center " 截图来源：医药魔方全球新药库NextPharma /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 01 首个国产PD-1如何PK进口? /strong /span /p p 　　目前已经有两个同类进口药Opdivo和Keytruda在中国获批上市，并且非常激进地为中国患者量身定制了一个极低“友情价”的情况。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/dd18cbfe-3a1d-4a3b-a18c-4f81d708c4f8.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: center " 两款进口PD-1药物的用药剂量及费用 /p p 　　在销售模式上，O药和K药均选择了与本土商业公司合作，将总代理权签给了上海医药。据上海医药第3季度财报数据，截止报告期末，上海医药在O药和K药上的分销收入分别达到1.9亿元和1.5亿元，这也提示O药和K药在国内上市几个月时间就取得了可喜的销售业绩。 /p p 　　特瑞普利单抗是君实生物成功推进上市的第一个产品，也标志着君实从临床阶段的公司正式转变为商业阶段的公司。除了大家普遍预期的国产PD-1可能在价格方面会比进口药更亲民一些之外，君实如何赢得市场也是大家极其关注的话题。尤其是特瑞普利单抗首个上市的适应症与Keytruda一样是黑色素瘤，一场国内和进口药的正面交锋肯定在所难免。那么君实在特瑞普利单抗的销售方面又是如何考虑的呢?医药魔方记者就特瑞普利单抗的定价、销售等问题采访了君实生物的首席运营官冯辉博士。 /p p 　　冯辉回复记者称：“特瑞普利单抗的价格目前尚未确定，公司正在内部研究，但是相比进口药肯定是会一个有竞争力的价格。” /p p 　　当记者问到外部有人认为君实的销售能力有待检验时，冯辉透露称：“君实目前已经自建了一支销售团队，并计划招募200多人。团队负责人和主要成员都来自于跨国药企，有丰富的肿瘤药物销售经验。公司将会根据特瑞普利的特点和临床试验数据制定创新的营销医疗策略。” /p p 　　“自建销售团队是第一步，与O药和K药在国内的渠道合作类似，销售渠道的布局君实是一定会做的，我们会以国控、上药及华润三大运营商为主，以当地优质运营商为辅，铺设几百家医院及DTP药房。君实目前保留着特瑞普利的境内外自主权益，我们可以和各种合作伙伴考虑有建设性的合作模式。随着与各个研发合作伙伴在各种临床开发上的推进，未来也可以逐步考虑在销售上建立合作”，冯辉补充道。 /p p 　　在问及特瑞普利单抗相比Keytruda的市场竞争优势时，冯辉表示价格只是一方面 在疗效方面，特瑞普利单抗在ORR、DCR、DOR、PFS等指标上都有不弱于甚至优于K药的数据，这一点在特瑞普利单抗的药明说明书中将会体现。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/7d978e4a-1fbf-4ab6-abb4-979dac874ef9.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p style=" text-align: center " 君实JS001各适应症疗 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span 效（数据来源：Frost & amp Sullivan） /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 02 国产PD-1的正面PK即将到来! /strong /span /p p 　　目前国内PD-1第一梯队的4家公司均提交了上市申请。除了君实之外，信达、恒瑞、百济神州申请的适应症均是经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)，与O药和K药当前获批的适应症无直接竞争关系，形成内战局面。 /p p 　　从国内申报审批进度上看，信迪利单抗也在12月13日刚刚完成审评，进入行政审批阶段，预计获批在即 恒瑞的卡瑞利珠单抗紧随信达之后，而百济神州略晚数月。不过百济神州的优势在于海外，在美国申报和获批上市的时间大概率会早于另外3家公司。 /p p 　　国产PD-1陆续获批上市后，是否会打价格战?这些问题目前下结论为时尚早。我们不妨先看一下信达、恒瑞、百济神州在首个申报上市适应症cHL上的临床数据。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/8a90e2d6-b9b0-4c16-90ec-e581c42f1004.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 3款国产PD-1的cHL临床数据 /span /p p 　　信达在今年5月召开的ASCO大会期间公布了信迪利单抗一项治疗r/r cHL的II期数据(ORIENT-1研究)。结果显示：独立中心影像评估委员会(IRRC)对96例患者的24周临床数据评估后发现，ORR为79.2%，DCR为97.9%。 /p p 　　恒瑞在今年9月召开的CSCO学术年会上公布了卡瑞利珠单抗在中国r/r cHL患者开展的一项II期研究的结果。根据IRC评价的有效性分析：共56例患者达到客观缓解，ORR为84.8%，其中CR 30.3%(20例)，PR 54.4%(36例)。另外有8例患者实现疾病稳定，SD率为12.1%。研究期间可观察到患者靶病灶肿瘤负荷明显减少。 /p p 　　百济神州在最近召开的ASH2018年会上公布了替雷利珠单抗治疗r/r cHL中国患者的关键性II期临床研究的数据。该试验共入组70位先前接受ASCT治疗失败、病情进展或先前接受至少两项系统治疗且不适合ASCT的患者。基于IRC评估的ORR为85.7%(60/70) 其中CR 61.4%(43/70)，PR 24.4%(17/70)。先前接受过ASCT治疗的患者中，92.3%(12/13)都达到了客观缓解，其中有9位病人(69.2%)达到了CR。 /p p 　　从以上疗效数据来看，似乎很难一下子断出高低。实际上关于同类产品的比较，以国外上市多年的O药与K药来说，至今仍然是“公说公有理，婆说婆有理”(见：默沙东、BMS、罗氏的PD-1/PD-L1药物究竟有何不同?)。在价格方面，从各公司高管对外的表态来看，似乎各有策略。 /p p 　　信达生物的董事长俞德超在一次采访中提到：“我们的重点是生产中国老百姓用得起的高端生物药，现在因为具体的药还没有出来，不好说多少费用，但是初步的规划是患者一年的费用不应该超过十万。” /p p 　　恒瑞医药首席医学官邹建军在一次采访中表示，“PD-1单抗作为中国自主研发药物，前期有着高昂的研发投入。在市场投入后，企业会综合考虑中国患者的支付能力，根据企业的市场调研结果，对比同类产品的市场策略，进行科学定价。”此外，恒瑞医药在近期举办的带量采购电话会议中表示，PD1估计会在1到2个月内获批，正在调研患者的支付能力，分析竞争对手的策略，定价会比进口低，但也不会低很多，产能不是问题。 /p p 　　百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨在CSCO年会期间对媒体直言，在PD-1上，只打价格战永远没有出息。在他看来，定价问题不能单纯比较数字。百济神州希望政府医保、慈善救助都能覆盖。 /p p 　　而更多的观点认为，几年之后，随着获批产品越来越多，PD-1/L1将不可避免地打价格战。 甚至有药政专家提出，PD-1就应该采取不足百元每针的价格供应，更有业内人士调侃，在大家争相抢着与小分子药物进行临床试验时，不如作为小分子靶向药的赠药。 /p p 　　不管如何，我们在今天迎来了国产PD-1上市的时代，后面也将有更多国产PD-1上市供国内患者选择。充分的市场竞争也将给更多患者带来可以切合自身需求的用药选择。 /p

某单位由于实验室扩项需要，需采购保湿、紧致、祛痘、祛斑美白、防脱发、防晒检测等功效的相关仪器设备，具体如下：1. 皮肤弹性测定仪2. Visia-CR面部图像分析仪3. 皮肤色度仪4. 日光模拟仪5. 皮肤黑色素检测仪6. 电容法皮肤水分测定仪目前急需报价申报，请相关仪器厂商联系仪器信息网买家人员并报价，最好是国产、现货。截至时间2021年8月20日。联系方式：添加仪器信息网买家人员微信，便于传递资料

常见的自身免疫性皮肤疾病具有区域性发病的特征。例如，超过80%的白癜风病人发病部位呈双侧对称分布，这种类型被称为非节段型白癜风（图1）【1,2】。在白癜风中，自体活化的CD8+ T细胞攻击黑色素细胞，导致皮肤出现白斑。全世界有0.5%到2%的人患有此病，但目前还没有获FDA批准的治疗方案。既往的研究表明， IFN-γ信号对CD8+ T细胞导致的皮肤脱色至关重要【3-6】；然而，介导IFN-γ功能的细胞类型尚不清楚。另外，针对白癜风区域性发病的假说包括微生物群分布的区域差异、黑色素细胞抗原的表达差异、以及神经末梢释放的神经肽的差异等【7-10】。阐明自身免疫病的发病特征的调节机制可以帮助开发有效的治疗方案。图1 白癜风病人呈现双侧对称发病的特征2021年12月16日，北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院的陈婷研究员团队在Nature杂志上发表了题为 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns的研究论文，通过单细胞转录组测序、小鼠模型和一系列遗传学实验方法，揭示了皮肤成纤维细胞在白癜风疾病中的重要作用：成纤维细胞是唯一必需的能招募和激活自体活性CD8+ T细胞的皮肤细胞；不同部位成纤维细胞对IFN-γ的响应能力决定其招募CD8+ T细胞的能力，并决定白癜风的发病位置偏好。为了从细胞层面研究白癜风对称性分布的特征，作者首先对白癜风病人皮肤样本进行免疫荧光染色，发现CD8+ T大量聚集在皮损与非皮损区域交界处。根据这种CD8+ T细胞的分布模式，可以推测白癜风疾病发生过程中存在一种募集机制，在皮损交界处协调招募CD8+T细胞，使CD8+T细胞一直处在病变皮肤前沿，驱动脱色区域逐步扩大。通过单细胞转录组测序，作者发现白癜风病人皮肤中杀伤性CD8+ T细胞的比例比正常人高，且表达更高水平的IFNG。GO分析表明，病人黑色素细胞、成纤维细胞的特异性基因在IFN-γ信号通路上富集。对IFN-γ下游pSTAT1信号的免疫荧光染色发现，白癜风病人皮肤中超过80%的pSTAT1+细胞是成纤维细胞，以上结果说明成纤维细胞是白癜风病人中最主要的响应IFN-γ信号的细胞类型。为了进一步研究白癜风进展的调节机制，作者建立了一种白癜风小鼠模型。经过皮肤接种B16F10细胞和腹腔注射anti-CD4抗体，C57小鼠出现和白癜风病人类似的表征，包括表皮脱色、CD8+ T细胞聚集浸润和黑色素细胞丢失。研究发现，IFN-γ信号受体敲除的转基因小鼠 (Ifngr1 KO) 在经过相同的处理后，CD8+ T细胞的浸润较WT小鼠显著减少，表皮也未出现黑色素细胞缺失。这一结果说明，响应IFN-γ信号的细胞对于白癜风的发生和进展至关重要。那么，到底哪种细胞类型才是起到决定性作用的呢？其又是如何发挥功能的？陈婷团队接下来用多种实验手段证明，在白癜风疾病中，成纤维细胞通过CXCL9和CXCL10调控CD8+ T细胞的招募（图2）。首先，作者利用Cre-loxP系统分别在6种细胞类型中进行特异性地敲除Ifngr1。结果发现，成纤维细胞特异性敲除IFNGR1后，有效阻止白癜风发生。小鼠表皮浸润的CD8+ T细胞数目明显减少，且不影响黑色素细胞数目，也没有造成表皮脱色的现象；而其他条件性敲除小鼠均出现了白癜风表型。随后，作者通过成纤维细胞移植实验发现，在一个完全没有IFN-γ响应的皮肤局部环境中，只给予外来的能响应IFN-γ的成纤维细胞就足以介导局部CD8+ T细胞的招募和聚集。第三，Transwell实验发现成纤维细胞通过分泌因子招募激活的CD8+ T细胞。而与正常的成纤维细胞相比，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风病人和白癜风模型小鼠成纤维细胞中均有较高的上调。于是，研究人员在WT小鼠中利用慢病毒在真皮成纤维细胞中敲低Cxcl9或Cxcl10基因，发现敲低了趋化因子的成纤维细胞失去了对CD8+ T细胞的招募的能力。图2 成纤维细胞通过CXCL9/10调控杀伤性CD8+ T细胞的招募成纤维细胞存在部位异质性【11】，小鼠不同部位的成纤维细胞通过Hoxc基因调节Wnt信号通路调控了毛囊的再生【12】。但不同部位的成纤维细胞在调控免疫反应方面尚未有人研究。研究人员通过对2265例非节段型白癜风病人的分析发现，白癜风在不同部位的发病频率存在很大差异，其中手背、胸部发病率最高，而手掌和上肢发病率最低。同时，不同部位的成纤维细胞在IFN-γ处理后的表达谱变化也不尽相同，手背、胸部和背部的CXCL9、CXCL10上调倍数更高。进一步的相关性分析也说明发病率高的部位的成纤维细胞响应IFN-γ的程度也更高。此外，研究人员在白癜风小鼠模型中也发现了这一相关性。白癜风模型诱导后，小鼠背部和腹部毛囊中的黑色素细胞完全丢失，但爪背、掌心部位的黑色素细胞并未受到影响。且小鼠背部和腹部成纤维细胞在IFN-γ处理以后的Cxcl9、Cxcl10表达水平要比爪背、掌心高。于是，作者将来自WT小鼠背部和爪背的成纤维细胞移植到Ifngr1 KO小鼠上，结果发现，来自WT小鼠背部的成纤维细胞对CD8+ T细胞的招募能力更强。这些实验说明，不同部位成纤维细胞对IFN-γ的响应能力决定其招募CD8+ T细胞的能力，并决定白癜风的发病位置偏好（图3）。图3 成纤维细胞通过CXCL9/10调控杀伤性CD8+ T的招募综上所述，该研究首次发现成纤维细胞对皮肤自身免疫病的发生至关重要；同时对自身免疫疾病发生的调控存在区域差异性，不同部位的成纤维细胞因响应IFN-γ的程度不同，而导致了对T细胞招募能力的不同。成纤维细胞不仅仅存在于皮肤中，几乎所有的器官都有成纤维细胞的存在，该研究亦为其他器官自身免疫病的发生机制有所借鉴。北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院陈婷研究员和北京医院常建民教授为该论文的共同通讯作者。北京生命科学研究所的徐子健和陈道明为共同第一作者。该论文的其他作者还包括首都师范大学的胡煜成副研究员，北京生命科学研究所的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋建华研究员，北京大学第三医院的王文慧医生、张龙医生，西京医院的李舒丽医生、李春英教授，中国医学科学院皮肤病研究所杨勇教授。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04221-8

具体项目包括如下： 　　2013年6月18日，中国检验检疫科学研究院2013年仪器设备采购项目中标公告发布，本次招标货物分为10个包，采购内容包括真空浓缩仪等44套仪器设备，中标金额为300万元人民币。 　　招标采购人: 中国检验检疫科学研究院　招标代理机构: 中国仪器进出口(集团)公司 　　招标公告发布日期: 2013年5月27日　本项目开标日期: 2013年6月17日 　　中标结果: 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1007/02 大流量纯水系统 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD122,100.00 　　评标委员会成员： 颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，何艳玲 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1007/04 液体灌装机 上海欧朔包装机械有限公司 RMB198,000.00 　　评标委员会成员：颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，何艳玲 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1039/01 品目1：压壳机 品目2：重量稀释器 品目3：真空浓缩仪 品目4：多功能测量仪 北京德泉兴业商贸有限公司 RMB409,350.00 　　评标委员会成员：颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，何艳玲 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1039/02 品目1：循环沸水浴 品目2：单片机开发综合实验装置 品目3：ARM-DSP-FPGA综合实验系统 品目4：隔振光学实验平台 品目5：超声清洗仪 北京华海峻业国际经贸有限公司 RMB308,000.00 　　评标委员会成员：颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，龚绍润 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1039/04 品目1：低温冰箱 品目2：超低温冰箱（-80℃） 品目3：-50℃低温冰箱 品目4：超低温冰箱 品目5：冰箱 品目6：低温冰箱 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD35,990.00+RMB110,500.00 　　评标委员会成员：颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，芦云 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1039/05 品目1：微量电子天平 品目2：精密大量程天 品目3：分析天平 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD42,400.00 　　评标委员会成员：颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，何艳玲 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1039/07 品目1：培养箱 品目2：光照培养箱 品目3：干燥箱 北京五洲东方科技发展有限公司 RMB219,000.00 　　评标委员会成员：颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，芦云 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1039/08 品目1：皮肤水分测试 品目2：皮肤黑色素和血红素测试仪 品目3：皮肤颜色测试仪 品目4：孵化器 晖联发展有限公司 EUR68,500.00 　　评标委员会成员：颜岩，于恩华，芦春艳，牛荣华，郑洪艳 　　2013年6月6日，中国检验检疫科学研究院两个仪器采购项目公布中标结果，本次采购仪器包括二维超高效液相色谱、纳升电喷雾离子源等40余套仪器设备，中标金额为1360万元人民币。 详情请点击：http://www.instrument.com.cn/news/20130607/101351.shtml 　　2013年5月30日，中国检验检疫科学研究院2013年仪器设备购置项目(第三批)中标公告发布，采购仪器包括纳升液相色谱等6套仪器设备，中标金额约为240万元。 　　招标采购人: 中国检验检疫科学研究院　招标代理机构: 中国仪器进出口(集团)公司 　　招标公告发布日期: 2013年5月10日　本项目开标日期: 2013年5月30日 　　中标结果: 招标编号（包号） 产品名称 数量 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1008/01 纳升液相色谱 1台 森诺实验系统（中国）有限公司 USD 106,760.00 13CNIC01-1008/02 细胞计数与分析系统 1台 信达国际（香港）实业有限公司 USD76,700.00 　　评标委员会成员：王波，吕阳，汤宁，王玉良，赵贵明 招标编号（包号）产品名称 数量 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1008/04 高通量全自动均质仪 1台 CEDI INTERNATIONAL PTE. LTD.USD 62,000.00 13CNIC01-1008/05 连续波长读板器 1台 鼎永刑科技术有限公司 USD 24,000.00 　　评标委员会成员：王波，吕阳，汤宁，王玉良，芦云 招标编号（包号） 产品名称 数量 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1009/02 微生物实时荧光光电检测系统 1台 信达国际（香港）实业有限公司 USD 66,580.00 13CNIC01-1009/03 喷淋式高压锅 1台 连云港佑源医药设备制造有限公司 RMB 298,000.00 　　评标委员会成员：王波，吕阳，汤宁，王玉良，何艳玲 　　2013年5月21日，中国检验检疫科学研究院2013年仪器设备购置项目(第二批)中标公告发布，采购仪器包括免疫层析定量检测仪等10套仪器设备，中标金额约为350万元。 详情请点击：http://www.instrument.com.cn/news/20130521/100498.shtml 　　2013年5月17日，中国检验检疫科学研究院2013年进出口农产品产地溯源及真伪鉴别技术研究能力提升购置项目(第一批)中标公告发布，采购生物能量代谢分析仪等10套仪器设备，中标金额为380万元。 　　招标采购人: 中国检验检疫科学研究院　招标代理机构: 中国仪器进出口(集团)公司 　　招标公告发布日期: 2013年4月26日　本项目开标日期: 2013年5月16日 　　中标结果： 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1005/01 生物能量代谢分析仪 华威国际（香港）有限公司 USD 185,000.00 　　评标委员会成员：邢辉，牛荣华，汤宁，黄体茂，赵贵明 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1005/02 等电聚焦蛋白质预分馏器 美国海斯特控股有限公司 USD 41,880.00 13CNIC01-1005/03 全自动均质器 美国海斯特控股有限公司 USD 78,600.00 　　评标委员会成员：邢辉，牛荣华，汤宁，黄体茂，吴亚君 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1005/04 全自动致病菌快速 检测系统 东方瑞达（香港）有限公司 USD 52,972.00 13CNIC01-1005/05 毛细管电泳仪 伟博科技有限公司 USD 52,500.00 13CNIC01-1005/06 磁珠纯化仪 伟博科技有限公司 USD 63,800.00 　　评标委员会成员：邢辉，牛荣华，汤宁，黄体茂，芦云 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1005/07 全自动旋转蒸发 浓缩仪 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD 43,400.00 　　评标委员会成员：邢辉，牛荣华，汤宁，黄体茂，陈辉 招标编号（包号） 产品名称 中标供应商 中标金额 13CNIC01-1005/08 程控片材斩切机 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD 30,900.00 13CNIC01-1005/09 数显型加热及循环 冷却器 德泉国际贸易（香港）有限公司 RMB 119,000.00 13CNIC01-1005/10 三维喷点平台 德泉国际贸易（香港）有限公司 USD 52.900.00 　　评标委员会成员：邢辉，牛荣华，汤宁，黄体茂，何艳玲

商机库作为仪器信息网平台连接仪器买家与仪器厂商的重要桥梁，是买家发布仪器采购信息、货比三家、坐等厂商联系的最佳选择，也是仪器厂商获取采购信息的重要渠道。那么商机库每月的厂商查看情况、买家采购热门品类情况等方面是什么样的状况呢？下面我们盘点下2022年9月份商机库中的商机情况。9月份商机量环比有所下降，商机咨询的仪器整体价值在1.3亿元左右，总计有595家厂商查看过商机，下面我们看下具体情况。买家采购咨询品类TOP109月份商机涉及的咨询品类有345个，数量排名前10的品类如下：序号商机数量TOP10品类1紫外分光光度计2液相色谱仪3红外光谱仪4气相色谱仪5X射线衍射仪6原子吸收光谱7离心机8研磨机9天平10粘度计采购单位及采购仪器情况部分采购单位采购仪器北京****科学研究院激光散热系数测试仪安徽****大学核磁共振仪北京****大学表面机械研磨处理平台成都****监测站洗瓶机/清洗机****生物集团有限公司皮肤黑色素和血红素测试仪北京****新材料科技有限公司孔径测试仪常德****检测有限公司藻类检测仪常州****药业有限公司ICP-MS山东****石油化工有限责任公司便携式x荧光分析仪****食品药品检验中心原子荧光光谱查看商机厂商TOP10在595家查看过商机的厂商中，查看数量排名前10的是以下厂商：序号9月份查看商机厂商TOP10榜单1珀金埃尔默企业管理（上海）有限公司2北京东西分析仪器有限公司3安捷伦科技(中国)有限公司4安东帕(上海)商贸有限公司5梅特勒托利多6上海元析仪器有限公司7日立科学仪器（北京）有限公司8上海远慕生物科技有限公司9海能未来技术集团股份有限公司10天美仪拓实验室设备（上海）有限公司商机查看速度情况发布到商机库的商机，仪器买家在等待厂商进行查看、联系，9月份发布、审核通过的商机，1小时内被查看的商机占9月份商机总量的78%：商机被查看速度9月份1h内被查看率78%2h内被查看率81%4h内被查看率82%12h内被查看率84%24h内被查看率94%24h后被查看率6%抢单宝使用情况为提升厂商查看商机的速度，优化买家体验，仪器信息网面向仪器厂商推出了“商机抢单宝”功能。“商机抢单宝”是面向厂商的一款高效自动抢单工具，开通“商机抢单宝”后可享双重权益：高速抢单：自动抢购指定品类商机，抢购的商机实时通知提醒，不再遗漏重要商机。每个抢单品类仅限3家会员选定，先到先得。额外查看权：每31天有2张额外查看券，可额外查看被查看次数已达标准上限的商机，不怕错过重要商机。截至目前，已有162家厂商开通“商机抢单宝”功能。如需开通该功能，可点击查看开通流程。 0次查看商机情况发布进商机库的商机，也有一小部分因为各种原因为被及时查看的，比如由于刚审核通过时，相关厂商没来得及看，事后遗忘了；再比如平台的通知信息被屏蔽了，未收到通知或者收到未注意查看等，都会导致0次查看商机的产生，在次提醒广大厂商朋友，主动进入商机库进行查看，可以“捡漏”哦。部分0次查看商机所属类别列举粒子图像测速仪(PIV)流式样品池crds高速逆流色谱便携式超声波探伤仪基因导入仪超临界流体色谱仪激光跟踪仪超声波弹性模量仪冷喷涂金属3D打印机核磁共振面包体积测定仪/食品体积测定仪磁强计内阻测试仪电化学发光检测仪示波极谱仪电阻测定仪氧弹量热仪动物辐射仪皂化液氢离子浓度在线分析仪商机成交情况每月这么多的买家采购信息进入商机库，数百家厂商通过商机库查看商机，最终是否达成了交易，买家是否采购到了合适的仪器了呢？通过买家运营团队的回访，我们获知有相当一部分买家与厂商已达成了采购交易。作为仪器买家，如何发布商机，享受一键留言、货比三家、坐等厂商联系呢？仪器信息网拥有6万余家仪器厂商，其中深度合作的有几千家。如果您需要采购仪器，可以通过“仪采通”发布您的采购需求，仪采通提供一键发布采购需求，免费帮您寻找合适各类的厂商，进行多家比对、坐等厂商联系。作为仪器厂商，如何查看商机，服务买家客户呢？方式一：掌上仪信通App（推荐）可以在手机应用商店搜索“掌上仪信通”或扫码安装注：一定要开启消息通知权限，以免错过商机方式二：PC端仪信通后台在PC端用展位账号及密码登录仪信通后台，找到商机商机市场进行查看。点击登录想要查看商机，但商机点不足，怎么办？有以下方式可以获取商机点：方式一：付费厂商发布解决方案被收录，一篇增加5个商机点（删掉或修改需扣除所得商机点），也可充实展位内容，被更多买家搜索了解到方式二：掌上仪信通App工作台，每日签到可持续获得商机点方式三：付费会员可单独购买商机点服务包，详情可咨询：4006-315-817方式四：升级会员，您将会获得除商机点外的更多优质服务，不同会员等级，商机点数不同。

蜥蜴，俗称“四脚蛇”又称“蛇舅母”，栖息环境广布世界各地。蜥蜴是爬行动物纲中最庞大的家族，其种类繁多，我国已知的有150余种，大多分布在热带和亚热带，其生活环境多种多样，生活于水中、栖息于沙漠、潜藏于地下、攀爬于树林、甚至是飞翔在空中，而且会为了环境的差异而演化出各种不同形态。蜥蜴是变温动物，在温带及寒带生活的蜥蜴于冬季进入休眠状态，表现出季节活动的变化。在热带生活的蜥蜴，由于气候温暖，可终年进行活动。但在特别炎热和干燥的地方，也有夏眠的现象，以度过高温干燥和食物缺乏的恶劣环境。因为蜥蜴是变温动物，没有体内调温系统，大部分蜥蜴通过晒太阳来提高体温，需要一定温度才能活化身体，在身体晒暖之后才易于活动和进食。因此“晒太阳”吸收太阳光的能量这件事，对蜥蜴来说也尤为重要。种类繁多的蜥蜴，有各种各样的体表颜色，甚至有部分蜥蜴在不同环境下还可以通过改变肤色来保护自己。那么蜥蜴的体表颜色在气候变化时对其影响怎样呢？今天给大家推荐了解论文是“黑化型如何影响蜥蜴对气候变化的敏感性”。气候变化对全球生物多样性的影响已确立，但气候变化对同一物种内种群的不同影响很少考虑。在变温动物中，黑化型（即由于黑色素沉积较重，皮肤颜色较深）会显著影响体温调节，因此，深色变温动物可能更容易受到气候变化的影响。基于此，在本研究中，研究者们于2018年12月至2019年4月期间，以来自南非五个地点的56个健康成年多色蜥蜴 Karusasaurus polyzonus（有鳞目: 环尾蜥科）为研究对象，研究了气候变化对其种群活动模式的影响。作者假设在未来的气候预测下，由于对预测的更温暖的气候条件的不适性增强，所有种群的活动时间都会下降。此外，由于它们目前分布在南非的最南端，因此迁移到寒冷环境的机会有限，作者预测，由于深色皮肤可能产生更强的加热效应，深色个体将比非黑色化个体受到更严重的影响。为了考虑体型对体温调节的影响，作者对蜥蜴进行了称重测量。然后利用波长范围为350-2500 nm的ASD FieldSpec3光谱仪测量了蜥蜴背部14个斑点（头部3个，躯干9个，尾部2个）的反射率并计算其吸收率（假设没有透射，1-反射率）。同时测量了岩石样品的反射率。五个采样点Karusasaurus polyzonus蜥蜴的颜色非遗传多型性显示出不同程度的皮肤黑色素含量。【结果】与预期相反，所有种群都会增加活动时间，具体而言，深色种群将比明亮种群相对更活跃。这表明深色K. polyzonus 种群可能受益于全球变暖。南非 K. polyzonus 种群的预计活动模式和皮肤吸收率（a）个体吸收率与总活动时间的关系（b）与吸收率相关的相对于目前气候条件下活动的活动变化幅度偏秩相关系数（PRCC）测试三个时间段（当前、2040-2059年和2080-2099年）模型输出（即活动时间）和输入参数（吸收率、降雨量、微温度和体重）之间的线性关系【结论】作者提出了一种新方法以研究不断变化的气候条件下热黑化对蜥蜴生存能力的影响。与热黑色素假说（TMH）相一致，作者发现皮肤吸收率会影响体温，并最终影响变温动物的活动时间。而且，预测较暗个体的活动受升温影响比较亮个体更大。结果表明，有鳞类动物，仅次于昆虫，可能会因其有色皮肤而受到影响。研究强调了在研究对气候变化的响应时，考虑种群间差异的重要性，因为必须考虑这些差异来制定有效和具体的保护策略。未来的研究应该将这些发现延伸到其他变温物种，并可能确定有色皮肤的表型可塑性，以了解物种将如何应对快速变化的环境。请点击下方链接，阅读原文：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjE1ODg2NA==&mid=2650311980&idx=2&sn=45606049d85b1de792c1b3c6bbe6652f&chksm=bee1a1d3899628c5bb53bd6efe72b5f5e1558f4847a0ab1a7caeecc6a5ee8f723c44eaa228f7#rd

日前，“人工智能医疗器械创新任务揭榜入围单位”正式发布，皮肤病人工智能辅助诊断 “色素性皮肤病（白癜风、黄褐斑）临床分期分级分区辅助诊断系统”项目上榜。该项目由中日友好医院崔勇教授领衔负责，由中日友好医院、皑高森德医疗器械（北京）有限责任公司联合申报。崔勇团队是在首先实现皮肤高光谱仿真技术突破、研发出皮肤成分无创定量检测医疗器械的基础上，获得适合皮肤病精准医疗的AI数据源—皮肤高光谱图像，开启皮肤病人工智能辅助诊断创新研究。项目负责人崔勇认为，该项目的特色在于几个重要创新：一是采用皮肤高光谱影像作为AI数据源，创建适合皮肤病形态学分析要求的“数字皮肤”模型，实现强病理关联；二是聚焦于皮肤病精准医疗方向，解决皮肤病，尤其是色素性皮肤病临床诊治中无法准确判断病情和评估疗效的痛点问题，为精准治疗提供依据，辅助确定、迭代和优化治疗方案，支持整个治疗过程，更有效发挥人工智能医疗器械的临床价值；三是提出并初步形成较完整的通过皮肤成分分布形态分析皮肤病理的方法，基于此或将诞生“皮肤成分病理”概念，并成为“色素性皮肤病（白癜风、黄褐斑）临床分期分级分区辅助诊断系统”项目的理论支撑和建立精细化的数据标注的标准。崔勇表示，几乎所有的皮肤病都有自己的高光谱影像特征，训练好的模型具有泛化到其他皮肤病种的潜力，为皮肤科精准医疗提供整体解决方案，并与互联网医院模式结合，通过皮肤影像诊断中心赋能，提升皮肤影像诊断能力。据算法科学家、皑高森德公司CTO陈威介绍，该项目的优势在于拥有皮肤高光谱仿真确定性Monte Carlo算法，实现皮肤光生物学成分的分离和提取，创建强病理关联的客观定量指标。基于这个算法，课题组研发出皮肤成分无创定量检测医疗器械（北京市创新医疗器械，已取得医疗器械注册证和生产许可证），能够为皮肤病人工智能医疗器械开发提供合规的、高质量的人工智能医疗器械数据。同样基于这个算法，课题组研发的SCE（Skin component extraction）在实现大幅度降维的同时，解决了精细化的数据标注的医学可解释性问题。“色素性皮肤病（白癜风、黄褐斑）临床分期分级分区辅助诊断系统”项目的开发是这个技术的延伸和临床价值的提升。该项目由中日友好医院和皑高森德公司医工紧密结合、联合开发，并由中日友好医院协同其他医疗机构和研究机构，协同建立基于皮肤高光谱技术的大数据实验室和皮肤病人工智能研究院，共同推动新技术、新产品落地应用。

肿瘤异质性一直被认为是阻碍个体化诊疗进步的一大障碍。其中，肿瘤转移性与肿瘤异质性密切相关，是恶性肿瘤的一种常见并严重的表现，对患者的生存率和生活质量有着极大的影响。肿瘤类器官是源自肿瘤组织中肿瘤特异性干细胞通过三维组织培养形成的细胞簇，它可模拟体内肿瘤特征及肿瘤细胞异质性，该技术的应用为肿瘤研究和治疗提供了可靠的模型，特别是为个性化肿瘤诊疗开辟了新的方案。目前，在体外利用肿瘤类器官技术评估肿瘤转移性的方法仍然十分缺乏。传统的评估细胞迁移能力的方法包括Transwell、细胞划痕等，这些方法无法模拟原发性肿瘤转移的过程，因此无法有效评估肿瘤的转移性。器官芯片技术能够模拟人体器官的功能，通过将微型芯片和生物材料组合，可以更加准确地研究和测试药物的效果、了解疾病的有关机制以及开发个性化诊疗方法等。但目前用于研究肿瘤转移的器官芯片大多仍采用传统的肿瘤细胞系构建模型，由于传统的肿瘤细胞系与患者来源的肿瘤细胞存在较大差异，因此难以重建真实的肿瘤转移过程，使得现有方法无法满足临床上的应用需求。近期，中南大学湘雅医院皮肤科、中南大学机电工程学院、重庆大学三峡医院等研究团队在《Small》（IF=13.3）期刊上在线发表题为“Mimicking Tumor Metastasis Using a Transwell-Integrated Organoids On-a-Chip Platform”的原创性论著。该研究提出了一种用于评估肿瘤转移性的肿瘤类器官芯片。该芯片可以模拟人体内肿瘤生长和转移的生理过程，能够有效评估患者肿瘤细胞的侵袭能力和生长能力，为研究肿瘤的转移性以及相应的肿瘤治疗和药物研究提供了重要的工具。据悉，这项研究的第一作者和第一通讯作者单位均为中南大学。21级硕士研究生陈迈科和20级博士研究生单晗为该论文共同第一作者；中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授、赵爽副研究员、中南大学机电工程学院陈泽宇教授、重庆大学三峡医院印明柱教授为该论文共同通讯作者。首先，作者阐述了肿瘤异质性的原理以及肿瘤转移的过程，并在传统评估细胞迁移能力方法的基础上，提出了Transwell集成的肿瘤类器官芯片精准评估肿瘤转移策略。 图1 Transwell集成的肿瘤类器官芯片用于评估肿瘤转移和药物筛选然后，作者使用高精度3D打印技术（摩方精密nanoArch® S140，精度：10μm）制作了芯片腔室的六边形支架，并使用激光切割技术制造了芯片主体，最终装配成了集成Transwell单元的仿生肿瘤类器官芯片。图2 仿生肿瘤类器官芯片制造作者进一步使用肿瘤类器官芯片评估了患者来源的粘膜黑色素瘤类器官和肢端黑色素瘤类器官的肿瘤转移能力。通过在类器官芯片内建立营养梯度，使外侧腔室中的营养物质浓度高于中心腔室，中心腔室的肿瘤类器官会逐渐转移到外侧的腔室中。观察发现，两种黑色素瘤类器官展现出了不同的肿瘤转移能力。图3 肿瘤类器官芯片评估肿瘤转移接着，作者分别从蛋白和基因层面研究了转移出的细胞团簇与中心腔室中未发生转移的肿瘤类器官团的差异性。结果表明，转移出的细胞团簇中与转移相关的蛋白和基因表达均显著高于未转移的类器官团。这有效说明肿瘤类器官芯片评估肿瘤转移的能力。图4 肿瘤类器官一致性评估和流式分析图5 肿瘤转移相比蛋白比较图6 肿瘤转移相比基因比较 最后，作者利用类器官芯片进行了药物筛选测试。通过在类器官芯片内添加不同浓度的抗肿瘤药物，发现肿瘤类器官的转移性有所区别。随着药物浓度的提高，肿瘤的转移得到了明显抑制。图7 肿瘤类器官芯片药物筛选与其他用于评估细胞迁移能力的方法相比，该工作提供的用于评估肿瘤转移性的肿瘤类器官芯片，集成了仿生的Transwell腔室，能够高效模拟肿瘤转移的过程。另外，所设计的用于评估肿瘤转移性的肿瘤类器官芯片，使用了患者来源的肿瘤类器官进行肿瘤转移性评估，能够真实地反映人体内肿瘤生长和转移的生理过程。该工作在肿瘤患者个体化诊疗、精准医学等临床研究中具有良好的应用前景。

引言医用透皮贴剂作为现代医学中一种重要的给药方式，广泛应用于镇痛、激素替代、疫苗接种等领域。其有效性不仅依赖于药物成分，更与透皮贴剂的黏附力密切相关。因此，对透皮贴剂的黏附力进行准确的评估显得尤为重要。本文将全面介绍医用透皮贴剂黏附力测试仪的原理、功能、应用及未来发展趋势。一、透皮贴剂的黏附力重要性透皮贴剂的黏附力是指其在皮肤表面保持附着的能力。低黏附力可能导致贴剂脱落，影响药物的释放及吸收；而过高的黏附力又可能导致皮肤损伤。因此，科学地测试透皮贴剂的黏附力，对于确保其安全性和有效性具有重要意义。二、黏附力测试仪的工作原理医用透皮贴剂黏附力测试仪通常基于物理测量原理，如滑动摩擦法、剥离测试法或拉伸测试法。仪器通过模拟实际使用环境，对贴剂与皮肤之间的接触力进行测量。测试过程包括：贴剂安装：将透皮贴剂按照标准方法贴在测试板上；施加力：依据不同的测试标准施加一定的力量；数据记录：通过传感器记录下剥离或滑动过程中所需的力值；数据分析：通过计算得出该贴剂的黏附强度，并与标准要求进行比对。三、仪器的主要功能医用透皮贴剂黏附力测试仪具有多种功能，包括但不限于：黏附力测量：精准测量贴剂与表面之间的黏附力；长期稳定性测试：评估贴剂在不同环境条件下的性能稳定性；多种贴剂测试：支持不同类型和尺寸透皮贴剂的测试；数据存储与分析：具备数据记录与分析功能，方便用户生成报告。四、应用领域医用透皮贴剂黏附力测试仪在多个领域得到广泛应用：药品研发：用于新型透皮贴剂的开发与评估，优化用药方案；质量控制：对生产过程中的贴剂进行监控，确保产品达到标准；临床研究：在临床试验中评估透皮贴剂的实际使用效果；学术研究：为相关研究提供实验数据支持，促进科学发展。五、未来发展趋势随着科技的进步，医用透皮贴剂黏附力测试仪可能会向以下方向发展：智能化：集成人工智能算法，实现自动化数据分析与故障诊断；便携化：研发小型化、便携式的测试设备，方便现场使用；多功能化：结合多种测试方法，提高测试仪器的适应性；生物相容性评估：结合皮肤生理特性进行更全面的评估。结论医用透皮贴剂黏附力测试仪在贴剂的研发、生产及临床应用中扮演着不可或缺的角色。随着技术的不断进步，未来的测试仪器将更加智能、便携和精准，为透皮给药系统的安全性和有效性提供强有力的支持。希望通过对黏附力测试的深入研究，能够推动药物给药方式的进一步创新与发展。

现状：名词混乱　功效标准缺位 　　众所周知，目前对化妆品划分为普通化妆品和特殊用途化妆品两类，管理方式各有不同，其中育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑、防晒类为特殊化妆品，实施审批制，取得批准文号后方可生产、销售 其他普通化妆品则在各省(区、市)化妆品卫生监管部门做好备案即可。而在《化妆品卫生规范》中，详细规定了化妆品中禁用和限用物质 限用防腐剂、防晒剂和着色剂 规定了化妆品包装的基本要求：规定了最终产品必须使用安全，不得对使用部位产生明显刺激和损伤，且无感染性等众多内容。 　　“但没有一项规定是针对化妆品的功效的。”北京工商大学化工学院副教授赵华表示，他是皮肤用化妆品功效性评价标准(由全国香料香精化妆品标准化技术委员会归口)的起草人之一。赵华介绍说：“化妆品行业其实已存在若干标准：有针对重金属含量的，有针对原材料的，有针对膏、霜、粉、乳液这些基本形态做出规定的，有针对外包装的……但是，一瓶标注着‘美白霜’的化妆品，是否真的能美白、美白功效如何?谁也不知道。消费者购买之后，即使觉得毫无效果，也没有办法。” 　　赵华表示，目前惟一一个功效评价标准做得比较好的就是防晒类化妆品，这类产品有个通用的标准：SPF值。所谓SPF值，即防晒系数，表明防晒用品所能发挥的防晒效能的高低。它是根据皮肤的最低红斑剂量来确定的。SPF防晒系数的数值适用于每一个人，其计算方法是：假设紫外线的强度不会因时间改变，一个没有任何防晒措施的人如果待在阳光下20分钟后皮肤会变红，当他采用SPF15的防晒品时，表示可延长15倍的时间，也就是在300分钟后皮肤才会被晒红。另外还有一个指数是PA。PA是1996年日本化妆品工业联合会公布的“UVA防止效果测定法标准”，是目前日系商品中广被采用的标准，防御效果被区分为三级，即PA+、PA++、PA+++，PA+表示有效、PA++表示相当有效、PA+++表示非常有效。 　　但除此之外，其他化妆品的功效标准都是一片空白。在广告中经常使用的“深度锁水保湿”、“享受时光、点亮青春”、“肌肤寸寸嫩滑”、“28天让你草地变森林”等语句，用含混不清的表述和暗示，刻意地夸大了产品功效。 　　完善：制定太难　推广尚待时日 　　“我们联合了中国检验检疫科学院、空军总医院，还有上海家化、欧莱雅等知名企业，研究了4年，目前也只有一项‘保湿化妆品标准’基本成型。”赵华表示，制定化妆品功效标准是一件太复杂的事。 　　赵华拿出起草的“保湿标准”向记者介绍，保湿功效的检测方法应该是最简单的一种：电容法测定皮肤角质层水分含量。它的原理是基于水和其他物质的介电常数差异显著，按照皮肤含水量的不同，测得的皮肤的电容值不同，其观测参数可代表皮肤水分值。检测时，环境温度应保持22±1℃，湿度保持在50±5%，需选用30名以上的志愿者，受试部位前2～3天不能使用任何产品(化妆品或外用药品)。试验前，受试者需要统一清洁双手前臂内侧，用干的面巾纸擦拭干净。清洁后在受试者双手前臂内侧做好测量区域标记。实验中左右手前臂内侧标记4×4cm2试验区域，同一手臂可同时标记多个区域，区域间隔1cm。测试产品和空白对照均随机分布在左右手臂上。涂抹后分别测量1小时、2小时、4小时受试区域和空白对照区域的皮肤含水量。 　　“但是，这样的检测方法也受到了各种局限：首先是地域，比如上海和北京，温湿度差距太大，即使是同一个试验者在不同的地点，得出的数据也会相差很大。其次是人体变化，即使是同一个人、同一地点，不同时间段也会测出不同的结果。”赵华介绍，结果的随机性是标准迟迟难以出炉的主要原因。而化妆品的功效其实并不难判定，比如美白产品，可以检测使用前后皮肤的色度和黑色素值是否有变化 抗皱产品，可检测皮肤的纹理度是否变化 育发产品则更简单…… 　　“我们现在只能做这样的事：同类产品比对结果。即同时使用测试品和对照品，进行功效比对，最后出具检测报告。”赵华表示，相关的功效标准正在制定中，最快明年就可以出台。“届时无论是厂家还是消费者，只要有硬件设备，都可以自己利用标准来对化妆品做出评测。”那么，今后的化妆品能否如防晒指数那样，直接标以“保湿指数”、“美白指数”、“抗皱指数”呢?“这是一个理想的结果，意味着对化妆品的产品说明、广告用语做出了严格规范，让消费者对功效一目了然。但是让标准实际用于产品中并得到大众的承认，还需要很长的时间。”赵华说。

平沼株式会社（下简称平沼）自研制出第一台水分测试仪以来，不断提高产品的稳定性和精密度，将于近期开始销售库伦法水分测试仪MOICO-A19，该机型可实现高精度的水分测量。根据卡尔费休（下简称KF））滴定度的碘组分状态，有库伦法和电容法，在HIRANUMA，库伦法是AQ/MOICO系列，容量法是AQV/MOIVO系列可供选择。MOICO作为一款微量水分测试仪器（Coulometric KF Titrator MOICO-A19），可以通过增加KF滴定组件，实现库伦法/容量法的同时测定，功能更加丰富。过去在测试水分样品时，对于一些复杂样品，往往会对KF试剂产生干扰，导致测试准确度降低，针对此类复杂样品，平沼将蒸发炉细分为油品蒸发炉EV-2000L和固体蒸发炉EV-2000，更加有效的解决复杂样品中水分含量测试的问题。本产品的主要特点如下：1、 大尺寸彩色触摸屏8.4英寸大屏幕，可以在触摸面板上轻松录入信息，并可直接从屏幕菜单执行每个操作。2、 16级显示屏调节 为给每个使用者提供更佳的视角，我们可以将屏幕根据需要进行调整，调整后可进行角度锁定。3、 语音播报可通过语音通知您测定的过程，即使远离仪器，可能轻松掌握仪器运行情况4、 多种样品同时测定增加相应的测试单元，可实现多种类型的水分测定5、 内置热敏打印机，USB/LAN口，用户权限管理，三色LED状态显示，40挡转速可调，运行状态显示，单室电解池（无隔膜）双室电解池（有隔膜）可供选择6、 可搭配平沼蒸发炉使用公司介绍：日立科学仪器（北京）有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术有限公司在北京设立的全资子公司。本公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景，始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念,通过与客户的协同创新，积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。 我们的主要产品包括：各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备，以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器。为了更好地服务于中国广大的日立客户，公司目前在北京、上海、广州、西安、成都、武汉、沈阳等十几个主要城市设立有分公司、办事处或联络处等分支机构，直接为客户提供快速便捷的、专业优质的各类相关技术咨询、应用支持和售后技术服务，从而协助我们的客户实现其目标，共创美好未来。

据化妆品检测专家介绍，近年来化妆品汞含量超标屡见不鲜。由于汞的某些化合物具有增白效果，一些不法商人为了吸引女性，故意将之用于祛斑美白的化妆品中，完全不顾使用者的身体健康。汞是有毒重金属，FAO/WHO将汞定为优先研究的有害金属之一。化妆品中本身不应添加汞，即使是原料中本身含有微量汞，也应该符合一定的指标，如超标数千倍、数万倍，则肯定对皮肤有明显伤害。使用汞含量高的化妆品后，短期内皮肤会变白，但长期大量使用，会引发色素沉着，甚至造成多器官中毒，严重的还会导致急性死亡。近年来，我国加大了对汞超标化妆品的打击力度。化妆品中汞含量超标主要是由于汞的某些化合物具有增白效果，汞可以在短时间内增白，是由于汞离子置换酪氨酸酶的阴离子使该酶失去活性，黑色素暂时不能生成，所以达到了快速美白祛斑的效果，不法商贩就在化妆品中人为添加汞的化合物。但久用则效果相反，因为汞离子与硫基结合后，可以解除酪氨酸酶的抑制，引起黑色素快速增多。因此长期用含有铅、汞化妆品而中毒的人，会皮肤灰暗、角质增多，长灰黑色斑点、深层暗疮；当有害物质累积到一定程度就会给全身带来损害，特别是肝、肾以及血管、神经系统。汞中毒者性格会改变，还会出现高血压、贫血、烦躁、牙龈发炎，神经衰弱等症状。长期大量使用，会引发色素沉着，甚至造成多器官中毒，严重的还会导致急性死亡。因此我们要严格禁止汞的人为添加，对于生产过程及原料引入的汞要严格限制。 我国化妆品检测标准，由卫生部印刷，国家食品药品监督管理总局修订的《化妆品安全技术规范》（2015年版）。已经从2016年12月1日起施行。标准中规定汞及汞化合物不可作为化妆品的原料成分。由化妆品原料杂质及其他原因引入的微量汞不得超过1ppm；作为防腐剂的硫柳汞和苯基汞盐（仅限在眼部化妆品中使用），其含量按汞计不得超过0.007％。对于化妆品中的重金属检测前处理过程相当麻烦，还需要消耗大量的时间，因此本次修订的新方法中引入了全新的化妆品中汞含量的检测方法，即无需前处理直接测汞的“汞分析仪法”，该方法采用意大利Milestone公司DMA-80直接测汞仪制定，经广大专家和用户认证和认可，是化妆品中汞分析检测的可靠方法。Milestone DMA-80 测汞仪是美国EPA7473方法点名制定仪器！是HJ923-2017、GB5009.17-2021、化妆品安全技术规范2015版等众多国内外标准方法的制定仪器。它的最大的特点在于可测定固体、液体、气体中的汞含量而不需要进行任何样品前处理过程。每一个样品分析时间可在2－5分钟内完成，大大提高了分析过程中的工作效率，将化妆品汞含量的检测研究带进了一个快速而精确的时代，将不合格的化妆品拒之门外!“莱伯泰科云直播”第一期：DMA-80直接测汞仪让化妆品中的汞无处可藏将于2021年11月17日下午2:00准时开播，我们直播间不见不散！

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　　他们并不知道要寻找什么，因此他们在研究过程中使用了NGS。“芯片技术是针对已知的DNA序列，因此我们无法用它来鉴定新病毒，”Hultin博士说。“NGS让我们能对皮肤样本中的所有DNA进行测序，从而可以检测新型HPV。” /p p 　　Hultin博士加入Dillner博士的实验室时，正赶上他们购买第一台NGS测序仪，Roche 454系统。研究团队后来使用一个中心实验室的Thermo Fisher Scientific Ion Torrent测序系统。不久他们认识到，这两台系统都不能提供寻找新病毒所需的测序深度。“病毒信号淹没在样本中极大量的皮肤细胞DNA中，”Hultin博士说。“实际上只有0.2%-0.5%的测序read是病毒DNA，其余都是人的。我们也需要一台可以同时进行多样本分析的测序系统，这样测序起来比较经济。如果每个测序运行只运行一个样本，这太奢侈了。” /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong MiSeq系统揭开皮肤中的HPV多样性 /strong /span /p p 　　MiSeq系统则是一个完美的替代，既满足他们的深度测序要求，每次运行又能够分析96个样本。他们对MiSeq平台、454和Ion Torrent系统进行了逐项比较，想看看每个系统的表现如何。MiSeq系统成功做到了，与其他系统相比，它提供更多reads，测序深度高出其他测序系统1000倍。然而，这项研究还不仅仅是测序仪之间的对决。Hultin博士和她的团队利用这些系统开展了一系列研究，寻找了142个不同皮肤样本中的新型病毒，这些样本来自患有光化性角化病、基底和鳞状细胞癌的免疫抑制个体& nbsp 2。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/ec411dc3-ae15-44f4-97f0-6a5786feffca.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(149, 55, 52) " Emilie Hultin博士是瑞典卡罗林斯卡研究所的一名研究协调员 /span /p p 　　研究样本包含了全基因组扩增和PCR扩增的样本混合物。“对无偏好和偏好性样本混合物进行测序有一个优势，”Hultin博士说。“当我们对无偏好的全基因组扩增材料进行测序时，能够检测更多的HPV类型，但同时也得到大量人类序列。PCR扩增的样本让我们能够获得更多只含有HPV的序列。不过，我们也会错过一些类型的HPV，它们与我们使用的引物不匹配。” /p p 　　两种样本的混合物需要用两种不同的Illumina文库制备试剂盒。“我们使用Nextera& reg & nbsp DNA Library Preparation Kit来制备82个样本的全基因组扩增文库，只需要1-2天就能制备好所有样本的文库，”Hultin博士说。“在制备样本的同时可以对整块板进行分析是很方便的。” /p p style=" text-align: center " strong “MiSeq系统鉴定出454和 br/ Ion Torrent系统无法找到的HPV类型。” /strong /p p 　　“我们也使用经过特定PCR引物扩增的样本，形成约450 bp的扩增子，”Hultin博士补充道。“这个大小很合适，因此我们使用TruSeq& reg & nbsp Nano DNA Library Preparation Kit来制备。我们跳过了片段化、末端修复和大小筛选的步骤，直接将测序接头与PCR产物的末端连接。Illumina的文库制备操作和MiSeq的流程大大减少了我们实验室的手动操作时间。” /p p 　　这项研究发现了意想不到的多样性，至少有396种HPV包含之前未鉴定出的229种假定病毒。相比之下，早期在454和Ion Torrent系统上开展的测序研究鉴定出273种不同的HPV，其中只有47种未知病毒。 /p p 　　Hultin博士说：“之前认为，我们只会发现少量的几种新型的HPV，因为对皮肤HPV的研究不太多。但完全没想到皮肤HPV有着如此极端的多样性。MiSeq系统鉴定出了用454和Ion Torrent系统所没有找到的HPV类型。” /p p 　　在使用454和Ion Torrent系统两年后，Hultin博士转到了MiSeq系统，这使她在研究上取得了更大的进展。“我们转到MiSeq系统之后，才达到我们所需的测序深度，并产生足以让我们鉴定出新型HPV的数据，”Hultin博士说。“这项研究的结果标志着我们对HPV多样性的认识有了根本的转变。” /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 短读长测序鉴定新型HPV /strong /span /p p 　　研究团队继续开展他们的研究，对血清、新鲜冷冻（FF）活检样本以及福尔马林固定、石蜡包埋的（FFPE）皮肤样本进行测序。由于FFPE样本中的DNA是高度降解的，他们认为较长的序列也许能更好地鉴定新型HPV。不过在实际研究中，他们发现读长较短的双端测序（151 bp）为FFPE样本带来了最好的结果。 /p p 　　利用HiSeq和MiSeq系统，Hultin博士领导了一项后续研究，在91个皮肤样本中寻找HPV，这些样本来自角化棘皮瘤、光化性角化病和基底细胞瘤，包含FF活检和FFPE样本& nbsp 3。利用双序列标签在HiSeq系统上开展的多重、双端测序让他们能以一种无偏好性的方式对样本进行测序。他们发现四种过去未知的假定HPV类型，包括HPV197，它大量存在于不同的癌症样本中。HPV197与亲缘关系最近的HPV只有75%是相同的。它的引物区域存在许多核苷酸差异，这可能抑制了PCR扩增。 /p p 　　“如果不使用无偏好性的方法，HPV197将无法被发现，”Hultin博士说。“这种病毒大量存在于非黑色素瘤皮肤癌样本中，似乎是一种非常重要的皮肤HPV类型。” /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 向NextSeq 500系统的转变 /strong /span /p p 　　2014年6月，Hultin博士在实验室中添置了一台NextSeq 500系统，并为其性能激动不已。研究团队发现，无论他们是否开展PCR扩增，NextSeq 500系统都是完美之选。“NextSeq 500系统让我们能高效测序FFPE样本，并通过FF活检样本组装新病毒，”Hultin博士说，“它带来了更高的测序深度以及测序96个样本混合物的能力。我们的研究大部分转移到NextSeq 500系统，只利用MiSeq系统进行验证或前期试验研究。” /p p style=" text-align: left " 　　研究团队的生物信息学pipeline是为双端测序的数据优化的。考虑到HPV这种病毒能够整合到宿主基因组中，NextSeq 500系统上的双端测序让Hultin博士能够鉴定病毒的整合位置。“我们可以在碱基对的水平上进行分析，看看这个碱基对是否对应这个病毒，以及下一碱基对是否对应到人类基因组，”Hultin博士这样解释。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong “如果不使用无偏好性的方法，HPV197将无法被发现。” /strong /span /p p 　　Hultin博士对NextSeq 500系统的性能以及它的简单易用感到兴奋不已。“MiSeq系统的培训非常简单，我们想不到测序还可以更简单，”Hultin博士说。“之后，我们接受了NextSeq 500系统的培训，意识到Illumina确实让测序又变得轻松了很多。我们几乎不需要任何培训。” /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 癌症和免疫系统疾病的病毒病因学 /strong /span /p p style=" text-align: left " 　　NGS打开了一扇窗，让人们了解到存在的HPV病毒类型的数量。“几年前，我们只知道大约100种不同的HPV病毒类型，”Hultin博士指出。“而如今已经鉴定出200多种类型了。” /p p style=" text-align: left " 　　在HPV上获得的成功让研究人员能够更广泛地去了解病毒在癌症以及那些削弱免疫系统的疾病和紊乱中的作用。诺贝尔奖获得者、首个发现HPV作用的Harald zur Hausen博士提出，免疫抑制的个体更有可能患上由病毒引起的癌症，因为他们自身的免疫系统不再能够控制感染。艾滋病就是一个例子，患者患上非黑色素瘤皮肤癌的风险更高，如卡波西肉瘤（Kaposi’s sarcoma）。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong “NextSeq 500系统让我们能高效测序FFPE样本，并通过FF活检样本组装新病毒。” /strong /span /p p 　　Hultin博士及其团队一直在寻找与免疫抑制相关的癌症中的病毒特征，希望找到潜在的病毒关联。他们也在开展多发性硬化（MS）的研究，看看是否有病毒病因学的证据。Hultin博士已经得到了多发性硬化患者在诊断前几年采集的血清样本，以鉴定病毒是否与多发性硬化相关联。首次的NextSeq 500系统测序运行已经完成，研究正进入确认阶段。 /p p 　　尽管HPV在宫颈癌中的作用已逐渐清晰，但科学家对HPV及其他病毒在癌症发展中的作用的认识才刚刚开始。Hultin博士相信，更多类型的癌症可能有病毒病原学的证据，即使病毒感染不会自动地引起癌症。有了NGS的帮助，她相信最终能找到这些特征。 /p p br/ /p p strong 参考文献 /strong br/ /p p 1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol.1999 189:12–19. br/ 2. Bzhalava D, Mü hr LS, Lagheden C, et al. Deep sequencing extends the diversity of human papillomaviruses in human skin. Sci Rep. 2014 4: 5807. br/ 3. Arroyo Mü hr LS, Hultin E, Bzhalava, et al. Human papillomavirus type 197 is commonly present in skin tumors. Int J Cancer, 2015 136(11): 2546–2555. br/ /p