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  • 同济大学张国晟:南方某市水源水胞内、胞外抗性基因分布研究
    新污染物治理列为全面推进美丽中国建设的重要内容,是当前生态环境工作新热点。新污染物种类繁多、性质各异,且在环境中存在的浓度往往极低,这要求检测技术必须具备更高的灵敏度、准确性和选择性。近年来,随着科技的快速发展,新污染物的分析检测技术取得了显著进步。为了更好的展现新污染物分析检测技术的创新成果,以及了解目前行业发展的现状,仪器信息网特别策划《环境新污染物分析检测技术与行业进展》主题约稿活动,集中展示新污染物检测领域的最新成果,以下为同济大学张国晟老师回稿。南方某市水源水胞内、胞外抗性基因分布研究张国晟1,2,谷纪元1,2(1.同济大学环境科学与工程学院,上海 200092;2.长江水环境教育部重点实验室,上海 200092)作者邮箱:zhanggs371@163.com1 引言抗生素被广泛用于治疗细菌感染等疾病,但抗生素的滥用促进了抗生素耐药性细菌(antibiotic resistant bacteria, ARB)和抗生素抗性基因(antibiotic resistance genes, ARGs)的增殖与传播[1],目前使用的大多抗生素都可以在环境中找到对应的ARB[2]。中国是抗生素耐药性发生率最高的国家之一[3]。ARGs是编码抗生素耐药性,是环境中广泛存在的一种新污染物,具有迁移转化途径复杂和种类多样等特点,对人类健康存在威胁,成为世界各地面临的日益严峻的挑战[4]。ARGs可分为胞内抗生素抗性基因(intracellular antibiotic resistance genes,iARGs)和胞外抗生素抗性基因(extracellular antibiotic resistance genes,eARGs)。iARGs被认为是自然环境中ARGs的主要部分,而eARGs在水环境中占主导地位[5]。由于河流系统中复杂的水质状况(抗生素、重金属、有机污染物等)形成的选择压力,与其他环境相比,河流系统有更多的机会实现ARGs的转移与运输[5]。因此,本研究针对南方某河流开展调研,定量分析该河流中iARGs与eARGs的分布差异。2 实验材料和方法研究对象为南方某市给水厂水源水,采样时间为2024年1月。当场测定部分常规理化指标后,采集5 L样本并立即运送至实验室进行后续处理。iARGs与eARGs分别按下述方法提取:5 L水样在负压抽滤下通过0.22 μm滤膜并收集滤后水。将滤膜浸泡在100 mL 含3%牛肉膏的溶液中,磁力搅拌30 min洗脱细菌。洗脱液以10000 g离心10 min,丢弃上清液。向沉淀中加入PBS使其重悬,用DNA提取试剂盒(天根生化科技有限公司,货号DP712)提取DNA后,即得含iARGs的待测液。向滤后水中加入pBR322质粒作为内参(终浓度约103 copiesL&minus 1),以50 mLmin&minus 1的流速通过装有核酸吸附颗粒(制备方法见参考文献[6])的滤柱,用100 mL洗脱液(15 gL&minus 1氯化钠、30 gL&minus 1胰蛋白胨、15 gL&minus 1牛肉膏、3.75 gL&minus 1甘氨酸,pH=9.3±0.2)洗脱,洗脱液通过0.22 μm过滤器后,加入等量异丙醇,室温静置16 h;再以13000 g离心10 min,弃去上清液,用70%乙醇重悬沉淀并重新以13000 g离心5 min;弃去上清液后,静置数分钟待乙醇充分挥发后,再加入1 mL TE缓冲液,即得含eARGs的待测液。利用荧光定量PCR技术(qPCR)检测9种代表性的ARGs与1种用于介导ARGs传播的I型整合子,引物及ARGs靶向目标详见表1,所用仪器为ABI7500,反应试剂为TB Green® Premix Ex TaqTM II(Takara公司),终体系20μL。表1 本研究所用引物ARGs种类序列(5’→3’)靶向目标16S rRNAF:CGGTGAATACGTTCYCGGR:GGWTACCTTGTTACGACTTtetAF:GCTACATCCTGCTTGCCTTCR:CATAGATCGCCGTGAAGAGG四环素类tetCF:GCGGGATATCGTCCATTCCGR:GCGTAGAGGATCCACAGGACG四环素类续表ARGs种类序列(5’→3’)靶向目标sul1F:CACCGGAAACATCGCTGCAR:AAGTTCCGCCGCAAGGCT磺胺类sul2F:TCCGGTGGAGGCCGGTATCTGGR:CGGGAATGCCATCTGCCTTGAG磺胺类aadAF:GTTGTGCACGACGACATCATTR:GGCTCGAAGATACCTGCAAGAA氨基糖苷类rpoB1F:GGTCGCCGCGATCAAGGAGTR:GTGCACGTCGCGGACCTCCA利福平类katGF:GAAACAGCGGCGCTGATCGTR:GTTGTCCCATTTCGTCGGGG利福平类dfrA1(1)F:GGAATGGCCCTGATATTCCAR:AGTCTTGCGTCCAACCAACAG甲氧苄啶类blaIMPF: GGCGGAATAGAGTGGCTTAATTCTCR: CGTACGGTTTAACAAAACAACCACC碳青霉烯类pBR322F:TTACCCCCATGAACAGAAATCCR:ATGTTAAGGGCGGTTTTTTCC内参基因intI1F: CCTCCCGCACGATGATCR: TCCACGCATCGTCAGGCI型整合子3 实验结果和讨论常规理化指标检测结果见表2,根据该市公布的检测结果,该水源为II类水体。表2 常规理化指标温度/℃pH浊度/NTU游离氯/mgL&minus 1总氯/mgL&minus 1电导率/μScm&minus 117.28.493.60.080.13319ARGs检测结果如图1所示,iARGs以相对丰度(iARGs与16s rRNA的绝对丰度之比)表示,eARGs以绝对丰度表示。在iARGs中,9种待测ARGs均被检出。除常见的四环素类抗性基因(tetA、tetC)和磺胺类抗性基因(sul1、sul2)等被检出外,临床上用于治疗严重细菌感染的碳青霉烯类抗性基因blaIMP也被检出。其中blaIMP相对丰度最低,为1.03×10&minus 6;其他ARGs的相对丰度变化较小,均约10&minus 4~10&minus 2。在提取到的iDNA中,I型整合子的相对丰度为10&minus 6,表明在不同细菌之间存在一定频率的ARGs迁移与转化。在eARGs中,除blaIMP未检出外其余8中ARGs均有检出,不同种类ARGs的丰度变化较大:sul2的丰度最高,为1.11×108 copiesL&minus 1;katG的丰度最低,为1.69×105 copiesL&minus 1。在提取到的eDNA中,I型整合子的丰度为1.36×106 copiesL&minus 1,表明在该河流的不同细菌群落之间,同样存在一定频率的ARGs迁移与转化。图1 南方某河流iARGs和eARGs丰度4 结论与展望水源水中存在的ARGs污染,除了来自上游污水厂的排放外,还可能来自沿途雨水的汇入[7]。此外,河流中存在的抗生素污染也会促进细菌产生抗生素耐药性,进而导致产生ARGs污染。已有研究表明,饮用水中存在的eARGs可影响小鼠肠道菌群并诱发肠道炎症[8]。而饮用水厂通常并不能实现ARGs的有效去除,甚至可能促进ARGs的富集[9]。因此,水环境ARGs污染所带来的健康风险应当引起重视,进行水体ARGs相关检测同样必要。这也对未来我国提高饮用水标准、改进自来水厂工艺措施以提高ARGs去除效果带来了新的挑战。参考文献[1] Holm R, Sö derhä ll K, Sö derhä ll I. Accumulation of antibiotics and antibiotic resistant genes in freshwater crayfish–effects of antibiotics as a pollutant[J]. Fish & Shellfish Immunology, 2023, 138, doi:10.1016/j.fsi.2023.108836.[2] Zhang T Q, Lv K Y, Lu Q X, et al. Removal of antibiotic-resistant genes during drinking water treatment: a review[J]. Journal of Environmental Sciences, 2021, 104(6): 415-429.[3] Zhao H Y, Zhang M, Bian J, et al. Antibiotic prescriptions among China ambulatory care visits of pregnant women: a nationwide cross-sectional study[J]. Antibiotics, 2021, 10(601), doi:10.3390/antibiotics10050601.[4] Hao H, Shi D Y, Yang D, et al. Profiling of intracellular and extracellular antibiotic resistance genes in tap water[J]. Journal of Hazardous Materials, 2019, 365: 340-345.[5] Yu W C, Xu Y, Wang Y W, et al. An extensive assessment of seasonal rainfall on intracellular and extracellular antibiotic resistance genes in urban river systems[J]. Journal of Hazardous Materials, 2023, 455, doi:10.1016/j.jhazmat.2023.131561.[6] Wang D N, Liu L, Qiu Z G, et al. A new adsorption-elution technique for the concentration of aquatic extracellular antibiotic resistance genes from large volumes of water[J]. Water Research, 2016, 92: 188-198.[7] Zhu Y, Liu Z S, Hu B L, et al. Partitioning and migration of antibiotic resistance genes at soil-water-air interface mediated by plasmids[J]. Environmental Pollution, 2023, 327, doi:10.1016/j.envpol.2023.121557.[8] Tan R, Jin M, Chen Z S, et al.Exogenous antibiotic resistance gene contributes to intestinal inflammation by modulating the gut microbiome and inflammatory cytokine responses in mouse[J]. Gut microbes, 2023, 15(1), doi:10.1080/19490976.2022.2156764.[9] Liu S S, Qu H M, Yang D, et al. Chlorine disinfection increases both intracellular and extracellular antibiotic resistance genes in a full-scale wastewater treatment plant[J]. Water Research, 2018, 136: 131-136.
  • 科学家研制体内精准给药微型游泳器
    探索微型游泳器在医学方面的应用是热点研究领域。近期,德国马克斯-普朗克研究所研究团队提出了一种基于氮化碳的光驱动微型游泳器,可用于体内药物递送,实现精准、可控地“按需”给药。该研究成果发表在《SCIENCE ROBOTICS》,题目为“Light-driven carbon nitride microswimmers with propulsion in biological and ionic media and responsive on-demand drug delivery”。  研究团队开发了以二维氮化碳聚庚嗪酰亚胺微粒(PHI)作为各种离子和生物介质中的光驱动微型游泳器。研究结果表明,该微型游泳器能够在浓度高达5M且无需专用燃料的多组分离子溶液中高速游泳,突破了此前光驱动微型游泳器的瓶颈问题。微粒的纹理和结构纳米孔隙率与光电特性之间有利的相互作用,促进了高盐度溶液中离子的相互作用,进而使得该微型游泳器具备高的离子耐受性。研究团队还通过对三种不同细胞系和原代细胞的细胞活力测试验证了该微型游泳器的生物相容性。游泳器的纳米孔中装载了一种模型抗癌药物阿霉素(DOX),从而在没有被动释放的情况下实现了185%的高装载效率。这种游泳器可以报告在不同pH条件下受控药物的释放情况,并可以通过控制照明按需触发释放药物。研究团队利用PHI的物质特性、环境敏感性和光诱导电荷存储特性,证明了在缺氧条件下DOX及其活性降解产物的光触发、促进释放,这使得该微型游泳器未来在缺氧肿瘤区域的诊断治疗方面开展应用成为可能。这种有机PHI微型游泳器既解决了当前光驱动微型游泳器面临的高离子耐受性、生物介质中无燃料高速推进、生物相容性等难题,又实现了按需释放物质等功能,为其在生物、医学、环境等方面开展潜在应用提供了支撑。  论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/scirobotics.abm1421  注:此研究成果摘自《SCIENCE ROBOTICS》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
  • 华微发布海风系列I型_单细胞捕获孵育_定向进化_滴内PCR新品
    创新点:海风HW-SeaBreeze 芯片实验室。可实现单细胞柔性捕获、液流/液滴精准控制、滴内PCR、无标记筛选、器官芯片、仿生环境建立等操作。 关键技术: (1)研究对象——直径0.1-2000um生物颗粒:细胞/细菌/病毒/线虫; (2)单核液滴——高通量,绝对单细胞液滴制备, 可删除空液滴及多核液滴; (3)精准控温——恒温孵育:微流培养池/器官芯片 液滴数字PCR); (4)柔性操控——保持活性;液滴/液流,电场/气压/激光多场景控制 (5)多类筛选——支持 拉曼/影像/阻抗等无标记筛选,荧光标记筛选 (6)器官芯片——液滴/液流 ,液/气/氧/温/光/电/时:多维精准控制 (7)耗材定制——芯片内生物存活7日,按需定制, 价格远低进口 ■ 应用领域:细胞培养、药物开发、器官芯片、肿瘤细胞医疗、仿生微环境、文库、单细胞(菌)液滴包裹/操控/筛选、单亲克隆、滴内PCR、定向进化等。 海风系列I型_单细胞捕获孵育_定向进化_滴内PCR
  • 飞纳台式扫描电镜多次应邀在公安刑侦系统内演示
    近日飞纳台式扫描电镜多次应邀在公安刑侦系统内做枪击残留物及火药成分分析演示,取得了良好的效果。下图为一种枪击残留物颗粒,利用飞纳台式扫描电镜既可以观察形貌图像,又可以检测成分:下图为另一个的枪击残留物颗粒的形貌及 EDS 分析效果:通过比对这两个枪击残留物颗粒形态及成分数据可以发现这两个枪击残留物颗粒成分大致相同,应该是来自于同一种子弹的底火生成。飞纳台式扫描电镜进行枪击残留物(GSR)分析的特点:1、台式扫描电镜中唯一可以做枪击残留物分析的科学仪器2、一次可以放置 36 个样品,测样效率高,数据量大准确性更高3、枪击残留物(GSR)检测软件为通用软件,兼容性强,技术成熟4、配合飞纳台式扫描电镜大样品室卓越版 Phenom XL 可以实现全自动分析5、稳定的 CeB6 灯丝,不会在实验过程中发生烧断6、极强的通用性,飞纳台式电镜 XL 本身可以作为扫描电镜使用7、该产品完全符合国际通用标准:ASTM E1588 - 168高准确性:与 FEI 大电镜(配 GSR)识别率重叠 90% 以上飞纳台式扫描电镜的枪击残留物分析将有助于刑侦行业提高检测效率,促进司法公正,构建和谐社会。知识小贴士枪击残留物分析在甄别一个犯罪中是否使用了枪械的过程中发挥着重要的作用。枪击残留物分析技术是基于扫描电子显微镜的使用,它用来扫描样品来发现可疑的枪击残留物颗粒。如果一个可疑的枪击残留颗粒被发现,就可以利用能谱仪来确定颗粒的成分。最常见的搜索标准是铅,锑,和钡的存在。然而,无铅底火(如含有钛、锌)的检测也常被要求。在子弹的发射过程中会产生枪击残留物,这些枪击残留物是如何产生的?这些就要从子弹的构造来看,一般子弹由弹头、药筒、装药、底火四部分组成。如下图所示:手枪击针击发底火后,底火摩擦产生火星开始快速燃烧进而点燃装药,装药开始燃烧,弹壳内压增大,当压力上升到 250~500kg / 平方厘米时,弹头脱离弹壳,挤入线膛,开始起动。弹头在高温、高压气体作用下,迅速向前运动。弹头发射出去的同时,底火燃烧的颗粒会向各个方向扩散开去,落在持枪人的手上,衣服甚至头发上,也可以落在枪击现场附近的人身上。一般子弹的底火中含有原发性爆炸化合物三硝基间苯二酚铅,氧化剂硝酸钡及还原剂锑硫化物,因此枪击残留物颗粒的化学成分是非常有特征性的,一般含有铅,钡和锑等元素,而且不同的子弹所使用的底火都是不同的,甚至相同厂家生产的不同批次的底火也是有区别的,可以通过鉴别枪击残留物的成分来追溯到犯罪嫌疑人所使用的子弹来源进而有助于案件的侦破。
  • 吉林市发布公告 出城须持48小时内自费核酸检测阴性报告
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据吉林市卫健委5月13日消息,针对近期新冠肺炎疫情防控的严峻形势,吉林市疫情防控工作领导小组决定,吉林市城区比照高风险地区,按照“内防扩散、外防输出、严格管控”的要求,进一步强化疫情管控措施,坚决打好打赢疫情防控的人民战争、总体战、阻击战。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/01e38772-6318-4b16-b702-4f57c8be24d5.jpg" title=" 最新消息.jpeg" alt=" 最新消息.jpeg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 公告称,吉林市将强化全面排查措施。发挥社区村屯、行业部门和机关企事业单位作用,对确诊病例密接人员、境外返吉人员和高风险地区旅居人员,实行网格化、地毯式全面排查,做到不漏一户、不落一人。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化社区村屯封闭措施。城区以居民小区为单位,乡村以自然屯为单位,全面实行封闭管理,做好扫码、登记、测温工作,严防人员随意出入。城乡结合部通达性较强或公路沿线的村屯要组建巡逻队,严格加强管控。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化机关企事业单位、各类社会主体防控责任。通过建章立制、测温消毒、封闭式管理等方式落实主体责任。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化交通管控措施。停运所有客运班线、旅游包车,货运车辆正常通行。前往外地人员须持48小时内自费核酸检测阴性报告并严格自我隔离后,方可登记出城。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化药店诊所管控措施。城区药店、诊所停止销售“一退两抗”药品(退热、抗病毒、抗生素类药品),诊所禁止接诊发热病人,并引导至定点医疗机构发热门诊就诊,对违反规定的一律予以关停。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化文化娱乐等人员聚集场所管控措施。全市所有室内景区、影剧院、歌舞厅、游艺厅、营业性演出场所、网吧、室内体育场馆、棋牌室、麻将馆、台球厅、浴池等人员聚集场所一律停止营业。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化公众聚集活动管控措施。人员聚集性活动一律暂停举办,禁止任何单位和个人举办任何形式的聚餐活动。机关企事业单位一律禁止堂食。营业性餐饮单位就餐人员每桌不超过3-5人、间隔1米以上,倡导提供外卖服务。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化佩戴口罩强制措施。所有人员进入公共场所,乘坐公交车、出租车、网约车等公共交通工具,必须佩戴口罩。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化消杀保洁措施。对机关企事业单位和商场、超市、车站等公共聚集场所,以及出租车、公交车等各类公共交通工具,严格落实日常消杀、保洁措施。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化物资保障措施。做好口罩、消毒液等防疫物资和“菜篮子”“米袋子”等生活必需品保障供应,严厉打击哄抬物价、囤积居奇等行为,确保市场平稳有序。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强化依法防控。对拒不执行相关要求的单位和个人,依法依规追究责任。 /p p br/ /p
  • Nature Communications:高内涵助力纳米材料新剂型研究--酶分子的胞内高效递送、催化和检测
    近日,中国科学院过程工程所(ipe)生化工程国家重点实验室生物剂型与生物材料课题组与清华大学(thu)及天津大学(tju)合作,基于无定形金属有机框架开发出一种新剂型,可实现酶分子的细胞内高效递送和催化,在单细胞水平上实现细胞代谢产物的原位检测。该工作发表于nature communications 2019,10,5165,题目为"packaging and delivering enzymes by amorphous metal-organic frameworks"。受限于细胞膜的屏障作用和细胞内的降解因素,外源的酶分子难以进入细胞内发挥高效的催化反应。为解决上述难题,本论文的研究团队制备了新型的无定形态金属有机骨架纳米颗粒,用于酶分子的负载。该剂型能够克服细胞膜屏障,将酶分子高效递送进细胞中;同时利用纳米颗粒的保护作用,保证酶分子的天然活性;进一步借助无定形态金属有机骨架的介孔结构(3-6 nm,晶态结构仅1 nm),强化底物和产物的传质扩散(图1 a-d)。基于上述优势,该剂型可用于细胞内代谢产物的原位检测。以葡萄糖为例,经过该剂型催化后的产物可以与相应的荧光探针反应,借助高内涵技术在单细胞水平上实现无损伤的实时定量检测,细胞在96孔板中贴壁24小时后,加入纳米颗粒包装的葡萄糖氧化酶及底物荧光探针,使用operetta cls高内涵系统连续观察4小时(37 °c and 5% co2),输出各组长时间细胞荧光图像。使用harmony分析软件计算获得单细胞荧光信号变化数据,结果显示葡萄糖代谢活跃度高的肿瘤细胞显示更高的荧光强度(hepg24t1mcf-7mgc803)。此方法可用于细胞代谢状态的判断以及正常细胞和癌细胞的区分(图1 e-j),相比传统的化学方法,保证精确度的同时实现了活细胞无损伤原位葡萄糖代谢检测,为慢性病的监控和癌症的早期诊断提供了新思路。 图1 无定形金属有机框架纳米剂型的构建及其在细胞代谢物原位检测中的创新应用。无定形纳米载体(a)及酶-无定形纳米载体复合物(b)的扫描电镜图;(c)cryo-em成像显示无定形载体的结构;(d)酶分子经过负载后的表观活性;不同代谢状态下细胞的荧光强度变化图(e)以及对应高内涵图像(f)正常肝细胞(橙色)和肝癌细胞(蓝色)的荧光强度变化图(g)以及对应高内涵图像(h);(i)不同细胞胞内葡萄糖浓度和荧光强度的关系;(j)每种细胞荧光强度达到峰值时的对应图像。吴晓玲博士(thu)、岳华副研究员(ipe)和博士生张原宇(thu)为本文共同第一作者,戈钧长聘副教授(thu)、魏炜研究员(ipe)、张麟教授(tju)和李赛研究员(thu)为本文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金优秀青年基金以及国家重点研发计划项目等支持。
  • 上海可8小时内确诊甲型H1N1流感病例
    2009年5月12日,一台“实时荧光定量PCR仪”落户上海市公共卫生临床中心,借助这台仪器上海将可以在收到病毒样本后8小时内实现甲型H1N1流感检测。  据介绍,实时荧光定量PCR仪是目前诊断甲型H1N1流感最为快速、有效的设备。德国艾本德公司获悉上海市公共卫生临床中心急需一台实时荧光定量PCR仪进行应急检测工作时,决定从目前使用的样机中无偿捐赠给上海市公共卫生临床中心一台实时荧光定量PCR仪来协助开展这项工作。 艾本德正式向上海市公共卫生临床中心捐赠实时荧光定量PCR仪   2009年5月12日,在纪念5.12汶川地震一周年祭之际公益慈善事业的执行度再一次引起人们的关注。德国艾本德股份公司(Eppendorf AG)继去年向红十字会捐赠之后,再次向上海市公共卫生临床中心捐赠了一台实时荧光定量PCR仪,以实际行动证明了艾本德公司的公益执行力和高度的社会责任感。   上午10:30至11:00,上海市公共卫生临床中心(以下简称上海公卫中心)接受艾本德(Eppendorf)中国有限公司实时荧光定量PCR仪捐赠仪式在公卫的科研中心会议厅举行。   本次捐赠仪式由上海市公卫中心相关负责人胡芸文女士主持,上海公卫中心副主任、书记袁正宏首先发表了致辞。他表示,最近几年里,上海市公卫中心在公共卫生事业方面取得了一系列的成绩,尤其是在科研方面取得了较快的发展,近期在国内外知名期刊上发表了多篇专业论文,还建立了病原微生物研究平台。近期,上海市政府领导专门对他们的工作给予了充分的肯定和相关指导。针对现在全球蔓延的甲型H1N1流感,上海市公卫中心是指定的防控定点医疗机构,并将承担甲型H1N1流感病毒的快速诊断、病毒分离和鉴定等主要任务。而根据国家疾病预防控制中心甲型H1N1流感病毒的实验室检测方案,实时荧光PCR法是不可或缺的试验设备,而目前上海市公卫中心急需一台实时荧光定量PCR仪,艾本德公司的这次捐赠活动可谓是一场“及时雨”,很好地缓解了上海市公卫中心的实验室仪器设备的紧张状态,也对加快检测流感病毒,更及时有效地控制疫情有着深远的意义。   随后,上海市卫生局领导唐仲进进行了发言,他首先对于艾本德公司的这次捐赠活动表示感谢,并建议这样的合作关系可以延续并且在日后得到拓展。其次,他肯定了上海市公卫中心在疫情防控方面做出的努力和取得的成绩。这次甲型H1N1流感疫情,国内已经确诊一例,针对这次流感,上海市公卫中心应该采取积极有效的控制和防御措施,在搞科研的同时应该时刻关注疫情的发展,借鉴非典的经验来采取措施,更好地发挥上海市公卫中心的作用。   捐赠方代表艾本德公司总经理Mr.Claus Ritters和艾本德公司中国区销售经理Ms.Maggie Xie也先后发表致辞。Mr.Claus Ritters说到,这次很高兴能有机会和上海市公共卫生临床中心进行合作,上海市公卫中心承接着病原微生物的检测工作,在这次甲型H1N1流感病毒的检测和监控中,实时荧光定量PCR仪可以发挥很大的作用,这对于上海市的卫生事业将有着很重要的意义,也正是鉴于这种状况,公司经研究决定将这台实时荧光定量PCR仪捐赠给上海市公卫中心,希望可以对上海和中国的病毒研究有所帮助。Ms.Maggie Xie还介绍说,艾本德(Eppendorf)公司是全球领先的生物技术公司之一,主要致力于生产实验室仪器和耗材的开发,主要生产移液器、分液器、离心机、PCR仪等产品,为更好地服务于中国市场,公司于2003年在北京、上海、广州等地分别设立了办事处。也希望此次合作是一个美好的开始,艾本德将努力为中国的用户提供更多、更好的产品和服务……   接下来的的捐赠仪式在热烈和隆重的气氛中正式进行,也将此次活动推向了高潮。艾本德公司代表与上海市公共卫生临床中心的主要负责人合影留念,双方均表示期望以后有更好的合作。   会后,记者有幸与艾本德公司代表及其他媒体一起,跟随上海市公卫中心相关专家参观了公卫中心的两个应急实验室P3和P2,并观看了实验室平面图,这两个实验室分别用于未知病原微生物的检测和标本的处理。其中,P3实验室采用了先进的负压系统,可以严格控制病毒的污染 P2实验室曾经承接过禽流感病毒的检测。   艾本德公司中国区销售经理Ms.Maggie Xie在会后接受访问时表示,捐赠活动在5.12这天进行并非刻意,此次PCR仪捐赠只是开始,如果需要,还将与上海公卫中心进行长期更深入和广泛的合作。同时还介绍到,有了PCR仪,实验室就可以采用最先进的分子生物学方法对H1N1病毒进行检测,大大提高了检测结果的准确性、灵敏度和重复性。Eppendorf的定量PCR可以帮助实验室在极短时间内完成一次检测,有效提高检测量,应对此次疫情。上海市公卫中心相关负责人向记者介绍说,对于甲型H1N1流感病毒的检测只需8个小时就可完成。   最后,记者还体验了一次特殊旅程——参观体验隔离病区。隔离病区是非典后上海政府自2004年着手建立的,主要用于紧急疫情的处理。隔离区内设施完善管理严格,医护人员都经过了专业严格的培训,无论从硬件设施还是临床护理方面,隔离病区的准备都已就绪,可随时应对甲型H1N1流感疫情的发生。   离开上海市公卫中心的时候,金山优美和谐的自然环境和此次参会体验,让记者不禁感到,有众多具有社会责任感和公益心的企业与上海市相关临床研究服务机构的互相支持和协作,再加上政府有力的支撑,H1N1虽然在国内初现端倪,但我们并不需要因此恐慌,因为一切应急预案都已经就绪,面临有可能发生的危机挑战,上海市准备好了!   关于艾本德(Eppendorf)   德国艾本德股份公司(Eppendorf AG)是一家全球领先的生物技术公司,主要从事生命科学实验室产品的开发、制造和经营业务。   产品包括移液器、分液器和离心机,实时荧光定量PCR,PCR以及微量离心管和移液吸头等耗材。此外我们还提供从事细胞显微操作的仪器和耗材,全自动移液系统,DNA扩增的全套仪器及生物芯片。产品主要应用于科研、商业化的研发机构、生物技术公司和其他从事相关生物研究的领域。   艾本德公司(Eppendorf AG)于1945年在德国汉堡成立,全球共拥有员工1900名,目前在17个国家设立了分支机构,并在其他市场通过当地分销商从事经营业务。   关于上海市公共卫生临床中心:   上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心(简称“中心”)是复旦大学附属三级甲等医院 是全国传染病医师进修教育培训基地、中国疾病预防控制中心艾滋病临床进修教育基地、上海市疾病控制中心临床基地 复旦大学传染病国家教育部重点学科组成部分,复旦大学妇产科学国家教育部重点学科组成部分,上海市传染病重点学科建设单位之一 为上海市危重孕产妇会诊抢救中心、上海市产科肝病监护中心和上海市传染科临床质量控制中心之挂靠单位。上海市文明单位。   中心现有职工700余名,汇集了复旦大学附属中山医院、华山医院、复旦大学上海医学院及原上海市传染病医院等各方面专家、教授。中心设置床位500张,主要收治病毒性肝炎、妊娠肝炎、重症肝炎、肝硬化、伤寒、乙型脑炎、流行性出血热、流行性脑脊髓膜炎、化脓性及结核性脑膜炎、肠道传染病、艾滋病、破伤风、狂犬病、性病、肺结核、传染性非典型性肺炎等各种法定传染病。在重症肝炎、妊娠肝炎、中枢神经系统感染和艾滋病治疗等方面颇具特色,曾获多项临床成果奖和科研奖。中心现设有肝病科、感染科、妇产科、重症肝炎ICU科、特需科、中医科、呼吸科、外科、消化内科、麻醉科、儿科、眼科及口腔科等临床科室和影像科、检验科等医技科室。   中心配置了先进的医疗仪器及科研设备,如菲利浦三维成像技术彩超、西门子16排螺旋CT、1.5T磁共振(MRI)、全数字血管造影机(DSA)、多功能数字式X射线摄片机(DR)等一系列高精尖医疗仪器及上海首个数字化手术室、MARS人工肝为临床诊治提供了强有力的硬件支持。中心设置有ICU病区、压差病房、数字化信息管理系统(HIS)、医学图像存储与传输系统(PACS)、远程医疗和医疗示教系统,通过图像传输实现专家会诊、学术交流、教学培训、家属网上探视等多种功能。中心与世界上主要的公共卫生科研机构有着广泛的合作。
  • 制冷型探测器+高灵敏度模式,在安全距离内也能轻松查看微小VOCs泄漏
    FLIR VOCs红外热像仪(光学气体成像热像仪)已在石油天然气、石化和相关行业中使用多年。众所周知,大部分化合物和气体是肉眼看不见的。然而,许多公司在其生产过程中会大量使用这些物质。实地检测挥发性气体化合物的泄漏可能很危险,因此使用光学气体红外热像仪就变得很有必要。由于是在潜在的危险区域运行,因此安全对维护工程师至关重要。借助VOCs红外热像仪,检测人员可以进行快速的非接触式测量,甚至可以检测几米外的微小泄漏和数百米外的大泄漏。更具体地说,他们可以从安全区域或几乎没有危险分类的区域查看位于受限危险区域的泄漏。全球范围内广受好评世界各国政府都在接受FLIR OGI热像仪的使用,并在专门的法规中采用了这些热像仪。在美国,环境保护局(EPA)于2011年1月在其子部分W法规中规定了光学成像热像仪的使用。在欧洲,该技术被纳入石油和天然气精炼行业最佳可用技术参考(BREF)文件的最终草案,并作为工业排放75/320/EU(IED)新指令的一部分。这些法规建议的基础是由使用FLIR OGI热像仪的最终用户运营商和服务提供商公司提供的。下面就以FLIR GFx320本质安全型光学气体热像仪为例,详细述说一下选择FLIR VOCs红外热像仪的优势。FLIR GFx320体现了天然气井场、海上平台、液化天然气站等场所的散逸烃泄漏可视化方面的技术突破。该产品已被批准用于危险场所,使测量人员能够在保证安全的情况下放心地工作。选择气体泄漏检测工具的标准从安全距离观察泄漏需要专用技术。在为此类应用选择OGI热像仪时,两个主要标准很重要。首先,需要考虑探测器的性能和调谐的可能性。其次,热像仪需要具有适当的灵敏度和相关的灵敏度增强功能。以下讨论用于说明FLIR G系列VOCs红外热像仪如何满足这两个标准。探测器FLIR GFx320是一款制冷型OGI热像仪,其配备的锑化铟(InSb)探测器是光电探测器,当暴露于红外辐射时会产生电流。这款高灵敏度探测器用于FLIR GFx320红外热像仪,可在3.2-3.4微米波段内观察气体。它不仅能使气体显现,而且会使最小的温差清晰可见。FLIR开发的InSb探测器比大多其他低温冷却探测器应用得更广泛。InSb探测器可观察 3.2–3.4 μm 波段内的气体气体检测热像仪中使用的探测器是需要冷却到非常低温度的量子探测器。光谱调谐或冷滤波技术对光学气体成像热像仪至关重要。冷滤波通过消除不需要的波长区域的背景辐射,显著提高了检测能力。对于许多气体来说,吸收红外辐射的能力取决于辐射的波长。冷滤光片让FLIR热像仪仅在VOCs具有非常高吸收尖峰的波长下工作,从而增强气体的可见性。冷滤光片让FLIR热像仪仅在VOC具有非常高吸收尖峰的波长下工作,从而增强气体的可见性。FLIR GFx320可以应用优化的积分时间,特别是在室温及以下温度。因此,与使用带有热过滤器的相同探测器相比,它可以显示更小的细节,并检测更低的气体浓度,它还提供了更稳定的辐射测量和更高的精度。辐射测量或热成像(使用红外热像仪进行非接触式温度测量)对于OGI技术也至关重要,因为这将帮助用户确定VOCs气体吸收的背景辐射温度。高灵敏度模式全新FLIR G系列VOCs红外热像仪中均配备一种名为高灵敏度模式(HSM)的成熟技术,该技术是检测最小泄漏的基石。这是FLIR OGI热像仪中的一项功能,即使不使用三脚架也可以检测气体,并显着提高灵敏度。因此,与“正常”红外模式相比,用户可以从更远的距离看到更小的泄漏。正常模式高灵敏度模式HSM 模式下泵的气体泄漏更明显高灵敏度模式(HSM)是一种获得专有的图像相减视频处理技术,可增强热像仪的热灵敏度。HSM功能从后续帧的视频流帧中减去一定百分比的单像素信号(增强了帧之间的差异),使泄漏在最终图像上更清晰突出地显示出来。使用HSM,用户可以控制应用于视频流的补偿量,从而控制热灵敏度的增加程度。例如,在下面的动图中,当热像仪切换到HSM时,洗手液散发出的蒸汽变得更加明显:设置适当的温度范围和水平(中点)对于获得所需的光学气体成像结果至关重要。范围较宽将提供较少的图像细节;更窄、更精细的范围将提供更多细节。由于FLIR GFx320是一款经过校准的辐射测量热像仪,因此它具有这些最基本的功能。事实上,HSM模式使用户能够搜索气体,而无需在缩小范围之前设置图像的级别。由于将液位设置为背景温度是一个复杂的过程,而且不可能一次处理多个背景,HSM模式让维护工程师或操作员节省大量时间,并使他们更容易、更快地搜索小泄漏。全新FLIR VOCs红外热像仪FLIR GFx320红外热像仪的两大特点使其成为在更远、更安全的距离检测较小VOCs泄漏的理想选择。当然全新FLIR G系列VOCs红外热像仪中,还有很多其他型号可选。作为气体泄漏检测工具中的佼佼者,FLIR G620、GFx320和Gx620三个型号可用于检测和准确量化油气行业中的碳氢化合物、易挥发气体和其他挥发性有机化合物 (VOCs) 排放情况。热像仪集成了量化功能,用户可将排放测量功能无缝融合到日常泄漏检测和维修工作流程当中,因此开展检测工作时无需另外携带一台辅助设备。此外,全新FLIR G系列VOCs红外热像仪通过了ATEX认证,其灵敏度符合OOOOa标准,同时还配备了旋转式人体工学触摸屏,确保专业人员能更安全、更高效地完成工作。FLIR G系列VOCs红外热像仪凭借专业的技术和贴心的设计在全球范围内获得了广大用户的认可
  • 香港《食物内除害剂残余规例》即将实施
    我国香港特别行政区政府《食物内除害剂残余规例》(以下简称《规例》)将于今年8月1日起正式实施。《规例》对进口或在香港生产消费的所有食品中所有可能的除害剂(主要包括杀虫剂、除草剂、灭鼠剂及杀真菌剂)残留,对360种农药制定了7083项残留限量标准,涉及584种(类)食品农产品。   与香港现行执行标准相比,《规例》规管的产品种类和农残项目均成倍增加,对食品农产品的质量安全提出了更高的要求,这势必导致输港产品检测项目大幅增加,检测周期延长,企业备案种植基地的投入也会加大。《规例》的实施必将对广大供港食品农产品企业产生重要影响。   浙江绍兴拥有多个输港食品种类,包括供港猪、腐乳、黄酒、果酒和茶叶等,其中传统食品腐乳几乎占有半壁江山。为此,绍兴检验检疫局提醒各出口企业,高度重视《规例》的重要性和紧迫性,认真学习分析《规例》中涉及自身产品的除害剂限量标准 密切联系香港进口商,了解港方的最新动向和涉及相关种类产品的具体要求。同时,摸底排查自身原料或是种植基地的除害剂使用情况,及早摸清从原料到成品过程中可能存在的风险和盲点,做好风险防范工作。
  • 国家卫健委:这两种疾病建议用激光共聚焦显微内镜筛查
    近日,国家卫健委发布了关于印发食管癌筛查与早诊早治方案(2024年版)和胃癌筛查与早诊早治方案(2024年版)的通知,在食管癌和胃癌的筛查方案中明确指出了,筛查方法选择普通白光内镜,对发现的可疑病灶可采用特殊内镜技术,例如窄带成像技术结合放大内镜、蓝激光成像放大内镜、激光共聚焦显微内镜、荧光内镜等,且不推荐用生物标志物检测、PET检查等方法。全文如下:食管癌筛查与早诊早治方案(2024年版)食管癌是一种较为常见的癌症,严重威胁我国居民身体健康。研究表明,针对食管癌高风险人群开展筛查与早诊早治能够有效提高人群食管癌早期诊断率,降低死亡率。为进一步规范食管癌筛查与早诊早治工作,提升食管癌防治效果,特制定本方案。一、流行病学相关监测数据显示,2022年我国食管癌新发22.40万例,死亡18.75万例,分别占全部恶性肿瘤的4.64%和7.28%。食管癌发病率和死亡率分别为15.87/10万和13.28/10万,总体呈下降趋势。食管癌预后较差,近年来我国食管癌患者5年生存率虽有所提高,但仍处于较低水平,如早期发现、早期治疗,5年生存率可显著提高。食管癌主要危险因素包括特定的饮食习惯、不良生活方式、相关病史及遗传因素等。保护因素包括足够的膳食纤维摄入、膳食钙摄入、蔬菜和水果摄入。二、高风险人群年龄≥45岁,且符合以下任意一项者:(一)居住于食管癌高发地区(以县级行政区为单位界定,以2000年中国人口结构为标准的年龄标化发病率15/10万)。(二)父母、子女以及兄弟姐妹等一级亲属中有食管癌病史。(三)热烫饮食、高盐饮食、腌制食品、吸烟、重度饮酒等不良饮食习惯和生活方式。(四)患有慢性食管炎、巴雷特(Barrett)食管、食管憩室、贲门失弛缓症、反流性食管炎、食管良性狭窄等疾病。(五)有食管的癌前病变诊疗史。三、筛查(一)筛查对象食管癌高风险人群,无上消化道癌病史,年龄一般在45~74岁之间,无内镜检查禁忌证,能配合内镜检查。(二)筛查方法食管癌筛查推荐内镜学检查,可根据当地医疗条件,选择但不限于如下方法:普通白光内镜、色素内镜,对于发现的可疑病灶可采用特殊内镜技术(窄带成像技术结合放大内镜、蓝激光成像放大内镜、激光共聚焦显微内镜、荧光内镜等)检查并进行活检。不能耐受常规内镜检查者可进行麻醉/镇静内镜或经鼻超细内镜检查。具体检查方法和操作流程参见国家卫生健康委最新发布的食管癌诊疗指南(以下简称诊疗指南)。不推荐使用以下方法进行食管癌筛查:传统球囊拉网细胞学检查、生物标志物检测、上消化道钡餐造影、PET检查等。(三)筛查频率食管癌高风险人群原则上每5年进行1次内镜检查,有下列病变者建议缩短筛查间隔:1.低级别上皮内瘤变者每1~3年进行1次内镜检查。2.低级别上皮内瘤变合并内镜下高危因素或病变长径1cm者每年接受1次内镜检查,持续5年。3.Barrett食管患者伴低级别上皮内瘤变,每6~12个月进行1次内镜检查;Barrett食管患者无异型增生,每3~5年进行1次内镜检查。四、早诊早治原则食管癌应尽早诊断,尽早治疗。建议所有癌前病变和食管癌患者及早接受规范化治疗。病理学是诊断食管癌的金标准,需行内镜下活检。临床分期诊断应包括(颈)胸/腹(盆)部增强CT,依据医疗条件可选择超声检查、超声内镜(EUS)、MRI及PET-CT等影像学评估方法。分期参考国际抗癌联盟(UICC)TNM分期系统(第8版)。(一)癌前病变期1.病理学显示食管鳞状上皮低级别上皮内瘤变,但内镜下有高级别病变表现可行内镜下切除,未行切除者应于3~6个月内复查内镜并重新活检。因病灶过长、近环周等原因难以整块切除或患者不耐受内镜切除术时可进行内镜下射频消融术(radiof&ensp requency&ensp ablation,RFA)治疗或其他内镜下毁损治疗。2.病理学显示食管鳞状上皮高级别上皮内瘤变的患者应首选内镜下切除治疗。因病灶过长、近环周等原因难以整块切除或患者不耐受内镜切除时可进行内镜下RFA治疗或其他内镜下毁损治疗。3.Barrett食管伴低级别上皮内瘤变的患者可进行内镜下治疗。Barrett食管伴高级别上皮内瘤变,首选内镜下切除治疗。(二)癌症早期1.对于符合内镜下切除的绝对适应证和相对适应证的早期食管癌患者,首选内镜黏膜下剥离术(endoscopic&ensp submucosal&ensp dissection,ESD);病变长径≤1cm时,如果能整块切除,也可以考虑内镜下黏膜切除术(endoscopic&ensp mucosal&ensp resection,EMR)治疗。绝对适应证和相对适应证参见诊疗指南。2.对采用EMR切除后的早期食管腺癌患者,可在EMR切除后针对Barrett食管进行消融治疗,提高治愈率,降低食管狭窄与穿孔的发生率。3.对于局限于黏膜固有层以内的食管鳞癌,可进行内镜下RFA治疗。因病灶过长、近环周等原因难以整块切除或患者不耐受内镜切除术时也可进行内镜下RFA治疗。4.对于病变浸润深度达到黏膜下层(200μm)的T1b期食管癌患者,有淋巴结或血管侵犯,病理分级为低分化(G3),可行食管切除术,拒绝手术或手术不耐受者可同步放化疗。(三)癌症进展期进展期食管癌分为可手术局部进展期、不可手术局部进展期和广泛进展期食管癌三类。可手术的局部进展期食管癌患者首选以手术为主的多学科综合治疗模式,综合运用放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗方法。根治性同步放化疗可作为替代选择。具体参见诊疗指南。不可手术的局部进展期食管癌患者,推荐根治性同步放化疗。广泛进展期食管癌患者推荐系统性药物治疗和最佳支持治疗的方案。五、随访和管理原则上,需每年对所有筛查对象进行至少1次随访,及时获取最终诊断结果与结局信息。对于筛查结果为阴性者,针对其高危因素进行健康宣教,并提醒按要求进行定期筛查;对于筛查发现的癌前病变或食管癌患者,建议按临床诊疗要求进行治疗和随访。胃癌筛查与早诊早治方案(2024年版)胃癌是一种较为常见的癌症,严重威胁我国居民身体健康。研究表明,针对胃癌高风险人群开展筛查与早诊早治能够有效提高人群胃癌早期诊断率,降低死亡率。为进一步规范胃癌筛查与早诊早治工作,提升胃癌防治效果,特制定本方案。一、流行病学相关监测数据显示,2022年我国胃癌新发35.87万例,死亡26.04万例,分别占全部恶性肿瘤的7.43%和10.11%。胃癌发病率和死亡率分别为25.41/10万和18.44/10万。胃癌预后较差,近年来我国胃癌患者5年生存率虽有所提高,但仍处于较低水平,如早期发现、早期治疗,5年生存率可显著提高。胃癌主要危险因素包括幽门螺杆菌(Helicobacter&ensp pylori,Hp)感染、特定的饮食习惯、不良生活方式、相关病史及遗传因素等。保护因素包括足量摄入蔬菜和水果。二、高风险人群年龄≥45岁,且符合以下任意一项者:(一)居住于胃癌高发地区(以县级行政区为单位界定,以2000年中国人口结构为标准的年龄标化发病率20/10万)。(二)父母、子女以及兄弟姐妹等一级亲属中有胃癌病史。(三)尿素呼气试验(urea&ensp breath&ensp test,UBT)、血清Hp抗体、粪便Hp抗原检测任一阳性。(四)吸烟、重度饮酒、高盐饮食、腌制食品等不良生活方式和饮食习惯。(五)患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等疾病。三、筛查(一)筛查对象胃癌高风险人群,无上消化道癌病史,年龄一般在45~74岁之间,无内镜检查禁忌证,能配合内镜检查。(二)筛查方法胃癌筛查推荐内镜学检查,首选普通白光内镜检查,对发现的可疑病灶采用特殊内镜技术(窄带成像技术结合放大内镜、蓝激光成像放大内镜、色素内镜、激光共聚焦显微内镜、荧光内镜等)检查并进行活检。不能耐受常规内镜检查者可进行麻醉/镇静内镜或经鼻超细内镜检查,也可考虑使用磁控胶囊胃镜。具体检查方法和操作流程参见国家卫生健康委最新发布的胃癌诊疗指南(以下简称诊疗指南)。不建议将血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)检测、血清胃泌素-17(gastrin-17,G-17)检测或血清胃癌相关抗原MG7等检测单独用于胃癌筛查,也不推荐使用以下方法进行胃癌筛查:其他生物标志物检测、上消化道钡餐造影、PET检查等。(三)筛查频率胃癌高风险人群原则上每5年进行1次内镜检查,有下列病变者建议缩短筛查间隔:1.局限于胃窦或胃体的萎缩性胃炎或肠上皮化生患者,每3年进行1次内镜检查。萎缩累及胃底或全胃,每年进行1次内镜检查。2.低级别上皮内瘤变每年进行1次内镜检查。高级别上皮内瘤变每3~6个月进行1次内镜检查。四、早诊早治原则胃癌应尽早诊断,尽早治疗。建议所有癌前病变(低级别及高级别上皮内瘤变、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生等)与胃癌患者及早接受规范化治疗,Hp感染者应进行Hp根除治疗。病理学是诊断胃癌的金标准,需行内镜下活检。临床分期诊断应包括(颈)胸/腹(盆)部增强CT,依据医疗条件可选择超声检查、超声内镜(EUS)、MRI及PET-CT等影像学评估方法。分期参考国际抗癌联盟(UICC)TNM分期系统(第8版)。(一)癌前病变期1.有明确病灶的低级别上皮内瘤变患者,应结合内镜所见及病理复诊结果决定下一步处理措施。2.有明确病灶的高级别上皮内瘤变患者首选经内镜黏膜下剥离术(endoscopic&ensp submucosal&ensp dissection,ESD)治疗。(二)癌症早期1.对于淋巴结转移可能性极低的早期病变,可行ESD治疗。ESD治疗的绝对适应证和相对适应证参见诊疗指南。2.对不满足ESD绝对适应证和相对适应证者,以胃切除术作为标准治疗方案,可考虑功能保留胃切除术,同时根据胃切除部位选择适当的淋巴结清扫范围。(三)癌症进展期可手术的局部进展期胃癌患者首选以手术为主的多学科综合治疗模式,综合运用化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗方法。不可手术的局部进展期胃癌患者,推荐化疗、放疗为主的综合治疗。如治疗后获得转化机会,可考虑手术治疗。广泛进展期胃癌患者推荐系统性药物治疗和最佳支持治疗。五、随访和管理原则上,需每年对所有筛查对象进行至少1次随访,及时获取最终诊断结果与结局信息。对于筛查结果为阴性者,针对其高危因素进行健康宣教,并提醒按要求进行定期筛查;对于筛查发现的癌前病变或胃癌患者,建议按临床诊疗要求进行治疗和随访。
  • 未雨绸缪 — 通过对风力涡轮机进行视频内窥检测而提高风能产量
    风力涡轮机的齿轮箱、发电机和叶片是需要经常维护的重点部件,因为这些部件首先承受着巨大的应力,很容易受到磨损,其次维修起来非常昂贵。虽然齿轮箱发生故障的情况相对较少,平均每十年一次,但是风力涡轮机因等待齿轮箱维修而停机的时间可能会长达半年之久。*IPLEX G Lite工业视频内窥镜一台典型的2.4兆瓦(MW)风力涡轮机每天可生产价值约为1000美元的电量,因此,几个月的停机时间可能会造成巨大的收入损失。齿轮箱也可能会出现灾难性的故障,如:因过热而引起火灾。在这种情况下,风力涡轮机可能会永久性地停止运转。降低昂贵的停机成本风力涡轮机远程监控和内窥检测(RVI)在上到塔顶取油样并进行噪声检查之前,通常要使用监控和数据采集(SCADA)系统或状态监测系统(CMS)对风力涡轮机的状态进行监测。监控和数据采集(SCADA)系统或状态监测系统(CMS)收集风力涡轮机的振动和油路数据,以在故障发生前的30天之内预测或探测到叶片、主轴承和齿轮箱的故障。然而,SCADA和CMS的报错信息不能定位故障部件,也不能确定故障的具体状况。此外,在齿轮箱发生故障前的30天内预警,仍然会因等待修复的部件而使风力涡轮机停工数周。作为实施预防性维护策略的一个补充性方案是使用内窥检测(RVI)设备观察变速箱内部,以更早、更准确地发现故障部件。内窥检测支持智能决策,以防止故障的发生使用视频内窥镜对齿轮箱内部进行检测由于某些齿轮箱部件的交付和更换需要近6个月的时间,因此越早确定需要维修哪个部件,风力涡轮机的停机时间就会越短。而了解了潜在故障的状况,可以使您针对部件的采购和维修计划提前做出明智的决策。例如,在少风的季节,定期使用管道镜或视频内窥镜对齿轮箱进行检测,可以监测到齿轮箱内部的损坏,并极有可能防止设备出现故障。在视频内窥镜的屏幕上观察齿轮箱的内部情况*根据Deloitte Tohmatsu公司2018年的一份报告,齿轮箱故障的平均停机时间为167天,因为新齿轮箱或新齿轮箱部件的交付时间很长。
  • 几内亚总统特使考察海尔生物医疗,双方达成多项合作共识
    p   近日,几内亚总统特使,中非发展有限公司总经理等一行出访中国,签约考察多家央企、国企。并于1月8日,来到海尔生物医疗进行访问合作。海尔生物医疗是此次几内亚总统特使考察的国内唯一的低温冷链企业。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/31572dde-c45c-4669-ac8d-5397ee8710b3.jpg" title=" 1.jpg" / /p p   此次海尔生物医疗之行,双方重点探讨引入海尔疫苗冰箱等冷链设备的业务,并在会议期间达成多项合作共识。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/ccbeb8dc-2722-49f3-abd7-0a283b90ab9d.jpg" title=" 2.jpg" / /p p   会议向特使一行介绍了海尔生物医疗的发展历史和品牌理念。并描述了海尔生物医疗在世界范围内的布局和发展,特别是在中东非区域的发展。让特使一行对海尔生物医疗有了更加深入的认识和了解,加强了品牌信赖。 /p p   会议同时介绍了海尔疫苗冰箱等冷链产品,并进行实例展示。海尔生物医疗是2014非洲疫苗大会唯一被邀请的冷链供应商,也是国内唯一的大冷链制造商。同时,海尔生物医疗又是联合国儿童基金会在中国的冷链唯一供应商。 /p p   2017年8月,联合国儿童基金会签约采购海尔太阳能疫苗冰箱,首批3000万项目,率先用于埃塞俄比亚的儿童疫苗安全存储。至今海尔生物医疗已累计在全球提供了超过100000台疫苗冰箱。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/8ffe8999-d3ba-4fa5-8458-7eff6a6dd71f.jpg" title=" 3.jpg" / /p p   随后,特使一行参观了海尔生物医疗工厂,更加直观地感受到了海尔生物医疗的发展历程和所取得的巨大成果。并目睹了海尔疫苗冰箱严谨、有序、高效地生产过程。正是由于如此严苛的生产质量把控,造就了海尔疫苗冰箱超凡的世界级品质,守护了500万非洲儿童的疫苗健康。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/5505f7a9-2582-4f03-8cf2-7dc980822387.jpg" title=" 4.jpg" / /p p   特使一行表达了对海尔生物医疗企业的高度赞赏,并对其为世界卫生发展和全球疫苗安全所做出的突出贡献,表达了高度认可。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/7ffecac8-f78d-4ac1-8683-ea2fe7d4cfa3.jpg" title=" 5.jpg" / /p p   海尔生物医疗产品多次荣获国际权威认证机构的认可,拥有世界级品质。更以近乎完美的产品方案实力,赢得了联合国儿童基金会的长期采购协议,成为UNICEF长期供应商。同时在几内亚,海尔生物医疗拥有丰富的市场经验和完善的服务体系,曾给WHO西非抗埃博拉项目提供设备安装服务,实力值得信任。可以为后期的疫苗冷链产品提供可靠的售后服务。 /p
  • Nature | 基因编辑工具箱或再添神器——TnpB核酸内切酶
    转座在生物体基因重塑过程中具有关键性的作用。IS200/IS605 和 IS607 家族的插入序列(insertion sequences, ISs)是最简单的可移动遗传元素之一,仅包含其转座和调节所需的基因。2021年9月9日,张锋团队在Science杂志上发表了一篇题为 The widespread IS200/605 transposon family encodes diverse programmable RNA-guided endonucleases 的文章(详见BioArt报道:Science | 张锋团队再发文:源于IS200/605转座子家族的多种核酸酶或可成为基因编辑新工具)【1】,重建了CRISPR-Cas9系统的进化起源,发现了3种高度丰富但功能未知的转座子编码的可编程RNA引导核酸酶:IscB、IsrB和TnpB,并对IscB的蛋白功能进行了详细探究。该研究还发现TnpB可能是CRISPR-Cas9/Cas12核酸酶的祖先,推测TnpB也具备RNA引导的核酸酶活性。近日,来自立陶宛维尔纽斯大学的Virginijus Siksnys团队(CRISPR开创者之一,通过研究CRISPR-Cas9 生化性质,得出了Cas9酶可以定点切割DNA的结论,特别致敬CRISPR幕后的英雄们——最全的一份CRISPR英雄谱)在Nature杂志上在线发表了题为Transposon-associated TnpB is a programmable RNA-guided DNA endonuclease的研究论文。研究人员通过一系列生化实验证实CRISPR-cas核酸酶的祖先TnpB是可重编程的 RNA 引导的功能性核酸酶。TnpB通过reRNA(right element RNA,长非编码RNA,来源于ISDra2转座子中的RE元件)引导去切割靠近TTGAT转座相关模块(Transposon associated motif, TAM)5’端的DNA,并可以切割人类基因组DNA。如图1所示,IS200/IS605家族的Deinococcus radiodurans ISDra2中包含tnpA和tnpB基因,以及位于两侧的LE(Left element)和RE(Right element)。在纯化TnpB的过程中,作者发现有许多RNA也被一同纯化。对TnpB结合的RNA进行small RNA测序(sRNA-seq)分析,发现它们大多是长度约为150nt的长非编码RNA,来源于ISDra2中的RE序列,作者将这些RNA称为reRNAs(right element RNA)。reRNA 3’端的16nt来源于IS200/IS605转座子的侧翼DNA序列,其余序列与TnpB基因的3’端和RE序列匹配,说明TnpB可以与转座子3’端来源的reRNA形成RNP复合物。图1. D. radiodurans ISDra2位点PAM(protospacer adjacent motif)序列是Cas9或Cas12核酸酶启动DNA切割所必须的,那么TnpB发挥作用可能也需要类似的序列。通过PAM鉴定实验【2】,作者观察到在目标基因5’端上游富集了大量的TTGAT序列,并称之为Transposon Associated Motif (TAM)。体外DNA切割实验证实TnpB具备RNA引导的靶向dsDNA的核酸酶活性。进一步分析发现,将TnpB序列中的RuvC-like活性位点突变后,TnpB失去了切割能力,说明RuvC模块与TnpB的活性相关。研究人员发现实现TnpB的DNA切割功能需要同时满足两个条件:(1)TAM序列;(2)与靶基因匹配的位于reRNA 3’端的序列。随后,作者对切割产物进行了测序分析,结果显示,TnpB采取的是一种交错切割模式,在NTS(non-target strand)的多个位置和 TS (target strand) 的单个位置进行切割,最终产生5’-悬挂端(overhangs)(图2)。图2. TnpB-reRNA复合物切割双链DNA的实验设计及流程最后,作者探究了TnpB在细胞内切割目标dsDNA的能力。首先,在E.coli中进行的质粒干扰实验表明TnpB可以在原核生物体内切割dsDNA。紧接着,作者想知道TnpB是否可以应用于切割人类基因组。将编码TnpB和reRNA的工具质粒转染至HEK293T细胞中,72小时后,提取基因组DNA(gDNA)测序分析目标切割位点中的序列插入和删除(insertions and deletions,indels)情况(图3)。实验结果显示,TnpB在两个测试靶点(AGBL1-2和EMX1-1)中引入突变的频率为10%-20%,这与之前报道过的CRISPR-Cas9和Cas12的效率类似【3-7】。进一步分析发现,切割位点引入的删除突变占主导地位,与Cas12切割谱中观察到的现象类似【5,7】。这些结果说明RNA引导的TnpB核酸酶可以切割真核生物的基因组DNA。图3. 利用TnpB编辑人类基因组综上所述,该研究从ISDra2系统中鉴定了一个新的具有dsDNA切割功能的核酸酶TnpB,其在原核和真核细胞中均能有效切割dsDNA,具有编辑人类基因组的巨大潜力。在进化树上,虽然TnpB与微型 Cas12f核酸酶的关系最为紧密,但作者认为两者之间依旧存在重大区别:(1)TnpB与Cas12f使用的guide RNA不同;(2)TnpB是单体,仅需要一个reRNA;而Cas12f 核酸酶是二聚体,需要结合一个拷贝的crRNA-tracrRNA duplex;(3)TnpB需要TAM序列,Cas12f需要PAM序列,两种序列截然不同。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04058-1
  • Cancer Cell(IF=50.3)| 上海交通大学医学院证实肿瘤内微生物群落可通过骨髓源性抑制
    肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,每年导致约180万人死亡,其中肺腺癌(LUAD)是主要的病理类型。肿瘤内微生物组是肿瘤微环境的重要组成部分,其与宿主的相互作用对癌症的发生、发展至关重要,因此肿瘤内微生物研究为癌症的诊断、筛查和治疗提供了崭新的视角。虽然“多形态微生物组”已经成为癌症的标志之一,但关于肿瘤内真菌群(mycobiome)作为活体微生物在癌症进展中的作用还知之甚少。2023年9月21日,上海交通大学医学院王慧/刘宁宁、同济大学张鹏以及中科院巴斯德所陈昌斌课题组共同通讯在国际顶尖肿瘤学期刊Cancer Cell(IF=50.3)上发表题为“The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells”的文章。本文使用富含真菌的DNA提取和深度宏基因组测序,发现了肺腺癌(LUAD)患者中富集的肿瘤驻留的聚多曲霉A. sydowii。通过三种不同的同系肺癌小鼠模型,我们发现聚多曲霉通过IL-1b介导的骨髓抑制细胞(MDSCs)的扩增和激活,抑制细胞毒性T淋巴细胞的活性,并促进PD-1+ CD8+ T细胞的积累,从而形成免疫抑制的肿瘤微环境促进肺肿瘤的进展。这是通过b-葡聚糖/凝集素-1/CARD9途径介导的IL-1b分泌实现的。人体样本的分析证实,富集的A. sydowii与免疫抑制和患者预后不良相关。研究结果表明,肿瘤内的真菌生物群,尽管生物量较低,但会促进肺癌的进展,并且可以作为改善LUAD患者预后的潜在靶点。实验部分相比针对癌症的一般研究,本文作者关注于真菌菌群失调对癌症的影响及作用机制,并借助FISH染色技术对目标菌群进行了标记。根据研究的需要,迫切需要解决的问题,一是从宏观角度理解菌群与肿瘤之间的关系,二是从微观角度解析真菌与细胞的作用机制。为了对以上两个问题进行深度探索,作者采用了StrataQuest定量分析软件建立了精准量化的分析标准。由于技术原理导致FISH染色成像结果经常会呈现的高背景、低信号状态。StrataQuest定量分析软件作为Tissue Cytometry技术数据分析层面的强大工具,对于FISH染色标记的点状荧光信号也有其独到的分析策略:首先在识别精度上,可以精准识别到高背景下的每个信号点,对核酸片段进行计数分子;其次在识别并计数的基础上,结合细胞核的定位,以及某蛋白染色的细胞质轮廓定位,在微观水平实现了核酸表达的空间定位,并可同时获得真菌及其相关细胞的作用情况数据。这种方法也可以用于对某些特定基因复制、转录及翻译过程的一致性定位分析,对中心法则传递性的验证是极其具有价值的。在宏观层面,Tissue Cytometry技术也可以通过肿瘤识别,并在肿瘤周边对微环境空间位置进行自由定义,以此来分析肿瘤微环境内不同表型的单细胞的空间分布关系,通过简单的数据统计,即可获得以往需要生信分析算法才能获得的作用关系数据,例如菌群与肿瘤见的互相作用,或者肿瘤微环境中不同炎性细胞的相互作用情况等。Figure 1 A.sydowii的高丰度与免疫抑制和患者预后不良有关A)LUAD患者临床样本的多色免疫荧光显示瘤内的A.sydowii与A.sydowii特异的FISH图像。红色,A.Sydowii;蓝色,DAPI。(B)LUAD患者的临床样本的肿瘤内MDSCs的多色免疫荧光图像(CD11b+CD33+HLADR-)。粉色,CD11b;绿色,CD33;红色,HLADR;蓝色,DAPI。(C)LUAD患者临床样本中的肿瘤内Tregs(FOXP3+)的多色免疫荧光图像。绿色,FOXP3;蓝色,DAPI。(D)LUAD患者临床标本中肿瘤内PD-1+CD8+T细胞(PD-1+CD8+)的多色免疫荧光图像。绿色,CD8;红色,PD-1;蓝色,DAPI。(E-G)LUAD患者肿瘤组织样本中A.sydowii丰度与MDSCs(E)、Tregs(F)和PD-1+CD8+T细胞(G)的相关性。Figure 2 A.Sydowii没能够促M2巨噬细胞的免疫抑制活性。(C)通过在皮下LLC小鼠模型中用D223 28S rRNA探针对真菌进行FISH染色,比较感染A.111 sydowii、烟曲霉、白色念珠菌或载体的小鼠中肿瘤内真菌的丰度。红色真菌FISH探针;蓝色,DAPI。
  • 154.7万!青州市人民医院全自动内镜清洗消毒机和急诊生化分析仪等设备采购项目
    一、项目基本情况: 项目编号:SDGP370781000202202000027 项目名称:山东省潍坊市青州市人民医院全自动内镜清洗消毒机和急诊生化分析仪等设备采购项目 采购方式:竞争性磋商 预算金额:154.7万元 最高限价:154.7万元 采购需求:标的标的名称数量简要技术需求或服务要求本包预算金额(单位:万元)A全自动内镜清洗消毒机 2 详见采购文件 30.000000 B急诊生化分析仪 1 详见采购文件 15.000000 C全自动血液流变测试仪 1 详见采购文件 8.000000 D血小板抗体检测专用离心机设备及配套试剂 1 详见采购文件 60.800000 E耳鼻喉科部分手术器械 1 详见采购文件 40.900000 合同履行期限:详见采购文件 本项目不接受联合体投标。
  • 部属高校人事调整密集期:3天内5校换帅
    p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日,中共中央组织部在北京大学宣布了中共中央、国务院的任免决定,邱水平任北京大学党委书记(副部长级),郝平由北京大学党委书记转任校长;林建华不再担任北京大学校长职务。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 至此,3天内已有5所部属高校换帅。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 邱水平曾任北京市委副秘书长、政法委常务副书记等职,2017年1月任山西省高级人民法院院长。郝平曾任教育部党组成员、副部长等职,2016年12月开始担任北京大学党委书记。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 23日早些时候,教育部网站发布消息称,中共中央组织部在南京大学宣布了中共中央的任免决定,胡金波任南京大学党委书记(副部长级);张异宾不再担任南京大学党委书记职务。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 更早前,22日,教育部人事司在中国药科大学宣布了教育部党组的任免决定,金能明任中国药科大学党委书记,徐慧不再担任中国药科大学党委书记。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 由于金能明此前职务为宁夏大学党委书记,其调动也给这所宁夏唯一的“双一流”高校留下了职务空缺。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 22日,教育部人事司在江南大学宣布了教育部党组的任免决定,朱庆葆任江南大学党委书记,朱拓不再担任江南大学党委书记。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 21日,教育部人事司在华中农业大学宣布了教育部党组的任免决定,李召虎任华中农业大学校长、党委副书记,邓秀新不再担任华中农业大学校长。 /p
  • 类器官专家共识上新——中国经内镜消化系统常见恶性肿瘤组织取样及类器官培养专家共识(2024,成都)
    消化系统恶性肿瘤是全球主要的癌症病种,其发病率和死亡率均居前列。部分进展期肿瘤需接受化学治疗、放射治疗、靶向药物治疗或者免疫治疗。肿瘤对治疗的敏感性是决定患者临床结果的关键因素。肿瘤类器官能够较好地保留原始肿瘤的肿瘤干细胞成分、组织结构、功能、基因谱系、病理特征及肿瘤异质性,可用于评价治疗药物的敏感性。消化内镜对消化系统肿瘤取样具有独特的优势,但目前国内尚无关于经内镜消化系统恶性肿瘤组织取样及后续相关类器官培养的共识。2024年5月26日,中华医学会消化病学分会医工交叉协作组组织全国领域内权威专家研究探索,围绕消化系统常见恶性肿瘤(食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等)在内镜适应证与伦理、内镜取样、样本储存与运输和类器官培养等方面内容,形成了内镜取样与类器官培养专家共识,以期规范各医疗机构与类器官培养平台操作。该共识包括内镜取样适应证与伦理、内镜取样、样本存储与运输和类器官培养等4个部分,共15条陈述。完整专家共识:引文:中华医学会消化病学分会医工交叉协作组.中国经内镜消化系统常见恶性肿瘤组织取样及类器官培养专家共识(2024,成都)[J].中华消化内镜杂志, 2024, 41(5): 337-350.Medical&hybull Engineering Collaborative Group, Gastroenterology Branch of Chinese Medical Association. Chinese expert consensus on endoscopic biopsy and organoid culture techniques for gastrointestinal cancers (2024, Chengdu)[J]. Chin J Dig Endosc, 2024, 41(5): 337-350. DOI: 10.3760/cma.j.cn321463-20240329-00164.
  • 超级细菌几乎可抵御所有抗生素 10年内无药可治
    能抵御几乎所有抗生素 已致死一人 多为旅行感染 一些细菌被发现含NDM-1基因 澳大利亚专家观察“超级细菌”   比利时医疗人员13日证实,一名比利时人死于据信源自南亚的超级细菌。这种细菌抗药性极强,几乎能抵御所有抗生素,已经感染英国、美国、瑞典、荷兰、澳大利亚个别居民。欧洲专家预计,至少10年内没有抗生素可以有效对付这种细菌,因此呼吁全球密切监控阻止超级细菌传播。   一个多国专家小组提醒,超级细菌感染者多为曾在南亚国家旅行或接受手术的人。对于研究人员将超级细菌源头指向印度,印度政府表示强烈不满。   比利时 一感染者死亡   比利时布鲁塞尔一家医院的医生13日告诉当地媒体,一名曾在巴基斯坦出车祸并在那里接受短暂治疗的比利时男子于今年6月死亡。这名医生没有交代死者身份,只说他在巴基斯坦入院治疗时感染含超级抗药基因NDM—1的细菌。“他遭遇车祸,腿部受伤,因接受大手术入院治疗,随后回到比利时,但回国时已感染这种超级细菌。”医生说。   医生曾用强力抗生素黏菌素治疗这名患者,但仍无法挽救他的生命。按法新社说法,这名比利时男子是“NDM—1超级细菌”致死第一人。另有一名比利时男子因在黑山遭遇车祸感染这种超级细菌,随后在比利时接受治疗,上月康复。   英国 去年已发现病例   英国医学杂志《柳叶刀》最新一期刊登研究报告称,2009年英国就已经出现了NDM—1感染病例的增加。参与这项研究的英国健康保护署专家大卫利弗莫尔表示,大部分的NDM—1感染都与曾前往印度等南亚国家旅行或接受当地治疗的人有关。   而研究者在英国研究的37个病人中,至少有17人曾在过去1年中前往过印度或巴基斯坦,他们中至少有14人曾在这两个国家接受过治疗,包括肾脏移植手术、骨髓移植手术、整容手术等。不过,英国也有10例感染出现在完全没有接受过任何海外治疗的病人身上。   澳大利亚 三人确诊   研究人员警告,随着越来越多美国人和欧洲人赴印度、巴基斯坦接受整形手术,超级细菌可能在全球蔓延。法新社援引堪培拉医院传染病部门主任科利尼翁的话报道,曾赴印度接受手术的3名澳大利亚人确诊感染超级细菌,“我们在他们的尿液中发现这种具多重抗药性、难以对付的细菌。如果细菌传染给其他人,确实是个问题。”   法国 “超级细菌”威力减弱   法国国家医学与健康研究所13日报告说,该国一家医院日前在一名受伤者的皮肤样本中发现具有超强抗药基因的细菌菌株,但这些菌株的抗药性不太强,这名受伤者也未受到感染。   研究所专家诺曼德当天对媒体说,医生在治疗一名受伤者时提取了他的皮肤样本,后来发现样本中有一些细菌菌株含有超级抗药的NDM-1基因,患者随后被隔离治疗。根据目前掌握的情况,这名受伤者并未感染“超级细菌”,其健康状况很稳定。   NDM-1基因之所以引起医学界的担忧,是因为携有该基因的一些细菌对抗生素具有抗药性。但法国发现的携有这一基因的细菌对几种药物不具备有效“抵抗力”,法国医学专家因此呼吁民众不要惊慌。   危害多大 10年内无药可治   NDM—1,意思是“新德里金属蛋白酶—1”,是一种超级抗药性基因。这种脱氧核糖核酸结构可以在同种甚至异种细菌之间“轻松”复制。研究人员现阶段多在大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌等细菌内发现NDM—1基因。   含这种基因的细菌对几乎所有抗生素具有免疫力。就连“杀伤性较强的”碳青霉烯类抗生素也拿这类细菌束手无策。欧洲临床微生物和感染疾病学会说,预计至少10年内没有抗生素可以“消灭”含NDM—1基因的细菌。澳大利亚堪培拉医院传染病部门主任彼得科利尼翁说:“这类细菌难以对付,(更准确地说,)我们没有任何药物可以对付它。”   如何应对 全球严密监控   美联社分析,这种超级细菌虽恐怖,但控制它的传播并非没有办法,毕竟迄今感染患者人数较少。英国伯明翰大学分子遗传学教授克里斯托弗托马斯说:“我们可能正处于新一轮抗生素抗药性的初始阶段,我们仍有能力阻止它。”他认为,良好的监控和疾病控制程序可以阻止超级细菌传播。   加拿大卡尔加里大学微生物学专家约翰皮特奥特这般评论《柳叶刀传染病》那篇关于超级细菌的报告:“应该用极端严密的监控阻止多重抗药性细菌传播。”他建议国际社会加强对超级细菌的监控,尤其是那些推广“医疗旅行”的国家。   谁是祸首?滥用抗生素所致   研究人员认为,滥用抗生素是出现超级细菌的原因。抗生素诞生之初曾是杀菌的神奇武器,但细菌也逐渐进化出抗药性,近年来屡屡出现能抵抗多种抗生素的超级细菌。由于新型抗生素的研发速度相对较慢,对付超级细菌已经成为现代医学面临的一个难题。   风波:印度抗议 凭啥叫“新德里”   印度卫生部发表声明,对英国杂志刊登报告将超级细菌源头指向印度表示不满,并强烈抗议英国卫生部的相关警告及把使细菌获得超级抗药性的基因命为“新德里金属蛋白酶—1”(简称NDM-1)的做法。   印度卫生部声明称,把超级细菌和“印度医院外科手术的安全联系在一起,还用彼此不相关的例子证明这一点……从而说明印度不是一个安全的地方,是错误的。”印度政府还抗议用“新德里金属蛋白酶—1”命名超级抗药基因。印度著名心脏病专家特里罕认为,将“超级细菌”命名为“新德里”,是将这样一个可怕的致病源头直接指向印度,将对印度“医疗旅游”产生严重负面影响。印度外科手术费用远比欧美便宜。据新华社   链接:超级病菌怎样炼成?   1920年 医院感染的主要病原菌是链球菌。   1960年 产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA),MRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。   1990年 耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。   2000年 出现绿脓杆菌,对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100% 肺炎克雷伯氏菌,对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。   2010年 研究者发现携有一个特殊基因的数种细菌具有超级抗药性,可使细菌获得超级抗药性的基因名为NDM-1。
  • 昆明理工大学在单分子内苯基迁移机理研究取得新进展
    日前,昆明理工大学材料科学与工程学院蔡金明教授团队研究成果以“Real-Space Imaging of a Phenyl Group Migration Reaction on Metal Surfaces”为题,发表在Nature Communications14, 970 (2023)上。该研究工作得到了国家自然科学基金项目、云南省科学基金项目、中科院战略先导项目等多个项目资助。据介绍,表面合成由于其精准性和易观测性,一直是化学合成领域的重要方向,然而目前表面合成只实现了少数已有的化学反应,探索表面合成过程中的新反应、新机理一直是国际上的研究热点,是精准制备低维纳米材料的关键所在。化学迁移反应是一类特殊的化学重排反应,会在分子中的某一位点产生自由基,随后高反应活性的自由基位点在分子内部转移,导致分子中基团位置的改变。与传统的亲核重排反应不同,芳香基自由基迁移反应的机理一直以来都存在争议。鉴于此,昆明理工大学材料科学与工程学院蔡金明教授团队系统研究了1,4-二甲基-2,3,5,6-四苯基苯(DMTPB)分子在Au(111)、Cu(111)和Ag(110)三种基底上不同反应活性和不同对称性的化学反应。利用具有原子分辨能力的扫描隧道显微镜(STM)和具有化学键分辨能力的非接触原子力显微镜(NC-AFM)精确识别了反应过程中的中间产物以及最终产物的精细结构,证实了在DMTPB分子内发生了新奇的苯基迁移反应,并结合第一性原理计算,揭示了DMTPB分子内苯基迁移反应的机制。该工作为简化化学反应路径、合成新的低维纳米材料提供了新的研究思路。
  • 一周内多所科研院校密集发布刻蚀机采购招标公告
    p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 刻蚀是半导体制造工艺,微电子IC制造工艺以及微纳制造工艺中的一种相当重要的步骤。是与光刻相联系的图形化处理的一种主要工艺。所谓刻蚀,实际上狭义理解就是光刻腐蚀,先通过光刻将光刻胶进行光刻曝光处理,然后通过其它方式实现腐蚀处理掉所需除去的部分。刻蚀是半导体制造中重要的一环,其中尤以等离子体刻蚀重要。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 根据Gartner 估算,刻蚀设备占整体建厂设备投资的 15%左右,其中介质刻蚀和硅刻蚀设备分别能占到其中的45%以上,金属刻蚀大概占到3-4%。2018-2020年国内晶圆厂建设对应的刻蚀设备市场空间分别为150、150、160 亿元,而其中介质刻蚀设备市场需求分别为74、76、80 亿元,硅刻蚀设备市场需求分别为71、73、77 亿元,金属刻蚀设备需求分别为4.5、5、5 亿元。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 随着近些年半导体行业的火热,对刻蚀的研究更是成为了各大相关科研院所的一个研究热点,带动了相关刻蚀设备的采购,近日国内科研院更是接连发布数条刻蚀设备的招标公告。 /p p 其中,40%招标公告明确要求采购国产等离子体刻蚀机。 /p p 以下为本周以来的相关招标公告, /p h3 一、《中国科学院微电子研究所感应耦合等离子体刻蚀机采购项目公开招标公告》 /h3 p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目概况: /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 中国科学院微电子研究所感应耦合等离子体刻蚀机采购项目 招标项目的潜在投标人应在www.o-science.com获取招标文件,并于2020年09月01日 14点30分(北京时间) /p p 前递交投标文件。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目编号:OITC-G200290831 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目名称:中国科学院微电子研究所感应耦合等离子体刻蚀机采购项目 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 预算金额:200.0 万元(人民币) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 最高限价(如有):200.0 万元(人民币) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 采购需求: /p p br/ /p p img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/d5d2bebd-0c45-4353-81be-b55bfb616c41.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / & nbsp & nbsp br/ /p p br/ /p h3 二、《南开大学材料科学与工程学院介质和磁性材料感应耦合等离子体刻蚀机采购项目公开招标公告》 /h3 p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目概况: /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 南开大学材料科学与工程学院介质和磁性材料感应耦合等离子体刻蚀机采购项目 招标项目的潜在投标人应在公允(天津)招标代理有限公司天津市南开区红旗南路仁爱濠景国际大厦A座6层601室)获取招标文件,并于2020年08月27日 09点30分(北京时间)前递交投标文件。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目编号:NK2020S040N /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目名称:南开大学材料科学与工程学院介质和磁性材料感应耦合等离子体刻蚀机采购项目 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 预算金额:250.79 万元(人民币) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 采购需求:详情请见项目需求书附件 /p h3 三、《山东大学激光离子束光刻刻蚀系统采购公开招标公告》 /h3 p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目概况: /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 山东大学激光离子束光刻刻蚀系统采购 招标项目的潜在投标人应在济南市高新区舜华路2000号舜泰广场6号楼2101室获取招标文件,并于2020年09月08日 14点30分(北京时间)前递交投标文件。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目编号:SDSS20200639-F014 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目名称:山东大学激光离子束光刻刻蚀系统采购 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 预算金额:500.0 万元(人民币) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 最高限价(如有):500.0 万元(人民币) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 采购需求:山东大学采购激光离子束光刻刻蚀系统一套,用于研究开发相关科研工作。故拟采购一套激光离子束光刻刻蚀系统。(详见公告附件) /p h3 四、《西北师范大学物理与电子工程学院基础与应用研究平台建设项目公开招标公告》 /h3 p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 西北师范大学招标项目的潜在投标人应在甘肃省公共资源交易网(http://ggzyjy.gansu.gov.cn/)获取招标文件,并于2020-09-04 11:00:00(北京时间)前递交投标文件。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目编号:GSJY-ZC2020141 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目名称:西北师范大学物理与电子工程学院基础与应用研究平台建设项目 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 预算金额:194.23(万元) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 最高限价:194.23(万元) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 采购需求:双通道系统数字源表(进口产品已论证) 1套、加热型磁力搅拌器 1台、手套箱 1台、压力可控型电动纽扣电池封装机 1台、控温磁力搅拌器 1台、 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 等离子刻蚀机(进口产品已论证) 1套 /strong /span 、电子防潮箱 1台、等离子体清洗机 1套、视频接触角张力测量仪 1套、实验室纯水机 1 台、鼓风干燥箱 1台、手套箱配套机械泵 1套、正入射软X射线谱仪 1套、激光诱导击穿光谱-拉曼联用谱仪 1套、双模式双恒电位仪(进口产品已论证) 1套、高精度分析天平 1台、旋转环盘电极(进口产品已论证) 1套、金属空气电池测试系统(进口产品已论证) 1套 /p h3 五、《北京工业大学20内涵发展定额-教育部B类重点实验室建设经费项目(第2包)招标公告》 /h3 p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目概况: /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 北京工业大学20内涵发展定额-教育部B类重点实验室建设经费项目(第2包)招标项目的潜在投标人应在北京市东城区朝内大街南竹杆胡同6号北京INN3号楼9层获取招标文件,并于2020年09月02日09点30分(北京时间)前递交投标文件。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目编号:BJJQ-2020-712-01、02、03 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 项目名称:北京工业大学20内涵发展定额-教育部B类重点实验室建设经费项目(第2包) /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 预算金额:人民币325万元 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 第2包分包预算金额:人民币111.00万元 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 采购需求:等离子体化学气相沉积台1套、 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 高密度等离子刻蚀系统1套 /span /strong ,不允许采购进口产品 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 随着我国对半导体行业的大力支持,大量科研院所开始采购相关设备,半导体行业的生产检测等仪器设备前景广阔。 /p
  • 一种膜渗透的、固定化金属亲和色谱富集的交联试剂用于推进体内交联质谱分析
    大家好,本周为大家分享一篇发表在Angew. Chem. Int. Ed.上的文章,A Membrane-Permeable and Immobilized Metal Affinity Chromatography (IMAC) - Enrichable Cross-Linking Reagent to Advance In Vivo Cross-Linking Mass Spectrometry,该文章的通讯作者是德国莱布尼茨分子药理学研究所的Fan Liu教授。交联质谱 (XL-MS) 已被用于在全蛋白质组范围内表征蛋白质的结构和蛋白间相互作用。目前,由于能够穿透完整细胞的交联试剂和富集交联肽的策略的缺乏,体内交联质谱研究的深度远远落后于细胞裂解液的现有应用。为了解决以上限制,本文开发了一种含膦酸盐的交联剂-tBu PhoX,它能够有效地渗透各种生物膜,并且可以通过常规的固定化金属离子亲和色谱 (IMAC) 进行稳定富集。 文章建立了一个基于 tBu-PhoX 的体内 XL-MS 分析流程,在完整的人类细胞中实现了较高的交联识别数目,并大大缩短了分析时间。总的来说,本文开发的交联剂和 XL-MS 分析流程为生命系统的全面交联质谱表征铺平了道路。细胞蛋白质组通过广泛的非共价相互作用网络进行组织,表征蛋白质-蛋白质相互作用 (PPIs) 对于了解细胞的调节机制至关重要。交联质谱 (XL-MS) 是系统研究细胞 PPIs 的一种强有力的方法,在 XL-MS 中,天然蛋白质接触通过交联剂共价捕获,交联剂是一种由间隔臂和两个对特定氨基酸侧链具有反应性的官能团组成的有机小分子,交联样品经过蛋白酶水解后,可以通过基于质谱的肽测序来定位氨基酸之间的交联。由于交联剂具有确定的最大长度,检测到的交联揭示了蛋白质内部或蛋白质之间的氨基酸的最大距离。以上这些信息提供了对蛋白质构象、结构和相互作用网络的见解。虽然最初仅限于纯化的蛋白质组装,但如今 XL-MS 已经可以应用于复杂的生物系统——这是通过开发先进的交联搜索引擎、样品制备策略和交联剂设计而实现的。特别是,已进行的几项全蛋白质组范围的 XL-MS 研究表明,可以通过使用可富集的交联剂来改进交联产物的鉴定,例如,通过添加生物素或叠氮化物/炔烃标记,使得消化混合物中的交联肽段能够基于亲和纯化或点击化学富集。最近,一种基于膦酸的交联剂 PhoX 被引入作为现有生物素或叠氮化物/炔烃标记试剂的高效和特异性替代品。PhoX 可通过固定化金属离子亲和色谱 (IMAC) 实现交联富集,这是一种非常快速和稳健的富集策略。 然而,尽管 PhoX 已被证明可用于从细胞裂解液中进行交联鉴定,但它无法渗透细胞膜,因此不适合体内的 XL-MS检测。基于以上讨论,本文开发了交联剂 tBu-PhoX ,其中,膦酸羟基被叔丁基保护以掩盖负电荷(图 1)。为了检测 tBu-PhoX 的膜通透性,文章交联了各种膜封闭的生物系统,包括人 HEK293T 细胞、从小鼠心脏分离的线粒体和革兰氏阳性枯草芽孢杆菌,并在 SDS-PAGE 上监测了蛋白质条带的变化(图 2)。在SDS-PAGE中,观察到在交联剂浓度为0.5和1.0mM时,蛋白质向更高分子量的浓度依赖性迁移,这表明了有效的膜渗透和交联。相比之下,将 PhoX 应用于完整的 HEK293T 细胞将产生与非交联对照相同的条带模式。图1 tBu-PhoX交联剂图2 PhoX或tBu-PhoX交联HEK293T细胞的SDS-PAGE在证明了 tBu-PhoX 可渗透各种生物膜系统后,文章接下来开发了一种基于 tBu-PhoX 的体内 XL-MS 工作流程,相比于之前的全蛋白质组 XL-MS 策略,该工作流程提高了样品处理和交联富集的速度和效率(图 3)。首先,按照标准蛋白质消化方案将交联蛋白质消化成肽;其次,使用 IMAC 珠对消化混合物进行预清除步骤以去除内源性修饰(特别是磷酸化);第三,预清除的消化混合物(从 IMAC 流出)在稀释三氟乙酸 (TFA) 溶液中孵育以去除叔丁基并暴露膦酸基团以进行二次 IMAC 富集。第四,使用标准 IMAC 程序丰富交联产物,最后通过 LC-MS 分析以进行交联产物鉴定。图3 与tBu-PhoX进行体内交联和后续样品处理的工作流程接下来,文章优化了体内 XL-MS 工作流程的几个分析参数,以最大限度地提高交联检测的效率。首先,通过使用 IMAC 珠预清除评估了去除磷酸肽的效率;之后,使用 tBu-PhoX 交联完整的 HEK293T 细胞,经酶切成肽后,并应用预清除 IMAC 步骤去除内源性磷酸肽。在去保护步骤之后,利用 IMAC 富集交联,并通过单次 120 min LC-MS 运行测量富集的样品。通过测量 IMAC 洗脱液中磷酸肽和交联产物的数量,发现第二个 IMAC 中只有数百条磷酸肽,而预清除 IMAC 中有 4,128 条磷酸肽,这突出了通过预清除 IMAC 步骤去除磷酸肽的效率。此外,与单阶段 IMAC 结果相比,使用预清除 IMAC 的工作流程鉴定了 22% 以上的交联(1165 对 952 交联),证明了该两阶段工作流程去除干扰修饰肽的好处(图 4A)。其次,文章在肽水平上研究了膦酸盐去保护的功效。使用 tBu-PhoX 制备了体内交联的 HEK293T 样品,并分析了在不同的酸度(TFA 浓度)和孵育时间下,去保护后交联的数量如何变化。结果显示,不同浓度的 TFA 下获得了相似数量的交联。为简化处理(即在接下来的IMAC富集步骤中保持相对较低的样品体积),选择 0.5% TFA 的去保护条件,持续两个小时(图 4B,C)。第三,文章测试了 Orbitrap Tribrid 质谱仪的不同采集参数如何影响交联识别,即在高场非对称波形离子迁移率质谱法 (FAIMS) 中应用的电荷态选择和补偿电压 (CVs)。当考虑电荷状态 +3 和更高时,确定了最多数量的 tBu-PhoX 交联肽(图 4D)。图4 样品处理和LC-MS参数的优化文章将优化参数后的体内 XL-MS 工作流程应用于完整的 HEK293T 细胞。使用 180 min的 LC 梯度和优化后的分析参数,文章从体内 tBu-PhoX 交联的 HEK293T 细胞中获得了 9,547 个交联(图 5A)。基因本体分析表明,交联蛋白参与了广泛的分子功能、生物过程和细胞成分,表明 tBu-PhoX 可以揭示所有细胞区域的 PPIs(图 5A)。另外,文章还考察了完整细胞的体内 XL-MS 是否捕获了与细胞裂解液的 XL-MS 不同的 PPIs。为了验证这一点,从 HEK293T 细胞中制备 tBu-PhoX 交联裂解液,并使用与体内 XL-MS 实验相同的工作流程处理样品。 结果显示,从五个 SEC 部分中确定了 9,393 个交联。这表明 tBu-PhoX 允许以类似的效率进行裂解和体内 XL-MS。比较本文的体内和裂解数据表明,在体内 XL-MS 实验中,蛋白质间交联的数量更高,从而产生了更加相互关联的 PPI 网络(图 5B,C)。这种效应可以通过细胞环境的拥挤来解释,其中蛋白质紧密堆积并参与多种相互作用,这些相互作用被细胞裂解和稀释部分破坏。文章在 8 种选定蛋白质复合物的已知 3D 结构上可视化了 145 个体内检测到的交联(图 5C),另外,还观察到 96.6% 的交联在 35 Å 的最大距离限制内(图 5D),表明此 XL-MS 工作流程对内源性蛋白质复合物的体内结构分析的适用性。最后,文章比较了 tBu-PhoX 与 PhoX 在表征细胞裂解液的 PPI 网络方面的性能。使用与上述 tBu-PhoX 裂解液交联实验相同的交联条件从 HEK293T 细胞制备 PhoX 交联裂解液。为了去除内源性磷酸肽,在单阶段 IMAC 富集之前,用碱性磷酸酶处理消化的肽两小时。使用与 tBu-PhoX 相同的 LC-MS 方法进行 LC-MS 分析。该实验产生了 2,117 个交联,与使用 tBu-PhoX 识别的交联数量(1,942 个交联)相比略高。然而,基于 PhoX 的 XL-MS 流程需要更长的样品制备时间,因为需要进行碱性磷酸酶再处理和之后的额外脱盐步骤。行体内交联综上所述,本文开发并应用了一种新型的、可富集的、用于体内 XL-MS 的膜渗透交联剂 tBu-PhoX。在广泛使用的交联条件下(交联剂浓度为 1-5 mM),tBu-PhoX能够有效地穿透各种生物膜,为完整的细胞器和活细胞提供交联的机会。tBu-PhoX上的叔丁基基团使得高效的两阶段IMAC样品制备方案成为可能;首先,使交联剂对 IMAC 呈惰性,以促进基于 IMAC 快速而彻底地提取不需要的磷酸化肽,然后,通过去除叔丁基暴露膦酸基团,从而有效地二次 IMAC 富集交联剂修饰的肽。通过随后的 SEC 分馏,可以进一步富集交联肽段以进行 LC-MS 分析。XL-MS 在表征生命系统中的蛋白质结构和相互作用方面发挥着越来越重要的作用。为了促进这一发展,迫切需要有效的体内 XL-MS 方法。文章报告的体内 XL-MS 工作流程满足了这一需求,提供了与之前基于裂解液的 XL-MS 研究类似的交联识别能力,但需要的测量时间不到之前报告的十分之一。这一结果突出表明,本文开发并应用的 tBu-PhoX 交联剂和集成样品制备流程为推进体内相互作用组学和结构生物学提供了一种非常有前景的化学方法。
  • Nature|清华大学魏飞团队实现分子筛孔道内单分子原子级显微成像突破
    有机小分子在以分子筛为代表的多孔材料中的单分子成像与构象研究,是深入理解其相变、吸附、催化和相互作用过程的基础与关键。其中,有机小分子(吡啶,苯,噻吩等)在室温或更高温度下的原子级成像,一直是电子显微学领域的圣杯。近日,魏飞团队借助于包含酸性位点的孔道允许吡啶分子较大机率形成平躺稳定构象的原理,制备了利于观察的高硅铝比准二维片层ZSM-5(2-3个单胞厚度),利用电子显微镜技术,首次实现了在室温下ZSM-5分子筛孔道内限域的有机小分子(吡啶、噻吩)的原子级成像,实现了分子筛孔道内单分子原子级显微成像突破。2021年至今,魏飞团队利用对二甲苯和苯分子与ZSM-5孔道的匹配特性,首先在室温下,巧妙地借助了两个对位甲基与多孔骨架间的受限空间势阱的构型束缚效应,率先成功研究了客体分子与主体骨架间的范德华力相互作用;在此基础上,通过高温原位实时观测苯分子与骨架结构的相互作用,揭示了苯分子与分子筛在亚纳米尺度上的拓扑柔性行为(相关工作发表于Nature 592, 541, 2021;Science 376, 6592,2022),为此次突破打下了坚实的基础。图1 孔道内吡啶分子吸脱附过程的原位成像研究表明,在分子筛孔道中,主客体氢键相互作用和范德华力能够稳定吡啶分子在分子筛孔口处平躺时的原子构象,当吡啶六元环被充分地暴露在孔口成像投影方向上时,能够从静态图像甚至原位实验中直观地识别分子的原子排列、键长及与酸性位的相互作用。这一成像策略的核心是积分差分相位衬度扫描透射电子显微技术(iDPC-STEM)可以实现超低电子剂量下有机小分子的皮米级高分辨成像,以及高硅铝比准二维片层ZSM-5(2-3个单胞厚度)孔道内相互作用势阱能够限域单个吡啶分子,利用酸碱相互作用使吡啶单分子平躺在孔口处,实现了吡啶六元环的原子级分辨率成像。首先,采用原位成像实验研究了孔道内吡啶分子动态吸脱附过程,随着脱附过程的进行,能够在部分孔道中观察到与酸性位点相互作用的吡啶六元环结构(如图1所示),这证明了酸性位结合孔口范德华力作用使小分子环球结构原子级分辨的成像策略可行性。更进一步,如图2所示,实现了对单个吡啶分子的原子级成像,吡啶六元环上的原子清晰可辨。通过图像和计算的对比,证实了吡啶分子的成像结果,同时通过最小二乘法确定了吡啶环中N原子的位置。此外,根据吡啶环的位置和取向,能够识别出孔道内酸性位点的位置。图2 孔道内限域单个吡啶分子的原子级解析上述工作不仅提供了一种有效、通用的相互作用势阱在室温下对单个有机小分子的原子级结构成像策略,同时推动了电子显微学在有机小分子原子级成像上的进一步应用。可以预期,使用其他类型的相互作用来稳定目标分子,可以从原子和化学键的新视角,研究各种分子结构在反应条件下单分子演变和相互作用行为,例如催化反应中小分子结构演化的分子电影和生物大分子构型的转变等重要命题。更重要的是,这些分子行为可以在室温甚至更高温度下成像,这更接近它们实际应用条件下的真实状态,将有助于理解各种化学和物理过程中分子的真实行为。上述研究成果以“电子显微镜对分子筛限域单分子的原子级成像”(Atomic imaging of zeolite-confined single molecules by electron microscopy)为题,于7月13日发表在国际学术期刊《自然》(Nature)上。论文共同第一作者为清华大学化工系2020届博士毕业生申博渊(现已入职苏州大学)、2018级博士生王挥遒、2019级博士生熊昊。论文通讯作者为清华大学化学工程系魏飞教授和陈晓助理研究员。参与该项工作的研究人员还包括清华大学化工系骞伟中教授、赛默飞世尔科技的Eric G. T. Bosch和Ivan Lazić。论文链接:https://www.nature.com/articles/ s41586-022-04876-x
  • 叶坚团队在光照安全剂量内实现拉曼光学信号穿透14 厘米肌肉组织的检测
    无创检测体内肿瘤病灶对于临床医学肿瘤诊疗至关重要。医学成像技术如计算机断层扫描、核磁共振或正电子发射计算机断层扫描等虽然能诊断体内深层病灶,但存在采集时间长、仪器昂贵或辐射剂量大等原因,更常用于术前检查。与之相比,光学检测和成像方法具有实时、高灵敏、非电离辐射、采集方便等优势,结合外源性造影剂可以提供生物体结构、功能和分子的精确信息,是肿瘤诊断的绝佳工具。但是,现有的肿瘤光学检测技术的进一步发展也面临着瓶颈:组织穿透深度较低,无法检测深层病灶。由于生物组织对光子强烈的散射和吸收作用(如图1),光在生物组织中的穿透深度受限一直是这个领域中的巨大挑战。例如,近红外区域肌肉组织的传输平均自由程只有1~2 mm,目前广泛使用的荧光成像技术的组织穿透深度通常只有几毫米。临床结果发现,基于吲哚菁绿的分子影像无法检测到距离胸膜深度超过1.3 cm的肺结节,容易造成假阴性。图1. 生物组织对光子的散射与吸收表面增强拉曼光谱(SERS)对金属纳米颗粒附近的分子的拉曼信号实现极大地增强,具有高特异性和高灵敏度等优点,非常适合用于生物光谱检测。为了获取更高的检测深度,已经报道了光源和探测器间具有一定空间偏移的空间偏移拉曼光谱装置。它利用了生物组织的高散射特性,即来自深层的光子到达表面时会有更大的横向偏移。空间偏移拉曼光谱抑制了表层的背景信号,因此提高了来自深层信号的信噪比。它的一种特殊形式是透射拉曼光谱,它将激光和拉曼探测器放置在样品的两侧。据报道,透射拉曼光谱技术可以实现具有高组织穿透能力的无创检测。尽管如此,透射拉曼光谱技术的最新水平仍未能满足实际生物医学应用的需求。首先,目前文献报道的透射拉曼光谱技术的检测深度或组织厚度仍远低于与人体相关的厚度值。例如,人类的腹背距离超过10 cm。然而,使用透射拉曼光谱技术穿透超过10 cm厚的体外组织或活体动物的可行性迄今尚未得到证实。其次,光子在透射拉曼检测中的传播过程以及测量因素如何决定信号尚不清楚。透射拉曼信号不仅受组织散射系数和吸收系数的影响,还可能与SERS纳米探针的亮度、病灶埋深、组织总厚度等因素有关。评估这些决定性因素之间的关系至关重要。第三,激光的安全性是光学模态临床转化中一个长期关注的问题。临床激光的光安全性通常由最大允许照射量来评估,即对暴露的身体表面造成损伤的风险可忽略不计的最高激光辐射水平。然而,目前大多数体内SERS研究使用的激光剂量远远高于光安全剂量限值,这在很大程度上阻碍了SERS技术的临床转化。图2. 使用透射拉曼装置和超亮SERS探针对小鼠深部肿瘤进行无创成像(示意图)以及透射拉曼光谱信号的理论计算为了解决本领域的上述重要问题,上海交通大学生物医学工程学院叶坚团队首先从透射拉曼光谱测量过程中拉曼光子传播的理论建模和计算入手,研究了实验参数(组织厚度、SERS纳米探针位置、纳米探针亮度、激光功率和光束尺寸)对透射拉曼光谱探测深度的影响(如图2)。理论计算表明,透射拉曼信号与信号源的埋深之间呈不对称的U型关系,说明病变位于组织中部时信号最弱,对透射拉曼信号的检测是最具挑战性的。而提高SERS纳米探针的亮度是增加检测深度/透射组织厚度最直接有效的途径。此外,光束尺寸的增大对深部病灶的透射拉曼检测强度几乎没有影响。因此,可以采用较大的激光束尺寸来降低功率密度。图3. 扩散光束照明的体外透射拉曼光谱检测基于这些发现,该团队设计制备了超亮SERS纳米探针与自制的透射拉曼装置相结合,开发了一个拉曼检测/成像系统。该系统具有以下优点:(1)深度检测能力,使用了低至单颗粒检测水平的超亮SERS纳米探针 (2)临床光安全,样品表面的激光功率密度低于安全光照剂量阈值。利用该系统,团队成功地在安全光照剂量内通过体外14cm厚的组织实现了对包埋在其中的SERS纳米探针的检测(图3),与目前已报道的透射拉曼光谱检测研究相比,穿透深度提高了约97%。进一步地,团队在安全光照剂量内实现了1.5 cm厚未剃毛活鼠体内深层SERS纳米探针的体内无创成像(图4),相比之下,传统的背散射拉曼成像无法获得显著信号。这项工作为透射拉曼光谱技术在体内非侵入性生物医学检查方面的发展提供了新的见解,证明透射拉曼光谱有望成为未来临床癌症诊断的可行工具。图4. 活体小鼠无创光安全透射拉曼光谱检测
  • 雷迪美特为电厂提供极谱法测内冷水中铜离子的解决方案
    国电长源电力股份有限公司于湖北省荆州市沙市区,目前正新建生物质燃料发电改造项目工程,兴建全国单机容量最大的秸秆发电厂。沙市热电厂关停了以煤为原料的3台小火电机组,厂方将其中一台改造为112吨/小时生物(秸秆)直燃锅炉,同时新建一台112吨/小时的生物直燃锅炉。建成后,单台机组发电容量为5万千瓦时,将是全国单机容量最大的发电机组。 发电厂中发电厂运行过程中,对内冷水有着严格的控制要求。发电机内冷水中的铜等金属离子含量超标,会发生腐蚀产物堵塞系等问题,严重威胁机组的安全稳定运行。因此发电机内冷水中的铜等金属离子的日常检测对发电厂行业有着重要的作用。根据内冷水控制要求的实际情况,我司技术部通过与沙市热电厂工程师进行技术交流,为沙市热电厂提供检测内冷水中铜等金离子的实验方法。 于9月上旬,沙市热电厂采购雷迪美特公司的伏安极谱仪(TraceLab50)已顺利完成安装调试,初步实验结果表明,该套设备完全符合沙市热电厂日常检测的监控要求,并取得良好的实验结果。 更详细的信息,请咨询雷迪美特中国有限公司: cherryradiometer@126.com 020-87683635。
  • 纳米传感器可在几分钟内检出残留农药
    瑞典卡罗林斯卡学院研究人员开发出一种微型传感器,可在几分钟内检出水果上的农药。在《先进科学》杂志一篇论文中描述的该项概念验证技术,使用由银制成的火焰喷涂纳米粒子来增强化学物质的信号。研究人员希望这些纳米传感器可帮助人们在食用前发现农药残留。 卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系首席研究员乔治索特里奥称,在欧盟销售的所有水果中,多达一半含有大量与人类健康问题有关的农药残留。然而,目前用于在消费前检测单一产品上农药残留的技术,相关传感器成本高,制造工艺繁琐,在实践中受到限制。为克服这个问题,研究人员开发了廉价且可重复使用的纳米传感器,用于监测在售水果的农药残留。 新纳米传感器采用了表面增强拉曼散射(SERS)技术,可将金属表面上生物分子的信号增强超过100万倍。研究人员此次通过使用火焰喷涂(一种成熟且具有成本效益的金属涂层沉积技术)创建了一种SERS纳米传感器,将银纳米粒子的小液滴输送到玻璃表面。火焰喷涂在大面积上快速生产均匀的SERS薄膜,消除了可扩展性的关键障碍之一。 然后,研究人员微调了单个银纳米粒子之间的距离,以提高它们的灵敏度。为了测试其检测能力,他们在传感器顶部涂上一层薄薄的示踪染料,并使用光谱仪来揭示它们的分子指纹。研究表明,传感器可靠且均匀地检测到了分子信号,并且在2.5个月后再次测试时其性能保持不变,这证明了它们的耐用性和大规模生产的可行性。 为测试传感器的实际应用,研究人员对它们进行了校准,以检测低浓度的对硫磷—乙基,这是一种在大多数国家被禁止或限制使用的有毒农业杀虫剂。研究人员将少量对硫磷—乙基放在苹果上,随后用棉签收集残留物,棉签浸入溶液中以溶解农药分子。溶液滴在传感器上后,传感器可在5分钟内检测到农药残留,而不会破坏水果。 研究人员希望探索这种纳米传感器是否可应用于其他领域,例如在资源有限的环境中发现特定疾病的生物标志物。
  • CDE:3天连发5项指导原则,涉及放射性体内治疗药物、咀嚼片及溶瘤病毒产品等
    2月13日-15日,国家药监局药审中心(CDE)连续发布了5项指导原则,分别为:《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》.pdf咀嚼片(化学药品)质量属性研究技术指导原则(试行).pdf急性髓细胞白血病新药临床研发技术指导原则.pdf原发性胆汁性胆管炎治疗药物临床试验技术指导原则.pdf《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》.pdf
  • H1N1检测突破极限,荧光法几分钟内确认病毒
    新流感肆虐,快速检测新流感成为科学家们亟待解决的问题,常规的方法PCR等需要几天的时间才能出结果。而来自巴西的科学家研发出一种新的技术可在几分钟内解决流感检测的问题。比起常规的手段快至少10倍。   这种由巴西Pernambuco联邦大学物理学系的科学家开发的ELINOR(无机-有机来源增强荧光)测试使用了荧光去探测患者样本中的特定病毒。   据SciDev报道,这种测试使用一种荧光材料,它是由金属纳米颗粒和聚合物组成的,与一段“引物”(符合病原体遗传物质特定部分的一段DNA或RNA)连接。然后荧光显微镜可以探测到非常少量的这种病毒。   在一项尚未发表的研究中,这组科学家成功地探测到了登革热病毒和人类乳头瘤病毒。   该研究的协调者Celso Pinto de Melo说,这种诊断技术更加灵敏,而且比聚合酶链式反应(PCR)更加迅速。PCR方法目前被用于扩增该病毒遗传物质的片断,从而让这些片断多到足以被探测到。他说,PCR可能需要72小时,但是ELINOR只需要不到5分钟。   “由于我们加入到被感染样本中的纳米复合材料足以产生强烈的荧光,后者很容易通过荧光显微镜看到,因此我们的测试不需要昂贵的遗传物质扩增步骤。”Melo说。   然而,ELINOR测试尚未被用于诊断甲型H1N1流感,Melo的研究组说他们无法获取病毒样本。他责怪巴西的官僚主义造成了这种阻碍。   Melo说卫生部告诉他,他需要向他所在的Pernambuco州索取样本。他说,但是州政府说他必须向在巴西利亚的卫生部索取。   然而,巴西卫生部科学、技术与战略投入秘书Reinaldo Guimarã es在接受本网站采访时说,他将过问此事。   “如果他[Melo]无法在Pernambuco获得样本,我们将设法在里约热内卢给他们提供,我本人将帮助他。” Guimarã es说。   如果Melo能够证明ELINOR测试能够探测甲型H1N1流感并把它与季节流感区分开来,在国立卫生监察机构批准该测试一般使用之前需要进行临床测试。   英国伦敦帝国理工大学的研究科学系高级讲师Michael Jones说,利用现有的荧光显微镜直接探测一种病原体的存在可能是令人激动的发现。   但是他质疑说,一旦准备样品的时间也被考虑进去,那么该测试是否真的只需要5分钟,他还指出,PCR可以同时处理多个样本。   他说,该测试的成功将取决于其灵敏度。PCR可以把来自一个细胞的DNA进行扩增,尽管这对于诊断是不必要的,某种灵敏度阈值还是需要的。“如果它能在5分钟内探测到100个分子,这就很棒了。”   Jones说,成本是另一个问题。制造这种纳米复合材料将带来一些成本,而且只有在病理学实验室才拥有荧光显微镜——它的成本和PCR设备相同。   “如果从样本进入实验室到获得结果之需要1小时时间,那么它就非常非常优秀了——但是成本将是多少?”
  • H1N1检测突破极限,荧光法几分钟内确认病毒
    新流感肆虐,快速检测新流感成为科学家们亟待解决的问题,常规的方法PCR等需要几天的时间才能出结果。而来自巴西的科学家研发出一种新的技术可在几分钟内解决流感检测的问题。比起常规的手段快至少10倍。   这种由巴西Pernambuco联邦大学物理学系的科学家开发的ELINOR(无机-有机来源增强荧光)测试使用了荧光去探测患者样本中的特定病毒。   据SciDev报道,这种测试使用一种荧光材料,它是由金属纳米颗粒和聚合物组成的,与一段“引物”(符合病原体遗传物质特定部分的一段DNA或RNA)连接。然后荧光显微镜可以探测到非常少量的这种病毒。   在一项尚未发表的研究中,这组科学家成功地探测到了登革热病毒和人类乳头瘤病毒。   该研究的协调者Celso Pinto de Melo说,这种诊断技术更加灵敏,而且比聚合酶链式反应(PCR)更加迅速。PCR方法目前被用于扩增该病毒遗传物质的片断,从而让这些片断多到足以被探测到。他说,PCR可能需要72小时,但是ELINOR只需要不到5分钟。   “由于我们加入到被感染样本中的纳米复合材料足以产生强烈的荧光,后者很容易通过荧光显微镜看到,因此我们的测试不需要昂贵的遗传物质扩增步骤。”Melo说。   然而,ELINOR测试尚未被用于诊断甲型H1N1流感,Melo的研究组说他们无法获取病毒样本。他责怪巴西的官僚主义造成了这种阻碍。   Melo说卫生部告诉他,他需要向他所在的Pernambuco州索取样本。他说,但是州政府说他必须向在巴西利亚的卫生部索取。   然而,巴西卫生部科学、技术与战略投入秘书Reinaldo Guimarã es在接受本网站采访时说,他将过问此事。   “如果他[Melo]无法在Pernambuco获得样本,我们将设法在里约热内卢给他们提供,我本人将帮助他。” Guimarã es说。   如果Melo能够证明ELINOR测试能够探测甲型H1N1流感并把它与季节流感区分开来,在国立卫生监察机构批准该测试一般使用之前需要进行临床测试。   英国伦敦帝国理工大学的研究科学系高级讲师Michael Jones说,利用现有的荧光显微镜直接探测一种病原体的存在可能是令人激动的发现。   但是他质疑说,一旦准备样品的时间也被考虑进去,那么该测试是否真的只需要5分钟,他还指出,PCR可以同时处理多个样本。   他说,该测试的成功将取决于其灵敏度。PCR可以把来自一个细胞的DNA进行扩增,尽管这对于诊断是不必要的,某种灵敏度阈值还是需要的。“如果它能在5分钟内探测到100个分子,这就很棒了。”   Jones说,成本是另一个问题。制造这种纳米复合材料将带来一些成本,而且只有在病理学实验室才拥有荧光显微镜——它的成本和PCR设备相同。   “如果从样本进入实验室到获得结果之需要1小时时间,那么它就非常非常优秀了——但是成本将是多少?”
  • 中国科学院西安光机所获得时间分辨率优于10皮秒的激光内爆图像
    作者:张行勇 严涛 来源:中国科学报近日,由中国科学院超快诊断技术重点实验室分幅成像团队缑永胜副研究员负责的时间放大分幅相机,成功在中国工程物理研究院激光聚变研究中心神光-III原型装置上完成激光打靶实验,在国内首次获得了时间分辨率优于10ps(1皮秒=1-12秒)的激光内爆图像,为激光聚变过程精细化测量奠定了基础。时间放大分幅相机系统。 激光内爆图像。 图片均由西安光机所条纹相机工程中心提供该团队持续聚焦超快分幅成像技术,历经10年的的不懈攻关,终于攻克宽束电子光学调制、电子脉冲时间放大和宽谱电子聚焦等多项关键技术,研制成功时间放大分幅相机。他们将分幅相机时间分辨极限从60ps提高至5ps,空间分辨率优于20lp/mm(lp/mm是line-pairs/mm即每毫米线对,常用于表示镜头分辨率的单位,指成像平面1mm间距内能分辨开的黑白相间的线条对数)。据了解,这也是我国目前已实现工程化应用的最高时间分辨率分幅相机,对推动分幅成像技术发展和超快诊断技术发展具有重要意义。 该项研究获得中国科学院超快诊断技术重点实验室基金、中国科学院科研仪器设备研制项目、西安光机所自主部署项目和西部青年学者等项目的大力支持。
  • 垃圾焚烧厂公示六项排污数据 二恶英不在范围内
    继首次向公众开放参观后,位于朝阳区的高安屯垃圾焚烧厂在北京市首次实时公示了其污染物的排放数据,周边市民可以在开放日前往了解6项排放指标,而市民关心的二恶英因无法实时监测不在公示范围内。   两条生产线已全部启动   昨日,高安屯垃圾焚烧厂的大门口,立起一块长约三米,高约两米的LED显示牌,上面有日期、时间,污染物项目名称以及排放值、地方标准值以及计量单位,项目包括二氧化硫、氮氧化物、粉尘等6项指标。居民可以通过显示牌,直观地看到目前污染物的排放情况。   焚烧厂相关负责人介绍,显示屏的数据上传滚动已经有一段时间了,目前正等待环保部门的批文,拿到批文之后市民就可以来看这些数据。因显示屏的位置还是厂区内,为不影响生产保证安全,市民可以每周三的开放日时来看这些数据。   该焚烧厂是目前亚洲单线处理规模最大的垃圾焚烧发电厂,两条生产线每天可焚烧1600吨垃圾。厂方相关负责人表示,目前两条生产线已经全部投入生产,生产线都是国外的设备,生产标准也严格按照国外的标准进行。   二恶英含量低于国家标准   朝阳区市容委相关负责人介绍,过去一年中,他们委托专业机构对焚烧厂的尾气检测了10次,污染值均低于国家规定标准,公众最为关心的二恶英含量比国家规定标准低50%以上。而且垃圾焚烧很难在短时间内改变污染值,是无法作弊的。   高安屯垃圾处理厂包括填埋场、垃圾焚烧厂、餐厨垃圾处理厂等,而附近分布着万象新天、中弘北京像素、柏林爱乐等小区,以及正在建设的常营保障性住房项目。此前,因填埋场的恶臭扰民,周围居民多次抗议,并反对焚烧厂建设。   去年填埋场经过整治后,定期向居民开放参观,以消除居民恐慌。而这次厂方公示污染物参数也是此意,居民可以通过显示屏,直观地看到目前污染物的排放情况。   - 居民反应   经常去转转也是个监督   高安屯垃圾焚烧厂门口的显示屏早就立起来了,但数据一直没上传。昨日,听说数据已经能实时查看,多位住在周边小区的居民都很惊喜。北京新天地的黄先生说,希望在开放日时尽早去看看,也希望关注这一区域环境的邻居们经常去转转,对垃圾处理厂也是个监督。   也有市民要求厂方步子迈大点,柏林爱乐小区的易女士说,既然都显示出来了,就可以放在厂区的外面马路边,这样居民可以很方便地看。如果只能在开放日去看还是不方便,毕竟一周只有一天,真放在马路边其实也没有谁真的24小时盯着屏幕看,但这样大家心里更踏实。   - 对话   二恶英监测受困技术瓶颈   昨日,就公示的这些数据和市民关心的问题,高安屯垃圾焚烧厂运营总监杨臻接受了采访。   新京报:从这些数据看,都远低于标准值,这意味着什么?   杨臻:说明排放物的污染程度是很小很小的,像二氧化硫是标准值的十分之一,是很低的。   新京报:排放物的指标为何是这6个?   杨臻:这是按照环保部门的要求做的,公示的就是这6个,没有增减。   新京报:数据的更新频率是多长时间一次?   杨臻:一小时一次,也就是说这些数据是一小时的平均值。   新京报:不透光率这个指标起什么作用?   杨臻:这表示烟气的浓度,描述透光性怎样,如果含量高,透过的光就少,是一个形象的指标。   新京报:取样的设备是什么,都安装在哪里?   杨臻:由监测仪器和探头等组成,安装在烟道中,也就是生产线排出的烟气进入烟囱的前端,不是在烟囱外面或者厂区。   新京报:这里浓度是最高的?   杨臻:是的   新京报:很多市民关心为何没有二恶英的指标?   杨臻:目前全世界还没有能实时监测二恶英的仪器,所以没有数据能显示出来,我们国内也做不到,是技术上做不到。   新京报:二恶英的含量指标一般是怎样得来的?   杨臻:都是在烟道内取样,然后到实验室检测出来的,一般要几天时间,比较复杂。国内能做这种检测的机构也不多,北京算最集中的,好像也只有三家。   新京报:目前高安屯的二恶英检测有没有进行过?   杨臻:有的,按照环保部门要求,每年要进行一到两次二恶英的检测,另外,北京市环保局也会定期到焚烧厂取样进行检测。   新京报:试运行阶段检测了几次,结果怎样?   杨臻:至少有20多次了,从结果看都在每立方米0.1纳克的北京市地方标准之内,更低于全国标准,全国标准是1。高安屯的检测指标基本在0.01到0.06之间。(记者李立强)
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