在抗体药物开发的不同阶段,多种因素会影响其稳定性,并导致各种形式的蛋白质凝聚,如结晶、聚集、凝胶和液体&minus 液相分离。抗体溶液的胶体稳定性,是治疗性单克隆抗体制剂开发中的一个重要考虑因素。为了避免单克隆抗体的缩合情况,最好有一种早期溶解度筛选方法,以消除在开发过程中可能带来挑战的分子。 Nimble Junior 就是这样一款用于蛋白质溶解度研究和配方开发的高通量仪器。工作原理: Nimble Junior通过聚乙二醇(PEG)诱导的液-液相分离(LLPS)中的蛋白质沉淀来评估蛋白质的溶解度。PEG诱导LLPS法是一种公认的热力学方法。 液-液相分离温度Tcloud对蛋白质在不同配方中的溶解度进行排序。Tcloud越高表示溶解度越低,这与配方中的结晶、聚集、凝胶化和液-液相分离等各种问题有关。 仪器标配的SWIFTTM试剂盒共有4个PEG浓度区间,分别为5%、10%、20%、30%,每个浓度区间下各有24个不同的缓冲液和pH配方。产品特点:基于合理的科学原理对蛋白质溶解度进行快速严格的评估即用型配方试剂盒每个蛋白质实验提供几十种配方,样品量只需120μL易于设置、自动测量和数据分析10 分钟手动操作时间,1.5 小时实验运行时间各大药厂的检验认可:Scannell et. al. Pharm. Res., (2021)https://doi.org/10.1007/s11095-021-03119-4(Eli. Lily)Latypov and Wang, Methods in Mol. Bio., 2039 , 39(2019)(Sanofi)Chai et. al., mAbs, 11(4), 747 (2019) (Eli. Lily)Wang et. al., Langmuir, 33, 7715 (2017)(Hoffmann-La Roche)Rowe et. al. Biophysical J. 113, 1750 (2017)(MedImmune)Wang et. al. Mol. Pharm., 11(5), 1391 (2014)(Amgen)Li et. al. Protein Sci., 22(8), 1118 (2013)(Pfizer)Gibson et. al. J. Pharm. Sci., 100(3), 1009 (2011)(Johnson & Johnson)
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