数字微滴实体肿瘤检测仪

用于测量高强度聚焦超声场的光纤水听器研究日前取得显著成果，将打破测量仪器全部依赖进口的局面，使得高强度聚焦超声(HIFU)技术这一无创治疗实体肿瘤新方法取得突破。 　　据了解，就高强度聚焦超声技术而言，准确测量和描述HIFU声场特性对于精确预测治疗剂量和HIFU生物学效应、确保治疗的有效性和安全性、建立HIFU临床设备的统一标准具有非常重要的意义。目前，高声压的HIFU声场测量仪器全部依赖进口，且价格昂贵。 　　重庆市科委介绍，重庆融海超声医学工程研究中心有限公司和重庆大学合作，在重庆市自然科学基金重点项目支持下，发明并设计制造了一种全石英光纤法珀干涉型超声水听器 研究了在HIFU场中的侧向敏感和端部敏感的全石英光纤超声水听器的传感原理 设计开发了全石英光纤法珀干涉型超声水听器原型样机及测量HIFU声场的仪器系统，其中光纤法珀干涉型超声水听器的原型样机可以实现HIFU场高分辨率和高声压的测量，达到国际领先水平，将推动HIFU医疗器械产业发展。该项目还获得国家发明专利权1件，项目相关研究内容已列入国家自然科学基金委员会国家重大科研仪器设备研制专项支持。

近日，国家卫生健康委临床检验中心(NCCL)公布了2022年全国实体肿瘤体细胞突变高通量测序室间质量评价统计结果。华测检测认证集团股份有限公司旗下子公司——华测艾普医学实验室再次满分通过此次NGS室间质评，持续体现着华测艾普医学在NGS检测方面扎实的实验能力、强大的生物信息分析能力以及可靠的质量管理体系运营。 　　全国肿瘤体细胞突变高通量测序检测室间质量评价计划，是保证各临床实验室检测质量的重要手段，主要旨在确定各个参评实验室实体肿瘤体细胞突变高通量测序检测的能力，发现在检测过程中存在的共性问题以及实验室存在的特殊问题，促进各实验室提高检测水平。 　　本次测评上报的检测范围包括：点突变、短片段插入/缺失突变等，涉及的所有基因突变类型均被华测艾普医学检出，无任何假阳性或假阴性结果，与公布的结果一致，满分通过！ 　　华测艾普医学作为“CTI华测检测”的一份子，将继续保持检测的钻石品质，以高标准、高质量的专业技术，不断进取、精益求精，为广大客户提供医疗检测服务，守护大众健康，为品质生活传递信任。

图像数据采集和分析为深入分析高度异质的肿瘤细胞和可塑多变的肿瘤微环境提供了宝贵的空间分布信息，这是传统组化或2D成像的方法无法企及的，伴随样本前期制备必需步骤切片而带来伪信号、人为偏碍和后期数据叠加拟合引入误差等因素带来巨大局限性。三维整体光片成像该技术为肿瘤免疫治疗药物开发早期阶段开展药物递送途径、监测免疫细胞浸润等研究提供更直观的数据依据。光片成像与免疫细胞浸润示踪以CAR-T细胞用于实体肿瘤治疗为例，CAR-T细胞向肿瘤实体内部有效浸润、分布及持续存在时间是开发构建CAR-T细胞早期的重要评价依据，但现有研究技术缺乏能获取相关数据的方案，更无法使之可视化。在用于胰腺癌细胞治疗方案前期开发中，科学家构建了CD66c-LNGFR+ 的二代CAR T细胞，并采用较长波长可激发的荧光染料Vio® 667 Dye对之进行标记（可有效提升光片成像信号强度并降低信噪比）。三维成像图中可清晰观察到实体肿瘤内部坏死区域（黑色无信号），CD66c-LNGFR+ CAR-T治疗可令肿瘤血管化程度明显提高（Rhodamin-Lectin标记血管）但该CAR-T细胞不具备较好浸润肿瘤实质的作用（Vio667仅位于肿瘤表层的信号分布）。三维立体成像效果：类器官3D光片成像在当前领先的肿瘤类器官在个体化治疗的药物筛选应用中，类器官鼻祖Hans Clevers也极为认同三维整体成像技术能更好提取类器官立体空间中特定细胞位置与分化的关系，是类器官研究的技术趋势。同时结合高通量成像方法，可有效降低不同实验批次的组内差异，为获得治疗有效性预测提供稳定可靠的依据。网络直播课程作为目前较领先的成像技术，完整组织三维光片成像技术尚未普及。基于当前最先进光片成像系统美天旎UltraMicroscope和在肿瘤免疫学的专业积淀，我们将介绍当前最为领先的完整组织三维立体成像的方法实现高分辨率的实体肿瘤微环境可视化分析。此次网络课程包含如下内容：大样本组织三维立体光片成像的基本原理满足光片成像的样本制备解析大样本组织三维立体光片成像技术在肿瘤免疫学中的应用概述如何针对多个肿瘤样本进行图像采集及数据分析实例展示光片成像在细胞浸润肿瘤实体并进行示踪的应用识别描下方二维码免费注册观看直播（可收看直播和回放）

最近，美国病理学家协会（CAP）宣布了针对NGSST-A 2023的室间质评结果。金域医学的实验室检测结果与预期一致，以高分通过这一室间质评，再次证明了金域医学在实体肿瘤基因检测领域的卓越准确性、可信度和规范性，获得了国际权威机构的认可。这个成就强调了金域医学在肿瘤基因检测方面的专业水准。近年来，下一代测序（NGS）技术以其高通量和高分辨率的特点，已广泛应用于肿瘤领域，有助于明确患者的肿瘤基因变异情况，为个体化治疗提供关键信息。然而，NGS的复杂检测流程要求高质量的实验室环境、熟练的操作技能和严格的质量管理，因为任何一个环节的问题都可能对最终的检测结果产生负面影响，从而干扰了临床医生的决策。因此，确保NGS检测结果的准确性和可靠性至关重要，以获取关键的肿瘤靶点信息，为肿瘤患者提供精准的治疗指南。金域医学自2018年首次参与NGSST-A室间质评以来，已经连续5年获得满分评价。这连续的满分通过反映了金域医学在NGS检测流程规范化、准确的结果解读、实验室管理水平等方面的卓越水平，将其置于国际行业领先地位，其出具的报告也在全球范围内得到广泛认可。这个成就强调了金域医学在NGS领域的杰出表现，为肿瘤患者提供了更可靠的基因检测服务。金域医学在分子病理领域拥有超过10年的经验，积累了丰富的下一代测序（NGS）和其他分子诊断平台方面的专业知识。他们构建了一套完整而成熟的NGS技术体系，开发了独特的湿实验和生信分析流程。目前，金域医学提供超过400项分子检测服务，其中包括近200项NGS产品。这些服务可以用于实体肿瘤的辅助诊断、分子分型、预后评估、靶向治疗以及最小残留病 (MRD) 监测。为了更好地支持中国的肿瘤精准治疗发展，金域医学实体肿瘤中心推出了"惠民3000"肿瘤检测体系。该体系包括NCCN、CSCO等国内外指南推荐的基因检测项目，同时满足CAP和国家卫生健康委员会的室间质评要求。最重要的是，这些服务的整体费用不会超过3000元，从而使基因检测变得更加负担得起。为了让高质量的基因检测服务惠及更多患者，金域医学与广州金域公益基金会合作，在全国范围内推出了"关癌同行，肺凡人生"公益活动。通过该活动，他们为有需要的患者提供免费的肺癌基因检测项目，为患者提供更多机会和资源，以更好地了解和应对肺癌。未来，金域医学将继续致力于肿瘤精准治疗的发展。

讲座主题利用分子开关控制CAR-T细胞讲座时间 2020年7月16日 23:00（北京时间）讲师简介Eva Morschl, PhDScientist Research and DevelopmentBellicum Pharmaceuticals讲座内容嵌合抗原受体(CAR-T)免疫疗法在治疗血液瘤方面取得了巨大的成功，但在治疗实体肿瘤方面却有些滞后。这次网络直播将分享通过药物控制的分子开关，以提高CAR-T抗肿瘤疗效和减轻毒性。CAR-T细胞治疗及其在对抗实体肿瘤中面临的挑战；药物控制的分子开关如何改变CAR-T细胞的行为；如何通过体内生物发光成像同时监测肿瘤生长及CAR-T细胞的增殖或清除。注册方式扫描下方二维码，即刻报名吧！

基于全身循环的静脉注射给药模式是癌症化疗最常见的方式。在临床上，化疗药物作用剂量与全身毒性之间存在矛盾关系。局部给药策略可以提高药物在靶部位的积累，但在促进药物在肿瘤内高效递送和在细胞内高效转运的效果方面较为欠缺；而仅依靠被动扩散的药物递送常导致肿瘤细胞内化疗药物含量低，肿瘤杀伤效果欠佳。针对这一问题，北京航空航天大学常凌乾等人在《Advanced Functional Materials》 （IF: 18.8）期刊上发表了题为 “Multimicrochannel Microneedle Microporation Platform for Enhanced Intracellular Drug Delivery” 的研究论文。该工作设计了一种3D 高精度打印的（nanoArch S130，摩方精密）、具有中空微通道的微针阵列（图1）。 图1.多微通道微针微穿孔平台靶向给药原理及制备示意图（平台直径8mm，平台分布间隔500μm的21个微针，微针底部直径300μm，高度500μm，每个微针均含8个贯穿孔道，孔道直径40μm）该生物芯片利用微通道装载药物，并在低电压直流电场的作用下，实现药物分子的快速递送；通过微通道聚焦电场的作用，在微针周围的肿瘤细胞膜发生电穿孔，进一步提高药物递送进细胞的能力。在活体实验中，该技术与周身送药、实心微针和局部板电极电穿孔系统进行了在体对比，在药物递送能力、肿瘤抑制、其他器官毒副作用等方面其优势显著（图2）。图2.试验设计的4M Platform介导化疗药（DOX）体内递送及对肿瘤的抑制作用。 该研究第一单位为北京市生物医学工程高精尖创新中心和北航生物与医学工程学院；常凌乾教授为主要通讯作者；南方科技大学郭传飞教授和北京化工大学庄俭副教授为共同通讯作者；研究生林龙、博士后王玉琼和研究生蔡旻堃为论文的第一作者。 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202109187

在《Cancer》这一顶尖期刊中，曾发表过一项题为《中国癌症患者的经济困境》的研究。其指出：每10名癌症患者中就有1名因经济困难而不得不放弃部分治疗。针对这一群体，金域检测致力于减轻他们的负担，帮助政府解决肿瘤基因检测的可及性问题，使得基因检测成为负担可承担、更易获得的服务。凭借多年积累的数十万肿瘤基因检测数据，金域检测推出了“惠民3000”系列项目，使患者仅需支付不高于3000元的费用即可完成肿瘤基因检测。金域医学长期以来将肿瘤的临床检测和精准医疗作为重点发展方向，并构建了多样化的精准检验体系。临床研究证明，通过基因检测来指导肿瘤精准治疗，可以为患者带来更好的疗效，有效延长患者的生存期。盲目使用药物而不经过基因检测指导，可能导致病情延误，甚至加重病情，错失最佳治疗时间。因此，肿瘤基因检测可以更加精准、迅速地指导用药。作为国家基因检测技术应用示范中心，金域实体肿瘤检测中心自2008年以来连续多年零缺陷通过CAP、ISO15189、PCR实验室资质监督评审和复评审，并参与了多家国内外权威质谱评价机构的能力验证计划和室间质量评价活动，获得一系列认证认可。“惠民3000”肿瘤项目体系还涵盖了肺癌、肠癌、乳腺癌等15种肿瘤。例如特别针对中国发病率和死亡率最高的癌症——肺癌，金域医学与广州金域公益基金会携手发起了以“关‘癌’同行 ‘肺’凡人生”为主题的肺癌精准诊断公益活动。广州金域公益基金会捐赠总价值900万元的3000例肺癌精准检测服务，希望在多方专家和医生的支持下，让更多经济条件有限的肺癌患者获得精准诊疗。金域医学高级副总裁表示：“金域医学作为全国第三方医检行业的领导者，依托覆盖全国的服务网络和综合技术平台，搭建了肿瘤全周期检测服务体系。本次携手产业上下游，共同提升检测、药品的服务能力，强化诊疗一体化，更有助于推动精准诊疗的可及。”此次捐赠肺癌项目，有助于提高肺癌患者对基因检测的知晓度，并让各地的肺癌患者及时得到精准检测，从而有机会获得更优治疗方案，提升生存质量，切实帮助贫困肺癌患者减轻负担，为肿瘤精准诊疗均等可及贡献力量。展望未来，相信金域医学继续坚守本心，将专业能力与善心结合，为广大困难群众谋福利，共同创造美好生活，用实际行动助力实现健康中国的目标。

荷兰乌得勒支大学，荷兰鹿特丹伊拉斯谟癌症研究院，荷兰癌症研究院等科学家团队在《Genome Medicine》（2021年影响因子11.117）杂志上发表文章“Optimizing Nanopore sequencing-based detection of structural variants enables individualized circulating tumor DNA-based disease monitoring in cancer patients”，提供了一种即时的、高灵敏的个体化疾病监测解决方案，基于癌症基因组三代测序技术实现潜在SV标志物筛选，随后通过naica® 微滴芯片数字PCR系统绝对定量检测转移性前列腺癌患者血浆中ctDNA（循环肿瘤DNA）的SV标志物，并实现持续监测。通过实时监控SV的变化，来评价肿瘤治疗的动态反应。通过四个病例的特异性SV的数字PCR监测，表明SV动态变化与已有的肿瘤治疗反应标志物如PSA具相关性并能更早发现复发。应用亮点1.naica® 微滴芯片数字PCR系统能够用于血浆ctDNA中的特异性SV生物标志物的检测。2. naica® 微滴芯片数字PCR系统三色荧光通道同时检测SV结构变异，上游野生型和下游野生型三个靶标位点。3.naica® 微滴芯片数字PCR绝对定量患者SV标志物，适用于肿瘤治疗反应监测，更早提示复发。三通道数字PCR绝对定量检测血浆cfDNA中肿瘤特异性SV实验设计A、血浆cfDNA中肿瘤特异性SV的数字PCR绝对定量检测路线。B、三通道数字PCR的引物和探针设计检测。野生型上游和野生型下游等位基因与变异等位基因。设计了三个标记不同荧光染料的探针，特异性检测变异等位基因或野生型上游和下游等位基因。循环肿瘤DNA循环肿瘤DNA（ctDNA）：肿瘤细胞释放入血的游离DNA（cfDNA），大小约为160-180 bp。与正常的游离DNA（cfDNA）相比，ctDNA的不同之处在于携带肿瘤特异性的遗传学改变（SNV,CNV,Indel,SV），约占0.1-1%，ctDNA已被证明与肿瘤负荷呈正线性相关性。有多例病例报道，ctDNA在临床症状出现前几个月发现癌症复发，通过ctDNA的液体活检，有望监控肿瘤负荷，确定疗效和耐药性，检测微小残留病，并了解肿瘤异质性和克隆进化。结果与结论利用naica® 微滴芯片数字PCR系统进行4例前列腺癌患者两个时间点，即基线期和进展期时，血浆cfDNA中两个肿瘤特异性结构变异位点SV-A和SV-B的检测，VAF变异等位基因频率如图C，每mL血浆中变异等位基因拷贝数如图D。C、显示四例前列腺癌患者血浆ctDNA中SV-A和SV-B的VAF变异等位基因频率。D、显示四例前列腺癌患者每毫升血浆中SV-A和SV-B变异等位基因拷贝数。监测4名前列腺癌患者的血浆ctDNA中特异性SV变异水平，每个患者有两个SV，并与PSA和ALP等临床生物标志物进行比较。患者Pros1和Pros5的SV-A和SV-B的VAF监测结果显示与肿瘤负荷相关，患者Pros1和Pros4比PSA更早地提示疾病的进展。下图为患者Pros1血浆ctDNA中的SV持续监测结果。E、患者Pros1两种SV的VAF、治疗、实验室指标（前列腺特异性膜抗原（PSA）、碱性磷酸酶（ALP））和临床疾病进展（PD）。* Cabazitaxel：卡巴他赛，是一种紫杉烷类化疗药物，主要用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。展望作者在文中表明：临床医生非常清楚癌症治疗方案动态监测的重要性，但缺乏即时监测肿瘤治疗反应的有效工具，因此尽管医生能够及时发现了病情变化并做出反应，但却为时已晚。本文提出了一种克服这些限制因素的新方法，并为即时个性化疾病监测提供解决方案。每个患者持续监测了两个SV，结果表明使用SV量化ctDNA以监测治疗反应具备潜在临床效用。这种方法可以提高疾病监测的敏感性，使其满足更智能治疗方法的要求。更多详情查看原文：DOI:10.1186/s13073-021-00899-7法国Stilla Technologies公司naica® 微滴芯片数字PCR系统，六色荧光通道，少量样本中获得更多生物信息，了解详情请点击：https://mp.weixin.qq.com/s/rVt1F50ILi3wFY9FdndyBwGenome Medicine影响因子：影响因子查询网址：https://www.iikx.com/sci/biology/18358.html

"2022年两款NTRK药物的先后获批上市开启了中国泛实体瘤靶向治疗元年。NTRK药物的上市并不是终点，而是国内泛实体瘤靶向治疗的新起点，如何做好NTRK融合检测，发挥NTRK药物疗效，增加患者获益，开启国内实体瘤患者的新生，是临床医生需要思考的问题。随着中国首部《NTRK临床诊疗专家共识》的正式发表，将有助于提高医生和患者的NTRK融合知晓率和检测率，推动NTRK融合泛实体瘤靶向治疗的规范落地。"泛实体瘤靶向疗法是一种用于治疗任何类型实体肿瘤的药物治疗方法，无论肿瘤起源于体内的什么地方，也不管它是从什么类型的组织发展起来的，当肿瘤具有药物靶向的特定分子变异，就可以使用这种类型的治疗。简言之，所有的实体肿瘤都可以使用的靶向疗法，但必须携带特定的分子变异。全球首个获批的泛实体瘤靶向疗法是拉罗替尼（Larotrectinib）：2018年11月26日，FDA批准拉罗替尼上市用于NTRK融合的实体瘤患者，开启了基于癌症在“体内起源”向“遗传特征”的重要演变，强调了基因检测的重要性。1 2019年8月15日，FDA批准恩曲替尼（entrectinib）上市用于NTRK融合的实体瘤患者。2时隔近四年，2022年4月08日（6月23日）和7月26日，NMPA先后批准拉罗替尼胶囊（口服溶液）（商品名：维泰凯）和恩曲替尼胶囊（商品名：罗圣全）上市用于NTRK融合实体瘤患者，开启了中国泛实体瘤靶向治疗元年。3,4,5 拉罗替尼和恩曲替尼在NTRK融合实体瘤患者中具有高反应率，起效快且持久和安全性好的优点，但如何做好NTRK融合检测，发挥NTRK药物疗效，增加患者获益，是临床医生需要思考的问题。鉴于NTRK融合检测的高复杂性，作为肿瘤精准诊疗临床实践的重要标志，相关共识的制定、推广和普及具有重大的临床意义。经过一年半时间的讨论和反复修订，2022年9月20日，首部《中国实体瘤NTRK基因融合临床诊疗专家共识》（以下简称《共识》）正式在《thoracic cancer》杂志发表，本次《共识》的出台将成为具有历史意义的事件，将有助于提高我国医生和患者的NTRK融合知晓率和检测率，推动NTRK融合泛实体瘤靶向治疗的规范落地。6该《共识》从NTRK检测时机、检测方法、检测模式、检测质量控制和治疗建议五部分出发，最终形成了13条共识。根据NGS检测普及度、TRK蛋白生理性表达和融合事件频率对癌种进行分类，以针对性的推荐合适的NTRK基因融合临床诊疗建议。该《共识》整体逻辑：根据NGS检测普及度、TRK蛋白生理性表达和融合事件频率对癌种进行分类，以针对性的推荐合适的NTRK基因融合临床诊疗建议检测时机共识一：所有晚期成人实体瘤和儿童实体瘤患者均建议进行NTRK基因融合检测，并且根据不同癌种的特性采取不同的检测策略。（强烈推荐）共识二：晚期成人实体瘤和儿童实体瘤患者应该在标准治疗前或者治疗期间考虑进行NTRK基因融合检测；NTRK基因融合发生率高的局部晚期肿瘤患者应在新辅助治疗前进行检测。（强烈推荐）检测方法共识三：使用覆盖NTRK基因内含子区域的NGS DNA panel或者全外显子组检测作为NTRK基因融合检测的首要手段，NGS RNA panel或者转录组作为NTRK基因融合检测的重要补充手段。NGS RNA panel比NGS DNA panel具有更高的灵敏性，尤其在IHC呈阳性，DNA NGS panel检测阴性的情况下建议RNA NGS panel确认。在条件允许的情况下推荐同时提取FFPE切片的DNA和RNA，以达到并行开展DNA和RNA 测序的目的。（强烈推荐）共识四：ETV6-NTRK3 FISH检测可以作为NTRK基因融合发生率高的肿瘤的确诊手段，其他类型实体瘤则不建议。检测阳性患者建议进一步通过NGS检测确认相关结构变异事件是否具有生物学功能。（推荐）共识五：RT-PCR检测可以作为NTRK基因融合发生率高的肿瘤和在已知伴侣基因的情况下的确诊手段，如：ETV6-NTRK3的NTRK基因融合。其他类型实体瘤则不合适。同时建议使用NGS检测手段作为RT-PCR阴性患者的补充检测手段。（推荐）共识六：pan-TRK IHC可以作为NTRK基因融合发生率较低、NTRK基因不表达且常规条件下不推荐NGS DNA panel方法的癌种初筛方法。也可以作为NGS检测手段的复核手段。（推荐）检测模式共识七：按照NTRK基因融合事件发生率、TRK蛋白生理性表达和NGS检测普及度，建议以30%普及度作为区分普及度高低的标准，分为三类肿瘤，推荐如下流程图的检测方法。（推荐）*对于FISH阳性结果，建议进一步通过NGS检测确认相关结构变异事件是否具有生物学功能共识八：建议各医院病理科建立起NTRK检测的标准流程表，联盟定期发布各癌种NGS检测临床意义重要性分级建议，在肿瘤精准诊疗快速发展的过程中以NTRK基因融合检测为标志，积极促进各级医院精准诊疗的发展。（推荐）检测质量控制共识九：各类检测应该在具有医学检验资质的实验室中进行，建议选择通过如ISO15189、CAP、CLIA等权威机构认证的实验室。实验室需要按规范开展NTRK室间质控与室内质控。（强烈推荐）共识十：通过病理质控的FFPE肿瘤组织方可用于NTRK基因融合检测。在肿瘤组织获取困难或FFPE样本中肿瘤细胞含量不足的情况下，晚期肿瘤患者可选择采集外周血进行基于ctDNA的检测；一般来说新鲜样本是RNA检测最佳材料，如可以获取且确保取材含有足够肿瘤组织/细胞的新鲜样本，也可以用于DNA+RNA检测，但因取材经验不足，可能存在取样组织中肿瘤细胞含量不足的风险；推荐活检组织在10%福尔马林中浸泡6-12小时，手术组织浸泡24-48小时。选择FFPE样本做DNA和RNA NGS检测时，尽量选择最近时间段的样本，原则不应超过两年。选取的切片中需要有一定比例的肿瘤细胞，以满足不同检测平台的检测要求。一般做IHC或者FISH时，至少需要50个肿瘤细胞；RT-PCR需要至少5%的肿瘤细胞；NGS检测建议样本的肿瘤细胞含量至少在20%以上。如果切片中肿瘤细胞含量太少，可以考虑显微切割等方式进行肿瘤组织的富集。切取不同患者肿瘤样本时应有效清理或者更换刀片和摊片池水，避免蜡片交叉污染。包含NTRK基因融合的NGS DNA检测产品必须注明融合基因探针覆盖区域（包括内含子），为尽量避免假阴性，建议选择覆盖区域比较完整或者同时含有NGS RNA检测的产品。（强烈推荐）共识十一：检测报告除了常规基本信息与质控信息外，应该包括样本肿瘤细胞含量的比例、是否经过显微切割富集肿瘤组织及细胞、提取的DNA浓度和纯度等指标。NGS检测报告融合阳性需要包含断点染色体位置信息、酪氨酸酶结构域包含情况和是否框内转录等信息。NGS报告中符合酪氨酸激酶结构域包含和非阅读框改变才可考虑报NTRK基因融合，不满足的情况下需要报NTRK基因重排。（强烈推荐）共识十二：不同检测方法之间结果不一致、新发现融合伴侣或者融合基因结构、复杂融合事件、未能清晰判断是否为框内转录、未能清晰是否包含完整酪氨酸酶结构域或者多个驱动基因阳性等其他临床医生有疑问的情况下，建议通过MTB（分子肿瘤专家委员会）讨论后决定下一步治疗方案。（强烈推荐）治疗建议共识十三：建议NTRK基因融合阳性的实体瘤患者临床使用拉罗替尼、恩曲替尼等TRK抑制剂或者参加相关TRK抑制剂临床试验。NTRK基因融合阳性耐药患者推荐使用NGS检测发现耐药突变，以便于判断是否适合参加二代TRK抑制剂治疗或者临床试验。（强烈推荐）此外，目前研究发现，至少45种肿瘤存在NTRK基因融合，总发生率约为0.30%，融合伴侣多。7 一项Meta分析对NTRK基因融合在不同癌种的发生率进行了统计，其中NTRK基因融合在分泌型乳腺癌、分泌型涎腺癌和婴儿纤维肉瘤里面的发生率可高达75%以上，但常见肿瘤如非小细胞肺癌种的发生率却十分低。总体上，亚裔尤其是东亚和南亚群体在所有瘤种中NTRK基因融合概率（0.4%）略高于其它族裔人群。7 NTRK基因的融合伴侣在其它癌种中表现多样化，目前发现NTRK1基因的融合伴侣至少有94个，NTRK2基因的融合伴侣39个，NTRK3基因的融合伴侣61个。目前发现的NTRK1/2/3基因的融合伴侣情况综合而言，NTRK基因融合作为第一个被监管部门批准用于泛实体瘤靶向治疗相关分子标志物，其检测模式本身可以作为肿瘤精准医疗发展的重要标尺。抛开卫生经济学和实行难度等问题，NTRK基因融合检测最适合的检测方法是NGS DNA联合NGS RNA。最后，希望这一系列契合临床实际、具有实操价值的共识，能够帮助规范NTRK基因融合相关的诊疗过程，实现NTRK抑制剂的落地应用。参考资料： 1.https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-larotrectinib-solid-tumors-ntrk-gene-fusions-02.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-entrectinib-ntrk-solid-tumors-and-ros-1-nsclc3.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220413111115109.html4.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220624153558135.html5.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220729132536104.html6.Xu C, Si L, Wang W, Li Z, Song Z, Wang Q, Liu A, Yu J, Fang W, Zhong W, Wang Z, Zhang Y, Liu J, Zhang S, Cai X, Liu A, Li W, Zhan P, Liu H, Lv T, Miao L, Min L, Chen Y, Yuan J, Wang F, Jiang Z, Lin G, Pu X, Lin R, Liu W, Rao C, Lv D, Yu Z, Lei L, Li X, Tang C, Zhou C, Zhang J, Xue J, Guo H, Chu Q, Meng R, Wu J, Zhang R, Hu X, Zhou J, Zhu Z, Li Y, Qiu H, Xia F, Lu Y, Chen X, Ge R, Dai E, Han Y, Pan W, Luo J, Jia H, Dong X, Pang F, Wang K, Wang L, Zhu Y, Xie Y, Lin X, Cai J, Wei J, Lan F, Feng H, Wang L, Du Y, Yao W, Shi X, Niu X, Yuan D, Yao Y, Huang J, Zhang Y, Sun P, Wang H, Ye M, Wang D, Wang Z, Wan B, Lv D, Wei Q, Kang J, Zhang J, Zhang C, Yu G, Ou J, Shi L, Li Z, Liu Z, Liu J, Yang N, Wu L, Wang H, Jin G, Yang L, Wang G, Fang M, Fang Y, Li Y, Wang X, Zhang Y, Ma S, Wang B, Zhang X, Song Y,Lu Y. Expert consensus on the diagnosis and treatment of NTRK gene fusion solid tumors in China. Thorac Cancer. 2022 Sep 20. doi: 10.1111/1759-7714.14644. Epub ahead of print. PMID: 36127731.7.Westphalen CB, et al. Genomic context of NTRK1/2/3 fusion-positive tumours from a large real-world population. npj Precis Oncol. 2021 5:1-9.

中科院上海药物所研究揭示HDAC抑制剂实体瘤治疗失败机制中国科学报讯 中科院上海药物所耿美玉课题组和丁健院士课题组合作，研究揭示了组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂对乳腺癌治疗不敏感的机制。相关研究已在线发表于《癌症细胞》。HDAC抑制剂是靶向肿瘤表观遗传修饰的分子靶向药物，但其治疗实体肿瘤效果不佳，且因机制不明，尚无合理的用药策略，极大限制其在临床上的广泛使用，成为领域内亟待解决的科学问题。该研究以乳腺癌/三阴乳腺癌为切入点，首次揭示细胞因子受体家族成员白血病抑制因子受体（LIFR）的反馈激活，是介导HDAC抑制剂治疗实体瘤不敏感的重要原因。研究发现，HDAC抑制剂通过上调LIFR基因启动子区的乙酰化修饰水平，招募组蛋白乙酰化修饰识别蛋白BRD4，进而转录上调肿瘤组织中LIFR表达水平，激活下游JAK-STAT3经典信号通路，致使临床治疗失败。尤为重要的是，联合BRD4或JAK抑制剂能够明显增敏HDAC抑制剂在乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌的治疗效果。专家表示，该项研究成果对指导HDAC抑制剂治疗其他实体瘤具有普遍的指导意义，而LIFR-STAT3的激活则是HDAC抑制剂联合用药的重要标志物，其基于机制的联合用药策略将具有重要的临床转化价值。

红细胞，血小板，中性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞。。。这些细胞不仅是我们体内循环系统中常见的细胞类型，在实验室中出镜率也非常高，我们统称它们为悬浮细胞。实际上，对于悬浮细胞的研究，尤其是分选和荧光定量，我们常用的技术手段是流式细胞术FACS。但尽管FACS能准确的进行悬浮细胞的单细胞荧光定量，如果我们想要知道单个细胞的形态变化，蛋白表达的位置信息，以及基于表型的高通量药物筛选，就需要高内涵成像分析系统的帮助啦。之前我们已经给大家介绍过珀金埃尔默高内涵系统实现红细胞变形的药物筛选方法，点下方可以回顾哟。往期回顾Nature Protocol——微球过滤结合高内涵成像实现基于红细胞变形的高通量药物筛选：https://mp.weixin.qq.com/s/2Kz3CDIqKVGbw17-ZyxutQ今天我们再来关注循环系统中一类很特殊的悬浮细胞：循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，CTC）。CTC是癌症病人体内由实体肿瘤病灶脱离而进入血管的肿瘤细胞，它们在外周血中痕量存在，大部分也会发生凋亡和被吞噬，但依旧有少数隐藏极好并伺机而动发展为肿瘤转移灶，因此是肿瘤发生恶性转移的凶手之一（图1）。 CTCs在血管中的“命运”大量研究表明，CTC在外周血中以不同形态存在，有游离的单个CTC，也有聚集成团的CTC集簇。而它们形成集簇的能力更是与肿瘤的转移密切相关。今年1月Cell杂志就在线发表了瑞士Basel大学Aceto团队关于乳腺癌病人血中CTC单兵作战和团体作战的相关工作。通过全景观基因测序，他们解释了CTC集簇比起单细胞缺少了关键位点的DNA甲基化重建，因此更容易导致肿瘤的恶性转移。进一步利用Operetta高内涵成像及Columbus分析系统，对CTC成像后集簇的大小及相关功能进行定量分析，试图找到解离CTC集簇使其变为单兵作战从而失去转移能力的方式。幸运的是，通过高内涵筛选他们从2485个FDA批准的药物中找到了一种钠/钾ATP酶抑制剂，可以解离CTC集簇成为单细胞（图2），继而诱导DNA甲基化，最终抑制肿瘤的转移。基于细胞存活率和集簇大小的高内涵药物筛选尽管CTC是外周血悬浮细胞中的稀有事件，但是作为具有高灵敏度，高通量和高速度的表型筛选领导者，PerkinElmer高内涵成像分析系统一如既往的表现出了强大的助力作用，从未让科研工作者失望过。表型筛选，我们是认真的。参考文献1. Gkountela, S., Castro-Giner, F., Szczerba, B. M., Vetter, M., Landin, J., Scherrer, R., Krol, I., Scheidmann, M. C., Beisel, C., Stirnimann, C. U., Kurzeder, C., Heinzelmann-Schwarz, V., Rochlitz, C., Weber, W. P., and Aceto, N. (2019) Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding, Cell 176, 98-112 e114.2. Mocellin, S., Keilholz, U., Rossi, C. R., and Nitti, D. (2006) Circulating tumor cells: the ' leukemic phase' of solid cancers, Trends in molecular medicine 12, 130-139.

肿瘤浸润白细胞( Tumor Infiltrating Leukocytes, TIL) 作为深入实体肿瘤内部的免疫细胞群体，在肿瘤-免疫学研究中占据重要地位。MACS Technology以卓越的技术致力于高质量TIL新发现，并助力肿瘤微环境研究。Agenda：肿瘤微环境与肿瘤浸润白细胞研究肿瘤浸润白细胞的目的肿瘤浸润白细胞研究的困难及挑战美天旎肿瘤浸润白细胞研究解决方案Q&A主讲人简介：田瑜博士，Ph.D., Product Manager, Miltenyi Biotec复旦大学神经生物学国家重点实验室取得博士学位，后就职于Prof. Brian Seed研究室从事单克隆抗体表达系统的研发工作。2016年进入生命科学产品营销领域，现任美天旎中国产品经理。直播时间：2020年3月26日（本周四）下午3：00—4：00报名方式：扫描上方二维码，即可报名参与！

对于现代社会的人来说，健康无疑是最重要的一件事情。然而由于各种各样的环境污染等原因的存在，还是会有很多东西时时刻刻的威胁着我们的健康和生命。可以 说就目前而言，对生命威胁最大的疾病，就是癌症了。而我们都知道，如果早期发现的话，其实这种病也是有很大希望能够痊愈的，大多数人都只是因为耽误了时机 而酿成了最终的悲剧。　　而通常，恶性肿瘤的检测是一个非常复杂的过程，这可能会在很多时候耽误事情。现在，为了解决这一问题，使这种检测被简化，美国华盛顿大学研发出了一件新设备——手持式显微镜。一款只有钢笔大小的检测仪器，却可以帮助医生在最短的时间内用最简单的方法检测这种疾病。　　该设备本身使用到的技术，被称为“双轴共聚焦显技术”，可以非常精确的通过光束快速扫描表面，并通过微电机械反射镜来创建相关部位的图像，从而帮助医生快速的分析病人的病情。　　据悉，由于这款设备目前还属于一款新设备。研究人员希望通过 2-4 年的时间来临床试验其具体效果，但就目前而言，它在实验室当中的表现还是非常优秀的。相信如果这款设备被正式投入使用的话，一定可以或多或少的减少一些悲剧的发生。

益普生 (Euronext: IPN ADR: IPSEY) 和昱言公司于2024年7月11日宣布了 FS001 的独家全球许可协议。FS001 是⼀ 种具有首创新药（FIC）潜力的抗体-药物偶联物 (ADC)，靶向⼀ 种全新的肿瘤相关抗原，该抗原在许多实体肿瘤中过表达，并在肿瘤增殖和转移中起关键作用。这种新型肿瘤抗原是由昱言公司专属的高通量、整合性转化蛋白质组学和人工智能 (AI) 驱动的筛选平台，通过分析所收集到的大量具有明确特征的临床肿瘤样本发现 。FS001 利用了⼀ 种创新的、稳定的、可切割的连接体，与⼀ 种非常有效的拓扑异构酶I抑制剂偶联。FS001 在多种耐药癌症模型中也显示了良好的临床前疗效。该协议赋予益普生在全球范围内开发、制造和商业化FS001 的独家权利。“我们很高兴将 FS001 添加到我们不断增长的产品线中，这是益普生今年获得授权的第⼆ 个ADC。通过使用尖端的蛋白质组学技术和人工智能筛选平台，昱言团队发现了⼀ 个全新的治疗相关靶点，进⼀ 步释放 ADC 的潜力，治疗更多的患有难治性癌症的患者。” 益普生高级副总裁兼早期开发主管 Mary Jane Hinrichs 表示：“随着我们准备启动 I 期临床试验，我们将在选定的实体肿瘤类型中评估 FS001，我们希望这将为世界各地的癌症患者提供关键的新疗法。”“我们与益普生的战略合作伙伴关系为我们用高通量、整合性转化蛋白质组学平台，发现和开发具有完全创新的治疗产品的方法流程，提供了强有力的认可，” 昱言公司的创始人兼董事长Catherine Wong（黄超兰）说。“我们很高兴与益普生合作，在全球范围内推进 FS001。益普生在加速创新疗法的临床开发和商业化方面有着良好的记录。我们相信 FS001 有潜力作为单⼀ 药物或与标准治疗联用治疗多种癌症。昱言公司将获得高达 10.3 亿美元的资金，包括首付款、开发、监管和商业化重要节点的付款，以及成功的开发和监管批准后的全球销售分级特许权使用费。根据协议条款，益普生将负责 I 期准备工作，包括提交新药临床试验 (IND) 申请以及所有后续临床开发、生产和全球商业化活动。关于益普生，是⼀ 家全球性的生物制药公司，专注于在肿瘤、罕见病和神经三个治疗领域为患者提供革新药物。其产品线以外部创新为动力，以近 100 年的开发经验和在美国、法国和英国的全球中心为支持。有着遍布 40 多个国家的团队和在世界各地的合作伙伴，使其能够为80多个国家的患者提供药物。益普生通过美国存托凭证计划 (ADR: IPSEY) 的⼀ 级赞助，在巴黎 (Euronext: IPN) 和美国上市。关于昱言，是⼀ 家新兴的生物技术公司，开创了高通量、整合性转化蛋白质组学平台，由基于人工智能的数据分析系统支持，以加速发现临床相关治疗和诊断的全新靶点。昱言正在建立用于诊断和治疗癌症、炎症/自身免疫性疾病和神经系统疾病的新候选产品管道。昱言由巢生公司孵化成立。关于抗体-药物偶联物（ADC），ADC 由三个主要成分组成: 抗体、有效载荷和连接体。该抗体选择性地靶向已识别的肿瘤抗原。有效载荷是治疗癌症的药物活性成分，通过化学连接剂附着在抗体上。该连接体连接抗体和有效载荷，并减少到达非肿瘤组织的有效载荷的数量1。关于 FS001，FS001 是⼀ 种潜在的首创新药 ADC，在多种实体肿瘤中具有临床前疗效，并且在动物研究中具有良好的安全性和优异的治疗窗口。FS001 由(i)昱言的专属抗体，靶向利用公司高通量整合转化蛋白质组学平台所鉴定的新靶点，和 (ii)上海诗健生物技术有限公司开发的，具有优异药物特性的创新连接体和有效载荷组成。FS001 正处于临床前开发的最后阶段。

中国，珠海，2013年7月4日 &mdash 随着病理诊断技术的飞速发展，各医院病理科陆续开展了分子病理检测实验，以满足病患对疑难病理诊断和个性化治疗的迫切需求。为了继续推动分子病理技术的发展及临床检测及病理诊断标准化，帝肯举办《FISH技术在肿瘤诊断中的应用及病理诊断标准化》专题研讨会。这是帝肯首次在病理诊断领域独家召开专题学术研讨会，来自上海市长海医院病理科、复旦肿瘤医院病理科、上海胸科医院病理科、上海市第五人民医院病理科、长征医院病理科、复旦医学院病理系、南方医科大学南方医院病理科、中山医科大学附属第一医院病理科、广东省人民医院病理科等三十多位国内知名病理诊断专家出席本次会议，演讲嘉宾们围绕&ldquo FISH技术发展与展望、分子病理技术在肿瘤临床诊断中的应用、病理科规范化建设与管理、Tecan新型全自动原位杂交系统新品HS Pro&trade 发布&rdquo 等四大主题给出精彩的报告，会议现场氛围十分热烈。 本次专题研讨会特邀会议主席上海市长海医院病理科朱明华教授在会上指出，随着分子生物学、显微镜及数字成像技术的不断发展，FISH（荧光原位杂交技术）越来越多地应用于肿瘤分析诊断实体肿瘤个性化治疗（选择靶向治疗药物）、辅助诊断癌症、预测疾病恶化风险、以及基因异常检测等方面。推动分子病理技术的发展及临床检测应用，是病理诊断工作者未来的重点工作方向，借此次难得的机会与各位病理届同仁交流技术，分享经验，非常感谢瑞士帝肯组织这样有意义的学术交流活动。 源自高密度基因/蛋白芯片杂交技术的HS Pro&trade 系列产品，源自芯片技术，为您提供高品质、全自动的荧光原位杂交检测，是针对分子杂交应用领域而开发出的具有国际领先水平的专用仪器。它可实现包括切片高温预处理、蛋白酶消化、变性、杂交、杂交后清洗/显色，及在线切片干燥等实验步骤在内的自动化处理。整个杂交过程无需人工干预，极大地降低人工误差。与传统手工操作相比，具有更好的重复性、敏感性及灵活性。该仪器拥有多种创新优势： 1) Tecan专利动态杂交技术：杂交全程保持探针的周期性振荡（提供6种动态模式），使探针分子以均一浓度分布于杂交腔内，并藉由主动扩散与靶分子充分结合。与传统的静态杂交相比，动态杂交可获得更清晰、分布更均匀的杂交信号，同时又可极大缩短杂交时间； 2)Tecan专利ABSTM主动气泡抑制技术：主动抑制气泡的产生，有效降低气泡对杂交过程的干扰，提高检测结果一致性； 3) OSNDTM在线氮气干燥技术：自动完成杂交后样本干燥，有效排除氧气、臭氧及空气湿度等对杂交信号的影响。欲了解更多关于HS Pro&trade 系列产品信息，敬请访问：www.tecan.com/microarray。 更多详情，欢迎您联系： 帝肯（上海）贸易有限公司 Libby Zhu Tel: 021 2206 3206 / 010 8511 7823 Fax:021 2206 5260 / 010 8511 8461 infotecancn@tecan.com www.tecan.com www.tecan.cn 关于帝肯 瑞士Tecan（www.tecan.com）是一家全球领先的生物制药、法医和临床诊断实验室仪器和解决方案供应商，专业从事生命科学领域实验室自动化流程解决方案的研发、生产和销售。我们的客户包括：生物制药、高校科研单位、法医公安和临床诊断实验室。作为原始设备OEM制造商，Tecan同样在OEM设备和组件开发和生产方面占有世界领先地位。公司成立于1980年，总部设在瑞士Mä nnedorf，分别在瑞士、北美和奥地利设有自己的研发和生产基地，销售服务网络遍布世界52个国家。 欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.tecan.com。 关于帝肯中国 瑞士Tecan于2004年在北京开设代表处，正式进驻中国市场。2008年4月在上海浦东成立帝肯(上海)贸易有限公司， 作为Tecan集团在亚太地区(日本及韩国除外)总部，全面负责Tecan集团在中国的所有商业活动，包括销售、市场活动与合作、以及客户支持。帝肯(上海)目前拥有一支专业的售前和售后服务团队，在科研、制药、公安刑侦、医院、血站、CDC和CIQ领域构建了良好的经销和售后服务网络，并以&ldquo 力求比客户期望做的更好&rdquo 的服务理念，给广大的终端用户提供专业的服务。我们致力于成为包括客户在内的所有合作方的首选合作伙伴- Partner of Choice。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.tecan.cn。

p 　　& nbsp strong 来源：生物探索 /strong & nbsp 对治疗产生抗性向来是困顿癌症患者的主要问题，抗性细胞是肿瘤复发的根源，且与高发病率和死亡率相关。因此更好地理解与治疗抗性相关的机制对于制定彻底根除癌症、防止肿瘤复发至关重要。近日，研究人员发现了一群耐药肿瘤细胞并找到了可消除这些耐药肿瘤的药物组合，从而防止了肿瘤复发。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/f6c5189e-13b2-4db7-94b6-dfe521aa1e5f.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-018-0603-3 /span /p p 　　研究以“A slow-cycling LGR5 tumour population mediates basal cell carcinoma relapse after therapy”为题发表于《Nature》杂志。来自比利时布鲁塞尔自由大学(ULB)的WELBIO中心研究员Cé dric Blanpain教授领导了这项研究。 /p p 　　基底细胞癌是最常见的人类皮肤癌，每年影响全球数百万新患者。 strong vismodegib /strong 是一种FDA批准的药物，用于治疗局部晚期和转移性基底细胞癌。接受该药治疗的众多患者在治疗过程中会经历肿瘤消退，但一旦治疗停止，肿瘤往往复发。这一复发背后的机制尚不清楚。 /p p 　　在这项新的研究中，第一作者、ULB干细胞与癌症实验室的Adriana Sanchez-Danes及其同事们发现了vismodegib导致肿瘤消退的机制，并发现了停止治疗后复发的原因。他们发现，vismodegib促进了大部分肿瘤细胞的分化，从而导致它们的消除。vismodegib治疗导致了一群休眠肿瘤细胞的出现，其特征是活跃的 strong Wnt信号 /strong 持续存在，尽管持续给药，这些细胞仍然存在。 /p p 　　进一步的研究还证明，在用vismodegib治疗的基底细胞癌患者中也发现了这种带有Wnt信号的肿瘤细胞群。 /p p 　　Adriana Sanchez-Danes及其同事发现， strong 抑制Wnt信号协同vismodegib消除了持续存在的肿瘤病变，导致绝大多数情况下的肿瘤根除 /strong 。 /p p 　　“找到一种临床上已经有的药物组合，能够根除人类最常见癌症中的抗肿瘤细胞并避免肿瘤复发，这真的令人兴奋。”Sanchez-Danes说。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/12d274e0-1fed-4838-926d-d375396b686e.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 553" height=" 373" style=" width: 553px height: 373px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 基底细胞癌放大图 /strong /span /p p 　　总结来说，这项研究表明： strong 首先，vismodegib通过促进肿瘤细胞的分化来促进肿瘤消退 /strong 。这首次表明，诱导肿瘤分化是治疗实体肿瘤如基底细胞癌的安全有效的策略。“这是FDA批准的用于治疗实体肿瘤的药物的第一个例子，该药物通过分化诱导肿瘤消退。”Cé dric Blanpain解释，“肿瘤分化是治疗癌症的令人兴奋的途径，因为它对正常细胞无毒，并被证明是某些白血病的革命性疗法” 。 /p p 　　 strong 其次， /strong strong 研究人员还发现了一种新的基础细胞癌耐药机制，并证明在绝大多数情况下，使用两种现有药物足以防止肿瘤复发 /strong 。 /p p 　　“下一步将是在复发的基底细胞癌和其他癌症患者中使用这两种药物的组合进行临床试验，后者的癌症特征是激活了该研究所发现的信号通路。”Blanpain总结。 /p

随着针对PI3K通路的新疗法的批准，PIK3CA突变的检测已成为HR+/HER2- 转移性乳腺癌 (MBC) 治疗管理的关键因素。法国雷恩第一大学尤金马奎斯癌症中心在《Scientific Reports》上发表了一篇文章，该文章采用naica® 微滴芯片数字PCR系统开发了多重PIK3CA突变检测技术。该技术可同时检测21种PIK3CA突变，并进行绝对定量，解决了当前对乳腺癌患者的21种PIK3CA致病突变进行快速、高灵敏、有效检测的难题。亮点1.在naica® 微滴芯片数字PCR平台，使用液体活检技术对21种PIK3CA突变进行定量检测。2. 通过对大量的肿瘤实体样本和cfDNA样本进行检测验证，获得了83.1%的一致性，确定了此方案的临床有效性。3.naica® 微滴芯片数字PCR系统检测方法的高灵敏度和稳定性，能够快速、经济、有效地对乳腺癌中最常见的PIK3CA致病突变进行绝对定量，覆盖率达90%。检测方式利用naica® 微滴芯片数字PCR系统(Stilla Technologies)，结合Drop-off检测方法，设计了一种可以同时检测21个PIK3CA突变的方法。在阳性分析案例中可精确识别PIK3CA突变。通过分析来自213个 HR+/HER2- MBC样本的血浆循环游离DNA (cfDNA) 以及从89名患者的97个可用匹配肿瘤中提取的DNA，确定了此方案的临床有效性，并在cfDNA分析和相应肿瘤样本分析之间获得了83.1% 的一致性。该技术采用两种Assay配合三步诊断策略（图1，图2），首先进行PIK3CA突变初步筛选，如果没有PIK3CA突变，则认为标本为阴性。在阳性结果的情况下，进行第二步检测集中于四种最常见的PIK3CA突变，并进行WT-MUT Duplex联合分析确定阳性突变位点。图1左：PIK3CA突变检测的两种多重检测方法设计图。(a) PIK3CA Assay n°1设计图:使用四对引物(灰色箭头)同时扩增N345K、C420R、 H1047L和H1047R。使用Drop-off方法检测542-546突变。(b) Drop-Off 542-546检测原理: WT序列由HEX标记的Drop-off探针和cy5标记的reference探针检测，产生一簇HEX-Cy5双阳性微滴(2D点图上为黄色簇) 而542 - 546密码子上带有突变(MUT，红色叉)的序列则无法与Drop-off探针结合，只和reference探针结合，生成单阳性微滴(2D点图上的红色簇) (c)PIK3CA Assay n°2设计图:使用两对引物同时扩增两个序列，使用FAM探针标记野生型(WT)序列，使用HEX探针标记E542K和E545K突变，使用FAM和Cy5探针标记H1047L突变，使用Cy5探针标记H1047R突变；图一右：三步诊断策略。图2：使用PIK3CA检测在患者cfDNA样本上鉴定PIK3CA突变示例。(a)四种最常见的PIK3CA 突变（E542K、E545K、H1047L和H1047R）的2D图结果，首先使用PIK3CA Assay n°1检测，各自的MAF为16.86%、4.17%、17.13%和1.97%。并使用PIK3CA Assay n°2确认，各自的MAF分别为17.40%、5.25%、19.55%和1.97%。(b)其他突变（N345K、C420R、Q546K、Q546P和Q546R）的2D图结果，首先使用PIK3CA Assay n°1检测，各自的MAF为4.00%、3.83%、35.02%、1.16%和39.2%，并使用WT-MUT Duplex方法确认，各自的MAF分别为6.99%、6.50%、36.84%、0.71%和43.89%。结果分析结果显示，213份血浆中68名患者(32%)至少有一种突变，这与文献中普遍报道的结果一致。有6例患者每个样本有2个突变，共发现74个突变。在本文的检测方法可能检测到的21个突变中，有9个在血浆样本中检测到（图3a、b）。此外,本方法检测的相对频率与COSMIC数据库中列出的频率相当一致，该方法能够快速、经济、有效地对乳腺癌中最常见的PIK3CA致病突变进行绝对定量，覆盖率达90%图3：213例HR + /HER2−转移性乳腺癌患者血浆中PIK3CA突变检测(a)在213例HR + /HER2−转移性乳腺癌患者中，PIK3CA检测发现9个PIK3CA突变阳性病例数。(b)确定的9个PIK3CA突变的相对频率。(c)突变在血浆中浓度（copies/ml）和MAF(%)分布 (5例以上的突变用箱线图表示，5例以下的突变用点表示，2例以上的突变用中位数线表示)。原文：https://doi.org/10.1038/s41598-021-96644-6｜欢迎试用｜naica️® 六色微滴芯片数字PCR系统开放试用，大家可以拨打电话010-57256059或者官网官微申请，诚挚邀请您到Stilla数字PCR中国技术示范与服务中心参观，期待与您相见。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

发表在Nature杂志上的研究显示，在一种抑制免疫反应和阻碍癌症治疗的细胞中，脂肪酸转运蛋白2（FATP2）高水平表达。将肿瘤细胞从人和小鼠身上分离出来之后，研究人员还发现，FATP2能帮助制造产能脂质并将其运输入细胞。总的来说，这项研究指出FATP2恶意地重新改造身体常见的白细胞，而白细胞是在对抗感染方面起重要反应者的作用。当研究人员敲除一个与FATP2相关的基因时，他们发现一些癌症——淋巴瘤、肺癌、结肠癌和胰腺癌——的肿瘤在小鼠体内生长明显变慢。在2000年代中期内布拉斯加州的Concetta Dirusso发现，与一种破坏细胞复制的药物配合使用FATP2抑制剂Lipofermata同样有助于减缓甚至消除肿瘤。研究表明，在免疫抑制细胞中靶向FATP2可以阻止脂质的累积，减轻肿瘤的进展，而不会产生明显的副作用，研究小组说。“我认为主要的一点是，为什么这会引起一些兴奋，因为它不只针对一种癌症，”本研究的合作者和乔治霍姆斯大学生物化学教授DiRusso说。“能够针对不同癌症常见的一些细胞是非常需要的。”“它不能完全清除（肿瘤），但它只是计划的一部分。我们现在对联合治疗更感兴趣。它不是靶向一个目标，而是以多种方式进行靶向攻击，因为癌症是聪明的。癌症找到了绕过我们好药物的方法，这就是为什么这些药物的组合如此强大，而且，我们期望，更有效。”威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事几年前首次注意到实体肿瘤中FATP2的升高。他们的观察促使Gabrilovich联系了内布拉斯加州大学林肯分校主要研究脂肪分子如何穿过细胞膜的机制的生物化学家Paul Black。Black实验室对酵母的早期研究发现了一个基因片段和相关的蛋白质，它能激活脂肪酸并将其携带到细胞中，在细胞中，脂肪酸被代谢为能量或嵌入细胞膜中。这个蛋白质就是FATP2。“如果你的膜上有一个控制脂肪进入量的门，然后你开始启动这个门，它会影响下游的东西，” Black说。“如果一个癌细胞需要吃油脂，这样它就可以转移，真正成为一种严重的疾病，它必须向上调节这种蛋白质。所以这个门在所有这些代谢系统中扮演着非常关键的角色。”Black先前的研究也帮助确定了FATP2两种遗传变异体：一种是代谢的主要脂肪酸，另一种是跨细胞膜转运脂肪酸。这一重要的区别证明了DiRusso实验室的努力，该实验室筛选了超过100000个抗-FATP2的复合物，以筛选出可能有助于对抗肥胖和2型糖尿病的药物。药物Lipofermata基本上消除了组织培养中的脂肪积累，并将小鼠体内的脂质吸收率降低了60%以上，这使得Dirusso获得了该药物用于治疗代谢疾病的专利。所以当Gabrilovich联系到Black时，Black很快就和DiRusso联系上了。这两人最终为Gabrilovich提供他团队实验所需的生化方面的建议、样品和药物Lipofermata。“无论是癌症生物学还是糖尿病，或是在这个生物医学世界里你所追求的任何东西，你都不可能再自己单独去做了，”Black说。“很久以前，我们可以在某个地方做自己的事情，成为一个小筒仓。我们早期的一些机械工作就是这样做的，但现在的工作太复杂了。这是一个信息时代。我们还不知道完整的故事，但即将发布的数据将真正非常，非常迅速的推动这方面的进展。”

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康，“早诊、早治”是根治肿瘤的最佳途径。目前临床肿瘤诊断方法主要依赖手术和穿刺活检，是侵入性检查手段，给患者带来了生理痛苦和心理负担。因此开发一种非入侵式、高检测灵敏度的谱学/图像分析引导技术应用于实体肿瘤的前期诊断和术后评估是实现肿瘤精准诊断的关键，也已成为材料科学和生物学科等多学科交叉领域共同关注的重要科学问题。纳米材料表面增强拉曼散射（SERS）光谱/图像具有高检测灵敏度、选择性增强特性、稳定性高、可提供组分指纹信息等检测优势，可高效应用于肿瘤的液体活检，实现外周血样中肿瘤细胞的精准诊断。中国科学院宁波材料技术与工程研究所纳米生物材料团队在SERS生物探针材料设计及应用研究方面取得了系列进展。纳米生物材料团队开发了基于表面增强拉曼散射（SERS）光谱和磁共振造影（MRI）增强的Fe3O4双模态成像生物探针，研究发现超小粒径Fe3O4纳米粒子具有显著的SERS活性（5×10-9 M检测极限）。Fe3O4纳米粒子具有高效的光诱导电荷转移（PICT）效应归因于Fe元素的多个价态能级促进电子跃迁。密度泛函理论计算进一步揭示了超小粒径Fe3O4纳米粒子的窄带隙和高电子态密度能够明显提高SERS-目标分子体系中的振动耦合共振效应。通过构建具有高灵敏度和肿瘤靶向特异性的Fe3O4生物探针，可以实现不同亚型三阴乳腺癌肿瘤细胞的体外SERS信号/成像区分鉴定。同时，Fe3O4的生物探针也展现出对荷瘤小鼠体内肿瘤的主动靶向MRI造影特性，实现了半导体生物探针的SERS-MRI双模态成像分别用于体外和体内肿瘤成像，不仅在肿瘤早期诊断中具有优势，而且在影像引导肿瘤治疗方面具有巨大潜力（图1）。相关成果以“Multiple Valence States of Fe Boosting SERS Activity of Fe3O4 Nanoparticles and Enabling Effective SERS-MRI Bimodal Cancer Imaging”为题发表在国家自然科学基金委主办的综合性英文学术期刊Fundamental Research上。进一步，为了高效提取外周血样中的肿瘤细胞，提高SERS纳米生物探针对肿瘤细胞的靶向检测能力。纳米生物材料团队联合宁波诺丁汉大学任勇副教授团队，合作开发了微流控富集分离与拉曼光谱快速检测肿瘤细胞技术，开发出一种新型的基于微筛分离手段和肿瘤靶向特性的黑色氧化钛（B-TiO2）SERS生物探针用于循环肿瘤细胞（CTC）原位检测。该研究先利用微筛芯片对人体血液中目标细胞进行纯化分离，以排除大部分血液细胞的干扰，再利用叶酸修饰的SERS生物探针识别芯片上捕获的肿瘤细胞，从而实现外周血样中单个肿瘤细胞筛选和原位检测，实验结果具有高检测灵敏度、特异性和准确性。更重要的是，该研究工作设计的微流控-SERS生物探针能够有效应用于临床肿瘤样本的有效检测，有望为循环肿瘤细胞的检测提供新的策略（图2）。相关成果以“TiO2-based Surface-Enhanced Raman Scattering bio-probe for efficient circulating tumor cell detection on microfilter“为题发表在Biosensors and Bioelectronics，2022，210：114305（https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114305）。此外，纳米生物材料团队开发了生物相容性较好、具有选择性增强特性、光谱稳定性强的半导体氧化银SERS纳米生物探针，应用于外周血样的循环肿瘤细胞检测。该研究先利用淋巴细胞分离液对外周血样中的血细胞进行分离，排除红细胞和白细胞对SERS检测的干扰，再通过叶酸修饰的SERS生物探针靶向识别血样中的肿瘤细胞，从而实现外周血样中单个循环肿瘤细胞的原位精准检测。肺癌患者外周血样的有效准确检测也证明了Ag2O基SERS生物探针具有优异的临床应用前景（图3）。相关成果以”Octahedral silver oxide nanoparticles enabling remarkable SERS activity for detecting circulating tumor cells”为题发表在Science China life science，2022，65: 561-571（https://doi.org/10.1007/s11427-020-1931-9）。图3 Ag2O基SERS生物探针用于肿瘤细胞检测为了进一步研发高SERS活性的半导体纳米材料，纳米生物材料团队联合北京航空航天大学郭林教授团队，通过制备多孔ZnO纳米片，在材料表面引入大量缺陷态，提高了ZnO材料的SERS增强因子，并发现一种低温增强半导体SERS活性的方法，低温可以有效削弱晶格的热振动，从而减少声子相关的非辐射跃迁复合，能够有效促进表面缺陷态能级相关的电子跃迁，展现出了低温SERS生物传感的应用潜力（图4）。相关成果以”Low temperature-boosted high efficiency photo-induced charge transfer for remarkable SERS activity of ZnO nanosheets”为题发表在Chemical Science,2020, 11, 9414（https://doi.org/10.1039/d0sc02712j）。图4 半导体材料低温SERS效应基于上述开发的系列SERS纳米生物探针，通过与浙江省肿瘤医院邵国良主任医师团队合作，SERS探针能够有效用于临床病人外周血样中的乳腺癌、肝癌和肺癌循环肿瘤细胞的准确检测，已完成180例不同癌种临床样本有效检测，检测灵敏度可以达到单细胞水平，检测准确度可达90%以上。进一步的研究发现，SERS生物探针可有效区分不同亚型的乳腺癌肿瘤细胞，实现乳腺癌分子分型鉴定检测（专利申请号：202110745849.1、202210148829.0、202210425260.8）。

2015年5月5日，上海&mdash &mdash 科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布用于肿瘤学研究的二代测序OncomineTM Focus Assay。作为一种多生物标志物二代测序 (NGS) Panel，其涵盖了与目前肿瘤学药物和公开证据相关的52种实体肿瘤基因。多生物标志物的靶向检测方法可用来同时检测涉及52种实体肿瘤相关基因的单核酸多态性、插入/缺失、拷贝数变异和基因融合，最终帮助转化实验室和临床实验室显著提升分析能力和分析速度。 Oncomine Focus Assay支持同时对DNA和RNA进行并行分析，从而通过Ion PGM 系统上的单个工作流程对35种热点基因、19种拷贝数变异相关基因以及23种融合基因同时进行测序。另外，这一产品还利用Ion AmpliSeq技术的低FFPE组织DNA和RNA样品起始量（每次反应10ng提取的核酸，每种样品总计20ng）优势，可对多种肿瘤样品类型（包括小量的活检样品和细针穿刺样品）进行精确、可靠的序列分析。 &ldquo 全新的Oncomine Focus Assay采用一系列产品和技术来降低肿瘤学样品数量有限的固有风险，攻克了序贯检测相关的一系列难题。&rdquo 赛默飞世尔科技肿瘤学业务副总裁兼总经理Mike Nolan评价道，&ldquo 这一全新的二代测序方法将简单的工作流程和经济的相关基因检测方法结合在一起，进一步拓展了转化和临床研究实验室的工作能力，使之不仅可以推动自身圈子内的肿瘤学精密研究，而且还改善了今后的癌症医护水平。&rdquo Oncomine Focus Assay中的生物标志物通过OncomineTM Knowledgebase精选，后者是全球制药企业、CRO和转化实验室长期信赖的最大肿瘤学数据库。而且，这些精选的靶标还通过了业内领先的制药企业的验证。 随着基因易位在肿瘤学研究中的重要性日趋突出，有了Oncomine Focus Assay，临床研究实验室就可以将基因融合转录本检测轻松整合到自身的NGS工作流程中，从而降低开展替代融合基因检测方法（如荧光原位杂交(FISH)）的复杂度。 作为对这一全新检测的补充，赛默飞还推出了一套通过实时定量PCR方法检测融合转录本的全新TaqMan研究检测方法。这类检测可用作应用此NGS流程时的算法确认方法。Oncomine Focus Assay和TaqMan Fusion Assays仅用于研究用途，不可用于诊断操作。 更多产品新闻： http://news.thermofisher.com/press-release/life-technologies/thermo-fisher-scientific-announces-next-generation-sequencing-oncomi 更多产品信息： http://www.lifetechnologies.com/cn/zh/home/clinical/preclinical-companion-diagnostic-development/oncomine-focus-assay.html ------------------------------------------------------ 关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国 赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司，员工人数约3700名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站www.thermofisher.cn

p 　　2018年12月1-4日第60届美国血液学年会(ASH)暨博览会在美国加州圣迭戈举行。每年的美国血液学年会是全世界血液学研究者的盛会。年会上公布和发表世界各国的最新血液学的研究进展。本次会议中的一些研究强调了微滴式数字PCR(ddPCR)灵敏度高和准确性高的特点，对微小残留病(MRD)的量化是一个强有力的工具，以下摘选了几个报告的重点内容： /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 01 /strong /span /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ddPCR应用于治疗TP53突变的MDS和AML的1b期临床试验 /strong /span /p p 　　佛罗里达州Moffitt肿瘤研究中心的血液肿瘤学家David Sallman博士介绍了一项临床试验的结果。Sallman博士及其团队研究了阿扎胞苷(一种化疗药物)与小分子药物APR-246的联合用于治疗具有TP53突变的骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓性白血病(AML)的患者。前期数据已经表明，单独使用阿扎胞苷可使20-30%的TP53突变的MDS和AML患者完全缓解。当加入小分子药物APR-246后，这些患者的完全缓解率达到了82%，这比单独使用阿扎胞苷具有更显著的疗效。研究人员使用NGS与ddPCR的方法量化MRD来分析缓解深度。Sallman博士说到“在我们的试验中，我们发现ddPCR在定量患者特异性缓解深度方面具有显著的效果”。 /p p 　　Sallman博士指出， strong 该临床试验的第2阶段将继续使用ddPCR作为确定缓解深度的方法之一 /strong ，也将会用于阿扎胞苷与APR-246联合治疗患者的预后评估。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/0b86573c-150f-4e86-891e-f3a3d57daf79.jpg" title=" 0001.jpg" alt=" 0001.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 02 /strong /span /p p 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　ddPCR有助于预测AML患者的缓解 /span /strong /p p 　　同种异体造血干细胞移植(HSCT)是AML等血液系统恶性肿瘤的治愈方法之一。但是在移植后，许多患者会出现复发。科罗拉多大学和科罗拉多儿童医学的Amanda Winters博士和她团队利用ddPCR检测MRD以预测哪些患者可能在HSCT后会产生复发。虽然先前的实验已经证实MRD对化疗后的患者复发具有高度预测性，但很少有研究评估MRD在患者HSCT后复发的预测能力。 /p p 　　该团队使用ddPCR跟踪检测36名患者的21种AML相关突变，36名患者均接受了骨髓移植并同意组织样本库协议，在诊断时至少被检出具有21个突变中的一个。研究发现，基于ddPCR的MRD评估可预测AML患者HSCT后的复发和存活。移植后1个月时，MRD的存在与复发率和死亡率显著相关。基于这些发现，Winters博士和她的团队认为骨髓移植后利用ddPCR检测AML的相关突变可以帮助医生更早地发现疾病的复发。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/e7139e0a-eee4-4f70-80af-7eb27e207ab1.jpg" title=" 0002.jpg" alt=" 0002.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 03 /strong /span /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ddPCR定量MLL融合转录本监测MLL-r AML的MRD /strong /span /p p 　　 strong 目前实时定量PCR(RQ-PCR)是MLL重排(MLL-r)白血病患者MRD监测的标准方法 /strong 。然而，当 strong 只存在少量白血病细胞时，这种方法就显得不够精确了 /strong 。来自澳大利亚昆士兰大学的Sadia Afrin博士及其团队评估了使用 strong ddPCR定量MLL融合转录水平是否可以提高MLL-r白血病患者MRD检测的灵敏度。 /strong /p p 　　首先对44名MLL-r AML与ALL患者进行测序，确定每个患者特异性的融合序列，然后设计对应的融合检测探针用ddPCR进行MRD的评估，样本同时采用RQ-PCR的方法进行平行检测。将ddPCR与RQ-PCR检测的结果进行比较，遵循EuroMRD的指南。 /p p 　　结果显示ddPCR法表现出更高的检测灵敏度与可靠性，其中4个低于EuroMRD指南RQ-PCR检出阴性的样本均可用ddPCR检出，显示出ddPCR比标准的RQ-PCR法可提供更稳定且更高灵敏度的MRD分析结果。 /p p 　　Afrin博士认为ddPCR是一种很有前景的技术，可以准确、灵敏地定量MLL融合转录本，监测MLL-r白血病的MRD。ddPCR的高灵敏度和高稳定性可以改善基于反应的治疗分层以及预测复发。 /p

肿瘤浸润淋巴细胞（Tumour-infiltrating lymphocytes, TIL）具有天然的肿瘤特异性和抗原多样性，因此具有良好的实体肿瘤杀伤能力，其疗效依赖于分选得到的TIL细胞的高效恢复和扩增能力。然而，肿瘤中TIL细胞稀少、有效分离困难，限制了TIL疗法的进一步优化。　　近期，来自西北大学和多伦多大学的研究团队基于微流控技术和免疫磁珠技术研发了新型高通量细胞分选方法，实现TIL的高效识别与分选。研究成果发表于《Nature Biomedical Engineering》，标题为：Efficient recovery of potent tumour-infiltrating lymphocytes through quantitative immunomagnetic cell sorting。研究人员设计了MATIC （magnetic affinity targeting of infiltrating cells）的细胞分选方式，将微流控设备夹在永磁体中间，通过平衡磁力和流体拖拽力，对标记了磁性纳米颗粒的TIL细胞进行分选，实现了每小时处理32亿细胞的高通量，以及90%的捕获效率和95%的分选纯度。与常规细胞分选方法相比，该免疫磁性细胞分选方法可恢复多达30倍数量的TIL细胞，高数量和多活性的TIL细胞加速了TIL细胞扩增，增强了抗肿瘤效果。该分选方法还可识别和分选细胞亚群，在小鼠结肠癌细胞（MC-38）模型中，研究人员基于膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1（CD39）表达程度，对TIL细胞进行了进一步的分选，研究证明TIL细胞中CD39中等表达亚群具有最佳的肿瘤治疗效果。　　研究为增强TIL疗法的治疗效果提供了新的方法和思路，但是否普遍存在TIL细胞中CD39中等表达亚群具有更高抗肿瘤效果的现象，还需在更多模型和样本中深入验证。 　　注：此研究成果摘自《Nature Biomedical Engineering》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。　　原文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-021-00820-y

第六届P4 China国际肿瘤精准医疗大会中国，上海，2023年2月23-24日迟日江山丽，春风花草香。2月23-24日，第六届P4 China国际肿瘤精准医疗大会将于上海隆重启幕，从肿瘤“监管机构（CDE/CDME/临检中心/中检院）、临床检验病理PI（复旦大学附属中山医院、华山医院/上海市第六人民医院等）、药企（强生/BMS/默沙东等）、诊断公司”四大视角出发，热议肿瘤早筛/早检、诊断/预后/耐药监测/病理、免疫/靶向药物前瞻研究热点与最新进展。点击查看官网： https://www.bmapglobal.com/p4china2022 开工大吉！免费参会！新年新气象！P4组委特别为大家准备了开工惊喜福利！【肿瘤精准诊断企业、药物研发企业、医生群体，转发本篇推送至朋友圈或2个肿瘤精准医疗相关微信社群，截图发送至小助手，即可获取免费参会名额（不含餐）！】限量20个名额，先到先得！！扫描下方二维码，赶快领取吧！联系组委：19102197578（同微信）P4议程首发!【肿瘤早筛/早检专场】全/泛/多癌种普筛/筛查主旨报告：话题待定詹启敏，中国工程院院士单细胞在肿瘤早筛与临床应用的可能性王向东，欧洲科学院院士，复旦大学附属中山医院首席科学家，特聘教授IDT甲基化捕获测序方案王丙寅，IDT埃德特（上海）生物科技有限公司Application Manager 全甲基化组THEMISTM多维分析在多癌种早筛中的应用王海波，无锡臻和生物科技有限公司科技与战略运营副总裁多癌种早诊早筛探索之路张之宏，燃石医学首席技术官主旨报告：肿瘤精准医疗LDTs的规范化李金明，国家卫生健康委临床检验中心副主任兼临床分子与免疫室主任基于MERCURY多组学液体活检技术泛癌种早筛研究进展汪笑男，世和基因联合创始人、董事、CTO纳米孔测序技术在癌症研究方向的应用与研究Oxford Nanopore Technologies主旨报告：基于液体活检的MRD检测及应用崔巍，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所检验科主任多探针，共轭效应-全新靶向捕获测序技术的 MRD 评估方案施冬青，纳昂达生物科技市场总监全癌标志物的发现，应用与合作于文强，复旦大学生物医学研究院高级PI，复旦大学特聘研究员游离DNA片段化模式以及在泛癌种早期诊断中的应用孙坤，深圳湾实验室特聘研究员泛癌种AI、溯源及早筛高敏感性/特异性突破与前瞻性研究严令华，桐树基因董事长、CEO、创始人单癌种早筛/早检主旨报告：原研伴随诊断试剂临床试验技术审评要求及思考徐超，国家药监局器审中心临床与生物统计二部审评员、项目管理人肿瘤早筛技术的进展及临床实践姜艳芳，吉林大学第一医院基因诊断中心和吉大一院检验检测司法鉴定中心主任，中国生物工程学会精准医学专委会秘书长肿瘤基因突变NGS检测产品性能评价张文新，中国食品药品检定研究院体外诊断试剂检定所助理研究员话题确认中PACBIO圆桌讨论：肿瘤前瞻性筛查技术开发与落地探讨• 泛癌种/多癌种VS 单癌种、小癌种 • 多癌种筛查难点“器官溯源”• 更优甲基化等技术策略• 早筛产品性能/合规性等难点突破主持人：姜艳芳，吉林大学第一医院基因诊断中心和吉大一院检验检测司法鉴定中心主任，中国生物工程学会精准医学专委会秘书长于晓天，诺辉健康CMO张良禄，武汉艾米森生命科技有限公司董事长兼总经理楼峰，北京橡鑫生物科技有限公司 CTO欧阳卓君，同泽合信（北京）医药科技有限公司总经理线粒体功能异常与肿瘤防治研究邢金良，空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室PI，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主任委员肠癌粪便DNA检测与我国医学检验实践结合的策略探讨张良禄，武汉艾米森生命科技有限公司董事长兼总经理宫颈癌HPV初筛甲基化技术探索与开发应用夏小凯，国药集团中国生物上海捷诺生物科技有限公司总经理数字化战略布局下的肿瘤早筛新生态秦楠，上海锐翌生物科技有限公司CEO肿瘤早筛产品的开发逻辑，转化与应用于晓天，诺辉健康CMO多组学尿液液体活检技术在泌尿系统肿瘤早筛中的临床应用楼峰，北京橡鑫生物科技有限公司 CTO糖链外泌体在肿瘤早筛中的应用林长青，北京热景生物技术股份有限公司董事长、总经理【肿瘤诊断/预后/耐药监测/病理专场】MRD检测/预后/耐药/病理诊断/分型/精准治疗主旨报告：话题待定詹启敏，中国工程院院士话题待定钦伦秀，复旦大学附属华山医院外科主任/北院常务副院长MRD动态监测临床应用及未来发展探索张宪，世和基因集团首席医学官胃肠癌诊断标志物研究检测与精准诊疗侯英勇，复旦大学附属中山医院病理科主任主旨报告：肿瘤精准医疗LDTs的规范化李金明，国家卫生健康委临床检验中心副主任兼临床分子与免疫室主任多发性骨髓瘤MRD的检测及其临床应用侯健，上海交通大学医学院附属仁济医院血液科主任病理图像和组织微生物在肿瘤预后评估中的几个应用杨家亮，北京元码医学检验实验室有限公司副总经理/首席信息官主旨报告：基于液体活检的MRD检测及应用崔巍，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所检验科主任胃肠癌患者术后MRD状态评估与消化道肿瘤精准诊疗临床意见刘杰，复旦大学附属华山医院消化科主任高通量肽谱技术CanFinder及多癌种诊断邬建敏，杭州汇健科技有限公司董事长甲状腺肿瘤精准病理/鉴别诊断：规范化标志物检测与临床建议刘志艳，上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科主任圆桌讨论：肿瘤精准诊疗/用药临床落地挑战与突破• 精准检测与药物开发/用药• 标志物研究/伴随诊断与临床建议主持人：董增军，中国生物工程学会精准医学专业委员会副主任委员，鲲鹏医疗投资合伙人叶斌，华辉安健首席科学官、转化科学部负责人崔强，基石药业医学事务部诊断负责人，总监肿瘤精准筛查/鉴别/病理诊断/分子分型/精准诊疗主旨报告：原研伴随诊断试剂临床试验技术审评要求及思考徐超，国家药监局器审中心临床与生物统计二部审评员、项目管理人精准诊断/医疗的临床落地最新进展与未来方向姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员安捷伦SureSelect caner CGP肿瘤全景基因变异分析最新解决方案魏龙刚，安捷伦诊断与基因组学事业部市场经理基于多组学技术的新一代肿瘤早期检测平台钟晟，深圳泰莱生物科技有限公司联合创始人液体活检和AI在肿瘤筛查和监测中的技术进展和问题探究陈实富，海普洛斯创始人/首席技术官主旨报告：生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则—基于案例的解读夏琳，国家药品监督管理局药品审评中心主审审评员新型循环肿瘤细胞检测纳米技术PETCTC的临床应用研究陈炳地，同济大学医学院副研究员、博导单细胞多组学技术的开发及其在肿瘤诊断中的运用曹罡，华中农业大学教授甲基化检测技术在妇科肿瘤检测的研究进展及临床价值刘禹利，北京起源聚禾生物科技有限公司 CMO液体活检分子诊断技术在膀胱癌等实体肿瘤诊断的应用徐斌杰，广州达健生物科技有限公司副总经理空间基因组成像有助于理解肿瘤精准诊疗中的分子机理高军涛，清华大学北京信息科学与技术国家研究中心(BNRist)副研究员【肿瘤免疫/靶向药物专场】新兴免疫疗法/创新靶向药物与Biomarker研究/伴随探索主旨报告：话题待定詹启敏，中国工程院院士肿瘤免疫微环境/肿瘤机制及创新免疫治疗靶标研究与转化王平，同济大学医学院副院长流式细胞术在ADC药物研发全生命周期中的应用杨成茂，碧迪医疗产品应用专家微肿瘤PTC在肿瘤精准医疗领域的应用和探索尹申意，基石生命首席技术官临床研究中的人类遗传资源管理李卡，复旦大学附属中山医院科研处重大项目建设科科长通用型细胞治疗产品的开发与转化孟会敏，博生吉医药科技有限公司高级医学总监主旨报告：肿瘤精准医疗LDTs的规范化李金明，国家卫生健康委临床检验中心副主任兼临床分子与免疫室主任话题待定周龙恩，强生制药公司亚太肿瘤转化研究负责人，高级总监免疫治疗伴随诊断产品的高效开发设计与精准应用王岩，阅微基因研发总监主旨报告：基于液体活检的MRD检测及应用崔巍，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所检验科主任曙光计划——肿瘤免疫治疗单细胞队列研究胡学达，百奥智汇副总裁新一代ROS1抑制剂精准开发与生物标志物和伴随诊断探索任以中， 葆元生物医药科技（杭州）有限公司医学总监圆桌讨论：如何进一步加速差异化肿瘤精准药物的开发？• Biomarker发现及转化• 转化医学研究• 伴随诊断策略• 新兴疗法与精准开发沈志荣，百济神州副总裁，全球转化研究与转化医学负责人曾革非，默沙东研发（中国）有限公司生物信息和生物标志物研究负责人李福根，海和药物转化医学高级副总裁李懿，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李景，海创生物转化医学副总监凌晨，复宏汉霖生物标志物负责人主旨报告：原研伴随诊断试剂临床试验技术审评要求及思考徐超，国家药监局器审中心临床与生物统计二部审评员、项目管理人肺癌精准治疗/免疫治疗最新临床评估与建议周彩存，同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任话题待定燃石医学肿瘤精准药物转化开发/个性化诊疗案例与突破闻丹忆，上海立迪生物创始人、董事长兼CEODS8201-ADC药物中转化医学与biomarker研究与开发季秦梅，第一三共转化医学负责人基因治疗推进精准医疗韩轶星，美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所精准健康研究中心研究员 主旨报告：生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则—基于案例的解读夏琳，国家药品监督管理局药品审评中心主审审评员Applications and challenges of MRD: from blood to solid tumor 李文锦，罗氏中国生物标志物研发部血液肿瘤负责人ASO的作用机制及在肿瘤药物开发中的应用王海盛，思合基因CEO药物预测性生物标志物的早期开发及临床设计思考张聪聪，瑛派药业生物标志物部门负责人LAG-3:免疫治疗时代的新兴生物标志物李泳姿，百时美施贵宝医学运营策略、血液学及生物标志物高级总监Keytruda TMB-H泛癌生物标志物研究及伴随诊断开发刘小桥，默沙东研发（中国）有限公司生物信息和生物标志物研究副总监NTRK抑制剂-拉罗替尼中国研发王玉坤，拜耳中国研发中心/拜耳中国肿瘤转化医学负责人*以上更新截止至1月31日，更多干货议题持续更新！最新议程信息与嘉宾阵容欢迎联系组委：191 0219 7578（同微信）赞助/演讲/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：19102197578（同微信）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/p4china2022媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

7月12日，重庆日报记者了解到，在刚落下帷幕的第五届重庆市卫生健康系统“五小”创新赛中，来自重庆医科大学附属大学城医院（重庆医科大学第四临床学院）的表面等离子共振成像分析（SPRI）仪器（以下简称：SPRI仪器）项目团队获得一等奖。接下来，团队还将代表学校参加第九届中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛重庆赛区选拔赛。“安装生物检测芯片、注入样本、按下加样按钮......”近日，在重庆市中医院，检验科医生申波正在用一台机器对病人的肿瘤标志物进行检测，30分钟后，检测结果就呈现在电脑屏幕上。“与以往传统的检测方法相比，这个‘大家伙’着实可以提高我们的检测效率和准确性。”申波感叹道。申波使用的正是SPRI仪器，该仪器可帮助医生对白血病、肺癌等多种肿瘤标志物进行早期检测。“目前，国内生产的用于检测肿瘤标志物的仪器采用的是第一代表面等离子共振（SPR）技术，它存在无法成像、检测通量低、应用范围窄等缺点，而最新的SPRI仪器依赖进口，不仅价格贵，还存在通量低、灵敏度欠佳等问题。”该项目学生团队负责人、重庆医科大学第四临床学院临床检验诊断学专业研究生郑霞介绍，对此，他们团队以医工结合的研发思路，以国际合作、校企合作、校内合作为依托，攻克了SPR成像检测体系构建、阵列化制作、玻璃可控蚀刻、真空镀膜等一系列技术难题，自主研发出国内首创的SPRI仪器，从而打破了国外垄断。项目指导老师重医附属大学城医院检验科主任薛建江介绍，该仪器首次解决了传统SPR技术无法成像这一技术问题；率先攻克了LED光源替代激光光源的世界级难题；可同时实现100余个样本的通量检测，灵敏度高于95%。“除了肿瘤标志物联合早筛外，该仪器有望在高血压药物筛选、污染物检测、新生儿遗传病基因筛查等方面开展应用。”目前，该SPRI仪器已获得重庆市医疗器械质量检验中心合格验证，形成了专利技术壁垒，并已在重庆市中医院、重大肿瘤医院对白血病和肺癌的肿瘤标志物检测进行临床试点。

近日，金域医学实验室再次荣获国家权威认可，其肿瘤相关高通量测序检测能力备受赞誉。国家卫生健康委临床检验中心（NCCL）发布了《2023年肿瘤游离DNA（ctDNA）基因突变高通量测序检测室间质量评价结果报告》，在这次室间质量评价活动中，上海金域医学实验室在231家实验室中脱颖而出，其检测样本结果与预期结果完全一致，再次满分通过，获得了国内该项目室间质量评价的最高权威认可。肿瘤游离DNA，简称ctDNA，指的是肿瘤细胞释放的、包含肿瘤变异信息的DNA片段，其中包含了点突变、缺失、插入、重排、拷贝数异常、甲基化异常等，而ctDNA检测作为液体活检的关键手段之一，其具有广泛的临床应用前景，目前，ctDNA检测可用于肿瘤早筛、靶向治疗、预后评估和耐药监测等方面。ctDNA基因突变高通量测序检测室间质量评价计划，是确保临床实验室检测质量的重要工具，其可以准确反映实验室应用ctDNA检测基因突变的能力。目前，金域医学旗下的实验室已经连续两年通过了国家卫健委对肿瘤游离DNA基因突变及实体肿瘤体细胞突变的高通量测序检测认证。同时，在最新一期的美国病理学家协会（CAP）质量体系评审中，金域医学的遗传性肿瘤测序panel、BRCA1/2基因测序等项目曾再次成功通过评审，这也标志着金域医学在肿瘤相关高通量测序检测能力上达到了行业领先水平。金域医学一直致力于肿瘤相关高通量测序检测的研究与应用，并特别重视检测质量的持续提升。为此，金域医学打造了实体肿瘤中心，秉承着全癌种、全流程的管理理念，该实体肿瘤中心专注于为临床提供全疾病覆盖和全流程管理服务。借助全面、多样的技术平台，金域医学为肿瘤患者提供全面的筛查、诊断、指导用药、预后评估、遗传性肿瘤风险评估等解决方案，为患者提供高质量的精准检测服务。此次能够再一次获得国家权威认可，金域医学用实力充分证明了在肿瘤相关高通量测序检测方面的卓越实力。作为第三方医学检验及病理诊断领域的领导者，金域医学持续引进国际领先的技术和设备，致力于为患者提供准确、可靠的检验结果和影像诊断，助力临床医生能够拟定更精准的治疗方案，从而让患者能够获得更加准确，有效的治疗效果。相信未来，金域医学将持续深耕肿瘤相关高通量测序检测领域，持续提升检测质量。通过高质量的检测服务和优质的医学影像解析，为更多医生和患者提供医疗体验和治疗方案，助力行业高质量发展。

作为液体活检的重要标志物之一,循环肿瘤细胞(CTCs)在外周血中的含量可以用来辅助判断患者的癌症病发状况。除此以外,CTCs对于肿瘤细胞转移行为等基础研究也具有非常重要的意义。然而人体血液中的CTCs含量极其稀少,通常仅有0~10个/mL,与之相对,红细胞、白细胞和血小板的含量则分别达到5×109 个/mL、4×106 个/mL和3×108 个/mL,而且肿瘤细胞在转移过程中可以通过上皮-间质转化(EMT)和间质-上皮转化(MET)来不断地改变自身的特征。正是由于其稀缺性和异质性,以及血液中复杂基质的干扰,CTCs的精准检测成为巨大的难题。 由于常规的光学分析手段在检出限和灵敏度上均难以达到直接检测的要求,因此通常在进行外周血中CTCs的检测之前,要通过一些样品前处理方法来实现其分离和富集。常采用的样品前处理方法可以分为物理法和化学法,物理法主要根据细胞在物理特征上的差异来进行分离,例如膜过滤分离和密度梯度离心,就是分别依据细胞的大小和密度来完成筛选。化学法则主要依靠生物大分子的特异性识别作用,例如抗原抗体相互作用,核酸适配体与靶标的选择性结合。　　上述样品前处理方法虽然能够在不同程度上实现CTCs的分离富集,但也存在着一定的缺陷。由于这些方法都是非连续性的,在吸附、洗脱和转移的过程中难免会造成细胞的丢失,加之CTCs本身的稀缺性,很容易导致假阴性结果的产生。利用微流控芯片功能集成的特点则可以很好地解决这一问题,CTCs的捕获、释放、计数及检测等操作均可在芯片上完成,连续的自动化处理可以有效减少人为误差的干扰。此外,微流控芯片所需要的进样量非常小,可以大大减少珍贵样品和试剂的消耗,降低检测成本。并且在微尺度下表面力的作用会明显放大,可以有效提高物质混合和反应的效率,实现快速高效的分离分析。因此,近年来多项研究尝试利用微流控芯片平台开展CTCs分离检测工作,取得了良好的效果。本文对微流控芯片技术用于CTCs分离检测的相关研究进展进行了综述,将采用的分离方法主要分为物理筛选和生物亲和两大类,同时囊括正向富集和反向富集两种策略。此外,对于近期发展的芯片原位检测CTCs新方法也进行了介绍。　　1、CTCs分离芯片研究进展　　作为商品化较为成功的CTCs分离检测系统,强生公司的CellSearch产品采用的是基于上皮细胞黏附分子(EpCAM)抗体特异性识别肿瘤细胞的方法,类似的方法在CTCs分离芯片中也被广泛使用,可以视作利用生物亲和作用进行CTCs分离富集的代表。　　另一方面,依据细胞在物理性质方面的差异,无须生物标志物的条件下即可实现CTCs的筛选,其中有无外力介入的被动分离方法,例如利用微尺度下流体力学中的惯性效应和黏弹性效应来进行筛分。　　也有外加物理场的主动分离方法,诸如介电泳、表面声波和光镊技术等。除了直接对CTCs进行特异性识别实现正向富集外,也可以通过选择性结合诸如白细胞等干扰,再将其排除,从而达到反向富集的效果。　　2、、芯片原位CTCs检测　　对于CTCs的检测,通常采取先进行细胞染色,再用荧光显微镜观察的方法,但该方法在灵敏度上有待提高,且重现性较差,需要手动操作和人工计数。　　此外,以荧光光谱为代表,一些常见的光谱检测手段也被广泛应用在芯片上CTCs的检测中。　　除了光学分析方法外,研究人员通过使用传感元件实现了CTCs芯片检测结果的数字化直读或可视化分析。　　3、总结与展望　　本文对CTCs分离微流控芯片的技术原理、分离策略和研究进展进行了综述。其技术原理主要分为物理筛选和生物亲和两大类,分离策略分为正向富集和反向富集两个方向。同时,介绍了CTCs芯片原位检测的主要技术方法和优化策略。随着微流控芯片技术的快速发展,其微尺度流体操控、微结构加工和集成传感检测能力得到极大提升,进一步推动了CTCs分离微流控芯片技术的发展。多项研究显示,以微流控芯片为平台来分离检测外周血中的CTCs,可以充分发挥芯片本身微量、高效、易于自动化和集成化的优势,最终实现对临床血液中CTCs的快速精准分析,在肿瘤早期诊断、复发与转移监测以及抗肿瘤药物评价等多个领域具有重要的应用空间。　　现阶段,CTCs芯片在筛选精度和筛选效率方面仍存在较大的提升空间。针对这一挑战,由于精准与高效二者难以兼得,未来的芯片设计应该更专注于单个目标的实现。一方面,针对基础研究,应当注重于提高CTCs筛选的细胞纯度及细胞活性。可以先利用惯性效应对血液进行粗分离,筛分出尺寸较大的白细胞和CTCs。再采用液滴分选的方法,通过免疫磁性分离实现CTCs的精确筛选。液滴分选技术能够达到单细胞分析的精度,利用液滴分选进行肿瘤细胞筛选也已有文献报道。另一方面,针对临床检测领域,研究重点则在于实现临床样本的高通量分析。可以采用电分析方法,依据不同种类细胞的比膜电容和细胞质电导率差异来设置恰当的阈值,对流经检测窗口的CTCs实现快速分析。此外,微流控芯片技术属于多学科交叉领域,CTCs芯片的发展同时也受益于微机电系统(MEMS)、材料学、流体力学和生物医学等研究领域的技术突破。随着相关领域研究技术的发展,CTCs芯片未来有望成为肿瘤基础研究和癌症早期临床诊断的重要平台。

对于珍贵的生物样本来说，使用有限的生物样本获取更多的数据结果，能够帮助科研学者和诊断人员获得更全面的信息，同时降低运行成本，提高工作效率。11月18日，法国Stilla Technologies公司将举办naica® 六色微滴芯片数字PCR系统线上Seminar，本次Seminar邀请了Eugène Marquis癌症中心学者分享数字PCR在肿瘤基因PIK3CA突变检测方面的研究进展，免疫表型中心学者进行数字PCR在表观遗传学和基因编辑领域的应用研究报告；同时，还将举办线上naica® 数字PCR实验培训，届时欢迎大家前来学习。【关于Stilla Technologies】法国Stilla Technologies是总部位于巴黎的欧洲生物创新技术公司，具有跨学科专业知识的全球团队，利用先进的微流体化学，分子生物学和计算机科学等技术，拥有80多项全球专利，致力于提供突破性且灵活的naica® 系统来加速下一代基因检测的开发。为全球的研究人员和临床医生提供高精度的遗传分析解决方案来改善健康状况。【关于深蓝云】北京深蓝云生物科技有限公司作为法国Stilla Technologies公司在中国的数字PCR技术示范与服务中心，在北京和苏州建有标准PCR实验室，致力于为用户提供新型生命科学研究仪器和分析产品以及优化的整体应用解决方案。深蓝云生物配备着专业的技术支持和应用支持，依托生命科学产品和解决方案，专注为用户提供分析产品和完善的售前咨询和售后服务。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

随着肿瘤液体活检、肿瘤早期筛查、感染性疾病早期诊断、重症感染快速诊断、无创出生缺陷筛查的需求日益增加，数字PCR作为突破性的“第三代PCR技术”，拥有巨大的市场空间。进博会上赛默飞、罗氏诊断同时重磅推出数字PCR新品，足以证明资本市场和行业巨头对这个细分领域的看好和关注。在11月初，仪器信息网实地走访了浙江、江苏、上海的8家生命科学仪器研发制造企业，作为国内最早推出数字PCR的企业之一，苏州锐讯生物科技有限公司便是此行走访的第六站。锐讯生物工程副总裁张华接待了仪器信息网走访一行（从左至右依次为：李家琛 锐讯生物产品线经理；曾伟 中国仪器仪表行业协会分析仪器分会秘书长；张华 锐讯生物工程副总裁；李博 仪器信息网生命科学主编；韦东裕 仪器信息网“创新100”项目负责人）自2017年成立迄今，锐讯生物已获得4笔融资，融资总金额近2亿元。公司结合微流控、光学、精密仪器、电子工程学和生物化学技术，自主研发分子诊断与基因检测领域的上游设备和耗材。锐讯生物数字PCR设备生产车间目前锐讯生物已有员工70余人，是一家配备微流控技术、工程学、软件技术等骨干科学家的分子诊断企业：公司创始人王雅琦博士曾任Bio-Rad数字PCR中心高级科学家，首席技术官凌云峰博士是前Bio-Rad数字PCR工程师，此外，公司核心团队人员均出自Complete Genomics、Sysmex Corporation等生命科学大厂，多次参与和主导多款业内知名产品的开发。数字PCR产品根据分割原理的不同，可以分为四类：1）芯片微孔物理分割法，代表公司有Fluidgm, Thermo Fisher, Qiagen, Roche；2）液滴分割法, 代表公司有Bio Rad, Raindance，新羿生物，永诺；3）杂交式芯片液滴法， 代表公司有Stilla，锐讯生物，领航基因；4）振动注射液滴生成，代表公司有达微生物等。作为杂交式芯片液滴法的典型企业，锐讯生物自主研发了Mono Flex液滴生成技术、Universal Marco试剂体系、Flat Fast微流控平板加热等数字PCR核心技术，公司正在走专利申请流程。锐讯生物数字PCR设备检验区锐讯数字PCR系统产品已获得NMPA，FDA-EUA，CE-IVD三大医疗认证，为目前唯一获此殊荣的数字PCR系统。同时锐讯的仪器平台兼容第三方qPCR试剂，检测后的稀有样本可以储存，存疑结果可支持回溯。其中DropDx-2000HT数字PCR平台能将整体检测时间缩短至2.5小时，检测限低至0.01%，荧光通道数增加至4个，且已经取得医疗器械注册证书，是一款非常适用于液体活检的全新的技术平台。目前该系统在国内多家医院，药物企业和科研用户中获得广泛好评。江苏省疾病预防控制中心、苏州锐讯生物科技有限公司等单位共同起草的核酸数字PCR检测标准基于数字PCR技术的优异表现，江苏省疾控中心近日发布了联合苏州锐讯等单位共同制定的全国首个数字PCR检测新型冠状病毒技术规范地方标准。除了数字PCR系统，微流控产品、RUO检测试剂盒、数字PCR科研及临床服务也是锐讯生物重要的产品布局。目前公司生产包括多款数字PCR系统、流控仪和病毒病原体核酸检测、人白血病生物标志物检测、人实体肿瘤生物标志物检测等50余种RUO检测试剂盒。锐讯生物生产的部分核酸检测试剂盒公司计划下一步将数字PCR系统进行整合，将微滴生成、核酸扩增和结果检测集成在一台系统中，预计明年推出数字PCR一体化工作站，解决临床自动化，通量问题。同时也在积极推进数字PCR在临床终端的应用。产品已经在部分知名三甲医院装机，业内头部第三方医学检验集团使用。今年以来，锐讯生物已经在全国范围内建立起数字PCR仪直销+经销相结合的销售网络，同时，国内市场除了自主研发几款数字PCR体外诊断试剂盒外，公司也在积极和其他荧光定量PCR试剂友商合作，共同推进体外诊断试剂盒的研发。新冠期间， 公司积极开拓了国际市场，设备已经在部分海外客户处使用。同时在国外市场则重点推介微流控设备，产品已经服务了众多海外内知名大学和国家实验室，目前已经在欧、美、东南亚等市场建立渠道体系，将以经销加OEM贴牌合作的方式加强海外市场的营销工作。【锐讯生物走访短片】附：“创新100”介绍秉承“国产科学仪器腾飞行动”宗旨，仪器信息网于2018年启动“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目，通过筛选一批具备自主创新能力的中小仪器厂商，借助报道、走访、调研等方式，在企业发展的关键时期“帮一把”。项目自启动以来，已收到超过180家企业的踊跃申请，通过输出公益性的宣传报道，组织企业研学、参观交流、主题讨论等各类资源对接活动，得到广大科学仪器企业与用户单位的高度关注与一致好评，现已成为中国科学仪器市场颇具影响力的特色活动，对于提升国产仪器品牌影响力，为行业筛选优质仪器企业贡献重要力量。为延续“国产科学仪器腾飞行动”精神，筛选和服务更多国产科学仪器潜力企业，“创新100”将于2021年继续进行，为国产仪器企业输送更多公益资源。诚邀具备实力、符合条件的创新企业扫码申报“创新100”：如有疑问，欢迎咨询：邮箱：C100@instrument.com.cn电话：010-51654077-8129联系人：韦编辑更多活动详情，敬请关注“创新100”专题：https://www.instrument.com.cn/zt/chuangxin100-2021

自然杀伤细胞（Natural killer cells，NK细胞）是一种固有免疫细胞，通过杀伤靶细胞、诱导靶细胞凋亡或分泌细胞因子来发挥对肿瘤的免疫监视功能。NK细胞不仅在控制血液系统肿瘤及肿瘤转移中发挥关键作用，而且其在实体肿瘤中的浸润水平与患者的预后密切相关。免疫检查点分子（Immune checkpoints）是随着对肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，近年发现的一组介导免疫调节的重要分子，对免疫应答的适时中止发挥着重要的作用。　　近日，中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队在《Science Advances》杂志发表了题为“TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity”的论文。研究人员对正常状态下的人和小鼠外周NK细胞进行了单细胞转录组分析，发现NK细胞在功能成熟过程中存在着对应NK细胞从“不成熟”到“成熟”分化过程的几个亚群，并且早前被报道具有介导免疫耐受功能的肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2（tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2，TIPE2）分子伴随着NK细胞的成熟而表达逐渐升高，呈现出与NK细胞成熟相关的表达特征。通过建立NK细胞特异性缺失TIPE2的小鼠模型发现，缺失TIPE2后，NK细胞成熟亚群的水平有提升，且NK细胞在群体水平和单细胞水平均具有更强的效应功能。通过建立小鼠肿瘤模型，进一步发现NK细胞缺失TIPE2之后显著抑制了肿瘤细胞在体内的生长，并伴随着肿瘤浸润NK细胞水平的增加与功能分子表达水平的提高。　　研究表明，TIPE2是负调控NK细胞功能成熟与抗肿瘤免疫应答的检查点分子，靶向TIPE2可能促进基于NK细胞的抗肿瘤免疫治疗策略。　　论文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8443187/pdf/sciadv.abi6515.pdf　　注：此研究成果摘自《Science Advances》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

5月13日，记者从上海交通大学合肥肿瘤早筛创新技术研究院（以下简称“合肥肿瘤早筛研究院）获悉，肿瘤早筛技术迎来新突破。今年4月，该院研究团队关于“数字胶体增强拉曼光谱定量技术”的研究成果在国际顶尖期刊《Nature》上发布，将应用于肿瘤早筛，有望在合肥率先实现产业化。　　肿瘤早筛技术能够提前1-2年检测到人体内的早期恶性肿瘤细胞。细胞由分子组成，拉曼光谱就像是每个分子的指纹，都是独一无二的，这为科学家们利用拉曼光谱实现肿瘤早筛提供了思路。　　经过20余年的攻关，上海交通大学教授、合肥肿瘤早筛研究院副院长叶坚，带领团队成功开发出了数字胶体增强拉曼光谱技术（以下简称“dCERS”）。这项技术不仅在国际上首次突破增强拉曼可重复定量检测，彻底改变了小分子分析方法，同时具备可大规模生产和制备的能力，具备检测方法便捷、成本低、易校准等优点。　　叶坚解释：“通俗理解，dCERS就像是精度极高的‘透视眼’，能够看到人体内的早期肿瘤细胞。”他介绍，dCERS技术通过血清就能诊断出患者的肿瘤细胞，可以有效减少误诊，提高手术切除率、延长患者生存时间。从实验数据来看，dCERS筛选的差异代谢物对前列腺癌与正常组织的区分准确率已达到100%。　　其实，筛查早期肿瘤的技术早已存在，现在多使用质谱或核磁共振技术，但因检测手段单一、成本较高，一直无法实现真正意义上的普适化使用。叶坚告诉记者，相较于传统的质谱、核磁共振等技术，拉曼光谱技术在肿瘤早筛中可操作性更强、成本更加低，且因为仪器很小，应用场景不受局限。　　合肥肿瘤早筛研究院是上海与合肥共建的新型研发机构，现已全面部署肿瘤创新标志物发现、肿瘤早筛创新方法学研究、肿瘤早筛临床医学与真实世界队列研究。dCERS的成功开发，将进一步推动肿瘤早筛的普适化。据介绍，该研究院计划在2027-2028年建成癌症早筛中心，形成肿瘤早筛试剂、设备研发、生产营销的成熟产业。　　“我们计划将dCERS率先在合肥进行成果转化。dCERS实现产业化后，老百姓花费百元左右就能接受肿瘤早筛医疗服务。”合肥肿瘤早筛研究院副院长徐宏表示，研究院去年已在合肥包河区开展了2万人结直肠癌早筛社区队列，目前正在庐阳区、蜀山区、瑶海区开诊总计5万人以上规模的社区队列研究，助力提升肿瘤筛查在基层的普及率。