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小儿热速清口服液,中成药名。为清热剂,具有清热解毒,泻火利咽之功效。主治小儿外感风热所致的感冒,症见发热、头痛、咽喉肿痛、鼻塞流涕、咳嗽、大便干结。由柴胡、黄芩、板蓝根、葛根、金银花、水牛角、连翘、大黄组成。方中柴胡疏散退热;黄芩清热袪火,袪上焦热毒;板蓝根清热解毒,凉血利咽;葛根发汗解表,助柴胡解肌退热;水牛角苦咸性寒,清热凉血解毒,寒而不遏,且能散瘀;金银花、连翘清热解毒,清宣透邪,使营分之邪透出气分而解;大黄清热解毒,泻下攻积,釜底抽薪。全方共奏清热解毒,泻火利咽之功。目前2015版药典中测定小儿热速清口服液黄芩苷是通过大孔树脂来分离,过程较为繁琐。为此,我们探索出了一种简便的方法来测定其中的黄芩苷,结果证实方法稳定可靠!1. 仪器与试药1.1仪器Ultimate 3000 高效液相色谱仪(赛默飞公司,DAD检测器)、KQ-250B超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)1.2 试药黄芩苷对照品购于中国食品药品检定研究院,批号:110715-201117,纯度91.7%甲醇为色谱纯,其余为分析纯,水位重蒸水。2. 方法与结果2.1 对照品溶液的制备:精密称取黄芩苷对照品,加甲醇制成每1ml 约含0.1mg的溶液。2.2 供试品溶液的制备:精密量取小儿热速清口服液3Ml,置于50ml量瓶中,加入50%甲醇适量,超声处理20min,,放冷,用50%甲醇补足至刻度,摇匀,即得。2.3色谱条件:色谱柱:Phenomennex Luna C18 (250mm×.4.6mm.×5um)流动相:甲醇-0.2%磷酸水=40:60检测波长:280nm柱温:35℃2.4系统适用性试验考察分别精密吸取对照品溶液2ul、4ul、6ul、8ul、10ul以及样品溶液按2.3项下的色谱条件进行测定,记录色谱图,发现黄芩苷与其他成分完全分开,色谱峰的分离度大于1.5。2.5 线性关系考察分别精密吸取2ul、4ul、6ul、8ul、10ul按2.3项下注入液相色谱仪,以对应色谱峰面积为纵坐标,浓度为纵坐标,绘制标准曲线,得回归方程,y=42.699x+0.140,r=0.9998,结果表明黄芩苷在0.2164ug-1.0820ug之间线性关系良好。2.6精密度试验取对照品溶液进样,连续进样 5 次,得黄芩苷对照品面积RSD为0.67%,表明精密度良好。2.7稳定性试验,取按2.2项下制备的供试品溶液,分别与配制后的0、2、6、8、10、12、24h按2.3项下测定供试品中的黄芩苷的面积,结果表明峰面积的RSD为0.82%,表明供试品溶液在24h稳定。2.8重复性试验按2.2项下制备6份供试品溶液,按2.3项下进行测定,结果样品中黄芩苷含量分别为3.02mg/ml,3.08 mg/ml,3.06 mg/ml,3.04 mg/ml,3.03mg/ml,3.01mg/ml,RSD为0.68%,表明该测定方法重复性较好。2.9 加样回收率试验精密量取6份供试品取1ml,分别精密加入对照品适量,按2,.2方法项下制备6份供试品溶液,按2.3项下进行测定计算黄芩苷的平均回收率和RSD。结果黄芩苷的平均回收率为98.5%,RSD为1.43%2.10 样品测定见表1 样品黄芩苷含量(mg/ml)13.0223.1333.2443.0953.1163.04http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609190821_610555_1839779_3.png 图1 黄芩苷对照品的HPLC图http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/09/201609190821_610556_1839779_3.png 图2 小儿热速清口服液的HPLC图3小结与讨论:3.1 本文采用超声提取方法,改进了药典中小儿热速清口服液黄芩苷测定方法,结果表明改进的方法提取效率较高,方法稳定、可靠。3.2 本文比较了甲醇-水-磷酸,乙腈-水,甲醇-水系统,结果表明甲醇-0.2%磷酸进行分析效果较好,基线平稳,分离度较好.
[align=center]五维他口服液中维生素的分析[/align][align=left]客户要求在分析五维他口服液中的维生素时,烟酰胺与其峰前杂质需得到有效分离。首先,我们按照客户提供条件,使用CAPCELL PAK C18 AQ S5 4.6 mm i.d. × 250 mm色谱柱对客户提供五维他口服液样品进行分析,结果如图1所示。烟酰胺与其峰前杂质分离度为1.28,二者未得到有效分离。[/align][align=center][img=,690,294]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/06/201706291035_05_2222981_3.png[/img][/align][align=center]图1 五维他口服液分析色谱图(原条件)[/align][align=left]注:峰上标数字为分离度(下同)。[/align]HPLC Conditions色谱柱: CAPCELL PAK C18 AQ S5 4.6mm i.d. × 250mm流动相: A:庚烷磺酸钠缓冲液(取0.2g庚烷磺酸钠加水溶解后稀释到500mL,加三乙胺1.5mL,用磷酸调节pH值至2.3) , B:甲醇 A:B=80:20流 速: 1.0 mL/min温 度: 30 °C检 测: PDA 275 nm样 品: 客户提供五维他口服液样品进样量: 10 µ L接下来我们尝试在此条件基础上,将柱温由30°C调整到25°C,再次进行分析,结果如图2所示。烟酰胺与其峰前杂质分离度为1.35,分离度稍有改善。[align=center][img=,690,321]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/06/201706291040_01_2222981_3.png[/img][/align][align=center]图2 五维他口服液分析色谱图(25°C)[/align]HPLC Conditions色谱柱: CAPCELL PAK C18 AQ S5 4.6 mm i.d. × 250 mm流动相: A:庚烷磺酸钠缓冲液(取0.2g庚烷磺酸钠加水溶解后稀释到500mL,加三乙胺1.5mL,用磷酸调节pH值至2.3), B:甲醇 A:B=80:20流 速: 1.0 mL/min温 度: 25 °C检 测: PDA 275 nm样 品: 客户提供五维他口服液样品进样量: 10 µ L在此基础上,将流速由1.0mL/min调整为0.8mL/min,希望通过延长保留时间来获得更好的分离效果,结果如图3所示。烟酰胺与其峰前杂质分离度为1.49,二者分离度得到明显改善。[align=center][img=,690,301]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/06/201706291042_01_2222981_3.png[/img][/align][align=center]图3 五维他口服液分析色谱图(25°C, 0.8 mL/min)[/align]HPLC Conditions色谱柱: CAPCELL PAK C18 AQ S5 4.6 mm i.d. × 250 mm流动相: A:庚烷磺酸钠缓冲液(取0.2g庚烷磺酸钠加水溶解后稀释到500mL,加三乙胺1.5mL,用磷酸调节pH值至2.3), B:甲醇 A:B=80:20流 速: 0.8 mL/min温 度: 25 °C检 测: PDA 275 nm样 品: 客户提供五维他口服液样品进样量: 10 µ L我们继续尝试使用小粒径、分离效果更好的CAPCELL PAK C18 AQ S3 4.6 mm i.d. × 250 mm色谱柱对五维他口服液样品进行分析,结果如图4所示。烟酰胺与其峰前杂质分离度为2.14,二者可得到有效分离。[align=center][img=,690,308]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/06/201706291045_01_2222981_3.png[/img][/align][align=center]图4 五维他口服液分析色谱图(25°C, 0.8 mL/min, AQ S3)[/align]HPLC Conditions色谱柱: CAPCELL PAK C18 AQ S3 4.6 mm i.d. × 250 mm流动相: A:庚烷磺酸钠缓冲液(取0.2g庚烷磺酸钠加水溶解后稀释到500mL,加三乙胺1.5mL,用磷酸调节pH值至2.3), B:甲醇 A:B=80:20流 速: 0.8 mL/min温 度: 25 °C检 测: PDA 275 nm样 品: 客户提供五维他口服液样品进样量: 10 µ L
双黄连口服液是由金银花、黄芩、连翘组成的纯中药口服液。中药口服液是近十多年来开发的新剂型。它是以中药汤剂与合剂为基础,提取中药材中有效成分,加入赋形剂,参照糖浆剂、注射剂的生产工艺,合剂的指控标准等,制成灭菌或半无菌口服液体制剂。多以10mL•g-1定为每次服量,因此有“一次性糖浆之称”。特点是服用剂量小,口感好,易为病人所接受,而且仍为液体制剂,吸收快,疗效好,服用方便,利于治疗急性病,质量较稳定,携带方便,易保存,应用于临床治疗,受到广大患者的欢迎,并促进了医药事业的发展 。双黄连口服液是一种抗菌、抗病毒中药制剂,它由金银花、连翘和黄芩精制而成,3种中药均有清热解毒作用,金银花含有环己六醇、黄酮素、肌醇、皂甙、鞣质等;叶含黄醇素、鞣质;茎含有皂甙等,它主要用于外感病的表面热症;连翘含三萜皂甙,果皮含甾醇及酚性成分、生物碱、皂甙,齐墩果酸、香豆类,还有丰富的维生素P及少量的挥发油,它对发热、咽喉肿痛有效;黄芩含黄芩甙元、黄芩甙、汉黄芩素、汉黄芩甙、黄芩新素,苯甲酸、β-谷甾醇等,它用于肺热咳嗽。现代研究表明:银花皂素还能调节体温中枢,有降温作用;连翘含有连翘酚及维生素P,有广谱抗菌作用;黄芩有广谱抗菌、抗病毒作用,三者并能诱发机体的免疫功能及抗病能力,因此,双黄连口服液有显著抗病毒、抗菌作用,有效率达94%,作用迅速,对一般上呼吸道疗效明显,且无明显副作用。给药途径为口服,无创伤性,用药简便,患者容易接受,而且经济。使用双黄连口服液往往有利于缩短治疗时间,减少病情变化,特别对细菌病类的混合感染更为合适。1.1 双黄连口服液的药效作用关澍男等报道指出双黄连口服液是由金银花、黄芩、连翘组成的纯中药制剂,具有辛凉解表、清热解毒之功效。现代药理学研究表明双黄连制剂能抗多种病原微生物,具有广谱的杀菌作用;并能降低毛细血管的通透性、减少渗出,具有抗炎、抗过敏作用;还可增强机体产生α-干扰素能力,可显著地增强细胞免疫和体液免疫作用,对病毒也具有较强的抑制作用,并能中和细菌产生的内毒素,同时具有抗感染及免疫调节双重作用。临床主要用于细菌和病毒感染引起的感冒、流感以及肺炎、气管炎、扁桃体炎等症,其疗效确切、安全、有效。蒋楠等报道认为其中金银花和连翘合用能产生抗菌范围互补,与青霉素合用金银花能加强青霉素对耐药金葡菌的抗菌作用。连翘抗菌谱广,对G+和G-菌,亚洲甲型流感病毒、鼻病毒-17等有抑制作用。岳朝辉等报道指出金银花和黄芩还能作用机体提高巨噬细胞吞噬功能,并促进淋巴细胞转化,从而达到清除病毒,中止感染目的。双黄连口服液具有的广谱抗菌性使原发性疱疹性口炎患者无需加用抗生素就能有效防止感染。2.2 分析方法的建立2.2.1 紫外分光光度计定量分析2.2.1.1 波长的选择吸取黄芩苷对照品溶液在200nm~400nm作光谱扫描,确定最大吸收波长。2.2.1.2 标准曲线的绘制精密称取干燥至恒重的黄芩苷对照品粉末20mg,溶于25mL棕色量瓶中,加甲醇定容至刻度,摇匀,作为对照品原液。再分别精密量取黄芩苷对照品原液用蒸馏水配制成最终浓度为0.016mg/mL、0.02mg/mL﹑0.032mg/mL、0.04mg/mL、0.08mg/mL的标准溶液,在波长为276nm下测吸光度,以黄芩苷浓度为横坐标,吸光度为纵坐标,绘制标准曲线。2.2.1.3 黄芩苷含量检测采用紫外分光光度法分别对过滤后的提取液、醇沉后过滤的产品,黄芩的重复性试验,精密度试验,在波长为276nm下测定黄芩苷吸光度,以黄芩苷作为指标来衡量提取、纯化分离工艺的优劣。2.2.1.4 精密度试验取0.04mg/mL黄芩苷对照品溶液连续用紫外分光光度计在276nm波长下测其吸光度。2.2.1.5 供试品的稳定性试验取双黄连口服液1.0mL,按样品含量测定项下的方法操作的供试品溶液于0、1、2、4、8h测吸光度值。2.2.1.6.回收率试验采用加样回收率试验,精密量取已测定含量(含量为0.0163mg)的双黄连口服液1.0mL共五份,精密加入黄芩苷对照品溶液1.0mL五份,其质量分别为0.016mg、0.02 mg、0.032mg、0.04mg、0.08mg,按含量测定项的方法制备供试液,测回收率。