离体微血管压力直径测定系统

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日，中国科学院深圳先进技术研究院研究员郑炜团队、北京大学教授施可彬团队合作，研制出首台短波长（520纳米）激发的双光子显微系统。该系统可用于毛细血管的高分辨率、无标记、无创活体成像，相关成果论文In vivo label-free two-photon excitation autofluorescence microscopy of microvasculature using a 520 nm femtosecond fiber laser发表在Optics Letters上。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对微血管网络在其自然环境中进行形态评估，为理解感染、高血压、糖尿病、缺血、癌症等各种疾病的发生和发展提供了独特视角。目前，无需标记物的高分辨率三维成像技术的缺乏，限制了对微血管的体内研究。以往采用蓝宝石激光器（波长范围：700-1000纳米）作为光源的普通双光子显微系统给血管成像时，由于血管自身几乎不发荧光，需要提前在血管中注射荧光染料。近年来，科研人员发现红细胞在可见光飞秒激光激发下可发出微弱的自发荧光信号。但以往研究只能依赖蓝宝石激光器和光参量振荡及放大技术或光子晶体光纤（PCF）产生超连续谱这两种方法来获得可见光波段（400-700纳米）的飞秒光。这些方法存在激光器体积大，价格昂贵，结构复杂，易受环境影响等问题。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该研究借助施可彬团队自行研制的520纳米高功率飞秒光纤激光器，采用短波长激发和荧光寿命成像相结合的技术，实现了毛细血管的无标记、活体、高分辨成像。整个双光子显微系统横向分辨率达到260纳米，纵向分辨率为1.3微米，在体成像深度可达200微米。该设备的研发将为后续血管相关的疾病机理研究与治疗策略探索提供重要工具。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 该研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金等项目支持。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.osapublishing.org/ol/abstract.cfm?uri=ol-45-10-2704" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong span style=" text-indent: 2em " 论文链接& nbsp /span /strong /span /a /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " span style=" text-indent: 2em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/aa10e0df-e883-46ef-ad83-b8c46ccd44d1.jpg" title=" 1.PNG" alt=" 1.PNG" / /span /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong span style=" text-indent: 2em " （a）血红细胞和（b）毛细血管的无标记、高分辨成像结果 /span /strong /p

徕卡显微系统副总裁Maxim Mamin于2017年11与17日来华，并于当日接受了“神外前沿”公众号的专访，对徕卡即将在国内上市的MFL800研发初衷与技术问题进行了独家的解读。神外前沿讯，在洛杉矶举行的2017 AANS美国神经外科年会上，徕卡基于手术显微镜的增强现实荧光成像技术AR荧光（MFL800）正式上市，这个血管荧光突破性的新技术，可以将近红外荧光成像与白光图像相结合，让神经外科医生在双目镜筒中实时观察解剖结构及荧光效果，为手术决策提供实时有效的信息。(点击上图播放手术效果视频)据悉，采用AR（增强现实）荧光技术的徕卡MFL800已经通过CFDA认证，将于明年一季度在中国上市。近日，徕卡显微系统副总裁Maxim Mamin先生就AR荧光新技术的研发情况接受了《神外前沿》的访谈。对话内容如下神外前沿：AR荧光（MFL800）研究开发的初衷是什么，能够帮助神外医生解决什么问题？Maxim Mamin：血管荧光造影剂广泛应用于脑血管手术，包括动脉瘤夹闭，脑血管畸形和微血管减压术等手术。在使用过程中就会发现ICG通过红外成像，是肉眼看不到的，只能在显微镜上看到，而且是黑白的，还有很多解剖结构的细节看不清，并且还有一点延时，这对医生来说是比较被动的事情。ICG只能看到荧光显影，周边的组织是无法看清楚的；MFL800也属于ICG技术，但在镜下高清的，可以把细节和血管等都显示出来。有了深度的感觉了，周边的血管可以看得很清楚，可以在这上面做一些操作。神外前沿：AR荧光（MFL800）和以往的显微镜下的荧光有什么不同，比如肿瘤手术使用的5?ALA肿瘤荧光？Maxim Mamin：ICG荧光方式现在主要用于血管病的手术治疗，因为ICG要用注射的方式注射到到血管里，可以通过血液的流动经过全身，然后可以观察到血流的情况。5-ALA是一种荧光显影剂，使用方式是在患者手术前，通过饮用的方式喝下去，不会在血管显现，只会在肿瘤上显现，而且只会在高级别胶质瘤上显现。可以说ICG是血管显影的介质，5ALA是胶质瘤显影的介质。另外，ICG和5ALA在激发后产生的光波的波谱和波长是不一样的，借助于发射波长为400nm蓝光手术显微镜，5-ALA是可以看见的，ICG的波长是780nm-800nm，是红外光，肉眼看不到的。神外前沿：AR荧光（MFL800）在神经外科中更适合血管还是肿瘤的显影？Maxim Mamin：这个新技术主要应用于血管病，包括动脉瘤、血管畸形、MVD（微血管减压）等，当然还可以用在心血管病的搭桥手术，看血管的流畅情况，还有可以用在整形手术中。（图注：Leica M530 OH6手术显微镜与MFL800的结合，有德国科隆医疗中心神经外科的Cleopatra Charalampaki教授提供的手术照片）神外前沿：这个技术如果应用于脑血管外科，是否会扩大适应症范围，相对于介入技术的不断发展？Maxim Mamin：这是个很好的问题，现在确实有趋势看到很多医生开始采用介入技术，MFL800肯定能帮助神经外科医生看得更清楚，以治疗更复杂的脑血管病。MFL800是基于（增强现实技术的）GLOW平台，现在开发的是用于脑血管病的技术，将来还可以开发应用于肿瘤的技术。这个平台的硬件包括摄像头等设备，另外还有相关软件，以实现定量化、多波长的荧光成像技术，最终就像地图一样，能够显示出比如血流的强度、随时间变化的情况等，因而能够区分动脉和静脉，带来更多的信息。我们采用的是开放性的设计平台，将来有了新技术都可以将其升级到手术显微镜上。新的技术把不可见的光通过数据化显示出来，最重要的一点是MFL800是一个实时的技术，术者可以在目镜下实时观察到手术中的情况，没有延时。神外前沿：MFL800预计在中国何时上市？Maxim Mamin：我们产品的正式上市是在10月份刚刚结束的AANS美国神经外科年会上，正式的装机在11月份，12月份还会在欧洲和美国有新的装机。在中国我们已经通过了CFDA的认证，应该在明年一季度上市。神外前沿：目前内镜技术在神经外科应用越来越多，显微镜如何面对内镜的竞争？Maxim Mamin：显微镜和神经内镜是互补的技术，手术显微镜最明显的优势就是术中可以有很好的深度感受，可以很直观的看到并操作，相对来说也容易操作。另外，显微镜现在可以搭载各种荧光成像技术，但目前的神经内镜还没有。再有，神经内镜很难判断方向，并且并非所有手术器械都适用于脑室镜，比如双极电凝。神经内镜可能更适合于不能直视的一些病变，比如在角落或者被重要器官遮挡的。目前最新的技术可以把神经内镜的成像集成到显微镜上，也就是可以在目镜下直接显示。受访者简介Maxim Mamin, Vice President Medical Division (Surgical Microscopes Imaging) at Leica Microsystems (Danaher company), Leica Microsystems, UCLA Anderson School of Management.International Executive with 15+ years of leadership experience in Siemens Healthcare across various functions (Marketing, Product Development, Sales, Regional Business Development, Country Operations), across diverse products portfolio (Imaging and Lab Diagnostics), and cultures (Russia, Germany, Singapore, Korea, Malaysia).来源：神外前沿关于徕卡显微系统Leica Microsystems 徕卡显微系统是全球显微科技与分析科学仪器之领导厂商，总部位于德国维兹拉(Wetzlar, Germany)。主要提供显微结构与纳米结构分析领域的研究级显微镜等专业科学仪器。自公司十九世纪成立以来，徕卡以其对光学成像的极致追求和不断进取的创新精神始终得到业界广泛认可。徕卡在复合显微镜、体视显微镜、数码显微系统、激光共聚焦扫描显微系统、电子显微镜样品制备和医疗手术显微技术等多个显微光学领域处于全球领先地位。 徕卡显微系统在全球有七大产品研发与生产基地，在二十多个国家拥有服务支持中心。徕卡在全球一百多个国家设有区域分公司或销售分支机构，并建有遍及全球的完善经销商服务网络体系。

心血管系统是脊椎动物胚胎发育的第一个功能器官系统，其主要功能是运输、控制和维持全身的血流。由于不断暴露在来源于血流量和压力的多种机械力下，心血管系统是最容易受到机械力学刺激的系统之一。在这种情况下，心血管系统中的细胞由于心脏跳动产生的脉动变化以及血流产生的剪切应力等永久地受到力学刺激。一方面，流体剪切应力、血管壁机械牵张力、细胞与细胞之间的胞间力等外力组成了心血管系统的力学刺激。另一方面，心血管细胞力学描述了心血管的细胞或组织弹性的动力学。 心肌组织是由心肌细胞、心脏成纤维细胞、细胞外基质、血管等组成的复杂和高度层次化的组织，其组织结构与心脏的宏观力学和形态特性密切相关。随着心脏从单腔结构演变为多室结构，心脏瓣膜开始控制心脏周期中的单向血流。在此期间，心室肌细胞以纤维的形式排列，在心脏壁内形成复杂的层流模式，赋予了心脏包括各向异性、黏弹性在内的多种力学性能。此外，细胞外基质维持了心脏完整性并支持其功能。心脏间质外基质主要由成纤维细胞样细胞产生和维持，为心肌提供了必要的结构支持，保留了心室的力学特性。血流和基质成分的改变都将在一定程度上影响整个心脏的结构和功能。血管在组织结构较高，特别是大组织和器官结构的产生中发挥着重要作用。所有组织生长需要建立足够的血管结构。血管主要由血管内皮细胞（endothelial cells，ECs）和周围的平滑肌细胞（smooth muscle cells，SMCs）或周细胞组成。这些特殊组分维持了血管的黏弹性、各向异性等力学特性。EC排列在血管的内表面，其在循环和周围组织之间提供选择性结构屏障，调节血管通透性和血流。血管内皮功能可以通过血流速率、血管直径或动脉力学特性变化来评估，这些特性与血管收缩和舒张活动有关。此外，SMCs是构成血管壁组织和维持血管张力的主要细胞成分。血管SMCs在组织发育过程中，不断暴露于脉动牵张力等力学刺激中，这种力学作用至少在一定程度上促进了血管组织成分的发育。心血管结构或可替代性的改变可以对心脏功能、血管收缩和扩张能力产生重要影响。特别是在病理情况下，了解心血管结构和力学特性的变化是阐明心血管疾病发生的必要条件，因为这些特性是正常心血管功能的关键决定因素。2022年，关于心血管的生物力学与力学生物学研究主要集中在心血管组分、结构和功能方面。在生理或病理条件下，对心脏和血管壁的生物力学特性、血管内的血流动力学参数、以及响应力学刺激后的生物学改变进行了广泛研究。此外，在微流体技术、纳米技术和生物成像技术等新技术的应用以及心血管生物力学建模领域也取得了进步。然而，机体自身存在的复杂力学环境导致体内心血管力学生物学相关的研究较少。因此，体内环境中不同力学条件下心血管损伤修复的力学生物学研究是未来重要的研究方向。1 心血管生物力学研究1.1 心脏结构和功能的生物力学特征心脏具有复杂的三维结构，在整体器官水平上的功能来自于细胞亚结构到整个器官的内在结构-功能的协调作用。然而，对人体心脏结构中细胞生物力学特征的研究还处于早期阶段。在最近的报道中，Chen等[1]通过空间维度剖析了心肌细胞的异质性，并明确了心肌细胞和血管细胞的空间和功能分区。该项研究表明心房或心室内存在明显的空间异质性，为心脏不同分区的功能异质性提供了理论基础。心脏的基本功能是收缩功能，由此产生的收缩力是心脏独特的力学特性。心脏收缩是一种复杂的生物力学过程，需要心肌细胞的收缩和松弛协同作用，产生足够的收缩力，将血液推向体循环和肺循环。以往研究更多的关注心脏的形态结构、心室大小和室壁厚度等因素对心脏收缩功能的影响，而缺乏对心脏收缩功能的直接表征。Salgado-Almario等[2]构建了一种新的斑马鱼品系，可用于斑马鱼心脏收缩期和舒张期钙水平的成像。该研究通过将Ca2+水平和心脏收缩功能关联起来，可实现对收缩功能的表征，有利于心力衰竭和心律失常等疾病病理生理学机制的阐明。此外，在心脏周期中，心脏收缩或舒张引起的血液流动与发育中的心脏壁不断地相互作用，从而调节心脏发育的生物力学环境。因此，确定整个心脏壁的力学特性是十分重要的。Liu等[3]在健康的成年绵羊模型中研究了左心室和右心室的生物力学差异，观察到右心室在纵向上比左心室顺应性强，在周向上比左心室硬，这表明不同心室的力学特性对舒张期血液充盈的影响不同。未来的研究应该根据不同室壁的生物力学原理开发对应的特异性治疗方法。值得注意的是，心脏瓣膜是控制心脏血流的重要组成部分，其力学特征对心脏功能和心脏瓣膜疾病的发展都有重要影响。瓣膜的生物力学特征包括瓣膜的弹性和变形能力等。这些特征可以影响瓣膜的开合和阻力，进而影响心脏血液流动和血液循环。因此，揭示心脏瓣膜的生物力学特性具有重要意义。软组织的力学性能是由其复杂、不均匀的组成和结构所驱动的。在一项二尖瓣小叶组织研究中，Lin等[4]开发了一种具有高空间分辨率的无损测量技术，证明了厚度变化可引起二尖瓣异质性的存在。此外，Klyshnikov等[5]利用数值模拟方法分析了主动脉瓣瓣膜移动性对瓣膜瓣叶装置的应力-应变状态和几何形状的影响，从应力-应变状态分布的角度出发，该研究的仿真方法可以优化心脏瓣膜假体的小叶装置几何形状。由此可见，心脏结构和功能的生物力学特征是多方面因素的综合反映，评估和解析心脏的结构和形状有利于对心脏功能作用的阐明。1.2 血管结构和功能的生物力学特征血管包括心脏的血管和周围的血管系统，这些血管的生物力学特征对心脏功能有重要影响。血管结构取决于血管的类型，其功能可分为血流动力学功能和血管功能两部分。血管的弹性和柔韧性可以影响血管的阻力和血液流动速度，从而影响心脏负荷和排血量。此外，血管的厚度和硬度也会影响血压和血液流动的速度。从生物力学和力学生物学角度去解析血管的结构和功能是目前研究的重要方向。在心血管疾病相关药物的开发中，需要精确定位和分离冠状动脉以测量其动态血管张力变化。然而，如何记录离体血管的动态生物力学特性一直困扰着人们。Guo等[6]建立了一种冠状动脉环张力测量的标准化和程序化方案，通过多重肌电图系统监测冠状动脉环沿血管直径的收缩和扩张功能，确保了生理、病理和药物干预后血管张力记录的真实性。ECs和SMCs是血管结构和功能完整性所必需的主要细胞类型。ECs可调节血管张力和血管通透性，而SMCs负责维持正常的血管张力和结构的完整性。ECs可以分泌多种生物活性物质，如一氧化氮、血管紧张素等，对血管张力和血流动力学产生调节作用。ECs还能响应外部力学刺激，如流体剪切应力和压力变化等，从而改变ECs的形态和功能，影响血管壁的生物力学特征。SMCs可以收缩和松弛，调节血管的管径和血管阻力。除细胞因素外，血管的力学性质还受到血管壁中胶原和弹性蛋白的性质、空间排列等因素的影响。这是因为SMCs是高度可塑性的，它能响应细胞外基质（extracellular matrix，ECM）固有的力学信号。最近的一项研究显示，现有的微血管网络在力学刺激的加入或退出时表现出明显的重塑，并且排列程度出现相应的增加或减少。在这个过程中，纵向张力可导致纤维蛋白原纤维的纵向排列[7]。正是这些细胞和细胞外组分赋予了血管的黏弹性、各向异性等力学特性。总体而言，血管的结构和功能是复杂而多样的，涉及到多种生物力学特性的相互作用。研究血管的生物力学特征可以帮助人们更好地理解血管疾病的发生和发展，为疾病的治疗和预防提供科学依据。1.3 心血管疾病与生物力学关系的研究进展心血管疾病是一类常见的疾病，包括动脉粥样硬化、动脉瘤、心肌梗死等。这些疾病的发生和发展与心血管系统的生物力学特性密切相关。在心血管生物力学与力学生物学领域，近年来对心血管疾病与生物力学关系的研究取得了许多进展。1.3.1动脉粥样硬化的生物力学特征研究动脉粥样硬化是一种常见的动脉疾病，其特征为动脉壁上的脂质沉积和炎症反应，导致血管壁逐渐增厚和失去弹性。动脉粥样硬化的发生和发展是一个复杂的过程，涉及多个生物力学因素的相互作用。在动脉粥样硬化中，SMCs从收缩表型转变为合成表型，而影响SMCs表型变化的因素尚未完全阐明。Swiatlowska等[8]发现基质硬度（stiffness）和血流动力学压力（pressure）变化对SMCs表型具有重要影响。在动脉粥样硬化发展过程中，在高血压压力与基质顺应性（matrix compliance）共同的作用下，才会导致SMCs完整的表型转换[8]。提高对冠状动脉微结构力学的认识是开发动脉粥样硬化治疗工具和外科手术的基础。虽然对冠状动脉的被动双轴特性已有广泛的研究，但其区域差异以及组织微观结构与力学之间的关系尚未得到充分的表征。Pineda-Castillo等[9]利用双轴测试、偏振光成像和前室间动脉共聚焦显微镜来描述了猪前室间动脉近端、内侧和远端区域的被动双轴力学特性和微结构特性，为冠状动脉旁路移植术中吻合部位的选择和组织工程化血管移植物的设计提供指导。动脉粥样硬化斑块的破裂是引起患者死亡的主要原因；但目前尚不清楚这种异质的、高度胶原化的斑块组织的破裂机制，以及破裂发生与组织的纤维结构之间的关系。为了研究斑块的非均质结构和力学性质，Crielaard等[10]研制了力学成像管道（见图1）。通过多光子显微镜和数字图像相关分析，这条实验管道能够关联局部主要角度和胶原纤维取向的分散度、断裂行为和纤维斑块组织的应变情况。这为研究人员更好地了解、预测和预防动脉粥样硬化斑块破裂提供了帮助。图1 在拉伸测试过程中斑块组织样本中的破裂起始和扩展[10]除SMCs以外，最近的一项研究揭示了动脉粥样硬化中ECs表面力学性质的变化。Achner等通过基于原子力显微镜的纳米压痕技术发现内皮/皮层僵硬度的增加[11]。事实上，内皮功能障碍在血管硬化中的作用一直是一个重要的研究方向。ECs的可塑性在动脉粥样硬化的进展中起关键作用，暴露于扰动、振荡剪切应力区域的内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的重要驱动因素[12]。由此可见，未来的研究如能进一步明确ECs和SMCs对血管硬化相关心血管疾病的贡献，则可能为恢复动脉粥样硬化中的血管内皮和平滑肌功能提供重要的靶点。1.3.2动脉瘤的生物力学特征研究主动脉SMCs在维持主动脉机械动态平衡方面起着至关重要的作用。动脉瘤主动脉的SMCs表型受到力学因素的影响，但是主动脉瘤中SMCs的骨架硬度的改变情况缺乏相关的数据。Petit等[13]以附着在不同基质硬度上的动脉瘤或健康SMCs为对象，通过原子力显微镜纳米压痕技术研究了细胞骨架硬度的区域差异性。该研究结果表明，动脉瘤SMCs和正常SMCs的平均硬度分布分别为16、12 kPa；然而，由于原子力显微镜纳米压痕硬度检测值的大量分散，两者之间的差异没有统计学意义。在腹主动脉瘤中，Qian等[14]采用基于超声波镊（ultrasonic tweezer）的微力学系统探究了SMCs的力学特性（见图2）。结果发现，动脉瘤病理发展中细胞骨架的变化改变了SMCs的细胞膜张力，从而调节了它们的力学特性。图2 基于超声波镊的微力学系统检测腹主动脉瘤中SMC的力学特性[14]a使用超声波激发微泡通过整合素结合到PDMS微柱阵列上的SMCs膜上的微力学系统示意图；b基于微柱的力学感受器和单细胞的超声波镊系统示意图二尖瓣主动脉瓣经常与升胸主动脉瘤相关，但目前尚不清楚瓣尖融合模式对生物力学和升胸主动脉瘤微观结构的影响。Xu等[15]通过双向拉伸试验对具有左右瓣尖融合以及右冠窦和无冠窦瓣尖融合的升胸主动脉瘤的力学行为进行了表征。此外，将材料模型与双轴实验数据进行拟合，得到模型参数，并使用组织学和质量分数分析来研究升胸主动脉瘤组织中弹性蛋白和胶原的基本微观结构和干重百分比。其结果发现，两种瓣尖融合模式对双轴加载表现出非线性和各向异性的力学响应；在弹性性能方面，左右瓣尖融合的弹性性能劣化得更严重。由此可见，心血管结构自身生物力学特性的改变可能对动脉瘤的进展有很大影响。然而，主动脉血流动力学对升主动脉瘤动脉壁特性的影响尚不清楚。在最近的一项研究中，McClarty等[16]探究了升主动脉瘤血流动力学与主动脉壁生物力学特性的关系。其结果发现，血管壁的剪切应力与动脉壁黏弹性滞后和分层强度的局部退化有关，血流动力学指标可以提供对主动脉壁完整性的深入了解。因此，从血管自身结构特性以及血流动力学两方面探究动脉瘤的形成机制具有重要意义。1.3.3 心肌梗死的生物力学特性研究心肌梗死是心肌细胞死亡的结果，通常是由于冠状动脉阻塞引起的。心肌梗死可导致心力衰竭并降低射血分数。生物力学研究发现，冠状动脉阻塞会导致心肌的缺血和再灌注损伤，这些过程涉及血流动力学和细胞力学等因素。在体循环过程中，心肌梗死后的血流动力学改变如何参与并诱导心力衰竭的病理进展尚未完全阐明。Wang等[17]采用冠状动脉结扎术建立了Wistar雄性大鼠心肌梗死模型。术后3、6周分别对左心室和外周动脉进行生理和血流动力学检测，计算左心室肌纤维应力，并进行外周血流动力学分析。结果表明，心肌梗死明显损害心功能和外周血流动力学，并改变相应的心壁和外周动脉壁的组织学特性，且随时间延长而恶化。综上所述，心功能障碍和血流动力学损害的相互作用加速了心梗引起的心衰的进展。急性心肌梗死后，左室游离壁发生重塑，包括细胞和细胞外成分的结构和性质的变化，使整个左室游离壁具有不同的模式。心脏的正常功能受到左心室的被动和主动生物力学行为的影响，进行性的心肌结构重构会对左心室的舒缩功能产生不利影响。在这个过程中，左心室游离壁形成纤维性瘢痕。尽管在心肌梗死背景下对左室游离壁被动重构的认识取得了重要进展，但左室游离壁主动属性的异质性重构及其与器官水平左心功能的关系仍未得到充分研究。Mendiola等[18]开发了心肌梗死的高保真有限元啮齿动物计算心脏模型，并通过仿真实验预测梗死区的胶原纤维跨膜方向对心脏功能的影响（见图3）。结果发现，收缩末期梗死区减少的及潜在的周向应变可用于推断梗死区的时变特性信息。这表明对局部被动和主动重构模式的详细描述可以补充和加强传统的左室解剖和功能测量。图3 代表性的啮齿动物心脏计算模型在心肌梗死后不同时间点的短轴和长轴截面显示收缩末期的周向、纵向和径向应变[18]上述研究表明，心脏疾病的发生和发展与心脏结构和功能的生物力学特征密切相关。任何影响心脏收缩和舒张过程的因素，都可能调控心脏的泵血功能和心脏负荷。这些因素可以影响心脏收缩的能力、心肌细胞的代谢和血流动力学参数，从而影响心脏的整体功能和疾病的进展。总之，通过深入研究这些生物力学特征，可以为心血管疾病的诊断和治疗提供重要的理论和实践基础。2 力学生物学在心血管细胞水平上的研究进展2.1 ECs水平上的研究进展细胞的凋亡、通讯和增殖异常等表型变化是心血管疾病的一个重要机制。通过力学生物学的方法，研究人员可以模拟不同的细胞应力环境，探索细胞生长和凋亡的调控机制，并研究细胞在受外界力学刺激作用下的反应。由于ECs直接暴露于血流中，因此ECs表型变化的力学生物学机制一直是心血管领域的研究热点之一。紊乱扰动的血流改变了ECs的形态和细胞骨架，调节了它们的细胞内生化信号和基因表达，从而导致血管ECs表型和功能的改变。在颈动脉结扎产生的动脉粥样硬化模型中，Quan等[24]研究发现，在人和小鼠动脉和ECs的振荡剪切应力暴露区，内皮MST1的磷酸化被明显抑制。该研究揭示，抑制MST1-Cx43轴是振荡剪切应力诱导的内皮功能障碍和动脉粥样硬化的一个基本驱动因素，为治疗动脉粥样硬化提供了一个新的治疗目标。另外一项研究从表观修饰角度探究了剪切应力对ECs功能的影响[20]。Qu等[20]研究显示，层流切应力通过增加内皮细胞CX40的表达而诱导TET1s的表达，从而保护血管内皮屏障，而TET1s过表达则可能是治疗振荡剪切应力诱导的动脉粥样硬化的关键步骤。另一方面，病理性基质硬度可使ECs 获得间充质特征[21]。动脉生成（arteriogenesis）在维持足够的组织血供方面起着关键作用，并且与动脉闭塞性疾病的良好预后相关，但涉及动脉生成的因素尚不完全清楚。Zhang等[22]研究发现，在动脉阻塞性疾病中，KANK4将 VEGFR2偶联到 TALIN-1，从而导致VEGFR2活化和EC增殖的增加。

招标编号：0722-1261FE851WWH 　　采购人名称：中国中医科学院中药研究所 　　采购人地址：北京市东城区东直门内南小街16号 　　采购代理机构全称：中国远东国际招标公司 　　采购代理机构地址：北京朝阳区和平街东土城路甲9号 　　采购代理机构联系方式：010-64234101/64270624 　　项目联系人：王晨旭、杨 怀 　　招标货物名称： 包号 品目号 设备名称 数量（台/套） 备注 1 1-1 动物体温监测系统 1 1-2 垂直电泳仪（含电转仪、配胶装置） 1 1-3 96孔梯度PCR仪 1 1-4 化学发光凝胶成像分析系统 1 1-5 多功能酶标仪 1 1-6 超声波破碎仪 1 1-7 荧光倒置显微镜 1 2 2-1 高内涵药物筛选系统 1 2-2 激光多普勒血流及经皮氧分压监测系统 1 2-3 细胞转染仪 1 2-4 细胞电穿孔仪 1 2-5 生物呼吸和溶氧分析系统 1 2-6 局部血氧饱和度测定仪 1 3 3-1 高速冷冻离心机 1 3-2 超速冷冻离心机 1 3-3 快速溶剂萃取仪 1 3-4 超微量核酸蛋白测定仪 1 4 4-1 离体微血管培养系统 1 4-2 离体微血管张力测定系统 1 4-3 离体微血管压力直径测定系统 1 4-4 激光散斑血流实时成像系统 1 4-5 动物恒温系统 2 5 5-1 管式液体闪烁计数仪 1 5-2 流动液体闪烁计数仪 1 5-3 储磷屏系统 1 国产 5-4 超低温冰箱 1 国产 5-5 生理信号采集分析系统 1 国产 6 6-1 96实时荧光定量PCR检测系统 1 6-2 全自动细胞计数仪 1 6-3 制冰机 1 7 7-1 全自动染色机 1 7-2 倒置荧光显微镜及图像分析系统 1 7-3 储藏式液氮罐 1 国产 7-4 台式恒温振荡器 1 国产 7-5 医用冷藏柜 1 国产 8 8-1 高级旋转流变仪 1 8-2 挤出滚圆微丸剂1 国产 8-3 微波真空干燥机 1 国产 8-4 膏体灌装机 1 国产 8-5 口服液瓶封口机 1 国产 8-6 立卧两用薄膜封口机 1 国产 9 9-1 中高压一体机 1 国产 10 10-1 高分辨质谱仪 1 10-2 高效液相色谱仪 2 11 11-1 蛋白纯化系统 1 11-2 电泳仪 1 11-3 PCR仪系统 1 11-4 抗氧化剂和自由基分析仪 1 11-5 非接触式植物多参数测定仪 1 　　*备注中标注“国产”的品目，只允许采购国产设备。 　　其余未标注“国产”的品目均已获得财政部进口设备论证批复，允许采购进口设备。 　　投标人的资格条件： 　　1、 合格的投标人指的是具有法人资格、有生产能力、能在国内合法销售和提供相应服务的国内制造商和/或其就该投标具有制造商授权的能在国内合法销售和提供相应服务的一个代理商 　　2、投标人须遵守国家有关法律、法规、规章和政府采购有关的规章，具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度 　　3、投标人须符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定 　　4、投标人须向采购代理机构购买招标文件并登记备案，未备案的潜在投标人无资格投标。 　　5、投标人应独立于采购人和采购代理机构 　　6、投标人应满足招标文件总则及技术规格中对投标人资质的要求。 　　中国远东国际招标公司兹邀请感兴趣的合格投标人就上述项目提交密封投标，有兴趣的合格投标人可以从以下地址得到进一步的信息和查看招标文件。 　　招标文件自2012年9月29日至2012年10月23日 (节假日除外)，每日上午10:00至11:30 下午1:30至4:00(北京时间)在下述地址出售，招标文件每包售价500元人民币。若邮寄，每本加收50元人民币，标书款概不退还。招标代理公司将不对邮寄过程中可能发生的延误或丢失负责。 　　所有投标文件都应附有不少于投标总金额的1%的投标保证金，并于2012年10月24日上午9：30(北京时间)前递交到中国远东国际招标公司(北京市朝阳区和平街东土城路甲9号)。 　　兹定于2012年10月24日上午9：30(北京时间)在中国远东国际招标公司(会议室)公开开标，届时请投标人代表出席开标仪式。 　　本次评标采用综合打分法，商务部分10分，技术部分 50分，售后服务10分，价格部分30分。 　　购买招标文件地址： 　　招标代理：中国远东国际招标公司 　　地　　址：北京市朝阳区和平街东土城路甲9号 　　邮　　编：100013 　　电　　话：010-64234101/64270624 　　传　　真：010-64204400 　　电子信箱：cfeitc@126.com 　　联 系 人：杨怀、王晨旭 　　开户名(全称)：中国远东国际招标公司 　　开户银行：华夏银行东直门支行 　　帐 号：4047200001819100030941 　　行 号：734 　　如使用电汇方式购买招标文件、递交投标保证金须在电汇凭据附言栏中写明项目名称及招标编号。

《机智的医生生活》中，新生儿由于先天性心脏病而延迟关胸，手术之后小朋友心脏不再需要借助仪器辅助，开始健康地跳动，“李子一样大小的心脏，跳动起来异常有力”震撼的场面让实习医生们决定加入胸外科的道路。心脏的跳动是生命的信号，血液流过的地方与心跳一起带给了心内膜细胞（Endocardial cells，ECs）流体剪切机械应力以及牵拉力。在发育过程中机械力帮助心血管系统逐渐成型，但这些力量如何指导局部心肌细胞的细胞命运的刻画的仍不清楚。为此，法国国家健康与医学研究院Julien Vermot研究组在Science发文题为Bioelectric signaling and the control of cardiac cell identity in response to mechanical forces，通过在体内操纵机械应力揭开了机械力在促进心血管瓣膜形成以及特定细胞命运决定中的关键作用。以斑马鱼作为模式生物可以实现高分辨率的时空机械应力参数在体内的控制，作者们首先通过的荧光标记的Ca2+感受器蛋白GCaMP7a在心内膜细胞中的表达监测Ca2+的动态变化【1】作者们惊讶地发现Ca2+振荡几乎只会在房室瓣的房室管区域形成（图1）。这一现象引发的了作者们的兴趣，作者们想知道Ca2+的振荡是否与血管瓣膜形成分化过程相关，所以作者们想找到Ca2+信号在体内的解码器以及效应因子。也就是说，什么因子能够读取Ca2+振荡事件所带来的信息呢？先前的研究表明，Nfatc1（Nuclear factor of activated T cells 1）是一个对Ca2+通道非常敏感的转录因子，能够调节心内膜细胞向间充质细胞的转化以及心脏瓣膜形态发生过程【2,3】。因此，作者们构建了一个Nfat结合元件报告品系，可以反映Nfat蛋白的结合。作者们确认了Ca2+信号通路的时空调控与Nfat激活是相耦连的，是瓣膜形成过程中心内膜细胞中的特征。图1 Ca2+振荡只出现在瓣膜形成区域进一步地，作者们想知道所观察的Ca2+振荡是否与心内膜细胞中对于应力的响应有关，所以作者们使用抑制剂处理使得心脏跳动停止，然后观察此时Ca2+信号的变化。作者们发现心脏跳动停止后，Ca2+振荡消失，与此同时Nfat的激活也消失。另外，在斑马鱼的缺血性突变体中Ca2+的振荡也会显著减少，并且Nfat的活性也同步降低。这些现象表明Ca2+振荡以及Nfat的激活对于机械应力具有响应。进一步地，作者们希望通过操纵血管瓣膜边界处的机械应力对机械力改变所带来的效应进行检测。作者们想到了一个很巧妙地方式，将一个30-60μm的琼脂磁珠插入到心血管腔中，通过精妙地微型外科手术确保不会影响心脏的正常功能。作者们通过磁镊（Magnetic tweezers）精确调控可以施加在磁珠上的机械应力。通过Ca2+的流量对心内膜细胞中对机械力的响应，作者们发现心肌细胞机械应力的与Ca2+振荡有关。那么当应力发生错误的时候，是否对瓣膜形态形成和发育有影响呢？为此，作者们通过对磁珠移植的局部反应进行检测，发现移植的磁珠会导致心脏瓣膜定位异常并伸入心胶质中，同也会导致心脏瓣膜相关基因的异常表达。另外，通过Nfat的抑制剂处理，作者们发现Nfatc1的核定位会被增加的机械力所促进，并且是以一种Nfatc1中Ser/Thr去磷酸化依赖的方式进行的。除此之外，作者们发现Ca2+-Nfat信号通路并不是通过通常认为的klf2a机械转导信号进行的，而是通过一个机械力敏感的基因egr1实现的。为了找到机械力依赖的Ca2+-Nfat信号通路激活的具体因子，作者们对一些已知对机械力敏感的通道蛋白以及纤毛发生相关的突变体品系进行检测，比如Trp通道以及Piezo等。但是作者们发现这些突变体中Ca2+激活都是正常的，而且对胚胎使用非特异性应力敏感通道阻滞剂钆离子处理后的胚胎Ca2+的激活也是正常的。这说明可能有其他的因素参与其中。先前的研究表明，这体外培养的心内膜细胞对于机械力在响应的时候会产生ATP水平的变化【4】，ATP会通过嘌呤受体P2X通道激活Ca2+信号。通过拮抗剂以及转录本、过表达等实验，作者们确认在心内膜细胞中Ca2+内流是由P2X通道调节，以响应胞外ATP水平的变化。随后作者们对激活以及抑制P2X介导的ATP信号通路对瓣膜形成的影响进行鉴定，发现P2X受体调节Nfat活性，但该调节作用并不依赖于VEGF信号通路。P2X介导的ATP信号通路发生异常时，心脏瓣膜结构异常，瓣膜形态不完全。因此，P2X作为Nfat活性上游发挥作用，控制心脏瓣膜发育以响应机械力的刺激。图2 工作模型总的来说，该工作揭开了心内膜细胞“破译”机械力信息的奥秘（图2），并且发现ATP作为一种附加的机械敏感旁分泌信号，通过它血流动力学力量可以指导心脏瓣膜的发育，可能可以作为未来帮助心脏瓣膜在体外的生长以及对先天性心脏瓣膜缺陷的治疗方案。由于该工作对于心脏瓣膜发育与机械力之间关系的揭示，同期刊发了观点文章对其进行了高度评价，题为Not all stress is bad for your heart。适当的机械应力对于心内膜细胞感受刺激并在正确位置产生心脏瓣膜具有非常重要的意义。斑马鱼中的研究并非终点，如何将机械应力在哺乳动物例如小鼠或者人类中瓣膜形成与特化过程相联系，能否用于三维类器官培养以造福病人等该领域未来的发展方向。不过，看来有点儿“小压力”对心脏也并非坏事，小压力，才有强心脏！原文链接：https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abc6229

研究内容：近红外二区（NIR-II）窗口的荧光成像在研究血管结构和血管生成方面引起了人们的极大兴趣，为早期疾病的精确诊断提供了有价值的信息。然而，由于荧光团的强光子散射和低荧光亮度，对深层组织中的小血管成像仍然具有挑战性。本文描述了作者在荧光探针设计和图像算法开发方面的共同努力。首先，使用聚合物共混策略来调节大型刚性NIR-II半导体聚合物的链堆积行为，以产生紧凑明亮的聚合物点（Pdots），这是小血管体内荧光成像的先决条件。进一步开发了一种稳健的Hessian矩阵方法来增强血管结构的图像对比度，特别是小血管和弱荧光血管。与原始图像相比，在全身小鼠成像中获得的增强的血管图像在信噪比（SBR）方面表现出超过一个数量级的改善。利用明亮的Pdots和Hessian矩阵方法，作者最终进行了颅骨NIR-II荧光成像，并在携带脑肿瘤的小鼠和大鼠模型中获得了高对比度的脑血管系统。Pdots探针开发和成像算法增强的研究为深层组织的NIR-II荧光血管成像提供了一种很有前景的方法。图1.（a）NIR-II半导体聚合物的分子结构。（b）由纯NIR-II半导体聚合物制备的聚集体或线状聚合物纳米结构的TEM图像。（c）通过将短刚性半导体聚合物与NIR-II半导体聚合物共混得到小球形Pdots的TEM图像。首先，作者研究了由两组氟取代的半导体聚合物制备的NIR-II Pdots的大小和形态，单纯的NIR-II聚合物纳米颗粒是通过再沉淀法制备的，透射电子显微镜(TEM)观察纳米粒子呈现大尺寸和线状形态。通过混合NIR-II聚合物和CN-PPV获得的Pdots的大小和形态发生了显著变化。从TEM图像可以看出，所有六种类型的混合Pdots均表现出小尺寸和球形形态，与纯CN-PPVPdots相似。CN- PPV聚合物在Pdots形成过程中具有协同效应，迫使大的刚性聚合物主链折叠并扭曲NIR-II聚合物的链堆积，从而形成小尺寸的球形形态。这表明混合具有小共轭长度的传统半导体聚合物是制备小尺寸球形NIR-II Pdots的可靠策略。图2. m-PBTQ4F Pdots与不同比例的(a)PSMA聚合物、(b) PS-PEG-COOH聚合物和(c) CN-PPV聚合物混合的TEM图像。实验证实，只有共轭聚合物，才能有效调节NIR-II半导体聚合物的链堆积行为，产生小球形的Pdots。作者研究了不同质量分数的NIR-II聚合物m-PBTQ4F分别与PSMA、PS-PEG-COOH和CN-PPV共混制得的纳米粒子的形态变化。对于PSMA和PS-PEG-COOH，所得到的大多数纳米颗粒都呈短丝状形态。虽然通过共混(1：1比例)可以减小粒子的尺寸，但粒子的尺寸分布很大，在透射电子显微镜中仍观察到部分椭圆形的纳米粒子。相反，当m-PBTQ4F与CN-PPV混合时，随着CN-PPV分数的增加，观察到了向单分散球形Pdots的明显形态演变。这些结果表明，共混刚性共轭聚合物可以有效调节NIR-II半导体聚合物的链堆积，得到致密的球形Pdots，而柔性两亲聚合物没有类似的效果。图3. (a)聚乙二醇化CN-PPV Pdots、m-PBTQ4F Pdots和 (b) 聚乙二醇化m-PBTQ4F/CN-PPV混合Pdots的吸收和发射光谱。(c)聚乙二醇化m-PBTQ4F/CN-PPV Pdots的流体动力学直径和TEM图像。(d)在808 nm连续辐射下ICG和Pdots在相同质量浓度的水中的光稳定性。为了使Pdots具有更长的血液循环时间，将m-PBTQ4F和CN-PPV聚合物组成的小尺寸Pdots进一步用两亲性PS-PEG-COOH官能化。观察三种类型Pdots的吸收和发射光谱，发现混合Pdots的吸收光谱与纯m-PBTQ4F和CN-PPV Pdots的吸收光谱一致。此外，混合的Pdots在可见光和NIR-II区域显示出双发射峰。动态光散射(DLS)测量和TEM结果显示，混合的Pdots呈球形，流体动力学直径约为20 nm。以临床批准的染料ICG为对照，对Pdots的光稳定性进行了表征，在808 nm激光持续照射2 h下，Pdots的荧光保持接近原始强度的88%，而ICG在10 min内完全光漂白，表明Pdots具有优异的光稳定性。与不同浓度的Pdots孵育24小时后的细胞存活率测定显示，Pdots的细胞毒性最小，静态溶血试验结果显示，Pdots的溶血活性可忽略不计。此外，在注射Pdots的小鼠的主要器官的苏木精和伊红(H&E)染色图像中未观察到明显异常。总之，这些结果表明聚乙二醇化m-PBTQ4F/CN-PPV Pdots是具有高亮度、光稳定性和生物相容性的小尺寸探针，有望用于体内成像应用。图4. (a)用于血管图像分割的Hessian矩阵方法示意图。(b)俯卧位采集的小鼠NIR-II荧光图像与(c)横截面强度分布。(d)仰卧位采集的小鼠NIR-II荧光图像与(e)横截面强度分布。首先进行预处理以抑制图像中的背景信号并增强血管的几何特征。进一步估计一系列的尺度因子，构造了平滑的高斯核，然后与图像进行卷积，得到Hessian矩阵的元素。然后，考虑管状结构的具体情况，推导出Hessian矩阵的特征值，最终得到血管增强图像。作者通过使用Pdots探针和Hessian矩阵方法展示了活小鼠的高对比度全身血管成像。。在静脉注射Pdots探针的小鼠的NIR-II荧光图像中，虽然注射的Pdots属于最亮的荧光团，但原始图像中几乎无法将荧光信号较弱的小血管与周围背景区分开，经Hessian矩阵法处理后，原始图像中的许多小直径血管和模糊血管均得到明显增强。从仰卧位的同一只小鼠的原始图像和增强图像中，血管结构明显增强，而来自肝脏的信号受到抑制，因为该方法只能提取具有管状结构的目标。图像处理后两条小血管的SBR较原图像增强了约13倍，说明Hessian矩阵算法对于提高全身荧光血管成像中弱小荧光血管的SBR有很强的效果。图5. 颅骨和头皮完整的小鼠的脑脉管系统的体内NIR-II荧光图像。(a)野生型C57BL/6小鼠和ND2:SmoA1小鼠的脑脉管系统NIR-II荧光图像以及(b)放大图像。(c)使用血管分割和量化算法，对野生型和荷瘤小鼠的脑血管系统中的血管长度和血管分支进行定量比较。接下来，作者使用NIR-II Pdots和Hessian矩阵法探索了小鼠脑深部组织血管成像。对正常小鼠和携带脑肿瘤的转基因ND2:SmoA1小鼠进行了头皮和颅骨脑部成像。与野生型动物相比，由于肿瘤的发展，ND2:SmoA1小鼠显示出更扭曲和紊乱的脑脉管系统，从原始荧光图像中很难识别横窦和小直径血管的轮廓，经Hessian矩阵法图像处理后，原始图像中多条小血管明显增强，横窦结构清晰。为了评估肿瘤生长中的血管形态，还定量分析了血管长度和血管分支，这些在原始图像中是无法获得的，因为它们的图像对比度低。从增强图像中提取的血管长度和血管分支统计分析表明，转基因脑肿瘤小鼠的这两个参数均显著高于野生型小鼠。血管形态的定量评估为研究肿瘤血管生成和诊断肿瘤恶性提供了一种有效方法。图6. 切除肝脏中血管的离体成像。(a)注射NIR-II Pdots期间肝脏中血管树的原始和增强图像以及(b)放大图像。(c)切除肝脏的照片。(d)从Pdots注射整个过程的NIR-II图像中获得的血管长度和(e)血管分支。(f)沿(b)中白色虚线标记的位置强度分布。接下来，进一步证明了使用NIR-II Pdots和Hessian矩阵方法在体外可视化大鼠肝脏血管结构的可行性。由于肝组织的强散射和吸收以及肝血管的复杂结构，肝血管成像是一项复杂的任务。原始图像在高度混浊的肝组织中显示出非常弱的荧光信号，而Hessian-matrix增强图像显示出高得多的SBR，肝血管成像中SBR的20倍以上增强。这些结果验证了Hessian矩阵用于血管成像的有效性，并为研究肝脏疾病中血管结构的发展提供了工具。图7. (a)颅骨完整的SD大鼠的脑脉管系统的体内NIR-II荧光图像和Hessian基质增强图像与(b)横截面强度分布。(c)大鼠切除的脑组织的亮场和荧光图像。(d) H&E染色图像。(e)健康大鼠和荷瘤大鼠脑切片荧光图像。最后，作者探索了大鼠模型中原位成胶质细胞瘤的颅骨内脑血管成像。由于颅骨更厚且光子散射更强，因此将大鼠脑可视化比将小鼠脑可视化更具挑战性。图像经Hessian矩阵法处理后，原始图像中的小直径血管明显增强，脑血管结构更加清晰可见且增强图像中的SBR有明显改善，与小鼠脑和肝血管成像结果一致。此外，进行离体NIR-II荧光成像，在来自不同组的切除的脑器官的亮场和荧光图像中，模型组肿瘤部位可见亮荧光，而对照组和假组未检测到明显信号。该结果表明，由于渗透性和滞留性增强(EPR)效应，Pdots在脑肿瘤中有效蓄积。对照组和荷瘤组脑切片的H&E染色图像，证实了脑中肿瘤的发展。除了链式堆积调制时，CN-PPV聚合物的混合也赋予Pdots橙色发射，从而能够通过常规共焦成像对组织切片进行显微镜检查，脑切片的共焦荧光图像表明Pdots在脑肿瘤中明显积聚。总之，这些结果证明了使用NIR-II荧光Pdots和Hessian矩阵法进行的大鼠脑高对比度颅骨血管成像。总结：作者设计了荧光Pdots并且开发了一种图像算法，用于小动物的高对比度血管成像。作者提出了一种聚合物共混策略，该策略可以有效地调节大的刚性NIR-II半导体聚合物的链堆积行为，产生用于小血管体内荧光成像的致密明亮的Pdots。此外，作者开发了一种有效的Hessian矩阵方法来增强血管结构的图像对比度，特别是小的和弱荧光的血管。在全身小鼠成像中，与原始图像相比，增强的血管图像在SBR中表现出超过一个数量级的改善。进一步证明了使用NIR-II Pdots和Hessian矩阵法离体可视化大鼠肝脏血管结构的可行性。原始图像显示高度混浊的肝组织的血管网络非常模糊，而Hessian矩阵图像在肝血管成像中显示SBR增强20倍以上。利用明亮的Pdots和Hessian矩阵法，最终进行了颅骨内荧光成像，并在荷脑肿瘤的小鼠和大鼠模型中获得了高对比度的脑脉管系统。本研究将成像算法与NIR-II荧光Pdots相结合，显示出其在体内促进肿瘤血管生成及其他微循环相关疾病定量成像与研究的潜力。参考文献Chen, D. Qi, W. Liu, Y. Yang, Y. Shi, T. Wang, Y. Fang, X. Wang, Y. Xi, L. Wu, C., Near-Infrared II Semiconducting Polymer Dots: Chain Packing Modulation and High-Contrast Vascular Imaging in Deep Tissues. ACS Nano 2023, 17 (17), 17082-17094.⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 近红外二区小动物活体荧光成像系统 - MARS NIR-II in vivo imaging system高灵敏度 - 采用Princeton Instruments深制冷相机，活体穿透深度高于15mm高分辨率 - 定制高分辨大光圈红外镜头，空间分辨率优于3um荧光寿命 - 分辨率优于 5us高速采集 - 速度优于1000fps （帧每秒）多模态系统 - 可扩展X射线辐照、荧光寿命、一区荧光成像、原位成像光谱，CT等显微镜 - 近红外二区高分辨显微系统，兼容成像型光谱仪 有不同型号的样机可以测试，请联系：艾中凯(博士)132 6299 1861⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 恒光智影 上海恒光智影医疗科技有限公司，被评为“国家高新技术企业”，上海市“科技创新行动计划”科学仪器领域立项单位。 恒光智影，致力于为生物医学、临床前和临床应用等相关领域的研究提供先进的、一体化的成像解决方案。 与基于可见光/近红外一区的传统荧光成像技术相比，我们的技术侧重于近红外二区范围并整合CT, X-ray，超声，光声成像技术。 可为肿瘤药理、神经药理、心血管药理、大分子药代动力学等一系列学科的科研人员提供清晰的成像效果，为用户提供前沿的生物医药与科学仪器服务。⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 上海恒光智影医疗科技有限公司地址：上海市浦东新区张江高科碧波路456号 B403-3室网址：www.atmsii.com邮箱：ai@atmsii.com电话：132 6299 1861 （同微信）

双光子成像具备较强的组织穿透能力、较高的分辨率和固有的光学层析能力，适用于深层组织的活体研究。传统的双光子成像能维持细胞分辨率的视场直径往往小于1 mm，限制了在大规模生物成像中的应用，如横跨多个脑区神经环路的结构与功能成像。近年来，一些新型技术通过设计特殊物镜和相应光学元件，实现可支持数毫米视场范围且保持细胞分辨率的双光子成像。但这些物镜并不是常规的商用光学元件，加工设计复杂，且使用时有较高的光学知识门槛，无法在生物成像研究中得到广泛应用。针对这一问题，中国科学院深圳先进技术研究院研究员郑炜团队提出一种有效的自适应光学方法，可矫正在大扫描角度时（大视场成像）的离轴像差，从而突破物镜的标定视场限制，在仅集成商用光学元件的基础上即实现视场直径可达3.5 mm且维持着800 nm横向分辨率的双光子成像。物镜是显微成像系统的核心部件，而物镜标定视场是一个由物镜制造商提供的数值，反映了该物镜光学像差得到有效校准的最大成像视野范围。在标定视场外的区域虽然仍能探测到光信号，只是将这部分信号用于成像时，图像模糊且存在明显畸变。为利用这一特性，团队提出一种分割矫正的无波前自适应光学补偿方法，该方法能高效且稳定地恢复标定视场外的图像质量。利用这一方法，研究人员能清晰观测到几乎覆盖了1/4小鼠大脑的神经环路成像，也能在活体小鼠大脑上监测大规模分布的小胶质细胞和微血管。该技术无需特殊光学元件，可集成到任一标准的点扫描式光学显微镜中。相关成果以Exploiting the potential of commercial objectives to extend the field-of-view of two-photon microscopy by adaptive optics为题，发表在Optics Letters上。研究由深圳先进院、香港理工大学联合完成，得到国家自然科学基金委、广东省重点实验室等项目支持。论文链接 技术原理及Thy1-GFP-M小鼠脑片大视场成像结果

12月5日清晨，在山东聊城市街头，市民在大雾中骑车出行。 　　灰蒙蒙的天气让越来越多的中国公众注意到PM2.5——一个由英文和数字组成的专业术语。其实很多中外学者早已证实，它潜伏在空气中，不仅会伤害人的健康，更给社会造成难以挽回的经济损失。 　　所谓PM2.5，是指空气中悬浮的颗粒物，其直径小于2.5微米。因为这些颗粒物太轻，很难自然沉降落到地面上，而是长期漂浮在空中，不仅小到看不见，更小到可以直接进入肺泡甚至融入血液，和人体内的细胞“搏斗”并伤害这些细胞。从某种程度上说，叫它“凶手”并不为过。 　　根据公开的学术资料和采访领域内权威专家，可以拼合出这个“凶手”的“面貌”和“行凶手段”，公众则更希望知道应如何“缉凶”。 　　PM2.5如何“定罪” 　　从公开的科研资料看，对PM2.5的研究很多聚焦于肺脏。 　　研究者们从肺脏的毒理学研究入手：以PM2.5对4组大鼠每天进行1次染毒，连续进行3天。对这些大鼠的肺灌洗液并对肺组织病理切片分析后发现，PM2.5能够引起肺部血管通透性的改变、肺细胞损伤和加重氧化应激损伤，在高剂量染毒组，大鼠肺部炎性细胞渗出，肺间隔水肿。 　　2009年的一项实验采集了北京城区大气中的PM2.5，以人肺泡上皮细胞株(A549)为模型进行毒理作用研究。在这个实验中，以25、50、100、200μg/ml等不同的染毒状况进行对比发现，随着染毒浓度的增加，PM2.5可引起这些细胞的炎性损伤。 　　此类学术研究不胜枚举，但普通读者很难完全“吃透”。 　　“种种证据表明，目前这些小颗粒物对细胞损伤已是公论。”中国工程院院士魏复盛告诉中国青年报记者，当这些小东西进入人体后，一般直接到达支气管和肺泡，甚至可以进入血液，其吸附的重金属氧化物或多环芳烃等致癌物质危害很大。 　　今年公开发表的一项研究以甘肃某镍开采冶炼区为PM2.5采集区。研究者发现，在镍污染区大气中，PM2.5含镍剂量是实验对照区的65倍，长期暴露于PM2.5中，高浓度的镍会增加对细胞的损害。该实验用来测试的细胞叫做“血管内皮细胞”，是一种连续被覆在全身血管内膜的一层细胞群。在研究者看来，内皮层不仅仅是血液和组织的屏障，其损伤及功能紊乱还与多种疾病的发生密切相关，包括高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾功能衰竭等。 　　北京大学医学部公共卫生学院教授潘小川发表论文称，2004年至2006年间，当北京大学校园观测点的 PM2.5日均浓度增加时，在约4公里以外的北京大学第三医院，心血管病急诊患者数量也有所增加。 　　“我们利用时间系列分析研究，对搜集的数据进行分析发现，PM2.5每立方米浓度增加10微克，医院高血压类的急诊病人就会增加8%，心血管疾病也会增多。”潘小川说。 　　从一群看不见、摸不着的小颗粒物，到进入人体，学者们的研究指向越来越清晰。 　　今年3月，上海市环保局的一个项目以定量评价研究某市PM2.5引起的居民健康危害及其经济损失。结果显示，该市2009 年霾污染因子PM2.5引起的居民健康危害共造成经济损失达24.61亿元，人均损失377元，占该市2009年GDP的0.17%。 　　研究显示，从各种疾病造成的经济损失来看，呼吸系统病例造成的经济损失最大，占到总经济损失的76%，但是哮喘疾病却比呼吸系统疾病更容易受到影响，2009年该市哮喘患病达19589例。研究还显示，不同地区由大气污染引起的居民健康危害经济损失不同，如唐山2004年大气污染对居民的健康危害较大，人均经济损失达到414 元/人 辽宁抚顺大气污染引起的居民健康损失较小，为153.15元/人 同时期的上海大气污染引起的居民健康损失达到315.95 元/人。 　　PM2.5如何“行凶” 　　一粒尘埃小到可以被忽视，但PM2.5正因为太小，而无法被忽视。 　　魏复盛告诉本报记者，一般而言，直径超过10微米的颗粒物，会被挡在鼻子的外面 直径在2.5微米至10微米之间的颗粒物可以进入呼吸道，但随着吐痰、打喷嚏被部分排出体外 而直径在2.5微米以内的细颗粒物，却会顺利通过下呼吸道，小于2.5微米的颗粒可进入肺泡之中，并可通过气血交换进入到人体血管。 　　如果放大了看这些小颗粒，他们并不一定是圆形或者方型，而呈不规则状。魏复盛表示，这些颗粒物中少部分是自然形成的扬尘，绝大部分是人类行为造成的二次污染，如二氧化硫、氮氧化物、硫酸铵、硝酸铵等粒子。这些粒子很多是因化石燃料燃烧不完全产生的有机碳，有时燃煤电厂在高温中生成的致癌物，在冷却时被这些细小的颗粒物吸附着进入人体。 　　魏复盛表示，这么小的颗粒很难自然沉降，会在空气中停留一个星期甚至几个月，本身对呼吸系统就有影响，造成咳嗽、不适。而小颗粒物上吸附的致癌物，更导致癌症高发。 　　12月5日，清华大学教授施一公发表博文称，过去两年间，他常常因为空气污染而痛苦。他的慢性咽炎自2010年开始逐渐加重，遇到污染天时，“就像嗓子里堵了个东西，咽不下去，又吐不出来，很难受。不知还有多少人像我一样在忍受这样严重的空气污染。” 　　而在潘小川看来，颗粒物吸附各种各样的毒性化学物质才更加要命。 　　他告诉记者，这些因为工业等人类活动产生的、燃烧不完全而排出的小粒子，本身由一定的二氧化硅和碳组成。也就是说，在它们“出生”的瞬间，可能是清白无害的，唯一的特点在于太小，太多。然而，相同质量浓度下，颗粒物越细，数目更多。比起PM10，PM2.5的表面积要大好几倍，吸附空气中的毒性物质就会更多。 　　当PM2.5吸附了致癌物，就有致癌效应 吸附了致畸物，就有致畸效应。它通过下呼吸道，进入肺的深处，而它携带的有害气体、重金属就溶解在血液里。 　　魏复盛表示，目前学界对PM2.5的研究主要有两个方面。一种是通过研究其吸附的成分对人体细胞的影响入手，一种是不计成分，单纯对一定浓度的、可能混有多种成分的PM2.5入手。“现在已经肯定的是，浓度越高，对人体的危害越大，但由于这涉及长期的、大规模人群实验，具体的量值和对人体具体的伤害，还没有准确数据。” 　　由于PM2.5更容易在老人和孩子身上“发威”，研究者们很关注“凶手”接近他们的可能。一项研究表明，北京市城区交通干道附近居住的儿童PM2.5个体暴露水平较高。而发表于2008年9月的一篇论文，国家“十一五”科技支撑计划资助项目，测定北京某社区冬季时老人在污染物中的暴露水平较高。 　　施一公2008年从美国普林斯顿大学终身讲席教授的岗位上辞职回国，现任清华大学生命科学学院院长，但这两年来，他的心情“一直随着空气质量的好坏而变化”，因为“一切都是为了孩子”。 　　在他看来，污染的空气对幼儿的发育、智力、健康都会有不良影响。可怕的是，这些影响一般不会在几个月甚至几年内被明显察觉到，也许有些长期受到空气污染的人一辈子都不会觉察其影响……最为可怕的是，普通老百姓对空气污染没有足够的意识，一般情况下也不会主动诉求。而对患者，很难确诊是否由于空气污染引发病变。 　　他表示，空气污染比其他的污染危害更大。首先，受害人最多。除非生活在过滤器里，所有人都会受害。其次，几乎无法防护。我们担心水污染时，可以加装一个有害物过滤器 担心食物安全时，可以选择一些比较安全的食物或洗干净后再食用。对付空气就没有办法了，因为空气无孔不入、无处不在。最多就是在办公室和家里装上空气过滤器，但效果有限。 　　怎样“缉拿”PM2.5 　　PM2.5无所不在，但人不能生活在罩子里。公众们希望，至少知道“对手”的力量以求自保。 　　刘昌峰在位于北京的一家世界500强企业上班。业余时间，他带着检测器，去比较地铁、出租车、公交车、骑车的4种交通方式。他发现，地铁上没有二手烟的危害，没有地面上汽车尾气的排放，因而PM2.5数值最低。于是他放弃了每年春秋两季的骑行，尽量乘地铁。他发现封闭的写字楼里PM2.5的数值尚可，午餐时放弃外出吃饭，就在写字楼的地下二层用餐。他还给自己的家里种了27盆绿色植物，虽然他心里清楚，这也没有多大用处。 　　这台检测的仪器是他从达尔问自然求知社借来的，在刘昌峰看来，这台仪器受湿度的影响，分辨不出来空气中的小水珠和微尘。所以他们准备换一台设备，使得这种测试朝着更加科学的方向发展。 　　潘小川是致力于研究环境与公共卫生关系的专家，为保证其研究数据的精准，他的研究团队采取“最原始”的方法“缉拿”PM2.5。 　　这个方法就像用“虾笼”捕捉“猎物”：研究者们采用专门的采样头，这是一种滤膜，表面有一定的入口，大的颗粒进不来，只有“小鱼小虾”才能被捕获进来，进来了保证其出不去。把这个“虾笼”放置在采样点24个小时后，拿来称重，多出来的重量就是小颗粒们的重量。 　　潘小川表示，用目前流行的检测仪等设备进行测试，从技术条件上来说并不完善。 　　复旦大学环境科学与工程系大气化学研究中心主任庄国顺告诉本报记者，我国对PM2.5的检测无论是在技术上还是经济上都没有难度。技术上完全可以与成熟的国际技术接轨，专业的检测设备每台约10万元，在北京、上海、广州等大城市配备这样的设备完全是有能力的。 　　对PM2.5的缉拿和判罪，其实不是新鲜事。魏复盛曾任中国环境监测总站总工程师，早在上世纪90年代就开展了空气污染对呼吸健康影响的研究。他告诉本报记者，当时美国尚未制定PM2.5的相关政策。 　　魏复盛告诉本报记者，上世纪90年代美国的PM2.5研究主要从学理角度出发，美国的卫生部门和环保部门极力主张制定PM2.5标准，但产业部门和企业家们都反对，政府也有一些反对的声音。因为一旦制定标准，标准确定将PM2.5纳入治理范围，意味着企业和社会都要付出更高的成本和代价。环保部门为搜集证据，花了很多钱和精力去进行相关研究。 　　魏复盛说，美国制定PM2.5标准的博弈持续了近20年。

序 言自然界中的所有动物和植物都具有类似的网格状等级结构，比如叶子的叶脉、植物的根茎系统、人体的血管系统等等，这些结构的存在不仅仅是为了保证自身结构的稳定，同时还确保了生命体在进行新陈代谢与物质能量传递过程中所受的阻力最小、运输的效率最高。一、默里定律在自然界的应用我们都知道根据流量与流速的关系，当液体从一个比较粗的管道流进一个比较细的管道时，液体的流速会增加，同时细管的所受的液体压力相对于粗管所承受的压力来说也更大。但是通过对我们生物界的血液系统进行观察可以发现生物体内不管是粗的血管还是细的血管，所受的压力都不会太大。科学家默里通过观察发现在人体中很多小血管从一个大血管分叉出去，所有小血管的横截面积的总和大于大血管的横截面，通过精确计算可以知道在一个最佳血液循环网络中，大血管半径的立方，大约等于小血管半径的立方的总和。图1. 人体血管与叶片脉络的电镜显微图如上图所示，在自然界中不管是动物还是植物，涉及到物质运输时，其运输管道都会遵循默里定律（血管、气管、根系、叶脉等），以使物质传输效率达到最优化，同时也使构造力学结构最优化。二、通过向自然界学习默里定律的应用示例2.1 锂离子电池图2. 根据默里定律设计的多等级孔道电极材料示意图 依据默里定律发现的自然界中动植物物质运输的最优化法则，科学家们设计了上图2所示的多等级孔隙电极材料，电极材料中的大孔、小孔、微孔的孔隙比率遵循了默里定律的最优比。有这种结构的电极材料由于锂离子在其内脱锂嵌锂的效率非常高，其充放电的倍率性能及比容量都比常规的氧化锌电极材料高出很多，下图是其充放电的性能示意图：充放电倍率性能、循环稳定性能、比容量性能示意图2.2 天然气、水、石油运输图3. 管道运输示意图西气东输、南水北调这些石油、天然气、水的大量运输过程中管道的粗细与运输速度和所承受的压力要经过严格的计算才能保证安全高效的运输工作，这里也体现了默里定律的重要性。后 记“实践是检验真理的唯一标准”，先人们通过模仿大自然的运行规律，总结出来了很多可以被我们后人来学习和使用的规则与定律，通过对这些规则与定律的应用，我们的生活水平与科技水平得到了飞速的提高。但是碍于之前我们的观察能力，仅仅能对肉眼或者光学显微镜能够看到的世界来进行学习与模仿。而现如今电子显微镜的存在极大的提高了我们观察身边的微观世界，更有效的学习自然法则，研究微观形貌结构与宏观材料性能的关系，制造出更先进更优异的材料及工具来改善我们现今的生活。

2025年版《中国药典》4017 药典玻璃容器耐内压力测定仪要求玻璃容器耐内压力是衡量其内部结构、壁厚均匀性及表面缺陷对承压能力影响的重要指标。根据2024年6月国家药典委发布的“4017 玻璃容器耐内压力测定法第三次公示稿”，此标准将在2025版中国药典的药包材部分体现。本标准基于2015版YBB药包材标准YBB00172003-2015耐内压力测定法修订，并参考了国标《玻璃容器 耐内压力试验方法》GB/T 4546-2008和ISO 7458-2004标准《玻璃容器.耐内部压力性.试验方法》，是国内较为完善的药包材玻璃容器耐内压力测定方法。此次标准修订，与原标准有几点差异，三泉中石在此加以说明：一、测定方法：名称的修改：测定方法分为恒压法和恒速法两种。在原来YBB00172003-2015耐内压力测定法上名称为“在预定时间内施加均匀内压力的试验”和“在预定的恒速下增加内压力的试验”。二、“4017 玻璃容器耐内压力测定法”对设备要求：通过性试验：按0.58 MPa/s±0.1MPa/s的速率增加试验压力，直至达到预定的压力值后，保持60s，观察供试品是否破裂。破坏性试验：按0.58 MPa/s±0.1MPa/s的速率增加试验压力，直至容器破裂为止。在原来YBB00172003-2015耐内压力测定法的标准上增压速率要求是0.4MPa/s±0.1MPa/s。同时，将“增压速率的重复性为2%”修订为“增压速率的重复性应为±2%”。三泉中石NLY-03玻璃瓶耐内压力测试仪，根据4017 药典玻璃容器耐内压力测定法要求可设置0.4MPa/s±0.1MPa/s也可设置0.58 MPa/s±0.1MPa/s，满足新老标准要求增压速度的改变是根据实际应用中现在灌装速度越来越快而制定，我们提醒速度的增高不但是对设备要求的提高，也是对玻璃瓶质量要求的提高，因为更高的速度代表着玻璃瓶的耐内压能力要更高，否则容易破碎。同时，在这一背景条件下，玻璃瓶耐内压力测试机成为啤酒厂、玻璃瓶厂家、质检中心、制药生产企业等所需的检测仪器。适用于各种啤酒瓶、酒瓶、饮料瓶、输液瓶、抗生素西林瓶等各类玻璃瓶的耐内压力测试。它新老标准要求进行实验，能够全自动显示整个实验过程的压力变化，满足各容量玻璃瓶的保压试验和爆破压力试验要求。测试原理--伺服电机带动液压泵产生压力，通过管道传递至压力传感器和被测试的玻璃样品瓶内。- 控制器实时采集压力信号，根据信号值控制伺服电机，使系统内压力按照新老标准要求线性增加至预设值。- 在加压或保压过程中，样品瓶破裂即不合格；测试结束系统自动泄压后，样品瓶完好即合格。三、供试品的装夹：玻璃瓶应该在不受外力的情况下，装夹在NLY-03玻璃瓶耐内压力测试仪上，避免外力影响内压力的，从而降低玻璃瓶的承压能力。标准上写到“能保证供试品在悬挂条件下进行试验，且瓶口很容易夹在试验仪器上；试验时为保证加压介质无泄漏，压头和瓶口封合面之间必须有弹性物质密封”。四、结果表示与判定通过性试验：试验中使用的压力和容器破裂的数量。破坏性试验：首次破裂时的压力以及在此压力下破裂的供试品数量；以恒定速率递增使容器破裂的最大值；以最接近于0.01 ＭPa表示平均破裂压力和标准偏差。结果判定：按规定的相应压力值进行耐内压力试验后，破裂的供试品数量低于规定数，则判定为合格。玻璃容器耐内压力测定法为玻璃瓶质量控制提供了科学有效的指导，而玻璃瓶耐内压力测试机的应用，确保了各类玻璃容器的安全性和可靠性，满足了不同行业对玻璃瓶质量检测的需求。济南三泉中石实验仪器作为专业从事药品包装玻璃容器检测仪器的行业者，紧跟国家标准的要求，也参与部分国家药包材标准的制定工作。利用自身在药品包装检测领域多年的技术积累和行业应用经验，为标准的制定工作提供数据和理论的支持，为国家标准体系的建立添砖加瓦。

产品特点◎ 一键式操作、更简单便捷。增加玻璃片和水收集箱使用更方便灵活。◎ 设备测试功能全面，可根据国标要求分别进行增压和保压两种实验。便于用户对测试方法的选择。 ◎ 测试精度高，可测范围大，测试压力读数精确到0.01Mpa,可测试压力达6.00Mpa， 能满足用户较高水平的测试要求。◎ 测试速度快，每测试1个瓶子的升压时间不超过10秒钟，对于普通测试大约是4秒钟(终点压力为1.60Mpa)左右。有助于用户提高测试工作效率。◎ 设备自动化程度高，测试时具有自动增压、保压、测试结束自动泄压、设备使用故障自动报警提示等功能。◎ 备配有微型打印机，实验结束可打印测试的数据、结果以及日期，方便用户对测试结果的建档与保存。◎ 设备关键元器件均采用进口配置，可靠性高，亦大大增加了设备的使用寿命。测试原理通过设备由伺服电机带动的液压泵产生的压力经管道以等值方式分别传递到压力传感器和被测试的玻璃样品瓶内，设备控制器从压力传感器实时采集压力信号并根据压力信号值控制伺服电机带动液压泵使系统内压力变化按照标准以及ISO标准规定的要求进行线性增加直至达到预先设定值，在加压或保压过程中，如被测试样品瓶破裂，即为不合格，如测试结束系统自动泄压后，被测试样品瓶仍完好，既为合格。测试标准该仪器符合多项国家和国际标准：GB/T 4546-2008、YBB00172003-2015 应用领域基础应用用于各种啤酒瓶、饮料瓶、模制西林瓶、抗生素瓶等各类玻璃瓶耐内压力测试；输液瓶等各容量玻璃瓶保压试验和爆破压力试验要求。技术指标项目指标测定压力范围0.50-6Mpa压力分辨率0.01Mpa压力试验误差＜ 1.5%F.S每分钟测瓶数≈ 6～10件升压速率误差＜ 5%瓶口夹具直径Ф24～26(啤酒瓶标配其他规格需定制)环境温度范围0～40℃环境湿度范围小于95%相对湿度外形尺寸800mm(L)×500mm(W)×1000mm(H)电源电压范围220V,50Hz净重45kg仪器配置标准配置主机、微型打印机、夹具创新点：NYL-06玻璃瓶耐内压力测试仪适用于各种啤酒瓶、酒瓶、饮料瓶、输液瓶、抗生素西林瓶等各类玻璃瓶耐内压力测试，产品依据GB/T4546-2008（玻璃容器 耐内压力试验方法）标准中实验项目规定，全自动显示整个实验过程压力变化，能够满足各容量玻璃保压试验和爆破压力试验要求，玻璃瓶耐内压力测试机是各啤酒厂、玻璃瓶厂家、质检机构、制药生产企业必备检测仪器。

全文字数：1852阅读时间：6分钟● 快讯近日，湘雅二医院药学部湖南省转化医学与创新药物工程技术研究中心向大雄教授团队在纳米医学领域取得系列研究成果，在国际知名期刊《Advanced Healthcare Materials》（IF=9.93，JCR1区）及《Journal of Controlled Release》（IF=9.77，JCR1区）上连续发表两篇研究性论文。两篇论文第一作者及通讯作者单位均为中南大学湘雅二医院，向大雄教授为通讯作者，团队2018级博士研究生吴军勇、2019级博士研究生李泳江为共同第一作者。文章一图1｜国际知名期刊《Advanced Healthcare Materials》（IF=9.93，JCR1区）三阴性乳腺癌含有致密的肿瘤基质，是药物渗透和细胞毒性T淋巴细胞浸润的主要障碍，因此化疗和免疫治疗通常难以发挥作用。研究发现中性粒细胞弹性蛋白酶能快速破坏致密的细胞外基质，克服肿瘤基质屏障，使药物或免疫细胞进入肿瘤内部发挥作用。然而游离的弹性蛋白酶缺乏靶向性，因此向大雄教授团队开发了嵌合肿瘤细胞膜蛋白的仿生脂质体(LMP)，并在表面结合弹性蛋白酶（NE-LMP），利用肿瘤细胞膜蛋白同源靶向及渗透与滞留效应（EPR）可以有效将NE靶向至小鼠原位乳腺癌内部并降解肿瘤基质。与紫杉醇及与PD-1免疫检查点抑制剂联合应用表现出显著增强的化学-免疫协同疗效，显著延长了小鼠的生存期。同时，这一联合应用策略还可以明显抑制肿瘤肺转移。文章中，标记DiR的NE-LMP在原位乳腺荷瘤小鼠中的生物分布和肿瘤靶向作用的活体实验成像，使用了广州博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。活体结果显示DiR标记的NE-LMP在给药后很快到达肿瘤部位（2小时），并在8小时积累最多；体外器官结果显示DiR标记的NE-LP也到达肿瘤部位，但荧光强度不如DiR标记的NE-LMP，证明了NE-LMP的优越肿瘤靶向作用。图2｜NE-LMP的生物分布(A) NE-LMP和NE-LP的体内生物分布和肿瘤靶向作用(B) NE-LMP和NE-LP的体外生物分布(C) 体外组织中荧光强度的量化目前上市用于临床的纳米载体大部分是脂质体，向大雄教授团队利用简单易制备的脂质体作为核心，表面嵌合特殊功能蛋白，这是一种“自下而上”的组装思路，具有前沿的创新性和实用性。图3｜用于增强肿瘤化学免疫治疗的膜蛋白弹性蛋白酶结合仿生脂质体的制备示意图文章二图4｜国际知名期刊《Advanced Healthcare Materials》（IF=9.93，JCR1区）多形性胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的脑部肿瘤，目前缺乏有效的治疗方式，常规的化疗药物难以跨越血脑屏障(BBB)发挥作用。外泌体（Exos）是由细胞分泌，粒径在30-150nm的纳米囊泡，作为药物载体具有多种优势。脑微血管内皮细胞是BBB主要组成成分，其分泌的外泌体可以跨越BBB，用其载药可以将药物递送至脑内。然而，Exos提取纯化过程较为繁琐，产量较低，作为药物载体极大限制了应用。为了弥补这一缺陷，向大雄教授团队采用连续挤压细胞的方式生产仿生纳米囊泡（BNVs），其具有与Exos相似的粒径、外观和蛋白表达。本研究将Exos和BNVs进行深入比较，在脑部肿瘤的药物递送中进行了直接对比。结果表明，来源于脑微血管内皮细胞的BNVs是天然Exos的合格替代品。二者的载药能力相似，但BNVs的产率是Exos的500倍。携带阿霉素的天然Exos和BNVs在斑马鱼和体内皮下/原位异种移植小鼠肿瘤模型中表现出良好的抑瘤作用。文章中，评估和比较Exos和BNVs在小鼠肿瘤模型中脑肿瘤靶向能力的活体实验成像，使用了广州博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。尾静脉对原位GBM小鼠注射给予DiR标记的Exos、BNVs或游离DiR，并在注射后6小时、12小时和24小时使用AniView100拍摄获得小鼠体内和体外器官荧光图像。结果显示DiR标记的Exos和BNVs在6小时达到GBM，并在24小时积累更多，而游离DiR在大脑中没有显示荧光信号，表明Exos和BNVs都可以突破BBB并靶向大脑中的肿瘤部位。图5｜Exos和BNVs的生物分布和肿瘤靶向作用(A) Exos和BNVs在GBM小鼠中的体内生物分布(n=3)(B) Exos和BNVs在原位GBM小鼠中的体外生物分布(n=3)。H:心脏；S:脾；K:肾脏；B:大脑；GI:胃肠道(C) 原位GBM小鼠中Exos和BNVs的脑分布(n=3)鉴于自体来源的BNVs的低免疫原性、高产量等特性，可将其作为纳米医学中有效的Exos替代物，以克服Exos制剂研究过程中难以扩大生产的缺陷。图6｜文章图形概要恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病，近年来。发病率和死亡率逐年上升，而临床常规的治疗方式（化疗、放疗、免疫治疗）特异性差，毒副作用较大，使用常受到限制。精心设计的纳米载体可以实现肿瘤的准确靶向，用以调控肿瘤的微环境或杀灭肿瘤细胞，达到减毒增效，然而常规的有机或无机纳米载体属于外源性材料，常引起机体的免疫响应，易被吞噬而失去效果。鉴于此，向大雄教授团队近年来着眼于仿生纳米递药系统研究，设计了一系列以外泌体、囊泡、细胞膜和蛋白等内源性材料为基础的纳米载体，实现了肿瘤的准确治疗。文献链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.07.004https://doi.org/10.1002/adhm.202100794博鹭腾助力科研实验

【科学背景】拉曼光谱技术作为一种高分辨率的分析工具，已广泛应用于化学、材料和生物医学科学中，其通过检测小分子的不弹性光散射来提供化学信息。尽管拉曼光谱技术具有优良的化学选择性和稳定性，但其固有的散射效应效率极低，通常在10-28到10-30 cm2的范围内，这限制了其在实际应用中的灵敏度和有效性。为提高信号强度，表面增强拉曼散射（SERS）技术被引入，通过将小分子拉曼探针吸附在无机或有机基底上来实现信号放大。然而，基底材料的生物安全性问题限制了SERS在生物体内的广泛应用。针对这一挑战，复旦大学陆伟教授、上海交通大学Zeyu Xiao和国科大杭州高等研究院方晓红研究员合作提出了堆叠诱导的电荷转移增强拉曼散射（SICTERS）机制。这一新机制不依赖于基底材料，而是通过小分子的自堆叠形成有序的三维空间结构，允许分子间的电荷转移在多个方向上自由进行。研究表明，与传统的SERS技术相比，SICTERS基于的小分子纳米探针在拉曼散射截面上表现出显著的增强，能够实现对微肿瘤的术中检测和对血管及淋巴管的非侵入性成像。SICTERS技术不仅克服了基底材料的安全性问题，还在体内成像的灵敏度、空间分辨率和成像深度方面超越了现有的SERS技术和其他拉曼成像技术，如刺激拉曼散射（SRS）和相干反斯托克斯拉曼散射（CARS）。这些进展标志着SICTERS在生物医学成像领域的潜力和应用前景。【科学亮点】1. 实验首次提出了SICTERS效应，用于小分子的无基底拉曼散射增强。通过这一新机制，小分子在不依赖传统金属或半导体基底的情况下，展示了显著的拉曼散射增强。2. 实验结果：机制验证：SICTERS效应利用小分子的π-共轭平面结构和自堆叠形成的有序空间排列，实现了邻近分子之间的三维电荷转移。这种结构显著提高了拉曼散射的截面。与以往通过π-π堆叠实现的增强效果相比，SICTERS表现出更高的拉曼截面。结果对比：实验对比了SICTERS与传统的SERS技术。结果表明，SICTERS基于BBT纳米颗粒的拉曼散射截面高达1.61 × 10-21 cm2，明显高于基于有机半导体膜的MB（2.4 × 10-24 cm2 sr-1）和[34](1,2,4,5)环芳烃（9.1 × 10-25 cm2）。这一巨大增强证明了SICTERS在提高拉曼散射截面方面的有效性。成像性能：SICTERS技术在体内成像中的灵敏度、空间分辨率和成像深度都优于传统SERS技术，能够实现高分辨率的非侵入性透皮成像。SICTERS的成像深度达到1.2 mm，显著高于CARS/SRS技术的0.4 mm限制。通过对比，SICTERS在淋巴引流和微血管成像方面展现了更强的能力。应用前景：SICTERS技术可用于术中多重成像，不依赖基底且具备较高的灵敏度和成像深度。尽管SICTERS的成像深度尚不足以穿透人类皮肤，但其在术前PET/MRI和术中SICTERS成像的结合，将有助于实现精准的疾病诊断和手术引导。【科学图文】图1：聚集增强小分子拉曼散射效应。图2：基于DTBT的平面D-A-D分子的堆叠诱导分子间电荷转移。图3：原位小鼠结肠肿瘤的SICTERS术中拉曼成像。图 4: 基于SICTERS的小分子纳米探针与基于SERS的金纳米探针的拉曼散射截面比较。图5：使用SICTERS对原位小鼠结肠肿瘤进行的手术中拉曼成像。图6：使用基于SICTERS的BBT纳米探针对淋巴引流和血管进行的非侵入性拉曼成像。【科学结论】本文揭示了小分子在无基底情况下通过SICTERS机制实现拉曼散射增强的潜力，与传统的SERS技术相比具有显著优势。SICTERS通过小分子间的三维电荷转移效应，克服了传统拉曼散射中低效率的问题，展现出远高于现有技术的拉曼散射截面。与SERS相比，SICTERS不仅避免了基底材料的生物安全性问题，还在灵敏度、成像深度和空间分辨率方面表现优异。SICTERS技术能够非侵入性地实现高分辨率的体内成像，特别是在肿瘤和淋巴管的成像应用中具有显著的优势。此外，SICTERS的优越性能超越了现有的SRS和CARS技术，显示出更高的检测灵敏度和成像深度。未来，SICTERS技术有望在疾病早期检测和术中精准成像中发挥重要作用，进一步推动拉曼成像技术在生物医学领域的应用。参考文献：Gao, S., Zhang, Y., Cui, K. et al. Self-stacked small molecules for ultrasensitive, substrate-free Raman imaging in vivo. Nat Biotechnol(2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02342-9

成果名称 心脑血管虚拟内窥镜的研发培育 单位名称 北京师范大学 联系人 常崇艳 联系邮箱 changcy@bnu.edu.cn 成果成熟度 □研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产 合作方式 □技术转让 □技术入股 &radic 合作开发 □其他 成果简介： 心脑血管可视化研究是针对人体心脑血管的计算机应用技术。通过对数字化的医学影像的智能处理、数据分析、三维建模、数据可视化，虚拟现实，以充分呈现人体血管的形态特征，方便医生洞察医学数据，应用于医学教学、科研、临床，达到对疾病诊断、病灶检测、辅助治疗的作用。 心脑血管是人体血管中的最典型的代表，心脑血管疾病是当前人类健康的最重要疾病。结合信息科学与生命科学特点，运用计算机最新科技方法对血管的研究，是近年来该领域的研究热点。该领域的研究进展和技术突破，对临床医学、生命科学、病症统计学及预防学等领域的发展将带来重要的影响。由于心脑血管在人体组织中所占比例低，血管成像灰度不均匀，形态复杂且个体差异性大，细小血管间多存在缠绕和遮挡，使得对心脑血管的可视化成为计算机图形学领域中的重要问题。本项研究针对心脑血管可视化应用领域，主要解决的问题和关键技术包括： 1. 从医学影像中血管信息的提取技术； 2. 医学体数据中血管的三维可视化实时绘制技术 3. 血管数据的三维建模技术、 4. 血管的虚拟内窥技术 5. 三维血管数据的测量技术 6. 异常血管的疾病监测技术 本项研究应用计算机图形学和人工智能技术，重点突破在基于医学图像序列的影像数据精细分割、大规模体数据的实时精细绘制、复杂血管模型的建模，针对脑血管的分层三维可视化、血管的虚拟内窥等关键技术瓶颈，改进了现有的可视化关键算法，开发了系列软件平台，形成了&ldquo 四层两库&rdquo 的体系结构。本项研究工作得到了６项国家和北京市的科技计划支持，共发表三大检索论文28篇。 该项研究运用信息技术对医学影像的智能处理，更真实的呈现了人体血管的三维形态特征。研究成果可有效的应用于医学教学、科研、临床，其研究意义重大，应用前景广阔。 应用前景： 医学影像检查的结论通常来自图像后处理医生提供的图像和报告，如果所获得的图像质量非常高，图像后处理难度非常小，那么诊断结论就相对简单、诊断准确性也将很高。然而由于患者心率、造影剂的注射参数、扫描参数、伪影以及对比强度不佳等客观因素以及图像重建水平等主管因素的影像往往使得医学影像检查的结论存在一定的误差，因此亟待通过应用高性能、高质量的医学影像工作站进一步提高图像重建的准确程度，为伪影的甄别和处理和病变组织的识别和判断奠定基础。 在实际工作中，大多数情况下主治医生并不能到影像工作科室去实际完成影像的重建，其诊断还是要依赖于重建医生所提供的图像。重建医生在重建过程中所出现的判断错误，主治医生很难识别，即使有所怀疑，也需要对原始的切片图像进行观察和简单处理以后才能确定。但是，在很多医院，受PACS系统承载能力的限制，不可能把大量的切片图像全都上传到图像服务器，这就给整个诊断过程带来了困难，并将对医学影像工作站的使用造成巨大的负载压力。要解决这样的冲突，就必须增加工作站的数量，然而设备厂商提供的工作站价格十分昂贵，并且一般不为用户提供相应软件开发和的接口个性化服务功能，一定程度影响了工作站的推广和使用。因此具有价格便宜、具有满足用户个性化需要、兼容各类影像数据和工作站、功能完整、重建质量高、操作简单、具有可编程开放接口等特点的医学影像工作站将成为未来的发展方向。 知识产权及项目获奖情况： 本项目在多项关键技术中，具有自主知识产权的研究成果 专利与软著情况，形成6项软件著作权，1项专利 6项软件著作权 1、 脑血管医学图像分割系统2、 脑血管分割及医学虚拟内窥检查系统 3、 基于PSO的统计脑血管分割系统 4、 脑血管三维可视化虚拟融合系统 5、 心脑血管数据库管理系统 6、 三维脑血管模型动态压缩处理 1项专利 1、 基于球B样条曲线的三维血管模型构造方法 10项国家、部委、省、市专项计划支持 1、 国家自然科学基金《基于医学图像的数据挖掘技术研究》（60372072）已结题 2、 北京自然科学基金重点项目《虚拟环境中脑血管可视化、导航和监测技术》（4081002）已验收 3、 首都科技条件平台项目《心脑血管虚拟内窥镜的研发培育》(Z131110000613062) 已验收 4、 国家自然科学基金项目《盘B样条和球B样条造型的理论及其应用》(61170170) 在研 5、 国家自然科学基金项目《脑血管兴趣区域提取关键技术研究》(61271366) 在研 6、 国自然面上基金《基于CTA影像数据的3D冠脉狭窄自动检测及其量化评估研究》(61472042) 在研 7、 国自然青基《基于球B样条的Willis环建模、分割及定位关键技术研究》(60803082）已结题 8、 国自然青基《基于统计分割的脑血管三维模型重构研究》(61003134) 已结题 9、 国家重点实验室项目《交互式实时虚拟内窥镜算法研究》（SYSKF0107 》已结题 10、 博士后基金《三维血管的重构技术研究》已结题

2013年9月2日,日立高新发布一个新的超高效液相色谱 (UHPLC)系统&mdash &mdash ChromasterUltra Rs，该系统具有高速、高分辨率和高灵敏度的分析性能。 ChromasterUltra Rs 　　UHPLC系统是对溶液成分、浓度和其他参数的定性、定量高准确度测量的分析工具。与常规液相色谱相比，UHPLC系统可以大大缩短分析时间。这些系统能够测量的样品和物质极其多样化，是制药、化工、食品和饮料行业用于研发和质量保证的重要分析工具。估计，2013年UHPLC系统全球市场规模超过500亿日元。 　　日立高新自2011年推出了高效液相色谱 (HPLC)系统Chromaster之后，一直致力于Chromaster系列的升级和扩大产品阵容。此次新开发的ChromasterUltra UHPLC Rs实现了在超高速度分析情况下的高分辨率和高灵敏度，并且该系统特别适用于解决医药企业研发部门所面对的问题。 　　ChromasterUltra Rs系统实现了50000理论塔板数的高分辨率，这是日立新开发的LaChromUltra II ODS C18柱(颗粒直径1.9µ m、长度250毫米)、世界上最高的系统压力140MPa、以及低色散系统等的结合结果。该系统采用了二极管阵列检测器以及全反射式毛细管流动池(光程长度10毫米)。通过全反射毛细管结构和新的光学技术，该系统实现了高分辨率和高灵敏度。 编译：刘丰秋

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 太原市第二人民医院超声诊断系统、口腔种植手术导航系统、健康体检医疗车等医疗设备公开招标采购的采购公告 山西省-太原市-万柏林区 状态：公告 更新时间： 2023-06-14 招标文件: 附件1 一、项目基本情况项目编号： 1401992023AGK00424项目名称：太原市第二人民医院超声诊断系统、口腔种植手术导航系统、健康体检医疗车等医疗设备公开招标采购资金来源：财政资金 预算金额：第一包；15,457,000元 第二包1,800,000元 最高限价：第一包；15,457,000元 第二包1,800,000元 采购需求：共二包，详见招标文件“第四部分 采购需求”。第一包 序号 名称 数量 预算单价（元） 金额小计（元） 对应的中小企业划分标准所属行业 1 超声诊断系统 1台 2,450,000 2,450,000 工业 2 眼震电图检查系统 1套 800,000 800,000 工业 3 听力计 1台 130,000 130,000 工业 4 中耳分析仪 1台 130,000 130,000 工业 5 眼震检查目镜 1台 100,000 100,000 工业 6 肺功能测定仪 2台 42,000 84,000 工业 7 口腔种植手术导航系统 1台 1,480,000 1,480,000 工业 8 机装式牙科治疗设备 2台 280,000 560,000 工业 9 超声骨刀机 1台 100,000 100,000 工业 10 显示器 1台 8,000 8,000 工业 11 感应式手消 1台 2,000 2,000 工业 12 医用等离子体空气消毒器 1台 7,000 7,000 工业 13 吸引器 1台 7,000 7,000 工业 14 无创血液动力学监测仪 2台 560,000 1,120,000 工业 15 电子支气管内镜 1台 160,000 160,000 工业 16 同步咳痰机 2台 300,000 600,000 工业 17 呼吸振荡排痰系统 2台 48,000 96,000 工业 18 体外冲击波碎石机 1台 980,000 980,000 工业 19 定位乳房病灶旋切式活检系统 1台 500,000 500,000 工业 20 光学内窥镜摄像系统 1台180,000 180,000 工业 21 结肠透析机 1台 150,000 150,000 工业 22 超声雾化熏洗仪 2台 30,000 60,000 工业 23 全数字彩色多普勒超声诊断系统1台 400,000 400,000 工业 24 医学影像工作站系统 1套 40,000 40,000 工业 25 空气流动床 1台 500,000 500,000 工业 26 多功能超声清创治疗机 1台 260,000 260,000 工业 27 轧皮多用机 1台 250,000 250,000 工业 28 足踝手术器械包 1套 70,000 70,000 工业 29 光子治疗仪 1台 132,000 132,000 工业 30 光子治疗仪 1台 130,000 130,000 工业 31 肌电图与诱发电位仪 1套 660,000 660,000 工业 32 二氧化碳激光治疗仪 1台 510,000 510,000 工业 33 数字化脑电图仪 1套 230,000 230,000 工业 34 无创咳痰机 2台 150,000 300,000 工业 35 高流量呼吸湿化治疗仪 2台 80,000 160,000 工业 36 空气波压力循环治疗仪 1台 38,000 38,000 工业 37 医用臭氧治疗仪 1台 150,000 150,000 工业 38 医用电动防压疮翻身床垫 4张 50,000 200,000 工业 39 急救转运呼吸机 1台 123,000 123,000 工业 40 乳腺X线摄影设备 1台 1,600,000 1,600,000 工业 总价（元） 15,457,000 产品描述 序号 名称 参数要求 1 超声诊断系统 ★提供产品生产企业的《医疗器械生产许可证》、所投产品的《医疗器械注册证》1.设备用途及主要要求：超高端全身应用型彩色多普勒超声诊断系统。主要用于腹部、心脏、妇科及胎儿检查、血管、小器官、肌肉骨骼、神经、术中、弹性、造影及介入诊疗等方面的临床诊断和科研教学工作。具备持续升级能力，可满足临床开展新技术应用的需求。2.主要技术规格及系统概述：2.1主机系统性能概括2.1.1 高分辨率宽屏OLED显示器≥22英寸，分辨率≥1920 × 1080，采用灵活可调节支撑臂，可实现上下左右前后任意方位调节，可前后折叠；2.1.2 操作面板具备液晶触摸屏≥15英寸，按功能分区，支持多点触控。触摸屏可调节仰升角度；支持滑动翻页功能；操作面板可调节高度、左右旋转；2.1.3 全数字化彩色超声诊断系统主机；2.1.4全新集束精准发射技术，全程动态聚焦发射声束；2.1.5 全新高保真声学成像探头技术；2.1.6全聚焦成像，整个图像区域无焦点，支持所有探头及应用条件； 2.1.7 智能图像零键优化技术，零键优化二维、彩色多普勒及造影图像质量；2.1.8自动闪烁伪像抑制技术，自动消除因生理运动造成的彩色伪像，提高彩色分辨率，增强血流边界显示，减少伪像；2.1.9数字化二维灰阶成像及M 型成像单元（包括灰阶M型和彩色M型）；2.1.10具有全方位、多角度解剖M型技术，并同时具备B型全角度心功能测量功能；2.1.11数字化频谱多普勒显示和分析单元（包括PW、CW和HPRF）；2.1.12自动频谱多普勒优化技术，冻结时即可自动优化 频谱为最佳，无需特别按钮；2.1.13彩色多普勒成像技术：彩色多普勒速度图、彩色多普勒能量图；2.1.14 具有组织多普勒成像单元，可支持彩色、谐波、PW、M型多种模式；2.1.15 具备回放及剪辑功能；2.1.16 具备高分辨率局部图像放大功能；2.1.17 具备高清放大功能，并可增加感兴趣区细节显示及图像帧频；2.1.18 高级空间复合成像技术，逐级可调，与彩色和其他高级成像模式兼容；2.1.19 智能化组织均衡技术，实时优化二维、频谱多普勒图像，适用于所有成像探头；2.1.20 多参数自动优化成像技术，可实时无间断优化成像参数，维持图像均匀一致性，改进工作流程、提升诊断效率；2.1.21具备血管增强技术，有效减少大血管及微细血管结构的噪声，提供更为清晰的血管壁和组织边界。有效增强深部血管和小血管管壁、管腔、血管内膜等结构的显示能力，可用于周围血管、浅表组织及胎心检查等，并支持≥5级可调；2.1.22探头表面采用特殊材料，有效增强抓握力，降低操作员运动损伤；探头前端采用特殊晶体材料可有效降低热效应，提高图像质量，延长探头使用寿命；2.1.23 主机一体化耦合剂加热装置；2.1.24主屏幕和触摸屏同时显示图像，自动呈现不同风格图像，在实时状态下可快速切换，医生可自定义选择其中一个作为最优检查条件；2.1.25手势感应探头技术，可通过连续敲击探头前端任何部位可切换激活探头，无需在触摸屏上切换，方便使用；2.1.26 实时二同步 /三同步能力；2.1.27内置 DICOM 3.0 标准输出接口。2.2先进成像技术2.2.1灰阶超宽视野成像扫描技术：扩展成像视野，支持360°自由旋转，实时扫查时支持反转、支持放大、缩放及平移功能他，具有速度指示器，测量功能，获取过程可暂停和退回，支持所有线阵及凸阵探头；2.2.2彩色超宽视野成像扫描技术，以灰阶超宽视野成像技术为基础，采集过程优化多普勒能量图、速度图，图像支持360°旋转、缩放及平移功能，也可逐帧回放显示，适用于全部线阵及凸阵探头。2.2.3超声声速自动校正技术2.2.4 超声造影成像技术2.2.4.1具备低机械指数和中等机械指数选择模式；2.2.4.2具备爆破后再灌注显像技术；2.2.4.3支持造影剂二次注射，有2个独立造影计时器；2.2.4.4具备造影双幅模式下映射功能，支持同步测量；2.2.4.5具备超微血管造影成像技术，可显示细微血管网的造影剂灌注，高清晰显示造影剂微泡灌注和高分辨率显示微血管架构，具有运动抑制功能，可进行图像修正补偿，评估病灶内的血管分布；2.2.4.6造影剂有效显示时间≥8分钟；2.2.4.7造影功能支持相控阵、凸阵、线阵、腔内探头；2.2.4.8双幅超声造影模式下支持双穿刺引导功能，且实时显示穿刺针进针路径，并同步显示穿刺针进入深度数值；2.2.4.9造影模式下，支持智能图像零键优化技术。2.2.5实时应变弹性成像技术2.2.5.1能够以灰阶或彩阶图像方式显示感兴趣区组织的弹性硬度，无需人工加压；2.2.5.2提供实时动态弹性应变分析、动态弹性参数成像；2.2.5.3可进行直径比、面积比、应变、应变率比值等定量测量，对弹性质体的硬度性质全面定量；2.2.5.4具有质量因子，提高弹性成像的准确性。可自动判断组织的整体位移程度，与本底图像进行自动比较，得到高质量的弹性成像。2.2.6 点式剪切波成像技术2.2.6.1定量组织弹性，可用文字标记测量点、结节或肝段；2.2.6.2可显示剪切波传播的速度图和组织的弹性图；2.2.6.3支持凸阵、线阵探头、腹部介入探头。2.2.7 二维剪切波弹性成像技术2.2.7.1可同时激发多组剪切波，通过对同一点多次测量，进行相关性矫正，确保测量准确性，提高定量重复性2.2.7.2同时定性和定量软组织弹性值；2.2.7.3具有速度、位移、质量等多种显示模式；2.2.7.4支持腹部、高频探头，拓展临床应用；2.2.7.5测量取样框大小及位置可调，取样点数量无限制，可显示剪切波传播的速度图和组织的弹性图；2.2.7.6可显示四分位差数值，自动计算参数比值并在报告页显示；2.2.8产科自动测量技术：产科专用测量分析工具，系统根据图像智能识别技术自动测量胎儿双顶径、股骨长、头围、腹围等重要的胎儿生长发育指标，从而提高测量客观性，减少人为误差。2.3测量和分析：(B型、M型、D型、彩色模式)2.3.1 一般测量：距离、面积、周长等；2.3.2 妇科测量和计算；2.3.3 产科测量：包括全面的产科径线测量、NT测量、单/双胎儿孕龄及生长曲线、羊水指数等；2.3.4 外周血管测量和计算；2.3.5 心脏功能测量和计算；2.3.6 泌尿科测量和计算；2.3.7 多普勒血流测量与分析 (含自动多普勒频谱包络计算)，客户自定义。2.4图像存储、(电影)回放重现及病案管理单元2.4.1 超声图像存档与病案管理系统，可按不同条件检索病历资料，病历与对应的超声图像同时显现，并可翻阅所检索的病历；2.4.2 硬盘容量≥960GB；2.4.3 USB接口≥6个，其中触摸屏上≥2个，可用于图像传输；2.4.4 图像储存格式支持DICOM或PC文件，无需特殊软件转换。2.5输入/输出信号2.5.1 输入：VCR、外部视频、RGB彩色视频、S—视频；2.5.2 输出：DP 高清输出；2.6连通性：医学数字图像和通信DICOM 3.0版接口部件。 3.系统技术参数及要求：3.1 系统通用功能3.1.1 高分辨率OLED显示器≥22英寸，采用灵活可调节支撑臂，可实现上下左右前后任意方位调节，可前后折叠；3.1.2 操作面板具备液晶触摸屏≥15英寸，触摸屏角度可调，以适应不同光线，可调角度≥20度；3.1.3 操作面板可调节高度及左右旋转，高度可调范围≥20cm，左右旋转角度≥90度；3.1.4 激活的探头接口≥4种，均为无针式探头接口、可相互通用；3.1.5 预设条件 针对不同检查部位，预置最佳图像检查条件，减少操作时的调节，及常用所需的外部调节及组合调节；3.1.6安全性能：质量符合国家商品安全的标准要求。3.2 探头规格3.2.1 频率：无针式宽频、多频可变频成像探头，最高频率≥18MHz，从1MHz 到18MHz；3.2.2 二维、彩色、频谱多普勒及谐波均可独立变频；3.2.3 变频探头基波中心频率可选择≥3种，多普勒可选不同频率；3.2.4 探头类型：电子凸阵、高频线阵、相控阵心脏、超高频线阵、腔内探头；2.2.5 单晶体探头技术；3.2.6 腹部凸阵探头有效最大探测深度≥30cm；3.2.7 探头配置及探头频率：配置5把探头腹部凸阵探头：1.5-5.0 MHz高频线阵探头：4.0-10.0 MHz高频线阵探头：6.0-18.0 MHz相控阵心脏探头：1.5-4.5 MHz腔内探头： 3.5-8.5 MHz3.2.8 B/D兼用：电子凸阵：B/PW电子线阵：B/PW电子相控阵：B/PWD、 B/CWD3.2.9 穿刺导向：探头可配穿刺导向装置。3.3 二维灰阶显像主要参数3.3.1 扫描线：二维图像每帧图像线密度≥512；3.3.2 智能高密度波束形成器，数字式全程动态聚焦，数字式可变孔径及动态变迹，A/D≥14bit；3.3.3 成像速率：凸阵探头，全视野，18cm深度时，在最高线密度下，帧速率≥40帧/秒；相控阵探头，扫描角度85°，18cm深度时，在最高线密度下，帧速率≥65帧/秒；3.3.4 声束发射聚焦：发射≥8段；接收可连续聚焦；3.3.5 增益调节：深度增益补偿≥8 段，B/M 可独立调节；3.3.6 接收超声信号系统动态范围≥320 dB；3.3.7 可视动态范围：10-80 dB ；3.3.8 回放重现：灰阶图像回放达≥4000帧，回放时间≥30秒，并能进行测量和计算；3.3.9 高清放大功能：增加感兴趣区细节显示及图像帧频。3.4 频谱多普勒3.4.1 显示模式：脉冲多普勒 PWD 连续多普勒 CWD 高脉冲重复频率 HPRF；3.4.2 频谱多普勒：可选中心频率≥2个；3.4.3 显示方式：B/D、M/D、D、B/CDV、B/CDE、B/CDV/PW、B/CDE/PW、B/CDV/CW ；3.4.4 频谱多普勒取样容积：1mm-20mm，多级可调；3.4.5 最大测量速度：PWD正或反向血流速度≥10 m/s；CWD血流速度≥19 m/s ； 3.4.6 最低测量速度≤1.0 mm/s（非噪音信号）；3.4.7 Doppler及M型电影回放：330 秒；3.4.8 频谱多普勒零键优化，冻结瞬间自动优化频谱为最佳状态；3.4.9 显示控制：反转显示、零位移、B-刷新、D-扩展、B/D扩展、局放及移位；3.4.10 实时自动包络频谱并完成频谱测量计算。3.5 彩色多普勒3.5.1 显示方式：速度方差显示、能量显示、速度显示和方差显示；3.5.2 彩色增强功能：彩色多普勒能量图（CDE）、组织多普勒（DTI）；3.5.3 扫描速度：凸阵探头，全视野，18cm深度时，在最高线密度下，帧速率≥10帧/秒；成人相控阵探头，扫描角度≥85°，18cm深度时，帧速率≥10帧/秒；3.5.4 具有双同步/三同步显示（B/D/CDV）；3.5.5 彩色显示速度：最低平均血流速度≤5mm/s（非噪声信号）；3.5.6 显示控制：零位移动、黑白与彩色比较、彩色对比；3.5.7 显示位置调整：线阵扫描感兴趣的图像范围：-30°～+30°。3.6 超声功率输出调节3.6.1 B/M、PWD、Color Doppler；3.6.2 输出功率选择分级可调。3.7 记录装置3.7.1 内置一体化超声工作站：数字化储存静态及动态图像，动态图像及静态图像可以AVI、JPG等PC通用格式直接储存；3.7.2 主机硬盘容量≥960GB； 3.7.3 USB接口≥8个。3.7.4UPS在线式电源一台、超声专用诊断床一张、诊断椅两个，配备超声工作站，须与医院PACS系统连接，实现与医院互联互通。4.诊断床规格要求： 4.1床面长度≥1900mm，床面宽度≥650mm； 电动升降高度高位：≥800mm； 臀部升降高度：0-100mm； 整体升降动态承重最大≥200kg，静态最大承重≥240kg；4.2床面使用防水防紫外线耐磨仿皮材料 床面内质选用高密度泡沬,结实耐用不易变形；4.3诊疗床配有万向静音脚轮，移动自如 有可靠耐用的刹车系统；4.4配有输液架卡位及输液架；4.5 自动电子过纸床单纠偏装置；4.6耦合剂加热器: 双桶耦合剂加热器，加热器床边可前后移动；4.7 专用诊断椅两个； 4,8 超声工作站可采集超声图像并生成图文报告，须与医院PACS系统连接，实现与医院互联互通。 2 眼震电图检查系统 ★提供产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、所投产品的《医疗器械注册证》1.技术参数1.配备产品系统性能：1.1输入方式: 可以满足双红外摄像头、双眼四通道同步采集、存储及分析数据；1.2视频图像分辨率：≤1mm；1.3视频采样率：满足60Hz所有测试；1.4扫视频率:误差范围≤5%；1.5跟踪频率:误差范围≤5%；1.6视动频率:误差范围≤5%；2.配套视动屏参数：2.1视动屏结构：形状结构美观合理，圆弧形结构,视觉刺激要求任意点等距设计； 2.2视野：满足大视野，视角≥90°；2.3旋转：视动屏可以物理360°旋转；2.4目标物：≥8个目标物。3.配套视频眼罩参数：3.1结构：采用双眼贯通式，遮光罩与眼罩一体式设计；3.2视野：大视野，视角≥90°；3.3眼动采集：采用双红外摄像头，位置于眼睛的前下方，直接采集眼动视频图像。4.系统检查功能：（1）自发性眼震检查 （2）变位性眼震检查 （3）转颈性眼震检查 （4）凝视性眼震检查 （5）位置性眼震检查（6）扫视检查（7）跟踪检查（8）视动性眼震检查（9）温度性眼震检查（10）记忆扫视检查（11）动态视力检查（12）凝视稳定性检查（13）主观垂直线检查（14）瞳孔测量检查（15）新斯的明检查（16）预扫视检查（17）正记忆扫视检查（18）反记忆扫视检查(19)高频甩头检查模块(20)平衡康复模块。5.配套软件功能：5.1具有视频影像处理技术： 可满足双眼影像显示、存储、回放，双眼眼动数据分析，资料可永久保存；5.2具有防眼影技术： 自动选择眼动区域；5.3具有联合检索技术：任意组合检索或单独检索。 3 听力计 ★提供产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、所投产品的《医疗器械注册证》1、技术参数1.1.通道：两路独立的输出通道 ；1.2.测试频率：气导125～8000Hz，骨导250～6000Hz，误差小于±1%；1.3.测试强度范围：气导-10～120dB 骨导-10~70dB；1.4.掩蔽强度范围：-10～110dB；1.5.测试信号：纯音、脉冲音、啭音和窄带噪声 ；1.6.啭音调制频率：5Hz 正弦波；1.7.给声方式：触摸式给声；1.8.麦克风： 内置麦克风，便于与受试者沟通 （0-50强度可调）；1.9.患者应答：外置应答手柄，内置应答指示及压电式蜂鸣；1.10.显示屏：LCD显示屏，双行精确数值显示；1.11.失真度：气导≤1% 骨导≤2.5% ；1.12.精度：连续衰减/步进5dB，误差1dB。2、掩蔽：气导、骨导对侧掩蔽,可自由切换，无需调换耳机，掩蔽提示 。 2.1保护功能：符合声学安全要求（引用GB/T 7341.1-2010 电声学检测设备 5.2的规定）；2.2数据输入方式：设备输入/鼠标点击听力图输入/表格填写数值录入；2.3多种报告表头模板可供选择，报告参数自由组合,支持电子签名，自定义诊断模块测试过程可选显示年龄偏移值曲线和数值；2.4自定义选择测试频率，气导、骨导PTA计算方式，气/骨导辅助分析（单/双耳高频平均听阈，双耳语频平均听阈，单耳听阈加权值，爆震聋单耳平均听阈）；2.5计算精度：原始数据/保留整数/保留小数点后2位，数据传输：使用USB2.0接口连接PC端，实时获取听力计数据，存储测试数据打印测试报告；2.6存储：依据PC容量，通过FTP传输至指定目录存储；2.7测试报告存储：多格式存储（JPG/PDF/XML）导出报告文件名可以根据需求自定义组合；2.8职业病诊断：根据《GBT 7582-2004 声学 听阈与年龄关系的统计分布》和《GBZ 49-2004 职业病噪声聋诊断》；2.8.1对听力测试数据一键计算分析，直接获取噪声聋诊断数值和诊断分级；2.8.2与医疗系统数据互通：XML文件对接，轻松实$('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：高压灭菌器,臭氧发生器,蠕动泵,X射线衍射仪 开标时间：2023-07-05 09:00 预算金额：1545.70万元 采购单位：太原市第二人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：太原市公共资源交易中心 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息

血脑屏障 (BBB) 是哺乳动物的一种特殊结构，通过调节血液和血液之间离子、氧气和营养物质的流入和流出，将大脑与血液分开，并维持中枢神经系统 (CNS) 的稳态。该屏障主要由脑微血管内皮细胞 (BMEC)、星形胶质细胞和周细胞组成。转化生长因子β1 (TGFβ1) 是转化生长因子β (TGFβ) 家族成员之一，是一种多效性细胞因子，在多种病理和生理过程中发挥重要作用。Hedgehog信号通路是重要的信号传导通路，在多个物种中是保守的，并且在生理和病理过程的许多方面发挥着重要作用。典型Hedgehog信号由三种分泌配体Shh、Ihh和Dhh激活，细胞间信号由转录因子Gli1、Gli2和Gli3转导。在中枢神经系统中，Hedgehog信号通路决定了神经管的形成和发育。目前，已有研究表明Hedgehog信号与TGFβ1级联反应在癌症发展和转移中的相互作用。那么Hedgehog信号和TGFβ1级联反应之间的串扰是否会影响血脑屏障的功能呢，目前还尚不清晰。华中农业大学兽医学院农业微生物学国家重点实验室和湖北省预防兽医学重点实验室联合在Brain Sciences杂志上发表了一篇名为《Astrocyte-Derived TGFβ1 Facilitates Blood–Brain Barrier Function via Non-Canonical Hedgehog Signaling in Brain Microvascular Endothelial Cells》，该文阐明了TGFβ1 介导的星形胶质细胞和大脑内皮细胞之间的细胞间交流，这一发现将拓宽关于血脑屏障内稳态的现有知识，也可能有助于进一步改善血脑屏障功能障碍的治疗策略。作者通过构建人脑微血管内皮细胞 (hBMECs) 与U251的单培养和共培养模型，证实了星形胶质细胞衍生的TGFβ1增强了BMECs的屏障功能。实时荧光定量PCR、免疫印迹和酶联免疫吸附试验等多种实验表明TGFβ1在BMECs中触发Smad2/3的激活增加了Gli2的表达，Gli2是Hedgehog信号转导的关键转录因子。Gli2与ZO-1启动子结合，增强ZO-1的表达，从而维持血脑屏障。星形胶质细胞来源的TGFβ1触发BMECs中的TGFβ1-TGFBRII-Smad2/3-Gli1/2-ZO-1轴并维持正常的BBB功能。文中作者通过免疫荧光技术，利用Echo Revolve正倒置一体显微镜进行免疫荧光观察。使用50ng/mL的重组TGFβ1 (rTGFβ1) 来刺激单层hBMECs，BMECs用绿色CD31标记，结果表明与对照组相比，ZO-1表达显著增加。用4mg/kg的TGFβ/Smads信号抑制剂SD208处理小鼠，图中虚线环表示BMECs中的Gli1或Gli2的表达量，结果表明与对照组相比，ZO-1、 Gli1和Gli2表达量均减少。内皮屏障功能方面发挥重要作用，提高了对血脑屏障功能的研究。这一发现也可能表明未来有可能使用TGFβ1和Hedgehog信号级联来辅助治疗血脑屏障功能障碍。参考文献：Fu J, Li L, Huo D, et al. Astrocyte-Derived TGFβ1 Facilitates Blood-Brain Barrier Function via Non-Canonical Hedgehog Signaling in Brain Microvascular Endothelial Cells. Brain Sci. 2021 11(1):77. Published 2021 Jan 8. doi:10.3390/brainsci11010077

近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医学光学与分子影像中心刘成波、郑炜团队合作，在生物医学光学领域旗舰期刊Biomedical Optics Express发表了题为“Video-rate high-resolution single-pixel nonscanning photoacoustic microscopy”的研究论文，报道了一种基于单像素非扫描方式的高速光声显微成像技术，在国际上率先实现了30帧/秒的三维动态光声显微成像，达到同类技术最快的成像速度。该论文被期刊遴选为编辑推荐（Editor' s Pick）亮点文章。助理研究员陈宁波、余佳、刘良检为论文共同第一作者，刘成波研究员、郑炜研究员为论文共同通讯作者。论文上线截图论文链接：https://doi.org/10.1364/BOE.459363光声显微成像具备高分辨、三维无标记成像等优势，被广泛用于活体生物组织结构和功能成像。传统光声显微成像技术主要依靠逐点扫描进行三维图像采集，受限于步进电机、光学振镜等扫描器件的扫描速度局限，传统光声显微技术的成像速度远低于视频帧率（30 Hz），难以满足生物体快速生理活动监测的需求。针对该问题，研究团队提出了一种基于单像素成像技术的高速非扫描光声显微成像（SPN-PAM）。该技术利用高速数字微镜（DMD）实现成像区域的结构光场照明，通过快速调制结构光场的傅里叶照明条纹，获取图像的变换域频谱信息，采用傅里叶频谱逆变换即可完成图像快速重建。 （a）SPN-PAM成像系统图；（b）SPN-PAM图像重建原理。SPN-PAM技术无需逐点扫描成像，克服了扫描器件对成像速度的限制，此外，该技术能够充分利用图像在变换域独特的频谱稀疏特征，对频谱信息进行大幅压缩采样。活体成像结果表明，在4.86%的超低采样率下，该方法仍能够保持良好的图像分辨率和信噪比，同时成像速度得到大幅提升。基于此，研究团队首次实现了视频帧率（≥30 Hz）的高分辨光声显微成像。 活体小鼠微血管网络SPN-PAM压缩成像结果凭借高时间和空间分辨率优势，SPN-PAM实现了小动物活体水平，对微血管尺度血流再灌注过程的动态监测，观察到了血流量和流速的瞬时变化，为血流动力学和组织代谢研究提供了一种潜在的有效手段。与此同时，SPN-PAM压缩成像还能够有效降低高速光声显微成像需要的激光剂量，提升成像安全性，为该技术进一步临床转化提供了可能。 活体小鼠微血管血流（左）及血流再灌注过程（右）动态监测该工作得到科技部重点研发计划，国家自然科学基金，中国科学院以及广东省重点实验室等项目支持。

【研究背景】血管生成是指从现有血管中内皮细胞生长而生成新的血管，一旦血管开始生成，被称为细胞的特殊内皮细胞就会开始发芽过程。由此，血管芽内皮细胞的长出标志着血管生成的开始，这一过程在生理学和病理生理学过程中至关重要。然而，细胞外基质（ECM）的机械特性如何调节细胞的形成在一定程度上被忽视了。细胞的特性是血管生成和组织工程的关键，它可以定向迁移到无血管区域，对终形成的血管形态起决定作用。迄今为止，各种生化信号分子因素如 MST1-FOXO1等多见报道，然而功能血管的建立需要生化和生物力学信号线索的结合，后者取决于组织工程和再生医学中使用的生物材料的特性。近期，北京大学口腔医学院的郭亚茹博士以作者在Bioactive Materials发表了题为：Matrix stiffness modulates tip cell formation through the p-PXN-Rac1-YAP signaling axis的研究文章。文章报道了基质硬度通过p-PXN-Rac1-YAP信号轴调节细胞形成，这项工作不仅有助于在组织工程和再生医学中寻找佳材料，也为肿瘤治疗和病理性血管再生提供了新的治疗策略。在生物材料设计和治疗一些病理情况方面具有特殊意义。邓旭亮教授为本文通讯作者。【研究概述】在这项研究中，作者研究了基质硬度对细胞形成的影响，并探索了基础机制。在肝癌细胞的外层发现CD31表达更高，组织硬度也更高。基质的硬度增加可以显著增加血管的生成和细胞富集基因的表达。硬度较大的基质增加了FAK和p-PXN的局灶黏附，提高了活性Rac1的水平，进而导致细胞骨架组织和细胞刚度增加。随后，YAP作为下游的力效应因子被激活并易位入核，上调靶基因的表达，终促进细胞的形成。p-PXN还可以减少细胞间的连接，从而促进细胞的形成。由此表明：基质硬度可通过p-PXN-Rac1-YAP信号轴调节细胞的形成。 【研究结果】硬度的增加还可以促进血管的生成（图1D），从三维（3D）EC球体（图1E）的芽入侵距离增加可证明这一点。与GM60和GM30凝胶（图1F）相比，硬凝胶（GM90）中球体的芽数量增加了2倍。qPCR分析表明，细胞富集基因，包括CD34、VEGFR2、DLL4、CXCR4、EFNB2和IGF2，在GM90基质（图1G）中显著上升。同时，更硬的凝胶中芽的宽度更厚，矩阵中含有更多和长的纤维状体（图1H和I）。由此数据表明，基质硬度增加可以促进血管生成和细胞的形成。图1. 基质硬度增强血管生成和细胞在体外和体内的形成。 在EC球形发芽模型中，从球体中产生的外层细胞和以下细胞分别被定义为细胞和茎细胞。未爬出球体的细胞被定义为密集细胞（图2A）。通过原子力显微镜（AFM），我们检测到每个细胞的16个位置，并制作了典型的力学热图（图2B）。细胞的刚度在数量上是茎细胞的两倍，是咽细胞的四倍（图2C）。此外，免疫荧光染色表明，细胞显示长应力纤维的增强组装，而在茎和密集细胞作用捆绑是相对较短的，并限制在细胞外围（图2D）。研究人员发现细胞中的YAT显示出明显的核定位，而YAT在咽细胞（图2D和E）中成为细胞质。通过免疫荧光、多功能单细胞显微操作系统FluidFM技术和原子力显微镜AFM，发现细胞扩散区域增加（图3A），粘附力（图3B和C）和细胞硬度（图3D），这表明 EC-ECM 连接增加，并通过 ECM 硬化提升细胞机械特性。另外，VP（YEP抑制剂）治疗显著降低了EC球体的延伸次数和芽入侵距离（图2F和G）。细胞富集基因也被VP（图2H）抑制。因此，可以推断基质硬度调节了ECs的细胞机械感知和机械传输，促进了YAC活化，终增强了细胞的形成。图2. 细胞、茎细胞和密集细胞的机械特性差异。图3. FluidFM粘附力检测过程示意图。 在确定了血管生成和细胞形成中EC亚型之间的机械差异后，作者探讨了ECM刚度通过PXN磷化调节细胞的形成，验证了 p-PXN 在硬 ECM 诱导细胞规范中的参与程度，进而推断，通过基质硬化强加的细胞形成需要PXN磷酸化。随后，作者验证了p-PXN-Rac1-YAP激活在ECM僵硬诱导细胞形成和血管生成体内的作用，研究人员通过在裸鼠体内皮下注射 HepG2 细胞创建肿瘤模型，并从 8 天起每天使用 VP 治疗一次（图4F）。4周后，在肿瘤胶囊（图4G）上发现发芽较少的血管，CD31、CD34和VEGF强度（图4H，图4I ）。VP治疗减少肿瘤体积（图4J）。这些数据表明p-PXN-Rac1-YAP信号轴与ECM硬化促进的细胞形成和血管生成有很大关系。图4. p-PXN-Rac1 通过激活 YAP 促进细胞的形成和血管生成。 图5. 发芽血管生成受ECM硬度影响的潜在机制的示意图。 综上，基质的硬度增加可以显著增加血管的生长、发芽和细胞富集基因的表达。硬度较大的基质增加了FAK和p-PXN在局灶黏附，提高了活性Rac1的水平，进而导致细胞骨架组织和细胞刚度增加。随后，YAP作为下游的力效应因子被激活并易位入核，上调靶基因的表达，终促进细胞的形成。 【研究意义】本研究加深了我们对细胞形成和血管生成机理的理解，有助于优化组织工程和再生医学的生物材料设计，为一些病理情况提供新的治疗策略。无论是组织工程还是血管再生，都应考虑机械特性，如针对细胞形成的刚度，以设计佳功能生物材料。此外，ECM可以在许多病理状态下变硬，如癌症的发展过程，随着变硬癌周围细胞数量的增加，迫切需要靶向p-PXN、Rac1或YAP的药物来有效防止肿瘤的生长和转移。 【研究利器】——FluidFM技术在生物活性材料领域的创新应用本实验研究人员采用了多功能单细胞显微操作系统——FluidFM技术，实现了单个细胞的分离，单个细胞粘附力的测量。瑞士Cytosurge公司多功能单细胞显微操作系统——FluidFM，是集原子力系统、微流控系统、细胞培养系统为一体的单细胞操作系统。主要功能包括单细胞注射、单细胞提取、单细胞分离、单细胞粘附力的测定、生物3D打印等。实验中FluidFM探针以3 μm/s靠近细胞，设定力为100 nN。当探针连接到到达设定点的细胞时，在探针中施加-650 mbar 的力，并保持5 s，以确保细胞被探针完全抓取。然后，在保持-650 mbar的压力，以1 μm/s的速度将探针抬高至100 μm的高度，从而将细胞从基板上完全分离。FluidFM系统完全记录了每个单细胞的Z轴高度和力距离曲线，并分析其粘附强度。每个条件下至少测量并获得20个力距离曲线。所有细胞粘附测量实验过程都是在 37 °C在5% CO2细胞培养环境下进行。图6. FluidFM进行单细胞分离示意图。 图7. FluidFM进行单细胞力谱测定示意图。 【文末小视频】 本研究实际DEMO视频【联系方式】为了更好的服务客户，Quantum Design中国子公司也为大家提供样品测试、样机体验机会，还在等什么？赶快联系我们吧！ 电话：010-85120277/78 邮箱：info@qd-china.com，期待与您的合作！【参考文献】[1] Y. Guo, F. Mei, Y. Huang, S. Ma, Y. Wei, X. Zhang, M. Xu, Y. He, B.C. Heng, L. Chen & X. Deng. Matrix stiffness modulates tip cell formation through the p-PXN-Rac1-YAP signaling axis. (2021) Bioactive Materials.

在感染性疾病的诊断方面PCR技术在感染性疾病中尤其适用于检测一些培养周期长或缺乏稳定可靠检测手段的病原体。PCR的模板可以是DNA，也可以是RNA。模板的取材主要依据PCR的扩增对象，可以是病原体标本如病毒、细菌、真菌等。标本处理的基本要求是除去杂质，并部分纯化标本中的核酸。多数样品需要经过SDS和蛋白酶K处理。难以破碎的细菌，可用溶菌酶加EDTA处理。所得到的粗制DNA，经酚、氯仿抽提纯化，再用乙醇沉淀后用作PCR反应模板。PCR检测仪是用于新冠病毒核酸检测的关键设备，核酸检测是根据病毒的基因序列配制出相对应的引物和探针，利用PCR检测仪对待测样本进行扩增。近日，河南计量院研制出无线传输分体式PCR检测仪校准装置，基于自行设计的多通道温度检测模块，应用无线传输技术实现数据采集分析，设计指标满足《JJF 1527-2015 聚合酶链反应分析仪校准规范》的要求。只需将该装置的检测模块置入待校准的PCR检测仪中，工作人员无需进入实验室内部，即可对仪器进行校准，不但能够节约PCR检测实验室的管理运行成本和宝贵的防护资源，还能极大降低计量人员本身的感染风险，具有较好的推广应用价值。 无线传输是利用无线技术进行数据传输的一种方式。无线传输和有线传输是对应的。随着无线技术的日益发展，无线传输技术应用越来越被各行各业所接受。无线图像传输作为一个特殊使用方式也逐渐被广大用户看好。其安装方便、灵活性强、性价比高等特性使得更多行业的监控系统采用无线传输方式，建立被监控点和监控中心之间的连接。无线传输分为：1、模拟微波传输就是把视频信号直接调制在微波的信道上（微波发射机，HD-630），通过天线（HD-1300LXB）发射出去，监控中心通过天线接收微波信号，然后再通过微波接收机解调出原来的视频信号。2、数字微波传输就是先把视频编码压缩(HD-6001D)，然后通过数字微波(HD-9500)信道调制，再通过天线发射出去，接收端则相反，天线接收信号，微波解扩，视频解压缩，临了还原模拟的视频信号，也可微波解扩后通过电脑安装相应的解码软件，用电脑软解压视频，而且电脑还支持录像，回放，管理，云镜控制，报警控制等功能；存储服务器，配合磁盘阵列存储；这种监控方式图像有720*576、352*288或更高的的分辨率选择，通过解码的存储方式，视频有0.2-0.8秒左右的延时。数据采集分析过软硬件结合，可以记录、显示和分析众多生命科学相关信号，可以完全代替传统的纸带记录仪、绘图仪、XY绘图仪、示波器和电压计。把信号变成便于数字处理的形式，以减少数字处理的困难。无论计算机的容量和计算速度有多大，其处理的数据长度总是有限的，所以要把长时间的序列截断。在截断时，会引入一些误差，所以有时要对截取的数字序列加权，如有必要，还可用专门的程序进行数字滤波。然后把所得到的有限长的时间序列按照给定的程序进行运算。例如作时域中的概率统计、相关分析，频域中的频谱分析、功率谱分析、传递函数分析等。数据采集分析应用领域包括：血流动力学、离体组织灌流、离体器官、灌流、微血管张力测定系统、微循环血流测定（激光多普勒）、新陈代谢研究（运动生理学、心肺功能测定）、电生理系统（细胞内、细胞外、电压钳）、超声血流量测定、植入式生理信号（血压、生物电、神经干放电、体温等）无线遥测、心理学、清醒动物血氧饱和度测定、人体无创血压、心输出量测定。PCR检测仪是利用聚合酶链反应技术对特定DNA扩增的一种仪器设备，PCR技术的原理类似于DNA的天然复制过程，其特异性依赖于靶序列两端互补的寡核苷酸引物，由变性-退火-延伸三个基本反应步骤构成。PCR的三个反应步骤反复进行，使DNA扩增量呈指数上升。反应最终的DNA扩增量可用y=(1+X)n计算。Y代表DNA片段扩增后的拷贝数，X表示平均每次的扩增效率，n代表循环次数。平均扩增效率的理论值为百分百，实际反应初期，靶序列DNA片段的增加呈指数形式，随着PCR产物的逐渐积累，被扩增的DNA片段不再呈指数增加，而进入线性增长期或静止期，即出现“停滞效应”，使平均效率达不到理论值。PCR扩增仪通常由热盖部件、热循环部件、传动部件、控制部件和电源部件等部分组成。被广泛运用于医学、生物学实验室中，例如用于判断检体中是否会表现某遗传疾病的图谱、传染病的诊断、基因复制以及亲子鉴定等。PCR检测仪分类PCR仪分为普通PCR仪，梯度PCR仪，原位PCR仪，实时荧光定量PCR仪四类。荧光定量PCR仪光学校准方法实时荧光定量PCR仪特异性更强,自动化程度更高,且有效地解决了PCR污染的问题,应用领域及应用量都不断增加。但其设计更为复杂,温度模块和光学系统设计同时影响其性能和实验准确性,为定量PCR仪校准带来了巨大挑战。采用生物试剂等方式对定量PCR仪荧光部分校准缺乏溯源性,无法分析误差来源,存在较大缺陷。采用Cyclertest 3D optical定量PCR仪光学校准系统对ABI 7500 Fast Real-Time定量PCR仪的温场部分和荧光系统进行了检测并对检测结果进行了分析,结果表明对温度模块和光学系统共同进行检测并分析相关性能够更科学全面地评估定量PCR仪性能,满足定量PCR仪校准需求。

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[公开]北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目-招标公告 北京市-西城区 状态：公告 更新时间： 2022-09-29 招标文件: 附件1 附件2 [公开]北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目-招标公告 2022-09-29 项目概况 北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在北京市政府采购电子交易平台获取招标文件，并于2022-10-20 09:30（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：11000022210200006633-XM004 项目名称：北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目 预算金额：4366.35 万元（人民币） 采购需求： 包号 品目号 标的名称 采购包预算金额（万元） 数量（台/套） 简要技术需求或服务要求 1 1-1 数字化医用X射线摄影系统（DR） 200 1 最大载重≥200kg等 2 2-1 X线电子计算机断层扫描装置（CT） 400 1 自动螺旋：具备等 3 3-1 智能微剂量X射线骨龄仪 110 1 观察窗具备铅玻璃防护等 3-2 跟骨超声骨密度仪 30 1 具备病人趋势报告图等 3-3 手术器械 120 1批 直角钳≥18cm等 3-4 2.5倍放大镜 2.3 1 放大倍数：≥2.5等 3-5 生物安全型高温高压灭菌器 10 2 具有废弃物灭菌模式等 3-6 气溶胶喷雾器 0.2 1 粒子直径：≤60μm等 3-7 可移动紫外灯车 0.3 6 净重≤6Kg等 3-8 电子血压计 0.6 3 测量位置：上臂等 3-9 空气消毒机 8 10 额定风量≥600m3/h等 3-10 手持脉搏血氧饱和度测定仪 0.4 2 自动关机时间可调节等 3-11 心电图机 3 1 中文输入，可输入患者姓名或医生名等 3-12 生物安全柜1 8 2 照明：≥1000lx等 3-13 生物安全柜2 12 2 照明：≥1000lx等 3-14 生物安全柜3 10 2 照明：≥1000lx等 3-15 红光治疗仪 3 2 预热时间≤5min等3-16 超低温冰箱 16 2 容积：≥600L等 3-17 医用冰箱1 3.75 5 玻璃门：双层钢化玻璃等 3-18 医用冰箱2 16.2 9 柜内照明： LED照明灯等 3-19 单通道移液器 1.2 8 双控旋钮，可单手操作等 3-20 八通道移液器 3.2 4 可整支高温高压灭菌等 3-21 迷你离心机 0.8 4 净重：≤1.5kg等 3-22 单人净化工作台 0.6 1 紫外灯功率：≥18W等 3-23 储血冰箱 32 4 外部材料：喷涂钢板等 3-24 医用低温保存箱 3 4 环境温度：10℃-32℃等 3-25 倒置摄影显微镜 9.5 1 照明装置： LED光源等 3-26 生物显微镜 3 2 物镜转盘：≥4孔等 3-27 便携式足底压力测量器 15 1 传感点数：≥2200个等 4 4-1 床旁移动式彩超 80 1 整机重量≤6.5kg（含电池）等 5 5-1 便携式彩色多普勒超声诊断仪1 50 2 重量≤5Kg（含电池）等 6 6-1 便携式彩色多普勒超声诊断仪2 50 2 中文操作界面等 7 7-1 普通输液泵 4.9 14 整机重量≤1.5kg，主机自带提手等 7-2 普通注射泵 0.35 1 预置输液总量范围：0.1-9999mL等 7-3 输液监护管理系统 72 6 注射精度：±2%以内等 7-4 中央监护站 6 1 系统报警声音可关闭等 7-5 高档呼吸机 301 气动电控呼吸机等 7-6 呼吸机 140 7 潮气量：20ml—4000ml等 7-7 无创呼吸机 60 4 电池电量低报警等 7-8 麻醉机 182 7 环境湿度：15 -95%等 7-9 多参数麻醉监护仪 140 7 支持扩展独立显示屏等 8 8-1 体腔热灌注治疗系统 90 1 水箱容量≥5L等 8-2 无创心排监护仪 35 1 无创血压测试周期可设置等 8-3 心理测评系统 30 1 具备神志病中医古籍检索功能等 8-4 心理评估系统 30 1 具备断点继续功能等 9 9-1 射频消融治疗仪 50 1 脉冲射频设定温度范围：30-95℃等 9-2 医用臭氧治疗仪 50 2 历史记录≥1000条等 9-3 血液透析机 75 5 监测方法：超声波等 10 10-1 血管内断层成像系统 100 1 功率≤25mW等 10-2 超声骨动力系统 160 1 可自动记录手术时间等 10-3 核酸快检设备 60 2 主机净重：≤5kg等 11 11-1 骨科手术机械臂系统 170 2 调节臂调节角度：≥360°等 12 12-1 心电图机 24 2 分析频率：≥1000Hz等 13 13-1 高频电刀 70 7 单极电凝：≥120W等 13-2 氩气刀 30 1 双极切割最大功率: ≥100W等 14 14-1 移动式C型臂 225 3 具备一体化刹车系等15 15-1 腕关节镜手术牵引吊塔 30 2 上臂上下牵引调节范围：≥13.5cm等 15-2 关节镜系统 115 1 图像信噪比：≥60dB等 16 16-1 电动监护床 105 7 整床安全工作承重≥250Kg等 17 17-1 自动核酸提取仪 28 1 运行噪音：≤65dBA等 18 18-1 耳鼻喉综合治疗台1 70 2 水平方向调节范围：≥360°等 18-2 耳鼻喉综合治疗台2 18 2 水平方向调节范围：≥360°等 18-3 微创血流动力学检测仪 40 1 趋势图显示周期：0.5－24h等 18-4 彩色超声诊断仪 360 2 高分辨率局部图像放大功能等 19 19-1 鼻炎雾化器 1.8 2 雾粒直径小于5um的百分比：≥50%等19-2 压缩雾化吸入机 1.8 9 平均雾粒 20-8 直接眼底镜 1 5 具备防尘盖等 20-9 间接眼底镜 6.8 2 光源： LED光源等 20-10 全自动电脑验光仪 10 1 操作方式：操纵杆等 20-11 瞳距仪 0.25 1 光源：LED光源等 20-12 镜片箱 0.58 1 准确度等级：≤0.01D等 20-13 房角镜 1.9 2 镜高≤20mm等 20-14 视像移位三棱镜 0.68 1 用于小儿眼科临床的常规检查等 20-15 眼球凸出计 0.9 1 测量外眶缘和角膜的顶点等 20-16 HESS屏 2.5 1 测量外眶缘和角膜的顶点等 20-17 立体测试图 5 2 测试距离：3m等 20-18 超声波清洗器 0.28 1 超声功率：≥240W等 20-19 线状镜 0.4 1 用于检查双眼功能状态等 20-20 睑缘清洁治疗仪 1.6 2 具备刷头锁紧功能等 20-21 生物显微镜（螨虫工作站） 6 1 具备防霉技术等 20-22 试镜架 0.4 2 镜片在镜框内围绕光轴旋转度数： 360°等 20-23 遮盖板 0.2 2 适用于各种类型的斜视患者等 20-24 视标 0.72 2 适用范围：18个月—8岁儿童等 20-25 隐斜计 0.36 2 可检查人眼的隐斜视和隐斜的三棱镜度数等 20-26 非接触式眼压计 11 1 具备操作手柄等 21 21-1 骨科牵引手术床 184 2 最大承重量：≥360公斤等21-2 手术室专用不锈钢器具 36 1 四脚配有橡胶防滑保护套等 21-3 不锈钢台车 3.3 33 整体304不锈钢材质，板材厚度≥0.7mm等 21-4 不锈钢微截流车 1 2 整体采用304不锈钢材质等 21-5 检查床 0.5 5 床脚配有橡胶套等 21-6 危化品柜 0.5 2 柜体具有反光标签等 21-7 抢救车 0.6 2 车体：采用铝合金型材等 21-8 治疗车 0.4 2 侧板、背板采用铝塑板拼装等 21-9 输液车 0.4 2 车体：铝合金专业型材等 21-10 污物车 0.2 2 整体由不锈钢管及不锈钢板经焊接组装而成等 21-11 全不锈钢操作台 20.3 7 表面处理：氩弧焊接，无漏焊、假焊等21-12 透析用病床 4 5 整体最大承重≥200kg等 合同履行期限：详见第五章《采购需求》中各包技术要求 本项目不接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 无 3.本项目的特定资格要求： 投标产品属于医疗器械的，投标人如为代理商，投标人应具有合法的医疗器械经营资格；投标人如为制造商，使用自身生产的产品投标时，投标人应具有合法的医疗器械生产资格。 三、获取招标文件 时间：2022-09-29 至 2022-10-11 ，每天上午09:00至11:30，下午13:30至16:00（北京时间，法定节假日除外） 地点：北京市政府采购电子交易平台 方式： 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台（http://zbcg-bjzc.zhongcy.com/bjczj-portal-site/index.html#/home）获取电子版招标文件。并在中国通用招标网（http://cgci.china-tender.com.cn/）进行免费注册报名。 售价：￥0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2022-10-20 09:30（北京时间） 地点：北京市海淀区闵庄路42号蓝海智谷会议中心一层蓝海厅 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.本项目需要落实的政府采购政策： （1） 鼓励节能、环保政策：依据《财政部发展改革委生态环境部市场监管总局关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知（财库（2019）9号）》执行。 （2） 扶持中小企业政策：本项目评审时小型和微型企业产品享受10%的价格折扣。监狱企业视同小型、微型企业。残疾人福利性单位视同小型、微型企业。不重复享受政策。 （3） 本项目采购标的接受进口产品情况：本项目是否接受进口产品见第五章《采购需求》。 2.申请人的资格要求补充： （1） 被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）列入失信被执行人和重大税收违法案件当事人名单的、被“中国政府采购网”网站（www.ccgp.gov.cn）列入政府采购严重违法失信行为记录名单（处罚期限尚未届满的）的供应商，不得参与本项目的政府采购活动。 （2） 单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一包的投标或者未划分包的同一招标项目的投标。 1)本条所指单位负责人为同一人指单位法定代表人或者法律、行政法规规定代表单位行使职权的主要负责人。 2)本条所指控股关系指单位或股东的控股关系。控股股东指: a.出资额占有限责任公司资本总额百分之五十以上或者其持有的股份占股份有限公司股本总额百分之五十以上的股东； b.出资额或者持有股份的比例不足百分之五十，但其出资额或者持有的股份所享有的表决权已足以对股东会、股东大会的决议产生重大影响的股东。 3)本条所指管理关系指不具有出资持股关系的其他单位之间存在的管理与被管理关系。 注：本条所指的控股、管理关系仅限于直接控股、直接管理关系，不包括间接控股或管理关系。 （3） 为本采购项目提供过整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商及其附属机构，不得再参加本采购项目的投标活动。（4） 按照招标公告要求购买了招标文件。 （5） 符合法律、行政法规规定的其他要求。 3.本项目采用电子化与线下流程结合招标方式，请供应商认真学习北京市政府采购电子交易平台发布的相关操作手册，办理CA认证证书、进行北京市政府采购电子交易平台注册绑定，并认真核实数字认证证书情况确认是否符合本项目电子化采购流程要求。 CA认证证书服务热线 010-58511086 技术支持服务热线 010-86483801 3.1办理CA认证证书 供应商登录北京市政府采购电子交易平台查阅 “用户指南”—“操作指南”—“市场主体CA办理操作流程指引”，按照程序要求办理。 3.2注册 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“操作指南”—“市场主体注册入库操作流程指引”进行自助注册绑定。 3.3驱动、客户端下载 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“招标采购系统文件驱动安装包”下载相关驱动。 供应商登录北京市政府采购电子交易平台“用户指南”—“工具下载”—“投标文件编制工具”下载相关客户端。 3.4 获取电子招标文件 供应商持CA数字认证证书登录北京市政府采购电子交易平台获取电子招标文件。未在规定期限内通过北京市政府采购电子交易平台获取招标文件的投标无效。 3.5编制电子投标文件（本项目不适用） 供应商应使用电子投标客户端编制电子投标文件并进行线上投标，供应商电子投标文件需要加密并加盖电子签章，如无法按照要求在电子投标文件中加盖电子签章和加密，请及时通过技术支持服务热线联系技术人员。 3.6提交电子投标文件（本项目不适用） 供应商应于投标截止时间前在北京市政府采购电子交易平台提交电子投标文件，上传电子投标文件过程中请保持与互联网的连接畅通。 3.7电子开标（本项目不适用） 供应商在开标地点使用CA认证证书登录北京市政府采购电子交易平台进行电子开标。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：北京积水潭医院 地址：北京市西城区新街口东街31号 联系方式：张老师,010-58516897 2.采购代理机构信息 名 称：中技国际招标有限公司 地 址：北京市丰台区西三环中路90号通用技术大厦1101A室 联系方式：张伯涵、孙薇，010－63348683 3.项目联系方式 项目联系人：张伯涵、孙薇 电 话： 010－63348683 招标公告.docx 采购需求.docx × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：高压灭菌器,生物显微镜,过氧化氢灭菌,生物安全柜,超净工作台,离心机,核酸提取仪,超声波清洗器,超低温冰箱,大分子作用仪 开标时间：2022-10-20 09:30 预算金额：4366.35万元 采购单位：北京积水潭医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：中技国际招标有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 [公开]北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目-招标公告 北京市-西城区 状态：公告 更新时间： 2022-09-29 招标文件: 附件1 附件2 [公开]北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目-招标公告 2022-09-29 项目概况 北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在北京市政府采购电子交易平台获取招标文件，并于2022-10-20 09:30（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：11000022210200006633-XM004 项目名称：北京积水潭医院新龙泽院区开办费医疗设备采购项目 预算金额：4366.35 万元（人民币） 采购需求： 包号 品目号 标的名称 采购包预算金额（万元） 数量（台/套） 简要技术需求或服务要求 1 1-1 数字化医用X射线摄影系统（DR） 200 1 最大载重≥200kg等 2 2-1 X线电子计算机断层扫描装置（CT） 400 1 自动螺旋：具备等 3 3-1 智能微剂量X射线骨龄仪 110 1 观察窗具备铅玻璃防护等 3-2 跟骨超声骨密度仪 30 1 具备病人趋势报告图等 3-3 手术器械 120 1批 直角钳≥18cm等 3-4 2.5倍放大镜 2.3 1 放大倍数：≥2.5等 3-5 生物安全型高温高压灭菌器 10 2 具有废弃物灭菌模式等 3-6 气溶胶喷雾器 0.2 1 粒子直径：≤60μm等 3-7 可移动紫外灯车 0.3 6 净重≤6Kg等 3-8 电子血压计 0.6 3 测量位置：上臂等 3-9 空气消毒机 8 10 额定风量≥600m3/h等 3-10 手持脉搏血氧饱和度测定仪 0.4 2 自动关机时间可调节等 3-11 心电图机 3 1 中文输入，可输入患者姓名或医生名等 3-12 生物安全柜1 8 2 照明：≥1000lx等 3-13 生物安全柜2 12 2 照明：≥1000lx等 3-14 生物安全柜3 10 2 照明：≥1000lx等 3-15 红光治疗仪 3 2 预热时间≤5min等 3-16 超低温冰箱 16 2 容积：≥600L等 3-17 医用冰箱1 3.75 5 玻璃门：双层钢化玻璃等 3-18 医用冰箱2 16.2 9 柜内照明： LED照明灯等 3-19 单通道移液器 1.2 8 双控旋钮，可单手操作等 3-20 八通道移液器 3.2 4 可整支高温高压灭菌等 3-21 迷你离心机 0.8 4 净重：≤1.5kg等 3-22 单人净化工作台 0.6 1 紫外灯功率：≥18W等 3-23 储血冰箱 32 4 外部材料：喷涂钢板等 3-24 医用低温保存箱 3 4 环境温度：10℃-32℃等 3-25 倒置摄影显微镜 9.5 1 照明装置： LED光源等 3-26 生物显微镜 3 2 物镜转盘：≥4孔等 3-27 便携式足底压力测量器 15 1 传感点数：≥2200个等 4 4-1 床旁移动式彩超 80 1 整机重量≤6.5kg（含电池）等 5 5-1 便携式彩色多普勒超声诊断仪1 50 2 重量≤5Kg（含电池）等 6 6-1 便携式彩色多普勒超声诊断仪2 50 2 中文操作界面等 7 7-1 普通输液泵 4.9 14 整机重量≤1.5kg，主机自带提手等 7-2 普通注射泵 0.35 1 预置输液总量范围：0.1-9999mL等 7-3 输液监护管理系统 72 6 注射精度：±2%以内等 7-4 中央监护站 6 1 系统报警声音可关闭等 7-5 高档呼吸机 30 1 气动电控呼吸机等 7-6 呼吸机 140 7 潮气量：20ml—4000ml等 7-7 无创呼吸机 60 4 电池电量低报警等 7-8 麻醉机 182 7 环境湿度：15 -95%等7-9 多参数麻醉监护仪 140 7 支持扩展独立显示屏等 8 8-1 体腔热灌注治疗系统 90 1 水箱容量≥5L等 8-2 无创心排监护仪 35 1 无创血压测试周期可设置等 8-3 心理测评系统 30 1 具备神志病中医古籍检索功能等 8-4 心理评估系统 30 1 具备断点继续功能等 9 9-1 射频消融治疗仪 50 1 脉冲射频设定温度范围：30-95℃等 9-2 医用臭氧治疗仪 50 2 历史记录≥1000条等 9-3 血液透析机 75 5 监测方法：超声波等 10 10-1 血管内断层成像系统 100 1 功率≤25mW等 10-2 超声骨动力系统 160 1 可自动记录手术时间等

“我预计今年年底提前博士毕业，虽然我的德国导师希望我继续留下做博后，但我更希望能回到老家江苏做科研。而在最近发表的论文里，我和所在团队首次将定量相位成像技术，用于超细光纤显微内窥镜中，实现了最高 1 微米的分辨率、以及纳米级的三维重建。并通过光纤实现无透镜光场成像，借此制备出一款新型无透镜光纤显微内窥镜。”德累斯顿工业大学生物医学计算激光系统能力中心博士生孙佳伟 表示。▲图 | 孙佳伟（来源：孙佳伟 ）此次提出的无透镜光纤显微内窥镜，具备 1000 倍的放大倍率，可通过图像重建让医生“看清”脑部神经元或是组织表面的细胞。（来源：Light: Science & Applications）研究中，他和同事使用无透镜光纤显微内窥镜，对无标记的癌细胞进行高对比度成像，让光纤内窥镜能进一步对体内癌症组织表面进行细胞级的高分辨率成像。这意味着，人们可通过此内窥镜尽早找出病变的癌细胞，实现癌症的早期预警。同时，鉴于光纤内窥镜探针只有头发丝量级，因此可在极大降低创口大小的同时，深入体内的狭小部位，如细微血管、肺泡、耳蜗等进行显微成像。另外，其所搭载的系统基于量产的多芯光纤，可做一次性的内窥镜探头，用完后可以轻松换上新的光纤以作为探头，从而彻底消除交叉感染的风险。据介绍，内窥镜成像（endoscopy）作为临床常用的体内成像方法之一，其常规直径至少在几十毫米以上，且图像放大倍率只有大约 50 倍，只能看清组织大概的形貌。而孙佳伟 的无透镜光纤显微内窥镜的探测端，没有使用任何透镜，探针的直径只有 0.35 毫米，大约在头发丝量级，能大大减轻创口的大小。对于神经外科手术来说，常常需要在大脑或脊柱开非常小的切口，进而通过内窥镜和特殊器械，进行复杂精密的手术。而内窥镜的尺寸越小，手术对患者造成的额外损伤就越小，患者术后恢复得也就越快。▲图 | 新型无透镜光纤显微内窥镜，探针直径仅为 0.35 毫米（来源：孙佳伟 ）多年来，荧光显微成像已成为生物医学中广泛使用的成像方法，通过对样品进行荧光标记、激发和检测，可对荧光标记的样品做以选择性成像，从而提升成像的对比度。此前市面上最新的光纤显微内窥镜，是通过共聚焦扫描来实现体内荧光显微成像，但其需要昂贵的光学系统和复杂的校准流程，同时还得预先对体内组织进行特殊荧光染色。然而，某些情况下荧光剂会影响组织正常功能，用后也不易去除。因此，无标记成像技术对内窥镜尤为重要。定量相位成像，是一种无标记显微成像技术。其原理是通过组织中不同成分的微小相位差，来实现生物医学样品的高对比度成像。从技术手段来讲，进一步重建光场的相位信息，还能实现纳米级轴向分辨率的三维成像，这让定量相位成像也常被用于芯片表面检测。但是，此次提出的光纤内窥镜系统，使用量产化的多芯光纤束作为体内成像探针。虽然多芯光纤束只有三根头发丝那样粗，里面却包含着一万根单模的光纤芯，每一根光纤芯都能独立传播光学信号，而把这一万根光纤芯的光学信号组合起来，就相当于有了一万个能成像的像素。但是，光在每一根纤芯中的传播距离有着微小的差别，而光波的相位又非常敏感，即使是 10 纳米以下的光传播距离差，也会引起可观的相位变化。由于光在这一万根光纤芯中的传播距离各不相同，这会带来非常严重的相位失真，就像把样品的光学信息进行了“加密”，故在多芯光纤束中实现定量相位成像，是一个颇具挑战性的难题。（来源：Light: Science & Applications）找到“解码”光场的“钥匙”那么，如何从“加密”光场信息中恢复样品信息呢？孙佳伟 等人提出一种名为远场散斑转换的算法，可从光纤输出端的散斑中，重建出光纤中的固有相位差，这就相当于拿到了“解码”光场的“钥匙”。这样一来，当使用无透镜光纤显微内窥镜去探测样品时，用这把“钥匙”来“解码”样品的光场信息，就能得到样品的相位信息。另外，鉴于可通过光纤显微内窥镜重建完整的光场信息，这时只用一张散斑图像重建出不同深度的图像，即可实现数字重新对焦，并能把无透镜光纤显微内窥镜的工作距离从 10 微米提到 10 毫米。得益于这样的数字对焦，以后医生们再也不用手动调整焦距，通过程序即可实现实时数字对焦，让无透镜光纤显微内窥镜的易用性得到极大提升。近日，相关论文以《通过超薄无透镜光纤内窥镜进行定量相位成像》（Quantitative phase imaging through an ultra-thin lensless fiber endoscope ）为题发表在 Light: Science & Applications 上。▲图 | 相关论文（来源：Light: Science & Applications）孙佳伟 担任一作兼通讯，德累斯顿工业大学测量和传感器系统技术实验室于尔根W查斯克（Juergen W. Czarske ）教授、以及同一实验室的内克塔里奥斯库库拉基斯（Nektarios Koukourakis ）博士担任共同通讯作者。该工作还得到清华大学精密仪器系曹良才 教授和马克思普朗克光科学研究所约亨顾克（Jochen Guck ）教授的指导。其中一位审稿人评价称，“论文中的实验结果令人信服，清楚地标明该方法能够对样品进行定量相位成像，并验证了三维成像的可能性。该项新技术开辟了在超细内窥镜进行相位成像的广阔前景。”另一个审稿人表示，“作者使用一种全新的计算重建算法，以便远场强度图像获得相位信息，实现了基于光纤的定量相位成像。”（来源：Light: Science & Applications）据悉，该研究主要由德国科学基金会支持，旨在通过自适应控制多芯光纤的输出光场，精准控制癌细胞的旋转。与此同时，对细胞进行全息成像，最终得到癌细胞完整的三维重建图。为了实现在纳米级精度下，用光精准地去控制癌细胞，孙佳伟 耗时一年搭建出一个非常复杂且昂贵的光学系统，单单研发实验器件的控制程序，他就写了近一万行代码。后来，又泡在实验室几个月，终于通过光纤光场调控，对细胞多轴旋转做以实时控制。这项成果的实现也是世界首次，相关论文在更早之前已发表在 Biomedical Optics Express 上 [1]。▲图 | 利用光纤输出光场，癌细胞进行光学无接触操控，实时控制细胞旋转轴（来源：孙佳伟 ）他说：“当时有一个误区，觉得越复杂的系统越高级，固然系统越复杂，需要解决的技术难题也就越多，其中的技术含量也就越高，但是繁杂的系统也就意味着高成本、高投入，难以获得广泛的应用。很多经典的研究，后人看起来其实只是解决了一个很小的问题，但最难的是从零到一的突破过程。”舍弃复杂昂贵的光学器件，只用一根光纤、一个相机和一些基本光学元件，在有限的成本内，通过程序提升成像性能。所以他一直在思考，如何把光学系统化繁为简？于是就有了关于此次论文的初步想法[2]。正好那时，清华大学精密仪器系曹良才 教授课题组的吴佳琛 博士来德国交流，曹教授团队在计算光学领域有着很深的造诣。“在和佳琛沟通了我的想法之后，他也对此特别感兴趣。因为光纤输出端的散斑太过复杂，一开始的算法效果并不理想。后来我们不断改进算法，终于在有天深夜，佳琛激动地跟我说算法成功了。我连忙从床上蹦下来打开电脑，把他的算法和我的代码整合起来，那天晚上兴奋地没怎么睡着。第二天一大早就立马赶去实验室验证算法，结果发现真的能在实验中完美重建出相位图像。”孙佳伟 说。（来源：Light: Science & Applications）计划将光纤显微内窥镜用于临床研究另据悉，因为光学仪器大多都非常精密，外界的微弱干扰都有可能对实验结果产生影响。因此为了减小外部震动，孙佳伟 所在的实验室专门建在地下一层。但是，他的实验室离马路比较近，每次有大型车辆经过的时候，都能在仪器数据上观测到微纳级的抖动。为了得到最佳的实验数据，那几周他每天等到半夜路上没有车的时候，一个人在漆黑的实验室里做实验。功夫不负有心人，最后的实验结果也非常稳定。家庭，也给他提供了软动力支持。他说：“我老婆虽然没有直接参与此次研究，但每次我的实验没有进展、焦头烂额的时候，她总能耐心地安慰我、鼓励我，等我焦躁的心安静下来后，理性地帮我梳理思绪找到问题所在。”据介绍，孙佳伟 是江苏南通人。本科就读于西北工业大学信息对抗技术专业。读研时，他来到德国留学，在波鸿大学读激光与光子学专业。那时，他开始接触到光学实验，并开始从事数字全息成像方面的研究。其说道：“一开始只是单纯觉得激光特别酷，但在实验室待久了之后，我深刻体会到光学实验是一个慢工出细活的过程，慢慢地也喜欢上泡在实验室的感觉。我的硕士论文获得了接近满分的成绩，导师把我推荐到现在的课题组继续攻读博士，我也得以继续从事光学成像的研究。”（来源：Light: Science & Applications）在德国读博更像是工作，他作为一名博士生的同时也是学校雇员，目前其还担任助理研究员一职，要承担一定的教学任务，以及指导本科生和硕士生的毕业论文。为此，孙佳伟 还开设了一门叫做“数字全息技术”的实验课程。疫情期间，他把实验课搬到线上，通过视频给学生呈现光学实验的过程，同时也在线上辅导学生处理数据。当下，他的重心依然是科研。目前的图像重建算法对电脑的硬件要求比较高，后续他计划使用人工智能提升算法效率，让图像重建程序在普通笔记本电脑上也能轻松运行，并能实时重建三维图像。同时，他和导师也申请了与所在大学的附属医院的合作项目，计划进一步将光纤显微内窥镜用于临床研究。参考资料：1.Sun J, Koukourakis N, Guck J, et al. Rapid computational cell-rotation around arbitrary axes in 3D with multi-core fiber[J]. Biomedical Optics Express, 2021, 12（6）: 3423-3437.https://doi.org/10.1364/BOE.4230352.Sun J, Wu J, Wu S, et al. Quantitative phase imaging through an ultra-thin lensless fiber endoscope[J]. Light: Science & Applications, 2022, 11（1）: 1-10.https://doi.org/10.1038/s41377-022-00898-2

2023年2月23日，北京大学程和平/王爱民团队在Nature Methods在线发表题为“Miniature three-photon microscopy maximized for scattered fluorescence collection”的文章。文中报道了重量仅为2.17克的微型化三光子显微镜（图1），首次实现对自由行为小鼠的大脑全皮层和海马神经元功能成像，为揭示大脑深部结构中的神经机制开启了新的研究范式。图1 小鼠佩戴微型化三光子显微镜实景图解析脑连接图谱和功能动态图谱是我国和世界多国脑计划的一个重点研究方向，为此需要打造自由运动动物佩戴式显微成像类研究工具。2017年，北京大学程和平院士团队成功研制第一代2.2克微型化双光子显微镜，获取了小鼠在自由行为过程中大脑皮层神经元和神经突触活动的动态图像。2021年，该团队的第二代微型化双光子显微镜将成像视野扩大了7.8倍，同时具备获取大脑皮层上千个神经元功能信号的三维成像能力。此次，北京大学最新的微型化三光子显微镜一举突破了此前微型化多光子显微镜的成像深度极限：显微镜激发光路可以穿透整个小鼠大脑皮层和胼胝体，实现对小鼠海马CA1亚区的直接观测记录（图2，Video 1-2），神经元钙信号最大成像深度可达1.2 mm，血管成像深度可达1.4 mm。另外，在光毒性方面，全皮层钙信号成像仅需要几个毫瓦，海马钙信号成像仅需要20至50毫瓦，大大低于组织损伤的安全阈值。因此，该款微型三光子显微镜可以长时间不间断连续观测神经元功能活动，而不产生明显的光漂白与光损伤。图2 微型三光子显微成像记录小鼠大脑皮层L1-L6和海马CA1的结构和功能动态。CC：胼胝体。绿色代表GCaMP6s标记的神经元荧光钙信号，洋红色代表硬脑膜、微血管和脑白质界面的三次谐波信号。Video1 这是使用北大微型化三光子显微镜拍摄的小鼠大脑从大脑皮层到胼胝体再到海马CA1亚区的三维重建图。绿色代表GCaMP6s标记的神经元荧光信号，洋红色代表硬脑膜、微血管和脑白质界面的三次谐波信号。左上角显示成像深度，可以看到，激光进入大脑，以硬脑膜作为0点，向下移动z轴位移台，我们一次看到了皮层L1至L6分层的神经元胞体和微血管，之后我们看到了胼胝体致密的纤维结构。在穿过胼胝体后，我们继续向下，我们终于看到了位于海马CA1亚区的神经元胞体。Video2 左下图是小鼠佩戴着微型化三光子探头，在鼠笼(长29厘米× 17.5厘米宽× 15厘米高)中自由探索。左上图是此时小鼠佩戴的微型化三光子探头正在对深度为978 μm的海马CA1亚区神经元荧光钙信号进行成像（帧率8.35Hz，物镜后的光功率为35.9 mW）。右图展示了左上图中10个神经元的钙活动轨迹，尖峰代表钙信号发放。钙活动轨迹上移动的蓝线与小鼠自由行为视频同步。海马体位于皮层和胼胝体下面，在短期记忆到长期记忆的巩固、空间记忆和情绪编码等方面起重要作用。在啮齿类动物研究模型中，海马距离脑表面深度大于一个毫米。由于大脑组织，特别是胼胝体，具有对光的高散射光学特性，所以突破成像深度极限是长期以来困扰神经科学家的一个极大的挑战。此前的微型单光子及微型多光子显微镜均无法实现穿透全皮层直接对海马区进行无损成像。北京大学微型化三光子显微镜成像深度的突破得益于全新的光学构型设计（图3）。作者通过对皮层、白质和海马体建立分层散射模型进行仿真，发现荧光信号从深层组织到达脑表面时已经处于随机散射的状态，使得显微物镜荧光收集效率降低，从而极大限制了成像深度。针对这一问题，经典阿贝聚光镜结构被引入构型设计中：微型阿贝聚光镜与简化的无限远物镜密接可以提高散射光的通透效率；阿贝聚光镜与激发光路中的微型管镜部分复用，可以进一步简化结构，降低损耗。总体上，新微型化显微镜的散射荧光收集效率实现了成倍的提升。图3 微型化三光子显微镜光学构型同时，利用微型三光子显微镜，作者研究了小鼠顶叶皮层第六层神经元在抓取糖豆这一感觉运动过程中的编码机制：发现大约37%的神经元在抓取动作之前就开始活跃且在抓取时最活跃，大约5.6%的神经元在抓取动作之后开始活跃，说明不同神经元参与了不同阶段的编码（图4，Video 3）。这一结果初步展示了微型化三光子显微镜在脑科学研究中的应用潜力。图4 小鼠顶叶皮层第六层神经元在抓取糖豆任务中的不同反应类型Video3 左图是佩戴着微型化三光子显微镜的小鼠在0.5厘米狭缝中用手抓取糖豆吃。中间图是此时微型化三光子显微镜探头拍摄的PPC脑区皮层第6层神经元（位于650微米深度）荧光钙信号（GCaMP6s标记的神经元，帧率15.93 Hz）。右图是选取中间图中5个神经元的钙活动轨迹，其中每条绿线表示一次小鼠的抓取动作。移动的蓝色线与左图的小鼠行为视频以及中间图中的神经元活动同步。视频以正常(×1)、慢速(×0.5)和快速(×10)的速度播放，以便于查看抓取行为。北京大学未来技术学院博士后赵春竹、北京大学前沿交叉学科研究院博士研究生陈诗源、北京大学分子医学南京转化研究院研究员张立风为该论文的共同第一作者，北京大学程和平、王爱民、赵春竹为论文的共同通讯作者。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41592-023-01777-3这是程和平院士领衔发表的又一重大微型化显微成像成果。更早之前，由程和平院士牵头研发的微型化双光子活体成像技术，被Nature Methods评为“2018年度方法”，被国家科技部评为“2017度中国十大科学进展”。该技术将传统双光子显微镜中的核心探头，都缩减在一个仅有2.2克重的微小部件中。这项自主研发的核心技术已经成功商业化生产，产品为配戴式双光子显微镜，目前已经在世界多地实现销售，被国内外科学家应用于神经科学研究的多个领域，并获得了业内知名专家学者的高度认可。

通过贝塞尔光束双光子显微镜检测毛细血管血液循环问题的新方法，可能会导致相关疾病的治疗方法的发展。国际光电工程学会9月13日消息对于血流和氧气供应的变化，大脑可能是最敏感的器官。即使是短暂的毛细血管血流中断（或称“失速”）也可能表明急性神经系统问题。有证据表明，阿尔茨海默病和帕金森病等慢性疾病与失速事件（stalling events）密切相关。因此，研究失速的影响可能会导致这种疾病的治疗方法的发展。然而，尽管在过去的几十年里，医学成像取得了巨大的进步，但识别毛细血管中的失速仍然是一个艰巨的挑战。光学相干断层扫描（Optical coherence tomography ，OCT）是目前监测小体积内毛细血管的最佳方法。但是这种方法存在时间分辨率差的问题，这意味着它只能捕获长时间的失速事件。此外，分析通过 OCT 收集的数据以确定失速事件需要大量的手工工作。John Giblin 博士在最近发表在国际光电工程学会（International Society for Optics and Photonics，SPIE）期刊《神经光子学》（Neurophotonics）上的一项研究中，由美国波士顿大学（Boston University，BU）的 John Giblin 博士领导的一个研究小组试图解决这些问题。利用定制的装置，研究人员展示了一种名为贝塞尔光束双光子显微镜（Bessel beam two-photon microscopy）的技术的潜力，该技术可以获得脑毛细血管的容积图像。此外，该团队还提出了一种创新的分析方法，可以半自动地识别失速事件。论文题目“贝塞尔光束双光子显微镜高通量检测毛细管失速事件”（ High throughput detection of capillary stalling events with Bessel beam two-photon microscopy）。研究于2023年9月12日发表在《Neurophotonics》（最新影响因子：5.3）杂志上但什么是贝塞尔光束双光子显微镜？双光子显微镜是一种广泛使用的成像方式，它利用激光激发样品中的荧光分子。发光必须同时发生两个光子与荧光分子的碰撞，这可以大大降低背景杂波。此外，利用贝塞尔光束，一种具有独特强度分布的激光束，使其能够在相对较长的距离内保持聚焦在狭窄的空间内，使该技术更具前景。由于这种方法，研究人员可以大约每两秒获得 713 × 713 × 120 μm3 体积内所有毛细血管的清晰图像。在这些图像中，通过聚焦红血球的运动，可以直接检测到失速，红血球以阴影的形式出现。如果细胞停留在毛细血管内的同一位置连续两帧或更多帧，这意味着毛细血管内的血液流动已经停止。与 OCT 相比，使用贝塞尔光束双光子显微镜的方法可以更快地生成图像，提供更好的时间分辨率。然而，这种设置产生的大量数据只会加剧数据分析的问题。因此，该团队提出了一种方法，可以更容易地识别失速事件。所提出的分析程序依赖于这样一个事实，即在双光子图像中沿失速毛细血管的强度将保持相对不变。研究人员实现了一种算法来计算单个毛细血管的帧间强度相关性，高相关性意味着毛细血管已经停止运转。通过可视化计算出的相关性，而不是原始的强度图像，研究人员发现识别失速事件更容易、更快。研究小组通过小鼠体内实验测试了他们的半自动数据分析技术，以探索卒中前后失速的变化。提出的策略将分析所需的时间缩短了一半。此外，可视化强度相关性被证明比“盲目”观察原始图像更可靠地检测失速。与 OCT 不同，这种成像策略也能够检测到短暂的失速事件。此外，贝塞尔光束双光子显微镜使血管直径的估计基于荧光强度。为了展示这一特征，研究人员调查了失速事件与动脉扩张之间的关系，发现扩张的血管可以短暂地减少失速。《神经光子学》副主编、约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University，JHU）眼科学和生物医学工程教授 Ji Yi 评论道：“综合来看，这项研究的发现证明了贝塞尔光束双光子显微镜在探索大脑循环系统的复杂运作及其对神经系统健康的影响方面的力量。”在不久的将来，检测失速的全自动方法有望帮助科学家调查、诊断和评估脑部疾病的治疗方法。创立于1839年的波士顿大学

凯尔测控是一家专业从事开发、生产、销售各类力学试验系统的国家高新技术企业，自2008年成立以来一直致力于发展新的测试方法。先后与清华大学、北京大学、中科院金属所、中国工程物理研究院等国内知名高校、科研院所建立密切合作，持续在航空、航天、核电等关键领域进行技术研发与投入。公司拥有各类力学性能试验机四个系列四十余个品种，主导产品电磁式疲劳试验系统、原位力学试验系统、原位双轴力学试验系统、拉扭多轴疲劳试验机等测试系统打破国外设备的垄断。凭借着过硬的技术、性能优良的产品和专业妥善的服务，凯尔测控赢得了众多用户的信赖。 　　在发展过程中，凯尔测控始终坚持以用户需求为导向，以市场发展为指引，以技术创新为动力，力求不断推出实用、好用、易用、耐用的仪器设备，为客户提供成熟的解决方案。近日，凯尔测控新品再度来袭，为医学科研用户带来了新体验。血管支架疲劳试验系统 据了解，本款产品可以通过模拟生理脉动环境，实现对模拟血管和支架的径向应变控制，满足多周期高频率疲劳测试需求。最多支持6样品工位同时测试，可定制连接器以适配多种管径，试验系统运行稳定，无需长期值守，配有漏水报警停机功能。双音圈电机对称加载，动态性能优异，相位自动调整，防止植入物偏移。激光测量系统可实时采集高精度径向应变数据并记录，软件内嵌数学计算功能可自动计算实时内径。 产品是企业的生命和基础，一件好的产品能体现一个企业的“精气神”。正如凯尔测控的这款新品，它从性能、外观和实用性等方方面面都体现了凯尔测控对用户的重视和对仪器的深刻把握。未来，凯尔测控还将保持初心，以产品品质和性能为重，继续在仪器行业耕耘，为国产仪器市场提供更多高精尖的前处理仪器。

随着近代医学的诞生，在近100年里，肿瘤的治疗经历了从经验医学到循证医学，进而到转化医学和精准医学的变革，基于组学的肿瘤分子分型检测指导临床精准用药取得显著成效。然而，肿瘤的异质性会造成基因 - 药物关联性的不确定，无法辅助临床精准用药，且并非所有患者都具有明确的驱动基因，仅 10%~15%的患者有机会匹配精准药物治疗［1］。这也是为什么有些患者可以使用这类药物，而另一些患者却不行，尽管他们都患有相同的肿瘤。肿瘤类器官与器官芯片技术的发展，为精准医疗打开了新路径。通过对患者来源的肿瘤组织类器官构建“器官芯片”微环境，可以很好地保留体内肿瘤的关键特征，并精准模拟出人体真实的生理环境，让“替身试药”成为可能，为医生提供更加精准的个性化治疗方案，并预测患者对治疗的反应。 类器官是临床治疗有效性评估理想的预测模型 Science研究：类器官对患者靶向药物或化疗的反应阳性预测率达88%。［2］Cell中国真实世界研究：类器官预测药物敏感性与临床反应一致性达 83.33%。［3］ 器官芯片+类器官模拟高仿真的人体微环境高仿真模拟类器官无法复制发育器官的复杂和动态微环境，在仿生度、可重复性与可控性上具有一定的局限性。因此，为类器官搭载合适的器官芯片，通过共培养技术实现复杂模型构建，克服类器官培养局限性，更精确模拟细胞间复杂互作关系的生理环境，实现更高仿生，从而更精准的呈现药敏反应。以肝肿瘤类器官+器官芯片的构建为例，艾玮得以高通量药敏芯片为核心，对患者的肝肿瘤组织进行类器官与其他细胞的共培养，实现细胞组分、细胞外基质组分、物理化学环境三个方面的高仿真构建，使它满足高通量肝肿瘤药物筛选需求。分别加入索拉非尼、瑞戈非尼等药物，观察不同药物作用下的肿瘤抑制反应。在本案例中，我们通过肝肿瘤微环境的构建，促进肝肿瘤类器官微血管的形成，瑞戈非尼作为一种抗血管生成的药物，表现出明显的抑制效果。肿瘤精准治疗新路径作为肿瘤精准治疗新路径，艾玮得器官芯片药敏检测一站式解决方案具有高度模拟肿瘤微环境，促进肿瘤细胞微血管的形成，实现无介入、无破坏性、动态可持续地监测类器官对药物反应等优势特性。艾玮得器官芯片药敏检测全程严格质控，从取下肿瘤组织到出具报告仅需2-3周。器官芯片药敏检测服务流程癌症患者生存质量差、生存周期短，盲目试药会增加患者的生存负担和耽误宝贵的治疗时机，所以需要临床前药物敏感性的功能性测试。器官芯片药敏检测技术的出现，让医生在肿瘤用药筛选的时候，有更多精准高效的选择方法。 文献参考：[1] S CA. et al. c u r r o p i n g a s t r o e n t e r o l , 2020, 36(5):428-436.[2] GV. et al. science. 2018 FEB 23 359(6378): 920–926[3] WU YI-L, et al. cell rep med. 2023 FEB 21 4(2):100911.

2023年2月23日，北京大学程和平-王爱民团队在 Nature Methods 在线发表题为 Miniature three-photon microscopy maximized for scattered fluorescence collection 的文章。 文中报道了重量仅为2.17克的微型化三光子显微镜（图1），首次实现对自由行为小鼠的大脑全皮层和海马神经元功能成像，为揭示大脑深部结构中的神经机制开启了新的研究范式。 图1 小鼠佩戴微型化三光子显微镜实景图 解析脑连接图谱和功能动态图谱是我国和世界多国脑计划的一个重点研究方向，为此需要打造自由运动动物佩戴式显微成像类研究工具。2017年，北京大学程和平院士团队成功研制第一代 2.2 克微型化双光子显微镜，获取了小鼠在自由行为过程中大脑皮层神经元和神经突触活动的动态图像。2021年，该团队的第二代微型化双光子显微镜将成像视野扩大了 7.8 倍，同时具备获取大脑皮层上千个神经元功能信号的三维成像能力。 微型化三光子显微镜突破成像深度极限 海马体位于皮层和胼胝体下面，在短期记忆到长期记忆的巩固、空间记忆和情绪编码等方面起重要作用。在啮齿类动物研究模型中，海马距离脑表面深度大于一个毫米。由于大脑组织，特别是胼胝体，具有对光的高散射光学特性，所以突破成像深度极限是长期以来困扰神经科学家的一个极大的挑战。此前的微型化单光子及微型化多光子显微镜均无法实现穿透全皮层直接对海马区进行无损成像。此次，北京大学最新研发的微型化三光子显微镜一举突破了此前微型化多光子显微镜的成像深度极限：1、显微镜激发光路可以穿透整个小鼠大脑皮层和胼胝体，实现对小鼠海马CA1亚区的直接观测记录（图2）。神经元钙信号最大成像深度可达1.2 mm，血管成像深度可达1.4 mm。2、在光毒性方面，全皮层钙信号成像仅需要几个毫瓦，海马钙信号成像仅需要20至50毫瓦，大大低于组织损伤的安全阈值。因此，该款微型化三光子显微镜可以长时间、不间断连续观测神经元功能活动，且不产生明显的光漂白与光损伤。图2 微型三光子显微成像记录小鼠大脑皮层L1-L6和海马CA1的结构和功能动态。CC：胼胝体。绿色代表GCaMP6s标记的神经元荧光钙信号，洋红色代表硬脑膜、微血管和脑白质界面的三次谐波信号。 全新的光学构型设计 北京大学微型化三光子显微镜成像深度的突破得益于全新的光学构型设计。（图3）图3 微型化三光子显微镜光学构型 通过对皮层、白质和海马体建立分层散射模型进行仿真，发现荧光信号从深层组织到达脑表面时已经处于随机散射的状态，使得显微物镜荧光收集效率降低，从而极大限制了成像深度。针对这一问题，经典阿贝聚光镜结构被引入构型设计中：微型阿贝聚光镜与简化的无限远物镜密接可以提高散射光的通透效率；阿贝聚光镜与激发光路中的微型管镜部分复用，可以进一步简化结构，降低损耗。总体上，新微型化显微镜的散射荧光收集效率实现了成倍的提升。 生物应用 同时，利用微型化三光子显微镜，作者研究了小鼠顶叶皮层第六层神经元在抓取糖豆这一感觉运动过程中的编码机制：发现大约37%的神经元在抓取动作之前就开始活跃且在抓取时最活跃，大约5.6%的神经元在抓取动作之后开始活跃，说明不同神经元参与了不同阶段的编码。（图4）这一结果初步展示了微型化三光子显微镜在脑科学研究中的应用潜力。 图4 小鼠顶叶皮层第六层神经元在抓取糖豆任务中的不同反应类型北京大学未来技术学院博士后赵春竹、北京大学前沿交叉学科研究院博士研究生陈诗源、北京大学分子医学南京转化研究院研究员张立风为该论文的共同第一作者，北京大学程和平、王爱民、赵春竹为论文的共同通讯作者，北京超维景生物科技有限公司胡炎辉、李谊军、陈燕川、付强、高玉倩、江文茂、张颖也参与了此项工作的开发。该项目得到科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程—脑疾病的线粒体机制研究创新单元、国家自然科学基金委、国家重大科研仪器研制专项、科技部重点研发计划等经费支持。超维景一直致力于前沿生物医学成像技术的产业转化，为推动生命科学的研究与发展提供优质的、系统化的解决方案。 经过多年的沉淀 我们即将推出自主研发的最新一代微型化三光子显微成像系统敬 请 期 待 ！Nature Methods 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41592-023-01777-3

近日，美国蓝菲光学 (Labsphere) 向飞利浦照明位于上海的固态照明全球技术发展中心交付了一套 CSLMS 2米直径积分球光谱测量系统用于检测节能灯、半导体照明灯具和模组。这已经是蓝菲光学交付飞利浦照明的第二套2米直径积分球光谱测量系统。 　　CSLMS 系统具有极高的精度和稳定性，受到美国能源之星标准的认可并符合最新 CIE 测量标准。在美国能源部认可的7个授权进行能源之星检测的实验室中，有5个实验室采用蓝菲光学的积分球检测设备。此次交付的系统还配有定制的测量支架以及电动开启功能。 　　通过采用蓝菲光学的积分球检测设备，飞利浦能够在内部质量控制方面保持一致。飞利浦实验室负责人表示，“蓝菲光学能够提供根据我们的具体需求设计最完整的系统，很多定制需求也可以满足，并且本地的团队支持非常到位。并且蓝菲光学的光学漫反射涂料 Spectraflect 的高漫反射特性和最新快速 CCD 光谱仪 CDS2100 系列都是业界领先的。另外，光谱测试软件界面也很友好。”

随着物质生活水平的提高和生活方式的改变心血管疾病发病率越来越高，由于心血管狭窄引起的冠心病已经成为危及人们健康的主要疾病之一。目前,冠心病的治疗分为药物治疗、外科手术和介入治疗三大类.药物治疗周期长、见效慢、副作用大，患者容易产生对药物的依赖性 外科手术会对病人产生伤害:介入性治疗方法因其微创伤和高效性,成为目前治疗心血管狭窄的新型方法。 目前,国内外医用支架研究主要集中的方面包括:应用新工艺、新思想的医用支架的设计、加工 医用支架及其制造材料的生物相容性研究 医用支架的应力、应变、位移等力学测试研究 医用支架在体内的成像技术研究 医用支架工作过程中的生物力学分析等方面。 血管支架的安全性和有效性的评价指标包括支架的表面覆盖率、支架的轴向短缩率、支架的弯曲旋转和轴向压缩疲劳、支架推送性能、回撤性能、柔顺性以及弯曲性能等，由于血管支架植人到中年人的血管后要经受1.5~2千万次搏动性刺激、弯曲旋转、轴向压缩等不同形式的外力作用，血管支架的机械性能也需要延续时间很长地暴露在一定的环境中进行实验，并通过一定的测试数据回顾来观察支架植人到血管内的变化"血管支架植人人体血管后，受到的不仅仅是血管脉动的压力，还有扭转、弯曲、拉伸和压缩等多向的受力，在径向力方面，不仅会受到来自靶病变血管和斑块的径向挤压，还会承受支架内外血压、组织及体液的压力。在轴向上，血管自身的迂曲结构，会使血管支架产生弯曲、扭转变形，血管支架需具备足够的柔顺性，保证血管支架植人人体后有更好的贴壁性，并且不会对血管壁造成损伤。而支架的物理力学性能则保证了血管支架使用中的有效性，是决定临床使用效果的关键因素。物理力学性能涉及的指标较多，而且各性能间互相影响，选择其中较为重要的性能指标进行实验研究，便于了解血管支架的差异性，完善检测方法，从而更好地评价血管支架的产品性能。凯尔测控试验系统（天津）有限公司设计开发的一款血管支架疲劳试验系统可以通过模拟生理应变脉动环境来检测血管内植入物的疲劳特性，可检测物包括支架、补片和滤器等。模拟血管可满足多数量多样本的测试、双音圈电机对称加载，动态性能优秀试验系统运行稳定可满足更高测试频率和亿万周期*运行激光测量系统可对径向应变进行直接测量详细介绍血管支架疲劳试验系统◇ 通过模拟生理脉动环境，实现对模拟血管和支架的径向应变控制，满足多周期高频率疲劳测试需求；◇ 最多支持6样品工位同时测试，可定制连接器以适配多种管径；◇ 试验系统运行稳定，无需长期值守，配有漏水报警停机功能；◇ 双音圈电机对称加载，动态性能优秀，相位自动调整，防止植入物偏移；◇ 激光测量系统可实时采集高精度径向应变数据并记录，软件内嵌数学计算功能可自动计算实时内径； 系统组成：闭环运动控制系统、脉动压力反馈耦合控制系统、径向应变反馈耦合控制系统、温控系统，可模拟体内环境下的血管的 径向扩张与收缩。 参考标准：YY/T 0808-2010 血管支架体外脉动耐久性标准测试方法ASTM F2477-07 血管支架体外搏动耐久性测试的标准试验方法血管支架疲劳试验系统技术参数：模拟血管数量 ≤6根 血管直径范围 2-50mm 血管长度范围 140-320mm 最大径向应变 ≥5% 径向应变分辨率 ≤0.1%FS 最大测试频率 100Hz 工作压力范围 0-300mmHg 工作压力分辨率 ≤0.1%FS 温控范围 37±2℃ 控制方式 径向应变控制、压力控制 作动形式 双电机对称加载，防止支架漂移 主机重量 约70kg 外形尺寸 约1500*300*600(mm)

仪器信息网、中国电子显微镜学会联合报道：2021年10月15-17日，由中国电子显微镜学会主办、南方科技大学承办的“2021年全国电子显微学学术年会”在东莞市举办。大会共设置十个分会场：1）显微学理论、技术与仪器发展；2）原位电子显微学表征；3）功能材料的微结构表征；4）结构材料及缺陷、界面、表面，相变与扩散；5）先进显微分析技术在工业材料中的应用；6）扫描探针显微学（STM/AFM等）；7）扫描电子显微学（含EBSD）；8）低温电子显微学表征；9）生命科学显微成像技术研究；10）中国电子显微镜运行管理开放共享实验平台。15日下午，第八分会场（低温电子显微学表征——冷冻电镜前沿技术方法）、第九分会场(生命科学显微成像技术研究——电子显微新技术及其在生物学研究中的应用）、第十分会场（全国电镜运行管理开放共享科研平台——后疫情时代显微学平台发展的新需求）分别围绕电镜在生命科学、生物学和医学等领域的应用，以及电镜平台管理和人才培养等热点议题邀请领域内知名专家分享经验。以下是各分会场部分专家的精彩报告内容：第八分会场主题：低温电子显微学表征——冷冻电镜前沿技术方法报告人：中国科学院物理研究所副主任工程师 田焕芳报告题目：《超快冷冻电镜研发及分析技术》追求更高的空间分辨率是物质研究的重要方向，实现微结构超快动态演化过程的直接观察则打开了物质科学研究的新大门，微观结构动力学提出的新问题是研究飞秒、皮秒、纳秒、微秒不同尺度的超快过程，而其应用范围覆盖了物理、化学、生物、材料等多个领域；随后报告又介绍了UTEM的原理、工作模式和核心技术等。报告人：清华大学副教授 张强锋报告题目：《AI solutions for cryo-EM data analysis》人类本身难以记录大量的信息，但是电脑可以做到。张强锋主要介绍了如何用人工智能、深度学习的方法进行冷冻电镜的图像分析，并以氨基酸的识别为例，从模型搭建、dirty data的数据清洗讲到了如何尝试着从序列去预测结构，用稀疏的、低分辨的结构信息帮助做结构预测，同时利用结构预测把实验信息很好的串联起来。报告人：赛默飞世尔科技（中国）有限公司业务拓展经理 王相丽报告题目：《赛默飞冷冻电镜技术新进展》冷冻电镜现在已经进入了原子分辨率的时代，科学家们需要人人都可使用的电镜，即简单易用智能化。在冷冻电镜中，样品被快速冷冻（玻璃态），使其与生物学相关的原始形态得以保存。通过单颗粒分析 SPA 技术可以获得样品的原子分辨率结构信息。这项技术改变了结构生物学领域，让我们对许多生物学过程有了新发现。SPA 通过直接揭示诸如异质复合体中蛋白质间的相互作用、柔性蛋白质的构象变化，以及超大大分子机器（如：病毒、核糖体和蛋白酶体）机理的细节，验证生化研究工作。赛默飞主要介绍了新型电镜在膜蛋白、新型酶体、病毒载体的观测方面的应用。第九分会场主题：生命科学显微成像技术研究——电子显微新技术及其在生物学研究中的应用报告人：北京师范大学教授 任海云报告题目：《转盘共聚焦显微镜在花粉萌发动态研究中的作用》报告中研究了Formin家族蛋白，阐释了Formin形成二聚体起始微丝的形成，探讨了花粉中高表达的Formin-AtFH5与旋转微丝的互动；研究了AtFH5在花粉细胞极性建立过程中的动态变化、花粉萌发前AtFH5与微丝骨架的动态变化、AtFH5突变体花粉细胞微丝骨架的动态变化，以及LatB处理、BDM处理对微丝骨架及AtFH5动态变化的影响；发现了花粉萌发过程中存在不依赖肌球蛋白的囊泡运输。报告人：中国科学院植物研究所研究员 何振艳报告题目：《蕨类植物基因的微区定位》报告主要介绍了对蜈蚣草基因的微区定位与功能研究，研究了蜈蚣草特异性吸收重金属砷和砷积累能力分析，以及阳性材料的筛选和如何利用智能型3D数码显微镜对配子体表型拍照；研究认为研究水平目前和模式植物还是有很大的差距的，但是相信未来一定还能有更多技术体系的突破。此外，还对植物修复分子元件主要在模式植物拟南芥中进行了评估。植物修复工程植株的创制和应用方面，以生物量更大、抗逆性更强的“芒草”为载体构建植物修复工程植株。未来课题组将开展一些多尺度、高分辨率的植物结构和三维立体成像的工作。报告人：福建中医药大学研究员 陈文列报告题目：《电镜细胞化学在医学细胞生物学研究中的应用》报告重点介绍“细胞器标志酶电镜细胞化学”应用及贡献，如鉴别细胞器、探讨细胞结构与功能关系、致病机制，以及探讨药物/毒物作用靶细胞器与作用机制。提示研究中若发现较独特细胞器或代谢途径，可探讨作为药物作用靶细胞器；还可探讨毒物作用机制，如自然界中标志性原生动物用于环境监测，在农药或重金属作用后，观察酶等化学成分结合超微结构变化，探讨对代谢与功能变化毒理作用。报告提到电镜酶细胞化学技术影响因素多，不易获得既保存良好超微结构、又有明显细胞化学反应和准确定位的图像，现虽多被免疫电镜细胞化学、荧光标记共聚焦显微术替代，但仍可将溶酶体标志酶等用于自噬等研究。报告还介绍“示踪电镜细胞化学”在观察屏障结构中细胞紧密连结变化、细胞膜通透性改变\细胞早期损伤的应用；“糖类电镜细胞化学”的钌红法方便用于细胞衣、PA-TCH-SP特殊染色用于多糖等的显示；“钙离子电镜细胞化学”等其它简易的电镜细胞化学技术。由于电镜细胞化学能在细胞超微结构的原位，将细胞成分与功能结合进行直观研究的特点，其应用研究仍有独到之处，但条件要求较高，故需要生物医学研究者与电镜工作者密切合作进行。报告人：武汉大学人民医院电镜室教授 官阳报告题目：《Banff移植病理学会议肾活检电镜检查指南解读》随着临床器官移植技术的发展，移植病理学也在不断发展前进。其中Banff移植病理学会议的召开及Banff移植病理学诊断标准的建立是国际移植病理学发展的重要里程碑。既往对移植肾小球评分主要依靠光镜下的诊断。Banff2013移植病理学会议强调了电镜对移植肾活检观察的重要性，并且提倡有条件的单位运用电镜对光镜无法确认的早期移植肾小球病进行诊断。尤其是DSA阳性的受者，应在肾移植后3个月或6个月时进行活检，以便诊断早期移植肾小球病并及时给予适当的治疗。Banff2015移植病理学会议上成立了4个新的工作组，即血栓性微血管病变、复发性肾小球疾病、电子显微镜诊断、综合替代终点。Banff2013移植病理学会议，电子显微镜工作组扩大了其先前的提议，制定了组织取样和进行电镜分析的指南，用以评估：移植肾小球病、管周毛细血管基底膜多层化。第十分会场主题：全国电镜运行管理开放共享科研平台——后疫情时代显微学平台发展的新需求报告人：重大科研基础设施和大型科研仪器国家网络管理平台总工程师 刘瑞报告题目：《国家科研仪器开放共享工作情况介绍》刘瑞首先深度解读了国家科研仪器开放共享背后的政策导向和积极意义，即推进科研设施与仪器向社会开放，减少重复购置和闲置浪费，加强集中集约化管理，提升仪器利用效率，提高专业化服务能力，更好地支撑科技创新；介绍了覆盖31个省市、25个中央部门、285个国家重点实验室、超过10万台（套）仪器的国家平台的建设情况；通过采取查重评议2015-2020年累计核减重复购置经费超过120亿元；未来将进一步解决仪器分散化、个人化情况、仪器闲置浪费、实验技术支撑队伍薄弱等问题。报告人：河南化工技师学院院长 郭运波报告题目：《电镜技能人才培养之路》郭运波主要介绍了河南化工技师学院电子显微镜技术专业发展历程：2012年电镜专业成立、2013年电镜教育教学指导委员会成立、2014年电镜专业第一届学生实习、2016年电镜博物馆正式开放、2017年实验技术学院成立、2018年教学改革内涵发展、2021年纵向深化横向扩展。未来电镜专业将进一步丰富和规范课程资源建设，与电镜室、电镜厂商、创新设备制造商深度合作，联合培养应用型、制造型人才；将真实的电镜分析测试任务转化为教学实训人物，以产促教，推进产教融合。报告人：中国农业科学院作物科学研究所主任 张丽娜报告题目：《中国科学仪器自主创新应用示范与大型仪器开放共享》报告提到，响应习总书记号召，从国家急迫需要和长远需求出发，在科学试验用仪器设备、化学制剂等方面关键核心技术上全力攻坚，加快突破一批科学仪器关键核心技术；和杭州谱育、浙江福立、海能未来技术、北京海光、聚束科技、安徽皖仪、北京普析、领航基因国产仪器厂商展开合作，建立了中国科学仪器自主创新应用示范基地，为国家有关部门、科研院校、检验检测机构提供仪器评价咨询，为仪器查重评议和进口论证提供技术支撑，为用户提供仪器实际使用信息；当前利用国产高效液相色谱、超高效液相、气相色谱、液相色谱、超级微波消解、ICP-MS等开发了一系列农作物的测定方法。报告人：上海交通大学副主任 何琳报告题目：《电镜公共平台在实践教学方面的探索》报告介绍了上海交通大学冷冻电镜中心和电镜-影像中心从解决设备机时低、供需矛盾、师生对自主实践需求迫切等问题出发，开展电镜实践教学工作，从而增加了自主操作人员的类型、数量和分布，扩大了电镜平台的影响力；电镜的总测试机时数、样品数、非工作时段的测试机时均持续稳步上升；有效缓解了校内测试压力，有更多机时可用于服务社会、方法开发和技术提升。10月16-17日，第八分会场（低温电子显微学表征——冷冻电镜前沿技术方法）、第九分会场(生命科学显微成像技术研究——电子显微新技术及其在生物学研究中的应用）、第十分会场（全国电镜运行管理开放共享科研平台——后疫情时代显微学平台发展的新需求）的报告分享仍将继续，更多精彩内容敬请期待。【点击报道专题链接】——2021年全国电子显微学学术年会专题